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Ventavis, INN-iloprost

1. Lote 14 CLASSIFICA O QUANTO DISPENSA AO P BLICO Medicamento sujeito a receita m dica 15 INSTRU ES DE UTILIZA O Para administra o com o nebulizador I Neb 16 INFORMA O EM BRAILLE Ventavis 20 microgram ml 43 INDICA ES M NIMAS A IN CLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIM RIO AMPOLA COM 2 ML 1 NOME DO MEDICAMENTO E VIA S DE ADMINISTRA O Ventavis 10 micrograma ml solu o para inala o por nebuliza o Noprost Via inalat ria 2 MODO DE ADMINISTRA O Consultar o folheto informativo antes de utilizar 3 PRAZO DE VALIDADE VAL 4 N MERO DO LOTE Lote 5 CONTE DO EM PESO VOLUME OU UNIDADE 2ml 6 OUTRAS 44 INDICA ES M NIMAS A IN CLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIM RIO AMPOLA COM 1 ML 1 NOME DO MEDICAMENTO E VIA S DE ADMINISTRA O Ventavis 10 micrograma ml solu o para inala o por nebuliza o Noprost Via inalat ria 2 MODO DE ADMINISTRA O 3 PRAZO DE VALIDADE VAL 4 N MERO DO LOTE Lote 5 CONTE DO EM PESO VOLUME OU UNIDADE Iml 6 OUTRAS 45 INDICA ES M NIMAS A IN CLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIM RIO AMPOLA COM 1 ML 1 NOME DO MEDICAMENTO E VIA S DE ADMINISTRA O Ventavi
2. N o existe necessidade de adapta o da dose em doentes com problemas renais ligeiros ou moderados doentes com uma depura o da creatinina gt 30 ml min Se tiver problemas renais muito graves e necessitar de di lise ou se tiver problemas hep ticos o seu m dico inici lo gradualmente no Ventavis e possivelmente prescrever um menor n mero de inala es di rias No in cio do tratamento devem ser utilizadas doses de 2 5 micrograma com intervalos posol gicos de 3 a 4 horas correspondente a um m ximo de 6 administra es por dia Da para a frente o seu m dico pode encurtar cuidadosamente os intervalos posol gicos dependendo de como tolera o tratamento Se o seu m dico decidir aumentar mais a dose para at 5 micrograma devem ser escolhidos inicialmente intervalos posol gicos de 3 a 4 horas e encurtados dependendo de como tolera o tratamento Se sentir que o efeito do Ventavis demasiado forte ou demasiado fraco fale com o seu m dico ou farmac utico Pe a ao seu m dico para que algu m o ajude a familiarizar se com a utiliza o do nebulizador N o dever mudar para outro nebulizador sem consultar o seu m dico assitente Como inalar Para cada sess o de inala o deve utilizar uma nova ampola de Ventavis Imediatamente antes de come ar a inalar quebre a ampola de vidro e transfira todo o conte do para a c mara de medicamento do nebulizador A solu o de Ventavis remanescente no nebulizador
3. Farmacocin tica ap s utiliza o com diferentes nebulizadores Num estudo aleatorizado cruzado com 20 adultos saud veis foi investigada a farmacocin ticaap s inala o de Ventavis 5 micrograma de iloprost atrav s do I Neb AAD em compara o com o nebulizador Prodose disco de 5 micrograma Foram encontrados n veis s ricos superiores Cmax e de exposi o sist mica AUC o nas bem como um curto espa o de tempo tmax para alcan ar concentra es s ricas m ximas ap s a inala o com Ventavis atrav s INebAAD em compara o com o nebulizador Prodose Os resultados farmacocin ticos refletem as ligeiras diferen as das caracter sticas in vitro destes nebulizadores ver sec o 4 2 Par metros de Farmacovigil ncia de Iloprost depois da inala o de 5 micrograma de iloprost atrav s do I Neb AAD vs Prodose Crax Tmax AUC co tiast pg mL h pg h mL significado geom trico mediana intervalo significado CVY geom trico CV I Neb 119 41 2 0 147 0 086 0 268 28 9 47 4 Prodose 80 0 46 7 0 183 0 133 0 279 18 7 50 5 AUCotasy area sob a Curva de tempo concentra o das O h at ao ultimo n vel s rico mensur vel CV coeficiente de varia o Caracter sticas nos doentes Disfun o renal Num estudo com perfus o intravenosa de iloprost os doentes com insufici ncia renal em fase terminal a fazerem tratamento de di lise intermitente demonstraram uma clearance
4. 2 DESCRI O DA S SUBST NCIA S ATIVA S 1 ml de solu o cont m 10 micrograma de iloprost sob a forma de iloprost trometamol Cada ampola de 2 ml de solu o cont m 20 micrograma de iloprost 3 LISTA DOS EXCIPIENTES Excipientes trometamol etanol cloreto de s dio cido clor drico para ajuste do pH gua para prepara es injet veis 4 FORMA FARMAC UTICA E CONTE DO Solu o para inala o por nebuliza o 30 ampolas com 2 ml Componente da embalagem n o pode ser comercializado em separado Parte embalagem contendo 90 ampolas com 2 ml Parte embalagem contendo 300 ampolas com 2 ml As embalagens individuais n o podem ser comercializadas individualmente 5 MODO E VIA S DE ADMINISTRA O Via inalat ria Consultar o folheto informativo antes de utilizar 6 ADVERT NCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIAN AS Manter fora da vista e do alcance das crian as 7 OUTRAS ADVERT NCIAS ESPECIAIS SE NECESS RIO 8 PRAZO DE VALIDADE VAL 32 9 CONDI ES ESPECIAIS DE CONSERVA O 10 CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINA O DO MEDICAMENTO N O UTILIZADO OU DOS RES DUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO SE APLICAVEL 11 NOME E ENDERE O DO TITULAR DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Bayer Pharma AG D 13342 Berlim Alemanha 12
5. o HaloLite e Prodose s o sistemas dosim tricos Param automaticamente assim que tiver sido administrada a dose pr definida O tempo de inala o depende do padr o respirat rio do doente Dispositivo Dose de iloprost no Tempo de inala o calculado aplicador bucal frequ ncia de 15 respira es por minuto HaloLite e Prodose 2 5 micrograma 4a 5 min 5 micrograma 8 a 10 min Para uma dose de 5 micrograma de iloprost no aplicador bucal recomenda se que sejam completados dois ciclos de inala o com programa de dose pr definida de 2 5 micrograma com o conte do de uma ampola contendo 2 ml de Ventavis solu o para inala o por nebuliza o que marcado com dois an is de cor branco rosa Demonstrou se tamb m que Venta Neb um nebulizador ultrass nico port til alimentado a bateria igualmente adequado para a administra o de Ventavis O MMAD medido das got culas de aerossol era de 2 6 micr metros Para cada sess o de inala o ser transferido o conte do de uma ampola contendo 2 ml de Ventavis solu o para inala o por nebuliza o e que marcado com dois an is de cor branco rosa para a c mara de medicamento do nebulizador imediatamente antes da sua utiliza o Podem funcionar dois programas P1 Programa 1 5 micrograma de subst ncia ativa no aplicador bucal para 25 ciclos de inala o P2 Programa 2 2 5 micrograma de subst ncia ativa no aplicador bucal para 10 cicl
6. A c mara de medicamento com a lingueta vermelha utilizada juntamente com o disco de controlo vermelho para a dose de 2 5 micrograma A c mara de medicamento com a lingueta roxa utilizada juntamente com o disco de controlo roxo para a dose de 5 micrograma Para cada sess o de inala o com o sistema I Neb AAD o conte do de uma ampola de 1 ml de Ventavis apresentando doisan is de cor branco amarelo ser transferido para a c mara de medicamento adequada imediatamente antes da sua utiliza o Dispositivo Dose de iloprost no aplicador Tempo de inala o calculado bucal I Neb AAD 2 5 micrograma5 micrograma 3 2 min 6 5 min Uma vez que foi demonstrado que o nebulizador I Neb produz um aerossol com caracter sticas f sicas ligeiramente diferentes dos produzidos pelos dispositivos HaloLite Prodose e Venta Neb e de r pida liberta o da solu o ver sec o 5 2 os doentes que tenham estabilizado com um nebulizador n o devem trocar para outro nebulizador sem a supervis o do m dico assistente N o foram estabelecidas a efic cia e a tolerabilidade do iloprost inalado quando administrado com outros sistemas nebulizadores que proporcionam caracter sticas diferentes de nebuliza o da solu o de iloprost 4 3 Contraindica es Hipersensibilidade subst ncia ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na sec o 6 1 Situa es em que os efeitos do Ventavis sobre as plaqueta
7. NCIA S ATIVA S 1 ml de solu o cont m 20 microgramas de iloprost sob a forma de iloprost trometamol Cada ampola de 1 ml de solu o cont m 20 micrograma de iloprost 3 LISTA DOS EXCIPIENTES Excipientes trometamol etanol cloreto de s dio cido clor drico para ajuste do pH gua para prepara es injet veis 4 FORMA FARMAC UTICA E CONTE DO Solu o para inala o por nebuliza o 30 ampolas com 1 ml 42 ampolas com 1 ml Embalagem m ltipla de 168 4x42 ampolas com 1 ml 5 MODO E VIA S DE ADMINISTRA O Via inalat ria Consultar o folheto informativo antes de utilizar 6 ADVERT NCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIAN AS Manter fora da vista e do alcance das crian as 7 OUTRAS ADVERT NCIAS ESPECIAIS SE NECESS RIO 8 PRAZO DE VALIDADE VAL 42 9 CONDI ES ESPECIAIS DE CONSERVA O 10 CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINA O DO MEDICAMENTO N O UTILIZADO OU DOS RES DUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO SE APLICAVEL 11 NOME E ENDERE O DO TITULAR DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Bayer Pharma AG D 13342 Berlim Alemanha 12 N MERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO EU 1 03 255 009 30x1 ml EU 1 03 255 012 42x1 ml EU 1 03 255 010 168 4x42 x 1 ml 13 N MERO DO LOTE
8. O efeito vasodilatador pulmonar do iloprost administrado por inala o de curta dura o uma a duas horas A s ncope um sintoma comum da pr pria doen a e pode tamb m ocorrer durante o tratamento Os doentes em que ocorrer s ncope associada a hipertens o pulmonar devem evitar quaisquer esfor os suplementares por exemplo durante a pr tica de exerc cio f sico Antes de praticar exerc cio f sico poder ser til fazer uma inala o O aumento da ocorr ncia de s ncopes pode refletir falhas terap uticas e ou efetividade insuficiente e agravamento da doen a Deve portanto considerar se a necessidade de adaptar e ou alterar a terap utica ver sec o 4 8 Doentes com doen as das vias respirat rias A inala o com Ventavis poder implicar o risco de induzir broncospasmo especialmente em doentes com hiperatividade br nquica ver sec o 4 8 Contudo n o foram estabelecidos os benef cios de Ventavis em doentes que apresentem concomitantemente Doen a Pulmunar Obstrutiva Cr nica DPOC e asma grave Doentes que apresentem concomitatemente DOPC infe es pulmonares agudas e asma grave dever o ser cuidadosamente vigiados Se ocorrerem sinais de edema pulmonar quando administrado iloprost por inala o em doentes com hipertens o pulmonar dever considerar se a possibilidade de exist ncia de doen a pulmonar veno oclusiva O tratamento deve ser interrompido Doen a pulmonar venoclusiva Os vasod
9. SUBST NCIA S ATIVA S 1 ml de solu o cont m 10 micrograma de iloprost sob a forma de iloprost trometamol Cada ampola de 1 ml de solu o cont m 10 micrograma de iloprost 3 LISTA DOS EXCIPIENTES Excipientes trometamol etanol cloreto de s dio cido clor drico para ajuste do pH gua para prepara es injet veis 4 FORMA FARMAC UTICA E CONTE DO Solu o para inala o por nebuliza o 42 ampolas com 1 ml Componente da embalagem n o pode ser comercializado em separado Parte da embalagem contendo 168 ampolas com 1 ml 5 MODO E VIA S DE ADMINISTRA O Via inalat ria Consultar o folheto informativo antes de utilizar 6 ADVERT NCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIAN AS Manter fora da vista e do alcance das crian as 7 OUTRAS ADVERT NCIAS ESPECIAIS SE NECESS RIO 8 PRAZO DE VALIDADE VAL 9 CONDI ES ESPECIAIS DE CONSERVA O 36 10 CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINA O DO MEDICAMENTO N O UTILIZADO OU DOS RESIDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO SE APLICAVEL 11 NOME E ENDERE O DO TITULAR DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Bayer Pharma AG D 13342 Berlim Alemanha 12 N MERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO EU 1 03 255 005 13 N MERO DO LOTE Lote 14 CLASSIFICA O QUANTO D
10. a tolerabilidade individuais Dura o do tratamento A dura o do tratamento depende do estado cl nico e deixado ao crit rio do m dico Caso o estado do doente se deteriore com este tratamento dever considerar se o tratamento com prostaciclina por via intravenosa Doentes com compromisso hep tico A elimina o do iloprost reduzida em doentes com disfun o hep tica ver sec o 5 2 Para evitar acumula o indesej vel ao longo do dia necess rio tomar especial cuidado com estes doentes durante a titula o da dose inicial Inicialmente dever o ser administradas doses de 2 5 micrograma utilizando Ventavis 10 microgramas ml com intervalos entre dosagens de 3 4 horas corresponde administra o m xima de 6 vezes ao dia Depois disso os intervalos entre doses poder o ser encurtados com cuidado com base na tolerabilidade individual Se a dose atingir um m ximo de 5 micrograma mais uma vez se deve optar por intervalos entre dosagens de 3 4 horas inicialmente que ser o encurtados posteriormente de acordo com a tolerabilidade individual N o prov vel uma acumula o de iloprost na sequ ncia de um tratamento de v rios dias devido interrup o noturna da administra o do medicamento Doentes com compromisso renal N o h necessidade de se fazer uma adapta o da dose em doentes com uma depura o da creatinina gt 30 ml min conforme determinado a partir da creatinina s rica utilizando as f rm
11. gt 30 ml min Se tiver problemas renais muito graves e necessitar de di lise ou se tiver problemas hep ticos o seu m dico inici lo gradualmente no Ventavis e possivelmente prescrever um menor n mero de inala es di rias No in cio do tratamento com Ventavis 10 micrograma ml devem ser utilizadas doses de 2 5 micrograma com intervalos posol gicos de 3 4 horas correspondente a um m ximo de 6 administra es por dia Da para a frente o seu m dico pode encurtar cuidadosamente os intervalos posol gicos dependendo de como tolera o tratamento Se o seu m dico decidir aumentar mais a dose para at 5 micrograma devem ser escolhidos inicialmente intervalos posol gicos de 3 4 horas e encurtados dependendo de como tolera o tratamento Se sentir que o efeito do Ventavis demasiado forte ou demasiado fraco fale com o seu m dico ou farmac utico Pe a ao seu m dico para que algu m o ajude a familiarizar se com a utiliza o do nebulizador N o dever mudar para outro nebulizador sem consultar o seu m dico assitente Como inalar Deve evitar a ingest o de alimentos ou bebidas durante a inala o Para cada sess o de inala o deve utilizar uma nova ampola de Ventavis Imediatamente antes de come ar a inalar quebre a ampola de vidro e transfira todo o conte do para a c mara de medicamento do nebulizador A solu o de Ventavis remanescente no nebulizador que n o utilizar numa sess o de inala o deve ser
12. vel um aumento da press o arterial uma redu o ou aumento da frequ ncia card aca e dor nos membros ou nas costas Se tiver algum destes sintomas pare a sess o de inala o fale com o seu m dico Caso se tenha esquecido de utilizar Ventavis N o tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar Pergunte ao seu m dico o que deve fazer Se parar de tomar Ventavis Se parar ou desejar parar o tratamento fale primeiro com o seu m dico Caso ainda tenha d vidas sobre a utiliza o deste medicamento fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro 4 Efeitos secund rios poss veis Como todos medicamentos este medicamento pode causar efeitos secund rios embora estes n o se manifestem em todas as pessoas Os seguintes efeitos secund rios graves podem ocorrer Neste caso fale imediatamente com o seu m dico Muito frequentes podem afetar mais do que 1 em cada 10 pessoas Acontecimentos hemorr gicos principalmente epistaxe hemorragia nasal e hem ptise tosse com sangue das vias respirat rias podem ocorrer com muita frequ ncia especialmente se tiver a tomar medicamentos para diluir o sangue anticoagulantes O risco de hemorragia pode aumentar nos doentes quando s o administrados concomitantemente inibidores da agrega o plaquet ria ou anticoagulantes ver igualmente a sec o 2 Muito Raramente foram notificados casos de hemorragia cerebral e intracraniana fatais Frequente
