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validation master plan - Università degli Studi di Padova

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1. Conferma metrologica y Definizione dei criteri e dei limiti di accettabilit Verifica di taratura y Stima dell incertezza di misura y Compilazione del rapporto di taratura y Taratura aggiustamento Parametri dentro i limiti di accettabilit 2 Compilazione del rapporto di taratura Declassamento Capitolo 3 Servizio di Immunoematologia e trasfusionale Sala s I spogliatoio Lili Ta n Studio ansi medici Laboratori classe B i Cell factory Laboratorio il staminali Il emonoietiche es il Area tecnici cd E i Produzione TT emocomponenti ne 4 4 l Deposito congelatori ji z frigoemoteche E immunoematologia aa accettazione ingresso 3 1 BANCA DEL CORDONE La Banca del Cordone di Verona facente parte del reparto di Immunoematologia e Trasfusionale situata all interno dell Ospedale Policlinico G Rossi L attivit della Banca per la raccolta del cordone inizia con l arruolamento delle mamme da parte della Banca stessa l arruolamento di norma avviene dopo la 32 settimana durante questa fase vengono effettuate l anamnesi e la compilazione del questionario anamnestico dedicato la valutazione complessiva dell andamento della gravidanza e la raccolta del
2. DESCRIZIONE a se E perci necessario verificare che z strumenti gli critici siano stati tarati secondo il programma di taratura previsto ovvero si deve procedere alla taratura prima della convalida m l apparecchio o strumento e le sue componenti funzionino in assenza di carico e che i parametri operativi rientrino negli intervalli previsti con le tolleranze prefissate ad esempio la temperatura di un frigo costantemente mantenuta nel range 5 3 C in tutte le camere su tutti i ripiani e in tutte le parti del ripiano n i sistemi di controllo e monitoraggio funzionino correttamente particolare attenzione soprattutto a indirizzi hardware software in ingresso e in uscita i relativi dispositivi allarmi password sicurezza sequenze operative le interfacce operatori le funzioni di stampa e l effetto di interruzioni di alimentazione di corrente elettrica i dati e gli allarmi generati dall apparecchio strumento e registrati dal sistema di monitoraggio controllo remoto siano congruenti L ultima fase PQ di corretta prestazione costituita da un insieme di verifiche e test volti a dare evidenza documentata che il sistema opera in conformit a quanto prescritto nelle specifiche di progetto e in modo riproducibile nelle reali condizioni di progetto previste in procedura ovvero serve a garantire la conformit del prodotto processato con l apparecchio strumento ALLEGATI In allegato sono riporta
3. SOP di utilizzo e manutenzione ordinaria controllo di parametri di funzionamento periodico un diario di utilizzo e manutenzioni dell apparecchiatura strumento eventualmente un elenco aggiornato del contenuto ad esempio materiali stoccati nel frigo congelatore 2 2 TARATURA Secondo la DE 2006 86 CE La progettazione e la manutenzione di tutte le attrezzature e i materiali devono corrispondere alle loro destinazioni previste e minimizzare ogni rischio per i riceventi e o il personale Tutte le attrezzature che dispongono di una funzione di misurazione critica devono essere tarate su un determinato parametro di riferimento reperibile qualora esista La taratura che si tratti di un materiale campione strumento sistema di prova o misura un insieme di operazioni che consente di stabilire sotto specificate condizioni una correlazione tra i valori di una determinata grandezza rappresentati dal materiale o campione o indicati dallo strumento di misura e 1 valori noti forniti da un elemento di riferimento che abbia un incertezza di misura uguale o minore Il processo di taratura garantisce che l apparecchiatura sia in grado di fornire delle misure entro i limiti di tolleranza predefiniti e si snoda principalmente in tre operazioni verifica che il valore misurato sia entro certi limiti rilevazione dell entit dell errore osservato per poterlo utilizzare come fattore di correzione messa
4. Ha lo scopo di verificare sia su campioni di materiale fresco che su campioni di materiale scongelato la clonogenicit del materiale non manipolato e la clonogenicit del materiale dopo la manipolazione Vengono allestite colture a breve termine su terreno semisolido in piastre di coltura per le CFU GM Unit formanti colonie monocito granulocitarie Le piastre vanno osservate per 14 giorni in microscopio a contrasto di fase Determinazione HLA Sulle Unit di sangue cordonale deve essere eseguita la tipizzazione tissutale HLA con metodiche di biologia molecolare Conta cellulare Per ciascuna Unit di sangue cordonale deve essere determinato il numero di globuli bianchi il numero di piastrine l emoglobina e l ematocrito Pu essere effettuato utilizzando strumenti contaglobuli automatizzati oppure limitatamente alla determinazione del numero di globuli bianchi manualmente utilizzando la camera di Neubauer Vitalit cellulare Va determinata sempre la vitalit delle cellule CD34 e solo in casi definiti la vitalit delle cellule nucleate totali Si utilizzano diverse colorazioni e il preparato va osservato con microscopio a fluorescenza Controllo morfologico Per ciascuna Unit si allestisce una serie di almeno 4 vetrini destinati in parte a controllo di qualit morfologico dopo opportuna colorazione e in parte ad archivio non colorati Controllo immunofenotipico Per identificare la composizione d
5. 16 Karl Hecht KG Scheda tecnica Counter AC 8 2009 17 Nalge Nunc International Scheda tecnica Nalgene Cryogenic Vials Aprile 2009 18 Biosigma Scheda tecnica Cryogen Box Gennaio 2009 19 Miltenyi Biotec Scheda tecnica CryoMACS Freezing Bag 250 Novembre 2009 20 Gilson Scheda tecnica Pipeman P Novembre 2006 21 Motic Manuale di istruzioni microscopio invertito 2006 22 Angelantoni Manuale d uso frigorifero Aprile 2008
6. UNIVERSIT DEGLI STUDI DI PADOVA Facolt di Ingegneria Tesi di Laurea in Ingegneria Biomedica VALIDATION MASTER PLAN Relatore Dott Andrea Bagno Tutor Dott Aurora Vassanelli Laureanda Alice Braga Anno Accademico 2009 2010 Indice 1 2 21 22 3 3 1 3 2 4 4 1 4 2 5 Introduzione alla Banca del Cordone Validation Master Plan Convalida Taratura Servizio di immunoematologia e trasfusionale Banca del Cordone Lista del materiale Lavoro svolto Tabella redatta Esempi Biblografia 12 18 19 25 30 36 46 60 Abbreviazioni CD34 CD45 DMSO EDTA GMP HEPA HLA IBDR ITCBN IPA NAT SIT VMP Cellule di differenziazione Dimetilsolfossido Acido etilendiamminotetracetico Good Manufactoring Practice High Efficency Particulate Air filter Human Leucocyte Antigens Registro italiano donatori midollo osseo Italian cord blood network Idrocarburi policiclici aromatici Nucleic Acid Test Sistema italiano di taratura Validation Master Plan CAPITOLO 1 Introduzione alla Banca del Cordone Il tirocinio si svolto presso la Banca del Cordone situata all interno dell Azienda Ospedaliera di Verona con lo scopo di sviluppare un nuovo modello per la convalida degli strumenti materiali utilizzati all interno di queste strutture La Banca pubblica ed autorizzata alla raccolta alla conservazione e alla eventuale distribuzione di Unit di sangue di c
7. approvvigionamento dei prodotti acquista valore rilevante prima e durante la fase di convalida Le normative a cui poter fare riferimento sono Direttiva europea 2004 23 CE Direttiva europea 2006 87 CE Direttiva europea 2006 17 CE La valutazione dei fornitori si basa principalmente su referenze di mercato presenza del servizio di assistenza post vendita adeguatezza e conformit legislativa dei prodotti professionalit del personale non conformit rilevate nelle forniture test Annualmente consigliata una rivalutazione dei fornitori con lo stesso criterio utilizzato per la qualificazione iniziale questa pu essere riconfermata o eventualmente il fornitore viene eliminato dalla lista dei fornitori Vi sono casi particolari in cui non si possono scegliere autonomamente i propri fornitori ma si deve necessariamente usufruire di strutture gi operative all interno della stessa Azienda Ospedale si tratta quindi di fornitori obbligati ad esempio per le Banche dei 2 E RS A cr Tessuti che fanno parte di un azienda ospedaliera In caso di gravi e ripetute mancanze comunque opportuno rivalutare la possibilit di servirsi di un fornitore esterno Per quanto riguarda l approvvigionamento dei prodotti dopo aver individuato il fornitore se ne verifica l adeguatezza e la conformit quantit integrit confezioni stato del prodotto scadenza Per le banche dei tessuti soprattutto importante la rintracciabilit de
8. si basa su un insieme di verifiche e test volti a documentare che il sistema operi in conformit a quanto prescritto nelle specifiche di progetto in corrispondenza di condizioni di funzionamento prefissate 7 si sa E perci necessario verificare che gli strumenti critici siano stati tarati secondo il programma di taratura previsto ovvero si deve procedere alla taratura prima della convalida l apparecchio o strumento e le sue componenti funzionino in assenza di carico e che i parametri operativi rientrino negli intervalli previsti con le tolleranze prefissate ad esempio la temperatura di un frigo costantemente mantenuta nel range 5 3 C in tutte le camere su tutti i ripiani e in tutte le parti del ripiano i sistemi di controllo e monitoraggio funzionino correttamente particolare attenzione soprattutto a indirizzi hardware software in ingresso e in uscita i relativi dispositivi allarmi password sicurezza sequenze operative le interfacce operatori le funzioni di stampa e l effetto di interruzioni di alimentazione di corrente elettrica i dati e gli allarmi generati dall apparecchio strumento e registrati dal sistema di monitoraggio controllo remoto siano congruenti L ultima fase PQ di corretta prestazione costituita da un insieme di verifiche e test il cui scopo dare evidenza documentata che il sistema operi in conformit a quanto prescritto nelle specifiche di progetto e in modo riproducibile nelle reali
