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Tresiba, INN-insulin degludec

1. Noncerchi mai di rimettere il cappuccio interno dell ago Potrebbe pungersi con l ago A Rimuova sempre l ago dalla penna dopo ogni iniezione e conservi la penna senza l ago attaccato Questo riduce il rischio di contaminazione infezione perdita di insulinaostruzione degli aghi e dosaggio errato 6 Quanta insulina rimasta La scala graduata dell insulina mostra approssimativamente quanta insulina rimasta nella penna Approssima tivamente Per vedere quanta insulina rimasta usi il contatore della dose Ruoti il selettore della dose fino a quando il contatore della dose non si ferma Se mostra 160 nella penna sono rimaste almeno 160 unit Se mostra meno di 160 il numero mostrato il numero di unit rimaste nella penna 101 Contatore della dose fermo 52 unital residue Ruoti il selettore della dose indietro fino a quando il contatore della dose non mostra 0 Se le occorre un numero di dosi di insulina maggiore di quelle rimaste nella penna pu suddividere la dose in due penne Faccia molta attenzione a calcolare il numero corretto se suddivide la dose Se non sicuro inietti la dose completa utilizzando una penna nuova Se suddivide la dose in modo errato inietter una dose troppo bassa o troppo alta di insulina ci pu portare ad un livello di zucchero nel sangue troppo alto o troppo basso A Altre informazioni importanti Porti sempre con s la penna P
2. Soluzione neutra limpida incolore 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche Trattamento del diabete mellito in adulti adolescenti e bambini dall et di 1 anno 4 2 Posologia e modo di somministrazione Posologia Tresiba un insulina basale da somministrare per via sottocutanea una volta al giorno in qualsiasi momento della giornata preferibilmente alla stessa ora ogni giorno La potenza degli analoghi dell insulina compresa l insulina degludec espressa in unit U Una 1 unit U di insulina degludec corrisponde a unit internazionale UI di insulina umana e a unit di insulina glargine o a unit di insulina detemir In pazienti con diabete mellito di tipo 2 Tresiba pu essere somministrato da solo o in qualsiasi combinazione con medicinali antidiabetici orali agonisti del recettore del GLP 1 e insulina in bolo vedere paragrafo 5 1 Nel diabete mellito di tipo 1 Tresiba deve essere combianto a un insulina ad azione breve rapida per coprire il fabbisogno insulinico prandiale Il dosaggio di Tresiba deve essere determinato sulla base delle necessit individuali dei pazienti Si raccomanda di ottimizzare il controllo glicemico mediante aggiustamenti della dose sulla base del glucosio plasmatico a digiuno 32 Come per tutti 1 medicinali insulinici un aggiustamento della dose puo rendersi necessario se 1 pazienti aumentano l attivit fisica se modificano la dieta abituale
3. per il deficit di ormone della crescita glucocorticoidi come il cortisone per l infiammazione simpaticomimetici come epinefrina adrenalina salbutamolo terbutalina per l asma tiazidi per la pressione sanguigna alta o I eccessiva ritenzione idrica Octreotide e lanreotide usati per il trattamento di una malattia rara caratterizzata da un eccessiva produzione di ormone della crescita acromegalia Potrebbero aumentare o diminuire il livello di zucchero nel sangue Pioglitazone medicinale antidiabetico orale usato per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 Alcuni pazienti affetti da diabete di tipo 2 di lunga durata e con disturbi cardiaci o precedente ictus che sono stati trattati con pioglitazone e insulina hanno manifestato insufficienza cardiaca Informi 1l medico immediatamente se manifesta segni di insufficienza cardiaca come respiro corto inusuale o un rapido aumento di peso o un gonfiore localizzato edema Se una qualsiasi di queste situazioni la riguarda o se non ne sicuro si rivolga al medico al farmacista o all infermiere 88 Tresiba con alcool Se assume alcool il fabbisogno di insulina puo cambiare poich il livello di zucchero nel sangue puo aumentare o diminuire Deve pertanto controllare il livello di zucchero nel sangue con frequenza maggiore a quella abituale Gravidanza e allattamento Non noto se Tresiba influisca sul feto durante la gravidanza Se
4. AVVOLGIMENTO TRASPARENTE ESTERNO DELLE CONFEZIONI MULTIPLE 200 unita mL penna pre riempita FlexTouch 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Tresiba 200 unita mL soluzione iniettabile in penna preriempita insulina degludec COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO ATTIVO Una penna preriempita contiene 600 unita di insulina degludec in 3 mL di soluzione 1 mL della soluzione contiene 200 unita di insulina degludec equivalente a 7 32 mg 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Glicerolo metacresolo fenolo acetato di zinco acido cloridrico e idrossido di sodio per aggiustamento del pH e acqua per preparazioni iniettabili 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Soluzione iniettabile FlexTouch Confezione multipla 6 2 confezioni x 3 penne pre riempite da 3 mL 5 MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Leggere il foglio illustrativo prima dell uso Uso sottocutaneo Attenzione un incremento equivale a 2 unit la penna mostra la dose AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini 7 ALTRE AVVERTENZE PARTICOLARI SE NECESSARIO Usare la soluzione solo se limpida incolore Uso per singolo paziente 8 DATA DI SCADENZA 62 SCAD Dopo la prima apertura usare entro 8 settimane 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Dopo
5. medicinale antidiabetico orale usato per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 Alcuni pazienti affetti da diabete di tipo 2 di lunga durata e con disturbi cardiaci o precedente ictus che sono stati trattati con pioglitazone e insulina hanno manifestato insufficienza cardiaca Informi 11 medico immediatamente se manifesta segni di insufficienza cardiaca come respiro corto inusuale o un rapido aumento di peso o un gonfiore localizzato edema Se una qualsiasi di queste situazioni la riguarda o se non ne sicuro si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Tresiba con alcool Se assume alcool il fabbisogno di insulina pu cambiare poich il livello di zucchero nel sangue pu 71 aumentare o diminuire Deve pertanto controllare il livello di zucchero nel sangue con frequenza maggiore a quella abituale Gravidanza e allattamento Non noto se Tresiba influisca sul feto durante la gravidanza Se in corso una gravidanza se sospetta o sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di usare questo medicinale Potrebbe essere necessario aggiustare la sua dose di insulina durante la gravidanza e dopo il parto Durante la gravidanza necessario controllare accuratamente il diabete ed particolarmente importante per la salute del bambino prevenire il livello di zucchero nel sangue troppo basso ipoglicemia Guida di veicoli e utilizzo di macchi
6. Dopo la prima apertura o nel trasporto come scorta Non conservare sopra 30 C Pu essere consevato in frigorifero 2 C 8 C Tenere il cappuccio sulla penna per proteggere dalla luce Per le condizioni di conservazione dopo la prima apertura vedere paragrafo 6 3 6 5 Natura e contenuto del contenitore 3 mL di soluzione in una cartuccia vetro tipo 1 con uno stantuffo alobutile e un tappo alobutile poli isoprene contenuti in una penna preriempita monouso multidose in polipropilene Confezione da 1 con o senza aghi 2 senza aghi 3 senza aghi penne preriempite o confezione multipla contenente 6 2 confezioni x 3 senza aghi penne preriempite E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione La penna preriempita FlexTouch progettata per essere impiegata con gli aghi per iniezione NovoFine NovoTwist di lunghezza fino a 8 mm Eroga 2 160 unit con incrementi di 2 unit Seguire le istruzioni che accompagnano la penna preriempita Tresiba FlexTouch ad uso personale La penna preriempita non deve essere riempita nuovamente Tresiba non deve essere usato se la soluzione non appare limpida ed incolore Se Tresiba stato congelato non deve essere utilizzato Il paziente deve gettare l ago dopo ogni iniezione I rifiuti devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente Per istruzioni dettagliate per l uso vedere
7. In situazioni di grave iperglicemia si raccomanda la somministrazione di insulina ad azione rapida Una posologia inadeguata e o l interruzione del trattamento in pazienti che necessitano di insulina possono portare a iperglicemia e potenzialmente a chetoacidosi diabetica Anche l insorgenza di malattie concomitanti in modo particolare di infezioni pu portare a iperglicemia e quindi aumentare il fabbisogno insulinico I primi sintomi dell iperglicemia in genere compaiono gradualmente nell arco di alcune ore o giorni Questi includono sete poliuria nausea vomito sonnolenza pelle secca ed arrossata xerostomia perdita di appetito ed alito acetonemico Nei diabetici di tipo 1 le iperglicemie non trattate possono condurre a chetoacidosi diabetica evento potenzialmente letale Trasferimento da altri medicinali insulinici Il trasferimento di un paziente ad un altro tipo marca o produttore di insulina deve essere effettuato sotto controllo medico e pu rendere necessario un aggiustamento posologico Associazione di pioglitazone e medicinali insulinici Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca durante l uso di pioglitazone in associazione con insulina soprattutto in pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di insufficienza cardiaca Questo deve essere tenuto presente quando si considera un trattamento di pioglitazone e Tresiba in associazione Se utilizzata la terapia combinata 1 pazienti devono essere monitorati
8. insulina del necessario Gli episodi ipoglicemici lievi possono essere trattati con la somministrazione orale di glucosio o di altri prodotti contenenti zucchero Pertanto si raccomanda ai pazienti di portare sempre con s prodotti contenenti glucosio Gli episodi ipoglicemici gravi quando il paziente non in grado di autosomministrarsi il trattamento possono essere trattati con glucagone da 0 5 a 1 mg somministrato per via intramuscolare o sottocutanea da una persona che ha ricevuto una istruzione appropriata oppure con glucosio endovena somministrato da personale sanitario Il glucosio deve essere somministrato endovena nel caso in cui il paziente non abbia risposto entro 10 15 minuti alla somministrazione di glucagone Una volta recuperato lo stato di coscienza si consiglia la somministrazione di carboidrati per bocca al fine di prevenire una ricaduta 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica farmaci usati per il diabete Insuline e analoghi per uso iniettabile ad azione prolungata Codice ATC AIOAEO6 Meccanismo d azione L insulina degludec si lega specificamente al recettore dell insulina umana e induce gli stessi effetti farmacologici dell insulina umana L effetto ipoglicemizzante dell insulina dovuto alla captazione facilitata del glucosio conseguente al legame dell insulina con 1 recettori presenti sulle cellule muscolari e adipose e la simultanea inibi
9. per iniezione NovoFine o NovoTwist La penna preriempita da 100 unit mL eroga 1 80 unit con incrementi di unit 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6 1 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego Ipoglicemia La mancata assunzione di un pasto o un esercizio fisico faticoso e non programmato pu indurre ipoglicemia L ipoglicemia pu verificarsi se la dose di insulina troppo alta rispetto al fabbisogno insulinico del paziente vedere paragrafi 4 5 4 8 e 4 9 Nei bambini deve essere fatta particolare attenzione alla combinazione di dosi di insulina in particolare nei regimi basale bolus con l assunzione di cibo e l attivit fisica per minimizzare il rischio di ipoglicemia I pazienti che hanno avuto un sensibile miglioramento nel controllo della glicemia ad esempio grazie ad una terapia insulinica intensificata devono essere informati che possono andare incontro ad una modifica dei comuni sintomi iniziali della ipoglicemia I comuni sintomi iniziali possono non comparire nei pazienti con diabete di lunga data L insorgenza di malattie concomitanti in modo particolare di infezioni e stati febbrili di solito aumenta il fabbisogno insulinico del paziente Malattie concomitanti del rene del fegato o che interessano la ghiandola surrenale l ipofisi o la tiroide possono richiedere modifiche del dosaggio di insulina Come per
10. pu sviluppare in fasi sequenziali se al paziente somministrata pi insulina del necessario Gli episodi ipoglicemici lievi possono essere trattati con la somministrazione orale di glucosio o di altri prodotti contenenti zucchero Pertanto si raccomanda ai pazienti di portare sempre con s prodotti contenenti glucosio Gli episodi ipoglicemici gravi quando il paziente non in grado di autosomministrarsi il trattamento possono essere trattati con glucagone da 0 5 a 1 mg somministrato per via intramuscolare o sottocutanea da una persona che ha ricevuto una istruzione appropriata oppure con glucosio endovena somministrato da personale sanitario Il glucosio deve essere somministrato endovena nel caso in cui il paziente non abbia risposto entro 10 15 minuti alla somministrazione di glucagone Una volta recuperato lo stato di coscienza si consiglia la somministrazione di carboidrati per bocca al fine di prevenire una ricaduta 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 23 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica farmaci usati per il diabete Insuline e analoghi per uso iniettabile ad azione prolungata Codice ATC AIOAEO6 Meccanismo d azione L insulina degludec si lega specificamente al recettore dell insulina umana e induce gli stessi effetti farmacologici dell insulina umana L effetto ipoglicemizzante dell insulina dovuto alla captazione facilitata del glucosio conseguente al legame dell insuli
11. stanchezza debolezza e sonnolenza inusuali stato confusionale difficolt di concentrazione disturbi visivi temporanei Cosa fare se il livello di zucchero nel sangue troppo basso Mangi zollette di zucchero o uno spuntino ad alto contenuto di zucchero come caramelle biscotti succo di frutta porti sempre con s zollette di zucchero o uno spuntino ad alto contenuto di zucchero da utilizzarsi in caso di necessit Misuri lo zucchero nel sangue se possibile e poi si riposi Potrebbe essere necessario misurare il livello di zucchero nel sangue pi di una volta come per tutte le insuline basali il miglioramento dall abbassamento dello zucchero nel sangue pu essere ritardato 91 Attenda che 1 segni del livello di zucchero nel sangue troppo basso siano scomparsi o che il livello di zucchero nel sangue si sia stabilizzato quindi continui il trattamento insulinico come al solito Cosa devono fare gli altri se lei sviene Dica a tutte le persone con cui trascorre del tempo che diabetico e quali potrebbero essere le conseguenze compreso il rischio di svenimento a causa di un livello di zucchero nel sangue troppo basso Spieghi loro che nel caso in cui dovesse svenire devono girarla su un fianco richiedere limmediato intervento di un medico non le devono somministrare cibo o bevande poich questi potrebbero soffocarla Pu riprendere conoscenza pi velocemente con un iniezione di glucagone che deve
12. 2 24 ore AUCgir2 24n ss rispetto all insulina glargine vedere Tabella 1 Tabella 1 Variabilit intra paziente da giorno a giorno dell effetto ipoglicemizzante di Tresiba e dell insulina glargine allo steady state in pazienti con diabete mellito di tipo 1 24 Insulina glargine N27 CV Insulina degludec N26 CV Variabilit da giorno a giorno dell effetto ipoglicemizzante durante un intervallo di somministrazione AUCGir 1 58 Variabilit da giorno a giorno dell effetto ipoglicemizzante da 2 24 ore AUCc1R2 24h 58 CV coefficiente di variazione intra paziente in SS steady state AUCgir224n effetto metabolico nelle ultime 22 ore di intervallo di somministrazione ovvero non influenzato da insulina EV durante il periodo di clamp glicemico di run in L effetto ipoglicemizzante totale di Tresiba aumenta in modo lineare con l incremento delle dosi L effetto ipoglicemizzante totale sovrapponibile per Tresiba 100 unit mL e 200 unit mL dopo la somministrazione delle stesse dosi dei due prodotti Non vi differenza clinicamente rilevante nella farmacodinamica di Tresiba tra i pazienti anziani e adulti pi giovani Ffficacia clinica e sicurezza Sono state condotte 11 sperimentazioni cliniche internazionali della durata di 26 o 52 settimane in aperto randomizzate parallele treat to target in cui 4275 pazienti sono stati trattati con Tresiba 1102 con diabete mellito di tipo 1 e 3173 co
13. In generale si raccomandano un controllo intensificato della glicemia ed il monitoraggio delle donne affette da diabete sia durante la pianificazione della gravidanza che durante la gravidanza stessa Il fabbisogno di insulina solitamente diminuisce nel corso del primo trimestre ed aumenta nel secondo e terzo trimestre di gravidanza Dopo il parto il fabbisogno insulinico torna normalmente ai valori precedenti la gravidanza Allattamento Non sono disponibili dati clinici relativi all uso di Tresiba durante l allattamento Nei ratti l insulina degludec stata secreta nel latte la concentrazione nel latte era inferiore a quella nel plasma Non noto se l insulina degludec sia escreta nel latte materno Non si ritiene che l insulina degludec possa causare effetti metabolici su neonati lattanti 21 Fertilita Studi con l insulina degludec sulla riproduzione animale non hanno rivelato effetti avversi per la fertilit 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari La capacit di concentrazione e di reazione del paziente possono ridursi a seguito di ipoglicemia Questo fatto pu costituire un rischio in situazioni in cui tali capacit sono di particolare importanza ad esempio quando si guida un veicolo o si utilizzano macchinari I pazienti devono essere informati sulla necessit di prendere le necessarie precauzioni per evitare la comparsa di un episodio ipoglicemico mentre stanno guidando
14. REVISIONE DEL TESTO Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu y Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale Ci permetter la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta Vedere paragrafo 4 8 per informazioni sulle modalit di segnalazione delle reazioni avverse 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Tresiba 200 unita mL soluzione iniettabile in penna pre riempita Zi COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA 1 mL della soluzione contiene 200 unit di insulina degludec equivalente a 7 32 mg di insulina degludec Una penna preriempita 600 unit di insulina degludec in 3 mL di soluzione Prodotta con la tecnologia del DNA ricombinante da Saccharomyces cerevisiae Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Soluzione iniettabile FlexTouch Soluzione neutra limpida incolore 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche Trattamento del diabete mellito in adulti adolescenti e bambini dall et di 1 anno 4 2 Posologia e modo di somministrazione Posologia Tresiba un insulina basale da somministrare per via sottocutanea una volta al giorno in qualsiasi momento della giornata preferibilmente alla stessa ora ogni giorno La potenza degli analoghi dell insuli
15. Se interrompe l uso di insulina potrebbero svilupparsi un livello di zucchero nel sangue molto alto e chetoacidosi una condizione caratterizzata da troppo acido nel sangue vedere 1 consigli nel paragrafo 4 Livello di zucchero nel sangue troppo alto 4 Possibili effetti indesiderati Come tutti 1 medicinali questo medicinale pu causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino Con il trattamento insulinico l ipoglicemia livello di zucchero nel sangue troppo basso molto comune pu interessare pi di 1 persona ogni 10 Pu diventare molto grave Se il livello di zucchero nel sangue si abbassa molto potrebbe perdere conoscenza L ipoglicemia grave pu causare danni al cervello e mettere in pericolo di vita Se avverte 1 sintomi di un un basso livello di zucchero nel sangue intervenga immediatamente per aumentarlo Vedere 1 consigli nel paragrafo Livello di zucchero nel sangue troppo basso sotto riportato Se manifesta una grave reazione allergica a Tresiba verificatasi raramente o a uno qualsiasi degli ingredienti di Tresiba interrompa l uso di Tresiba e si rivolga immediatamente a un medico I segni di una reazione allergica grave sono le reazioni localizzate si diffondono ad altre parti dell organismo improvvisamente avverte uno stato di malessere e comincia a sudare 73 comincia a sentirsi male vomito ha difficolt respiratorie il battito cardiaco accelerato
16. a 6 volte Se la goccia ancora non compare cambi l ago e ripeta 1 punti da 2A a 2C ancora una volta Se la goccia di insulina non appare ancora getti la penna e ne usi una nuova Si assicuri sempre che una goccia compaia sulla punta dell ago prima dell iniezione Ci assicura il flusso di insulina Se ci non avviene non inietti l insulina anche se il contatore della dose pu muoversi Ci pu indicare la presenza di ago ostruito o danneggiato Controlli sempre il flusso prima dell iniezione Se non controlla il flusso pu non iniettare affatto l insulina oppure pu iniettarne una quantit troppo bassa Questo pu portare ad un livello di zucchero nel sangue troppo alto 3 Selezione della dose Prima di iniziare verifichi che il contatore della dose si trovi sullo 0 Lo 0 deve allinearsi con indicatore della dose Ruoti il selettore della dose per selezionare la dose necessaria secondo le prescrizioni del medico o dell infermiere Il contatore della dose mostra la dose misurata in unit Non ricalcoli la dose Se seleziona una dose errata pu correggerla ruotando il selettore della dose avanti o indietro Sulla penna possibile selezionare un massimo di 160 unit 98 Esempio 6 unit selezionate 24 unit selezionate Il selettore della dose cambia il numero di unit Solo il contatore della dose e l indicatore della dose mostrano quante unit sono state selezio
17. di una reazione allergica grave sono 107 le reazioni localizzate si diffondono ad altre parti dell organismo improvvisamente avverte uno stato di malessere e comincia a sudare comincia a sentirsi male vomito ha difficolt respiratorie il battito cardiaco accelerato o avverte capogiro Altri effetti indesiderati includono Comune pu interessare fino a I persona ogni 10 Reazioni localizzate possono verificarsi reazioni localizzate nel punto in cui si pratica iniezione I segni possono includere dolore arrossamento orticaria gonfiore e prurito Le reazioni di solito scompaiono entro pochi giorni Se non scompaiono entro qualche settimana si rivolga al medico Se le reazioni diventano gravi interrompa l uso di Tresiba e si rivolga immediatamente a un medico Per ulteriori informazioni vedere sopra Reazioni allergiche gravi Non comune pu interessare fino a 1 persona ogni 100 Cambiamenti della pelle nel punto in cui pratica l iniezione lipodistrofia Se si pratica l iniezione troppo spesso nello stesso punto il tessuto adiposo sottocutaneo si pu ridurre lipoatrofia oppure inspessire lipoipertrofia Variare il sito di iniezione ogni volta pu ridurre il rischio di questi cambiamenti della pelle Se nota questi cambiamenti della pelle informi il medico o l infermiere Se continua a praticarsi l iniezione nello stesso punto queste reazioni possono diventare pi gravi e influire sul