13. N MERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO EU 1 03 255 007 90 3 x 30 x 2 ml EU 1 03 255 008 300 10 x 30 x 2 ml 13 N MERO DO LOTE Lote 14 CLASSIFICA O QUANTO DISPENSA AO P BLICO Medicamento sujeito a receita m dica 15 INSTRU ES DE UTILIZA O 16 INFORMA O EM BRAILLE Ventavis 10 microgram ml 2 ml 33 INDICA ES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUND RIO ACONDICIONAMENTO SECUND RIO 30 AMPOLAS COM 2 ML 90 AMPOLAS COM 2 ML 90 3 x 30 AMPOLAS COM 2 ML 100 AMPOLAS COM 2 ML 300 AMPOLAS COM 2 ML 300 10 x 30 AMPOLAS COM 2 ML 1 NOME DO MEDICAMENTO Ventavis 10 micrograma ml solu o para inala o por nebuliza o Noprost 2 DESCRI O DA S SUBST NCIA S ATIVA S 1 ml de solu o cont m 10 micrograma de iloprost sob a forma de iloprost trometamol Cada ampola de 2 ml de solu o cont m 20 micrograma de iloprost 3 LISTA DOS EXCIPIENTES Excipientes trometamol etanol cloreto de s dio cido clor drico para ajuste do pH gua para prepara es injet veis 4 FORMA FARMAC UTICA E CONTE DO Solu o para inala o por nebuliza o 30 ampolas com 2 ml 90 ampolas com 2 ml 90 3 x 30 ampolas com 2 ml 100 ampolas com 2 ml 300 ampolas com 2 ml 300 10 x 30 ampolas com 2 ml 5 MODO E VIA S DE ADMINISTRA O Via inalat ria Consultar o
14. acelerados palpita es Desconhecido a frequ ncia n o pode ser calculada a partir dos dados dispon veis redu o do n mero de plaquetas sangu neas trombocitopenia hipersensibilidade i e alergia perturba es do paladar disgeusia Outros efeitos poss veis e O incha o principalmente dos tornozelos e pernas deve se reten o de l quidos edema perif rico um sintoma muito comum da pr pria doen a mas tamb m pode ocorrer durante o tratamento com Ventavis Comunica o de efeitos secund rios Se tiver quaisquer efeitos secund rios incluindo poss veis efeitos secund rios n o indicados neste folheto fale com o seu m dico Tamb m poder comunicar efeitos secund rios diretamente atrav s do sistema nacional de notifica o mencionado no Ap ndice V Ao comunicar efeitos secund rios estar a ajudar a fornecer mais informa es sobre a seguran a deste medicamento 5 Como conservar Ventavis Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crian as N o utilize este medicamento ap s o prazo de validade impresso na embalagem N o existem instru es especiais de conserva o Elimine qualquer solu o de Ventavis que n o tenha sido utilizada na sua sess o de inala o N o deite fora quaisquer medicamentos na canaliza o ou no lixo dom stico Pergunte ao seu farmac utico como deitar fora os medicamentos que j n o utiliza Estas medidas ajudar o a proteger o am
15. angina inst vel Enfarte do mioc rdio nos ltimos seis meses Insufici ncia card aca descompensada se n o se encontrar sob vigil ncia m dica rigorosa Arritmias graves acidentes cerebrovasculares por exemplo acidente isqu mico transit rio acidente vascular cerebral nos ltimos 3 meses Hipertens o pulmonar devido a doen a oclusiva venosa Defeitos valvulares cong nitos ou adquiridos com perturba es da fun o do mioc rdio clinicamente relevantes n o relacionadas com hipertens o pulmonar 4 4 Advert ncias e precau es especiais de utiliza o A utiliza o de Ventavis n o recomendada em doentes com hipertens o pulmonar inst vel com insufici ncia card aca direita avan ada Em caso de deteriora o ou agravamento da insufici ncia card aca direita dever considerar se a transfer ncia para outros medicamentos Hipotens o Deve monitorizar se a press o arterial quando se inicia Ventavis Em doentes com tens o arterial sist mica baixa e em doentes com hipotens o postural ou que estejam a tomar medicamentos que reduzem os n veis de tens o arterial deve ter se cuidado para evitar mais situa es de hipotens o N o se deve iniciar Ventavis em doentes com tens o arterial sist lica inferior a 85 mmHg Os m dicos devem estar alerta para a presen a de patologias ou medicamentos concomitantes que possam aumentar o risco de hipotens o e s ncope ver sec o 4 5 S ncope
16. creatinina gt 30 ml min conforme determinado a partir da creatinina s rica utilizando as f rmulas Cockroft e Gault N o foram investigados nos ensaios cl nicos doentes com uma clearance da creatinina lt 30 ml min Dados da administra o intravenosa de iloprost indicam que a elimina o reduzida em doentes com insufici ncia renal que necessitem de di lise Assim as mesmas recomenda es de dosagem em doentes com afe o hep tica ver acima devem ser aplicadas Popula o pedi trica A seguran a e efic cia de Ventavis em crian as at aos 18 anos de idade n o foram estabelecidas N o existem dados decorrentes de ensaios cl nicos dispon veis Modo de administra o Ventavis destina se a ser administrado por via inalat ria por nebuliza o O Ventavis 10 micrograma ml solu o para inala o por nebuliza o administrado com um dispositivo de inala o adequado nebulizador ver sec o 6 6 Foi demonstrado que dois sistemas de nebuliza o de ar comprimido HaloLite e Prodose s o nebulizadores adequados para a administra o de Ventavis Com ambos os sistemas o di metro m dio aerodin mico da massa da got cula de aerossol MMAD com iloprost situou se entre 2 6 e 2 7 micr metros Para cada sess o de inala o o conte do de uma ampola contendo 2 ml de Ventavis solu o para inala o por nebuliza o ser transferido para a c mara da medica o do nebulizador imediatamente antes da utiliza
17. de efic cia definido foi um crit rio de respostas combinadas que consistiam na melhoria da capacidade de exerc cio teste da marcha de 6 minutos s 12 semanas de pelo menos 10 versus o inicial e melhoria de pelo menos uma classe NYHA s 12 semanas versus o inicial e a n o deteriora o da hipertens o pulmonar ou morte em qualquer altura anterior s 12 semanas A taxa de respostas ao iloprost foi 16 8 17 101 e a taxa de resposta no grupo placebo foi 4 9 5 102 p 0 007 No grupo iloprost a altera o m dia na dist ncia ap s 12 semanas de tratamento no teste da marcha de 6 minutos foi um aumento de 22 metros 3 3 metros no grupo placebo sem imputa o de dados por mortes ou valores em falta No grupo iloprost a classe NYHA foi melhorada em 26 dos doentes placebo 15 p 0 032 manteve se em 67 7 dos doentes placebo 76 e piorou em 6 3 dos doentes placebo 9 Os par metros hemodin micos invasivos foram avaliados no in cio e ap s 12 semanas de tratamento A an lise de subgrupos demonstrou que n o foi observado efeito terap utico comparado com o placebo no teste da marcha de 6 minutos no subgrupo de doentes com hipertens o pulmonar secund ria O aumento m dio no teste da marcha de 6 minutos de 44 7 metros de um valor m dio inicial de 329 metros versus uma altera o de 7 4 metros de um valor inicial m dio de 324 metros no grupo placebo sem imputa o de dados por mortes ou valores em falta foi observado
18. de terap utica prolongada com Ventavis Exposi o indesejada a Ventavis Para minimizar a exposi o acidental recomenda se que o Ventavis seja utilizado com nebulizadores com sistemas ativados por inala o tais como HaloLite Prodose I Neb e que se mantenha a divis o bem ventilada Os rec m nascidos lactentes e mulheres gr vidas n o devem ser sujeitos a Ventavis no ar ambiente Contacto com a pele e olhos ingest o oral Ventavis solu o para inala o por nebuliza o n o dever entrar em contacto com a pele e os olhos a ingest o oral da solu o de Ventavis dever ser evitada Durante a sess o de nebuliza o deve evitar se a m scara facial e utilizar se apenas um aplicador bucal Ventavis cont m etanol Ventavis cont m pequenas quantidades de etanol alcoool menos do que 100 mg por dose 4 5 Intera es medicamentosas e outras formas de intera o Iloprost pode aumentar os efeitos dos agentes vasodilatadores e anti hipertensores e favorecer o risco de hipotens o ver sec o 4 4 Recomenda se precau o em caso de coadministra o de Ventavis com outros agentes anti hipertensores ou vasodilatadores uma vez que pode ser necess rio proceder a um ajuste da dose Uma vez que o iloprost inibe a fun o plaquet ria a sua utiliza o com anticoagulantes como os anticoagulantes do tipo heparina e cumarina ou outros inibidores de agrega o plaquet ria como o cido acetilsalic lico m
19. deitada fora 62 Al m disso siga as instru es sobre a higiene e limpeza do nebulizador que acompanham o nebulizador Utilize este medicamento exatamente como indicado pelo seu m dico A solu o para inala o por nebuliza o de Ventavis 20 microgramas ml deve ser inalada utilizando o nebulizador sistema I Neb AAD Estes nebulizadores transformam a solu o de Ventavis numa n voa que voc inspira atrav s da boca Deve utilizar um bocal para a inala o para impedir que Ventavis entre em contacto com a pele N o utilize uma m scara facial Siga cuidadosamente todas as instru es que acompanham o nebulizador Fale com o seu m dico ou farmac utico se tiver d vidas Elimine a solu o de Ventavis que n o utilizar numa sess o de inala o ver sec o 5 Ventila o da divis o Certifique se de que ventila ou areja a divis o em que fez o tratamento com Ventavis Outras pessoas poder o ser acidentalmente expostas ao Ventavis atrav s do ar ambiente Em especial rec m nascidos lactentes e mulheres gr vidas n o dever o estar na mesma divis o onde estiver a inalar Ventavis Sistema I Neb AAD 1 Imediatamente antes de come ar a inalar segure na ampola com c digo de cores amarelo vermelho de Ventavis 20 microgramas ml quebre a ampola de vidro e transfira o conte do de 1 ml para a c mara de medicamento dourada do nebulizador 2 A dose pr definida fornecida pelo sistema I Neb AAD contro
20. gt 1 10 e frequentes gt 1 100 lt 1 10 As rea es adversas identificadas apenas durante a vigil ncia p s comercializa o e para as quais n o foi poss vel estimar uma frequ ncia a partir dos dados dos ensaios cl nicos s o indicadas em Frequ ncia desconhecida Os efeitos indesej veis s o apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequ ncia Classes de sistemas de Muito frequentes Frequentes Frequ ncia org os 21 10 gt 1 100 lt 1 10 desconhecida MedDRA Doen as do sangue e Acontecimentos Trombocitopenia do sistema linf tico hemorr gicos S Doen as do sistema Hipersensibilidade imunit rio Doen as card acas Taquic rdia Palpita es Doen as do sistema Cefaleia Tonturas nervoso Vasculopatias Vasodilata o S ncopeS ver sec o 4 4 Vermelhid o Hipotens o Doen as respirat rias Desconforto no peito Dor faringolar ngea Broncoespasmo ver tor cicas e do dor no peito Irrita o da garganta sec o 4 4 mediastino Tosse Dispneia Pieira Doen as N useas Diarreia Disgeusia gastrointestinais v mitos irrita o na boca e na l ngua incluindo dor Afe es dos tecidos Exantema cut neo cut neos e subcut neos Afe es Dor no musculosquel ticas e maxilar trismo dos tecidos conjuntivos Perturba es gerais e altera es no local de administra o Edema Perif ricos Foram comunicados c
21. leite de ratos ver sec o 5 3 N o pode ser exclu do qualquer risco para os lactentes e prefer vel evitar amamentar durante a terap utica com Ventavis Fertilidade Estudos em animais n o revelaram efeitos prejudiciais de Iloprost na fertilidade 4 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar m quinas Os efeitos de Ventavis sobre a capacidade de conduzir e utilizar m quinas s o consider veis em doentes com sintomas hipotensivos tais como tonturas Deve tomar se cuidado durante a inicia o da terap utica at terem sido determinados quaisquer efeitos sobre o indiv duo 4 8 Efeitos indesej veis Resumo do perfil de seguran a Al m de efeitos locais resultantes da administra o de iloprost por inala o como por exemplo tosse as rea es adversas com iloprost est o relacionadas com as propriedades farmacol gicas das prostaciclinas As rea es adversas observadas com frequ ncia gt 20 em ensaios cl nicos incluem vasodilata o incluindo hipotens o cefaleia e tosse As rea es adversas mais graves foram hipotens o acontecimentos hemorr gicos e broncospasmo Lista tabelada de rea es adversas As rea es adversas descritas abaixo s o baseadas em dados acumulados de ensaios cl nicos de fase II e II envolvendo 131 doentes tomando o Ventavis 10 micrograma mle em dados da vigil ncia p s comercializa o As frequ ncias das rea es adversas s o definidas como muito frequentes
22. micrograma ml at 26 semanas n o provocou qualquer irrita o local do trato respirat rio superior e inferior Uma sensibiliza o d rmica teste de maximiza o e um estudo de antigenicidade em porquinhos da ndia n o revelaram qualquer potencial de sensibiliza o 6 INFORMA ES FARMAC UTICAS 6 1 Lista dos excipientes Trometamol Etanol Cloreto de s dio Acido clor drico para ajuste de pH Agua para prepara es injet veis 6 2 Incompatibilidades Na aus ncia de estudos de compatibilidade este medicamento n o deve ser misturado com outros medicamentos 6 3 Prazo de validade 2 anos 6 4 Precau es especiais de conserva o O medicamento n o necessita de quaisquer precau es especiais de conserva o 6 5 Natureza e conte do do recipiente Ampolas de 1 ml vidro incolor de tipo I contendo 1 ml de solu o para inala o por nebuliza o codificadas com doisan is de cor branco amarelo Ampolas de 3 ml vidro incolor de tipo I contendo 2 ml de solu o para inala o por nebuliza o codificadas com dois an is de cor branco rosa Solu o para inala o por nebuliza o de 1 ml Embalagens contendo 30 42 ou 168 ampolas Solu o para inala o por nebuliza o de 2 ml Embalagens contendo 30 90 100 e 300 ampolas E poss vel que n o sejam comercializadas todas as apresenta es 6 6 Precau es especiais de elimina o e manuseamento Para cada sess o de ina
23. no subgrupo de 49 doentes com hipertens o pulmonar prim ria a receber tratamento com iloprost inalado durante 12 semanas 46 doentes no grupo placebo N o foram realizados estudos com Ventavis em crian as com hipertens o pulmonar 5 2 Propriedades farmacocin ticas Absor o Quando o iloprost na concentra o de 10 micrograma ml administrado por meio de inala o em doentes com hipertens o pulmonar dose de iloprost no aplicador bucal 5 micrograma tempo de inala o entre 4 6 10 6 min foram observados n veis s ricos m ximos de 100 a 200 picogramas ml no fim da sess o de inala o Estes n veis diminuem com semividas entre aproximadamente 5 e 25 minutos Ao fim de 30 minutos a 1 hora ap s o fim da inala o o iloprost n o detet vel no compartimento central limite de quantifica o 25 picogramas ml Distribui o N o foram realizados estudos ap s a inala o Ap s perfus o intravenosa o volume de distribui o aparente em condi es de estabilidade era de 0 6 a 0 8 1 kg em participantes saud veis A liga o total do iloprost s prote nas do plasma independente da concentra o na gama de 30 a 3 000 picogramas ml e totaliza aproximadamente 60 dos quais 75 se devem liga o albumina Biotransforma o N o foram realizados estudos para investigar o metabolismo de iloprost ap s a inala o de Ventavis Ap s a administra o intravenosa iloprost extensamente metabol
24. o seu m dico farmac utico ou enfermeiro Este medicamento foi receitado apenas para si N o deve d lo a outros O medicamento pode ser lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doen a Se tiver quaisquer efeitos secund rios incluindo poss veis efeitos secund rios n o indicados neste folheto fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro Ver sec o 4 O que cont m este folheto O que Ventavis e para que utilizado O que precisa de saber antes de utilizar Ventavis Como utilizar Ventavis Efeitos secund rios poss veis Como conservar Ventavis Conte do da embalagem e outras informa es DUBEN 1 O que Ventavis e para que utilizado O que Ventavis A subst ncia ativa de Ventavis o iloprost Imita uma subst ncia natural existente no organismo chamada prostaciclina O Ventavis inibe o bloqueio ou o estreitamento indesejado de vasos sangu neos e permite um maior fluxo de sangue atrav s dos vasos Para que utilizado Ventavis Ventavis utilizado para tratar casos moderados de hipertens o pulmonar prim ria HPP em doentes adultos A HPP um tipo de hipertens o pulmonar da qual se desconhece a causa da press o elevada de sangue Este um problema de sa de em que a press o arterial nos vasos sangu neos entre o cora o e os pulm es muito alta Ventavis utilizado para melhorar a capacidade de exerc cio a capacidade de desenvolver actividades f sicas e
25. que n o utilizar numa sess o de inala o deve ser deitada fora Al m disso siga as instru es sobre a higiene e limpeza do nebulizador que acompanham o nebulizador 51 Utilize este medicamento exatamente como indicado pelo seu m dico A solu o para inala o por nebuliza o de Ventavis inalada utilizando os nebulizadores que o seu m dico prescreveu ou o sistema HaloLite ou o Prodose ou o Venta Neb ou o sistema I Neb AAD Estes nebulizadores transformam a solu o de Ventavis numa n voa que voc inspira atrav s da boca Deve utilizar um bocal para a inala o para impedir que Ventavis entre em contacto com a pele N o utilize uma m scara facial Siga cuidadosamente todas as instru es que acompanham o nebulizador Fale com o seu m dico ou farmac utico se tiver d vidas Elimine a solu o de Ventavis que n o utilizar numa sess o de inala o ver sec o 5 Ventavis com alimentos e bebidas N o se prev que alimentos ou bebidas possam afetar Ventavis Contudo deve evitar ingerir alimentos ou beber l quidos durante a inala o Ventila o da divis o Certifique se de que ventila ou areja a divis o em que fez o tratamento com Ventavis Outras pessoas poder o ser acidentalmente expostas ao Ventavis atrav s do ar ambiente Em especial rec m nascidos lactentes e mulheres gr vidas n o dever o estar na mesma divis o onde estiver a inalar Ventavis Sistemas HaloLite e P