9. un elemento critico per la validazione del sangue cordonale in quanto strettamente correlato con il numero complessivo di cellule nucleate presenti all interno dell Unit stessa al di sotto di un volume definito il numero di cellule nucleate sempre inferiore al limite minimo considerato sufficiente per l utilizzo delle cellule staminali cordonali In caso di non conformit lievi e sanabili l operatore provvede alla loro risoluzione previa autorizzazione del Medico responsabile o del biologo della Banca Eventualmente se P Unit dovesse risultare non conforme e non sanabile l operatore provvede all accurata registrazione degli eventi e all eliminazione fisica della sacca Dopo questa prima fase di ispezione e di identificazione dell Unit da ciascuna delle Unit di sangue cordonale raccolta deve essere prelevato parte del contenuto per effettuare 1 test previsti per la qualificazione biologica e i controlli di qualit I test che vengono effettuati sul campione sono controllo microbiologico test clonogenici siero per stoccaggio estrazione DNA RNA determinazione HLA conta cellulare vitalit cellulare controllo morfologico controllo immunofenotipico Controllo microbiologico Atto a documentare l assenza di contaminazione microbica con brodi di coltura per batteri aerobi e anaerobi In caso di contaminazione l Unit viene considerata non valida e viene eliminata Test di clonogenicit
10. Metrologici Primari o da competenti Centri SIT Ad esempio la taratura di una bilancia con una massa campione L ultimo metodo da poter utilizzare per effettuare la taratura consiste nel confronto tra laboratori proficiency testing ovvero la valutazione esterna della qualit analitica Ad esempio per apparecchiature che misurano pi parametri per le quali non esistendo la possibilit di una taratura classica si persegue la garanzia della riferibilit quando i risultati di una misura su un campione ignoto distribuito a pi laboratori ricadono entro la fascia di incertezza definita dai valori medi riscontrati con altre apparecchiature dello stesso tipo I criteri e i limiti di accettabilit su cui basarsi per la taratura possono essere ricavati da lo scarto quadratico medio o altre espressioni statistiche specifiche dell organizzazione identificate in un documento di riferimento dati forniti dal fabbricante norme di riferimento letteratura esperienze Il rapporto di taratura che fornisce le informazioni quantitative che caratterizzano in modo completo un misurando contiene anche altre nozioni importanti classe di appartenenza C un indice della sua accuratezza e pu essere definita dalla seguente relazione C _ Ga 7 6100 P dove Xm il valore misurato della grandezza xy 11 valore vero della grandezza P la portata o fondo scala dello strumento A partire dalla classe di precisione
11. a punto dello strumento per ridurre l errore osservato per riportarlo nei limiti consentiti La verifica pu essere effettuata tramite differenti metodi la scelta del metodo da utilizzare dipende dal laboratorio che la esegue i campi e o valori in cui deve essere eseguita la taratura e la relativa incertezza le modalit di taratura ad esempio le condizioni ambientali in cui effettuare la taratura l intervallo di conferma metrologica i criteri di accettazione e da chi vengono verificati La taratura perci pu avvenire per confronto diretto con un altro strumento pi accurato o strumenti primari la grandezza di ingresso non nota inviata contemporaneamente al calibrando e ad uno strumento analogo avente caratteristiche metrologiche migliori di quelle del calibrando strumento campione Ad esempio per tarare un termometro si compara il valore di temperatura registrato con il valore rilevato da un termometro pi accurato tarato e certificato SIT Oppure la verifica pu essere effettuata utilizzando materiali di riferimento sostituzione la correlazione tra il valore espresso dal calibrando ed un valore noto del misurando si ottiene sostituendo alla variabile di ingresso detto valore noto in forma di campione o materiale di riferimento I campioni di riferimento utilizzati per la taratura devono essere identificati come adeguati allo scopo e provvisti di certificati di taratura rilasciati dagli Istituti
12. compatibilit delle caratteristiche tecniche con caratteristiche del locale dimens umidit temp filtrazione aria Controllo visivo dell integrit dello strumento prodotto Controllo della presenza di tutte le componenti del prodotto riportate nel manuale Presenza disponibilit del personale autorizzato per l installazione e collaudo Verifica della corretta installazione dello strumento Verifica del rispetto delle normative Verifica della validit del certificato allegato Verifica che i materiali siano esenti da micoplasmi siano apirogeni e sterili se necessario NOTE CONTROLLO DEL DOCUMENTO Redatto da Firma Data Verificato da Firma Data Approvato da Firma Data Pag Tot Pag 1 1 AZIENDA OSPEDALIERA ISTITUTI OSPITALIERI DI VERONA SERVIZIO DI IMMUNOEMATOLOGIA E TRASFUSIONE Primario Dott Giuseppe Aprili Tipo di documento Titolo del documento strumento materiale n matricola n lotto Riferimento manuale OPERATIONAL PERFORMANCE QUALIFICATION insieme di verifiche e test volti a documentare che il sistema operi in conformit a quanto specificato Verifica positiva Verifica negativa Controllo che lo strumento ed eventualmente suoi componenti siano conformi e tarati Controllo funzionamento corretto dello strumento in assenza di carico Verifica corret
13. condizioni di progetto previste in procedura ovvero garantire la conformit del prodotto processato con l apparecchio strumento Si deve perci verificare che l apparecchio strumento e le sue componenti funzionino in presenza di carico standard secondo le specifiche funzionali e che i parametri operativi rientrino negli intervalli previsti con le tolleranze prefissate nel caso della temperatura di un frigo costantemente mantenuta nel range 5 3 C in tutte le sue camere su tutti i suoi ripiani in tutte le parti dei ripiano le prove siano in numero sufficiente da assumere valenza statistica quindi siano in numero adeguato solitamente la ripetizione del test per almeno tre volte i risultati ottenuti dimostrino che il processo in esame sotto controllo in ogni sua fase per tutti 1 parametri critici le eventuali deviazioni vengano documentate indagate corrette se e come possibile siano poi registrate le misure intraprese e sia ripetuta questa fase di convalida per controllare soddisfazione delle specifiche Si devono convalidare tutti gli strumenti ritenuti critici per il processo produttivo e per le analisi di controllo qualit ad esempio frigoriferi congelatori incubatori cappe e le convalide vanno effettuate nei luoghi di installazione degli apparecchi strumenti Inoltre la convalida va effettuata al momento dell acquisizione ad ogni variazione sostanziale di utilizzo una volta all anno secondo un pia
14. consenso informato Al termine della visita di arruolamento il medico esprime il giudizio di idoneit non idoneit preliminare alla donazione del sangue di cordone ombelicale Per la selezione della madre disponibile alla donazione esistono criteri definiti dalla normativa vigente per la selezione del donatore di sangue ed emocomponenti ad esempio la presenza di malattie trasmissibili con il sangue malattie genetiche congenite o ereditarie La raccolta del sangue di cordone ombelicale avviene presso una sala parto riconosciuta e qualificata della Banca del Cordone Ombelicale nella quale operi personale professionalmente qualificato e adeguatamente preparato La raccolta delle cellule staminali da cordone ombelicale avviene al momento del parto senza nessuna interferenza con il normale svolgimento del parto stesso n alcuna compromissione della salute della madre o del bambino Secondo gli standard internazionali e nazionali di riferimento la raccolta non pu avvenire prima della 34 settimana compiuta di gestazione tuttavia la Banca del Cordone di Verona per aderire a criteri di sicurezza ancora pi stringenti ha stabilito che la raccolta possa essere effettuata tra la 35 compiuta e la 42 settimana Accanto alla raccolta dell unit di sangue cordonale viene effettuato alla madre durante il travaglio un prelievo ematico di circa 30 ml finalizzato all esecuzione degli esami previsti dalla legge e dagli standard intern
15. corrispondenza scopo strumento materiale con funzione desiderata intended for use Presenza caratteristiche tecniche riportate nel manuale generali e particolari dello strumento Presenza documentazione as built Manuale delle istruzioni per il corretto utilizzo Rispondenza alle normative standard a cui strumento materiale fa riferimento Presenza di certificati di conformit della ditta fornitrice Presenza di certificati di taratura calibrazione nel caso di strumentazione analitica Operazioni per la pulizia e la manutenzione ordinaria Identificazione di eventuali sostanze particolari presenti nello strumento materiale Offerta da parte del fornitore e ordine d acquisto Specifica per le utenze NOTE CONTROLLO DEL DOCUMENTO Redatto da Firma Data Verificato da Firma Data Approvato da Firma Data Pag Tot Pag 1 1 AZIENDA OSPEDALIERA ISTITUTI OSPITALIERI DI VERONA P SERVIZIO DI IMMUNOEMATOLOGIA E TRASFUSIONE Primario Dott Giuseppe Aprili Tipo di documento Titolo del documento strumento materiale n matricola n lotto INSTALLATION QUALIFICATION verifica della corretta realizzazione e installazione del sistema secondo la documentazione progettuale Verifica positiva Verifica negativa Controllo integrit dell imballaggio Verifica della
16. da Firma Data Verificato da Firma Data Approvato da Firma Data Pag Tot Pag 1 5 AZIENDA OSPEDALIERA ISTITUTI OSPITALIERI DI VERONA SERVIZIO DI IMUNOEMATOLOGIA E TRASFUSIONE Primario Dott Giuseppe Aprili Tipo di documento Titolo del documento SCOPO Scopo del presente documento la descrizione delle fasi e dei criteri utilizzati per definire e validare strumentazione materiali prodotti e corrispondenti fornitori presso la Banca di Cordone Ombelicale Le modalit di svolgimento di tale convalida fanno riferimento al modello proposto dal Validation Master Plan APPLICABILIT Le attivit di questo documento di convalida vengono effettuate al momento della valutazione dei prodotti sul mercato e offerti dai fornitori al momento della consegna del prodotto e prima dell utilizzo in condizioni standard Sono applicabili anche per una rivalutazione periodica del prodotto DESCRIZIONE Il Validation Master Plan serve a garantire che tutte le apparecchiature procedure ecc che possono influire sulla qualit o efficacia o integrit del prodotto siano convalidate esso perci contiene i principi generali cui conformarsi durante l attivit di convalida e la pianificazione di tutte le attivit da svolgere La convalida la procedura per ottenere l evidenza documentata che un processo o un apparecchiatura strumento siano in grado di forni
