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LANTUS® (insulina glargina) Sanofi

1. M dia do final do estudo de volunt rios altera o m dia do basal Hemoglobina Glicemia de Hipoglicemia Hipoglicemia Popula o diab tica Tratamento n glicosilada jejum mg dL noturna severa Uso pr vio de regime com insulina basal uma vez ao dia Com insulina humana 1x LANTUS 106 9 15 0 52 179 8 23 2 3 8 8 6 regular 1 x insulina 98 9 26 0 41 189 2 14 0 6 5 4 3 humana NPH Uso pr vio de regime com insulina basal mais de uma vez ao dia Com insulina humana 1x LANTUS 68 8 55 0 05 159 7 22 1 5 9 8 10 3 8 regular 1 x insulina 77 8 86 0 21 171 0 6 3 1 8 7 0 humana NPH SANOFI J Flexibiliza o da dose di ria A seguran a e efic cia da LANTUS administrada antes do caf da manh antes do jantar ou antes de dormir foram avaliadas em um estudo cl nico amplo controlado e randomizado Nesse estudo em pacientes com diabetes tipo 1 estudo G Hamann A 2003 n 378 que foram tamb m tratados com insulina lispro s refei es LANTUS administrada em diferentes hor rios do dia resultou em controle glic mico equivalente quele obtido quando administrado antes de dormir A seguran a e efic cia da LANTUS administrada antes do caf da manh ou na hora de dormir tamb m foram avaliadas em um estudo cl nico amplo controlado e randomizado estudo H Fritsche A 2003 n 697 em pacientes com diabetes tipo 2 n o mais adequadamente controlados com tratament
2. recomendada para todos os pacientes com diabetes Popula es especiais Crian as acima de 2 anos assim como nos pacientes adultos a dose de Lantus dos pacientes pedi tricos deve ser individualizada pelo m dico baseada nas necessidades metab licas e na monitoriza o frequente dos n veis de glicose O perfil de seguran a para pacientes S 18 anos semelhante ao perfil de seguran a para pacientes maiores de 18 anos N o h dados cl nicos de seguran a dispon veis em pacientes com idade abaixo de 2 anos de idade Uso em idosos recomenda se que as doses iniciais os aumentos de dose e doses de manuten o sejam conservadoras para se evitar as rea es hipoglic micas Pode ser dif cil reconhecer a hipoglicemia em idosos Conduta necess ria caso haja esquecimento de administra o Caso tenha sido esquecida a administra o de uma dose da LANTUS ou caso tenha sido administrada uma dose muito baixa da LANTUS o n vel glic mico pode se elevar demasiadamente Checar o n vel glic mico frequentemente 9 REA ES ADVERSAS Hipoglicemia Pode ocorrer hipoglicemia em geral a rea o adversa mais frequente da terapia com insulina caso a dose de insulina seja muito alta em rela o s necessidades de insulina Assim como com todas as insulinas ataques hipoglic micos severos especialmente se recorrentes podem levar a dist rbios neurol gicos Epis dios hipoglic micos severos ou prolongados podem ser de risco vida E
3. 0 0486 Um n mero menor de pacientes tratados com LANTUS apresentou hipoglicemia noturna comparado com pacientes tratados com insulina NPH Outros estudos cl nicos em pacientes com diabetes tipo 2 estudo E F e G mostraram resultados semelhantes com menor incid ncia de hipoglicemia noturna em pacientes tratados com LANTUS comparados aos tratados com NPH Retinopatia diab tica Os efeitos da LANTUS na retinopatia diab tica foram avaliados num estudo amplo de 5 anos NPH controlado em que a progress o da retinopatia foi investigada por fotografia do fundo de olho utilizando um protocolo de classifica o derivado do Estudo de Retinopatia Diab tica de Tratamento Precoce ETDRS O resultado prim rio neste estudo foi a progress o de 3 ou mais etapas na escala ETDRS do desfecho do estudo Os resultados desta an lise est o demonstrados na tabela a seguir para ambas as popula es pr protocolo prim rio e inten o ao tratamento ITT e indicam n o inferioridade da LANTUS NPH na progress o da retinopatia diab tica conforme avaliado neste resultado N mero de pacientes com 3 ou mais etapas de progress o na escala ETDRS do desfecho LANTUS NPH Diferen a SE 95 IC para a diferen a Pr protocolo 53 374 14 2 57 363 15 7 1 98 2 57 7 02 a 3 06 Inten o de tratamento 63 502 12 5 71 487 14 6 2 10 2 14 6 29 a 2 09 a Diferen a LANTUS NPH b utilizand
4. Alemanha Importado e embalado por Sanofi Aventis Farmac utica Ltda Rua Conde Domingos Papaiz 413 Suzano SP CNPJ 02 685 377 0008 23 IB300910E Atendimento ao Consumidor 0800 703 0014 sac brasilwsanofi com SANOFI xJ Anexo B Hist rico de Altera o para a Bula Dados da submiss o eletr nica Dados da peti o notifica o que altera bula Dados das altera es de bulas Data do No Assunto Data do No Assunto Data da Itens de bula Vers es Apresenta es expediente expediente expediente expediente aprova o VP VPS relacionadas 02 05 2013 0343080 13 4 10463 02 05 2013 0343080 13 4 10463 02 05 2013 Dizeres legais VP VPS Lantus 100 Ul mL PRODUTO PRODUTO SOL INJ 1 CARP VD INC BIOL GICO BIOL GICO Xx3 ML Inclus o Inicial Inclus o Inicial de Texto de Bula de Texto de SOL INJ 1 FA VD INC X Bula 10 ML Lantus SoloSTAR 100 UI ML SOL INJ CT 1 CARP VD INCX3 ML 1 SIST APLIC PLAS 27 01 2014 0062461 14 6 10451 27 01 2014 0062461 14 6 10451 27 01 2014 4 O que devo VP VPS Lantus 100 Ul mL PRODUTO PRODUTO saber antes de SOL INJ 1 CARP VD INC BIOL GICO BIOL GICO usar este X3 ML Notifica o de Notifica o de medicamento Altera o de Altera o de SOL INJ 1 FA VD INC X Texto de Bula Texto de Bula 5 Advert ncias 10 ML e Precau es Dizeres legais Lantus SoloSTAR 100 UI MI SOL INJ CT 1 CARP VD INC X3 ML 1 SIST APLIC PLAS 13 05
5. bolus com LANTUS uma vez ao dia ou insulina humana NPH uma ou duas vezes ao dia e tratados por 28 semanas Insulina humana regular foi administrada antes de cada refei o LANTUS foi administrada antes de se deitar A insulina NPH foi administrada uma vez ao dia ao se deitar ou de manh e ao se deitar quando utilizada duas vezes por dia LANTUS apresentou maior efeito na redu o da glicose de jejum do que a insulina humana NPH administrada duas vezes ao dia por m foi compar vel com a insulina humana NPH administrada duas vezes ao dia em seu efeito na glico hemoglobina e na incid ncia de hipoglicemia noturna e severa Comparada insulina humana NPH administrada uma vez ao dia LANTUS apresentou efeito semelhante na glicemia de jejum e glico hemoglobina Entretanto poucos volunt rios recebendo LANTUS relataram epis dios de hipoglicemia severa ap s a titula o inicial do m s 2 do estudo em diante 0 9 vs 5 6 p lt 0 05 e poucos pacientes relataram epis dio de hipoglicemia noturna 11 0 vs 21 3 p lt 0 05 Foi relatada hipoglicemia com frequ ncia semelhante durante o primeiro m s dos estudos ap s o in cio do tratamento com LANTUS comparado insulina humana NPH data on file sanofi aventis Em outro estudo fase III volunt rios com diabetes tipo 1 n 619 foram tratados por 16 semanas com um regime de insulina basal bolus onde a insulina lispro foi usada antes de cada refei o LANTUS foi administrada uma vez ao dia a
6. diferente entre as reas de inje o subcut nea do abdome coxa ou deltoide Assim como para todas as insulinas a taxa de absor o e consequentemente o in cio e dura o da a o podem ser afetados por exerc cio e outras vari veis A prolongada dura o de a o da insulina glargina dependente da inje o no espa o subcut neo A administra o intravenosa da dose subcut nea usual pode resultar em hipoglicemia severa e Instru es para uso da LANTUS SOLOSTAR Inspecionar a caneta antes do uso Somente utilizar se a solu o estiver clara incolor sem a presen a de part culas vis veis e se estiver com a consist ncia de gua Por n o ser suspens o n o necess ria a ressuspens o antes do uso LANTUS n o deve ser misturada ou dilu da com qualquer outra insulina pois existe risco de alterar o perfil de tempo a o da LANTUS ou causar a sua precipita o Recomenda se anotar a data do primeiro uso da caneta LANTUS libera insulina em quantidades de 1 U at uma dose nica m xima de 80 U e Como utilizar a caneta LANTUS apresenta se em refis lacrados nas canetas injetoras descart veis Ler cuidadosamente o Manual de Instru es antes de utilizar LANTUS SOLOSTAR Mantenha a caneta em temperatura ambiente durante 1 ou 2 horas antes de utiliz la Antes da administra o remover todas as bolhas de ar Assegurar que lcool desinfetantes ou outras subst ncias n o contaminem a insulina N o reutilizar canet
7. 097 1 11 mioc rdio MI ou acidente vascular n o fatal ou hospitaliza o por insufici ncia card aca ou procedimento de revasculariza o Desfechos secund rios Mortalidade por todas as causas 951 15 2 965 15 4 0 98 0 90 1 08 Desfecho microvasular composto 1323 21 1 1363 21 7 0 97 0 90 1 05 Componentes de desfecho co prim rio Morte cardiovascular 580 9 3 576 9 2 1 00 0 89 1 13 MI fatal ou n o fatal 336 5 4 326 5 2 1 03 0 88 1 19 Acidente vascular fatal ou n o fatal 331 5 3 319 5 1 1 03 0 89 1 21 SANOFI sJ Revasculariza es 908 14 5 860 13 7 1 06 0 96 1 16 Hospitaliza es por insufici ncia card aca 310 4 9 343 5 5 0 90 0 77 1 05 com componentes de fotocoagula o por laser ou vitrectomia ou cegueira por retinopatia diab tica albuminuria progressiva duplica o da creatinina s rica ou desenvolvimento da necessidade de transplante renal Tabela 6 Taxa de incid ncia de diabetes ao final do estudo pelo Teste Oral de Toler ncia Glicose TOTG Tratamento N LANTUS Tratamento padr o 6264 6273 N mero de participantes 737 719 N mero de participantes que 182 24 7 224 31 2 desenvolveram diabetes Odds Ratio 95 CI 0 72 0 58 0 91 TOTG ao final do estudo aconteceu ap s 3 4 semanas da descontinua o de LANTUS Participantes com pr diabetes GJA ou TGA no in cio do estudo
8. NPH Caf da Jantar Antes de Caf da Antes de Antes de manh dormir manh dormir dormir N mero de indiv duos tratados 112 124 128 234 226 227 ITT HbAlc M dia Basal 7 56 7 53 7 61 9 13 9 07 9 09 M dia Final 7 39 7 42 7 57 7 87 8 12 8 27 Altera o m dia do basal 0 17 0 11 0 04 1 26 0 95 0 82 Dose de insulina basal UT M dia Final 27 3 24 6 22 8 40 4 38 5 36 8 Altera o m dia do basal 5 0 1 8 1 5 Dose de insulina total UT NA NA NA M dia Final 53 3 54 7 51 5 Altera o m dia do basal 1 6 3 0 2 3 Inten o de tratamento N o aplic vel Diabetes tipo 2 adulto controle glic mico Em um estudo cl nico randomizado aberto paralelo de 24 semanas estudo J em pacientes com diabetes tipo 2 n 756 com HbA lc gt 7 5 m dia de 8 6 com um ou dois agentes antidiab ticos orais adicionou se ao regime anterior LANTUS ou insulina NPH uma vez ao dia ao se deitar Para alcan ar o objetivo de glicemia de jejum lt 100 mg dL 5 5 mmol L as doses da LANTUS e NPH foram ajustadas de acordo com a titula o de dose descrita na tabela 4 a seguir Riddle M C 2003 4 de 16 SANOFI Tabela 4 Titula o de dose no estudo J Per odo Dose ou ajuste de dose In cio do tratamento 10 U dia Ajuste a cada 7 dias baseado na glicemia de jejum como descrito a seguir M dia da glicemia de jejum gt 180 mg dL 10 mmol L nos dois ltimos dias consecutivos e sem epis dios de
9. d Porcentagem de volunt rios com diabetes tipo 1 com experi ncia de hipoglicemia severa definida como eventos que necessitaram de outra pessoa para assist ncia com glicemia lt 36 mg dL 2 0 mmol L do m s 2 ao final do estudo e Porcentagem de volunt rios com diabetes tipo 2 com experi ncia de hipoglicemia noturna definida como eventos ocorridos enquanto adormecidos entre a administra o de insulina ao deitar at a glicemia de jejum do m s 2 ao final do estudo f Porcentagem de volunt rios com diabetes tipo 2 com experi ncia de hipoglicemia severa definida como eventos que necessitaram de outra pessoa para assist ncia do m s 2 ao final do estudo g p lt 0 05 LANTUS comparada insulina humana NPH Tabela 2 Diabetes mellitus tipo 1 pedi trica Popula o diab tica Tratamento M dia do final do estudo altera o m dia do basal de volunt rios 3 de 16 SANOFI vJ Hemoglobina Glicemia de Hipoglicemia Hipoglicemia glicosilada jejum mg dL noturna severa Uso pr vio de regime com insulina basal uma vez ao dia Com insulina 1 x LANTUS 106 9 15 0 52 179 8 23 2 3 8 8 6 humana regular 1 x insulina 98 9 26 0 41 189 2 14 0 6 5 4 3 humana NPH Uso pr vio de regime com insulina basal mais de uma vez ao dia Com insulina 1 x LANTUS 68 8 55 0 05 159 7 22 1 5 9 8 10 3 humana regular 1 x insulina 77
10. duos sadios e pacientes diab ticos a insulina glargina rapidamente metabolizada no terminal carboxil da cadeia Beta com a forma o de dois metab litos ativos M1 21A gly insulina e M2 21A gly des 30B Thr insulina No plasma o principal composto circulante o metab lito M1 A exposi o ao M1 aumenta com a dose administrada de LANTUS Os achados farmacocin ticos e farmacodin micos indicam que o efeito da inje o subcut nea de LANTUS principalmente baseado na exposi o ao M1 A insulina glargina e o metab lito M2 n o foram detect veis na ampla maioria dos indiv duos e quando eles foram detect veis suas concentra es foram independentes da dose administrada de LANTUS Idade e sexo n o existem informa es sobre o efeito da idade e do sexo sobre o perfil farmacocin tico da insulina glargina No entanto em v rios estudos cl nicos as an lises dos subgrupos baseadas na idade e sexo n o indicaram qualquer diferen a na seguran a e efic cia nos pacientes tratados com insulina glargina quando comparados popula o total do estudo O mesmo ocorre em pacientes tratados com insulina NPH Fumantes em estudos cl nicos a an lise dos subgrupos n o demonstrou qualquer diferen a na seguran a e efic cia da insulina glargina entre os grupos de fumantes e da popula o total do estudo O mesmo ocorre com a insulina NPH Obesidade em estudos cl nicos a an lise dos subgrupos baseada no ndice de massa corp rea n
11. 8 86 0 21 171 0 6 3 1 8 7 0 humana NPH Flexibiliza o da dose di ria A seguran a e efic cia da LANTUS administrada antes do caf da manh antes do jantar ou antes de dormir foram avaliadas em um estudo cl nico amplo controlado e randomizado Nesse estudo em pacientes com diabetes tipo 1 estudo G Hamann A 2003 n 378 que foram tamb m tratados com insulina lispro s refei es LANTUS administrada em diferentes hor rios do dia resultou em controle glic mico equivalente quele obtido quando administrado antes de dormir A seguran a e efic cia da LANTUS administrada antes do caf da manh ou na hora de dormir tamb m foram avaliadas em um estudo cl nico amplo controlado e randomizado estudo H Fritsche A 2003 n 697 em pacientes com diabetes tipo 2 n o mais adequadamente controlados com tratamento oral Todos os pacientes nesse estudo tamb m receberam glimepirida 3 mg diariamente LANTUS administrada antes do caf da manh foi no m nimo t o efetivo na redu o da hemoglobina glicosilada Alc HbA 1c quanto LANTUS administrada antes de dormir ou insulina humana NPH administrada antes de dormir Vide tabela 3 a seguir Tabela 3 Flexibiliza o da dose di ria de LANTUS em diabetes mellitus tipo 1 estudo G e tipo 2 estudo H Dura o do tratamento Estudo G 24 semanas Estudo H 24 semanas a Rm combina o Insulina lispro Glimepirida LANTUS LANTUS LANTUS LANTUS LANTUS