26. significativamente mais baixa CL m dia 5 2 ml minuto kg do que a observada em doentes com insufici ncia renal que n o estavam a fazer tratamento de di lise intermitente CL m dia 18 2 ml minuto kg Disfun o hep tica Como o iloprost extensamente metabolizado pelo f gado os n veis plasm ticos da subst ncia ativa s o influenciados por altera es na fun o hep tica Num estudo intravenoso os resultados obtidos envolveram 8 doentes com cirrose hep tica A clearance m dia do iloprost est estimada em 10 ml minuto kg Idade e g nero O g nero n o clinicamente relevante para a farmacocin tica do iloprost N o existem dados de farmacocin tica em doentes idosos 5 3 Dados de seguran a pr cl nica Toxicidade sist mica Em estudos de toxicidade aguda doses nicas intravenosas e orais de iloprost produziram sintomas de intoxica o graves ou morte IV a doses cerca de duas ordens de grandeza acima da dose terap utica intravenosa Considerando a elevada pot ncia farmacol gica do iloprost e as doses absolutas necess rias para fins terap uticos os resultados obtidos em estudos de toxicidade aguda n o indicam um risco de efeitos adversos agudos nos seres humanos Conforme seria de esperar de uma prostaciclina o iloprost produziu efeitos hemodin micos vasodilata o vermelhid o da pele hipotens o inibi o da fun o plaquet ria dificuldades respirat rias e sinais gerais de intoxica
27. tecnologia de rede vibrat ria Este sistema cria got culas por ultrassons o que for a a solu o atrav s de uma rede Este nebulizador monitoriza o padr o respirat rio para determinar o tempo de pulsa o necess rio para fornecer a dose pr definida de 5 micrograma de iloprost de Ventavis 20 microgramas ml solu o para inala o por nebuliza o Para utilizar o sistema I Neb AAD deve seguir se as seguintes instru es A dose fornecida pelo sistema I Neb AAD controlada pela c mara de medicamento em combina o com um disco de controlo Cada c mara de medica o codificada com cores e possui um disco de controlo codificado com a cor correspondente A c mara de medicamento com a lingueta dourada utilizada juntamente com o disco de controlo dourado para a dose de 5 micrograma Para cada sess o de inala o com o sistema I Neb AAD o conte do de uma ampola de 1 ml de Ventavis 20 microgramas ml solu o para inala o por nebuliza o apresentando doisan is de cor amarelo vermelho ser transferido para a c mara de medicamento adequada imediatamente antes da sua utiliza o 4 3 Contraindica es Hipersensibilidade subst ncia ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na sec o 6 1 Situa es em que os efeitos do Ventavis sobre as plaquetas podem aumentar o risco de hemorragia por exemplo lceras p pticas ativas trauma hemorragia intracraniana Doen a coron ria grave ou
28. tomar Ventavis e consulte o seu m dico imediatamente O seu m dico verificar a causa e tomar as medidas apropriadas Se tiver problemas hep ticos ou problemas renais muito graves para os quais seja necess rio di lise informe o seu m dico A dose prescrita poder ser gradualmente introduzida 49 ou poder ser lhe prescrita uma dose mais baixa de Ventavis do que para outros doentes ver sec o 3 Como utilizar Ventavis Contacto de Ventavis com a pele ou degluti o de Ventavis e N O deixe a solu o de Ventavis contactar com a pele ou olhos Caso tal aconte a lave a pele ou os olhos imediatamente com gua em abund ncia e N O beba nem engula a solu o de Ventavis Em caso de engolir acidentalmente beba muita gua e informe o seu m dico Crian as de adolescentes A seguran a e a efic cia de Ventavis n o foi estabelicida em crian as com idades inferiores a 18 anos Outros medicamentos e Ventavis Informe o seu m dico ou farmac utico se estiver a utilizar tiver utilizado recentemente ou se vier a utilizar outros medicamentos O Ventavis e alguns outros medicamentos podem ter efeito uns sobre os outros na forma como atuam no seu organismo Informe o seu m dico se estiver a tomar Medicamentos utilizados para tratar a press o arterial elevada ou doen a card aca ex beta bloqueantes nitrovasodilatadores inibidores da ECA A sua tens o arterial poder baixar muito mais O seu m dico poder a
29. ANEXO I RESUMO DAS CARACTER STICAS DO MEDICAMENTO 1 NOME DO MEDICAMENTO Ventavis 10 micrograma ml solu o para inala o por nebuliza o 2 COMPOSI O QUALITATIVA E QUANTITATIVA 1 ml de solu o cont m 10 micrograma de iloprost sob a forma de iloprost trometamol Cada ampola de 1 ml de solu o cont m 10 micrograma de iloprost Cada ampola de 2 ml de solu o cont m 20 micrograma de iloprost Excipiente com efeito conhecido Cada ml cont m 0 81 mg de etanol 96 equivalente a 0 78 mg etanol Lista completa de excipientes ver sec o 6 1 3 FORMA FARMAC UTICA Solu o para inala o por nebuliza o Solu o transparente incolor 4 INFORMA ES CL NICAS 4 1 Indica es terap uticas Tratamento de doentes adultos com hipertens o pulmonar prim ria classificada como classe funcional HI da NYHA para melhorar a capacidade de exerc cio e os sintomas 4 2 Posologia e modo de administra o O Ventavis s deve ser iniciado sob a supervis o de um m dico com experi ncia no tratamento da hipertens o pulmonar Posologia Dose por sess o de inala o No in cio do tratamento com Ventavis a primeira dose inalada deve ser de 2 5 micrograma de iloprost conforme fornecido no aplicador bucal do nebulizador Se esta dose for bem tolerada a dosagem deve ser aumentada para 5 micrograma e mantida nesta dose Em caso de baixa tolerabilidade dose de 5 micrograma a dose deve ser reduzida par
30. DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Data da primeira autoriza o 16 de setembro de 2003 Data da ltima renova o 26 de agosto de 2013 10 DATA DA REVIS O DO TEXTO Est dispon vel informa o pormenorizada sobre este medicamento no s tio da Ag ncia Europeia de Medicamentos http www ema europa eu 27 ANEXO II FABRICANTE RESPONS VEL PELA LIBERTA O DO LOTE CONDI ES OU RESTRI ES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZA O OUTRAS CONDI ES E REQUISITOS DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO CONDI ES OU RESTRI ES RELATIVAS UTILIZA O SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO 28 A FABRICANTE RESPONS VEL PELA LIBERTA O DO LOTE Nome e endere o do fabricante respons vel pela liberta o do lote Berlimed S A Pol gono Industrial Santa Rosa s n 28806 Alcal de Henarez Madrid Espanha B CONDI ES OU RESTRI ES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZA O Medicamento de receita m dica restrita de utiliza o reservada a certos meios especializados ver anexo I Resumo das Caracter sticas do Medicamento sec o 4 2 C OUTRAS CONDI ES E REQUISITOS DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Relat rios Peri dicos de Seguran a O Titular da Autoriza o de Introdu o no Mercado dever apresentar relat rios peri dicos de seguran a para este medicamento de acordo com os requisitos estabelecidos na lista Europeia de datas de refer ncia lista EURD ta
31. ISPENSA AO P BLICO Medicamento sujeito a receita m dica 15 INSTRU ES DE UTILIZA O 16 INFORMA O EM BRAILLE Ventavis 10 microgram ml 1 ml 37 INDICA ES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUND RIO EMBALAGEM COM 42 AMPOLAS EM CAIXA COM 168 4 X 42 AMPOLAS COM 1 ML 1 NOME DO MEDICAMENTO Ventavis 20 micrograma ml solu o para inala o por nebuliza o Noprost 2 DESCRI O DA S SUBST NCIA S ATIVA S 1 ml de solu o cont m 20 micrograma de iloprost sob a forma de iloprost trometamol Cada ampola de 1 ml de solu o cont m 20 micrograma de iloprost 3 LISTA DOS EXCIPIENTES Excipientes trometamol etanol cloreto de s dio cido clor drico para ajuste do pH gua para prepara es injet veis 4 FORMA FARMAC UTICA E CONTE DO Solu o para inala o por nebuliza o 42 ampolas Componente da embalagem n o pode ser comercializado em separado 5 MODO E VIA S DE ADMINISTRA O Via inalat ria Consultar o folheto informativo antes de utilizar 6 ADVERT NCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIAN AS Manter fora da vista e do alcance das crian as 7 OUTRAS ADVERT NCIAS ESPECIAIS SE NECESS RIO 8 PRAZO DE VALIDADE VAL 9 CONDI ES ESPECIAIS DE CONSERVA O 38 10 CUIDADOS ESPECIAIS QUAN
32. TO ELIMINA O DO MEDICAMENTO N O UTILIZADO OU DOS RESIDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO SE APLICAVEL 11 NOME E ENDERE O DO TITULAR DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Bayer Pharma AG D 13342 Berlim Alemanha 12 N MERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO EU 1 03 255 xxx 168 4x42 x 1 ml 13 N MERO DO LOTE Lote 14 CLASSIFICA O QUANTO DISPENSA AO P BLICO Medicamento sujeito a receita m dica 15 INSTRU ES DE UTILIZA O 16 INFORMA O EM BRAILLE Ventavis 20 microgramas ml 1 ml 39 INDICA ES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUND RIO ACONDICIONAMENTO SECUND RIO 30 AMPOLAS COM 1 ML 42 AMPOLAS COM 1 ML 168 AMPOLAS COM 1 ML 1 NOME DO MEDICAMENTO Ventavis 10 micrograma ml solu o para inala o por nebuliza o Noprost 2 DESCRI O DA S SUBST NCIA S ATIVA S 1 ml de solu o cont m 10 microgramas de iloprost sob a forma de iloprost trometamol Cada ampola de 1 ml de solu o cont m 10 micrograma de iloprost 3 LISTA DOS EXCIPIENTES Excipientes trometamol etanol cloreto de s dio cido clor drico para ajuste do pH gua para prepara es injet veis 4 FORMA FARMAC UTICA E CONTE DO Solu o para inala o por nebuliza o 30 ampolas com 1 ml 42 ampolas com 1 ml 168 ampolas com 1 ml 5 MODO E VIA S DE ADMINISTRA O Via ina
33. a caracterizada na maior parte dos casos por um perfil de duas fases com semividas m dias de 3 a 5 minutos e de 15 a 30 minutos A depura o total de iloprost foi de cerca de 20 ml kg min o que indica uma contribui o extra hep tica para o metabolismo de iloprost Foi realizado um estudo de equil brio de massa utilizando H iloprost em indiv duos saud veis Ap s perfus o intravenosa a recupera o de radioatividade total de 81 e as respetivas recupera es na urina e fezes s o de 68 e 12 Os metabolitos s o eliminados do plasma e urina em 2 fases para as quais foram calculadas semividas de cerca de 2 e 5 horas plasma e 2 e 18 horas urina 24 Caracter sticas nos doentes Disfun o renal Num estudo com perfus o intravenosa de iloprost os doentes com insufici ncia renal em fase terminal a fazerem tratamento de di lise intermitente demonstraram uma clearance significativamente mais baixa CL m dia 5 2 ml minuto kg do que a observada em doentes com insufici ncia renal que n o estavam a fazer tratamento de di lise intermitente CL m dia 18 2 ml minuto kg Disfun o hep tica Como o iloprost extensamente metabolizado pelo f gado os n veis plasm ticos da subst ncia ativa s o influenciados por altera es na fun o hep tica Num estudo intravenoso os resultados obtidos envolveram 8 doentes com cirrose hep tica A clearance m dia do iloprost est estimada em 10 ml minuto kg I
34. a es adversas selecionadas Os casos de hemorragia principalmente epistaxe e hem ptise foram frequentes nesta popula o de doentes com uma elevada percentagem a tomar comedica o anticoagulante O risco de hemorragia pode estar aumentado em doentes quando potenciais inibidores da agrega o plaquet ria ou anticoagulantes s o administrados concomitantemente ver sec o 4 5 Casos fatais incluem hemorragia cerebral e intracraniana A s ncope um sintoma frequente da pr pria doen a mas tamb m pode ocorrer durante a terap utica A maior frequ ncia de ocorr ncia de s ncope pode estar relacionada com a deteriora o da doen a ou com a insuficiente efetividade do produto ver sec o 4 4 Em ensaios cl nicos edema perif rico foi comunicado em 19 1 dos doentes submetidos a iloprost e em 22 2 dos doentes submetidos a placebo O edema perif rico um sintoma muito frequente da pr pria doen a mas tamb m pode ocorrer durante a terap utica A ocorr ncia de edema perif rico pode estar relacionada com a deteriora o da doen a ou com a insuficiente efetividade do produto 21 Notifica o de reac es adversas supeitas A notifica o de reac es adversas supseitas ap s autoriza o de um medicamento essencial Permite a monitoriza o do balan o benef cio risco do medicamento Solicita se aos profissionais de sa de a notifica o de qualquer superita de reac es adversas atrav s do sitema nation
35. a o listado no Ap ndice V 4 9 Sobredosagem Sintomas Em caso de sobredosagem pode prever se rea o hipotensiva vasovagal bem como cefaleia rubor n useas v mitos e diarreia Poder tamb m ser poss vel um aumento da press o arterial bradicardia ou taquicardia e dor nos membros ou costas Gest o N o existe qualquer ant doto espec fico Recomenda se a interrup o da sess o de inala o a monitoriza o e medidas sintom ticas 5 PROPRIEDADES FARMACOL GICAS 5 1 Propriedades farmacodin micas Grupo farmacoterap utico Medicamentos antitromb ticos inibidores de agrega o plaquet ria excluindo a heparina c digo ATC BOIAC11 Hoprost o princ pio ativo do Ventavis um an logo de prostaciclina sint tico Foram observados os seguintes efeitos farmacol gicos in vitro Inibi o de agrega o plaquet ria ader ncia de plaquetas e rea o de liberta o Dilata o de arter olas e v nulas Aumento da densidade capilar e redu o da permeabilidade vascular aumentada causada por mediadores como a serotonina ou a histamina na microcircula o Estimula o do potencial fibrinol tico end geno Os efeitos farmacol gicos ap s inala o do Ventavis s o Ocorreu vasodilata o direta do leito arterial pulmonar com melhoria significativa consecutiva da press o arterial pulmonar resist ncia vascular pulmonar e d bito card aco bem como satura o de oxig nio no sangue venoso mis
36. a foi observado no subgrupo de 49 doentes com hipertens o pulmonar prim ria a receber tratamento com iloprost inalado durante 12 semanas 46 doentes no grupo placebo N o foram realizados estudos com Ventavis em crian as com hipertens o pulmonar 23 5 2 Propriedades farmacocin ticas Absor o Quando o iloprost na concentra o de 10 micrograma ml administrado por meio de inala o em doentes com hipertens o pulmonar dose de iloprost no aplicador bucal 5 micrograma tempo de inala o entre 4 6 10 6 min foram observados n veis s ricos m ximos de 100 a 200 picogramas ml no fim da sess o de inala o Estes n veis diminuem com semividas entre aproximadamente 5 e 25 minutos Ao fim de 30 minutos a 2 horas ap s o fim da inala o o iloprost n o detet vel no compartimento central limite de quantifica o 25 picogramas ml A farmacocin tica sob as condi es de estudo espec ficas de tempo de inala o prolongado foi investigada num estudo aleatorizado cruzado com 19 homens adultos saud veis a seguir inala o da formula o de Ventavis 10 microgramas ml e da formula o de Ventavis 20 microgramas ml dose de 5 microgramas de iloprost no aplicador bucal Verificaram se exposi es sist micas compar veis AUC O tust e n veis s ricos superiores proximadamente 30 mais elevados Cmax a seguir inala o de Ventavis 20 comparativamente com Ventavis 10 estando em linha com o tempo de inala
37. a 2 5 micrograma Dose di ria A dose por sess o de inala o deve ser administrada 6 a 9 vezes por dia de acordo com a necessidade e a tolerabilidade individuais Dura o do tratamento A dura o do tratamento depende do estado cl nico e deixado ao crit rio do m dico Caso o estado do doente se deteriore com este tratamento dever considerar se o tratamento com prostaciclina por via intravenosa Doentes com compromisso hep tico A elimina o do iloprost reduzida em doentes com disfun o hep tica ver sec o 5 2 Para evitar acumula o indesej vel ao longo do dia necess rio tomar especial cuidado com estes doentes durante a titula o da dose inicial Inicialmente dever o ser administradas doses de 2 5 micrograma com intervalos entre dosagens de 3 4 horas corresponde administra o m xima de 6 vezes ao dia Depois disso os intervalos entre doses poder o ser encurtados com cuidado com base na tolerabilidade individual Se a dose atingir um m ximo de 5 micrograma mais uma vez se deve optar por intervalos entre dosagens de 3 4 horas inicialmente que ser o encurtados posteriormente de acordo com a tolerabilidade individual N o prov vel uma acumula o de iloprost na sequ ncia de um tratamento de v rios dias devido interrup o noturna da administra o do medicamento Doentes com compromisso renal N o h necessidade de se fazer uma adapta o da dose em doentes com uma depura o da
