QMS® GENTAMICINA - Fisher Scientific
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1. PRINCIPIOS DO PROCEDIMENTO O ensaio QMS Gentamicina um ensaio por imunoturbidimetria de part culas homog neas marcadas O ensaio baseia se na competi o entre o f rmaco contido na amostra e o f rmaco revestido sobre micropart culas pelos locais de liga o da gentamicina no reagente com anticorpos O reagente de micropart culas revestidas com gentamicina aglutina se rapidamente na presen a do reagente com anticorpos anti gentamicina e na aus ncia de f rmacos concorrentes na amostra A velocidade de varia o de absorv ncia medida por fotometria Quando se adiciona uma amostra que cont m gentamicina a reac o de aglutina o parcialmente inibida retardando a velocidade de varia o da absorv ncia Pode obter se uma cl ssica curva de inibi o da aglutina o em fun o da concentra o dando se a aglutina o a uma velocidade m xima quando a concentra o de gentamicina m nima e a uma velocidade m nima quando a concentra o de gentamicina m xima REAGENTES Kit de reagentes OMS Gentamicina REF 0374470 ou REF 10014390 fornecido na orma de um kit de dois reagentes l quidos prontos a utilizar que cont m REF 0374470 REF 10014390 R1 Reagente1 2x16mL R1 Reagentel 1x22 mL R2 Reagente2 2x6mL R2 Reagent2 1x9mL Cartucho C Pack com c digo de barras Ingredientes reactivo2. 1 6 88 7 20 104 6 Percentagem de recupera o m dia 101 8 13 Compara o de m todos Foram realizados estudos de correla o utilizando o Protocolo EP9 A2 do NCCLS Os resultados do ensaio QMS Gentamicina foram comparados com os resultados de um imuno ensaio de fluoresc ncia polarizada dispon vel no mercado Os resultados da an lise de regress o de Passing Bablok 13 relativos a este estudo s o apresentados abaixo Declive 1 102 Ordenada na origem 0 412 Coeficiente de correla o R2 0 997 Numero de amostras 63 Precis o A precis o foi determinada da forma descrita no Protocolo EP5 A2 do NCCLS No estudo utilizou se um controlo comercial de tr s concentra es base de soro humano contendo gentamicina Cada concentra o de controlo foi analisada em duplicado duas vezes ao dia durante 20 dias O intervalo de tempo m nimo entre cada uma das an lises di rias foi de duas horas As m dias e os DP entre dias intra an lise e total Os resultados representativos s o indicados abaixo Intra an lise Entre dias Total Amostra n M dia DP CV DP CV DP CV pg mL 1 80 2 45 0 09 3 7 0 03 14 0 10 3 9 80 6 10 0 12 2 0 0 17 28 0 22 3 6 80 9 12 0 12 1 3 0 18 2 0 0 25 28 14 Crit rios de aceita o lt 10 CV total Substancias interferentes Os compostos que se seguem quando testados com o ensaio OMS Gentamicina nas concentra es indicadas resultaram em meno
3. The National Committee for Clinical Laboratory Standards 2004 McEnroe RJ Burritt MF Powers DM et al Interference Testing in Clinical Chemistry Approved Guideline Second Edition EP7 A2 Wayne PA The National Committee for Clinical Laboratory Standards 2005 5 MARCAS COMERCIAIS Todas as marcas comerciais s o propriedade da Thermo Fisher Scientific Inc e suas filiais Microgenics GmbH Spitalhofstrasse 94 D 94032 Passau EE EC REP Alemanha Tel 49 0 851 88 68 90 Fax 49 0 851 88 68 910 21 Microgenics Corporation 46360 Fremont Blvd Fremont CA 94538 6406 EUA l
4. outros dados do doente VALORES ESPERADOS 11 Para garantir que os n veis do f rmaco s o adequados e a preven o de efeitos secund rios t xicos recomenda se a realiza o de determina es peri dicas tanto das concentra es m ximas como m nimas de gentamicina Considera se que o intervalo terap utico da gentamicina para infec es moderadas de 2 a 8 pg mL 8 Valores m nimos superiores a 2 ug mL foram associados a nefrotoxicidade A susceptibilidade do organismo infeccioso a gravidade da infec o e a sa de geral do doente devem ser tidos em considera o quando se determina a concentra o adequada do f rmaco para cada doente Para fins de diagn stico o resultado do teste