12. a dispon veis em pacientes com idade abaixo de 2 anos de idade Insufici ncia renal em pacientes com insufici ncia renal as necessidades de insulina podem ser menores devido ao metabolismo de insulina reduzido Em idosos a deteriora o progressiva da fun o renal pode levar a uma redu o est vel das necessidades de insulina Insufici ncia hep tica em pacientes com insufici ncia hep tica severa as necessidades de insulina podem ser menores devido capacidade reduzida para gliconeog nese e ao metabolismo de insulina reduzido Altera es na capacidade de dirigir ve culos e operar m quinas Como resultado de hipoglicemia hiperglicemia ou vis o prejudicada vide Rea es Adversas a habilidade de concentra o e rea o pode ser afetada possivelmente constituindo risco em situa es onde estas habilidades s o de particular import ncia Os pacientes devem ser aconselhados a tomarem precau es para evitarem hipoglicemia enquanto dirigem Isso particularmente importante naqueles que reduziram ou que n o conhecem os sintomas de aviso de hipoglicemia ou que t m epis dios frequentes de hipoglicemia A prud ncia no dirigir deve ser considerada nessas circunst ncias Este medicamento pode causar doping 6 INTERA ES MEDICAMENTOSAS V rias subst ncias afetam o metabolismo da glicose e podem requerer ajuste da dose de insulina e particularmente monitoriza o cuidadosa Um aumento no efeito de redu o de gli
13. a influ ncia de medicamentos simpatol ticos como por exemplo betabloqueadores clonidina guanetidina e reserpina os sinais de contrarregula o adren rgica podem ficar reduzidos ou ausentes 7 CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO Canetas n o abertas LANTUS SOLOSTAR deve ser mantida em temperatura entre 2 e 8 C proteger da luz N o congelar Evitar o contato direto do produto com o compartimento do congelador ou pacotes congelados Antes de utilizar a caneta mant la temperatura ambiente por 1 a 2 horas Prazo de validade 36 meses a partir da data de fabrica o N mero de lote e datas de fabrica o e validade vide embalagem N o use medicamento com o prazo de validade vencido Guarde o em sua embalagem original Canetas em uso Ap s aberto v lido por 4 semanas 28 dias protegido da luz e do calor Conservar em temperatura ambiente at 25 C As canetas em uso n o devem ser armazenadas sob refrigera o Caracter sticas f sicas e organol pticas L quido l mpido incolor a quase incolor Antes de usar observe o aspecto do medicamento Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian as 8 POSOLOGIA E MODO DE USAR LANTUS administrada por inje o tecidual subcut nea N o deve ser administrado intravenosamente Dentro de uma determinada rea de inje o abdome coxa ou deltoide deve ser escolhido um diferente local para cada inje o A absor o de insulina glargina n o
14. ao perfil de redu o de glicose sem pico com dura o de a o prolongada da LANTUS a dose administrada por via subcut nea uma vez ao dia Pode ser administrada a qualquer hora do dia entretanto no mesmo hor rio todos os dias Os n veis desejados de glicemia bem como as doses e intervalos das medica es antidiab ticas devem ser determinadas e ajustadas individualmente Os ajustes na dose podem tamb m ser necess rios por exemplo se houver altera es de peso estilo de vida planejamento da dose de insulina dos pacientes ou outras circunst ncias que possam promover aumento na susceptibilidade hipoglicemia ou hiperglicemia vide Advert ncias e Precau es Qualquer altera o de dose deve ser feita somente sob supervis o m dica Em regimes de inje o basal em bolus geralmente 40 60 da dose di ria administrada como insulina glargina para cobrir os requerimentos de insulina basal Num estudo cl nico com pacientes diab ticos tipo 2 sob tratamento com antidiab tico oral foi iniciada terapia com dose de 10 UI de insulina glargina 1 vez ao dia e subsequentemente o tratamento foi ajustado individualmente LANTUS n o a insulina de escolha para o tratamento de cetoacidose diab tica Insulina intravenosa de curta dura o deve ser o tratamento preferido Quando ocorrer a altera o de um tratamento com insulina intermedi ria ou uma insulina de longa dura o para um tratamento com LANTUS pode ser necess ri
15. baseado na performance de TOTG N o foram encontradas diferen as estatisticamente significantes entre os grupos de tratamento na incid ncia global de c ncer todos os tipos combinados ou morte por c ncer O tempo para o primeiro evento de qualquer tipo de c ncer ou um novo c ncer durante o estudo foi similar entre os dois grupos com hazard ratio de 0 99 0 88 1 11 e 0 96 0 85 1 09 respectivamente A participa o em ORIGIN por uma m dia de 6 2 anos demonstrou que o tratamento com LANTUS n o altera o risco de eventos cardiovasculares mortalidade por todas as causas ou c ncer quando comparado com a terapia padr o de redu o de glicose Adicionalmente controle metab lico foi mantido em baixo n vel de glicemia com a diminui o da porcentagem de participantes desenvolvendo diabetes ao custo de um modesto aumento em hipoglicemia e ganho de peso Os seguintes estudos demonstraram a flexibilidade de dose Estudo G A randomized clinical trial comparing breakfast dinner or bedtime administration of insulin glargine in patients with type 1 diabetes Hamann A 2003 e Estudo H Glimepiride combined with morning insulin glargine bedtime neutral protamine hagedorn insulin or bedtime insulin glargine in patients with type 2 diabetes A randomized controlled trial Fritsche A 2003 Outros estudos tamb m demonstraram a efic cia da LANTUS The Treat to Target Trial Randomized addition of glargine or human NPH in
16. deve ser feita somente sob supervis o m dica Em regimes de inje o basal em bolus geralmente 40 60 da dose di ria administrada como insulina glargina para cobrir os requerimentos de insulina basal Num estudo cl nico com pacientes diab ticos tipo 2 sob tratamento com antidiab tico oral foi iniciada terapia com dose de 10 U de insulina glargina 1 vez ao dia e subsequentemente o tratamento foi ajustado individualmente LANTUS n o a insulina de escolha para o tratamento de cetoacidose diab tica Insulina intravenosa de curta dura o deve ser o tratamento preferido Quando ocorrer a altera o de um tratamento com insulina intermedi ria ou uma insulina de longa dura o para um tratamento com LANTUS pode ser necess rio ajuste na quantidade e intervalo da insulina de curta dura o ou da insulina an loga de a o r pida ou da dose de qualquer antidiab tico oral Nos estudos cl nicos realizados quando os pacientes foram transferidos de insulina NPH uma vez ao dia ou insulina ultralenta para LANTUS administrada uma vez ao dia a dose inicial utilizada foi geralmente inalterada por exemplo quantidade de unidades U da LANTUS por dia foi igual s U de insulina NPH Para aqueles que foram transferidos de insulina NPH duas vezes ao dia para LANTUS uma vez ao dia a dose inicial U foi geralmente reduzida em aproximadamente 20 comparada com a dose total di ria em U de insulina NPH e ent o ajustada com base na resposta do
17. hipoglicemia severa ou sem glicemia lt 72 Aumente a dose di ria em 8 U mg dL 4 0 mmol L M dia da glicemia de jejum gt 140 mg dL 7 8 mmol L e lt 180 mg dL 10 mmol L nos dois ltimos dias consecutivos e sem epis dios de hipoglicemia Aumente a dose di ria em 6 U severa ou sem glicemia lt 72 mg dL 4 0 mmol L M dia da glicemia de jejum gt 120 mg dL 6 7 mmol L e lt 140 mg dL 7 8 mmol L nos dois ltimos dias consecutivos e sem epis dios de hipoglicemia Aumente a dose di ria em 4 U severa ou sem glicemia lt 72 mg dL 4 0 mmol L M dia da glicemia de jejum gt 100 mg dL 5 5 mmol L e lt 120 mg dL 6 7 mmol L nos dois ltimos dias consecutivos e sem epis dios de hipoglicemia Aumente a dose di ria em 2 U severa ou sem glicemia lt 72 mg dL 4 0 mmol L Ent o manter o objetivo de glicemia de jejum lt 100 mg dL 5 5 mmol L Utilizando se este esquema de titula o de dose a HbA 1c foi reduzida a uma m dia de 6 96 com LANTUS e a 6 97 com insulina NPH Mais da metade dos pacientes em cada grupo alcan ou um valor de HbA 1c lt 7 0 LANTUS 58 insulina NPH 57 3 a dose m dia no desfecho do estudo foi de 47 2 U para LANTUS e 41 8U para NPH No grupo tratado com LANTUS 33 2 dos pacientes alcan aram a efic cia do desfecho prim rio valor de Alc lt 7 0 na aus ncia de hipoglicemia noturna confirmada lt 72 mg dL 4 mmol L comparada a 26 7 no grupo tratado com NPH p
18. o demonstrou qualquer diferen a na seguran a e efic cia da insulina glargina neste grupo de pacientes comparado popula o total do estudo O mesmo ocorre com a insulina NPH Crian as a farmacocin tica em crian as de 2 a menos de 6 anos de idade com diabetes mellitus tipo 1 foi avaliada em um estudo cl nico ver Propriedades farmacodin micas Os n veis plasm ticos m nimos de insulina glargina e seus principais metab litos M1 e M2 foram medidos em crian as tratadas com insulina glargina revelando padr es de concentra o plasm tica similares aos dos adultos e n o demonstrando evid ncias de ac mulo de insulina glargina ou seus metab litos com a administra o cr nica 4 CONTRAINDICA ES LANTUS contraindicada para pacientes com hipersensibilidade insulina glargina ou a qualquer um dos componentes da f rmula 5 ADVERT NCIAS E PRECAU ES Geral A terapia com insulina geralmente requer habilidades apropriadas para o autocontrole do diabetes incluindo monitoriza o da glicemia t cnicas de inje o adequadas medidas para o reconhecimento e controle de aumentos ou redu es nos n veis glic micos hipoglicemia ou hiperglicemia Adicionalmente os pacientes devem aprender como lidar com situa es especiais como administra o de doses de insulina inadvertidamente aumentadas doses inadequadas ou esquecidas ingest o inadequada de alimentos ou perda de refei es O grau de participa o do paci
19. paciente de forma a reduzir o risco de hipoglicemia Um programa de monitoriza o metab lica cuidadosa sob supervis o m dica recomendado durante a transfer ncia e nas semanas iniciais subsequentes Assim como com todas as insulinas an logas isso particularmente verdadeiro para pacientes que devido aos anticorpos insulina humana necessitam de altas doses de insulina e podem apresentar uma resposta acentuadamente melhor com insulina glargina Um controle metab lico melhor pode resultar em aumento da sensibilidade insulina necessidades reduzidas de insulina podendo ser necess rio posterior ajuste das doses da LANTUS e outras insulinas ou antidiab ticos orais A monitoriza o da glicemia recomendada para todos os pacientes com diabetes Popula es especiais Crian as acima de 2 anos assim como nos pacientes adultos a dose de Lantus dos pacientes pedi tricos deve ser individualizada pelo m dico baseada nas necessidades metab licas e na monitoriza o frequente dos n veis de glicose O perfil de seguran a para pacientes lt 18 anos semelhante ao perfil de seguran a para pacientes maiores de 18 anos N o h dados cl nicos de seguran a dispon veis em pacientes com idade abaixo de 2 anos de idade Uso em idosos recomenda se que as doses iniciais os aumentos de dose e doses de manuten o sejam conservadoras para se evitar as rea es hipoglic micas Conduta necess ria caso haja esquecimento de admin
20. tulo da caneta ou no cartucho Proteja SoloStar da luz e do calor Descarte sua SoloStar como orientado pelas autoridades sanit rias em local apropriado Manuten o Proteja sua caneta do p e sujeira Voc pode limpar a parte externa da sua SoloStar esfregando a com um pano mido N o molhe lave ou lubrifique a caneta pois pode danific la A caneta SoloStar foi desenvolvida para funcionar precisa e seguramente Ela deve ser manuseada com cuidado Evite situa es em que a SoloStar possa ser danificada Se estiver preocupado com a possibilidade da caneta estar danificada descarte a e use uma nova VENDA SOB PRESCRI O M DICA MS 1 1300 0285 Farm Resp Silvia Regina Brollo CRF SP n 9 815 Registrado por Sanofi Aventis Farmac utica Ltda Av Mj Sylvio de M Padilha 5200 S o Paulo SP CNPJ 02 685 377 0001 57 Ind stria Brasileira Marca Registrada Fabricado por Sanofi Aventis Deutschland GmbH Br ningstrasse 50 Industriepark H chst 65926 Frankfurt am Main Alemanha Importado por Sanofi Aventis Farmac utica Ltda Rua Conde Domingos Papaiz 413 Suzano SP CNPJ 02 685 377 0008 23 Ou Registrado por Sanofi Aventis Farmac utica Ltda Av Mj Sylvio de M Padilha 5200 S o Paulo SP CNPJ 02 685 377 0001 57 Ind stria Brasileira Marca Registrada Fabricado por Sanofi Aventis Deutschland GmbH Briiningstrasse 50 Industriepark H chst 65926 Frankfurt am Main
21. 001 Improved metabolic control with type 1 and type 2 diabetes following the initiation switching to insulin glargine in clinical practice Schreiber S A 2002 3 CARACTER STICAS FARMACOL GICAS Propriedades farmacodin micas LANTUS um antidiab tico que cont m insulina glargina A insulina glargina uma insulina humana an loga produzida por tecnologia de DNA recombinante utilizando Escherichia coli cepa K12 como organismo produtor LANTUS uma insulina humana an loga desenhada para ter baixa solubilidade em pH neutro Em pH 4 como na solu o injet vel de LANTUS completamente sol vel Ap s ser injetada no tecido subcut neo a solu o cida neutralizada levando a forma o de micro precipitados do qual pequenas quantidades de insulina glargina s o liberadas continuamente levando a um perfil de concentra o tempo previs vel sem pico e suave com dura o de a o prolongada que suporta a administra o uma vez ao dia A insulina glargina metabolizada em dois metab litos ativos M1 e M2 vide Propriedades Farmacocin ticas 7 de 16 SANOFI sJ Liga o ao receptor de insulina os estudos in vitro indicam que a afinidade da insulina glargina e de seus metabolitos M1 e M2 ao receptor da insulina em humanos similar quela da insulina humana Liga o ao receptor IGF 1 a afinidade da insulina glargina ao receptor IGF 1 humano aproximadamente 5 a 8 vezes maior que a da insulina hum
22. 1 24 07 2012 0607904 12 1 1692 22 09 2014 Popula o alvo VP VPS Lantus 100 U mL PRODUTO PRODUTO do medicamento SOL INJ 1 CAR VD BIOL GICO BIOL GICO TRANS X 3 ML Notifica o de Amplia o de Apresenta es SOL INJ 1 FA VD TRANS Altera o de Uso descri o da X 10 ML Texto de Bula unidade U Lantus SoloSTAR 100 6 Como devo U mL usar este SOL INJ CT 1 CARP VD medicamento TRANS X 3 ML 1 SIST 8 Posologia e APLIC PLAS modo de usar 8 Quais os males que este medicamento pode me causar 9 Rea es adversas 27 01 2015 NA 10451 04 06 2013 0441496 13 9 10279 08 01 2015 2 Resultados de VPS Lantus 100 U mL PRODUTO PRODUTO efic cia SOL INJ 1 CAR VD BIOL GICO BIOL GICO TRANS X 3 ML Notifica o de Altera o de 3 Caracter sticas SOL INJ 1 FA VD TRANS X 10 ML Altera o de Texto de Bula texto de bula farmacol gicas Lantus SoloSTAR 100 U mL SOL INJ CT 1 CARP VD TRANS X 3 ML 1 SIST APLIC PLAS SANOFI xJ LANTUS SOLOSTAR insulina glargina Sanofi Aventis Farmac utica Ltda Solu o Injet vel 100 Ul mL SANOFI sJ Esta bula sofreu aumento de tamanho para adequa o a legisla o vigente da ANVISA Esta bula continuamente atualizada Favor proceder a sua leitura antes de utilizar o medicamento LANTUS SOLOSTAR insulina glargina APRESENTA O Solu o Injet vel 100 U mL embalagem com 1caneta descart vel preenchida SOL