38. a dose de 2 5 micrograma A c mara de medicamento com a lingueta roxa utilizada juntamente com o disco de controlo roxo para a dose de 5 micrograma Para cada sess o de inala o com o sistema I Neb AAD o conte do de uma ampola de 1 ml de Ventavis apresentando dois an is de cor branco amarelo ser transferido para a c mara de medicamento adequada imediatamente antes da sua utiliza o Dispositivo Dose de iloprost no aplicador Tempo de inala o calculado bucal ENeb AAD 2 5 micrograma 3 2 min 5 micrograma 6 5 min Uma vez que o I Neb nebulizador demonstrou ter produzido um aerossol com caracteristicas f sicas ligeiramente diferentes em rela o ao HaloLite ProDose e o dispositivo Venta Neb e uma r pida liberta o da solu o os doentes que utilizem um nebulizador n o devem trocar por outro sem supervis o m dica N o foram estabelecidas a efic cia e a tolerabilidade do iloprost inalado quando administrado com outros sistemas nebulizadores que proporcionam caracter sticas diferentes de nebuliza o da solu o de iloprost 58 Folheto informativo Informa o para o utilizador Ventavis 20 micrograma ml solu o para inala o por nebuliza o Noprost Leia com aten o todo este folheto antes de come ar a utilizar este medicamento pois cont m informa o importante para si Conserve este folheto Pode ter necessidade de o ler novamente Caso ainda tenha d vidas fale com
39. a em abund ncia e N O beba nem engula a solu o de Ventavis Em caso de engolir acidentalmente beba muita gua e informe o seu m dico Crian as de adolescentes A seguran a e a efic cia do Ventavis n o foi estabelecida em crian as com idades inferiores a 18 anos Outros medicamentos e Ventavis Informe o seu m dico ou farmac utico se estiver a utilizar tiver utilizado recentemente ou se vier a utilizar outros medicamentos O Ventavis e alguns outros medicamentos podem ter efeito uns sobre os outros na forma como atuam no seu organismo Informe o seu m dico se estiver a tomar Medicamentos utilizados para tratar a press o arterial elevada ou doen a card aca ex beta bloqueantes nitrovasodilatadores inibidores da ECA A sua tens o arterial poder baixar muito mais O seu m dico poder alterar a dosagem Medicamentos que tornam o sangue mais fluido ou inibem a coagula o sangu nea incluindo o cido acetilsalic lico para baixar a febre e aliviar as dores heparina e anticoagulantes tipo cumar nico ex varfarina femprocoumon medicamentos anti inflamat rios n o esteroides inibidores da fosfodiesterase e nitrovasodilatadores O seu m dico vigi lo cuidadosamente Antes de tomar qualquer medicamento fale com o seu m dico ou farmac utico que possuem mais informa es sobre medicamentos com os quais h que ter cuidado ou mesmo evitar quando estiver a utilizar Ventavis Gravidez e Se tem
40. al de notifica o listado no Ap ndice V 4 9 Sobredosagem Sintomas Em caso de sobredosagem pode prever se rea o hipotensiva vasovagal bem como cefaleia rubor n useas v mitos e diarreia Poder tamb m ser poss vel um aumento da press o arterial bradicardia ou taquicardia e dor nos membros ou costas Gest o N o existe qualquer ant doto espec fico Recomenda se a interrup o da sess o de inala o a monitoriza o e medidas sintom ticas 5 PROPRIEDADES FARMACOL GICAS 5 1 Propriedades farmacodin micas Grupo farmacoterap utico Medicamentos antitromb ticos inibidores de agrega o plaquet ria excluindo a heparina c digo ATC BO1AC11 Hoprost o princ pio ativo do Ventavis um an logo de prostaciclina sint tico Foram observados os seguintes efeitos farmacol gicos in vitro Inibi o de agrega o plaquet ria ader ncia de plaquetas e rea o de liberta o Dilata o de arter olas e v nulas Aumento da densidade capilar e redu o da permeabilidade vascular aumentada causada por mediadores como a serotonina ou a histamina na microcircula o Estimula o do potencial fibrinol tico end geno Os efeitos farmacol gicos ap s inala o do Ventavis s o Ocorreu vasodilata o direta do leito arterial pulmonar com melhoria significativa consecutiva da press o arterial pulmonar resist ncia vascular pulmonar e d bito card aco bem como satura o de oxig nio no sang
41. ala o depende do padr o respirat rio do doente Dispositivo Dose de iloprost no Tempo de inala o calculado aplicador bucal frequ ncia de 15 respira es por minuto HaloLite e Prodose ao micro grama da mn 5 micrograma 8 a 10 min Para uma dose de 5 microgramas de iloprost no aplicador bucal recomenda se que sejam completados dois ciclos de inala o com programa de dose pr definida de 2 5 microgramas com o conte do de uma ampola contendo 2 ml de Ventavis solu o para inala o por nebuliza o que marcado com dois an is de cor branco rosa Para mais pormenores consulte os manuais de instru es dos nebulizadores HaloLite e Prodose Para al m disso demonstrou se que Venta Neb um nebulizador ultrass nico port til alimentado a bateria igualmente adequado para a administra o de Ventavis O MMAD medido das got culas de aerossol era de 2 6 micr metros Para cada sess o de inala o ser transferido o conte do de uma ampola contendo 2 ml de Ventavis solu o para inala o por nebuliza o e que marcado com dois an is de cor branco rosa para a c mara de medicamento do nebulizador imediatamente antes da sua utiliza o Podem funcionar dois programas P1 Programa 1 5 micrograma de subst ncia ativa no aplicador bucal para 25 ciclos de inala o P2 Programa 2 2 5 micrograma de subst ncia ativa no aplicador bucal para 10 ciclos de inala o A sele o do programa p
42. asos com perigo de vida e ou casos fatais ver sec o Descri o de rea es avdersas selecionadas Descri o de rea es adversas selecionadas Os casos de hemorragia principalmente epistaxe e hem ptise foram frequentes nesta popula o de doentes com uma elevada percentagem a tomar comedica o anticoagulante O risco de hemorragia pode estar aumentado em doentes quando potenciais inibidores da agrega o plaquet ria ou anticoagulantes s o administrados concomitantemente ver sec o 4 5 Casos fatais incluem hemorragia cerebral e intracraniana A s ncope um sintoma frequente da pr pria doen a mas tamb m pode ocorrer durante a terap utica A maior frequ ncia de ocorr ncia de s ncopes pode estar relacionada com a deteriora o da doen a ou com a insuficiente efetividade do produto ver sec o 4 4 O edema perif rico um sintoma muito frequente da pr pria doen a mas tamb m pode ocorrer durante a terap utica A ocorr ncia de edema perif rico pode estar relacionada com a deteriora o da doen a ou com a insuficiente efetividade do produto Notifica o de reac es adversas supeitas A notifica o de reac es adversas supseitas ap s autoriza o de um medicamento essencial Permite a monitoriza o do balan o benef cio risco do medicamento Solicita se aos profissionais de sa de a notifica o de qualquer superita de reac es adversas atrav s do sitema national de notific
43. biente 6 Conte do da embalagem e outras informa es Qual a composi o de Ventavis A subst ncia ativa o iloprost 1 ml de solu o cont m 20 micrograma de iloprost na forma de iloprost trometamol Cada ampola com 1 ml cont m 20 micrograma de iloprost Os outros componentes s o trometamol etanol cloreto de s dio cido clor drico para o ajuste do pH e gua prepara es para injet veis 65 Qual o aspeto de Ventavis e conte do da embalagem Ventavis uma solu o incolor a ligeiramente amarelada para inala o por nebuliza o com o nebulizador I Neb Ventavis 20 microgramas ml fornecido em ampolas incolores vidro do tipo I contendo 1 ml de solu o para inala o por nebuliza o Ventavis est dispon vel em embalagens contendo embalagem com 30 ampolas ou 42 ampolas embalagem com 168 4x42 ampolas As ampolas contendo 1 ml s o marcadas com dois an is de cor amarelo vermelho E poss vel que n o sejam comercializadas todas as apresenta es Titular da Autoriza o de Introdu o no Mercado Bayer Pharma AG D 13342 Berlim Alemanha Fabricante Berlimed S A Pol gono Industrial Santa Rosa s n 28806 Alcal de Henares Madrid Espanha 66 Para quaisquer informa es sobre este medicamento queira contactar o representante local do Titular da Autoriza o de Introdu o no Mercado Belgi Belgique Belgien Lietuva Bayer SA NV UAB Bayer T l Te
44. ca defletora verde bro Dispositivo Dose de iloprost no aplicador Tempo de inala o calculado bucal 52 5 micrograma 8 min Sistema I Neb AAD 1 Imediatamente antes de come ar a inalar quebre a ampola de vidro contendo 1 ml de solu o que apresenta dois an is de cor branco amarelo para o abrir e transfira todo o conte do para a c mara de medicamento do nebulizador 2 A dose pr definida fornecida pelo sistema I Neb AAD controlada pela c mara de medicamento em combina o com um disco de controlo Existem duas c maras de medicamento codificadas por cores Para cada c mara de medica o existe um disco de controlo codificado com a cor correspondente A c mara de medicamento com a lingueta vermelha utilizada juntamente com o disco de controlo vermelho para a dose de 2 5 micrograma A c mara de medicamento com a lingueta roxa utilizada juntamente com o disco de controlo roxo para a dose de 5 micrograma 3 De modo a certificar se de que recebe a dose prescrita verifique a cor da c mara de medicamento e a cor do disco de controlo Devem ambas ter a mesma cor vermelho para a dose de 2 5 microgramas ou roxo para a dose de 5 microgramas Dispositivo Dose de iloprost no aplicador Tempo de inala o calculado bucal LNeb AAD 2 5 micrograma 3 2 min 5 micrograma 6 5 min Para obter mais pormenores por favor consulte o manual de instru es dos
45. cadas com dois an is de cor branco amarelo E poss vel que n o sejam comercializadas todas as apresenta es Titular da Autoriza o de Introdu o no Mercado Bayer Pharma AG D 13342 Berlim Alemanha Fabricante Berlimed S A Pol gono Industrial Santa Rosa s n 28806 Alcal de Henares Madrid Espanha 55 Para quaisquer informa es sobre este medicamento queira contactar o representante local do Titular da Autoriza o de Introdu o no Mercado Belgi Belgique Belgien Lietuva Bayer SA NV UAB Bayer T l Tel 32 0 2 535 63 11 Tel 37 05 23 36 868 Berapna Luxembourg Luxemburg Ba ep Bburapus EOO I Bayer SA NV Tem 359 028140101 T l Tel 32 0 2 535 63 11 Cesk republika Magyarorsz g Bayer s r o Bayer Hung ria KFT Tel 420 266 101 111 Tel 36 14 87 41 00 Danmark Malta Bayer A S Alfred Gera and Sons Ltd Tlf 45 45 23 50 00 Tel 35 621 44 62 05 Deutschland Nederland Bayer Vital GmbH Bayer B V Tel 49 0 214 30 513 48 Tel 31 0 297 28 06 66 Eesti Norge Bayer OU Bayer AS Tel 372 655 8565 TIf 47 24 11 18 00 EM a sterreich Bayer ElA c ABEE Bayer Austria Ges m b H T 30 210 61 87 500 Tel 43 0 1 711 46 0 Espa a Polska Bayer Hispania S L Bayer Sp z 0 0 Tel 34 93 495 65 00 Tel 48 22 572 35 00 France Portugal Bayer HealthCare Bayer Portugal S A T I N vert 33 0 800 87 54 54 Tel 351 21 416 42 00 Hrvatska Rom nia Bayer d o o SC Bayer SRL T
46. dade e g nero O g nero n o relevante para a farmacocin tica do iloprost N o existem dados de farmacocin tica em doentes idosos 5 3 Dados de seguran a pr cl nica Toxicidade sist mica Em estudos de toxicidade aguda doses nicas intravenosas e orais de iloprost produziram sintomas de intoxica o graves ou morte intravenosas a doses cerca de duas ordens de grandeza acima da dose terap utica intravenosa Considerando a elevada pot ncia farmacol gica do iloprost e as doses absolutas necess rias para fins terap uticos os resultados obtidos em estudos de toxicidade aguda n o indicam um risco de efeitos adversos agudos nos seres humanos Conforme seria de esperar de uma prostaciclina o iloprost produziu efeitos hemodin micos vasodilata o vermelhid o da pele hipotens o inibi o da fun o plaquet ria dificuldades respirat rias e sinais gerais de intoxica o como apatia perturba es da marcha e altera es posturais A perfus o cont nua IV SC de iloprost at 26 semanas em roedores e n o roedores n o causou qualquer toxicidade nos rg os a n veis de dosagem que excederam a exposi o sist mica terap utica humana entre 14 e 47 vezes com base nos n veis plasm ticos Apenas foram observados efeitos farmacol gicos previstos como por exemplo hipotens o vermelhid o da pele dispneia e aumento da motilidade intestinal Com base nos valores de Cmax em ratos a exposi o sist mica nestes es
47. dispositivos de nebuliza o ou consulte o seu m dico Se utilizar mais Ventavis do que deveria Utilizar mais Ventavis do que deveria pode provocar uma diminui o na press o arterial com sintomas tais como tonturas ou desmaios Tamb m pode sentir uma dor de cabe a forte vermelhid o da face rubor sensa o de enjoos n useas v mitos ou diarreia tamb m poss vel um aumento da press o arterial uma redu o ou aumento da frequ ncia card aca e dor nos membros ou nas costas Se tiver algum destes sintomas pare a sess o de inala o fale como seu m dico Caso se tenha esquecido de utilizar Ventavis N o tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar Pergunte ao seu m dico o que deve fazer Se parar de tomar Ventavis Se parar ou desejar parar o tratamento fale primeiro com o seu m dico Caso ainda tenha d vidas sobre a utiliza o deste medicamento fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro 4 Efeitos secund rios poss veis Como todos medicamentos este medicamento pode causar efeitos secund rios embora estes n o se manifestem em todas as pessoas 53 Os seguintes efeitos secund rios graves podem ocorrer Neste caso fale imediatamente com o seu m dico Muito frequentes podem afetar mais do que 1 em cada 10 pessoas Acontecimentos hemorr gicos principalmente epistaxe hemorragia nasal e hem ptise tosse com sangue das vias respirat rias podem oco
48. e ratinhos Toxicologia reprodutiva Em estudos de toxicidade embrio fetal realizados em ratos a administra o intravenosa cont nua de iloprost originou anomalias falanges nicas nas patas da frente em alguns fetos crias sem depend ncia da dose Estas altera es n o s o consideradas como efeitos teratog nicos mas est o muito provavelmente relacionadas com o atraso de crescimento induzido pelo iloprost na organog nese tardia devido a altera es hemodin micas na unidade fetoplacent ria N o foram observados dist rbios no desenvolvimento p s natal e no desempenho reprodutivo na descend ncia criada indicando que o retardamento observado nos ratos foi compensado durante o desenvolvimento p s natal Em estudos de embriotoxicidade compar veis realizados em coelhos e macacos n o foram observadas as referidas anomalias mesmo ap s n veis posol gicos consideravelmente mais elevados que excedem m ltiplas vezes a dose humana Nos ratos foi observada uma passagem de n veis baixos de iloprost e ou metabolitos para o leite menos de 1 da dose de iloprost administrada por via intravenosa N o foram observados dist rbios no desenvolvimento p s natal e no desempenho reprodutivo em animais expostos durante a amamenta o Toler ncia local sensibiliza o de contacto e potencial de antigenicidade Nos estudos de inala o realizados em ratos a administra o de uma formula o de iloprost com uma concentra o de 20
49. e solu o cont m 20 micrograma de iloprost Excipiente com efeito conhecido Cada ml cont m 1 60 mg de Etanol equivalente a 1 56 mg Etanol 96 Lista completa de excipientes ver sec o 6 1 3 FORMA FARMAC UTICA Solu o para inala o por nebuliza o Solu o transparente incolor a ligeiramente amarelada 4 INFORMA ES CL NICAS 4 1 Indica es terap uticas Tratamento de doentes adultos com hipertens o pulmonar prim ria classificada como classe funcional II da NYHA para melhorar a capacidade de exerc cio e os sintomas 4 2 Posologia e modo de administra o O Ventavis s deve ser iniciado sob a supervis o de um m dico com experi ncia no tratamento da hipertens o pulmonar Posologia Dose por sess o de inala o Ventavis 20 micrograma ml Apenas os doentes mantidos com a dose de 5 microgramas e que foram submetidos repetidamente a tempos de inala o prolongados com Ventavis 10 microgramas ml o que pode resultar na inala o incompleta podem ser considerados para a mudan a para Ventavis 20 microgramas ml A supervis o pelo m dico assistente necess ria se a mudan a for feita de Ventavis 10 microgramas ml para Ventavis 20 microgramas ml de forma a controlar a toler ncia aguda relativa ao aumento da taxa de administra o de iloprost com o dobro da concentra o Dose di ria A dose por sess o de inala o deve ser administrada 6 a 9 vezes por dia de acordo com a necessidade e