17. di plasma cordonale da 2 ml da utilizzarsi come controllo di qualit e campioni di accompagnamento all unit conservata Al termine della fase di criopreservazione le sacche contenenti le subunit di sangue cordonale ottenute dalla sacca originaria vengono poste in un contenitore criogenico contenitori di azoto destinati alla conservazione a lungo termine ad una temperatura compresa tra 196 C e 150 C in vapori di azoto Le Unit rimangono alloggiate presso questo contenitore fino alla validazione definitiva che avviene dopo 6 12 mesi dalla donazione Data la natura delicata delle operazioni che si svolgono all interno della Banca e la necessit di garantire la corretta manipolazione e conservazione del materiale biologico sono necessarie delle procedure di convalida dettagliate per assicurare in ogni passaggio la validit dei processi in atto Materiali strumenti apparecchiature e sostanze che vengono a contatto o che possono influire sullo stato del materiale biologico devono essere progettati valutati ed eventualmente sottoposti a manutenzione in modo da risultare idonei allo scopo cui sono destinati e non comportare rischi per i prodotti finali A questo scopo ed in particolare per queste strutture si utilizza il Validation Master Plan esso contiene i principi generali cui conformarsi durante l attivit di convalida e la pianificazione di tutte le attivit di convalida Durante lo svolgimento del tirocini
18. di uno strumento si pu determinare l errore massimo assoluto di indicazione compiuto dallo strumento CxP xn gt 100 Il valore di questo errore importante in quanto il costruttore ci garantisce che eseguita una qualsiasi misura tramite lo strumento il corrispondente errore assoluto di indicazione risulta inferiore per tutto il campo di misura al valore massimo Inoltre possibile calcolare l errore relativo tramite la formula x x Il risultato del processo di misurazione la misura espresso tramite un informazione contenente i seguenti parametri la descrizione del misurando valore numerico unit di misura con cui espresso metodo di prova utilizzato incertezza attribuibile il livello di fiducia che caratterizza a livello probabilistico l incertezza L incertezza della misura attribuita al valore numerico della misurazione effettuata ed definita come ampiezza stimata del campo di valori del misurando entro il quale si colloca il valore vero con una data probabilit elemento distintivo dell adeguatezza del metodo impiegato che a sua volta costituito dall applicazione di un determinato procedimento con l impiego di determinate apparecchiature entrambe le componenti suddette sono fonte di incertezza o cause di errore L errore differenza tra il valore trovato e il valore vero generalmente determinato da due componenti la componente di precisione o ripeti
19. fornitori e approvvigionamento prodotti corso avanzato nazionale di Tissue Banking settembre 2009 5 Fiorenza Barbani Eventi e reazioni avversi gravi corso avanzato nazionale di Tissue Banking settembre 2009 6 Claudio Giannarini Elisa Pianigiani Abbigliamento e procedure di vestizione nelle aree a contaminazione controllata corso avanzato nazionale di Tissue Banking settembre 2009 7 Aurora Vassanelli Gestione del processo di raccolta bancaggio e distribuzione di cellule staminale cordonali Grida 2008 8 Aurora Vassanelli Donazione di sangue di cordone ombelicale promozione informazione arruolamento delle donatrici IDL SOP 2008 9 Aurora Vassanelli Raccolta trasporto alla Banca e accettazione di Unit di sangue di cordone ombelicale IDL_SOP 2008 10 Aurora Vassanelli Lavorazione identificazione criopreservazione validazione e stoccaggio di Unit di sangue di cordone ombelicale IDL SOP 2008 11 Aurora Vassanelli Richiesta assegnazione consegna e trasporto di Unit di sangue di cordone ombelicale IDL SOP 2008 12 Aurora Vassanelli controlli di qualit nell attivit della Banca del Sangue di Cordone Ombelicale IDL SOP 2008 13 Steril Manuale d uso della cabina di sicurezza Classe2 con sistema di controllo automatico a microprocessore Luglio 2003 14 Cryo on Scheda tecnica e certificati allegati Agosto 2009 15 Sanyo Manuale di istruzioni incubatore a CO2
20. i parametri riportati nelle precedenti opere di manutenzione ordinaria controllando la corrispondenza dei dati con i dati richiesti per il corretto funzionamento Questi vengono allegati al documento di convalida 4 1 TABELLA REDATTA Per rendere utilizzabile il piano di convalida all interno della Banca stata sviluppato un modello da poter inserire all interno delle Grida ovvero un insieme di documenti che regolano le diverse attivit Il modello generico in modo che sia applicabile a qualsiasi strumentazione materiale e prodotto in uso La prima parte del documento riporta in breve alcune nozioni per spiegare agli operatori che si troveranno ad utilizzarlo quali siano le varie fasi della convalida e i report ossia la vera convalida che consiste in diverse voci da contrassegnare durante la verifica Ogni report a fine pagina riporta la firma del redattore dell operatore che ne verifica la validit e l approvazione in quanto ogni singola fase potrebbe essere sviluppata in momenti differenti e da differenti operatori e deve essere sempre approvata dal responsabile della Banca AZIENDA OSPEDALIERA ISTITUTI OSPITALIERI DI VERONA SERVIZIO DI IMMUNOEMATOLOGIA E TRASFUSIONE Primario Dott Giuseppe Aprili Tipo di documento Titolo del documento REVISIONE DATA DESCRIZIONE DELLA REVISIONE N PAG REVISIONATE CONTROLLO DEL DOCUMENTO Redatto
21. rispetto delle norme e standard di qualit applicabili ai dispositivi medici ed sottoposto ad accurati controlli di qualit requisiti di purezza testati con tecniche cromatografiche E munito di istruzioni per il modo d uso e avvertenze e precauzioni per l utilizzo IQ Controllare che rispetti le normative in quanto dispositivo medico deve rispettare le direttive 93 42 CFE e ISO 13485 Verificare visivamente che la confezione sia integra altrimenti l integrit del prodotto compromessa Controllare che i contenitori siano composti di materiali compatibili con il DMSO OQ PQ Accertarsi di eseguire tutte le operazioni in condizioni di asepsi Preparare la quantit di soluzione necessaria in un contenitore adeguato diluendo il DMSO alla concentrazione desiderata con il medium e o gli additivi previsti dalla prassi consolidata ed utilizzare immediatamente Eseguire la procedure per il congelamento Controllare che il DMSO non diventi opalescente in caso riportare il prodotto ad una temperatura superiore a 18 3 C e attendere che torni liquido Immagina da scheda tecnica del prodotto CAPITOLO 5 Bibliografia 1 DE 2006 86 CE 2 Alessandra Bassi La convalida di apparecchiature e strumenti corso avanzato nazionale di Tissue Banking settembre 2009 3 Antonio Carniato Verifica e taratura della strumentazione corso avanzato nazionale di Tissue Banking settembre 2009 4 Mauro Toniolo Valutazione
22. H Compact una cabina di sicurezza biologica di classe 2 a parziale ricircolo d aria filtrata 70 del volume dell aria totale ed a parziale espulsione d aria filtrata all esterno La sicurezza del prodotto garantita dal flusso d aria laminare L aria attraverso un filtro assoluto HEPA si muove perpendicolarmente al piano di lavoro in modo unidirezionale in regime laminare mantenendo sterile e depolarizzata la zona di lavoro La laminarit del flusso d aria riduce i rischi di contaminazione crociata assicura la protezione dell utilizzatore e dell ambiente contro i rischi dovuti ad aerosol potenzialmente contaminati durante le operazioni di manipolazione di sostanze o materiali biologicamente attivi ed infetti in lavori di microbiologia e biotecnologia con l eccezione di sostanze radioattive tossiche e corrosive L apparecchio fornito di manuale d uso nel quale vengono specificate e norme generali di sicurezza e procedure per l installazione movimentazione e trasporto ad esempio installato in un luogo esente da correnti d aria che possano influenzare il regime di aspirazione ed espulsione necessario per il corretto funzionamento della macchina lontano da griglie dell impianto di condizionamento e luoghi ove vi sia movimento di persone e condizioni di allacciamento dei fluidi di servizio gas combustibile bunsen aria compressa gas inerte vuoto e spiegazione della canalizzazione dell aria espulsa l apparecchio proget
23. a tipo A e dai contributi dello scarto quadratico medio rilevato nelle taratura della bilancia e dell incertezza del campione strumento di riferimento incertezza tipo B Si pu quindi esprimere l incertezza da attribuire al risultato in due modi secondo una stima pi cautelativa si compongono le due incertezze A e B in un incertezza complessiva secondo la seguente formula U J scarto CV incertezza campione di riferimento oppure secondo una stima pi ottimistica si pu considerare solo il valore pi alto di queste due incertezze La scelta fra i due procedimenti dipende da diversi fattori quali il numero di ripetizioni effettuate infatti l affidabilit del dato ottenuto cresce all aumentare del numero di ripetizioni e la validit del dato strumentale di taratura La ripetibilit o precisione percentuale calcolata considerando il doppio della deviazione standard e definisce l intervallo entro cui si trova il valore vero con un livello di probabilit del 95 Tabella l attivita nel processo di taratura delle apparecchiature Inventario e codifica della strumentazione y Caratterizzazione delle apparecchiature y Scheda strumento y Definizione delle necessit metrologiche v non taratura riferibilit v taratura y interno Laboratorio interno esterno esterno y Definizione delle procedure di taratura Centri SIT o altri laboratori metrologici