23. 1 dos pacientes distribu dos para tomar LANTUS ainda continuavam com o tratamento Durante o tratamento a m dia de valores de HbAlc variou entre 5 9 e 6 4 no grupo LANTUS e 6 2 e 6 6 no grupo de tratamento padr o durante o per odo de acompanhamento A m dia de glicemia de jejum no grupo LANTUS esteve conforme o objetivo lt 95mg dL seguindo o valor titulado para o per odo do estudo As taxas de hipoglicemia severa participantes afetados por 100 participantes ano de exposi o foi de 1 05 para insulina glargina e de 0 30 para o grupo com tratamento padr o Em geral a hipoglicemia severa foi relatada por 3 7 destes participantes durante os 6 anos de estudo aproximadamente 0 6 por ano participante A m dia de altera o de peso corp reo desde o in cio at a ltima consulta do tratamento foi 2 2kg maior no grupo LANTUS do que no grupo com tratamento padr o O objetivo prim rio deste estudo foi examinar o efeito do LANTUS em dois desfechos de efic cia co prim rios compostos O primeiro foi o tempo para primeira ocorr ncia de morte por doen a cardiovascular infarto n o fatal do mioc rdio ou acidente vascular n o fatal e o s egundo foi o tempo para a primeira ocorr ncia de qualquer primeiro evento co prim rio ou procedimento de revasculariza o card aco carot dio ou perif rico ou hospitaliza o por insufici ncia card aca Os desfechos secund rios foram mortalidade por todas as causas desfecho micro
24. 2014 0368709 14 1 10451 13 05 02014 0368709 14 1 10451 13 05 2014 Dizeres legais VP VPS Lantus 100 Ul mL PRODUTO PRODUTO SOL INJ 1 CARP VD INC BIOL GICO BIOL GICO Xx3 ML Notifica o de Notifica o de Altera o de Altera o de SOL INJ 1 FA VD INC X Texto de Bula Texto de Bula 10 Lantus SoloSTAR 100 UI MI SOL INJ CT 1 CARP VD INC X 3 ML 1 SIST APLIC PLAS 29 09 2014 0810308 14 9 10451 24 07 2012 0607904 12 1 1692 22 09 2014 Popula o alvo VP VPS Lantus 100 U mL PRODUTO PRODUTO do medicamento SOL INJ 1 CAR VD BIOL GICO BIOL GICO TRANS X 3 ML Notifica o de Amplia o de Apresenta es SOL INJ 1 FA VD TRANS Altera o de Uso descri o da X 10 ML Texto de Bula unidade U Lantus SoloSTAR 100 6 Como devo U mL usar este SOL INJ CT 1 CARP VD medicamento TRANS X 3 ML 1 SIST 8 Posologia e APLIC PLAS modo de usar 8 Quais os males que este medicamento pode me causar 9 Rea es adversas 27 01 2015 NA 10451 04 06 2013 0441496 13 9 10279 08 01 2015 2 Resultados de VPS Lantus 100 U mL PRODUTO PRODUTO efic cia SOL INJ 1 CAR VD BIOL GICO BIOL GICO TRANS X 3 ML Notifica o de Altera o de 3 Caracter sticas SOL INJ 1 FA VD TRANS X 10 ML Altera o de Texto de Bula texto de bula farmacol gicas Lantus SoloSTAR 100 U mL SOL INJ CT 1 CARP VD TRANS X 3 ML 1 SIST APLIC PLAS
25. 22 7 98 0 01 152 8 16 7 11 0 8 0 9 8 humana regular 1 x insulina 218 7 95 0 05 147 6 21 8 21 3 5 6 humana NPH Com insulina lispro 1x LANTUS 73 7 11 0 25 144 2 26 5 6 8 2 7 1 x insulina 69 7 46 0 23 155 9 17 1 9 0 4 5 humana NPH Uso pr vio de regime com insulina basal mais de uma vez ao dia Com insulina 1x LANTUS 334 7 77 0 06 143 1 23 6 18 9 3 4 SANOFI sJ humana regular 2 x insulina 345 7 69 0 05 155 9 13 0 21 6 4 4 humana NPH Com insulina lispro 1x LANTUS 237 7 66 0 03 144 4 30 6 9 9 0 9 2 x insulina 240 7 64 0 05 162 9 9 9 10 0 0 4 humana NPH Diabetes mellitus tipo 2 M dia do final do estudo de volunt rios altera o m dia do basal Hemoglobina Glicemia de Hipoglicemia Hipoglicemia Popula o diab tica Tratamento n glicosilada jejum mg dL noturna severa Insulina em combina o com agentes antidiab ticos orais Sem uso pr vio de 1x LANTUS 222 8 34 0 65 126 5 59 4 9 5 1 8 insulina 1 x insulina 204 8 24 0 63 129 4 56 0 22 8 0 5 humana NPH Uso pr vio de 1x LANTUS 67 9 05 0 31 128 0 19 6 19 4 0 0 insulina 1 x insulina 77 9 10 0 42 129 7 20 0 23 7 2 6 humana NPH Insulina sem agentes antidiab ticos orais Uso pr vio de 1 x LANTUS 52 8 07 0 34 153 0 15 1 13 7 0 0 insulina basal uma 1 x insulin
26. 44 4 30 6 9 9 0 9 2 x insulina 240 7 64 0 05 162 9 9 9 10 0 0 4 humana NPH Diabetes mellitus tipo 2 M dia do final do estudo altera o de volunt rios m dia do basal Hemoglobina Glicemia de Hipoglicemia Hipoglicemia Popula o diab tica Tratamento n glicosilada jejum mg dL noturna severa Insulina em combina o com agentes antidiab ticos orais Sem uso pr vio de 1x LANTUS 222 8 34 0 65 126 5 59 4 9 5 1 8 insulina 1 x insulina 204 8 24 0 63 129 4 56 0 22 8 0 5 humana NPH Uso pr vio de 1x LANTUS 67 9 05 0 31 128 0 19 6 19 4 0 0 insulina 1 x insulina 77 9 10 0 42 129 7 20 0 23 7 2 6 humana NPH Insulina sem agentes antidiab ticos orais Uso pr vio de 1x LANTUS 52 8 07 0 34 153 0 15 1 13 7 0 0 insulina basal uma 1 x insulina 48 7 92 0 45 142 9 22 3 25 0 0 0 vez ao dia humana NPH Uso pr vio de 1x LANTUS 207 8 15 0 44 138 8 25 4 29 8 0 5 insulina basal mais de 2 x insulina 211 7 96 0 61 144 9 20 3 37 9 2 4 uma vez ao dia humana NPH a N mero de volunt rios randomizados e tratados b Convers o de glicemia de jejum mmol L x 18 mg dL c Porcentagem de volunt rios com diabetes tipo 1 com experi ncia de hipoglicemia noturna definida como eventos ocorridos enquanto adormecidos entre a administra o de insulina ao deitar at a glicemia de jejum com a glicemia lt 36 mg dL 2 0 mmol L do m s 2 ao final do estudo
27. Assunto Data do No Assunto Data da Itens de bula Vers es Apresenta es expediente expediente expediente expediente aprova o VP VPS relacionadas 02 05 2013 0343080 13 4 10463 02 05 2013 0343080 13 4 10463 02 05 2013 Dizeres legais VP VPS Lantus 100 Ul mL PRODUTO PRODUTO SOL INJ 1 CARP VD INC BIOL GICO BIOL GICO Xx3 ML Inclus o Inicial Inclus o Inicial de Texto de Bula de Texto de SOL INJ 1 FA VD INC X Bula 10 ML Lantus SoloSTAR 100 UI ML SOL INJ CT 1 CARP VD INCX3 ML 1 SIST APLIC PLAS 27 01 2014 0062461 14 6 10451 27 01 2014 0062461 14 6 10451 27 01 2014 4 O que devo VP VPS Lantus 100 Ul mL PRODUTO PRODUTO saber antes de SOL INJ 1 CARP VD INC BIOL GICO BIOL GICO usar este X3 ML Notifica o de Notifica o de medicamento Altera o de Altera o de SOL INJ 1 FA VD INC X Texto de Bula Texto de Bula 5 Advert ncias 10 ML e Precau es Dizeres legais Lantus SoloSTAR 100 UI MI SOL INJ CT 1 CARP VD INC X3 ML 1 SIST APLIC PLAS 13 05 2014 0368709 14 1 10451 13 05 02014 0368709 14 1 10451 13 05 2014 Dizeres legais VP VPS Lantus 100 Ul mL PRODUTO PRODUTO SOL INJ 1 CARP VD INC BIOL GICO BIOL GICO Xx3 ML Notifica o de Notifica o de Altera o de Altera o de SOL INJ 1 FA VD INC X Texto de Bula Texto de Bula 10 Lantus SoloSTAR 100 UI MI SOL INJ CT 1 CARP VD INC X 3 ML 1 SIST APLIC PLAS 29 09 2014 0810308 14 9 1045
28. OSTAR contendo 3 mL de solu o injet vel USO SUBCUT NEO USO ADULTO E PEDI TRICO ACIMA DE 2 ANOS COMPOSI O LANTUS SOLOSTAR 100 U mL Cada mL cont m 3 638 mg de insulina glargina equivalente a 100 U de insulina humana Excipientes metacresol glicerol cido clor drico hidr xido de s dio cloreto de zinco e gua para injet veis 1 INDICA ES LANTUS indicada para o tratamento de diabetes mellitus tipo 2 em adultos e tamb m indicada para o tratamento de diabetes mellitus tipo 1 em adultos e em crian as com 6 anos de idade ou mais que necessitam de insulina basal longa dura o para o controle da hiperglicemia 2 RESULTADOS DE EFIC CIA A efic cia geral da insulina glargina administrada uma vez ao dia no controle metab lico foi comparada efic cia da insulina humana NPH administrada uma ou duas vezes ao dia em estudos abertos randomizados ativo controles paralelos envolvendo 2327 pacientes com diabetes mellitus tipo 1 e 1563 pacientes com diabetes mellitus tipo 2 Em geral a insulina glargina manteve ou melhorou o n vel de controle glic mico medido pela glico hemoglobina e glicemia de jejum Adicionalmente menor n mero de pacientes utilizando insulina glargina relataram epis dios hipoglic micos comparado com pacientes utilizando insulina humana NPH Diabetes tipo 1 adulto vide tabela 1 Em estudos de fase II volunt rios com diabetes tipo 1 n 1119 foram randomizados para o tratamento basal
29. SANOFI J LANTUS insulina glargina Sanofi Aventis Farmac utica Ltda Solu o Injet vel 100 Ul mL SANOFI sJ Esta bula sofreu aumento de tamanho para adequa o a legisla o vigente da ANVISA Esta bula continuamente atualizada Favor proceder a sua leitura antes de utilizar o medicamento LANTUS insulina glargina APRESENTA ES Solu o Injet vel 100 U mL LANTUS refil embalagem com 1refil com 3 mL para utiliza o com caneta compat vel para aplica o de insulina LANTUS frasco ampola embalagem com 1 frasco ampola com 10 mL USO SUBCUT NEO USO ADULTO E PEDI TRICO ACIMA DE 2 ANOS COMPOSI O LANTUS refil 100 U mL Cada mL cont m 3 638 mg de insulina glargina equivalente a 100 UI de insulina humana Excipientes metacresol glicerol cido clor drico hidr xido de s dio cloreto de zinco e gua para injet veis LANTUS frasco ampola 100 U mL Cada mL cont m 3 638 mg de insulina glargina equivalente a 100 UI de insulina humana Excipientes metacresol polissorbato 20 cloreto de zinco glicerol hidr xido de s dio cido clor drico e gua para injet veis 1 INDICA ES LANTUS indicada para o tratamento de diabetes mellitus tipo 2 em adultos e tamb m indicada para o tratamento de diabetes mellitus tipo 1 em adultos e em crian as com 2 anos de idade ou mais que necessitam de insulina basal longa dura o para o controle da hiperglicemia 2 RESULTADOS DE EFIC CIA A e
30. Se voc tiver d vidas quanto ao uso da caneta SoloStar ou sobre diabetes consulte seu m dico ou ligue para o Servi o de Atendimento ao Consumidor da sanofi aventis Diagrama esquem tico da caneta Tampa da caneta Conjunto da agulha n o inclu do Corpo da caneta Lacre protetor Reservat rio de insulina Janela indicadora ampa interna da Seletor agulha Agulha Lacre de borracha de dosagem Bot o de inje o Tampa externa da agulha Informa es importantes para o uso de SoloStar Sempre afixe uma agulha nova antes de cada uso Somente utilize agulhas que sejam compat veis para o uso com SoloStar N o selecione uma dose e ou pressione o bot o de inje o sem que a agulha esteja afixada Sempre fa a o teste de seguran a antes de cada inje o vide 3 etapa Teste de Seguran a Esta caneta apenas para seu uso N o a compartilhe com mais ningu m Caso o produto seja aplicado por outra pessoa que n o voc devem ser tomados cuidados especiais para evitar acidentes com a agulha e a transmiss o de doen as infecciosas Nunca use SoloStar se a mesma estiver danificada ou se voc n o tiver certeza de que ela esteja funcionando adequadamente Tenha sempre uma SoloStar de reserva para o caso da sua se perder ou se danificar 1 Etapa Verifica o da insulina A Verifique o r tulo da caneta SoloStar para certificar se de que voc est com a insulina cor
31. a o for feita por outra pessoa ou se voc for aplicar em outra pessoa deve se ter cuidado especial ao remover e descartar a agulha Siga as medidas de seguran a recomendadas para remo o e descarte das agulhas em caso de d vida consulte o seu m dico a fim de reduzir o risco de se machucar acidentalmente e de transmiss o de doen as infecciosas B Descarte a agulha de forma segura conforme orientado por seu m dico C Sempre coloque a tampa de volta na caneta e ent o guarde a at a pr xima aplica o SANOFI xJ Instru es para conserva o Verifique a bula da insulina para informa es sobre os cuidados de conserva o da SoloStar Se a sua SoloStar estiver sob refrigera o retire a da refrigera o de 1 a 2 horas antes da inje o para que ela atinja a temperatura ambiente A inje o de insulina fria mais dolorosa Mantenha sua SoloStar fora do alcance das crian as Conservar em local frio temperatura entre 2 e 8 C at o primeiro uso N o congelar Evitar contato direto do produto com o compartimento do congelador ou pacotes congelados Ap s a retirada da SoloStar do ambiente frio para uso ou para reserva voc poder utiliz la por 28 dias Durante esse per odo a caneta pode ser armazenada seguramente temperatura ambiente temperatura at 25 C e n o deve ser armazenada em geladeira N o utilize a caneta ap s esse per odo N o utilize SoloStar ap s a data de vencimento gravada no r
32. a ou mesmo a perda de consci ncia pode desenvolver se sem que o paciente perceba O efeito prolongado da insulina glargina subcut nea pode atrasar a recupera o de hipoglicemia Se valores normais ou diminu dos de hemoglobina glicosilada forem notados a possibilidade de epis dios de hipoglicemia peri dicos ou desconhecidos especialmente noturnos devem ser considerados A ader ncia do paciente com a dose prescrita e restri es na dieta o procedimento correto para a administra o da insulina e o reconhecimento dos sintomas da hipoglicemia s o essenciais na redu o do risco de hipoglicemia A presen a de fatores que aumentam a susceptibilidade hipoglicemia requer monitora o particularmente cuidadosa e pode necessitar ajuste da dose Estes incluem altera o da rea da inje o aumento na sensibilidade insulina por exemplo remo o dos fatores de stress atividade f sica aumentada ou prolongada ou falta de h bito no exerc cio f sico doen as intercorrentes por exemplo v mito ou diarreia ingest o inadequada de alimentos consumo de lcool certos dist rbios end crinos n o compensados uso concomitante de outros medicamentos vide Intera es Medicamentosas Hipoglicemia pode ser corrigida geralmente pela ingest o imediata de carboidrato Pelo fato da a o corretiva inicial ter que ser tomada imediatamente os pacientes devem transportar consigo pelo menos 20 g de carboidr
33. a 48 7 92 0 45 142 9 22 3 25 0 0 0 vez ao dia humana NPH Uso pr vio de 1 x LANTUS 207 8 15 0 44 138 8 25 4 29 8 0 5 insulina basal mais 2 x insulina 211 7 96 0 61 144 9 20 3 37 9 2 4 de uma vez ao dia humana NPH a N mero de volunt rios randomizados e tratados b Convers o de glicemia de jejum mmol L x 18 mg dL c Porcentagem de volunt rios com diabetes tipo 1 com experi ncia de hipoglicemia noturna definida como eventos ocorridos enquanto adormecidos entre a administra o de insulina ao deitar at a glicemia de jejum com a glicemia lt 36 mg dL 2 0 mmol L do m s 2 ao final do estudo d Porcentagem de volunt rios com diabetes tipo 1 com experi ncia de hipoglicemia severa definida como eventos que necessitaram de outra pessoa para assist ncia com glicemia lt 36 mg dL 2 0 mmol L do m s 2 ao final do estudo e Porcentagem de volunt rios com diabetes tipo 2 com experi ncia de hipoglicemia noturna definida como eventos ocorridos enquanto adormecidos entre a administra o de insulina ao deitar at a glicemia de jejum do m s 2 ao final do estudo f Porcentagem de volunt rios com diabetes tipo 2 com experi ncia de hipoglicemia severa definida como eventos que necessitaram de outra pessoa para assist ncia do m s 2 ao final do estudo g p lt 0 05 LANTUS comparada insulina humana NPH Tabela 2 Diabetes mellitus tipo 1 pedi trica
34. a ao se deitar foi t o efetiva quanto a insulina humana NPH administrada uma vez ao dia ao se deitar na redu o da glico hemoglobina e da glicemia de jejum Entretanto poucos volunt rios tratados com LANTUS relataram epis dios de hipoglicemia noturna ap s in cio da titula o do m s 2 do estudo em diante O benef cio de LANTUS foi mais pronunciado no subgrupo de pacientes que n o foram tratados previamente com insulina LANTUS 9 5 insulina humana NPH 22 8 p lt 0 05 Massi Benedetti et al 2003 Em outro estudo fase III em pacientes com diabetes tipo 2 que n o estavam usando agentes antidiab ticos orais n 518 um regime basal bolus de LANTUS uma vez ao dia ao deitar ou insulina humana NPH administrada uma ou duas vezes ao dia foi avaliada por 28 semanas Insulina humana regular foi usada antes das refei es conforme a necessidade LANTUS apresentou efetividade semelhante para administra es de insulina humana NPH uma ou duas vezes ao dia na redu o da glico hemoglobina e glicose de jejum Entretanto poucos volunt rios tratados com LANTUS relataram hipoglicemia noturna do m s 2 do estudo em diante em rela o a volunt rios tratados com insulina NPH duas vezes por dia 29 8 versus 37 9 p 0 0582 Rosenstock et al 2001 Diabetes tipo 1 pedi trico vide tabela 2 Em um estudo cl nico randomizado controlado em crian as faixa et ria de 6 a 15 anos estudo 3003 com diabetes tipo 1 n 349 os pacientes for