50. edicamentos anti inflamat rios n o ester idesticlopidina clopidogrel e antagonistas da glicoprote na Ilb Ila abciximab eptifibatido e tirofibano pode aumentar o risco de hemorragia Recomenda se uma vigil ncia cuidadosa dos doentes a tomar anticoagulantes ou outros inibidores da agrega o plaquet ria de acordo com a pr tica cl nica habitual A perfus o intravenosa de iloprost n o tem qualquer efeito quer sobre a farmacocin tica de doses orais m ltiplas de digoxina em doentes quer sobre a farmacocin tica de ativador do plasminog nio t PA coadministrado Embora n o tenham sido realizados estudos cl nicos estudos in vitro investigando o potencial inibit rio do iloprost sobre a atividade de enzimas do citocromo P450 revelaram que n o de prever qualquer inibi o relevante do metabolismo do f rmaco atrav s destas enzimas por parte do iloprost 4 6 Fertilidade gravidez e aleitamento Gravidez Estudos em animais demonstraram efeitos na reprodu o ver sec o 5 3 A quantidade de dados sobre a utiliza o de iloprost em mulheres gr vidas limitada Tendo em conta o benef cio materno a utiliza o de Ventavis durante a gravidez pode ser considerado nas mulheres que optem por continuar com a gravidez apesar dos riscos conhecidos da hipertens o pulmonar durante a gravidez Amamenta o Desconhece se se iloprost metabolitos s o excretados no leite humano Foram observados n veis muito baixos de iloprost no
51. eitos secund rios frequentes podem afetar at 1 em 10 pessoas dificuldades respirat rias dispneia tonturas v mitos diarreia dor ao engolir irrita o faringolar ngea irrita o da garganta irrita o na boca e na lingua incluindo dor vermelhid o batimento card ado acelarado taquic rdia consci ncia dos batimentos card acos acelerados palpita es Desconhecido a frequ ncia n o pode ser calculada a partir dos dados dispon veis redu o do n mero de plaquetas sangu neas trombocitopenia hipersensibilidade i e alergia perturba es do paladar disgeusia Outros efeitos poss veis e O incha o principalmente dos tornozelos e pernas deve se reten o de l quidos edema perif rico um sintoma muito comum da pr pria doen a mas tamb m pode ocorrer durante o tratamento com Ventavis 54 Comunica o de efeitos secund rios Se tiver quaisquer efeitos secund rios incluindo poss veis efeitos secund rios n o indicados neste folheto fale com o seu m dico Tamb m poder comunicar efeitos secund rios diretamente atrav s do sistema nacional de notifica o mencionado no Ap ndice V Ao comunicar efeitos secund rios estar a ajudar a fornecer mais informa es sobre a seguran a deste medicamento 5 Como conservar Ventavis Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crian as N o utilize este medicamento ap s
52. el 385 0 1 6599 900 Tel 40 21 529 59 00 Ireland Slovenija Bayer Limited Bayer d o o Tel 353 1 2999313 Tel 386 0 1 58 14 400 sland Slovensk republika Icepharma hf Bayer spol s r o S mi 354 540 8000 Tel 421 2 59 21 31 11 Italia Suomi Finland Bayer S p A Bayer Oy Tel 39 02 397 81 Puh Tel 358 20 785 21 K rpos Sverige NOVAGEM Limited Bayer AB Tn 357 22 48 38 58 Tel 46 0 8 580 223 00 Latvija United Kingdom SIA Bayer Bayer plc Tel 371 67 84 55 63 Tel 44 0 1635 563000 Este folheto foi revisto pela ltima vez em Est dispon vel informa o pormenorizada sobre este medicamento no s tio da internet da Ag ncia Europeia de Medicamentos http www ema europa cu Tamb m existem links para outros s tios da internet sobre doen as raras e tratamentos 56 A informa o que se segue destina se apenas aos profissionais de sa de Instru es de utiliza o e manipula o Foi demonstrado que dois sistemas de nebuliza o de ar comprimido HaloLite e Prodose s o nebulizadores adequados para a administra o de Ventavis Para cada sess o de inala o o conte do de uma ampola contendo 2 ml de Ventavis solu o para inala o por nebuliza o ser transferido para a c mara da medica o do nebulizador imediatamente antes da utiliza o HaloLite e Prodose s o sistemas dosim tricos Param automaticamente assim que tiver sido administrada a dose pr definida O tempo de in
53. ent o o tratamento com Ventavis n o deve ser iniciado Regra geral vai precisar de tomar especial cuidado para tentar evitar efeitos da tens o arterial baixa como desmaios e tonturas e Informe o seu m dico se estiver a tomar qualquer outro medicamento pois o efeito combinado com Ventavis poder baixar ainda mais a sua tens o arterial ver abaixo Outros medicamentos e Ventavis e Levante se devagar quando sair de cadeiras ou da cama e Se tiver tend ncia a desmaiar assim que sai da cama pode ser til tomar a sua primeira dose do dia enquanto ainda est deitado Se tiver tend ncia para epis dios de desmaio evite esfor os excecionais como por exemplo durante exerc cio f sico a inala o pr via de Ventavis poder ser til Os epis dios de desmaio podem ser devidos a doen a subjacente Informe o seu m dico caso se agravem O seu m dico poder considerar o ajuste da dose ou a altera o do seu tratamento Se sofrer de patologia card aca tal como uma insufici ncia card aca direita e sentir que a sua situa o se est a agravar por favor consulte o seu m dico Os sintomas podem incluir incha o nos p s e nos tronozelos falta de ar palpita es urinar com maior frequ ncia durante a noite ou edema O seu m dico poder alterar o seu tratamento Se sentir dificuldade em respirar tossir com sangue e ou se suar excessivamente estes podem ser sinais que poder ter gua nos pulm es edema pulmonar Pare de
54. erap utica com Ventavis Fertilidade Estudos em animais n o revelaram efeitos prejudiciais de Iloprost na fertilidade 4 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar m quinas Os efeitos de Ventavis sobre a capacidade de conduzir e utilizar m quinas s o consider veis em doentes com sintomas hipotensivos tais como tonturas Deve tomar se cuidado durante a inicia o da terap utica at terem sido determinados quaisquer efeitos sobre o indiv duo 4 8 Efeitos indesej veis Resumo do perfil de seguran a Al m de efeitos locais resultantes da administra o de iloprost por inala o como por exemplo tosse as rea es adversas RA com iloprost est o relacionadas com as propriedades farmacol gicas das prostaciclinas As rea es adversas observadas com frequ ncia gt 20 em ensaios cl nicos incluem vasodilata o incluindo hipotens o cefaleia e tosse As rea es adversas mais graves foram hipotens o acontecimentos hemorr gicos e broncospasmo Lista tabelada de rea es adversas As rea es adversas descritas abaixo s o baseadas em dados acumulados de ensaios cl nicos de fase II e III envolvendo 131 doentes tomando o medicamento e em dados da vigil ncia p s comercializa o As frequ ncias das rea es adversas s o definidas como muito frequentes gt 1 10 e frequentes gt 1 100 lt 1 10 As rea es adversas identificadas apenas durante a vigil ncia p s comercializa o e para as
55. esposta aguda n o se correlaciona em todos os casos com os benef cios a longo prazo do tratamento com iloprost por inala o Efic cia em doentes adultos com hipertens o pulmonar Foi realizado um estudo de fase III estudo RRA02997 randomizado duplamente cego multic ntrico controlado com placebo em 203 doentes adultos iloprost inalado na concentra o de 10 micrograma ml N 101 placebo n 102 com hipertens o pulmonar est vel O iloprost inalado ou placebo foi adicionado terap utica habitual dos doentes que podia incluir uma combina o de anticoagulantes vasodilatadores ex bloqueadores dos canais de c lcio diur ticos oxig nio e digit licos mas n o PGIZ prostaciclina ou os seus an logos Foi diagnosticado a 108 dos doentes inclu dos hipertens o pulmonar prim ria a 95 foi diagnosticado hipertens o pulmonar secund ria dos quais 56 foram associados a doen a tromboemb lica cr nica 34 com doen a do tecido conjuntivo incluindo CREST e esclerodermia e 4 foram considerados relacionados com medicamentos anorex genos Os valores iniciais do teste da marcha de 6 minutos refletiram uma limita o moderada ao exerc cio no grupo iloprost a m dia foi 332 metros valor mediano 340 metros e no grupo placebo a m dia foi de 315 metros valor mediano 321 metros No grupo iloprost a dose mediana di ria inalada foi 30 micrograma intervalo 12 5 a 45 micrograma dia Para este estudo o objectivoprim rio
56. folheto informativo antes de utilizar 6 ADVERT NCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIAN AS Manter fora da vista e do alcance das crian as 7 OUTRAS ADVERT NCIAS ESPECIAIS SE NECESS RIO 34 8 PRAZO DE VALIDADE VAL 9 CONDI ES ESPECIAIS DE CONSERVA O 10 CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINA O DO MEDICAMENTO N O UTILIZADO OU DOS RESIDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO SE APLICAVEL 11 NOME E ENDERE O DO TITULAR DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Bayer Pharma AG D 13342 Berlim Alemanha 12 N MERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO EU 1 03 255 001 30 x 2 ml EU 1 03 255 006 90 x 2 ml EU 1 03 255 007 90 3 x 30 x 2 ml EU 1 03 255 002 100 x 2 ml EU 1 03 255 003 300 x 2 ml EU 1 03 255 008 300 10 x 30 x 2 ml 13 N MERO DO LOTE Lote 14 CLASSIFICA O QUANTO DISPENSA AO P BLICO Medicamento sujeito a receita m dica 15 INSTRU ES DE UTILIZA O 16 INFORMA O EM BRAILLE Ventavis 10 microgram ml 2 ml 35 INDICA ES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUND RIO EMBALAGEM COM 42 AMPOLAS EM CAIXA COM 168 4 X 42 AMPOLAS COM 1 ML 1 NOME DO MEDICAMENTO Ventavis 10 micrograma ml solu o para inala o por nebuliza o Noprost 2 DESCRI O DA S
57. hipertens o pulmonar evite ficar gr vida uma vez que a gravidez pode conduzir a um agravamento da sua doen a podendo mesmo correr perigo de vida e Se est gr vida se pensa estar gr vida ou planeia engravidar informe o seu m dico imediatamente Ventavis s deve ser utilizado durante a gravidez se o seu m dico decidir que o poss vel benef cio ultrapassa o poss vel risco para si e para o feto Amamenta o Desconhece se se o Ventavis passa para o leite materno N o pode ser exclu do um poss vel risco para os beb s que est o a ser amamentados e prefer vel evitar amamentar durante o tratamento com Ventavis Consulte o seu m dico ou farmac utico antes de tomar qualquer medicamento Rec m nascidos lactentes e mulheres gr vidas n o dever o estar na mesma divis o enquanto estiver a inalar Ventavis Condu o de ve culos e utiliza o de m quinas Ventavis baixa a press o arterial e pode provocar tonturas ou vertigens em algumas pessoas N o conduza nem opere quaisquer ferramentas ou m quinas se sentir estes efeitos Ventavis cont m etanol Ventavis cont m uma pequena quantidade de etanol lcool menos de 100 mg por dose 3 Como utilizar Ventavis A terap utica com Ventavis dever ser iniciada apenas por um m dico com experi ncia no tratamento da hipertens o pulmonar Ventavis 20 deve ser aplicado com o nebulizador I Neb 61 Que quantidade inalar e durante quanto tempo Utilize este medicamen
58. ilatadores pulmonares podem agravar de forma significativa o estado cardiovascular de 18 doentes com doen a pulmonar venoclusiva No caso de ocorr ncia de sinais de edema pulmonar dever considerar se a possibilidade de doen a pulmonar venoclusiva e descontinuar o tratamento com Ventavis Interrup o da terap utica No caso da interrup o da terap utica com Ventavis o risco de efeitos de depend ncia n o est formalmente exclu do Deve manter se uma vigil ncia cuidadosa do doente quando se interrompe a terap utica com iloprost por inala o devendo considerar se um tratamento alternativo em doentes em estado cr tico Compromisso renal ou hep tico Dados obtidos com iloprost administrado por via intravenosa indicam que a elimina o de iloprost reduzida em doentes com disfun o hep tica e em doentes com insufici ncia renal que necessitem de di lise ver sec o 5 2 recomend vel uma titula o de dose inicial cautelosa utilizando intervalos de dosagem de 3 4 horas ver sec o 4 2 N veis da glicose s rica Tratamento por via oral prolongado at um m ximo de um ano com claterato de iloprost em c es esteve associado a n veis de glicose s rica em jejum ligeiramente aumentados N o poss vel excluir que tal tamb m possa ser relevante no ser humano em caso de terap utica prolongada com Ventavis Exposi o indesejada a Ventavis Para minimizar a exposi o acidental Ventavis 20 de
59. izado por meio de oxida o beta da cadeia lateral de carboxil N o eliminada nenhuma subst ncia inalterada O principal metabolito o tetranor iloprost que se encontra na urina na forma livre e conjugada O tetranor iloprost farmacologicamente inativo conforme demonstrado nas experi ncias realizadas em animais Resultados de estudos in vitro revelam que o metabolismo dependente de CYP 450 desempenha apenas um papel de menor import ncia na biotransforma o do iloprost Outros estudos in vitro sugerem que o metabolismo do iloprost nos pulm es semelhante ap s administra o intravenosa ou inala o Elimina o N o foram realizados estudos ap s a inala o Em indiv duos com fun o renal e hep tica normal a elimina o do iloprost ap s perfus o intravenosa caracterizada na maior parte dos casos por um perfil de duas fases com semividas m dias de 3 a 5 minutos e de 15 a 30 minutos A depura o total de iloprost foi de cerca de 20 ml kg min o que indica uma contribui o extra hep tica para o metabolismo de iloprost Foi realizado um estudo de equil brio de massa utilizando H iloprost em indiv duos saud veis Ap s perfus o intravenosa a recupera o de radioatividade total de 81 e as respetivas recupera es na urina e fezes s o de 68 e 12 Os metabolitos s o eliminados do plasma e urina em 2 fases para as quais foram calculadas semividas de cerca de 2 e 5 horas plasma e 2 e 18 horas urina
60. jectivoprim rio de efic cia definido foi um crit rio de respostas combinadas que consistiam na melhoria da capacidade de exerc cio teste da marcha de 6 minutos s 12 semanas de pelo menos 10 versus o inicial e melhoria de pelo menos uma classe NYHA s 12 semanas versus o inicial e a n o deteriora o da hipertens o pulmonar ou morte em qualquer altura anterior s 12 semanas A taxa de respostas ao iloprost foi 16 8 17 101 e a taxa de resposta no grupo placebo foi 4 9 5 102 p 0 007 No grupo iloprost a altera o m dia na dist ncia ap s 12 semanas de tratamento no teste da marcha de 6 minutos foi um aumento de 22 metros 3 3 metros no grupo placebo sem imputa o de dados por mortes ou valores em falta No grupo iloprost a classe NYHA foi melhorada em 26 dos doentes placebo 15 p 0 032 manteve se em 67 7 dos doentes placebo 76 e piorou em 6 3 dos doentes placebo 9 Os par metros hemodin micos invasivos foram avaliados no in cio e ap s 12 semanas de tratamento A an lise de subgrupos demonstrou que n o foi observado efeito terap utico comparado com o placebo no teste da marcha de 6 minutos no subgrupo de doentes com hipertens o pulmonar secund ria O aumento m dio no teste da marcha de 6 minutos de 44 7 metros de um valor m dio inicial de 329 metros versus uma altera o de 7 4 metros de um valor inicial m dio de 324 metros no grupo placebo sem imputa o de dados por mortes ou valores em falt
61. l 32 0 2 535 63 11 Tel 37 05 23 36 868 Berapna Luxembourg Luxemburg Ba ep Bburapus EOO I Bayer SA NV Tem 359 028140101 T l Tel 32 0 2 535 63 11 Cesk republika Magyarorsz g Bayer s r o Bayer Hung ria KFT Tel 420 266 101 111 Tel 36 14 87 41 00 Danmark Malta Bayer A S Alfred Gera and Sons Ltd Tlf 45 45 23 50 00 Tel 35 621 44 62 05 Deutschland Nederland Bayer Vital GmbH Bayer B V Tel 49 0 214 30 513 48 Tel 31 0 297 28 06 66 Eesti Norge Bayer OU Bayer AS Tel 372 655 8565 TIf 47 24 11 18 00 EM a sterreich Bayer ElA c ABEE Bayer Austria Ges m b H T 30 210 61 87 500 Tel 43 0 1 711 46 0 Espa a Polska Bayer Hispania S L Bayer Sp z 0 0 Tel 34 93 495 65 00 Tel 48 22 572 35 00 France Portugal Bayer HealthCare Bayer Portugal S A T I N vert 33 0 800 87 54 54 Tel 351 21 416 42 00 Hrvatska Rom nia Bayer d o o SC Bayer SRL Tel 385 0 1 6599 900 Tel 40 21 529 59 00 Ireland Slovenija Bayer Limited Bayer d o o Tel 353 1 2999313 Tel 386 0 1 58 14 400 sland Slovensk republika Icepharma hf Bayer spol s r o S mi 354 540 8000 Tel 421 2 59 21 31 11 Italia Suomi Finland Bayer S p A Bayer Oy Tel 39 02 397 81 Puh Tel 358 20 785 21 K rpos Sverige NOVAGEM Limited Bayer AB Tn 357 22 48 38 58 Tel 46 0 8 580 223 00 Latvija United Kingdom SIA Bayer Bayer plc Tel 371 67 84 55 63 Tel 44 0 1635 563000 Este folheto foi revi