18. di altri prodotti contenenti zucchero Pertanto si raccomanda ai pazienti di portare sempre con s prodotti contenenti glucosio Gli episodi ipoglicemici gravi quando il paziente non in grado di autosomministrarsi 11 trattamento possono essere trattati con glucagone da 0 5 a 1 mg somministrato per via intramuscolare o sottocutanea da una persona che ha ricevuto una istruzione appropriata oppure con glucosio endovena somministrato da personale sanitario Il glucosio deve essere somministrato endovena nel caso in cui il paziente non abbia risposto entro 10 15 minuti alla somministrazione di glucagone Una volta recuperato lo stato di coscienza si consiglia la somministrazione di carboidrati per bocca al fine di prevenire una ricaduta 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica farmaci usati per il diabete Insuline e analoghi per uso iniettabile ad azione prolungata Codice ATC AIOAEO6 Meccanismo d azione L insulina degludec si lega specificamente al recettore dell insulina umana e induce gli stessi effetti farmacologici dell insulina umana 38 L effetto ipoglicemizzante dell insulina dovuto alla captazione facilitata del glucosio conseguente al legame dell insulina con 1 recettori presenti sulle cellule muscolari e adipose e la simultanea inibizione del rilascio del glucosio dal fegato Fffetti farmacodinamici Tresiba un insulina basale che forma multi
19. di iniezione fino a quando il contatore della dose non si riposiziona sullo 0 Lo 0 deve allinearsi con l indicatore della dose Potrebbe sentire o percepire uno scatto Lasci l ago sotto la cute per almeno 6 secondi per assicurarsi di aver iniettato l intera dose 82 Estragga l ago e la penna dalla cute tenendoli in posizione verticale Se compare del sangue nel sito di iniezione prema leggermente con un tampone di cotone senza sfregare l area Dopo l iniezione potrebbe vedere una goccia di insulina sulla punta dell ago Ci normale e non ha alcun effetto sulla dose Guardi sempre il contatore della dose per sapere quante unit sta iniettando Non conti gli scatti della penna Il contatore della dose mostra il numero esatto di unit Tenga premuto il pulsante di iniezione fino a quando il contatore della dose ritorna sullo 0 dopo l iniezione Se il contatore della dose si ferma prima di raggiungere lo 0 la dose completa non stata somministrata e pu determinare un livello di zucchero nel sangue troppo alto 5 Dopo l iniezione Inserisca la punta dell ago nel cappuccio esterno appoggiato su una superficie piana senza toccare n l ago n il cappuccio esterno dell ago Quando l ago coperto prema completamente il cappuccio esterno facendo attenzione 83 Sviti l ago e lo getti con attenzione Rimetta il cappuccio della penna sulla penna dopo ogni uso per p
20. dura solo poco tempo Raro pu interessare fino a 1 persona ogni 1 000 Questo medicinale pu causare reazioni allergiche quali orticaria gonfiore della lingua e delle labbra diarrea nausea stanchezza e prurito Effetti generali del trattamento del diabete Livello di zucchero nel sangue troppo basso ipoglicemia Il livello di zucchero nel sangue pu diventare troppo basso se beve alcool usa troppa insulina fa pi attivit fisica del solito mangia troppo poco o salta un pasto Segni premonitori di un livello di zucchero nel sangue troppo basso che possono verificarsi all improvviso mal di testa linguaggio confuso battito cardiaco accelerato sudorazione fredda pelle fredda e pallida sensazione di malessere molta fame tremore oppure nervosismo o ansia stanchezza debolezza e sonnolenza inusuali stato confusionale difficolt di concentrazione disturbi visivi temporanei Cosa fare se il livello di zucchero nel sangue troppo basso Mangi zollette di zucchero o uno spuntino ad alto contenuto di zucchero come caramelle biscotti succo di frutta porti sempre con s zollette di zucchero o uno spuntino ad alto contenuto di zucchero da utilizzarsi in caso di necessit Misuri lo zucchero nel sangue se possibile e poi si riposi Potrebbe essere necessario misurare il livello di zucchero nel sangue pi di una volta come per tutte le insuline basali il miglioramento dall abbassamento dello zucchero n
21. essere effettuata solo da qualcuno che sa come usarlo Se le viene somministrato glucagone avr bisogno di zucchero o di uno spuntino dolce appena riprende conoscenza Se non risponde all iniezione di glucagone dovr essere trasportato in ospedale Se una ipoglicemia grave non viene trattata nel tempo pu causare un danno cerebrale temporaneo o duraturo e pu anche causare la morte Si rivolga al medico se il livello di zucchero nel sangue diventato cos basso da farla svenire ha usato un iniezione di glucagone recentemente ha avuto pi episodi di livello di zucchero nel sangue troppo basso Potrebbe essere necessario modificare la dose o gli orari delle iniezioni di insulina l alimentazione o l esercizio fisico Livello di zucchero nel sangue troppo alto iperglicemia Il livello di zucchero nel sangue pu diventare troppo alto se Mangia di pi o fa esercizio fisico meno del solito beve alcool contrae un infezione o la febbre non ha usato una quantit sufficiente di insulina continua a usare meno insulina di quella di cui ha bisogno dimentica di usare l insulina o interrompe l uso di insulina senza parlarne con il medico Segni premonitori di un livello di zucchero nel sangue troppo alto che abitualmente si verificano gradualmente Pelle secca arrossata sensazione di sonnolenza o stanchezza bocca asciutta e alito fruttato acetone emissione pi frequente di urina sete pe
22. et di 1 anno in poi Tresiba aiuta l organismo a ridurre il livello di zucchero nel sangue Tresiba un insulina basale ad azione molto prolungata chiamata insulina degludec Tresiba si somministra una volta al giorno Tresiba ha un effetto prolungato di riduzione dello zucchero nel sangue quindi quando non pu seguire la dose regolare programmata pu variare l orario di somministrazione da un giorno all altro vedere paragrafo 3 per Flessibilit negli orari di somministrazione Tresiba pu essere usato con medicinali insulinici prandiali ad azione rapida Nel diabete mellito di tipo 2 Tresiba pu essere usato in combinazione con compresse per il diabete o con medicinali antidiabetici iniettabili oltre che con insulina Nel diabete mellito di tipo 1 Tresiba deve essere sempre usato in combinazione con medicinali insulinici prandiali ad azione rapida 2 Cosa deve sapere prima di usare Tresiba Non usi Tresiba se allergico all insulina degludec o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale vedere paragrafo 6 Avvertenze e precauzioni Si rivolga al medico al farmacista o all infermiere prima di usare Tresiba Faccia particolare attenzione Bassi livelli di zucchero nel sangue ipoglicemia se il livello di zucchero nel sangue troppo basso segua le indicazioni per la glicemia bassa nel paragrafo 4 Possibili effetti indesiderati Alti livelli di zucchero nel sangue ipergli
23. il foglio illustrativo da TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO 30 Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsverd Danimarca 8 NUMERI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 12 807 009 EU 1 12 807 006 EU 1 12 807 010 EU 1 12 807 012 EU 1 12 807 013 EU 1 12 807 015 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione 21 gennaio 2013 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu 31 y Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale Ci permetter la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta Vedere paragrafo 4 8 per informazioni sulle modalit di segnalazione delle reazioni avverse 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Tresiba 100 unit mL soluzione iniettabile in cartuccia 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA 1 mL della soluzione contiene 100 unit di insulina degludec equivalente a 3 66 mg di insulina degludec Ogni cartuccia contiene 300 unit di insulina degludec in 3 mL di soluzione Prodotta con la tecnologia del DNA ricombinante da Saccharomyces cerevisiae Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 di FORMA FARMACEUTICA Soluzione iniettabile Penfill
24. in corso una gravidanza se sospetta o sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di usare questo medicinale Potrebbe essere necessario aggiustare la sua dose di insulina durante la gravidanza e dopo il parto Durante la gravidanza necessario controllare accuratamente il diabete ed particolarmente importante per la salute del bambino prevenire il livello di zucchero nel sangue troppo basso ipoglicemia Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Un livello di zucchero nel sangue troppo basso ipoglicemia o troppo alto iperglicemia pu influire sulla capacit di guidare o utilizzare utensili o macchinari Se il livello di zucchero nel sangue troppo basso o troppo alto la capacit di concentrazione o di reazione potrebbe essere condizionata Ci potrebbe mettere in pericolo se stesso o gli altri Chieda al medico se pu guidare se il livello di zucchero nel sangue diventa spesso troppo basso ha difficolt a riconoscere 1 segni di un livello di zucchero nel sangue troppo basso Informazioni importanti su alcuni ingredienti di Tresiba Tresiba contiene meno di 1 mmol di sodio 23 mg per dose vale a dire che questo medicinale essenzialmente senza sodio 3 Come usare Tresiba Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico Se ha dubbi consulti il medico l infermiere o il farmacista Se un non vendente o
25. l insulina degludec Ogni mL della soluzione contiene 100 unit U di insulina degludec Ogni penna preriempita inutilizzata 3 mL contiene 300 unit U di insulina degludec Gli altri ingredienti sono glicerolo metacresolo fenolo acetato di zinco acido cloridrico idrossido di sodio per aggiustamento del pH e acqua per preparazioni iniettabili Descrizione dell aspetto di Tresiba e contenuto della confezione Tresiba si presenta come una soluzione iniettabile limpida e incolore contenuata in una penna pre riempita 300 unit per 3 mL Confezione da 1 con o senza ago 5 senza ago e 10 2 x 5 senza ago penne preriempite da 3 mL E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate Titolare dell autorizzazione all immissione in commercio e produttore Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsv rd Danimarca Questo foglio illustrativo stato aggiornato il Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu 76 Istruzioni su come usare Tresiba 100 unita mL soluzione iniettabile in penna pre riempita FlexTouch Legga attentamente queste istruzioni prima di usare la penna Tresiba FlexTouch Se non segue attentamente le istruzioni pu iniettare troppo bassa o troppo alta di insulina che pu portare ad un livello di zucchero nel sangue troppo alto o troppo basso Non usi la penna senza aver ricevuto
26. la prima apertura Non conservare sopra 30 C Pu essere conservato in frigorifero 2 C 8 C Conservare la penna con il cappuccio per proteggere il medicinale dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO Gettare l ago dopo ogni iniezione 11 NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsverd Danimarca 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 12 807 015 6 penne da 3 mL 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE Tresiba penna pre riempita 200 INFORMAZIONI DA APPORRE SULLA CONFEZIONE INTERNA SCATOLA PER CONFEZIONE MULTIPLA 200 unita mL penna pre riempita FlexTouch 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Tresiba 200 unita mL soluzione iniettabile in penna preriempita insulina degludec COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO ATTIVO Una penna preriempita contiene 600 unit di insulina degludec in 3 mL di soluzione 1 mL della soluzione contiene 200 unit di insulina degludec equivalente a 7 32 mg 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Glicerolo metacresolo fenolo acetato di zinco acido cloridrico e idrossido di sodio per aggiustamento del pH e acqua per
27. meta analisi sull ipoglicemia Ipoglicemia confermata Rapporto stimato del rischio tra trattamenti insulina Totale Notturna degludec insulina glargine Diabete mellito di tipo 1 tipo 2 raggruppati 0 91 0 74 Periodo di mantenimento 0 84 0 68 Pazienti geriatrici gt 65 anni 0 82 0 65 Diabete mellito di tipol IO 0 83 Periodo di mantenimento 1 02 0 75 Diabete mellito di tipo 2 0 083 068 0 Periodo di mantenimento 0 75 0 62 Terapia con solo insulina basale in soggetti non trattati 0 83 0 64 precedentemente con l insulina Statisticamente significativo L ipoglicemia confermata era definita come episodi confermati di glucosio plasmatico lt 3 1 mmol l o necessit del paziente di assistenza da parte di una terza persona L ipoglicemia notturna confermata era definita come episodi tra la mezzanotte e le 6 del mattino Episodi dalla settimana 16 Non vi sviluppo clinicamente rilevante di anticorpi anti insulina dopo il trattamento a lungo termine con Tresiba Tabella 3 Risultati delle sperimentazioni cliniche nel diabete mellito di tipo 1 52 settimane di trattamento 26 settimane di trattamento Insulina glargine Detemir nl 157 153 HbA Fine della sperimentazione OO e Variazione media 0 39 0 65 Differenza 0 01 0 14 0 11 Differenza 0 09 0 23 0 05 Go Go QI Go Go FPG mmol l Fine della sperimentazione 8 3 8 9 Variazione media 1 39 0 62 Diffe
28. o avverte capogiro Altri effetti indesiderati includono Comune pu interessare fino a I persona ogni 10 Reazioni localizzate possono verificarsi reazioni localizzate nel punto in cui si pratica iniezione I segni possono includere dolore arrossamento orticaria gonfiore e prurito Le reazioni di solito scompaiono entro pochi giorni Se non scompaiono entro qualche settimana si rivolga al medico Se le reazioni diventano gravi interrompa l uso di Tresiba e si rivolga immediatamente a un medico Per ulteriori informazioni vedere sopra Reazioni allergiche gravi Non comune pu interessare fino a 1 persona ogni 100 Cambiamenti della pelle nel punto in cui pratica l iniezione lipodistrofia Se si pratica l iniezione troppo spesso nello stesso punto il tessuto adiposo sottocutaneo si pu ridurre lipoatrofia oppure inspessire lipoipertrofia Variare il sito di iniezione ogni volta pu ridurre il rischio di questi cambiamenti della pelle Se nota questi cambiamenti della pelle informi il medico o l infermiere Se continua a praticarsi l iniezione nello stesso punto queste reazioni possono diventare pi gravi e influire sulla quantit di medicinale iniettata nell organismo dalla penna Gonfiore intorno alle articolazioni all inizio dell uso del medicinale l organismo potrebbe ritenere pi acqua di quanto dovrebbe Questo effetto causa gonfiore intorno alle caviglie e ad altre articolazioni In genere
29. o nel corso di una malattia concomitante Flessibilit degli orari di somministrazione Per 1 casi in cui la somministrazione allo stesso orario del giorno non possibile Tresiba offre la flessibilit di orario di somministrazione dell insulina vedere paragrafo 5 1 Deve essere sempre garantito un minimo di 8 ore tra un iniezione e l altra I pazienti che dimenticano una dose sono tenuti a iniettarla non appena se ne accorgono e a riprendere quindi lo schema di monosomministrazione giornaliera abituale Inizio del trattamento Pazienti con diabete mellito di tipo 2 La dose iniziale giornaliera totale raccomandata di 10 unit seguita da aggiustamenti posologici individuali Pazienti con diabete mellito di tipo 1 Tresiba deve essere usato una volta al giorno insieme all insulina prandiale e necessita di successivi aggiustamenti posologici individuali Trasferimento da altri medicinali insulinici Si raccomanda un monitoraggio costante della glicemia durante il trasferimento e nelle settimane seguenti Dosi e tempi di somministrazione di medicinali insulinici concomitanti ad azione rapida breve o di altri trattamenti antidiabetici concomitanti possono necessitare di un aggiustamento Pazienti con diabete mellito di tipo 2 Per 1 pazienti con diabete di tipo 2 che usano una terapia insulinica basale basal bolus premiscelata o automiscelata il passaggio dall insulina basale a Tresiba pu essere effettuato unit per u
30. per la comparsa di segni e sintomi di insufficienza cardiaca aumento di peso ed edema Pioglitazone deve essere sospeso nel caso in cui si verifichi qualsiasi peggioramento dei sintomi Disturbi oculari L intensificarsi della terapia insulinica con un improvviso miglioramento del controllo glicemico pu essere associato ad un temporaneo peggioramento della retinopatia diabetica mentre un miglioramento a lungo termine del controllo glicemico diminuisce 1l rischio della progressione della retinopatia diabetica Prevenzione di errori terapeutici I pazienti devono essere istruiti a controllare sempre l etichetta dell insulina prima di ogni iniezione al fine di evitare associazioni accidentali dei due diversi dosaggi di Tresiba cos come con altri medicinali insulinici I pazienti devono controllare visivamente le unit sul contatore della dose della penna Pertanto si richiede che 1 pazienti che si auto iniettano possano leggere il contatore della dose sulla penna I pazienti non vedenti o che hanno problemi di vista devono essere istruiti per avere sempre aiuto assistenza di un altra persona con una buona vista e che sia istruita nell utilizzo del dispositivo per insulina Anticorpi anti insulina La somministrazione di insulina pu determinare la formazione di anticorpi anti insulina In rari casi la presenza di anticorpi anti insulina pu richiedere un aggiustamento della dose di insulina al fine di 35 correggere una tende
31. prema leggermente con un tampone di cotone senza sfregare l area Dopo l iniezione potrebbe vedere una goccia di insulina sulla punta dell ago Ci normale e non ha alcun effetto sulla dose Guardi sempre il contatore della dose per sapere quante unit sta iniettando Il contatore della dose mostra il numero esatto di unit Non conti gli scatti della penna Tenga premuto il pulsante di iniezione fino a quando 11 contatore della dose ritorna sullo 0 dopo l iniezione Se il contatore della dose si ferma prima di raggiungere lo 0 la dose completa non stata somministrata e pu determinare un livello di zucchero nel sangue troppo alto 5 Dopo l iniezione Inserisca la punta dell ago nel cappuccio esterno appoggiato su una superficie piana senza toccare n l ago n il cappuccio esterno dell ago Quando l ago coperto prema completamente il cappuccio esterno facendo attenzione 100 Sviti l ago e lo getti con attenzione Rimetta il cappuccio della penna sulla penna dopo ogni uso per proteggere I insulina dalla luce Getti sempre l ago dopo ogni iniezione Ci riduce il rischio di contaminazione infezione perdita di insulina ostruzione degli aghi e dosaggi errati Se l ago ostruito non potr iniettarsi l insulina Quando la penna vuota la getti senza l ago attaccato come da istruzioni del medico dell infermiere del farmacista o delle autorit locali
32. preparazioni iniettabili 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Soluzione iniettabile FlexTouch 3 x 3 mL Componenti di una confezione multipla non vendibili separatamente 5 MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Leggere il foglio illustrativo prima dell uso Uso sottocutaneo Attenzione un incremento equivale a 2 unit la penna mostra la dose AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini 7 ALTRE AVVERTENZE PARTICOLARI SE NECESSARIO Usare la soluzione solo se limpida incolore Uso per singolo paziente 8 DATA DI SCADENZA SCAD Dopo la prima apertura usare entro 8 settimane 64 Di PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Dopo la prima apertura Non conservare sopra 30 C Pu essere conservato in frigorifero 2 C 8 C Conservare la penna con il cappuccio per proteggere il medicinale dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO Gettare l ago dopo ogni iniezione 11 NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsverd Danimarca 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 12 807 015 6 penne da 3 mL 13 NUMERO DI LOTT
33. settimane stata aggiunta liraglutide o una singola dose di insulina aspart al pasto principale Nel braccio con insulina degludec liraglutide la dose di insulina stata ridotta del 20 in modo da minimizzare il rischio di ipoglicemia L aggiunta di liraglutide ha portato ad una maggiore e significativa riduzione statistica di HbA medie stimate di 0 73 per liraglutide contro 0 40 per i farmaci di confronto e del peso corporeo medie stimate di 3 03 contro 0 72 kg Il tasso di episodi ipoglicemici per pazienti su anno di esposizione statisticamente e significativamente pi basso quando aggiunta liraglutide rispetto all aggiunta di una singola dose di insulina aspart 1 0 contro 8 15 rapporto 0 13 95 IC 0 08 0 21 Popolazione pediatrica L Agenzia Europea dei Medicinali ha previsto l esonero dall obbligo di presentare 1 risultati degli studi con Tresiba in Neonati e lattanti dalla nascita a meno di 12 mesi di et con diabete mellito di tipo 1 e bambini dalla nascita a meno di 10 anni di et con diabete mellito di tipo 2 con la motivazione che la malattia o la condizione per cui inteso questo medicinale specifico non si manifesta nel sottogruppo pediatrico specificato vedere paragrafo 4 2 per informazioni sull uso pediatrico L efficacia e la sicurezza di Tresiba in bambini e adolescenti con il diabete mellito di tipo 1 sono state osservate in uno studio clinico controllato randomizzato 1 1 p
34. sottoposto a monitoraggio addizionale Ci permetter la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza Lei pu contribuire segnalando qualsiasi effetto indesiderato riscontrato durante l assunzione di questo medicinale Vedere la fine del paragrafo 4 per le informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perch contiene importanti informazioni per lei Conservi questo foglio Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo Se ha qualsiasi dubbio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Questo medicinale stato prescritto soltanto per lei Non lo dia ad altre persone anche se 1 sintomi della malattia sono uguali ai suoi perch potrebbe essere pericoloso Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Vedere paragrafo 4 Contenuto di questo foglio Che cos Tresiba e a cosa serve Cosa deve sapere prima di usare Tresiba Come usare Tresiba Possibili effetti indesiderati Come conservare Tresiba Contenuto della confezione e altre informazioni PE 1 Che cos Tresiba e a cosa serve Tresiba un insulina basale ad azione prolungata chiamata insulina degludec E usata per trattare il diabete mellito negli adulti adolescenti e bambini dall et di 1 anno in poi Tresiba atuta l organismo a ri
35. su un panno inumidito Non faccia cadere la penna e non la faccia urtare contro superfici dure Se la fa cadere o se sospetta un problema colleghi un nuovo ago e verifichi il flusso dell insulina prima dell iniezione 85 Non cerchi di riempire nuovamente la penna Quando vuota deve essere gettata Non cerchi di riparare o smontare la penna 86 Foglio illustrativo informazioni per il paziente Tresiba 200 unita mL soluzione iniettabile in cartuccia insulina degludec W Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale Ci permetter la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza Lei pu contribuire segnalando qualsiasi effetto indesiderato riscontrato durante l assunzione di questo medicinale Vedere la fine del paragrafo 4 per le informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perch contiene importanti informazioni per lei Conservi questo foglio Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo Se ha qualsiasi dubbio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Questo medicinale stato prescritto soltanto per lei Non lo dia ad altre persone anche se 1 sintomi della malattia sono uguali ai suoi perch potrebbe essere pericoloso Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Vedere par