35. a glargina No entanto em v rios estudos cl nicos as an lises dos subgrupos baseadas na idade e sexo n o indicaram qualquer diferen a na seguran a e efic cia nos pacientes tratados com insulina glargina quando comparados popula o total do estudo O mesmo ocorre em pacientes tratados com insulina NPH Fumantes em estudos cl nicos a an lise dos subgrupos n o demonstrou qualquer diferen a na seguran a e efic cia da insulina glargina entre os grupos de fumantes e da popula o total do estudo O mesmo ocorre com a insulina NPH Obesidade em estudos cl nicos a an lise dos subgrupos baseada no ndice de massa corp rea n o demonstrou qualquer diferen a na seguran a e efic cia da insulina glargina neste grupo de pacientes comparado popula o total do estudo O mesmo ocorre com a insulina NPH Crian as a farmacocin tica em crian as de 2 a menos de 6 anos de idade com diabetes mellitus tipo 1 foi avaliada em um estudo cl nico ver Propriedades farmacodin micas Os n veis plasm ticos m nimos de insulina glargina e seus principais metab litos M1 e M2 foram medidos em crian as tratadas com insulina glargina revelando padr es de concentra o plasm tica similares aos dos adultos e n o demonstrando evid ncias de ac mulo de insulina glargina ou seus metab litos com a administra o cr nica 4 CONTRAINDICA ES LANTUS est contraindicada em pacientes com hipersensibilidade insulina glargina ou a
36. am tratados por 28 semanas com regime de insulina basal bolus em que a insulina humana regular foi utilizada antes de cada refei o LANTUS foi administrada uma vez ao dia ao deitar e a insulina humana NPH foi administrada uma ou duas vezes por dia Efeitos semelhantes na glico hemoglobina e na incid ncia de hipoglicemia foram observados em ambos os grupos de tratamento Schober E et al 2002 Diabetes tipo 1 pedi trico 1 a 6 anos Um estudo de 24 semanas de grupo paralelo foi conduzido em 125 crian as com diabetes mellitus tipo 1 com idades entre 1 a 6 anos 61 crian as de 2 a 5 anos no grupo da insulina glargina e 64 crian as de 1 a 6 anos no grupo insulina NPH comparando insulina glargina administrada uma vez ao dia pela manh insulina NPH administrada uma ou duas vezes ao dia como insulina basal Ambos os grupos receberam insulina em bolus antes das refei es O objetivo prim rio do estudo foi comparar os dois regimes de tratamento em termos de hipoglicemia O resultado composto prim rio consistiu em monitoramento cont nuo das excurs es de glicose abaixo de 70mg dL confirmadas por medi es da glicose no sangue por pun o digital FSBG outras medi es FSBG lt 70mg dL e epis dios sintom ticos de hipoglicemia A taxa de eventos sintom ticos de hipoglicemia o componente mais comumente usado e clinicamente relevante do resultado composto As taxas de eventos sintom ticos de hipoglicemia foram numericamente inferior
37. ana mas aproximadamente 70 a 80 vezes menor que quela do IGF 1 enquanto que M1 e M2 se ligam ao receptor IGF 1 com uma afinidade um pouco menor comparada a insulina humana A concentra o terap utica total de insulina insulina glargina e seus metab litos encontrada em pacientes com diabetes tipo 1 foi acentuadamente menor que aquela que seria requerida para ocupa o m xima de metade dos receptor IGF 1 e a subsequente ativa o da via proliferativa mitog nica iniciada pelo receptor IGF 1 As concentra es fisiol gicas do IGF 1 end geno podem ativar a via proliferativa mitog nica entretanto as concentra es terap uticas encontradas na terapia com insulina incluindo a terapia com LANTUS s o consideravelmente menores que as concentra es farmacol gicas requeridas para ativar a via IGF 1 A atividade fundamental da insulina incluindo insulina glargina a regula o do metabolismo da glicose A insulina e seus an logos diminuem os n veis glic micos estimulando a capta o da glicose perif rica especialmente pelo m sculo esquel tico e tecido adiposo e pela inibi o da produ o da glicose hep tica Insulina inibe a lip lise no adip cito inibe a prote lise e aumenta a s ntese proteica Em estudos cl nicos farmacol gicos os usos intravenosos de insulina glargina e insulina humana demonstraram ser equipotentes quando realizados nas mesmas doses Em estudos de clamp euglic mico em indiv duos sadios ou em pac
38. as insulinas usadas e pode portanto alterar quando o tratamento substitu do SANOFI sJ Assim como com todas as insulinas deve ser exercido cuidado particular e a monitora o intensificada da glicemia aconselh vel em pacientes nos quais sequelas de epis dios hipoglic micos podem ser de particular relev ncia cl nica Por exemplo podem ser pacientes com estenoses significativas das art rias coron rias ou das veias sangu neas que suprem o c rebro risco de complica es card acas ou cerebrais da hipoglicemia bem como pacientes com retinopatia proliferativa particularmente quando n o tratados com fotocoagula o risco de cegueira transit ria Em um estudo clinico sintomas de hipoglicemia ou respostas hormonais contrarregulat rias foram similares ap s administra o intravenosa de insulina glargina e insulina humana tanto em volunt rios sadios quanto em pacientes com diabetes tipo 1 Contudo os sintomas iniciais que indicam o in cio da hipoglicemia sintomas de aviso podem se alterar ser menos pronunciados ou ausentes por exemplo nas seguintes situa es controle glic mico acentuadamente melhor hipoglicemia de desenvolvimento gradual idade avan ada na presen a de neuropatia auton mica em pacientes com hist ria longa de diabetes em pacientes com doen as psiqui tricas ou que estejam sob uso concomitante de outros medicamentos vide Intera es Medicamentosas Nestas circunst ncias a hipoglicemia sever
39. as vazias As canetas vazias n o devem ser recarregadas devendo ser adequadamente descartadas Para evitar a transmiss o de doen as cada caneta deve ser utilizada somente por um nico paciente 12 SANOFI sJ Acoplar uma agulha nova antes de cada aplica o Remover a agulha ap s cada aplica o e armazenar a caneta sem agulha Certificar se de que houve a remo o da agulha antes de descartar a caneta As agulhas nunca devem ser reutilizadas A caneta para insulina n o deve sofrer quedas ou impactos Caso isto ocorra utilize uma nova caneta N o use qualquer outro tipo de insulina sem a orienta o m dica POSOLOGIA Insulina glargina uma nova insulina humana recombinante an loga equipotente insulina humana Devido ao perfil de redu o de glicose sem pico com dura o de a o prolongada da LANTUS a dose administrada por via subcut nea uma vez ao dia Pode ser administrada a qualquer hora do dia entretanto no mesmo hor rio todos os dias Os n veis desejados de glicemia bem como as doses e intervalos das medica es antidiab ticas devem ser determinadas e ajustadas individualmente Os ajustes na dose podem tamb m ser necess rios por exemplo se houver altera es de peso estilo de vida planejamento da dose de insulina dos pacientes ou outras circunst ncias que possam promover aumento na susceptibilidade hipoglicemia ou hiperglicemia vide Advert ncias e Precau es Qualquer altera o de dose
40. ato durante todo o tempo bem como alguma informa o que os identifique como diab ticos Doen as intercorrentes O m dico deve ser informado caso ocorram doen as intercorrentes uma vez que a situa o necessita da intensifica o da monitora o metab lica Em muitos casos testes de urina para cetonas s o indicados e frequentemente necess rio ajuste de dose da insulina A necessidade de insulina frequentemente aumentada Em pacientes com diabetes tipo 1 o suprimento de carboidrato deve ser mantido mesmo se os pacientes forem capazes de comer ou beber apenas um pouco ou nenhum alimento ou estiverem vomitando etc em pacientes com diabetes do tipo 1 a insulina n o deve nunca ser omitida completamente Precau es ao viajar Antes de viajar o paciente deve ser informado sobre a disponibilidade da insulina no local de destino o suprimento de insulina seringas etc a correta armazenagem da insulina durante a viagem o ajuste das refei es e a administra o de insulina durante a viagem a possibilidade da altera o dos efeitos em diferentes tipos de zonas clim ticas a possibilidade de novos riscos sa de nas cidades que ser o visitadas Gravidez e lacta o 10 SANOFI J N o h nenhum estudo cl nico controlado com o uso de insulina glargina em mulheres gr vidas Um amplo n mero mais de 1000 resultados de gravidez retrospectiva e prospectiva de gestantes expostas ao produto determi
41. b ticos orais adicionou se ao regime anterior LANTUS ou insulina NPH uma vez ao dia ao se deitar Para alcan ar o objetivo de glicemia de Jejum lt 100 mg dL 5 5 mmol L as doses da LANTUS e NPH foram ajustadas de acordo com a titula o de dose descrita na tabela 4 a seguir Riddle M C 2003 SANOFI J Tabela 4 Titula o de dose no estudo J Per odo Dose ou ajuste de dose In cio do tratamento 10 U dia Ajuste a cada 7 dias baseado na glicemia de jejum como descrito a seguir M dia da glicemia de jejum gt 180 mg dL 10 mmol L nos dois ltimos dias consecutivos e sem epis dios de hipoglicemia severa ou sem glicemia lt 72 mg dL 4 0 mmol L M dia da glicemia de jejum gt 140 mg dL 7 8 mmol L e lt 180 mg dL 10 mmol L nos dois ltimos dias consecutivos e sem epis dios de hipoglicemia severa ou sem glicemia lt 72 mg dL 4 0 mmol L M dia da glicemia de jejum gt 120 mg dL 6 7 mmol L e lt 140 mg dL 7 8 mmol L nos dois ltimos dias consecutivos e sem epis dios de hipoglicemia severa ou sem glicemia lt 72 mg dL 4 0 mmol L M dia da glicemia de jejum gt 100 mg dL 5 5 mmol L e lt 120 mg dL 6 7 mmol L nos dois ltimos dias consecutivos e sem epis dios de hipoglicemia severa ou sem glicemia lt 72 mg dL 4 0 mmol L Ent o manter o objetivo de glicemia de jejum lt 100 mg dL 5 5 mmol L Aumente a dose di ria em 8 U Aumente a dose di ria em 6 U Aumente a dose
42. beber apenas um pouco ou nenhum alimento ou estiverem vomitando etc em pacientes com diabetes do tipo 1 a insulina n o deve nunca ser omitida completamente Precau es ao viajar Antes de viajar o paciente deve ser informado sobre a disponibilidade da insulina no local de destino o suprimento de insulina seringas etc a correta armazenagem da insulina durante a viagem 10 de 16 SANOFI xJ o ajuste das refei es e a administra o de insulina durante a viagem a possibilidade da altera o dos efeitos em diferentes tipos de zonas clim ticas a possibilidade de novos riscos sa de nas cidades que ser o visitadas Gravidez e lacta o N o h nenhum estudo clinico controlado com o uso de insulina glargina em mulheres gr vidas Um amplo n mero mais de 1000 resultados de gravidez retrospectiva e prospectiva de gestantes expostas ao produto determinado por dados de Farmacovigil ncia no p s comercializa o indicam que n o h efeitos adversos espec ficos da insulina glargina em gestantes ou na sa de de fetos ou rec m nascidos Al m disso uma meta an lise de oito estudos cl nicos observacionais incluindo 331 mulheres utilizando insulina glargina e 371 mulheres utilizando insulina NPH foi realizada para avaliar a seguran a da insulina glargina e da insulina NPH em diabetes gestacional e preexistente N o foram observadas diferen as com rela o seguran a materna ou neonatal entre a insulina glargina
43. cegueira transit ria ap s hipoglicemia Em um estudo cl nico sintomas de hipoglicemia ou respostas hormonais contrarregulat rias foram similares ap s administra o intravenosa de insulina glargina e insulina humana tanto em volunt rios sadios quanto em pacientes com diabetes tipo 1 Contudo sob certas circunst ncias assim como com todas as insulinas os sintomas iniciais que indicam o in cio da hipoglicemia sintomas de aviso podem se alterar ser menos pronunciados ou ausentes por exemplo nas seguintes situa es controle glic mico acentuadamente melhor hipoglicemia de desenvolvimento gradual idade avan ada na presen a de neuropatia auton mica em pacientes com hist ria longa de diabetes em pacientes com doen as psiqui tricas ou que estejam sob uso concomitante de outros medicamentos vide Intera es Medicamentosas Nestas circunst ncias a hipoglicemia severa ou mesmo a perda de consci ncia pode desenvolver se sem que o paciente perceba O efeito prolongado da insulina glargina subcut nea pode atrasar a recupera o de hipoglicemia Se valores normais ou diminu dos de hemoglobina glicosilada forem notados a possibilidade de epis dios de hipoglicemia peri dicos ou desconhecidos especialmente noturnos devem ser considerados A ader ncia do paciente com a dose prescrita e restri es na dieta o procedimento correto para a administra o da insulina e o reconhecimento dos sintomas da hipoglicemia s o esse
44. cemia e na susceptibilidade hipoglicemia pode ocorrer no uso concomitante de por exemplo antidiab ticos orais inibidores da ECA salicilatos disopiramida fibratos fluoxetina inibidores da MAO pentoxifilina propoxifeno e antibi ticos sulfonam dicos 11 de 16 SANOFI vJ Uma diminui o no efeito de redu o de glicemia pode ocorrer com o uso concomitante de corticosteroides danazol diaz xido diur ticos agentes simpatomim ticos como epinefrina salbutamol terbutalina glucagon isoniazida derivados da fenotiazina somatropina horm nios da tireoide estr genos e progest genos por exemplo em contraceptivos orais inibidores da protease e medica es antipsic ticas at picas por exemplo olanzapina e clozapina Os betabloqueadores clonidina sais de l tio e lcool podem tanto potencializar ou diminuir o efeito de redu o da glicemia da insulina A pentamidina pode causar hipoglicemia que pode algumas vezes ser seguida por hiperglicemia Al m disso sob a influ ncia de medicamentos simpatol ticos como por exemplo beta bloqueadores clonidina guanetidina e reserpina os sinais de contrarregula o adren rgica podem ficar reduzidos ou ausentes 7 CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO LANTUS deve ser mantida em temperatura entre 2 e 8 C proteger da luz N o congelar e descartar caso o produto tenha sido congelado Evitar o contato direto do produto com o compartimento do congelador ou pacotes co
45. de clamp euglic mico em volunt rios sadios mostraram menor variabilidade intraindividual dia a dia no perfil farmacodin mico para insulina glargina quando comparado insulina humana ultralenta Propriedades farmacocin ticas Ap s a inje o subcut nea de insulina glargina em indiv duos sadios e em pacientes diab ticos as concentra es s ricas de insulina indicaram uma absor o mais lenta e bem mais prolongada e aus ncia de um pico quando comparada com a insulina humana NPH As concentra es foram portanto consistentes com o perfil de tempo da 8 de 16 SANOFI sJ atividade farmacodin mica da insulina glargina Ap s a inje o subcut nea de 0 3 U kg de insulina glargina em pacientes diab ticos um perfil concentra o tempo uniforme foi demonstrado isso tamb m refletido no amplo intervalo de valores de Tm x entre 1 5 e 22 5 horas comparado ao da NPH 2 5 a 10 horas Quando administrada intravenosamente os perfis de concentra o e a meia vida de elimina o aparente da insulina glargina e da insulina humana foram compar veis N o foram observadas diferen as significativas nos n veis s ricos de insulina ap s a administra o da insulina glargina no abdome m sculo deltoide ou na coxa A insulina glargina possui menor variabilidade intra e inter indiv duo em seu perfil farmacocin tico e farmacodin mico quando comparada com a insulina humana ultralenta Ap s inje o subcut nea de LANTUS em indiv