62. l como previsto nos termos do n 7 do artigo 107 C da Diretiva 2001 83 Esta lista encontra se publicada no portal europeu de medicamentos D CONDI ES OU RESTRI ES RELATIVAS UTILIZA O SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO Plano de Gest o do Risco PGR O Titular da AIM deve efetuar as atividades e as interven es de farmacovigil ncia requeridas e detalhadas no PGR apresentado no M dulo 1 8 2 da Autoriza o de Introdu o no Mercado e quaisquer atualiza es subsequentes do PGR acordadas Deve ser apresentado um PGR atualizado e A pedido da Ag ncia Europeia de Medicamentos e Sempre que o sistema de gest o do risco for modificado especialmente como resultado da rece o de nova informa o que possa levar a altera es significativas no perfil benef cio risco ou como resultado de ter sido atingido um objetivo importante farmacovigil ncia ou minimiza o do risco Se a apresenta o de um relat rio peri dico de seguran a RPS coincidir com a atualiza o de um PGR ambos podem ser apresentados ao mesmo tempo 29 ANEXO HI ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO 30 A ROTULAGEM 31 INDICA ES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUND RIO EMBALAGEM COM 30 AMPOLAS EM CAIXA COM 90 3 X 30 AMPOLAS COM 2 ML EMBALAGEM COM 30 AMPOLAS EM CAIXA COM 300 10 X 30 AMPOLAS COM 2 ML 1 NOME DO MEDICAMENTO Ventavis 10 micrograma ml solu o para inala o por nebuliza o Noprost
63. la o o conte do de uma ampola de Ventavis aberta tem que ser transferido na totalidade para a c mara do nebulizador imediatamente antes da utiliza o Ap s cada sess o de inala o qualquer solu o que tenha ficado no nebulizador deve ser eliminada Al m disso as instru es de higiene e limpeza dos nebulizadores fornecidas pelos fabricantes dos dispositivos devem ser cuidadosamente observadas Qualquer medicamento n o utilizado ou res duos devem ser eliminados de acordo com as exig ncias locais 7 TITULAR DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Bayer Pharma AG D 13342 Berlim Alemanha 8 N MERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO EU 1 03 255 001 EU 1 03 255 002 EU 1 03 255 003 EU 1 03 255 004 EU 1 03 255 005 EU 1 03 255 006 EU 1 03 255 007 EU 1 03 255 008 EU 1 03 255 011 9 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZA O RENOVA O DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Data da primeira autoriza o 16 de setembro de 2003 Data da ltima renova o 26 de Agosto de 2013 10 DATA DA REVIS O DO TEXTO Est dispon vel informa o pormenorizada sobre este medicamento no s tio da Ag ncia Europeia de Medicamentos http www ema europa eu 1 NOME DO MEDICAMENTO Ventavis 20 micrograma ml solu o para inala o por nebuliza o 2 COMPOSI O QUALITATIVA E QUANTITATIVA 1 ml de solu o cont m 20 micrograma de iloprost sob a forma de iloprost trometamol Cada ampola de 1 ml d
64. lada pela c mara de medicamento em combina o com um disco de controlo A c mara de medicamento com a lingueta dourada utilizada juntamente com o disco de controlo dourado para Ventavis 20 microgramas ml dose de 5 microgramas 3 De modo a certificar se de que recebe a dose prescrita verifique a cor da c mara de medicamento e a cor do disco de controlo Devem ambas ter a mesma cor Uma vez que o sistema I Neb AAD pode ser utilizado com Ventavis 10 micrograma ml e Ventavis 20 micrograma ml a tabela abaixo fornece as intru es de como utilzar o I Neb com as duas concentra es de Ventavis I Neb AAD Ampola f E E Dose Lingueta da c mara Disco aneis coloridos de medicamento controlo 2 5 ug Vermelho Ventavis 10 l ml TeS micrograma ml Branco amarelo 5 ug Roro Roxo Ventavis 20 l ml micrograma ml Amarelo vermelho ug Pouradg Bruto Para obter mais pormenores por favor consulte o manual de instru es dos dispositivos de nebuliza o ou consulte o seu m dico Ventavis com alimentos e bebidas N o se prev que Ventavis seja afectado por alimentos ou bebidas 63 Se utilizar mais Ventavis do que deveria Utilizar mais Ventavis do que deveria pode provocar uma diminui o na press o arterial com sintomas tais como tonturas ou desmaios Tamb m pode sentir uma dor de cabe a forte vermelhid o da face rubor sensa o de enjoos n useas v mitos ou diarreia tamb m poss
65. lat ria Consultar o folheto informativo antes de utilizar 6 ADVERT NCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIAN AS Manter fora da vista e do alcance das crian as 7 OUTRAS ADVERT NCIAS ESPECIAIS SE NECESS RIO 8 PRAZO DE VALIDADE VAL 40 9 CONDI ES ESPECIAIS DE CONSERVA O 10 CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINA O DO MEDICAMENTO N O UTILIZADO OU DOS RES DUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO SE APLICAVEL 11 NOME E ENDERE O DO TITULAR DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Bayer Pharma AG D 13342 Berlim Alemanha 12 N MERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO EU 1 03 255 004 30 x 1 ml EU 1 03 255 011 42 x 1 ml EU 1 03 255 005 168 x 1 ml 13 N MERO DO LOTE Lote 14 CLASSIFICA O QUANTO DISPENSA AO P BLICO Medicamento sujeito a receita m dica 15 INSTRU ES DE UTILIZA O Para administra o com o nebulizador I Neb 16 INFORMA O EM BRAILLE Ventavis 10 microgram ml 1 ml 41 INDICA ES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUND RIO ACONDICIONAMENTO SECUND RIO 30 AMPOLAS COM 1 ML 42 AMPOLAS COM 1 ML 168 4 x 42 AMPOLAS COM 1 ML 1 NOME DO MEDICAMENTO Ventavis 20 microgramas ml solu o para inala o por nebuliza o Noprost 2 DESCRI O DA S SUBST
66. lema card aco tal como fluxo sangu neo deficiente para os m sculos do cora o doen a coron ria grave ou angina de peito inst vel Os sintomas podem incluir dores de peito um ataque card aco nos ltimos seis meses insufici ncia card aca insufici ncia card aca descompensada que n o est sob vigil ncia m dica apertada batimento card aco inst vel grave um problema numa v lvula card aca cong nita ou adquirida que fa a com que o cora o funcione com dificuldades n o relacionado com hipertens o pulmonar se teve um acidente vascular cerebral nos ltimos 3 meses ou qualquer outra ocorr ncia que tenha reduzido o fornecimento de sangue ao c rebro p ex acidente isqu mico transit rio se a sua hipertens o pulmonar se deve a um bloqueio ou a uma veia obstru da doen a venosa oclusiva Advert ncias e precau es Fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro antes de utilizar Ventavis A inala o de Ventavis pode desencadear dificuldades respirat rias ver sec o 4 especialmente em doentes com broncoespasmo constri o muscular repentina das paredes das pequenas vias aereas e pieira Informe o seu m dico se tiver uma infe o pulmonar asma grave ou doen a pulmonar cr nica doen a pulmonar obstrutiva cr nica O seu m dico far uma vigil ncia apertada A sua press o arterial ser verificada antes do tratamento e se for demasiado baixa inferior a 85 mmHg para o valor superior
67. lterar a dosagem Medicamentos que tornam o sangue mais fluido ou inibem a coagula o sanguinea incluindo o cido acetilsalic lico para baixar a febre e aliviar as dores heparina e anticoagulantes tipo cumar nico ex varfarina femprocoumon medicamentos anti inflamat rios n o esteroides inibidores da fosfodiesterase e nitrovasodilatadores O seu m dico vigi lo cuidadosamente Antes de tomar qualquer medicamento fale com o seu m dico ou farmac utico que possuem mais informa es sobre medicamentos com os quais h que ter cuidado ou mesmo evitar quando estiver a utilizar Ventavis Gravidez e Se tem hipertens o pulmonar evite ficar gr vida uma vez que a gravidez pode conduzir a um agravamento da sua doen a podendo mesmo correr perigo de vida e Se est gr vida se pensa estar gr vida ou planeia engravidar informe o seu m dico imediatamente Ventavis s deve ser utilizado durante a gravidez se o seu m dico decidir que o poss vel benef cio ultrapassa o poss vel risco para si e para o feto Amamenta o Desconhece se se o Ventavis passa para o leite materno N o pode ser exclu do um poss vel risco para os beb s que est o a ser amamentados e prefer vel evitar amamentar durante o tratamento com Ventavis Consulte o seu m dico ou farmac utico antes de tomar qualquer medicamento Condu o de ve culos e utiliza o de m quinas Ventavis baixa a press o arterial e pode provocar tonturas o
68. necida pelo sistema I Neb AAD controlada pela c mara de medicamento em combina o com o disco de controlo Para cada c mara de medica o existe um disco de controo de cor correspondente Para cada sess o de inala o com o sistema I Neb AAD o conte do de uma ampola de 1 ml de Ventavis 20 microgramas ml apresentando dois an is de cor amarelo vermelho ser transferido para a c mara de medicamento adequada com a lingueta dourada juntamente com o disco dourado imediatamente antes da sua utiliza o Uma vez que o sistema I Neb AAD pode ser utilizado para Ventavis 10 microgramas ml e Ventavis 20 microgramas ml a tabela abaixo apresenta um resumo das instru es de utiliza o do I Neb para as duas concentra es de Ventavis INeb AAD Ampola D Lingueta da Disco de R osagem x an is coloridos c mara de controlo medicamento 2 5 ug vena ionos D Vermelha Vermelho ramas ml branco amarelo 5 ug P rpura P rpura Ventavis Iml 20 microgramas ml amarelo vermelho ug Deuada Ponrada N o foram estabelecidas a efic cia e a tolerabilidade do iloprost inalado quando administrado com outros sistemas nebulizadores que proporcionam caracter sticas diferentes de nebuliza o da solu o de iloprost 68
69. o pode aumentar o risco de hemorragia Recomenda se uma vigil ncia cuidadosa dos doentes a tomar anticoagulantes ou outros inibidores da agrega o plaquet ria de acordo com a pr tica cl nica habitual A perfus o intravenosa de iloprost n o tem qualquer efeito quer sobre a farmacocin tica de doses orais m ltiplas de digoxina em doentes quer sobre a farmacocin tica de ativador do plasminog nio t PA coadministrado Embora n o tenham sido realizados estudos cl nicos estudos in vitro investigando o 19 potencial inibit rio do iloprost sobre a atividade de enzimas do citocromo P450 revelaram que n o de prever qualquer inibi o relevante do metabolismo do f rmaco atrav s destas enzimas por parte do iloprost 4 6 Fertilidade gravidez e aleitamento Gravidez Estudos em animais demonstraram efeitos na reprodu o ver sec o 5 3 A quantidade de dados sobre a utiliza o de iloprost em mulheres gr vidas limitada Tendo em conta o benef cio materno a utiliza o de Ventavis durante a gravidez pode ser considerado nas mulheres que optem por continuar com a gravidez apesar dos riscos conhecidos da hipertens o pulmonar durante a gravidez Amamenta o Desconhece se se iloprost metabolitos s o excretados no leite humano Foram observados n veis muito baixos de iloprost no leite de ratos ver sec o 5 3 N o pode ser exclu do qualquer risco para os lactentes e prefer vel evitar amamentar durante a t
70. o como apatia perturba es da marcha e altera es posturais A perfus o cont nua IV SC de iloprost at 26 semanas em roedores e n o roedores n o causou qualquer toxicidade nos rg os a n veis de dosagem que excederam a exposi o sist mica terap utica humana entre 14 e 47 vezes com base nos n veis plasm ticos Apenas foram observados efeitos farmacol gicos previstos como por exemplo hipotens o vermelhid o da pele dispneia e aumento da motilidade intestinal Com base nos valores de Cmax em ratos a exposi o sist mica nestes estudos parent ricos foi aproximadamente 3 5 vezes superior exposi o m xima alcan vel ap s inala o A dose m xima alcan vel de 48 7 micrograma kg dia foi tamb m o n vel a que n o se observam efeitos secund rios NOAEL conforme avaliado nos estudos de toxicidade por inala o realizados em ratos com uma 12 dura o m xima de 26 semanas Ap s inala o a exposi o sist mica baseada em valores da AUC em ratos excedeu aproximadamente 13 vezes a exposi o terap utica correspondente em doentes humanos Potencial genot xico tumorigenicidade N o se observou qualquer evid ncia de potencial mutag nico em estudos in vitro c lulas bacterianas mam feras e linf citos humanos e estudos in vivo teste de micron cleos de efeitos genot xicos N o foi observado qualquer potencial tumorig nico do iloprost em estudos de tumorigenicidade realizados em ratos
71. o mais curto observado com a utiliza o de Ventavis 20 Distribui o N o foram realizados estudos ap s a inala o Ap s perfus o intravenosa o volume de distribui o aparente em condi es de estabilidade era de 0 6 a 0 8 1 kg em participantes saud veis A liga o total do iloprost s prote nas do plasma independente da concentra o na gama de 30 a 3 000 picogramas ml e totaliza aproximadamente 60 dos quais 75 se devem liga o albumina Biotransforma o N o foram realizados estudos para investigar o metabolismo de iloprost ap s a inala o de Ventavis Ap s a administra o intravenosa iloprost extensamente metabolizado por meio de oxida o beta da cadeia lateral de carboxil N o eliminada nenhuma subst ncia inalterada O principal metabolito o tetranor iloprost que se encontra na urina na forma livre e conjugada O tetranor iloprost farmacologicamente inativo conforme demonstrado nas experi ncias realizadas em animais Resultados de estudos in vitro revelam que o metabolismo dependente de CYP 450 desempenha apenas um papel de menor import ncia na biotransforma o do iloprost Outros estudos in vitro sugerem que o metabolismo do iloprost nos pulm es semelhante ap s administra o intravenosa ou inala o Elimina o N o foram realizados estudos ap s a inala o Em indiv duos com fun o renal e hep tica normal a elimina o do iloprost ap s perfus o intravenos
72. o p s natal e no desempenho reprodutivo na descend ncia criada indicando que o retardamento observado nos ratos foi compensado durante o desenvolvimento p s natal Em estudos de embriotoxicidade compar veis realizados em coelhos e macacos n o foram observadas as referidas anomalias mesmo ap s n veis posol gicos consideravelmente mais elevados que excedem m ltiplas vezes a dose humana Nos ratos foi observada uma passagem de n veis baixos de iloprost e ou metabolitos para o leite menos de 1 da dose de iloprost administrada por via intravenosa N o foram observados dist rbios no desenvolvimento p s natal e no desempenho reprodutivo em animais expostos durante a amamenta o Toler ncia local sensibiliza o de contacto e potencial de antigenicidade Nos estudos de inala o realizados em ratos a administra o de uma formula o de iloprost com uma concentra o de 20 micrograma ml at 26 semanas n o provocou qualquer irrita o local do trato respirat rio superior e inferior Uma sensibiliza o d rmica teste de maximiza o e um estudo de antigenicidade em porquinhos da ndia n o revelaram qualquer potencial de sensibiliza o 6 INFORMA ES FARMAC UTICAS 6 1 Lista dos excipientes Trometamol Etanol 96 Cloreto de s dio Acido clor drico para ajuste de pH Agua para prepara es injet veis 6 2 Incompatibilidades Na aus ncia de estudos de compatibilidade este medicamento n o deve ser mi
73. o prazo de validade impresso na embalagem N o existem instru es especiais de conserva o Elimine qualquer solu o de Ventavis que n o tenha sido utilizada na sua sess o de inala o N o deite fora quaisquer medicamentos na canaliza o ou no lixo dom stico Pergunte ao seu farmac utico como deitar fora os medicamentos que j n o utiliza Estas medidas ajudar o a proteger o ambiente 6 Conte do da embalagem e outras informa es Qual a composi o de Ventavis e A subst ncia ativa o iloprost 1 ml de solu o cont m 10 micrograma de iloprost na forma de iloprost trometamol Cada ampola com 1 ml cont m 10 micrograma de iloprost Cada ampola com 2 ml cont m 20 micrograma de iloprost e Os outros componentes s o trometamol etanol cloreto de s dio cido clor drico para o ajuste do pH e gua prepara es para injet veis Ventavis fornecido em ampolas incolores vidro do tipo I contendo 1 ml ou 2 ml de solu o para inala o por nebuliza o Qual o aspeto de Ventavis e conte do da embalagem Ventavis uma solu o incolor para inala o por nebuliza o Ventavis est dispon vel em embalagens contendo 30 90 100 ou 300 ampolas com 2 ml para a utiliza o com HaloLite Prodose e Venta Neb As ampolas contendo 2 ml s o marcadas com dois an is de cor branco rosa ou 30 42 ou 168 ampolas com 1 ml para a utiliza o com o nebulizador I Neb As ampolas contendo 1 ml s o mar