deve ser sempre avaliado em conjunto com o historial m dico os exames cl nicos e outros dados do doente M nimos e m ximos exemplificativos Infec o Infec o grave N veis menos grave t xicos Minimo pg mL lt i lt 2a4 gt 2a4 Maximo g mL 5a8 8a10 gt 10a12 CARACTERISTICAS ESPECIFICAS DO DESEMPENHO De seguida apresentam se resultados de desempenho representativos obtidos num analisador autom tico para qu mica cl nica dispon vel no mercado que emprega an lise quantitativa turbidim trica Sensibilidade Limite de quantifica o LO O LO do ensaio OMS Gentamicina definido como a concentra o m nima de um dado analisado que pode ser fiavelmente detectada e qual o erro total cumpre as exig
5. OMS GENTAMICINA Imuno ensaio necess rio ler atentamente este folheto informativo do Quantitative Microsphere System QMS antes da utiliza o As instru es do folheto informativo t m de ser cumpridas correctamente N o podemos garantir a fiabilidade dos resultados do ensaio no caso de o utilizador se desviar das instru es aqui contidas Setembro de 2010 0155976 D Assist ncia ao cliente Estados Unidos da Am rica 1 800 232 3342 Internacional 1 510 979 5000 Fax 1 510 979 5002 Legenda dos simbolos IVD Dispositivo m dico para Aten o Consulte os diagn stico in vitro A documentos anexos LOT C digo do lote N mero do lote QA Consulte as instru es de utiliza o R1 Reagente 1 i M x Limites de temperatura R2 Reagente 2 Min REF N mero de cat logo z Prazo de validade INGRED Ingredientes Fabricante CONC Concentra o CONTENTS Conte do do kit EC REP Representante autorizado na UE a Perigo biol gico NaN X Nocivo REAGENTES DE GENTAMICINA REF 0374470 R1 2X16 mL R2 2X6 mL 10014390 R1 1X22 mL Rz 1X9 mL 2008 Thermo Fisher Scientific Inc Todos os direitos reservados SCIENTIFIC NOME OMS Gentamicina GENT APLICA O O ensaio QMS Gentamicina destina se determina o quantitativa da gentamicina em soro ou plasma humano utilizando analisadores autom ticos p
6. an a adequadas CONSERVA O E MANUSEAMENTO DOS ESP CIMES e Para o ensaio QMS Gentamicina podem ser utilizados os seguintes tubos de colheita de esp cimes Vidro Plastico Soro e Sem aditivos e Com silicone e Tubo separador e Tubo separador de de soro gel soro gel e Activador da e Activador da coagula o coagula o Plasma e EDTA K3 e EDTA Kz e Heparina de l tio e Heparina de s dio e Tubo separador de plasma com Heparina de l tio gel N o foram validados outros tubos de colheita de esp cimes para o ensaio QMS Gentamicina Cumpra as instru es de processamento do fabricante relativamente aos tubos de soro ou plasma e A centrifuga o inadequada do esp cime pode provocar resultados err neos Assegure se de que os esp cimes n o cont m fibrina eritr citos e outras part culas Remova o plasma ou soro das c lulas co gulos ou gel logo que poss vel ap s a colheita Alguns tubos separadores de gel podem n o ser adequados para a utiliza o em ensaios de monitoriza o armacol gica terap utica consulte as informa es fornecidas pelo fabricante dos tubos As amostras para o ensaio OMS Gentamicina devem ser colhidas imediatamente antes da administra o de uma dose n vel m nimo para confirmar que foi prescrita uma dose adequada O esp cime correspondente ao n vel m ximo deve ser colhido 30 minutos ap s uma perfus o IV de 30 minutos Os esp cimes cujas c
7. ara qu mica cl nica Os resultados obtidos s o utilizados no diagn stico e tratamento da sobredosagem com gentamicina e na monitoriza o das suas concentra es contribuindo para assegurar que a terap utica a correcta RESUMO E EXPLICA O DO TESTE Agentamicina utilizada no tratamento de infec es graves que envolvam organismos sens veis a aminoglicos deos A monitoriza o da concentra o de gentamicina no soro ou no plasma acompanhada de uma avalia o cl nica cuidadosa constitui a forma mais eficaz de assegurar uma terap utica adequada A concentra o de gentamicina est mais bem correlacionada com a actividade antibacteriana do