46. de valores de Tm x entre 1 5 e 22 5 horas comparado ao da NPH 2 5 a 10 horas Quando SANOFI sJ administrada intravenosamente os perfis de concentra o e a meia vida de elimina o aparente da insulina glargina e da insulina humana foram compar veis N o foram observadas diferen as significativas nos n veis s ricos de insulina ap s a administra o da insulina glargina no abdome m sculo deltoide ou na coxa A insulina glargina possui menor variabilidade intra e inter indiv duo em seu perfil farmacocin tico e farmacodin mico quando comparada com a insulina humana ultralenta Ap s inje o subcut nea de LANTUS em indiv duos sadios e pacientes diab ticos a insulina glargina rapidamente metabolizada no terminal carboxil da cadeia Beta com a forma o de dois metab litos ativos M1 21A gly insulina e M2 21A gly des 30B Thr insulina No plasma o composto circulante principal o metab lito M1 A exposi o ao M1 aumenta com a dose administrada de LANTUS Os achados farmacocin ticos e farmacodin micos indicam que o efeito da inje o subcut nea de LANTUS principalmente baseado na exposi o ao M1 A insulina glargina e o metab lito M2 n o foram detect veis na ampla maioria dos indiv duos e quando eles foram detect veis suas concentra es foram independentes da dose administrada de LANTUS Idade e sexo n o existem informa es sobre o efeito da idade e do sexo sobre o perfil farmacocin tico da insulin
47. di ria em 4 U Aumente a dose di ria em 2 U Utilizando se este esquema de titula o de dose a HbA 1c foi reduzida a uma m dia de 6 96 com LANTUS e a 6 97 com insulina NPH Mais da metade dos pacientes em cada grupo alcan ou um valor de HbAlc lt 7 0 LANTUS 58 insulina NPH 57 3 a dose m dia no desfecho do estudo foi de 47 2 U para LANTUS e 41 8 U para NPH No grupo tratado com LANTUS 33 2 dos pacientes alcan aram a efic cia do desfecho prim rio valor de Alc lt 7 0 na aus ncia de hipoglicemia noturna confirmada lt 72 mg dL 4 mmol L comparada a 26 7 no grupo tratado com NPH p 0 0486 Um n mero menor de pacientes tratados com LANTUS apresentou hipoglicemia noturna comparado com pacientes tratados com insulina NPH Outros estudos cl nicos em pacientes com diabetes tipo 2 estudo E F e G mostraram resultados semelhantes com menor incid ncia de hipoglicemia noturna em pacientes tratados com LANTUS comparados aos tratados com NPH Retinopatia diab tica Os efeitos da LANTUS insulina glargina na retinopatia diab tica foram avaliados em um estudo amplo de 5 anos NPH controlado em que a progress o da retinopatia foi investigada por fotografia do fundo de olho utilizando um protocolo de classifica o derivado do Estudo de Retinopatia Diab tica de Tratamento Precoce ETDRS O resultado prim rio neste estudo foi a progress o de 3 ou mais etapas na escala ETDRS do desfecho do estudo Os r
48. do por mulheres gr vidas sem orienta o m dica Popula es especiais Pacientes idosos recomenda se que as doses iniciais os aumentos de dose e doses de manuten o sejam conservadoras para se evitar as rea es hipoglic micas Crian as LANTUS pode ser administrada em crian as com 2 anos de idade ou mais Ainda n o foi estudada a administra o em crian as abaixo de 2 anos de idade O perfil de seguran a para pacientes menores de 18 anos semelhante ao perfil de seguran a para pacientes maiores de 18 anos Insufici ncia renal em pacientes com insufici ncia renal as necessidades de insulina podem ser menores devido ao metabolismo de insulina reduzido Em idosos a deteriora o progressiva da fun o renal pode levar a uma redu o est vel das necessidades de insulina Insufici ncia hep tica em pacientes com insufici ncia hep tica severa as necessidades de insulina podem ser menores devido capacidade reduzida para gliconeog nese e ao metabolismo de insulina reduzido Altera es na capacidade de dirigir ve culos e operar m quinas Como resultado de hipoglicemia hiperglicemia ou vis o prejudicada vide Rea es Adversas a habilidade de concentra o e rea o pode ser afetada possivelmente constituindo risco em situa es onde estas habilidades s o de particular import ncia Os pacientes devem ser aconselhados a tomarem precau es para evitarem hipoglicemia enquanto dirigem Isso particularmen
49. e a insulina NPH durante a gravidez Estudos em animais com doses de at 6 40 vezes a dose humana n o indicam efeitos prejudiciais diretos na gravidez Mulheres com diabetes preexistente ou gestacional devem manter um bom controle metab lico durante a gravidez para prevenir resultados adversos associados com a hiperglicemia LANTUS pode ser utilizada durante a gravidez se clinicamente necess rio Nos tr s primeiros meses as necessidades de insulina podem diminuir e geralmente aumentam durante o segundo e terceiro trimestres Imediatamente ap s o parto as necessidades de insulina diminuem rapidamente aumento do risco de hipoglicemia Portanto monitora o cuidadosa da glicemia essencial nessas pacientes Ajustes das doses de insulina e dieta podem ser necess rios em mulheres que est o amamentando Categoria de risco na gravidez C Este medicamento n o deve ser utilizado por mulheres gr vidas sem orienta o m dica Popula es especiais Pacientes idosos recomenda se que as doses iniciais os aumentos de dose e doses de manuten o sejam conservadoras para se evitar as rea es hipoglic micas Crian as LANTUS pode ser administrada em crian as com 2 anos de idade ou mais Ainda n o foi estudada a administra o em crian as abaixo de 2 anos de idade O perfil de seguran a para pacientes menores de 18 anos semelhante ao perfil de seguran a para pacientes maiores de 18 anos N o h dados cl nicos de seguran
50. e metab lico foi mantido em baixo n vel de glicemia com a diminui o da porcentagem de participantes desenvolvendo diabetes ao custo de um modesto aumento em hipoglicemia e ganho de peso Os seguintes estudos demonstraram a flexibilidade de dose Estudo G A randomized clinical trial comparing breakfast dinner or bedtime administration of insulin glargine in patients with type 1 diabetes Hamann A 2003 e Estudo H Glimepiride combined with morning insulin glargine bedtime neutral protamine hagedorn insulin or bedtime insulin glargine in patients with type 2 diabetes A randomized controlled trial Fritsche A 2003 Outros estudos tamb m demonstraram a efic cia da LANTUS The Treat to Target Trial Randomized addition of glargine or human NPH insulin to oral therapy of type 2 diabetic patients Riddle M C 2003 Less hypoglycemia with insulin glargine in intensive insulin therapy for type 1 diabetes Ratner R E 2000 Less nocturnal hypoglycemia and better post dinner glucose control with bedtime insulin glargine compared with bedtime NPH insulin during insulin combination therapy in type 2 diabetes Yki Jarvinen H 2000 Glycemic control with insulin glargine in patients with type 2 diabetes is safely maintained in long term exposure Karacovsky Bielesc G 2002 Basal insulin therapy in type 2 diabetes 28 week comparison of insulin glargine HOE 901 and NPH insulin Rosenstock J 2
51. ente no pr prio controle do diabetes vari vel e geralmente determinado pelo m dico O tratamento com insulina requer constante vigil ncia para a possibilidade de hiper e hipoglicemia Os pacientes e seus familiares devem saber quais passos devem tomar se ocorrer ou houver suspeita de hiperglicemia ou hipoglicemia e devem saber quando informar o m dico Na ocorr ncia de controle de glicemia insuficiente ou tend ncia de ocorr ncia de epis dios hipo ou hiperglic micos outros fatores como a ader ncia do paciente ao tratamento prescrito a escolha do local de inje o e t cnicas de manuseio de aparelhagem para inje o e todos os outros fatores relevantes devem ser revistos antes de considerar um ajuste de dose 9 de 16 SANOFI sJ O tempo para a ocorr ncia da hipoglicemia depende do perfil de a o das insulinas usadas e pode portanto alterar quando o tratamento substitu do Assim como com todas as insulinas deve ser exercido cuidado particular e a monitora o intensificada da glicemia aconselh vel em pacientes nos quais sequelas de epis dios hipoglic micos podem ser de particular relev ncia cl nica Por exemplo podem ser pacientes com estenoses significativas das art rias coron rias ou das veias sangu neas que suprem o c rebro risco de complica es card acas ou cerebrais da hipoglicemia bem como pacientes com retinopatia proliferativa particularmente quando n o tratados com fotocoagula o risco de
52. es no grupo da insulina glargina tanto no geral 25 5 epis dios por paciente ano versus 33 0 para NPH quanto durante a noite 2 38 epis dios por paciente ano versus 3 65 para NPH As variabilidades de hemoglobina glicada e glicose foram compar veis em ambos os grupos de tratamento N o foram observados novos alertas de seguran a neste estudo Resumo dos principais efeitos terap uticos dos estudos cl nicos Tabela 1 Diabetes mellitus tipo 1 adulto M dia do final do estudo altera o de volunt rios m dia do basal Hemoglobina Glicemia de Hipoglicemia Hipoglicemia Popula o diab tica Tratamento n glicosilada jejum mg dL noturna severa Uso pr vio de regime com insulina basal uma vez ao dia Com insulina humana 1 x LANTUS 222 7 98 0 01 152 8 16 7 11 0 0 9 2 de 16 SANOFI sJ regular 1 x insulina 218 7 95 0 05 147 6 21 8 21 3 5 6 humana NPH Com insulina lispro 1 x LANTUS 73 7 11 0 25 144 2 26 5 6 8 2 7 1 x insulina 69 7 46 0 23 155 9 17 1 9 0 4 5 humana NPH Uso pr vio de regime com insulina basal mais de uma vez ao dia Com insulina humana 1 x LANTUS 334 7 77 0 06 143 1 23 6 18 9 3 4 regular 2 x insulina 345 7 69 0 05 155 9 13 0 21 6 4 4 humana NPH Com insulina lispro 1 x LANTUS 237 7 66 0 03 1
53. esultados desta an lise est o demonstrados na tabela a seguir para ambas as popula es pr protocolo prim rio e inten o ao tratamento ITT e indicam n o inferioridade da LANTUS insulina glargina NPH na progress o da retinopatia diab tica conforme avaliado neste resultado N mero de pacientes com 3 ou mais etapas de progress o na escala ETDRS do desfecho LANTUS NPH Diferen a SE 95 IC para a diferen a Pr protocolo 53 374 14 2 57 363 15 7 1 98 2 57 7 02 a 3 06 Inten o ao tratamento 63 502 12 5 71 487 14 6 2 10 2 14 6 29 a 2 09 a Diferen a LANTUS NPH b utilizando um modelo linear generalizado SAS GENMOD com tratamento e estado basal HbA 1c estratificada conforme classifica o das vari veis independentes e com distribui o binomial e identifica o da fun o de liga o Rosenstock et al 2009 Efeitos psicol gicos de satisfa o com o tratamento Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 tratados com regimes que inclu ram insulina glargina demonstraram significativa melhora de satisfa o com o tratamento quando comparados a pacientes com regimes de insulina NPH Question rio de Satisfa o do Tratamento de Diabetes Witthaus E et al 2001 SANOFI sJ Estudo ORIGIN Estudo 4032 ORIGIN Outcome Reduction with Initial Glargine Intervention Desfecho da redu o com interven o inicial com glargina foi um estudo i
54. fic cia geral da insulina glargina administrada uma vez ao dia no controle metab lico foi comparada efic cia da insulina humana NPH administrada uma ou duas vezes ao dia em estudos abertos randomizados ativo controles paralelos envolvendo 2327 pacientes com diabetes mellitus tipo 1 e 1563 pacientes com diabetes mellitus tipo 2 Em geral a insulina glargina manteve ou melhorou o n vel de controle glic mico medido pela glico hemoglobina e glicemia de jejum Adicionalmente menor n mero de pacientes utilizando insulina glargina relatou epis dios hipoglic micos comparado com pacientes utilizando insulina humana NPH Diabetes tipo 1 adulto vide tabela 1 Em estudos de fase III volunt rios com diabetes tipo 1 n 1119 foram randomizados para o tratamento basal bolus com LANTUS uma vez ao dia ou insulina humana NPH uma ou duas vezes ao dia e tratados por 28 semanas Insulina humana regular foi administrada antes de cada refei o LANTUS foi administrada antes de se deitar A insulina NPH foi administrada uma vez ao dia ao se deitar ou de manh e ao se deitar quando utilizada duas vezes por dia LANTUS apresentou maior efeito na redu o da glicose de jejum do que a insulina humana NPH administrada duas vezes ao dia por m foi compar vel com a insulina humana NPH administrada duas vezes ao dia em seu efeito na glico hemoglobina e na incid ncia de hipoglicemia noturna e severa Comparada insulina humana NPH administrada uma vez ao d
55. ia LANTUS apresentou efeito semelhante na glicemia de jejum e glico hemoglobina Entretanto poucos volunt rios recebendo LANTUS relataram epis dios de hipoglicemia severa ap s a titula o inicial do m s 2 do estudo em diante 0 9 vs 5 6 p lt 0 05 e poucos pacientes relataram epis dio de hipoglicemia noturna 11 0 vs 21 3 p lt 0 05 Foi relatada hipoglicemia com frequ ncia semelhante durante o primeiro m s dos estudos ap s o in cio do tratamento com LANTUS comparado insulina humana NPH data on file sanofi aventis Em outro estudo fase II volunt rios com diabetes tipo 1 n 619 foram tratados por 16 semanas com um regime de insulina basal bolus onde a insulina lispro foi usada antes de cada refei o LANTUS foi administrada uma vez ao dia ao se deitar e a insulina humana NPH foi administrada uma ou duas vezes ao dia LANTUS apresentou maior efeito na redu o da glicemia de jejum do que a insulina humana NPH administrada duas vezes ao dia LANTUS e 1 de 16 SANOFI xJ insulina NPH apresentaram efeito semelhante na glico hemoglobina com n mero semelhante de pacientes relatando epis dio de hipoglicemia Raskin et al 2000 Diabetes tipo 2 vide tabela 1 Em um estudo fase II n 570 LANTUS foi avaliada por 52 semanas como parte de um regime de terapia combinada com insulina e agentes antidiab ticos orais sulfonilureia metformina acarbose ou combina o destes f rmacos LANTUS administrada uma vez ao di
56. ia proliferativa particularmente se n o forem tratados com fotocoagula o epis dios hipoglic micos severos podem causar perda transit ria da vis o Lipodistrofia Assim como com todas as terapias com insulina pode ocorrer lipodistrofia no local da inje o e retardo da absor o da insulina Em estudos cl nicos em tratamentos que inclu am insulina glargina foi observada lipo hipertrofia em 1 a 2 dos pacientes enquanto que lipoatrofia era incomum A rota o cont nua do local de inje o dentro de determinada rea pode ajudar a reduzir ou evitar essas rea es Local da inje o e rea es al rgicas Em estudos cl nicos usando tratamentos que inclu am insulina glargina rea es no local das inje es foram observadas em 3 a 4 dos pacientes Assim como com qualquer terapia com insulina tais rea es incluem rubor dor coceira urtic ria incha o e inflama o A maioria das pequenas rea es geralmente resolvida em poucos dias ou poucas semanas Rea es al rgicas do tipo imediata s o raras Tais rea es insulina incluindo insulina glargina ou aos excipientes podem por exemplo ser associadas com rea es cut neas generalizadas angioedema broncospasmo hipotens o e choque podendo ser de risco vida Outras rea es A administra o de insulina pode causar a forma o de anticorpos Em estudos cl nicos os anticorpos que t m rea o cruzada com insulina humana e insulina glargina foram obser