36. tessuto adiposo sottocutaneo si pu ridurre lipoatrofia oppure inspessire lipoipertrofia Variare il sito di iniezione ogni volta pu ridurre il rischio di sviluppare questi cambiamenti della pelle Se nota questi cambiamenti della pelle informi il medico o l infermiere Se continua a praticarsi l iniezione nello stesso punto queste reazioni possono diventare pi gravi e influire sulla quantit di medicinale iniettata nell organismo dalla penna Gonfiore intorno alle articolazioni all inizio dell uso del medicinale l organismo potrebbe ritenere pi acqua di quanto dovrebbe Questo effetto causa gonfiore intorno alle caviglie e ad altre articolazioni In genere dura solo poco tempo Raro pu interessare fino a 1 persona ogni 1 000 Questo medicinale pu causare reazioni allergiche quali orticaria gonfiore della lingua e delle labbra diarrea nausea stanchezza e prurito Effetti generali del trattamento Livello di zucchero nel sangue troppo basso ipoglicemia Il livello di zucchero nel sangue pu diventare troppo basso se beve alcool usa troppa insulina fa pi attivit fisica del solito mangia troppo poco o salta un pasto Segni premonitori di un livello di zucchero nel sangue troppo basso che possono verificarsi all improvviso mal di testa linguaggio confuso battito cardiaco accelerato sudorazione fredda pelle fredda e pallida sensazione di malessere molta fame tremore oppure nervosismo o ansia
37. trattamento di pioglitazone e Tresiba in associazione Se utilizzata la terapia combinata 1 pazienti devono essere monitorati per la comparsa di segni e sintomi di insufficienza cardiaca aumento di peso ed edema Pioglitazone deve essere sospeso nel caso in cui si verifichi qualsiasi peggioramento dei sintomi Disturbi oculari L intensificarsi della terapia insulinica con un improvviso miglioramento del controllo glicemico pu essere associato ad un temporaneo peggioramento della retinopatia diabetica mentre un miglioramento a lungo termine del controllo glicemico diminuisce il rischio della progressione della retinopatia diabetica Prevenzione di errori terapeutici I pazienti devono essere istruiti a controllare sempre l etichetta dell insulina prima di ogni iniezione al fine di evitare associazioni accidentali dei due diversi dosaggi di Tresiba cos come con altri medicinali insulinici I pazienti devono controllare visivamente le unit sul contatore della dose della penna Pertanto si richiede che 1 pazienti che si auto iniettano possano leggere il contatore della dose sulla penna I pazienti non vedenti o che hanno problemi di vista devono essere istruiti per avere sempre aiuto assistenza di un altra persona con una buona vista e istruita nell utilizzo del dispositivo per insulina Anticorpi anti insulina La somministrazione di insulina pu determinare la formazione di anticorpi anti insulina In rari casi la presenza d
38. x 3 senza aghi penne preriempite da 3 mL E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate Titolare dell autorizzazione all immissione in commercio e produttore Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsv rd Danimarca Questo foglio illustrativo stato aggiornato il Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu 93 Istruzioni su come usare Tresiba FlexTouch 200 unita mL soluzione iniettabile in penna pre riempita FlexTouch Legga attentamente queste istruzioni prima di usare la penna Tresiba FlexTouch Se non segue attentamente le istruzioni puo iniettare una quantita troppo bassa o troppo alta di insulina che puo portare ad un livello di zucchero nel sangue troppo alto o troppo basso Non usi la penna senza aver ricevuto una istruzione adeguata dal medico o dall infermiere Inizi con il controllare la penna per accertarsi che contenga Tresiba 200 unit mL quindi guardi le illustrazioni che seguono per imparare a conoscere le diverse parti della penna e l ago Se non vedente o ha gravi problemi alla vista e non pu leggere il contatore della dose non usi questa penna senza aiuto Chieda aiuto a una persona che abbia una buona vista e sia addestrata all uso della penna Tresiba FlexTouch La penna una penna preriempita di insulina con dose selezionabile contenente 600 unit di insulina Pu selezi
39. 5 8 6 2 Variazione media dal basale 2 91 3 15 2 18 Differenza 0 05 0 45 0 35 7 Differenza 0 42 0 82 0 02 Tasso di ipoglicemia per paziente anno di esposizione Grave 0 02 0 02 0 02 Confermata 3 63 3 64 3 48 Rapporto 1 10 0 79 1 52 Rapporto 1 03 0 75 1 40 Notturna confermata 0 56 0 63 0 75 Rapporto 1 18 0 66 2 12 Rapporto 0 77 0 44 1 35 1 Regime una volta al giorno con il pasto principale della sera uno o due dei seguenti antidiabetici orali SU metformina o inibitore della DPP 4 2 Regime una volta al giorno flessibile intervalli di circa 8 40 ore tra le dosi uno o due dei seguenti antidiabetici orali SU metformina o inibitore della DPP 4 3 Regime una volta al giorno uno o due dei seguenti antidiabetici orali SU metformina o inibitore della DPP 4 4 L ipoglicemia confermata era definita come episodi confermati di glucosio plasmatico lt 3 1 mmol l o necessit del paziente di assistenza da parte di una terza persona L ipoglicemia notturna confermata era definita come episodi tra la mezzanotte e le 6 del mattino 5 La differenza per Tresiba Flex Tresiba 6 Il rapporto per Tresiba Flex Tresiba In uno studio clinico di 104 settimane il 57 dei pazienti con diabete di tipo 2 trattati con Tresiba insulina degludec in combinazione con metformina ha raggiunto un target di HbA lt 7 0 mentre alla parte restante dei pazienti che ha continuato in uno studio clinico aperto di 26
40. 9 1 52 Rapporto 1 03 0 75 1 40 Notturna confermata 0 56 0 63 0 75 Rapporto 1 18 0 66 2 12 Rapporto 0 77 0 44 1 35 1 Regime una volta al giorno con il pasto principale della sera uno o due dei seguenti antidiabetici orali SU metformina o inibitore della DPP 4 2 Regime una volta al giorno flessibile intervalli di circa 8 40 ore tra le dosi uno o due dei seguenti antidiabetici orali SU metformina o inibitore della DPP 4 3 Regime una volta al giorno uno o due dei seguenti antidiabetici orali SU metformina o inibitore della DPP 4 4 L ipoglicemia confermata era definita come episodi confermati di glucosio plasmatico lt 3 1 mmol l o necessit del paziente di assistenza da parte di una terza persona L ipoglicemia notturna confermata era definita come episodi tra la mezzanotte e le 6 del mattino 5 La differenza per Tresiba Flex Tresiba 6 Il rapporto per Tresiba Flex Tresiba In uno studio clinico di 104 settimane il 57 dei pazienti con diabete di tipo 2 trattati con Tresiba insulina degludec in combinazione con metformina ha raggiunto un target di HbA lt 7 0 mentre alla parte restante dei pazienti che ha continuato in uno studio clinico aperto di 26 settimane stata aggiunta liraglutide o una singola dose di insulina aspart al pasto principale Nei pazienti trattati nel braccio con insulina degludec liraglutide la dose di insulina stata ridotta del 20 in modo da minimizzare il ri
41. ALLEGATO I RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO W Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale Ci permetter la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta Vedere paragrafo 4 8 per informazioni sulle modalit di segnalazione delle reazioni avverse 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Tresiba 100 unita mL soluzione iniettabile in penna pre riempita 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA 1 mL della soluzione contiene 100 unit di insulina degludec equivalente a 3 66 mg di insulina degludec Una penna preriempita contiene 300 unit di insulina degludec in 3 mL di soluzione Prodotta con la tecnologia del DNA ricombinante da Saccharomyces cerevisiae Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Soluzione iniettabile FlexTouch Soluzione neutra limpida incolore 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche Trattamento del diabete mellito in adulti adolescenti e bambini dall et di 1 anno 4 2 Posologia e modo di somministrazione Posologia Tresiba un insulina basale da somministrare per via sottocutanea una volta al giorno preferibilmente alla stessa ora ogni giorno La potenza degli analoghi dell insulina compresa l insulina degludec espressa in unit U Una 1 unit U di insulina degludec corrisponde a 1 unit internazion
42. Ci particolarmente importante per coloro 1 quali hanno una ridotta o assente consapevolezza dei sintomi premonitori dell ipoglicemia o hanno frequenti episodi di ipoglicemia In queste circostanze si deve considerare se sia opportuno guidare 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza L ipoglicemia la reazione avversa osservata pi di frequente durante il trattamento vedere paragrafo Descrizione di reazioni avverse selezionate sotto riportato Tabella delle reazioni avverse Le reazioni avverse elencate di seguito sono basate su dati di sperimentazioni cliniche e classificate in base alla Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA Le categorie di frequenza sono definite secondo la seguente convenzione molto comune 1 10 comune 1 100 e lt 1 10 non comune 1 1 000 e lt 1 100 raro 1 10 000 e lt 1 1 000 molto raro lt 1 10 000 non nota la frequenza non pu essere definita sulla base dei dati disponibili Classificazione per sistemi e organi Disturbi del sistema immunitario Disturbi del metabolismo e della nutrizione Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune Lipodistrofia Patologie sistemiche e condizioni relative alla Comune Reazioni intorno al sito di iniezione sede di somministrazione Non comune Edema periferico Descrizione di reazioni avverse selezionate Disturbi del sistema immunitario Con 1 preparati insulinici possono verifica
43. Controlli il nome e il dosaggio sull etichetta della penna per essere sicuro che si tratti di Tresiba 100 unit mL Non usi Tresiba Penfill gt In microinfusori di insulina gt Se la cartuccia o il dispositivo per la somministrazione di insulina che sta usando danneggiato Lo restituisca al fornitore Per ulteriori istruzioni veda il manuale del dispositivo per la somministrazione gt Se la cartuccia danneggiata o non stata conservata correttamente vedere paragrafo 5 Come conservare Tresiba gt Sel insulina non appare limpida e incolore Come iniettare gt Tresiba si somministra per iniezione sotto la pelle iniezione sottocutanea Non lo inietti in una vena o in un muscolo gt Le migliori zone per praticarsi l iniezione sono la parte anteriore delle cosce le parti superiori delle braccia o la parte anteriore della vita addome gt Vari ogni giorno il punto all interno dell area in cui pratica l iniezione per ridurre il rischio di sviluppo di noduli e avvallamenti cutanei vedere paragrafo 4 Se usa pi Tresiba di quanto deve Se usa troppa insulina il livello di zucchero nel sangue potrebbe abbassarsi troppo ipoglicemia vedere 1 consigli nel paragrafo 4 Livello di zucchero nel sangue troppo basso Se dimentica di usare Tresiba Se dimentica una dose si inietti la dose saltata quando si accorge della dimenticanza si assicuri una distanza di almeno 8 ore tra una dose e l altra Se si
44. E DEL MEDICINALE 46 A PRODUTTORI DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E RESPONSABILI DEL RILASCIO DEI LOTTI Nome ed indirizzo dei produttori dei principi attivi biologici Novo Nordisk A S Hallas All DK 4400 Kalundborg Danimarca Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsverd Danimarca Nome ed indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsverd Danimarca B CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E DI UTILIZZO Medicinale soggetto a prescrizione medica C ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza Il Titolare dell Autorizzazione all Immissione in commercio deve fornire i rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza per questo medicinale conformemente ai requisiti definiti nell elenco delle date di riferimento per l Unione europea elenco EURD di cui l articolo 107 quater par 7 della direttiva 2001 83CE e pubblicato sul sito web dei medicinali europei D CONDIZIONI O LIMITAZIONI RIGUARDO L USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE Piano di Gestione del Rischio RMP Il Titolare dell Autorizzazione all Immissione in Commercio deve effettuare le attivit e gli interventi di farmacovigilanza richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel Modulo 1 8 2 dell Autorizzazione all Immissione in Commercio e in qualsiasi successivo aggiornamento
45. NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO Gettare l ago dopo ogni iniezione 11 NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsverd Danimarca 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 12 807 005 10 penne da 3 mL 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE Tresiba penna pre riempita 100 55 INFORMAZIONI DA APPORRE SULLA CONFEZIONE INTERNA SCATOLA PER CONFEZIONE MULTIPLA 100 unita mL penna pre riempita FlexTouch 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Tresiba 100 unita mL soluzione iniettabile in penna preriempita insulina degludec COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO ATTIVO Una penna preriempita contiene 300 unita di insulina degludec in 3 mL di soluzione 1 mL della soluzione contiene 100 unita di insulina degludec equivalente a 3 66 mg 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Glicerolo metacresolo fenolo acetato di zinco acido cloridrico e idrossido di sodio per aggiustamento del pH e acqua per preparazioni iniettabili 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Soluzione iniettabile FlexTouch 5 x 3 mL Componenti di una confezione multipla non vendibili separatamente 5 MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Leggere il foglio il
46. O Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE Tresiba penna pre riempita 200 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO IMBALLAGGIO ESTERNO 100 unita mL cartuccia Penfill 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Tresiba 100 unita mL soluzione iniettabile in cartuccia insulina degludec COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO ATTIVO Una cartuccia contiene 300 unit di insulina degludec in 3 mL di soluzione 1 mL della soluzione contiene 100 unit di insulina degludec equivalente a 3 66 mg 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Glicerolo metacresolo fenolo acetato di zinco acido cloridrico e idrossido di sodio per aggiustamento del pH e acqua per preparazioni iniettabili 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Soluzione iniettabile Penfill 5x3 mL 10x 3 mL di MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Leggere il foglio illustrativo prima dell uso Uso sottocutaneo AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini 7 ALTRE AVVERTENZE PARTICOLARI SE NECESSARIO Usare la soluzione solo se limpida incolore Uso per singolo paziente 8 DATA DI SCADENZA SCAD Dopo la prima apertura usare entro 8 settimane 66 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare in
47. RI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO Gettare l ago dopo ogni iniezione 11 NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsverd Danimarca 12 NUMERI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 12 807 001 1 penna da 3 mL EU 1 12 807 002 1 penna da 3 mL e 7 aghi NovoFine EU 1 12 807 003 1 penna da 3 mL e 7 aghi NovoTwist EU 1 12 807 004 5 penne da 3 mL 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE Tresiba penna pre riempita 100 52 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI ETICHETTA DELLA PENNA 100 unita mL penna preriempita FlexTouch DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Tresiba100 unita mL soluzione iniettabile insulina degludec FlexTouch 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE Uso sottocutaneo 3 DATA DI SCADENZA SCAD 4 NUMERO DI LOTTO Lotto 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 3 mL 6 ALTRO Novo Nordisk A S 53 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO ETICHETTA SULL AVVOLGIMENTO TRASPARENTE ESTERNO DELLE CONFEZIONI MULTIPLE 100 unit mL penna pre riempita FlexTouch 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Tresiba 100 unita mL
48. a precedenti utilizzatori di insulina basale a destra insulina naive 52 settimane di trattamento Insulina glargine 248 HbA Fine della sperimentazione TA 7 1 Variazione media 1 29 1 22 Differenza 0 08 0 05 0 21 Differenza 0 43 0 61 0 24 FPG mmol l Fine della sperimentazione 8 5 Variazione media 1 39 Differenza 2 17 2 59 1 74 Tasso di ipoglicemia per paziente anno di esposizione Ipoglicemia grave Confermata 1 26 Rapporto 0 82 0 69 0 99 Rapporto 3 81 2 40 6 05 Notturna confermata 1 39 0 52 0 30 Rapporto 1 93 0 90 4 10 1 Regime una volta al giorno insulina aspart per la copertura del fabbisogno insulinico prandiale metformina pioglitazone 2 Regime una volta al giorno metformina SU glinide pioglitazone 3 L ipoglicemia confermata era definita come episodi confermati di glucosio plasmatico lt 3 1 mmol l o necessit del paziente di assistenza da parte di una terza persona L ipoglicemia notturna confermata era definita come episodi tra la mezzanotte e le 6 del mattino Tabella 6 Risultati di una sperimentazione clinica nel diabete mellito di tipo 2 con dose flessibile di Tresiba 26 settimane di trattamento Tresiba Tresiba Flex Insulina glargine N 228 229 230 HbA1c Fine della sperimentazione 7 3 T2 7 1 Variazione media 1 07 1 28 1 26 Differenza 0 13 0 29 0 03 Differenza 0 04 0 12 0 20 FPG mmol l Fine della sperimentazione 5 8
49. a gravidanza che durante la gravidanza stessa Il fabbisogno di insulina solitamente diminuisce nel corso del primo trimestre ed aumenta nel secondo e terzo trimestre di gravidanza Dopo il parto il fabbisogno insulinico torna normalmente ai valori precedenti la gravidanza Allattamento Non sono disponibili dati clinici relativi all uso di Tresiba durante l allattamento Nei ratti l insulina degludec stata secreta nel latte la concentrazione nel latte era inferiore a quella nel plasma Non noto se l insulina degludec sia escreta nel latte materno Non si ritiene che l insulina degludec possa causare effetti metabolici su neonati lattanti Fertilit Studi con l insulina degludec sulla riproduzione animale non hanno rivelato effetti avversi per la fertilit 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari La capacit di concentrazione e di reazione del paziente possono ridursi a seguito di ipoglicemia Questo fatto pu costituire un rischio in situazioni in cui tali capacit sono di particolare importanza ad esempio quando si guida un veicolo o si utilizzano macchinari I pazienti devono essere informati sulla necessit di prendere le necessarie precauzioni per evitare la comparsa di un episodio ipoglicemico mentre stanno guidando Ci particolarmente importante per coloro 1 quali hanno una ridotta o assente consapevolezza dei sintomi premonitori dell ipoglicemia o hanno frequenti e
50. accorge di aver dimenticato la dose precedente al momento in cui deve prendere la dose programmata non prenda una dose doppia ma riprenda la dose programmata giornaliera Se interrompe il trattamento con Tresiba Non interrompa il trattamento con l insulina senza averne parlato al medico Se interrompe l uso di insulina potrebbero svilupparsi un livello di zucchero nel sangue molto alto e chetoacidosi una condizione caratterizzata da troppo acido nel sangue vedere 1 consigli nel paragrafo 4 Livello di zucchero nel sangue troppo alto 4 Possibili effetti indesiderati Come tutti 1 medicinali questo medicinale pu causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino Con il trattamento insulinico l ipoglicemia livello di zucchero nel sangue troppo basso molto comune pu interessare pi di 1 persona ogni 10 Pu diventare molto grave Se il livello di zucchero nel sangue si abbassa molto potrebbe perdere conoscenza L ipoglicemia grave pu causare danni al cervello e mettere in pericolo di vita Se avverte 1 sintomi di un un basso livello di zucchero nel sangue intervenga immediatamente per aumentarlo Vedere 1 consigli nel paragrafo Livello di zucchero nel sangue troppo basso sotto riportato Se manifesta una grave reazione allergica a Tresiba verificatasi raramente o a uno qualsiasi degli ingredienti di Tresiba interrompa l uso di Tresiba e si rivolga immediatamente a un medico I segni
51. agrafo 4 Contenuto di questo foglio Che cos Tresiba e a cosa serve Cosa deve sapere prima di usare Tresiba Come usare Tresiba Possibili effetti indesiderati Come conservare Tresiba Contenuto della confezione e altre informazioni RE 1 Che cos Tresiba e a cosa serve Tresiba un insulina basale ad azione prolungata chiamata insulina degludec E usata per trattare il diabete mellito negli adulti adolescenti e bambini dall et di 1 anno in poi Tresiba aiuta l organismo a ridurre il livello di zucchero nel sangue Si somministra una volta al giorno Tresiba ha un effetto prolungato di riduzione dello zucchero nel sangue quindi quando non pu seguire la dose regolare programmata pu variare l orario di somministrazione da un giorno all altro vedere paragrafo 3 per Flessibilit negli orari di somministrazione Tresiba pu essere usato con medicinali insulinici prandiali ad azione rapida Nel diabete mellito di tipo 2 Tresiba pu essere usato in combinazione con compresse per il diabete o con medicinali antidiabetici iniettabili oltre che con insulina Nel diabete mellito di tipo 1 Tresiba deve essere sempre usato in combinazione con medicinali insulinici prandiali ad azione rapida 2 Cosa deve sapere prima di usare Tresiba Non usi Tresiba se allergico all insulina degludec o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale elencati al paragrafo 6 Avvertenze e precauz
52. al bolus premiscelata o automiscelata il passaggio dall insulina basale a Tresiba pu essere effettuato unit per unit in base alla dose precedente di insulina basale seguita da aggiustamenti posologici individuali Pazienti con diabete mellito di tipo 1 Per la maggior parte dei pazienti con diabete di tipo 1 il passaggio dall insulina basale a Tresiba pu essere effettuato unit per unit in base alla dose precedente di insulina basale con successivi aggiustamenti posologici individuali Per 1 pazienti con diabete di tipo 1 che passano dall insulina basale due volte al giorno o che presentano HbA lt 8 0 al momento del passaggio la dose di Tresiba deve essere determinata su base individuale Deve essere presa in considerazione una riduzione della dose seguita da un aggiustamento posologico individuale sulla base della risposta glicemica Uso di Tresiba in combinazione con gli agonisti del recettore del GLP 1 in pazienti con diabete mellito di tipo 2 Quando si aggiunge Tresiba agli agonisti del recettore del GLP 1 la dose giornaliera iniziale raccomandata di 10 unit seguita da aggiustamenti della dose individuali Quando si aggiungono gli agonisti del recettore del GLP 1 a Tresiba si raccomanda di ridurre del 20 la dose di Tresiba per minimizzare il rischio di ipoglicemia Successivamente la dose pu essere aggiustata individualmente Popolazioni particolari Pazienti anziani 65 anni Tresiba pu essere util