que a dosagem A dose padr o de gentamicina nem sempre resulta numa concentra o previs vel pois a concentra o do f rmaco depende do volume de distribui o no doente e da elimina o do f rmaco O modo de administra o o volume de l quido extracelular a reten o renal e as altera es fisiol gicas influenciam estes factores durante a terap utica A gentamicina possui um intervalo estreito de concentra es seguras e eficazes A exposi o a concentra es elevadas por um per odo prolongado pode provocar insufici ncia renal ou ototoxicidade Os doentes com insufici ncia renal devem ser vigiados atentamente durante a terap utica com gentamicina pois a nefrotoxicidade que esta provoca pode ser dif cil de discernir dos sintomas da doen a renal subjacente
8. congelar os reagentes ou exp los a temperaturas superiores a 32 C ADVERT NCIAS E PRECAU ES Precau es para os utilizadores NaN Para utiliza o em diagn stico in vitro N o misture materiais provenientes de kits com n meros de lote diferentes Os reagentes cont m lt 0 1 de azida de s dio Evite o contacto com a pele e as membranas mucosas Lave as reas afectadas com gua em abund ncia Caso ocorra o contacto com os olhos ou a ingest o consulte imediatamente um m dico A azida de s dio pode reagir com a canaliza o de chumbo ou de cobre formando azidas met licas potencialmente explosivas Quando eliminar estes reagentes irrigue sempre com uma grande quantidade de gua de forma a impedir a acumula o das azidas Limpe as superf cies met licas expostas com hidr xido de s dio a 10 Cont m anticorpos monoclonais de ratinho n o est reis ATEN O Este produto cont m componentes de origem humana e ou potencialmente infecciosos Os componentes com origem em sangue humano foram testados e verificou se n o serem reactivos contra HBsAg anti HIV 1 2 e anti HCV Nenhum m todo de teste conhecido consegue dar a garantia absoluta de que os produtos de origem humana ou microrganismos inactivados n o transmitem infec es Consequentemente recomendamos que todos os materiais de origem humana sejam considerados potencialmente infecciosos e manuseados de acordo com as pr ticas de biossegur
9. i m a reactividade cruzada Acetilciste na 1000 3 71 ND cido acetilsalic lico 300 1 56 ND cido asc rbico 30 3 76 0 23 cido etacr nico 400 3 71 ND cido fus dico 1000 3 71 ND Amicacina 300 3 76 ND Ampicilina 50 3 76 ND Anfotericina B 100 3 71 ND Canamicina A 400 3 65 0 10 Canamicina B 400 2 65 ND Carbenicilina 2500 3 71 ND Cefalexina 320 3 76 ND Cefalosporina C 1000 3 65 ND Cefalotina 1000 3 71 ND Cefotixina 1000 3 71 ND Ciclosporina 6000 1 56 ND ND n o detectada 16 Concentra odo Concentra o Porcentagem de Composto ral do o reactividade cruzada Clindamicina 2000 3 51 ND Cloranfenicol 250 3 71 ND Eritromicina 500 3 71 ND Espectinomicina 100 3 76 ND Estreptomicina 400 3 65 ND Fenilbutazona 1000 1 58 ND 5 Fluorocitosina 30 3 53 0 53 Furosemida 100 3 71 ND Ibuprofeno 7000 1 58 ND Levodopa 1000 3 18 ND Lincomicina 200 3 71 ND Meticilina 20 3 71 ND Metilprednisolona 200 3 71 ND Metotrexato 5 3 69 ND Metronidazol 1000 1 57 ND Nafato de cefamandol 250 3 76 ND Neomicina 1000 3 65 ND Netilmicina 125 3 21 0 25 Oxitetraciclina 2000 3 71 ND Paracetamol 200 1 58 ND Penicilina V 10 1 58 ND 17 ND n o detectada Concentra odo Concentra o Porcentagem de Composto Salmi do a reactividade cruzada Prednisolona 12 3 71 0 29 Rifampicina 5 1 59 ND Sisomicina 10 3 59 50 35 Sulfadiazina 1000 3 76 ND Sulfametoxazol 400 3 76 ND Teofi