74. os de inala o A sele o do programa pr definido feita pelo m dico O Venta Neb indica ao doente que deve inalar mediante um sinal tico e ac stico O nebulizador para ap s a dose pr definida ter sido administrada Para obter o tamanho de got cula ideal para a administra o de Ventavis deve utilizar se a placa defletora verde Para obter pormenores consulte o manual de instru es do nebulizador Venta Neb Para mais pormenores consulte o manual de instru es do nebulizador Venta Neb Dispositivo Dose de iloprost no Tempo de inala o calculado aplicador bucal Venta Neb 2 5 micrograma 4 min 5 micrograma Smin O sistema I Neb AAD um sistema nebulizador port til manual com tecnologia de rede vibrat ria Este sistema cria got culas por ultrassons o que for a a solu o atrav s de uma rede O nebulizador I Neb AAD igualmente adequado para a administra o de Ventavis O MMAD medido das got culas de aerossol era de 2 1 micr metros Este nebulizador monitoriza o padr o respirat rio para determinar o tempo de pulsa o necess rio para fornecer a dose pr definida de 2 5 ou 5 micrograma de iloprost A dose pr definida fornecida pelo sistema I Neb AAD controlada pela c mara de medicamento em combina o com um disco de controlo Existem duas c maras de medicamento codificadas por cores Para cada c mara de medica o existe um disco de controlo codificado com a cor correspondente
75. quais n o foi poss vel estimar uma frequ ncia a partir dos dados dos ensaios cl nicos s o indicadas em Frequ ncia desconhecida Os efeitos indesej veis s o apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequ ncia 20 Classes de sistemas de Muito frequentes Frequentes Frequ ncia org os 21 10 21 100 lt 1 10 desconhecida MedDRA Doen as do sangue e Acontecimentos Trombocitopenia do sistema linf tico hemorr gicos Doen as do sistema Hipersensibilidade imunit rio Doen as card acas Taquic rdia Palpita es Doen as do sistema Cefaleia Tonturas nervoso Vasculopatias Vasodilata o S ncope ver sec o 4 4 Vermelhid o Hipotens o Doen as respirat rias Desconforto no peito Dor faringolar ngea Broncoespasmo ver tor cicas e do dor no peito Irrita o da garganta sec o 4 4 mediastino Tosse Dispneia Pieira Doen as N useas Diarreia Disgeusia gastrointestinais v mitos irrita o na boca e na l ngua incluindo dor Afe es dos tecidos Exantema cut neo cut neos e subcut neos Afe es Dor no musculosquel ticas e maxilar trismo dos tecidos conjuntivos Perturba es gerais e altera es no local de administra o Edema Perif rico Foram comunicados casos com perigo de vida e ou casos fatais ver sec o Descri o de rea es avdersas selecionadas Descri o de re
76. r definido feito pelo m dico O Venta Neb indica ao doente que deve inalar mediante um sinal tico e ac stico O nebulizador para ap s a dose pr definida ter sido administrada Para obter o tamanho de got cula ideal para a administra o de Ventavis deve utilizar a placa defletora verde Para obter mais pormenores consulte o manual de instru es do nebulizador Venta Neb Dispositivo Dose de iloprost no Tempo de inala o calculado aplicador bucal Venta Neb 2 5 micrograma 4 min 5 micrograma 8 min O sistema I Neb AAD um sistema nebulizador port til manual com tecnologia de rede vibrat ria Este sistema cria got culas por ultrassons que for am a solu o atrav s de uma rede O nebulizador I Neb AAD igualmente adequado para a administra o de Ventavis O MMAD medido das got culas de aerossol era de 2 1 micr metros Este nebulizador monitoriza o padr o respirat rio para determinar o tempo de pulsa o necess rio para fornecer a dose pr definida de 2 5 ou 5 microgramas de iloprost A dose pr definida fornecida pelo sistema I Neb AAD controlada pela c mara de medicamento em combina o com um disco de controlo Existem duas c maras de medicamento codificadas por cores Para cada c mara de medica o existe um disco de controlo codificado com a cor correspondente 57 A c mara de medicamento com a lingueta vermelha utilizada juntamente com o disco de controlo vermelho para
77. ra a presen a de patologias ou medicamentos concomitantes que possam aumentar o risco de hipotens o e s ncope ver sec o 4 5 S ncope O efeito vasodilatador pulmonar do iloprost administrado por inala o de curta dura o uma a duas horas A s ncope um sintoma comum da pr pria doen a e pode tamb m ocorrer durante o tratamento Os doentes em que ocorrer s ncope associada a hipertens o pulmonar devem evitar quaisquer esfor os suplementares por exemplo durante a pr tica de exerc cio f sico Antes de praticar exerc cio f sico poder ser til fazer uma inala o O aumento da ocorr ncia de s ncopes pode refletir falhas terap uticas e ou efetividade insuficiente e agravamento da doen a Deve portanto considerar se a necessidade de adaptar e ou alterar a terap utica ver sec o 4 8 Doentes com doen as das vias respirat rias A inala o com Ventavis poder implicar o risco de induzir broncospasmo especialmente em doentes com hiperatividade br nquica ver sec o 4 8 Contudo n o foram estabelecidos os benef cios de Ventavis em doentes que apresentem concomitantemente Doen a Pulmunar Obstrutiva Cr nica DPOC e asma grave Doentes que apresentem concomitatemente DOPC infe es pulmonares agudas e asma grave dever o ser cuidadosamente vigiados Se ocorrerem sinais de edema pulmonar quando administrado iloprost por inala o em doentes com hipertens o pulmonar dever considerar se a pos
78. rnecimento de sangue ao c rebro p ex acidente isqu mico transit rio e sea sua hipertens o pulmonar se deve a um bloqueio ou a uma veia obstru da doen a venosa oclusiva Advert ncias e precau es Fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro antes de utilizar Ventavis A inala o de Ventavis pode desencadear dificuldades respirat rias ver sec o 4 especialmente em doentes com broncoespasmo constri o muscular repentina das paredes das pequenas vias aereas e pieira Informe o seu m dico se tiver uma infe o pulmonar asma grave ou doen a pulmonar cr nica doen a pulmonar obstrutiva cr nica O seu m dico far uma vigil ncia apertada A sua press o arterial ser verificada antes do tratamento e se for demasiado baixa inferior a 85 mmHg para o valor superior ent o o tratamento com Ventavis n o deve ser iniciado Regra geral vai precisar de tomar especial cuidado para tentar evitar efeitos da tens o arterial baixa como desmaios e tonturas e Informe o seu m dico se estiver a tomar qualquer outro medicamento pois o efeito combinado com Ventavis poder baixar ainda mais a sua tens o arterial ver abaixo Outros medicamentos e Ventavis e Levante se devagar quando sair de cadeiras ou da cama e Se tiver tend ncia a desmaiar assim que sai da cama pode ser til tomar a sua primeira dose do dia enquanto ainda est deitado Se tiver tend ncia para epis dios de desmaio evite esfor os e
79. rodose 1 Imediatamente antes de come ar a inalar quebre a ampola de vidro contendo 2 ml de solu o que apresenta dois an is de cor branco rosa para o abrir e transfira todo o conte do para a c mara de medicamento do nebulizador 2 Deve executar o ciclo de inala o duas vezes se necessitar de uma dose elevada 5 microgramas e uma vez se necessitar de uma dose baixa 2 5 microgramas O volume de enchimento sempre o conte do de um recipiente de vidro independentemente da dose 3 O tempo de inala o depende do seu padr o respirat rio Dispositivo Dose de iloprost no aplicador Tempo de inala o calculado bucal frequ ncia de 15 respira es por minuto HaloLite e Prodose 2 5 micrograma 4a 5 min 5 micrograma 8 a 10 min Sistema Venta Neb 1 Imediatamente antes de come ar a inalar quebre a ampola de vidro com 2 ml de solu o para a abrir que apresenta dois an is coloridos branco rosa e transfira todo o conte do para a c mara de medicamento do nebulizador 2 Podem funcionar dois programas O seu m dico regular o Venta Neb para o programa adequado para que receba a dose que lhe foi prescrita P1 Programa 1 5 micrograma de subst ncia ativa no aplicador bucal para 25 ciclos de inala o P2 Programa 2 2 5 micrograma de subst ncia ativa no aplicador bucal para 10 ciclos de inala o 4 Para obter o tamanho de got cula ideal para a administra o de Ventavis deve utilizar a pla
80. rrer com muita frequ ncia especialmente se tiver a tomar medicamentos para diluir o sangue anticoagulantes O risco de hemorragia pode aumentar nos doentes quando s o administrados concomitantemente inibidores da agrega o plaquet ria ou anticoagulantes ver igualmente a sec o 2 Muito Raramente foram notificados casos de hemorragia cerebral e intracraniana fatais Frequentes podem afetar at 1 em cada 10 pessoas e O desmaio s ncope um sintoma da pr pria doen a mas tamb m pode ocorrer durante o tratamento com Ventavis ver tamb m a sec o 2 Advert ncias e precau es para se aconselhar o que pode fazer para tentar evitar que tal aconte a e Tens o arterial baixa hipotens o Frequ ncia desconhecida n o pode ser calculada a partir dos dados dispon veis Broncoespasmo constri o muscular repentina das paredes das vias aereas pequenas e pieira ver tamb m sec o 2 Advert ncias e precau es Abaixo apresentamos uma lista dos efeitos secund rios de acordo com a respetiva probabilidade de ocorr ncia Efeitos secund rios muito frequentes podem afetar mais de 1 em 10 pessoas dilata o dos vasos sangu neos vasodilata o Os sintomas podem ser rubor ou vermelhid o da face Desconforto no peito dor no peito tosse dor de cabe a n useas dor no maxilar espasmo dos m sculos dos maxilares trismo incha o nos membros edema perif rico Ef
81. s podem afetar at 1 em cada 10 pessoas e O desmaio s ncope um sintoma da pr pria doen a mas tamb m pode ocorrer durante o tratamento com Ventavis ver tamb m a sec o 2 Advert ncias e precau es para se aconselhar o que pode fazer para evitar que tal aconte a e Tens o arterial baixa hipotens o Frequ ncia desconhecida n o pode ser calculada a partir dos dados dispon veis Broncoespasmo constri o muscular repentina das paredes das vias aereas pequenas e pieira ver tamb m sec o 2 Advert ncias e precau es Abaixo apresentamos uma lista dos efeitos secund rios de acordo com a respetiva probabilidade de ocorr ncia Efeitos secund rios muito frequentes podem afetar mais de 1 em 10 pessoas dilata o dos vasos sangu neos vasodilata o Os sintomas podem ser rubor ou vermelhid o da face Desconforto no peito dor no peito tosse dor de cabe a n useas 64 dor no maxilar espasmo dos m sculos dos maxilares trismo incha o nos membros edema perif rico Efeitos secund rios frequentes podem afetar at 1 em 10 pessoas dificuldades respirat rias dispneia tonturas v mitos diarreia dor ao engolir irrita o faringolar ngea irrita o da garganta irrita o na boca e na lingua incluindo dor vermelhid o batimento card ado acelarado taquic rdia consci ncia dos batimentos card acos
82. s 20 micrograma ml solu o para inala o por nebuliza o Noprost Via inalat ria 2 MODO DE ADMINISTRA O 3 PRAZO DE VALIDADE VAL 4 N MERO DO LOTE Lote 5 CONTE DO EM PESO VOLUME OU UNIDADE Iml 6 OUTRAS 46 B FOLHETO INFORMATIVO 47 Folheto informativo Informa o para o utilizador Ventavis 10 micrograma ml solu o para inala o por nebuliza o Hoprost Leia com aten o todo este folheto antes de come ar a utilizar este medicamento pois cont m informa o importante para si Conserve este folheto Pode ter necessidade de o ler novamente Caso ainda tenha d vidas fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro Este medicamento foi receitado apenas para si N o deve d lo a outros O medicamento pode ser lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doen a Se tiver quaisquer efeitos secund rios incluindo poss veis efeitos secund rios n o indicados neste folheto fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro O que cont m este folheto O que Ventavis e para que utilizado O que precisa de saber antes de utilizar Ventavis Como utilizar Ventavis Efeitos secund rios poss veis Como conservar Ventavis Conte do da embalagem e outras informa es DUBEN 1 O que Ventavis e para que utilizado O que Ventavis A subst ncia ativa de Ventavis o iloprost Imita uma subst ncia na
83. s podem aumentar o risco de hemorragia por exemplo lceras p pticas ativas trauma hemorragia intracraniana Doen a coron ria grave ou angina inst vel Enfarte do mioc rdio nos ltimos seis meses Insufici ncia card aca descompensada se n o se encontrar sob vigil ncia m dica rigorosa Arritmias graves acidentes cerebrovasculares por exemplo acidente isqu mico transit rio acidente vascular cerebral nos ltimos 3 meses Hipertens o pulmonar devido a doen a oclusiva venosa Defeitos valvulares cong nitos ou adquiridos com perturba es da fun o do mioc rdio clinicamente relevantes n o relacionadas com hipertens o pulmonar 4 4 Advert ncias e precau es especiais de utiliza o A utiliza o de Ventavis n o recomendada em doentes com hipertens o pulmonar inst vel com insufici ncia card aca direita avan ada Em caso de deteriora o ou agravamento da insufici ncia card aca direita dever considerar se a transfer ncia para outros medicamentos Hipotens o Deve monitorizar se a press o arterial quando se inicia Ventavis Em doentes com tens o arterial sist mica baixa e em doentes com hipotens o postural ou que estejam a tomar medicamentos que reduzem os n veis de tens o arterial deve ter se cuidado para evitar mais situa es de hipotens o N o se deve iniciar Ventavis em doentes com tens o arterial sist lica inferior a 85 mmHg Os m dicos devem estar alerta pa
84. sibilidade de exist ncia de doen a pulmonar veno oclusiva O tratamento deve ser interrompido Doen a pulmonar venoclusiva Os vasodilatadores pulmonares podem agravar de forma significativa o estado cardiovascular de doentes com doen a pulmonar venoclusiva No caso de ocorr ncia de sinais de edema pulmonar dever considerar se a possibilidade de doen a pulmonar venoclusiva e descontinuar o tratamento com Ventavis Interrup o da terap utica No caso da interrup o da terap utica com Ventavis o risco de efeitos de depend ncia n o est formalmente exclu do Deve manter se uma vigil ncia cuidadosa do doente quando se interrompe a terap utica com iloprost por inala o devendo considerar se um tratamento alternativo em doentes em estado cr tico Compromisso renal ou hep tico Dados obtidos com iloprost administrado por via intravenosa indicam que a elimina o de iloprost reduzida em doentes com disfun o hep tica e em doentes com insufici ncia renal que necessitem de di lise ver sec o 5 2 recomend vel uma titula o de dose inicial cautelosa utilizando intervalos de dosagem de 3 4 horas ver sec o 4 2 N veis da glicose s rica Tratamento por via oral prolongado at um m ximo de um ano com claterato de iloprost em c es esteve associado a n veis de glicose s rica em jejum ligeiramente aumentados N o poss vel excluir que tal tamb m possa ser relevante no ser humano em caso
85. sintomas Como Ventavis funciona A nebuliza o permite transportar Ventavis at aos pulm es onde possa atuar com maior efic cia na art ria entre o cora o e os pulm es A melhoria do fluxo sangu neo conduz a um melhor fornecimento de oxig nio ao corpo e redu o do esfor o card aco 59 2 O que precisa de saber antes de utilizar Ventavis N o utilize Ventavis e se tem alergia ao iloprost ou a qualquer outro componente de Ventavis ver tamb m a sec o 6 Conte do da embalagem e outras informa es e se est em risco de hemorragia por exemplo se tiver uma lcera ativa no est mago ou no in cio do intestino delgado lceras duodenais se tiver sofrido algum ferimento traumatismo ou se estiver em risco de hemorragias cerebrais e se tem um problema card aco tal como fluxo sangu neo deficiente para os m sculos do cora o doen a coron ria grave ou angina de peito inst vel Os sintomas podem incluir dores de peito um ataque card aco nos ltimos seis meses insufici ncia card aca insufici ncia card aca descompensada que n o est sob vigil ncia m dica apertada batimento card aco inst vel grave um problema numa v lvula card aca cong nita ou adquirida que fa a com que o cora o funcione com dificuldades n o relacionado com hipertens o pulmonar e se teve um acidente vascular cerebral nos ltimos 3 meses ou qualquer outra ocorr ncia que tenha reduzido o fo