53. ale UI di insulina umana e a 1 unit di insulina glargine o a unit di insulina detemir In pazienti con diabete mellito di tipo 2 Tresiba pu essere somministrato da solo o in qualsiasi combinazione con medicinali antidiabetici orali agonisti del recettore del GLP 1 e insulina in bolo vedere paragrafo 5 1 Nel diabete mellito di tipo 1 Tresiba deve essere combinato a un insulina ad azione breve rapida per coprire il fabbisogno insulinico prandiale Il dosaggio di Tresiba deve essere determinato sulla base delle necessit individuali dei pazienti Si raccomanda di ottimizzare il controllo glicemico mediante aggiustamenti della dose sulla base del glucosio plasmatico a digiuno Come per tutti 1 medicinali insulinici un aggiustamento della dose puo rendersi necessario se 1 pazienti aumentano l attivit fisica se modificano la dieta abituale o nel corso di una malattia concomitante Tresiba 100 unit mL e Tresiba 200 unit mL Tresiba disponibile in due dosaggi La dose necessaria misurata per entrambi in unit Gli incrementi comunque differiscono nei due dosaggi di Tresiba Una dose da 1 a 80 unit per iniezione pu essere somministrata con Tresiba 100 unit mL con incrementi di 1 unit Una dose da 2 a 160 unit per iniezione pu essere somministrata con Tresiba 200 unit mL con incrementi di 2 unit La dose fornita in met del volume di 100 unit mL di insulina basale Il contatore della do
54. apporto tra AUCGIR0 12h 58 AUCarass era di 0 5 L affinit dell insulina degludec per l albumina sierica determina un legame delle proteine plasmatiche gt 99 nel plasma umano 28 Biotrasformazione La degradazione dell insulina degludec simile a quella dell insulina umana tutti 1 metaboliti sono inattivi Eliminazione L emivita dopo somministrazione sottocutanea di Tresiba determinata dal grado di assorbimento dai tessuti sottocutanei L emivita di Tresiba di circa 25 ore indipendentemente dalla dose Linearit Dopo la somministrazione sottocutanea nell intervallo posologico terapeutico stata osservata una proporzionalit della dose nell esposizione totale Nel confronto diretto 1 requisiti di bioequivalenza sono soddisfatti per Tresiba 100 unit mL e Tresiba 200 unit mL in base a AUCpeg1 88 Cmax 1Deg s Sesso Non sono state rilevate differenze tra 1 sessi nelle propriet farmacocinetiche di Tresiba Pazienti anziani etnia compromissione renale ed epatica Non sono state rilevate differenze nella farmacocinetica dell insulina degludec tra pazienti anziani e giovani tra diverse etnie o tra soggetti sani e pazienti con compromissione renale o epatica Popolazione pediatrica Le propriet farmacocinetiche dell insulina degludec in bambini 1 11 anni e adolescenti 12 18 anni sono allo steady state paragonabili con quelle osservate in adulti affetti da diabete di tipo 1 L
55. assorbimento dai tessuti sottocutanei L emivita di Tresiba di circa 25 ore indipendentemente dalla dose Linearit Dopo la somministrazione sottocutanea nell intervallo posologico terapeutico stata osservata una proporzionalit della dose nell esposizione totale Nel confronto diretto 1 requisiti di bioequivalenza sono soddisfatti per Tresiba 100 unit mL e Tresiba 200 unit mL in base a AUCpeg 1 88 Cmax IDeg ss Sesso Non sono state rilevate differenze tra 1 sessi nelle propriet farmacocinetiche di Tresiba Pazienti anziani etnia compromissione renale ed epatica Non sono state rilevate differenze nella farmacocinetica dell insulina degludec tra pazienti anziani e giovani tra diverse etnie o tra soggetti sani e pazienti con compromissione renale o epatica Popolazione pediatrica Le propriet farmacocinetiche dell insulina degludec in bambini 1 11 anni e adolescenti 12 18 anni sono allo steady state paragonabili con quelle osservate in adulti affetti da diabete di tipo 1 L esposizione totale dopo una dose singola stata tuttavia pi elevata nei bambini e negli adolescenti rispetto agli adulti con diabete mellito di tipo 1 5 3 Dati preclinici di sicurezza I dati preclinici non evidenziano preoccupazioni per la sicurezza per l uomo sulla base di studi farmacologici di sicurezza tossicit a dosi ripetute potenziale cancerogeno e tossicit della riproduzione Il rapporto della potenza mitogena
56. atterizzata da un eccessiva produzione di ormone della crescita acromegalia Potrebbero aumentare o diminuire il suo livello di zucchero nel sangue Pioglitazone medicinale antidiabetico orale usato per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 Alcuni pazienti affetti da diabete di tipo 2 di lunga durata e con disturbi cardiaci o precedente ictus che sono stati trattati con pioglitazone e insulina hanno manifestato insufficienza cardiaca Informi 11 medico immediatamente se manifesta segni di insufficienza cardiaca come respiro corto inusuale o un rapido aumento di peso o un gonfiore localizzato edema Se una qualsiasi di queste situazioni la riguarda o se non ne sicuro si rivolga al medico al farmacista o all infermiere 105 Tresiba con alcool Se assume alcool il fabbisogno di insulina puo cambiare poich il livello di zucchero nel sangue puo aumentare o diminuire Deve pertanto controllare il livello di zucchero nel sangue con frequenza maggiore a quella abituale Gravidanza e allattamento Non noto se Tresiba influisca sul feto durante la gravidanza Se in corso una gravidanza se sospetta o sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di usare questo medicinale Potrebbe essere necessario aggiustare la sua dose di insulina durante la gravidanza e dopo il parto Durante la gravidanza necessario controllare accuratamente il diabete e
57. ba 100 unita mL soluzione iniettabile in penna preriempita insulina degludec COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO ATTIVO Una penna preriempita contiene 300 unita di insulina degludec in 3 mL di soluzione 1 mL della soluzione contiene 100 unita di insulina degludec equivalente a 3 66 mg 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Glicerolo metacresolo fenolo acetato di zinco acido cloridrico e idrossido di sodio per aggiustamento del pH e acqua per preparazioni iniettabili 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Soluzione iniettabile FlexTouch 1x3 mL 1x3mL 7 aghi NovoFine 1x3mL 7 aghi NovoTwist 5x 3 mL di MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Gli aghi non sono inclusi Leggere il foglio illustrativo prima dell uso Uso sottocutaneo AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini 7 ALTRE AVVERTENZE PARTICOLARI SE NECESSARIO Usare la soluzione solo se limpida incolore Uso per singolo paziente 8 DATA DI SCADENZA 51 SCAD Dopo la prima apertura usare entro 8 settimane 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Dopo la prima apertura Non conservare sopra 30 C Pu essere conservato in frigorifero 2 C 8 C Conservare la penna con il cappuccio per proteggere il medicinale dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLA
58. bilit manifestata sotto forma di gonfiore della lingua e delle labbra diarrea nausea stanchezza e prurito e orticaria Ipoglicemia L ipoglicemia pu sopraggiungere se la dose di insulina troppo alta in relazione alla richiesta insulinica L ipoglicemia grave pu indurre perdita della coscienza e o convulsioni e pu portare a un danno cerebrale temporaneo o permanente o anche al decesso I sintomi dell ipoglicemia si manifestano di solito all improvviso Possono comprendere sudorazione fredda pelle fredda e pallida affaticamento nervosismo o tremore ansia stanchezza o debolezza inusuali confusione difficolt di concentrazione sonnolenza fame eccessiva disturbi visivi cefalea nausea e palpitazioni Lipodistrofia La lipodistrofia incluso lipoipertrofia lipoatrofia pu verificarsi nel sito di iniezione Una continua rotazione del sito di iniezione all interno della particolare area di iniezione pu aiutare a ridurre il rischio di sviluppo di queste reazioni Reazioni nel sito di iniezione 37 Si sono verificate reazioni nel sito di iniezione compresi ematoma dolore emorragia eritema noduli gonfiore alterazione del colore della pelle prurito calore e formazione di masse nel sito di iniezione in pazienti trattati con Tresiba Queste reazioni di solito sono lievi e transitorie e normalmente scompaiono proseguendo il trattamento Popolazione pediatrica Tresiba stato somministrato a bambini e a
59. cemia se il livello di zucchero nel sangue troppo alto segua le indicazioni per la glicemia alta nel paragrafo 4 Possibili effetti indesiderati 104 Trasferimento da altri medicinali insulinici pu essere necessario cambiare la dose di insulina se si passa da un altro tipo marca o produttore di insulina Si rivolga al medico Pioglitazone usato con insulina vedere Pioglitazone qui di seguito Disturbo agli occhi il miglioramento rapido nel controllo della glicemia pu portare ad un temporaneo peggioramento dei disturbi oculari Se si verificano problemi agli occhi si rivolga al medico Si assicuri di usare il giusto tipo di insulina controlli sempre l etichetta dell insulina prima di ogni iniezione per evitare accidentali confusioni tra i diversi dosaggi di Tresiba cos come con altri medicinali insulinici Se non vede bene vedere il paragrafo 3 Come usare Tresiba Bambini e adolescenti Tresiba pu essere usato in adolescenti e bambini dall et di 1 anno in poi Non vi esperienza nell uso di Tresiba in bambini al di sotto di 1 anno di et Altri medicinali e Tresiba Informi il medico o il farmacista l infermiere se sta usando ha recentemente usato o potrebbe usare qualsiasi altro medicinale Alcuni medicinali influenzano 1l livello di zucchero nel sangue questo potrebbe significare la necessit di un cambiamento della dose di insulina Di seguito sono elencati 1 medicinal
60. con diabete mellito di tipo 1 Insulina glargine N27 CV Insulina degludec N26 CV Variabilit da giorno a giorno dell effetto ipoglicemizzante durante un intervallo di somministrazione AUCgr 1 58 Variabilit da giorno a giorno dell effetto ipoglicemizzante da 2 24 ore AUCGir2 24n ss CV coefficiente di variazione intra paziente in SS steady state AUCgGir2 24n effetto metabolico nelle ultime 22 ore di intervallo di somministrazione ovvero non influenzato da insulina EV durante il periodo di clamp glicemico di run in L effetto ipoglicemizzante totale di Tresiba aumenta in modo lineare con l incremento delle dosi 39 Non vi differenza clinicamente rilevante nella farmacodinamica di Tresiba tra 1 pazienti anziani e adulti pi giovani Ffficacia clinica e sicurezza Sono state condotte 11 sperimentazioni cliniche internazionali della durata di 26 o 52 settimane in aperto randomizzate parallele treat to target in cui 4275 pazienti sono stati trattati con Tresiba 1102 con diabete mellito di tipo 1 e 3173 con diabete mellito di tipo 2 L effetto di Tresiba stato valutato in pazienti con diabete mellito di tipo 1 Tabella 3 in pazienti naive inizio del trattamento con insulina nel diabete mellito di tipo 2 Tabella 4 e in precedenti utilizzatori di insulina intensificazione di insulina in diabete mellito di tipo 2 Tabella 5 con orari di somministrazione sia fissi che flessibili Tabe
61. controllare sempre l etichetta dell insulina prima di ogni somministrazione per evitare scambi accidentali tra 1 due dosaggi di Tresiba il paziente non vedente o con problemi alla vista deve essere sempre istruito a chiedere aluto assistenza ad un altra persona con una buona vista e qualificata ad usare il dispositivo per l insulina usare sempre la dose raccomandata dal medico usare sempre il contatore della dose e l indicatore della dose per selezionare la dose Non contare 1 click della penna per selezionare la dose controllare quante unit sono state selezionate prima di inettare insulina il contatore della dose mostra il numero di unit indipendentemente dal dosaggio e non deve essere fatta alcuna conversione della dose riportare ogni errore terapeutico o qualsiasi effetto indesiderato Il Titolare dell Autorizzazione all Immissione in Commercio deve concordare il testo della lettera di comunicazione per l operatore sanitario e il contenuto della brochure per il paziente con un piano di comunicazione concordato con Autorit nazionale competente in ogni Stato Membro prima della distribuzione del materiale educazionale nello Stato Membro 48 ALLEGATO ITI ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO 49 A ETICHETTATURA 50 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO IMBALLAGGIO ESTERNO 100 unita mL penna preriempita FlexTouch 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Tresi
62. d particolarmente importante per la salute del bambino prevenire il livello di zucchero nel sangue troppo basso ipoglicemia Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Un livello di zucchero nel sangue troppo basso ipoglicemia o troppo alto iperglicemia pu influire sulla capacit di guidare o utilizzare utensili o macchinari Se il livello di zucchero nel sangue troppo basso o troppo alto la capacit di concentrazione o di reazione potrebbe essere condizionata Ci potrebbe mettere in pericolo se stesso o gli altri Chieda al medico se pu guidare se gt il livello di zucchero nel sangue diventa spesso troppo basso gt ha difficolt a riconoscere 1 segni di un livello di zucchero nel sangue troppo basso Informazioni importanti su alcuni ingredienti di Tresiba Tresiba contiene meno di 1 mmol di sodio 23 mg per dose cio praticamente senza sodio di Come usare Tresiba Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico Se ha dubbi consulti il medico l infermiere o il farmacista Se un non vendente o ha problemi alla vista e non pu leggere il contatore della dose sulla penna non utilizzi questo medicinale insulinico senza aiuto Si faccia aiutare da una persona con una buona vista che addestrato ad usare la penna Il medico decider insieme a lei di quanto Tresiba avr bisogno ogni giorno quando controllare il livello di zucchero nel sangue e se necessaria una
63. da 12 17 anni Tresiba somministrato una volta al giorno ha mostrato una riduzione simile di HbA alla settimana 52 e una maggiore riduzione di FPG dal baseline rispetto all insulina detemir di confronto somministrata una o due volte al giorno Questo stato ottenuto con dosi giornaliere di Tresiba pi basse del 30 rispetto a insulina detemir I tassi eventi per paziente anno di esposizione di ipoglicemia grave definizione ISPAD 0 51 vs 0 33 ipoglicemia confermata 57 71 vs 54 05 e ipoglicemia notturna confermata 6 03 vs 7 60 sono stati paragonabili tra Tresiba e insulina detemir In entrambi 1 bracci di trattamento 1 bambini di et tra 6 11 anni hanno avuto un tasso numericamente pi alto di ipoglicemia confermata rispetto agli altri gruppi di et E stato osservato un tasso numericamente pi alto di ipoglicemia grave in bambini di et tra 6 11 anni trattati con Tresiba Il tasso di episodi iperglicemici con chetosi stato significativamente pi basso per Tresiba rispetto ad insulina detemir rispettivamente 0 68 e 1 09 Non stato identificato alcun problema di sicurezza con Tresiba per quanto riguarda le reazioni avverse e 1 parametri standard di sicurezza Lo sviluppo di anticorpi stato scarso e non ha avuto alcun impatto clinico I dati di sicurezza ed efficacia per pazienti adolescenti con diabete mellito di tipo 2 sono stati estrapolati dai dati clinici di pazienti adolescenti e adulti con diabete di tipo 1 e pazient
64. del RMP Inoltre un RMP aggiornato deve essere presentato su richiesta dell Agenzia Europea per 1 Medicinali ogni volta che il sistema di gestione del rischio modificato in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del profilo beneficio rischio o al risultato del raggiungimento di un importante obiettivo di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza PSUR e l aggiornamento del RMP coincidono essi possono essere presentati allo stesso tempo 47 Misure addizionali dei minimizzazione del rischio Il Titolare dell Autorizzazione all Immissione in Commercio prima del lancio deve fornire il materiale educazionale a tutti 1 medici che si suppone siano coinvolti nel trattamento e nella gestione dei pazienti diabetici e a tutti 1 farmacisti che si suppone dispensino Tresiba Il materiale educazionale ha lo scopo di aumentare la conoscenza sull introduzione di un nuovo dosaggio di insulina nel mercato europeo e di descrivere le differenze chiave dei confezionamenti e dei dispositivi pre riempiti per minimizzare il rischio di errori terapeutici e di confusione tra i due diversi dosaggi di Tresiba Il materiale educazionale deve contenere Lettera di comunicazione per gli operatori sanitari come descritta sotto Riassunto delle caratteristiche del
65. derati Riassunto del profilo di sicurezza L ipoglicemia la reazione avversa osservata pi di frequente durante il trattamento vedere paragrafo Descrizione di reazioni avverse selezionate sotto riportato Tabella delle reazioni avverse Le reazioni avverse elencate di seguito sono basate su dati di sperimentazioni cliniche e classificate in base alla Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA Le categorie di frequenza sono definite secondo la seguente convenzione molto comune 1 10 comune 1 100 e lt 1 10 non comune 1 1 000 e lt 1 100 raro 1 10 000 e lt 1 1 000 molto raro lt 1 10 000 non nota la frequenza non pu essere definita sulla base dei dati disponibili Classificazione per sistemi e organi Frequenza Disturbi del sistema immunitario Raro Ipersensibilit Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto comune Ipoglicemia Patologie della cute e del tessuto Non comune Lipodistrofia sottocutaneo alla sede di somministrazione Non comune Edema periferico Descrizione di reazioni avverse selezionate Patologie sistemiche e condizioni relative Comune Reazioni intorno al sito di iniezione Disturbi del sistema immunitario Con 1 preparati insulinici possono verificarsi reazioni allergiche Le reazioni allergiche di tipo immediato all insulina stessa o al suoi eccipienti potrebbero essere potenzialmente letali Con Tresiba sono state riferite raramente ipersensi
66. di somministrazione Segua sempre la dose raccomandata dal medico Usi Tresiba una volta ogni giorno preferibilmente alla stessa ora ogni giorno Quando non possibile assumere Tresiba alla stessa ora del giorno pu assumerlo ad un orario diverso Verifichi che siano trascorse almeno 8 ore tra una dose e l altra Se desidera cambiare l alimentazione abituale chieda prima consiglio al medico al farmacista o all infermiere perch un cambiamento dell alimentazione pu alterare 1l fabbisogno insulinico In base al livello di zucchero nel sangue 11 medico potrebbe cambiarle la dose Quando usa Tresiba con altri medicinali chieda al medico se il trattamento deve essere modificato Uso nei pazienti anziani gt 65 anni Tresiba pu essere usato nei pazienti anziani ma se anziano potrebbe essere necessario controllare pi frequentemente 1l livello di zucchero nel sangue Parli con il medico dei cambiamenti della dose Se ha problemi ai reni o al fegato Se ha problemi ai reni o al fegato potrebbe dover controllare pi frequentemente 1l livello di zucchero 72 nel sangue Parli con il medico dei cambiamenti della dose Iniezione del medicinale Prima di usare Tresiba FlexTouch per la prima volta il medico o l infermiere le devono mostrare come usarlo Controlli 11 nome e il dosaggio sull etichetta della penna per essere sicuro che si tratti di Tresiba 100 unita mL Non usi Tresiba In microin
67. dolescenti fino a 18 anni per valutare le propriet farmacocinetiche vedere paragrafo 5 2 La sicurezza e l efficacia sono state dimostrate in uno studio clinico a lungo termine in bambini da 1 a meno di 18 anni La frequenza il tipo e la gravit delle reazioni avverse nella popolazione pediatrica non indicano differenze rispetto all esperienza nella popolazione diabetica generale vedere paragrafo 5 1 Altre popolazioni particolari In base ai risultati delle sperimentazioni cliniche la frequenza il tipo e la gravit delle reazioni avverse osservate nei pazienti anziani e in pazienti con insufficienza renale o epatica non indicano alcuna differenza rispetto alla pi ampia esperienza nella popolazione generale Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale Importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio rischio del medicinale Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema di segnalazione riportato nell Allegato V 4 9 Sovradosaggio Non possibile definire uno specifico livello di sovradosaggio dell insulina tuttavia l ipoglicemia si pu sviluppare in fasi sequenziali se al paziente somministrata pi insulina del necessario Gli episodi ipoglicemici lievi possono essere trattati con la somministrazione orale di glucosio o
68. dose pi alta o pi bassa Flessibilit negli orari di somministrazione Segua sempre la dose raccomandata dal medico Usi Tresiba una volta ogni giorno preferibilmente alla stessa ora ogni giorno Quando non possibile assumere Tresiba alla stessa ora del giorno pu assumerlo ad un orario diverso Verifichi che siano trascorse almeno 8 ore tra una dose e l altra Se desidera cambiare alimentazione abituale chieda prima consiglio al medico al farmacista o all infermiere perch un cambiamento dell alimentazione pu alterare 1l fabbisogno insulinico In base al livello di zucchero nel sangue 11 medico potrebbe cambiarle la dose Quando usa Tresiba con altri medicinali chieda al medico se il trattamento deve essere modificato Uso nei pazienti anziani gt 65 anni Tresiba pu essere usato nei pazienti anziani ma se anziano potrebbe essere necessario controllare pi frequentemente 1l livello di zucchero nel sangue Parli con il medico dei cambiamenti della dose Se ha problemi ai reni o al fegato Se ha problemi ai reni o al fegato potrebbe dover controllare pi frequentemente 1l livello di zucchero 106 nel sangue Parli con il medico dei cambiamenti della dose Iniezione del medicinale Prima di usare Tresiba Penfill per la prima volta il medico o l infermiere le devono mostrare come usarlo gt Legga anche il manuale fornito con il dispositivo per la somministrazione di insulina gt
69. durre il livello di zucchero nel sangue Si somministra una volta al giorno Tresiba ha un effetto prolungato di riduzione dello zucchero nel sangue quindi quando non pu seguire la dose regolare programmata pu variare I orario di somministrazione vedere paragrafo 3 per Flessibilit negli orari di somministrazione Tresiba pu essere usato con medicinali insulinici prandiali ad azione rapida Nel diabete mellito di tipo 2 Tresiba pu essere usato in combinazione con compresse per il diabete o con medicinali antidiabetici iniettabili oltre che con insulina Nel diabete mellito di tipo 1 Tresiba deve essere sempre usato in combinazione con medicinali insulinici prandiali ad azione rapida Zi Cosa deve sapere prima di usare Tresiba Non usi Tresiba se allergico all insulina degludec o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale elencati al paragrafo 6 Avvertenze e precauzioni Si rivolga al medico al farmacista o all infermiere prima di usare Tresiba Faccia particolare attenzione Bassi livelli di zucchero nel sangue ipoglicemia se il livello di zucchero nel sangue troppo basso segua le indicazioni per la glicemia bassa nel paragrafo 4 Possibili effetti indesiderati Alti livelli di zucchero nel sangue iperglicemia se il livello di zucchero nel sangue troppo alto segua le indicazioni per la glicemia alta nel paragrafo 4 Possibili effetti indesiderati Trasfe