10. in or ticarcillin Antimicrob Agents Chemother 1979 15 4 592 6 Burtis CA Ashwood ER eds Tietz Textbook of Clinical Chemistry 2nd ed Philadelphia PA WB Saunders 1994 1134 Burtis CA Ashwood ER eds Tietz Textbook of Clinical Chemistry 2nd ed Philadelphia PA WB Saunders 1994 2214 20 Tholen DW Kroll M Astles JR et al Evaluation of the linearity of Quantitative Measurement Procedures A Statistical Approach Approved Guideline EP6 A Wayne PA The National Committee for Clinical Laboratory Standards 2003 Krouwer JS Tholen DW Garber CC et al Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples Approved Guideline Second Edition EP9 A2 Wayne PA The National Committee for Clinical Laboratory Standards 2002 Passing H Bablok W A new biometrical procedure for testing the equality of measurements from two different analytical methods Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry Part J Clin Chem Clin Biochem 1983 21 11 709 20 Bablok W Passing H Bender R et al A general regression procedure for method transformation Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry Part Ill J Clin Chem Clin Biochem 1988 26 11 783 90 Tholen DW Kallner A Kennedy JW et al Evaluation of Precision Performance of Quantitative Measurement Methods Approved Guideline Second Edition EP5 A2 Wayne PA
11. lina 200 1 55 ND Tetraciclina 2000 3 71 ND Ticarcilina 100 3 87 0 44 Tobramicina 100 3 65 0 16 Trimetoprim 20 3 69 0 30 Vancomicina 400 3 65 ND 18 ND n o detectada BIBLIOGRAFIA I Taylor W Diers Caviness M eds A Textbook for the Clinical Application of Therapuetic Drug Monitoring Irving TX Abbott Laboratories Diagnostics Division 1986 291 4 Dasgupta A Dean R Saldana S et al Absorption of therapeutic drugs by barrier gels in serum separator blood collection tubes Volume and ime dependent reduction in total and free drug concentrations Am J Clin Pathol 1994 101 4 456 61 Bakerman S Bakerman s ABC s of Interpretive Laboratory Data 4th ed Scottsdale AZ Interpretative Laboratory Data 2002 259 Glew RH Pavuk RA Stability of gentamicin tobramycin and amikacin in combination with four B lactam antibiotics Antimicrob Agents Chemother 1983 24 4 474 77 Tindula RJ Ambrose PJ Harralson AF Aminoglycoside inactivation by penicillins and cephalosporins and its impact on drug level monitoring Drug Intell clin Pharm 1983 17 906 8 Pickering LK Rutherford Effect of concentration and time upon inactivation of tobramycin gentamicin netilmicin and amikacin by azlocillin carbenicillin mecillinam mezlocillin and pipercillin J Pharmocol Exp Ther 1981 217 345 9 Pickering LK Gearhart P Effect of time and concentration upon interaction between gentamicin tobramycin netilmicin or amikacin and carbenicill
12. lulas co gulos ou gel foram retirados podem ser armazenados durante at uma semana a 2 a 8 C Caso a an lise demore mais de uma semana os esp cimes devem ser armazenados congelados lt 10 C Os esp cimes congelados durante at duas semanas n o apresentaram diferen as de desempenho em compara o com amostras frescas H que ter o cuidado de limitar o n mero de ciclos de congela o descongela o NOTA As amostras que contenham carbenicilina ou piperacilina devem ser armazenadas congeladas no caso de se prever um atraso na an lise superior a 8 horas Caso as amostras que cont m estes antibi ticos n o sejam congeladas os resultados da concentra o de gentamicina podem ser falsamente baixos devido a inactiva o in vitro PROCEDIMENTO Materiais fornecidos Reagentes OMS Gentamicina REF 0374470 ou REF 10014390 Materiais necessarios mas nao fornecidos e Calibradores OMS Gentamicina REF 0373902 CAL A F 1 x 1 0 mL cada e Controlos de gentamicina Procedimento do ensaio Para uma descri o detalhada da forma de realizar e calibrar um ensaio consulte o manual de instru es espec fico do instrumento Procedimentos de dilui o do esp cime Utilize o OMS Gentamicina CAL A 0 0 pg mL para diluir manualmente as amostras fora do intervalo report vel do ensaio Protocolo de dilui o manual Pode efectuar se a dilui o manual em amostras dos doentes com c