24. azionali per la qualificazione e la validazione biologica dell Unit di sangue cordonale con 3 provette in EDTA per l esecuzione rispettivamente di sierologia virale test NAT e per la tipizzazione HLA materna e con 2 provette a secco per la separazione e lo stoccaggio del siero Le provette sono quindi poste nell apposito contenitore di plastica rigida trasparente dedicato al trasporto delle Unit di sangue di cordone ombelicale raccolte e delle relative provette di accompagnamento Le provette sono recapitate alla Banca insieme all unit di raccolta e sono gestite dal SIT per l esecuzione degli esami Per quanto concerne la raccolta dell Unit di sangue cordonale se non sussistono controindicazioni al momento del parto il sangue cordonale viene raccolto secondo le seguenti procedure dopo la nascita del neonato il taglio del funicolo e lo spostamento del neonato per l assistenza dovuta si effettuano sul funicolo gli esami necessari prelievo arterioso e venoso per la determinazione del pH e prelievo per la determinazione di gruppo sanguigno A questo punto viene effettuata un accurata disinfezione del funicolo si procede poi con la venipuntura su una delle due vene ombelicali mediante un agocannula preconnessa ad un apposita sacca di raccolta sterile e si raccoglie tutto il sangue in esso contenuto L unit raccolta posta in un sacchetto di plastica trasparente viene alloggiata insieme alle provette di a
25. azione del Validation Master Plan per i materiali strumenti utilizzati all interno del laboratorio dopo aver compreso i procedimenti che stanno alla base del funzionamento della Banca stato necessario redigere una lista di tutta la strumentazione le attrezzature i materiali e i prodotti in uso Questa lista sar poi utile al personale addetto alla compilazione del piano di convalida avendo a disposizione una rapida consultazione degli oggetti da esaminare Sar poi pi facile tenere controllata la fornitura qualora dovesse subire variazioni materiali nuovi utilizzati o cambio di un prodotto con un altro Sono stati catalogati anche le attrezzature a disposizione del laboratorio come gli armadietti nei quali vengono riposti i materiali oppure le sedie questi materiali per non verranno sottoposti a tutte le fasi che la convalida prevede ma si limiteranno solamente alla fase di Urs e quindi le caratteristiche che deve avere e la DQ ovvero la corrispondenza del prodotto che il fornitore propone con tali specifiche Ad esempio per quanto concerne le sedie all interno del laboratorio richiesto che siano regolabili e realizzate con un materiale a bassa dispersione particellare e soprattutto facilmente pulibili Tabella 2 Lista del materiale Strumentazione Cabina di sicurezza classe2 a microprocessore Incubatore a CO2 Frigorifero Congelatore Armadio con chiave Armadio con chiave Microscopio invertito Micr
26. biente 25 C impostazione 37 C 5 nessun carico Umidit interna 9545 Massimo consumo elettronico 380W Alimentazione 220V fino 240 V Massima emissione di calore 1370 kj h Rumorosit 30 db L apparecchio fornito di manuale di istruzioni in cui sono specificate e tutte le componenti dell incubatore e le precauzioni per assicurare lavori in sicurezza ad esempio l utilizzo di una presa di corrente dotata di terra per prevenire shock elettrici locali privi di acidi o gas aggressivi e cautele di utilizzo da adottare ad esempio la temperatura dell incubatore deve essere superiore di almeno 5 C rispetto la temperatura ambientale l utilizzo della bacinella di umidificazione e della lampada UV e metodo di corretta installazione il luogo di installazione ad esempio non esposto alla luce solare diretta o nelle vicinanze di un termo o di una grata del condizionatore e metodo per prevenire la contaminazione all interno dell incubatore e le operazione per l impostazione della temperatura e della CO da eseguire in seguito all installazione portando l apparecchio ai parametri desisderati L apparecchio realizzato in inCusaFe le cui propriet battericide contrastano la corrosione dell acciaio inox llazione battericida del rame e la superficie in rame continuamente sottoposta all azione dell umidit determinano la formazione degli ossidi di rame inibitori di microorganismi La lega rame acciaio inox evita la f
27. bilit o incertezza di tipo A la componente accidentale o causale dell errore e deriva da fattori che non possono essere tenuti sotto controllo o il cui effettivo contributo quantitativo non pu essere ragionevolmente determinato a priori essa determinata come dispersione variazione standard o scarto quadratico medio o degli n risultati ottenuti x rispetto alla media degli stessi xm O Da x n 1 la componente di accuratezza o esattezza o incertezza di tipo B la componente sistematica dell errore prevalentemente di origine tecnico strumentale ed gi nota o pu essere stimata a priori alla luce delle possibili fonti di errore presenti nel metodo utilizzato L errore attribuibile alla taratura dovrebbe essere il pi piccolo possibile nella maggior parte delle aree di misura non dovrebbe essere superiore ad un terzo e preferibilmente ad un decimo dell errore ammesso dall apparecchiatura per le apparecchiature commerciali si usa il criterio di assumere come condizione di buon funzionamento e di esattezza i valori attribuiti al fabbricante Qualora i valori funzionali non siano disponibili le condizioni di buon funzionamento dovrebbero essere determinate sperimentalmente A titolo esemplificativo si consideri il caso della pesata tramite bilancia delle masse campione l incertezza sul risultato della prova pu infatti essere stimata mediante ripetizione della misura incertezz
28. ccompagnamento nel contenitore rigido in plastica trasparente a chiusura ermetica a sua volta riposto in un frigo portatile dedicato al trasporto delle unit di sangue da cordone ombelicale L unit viene conservata a temperatura ambiente se consegnata al SIT entro le 4 6 ore dalla raccolta a 4 C in frigoemoteca a temperatura controllata se consegnata oltre le 4 6 ore successive alla raccolta Le Unit di sangue di cordone ombelicale vengono quindi prese in carico dal personale della Banca del Sangue di Cordone Ombelicale che provvede alla registrazione e all attribuzione di un numero di identificazione al pari di qualsiasi altra Unit di emocomponente L operatore della Banca valuta rispettivamente l Unit in particolare l integrit della sacca e l eventuale presenza di coaguli l adeguata e completa etichettatura la corrispondenza dei dati anagrafici della madre e del bambino presenti sulla sacca di raccolta sulla modulistica e sulle provette di accompagnamento Dopo questa prima fase di ispezione e identificazione dell Unit l operatore procede alla lavorazione che prevede il calcolo del volume raccolto il campionamento iniziale la riduzione del volume dell Unit la determinazione dei parametri di qualificazione delle cellule staminali contenute Nel caso in cui all ispezione risultasse la presenza di coaguli all interno della sacca si procede immediatamente alla filtrazione della sacca stessa util
29. d ad esempio per un refrigeratore si controlla la distribuzione uniforme della temperatura nei diversi ripiani Per quanto concerne la strumentazione questa fase si svolge con la prova degli elementi critici dell apparecchio come la verifica del corretto funzionamento del sistema di allarme o dei filtri HEPA il controllo della corretta taratura della strumentazione analitica e test per il funzionamenti in assenza di carico Per quanto riguarda invece i materiali e i prodotti utilizzati durante le fasi di lavorazione si possono effettuare alcuni test con dei campioni di prova ad esempio di soluzione fisiologica per verificare la resistenza dei materiali alle basse temperature il materiale biologico viene conservato a temperature comprese tra 196 C e 150 C e le sacche quindi devono essere in grado di mantenere le proprie caratteristiche anche a tali temperature i prodotti inoltre non devono influire sul materiale biologici nei passaggi per la criopreservazione Nel manuale possibile trovare indicazioni per alcune prove da effettuare durante questa fase di convalida soprattutto per caratteristiche particolari della strumentazione ad esempio per la cabina di classe2 a microprocessore vengono riportati alcuni metodi per verificare l efficacia del filtro d aria per il controllo quindi del flusso laminare dell aria all interno della cappa che serve a garantire la sterilit dell ambiente interno Questi test ad ese
30. del numero consistente di materiale strumentazione che si trova nel laboratorio e che viene utilizzato per la lavorazione importante ricordare che per la sterilit o per aspetti qualitativi del prodotto finale non ci si pu basare solo su controlli al termine del processo o sul prodotto finito ma necessaria una validazione o qualifica nel caso di apparecchiature o di ambienti ovvero la produzione di prove documentate in grado di garantire con un elevato livello di certezza che determinati procedimenti attrezzature o ambienti diano luogo ad un prodotto conforme alle specifiche e alle caratteristiche qualitative prestabilite un procedimento convalidato al fine di valutare se un sistema funziona efficacemente in rapporto all impiego previsto Direttiva 2006 86 CE I processi critici perci devono essere validati e le apparecchiature critiche qualificate in modo che 1 tessuti o le cellule non siano resi inefficaci o nocivi per il ricevente Si definisce critico ci che ha potenzialmente effetto sulla qualit e o sicurezza di cellule e tessuti o a contatto con cellule e tessuti La validazione comporta diverse fasi come l addestramento del personale per evitare condizioni di rischio la revisione e l approvazione di protocolli e risultati e la rivalidazione regolare ad intervalli predefiniti tutte queste fasi sono parte del Validation Master Plan Durante il tirocinio stato approfondita e sviluppata la part