70. egludec in combinazione con metformina ha raggiunto un target di HbA x lt 7 0 mentre alla parte restante dei pazienti che ha continuato in uno studio clinico aperto di 26 settimane stata aggiunta liraglutide o una singola dose di insulina aspart al pasto principale Nei pazienti trattati nel braccio con insulina degludec liraglutide la dose di insulina stata ridotta del 20 in modo da minimizzare il rischio di ipoglicemia L aggiunta di liraglutide ha portato ad una maggiore e significativa riduzione statististica di HbA medie stimate di 0 73 per liraglutide contro 0 40 per 1 farmaci di confronto e del peso corporeo medie stimate di 3 03 contro 0 72 kg Il tasso di episodi ipoglicemici per pazienti su anno di esposizione statisticamente e significativamente pi basso 27 quando aggiunta liraglutide rispetto all aggiunta di una singola dose di insulina aspart 1 0 contro 8 15 rapporto 0 13 95 IC 0 08 0 21 Popolazione pediatrica L Agenzia Europea dei Medicinali ha previsto l esonero dall obbligo di presentare 1 risultati degli studi con Tresiba in Neonati e lattanti dalla nascita a meno di 12 mesi di et con diabete mellito di tipo 1 e bambini dalla nascita a meno di 10 anni di et con diabete mellito di tipo 2 con la motivazione che la malattia o la condizione per cui inteso questo medicinale specifico non si manifesta nel sottogruppo pediatrico specificato vedere paragrafo 4 2 per info
71. el fegato o che interessano la ghiandola surrenale l ipofisi o la tiroide possono richiedere modifiche del dosaggio di insulina Come per tutte le altre insuline basali l effetto prolungato di Tresiba pu ritardare il recupero dall ipoglicemia Iperglicemia In situazioni di grave iperglicemia si raccomanda la somministrazione di insulina ad azione rapida Una posologia inadeguata e o l interruzione del trattamento in pazienti che necessitano di insulina possono portare a iperglicemia e potenzialmente a chetoacidosi diabetica Anche l insorgenza di malattie concomitanti in modo particolare di infezioni pu portare a iperglicemia e quindi aumentare il fabbisogno insulinico I primi sintomi dell iperglicemia in genere compaiono gradualmente nell arco di alcune ore o giorni Questi includono sete poliuria nausea vomito sonnolenza pelle secca ed arrossata xerostomia perdita di appetito ed alito acetonemico Nei diabetici di tipo 1 le iperglicemie non trattate possono condurre a chetoacidosi diabetica evento potenzialmente letale Trasferimento da altri medicinali insulinici Il trasferimento di un paziente ad un altro tipo marca o produttore di insulina deve essere effettuato sotto controllo medico e pu rendere necessario un aggiustamento posologico Associazione di pioglitazone e medicinali insulinici Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca durante l uso di pioglitazone in associazione con insulina so
72. el sangue pu essere ritardato Attenda che 1 segni del livello di zucchero nel sangue troppo basso siano scomparsi o che il livello di zucchero nel sangue si sia stabilizzato quindi continui il trattamento insulinico come al solito Cosa devono fare gli altri se lei sviene Dica a tutte le persone con cui trascorre del tempo che diabetico e quali potrebbero essere le conseguenze compreso il rischio di svenimento a causa di un livello di zucchero nel sangue troppo basso 74 Spieghi loro che nel caso in cui dovesse svenire devono girarla su un fianco richiedere limmediato intervento di un medico non le devono somministrare cibo o bevande poich questi potrebbero soffocarla Pu riprendere conoscenza pi velocemente con un iniezione di glucagone che deve essere effettuata solo da qualcuno che sa come usarlo Se le viene somministrato glucagone avr bisogno di zucchero o di uno spuntino dolce appena riprende conoscenza Se non risponde all iniezione di glucagone dovr essere trasportato in ospedale Se una ipoglicemia grave non viene trattata nel tempo pu causare un danno cerebrale temporaneo o duraturo e pu anche causare la morte Si rivolga al medico se il livello di zucchero nel sangue diventato cos basso da farla svenire ha usato un iniezione di glucagone recentemente ha avuto pi episodi di livello di zucchero nel sangue troppo basso Potrebbe essere necessario mod
73. enti trattati con Tresiba Queste reazioni di solito sono lievi e transitorie e normalmente scompaiono proseguendo il trattamento Popolazione pediatrica Tresiba stato somministrato a bambini e adolescenti fino a 18 anni per valutare le propriet farmacocinetiche vedere paragrafo 5 2 La sicurezza e l efficacia sono state dimostrate in uno studio clinico a lungo termine in bambini da 1 a meno di 18 anni La frequenza il tipo e la gravit delle reazioni avverse nella popolazione pediatrica non indicano differenze rispetto all esperienza nella popolazione diabetica generale vedere paragrafo 5 1 Altre popolazioni particolari In base ai risultati delle sperimentazioni cliniche la frequenza il tipo e la gravit delle reazioni avverse osservate nei pazienti anziani e in pazienti con insufficienza renale o epatica non indicano alcuna differenza rispetto alla pi ampia esperienza nella popolazione generale Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale Importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio rischio del medicinale Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema di segnalazione riportato nell Allegato V 4 9 Sovradosaggio Non possibile definire uno specifico livello di sovradosaggio dell insulina tuttavia l ipoglicemia si
74. er il diabete orali e iniettabili sulfonammidi per le infezioni steroidi anabolizzanti ad esempio il testosterone beta bloccanti per la pressione sanguigna alta Potrebbero rendere difficile riconoscere 1 segni premonitori di un livello di zucchero nel sangue troppo basso vedere paragrafo 4 per Segni premonitori di un livello di zucchero nel sangue troppo basso acido acetilsalicilico e altri salicilati per il dolore e la febbre lieve inibitori delle monoaminossidasi IMAO per la depressione inibitori dell enzima convertitore dell angiotensina ACE per alcune patologie cardiache o pressione sanguigna alta Il livello di zucchero nel sangue potrebbe aumentare iperglicemia se usa danazolo per l endometriosi contraccettivi orali pillole per il controllo delle nascite ormoni tiroidei per i problemi della tiroide ormone della crescita per il deficit di ormone della crescita glucocorticoidi come il cortisone per l infiammazione simpaticomimetici come epinefrina adrenalina salbutamolo terbutalina per l asma tiazidi per la pressione sanguigna alta o l eccessiva ritenzione idrica Octreotide e lanreotide usati per il trattamento di una malattia rara caratterizzata da un eccessiva produzione di ormone della crescita acromegalia Potrebbero aumentare o diminuire il suo livello di zucchero nel sangue Pioglitazone
75. er un periodo di 26 settimane n 350 seguito da un periodo di estensione di 26 settimane n 280 Tra i pazienti del braccio con Tresiba sono stati inclusi 43 bambini da 1 5 anni 70 bambini dai 6 11 anni e 61 adolescenti da 12 17 anni Tresiba somministrato una volta al giorno ha mostrato una riduzione simile di HbA alla settimana 52 e una maggiore riduzione di FPG dal baseline rispetto all insulina detemir di confronto somministrata una o due volte al giorno Questo stato ottenuto con dosi giornaliere di Tresiba pi basse del 30 rispetto a insulina detemir I tassi eventi per paziente anno di esposizione di ipoglicemia grave definizione ISPAD 0 51 vs 0 33 ipoglicemia confermata 57 71 vs 54 05 e ipoglicemia notturna confermata 6 03 vs 7 60 sono stati paragonabili tra Tresiba e insulina detemir In entrambi 1 bracci di trattamento 1 bambini di et tra 6 11 anni hanno avuto un tasso numericamente pi alto di ipoglicemia confermata rispetto agli altri gruppi di et E stato osservato un tasso numericamente pi alto di ipoglicemia grave in bambini di et tra 6 11 anni trattati con Tresiba Il tasso di episodi iperglicemici con chetosi stato significativamente pi basso per Tresiba rispetto ad insulina detemir rispettivamente 0 68 e 1 09 Non stato identificato alcun problema di sicurezza con Tresiba per quanto riguarda le reazioni avverse e 1 parametri standard di sicurezza Lo sviluppo di anticorpi stato scarso e non
76. ervata una proporzionalit della dose nell esposizione totale Nel confronto diretto 1 requisiti di bioequivalenza sono soddisfatti per Tresiba 100 unit mL e Tresiba 200 unit mL in base a AUCipeg 7 55 Cmax 1Deg s Sesso Non sono state rilevate differenze tra 1 sessi nelle propriet farmacocinetiche di Tresiba Pazienti anziani etnia compromissione renale ed epatica Non sono state rilevate differenze nella farmacocinetica dell insulina degludec tra pazienti anziani e giovani tra diverse etnie o tra soggetti sani e pazienti con compromissione renale o epatica Popolazione pediatrica Le propriet farmacocinetiche dell insulina degludec in bambini 1 11 anni e adolescenti 12 18 anni sono allo steady state paragonabili con quelle osservate in adulti affetti da diabete di tipo 1 L esposizione totale dopo una dose singola stata tuttavia pi elevata nei bambini e negli adolescenti rispetto agli adulti con diabete mellito di tipo 1 5 3 Dati preclinici di sicurezza I dati preclinici non evidenziano preoccupazioni per la sicurezza per l uomo sulla base di studi farmacologici di sicurezza tossicit a dosi ripetute potenziale cancerogeno e tossicit della riproduzione 43 Il rapporto della potenza mitogena rispetto a quella metabolica per l insulina degludec simile a quello dell insulina umana 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Glicerolo Metacresolo Fenolo Acetato di zinc
77. esameri solubili quando viene iniettato per via sottocutanea determinando un deposito da cui l insulina degludec viene assorbita continuamente e lentamente nella circolazione portando a un effetto ipoglicemizzante uniforme e stabile di Tresiba vedere Figura 1 Durante un periodo di 24 ore con trattamento una volta al giorno l effetto ipoglicemizzante di Tresiba contrariamente all insulina glargine era distribuito in modo uniforme tra le prime e le seconde 12 ore AUCqgro 12n ss AUCGIR totale ss 0 5 2 6 Tasso di infusione del glucosio mg kg min 0 4 8 12 16 20 24 Tempo dall iniezione ore Trattamento IDeg 0 6 unit kg Figura 1 Profili del tasso di infusione del glucosio smoothed steady state Profili medi 0 24 ore IDeg 100 unit mL 0 6 unit kg Sperimentazione 1987 La durata di azione di Tresiba supera le 42 ore nell intervallo posologico terapeutico Lo steady state si raggiunge dopo 2 3 giorni dalla somministrazione della dose L azione ipoglicemizzante dell insulina degludec allo steady state mostra una variabilit da giorno a giorno quattro volte inferiore in termini di coefficienti di variazione CV per l effetto ipoglicemizzante in 0 24 ore AUCgirzss e 2 24 ore AUCcIR 241 88 rispetto all insulina glargine vedere Tabella 1 Tabella 1 Variabilit intra paziente da giorno a giorno dell effetto ipoglicemizzante di Tresiba e dell insulina glargine allo steady state in pazienti
78. escrizioni del medico o dell infermiere Se seleziona una dose errata pu correggerla ruotando il selettore della dose avanti o indietro Sulla penna possibile selezionare un massimo di 80 unit 81 Esempio 5 unit selezionate 24 unit selezionate Il selettore della dose cambia il numero di unit Solo il contatore della dose e l indicatore della dose mostrano quante unit sono state selezionate per ogni dose Pu selezionare fino a 80 unit per dose Quando la penna contiene meno di 80 unit il contatore della dose visualizza il numero di unit residue Il selettore della dose emette uno scatto diverso se ruotato in avanti indietro o se supera il numero di unit residue Non conti gli scatti della penna A Prima di iniettare l insulina usi sempre il contatore della dose e l indicatore della dose per vedere quante unit sono state selezionate Non conti gli scatti della penna Se seleziona e inietta la dose sbagliata il livello di zucchero nel sangue pu diventare troppo alto o troppo basso Non usi la scala graduata dell insulina che mostra solo approssimativamente quanta insulina rimasta nella penna 4 Iniezione della dose Inserisca l ago nella cute come le ha mostrato il medico o l infermiere Si assicuri di vedere il contatore della dose Non tocchi il contatore della dose con le dita altrimenti l iniezione potrebbe bloccarsi Prema e tenga premuto il pulsante
79. esiba Penfill nell imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce Non getti alcun medicinale nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici Chieda al farmacista come eliminare 1 medicinali che non utilizza pi Questo aiuter a proteggere l ambiente 6 Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene Tresiba Il principio attivo l insulina degludec Ogni mL della soluzione contiene 100 unit U di insulina degludec Ogni cartuccia Penfill 3 mL contiene 300 unit U di insulina degludec Gli altri ingredienti sono glicerolo metacresolo fenolo acetato di zinco acido cloridrico idrossido di sodio per aggiustamento del pH e acqua per preparazioni iniettabili Descrizione dell aspetto di Tresiba e contenuto della confezione Tresiba si presenta come una soluzione iniettabile limpida e incolore contenuata in una cartuccia 300 unit per 3 mL Confezione da 5 e 10 cartucce da 3 mL possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate Titolare dell autorizzazione all immissione in commercio e produttore Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsv rd Danimarca Questo foglio illustrativo stato aggiornato il Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu 110
80. esposizione totale dopo una dose singola stata tuttavia pi elevata nei bambini e negli adolescenti rispetto agli adulti con diabete mellito di tipo 1 5 3 Dati preclinici di sicurezza I dati preclinici non evidenziano preoccupazioni per la sicurezza per l uomo sulla base di studi farmacologici di sicurezza tossicit a dosi ripetute potenziale cancerogeno e tossicit della riproduzione Il rapporto della potenza mitogena rispetto a quella metabolica per l insulina degludec simile a quello dell insulina umana 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Glicerolo Metacresolo Fenolo Acetato di zinco Acido cloridrico per aggiustamento del pH Idrossido di sodio per aggiustamento del pH Acqua per preparazioni iniettabili 6 2 Incompatibilit Sostanze aggiunte a Tresiba possono causare degradazione dell insulina degludec 29 Tresiba non deve essere miscelato ai liquidi infusionali Questo medicinale non deve essere miscelato con qualsiasi altro medicinale 6 3 Periodo di validit 30 mesi Dopo la prima apertura il prodotto pu essere conservato per un massimo di settimane Non conservare sopra 30 C Pu essere consevato in frigorifero 2 C 8 C 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Prima del primo uso Conservare in frigorifero 2 C 8 C Tenere lontano dagli elementi refrigeranti Non congelare Tenere il cappuccio sulla penna per proteggere dalla luce
81. frigorifero 2 C 8 C Non congelare Dopo la prima apertura Non refrigerare Non conservare sopra 30 C Tenere la cartuccia nell imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsverd Danimarca 12 NUMERI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 12 807 007 5 cartucce da 3 mL EU 1 12 807 008 10 cartucce da 3 mL 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE Tresiba cartuccia 100 67 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI ETICHETTA 100 unita mL cartuccia Penfill DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Tresiba100 unit mL soluzione iniettabile insulina degludec Penfill 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE Uso sottocutaneo 3 DATA DI SCADENZA SCAD 4 NUMERO DI LOTTO Lotto 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 3 mL 6 ALTRO Novo Nordisk A S 68 B FOGLIO ILLUSTRATIVO 69 Foglio illustrativo informazioni per il paziente Tresiba 100 unita mL soluzione iniettabile in penna preriempita insulina degludec W Medicinale
82. fusori di insulina Se la penna danneggiata o non stata conservata correttamente vedere paragrafo 5 Come conservare Tresiba Se l insulina non appare limpida e incolore Come iniettare Tresiba si somministra per iniezione sotto la pelle iniezione sottocutanea Non lo inietti in una vena o in un muscolo Le migliori zone per praticarsi l iniezione sono la parte anteriore delle cosce le parti superiori delle braccia o la parte anteriore della vita addome Vari ogni giorno il punto all interno dell area in cui pratica l iniezione per evitare il rischio di sviluppo di noduli e avvallamenti cutanei vedere paragrafo 4 Sul retro di questo foglio illustrativo sono riportate istruzioni dettagliate per l uso Se usa pi Tresiba di quanto deve Se usa troppa insulina il livello di zucchero nel sangue potrebbe abbassarsi troppo ipoglicemia vedere 1 consigli nel paragrafo 4 Livello di zucchero nel sangue troppo basso Se dimentica di usare Tresiba Se dimentica una dose si inietti la dose saltata quando si accorge della dimenticanza si assicuri una distanza di almeno 8 ore tra una dose e l altra Se si accorge di aver dimenticato la dose precedente al momento in cui deve prendere la dose programmata non prenda una dose doppia ma riprenda la dose programmata giornaliera Se interrompe il trattamento con Tresiba Non interrompa il trattamento con l insulina senza averne parlato al medico
83. ggiustamento Pazienti con diabete mellito di tipo 2 Per 1 pazienti con diabete di tipo 2 che usano una terapia insulinica basale basal bolus premiscelata o automiscelata il passaggio dall insulina basale a Tresiba pu essere effettuato unit per unit in base alla dose precedente di insulina basale seguita da aggiustamenti posologici individuali Pazienti con diabete mellito di tipo 1 Per la maggior parte dei pazienti con diabete di tipo 1 il passaggio dall insulina basale a Tresiba pu essere effettuato unit per unit in base alla dose precedente di insulina basale con successivi aggiustamenti posologici individuali Per i pazienti con diabete di tipo 1 che passano dall insulina basale due volte al giorno o che presentano HbA lt 8 0 al momento del passaggio la dose di Tresiba deve essere determinata su base individuale Deve essere presa in considerazione una riduzione della dose seguita da un aggiustamento posologico individuale sulla base della risposta glicemica Uso di Tresiba in combinazione con gli agonisti del recettore del GLP 1 in pazienti con diabete mellito di tipo 2 Quando si aggiunge Tresiba agli agonisti del recettore del GLP 1 la dose giornaliera iniziale raccomandata di 10 unit seguita da aggiustamenti della dose individuali Quando si aggiungono gli agonisti del recettore del GLP 1 a Tresiba si raccomanda di ridurre del 20 la dose di Tresiba per minimizzare il rischio di ipoglicemia Successivame
84. gorifero 2 C 8 C Conservare la penna con il cappuccio per proteggere il medicinale dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO Gettare l ago dopo ogni iniezione 11 NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsverd Danimarca 12 NUMERI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 12 807 009 1 penna da 3 mL EU 1 12 807 006 1 penna da 3 mL e 7 aghi NovoFine EU 1 12 807 010 1 penna da 3 mL e 7 aghi NovoTwist EU 1 12 807 012 2 penne da 3 mL EU 1 12 807 013 3 penne da 3 mL 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE 59 Tresiba penna pre riempita 200 60 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI ETICHETTA DELLA PENNA 200 unita mL penna preriempita FlexTouch DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Tresiba200 unita mL soluzione iniettabile insulina degludec FlexTouch 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE Uso sottocutaneo 3 DATA DI SCADENZA SCAD 4 NUMERO DI LOTTO Lotto 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 3 mL 6 ALTRO Novo Nordisk A S 61 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO ETICHETTA SULL
85. ha avuto alcun impatto clinico I dati di sicurezza ed efficacia per pazienti adolescenti con diabete mellito di tipo 2 sono stati estrapolati dai dati clinici di pazienti adolescenti e adulti con diabete di tipo 1 e pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 I risultati supportano l utilizzo di Tresiba in pazienti adolescenti con il diabete mellito di tipo 2 5 2 Propriet farmacocinetiche Assorbimento Dopo l iniezione sottocutanea si formano multi esameri solubili e stabili che creano un deposito di insulina nel tessuto sottocutaneo I monomeri di insulina degludec si separano gradualmente dai multi esameri determinando cos un rilascio lento e continuo di insulina degludec nella circolazione Le concentrazioni sieriche allo steady state si raggiungono dopo 2 3 giorni di somministrazione giornaliera di Tresiba Durante un periodo di 24 ore con trattamento una volta al giorno l esposizione dell insulina degludec era distribuita in modo uniforme tra le prime e le seconde 12 ore Il rapporto tra AUCGIR0 12h 88 AUCgir iss era di 0 5 Distribuzione L affinit dell insulina degludec per l albumina sierica determina un legame delle proteine plasmatiche gt 99 nel plasma umano Biotrasformazione La degradazione dell insulina degludec simile a quella dell insulina umana tutti 1 metaboliti sono inattivi Eliminazione L emivita dopo somministrazione sottocutanea di Tresiba determinata dal grado di
86. ha problemi alla vista e non pu leggere il contatore della dose sulla penna non utilizzi questa penna senza aiuto Si faccia aiutare da una persona con una buona vista che addestrato ad usare la penna pre riempita FlexTouch La penna pre riempita pu erogare in una iniezione una dose da 2 a 160 unit con incrementi di 2 unit Il medico decider insieme a lei di quanto Tresiba avr bisogno ogni giorno quando controllare il livello di zucchero nel sangue e se necessaria una dose pi alta o pi bassa Flessibilit negli orari di somministrazione Segua sempre la dose raccomandata dal medico Usi Tresiba una volta ogni giorno preferibilmente alla stessa ora ogni giorno Quando non possibile assumere Tresiba alla stessa ora del giorno pu assumerlo ad un orario diverso Verifichi che siano trascorse almeno 8 ore tra una dose e l altra Se desidera cambiare l alimentazione abituale chieda prima consiglio al medico al farmacista o all infermiere perch un cambiamento dell alimentazione pu alterare 1l fabbisogno insulinico In base al livello di zucchero nel sangue 11 medico potrebbe cambiarle la dose Quando usa Tresiba con altri medicinali chieda al medico se il trattamento deve essere modificato Uso nei pazienti anziani gt 65 anni 89 Tresiba puo essere usato nei pazienti anziani ma se anziano potrebbe essere necessario controllare piu frequentemente il livello di zucche
87. i adulti con diabete mellito di tipo 2 I risultati supportano l utilizzo di Tresiba in pazienti adolescenti con il diabete mellito di tipo 2 42 5 2 Propriet farmacocinetiche Assorbimento Dopo l iniezione sottocutanea si formano multi esameri solubili e stabili che creano un deposito di insulina nel tessuto sottocutaneo I monomeri di insulina degludec si separano gradualmente dai multi esameri determinando cos un rilascio lento e continuo di insulina degludec nella circolazione Le concentrazioni sieriche allo steady state si raggiungono dopo 2 3 giorni di somministrazione giornaliera di Tresiba Durante un periodo di 24 ore con trattamento una volta al giorno l esposizione dell insulina degludec era distribuita in modo uniforme tra le prime e le seconde 12 ore Il rapporto tra AUCGIR 0 12h 58 AUCar ass era di 0 5 Distribuzione L affinit dell insulina degludec per l albumina sierica determina un legame delle proteine plasmatiche gt 99 nel plasma umano Biotrasformazione La degradazione dell insulina degludec simile a quella dell insulina umana tutti 1 metaboliti sono inattivi Eliminazione L emivita dopo somministrazione sottocutanea di Tresiba determinata dal grado di assorbimento dai tessuti sottocutanei L emivita di Tresiba di circa 25 ore indipendentemente dalla dose Linearit Dopo la somministrazione sottocutanea nell intervallo posologico terapeutico stata oss