57. ientes com diabetes tipo 1 o in cio da a o da insulina glargina administrada via subcut nea foi mais lento do que com a insulina humana NPH e seu efeito foi suave e sem pico com dura o prolongada O gr fico a seguir demonstra os resultados de um estudo farmacodin mico em pacientes O tempo m dio entre a inje o da droga e o final do seu efeito farmacol gico foi de 14 5 horas para a insulina NPH enquanto que o tempo m dio para a insulina glargina foi de 24 horas a maioria dos pacientes sob insulina glargina continuava mostrando resposta no final do per odo de observa o indicando dura o de a o mais prolongada Figura 1 Perfil de atividades em pacientes com diabetes Tipo 6 Utiliza o de glicose Taxa mg kg min 4 3 Insulina NPH 2 Insulina glargina le Ss 0 T T T e E S 1 4 0 5 10 15 20 25 30 Final da Tempo h ap s a inje o s c per odo de observa o Determinada como quantidade de glicose infusionada para manter os n veis plasm ticos de glicose constantes A dura o de a o prolongada da insulina glargina diretamente relacionada sua menor taxa de absor o o que permite uma nica administra o di ria O tempo de a o da insulina e seus an logos tais como insulina glargina pode variar consideravelmente em indiv duos diferentes ou no mesmo indiv duo por m devido aus ncia de um pico h menor variabilidade com insulina glargina do que com insulina NPH Estudos
58. insufici ncia card aca 310 4 9 343 5 5 0 90 0 77 1 05 com componentes de fotocoagula o por laser ou vitrectomia ou cegueira por retinopatia diab tica albuminuria progressiva duplica o da creatinina s rica ou desenvolvimento da necessidade de transplante renal Tabela 6 Taxa de incid ncia de diabetes ao final do estudo pelo Teste Oral de Toler ncia Glicose TOTG Tratamento N LANTUS Tratamento padr o 6264 6273 N mero de participantes 737 719 N mero de participantes que 182 24 7 224 31 2 desenvolveram diabetes Odds Ratio 95 CI 0 72 0 58 0 91 TOTG ao final do estudo aconteceu ap s 3 4 semanas da descontinua o de LANTUS Participantes com pr diabetes IFG ou IGT na linha basal baseado na performance de TOTG N o foram encontradas diferen as estatisticamente significantes entre os grupos de tratamento na incid ncia global de c ncer todos os tipos combinados ou morte por c ncer O tempo para o primeiro evento de qualquer tipo de c ncer ou um novo c ncer durante o estudo foi similar entre os dois grupos com hazard ratio de 0 99 0 88 1 11 e 0 96 0 85 1 09 respectivamente A participa o em ORIGIN por uma m dia de 6 2 anos demonstrou que o tratamento com LANTUS n o altera o risco de eventos cardiovasculares mortalidade por todas as causas ou c ncer quando comparado com a terapia padr o de redu o de glicose Adicionalmente control
59. insulina glargina s o liberadas continuamente levando a um perfil de concentra o tempo previs vel sem pico e suave com dura o de a o prolongada que suporta a administra o uma vez ao dia A insulina glargina metabolizada em dois metab litos ativos M1 e M2 vide Propriedades Farmacocin ticas SANOFI J Liga o ao receptor de insulina os estudos in vitro indicam que a afinidade da insulina glargina e de seus metabolitos M1 e M2 ao receptor da insulina em humanos similar quela da insulina humana Liga o ao receptor IGF 1 a afinidade da insulina glargina ao receptor IGF 1 humano aproximadamente 5 a 8 vezes maior que a da insulina humana mas aproximadamente 70 a 80 vezes menor que quela do IGF 1 enquanto que M1 e M2 se ligam ao receptor IGF 1 com uma afinidade um pouco menor comparada a insulina humana A concentra o terap utica total de insulina insulina glargina e seus metab litos encontrada em pacientes com diabetes tipo 1 foi acentuadamente menor que aquela que seria requerida para ocupa o m xima de metade dos receptor IGF 1 e a subsequente ativa o da via proliferativa mitog nica iniciada pelo receptor IGF 1 As concentra es fisiol gicas do IGF 1 end geno podem ativar a via proliferativa mitog nica entretanto as concentra es terap uticas encontradas na terapia com insulina incluindo a terapia com LANTUS s o consideravelmente menores que as concentra es farmacol gicas re
60. ire a tampa interna da agulha e descarte a SANOFI xJ q dfrumes lt lt Manter Descartar C Segure a caneta com a agulha apontando para cima D Bata levemente no reservat rio de insulina assim qualquer bolha subir at a agulha E Pressione o bot o da inje o todo para dentro Verifique se alguma insulina sai da ponta da agulha Pode ser necess rio fazer o teste de seguran a diversas vezes antes da insulina come ar a aparecer e se a insulina n o aparecer verifique se h bolhas de ar e repita o teste de seguran a mais 2 vezes para remov las e se ainda assim a insulina n o aparecer pode ser que a agulha esteja entupida Substitua a agulha e tente novamente e se ap s a troca da agulha ainda n o come ar a aparecer insulina pode ser que a SoloStar esteja danificada N o utilize mais esta SoloStar 4 Etapa Sele o da dose Voc pode selecionar as dosagens de 1 em 1 unidade sendo o m nimo 1 unidade e o m ximo 80 unidades Se voc precisar de uma dosagem superior a 80 ser necess rio aplicar duas ou mais inje es A Verifique que a janela indicadora de dosagem mostra 0 ap s o teste de seguran a B Selecione a sua dosagem no exemplo a seguir a dosagem selecionada foi 30 unidades Se voc ajustar uma dose maior que a necess ria voc pode retornar dosagem correta movimentando o seletor de dosagem e N o empurre o bot o enquanto o gira pois a insulina pode ser expe
61. istra o Caso tenha sido esquecida a administra o de uma dose da LANTUS ou caso tenha sido administrada uma dose muito baixa da LANTUS o n vel glic mico pode se elevar demasiadamente Checar o n vel glic mico frequentemente 9 REA ES ADVERSAS Hipoglicemia Pode ocorrer hipoglicemia em geral a rea o adversa mais frequente da terapia com insulina caso a dose de insulina seja muito alta em rela o s necessidades de insulina Assim como com todas as insulinas ataques 13 SANOFI J hipoglic micos severos especialmente se recorrentes podem levar a dist rbios neurol gicos Epis dios hipoglic micos severos ou prolongados podem ser de risco vida Em muitos pacientes os sinais e sintomas de neuroglicopenia s o precedidos por sinais de contrarregula o adren rgica Geralmente quanto mais r pido e maior o decl nio na glicemia mais acentuados s o os fen menos de contrarregula o e os seus sintomas Vis o Uma altera o acentuada nos n veis glic micos pode causar dist rbios visuais tempor rios devido altera o tempor ria na turgidez e ndice de refra o das lentes O controle glic mico melhorado a longo prazo diminui o risco de progress o de retinopatia diab tica Contudo como com todos os tratamentos com insulina a terapia intensificada com insulina com melhora repentina nos n veis de glicemia pode estar associada com a piora tempor ria da retinopatia diab tica Em pacientes com retinopat
62. lida SANOFI xJ e N o gire o bot o seletor da dosagem al m do n mero de unidades esquerda na caneta N o force o bot o seletor para gir lo Neste caso tanto voc pode injetar o que resta na caneta e completar sua dosagem com uma nova SoloStar como usar uma nova SoloStar para sua dosagem total 5 Etapa Injetando a dose A Use o m todo de aplica o conforme a orienta o de seu m dico B Introduza a agulha na pele gt C Injete a dosagem pressionando o bot o de inje o at o final O n mero na janela indicadora de dosagem retornar a 0 assim que a inje o for finalizada D Mantenha o bot o de inje o pressionado at o final Lentamente conte at 10 antes de retirar a agulha da pele Isto garantir que toda a dosagem seja liberada O mbolo da caneta se mover a cada aplica o O mbolo chegar ao final do carpule quando todas as 300 unidades de insulina forem utilizadas 6 Etapa Remo o e descarte da agulha Sempre remova a agulha ap s cada aplica o e guarde a SoloStar sem nenhuma agulha afixada Isto ajuda a prevenir e contamina o e ou infec o e entrada de ar no reservat rio da insulina e vazamento de insulina o que pode provocar imprecis o da dosagem A Recoloque a tampa externa na agulha e use a para desrosquear a agulha da caneta Para reduzir o risco de se machucar acidentalmente com a agulha nunca recoloque a tampa interna da agulha e se a aplic
63. lta do tratamento foi 2 2kg maior no grupo LANTUS do que no grupo com tratamento padr o O objetivo prim rio deste estudo foi examinar o efeito do LANTUS em dois desfechos de efic cia co prim rios compostos O primeiro foi o tempo para primeira ocorr ncia de morte por doen a cardiovascular infarto n o fatal do mioc rdio ou acidente vascular n o fatal e o segundo foi o tempo para a primeira ocorr ncia de qualquer primeiro evento co prim rio ou procedimento de revasculariza o card aco carot dio ou perif rico ou hospitaliza o por insufici ncia card aca Os desfechos secund rios foram mortalidade por todas as causas desfecho microvascular composto desenvolvimento de diabetes tipo 2 em participantes com GJA e ou TGA no in cio do estudo Os resultados dos desfechos prim rios e secund rios bem como os resultados de cada componente dos desfechos co prim rios s o disponibilizados nas duas tabelas a seguir Tabela 5 ORIGIN Hazard Ratio para os desfechos prim rios e secund rios LANTUS Tratamento LANTUS padr o x n 6264 n 6273 Tratamento padr o Participantes com Participantes Hazard Ratio eventos com eventos 95 CI N N Desfechos prim rios Morte cardiovascular infarto n o fatal do 1041 16 6 1013 16 1 1 02 0 94 1 11 mioc rdio MI ou acidente vascular n o fatal Morte cardiovascular infarto n o fatal do 1792 28 6 1727 27 5 1 04
64. m caso de d vidas relacionadas caneta e sua utiliza o entrar em contato com o Servi o de Atendimento ao Consumidor da Sanofi Aventis Inspecionar cada refil antes do uso Somente utilizar se a solu o estiver clara incolor sem a presen a de particulas vis veis e se estiver com o aspecto de gua Como a LANTUS em refil para utiliza o com caneta compat vel para aplica o de insulina n o uma suspens o n o necess ria a ressuspens o antes do uso Antes de inserir na caneta manter o refil da LANTUS em temperatura ambiente durante 1 a 2 horas Siga cuidadosamente as instru es contidas no manual de instru es da caneta LANTUS n o deve ser misturada ou dilu da com qualquer outra insulina pois existe risco de alterar o perfil de tempo a o da LANTUS ou causar a sua precipita o N o encher os refis vazios Em casos de mau funcionamento da caneta voc pode transferir a insulina do refil para uma seringa adequada para uma insulina de 100 Ul mL e utiliz la para inje o As seringas n o devem conter quaisquer outros medicamentos ou vest gios de outros medicamentos Ap s a inser o de um novo refil verificar se a caneta compat vel para aplica o de insulina est funcionando corretamente antes de injetar a primeira dose Veja o manual de instru es da caneta para maiores detalhes POSOLOGIA Insulina glargina uma nova insulina humana recombinante an loga equipotente insulina humana Devido
65. m muitos pacientes os sinais e sintomas de neuroglicopenia s o precedidos por sinais de contrarregula o adren rgica Geralmente quanto mais r pido e maior o decl nio na glicemia mais acentuados s o os fen menos de contrarregula o e os seus sintomas Vis o Uma altera o acentuada nos n veis glic micos pode causar dist rbios visuais tempor rios devido altera o tempor ria na turgidez e ndice de refra o das lentes O controle glic mico melhorado a longo prazo diminui o risco de progress o de retinopatia diab tica Contudo como com todos os tratamentos com insulina a terapia intensificada com insulina com melhora repentina nos n veis de glicemia pode estar associada com a piora tempor ria da retinopatia diab tica Em pacientes com retinopatia proliferativa particularmente se n o forem tratados com fotocoagula o epis dios hipoglic micos severos podem causar perda transit ria da vis o vide Resultados de Efic cia resultados do estudo de retinopatia Lipodistrofia Assim como com todas as terapias com insulina pode ocorrer lipodistrofia no local da inje o e retardo da absor o da insulina Em estudos cl nicos em tratamentos que inclu am insulina glargina foi observada lipohipertrofia em 1 a 2 dos pacientes enquanto que lipoatrofia era incomum A rota o cont nua do local de inje o dentro de determinada rea pode ajudar a reduzir ou evitar essas rea es Local da inje o e rea e
66. mia frequentemente Tratamento epis dios leves de hipoglicemia podem geralmente ser tratados com carboidratos por via oral Os ajustes da dose padr es de alimenta o ou atividade f sica podem ser necess rios Epis dios mais severos culminando em coma convuls es ou danos neurol gicos podem ser tratados com glucagon intramuscular ou subcut neo ou solu o de glicose intravenosa concentrada A ingest o sustentada de carboidrato e observa o podem ser necess rias devido possibilidade de recorr ncia de hipoglicemia ap s aparente recupera o cl nica Em caso de intoxica o ligue para 0800 722 6001 se voc precisar de mais orienta es 14 DIZERES LEGAIS VENDA SOB PRESCRI O M DICA MS 1 1300 0285 Farm Resp Silvia Regina Brollo CRF SP n 9 815 Registrado por Sanofi Aventis Farmac utica Ltda Av Mj Sylvio de M Padilha 5200 S o Paulo SP CNPJ 02 685 377 0001 57 Ind stria Brasileira Marca Registrada Fabricado por Sanofi Aventis Deutschland GmbH Briiningstrasse 50 Industriepark H chst 65926 Frankfurt am Main Alemanha Importado por Sanofi Aventis Farmac utica Ltda Rua Conde Domingos Papaiz 413 Suzano SP CNPJ 02 685 377 0008 23 Ou Registrado por Sanofi Aventis Farmac utica Ltda Av Mj Sylvio de M Padilha 5200 S o Paulo SP CNPJ 02 685 377 0001 57 Ind stria Brasileira Marca Registrada Fabricado por Sanofi Aventis Deutschland GmbH B
67. na glargina 0 0 5 10 15 20 25 30 Final do per odo Tempo h ap s a inje o s c de observa o Determinada como quantidade de glicose infusionada para manter os n veis plasm ticos de glicose constantes A dura o de a o prolongada da insulina glargina diretamente relacionada sua menor taxa de absor o o que permite uma nica administra o di ria O tempo de a o da insulina e seus an logos tais como insulina glargina pode variar consideravelmente em indiv duos diferentes ou no mesmo indiv duo por m devido aus ncia de um pico h menor variabilidade com insulina glargina do que com insulina NPH Estudos de clamp euglic mico em volunt rios sadios mostraram menor variabilidade intraindividual dia a dia no perfil farmacodin mico para insulina glargina quando comparado insulina humana ultralenta Propriedades farmacocin ticas Ap s a inje o subcut nea de insulina glargina em indiv duos sadios e em pacientes diab ticos as concentra es s ricas de insulina indicaram uma absor o mais lenta e bem mais prolongada e aus ncia de um pico quando comparada com a insulina humana NPH As concentra es foram portanto consistentes com o perfil de tempo da atividade farmacodin mica da insulina glargina Ap s a inje o subcut nea de 0 3 Ul kg de insulina glargina em pacientes diab ticos um perfil concentra o tempo uniforme foi demonstrado isso tamb m refletido no amplo intervalo