31. della valutazione e della redazione della convalida importante sottolineare che tutti i materiali e i reagenti utilizzati nel processo di produzione devono essere dotati di certificazione per uso clinico Nel caso dei materiali dovrebbero essere garantite sterilit apirogenicit e assenza di contaminanti chimici biologici e da agenti avventizi Il processo di convalida inizia dalla definizione del materiale da sottoporre al processo in questo caso si tratta di tutti i prodotti che sono presenti e sono utilizzati all interno del laboratorio e presenti sulla lista precedentemente presentata La Fase di definizione delle caratteristiche che il committente richiede al fornitore URS non ha caratteristiche generali ma propriet di ogni singolo strumento materiale sar il richiedente a specificare per ogni richiesta le proprie esigenze Per quanto concerne la strumentazione il procedimento di convalida richiede che siano presentate nella fase di Design Qualification DQ tutte le caratteristiche tecniche che lo strumento offre che possono essere ricavate da una lettura approfondita del manuale di istruzioni in allegato e dalla lettura della targa applicata sullo strumento stesso Dal manuale devono essere poi accuratamente evidenziate tutte quelle caratteristiche che potrebbero essere considerate critiche ad esempio il peso o le dimensioni potrebbero risultare determinanti ai fini della scelta di uno strumento in quanto devono es
32. detto presso la Banca composto da tecnici di laboratorio dal Biologo di riferimento e dalla Dottoressa responsabile della Banca I locali adibiti a quest attivit di valutazione lavorazione e conservazione dell Unit di sangue cordonale sono i laboratori per la lavorazione del materiale per la criopreservazione locali di classe B il laboratorio di cellule staminali emopoietiche la sala di criopreservazione La sala di criopreservazione composta da tre ambienti l ingresso in cui sono presenti i segnalatori di allarmi e i pannelli di comando della sala stessa i dispositivi di protezione individuale e i presidi di primo soccorso la sala di criopreservazione dedicata alla fase di congelamento delle Unit di sangue cordonale all interno sono presenti due apparecchi per il congelamento a discesa programmata della temperatura uno dedicato al congelamento delle Unit di sangue di cordone ombelicale e uno dedicato al congelamento di cellule staminali emopoietiche periferiche o midollari la sala di stoccaggio attrezzata con contenitori di azoto destinati alla conservazione in contenitori separati delle Unit di sangue di cordone ombelicale con conservazione in contenitori separati delle Unit non ancora validate e delle Unit definitivamente qualificate Il laboratorio all interno del quale avvengono le fasi per la criopreservazione dell Unit di classe B I luoghi di classe B sono luoghi nei quali richies
33. e principalmente in una verifica preliminare del sistema Ad esempio lo stato di integrit del materiale in ogni sua componente soprattutto per i materiali sterili bisogna controllare l integrit della confezione la corretta installazione dell apparecchiatura nel rispetto inoltre di alcune specifiche che la ditta fornitrice segnala all interno del manuale per il corretto funzionamento o per il corretto utilizzo del materiale per l incubatore a CO si consiglia di tenerlo a debita distanza dalla luce solare o da fonti di calore o per i microscopi invertiti non posizionarli nelle vicinanze di fonti luminose ed evitare qualsiasi contatto con l acqua Si deve controllare che sia presente ogni componente riportata nel manuale d istruzioni Sia per i materiali sia per gli strumenti si deve controllare la validit delle certificazioni che la ditta allega riguardanti gli esperimenti che la ditta stessa effettua e che attesta e verificare la validit e il rispetto delle normative alle quali la ditta ha fatto riferimento Le ultime due fasi del procedimento di convalida Operational Qualification e Performance Qualification possono essere spesso riunite in un unica fase La fase di Operational Qualification consiste nella verifica preliminare dello strumento in assenza di carico si tratta di un controllo preliminare per verificare il corretto funzionamento dell apparecchio prima del funzionamento in condizioni standar
34. e riguardante la validazione del materiale presente e utilizzato all interno del laboratorio di cellule staminali emopoietiche secondo lo schema della convalida sviluppato in quattro fasi DQ IQ 0Q PQ con lo scopo di creare un modello consultabile e applicabile ad ogni tipo di strumento materiale Le altre fasi del VMP sono racchiuse principalmente all interno delle Grida contenenti le procedure per l addestramento del personale responsabile all interno della Banca per l arruolamento delle mamme donatrici la lavorazione dell Unit del sangue cordonale le procedure per la vestizione in luoghi di classe B e i protocolli da utilizzare Il rapporto di convalida permette di valutare inizialmente e periodicamente la validit del materiale ovvero consente di valutare la conformit dell oggetto in esame mediante criteri basati a seconda della natura dello strumento sostanza utilizzata su normative o esperienze derivanti dall utilizzo e dalla lavorazione ad esempio le sacche per la crioconservazione sono state scelte fra diverse proposte in base alla funzionalit a cui erano destinate ed in base all esperienza di utilizzo sono state perci scelte sacche composte da doppi sacchetti sterili che garantiscono la sterilit del prodotto biologico e munite di tubi con connettori e sedi per le iniezioni funzionali per il prelievo di eventuali campioni senza compromettere l intero contenuto della sacca Ai fini
35. elle popolazione cellulari presenti Si utilizzano anticorpi monoclonati diretti verso proteine leucocitarie di superficie note Si testano sempre le seguenti popolazioni cellulari CD45 CD34 Per la determinazione delle cellule totali vitali e delle CD34 vitali si utilizza un colorante nucleare che rileva le cellule apoptotiche e morte che hanno perso l integrit di membrana Dopo la fase di campionamento e di esecuzione dei test di validazione e qualificazione l unit viene sottoposta a lavorazione che prevede le seguenti fasi centrifugazione riduzione del volume vengono eliminati il plasma e o i globuli rossi criopreservazione conservazione Le unit lavorate vengono sottoposte a criopreservazione utilizzando come agente crioprottettore DMSO al 10 v v del volume finale diluito in plasma autologo eventualmente addizionato di soluzione fisiologica La soluzione di criopreservazione viene aggiunta all unit di sangue di cordone ombelicale e la sospensione cellulare cos ottenuta viene quindi trasferita in volume adeguato in apposite sacche da criopreservazione che vengono saldate con il saldatore Le sacche da criopreservazione saldate sono poste nel pi breve tempo possibile nel designato alloggiamento del contenitore automatico a discesa programmata Contestualmente all unit di sangue di cordone ombelicale vengono criopreservate con identiche condizioni 3 aliquote da 1ml di sospensione cellulare e 3 aliquote
36. escente interbloccata con il funzionamento della lampada UV per prevenire la contemporaneit dell illuminazione con la radiazione ultravioletta Nel sistema elettronico presente un UV timer quando si imposta la modalit II L apparecchio dotato di un rubinetto di distribuzione di gas combustibile all interno del box di lavoro La pressione massima disponibile nel circuito pari a 20 mbar Per prevenire rischi di esplosione e o incendio il gas intercettato da un elettrovalvola di sicurezza La presa elettrica da 4A con coperchio di protezione situata sulla parete di fondo della zona di lavoro Per attivarla o disattivarla si utilizzano i pulsanti ON e OFF E presente un sistema di allarme visivo e acustico IO Controllare che l apparecchiatura sia conforme alle norme vigenti che i filtri HEPA rispettino anch essi le norme ad esempio EN 12469 EN 61010 1 riportate nel manuale controllare che il tipo di microorganismi e i materiali patogeni manipolati siano classificati dalla DPAG DHSS D L 626 94 Controllare che il montaggio dell apparecchio sia come da manuale e controlla visivamente lo stato di tutte le sue componenti e che l apparecchio poggi su una base solida ed in grado di supportare un carico superiore a 250kg Controllare che le condizioni ambientali necessarie per il corretto funzionamento siano rispettate ad esempio in un luogo esente da correnti d aria lontane da griglie dell impianto d
37. gia suscettibile di cura mediante trapianto allogenico di cellule staminali emopoletiche oppure per lo stesso paziente per un trapianto autologo in tempi successivi si tratta in questo di donazione dedicata di sangue di cordone ombelicale come previsto dalla normativa vigente La raccolta del sangue avviene in diverse fasi e procedure allo scopo di garantire la correttezza delle modalit di raccolta e la possibilit di inviare in tempi adeguati l Unit raccolta alla Banca del Sangue del Cordone e arruolamento della madre disponibile alla donazione ed esami di qualificazione biologica e raccolta dell Unit di sangue cordonale secondo criteri ostetrici e neonatologici di inclusione ed esclusione alla donazione e accettazione al SIT dell Unit di sangue di cordone ombelicale donata e lavorazione e conservazione delle Unit di sangue di cordone ombelicale e qualificazione delle Unit di sangue di cordone ombelicale e gestione delle Unit non valide Quanto prima entro le 48 ore le Unit di sangue di cordone ombelicale vengono prese in carico dal personale della Banca del Sangue di Cordone Ombelicale che provvede alla registrazione e all attribuzione di un numero di identificazione al pari di qualsiasi altra Unit di emocomponente L operatore della Banca valuta l Unit in particolare l integrit della sacca l eventuale presenza di coaguli e il volume dell Unit Il volume infatti