88. i anticorpi anti insulina pu richiedere un aggiustamento della dose di insulina al fine di correggere una tendenza all iperglicemia o all ipoglicemia 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Numerosi farmaci interagiscono con il metabolismo del glucosio Le seguenti sostanze possono ridurre il fabbisogno insulinico Medicinali antidiabetici orali agonisti del recettore GLP 1 inibitori delle monoaminossidasi IMAO beta bloccanti inibitori dell enzima convertitore dell angiotensina ACE salicilati steroidi anabolizzanti e sulfonammidi Le seguenti sostanze possono aumentare il fabbisogno insulinico Contraccettivi orali tiazidi glucocorticoidi ormoni tiroidei simpaticomimetici ormone della crescita e danazolo I beta bloccanti possono mascherare 1 sintomi dell ipoglicemia Octreotide e lanreotide possono aumentare o ridurre il fabbisogno insulinico L alcool pu intensificare o ridurre gli effetti ipoglicemici dell insulina 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Gravidanza Non sono disponibili dati clinici relativi all uso di Tresiba in donne in gravidanza Studi sulla riproduzione animale non hanno rivelato alcuna differenza tra l insulina degludec e l insulina umana relativamente all embriotossicit e alla teratogenicita In generale si raccomandano un controllo intensificato della glicemia ed il monitoraggio delle donne affette da diabete sia durante la pianificazione dell
89. i pi comuni che potrebbero influire sul trattamento insulinico Il livello di zucchero nel sangue potrebbe abbassarsi ipoglicemia se usa altri medicinali per il diabete orali e iniettabili sulfonammidi per le infezioni steroidi anabolizzanti ad esempio il testosterone beta bloccanti per la pressione sanguigna alta Potrebbero rendere difficile riconoscere i segni premonitori di un livello di zucchero nel sangue troppo basso vedere paragrafo 4 per Segni premonitori di un livello di zucchero nel sangue troppo basso acido acetilsalicilico e altri salicilati per il dolore e la febbre lieve inibitori delle monoaminossidasi IMAO per la depressione inibitori dell enzima convertitore dell angiotensina ACE per alcune patologie cardiache o pressione sanguigna alta Il livello di zucchero nel sangue potrebbe aumentare iperglicemia se usa danazolo per l endometriosi contraccettivi orali pillole per il controllo delle nascite ormoni tiroidei per 1 problemi della tiroide ormone della crescita per il deficit di ormone della crescita glucocorticoidi come il cortisone per l infiammazione simpaticomimetici come epinefrina adrenalina salbutamolo terbutalina per l asma tiazidi per la pressione sanguigna alta o l eccessiva ritenzione idrica Octreotide e lanreotide usati per il trattamento di una malattia rara car
90. i tipo 1 tipo 2 raggruppati 0 91 0 74 Periodo di mantenimento 0 84 0 68 Pazienti geriatrici gt 65 anni 0 82 0 65 Diabete mellito di tipol O 0 83 Periodo di mantenimento 1 02 0 75 Diabete mellito di tipo 2 0 083 068 0 Periodo di mantenimento 0 75 0 62 Terapia con solo insulina basale in soggetti non trattati 0 83 0 64 precedentemente con l insulina Statisticamente significativo L ipoglicemia confermata era definita come episodi confermati di glucosio plasmatico lt 3 1 mmol l o necessit del paziente di assistenza da parte di una terza persona L ipoglicemia notturna confermata era definita come episodi tra la mezzanotte e le 6 del mattino Episodi dalla settimana 16 Non vi sviluppo clinicamente rilevante di anticorpi anti insulina dopo il trattamento a lungo termine con Tresiba Tabella 3 Risultati delle sperimentazioni cliniche nel diabete mellito di tipo 1 52 settimane di trattamento 26 settimane di trattamento Insulina glargine Detemir nl 157 153 HbA Fine della sperimentazione OO e Variazione media 0 39 0 65 Differenza 0 01 0 14 0 11 Differenza 0 09 0 23 0 05 Go Go QI Go Go FPG mmol l Fine della sperimentazione 8 3 8 9 Variazione media 1 39 0 62 Differenza 0 33 1 03 0 36 Tasso di ipoglicemia per paziente anno di esposizione Grave 0 39 Confermata 45 69 Rapporto 0 98 0 80 1 20 Notturna confermata 5 93 Ra
91. ifferenza 0 08 0 05 0 21 Differenza 0 43 0 61 0 24 FPG mmol l Fine della sperimentazione 8 5 Variazione media 2199 Differenza 2 17 2 59 1 74 Tasso di ipoglicemia per paziente anno di esposizione Ipoglicemia grave 0 01 E de di Confermata 3 07 Notturna confermata 1 Regime una volta al giorno insulina aspart per la copertura del fabbisogno insulinico prandiale metformina pioglitazone 2 Regime una volta al giorno metformina SU glinide pioglitazone 3 L ipoglicemia confermata era definita come episodi confermati di glucosio plasmatico lt 3 1 mmol l o necessit del paziente di assistenza da parte di una terza persona L ipoglicemia notturna confermata era definita come episodi tra la mezzanotte e le 6 del mattino ge QI QI N 3 J Tabella 6 Risultati di una sperimentazione clinica nel diabete mellito di tipo 2 con dose flessibile di Tresiba 26 settimane di trattamento Tresiba Tresiba Flex Insulina glargine N 228 229 230 HbA1c Fine della sperimentazione 7 3 F2 7 1 Variazione media 1 07 1 28 1 26 Differenza 0 13 0 29 0 03 P Differenza 0 04 0 12 0 20 FPG mmol l 41 Fine della sperimentazione 5 8 5 8 6 2 Variazione media dal basale 2 91 3 15 2 78 Differenza 0 05 0 45 0 35 Differenza 0 42 0 82 0 02 Tasso di ipoglicemia per paziente anno di esposizione Grave 0 02 0 02 0 02 Confermata 3 63 3 64 3 48 Rapporto 1 10 0 7
92. ificare la dose o gli orari delle iniezioni di insulina l alimentazione o l esercizio fisico Livello di zucchero nel sangue troppo alto iperglicemia Il livello di zucchero nel sangue pu diventare troppo alto se Mangia di pi o fa esercizio fisico meno del solito beve alcool contrae un infezione o la febbre non ha usato una quantit sufficiente di insulina continua a usare meno insulina di quella di cui ha bisogno dimentica di usare l insulina o interrompe l uso di insulina senza parlarne con il medico Segni premonitori di un livello di zucchero nel sangue troppo alto che abitualmente si verificano gradualmente Pelle secca arrossata sensazione di sonnolenza o stanchezza bocca asciutta e alito fruttato acetone emissione pi frequente di urina sete perdita di appetito sensazione di malessere nausea o vomito Questi possono essere 1 segni di una condizione molto grave chiamata chetoacidosi Si tratta di un accumulo di acido nel sangue perch il corpo sta metabolizzando grasso invece di zucchero Se non trattata potrebbe portare al coma diabetico ed eventualmente al decesso Cosa fare se il livello di zucchero nel sangue troppo alto Misuri il livello di zucchero nel sangue Controlli l eventuale presenza di chetoni nelle urine Contatti immediatamente un medico Segnalazione degli effetti indesiderati Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato informi il medico il farmacista o l infer
93. ina Anticorpi anti insulina La somministrazione di insulina pu determinare la formazione di anticorpi anti insulina In rari casi la presenza di anticorpi anti insulina pu richiedere un aggiustamento della dose di insulina al fine di correggere una tendenza all iperglicemia o all ipoglicemia 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Numerosi farmaci interagiscono con il metabolismo del glucosio Le seguenti sostanze possono ridurre il fabbisogno insulinico Medicinali antidiabetici orali agonisti del recettore GLP 1 inibitori delle monoaminossidasi IMAO beta bloccanti inibitori dell enzima convertitore dell angiotensina ACE salicilati steroidi anabolizzanti e sulfonammidi Le seguenti sostanze possono aumentare il fabbisogno insulinico Contraccettivi orali tiazidi glucocorticoidi ormoni tiroidei simpaticomimetici ormone della crescita e danazolo I beta bloccanti possono mascherare 1 sintomi dell ipoglicemia Octreotide e lanreotide possono aumentare o ridurre il fabbisogno insulinico L alcool pu intensificare o ridurre gli effetti ipoglicemici dell insulina 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Gravidanza Non sono disponibili dati clinici relativi all uso di Tresiba in donne in gravidanza Studi sulla riproduzione animale non hanno rivelato alcuna differenza tra l insulina degludec e l insulina umana relativamente all embriotossicita e alla teratogenicita
94. ioni Si rivolga al medico al farmacista o all infermiere prima di usare Tresiba Faccia particolare attenzione Basso livelli di zucchero nel sangue ipoglicemia se il livello di zucchero nel sangue troppo basso segua le indicazioni per la glicemia bassa nel paragrafo 4 Possibili effetti indesiderati Alti livelli di zucchero nel sangue iperglicemia se il livello di zucchero nel sangue troppo alto segua le indicazioni per la glicemia alta nel paragrafo 4 Possibili effetti indesiderati 87 Trasferimento da altri medicinali insulinici pu essere necessario cambiare la dose di insulina se si passa da un altro tipo marca o produttore di insulina Si rivolga al medico Pioglitazone usato con insulina vedere Pioglitazone qui di seguito Disturbo agli occhi il miglioramento rapido nel controllo della glicemia pu portare ad un temporaneo peggioramento dei disturbi oculari Se si verificano problemi agli occhi si rivolga al medico Si assicuri di usare il giusto tipo di insulina controlli sempre l etichetta dell insulina prima di ogni iniezione per evitare accidentali confusioni tra i diversi dosaggi di Tresiba cos come con altri medicinali insulinici Se non vede bene vedere il paragrafo 3 Come usare Tresiba Bambini e adolescenti Tresiba pu essere usato in adolescenti e bambini dall eta di 1 anno in poi Non vi esperienza nell uso di Tresiba in bambini al di so
95. izzato in pazienti anziani Occorre intensificare 11 monitoraggio della glicemia ed aggiustare la dose dell insulina su base individuale vedere paragrafo 5 2 Compromissione renale ed epatica Tresiba pu essere utilizzato in pazienti con compromissione renale ed epatica Occorre intensificare il monitoraggio della glicemia ed aggiustare la dose dell insulina su base individuale vedere paragrafo 5 2 Popolazione pediatrica Tresiba pu essere utilizzato in adolescenti e bambini dall eta di 1 anno vedere paragrafo 5 1 Nel passaggio da insulina basale a Tresiba la riduzione della dose dell insulina basale e dell insulina in bolo deve essere considerata su base individuale per minimizzare il rischio di ipoglicemia vedere paragrafo 4 4 Modo di somministrazione Tresiba esclusivamente per uso sottocutaneo Tresiba non deve essere somministrato per via endovenosa poich ci pu provocare gravi ipoglicemie Tresiba non deve essere somministrato per via intramuscolare poich ci pu modificare assorbimento Tresiba non deve essere usato nei microinfusori Tresiba somministrato per via sottocutanea tramite iniezione nella coscia nella parte superiore del braccio o nella parete addominale Le sedi di iniezione devono essere sempre ruotate all interno della stessa area per ridurre il rischio di lipodistrofia Tresiba fornito in una penna preriempita FlexTouch progettata per essere impiegata con gli aghi
96. l insulina stessa o ai suoi eccipienti potrebbero essere potenzialmente letali Con Tresiba sono state riferite raramente ipersensibilit manifestata sotto forma di gonfiore della lingua e delle labbra diarrea nausea stanchezza e prurito e orticaria Ipoglicemia L ipoglicemia pu sopraggiungere se la dose di insulina troppo alta in relazione alla richiesta insulinica L ipoglicemia grave pu indurre perdita della coscienza e o convulsioni e pu portare a un danno cerebrale temporaneo o permanente o anche al decesso I sintomi dell ipoglicemia si manifestano di solito all improvviso Possono comprendere sudorazione fredda pelle fredda e pallida affaticamento nervosismo o tremore ansia stanchezza o debolezza inusuali confusione difficolt di concentrazione sonnolenza fame eccessiva disturbi visivi cefalea nausea e palpitazioni Lipodistrofia La lipodistrofia incluso lipoipertrofia lipoatrofia pu verificarsi nel sito di iniezione Una continua rotazione del sito di iniezione all interno della particolare area di iniezione pu aiutare a ridurre il rischio di sviluppo di queste reazioni Reazioni nel sito di iniezione Si sono verificate reazioni nel sito di iniezione compresi ematoma dolore emorragia eritema noduli gonfiore alterazione del colore della pelle prurito calore e formazione di masse nel sito di iniezione in pazienti trattati con Tresiba Queste reazioni di solito sono lievi e transit
97. la quantit di medicinale iniettata nell organismo dalla penna Gonfiore intorno alle articolazioni all inizio dell uso del medicinale l organismo potrebbe ritenere pi acqua di quanto dovrebbe Questo effetto causa gonfiore intorno alle caviglie e ad altre articolazioni In genere dura solo poco tempo Raro pu interessare fino a 1 persona ogni 1 000 Questo medicinale pu causare reazioni allergiche quali orticaria gonfiore della lingua e delle labbra diarrea nausea stanchezza e prurito Effetti generali del trattamento del diabete Livello di zucchero nel sangue troppo basso ipoglicemia Il livello di zucchero nel sangue pu diventare troppo basso se beve alcool usa troppa insulina fa pi attivit fisica del solito mangia troppo poco o salta un pasto Segni premonitori di un livello di zucchero nel sangue troppo basso che possono verificarsi all improvviso mal di testa linguaggio confuso battito cardiaco accelerato sudorazione fredda pelle fredda e pallida sensazione di malessere molta fame tremore oppure nervosismo o ansia stanchezza debolezza e sonnolenza inusuali stato confusionale difficolt di concentrazione disturbi visivi temporanei Cosa fare se il livello di zucchero nel sangue troppo basso Mangi zollette di zucchero o uno spuntino ad alto contenuto di zucchero come caramelle biscotti succo di frutta porti sempre con s zollette di zucchero o uno spuntino ad alto contenut
98. lla 6 e la riduzione dell HbA dal baseline alla fine della sperimentazione risultata essere non inferiore rispetto a tutti 1 prodotti di confronto insulina detemir e insulina glargine in tutte le sperimentazioni Tresiba risultato superiore in modo statisticamente significativo rispetto alla sitagliptina nella riduzione dell HbA mentre i miglioramenti dell HbA sono risultati non inferiori confrontati con le altre insuline Tabella 5 In una meta analisi pianificata in modo prospettico su sette studi confermatori treat to target condotti in pazienti con diabete mellito di tipo 1 e di tipo 2 Tresiba risultato superiore rispetto all insulina glargine somministrata secondo indicazioni in termini di riduzione degli episodi di ipoglicemia confermati emersi durante il trattamento portando ad un beneficio nel diabete mellito di tipo 2 vedere Tabella 2 e di episodi di ipoglicemia notturna confermata La riduzione di ipoglicemia stata raggiunta ad un pi basso livello di FPG con Tresiba che con insulina glargine Tabella 2 Esiti della meta analisi sull ipoglicemia Ipoglicemia confermata Rapporto stimato del rischio tra trattamenti insulina Totale Notturna degludec insulina glargine Diabete mellito di tipo 1 tipo 2 raggruppati 0 91 0 74 Periodo di mantenimento 0 84 0 68 Pazienti geriatrici gt 65 anni 0 82 0 65 Diabete mellito di tipol IO 0 88 Periodo di mantenimento 1 02 0 75 Diabete mellit
99. lustrativo prima dell uso Uso sottocutaneo AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini 7 ALTRE AVVERTENZE PARTICOLARI SE NECESSARIO Usare la soluzione solo se limpida incolore Uso per singolo paziente 8 DATA DI SCADENZA SCAD Dopo la prima apertura usare entro 8 settimane di PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE 56 Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Dopo la prima apertura Non conservare sopra 30 C Pu essere conservato in frigorifero 2 C 8 C Conservare la penna con il cappuccio per proteggere il medicinale dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO Gettare l ago dopo ogni iniezione 11 NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsverd Danimarca 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 12 807 005 10 penne da 3 mL 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE Tresiba penna pre riempita 100 57 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO IMBALLAGGIO ESTERNO 200 unita mL penna preriempita Fle
100. miere Ci include anche un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio Lei pu inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V Segnalando gli effetti indesiderati lei pu contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale 5 Come conservare Tresiba Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che riportata sull etichetta della penna e sulla scatola dopo SCAD La data di scadenza si riferisce all ultimo giorno di quel mese Prima dell apertura Conservare in frigorifero 2 C 8 C Tenere lontano dagli elementi refrigeranti Non congelare Tenere il cappuccio sulla penna per proteggere dalla luce 75 Dopo la prima apertura o portato con s come scorta Puo portare con s come scorta la penna pre riempita di Tresiba FlexTouch e tenerla a temperatura ambiente non sopra 30 C o in frigorifero da 2 C a 8 C fino a 8 settimane Quando non in uso conservi la penna con il cappuccio per proteggere il medicinale dalla luce Non getti alcun medicinale nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici Chieda al farmacista come eliminare 1 medicinali che non utilizza pi Questo aiuter a proteggere l ambiente 6 Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene Tresiba Il principio attivo
101. n diabete mellito di tipo 2 L effetto di Tresiba stato valutato in pazienti con diabete mellito di tipo 1 Tabella 3 in pazienti na ve inizio del trattamento con insulina nel diabete mellito di tipo 2 Tabella 4 e in precedenti utilizzatori di insulina intensificazione di insulina in diabete mellito di tipo 2 Tabella 5 con orari di somministrazione sia fissi che flessibili Tabella 6 e la riduzione dell HbA dal baseline alla fine della sperimentazione risultata essere non inferiore rispetto a tutti 1 prodotti di confronto insulina detemir e insulina glargine in tutte le sperimentazioni Tresiba risultato superiore in modo statisticamente significativo rispetto alla sitagliptina nella riduzione dell HbA mentre i miglioramenti nell HbA sono risultati non inferiori confrontati con le altre insuline Tabella 5 In una meta analisi pianificata in modo prospettico su sette studi confermatori treat to target condotti in pazienti con diabete mellito di tipo 1 e di tipo 2 Tresiba risultato superiore rispetto all insulina glargine somministrata secondo indicazioni in termini di riduzione degli episodi di ipoglicemia confermati emersi durante il trattamento portando ad un beneficio nel diabete mellito di tipo 2 vedere Tabella 2 e di episodi di ipoglicemia notturna confermata La riduzione di ipoglicemia stata raggiunta ad un pi basso livello di FPG con Tresiba che con insulina glargine 25 Tabella 2 Esiti della
102. n inclusi nella confezione della Novo Nordisk e gli aghi per 44 iniezione NovoFine NovoTwist di lunghezza fino a 8 mm Seguire le istruzioni che accompagnano il dispositivo per la somministrazione La cartuccia Penfill ad uso personale La cartuccia non deve essere riempita nuovamente Tresiba non deve essere usato se la soluzione non appare limpida ed incolore Se Tresiba stato congelato non deve essere utilizzato Il paziente deve gettare lago dopo ogni iniezione I rifiuti devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente Per istruzioni dettagliate per l uso vedere 1l foglio illustrativo 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsverd Danimarca 8 NUMERI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 12 807 007 EU 1 12 807 008 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione 21 gennaio 2013 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu 45 ALLEGATO II PRODUTTORI DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E RESPONSABILI DEL RILASCIO DEI LOTTI CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E DI UTILIZZO ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO CONDIZIONI O LIMITAZIONI PER QUANTO RIGUARDA L USO SICURO ED EFFICAC
103. na compresa l insulina degludec espressa in unit U Una 1 unit U di insulina degludec corrisponde a unit internazionale UI di insulina umana e a 1 unit di insulina glargine o a unit di insulina detemir In pazienti con diabete mellito di tipo 2 Tresiba pu essere somministrato da solo o in qualsiasi combinazione con medicinali antidiabetici orali agonisti del recettore del GLP le insulina in bolo vedere paragrafo 5 1 Nel diabete mellito di tipo 1 Tresiba deve essere combinato a un insulina ad azione breve rapida per coprire il fabbisogno insulinico prandiale Il dosaggio di Tresiba deve essere determinato sulla base delle necessit individuali dei pazienti Si raccomanda di ottimizzare il controllo glicemico mediante aggiustamenti della dose sulla base del glucosio plasmatico a digiuno Come per tutti 1 medicinali insulinici un aggiustamento della dose puo rendersi necessario se 1 pazienti aumentano l attivit fisica se modificano la dieta abituale o nel corso di una malattia concomitante Tresiba 100 unit mL e Tresiba 200 unit mL Tresiba disponibile in due dosaggi La dose necessaria misurata per entrambi in unit Gli incrementi comunque differiscono nei due dosaggi di Tresiba Una dose da 1 a 80 unit per iniezione pu essere somministrata con Tresiba 100 unit mL con incrementi di 1 unit Una dose da 2 a 160 unit per iniezione pu essere somministrata con Tresiba 200 u
104. na con 1 recettori presenti sulle cellule muscolari e adipose e la simultanea inibizione del rilascio del glucosio dal fegato Fffetti farmacodinamici Tresiba un insulina basale che forma multi esameri solubili quando viene iniettato per via sottocutanea determinando un deposito da cui l insulina degludec viene assorbita continuamente e lentamente nella circolazione portando a un effetto ipoglicemizzante uniforme e stabile di Tresiba vedere Figura 1 Durante un periodo di 24 ore con trattamento una volta al giorno l effetto ipoglicemizzante di Tresiba contrariamente all insulina glargine era distribuito in modo uniforme tra le prime e le seconde 12 ore AUCqgiro 12n ss AUCGIR totale ss 0 5 o VI A N Tasso di infusione del glucosio mg kg min UI 4 8 12 16 20 24 Tempo dall iniezione ore Trattamento IDeg 0 6 unit kg Figura 1 Profili del tasso di infusione del glucosio smoothed steady state Profili medi 0 24 ore IDeg 100 unit mL 0 6 unit kg Sperimentazione 1987 Q La durata di azione di Tresiba supera le 42 ore nell intervallo posologico terapeutico Lo steady state si raggiunge dopo 2 3 giorni dalla somministrazione della dose L azione ipoglicemizzante dell insulina degludec allo steady state mostra una variabilit da giorno a giorno quattro volte inferiore in termini di coefficienti di variazione CV per l effetto ipoglicemizzante in 0 24 ore AUCgir 1 58 e