68. nado por dados de Farmacovigil ncia p s comercializa o indicam que n o h efeitos adversos espec ficos da insulina glargina em gestantes ou na sa de de fetos ou rec m nascidos Al m disso uma meta an lise de oito estudos cl nicos observacionais incluindo 331 mulheres utilizando insulina glargina e 371 mulheres utilizando insulina NPH foi realizada para avaliar a seguran a da insulina glargina e da insulina NPH em diabetes gestacional e preexistente N o foram observadas diferen as com rela o seguran a materna ou neonatal entre a insulina glargina e a insulina NPH durante a gravidez Estudos em animais com doses de at 6 40 vezes a dose humana n o indicam efeitos prejudiciais diretos na gravidez Mulheres com diabetes preexistente ou gestacional devem manter um bom controle metab lico durante a gravidez para prevenir resultados adversos associados com a hiperglicemia LANTUS pode ser utilizada durante a gravidez se clinicamente necess rio Nos tr s primeiros meses as necessidades de insulina podem diminuir e geralmente aumentam durante o segundo e terceiro trimestres Imediatamente ap s o parto as necessidades de insulina diminuem rapidamente aumento do risco de hipoglicemia Portanto monitora o cuidadosa da glicemia essencial nessas pacientes Ajustes das doses de insulina e dieta podem ser necess rios em mulheres que est o amamentando Categoria de risco na gravidez C Este medicamento n o deve ser utiliza
69. nciais na redu o do risco de hipoglicemia A presen a de fatores que aumentam a susceptibilidade hipoglicemia requer monitora o particularmente cuidadosa e pode necessitar ajuste da dose Estes incluem altera o da rea da inje o aumento na sensibilidade insulina por exemplo remo o dos fatores de stress atividade f sica aumentada ou prolongada ou falta de h bito no exerc cio f sico doen as intercorrentes por exemplo v mito ou diarreia ingest o inadequada de alimentos consumo de lcool certos dist rbios end crinos n o compensados uso concomitante de outros medicamentos vide Intera es Medicamentosas Hipoglicemia pode ser corrigida geralmente pela ingest o imediata de carboidrato Pelo fato da a o corretiva inicial ter que ser tomada imediatamente os pacientes devem transportar consigo pelo menos 20 g de carboidrato durante todo o tempo bem como alguma informa o que os identifique como diab ticos Doen as intercorrentes O m dico deve ser informado caso ocorram doen as intercorrentes uma vez que a situa o necessita da intensifica o da monitora o metab lica Em muitos casos testes de urina para cetonas s o indicados e frequentemente necess rio ajuste de dose da insulina A necessidade de insulina frequentemente aumentada Em pacientes com diabetes tipo 1 o suprimento de carboidrato deve ser mantido mesmo se os pacientes forem capazes de comer ou
70. ngelados Prazo de validade 36 meses refil de 3 mL e 24 meses frasco ampola de 10 mL a partir da data de fabrica o N mero de lote e datas de fabrica o e validade vide embalagem N o use medicamento com o prazo de validade vencido Guarde o em sua embalagem original Frascos ampola Refis abertos em uso Ap s aberto v lido por quatro semanas 28 dias N o congelar e descartar caso o produto tenha sido congelado Caso a refrigera o n o seja poss vel o frasco ampola de 10 mL ou o refil em uso podem ser mantidos sem refrigera o por at 28 dias protegidos do calor e luz diretos em temperatura abaixo de 30 C O produto n o refrigerado frasco ampola de 10 mL ou refis de 3 mL em uso ou n o deve ser descartado ap s o per odo de 28 dias Se o refil estiver em uso na caneta n o armazen lo na geladeira Caracter sticas f sicas e organol pticas L quido l mpido incolor a quase incolor Antes de usar observe o aspecto do medicamento Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian as 8 POSOLOGIA E MODO DE USAR LANTUS administrada por inje o tecidual subcut nea N o deve ser administrado intravenosamente Dentro de uma determinada rea de inje o abdome coxa ou deltoide deve ser escolhido um diferente local para cada inje o A absor o de insulina glargina n o diferente entre as reas de inje o subcut nea do abdome coxa ou deltoide Assim como para todas as i
71. nsulinas a taxa de absor o e consequentemente o in cio e dura o da a o podem ser afetados por exerc cio e outras vari veis A prolongada dura o de a o da insulina glargina dependente da inje o no espa o subcut neo A administra o intravenosa da dose subcut nea usual pode resultar em hipoglicemia severa e Instru es para uso dos frascos ampola da LANTUS Inspecionar cada frasco antes do uso Somente utilizar se a solu o estiver clara incolor sem a presen a de part culas vis veis e se estiver com a consist ncia de gua Por n o ser suspens o n o necess ria a ressuspens o antes do uso As seringas n o devem conter quaisquer outros medicamentos ou vest gios de outros medicamentos por exemplo tra os de heparina 12 de 16 SANOFI sJ LANTUS n o deve ser misturada ou dilu da com qualquer outra insulina pois existe risco de alterar o perfil de tempo a o da LANTUS ou causar a sua precipita o Recomenda se anotar a data do primeiro uso da solu o injet vel do frasco ampola no r tulo do mesmo onde aparece uma linha tracejada e Instru es para uso dos refis da LANTUS LANTUS em refil para utiliza o com caneta compat vel para aplica o de insulina deve ser utilizada no mecanismo de inje o da caneta O usu rio deve saber operar o mecanismo corretamente e ter conhecimento dos poss veis problemas e medidas corretivas a tomar ler o manual de instru es ao adquirir a caneta E
72. nte ao inv s de insulina glargina Popula o pedi trica Em geral o perfil de seguran a para pacientes lt 18 anos semelhante ao perfil de seguran a para pacientes maiores de 18 anos As rea es adversas reportadas no p s comercializa o incluem relativamente com maior frequ ncia em crian as e adolescentes lt 18 anos que nos adultos rea es no local da inje o e rea es na pele rash urtic ria Em casos de eventos adversos notifique ao Sistema de Notifica es em Vigil ncia Sanit ria NOTIVISA dispon vel em www anvisa goyv br hotsite notivisa index htm ou para a Vigil ncia Sanit ria Estadual ou Municipal 10 SUPERDOSE Sintomas a superdose com insulina relacionada com a ingest o de alimentos consumo de energia ou ambos pode levar hipoglicemia severa e algumas vezes prolongada e apresentar risco de vida Checar a glicemia frequentemente Tratamento epis dios leves de hipoglicemia podem geralmente ser tratados com carboidratos por via oral Os ajustes da dose padr es de alimenta o ou atividade f sica podem ser necess rios Epis dios mais severos culminando em coma convuls es ou danos neurol gicos podem ser tratados com glucagon intramuscular ou subcut neo ou solu o de glicose intravenosa concentrada A ingest o sustentada de carboidrato e observa o podem ser necess rias devido possibilidade de recorr ncia de hipoglicemia ap s aparente recupera o cl nica Em caso de into
73. nternacional multic ntrico randomizado com desenho fatorial 2x2 conduzido com 12 537 participantes com glicose de jejum alterada GJA com toler ncia a glicose alterada TGA ou inicio de diabetes mellitus tipo 2 e evid ncia de doen a cardiovascular Os pacientes foram distribu dos aleatoriamente para receber LANTUS n 6264 com valor titulado de 95 mg dl ou menos na glicemia de jejum ou tratamento padr o n 6 273 Os pacientes tinham a idade m dia de 63 5 anos com dura o m dia do diabetes de 5 8 anos naqueles com diabetes pr existente e m dia de HbA1c de 6 4 A dura o m dia do acompanhamento durante o estudo foi de 6 2 anos Ao final do e studo 81 dos pacientes distribu dos para o grupo com LANTUS ainda continuavam com o tratamento Durante o tratamento a m dia de valores de HbAlc variou entre 5 9 e 6 4 no grupo LANTUS e 6 2 e 6 6 no grupo de tratamento padr o durante o per odo de acompanhamento A m dia de glicemia de jejum no grupo LANTUS esteve conforme o objetivo lt 95mg dL seguindo o valor titulado para o per odo do estudo As taxas de hipoglicemia severa pacientes afetados por 100 pacientes ano de exposi o foi de 1 05 para insulina glargina e de 0 30 para o grupo com tratamento padr o Em geral a hipoglicemia severa foi relatada por 3 7 destes pacientes durante os 6 anos de estudo aproximadamente 0 6 por ano paciente A m dia de altera o de peso corp reo desde o in cio at a ltima consu
74. o ajuste na quantidade e intervalo da insulina de curta dura o ou da insulina an loga de a o r pida ou da dose de qualquer antidiab tico oral Nos estudos cl nicos realizados quando os pacientes foram transferidos de insulina NPH uma vez ao dia ou insulina ultralenta para LANTUS administrada uma vez ao dia a dose inicial utilizada foi geralmente inalterada por exemplo quantidade de unidades UI da LANTUS por dia foi igual s UI de insulina NPH Para aqueles que foram transferidos de insulina NPH duas vezes ao dia para LANTUS uma vez ao dia a dose inicial UI foi geralmente reduzida em aproximadamente 20 comparada com a dose total di ria em UI de insulina NPH e ent o ajustada com base na resposta do paciente de forma a reduzir o risco de hipoglicemia 13 de 16 SANOFI xJ Um programa de monitoriza o metab lica cuidadosa sob supervis o m dica recomendado durante a transfer ncia e nas semanas iniciais subsequentes Assim como com todas as insulinas an logas isso particularmente verdadeiro para pacientes que devido aos anticorpos insulina humana necessitam de altas doses de insulina e podem apresentar uma resposta acentuadamente melhor com insulina glargina Um controle metab lico melhor pode resultar em aumento da sensibilidade insulina necessidades reduzidas de insulina podendo ser necess rio posterior ajuste das doses da LANTUS e outras insulinas ou antidiab ticos orais A monitoriza o da glicemia
75. o oral Todos os pacientes nesse estudo tamb m receberam glimepirida 3 mg diariamente LANTUS administrada antes do caf da manh foi no m nimo t o efetivo na redu o da hemoglobina glicosilada Alc HbA1c quanto LANTUS administrada antes de dormir ou insulina humana NPH administrada antes de dormir Vide tabela 3 a seguir Tabela 3 Flexibiliza o da dose di ria de LANTUS em diabetes mellitus tipo 1 estudo G e tipo 2 estudo H Dura o do tratamento Estudo G 24 semanas Estudo H 24 semanas Tratamento em combina o com Insulina lispro Glimepirida LANTUS LANTUS LANTUS LANTUS LANTUS NPH Caf da Jantar Antes de Caf da Antes de Antes de manh dormir manh dormir dormir N mero de indiv duos tratados TT 112 124 128 234 226 227 HbAlc M dia Basal 7 56 7 53 7 61 9 13 9 07 9 09 M dia Final 7 39 7 42 TT 7 87 8 12 8 27 Altera o m dia do basal 0 17 0 11 0 04 1 26 0 95 0 82 Dose de insulina basal U M dia Final 27 3 24 6 22 8 40 4 38 5 36 8 Altera o m dia do basal 5 0 1 8 1 5 Dose de insulina total U NA NA NA M dia Final 53 3 54 7 51 5 Altera o m dia do basal 1 6 3 0 2 3 Inten o de tratamento N o aplic vel Diabetes tipo 2 adulto controle glic mico Em um estudo cl nico randomizado aberto paralelo de 24 semanas estudo J em pacientes com diabetes tipo 2 n 756 com HbAlc gt 7 5 m dia de 8 6 com um ou dois agentes antidia
76. o se deitar e a insulina humana NPH foi administrada uma ou duas vezes ao dia LANTUS apresentou maior efeito na redu o da glicemia de jejum do que a insulina humana NPH administrada duas vezes ao dia LANTUS e insulina NPH apresentaram efeito semelhante na glico hemoglobina com n mero semelhante de pacientes relatando epis dio de hipoglicemia Raskin et al 2000 Diabetes tipo 2 vide tabela 1 Em um estudo fase II n 570 LANTUS foi avaliada por 52 semanas como parte de um regime de terapia combinada com insulina e agentes antidiab ticos orais sulfonilureia metformina acarbose ou combina o destes 1 SANOFI J f rmacos LANTUS administrada uma vez ao dia ao se deitar foi t o efetiva quanto a insulina humana NPH administrada uma vez ao dia ao se deitar na redu o da glico hemoglobina e da glicemia de jejum Entretanto poucos volunt rios tratados com LANTUS relataram epis dios de hipoglicemia noturna ap s in cio da titula o do m s 2 do estudo em diante O beneficio de LANTUS foi mais pronunciado no subgrupo de pacientes que n o foram tratados previamente com insulina LANTUS 9 5 insulina humana NPH 22 8 p lt 0 05 Massi Benedetti et al 2003 Em outro estudo fase III em pacientes com diabetes tipo 2 que n o estavam usando agentes antidiab ticos orais n 518 um regime basal bolus de LANTUS uma vez ao dia ao deitar ou insulina humana NPH administrada uma ou duas vezes ao dia foi avaliada por 28 semanas In
77. o um modelo linear generalizado SAS GENMOD com tratamento e estado basal HbA1c estratificada conforme classifica o das vari veis independentes e com distribui o binomial e identifica o da fun o de liga o Rosenstock et al 2009 Efeitos psicol gicos de satisfa o com o tratamento Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 tratados com regimes que inclu ram insulina glargina demonstraram significativa melhora de satisfa o com o tratamento quando comparados a pacientes com regimes de insulina NPH Question rio de Satisfa o do Tratamento de Diabetes Witthaus E et al 2001 Estudo ORIGIN Estudo 4032 5de 16 SANOFI sJ ORIGIN Outcome Reduction with Initial Glargine Intervention Desfecho da redu o com interven o inicial com glargina foi um estudo internacional multic ntrico randomizado com desenho fatorial 2x2 conduzido com 12 537 participantes com glicose de jejum alterada GJA com toler ncia a glicose alterada TGA ou inicio de diabetes mellitus tipo 2 e evid ncia de doen a cardiovascular Os pacientes foram distribu dos aleatoriamente para receber LANTUS n 6264 com valor titulado de 95 mg dl ou menos na glicemia de jejum ou tratamento padr o n 6 273 Os pacientes tinham a idade m dia de 63 5 anos com dura o m dia do diabetes de 5 8 anos naqueles com diabetes pr existente e m dia de HbA 1c de 6 4 A dura o m dia do acompanhamento foi de 6 2 anos Ao final do estudo 8
78. qualquer um dos componentes da f rmula 5 ADVERT NCIAS E PRECAU ES Geral A terapia com insulina geralmente requer habilidades apropriadas para o autocontrole do diabetes incluindo monitoriza o da glicemia t cnicas de inje o adequadas medidas para o reconhecimento e controle de aumentos ou redu es nos n veis glic micos hipoglicemia ou hiperglicemia Adicionalmente os pacientes devem aprender como lidar com situa es especiais como administra o de doses de insulina inadvertidamente aumentadas doses inadequadas ou esquecidas ingest o inadequada de alimentos ou perda de refei es O grau de participa o do paciente no pr prio controle do diabetes vari vel e geralmente determinado pelo m dico O tratamento com insulina requer constante vigil ncia para a possibilidade de hiper e hipoglicemia Os pacientes e seus familiares devem saber quais passos devem tomar se ocorrer ou houver suspeita de hiperglicemia ou hipoglicemia e devem saber quando informar o m dico Na ocorr ncia de controle de glicemia insuficiente ou tend ncia de ocorr ncia de epis dios hipo ou hiperglic micos outros fatores como a ader ncia do paciente ao tratamento prescrito a escolha do local de inje o e t cnicas de manuseio de aparelhagem para inje o e todos os outros fatores relevantes devem ser revistos antes de considerar um ajuste de dose Hipoglicemia O tempo para a ocorr ncia da hipoglicemia depende do perfil de a o d