38. i condizionamento e in luoghi ove vi sia movimento di persone Controllare lo stato dei filtri installati il collegamento del portagomma della cabina alla linea di distribuzione dei fluidi sia in accordo con le norme vigenti e verificare che sia presente un filtro in linea PTFE 0 20 micron per evitare ogni possibile fuoriuscita di contaminate e garantire la sterilit dell ambiente interno Controllare visivamente lo stato del cavo di alimentazione e della spina elettrica Verificare il corretto funzionamento del pannello di controllo e tutte le spie di controllo Controllare il corretto stato del circuito di gas combustibile Effettuare DOP e DOS test 0Q PO Controllare il corretto funzionamento del sistema di allarme e di tutti i suoi componenti acustici e visivi l allarme interviene quando la portata di espulsione e o la velocit del flusso laminare oltrepassano le soglie stabilite o quando lo schermo frontale non in posizione di lavoro Verificare il tempo di ripristino dell apparecchio in seguito alla sospensione della corrente il ripristino del flusso ottimale dovrebbe avvenire in non oltre 30min Controllare la velocit del flusso laminare e controllare la portata di espulsione barriera di protezione mediante smoke test Effettuare la conta particellare at rest e in operation simulando un attivit standard e confrontare i valori della prova at rest con quelli riportati nel rapporto di collaudo fornito i
39. izzando un deflussore da trasfusione che in grado di trattenere coaguli e macroaggregati senza modificare il contenuto in leucociti della sacca La filtrazione deve essere effettuata mantenendo la sterilit del contenuto della sacca mediante utilizzo di sistema chiuso ovvero effettuando l operazione in cappa sterile con strumenti sterili Anche il volume un elemento critico per la validazione del sangue cordonale in quanto correlato con il numero complessivo di cellule nucleate presenti all interno dell Unit stessa al di sotto di un volume definito il numero di cellule nucleate sempre inferiore al limite minimo considerato sufficiente per l utilizzo delle cellule staminali cordonali Il range valido del volume di sangue cordonale raccolto di 50 160 ml Se l Unit risponde ai requisiti stabiliti dagli standard di riferimento viene considerata inizialmente idonea e viene quindi sottoposta a lavorazione a criopreservazione e crioconservazione in vapori di azoto Lo stoccaggio delle Unit in attesa di validazione avviene in appositi contenitori in vapori di azoto dedicati esclusivamente alla conservazione delle Unit di sangue cordonale non validate dove le Unit vengono conservate in quarantena fino alla validazione definitiva che avviene a distanza di 6 12 mesi dalla donazione dopo ricontrollo degli esami previsti dalla legge eseguiti sulla madre e dopo accurata valutazione pediatrica del bambino Il personale ad
40. l prodotto ovvero localizzare e individuare i tessuti in ogni fase individuare il donatore e la Banca i responsabili che effettuano l applicazione dei tessuti sui riceventi la reperibilit di tutti i dati relativi ai prodotti e materiali La seconda fase della convalida IQ consiste nella corretta installazione essa verte su un insieme di verifiche volte a dare evidenza che il sistema oggetto di convalida stato realizzato e installato correttamente secondo la documentazione progettuale e che esistono procedure in grado di assicurare il mantenimento dello stato di convalida nel tempo compresa la taratura della strumentazione critica In questa fase del processo si verifica che il capitolato con le specifiche l offerta e l ordine d acquisto i manuali operativi i disegni as built e la documentazione del progetto siano disponibili le procedure operative standard SOP relative siano disponibili e consultabili il sistema sia installato in conformit alle specifiche di progetto alle indicazioni del costruttore e alle normative di sicurezza le procedure di installazione e di collaudo abbiano dato esito positivo le parti di ricambio siano identificate che gli allarmi e i blocchi intervengono come da specifica i componenti e le utenze elettricit acqua aria vuoto ecc del sistema siano identificate e sotto controllo e non siano presenti inquinanti a contatto col prodotto La fase di corretto funzionamento OQ
41. lla temperatura e della CO2 Immagine da manuale dell incubatore 9 interno D N N 13 15 16 interno 1 Porta esterna 10 Porta per campionamento 2 Porta interna 11 Collegamento a CO2 3 Piedini livellanti 12 Interruttore porta 4 Ripiano 13 Bacinella di umidificazione 5 Supporto ripiani 14 Coperchio bacinella di umidificazione 6 Supporti laterali ripiani 15 Lampada UV 7 Condotto aria superiore 16 Sensore livello acqua per bacinella umidificazione 8 Condotto aria poateriore 9 Ventola Esempi di materiale CABINA DI SICUREZZA CLASSE 2 a MICROPROCESSORE Modello VBH 48 C2 Numero di serie 19882 Ditta produttrice Steril IQ Alimentazione elettrica Classificazione elettrica classe 1 con cordone di alimentazione Tensione 230 V monofase Frequenza 50 Hz Fluidi di servizio Pressione massima aria azoto CO2 compressa 4 bar Pressione massima gas per bruciatore bunsen 20 bar Calore massimo trasmesso all ambiente 400 kcal h Specifiche Dimensioni area di lavoro sicura 1168x500x685 mm LxDxH Peso netto 230kg Condizioni di trasporto e imballaggio Temperatura ambiente min 15 max 50 Umidit relativa max 90 Pressione atmosferica min 800 max 1060 mbar Accessori della cabina Tavolo di supporto Cassettiera Bunsen Bunsen con pedale La cabina VB
42. mpio utilizzano particolari tipi di aerosol da inserire all interno della cappa L ultima fase della convalida IQ invece prevede la verifica del funzionamento in condizioni di operativit standard ovvero durante il funzionamento a cui sono destinati buona norma evitare in questa fase possibili cause di eventi avversi Un evento avverso definito come qualunque evento negativo collegato con l approvvigionamento il controllo la lavorazione lo stoccaggio e la distribuzione di tessuti e cellule Ad esempio per il corretto funzionamento del frigorifero e quindi per evitare tali situazioni critiche durante il normale funzionamento dello strumento si deve mantenere una sufficiente distanza tra un campione e l altro in modo da evitare eventuali contaminazioni o il congelamento tra campioni separati che possono compromettere l integrit dei campioni stessi Durante l ultima fase di Performance Qualification si deve perci verificare che 1 parametri caratterizzanti lo strumento prodotto in esame rispettino le specifiche del produttore e le specifiche desiderate ad esempio il range di temperatura di CO la conservazione corretta del materiale biologico all interno di una sacca e con un determinato prodotto e accertarsi della corrispondenza allo scopo designato Se il report di convalida viene effettuato quando lo strumento gi in uso i controlli per quest ultima fase vengono effettuati verificando
43. n dotazione alla macchina Immagine da manuale della cappa 7 LILINIEANTAILH ELILIGIELIBIATENIARE ETEO LILILIILILE I Xx lu LYN x x 1 Uscita aria espulsione 10 Attacco portagomma GAS 2 Golfari 11 Rubinetto GAS 3 Etichetta dati tecnici e numero di serie 12 Rubinetto VUOTO 4 Presa elettrica laterale per 13 Presa elettrica collegamento kit UV S Tastiera a membrana 14 Lampada fluorescente 6 Legenda comandi 15 Piano di lavoro 7 Attacco test DOP DOS 16 Pannellu UV con lampada germicida 8 Cavo alimentazione spina 17 Tavolo di supporto 9 Attacco portagomma VUOTO Esempi di materiale CRYO ON DMSO 100 Lotto P09090005 REF CNR 001 00 Ditta produttrice AL CHI MI A s r l DQ Caratteristiche Purezza 299 9 Sterile Apirogeno Esente da micoplasmi Conservazione temperatura ambientale Tessuti pelle membrane amniotiche cellule sangue placentare Congela al di sotto di 18 3 C diventando opalescente Prodotto per la crioconservazione di tessuti e cellule umani destinati al trapianto presso la Banche dei Tessuti Si presenta in flaconi ambrati per proteggere il prodotto dall ossidazione e mantenere la sua purezza per tutta la sua vita utile 24 mesi confezionato in doppia busta sterile E munito di attestato nel quale certificato che il prodotto fabbricato nel
44. no che deve essere preventivamente definito e se sottoposto a manutenzione programmata semestrale o annuale pu essere riconvalidato ogni tre anni o diversamente a seconda dell utilizzo dell usura della criticit del sistema Essa pu essere mantenuta nel corso dell utilizzo dello strumento attraverso l aggiornamento delle procedure operative standard taratura e calibratura periodica manutenzione programmata e preventiva riqualifiche programma di addestramento aggiornato E importante ricordare che ogni cambiamento sostanziale di uno strumento o del suo utilizzo comporta una riconvalida obbligatoria La convalida di uno strumento pu essere effettuata da un operatore addestrato un servizio tecnico ingegneria clinica ditta fornitrice consulente esterno esperto eventualmente pu essere affidata a ditte specializzate La Banca in ogni caso deve approvare ricevere controllare sottoscrivere e conservare tutta la documentazione della convalida con i risultati E consigliabile tenere per ogni apparecchio strumento un libro macchina log book nel quale vengono contenuti 1 seguenti criteri identificazione dell apparecchio strumento numero matricola anno di acquisto fornitore recapiti dell assistenza tecnica ubicazione dell apparecchio strumento ed eventuale suo principale utilizzo capitolato di fornitura ordine bolla di consegna collaudo manuale di utilizzo in lingua italiana
45. o sono stati trattati con maggiore riguardo i punti concernenti i piani di convalida di strumenti e materiali mediante dei report di convalida CAPITOLO 2 Validation Master Plan Le norme di buona fabbricazione GMP affermano E requisito di buona fabbricazione individuare le attivit di convalida necessarie a dimostrare il controllo degli aspetti critici delle particolari operazioni I cambiamenti significativi apportati ad impianti attrezzature e processi suscettibili di influenzare la qualit del prodotto dovrebbero essere convalidati Una procedura di valutazione dei rischi dovrebbe essere utilizzata per determinare lo scopo e l entit della convalida Il Validation Master Plan serve a garantire che tutte le apparecchiature procedure che possono influire sulla qualit o efficacia o integrit del prodotto siano convalidate esso contiene i principi generali cui conformarsi durante l attivit di convalida e la pianificazione di tutte le attivit da svolgere Esso risulta particolarmente importante per le Banche dei tessuti presso le quali i materiali biologici vengono a contatto con differenti strumenti materiali e sono sottoposti a processi che devono garantire in ogni fase l integrit del prodotto Secondo la normativa DE 2006 86 CE Tutte le attrezzature e i dispositivi tecnici critici devono essere identificati e convalidati periodicamente ispezionati e preventivamente sottoposti a manutenzi