13. ma descri o dos c digos de erro LIMITA ES DO PROCEDIMENTO Consulte as sec es de CONSERVA O E MANUSEAMENTO DOS ESP CIMES e CARACTERISTICAS ESPECIFICAS DO DESEMPENHO deste folheto informativo As amostras de doentes que contenham o f rmaco sisomicina originam valores falsamente elevados de gentamicina Consulte a sec o ESPECIFICIDADE para mais explica es Contudo este f rmaco n o habitualmente co administrado com gentamicina Foi demonstrado que concentra es elevadas de penicilinas ou cefalosporinas inactivam a gentamicina in vitro O grau de inactivagao depende do aminoglicosideo em particular que esta a ser determinado do tipo e concentra o da penicilina ou cefalosporina que est tamb m presente e das condi es de armazenamento da amostra 7 As amostras dos doentes que recebem outros antibi ticos destes tipos devem ser analisadas de imediato ou armazenadas no congelador Em casos muito raros as amostras dos doentes podem conter anticorpos heter filos que podem originar resultados baixos com o ensaio QMS Gentamicina Os anticorpos heter filos interferentes ocorrem a frequ ncias baixas na popula o em geral Estes anticorpos podem provocar autoaglutina o do reagente de micropart culas levando a resultados erroneamente baixos que n o s o detectados Para fins de diagn stico os resultados do teste devem ser sempre avaliados em conjunto com o historial m dico os exames cl nicos e
14. ncias de exactid o Determinou se que o LO de 0 3 pg mL Intervalo do ensaio O intervalo do ensaio de 0 3 a 10 0 pg mL Exactid o Determinou se a exactid o utilizando um procedimento descrito na orienta o NCCLS EP6 A Cada concentra o do calibrador do OMS Gentamicina foi dilu da com um volume equivalente do calibrador superior seguinte resultando em amostras de pontos interm dios com concentra es de 1 00 2 25 4 50 e 8 00 ug mL As amostras foram analisadas em triplicado utilizando o ensaio OMS Gentamicina Foi determinada a m dia dos replicados para cada amostra calculando se a percentagem de recupera o Os resultados representativos s o indicados abaixo Concentra o recuperada m dia Percentagem de recupera o ae Concentra o te rica Concentra o te rica Concentra o recuperada Percentagem de recupera o pg mL m dia pg mL 1 00 1 09 109 0 2 25 2 37 105 0 4 50 4 60 102 2 8 00 8 23 102 9 Percentagem de recupera o m dia 104 8 Linearidade Diluiu se em s rie um padr o de linearidade de gentamicina e analisou se em triplicado com o ensaio QMS gentamicina Foi determinada a m dia dos replicados para cada amostra calculando se a percentagem de recupera o Os resultados s o indicados abaixo Concentra o te rica pg mL Concentra o recuperada Percentagem de recupera o m dia pg mL 1 72 1 64 95 3 3 44 3 62 105 2 5 16 5 27 102
15. oncentra es de gentamicina reportadas como sendo superiores a 10 0 g mL efectuando uma dilui o do esp cime com QMS Gentamicina CAL A 0 0 pg mL antes de pipetar a amostra para o recipiente da amostra A dilui o tem de ser realizada de tal forma que os resultados do teste com dilui o sejam superiores sensibilidade do ensaio que de 0 3 ug mL A concentra o reportada tem de ser multiplicada pelo factor de dilui o manual para obter a concentra o final da amostra Concentra o Concentra o Factor de final da Pees reportada dilui o manual amostra Volume de amostra Volume de CAL A Factor de dilui o manual Volume de amostra 8 CALIBRATION O ensaio QMS Gentamicina tem de ser calibrado utilizando um procedimento de calibra o completo 6 pontos Para realizar uma calibra o completa analise os calibradores OMS Gentamicina A B C D E e Fem duplicado necess rio efectuar a calibra o a cada novo n mero de lote Verifique a curva de calibra o com pelo menos duas concentra es dos controlos de acordo com as exig ncias de Controlo de Qualidade estabelecidas para o seu laborat rio Se os resultados dos controlos estiverem fora dos intervalos aceit veis pode ser necess rio repetir a calibra o Nota O OMS Gentamicina CAL A o branco da calibra o para este ensaio CONTROLO DA QUALIDADE Se necess rio consulte o s SOP Normas de procedimento operativo e