86. sto pela ltima vez em Est dispon vel informa o pormenorizada sobre este medicamento no s tio da internet da Ag ncia Europeia de Medicamentos http www ema europa cu Tamb m existem links para outros s tios da internet sobre doen as raras e tratamentos 67 A informa o que se segue destina se apenas aos profissionais de sa de Instru es de utiliza o e manipula o Ventavis 20 microgramas ml solu o para AON E por nebuliza o deve ser inalada utilizando um dispositivo de fornecimento de medicamento pulmonar sistema I Neb AAD O dispositivo de nebuliza o fornece 5 microgramas de iloprost no aplicador bucal O Di metro Aerodin mico M dio de Massa MMAD Mass Median Aerodynamic Diameter do aerossol situa se entre 1 e 5 micr metros Para minimizar uma exposi o acidental recomenda se manter a divis o bem ventilada Instru es de utiliza o do sistema I Neb AAD O sistema I Neb AAD um sistema nebulizador port til manual com tecnologia de rede vibrat ria Este sistema cria got culas por ultrassons que for am a solu o atrav s de uma rede Este nebulizador monitoriza o padr o respirat rio para determinar o tempo de pulsa o do aerossol necess rio para fornecer a dose pr definida de 5 microgramas de iloprost de Ventavis 20 microgramas ml solu o para inala o por nebuliza o Ao utilizar o sistema I Neb AAD deve seguir as instru es de utiliza o seguintes A dose for
87. sturado com outros medicamentos 6 3 Prazo de validade 5 anos 6 4 Precau es especiais de conserva o O medicamento n o necessita de quaisquer precau es especiais de conserva o 6 5 Natureza e conte do do recipiente Ampolas de 1 ml vidro incolor de tipo I contendo 1 ml de solu o para inala o por nebuliza o codificadas com dois an is de cor amarelo vermelho 26 Solu o para inala o por nebuliza o de 1 ml Embalagens contendo 30 ou 42 ampolas Embalagens contendo 168 4x42 ampolas poss vel que n o sejam comercializadas todas as apresenta es 6 6 Precau es especiais de elimina o e manuseamento Para cada sess o de inala o o conte do de uma ampola de Ventavis aberta tem que ser transferido na totalidade para a c mara do nebulizador imediatamente antes da utiliza o Ap s cada sess o de inala o qualquer solu o que tenha ficado no nebulizador deve ser eliminada Al m disso as instru es de higiene e limpeza dos nebulizadores fornecidas pelos fabricantes dos dispositivos devem ser cuidadosamente observadas Qualquer medicamento n o utilizado ou res duos devem ser eliminados de acordo com as exig ncias locais 7 TITULAR DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Bayer Pharma AG D 13342 Berlim Alemanha 8 N MERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO EU 1 03 255 009 EU 1 03 255 010 EU 1 03 255 012 9 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZA O RENOVA O
88. tado uma vez que a resposta aguda n o se correlaciona em todos os casos com os benef cios a longo prazo do tratamento com iloprost por inala o Efic cia em doentes adultos com hipertens o pulmonar Foi realizado um estudo de fase III estudo RRA02997 randomizado duplamente cego multic ntrico controlado com placebo em 203 doentes adultos iloprost inalado na concentra o de 10 micrograma ml N 101 placebo n 102 com hipertens o pulmonar est vel O iloprost inalado ou placebo foi adicionado terap utica habitual dos doentes que podia incluir uma combina o de anticoagulantes vasodilatadores ex bloqueadores dos canais de c lcio diur ticos oxig nio e digit licos mas n o PGIZ prostaciclina ou os seus an logos Foi diagnosticado a 108 dos doentes inclu dos hipertens o pulmonar prim ria a 95 foi diagnosticado hipertens o pulmonar secund ria dos quais 56 foram associados a doen a tromboemb lica cr nica 34 com doen a do tecido conjuntivo incluindo CREST e esclerodermia e 4 foram considerados relacionados com medicamentos anorex genos Os valores iniciais do teste da marcha de 6 minutos refletiram uma limita o moderada ao exerc cio no grupo iloprost a m dia foi 332 metros valor mediano 340 metros e no grupo placebo a m dia foi de 315 metros valor mediano 321 metros No grupo iloprost a dose mediana di ria inalada foi 30 micrograma intervalo 12 5 a 45 micrograma dia Para este estudo o ob
89. to Num pequeno estudo aleat rio com dupla oculta o e controlado com placebo o ensaio STEP 34 doentes tratados com bosentan 125 mg duas vezes por dia durante pelo menos 16 semanas que apresentavam condi es hemodin micas est veis antes da inclus o no estudo toleraram a adi o de iloprost inalado na concentra o de 10 micrograma ml at 5 micrograma 6 a 9 vezes por dia durante o per odo de vig lia A dose m dia di ria inalada foi de 27 micrograma e o n mero m dio de inala es por dia foi de 5 6 Os efeitos adversos agudos em doentes medicados concomitantemente com bosentan e iloprost foram consistentes com as observadas na experi ncia de maior dimens o do estudo de fase 3 em doentes medicados apenas com iloprost Nenhuma conclus o fi vel pode ser estabelecida sobre a efic cia da associa o uma vez que o tamanho da amostra foi limitado e o estudo foi de curta dura o N o h dados cl nicos dispon veis comparando diretamente em observa es intradoentes a resposta hemodin mica aguda ap s administra o intravenosa com a resposta ap s administra o do iloprost por inala o A hemodin mica observada sugere uma resposta aguda com efeito preferencial do tratamento por inala o sobre o vasos pulmonares O efeito vasodilatador pulmonar de cada inala o regride no prazo de uma a duas horas No entanto o valor predictivo destes dados hemodin micos agudos considerado de valor limitado uma vez que a r
90. to exatamente como indicado pelo seu m dico Fale com o seu m dico se tiver d vidas A dose de Ventavis e a dura o do tratamento certas para si dependem do seu estado individual O seu m dico aconselh lo n o altere a dose recomendada sem consultar o seu m dico primeiro Como exposto repetidamente a tempos de inala o prolongados com Ventavis 10 microgramas ml o seu m dico decidou mudar para Ventavis 20 microgramas ml Ventavis 20 tem o dobro da concentra o em rela o ao Ventavis 10 A subst ncia activa pode atingir o seu pulm o mais rapidamente O seu m dico ir supervisionar o seu tratamento se for feita a mudan a de Ventavis 10 microgramas ml para Ventavis 20 microgramas ml de forma a controlar se tolera bem o dobro da concentra o Para cada sess o de inala o com o I Neb ser transferido o conte do de uma ampola de 1 ml de Ventavis 20 microgramas ml solu o para nebuliza o com dois an is coloridos amarelo vermelho para a c mara de inala o imediatamente antes da utiliza o A dose por sess o inala o deve ser administrada 6 a 9 vezes por dia de acordo com a necessidade e a tolerabilidade individual Dependendo das necessidades individuais Ventavis pode ser utilizado para o tratamento de longo prazo Se tiver problemas de rins ou f gado N o existe necessidade de adapta o da dose em doentes com problemas renais ligeiros ou moderados doentes com uma depura o da creatinina
91. tudos parent ricos foi aproximadamente 3 5 vezes superior exposi o m xima alcan vel ap s inala o A dose m xima alcan vel de 48 7 microgramas kg dia foi tamb m o n vel a que n o se observam efeitos secund rios NOAEL conforme avaliado nos estudos de toxicidade por inala o realizados em ratos com uma dura o m xima de 26 semanas Ap s inala o a exposi o sist mica baseada em valores da AUC em ratos excedeu aproximadamente 13 vezes a exposi o terap utica correspondente em doentes humanos Potencial genot xico tumorigenicidade N o se observou qualquer evid ncia de potencial mutag nico em estudos in vitro c lulas bacterianas mam feras e linf citos humanos e estudos in vivo teste de micron cleos de efeitos genot xicos N o foi observado qualquer potencial tumorig nico do iloprost em estudos de tumorigenicidade realizados em ratos e ratinhos 25 Toxicologia reprodutiva Em estudos de toxicidade embrio fetal realizados em ratos a administra o intravenosa cont nua de iloprost originou anomalias falanges nicas nas patas da frente em alguns fetos crias sem depend ncia da dose Estas altera es n o s o consideradas como efeitos teratog nicos mas est o muito provavelmente relacionadas com o atraso de crescimento induzido pelo iloprost na organog nese tardia devido a altera es hemodin micas na unidade fetoplacent ria N o foram observados dist rbios no desenvolviment
92. tural existente no organismo chamada prostaciclina O Ventavis inibe o bloqueio ou o estreitamento indesejado de vasos sangu neos e permite um maior fluxo de sangue atrav s dos vasos Para que utilizado Ventavis Ventavis utilizado para tratar casos moderados de hipertens o pulmonar prim ria HPP em doentes adultos A HPP um tipo de hipertens o pulmonar da qual se desconhece a causa da press o elevada de sangue Este um problema de sa de em que a press o arterial nos vasos sangu neos entre o cora o e os pulm es muito alta Ventavis utilizado para melhorar a capacidade de exerc cio a capacidade de desenvolver actividades f sicas e sintomas Como Ventavis funciona A nebuliza o permite transportar Ventavis at aos pulm es onde possa atuar com maior efic cia na art ria entre o cora o e os pulm es A melhoria do fluxo sangu neo conduz a um melhor fornecimento de oxig nio ao corpo e redu o do esfor o card aco 48 2 O que precisa de saber antes de utilizar Ventavis N o utilize Ventavis se tem alergia ao iloprost ou a qualquer outro componente de Ventavis ver tamb m a sec o 6 Conte do da embalagem e outras informa es se est em risco de hemorragia por exemplo se tiver uma lcera ativa no est mago ou no in cio do intestino delgado lceras duodenais se tiver sofrido algum ferimento traumatismo ou se estiver em risco de hemorragias cerebrais se tem um prob
93. u vertigens em algumas pessoas N o conduza nem opere quaisquer ferramentas ou m quinas se sentir estes efeitos Rec m nascidos lactentes e mulheres gr vidas n o dever o estar na mesma sala enquanto estiver a inalar Ventavis 50 Ventavis cont m etanol Ventavis cont m uma pequena quantidade de etanol lcool menos de 100 mg por dose 3 Como utilizar Ventavis A terap utica com Ventavis dever ser iniciada apenas por um m dico com experi ncia no tratamento da hipertens o pulmonar Que quantidade inalar e durante quanto tempo Utilize este medicamento exatamente como indicado pelo seu m dico Fale com o seu m dico se tiver d vidas A dose de Ventavis e a dura o do tratamento certas para si dependem do seu estado individual O seu m dico aconselh lo n o altere a dose recomendada sem consultar o seu m dico primeiro Em geral no in cio do tratamento com Ventavis a primeira dose inalada deve ser de 2 5 micrograma de iloprost conforme fornecido no aplicador bucal Se esta dose for bem tolerada a dosagem deve ser aumentada para 5 micrograma e mantida nesta dose Em caso de baixa tolerabilidade dose de 5 micrograma a dose deve ser reduzida para 2 5 micrograma A maior parte das pessoas far o 6 a 9 sess es de inala o distribu das ao longo do dia Uma sess o de inala o durar geralmente cerca de 4 a 10 minutos dependendo da dose prescrita e do nebulizador Se tiver problemas de rins ou f gado
94. ue venoso misto Num pequeno estudo aleat rio com dupla oculta o e controlado com placebo o ensaio STEP 34 doentes tratados com bosentan 125 mg duas vezes por dia durante pelo menos 16 semanas que apresentavam condi es hemodin micas est veis antes da inclus o no estudo toleraram a adi o de iloprost inalado na concentra o de 10 micrograma ml at 5 micrograma 6 a 9 vezes por dia durante o per odo de vig lia A dose m dia di ria inalada foi de 27 micrograma e o n mero m dio de inala es por dia foi de 5 6 Os efeitos adversos agudos em doentes medicados concomitantemente com bosentan e iloprost foram consistentes com as observadas na experi ncia de maior dimens o do estudo de fase 3 em doentes medicados apenas com iloprost Nenhuma conclus o fi vel pode ser estabelecida sobre a efic cia da associa o uma vez que o tamanho da amostra foi limitado e o estudo foi de curta dura o N o h dados cl nicos dispon veis comparando diretamente em observa es intradoentes a resposta hemodin mica aguda ap s administra o intravenosa com a resposta ap s administra o do iloprost por inala o A hemodin mica observada sugere uma resposta aguda com efeito preferencial do 22 tratamento por inala o sobre o vasos pulmonares O efeito vasodilatador pulmonar de cada inala o regride no prazo de uma a duas horas No entanto o valor predictivo destes dados hemodin micos agudos considerado de valor limi
95. ulas Cockroft e Gault N o foram investigados nos ensaios cl nicos doentes com uma clearance da creatinina lt 30 ml min Dados da administra o intravenosa de iloprost indicam que a elimina o reduzida em doentes com insufici ncia renal que necessitem de di lise Assim as mesmas recomenda es de dosagem em doentes com afe o hep tica ver acima devem ser aplicadas Popula o pedi trica A seguran a e efic cia de Ventavis em crian as at aos 18 anos de idade n o foram estabelecidas N o existem dados decorrentes de ensaios cl nicos dispon veis Modo de administra o Ventavis destina se a ser administrado por via inalat ria por nebuliza o ver sec o 6 6 Ventavis 20 micrograma ml solu o para inala o por nebuliza o pronto a utilizar deve ser inalado utilizando o dispositivo de fornecimento de medicamento pulmonar sistema I Neb AAD O dispositivo de nebuliza o fornece 5 micrograma de iloprost no aplicador bucal O Di metro Aerodin mico M dio de Massa MMAD Mass Median Aerodynamic Diameter do aerossol medido usando o sistema de nebuliza o I NEB com disco de n vel 10 foi similar entre as solu es de Ventavis 20 dourada e o Ventavis 10 roxa i e cerca de 2 0 micr metros Para minimizar uma exposi o acidental recomenda se manter a divis o bem ventilada Instru es de utiliza o do sistema I Neb AAD O sistema I Neb AAD um sistema nebulizador port til manual com
96. ve ser utilizado com o nebulizador I Neb com sistemas ativados por inala o e recomenda se que se mantenha a divis o bem ventilada Os rec m nascidos lactentes e mulheres gr vidas n o devem ser sujeitos ao ar da divis o onde estiver a inalar Ventavis Contacto com a pele e olhos ingest o oral Ventavis solu o para inala o por nebuliza o n o dever entrar em contacto com a pele e os olhos a ingest o oral da solu o de Ventavis dever ser evitada Durante a sess o de nebuliza o deve evitar se a m scara facial e utilizar se apenas um aplicador bucal Ventavis cont m etanol Ventavis cont m pequenas quantidades de etanol alcool menos do que 100 mg por dose 4 5 Intera es medicamentosas e outras formas de intera o Iloprost pode aumentar os efeitos dos agentes vasodilatadores e anti hipertensores e favorecer o risco de hipotens o ver sec o 4 4 Recomenda se precau o em caso de coadministra o de Ventavis com outros agentes anti hipertensores ou vasodilatadores uma vez que pode ser necess rio proceder a um ajuste da dose Uma vez que o iloprost inibe a fun o plaquet ria a sua utiliza o com anticoagulantes como os anticoagulantes do tipo heparina e cumarina ou outros inibidores de agrega o plaquet ria como o cido acetilsalic lico medicamentos anti inflamat rios n o ester idesticlopidina clopidogrel e antagonistas da glicoprote na Ilb Ila abciximab eptifibatido e tirofiban
97. xcecionais como por exemplo durante exerc cio f sico a inala o pr via de Ventavis poder ser til Os epis dios de desmaio podem ser devidos a doen a subjacente Informe o seu m dico caso se agravem O seu m dico poder considerar o ajuste da dose ou a altera o do seu tratamento Se sofrer de patologia card aca tal como uma insufici ncia card aca direita e sentir que a sua situa o se est a agravar por favor consulte o seu m dico Os sintomas podem incluir incha o nos p s e nos tronozelos falta de ar palpita es urinar com maior frequ ncia durante a noite e edema O seu m dico poder alterar o seu tratamento Se sentir dificuldade em respirar tossir com sangue e ou se suar excessivamente estes podem ser sinais que poder ter gua nos pulm es edema pulmonar Pare de tomar Ventavis e consulte o seu m dico imediatamente O seu m dico verificar a causa e tomar as medidas apropriadas Se tiver problemas hep ticos ou problemas renais muito graves para os quais seja necess rio di lise informe o seu m dico A dose prescrita poder ser gradualmente introduzida ou poder ser lhe prescrita uma dose mais baixa de Ventavis do que para outros doentes ver sec o 3 Como utilizar Ventavis 60 Contacto de Ventavis com a pele ou degluti o de Ventavis e N O deixe a solu o de Ventavis contactar com a pele ou olhos Caso tal aconte a lave a pele ou os olhos imediatamente com gu

Ventavis, INN-iloprost

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