46. on IQ installation qualification OQ operational qualification PQ performance qualification La ricerca del sistema da utilizzare all interno di una struttura o di un laboratorio comincia con la descrizione di tutte le caratteristiche del sistema che il committente richiede al fornitore Si tratta dell insieme dei requisiti base delle funzioni e delle attivit che l apparecchio deve possedere per garantire il corretto funzionamento per la prestazione desiderata Solitamente la strumentazione si trova gi in commercio per cui si effettua una ricerca di mercato e si redige il capitolato di fornitura La fase preliminare denominata User Requirement Specification consiste perci in tutte le caratteristiche del sistema che l utilizzatore committente richiede al fornitore ovvero l insieme dei requisiti delle funzioni delle attivit che deve possedere per l ottenimento della prestazione desiderata La prima fase della convalida DQ rappresentata dal documento in cui il fornitore presenta la propria proposta per la realizzazione di un impianto o le caratteristiche tecniche dell apparecchio in base alle esigenze del committente ovvero l applicabilit delle richieste dell utilizzatore Costituisce quindi l offerta dell apparecchio strumento da parte del fornitore se rispondente ai requisiti il committente ne emette l ordine d acquisto A tal proposito importante ricordare che anche la fase di valutazione dei fornitori e
47. one conformemente alle istruzioni del fabbricante Le attrezzature nuove e riparate devono essere controllate al momento dell installazione e convalidate prima dell uso I risultati dei controlli devono essere documentati RE da 2 1 CONVALIDA La convalida la procedura per ottenere l evidenza documentata che un processo o un apparecchiatura strumento siano in grado di fornire una prestazione o un prodotto conforme alle specifiche e alle caratteristiche di qualit predeterminate norme linee guida requisiti scelte aziendali finalit produttive I tipi di convalida sono tre Prospettica ottimale e preferibile eseguita prima di utilizzare un sistema Concorrente si raccolgono i dati del sistema durante il suo utilizzo Retrospettiva avviene dopo l utilizzo del sistema si acquisiscono i dati ottenuti durante un precedente utilizzo Per le attivit di convalida e la loro pianificazione perci si fa riferimento al VMP che contiene tutti i principi necessari obiettivo e oggetto del piano di convalida sequenza delle attivit di convalida descrizione dei locali degli impianti delle apparecchiature manutenzione delle apparecchiature descrizione del flusso di materiale e personale descrizione delle pulizie descrizione dei processi produttivi Per ciascun apparecchio strumento attivit le fasi di convalida e qualificazione sono identificabili in quattro passaggi principali DQ design qualificati
48. ordone ombelicale donate per uso allogenico non dedicato in relazione a specifiche condizioni cliniche e con riferimento alla normativa vigente la Banca pu raccogliere e conservare Unit di sangue cordonale per uso allogenico dedicato familiare o per uso autologo Quest istituzione per la raccolta del sangue cordonale importante in quanto il sangue contenuto all interno del cordone ombelicale rappresenta una fonte importantissima di cellule staminali emopoietiche che possono essere raccolte al momento del parto senza nessuna interferenza con il normale svolgimento del parto e senza influire sulla salute della mamma e del neonato Le cellule staminali di cordone ombelicale sono destinate a pazienti affetti da malattie oncoematologiche immunologiche o da altre malattie per le quali sussista l indicazione per il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche La donazione del sangue cordonale volontaria anonima gratuita la madre dona il sangue del funicolo del proprio figlio e questo sangue una volta validato viene messo a disposizione di qualsiasi persona ne abbia bisogno mediante l inserimento dei dati di tipizzazione tissutale nel registro nazionale facente capo all IBMDR ITCBN che a sua volta collegato ai registri internazionali In casi selezionati possibile che il sangue di cordone ombelicale venga raccolto e criopreservato per un ricevente identificato all interno della famiglia affetto da una patolo
49. ormazione di ossidi assicurando comunque l azione del rame Sono presenti filtri HEPA sui gas in ingresso Il sistema di controllo di tipo PID monitorizza l aria nella camicia per assicurare la migliore precisione della temperatura la cui accuratezza risulta essere 0 1 C La lampada UV totalmente isolata e non svolge alcuna azione sulla colture cellulari L apparecchio dotato di allarmi e funzioni di sicurezza ad esempio il superamento limite di temperatura allarme automatico della temperatura e CO2 impostate anormalit nel sensore della temperatura interna In un allegato sono riportate le SOP per manutenzione e pulizia ordinaria in caso di contaminazione dell incubatore in caso di rusting IQ Verificare che lo strumento e il materiale di cui composto sia conforme alle norme europee vigenti Controllare visivamente che l apparecchio risulti integro in tutte le sue componenti e controllare che siano collocate correttamente e risultino stabili nella loro posizione Controllare che le richieste per le precauzioni per i lavori in sicurezza e dell ambiente per le condizione ottimali siano rispettate ad esempio piano di appoggio robusto temperatura ambientale rispetto a quella dell incubatore Verificare che siano applicate le precauzioni per evitare la contaminazione e sterilizzare l apparecchio in tutte le sue componenti come da istruzioni Controllare i collegamenti alla bombola di CO2 ad esempio che i t
50. oscopio invertito Rilevatore di gas Vortex Counter AC 8 Utenze CO Acqua Alimentazione elettrica Tabella2 Lista del materiale Attrezzatura Carrello Piano da lavoro Sedie Frigo per il trasporto Materiale per il trasporto delle sacche e provette Lavabo Contenitore per i rifiuti sanitari pericolosi a rischio infettivo taglienti o pungenti Sostanze utilizzate Disinfettante IPA al 70 in miscela di acqua deionizzata CryoSure DMSO Lisante Brodi coltura Bact Alert per batteri aerobi e anaerobi Acqua sterile Cryo on Materiale Timer Fisherbrand Timer Compresse piegate di garza non sterile Compressa singola piegata di garza sterile involucro in carta Compresse piegate di garza sterile involucro in plastica Tabella 2 Lista del materiale Materiale Pipette di precisione GILSON p20 p100 p200 p1000 Provette Vacutainer serum 6 0ml EDTA 6 0ml Provette Nalgene 1 5 ml CryoMACS Freezing Bag 250 Guanti in vinile senza polvere Guanti profile Gel 3000 Camera di Neubauer 0 0025 mm Dischi per la coltura cellulare Nalgene Cryol Freezing Container Siringhe eccentriche 20 ml Siringhe con ago 2ml Siringhe con ago eccentriche 10 ml Siringhe con ago da 5 ml Aghi 1 1x40 mm Aghi 1 6x40 mm Immagine del laboratorio Cappa e incubatore a CO2 Capitolo 4 Lavoro svolto all interno della Banca A fronte
51. re una prestazione o un prodotto conforme alle specifiche e alle caratteristiche di qualit predeterminate Essa inizia dalla User Requirement Specification nella quale vengono specificate tutte le caratteristiche del sistema che l utilizzatore committente richiede al fornitore ovvero l insieme dei requisiti di base delle funzioni delle attivit che l apparecchio strumento deve possedere per garantire l ottenimento della prestazione desiderata Pag Tot Pag 2 5 AZIENDA OSPEDALIERA ISTITUTI OSPITALIERI DI VERONA SERVIZIO DI IMMUNOEMATOLOGIA E TRASFUSIONE Primario Dott Giuseppe Aprili Tipo di documento Titolo del documento DESCRIZIONE Per ciascun apparecchio strumento attivit le fasi di convalida e qualificazione sono identificabili in quattro fasi principali DQ design qualification IQ installation qualification OQ operational qualification PQ performance qualification OEN AN La prima fase della convalida DQ consiste nel documento in cui il fornitore presenta la propria proposta per la realizzazione di un impianto o le caratteristiche tecniche dell apparecchio in base alle esigenze del committente ovvero l applicabilit delle richieste dell utilizzatore Costituisce quindi l offerta dell apparecchio strumento da parte del fornitore se rispondente ai requisiti il committente ne emette l ordine d acquisto A tal proposito importante
52. rettive Variazioni Deviazioni rilevate Azioni correttive Rilascio NOTE CONTROLLO DEL DOCUMENTO Redatto da Firma Data Verificato da Firma Data Approvato da Firma Data Pag Tot Pag 1 1 4 2 ESEMPI DI MATERIALE Per la compilazione del piano di convalida stato necessario leggere attentamente il manuale di istruzioni o le schede tecniche allegate al materiale in quanto all interno di essi vengono riportati i dati con cui compilare il piano e spesso determinate attivit di convalida richieste per particolari funzioni della strumentazione ad esempio per il frigorifero la verifica degli allarmi o per la cappa la verifica della funzionalit dei filtri per il mantenimento dell ambiente sterile Durante la lettura dei manuali per ogni apparecchiatura ho raggruppato le informazioni nelle quattro fasi DQ IQ 00 PQ in modo da rendere pi agevole l attivit della convalida per il responsabile che si trover ad effettuarla ed in modo che la compilazione della tabella comporti solamente un riscontro con il punto della corrispondente fase nel riassunto del manuale Riporto di seguito alcuni esempi di apparecchiatura e di sostanza presenti all interno del laboratorio Esempi di materiale INCUBATORE a CO Modello MC 20AIC Numero di serie 60406440 Ditta fornitrice SANYO DQ Specifiche dello strumento Dimensioni esterne Dimen