79. queridas para ativar a via IGF 1 A atividade fundamental da insulina incluindo insulina glargina a regula o do metabolismo da glicose A insulina e seus an logos diminuem os n veis glic micos estimulando a capta o da glicose perif rica especialmente pelo m sculo esquel tico e tecido adiposo e pela inibi o da produ o da glicose hep tica Insulina inibe a lip lise no adip cito inibe a prote lise e aumenta a s ntese proteica Em estudos cl nicos farmacol gicos os usos intravenosos de insulina glargina e insulina humana demonstraram ser equipotentes quando realizados nas mesmas doses Em estudos de clamp euglic mico em indiv duos sadios ou em pacientes com diabetes tipo 1 o in cio da a o da insulina glargina administrada via subcut nea foi mais lento do que com a insulina humana NPH e seu efeito foi suave e sem pico com dura o prolongada O gr fico a seguir demonstra os resultados de um estudo farmacodin mico em pacientes O tempo m dio entre a inje o da droga e o final do seu efeito farmacol gico foi de 14 5 horas para a insulina NPH enquanto que o tempo m dio para a insulina glargina foi de 24 horas a maioria dos pacientes sob insulina glargina continuava mostrando resposta no final do per odo de observa o indicando dura o de a o mais prolongada Figura 1 Perfil de atividades em pacientes com diabetes Tipo 6 Utiliza o de glicose Taxa mg kg min 3 Insulina NPH 2 i Insuli
80. reta Lantus SoloStar cinza e tem um bot o de inje o violeta B Remova a tampa da caneta C Verifique a apar ncia de sua insulina Lantus uma insulina l mpida incolor sem part culas s lidas e com consist ncia aquosa N o use a SoloStar se a insulina estiver turva com cor ou com part culas SANOFI xJ 2 Etapa Afixando a agulha Use sempre uma agulha est ril nova para cada aplica o Isso ajuda a prevenir contamina o e poss veis entupimentos da agulha Antes de utilizar a agulha leia cuidadosamente as Instru es de uso que acompanham as agulhas As agulhas mostradas nas figuras s o ilustrativas Limpe o lacre de borracha com lcool A Retire o lacre protetor da agulha nova B Alinhe a agulha com a caneta ainda com sua tampa protetora e mantenha a em linha reta at que se consiga fix la rosqueie ou empurre dependendo do tipo de agulha B a ei Se a agulha n o for mantida reta enquanto voc a fixa ela pode danificar o lacre de borracha e provocar vazamento ou quebrar a agulha 3 Etapa Teste de seguran a Sempre fa a o teste de seguran a antes de cada inje o Isto assegura que voc obtenha uma dose precisa pois garante que a caneta e a agulha est o funcionando adequadamente remove bolhas de ar A Selecione a dose de 2 unidades girando o seletor de dosagem B Retire a tampa externa da agulha e guarde a para remover a agulha usada ap s a aplica o Ret
81. riiningstrasse 50 Industriepark H chst 65926 Frankfurt am Main Alemanha Importado e embalado por Sanofi Aventis Farmac utica Ltda Rua Conde Domingos Papaiz 413 Suzano SP CNPJ 02 685 377 0008 23 Atendimento ao Consumidor tm 0800 703 0014 sac brasilwsanofi com IB230713 Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 08 01 2015 SANOFI J 15 SANOFI xJ Manual de Utiliza o da Caneta SoloStar Caneta SoloStar Instru es para uso SoloStar uma caneta pr enchida para aplica o de insulina Seu m dico decidiu que SoloStar apropriada para voc com base na sua habilidade para manuse la Converse com ele sobre a t cnica de inje o apropriada antes de usar SoloStar Leia cuidadosamente estas Instru es antes de utilizar SoloStar Se n o sentir se capaz de utilizar a caneta SoloStar ou seguir todas as instru es de forma adequada sozinho voc deve utilizar SoloStar somente com a ajuda de uma pessoa que possa seguir completamente as instru es Segure a caneta de acordo com as figuras deste manual Para garantir que voc est lendo corretamente a dose segure a caneta horizontalmente com a agulha virada para a esquerda e o seletor de dosagem para a direita conforme figura abaixo Cada SoloStar cont m um total de 300 unidades de insulina Voc pode ajustar dosagens de 1 a 80 unidades de 1 em 1 unidade Cada caneta cont m m ltiplas doses Guarde este folheto para consulta futura
82. s al rgicas Em estudos cl nicos usando tratamentos que inclu am insulina glargina rea es no local das inje es foram observadas em 3 a 4 dos pacientes Assim como com qualquer terapia com insulina tais rea es incluem rubor dor coceira urtic ria incha o inflama o A maioria das pequenas rea es geralmente resolvida em poucos dias ou poucas semanas 14 de 16 SANOFI sJ Rea es al rgicas do tipo imediata s o raras Tais rea es insulina incluindo insulina glargina ou aos excipientes podem por exemplo ser associadas com rea es cut neas generalizadas angioedema broncospasmo hipotens o e choque podendo ser de risco vida Outras rea es A administra o de insulina pode causar a forma o de anticorpos Em estudos cl nicos os anticorpos que t m rea o cruzada com insulina humana e insulina glargina foram observados tanto nos grupos de tratamento com NPH quanto nos grupos com insulina glargina com incid ncias similares Em casos raros a presen a de tais anticorpos pode necessitar ajuste de dose da insulina para corrigir a tend ncia hiperglicemia ou hipoglicemia Raramente a insulina pode causar reten o de s dio e edema particularmente ap s melhora significativa do controle metab lico em associa o com a terapia intensificada por insulina Foram relatados erros de medica o nos quais outras insulinas particularmente insulinas de a o curta foram administradas acidentalme
83. s ao dia como insulina basal Ambos os grupos receberam insulina em bolus antes das refei es O objetivo prim rio do estudo foi comparar os dois regimes de tratamento em termos de hipoglicemia O resultado composto prim rio consistiu em monitoramento cont nuo das excurs es de glicose abaixo de 70mg dL confirmadas por medi es da glicose no sangue por pun o digital FSBG outras medi es FSBG lt 70mg dL e epis dios sintom ticos de hipoglicemia A taxa de eventos sintom ticos de hipoglicemia o componente mais comumente usado e clinicamente relevante do resultado composto As taxas de eventos sintom ticos de hipoglicemia foram numericamente inferiores no grupo da insulina glargina tanto no geral 25 5 epis dios por paciente ano versus 33 0 para NPH quanto durante a noite 2 38 epis dios por paciente ano versus 3 65 para NPH As variabilidades de hemoglobina glicada e glicose foram compar veis em ambos os grupos de tratamento N o foram observados novos alertas de seguran a neste estudo Resumo dos principais efeitos terap uticos dos estudos cl nicos Tabela 1 Diabetes mellitus tipo 1 adulto M dia do final do estudo de volunt rios altera o m dia do basal Hemoglobina Glicemia de Hipoglicemia Hipoglicemia Popula o diab tica Tratamento n glicosilada jejum mg dL noturna severa Uso pr vio de regime com insulina basal uma vez ao dia Com insulina 1x LANTUS 2
84. sulin to oral therapy of type 2 diabetic patients Riddle M C 2003 Less hypoglycemia with insulin glargine in intensive insulin therapy for type 1 diabetes Ratner R E 2000 Less nocturnal hypoglycemia and better post dinner glucose control with bedtime insulin glargine compared with bedtime NPH insulin during insulin combination therapy in type 2 diabetes Yki Jarvinen H 2000 Glycemic control with insulin glargine in patients with type 2 diabetes is safely maintained in long term exposure Karacovsky Bielesc G 2002 Basal insulin therapy in type 2 diabetes 28 week comparison of insulin glargine HOE 901 and NPH insulin Rosenstock J 2001 Improved metabolic control with type 1 and type 2 diabetes following the initiation switching to insulin glargine in clinical practice Schreiber S A 2002 3 CARACTER STICAS FARMACOL GICAS Propriedades farmacodin micas LANTUS um antidiab tico que cont m insulina glargina A insulina glargina uma insulina humana an loga produzida por tecnologia de DNA recombinante utilizando Escherichia coli cepa K12 como organismo produtor LANTUS uma insulina humana an loga desenhada para ter baixa solubilidade em pH neutro Em pH 4 como na solu o injet vel de LANTUS completamente sol vel Ap s ser injetada no tecido subcut neo a solu o cida neutralizada levando a forma o de micro precipitados do qual pequenas quantidades de
85. sulina humana regular foi usada antes das refei es conforme a necessidade LANTUS apresentou efetividade semelhante para administra es de insulina humana NPH uma ou duas vezes na redu o da glico hemoglobina e glicose de jejum Entretanto poucos volunt rios tratados com LANTUS relataram hipoglicemia noturna do m s 2 do estudo em diante em rela o a volunt rios tratados com insulina NPH duas vezes por dia 29 8 versus 37 9 p 0 0582 Rosenstock et al 2001 Diabetes tipo 1 pedi trico vide tabela 2 Em um estudo cl nico randomizado controlado em crian as faixa et ria de 6 a 15 anos estudo 3003 com diabetes tipo 1 n 349 os pacientes foram tratados por 28 semanas com regime de insulina basal bolus em que a insulina humana regular foi utilizada antes de cada refei o LANTUS foi administrada uma vez ao dia ao deitar e a insulina humana NPH foi administrada uma ou duas vezes por dia Efeitos semelhantes na glico hemoglobina e na incid ncia de hipoglicemia foram observados em ambos os grupos de tratamento Schober E et al 2002 Diabetes tipo 1 pedi trico 1 a 6 anos Um estudo de 24 semanas de grupo paralelo foi conduzido em 125 crian as com diabetes mellitus tipo 1 com idades entre 1 a 6 anos 61 crian as de 2 a 5 anos no grupo da insulina glargina e 64 crian as de 1 a 6 anos no grupo insulina NPH comparando insulina glargina administrada uma vez ao dia pela manh insulina NPH administrada uma ou duas veze
86. te importante naqueles que reduziram ou que n o conhecem os sintomas de aviso de hipoglicemia ou que t m epis dios frequentes de hipoglicemia A prud ncia no dirigir deve ser considerada nessas circunst ncias Este medicamento pode causar doping 6 INTERA ES MEDICAMENTOSAS V rias subst ncias afetam o metabolismo da glicose e podem requerer ajuste da dose de insulina e particularmente monitoriza o cuidadosa Um aumento no efeito de redu o de glicemia e na susceptibilidade hipoglicemia pode ocorrer no uso concomitante de por exemplo antidiab ticos orais inibidores da ECA salicilatos disopiramida fibratos fluoxetina inibidores da MAO pentoxifilina propoxifeno e antibi ticos sulfonam dicos Uma diminui o no efeito de redu o de glicemia pode ocorrer com o uso concomitante de corticosteroides danazol diaz xido diur ticos agentes simpatomim ticos como epinefrina salbutamol terbutalina glucagon isoniazida derivados da fenotiazina somatropina horm nios da tireoide estr genos e progest genos por exemplo em contraceptivos orais inibidores da protease e medica es antipsic ticas at picas por exemplo olanzapina e clozapina 11 SANOFI J Os betabloqueadores clonidina sais de l tio e lcool podem tanto potencializar ou diminuir o efeito de redu o da glicemia da insulina A pentamidina pode causar hipoglicemia que pode algumas vezes ser seguida por hiperglicemia Al m disso sob
87. vados tanto nos grupos de tratamento com NPH quanto nos grupos com insulina glargina com incid ncias similares Em casos raros a presen a de tais anticorpos pode necessitar ajuste de dose da insulina para corrigir a tend ncia hiperglicemia ou hipoglicemia Raramente a insulina pode causar reten o de s dio e edema particularmente ap s melhora significativa do controle metab lico em associa o com a terapia intensificada por insulina Foram relatados erros de medica o nos quais outras insulinas particularmente insulinas de a o curta foram administradas acidentalmente ao inv s de insulina glargina Popula o pedi trica Em geral o perfil de seguran a para pacientes lt 18 anos semelhante ao perfil de seguran a para pacientes maiores de 18 anos As rea es adversas reportadas no p s comercializa o incluem relativamente com maior frequ ncia em crian as e adolescentes lt 18 anos que nos adultos rea es no local da inje o e rea es na pele rash urtic ria Em casos de eventos adversos notifique ao Sistema de Notifica es em Vigil ncia Sanit ria NOTIVISA dispon vel em www anvisa gov br hotsite notivisa index htm ou para a Vigil ncia Sanit ria Estadual ou Municipal 10 SUPERDOSE Sintomas a superdose com insulina relacionada com a ingest o de alimentos consumo de energia ou ambos pode levar hipoglicemia severa e algumas vezes prolongada e apresentar risco de vida Checar a glice
88. vascular composto desenvolvimento de diabetes tipo 2 em participantes com GJA e ou TGA no in cio do estudo Os resultados dos desfechos prim rios e secund rios bem como os resultados de cada componente dos desfechos co prim rios s o disponibilizados nas duas tabelas a seguir Tabela 5 ORIGIN Hazard Ratio para os desfechos prim rios e secund rios LANTUS Tratamento LANTUS padr o x n 6264 n 6273 Tratamento padr o Participantes com Participantes Hazard Ratio eventos com eventos 95 CI N N Desfechos prim rios Morte cardiovascular infarto n o fatal do 1041 16 6 1013 16 1 1 02 0 94 1 11 mioc rdio MI ou acidente vascular n o fatal Morte cardiovascular infarto n o fatal do 1792 28 6 1727 27 5 1 04 097 1 11 mioc rdio MI ou acidente vascular n o fatal ou hospitaliza o por insufici ncia card aca ou procedimento de revasculariza o Desfechos secund rios Mortalidade por todas as causas 951 15 2 965 15 4 0 98 0 90 1 08 Desfecho microvasular composto 1323 21 1 1363 21 7 0 97 0 90 1 05 Componentes de desfecho co prim rio Morte cardiovascular 580 9 3 576 9 2 1 00 0 89 1 13 MI fatal ou n o fatal 336 5 4 326 5 2 1 03 0 88 1 19 Acidente vascular fatal ou n o fatal 331 5 3 319 5 1 1 03 0 89 1 21 Revasculariza es 908 14 5 860 13 7 1 06 0 96 1 16 6 de 16 SANOFI sJ Hospitaliza es por
89. xica o ligue para 0800 722 6001 se voc precisar de mais orienta es DIZERES LEGAIS VENDA SOB PRESCRI O M DICA MS 1 1300 0285 Farm Resp Silvia Regina Brollo CRF SP n 9 815 Registrado por Sanofi Aventis Farmac utica Ltda Av Mj Sylvio de M Padilha 5200 S o Paulo SP CNPJ 02 685 377 0001 57 Ind stria Brasileira Marca Registrada Fabricado por Sanofi Aventis Deutschland GmbH Briiningstrasse 50 Industriepark H chst 65926 Frankfurt am Main Alemanha Importado por 15 de 16 Sanofi Aventis Farmac utica Ltda Rua Conde Domingos Papaiz 413 Suzano SP CNPJ 02 685 377 0008 23 Ou Registrado por Sanofi Aventis Farmac utica Ltda Av Mj Sylvio de M Padilha 5200 S o Paulo SP CNPJ 02 685 377 0001 57 Ind stria Brasileira Marca Registrada Fabricado por Sanofi Aventis Deutschland GmbH Briiningstrasse 50 Industriepark H chst 65926 Frankfurt am Main Alemanha Importado e embalado por Sanofi Aventis Farmac utica Ltda Rua Conde Domingos Papaiz 413 Suzano SP CNPJ 02 685 377 0008 23 IB230713C Atendimento ao Consumidor 0800 703 0014 sac brasil sanofi com Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 08 01 2015 SANOFI J 16 de 16 Anexo B Hist rico de Altera o para a Bula Dados da submiss o eletr nica Dados da peti o notifica o que altera bula Dados das altera es de bulas Data do No

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