16. ou o Plano de Garantia de Qualidade para saber as exig ncias adicionais de controlo da qualidade e potenciais ac es correctivas Todas as exig ncias de controlo da qualidade devem ser cumpridas em conformidade com os regulamentos locais nacionais e comunit rios ou as exig ncias de acredita o Exig ncias de controlo recomendadas para o ensaio OMS Gentamicina e Devem analisar se no m nimo duas concentra es de controlo que cubram o intervalo de decis o m dica a cada 24 horas e Caso seja necess ria uma monitoriza o de controlo mais frequente siga os procedimentos de Controlo da Qualidade para o seu laborat rio e Se os resultados do controlo de qualidade n o se situarem num intervalo aceit vel definido pelo seu laborat rio os valores dos doentes podem ser suspeitos e devem ser tomadas ac es correctivas RESULTS Os resultados do ensaio OMS Gentamicina podem ser expressos nas unidades pg mL ou pmol L Para converter os resultados de pg mL de gentamicina para pmol L de gentamicina multiplicar o valor em ug mL por 2 093 Como sucede com todas as determina es de analisados o valor da gentamicina deve ser utilizado em conjunto com as informa es dispon veis a partir das avalia es cl nicas e de outros procedimentos de diagn stico C digos de erro de resultados Alguns resultados podem conter C digos de erro de resultados Consulte o manual de funcionamento do instrumento em causa para obter u
17. s Ingrediente Concentra o RT Anticorpo monoclonal anti gentamicina ratinho lt 1 0 Azida de s dio lt 0 1 R2 Micropart culas revestidas com gentamicina lt 0 4 Azida de s dio lt 0 1 MANUSEAMENTO E CONSERVA O DOS REAGENTES e Rie R2 Prontos a utilizar e Antes de utilizar inverta v rias vezes evitando a forma o de bolhas e Caso existam bolhas de ar no cartucho de reagente remova as com uma vareta aplicadora nova Em alternativa deixe o reagente em repouso temperatura de armazenamento adequada para que as bolhas se possam dissipar Para minimizar a perda de reagente n o utilize uma pipeta de transfer ncia para remover as bolhas e Quando os cartuchos de R1 ou de R2 ficarem vazios substitua ambos os cartuchos e verifique a calibra o com pelo menos duas concentra es de controlos de acordo com as exig ncias de Controlo da Qualidade do seu aborat rio Se os resultados dos controlos estiverem fora dos intervalos aceit veis pode ser necess rio repetir a calibra o ATEN O As bolhas nos reagentes podem interferir com a A detec o correcta do n vel de reagente no cartucho fazendo com que se aspire uma quantidade insuficiente de reagente que poder influenciar o resultado Pi sc Antes da abertura os reagentes s o est veis at data de zc validade quando armazenados entre 2 e 8 C N o
18. s de 10 de erro na detec o de gentamicina Os estudos de interfer ncia foram realizados utilizando o Protocolo EP7 A2 do NCCLS Os resultados s o indicados abaixo Subst ncia Concentra o Gentamicina Farcantagem interferente interferente pg mL recupera o Bilirrubina 20 mg dL 3 3 44 99 5 Factor reumat ide 1240 IU mL 3 3 56 97 8 HAMA tipo 1 Concentra o humana 2 333 99 1 normal HAMA tipo 2 Concentra o humana 2 3 33 93 3 normal Hemoglobina 2 g dL 3 3 44 98 3 Proteinas totais 12 g dL 3 3 44 93 4 Triglic ridos 1691 mg dL 3 3 44 95 8 HAMA anticorpos humanos anti ratinho As amostras de doentes contendo concentra es de Factor Reumat ide superiores a 1240 UI podem provocar resultados err neos com este ensaio Especificidade Reactividade cruzada O aminoglicos deo sisomicina faz reac o cruzada com o ensaio QMS Gentamicina devido s suas semelhan as estruturais Consequentemente os resultados deste ensaio n o podem ser utilizados para quantificar com exactid o a concentra o de gentamicina no soro ou plasma de doentes tratados com sisomicina em associa o a gentamicina 15 Reactividade cruzada entre f rmacos A reactividade cruzada foi testada com f rmacos de administra o concomitante de rotina com gentamicina Foram testados os seguintes compostos Concentra odo Concentra o Percentagem de Composto pes de T
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