53. ricordare che anche la fase di valutazione dei fornitori e approvvigionamento dei prodotti acquista valore rilevante prima e durante la fase di convalida La valutazione dei fornitori si basa principalmente su referenze di mercato presenza del servizio di assistenza post vendita adeguatezza e conformit legislativa dei prodotti professionalit del personale non conformit rilevate nelle forniture test analisi e valutazione dei parametri definiti Annualmente consigliata una rivalutazione dei fornitori secondo gli stessi parametri definiti per la valutazione iniziale La seconda fase della convalida IQ consiste nella corretta installazione essa verte su un insieme di verifiche volte a dare evidenza che il sistema oggetto di convalida stato realizzato e installato correttamente secondo la documentazione progettuale e che esistono procedure in grado di assicurare il mantenimento dello stato di convalida nel tempo compresa la taratura della strumentazione critica La fase di corretto funzionamento OQ si basa su un insieme di verifiche e test volti a documentare che il sistema operi in conformit a quanto prescritto nelle specifiche di progetto in corrispondenza di condizioni di funzionamento prefissate Pag Tot Pag 3 5 AZIENDA OSPEDALIERA ISTITUTI OSPITALIERI DI VERONA SERVIZIO DI IMMUNOEMATOLOGIA E TRASFUSIONE Primario Dott Giuseppe Aprili Tipo di documento Titolo del documento
54. sere compatibili con lo spazio disponibile all interno del laboratorio oppure la corrente di alimentazione che deve risultare compatibile con il voltaggio fornito e altre informazioni specifiche di ogni singolo strumento in base alla funzione a cui destinato ad esempio il range di temperatura di congelamento di cui predispone il congelatore Lo stesso principio pu essere applicato ai materiali utilizzati basandosi sulle schede tecniche che la ditta fornitrice allega Infine per le sostanze utilizzate che vengono a contatto con il prodotto da lavorare si devono riportare tutte le sostanze contenute all interno di esse che possono essere ritenute critiche e la funzione a cui destinato il prodotto in esame al fine di verificare la compatibilit con la funzione a cui si vuole destinarle Per tutti questi tipi di materiale strumento importante individuare lo scopo per cui sono stati progettati e verificare che esso sia compatibile con la particolare funzione a cui sono destinati all interno del laboratorio Sia per le apparecchiature che per i prodotti utilizzati devono essere riportate le normative applicabili allo strumento e che esso deve rispettare durante questa prima fase inoltre si deve verificare la corrispondenza in base alle specifiche tecniche dell apparecchiatura strumento alla funzione desiderata intended for use La seconda fase della convalida Installation Qualification IQ consist
55. sioni interne Capacit effettiva Esterno Interno Porta esterna Porta interna Isolamento Sistema di riscaldamento Serpentine riscaldanti Sistema di umidificazione Display temperatura 770x708x900 mm LxPxA 620x623x665 195 litri 214 1 totale acciaio zincato verniciato a fuoco lega acciaio inox rame PMMA PVC vetro antisfondamento poliuretano schiumato Sistema DHA camicia riscaldante sistema a camicia d aria 395W a evaporazione naturale da bacinella display digitale Display percentuale CO display digitale Circolazione aria mediante ventola Lampada UV da 4W tipo senza Ozono Sensore livello acqua tipo ottico Allarmi allarme temperatura allarme CO allarme sovratemperatura allarme per porta aperta Collegamento CO3 tubo diametro da 4 a 6 mm Pressione gas CO3 0 35 bar Accessori 5 vasso1 5 supporti vassoi 1 tubo gas 1 bacinella di umidificazione 2 tubi Peso 106 kg Prestazioni Condizioni ambientali di utilizzo temperatura da 5 C a 35 C umidit minore o uguale a 80 Campo di controllo della temperatura da temperatura a 5 C a 50 C con temperatura ambiente da 5 C a 35 C Fluttuazioni della temperatura 0 25 C con temperatura ambiente 25 C impostazione 37 C 5 nessun carico Variazione della temperatura 0 1 con temperatura ambiente 25 C impostazione 37 C 5 nessun carico Range di controllo CO2 da 0 a 20 Variazione CO 0 15 con temperatura am
56. tato per eliminare il 30 dell aria in circolo attraverso il filtro di espulsione e funzionamento avviamento della cabina tre pulsanti sul pannello 0 spento I ventilazione I UV servizio pannello di controllo spiegazione della scheda elettronica a microprocessore e precauzioni di impiego per il lavoro prima durante e dopo la lavorazione ad esempio non sovraccaricare il piano di lavoro pulizia dell area di lavoro con disinfettanti non contenenti cloro e manutenzione ordinaria e preventiva e norme di sicurezza per la manutenzione e pulizia periodica da effettuare all inizio ed al termine di ogni giornata lavorativa riportata una tabella dove sono riportati le parti della macchina e il mezzo consigliato con cui pulirle e tabella dei controlli periodici e operazioni per la decontaminazione delle pareti interne della cabina inclusi i filtri ventilatori e superficie di lavoro a mezzo di fumigazione dei vapori di formaldeide L apparecchiatura risulta fornita di uno schermo frontale trasparente versione basculante con apertura controbilanciata da pistoni a gas precompresso ubicate all esterno dell area di lavoro La cabina illuminata tramite lampada fluorescente che pu essere accesa o spenta mediante gli appositi pulsanti nel settore specifico del pannello di controllo L apparecchio munito di lampada germicida UV montata sul pannello di chiusura frontale in modo Il la lampada fluor
57. ti i report per le diverse fasi di convalida da utilizzare durante la procedura Pag Tot Pag 4 5 AZIENDA OSPEDALIERA ISTITUTI OSPITALIERI DI VERONA SERVIZIO DI IMMUNOEMATOLOGIA E TRASFUSIONE Primario Dott Giuseppe Aprili Tipo di documento Titolo del documento ALLEGATO N 1 Report Urs 2 Report DQ 3 Report IQ 4 Report 0Q PQ 5 Report valutazione fornitori 6 Report convalida Pag Tot Pag 5 5 AZIENDA OSPEDALIERA ISTITUTI OSPITALIERI DI VERONA SERVIZIO DI IMMUNOEMATOLOGIA E TRASFUSIONE Primario Dott Giuseppe Aprili Tipo di documento Titolo del documento strumento materiale n matricola n lotto URS caratteristiche del sistema che il committente richiede al fornitore URS CONTROLLO DEL DOCUMENTO Redatto da Firma Data Verificato da Firma Data Approvato da Firma Data Pag Tot Pag 1 1 AZIENDA OSPEDALIERA ISTITUTI OSPITALIERI DI VERONA P SERVIZIO DI IMMUNOEMATOLOGIA E TRASFUSIONE Primario Dott Giuseppe Aprili Tipo di documento Titolo del documento strumento materiale n matricola n lotto DESIGN QUALIFICATION proposta del fornitore ovvero applicabilit delle richieste del fornitore Verifica positiva Verifica negativa Verifica
58. to per l accesso di indossare il copricapo per coprire completamente i capelli e dove rilevante la barba e i baffi il copricapo dovrebbe essere rimboccato nel collo del vestito si dovrebbe portare una maschera di protezione per impedire lo spargimento delle goccioline Dovrebbero inoltre essere indossati appropriati guanti sterili in gomma o in plastica senza polvere e calzature sterilizzate o disinfettate Il fondo dei pantaloni dovrebbe essere rimboccato all interno delle soprascarpe ed i manicotti delle braccia all interno dei guanti Gli indumenti inoltre dovrebbero essere in materiale a basso rilascio particellare Inoltre la vestizione regolata da particolari norme che impediscono la contaminazione dei vestiti da utilizzare nei locali di classe B e mantenerli quindi sterili All interno di questo laboratorio ha accesso solamente il personale autorizzato e adeguatamente addestrato Il materiale biologico viene lavorato per poter essere poi criopreservato Il laboratorio di cellule staminali emopoietiche invece contiene la maggior parte del materiale adibito alla Banca del Cordone all interno del quale si trova situata anche la cappa per la lavorazione sterile del materiale biologico Immagine2 Pianta laboratorio cellule staminali emopoietiche Rilevatore saldatrice vortex E armadio microscopi frigorifer 0 incubatore A Immagini del laboratorio 3 2 LISTA DEL MATERIALE Ai fini della red
59. to funzionamento di particolari funzioni allarmi filtri flussi d aria sonda monitoraggio Ripetere la prova per verificare il corretto funzionamento con carico standard evitando situazioni critiche Controllo resistenza ed efficacia del materiale sostanza utilizzato per la funzione designata con campioni di prova Necessit di azioni correttive o riqualificazione Operazioni da svolgere nel caso di WORST CASE EVENT caso peggiore che possa presentarsi ma non sia comunque un evento avverso Resistenza ed efficacia del materiale prodotto Possibilit di recupero del materiale prodotto per il funzionamento standard CONTROLLO DEL DOCUMENTO Redatto da Firma Data Verificato da Firma Data Approvato da Firma Data Pag Tot Pag 1 1 AZIENDA OSPEDALIERA ISTITUTI OSPITALIERI DI VERONA SERVIZIO DI IMUNOEMATOLOGIA E TRASFUSIONE Primario Dott Giuseppe Aprili Tipo di documento Titolo del documento strumento materiale n matricola n lotto CONVALIDA Lo strumento oggetto di convalida risultato conforme ai parametri richiesti Lo strumento oggetto di convalida risulta conforme ai parametri richiesti in seguito ad azioni correttive Lo strumento oggetto di convalida non idoneo in quanto non conforme ai parametri richiesti anche dopo azioni cor
60. ubi siano intatti e collegati in modo robusto la pressione del gas adeguata Effettuare la calibrazione della temperatura e della CO seguendo le istruzioni del manuale d uso OQ PQ Verificare il corretto funzionamento degli allarmi simulando le diverse situazioni critiche innalzando la temperatura all interno dell incubatore inserendo ad esempio alcuni campioni umidi allarme CO allarme porta aperta prova di ripristini staccando la corrente e controllando anche il tempo di ripristino dell apparecchio Verificare che tutti i componenti dell allarme funzionino correttamente le spie 11 display il buzzer Controllare l uniformit della distribuzione della temperatura dell umidit e della CO utilizzando ad esempio delle sonde certificate SIT posizionate all interno dell apparecchio almeno tre sonde posizionate in alto nel mezzo e in basso Effettuare le prove in assenza di carico e successivamente in condizioni di ordinaria operativit prestando attenzione a rispettare le richieste per evitare la contaminazione che potrebbe compromettere la buona verifica dei risultati riporre le provette ad una distanza sufficiente per evitare la crescita di microorganismi chiudere con cautela la porta per evitare fuoriuscite dalle provette e le richieste per il buon utilizzo dell apparecchio materiali non troppo umidi e verificare che i parametri registrati in assenza e in presenza di carico rispettino la massima variazione de

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