105. nari Un livello di zucchero nel sangue troppo basso ipoglicemia o troppo alto iperglicemia pu influire sulla capacit di guidare o utilizzare utensili o macchinari Se il livello di zucchero nel sangue troppo basso o troppo alto la capacit di concentrazione o di reazione potrebbe essere condizionata Ci potrebbe mettere in pericolo se stesso o gli altri Chieda al medico se pu guidare se il livello di zucchero nel sangue diventa spesso troppo basso ha difficolt a riconoscere 1 segni di un livello di zucchero nel sangue troppo basso Informazioni importanti su alcuni ingredienti di Tresiba Tresiba contiene meno di 1 mmol di sodio 23 mg per dose cio praticamente senza sodio di Come usare Tresiba Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico Se ha dubbi consulti il medico l infermiere o 1l farmacista Se un non vendente o ha problemi alla vista e non pu leggere il contatore della dose sulla penna non utilizzi questa penna senza aiuto Si faccia aiutare da una persona con una buona vista che addestrato ad usare la penna pre riempita FlexTouch La penna pre riempita pu erogare in una iniezione una dose da 1 a 80 unit con incrementi di unit Il medico decider insieme a lei di quanto Tresiba avr bisogno ogni giorno quando controllare il livello di zucchero nel sangue e se necessaria una dose pi alta o pi bassa Flessibilit negli orari
106. nate per ogni dose Pu selezionare fino a 160 unit per dose Quando la penna contiene meno di 160 unit il contatore della dose visualizza il numero di unit residue Il selettore della dose emette uno scatto diverso se ruotato in avanti indietro o se supera il numero di unit residue Non conti gli scatti della penna Primadiiniettare l insulina usi sempre il contatore della dose e l indicatore della dose per vedere quante unit sono state selezionate Non conti gli scatti della penna per selezionare la dose Se seleziona e inietta la dose sbagliata 1l livello di zucchero nel sangue pu diventare troppo alto o troppo basso Non usi la scala graduata dell insulina che mostra solo approssimativamente quanta insulina rimasta nella penna 4 Iniezione della dose Inserisca l ago nella cute come le ha mostrato il medico o l infermiere Si assicuri di vedere il contatore della dose Non tocchi il contatore della dose con le dita altrimenti l iniezione potrebbe bloccarsi Prema e tenga premuto il pulsante di iniezione fino a quando il contatore della dose non si riposiziona sullo 0 Lo 0 deve allinearsi con l indicatore della dose Potrebbe sentire o percepire uno scatto Lasci l ago sotto la cute per almeno 6 secondi per assicurarsi di aver iniettato l intera dose 99 Estragga l ago e la penna dalla cute tenendoli in posizione verticale Se compare del sangue nel sito di iniezione
107. nella penna pu suddividere la dose in due penne Faccia molta attenzione a calcolare il numero corretto se suddivide la dose Se non sicuro inietti la dose completa utilizzando una penna nuova Se suddivide la dose in modo errato inietter una dose troppo bassa o troppo alta di insulina ci pu portare ad un livello di zucchero nel sangue troppo alto o troppo basso A Altre informazioni importanti Porti sempre con s la penna Porti sempre con s una penna in pi e aghi nuovi in caso dovesse perdere o danneggiare la penna o gli aghi Tenga sempre la penna e gli aghi fuori dalla vista e dalla portata degli altri specialmente dei bambini Non condivida mai la penna e gli aghi con altre persone Ci pu portare infezioni crociate Non condivida mai la penna con altre persone Il medicinale pu essere pericoloso per la loro salute Occorre prestare molta attenzione nel manipolare gli aghi usati per ridurre il rischio di lesioni da aghi e infezioni crociate Manutenzione della penna Tratti la penna con cura Un uso incorretto o improprio uso pu causare dosaggi errati che possono portare ad un livello di zucchero nel sangue troppo alto o troppo basso Non lasci la penna in auto o in altri luoghi dove possa surriscaldarsi o diventare troppo fredda Non esponga la penna a polvere sporco o liquidi Non lavi immerga o lubrifichi la penna Se necessario la pulisca con un detergente neutro
108. niettabile in cartuccia insulina degludec W Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale Ci permetter la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza Lei pu contribuire segnalando qualsiasi effetto indesiderato riscontrato durante l assunzione di questo medicinale Vedere la fine del paragrafo 4 per le informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perch contiene importanti informazioni per lei Conservi questo foglio Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo Se ha qualsiasi dubbio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Questo medicinale stato prescritto soltanto per lei Non lo dia ad altre persone anche se 1 sintomi della malattia sono uguali ai suoi perch potrebbe essere pericoloso Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Vedere paragrafo 4 Contenuto di questo foglio Che cos Tresiba e a cosa serve Cosa deve sapere prima di usare Tresiba Come usare Tresiba Possibili effetti indesiderati Come conservare Tresiba Contenuto della confezione e altre informazioni PE 1 Che cos Tresiba e a cosa Serve Tresiba un insulina basale ad azione prolungata chiamata insulina degludec E usata per trattare il diabete mellito negli adulti adolescenti e bambini dall
109. nit in base alla dose precedente di insulina basale seguita da aggiustamenti posologici individuali Pazienti con diabete mellito di tipo 1 Per la maggior parte dei pazienti con diabete di tipo 1 il passaggio dall insulina basale a Tresiba pu essere effettuato unit per unit in base alla dose precedente di insulina basale con successivi aggiustamenti posologici individuali Per 1 pazienti con diabete di tipo 1 che passano dall insulina basale due volte al giorno o che presentano HbA lt 8 0 al momento del passaggio la dose di Tresiba deve essere determinata su base individuale Deve essere presa in considerazione una riduzione della dose seguita da un aggiustamento posologico individuale sulla base della risposta glicemica Uso di Tresiba in combinazione con gli agonisti del recettore del GLP 1 in pazienti con diabete mellito di tipo 2 Quando si aggiunge Tresiba agli agonisti del recettore GLP 1 la dose giornaliera iniziale raccomandata di 10 unit seguita da aggiustamenti della dose individuali Quando si aggiungono gli agonisti del recettore del GLP 1 a Tresiba si raccomanda di ridurre del 20 la dose di Tresiba per minimizzare il rischio di ipoglicemia Successivamente la dose pu essere aggiustata individualmente Popolazioni particolari Pazienti anziani gt 65 anni 33 Tresiba puo essere utilizzato in pazienti anziani Occorre intensificare 11 monitoraggio della glicemia ed aggiustare il dosaggio dell i
110. nit mL con incrementi di 2 unit La dose fornita in met del volume di 100 unit mL di insulina basale Il contatore della dose mostra il numero di unit indipendentemente dal dosaggio e non deve essere fatta alcuna conversione della dose nel trasferimento del paziente al nuovo dosaggio Flessibilit degli orari di somministrazione Per 1 casi in cui la somministrazione allo stesso orario del giorno non possibile Tresiba offre la flessibilit di orario di somministrazione dell insulina vedere paragrafo 5 1 Deve essere sempre garantito un minimo di 8 ore tra un iniezione e l altra I pazienti che dimenticano una dose sono tenuti a iniettarla non appena se ne accorgono e a riprendere quindi lo schema di monosomministrazione giornaliera abituale Inizio del trattamento Pazienti con diabete mellito di tipo 2 La dose iniziale giornaliera totale raccomandata di 10 unit seguita da aggiustamenti posologici individuali Pazienti con diabete mellito di tipo 1 Tresiba deve essere usato una volta al giorno insieme all insulina prandiale e necessita di successivi aggiustamenti posologici individuali Trasferimento da altri medicinali insulinici Si raccomanda un monitoraggio costante della glicemia durante il trasferimento e nelle settimane seguenti Dosi e tempi di somministrazione di medicinali insulinici concomitanti ad azione rapida breve o di altri trattamenti antidiabetici concomitanti possono necessitare di un a
111. nna contenga Tresiba 100 unit mL Questo particolarmente importante se lei usa pi di un tipo di insulina Se somministra un tipo di insulina sbagliata il livello di zucchero nel sangue pu diventare troppo alto o troppo basso Sfili il cappuccio della penna Controlli che l insulina nella penna sia limpida e incolore Guardi attraverso la finestra dell insulina Se l insulina appare opaca non usi la penna Sfili il cappuccio esterno dell ago e lo conservi per dopo Ne avr bisogno dopo l iniezione per rimuovere correttamente l ago dalla penna 79 Sfili il cappuccio interno dell ago e lo getti via Se tenta di rimetterlo potrebbe pungersi accidentalmente con l ago Una goccia di insulina potrebbe comparire sulla punta dell ago Ci normale ma deve comunque controllare il flusso dell insulina Usi sempre un ago nuovo ad ogni iniezione Questo riduce il rischio di contaminazione infezione perdita di insulina ostruzione degli aghi e dosaggio errato A Nonusi mai un ago curvato o danneggiato 2 Controllo del flusso dell insulina Verifichi sempre il flusso dell insulina prima di iniziare Questo aiuta ad assicurare la somministrazione dell intera dose di insulina Ruoti il selettore della dose e selezioni 2 unita Si assicuri che il contatore della dose mostri 2 2 unit selezionate Tenga la penna con l ago rivolto verso l alto Picchietti c
112. nsulina su base individuale vedere paragrafo 5 2 Compromissione renale ed epatica Tresiba pu essere utilizzato in pazienti con compromissione renale ed epatica Occorre intensificare il monitoraggio della glicemia ed aggiustare il dosaggio dell insulina su base individuale vedere paragrafo 5 2 Popolazione pediatrica Tresiba pu essere utilizzato in adolescenti e bambini dall et di 1 anno vedere paragrafo 5 1 Nel passaggio da insulina basale a Tresiba la riduzione della dose dell insulina basale e dell insulina in bolo deve essere considerata su base individuale per minimizzare il rischio di ipoglicemia vedere paragrafo 4 4 Modo di somministrazione Tresiba esclusivamente per uso sottocutaneo Tresiba non deve essere somministrato per via endovenosa poich ci pu provocare gravi ipoglicemie Tresiba non deve essere somministrato per via intramuscolare poich ci pu modificare assorbimento Tresiba non deve essere usato nei microinfusori Tresiba somministrato per via sottocutanea tramite iniezione nella coscia nella parte superiore del braccio o nella parete addominale Le sedi di iniezione devono essere sempre ruotate all interno della stessa area per ridurre il rischio di lipodistrofia Tresiba fornito in una cartuccia Penfill progettata per essere usata con 1 dispositivi per la somministrazione di insulina della Novo Nordisk e gli aghi per iniezione NovoFine o NovoTwist 4 3 Contr
113. ntazione 7 3 F2 7 1 Variazione media 1 07 1 28 1 26 Differenza 0 13 0 29 0 03 P Differenza 0 04 0 12 0 20 FPG mmol l Fine della sperimentazione 5 8 5 8 6 2 Variazione media dal basale 2 91 3 15 2 78 Differenza 0 05 0 45 0 35 3 Differenza 0 42 0 82 0 02 Tasso di ipoglicemia per paziente anno di esposizione Grave 0 02 0 02 0 02 Confermata 3 63 3 64 3 48 Rapporto 1 10 0 79 1 52 Rapporto 1 03 0 75 1 40 Notturna confermata 0 56 0 63 0 75 Rapporto 1 18 0 66 2 12 Rapporto 0 77 0 44 1 35 1 Regime una volta al giorno con il pasto principale della sera uno o due dei seguenti antidiabetici orali SU metformina o inibitore della DPP 4 2 Regime una volta al giorno flessibile intervalli di circa 8 40 ore tra le dosi uno o due dei seguenti antidiabetici orali SU metformina o inibitore della DPP 4 3 Regime una volta al giorno uno o due dei seguenti antidiabetici orali SU metformina o inibitore della DPP 4 4 L ipoglicemia confermata era definita come episodi confermati di glucosio plasmatico lt 3 1 mmol l o necessit del paziente di assistenza da parte di una terza persona L ipoglicemia notturna confermata era definita come episodi tra la mezzanotte e le 6 del mattino 5 La differenza per Tresiba Flex Tresiba 6 Il rapporto per Tresiba Flex Tresiba In uno studio clinico di 104 settimane il 57 dei pazienti con diabete di tipo 2 trattati con Tresiba insulina d
114. nte 0 68 e 1 09 Non stato identificato alcun problema di sicurezza con Tresiba per quanto riguarda le reazioni avverse e 1 parametri standard di sicurezza Lo sviluppo di anticorpi stato scarso e non ha avuto alcun impatto clinico I dati di sicurezza ed efficacia per pazienti adolescenti con diabete mellito di tipo 2 sono stati estrapolati dai dati clinici di pazienti adolescenti e adulti con diabete di tipo 1 e pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 I risultati supportano l utilizzo di Tresiba in pazienti adolescenti con il diabete mellito di tipo 2 5 2 Propriet farmacocinetiche Assorbimento Dopo l iniezione sottocutanea si formano multi esameri solubili e stabili che creano un deposito di insulina nel tessuto sottocutaneo I monomeri di insulina degludec si separano gradualmente dai multi esameri determinando cos un rilascio lento e continuo di insulina degludec nella circolazione Le concentrazioni sieriche allo steady state si raggiungono dopo 2 3 giorni di somministrazione giornaliera di Tresiba Durante un periodo di 24 ore con trattamento una volta al giorno l esposizione dell insulina degludec era distribuita in modo uniforme tra le prime e le seconde 12 ore Il rapporto tra AUCGIR0 12h 88 AUCgir iss era di 0 5 Distribuzione Durante un periodo di 24 ore con trattamento una volta al giorno l esposizione dell insulina degludec era distribuita in modo uniforme tra le prime e le seconde 12 ore Il r
115. nte la dose pu essere aggiustata individualmente Popolazioni particolari Pazienti anziani 65 anni Tresiba pu essere utilizzato in pazienti anziani Occorre intensificare 11 monitoraggio della glicemia ed aggiustare il dosaggio dell insulina su base individuale vedere paragrafo 5 2 Compromissione renale ed epatica Tresiba pu essere utilizzato in pazienti con compromissione renale ed epatica Occorre intensificare il monitoraggio della glicemia ed aggiustare il dosaggio dell insulina su base individuale vedere paragrafo 5 2 Popolazione pediatrica Tresiba pu essere utilizzato in adolescenti e bambini dall et di 1 anno vedere paragrafo 5 1 Nel passaggio da insulina basale a Tresiba la riduzione della dose dell insulina basale e dell insulina in bolo deve essere considerata su base individuale per minimizzare il rischio di ipoglicemia vedere paragrafo 4 4 Modo di somministrazione Tresiba esclusivamente per uso sottocutaneo Tresiba non deve essere somministrato per via endovenosa poich ci pu provocare gravi ipoglicemie Tresiba non deve essere somministrato per via intramuscolare poich ci pu modificare assorbimento Tresiba non deve essere usato nei microinfusori Tresiba somministrato per via sottocutanea tramite iniezione nella coscia nella parte superiore del braccio o nella parete addominale Le sedi di iniezione devono essere sempre ruotate all interno della stessa a
116. nza all iperglicemia o all ipoglicemia 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Numerosi farmaci interagiscono con il metabolismo del glucosio Le seguenti sostanze possono ridurre il fabbisogno insulinico Medicinali antidiabetici orali agonisti del recettore GLP 1 inibitori delle monoaminossidasi IMAO beta bloccanti inibitori dell enzima convertitore dell angiotensina ACE salicilati steroidi anabolizzanti e sulfonammidi Le seguenti sostanze possono aumentare il fabbisogno insulinico Contraccettivi orali tiazidi glucocorticoidi ormoni tiroidei simpaticomimetici ormone della crescita e danazolo I beta bloccanti possono mascherare 1 sintomi dell ipoglicemia Octreotide e lanreotide possono aumentare o ridurre il fabbisogno insulinico L alcool pu intensificare o ridurre gli effetti ipoglicemici dell insulina 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Gravidanza Non sono disponibili dati clinici relativi all uso di Tresiba in donne in gravidanza Studi sulla riproduzione animale non hanno rivelato alcuna differenza tra l insulina degludec e l insulina umana relativamente all embriotossicita e alla teratogenicita In generale si raccomandano un controllo intensificato della glicemia ed il monitoraggio delle donne affette da diabete sia durante la pianificazione della gravidanza che durante la gravidanza stessa Il fabbisogno di insulina solitamente diminuisce nel corso del primo t
117. o Acido cloridrico per aggiustamento del pH Idrossido di sodio per aggiustamento del pH Acqua per preparazioni iniettabili 6 2 Incompatibilit Sostanze aggiunte a Tresiba possono causare degradazione dell insulina degludec Tresiba non deve essere miscelato ai liquidi infusionali Questo medicinale non deve essere miscelato con qualsiasi altro medicinale 6 3 Periodo di validit 30 mesi Dopo la prima apertura il prodotto pu essere conservato per un massimo di settimane Non conservare sopra 30 C Non refrigerare 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Prima del primo uso Conservare in frigorifero 2 C 8 C Tenere lontano dagli elementi refrigerant Non congelare Dopo la prima apertura o nel trasporto come scorta Non refrigerare Non conservare sopra 30 C Tenere le cartucce nell imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce Per le condizioni di conservazione dopo la prima apertura vedere paragrafo 6 3 6 5 Natura e contenuto del contenitore 3 mL di soluzione in una cartuccia vetro tipo 1 con uno stantuffo alobutile e un tappo alobutile poli isoprene in una scatola Confezione da 5 o 10 cartucce E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione La cartuccia Penfill stata progettata per essere usata con 1 dispositivi per la somministrazione dispositivi duraturi per l uso ripetuto no
118. o di tipo 2 083 1 0 68 Periodo di mantenimento 0 75 0 62 Terapia con solo insulina basale in soggetti non trattati 0 83 0 64 precedentemente con l insulina Statisticamente significativo L ipoglicemia confermata era definita come episodi confermati di glucosio plasmatico lt 3 1 mmol l o necessit del paziente di assistenza da parte di una terza persona L ipoglicemia notturna confermata era definita come episodi tra la mezzanotte e le 6 del mattino Episodi dalla settimana 16 Non vi sviluppo clinicamente rilevante di anticorpi anti insulina dopo il trattamento a lungo termine con Tresiba Tabella 3 Risultati delle sperimentazioni cliniche nel diabete mellito di tipo 1 Insulina glargine 157 Td HbA a 1 el Fine della sperimentazione 7 3 1 3 Variazione media 0 39 Differenza 0 01 0 14 0 11 Differenza 0 09 0 23 0 05 FPG mmol l Fine della sperimentazione Variazione media Differenza 0 33 1 03 0 36 Differenza 1 66 2 37 0 95 40 Tasso di ipoglicemia per paziente anno di esposizione Grave 0 39 Confermata 42 54 40 18 45 83 45 69 Rapporto 1 07 0 89 1 28 Rapporto 0 98 0 80 1 20 Notturna confermata 5 93 Rapporto 0 75 0 59 0 96 Rapporto 0 66 0 49 0 88 1 In un regime una volta al giorno insulina aspart per la copertura del fabbisogno insulinico prandiale 2 L ipoglicemia confermata era definita come episodi confermati di glucosio plasmatico l
119. o di zucchero da utilizzarsi in caso di necessit Misuri lo zucchero nel sangue se possibile e poi si riposi Potrebbe essere necessario misurare il livello di zucchero nel sangue pi di una volta come per tutte le insuline basali il miglioramento dall abbassamento dello zucchero nel sangue pu essere ritardato Attenda che 1 segni del livello di zucchero nel sangue troppo basso siano scomparsi o che il livello di zucchero nel sangue si sia stabilizzato quindi continui il trattamento insulinico come al solito Cosa devono fare gli altri se lei sviene Dica a tutte le persone con cui trascorre del tempo che diabetico e quali potrebbero essere le conseguenze compreso il rischio di svenimento a causa di un livello di zucchero nel sangue troppo basso 108 Spieghi loro che nel caso in cui dovesse svenire devono girarla su un fianco richiedere limmediato intervento di un medico non le devono somministrare cibo o bevande poich questi potrebbero soffocarla Pu riprendere conoscenza pi velocemente con un iniezione di glucagone che deve essere effettuata solo da qualcuno che sa come usarlo Se le viene somministrato glucagone avr bisogno di zucchero o di uno spuntino dolce appena riprende conoscenza Se non risponde all iniezione di glucagone dovr essere trasportato in ospedale Se una ipoglicemia grave non viene trattata nel tempo pu causare un danno cerebrale temporaneo o duraturo e p
120. oglicemia notturna confermata era definita come episodi tra la mezzanotte e le 6 del mattino Tabella 5 Risultati delle sperimentazioni cliniche nel diabete mellito di tipo 2 a sinistra precedenti utilizzatori di insulina basale a destra insulina naive 52 settimane di trattamento Insulina glargine 248 HbA Fine della sperimentazione 7 1 Tl e T29 T2 Differenza 0 08 0 05 0 21 Differenza 0 43 0 61 0 24 FPG mmol l Fine della sperimentazione 8 9 Variazione media 1 39 Differenza 2 17 2 59 1 74 Tasso di ipoglicemia per paziente anno di esposizione Ipoglicemia grave Confermata 1 26 Rapporto 0 82 0 69 0 99 Rapporto 3 81 2 40 6 05 Notturna confermata 1 39 0 52 0 30 Rapporto 1 93 0 90 4 10 1 Regime una volta al giorno insulina aspart per la copertura del fabbisogno insulinico prandiale metformina pioglitazone 2 Regime una volta al giorno metformina SU glinide pioglitazone 3 L ipoglicemia confermata era definita come episodi confermati di glucosio plasmatico lt 3 1 mmol l o necessit del paziente di assistenza da parte di una terza persona L ipoglicemia notturna confermata era definita come episodi tra la mezzanotte e le 6 del mattino Tabella 6 Risultati di una sperimentazione clinica nel diabete mellito di tipo 2 con dose flessibile di Tresiba 26 settimane di trattamento Tresiba Tresiba Flex Insulina glargine N 228 229 230 HbAIc Fine della sperime
121. oindicazioni Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6 1 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego Ipoglicemia La mancata assunzione di un pasto o un esercizio fisico faticoso e non programmato puo indurre ipoglicemia L ipoglicemia pu verificarsi se la dose di insulina troppo alta rispetto al fabbisogno insulinico del paziente vedere paragrafi 4 5 4 8 e 4 9 Nei bambini deve essere fatta particolare attenzione alla combinazione di dosi di insulina in particolare nei regimi basale bolus con l assunzione di cibo e l attivit fisica per minimizzare il rischio di ipoglicemia I pazienti che hanno avuto un sensibile miglioramento nel controllo della glicemia ad esempio grazie ad una terapia insulinica intensificata devono essere informati che possono andare incontro ad una modifica dei comuni sintomi iniziali della ipoglicemia I comuni sintomi iniziali possono non comparire nel pazienti con diabete di lunga data L insorgenza di malattie concomitanti in modo particolare di infezioni e stati febbrili di solito aumenta il fabbisogno insulinico del paziente Malattie concomitanti del rene del fegato o che 34 interessano la ghiandola surrenale l ipofisi o la tiroide possono richiedere modifiche del dosaggio di insulina Come per tutte le altre insuline basali l effetto prolungato di Tresiba pu ritardare il recupero dall ipoglicemia Iperglicemia
122. on il dito delicatamente la punta della penna per alcune volte in modo che le bolle d aria si raccolgano sulla sommit 80 Prema e tenga premuto il pulsante di iniezione fino a quando il contatore della dose si riposiziona sullo zero Lo 0 deve allinearsi con l indicatore della dose Sulla punta dell ago deve apparire una goccia di insulina Sulla punta dell ago potrebbe rimanere una piccola bolla d aria ma non verr iniettata Se la goccia non compare ripeta i punti da 2A a 2C fino a 6 volte Se la goccia ancora non compare cambi l ago e ripeta 1 punti da 2A a 2C ancora una volta Se la goccia di insulina non appare ancora getti la penna e ne usi una nuova A Si assicuri sempre che una goccia compaia sulla punta dell ago prima dell iniezione Ci assicura il flusso di insulina Se ci non avviene non inietti l insulina anche se il contatore della dose pu muoversi Ci pu indicare la presenza di ago ostruito o danneggiato Controlli sempre il flusso prima dell iniezione Se non controlla il flusso pu non iniettare affatto l insulina oppure pu iniettarne una quantit troppo bassa Questo pu portare ad un livello di zucchero nel sangue troppo alto 3 Selezione della dose Prima di iniziare verifichi che il contatore della dose si trovi sullo 0 Lo 0 deve allinearsi con l indicatore della dose Ruoti il selettore della dose per selezionare la dose necessaria secondo le pr
123. onare una dose massima di 160 unit per ogni dose con incrementi di 2 unit Il contatore della dose della penna mostra il numero esatto di unit di insulina Non ricalcoli la dose La penna progettata per essere Impiegata con gli aghi monouso NovoTwist o NovoFine di lunghezza fino a 8 mm A Informazioni importanti Presti particolare attenzione a queste note perch sono importanti per un uso corretto della penna 94 Tresiba penna pre riempita FlexTouch e ago esempio Cappuccio __ Cappuccio della i esterno penna dell ago Cappuccio interno dell ago Ago Sigillo protettivo Scala graduata Finestra dell insulina Etichetta della penna Contatore Fela dRe della dose Picante Selettore della dose della con 2 punti dose Pulsante indicano 2 di nita per iniezione incremento 95 1 Preparazione della penna Controlli il nome e il dosaggio sull etichetta della penna per essere sicuro che la penna contenga Tresiba 200 unit mL Questo particolarmente importante se lei usa pi di un tipo di insulina Se somministra un tipo di insulina sbagliata il livello di zucchero nel sangue pu diventare troppo alto o troppo basso Sfili il cappuccio della penna Controlli che l insulina nella penna sia limpida e incolore Guardi attraverso la finestra dell insulina Se l insulina appare opaca non usi la penna Sfili il cappuccio esterno dell ago e lo con
124. orie e normalmente scompaiono proseguendo il trattamento Popolazione pediatrica Tresiba stato somministrato a bambini e adolescenti fino a 18 anni per valutare le propriet farmacocinetiche vedere paragrafo 5 2 La sicurezza e l efficacia sono state dimostrate in uno studio clinico a lungo termine in bambini da 1 a meno di 18 anni La frequenza il tipo e la gravit delle reazioni avverse nella popolazione pediatrica non indicano differenze rispetto all esperienza nella popolazione diabetica generale vedere paragrafo 5 1 Altre popolazioni particolari In base ai risultati delle sperimentazioni cliniche la frequenza il tipo e la gravit delle reazioni avverse osservate nei pazienti anziani e in pazienti con insufficienza renale o epatica non indicano alcuna differenza rispetto alla pi ampia esperienza nella popolazione generale Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale Importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio rischio del medicinale Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema di segnalazione riportato nell Allegato V 4 9 Sovradosaggio Non possibile definire uno specifico livello di sovradosaggio dell insulina tuttavia l ipoglicemia si pu sviluppare in fasi sequenziali se al paziente somministrata pi
125. orno di quel mese Prima dell apertura Conservare in frigorifero 2 C 8 C Tenere lontano dagli elementi refrigeranti Non congelare Tenere il cappuccio sulla penna per proteggere dalla luce Dopo la prima apertura o se portato con s come scorta Pu portare con s come scorta la penna pre riempita di Tresiba FlexTouch e tenerla a temperatura ambiente non sopra 30 C o in frigorifero da 2 C a 8 C fino a 8 settimane Quando non in uso conservi la penna con il cappuccio per proteggere il medicinale dalla luce Non getti alcun medicinale nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici Chieda al farmacista come eliminare 1 medicinali che non utilizza pi Questo aiuter a proteggere l ambiente 6 Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene Tresiba Il principio attivo l insulina degludec Ogni mL della soluzione contiene 200 unit U di insulina degludec Ogni penna preriempita inutilizzata 3 mL contiene 600 unit U di insulina degludec Gli altri ingredienti sono glicerolo metacresolo fenolo acetato di zinco acido cloridrico idrossido di sodio per aggiustamento del pH e acqua per preparazioni iniettabili Descrizione dell aspetto di Tresiba e contenuto della confezione Tresiba si presenta come una soluzione iniettabile limpida e incolore contenuata in una penna pre riempita 600 unit per 3 mL Confezione da 1 con o senza aghi 2 senza aghi 3 senza aghi e 6 2
126. orti sempre con s una penna in pi e aghi nuovi in caso dovesse perdere o danneggiare la penna o gli aghi Tenga sempre la penna e gli aghi fuori dalla vista e dalla portata degli altri specialmente dei bambini Non condivida mai la penna e gli aghi con altre persone Ci pu portare infezioni crociate Non condivida mai la penna con altre persone Il medicinale pu essere pericoloso per la loro salute Occorre prestare molta attenzione nel manipolare gli aghi usati per ridurre il rischio di lesione da aghi e infezioni crociate Manutenzione della penna Tratti la penna con cura Un uso incorretto o improprio uso pu causare dosaggi errati che possono portare ad un livello di zucchero nel sangue troppo alto o troppo basso Non lasci la penna in auto o in altri luoghi dove possa surriscaldarsi o diventare troppo fredda Non esponga la penna a polvere sporco o liquidi Non lavi immerga o lubrifichi la penna Se necessario la pulisca con un detergente neutro su un panno inumidito Non faccia cadere la penna e non la faccia urtare contro superfici dure Se la fa cadere o se sospetta un problema colleghi un nuovo ago e verifichi il flusso dell insulina prima dell iniezione Non cerchi di riempire nuovamente la penna Quando vuota deve essere gettata 102 Non cerchi di riparare o smontare la penna 103 Foglio illustrativo informazioni per il paziente Tresiba 100 unita mL soluzione i
127. pisodi di ipoglicemia In queste circostanze si deve considerare se sia opportuno guidare 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza L ipoglicemia la reazione avversa osservata pi di frequente durante il trattamento vedere paragrafo Descrizione di reazioni avverse selezionate sotto riportato Tabella delle reazioni avverse Le reazioni avverse elencate di seguito sono basate su dati di sperimentazioni cliniche e classificate in base alla Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA Le categorie di frequenza sono definite secondo la seguente convenzione molto comune 1 10 comune 1 100 e lt 1 10 non comune 1 1 000 e lt 1 100 raro 1 10 000 e lt 1 1 000 molto raro lt 1 10 000 non nota la frequenza non pu essere definita sulla base dei dati disponibili Classificazione per sistemi e Frequenza organi Disturbi del sistema Raro Ipersensibilit immunitario Raro Orticaria Disturbi del metabolismo e della Molto comune Ipoglicemia nutrizione Patologie della cute e del tessuto Non comune Lipodistrofia sottocutaneo Patologie sistemiche e Comune Reazioni intorno al sito di iniezione condizioni relative alla sede di Non comune Edema periferico somministrazione Descrizione di reazioni avverse selezionate Disturbi del sistema immunitario Con 1 preparati insulinici possono verificarsi reazioni allergiche Le reazioni allergiche di tipo immediato al
128. pporto 0 66 0 49 0 88 1 In un regime una volta al giorno insulina aspart per la copertura del fabbisogno insulinico prandiale 2 L ipoglicemia confermata era definita come episodi confermati di glucosio plasmatico lt 3 1 mmol l o necessit del paziente di assistenza da parte di una terza persona L ipoglicemia notturna confermata era definita come episodi tra la mezzanotte e le 6 del mattino Differenza 1 66 2 37 0 95 Tabella 4 Risultati delle sperimentazioni cliniche su insulina naive nel diabete mellito di tipo 2 inizio del trattamento con insulina 26 settimane di trattamento Insulina glargine 229 HbA x a 28 Fine della sperimentazione 71 OT 70 6 9 Variazione media 1 32 Differenza 0 09 0 04 0 22 Differenza 0 04 0 11 0 19 FPG mmol l Fine della sperimentazione 6 3 Variazione media 3 38 Differenza 0 42 0 78 0 06 Tasso di ipoglicemia per paziente anno di esposizione Grave fi OP Oh 00 I A i Confermata Notturna confermata 1 Regime una volta al giorno metformina inibitore della DPP 4 QI 2 L ipoglicemia confermata era definita come episodi confermati di glucosio plasmatico lt 3 1 mmol l o necessit del paziente di assistenza da parte di una terza persona L ipoglicemia notturna confermata era definita come episodi tra la mezzanotte e le 6 del mattino Tabella 5 Risultati delle sperimentazioni cliniche nel diabete mellito di tipo 2 a sinistr
129. prattutto in pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di insufficienza cardiaca Questo deve essere tenuto presente quando si considera un trattamento di pioglitazone e Tresiba in associazione Se utilizzata la terapia combinata 1 pazienti devono essere monitorati per la comparsa di segni e sintomi di insufficienza cardiaca aumento di peso ed edema Pioglitazone deve essere sospeso nel caso in cui si verifichi qualsiasi peggioramento dei sintomi Disturbi oculari L intensificarsi della terapia insulinica con un improvviso miglioramento del controllo glicemico pu essere associato ad un temporaneo peggioramento della retinopatia diabetica mentre un miglioramento a lungo termine del controllo glicemico diminuisce il rischio della progressione della retinopatia diabetica Prevenzione di errori terapeutici I pazienti devono essere istruiti a controllare sempre l etichetta dell insulina prima di ogni iniezione al fine di evitare associazioni accidentali dei due diversi dosaggi di Tresiba cos come con altri 20 medicinali insulinici I pazienti devono controllare visivamente le unit sul contatore della dose della penna Pertanto si richiede che 1 pazienti che si auto iniettano possano leggere il contatore della dose sulla penna I pazienti non vedenti o che hanno problemi di vista devono essere istruiti per avere sempre aiuto assistenza di un altra persona con una buona vista e istruita nell utilizzo del dispositivo per insul
130. prodotto e foglio illustrativo Poster per farmacie e unit diabetologiche Brochure per il paziente Il Titolare dell Autorizzazione all Immissione in Commercio deve assicurarsi che gli operatori sanitari siano informati del fatto che tutti 1 pazienti a cui stato prescritto Tresiba devono essere provvisti di Brochure per il paziente e devono essere istruiti sul corretto uso della penna pre riempita prima della prescrizione o dispensazione di Tresiba Il poster per le farmacie e le unit diabetologiche deve contenere i seguenti elementi chiave che Tresiba disponibile in due dosaggi le differenze chiave dei confezionamenti e delle penne pre riempite assicurarsi al momento della prescrizione che 1l corretto dosaggio sia menzionato nella prescrizione controllare sempre l etichetta dell insulina prima della dispensazione per assicurare che 1l corretto dosaggio sia fornito al paziente controllare sempre l etichetta dell insulina prima di ogni somministrazione per evitare scambi accidentali tra 1 due dosaggi di Tresiba cos come di altri medicinali insulinici non usare senza la penna pre riempita ad esempio con una siringa riportare ogni errore terapeutico o qualsiasi effetto indesiderato La brochure per il paziente deve contenere 1 seguenti elementi chiave che Tresiba disponibile in due dosaggi le differenze chiave dei confezionamenti e delle penne pre riempite
131. rdita di appetito sensazione di malessere nausea o vomito Questi possono essere 1 segni di una condizione molto grave chiamata chetoacidosi Si tratta di un accumulo di acido nel sangue perch il corpo sta metabolizzando grasso invece di zucchero Se non trattata potrebbe portare al coma diabetico ed eventualmente al decesso Cosa fare se il livello di zucchero nel sangue troppo alto Misuri il livello di zucchero nel sangue Controlli l eventuale presenza di chetoni nelle urine Contatti immediatamente un medico Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico o al farmacista all infermiere Segnalazione degli effetti indesiderati Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato informi il medico il farmacista o l infermiere Ci include anche un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio Lei pu inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato 92 V Segnalando gli effetti indesiderati lei pu contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale dh Come conservare Tresiba Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che riportata sull etichetta della penna e sulla scatola dopo SCAD La data di scadenza si riferisce all ultimo gi
132. rea per ridurre il rischio di lipodistrofia Tresiba fornito in una penna preriempita FlexTouch progettata per essere impiegata con gli aghi per iniezione NovoFine o NovoTwist La penna preriempita da 200 unit mL eroga 2 160 unit con incrementi di 2 unit 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6 1 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego Ipoglicemia La mancata assunzione di un pasto o un esercizio fisico faticoso e non programmato pu indurre ipoglicemia L ipoglicemia pu verificarsi se la dose di insulina troppo alta rispetto al fabbisogno insulinico del paziente vedere paragrafi 4 5 4 8 e 4 9 Nei bambini deve essere fatta particolare attenzione alla combinazione di di dosi di insulina in particolare nei regimi basale bolus con l assunzione di cibo e l attivit fisica per minimizzare il rischio di ipoglicemia I pazienti che hanno avuto un sensibile miglioramento nel controllo della glicemia ad esempio grazie ad una terapia insulinica intensificata devono essere informati che possono andare incontro ad una modifica dei comuni sintomi iniziali della ipoglicemia I comuni sintomi iniziali possono non comparire nei pazienti con diabete di lunga data L insorgenza di malattie concomitanti in modo particolare di infezioni e stati febbrili di solito aumenta il fabbisogno insulinico del paziente Malattie concomitanti del rene d
133. renza 0 33 1 03 0 36 Tasso di ipoglicemia per paziente anno di esposizione Grave 0 39 Confermata 45 69 Rapporto 0 98 0 80 1 20 Notturna confermata 5 93 Rapporto 0 66 0 49 0 88 1 In un regime una volta al giorno insulina aspart per la copertura del fabbisogno insulinico prandiale 2 L ipoglicemia confermata era definita come episodi confermati di glucosio plasmatico lt 3 1 mmol l o necessit del paziente di assistenza da parte di una terza persona L ipoglicemia notturna confermata era definita come episodi tra la mezzanotte e le 6 del mattino Differenza 1 66 2 37 0 95 Tabella 4 Risultati delle sperimentazioni cliniche su insulina naive nel diabete mellito di tipo 2 inizio del trattamento con insulina 26 settimane di trattamento Insulina glargine 229 HbA x a 28 Fine della sperimentazione 7141 OT 70 6 9 Variazione media 1 32 Differenza 0 09 0 04 0 22 Differenza 0 04 0 11 0 19 FPG mmol l Fine della sperimentazione 6 3 Variazione media 3 38 Differenza 0 42 0 78 0 06 Tasso di ipoglicemia per paziente anno di esposizione Grave fi OP Oh 00 I A i Confermata Notturna confermata 1 Regime una volta al giorno metformina inibitore della DPP 4 QI 26 2 L ipoglicemia confermata era definita come episodi confermati di glucosio plasmatico lt 3 1 mmol l o necessit del paziente di assistenza da parte di una terza persona L ip
134. rimento da altri medicinali insulinici pu essere necessario cambiare la dose di insulina se si passa da un altro tipo marca o produttore di insulina Si rivolga al medico 70 Pioglitazone usato con insulina vedere Pioglitazone qui di seguito Disturbo agli occhi il miglioramento rapido nel controllo della glicemia pu portare ad un temporaneo peggioramento dei disturbi oculari Se si verificano problemi agli occhi si rivolga al medico Si assicuri di usare il giusto tipo di insulina controlli sempre l etichetta dell insulina prima di ogni iniezione per evitare accidentali confusioni tra i diversi dosaggi di Tresiba cos come con altri medicinali insulinici Se non vede bene vedere il paragrafo 3 Come usare Tresiba Bambini e adolescenti Tresiba pu essere usato in adolescenti e bambini dall et di 1 anno in poi Non vi esperienza nell uso di Tresiba in bambini al di sotto di 1 anno di et Altri medicinali e Tresiba Informi il medico il farmacista o l infermiere se sta usando ha recentemente usato o potrebbe usare qualsiasi altro medicinale Alcuni medicinali influenzano il livello di zucchero nel sangue questo potrebbe significare la necessit di un cambiamento della dose di insulina Di seguito sono elencati 1 medicinali pi comuni che potrebbero influire sul trattamento insulinico Il livello di zucchero nel sangue potrebbe abbassarsi ipoglicemia se usa altri medicinali p
135. rimestre ed aumenta nel secondo e terzo trimestre di gravidanza Dopo il parto il fabbisogno insulinico torna normalmente ai valori precedenti la gravidanza Allattamento Non sono disponibili dati clinici relativi all uso di Tresiba durante l allattamento Nei ratti l insulina degludec stata secreta nel latte la concentrazione nel latte era inferiore a quella nel plasma Non noto se l insulina degludec sia escreta nel latte materno Non si ritiene che l insulina degludec possa causare effetti metabolici su neonati lattanti Fertilit Studi con l insulina degludec sulla riproduzione animale non hanno rivelato effetti avversi per la fertilit 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari La capacit di concentrazione e di reazione del paziente possono ridursi a seguito di ipoglicemia Questo fatto pu costituire un rischio in situazioni in cui tali capacit sono di particolare importanza ad esempio quando si guida un veicolo o si utilizzano macchinari 36 I pazienti devono essere informati sulla necessit di prendere le necessarie precauzioni per evitare la comparsa di un episodio ipoglicemico mentre stanno guidando Ci particolarmente importante per coloro i quali hanno una ridotta o assente consapevolezza dei sintomi premonitori dell ipoglicemia o hanno frequenti episodi di ipoglicemia In queste circostanze si deve considerare se sia opportuno guidare 4 8 Effetti indesi
136. rispetto a quella metabolica per l insulina degludec simile a quello dell insulina umana 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Glicerolo Metacresolo Fenolo Acetato di zinco Acido cloridrico per aggiustamento del pH Idrossido di sodio per aggiustamento del pH Acqua per preparazioni iniettabili 6 2 Incompatibilit Sostanze aggiunte a Tresiba possono causare degradazione dell insulina degludec Tresiba non deve essere miscelato ai liquidi infusionali Questo medicinale non deve essere miscelato con qualsiasi altro medicinale 14 6 3 Periodo di validit 30 mesi Dopo la prima apertura il prodotto pu essere conservato per un massimo di 8 settimane Non conservare sopra 30 C Pu essere conservato in frigorifero 2 C 8 C 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Prima del primo uso Conservare in frigorifero 2 C 8 C Tenere lontano dagli elementi refrigerant Non congelare Tenere il cappuccio sulla penna per proteggere dalla luce Dopo la prima apertura o nel trasporto come scorta Non conservare sopra 30 C Pu essere conservato in frigorifero 2 C 8 C Tenere il cappuccio sulla penna per proteggere dalla luce Per le condizioni di conservazione dopo la prima apertura vedere paragrafo 6 3 6 5 Natura e contenuto del contenitore 3 mL di soluzione in una cartuccia vetro tipo 1 con uno stantuffo alobutile e un tappo alobutile poli isoprene con
137. rmazioni sull uso pediatrico L efficacia e la sicurezza di Tresiba in bambini e adolescenti con il diabete mellito di tipo 1 sono state osservate in uno studio clinico controllato randomizzato 1 1 per un periodo di 26 settimane n 350 seguito da un periodo di estensione di 26 settimane n 280 Tra i pazienti del braccio con Tresiba sono stati inclusi 43 bambini da 1 5 anni 70 bambini dai 6 11 anni e 61 adolescenti da 12 17 anni Tresiba somministrato una volta al giorno ha mostrato una riduzione simile di HbA alla settimana 52 e una maggiore riduzione di FPG dal baseline rispetto all insulina detemir di confronto somministrata una o due volte al giorno Questo stato ottenuto con dosi giornaliere di Tresiba pi basse del 30 rispetto a insulina detemir I tassi eventi per paziente anno di esposizione di ipoglicemia grave definizione ISPAD 0 51 vs 0 33 ipoglicemia confermata 57 71 vs 54 05 e ipoglicemia notturna confermata 6 03 vs 7 60 sono stati paragonabili tra Tresiba e insulina detemir In entrambi 1 bracci di trattamento 1 bambini di et tra 6 11 anni hanno avuto un tasso numericamente pi alto di ipoglicemia confermata rispetto agli altri gruppi di et E stato osservato un tasso numericamente pi alto di ipoglicemia grave in bambini di et tra 6 11 anni trattati con Tresiba Il tasso di episodi iperglicemici con chetosi stato significativamente pi basso per Tresiba rispetto ad insulina detemir rispettivame
138. ro nel sangue Parli con il medico dei cambiamenti della dose Se ha problemi ai reni 0 al fegato Se ha problemi ai reni o al fegato potrebbe dover controllare pi frequentemente il livello di zucchero nel sangue Parli con il medico dei cambiamenti della dose Iniezione del medicinale Prima di usare Tresiba FlexTouch per la prima volta il medico o l infermiere le devono mostrare come usarlo Controlli il nome e il dosaggio sull etichetta della penna per essere sicuro che si tratti di Tresiba 200 unita mL Il contatore della dose della penna mostra il numero esatto delle unit di insulina Non ricalcoli la dose Non usi Tresiba FlexTouch In microinfusori di insulina Se la penna danneggiata o non stata conservata correttamente vedere paragrafo 5 Come conservare Tresiba Se l insulina non appare limpida e incolore Come iniettare Tresiba si somministra per iniezione sotto la pelle iniezione sottocutanea Non lo inietti in una vena o in un muscolo Le migliori zone per praticarsi l iniezione sono la parte anteriore delle cosce le parti superiori delle braccia o la parte anteriore della vita addome Vari ogni giorno il punto all interno dell area in cui pratica l iniezione per ridurre il rischio di sviluppo di noduli e avvallamenti cutanei vedere paragrafo 4 Sul retro di questo foglio illustrativo sono riportate istruzioni dettagliate per l uso Se usa pi Tresiba di q
139. roteggere I insulina dalla luce Getti sempre l ago dopo ogni iniezione Ci riduce il rischio di contaminazione infezione perdita di insulina ostruzione degli aghi e dosaggi errati Se l ago ostruito non potr iniettarsi l insulina Quando la penna vuota la getti senza l ago attaccato come da istruzioni del medico dell infermiere del farmacista o delle autorit locali 4 Non cerchi mai di rimettere il cappuccio interno dell ago Potrebbe pungersi con l ago 4 Rimuova sempre l ago dalla penna dopo ogni iniezione e conservi la penna senza l ago attaccato Questo riduce il rischio di contaminazione infezione perdita di insulina ostruzione degli aghi e dosaggio errato 6 Quanta insulina rimasta La scala graduata dell insulina mostra approssimativamente quanta insulina rimasta nella penna Approssim ativamente quanta insulina rimasta Per vedere precisamente quanta insulina rimasta usi il contatore della dose Ruoti il selettore della dose fino a quando il contatore della dose non si ferma Se mostra 80 nella penna sono rimaste almeno 80 unit Se mostra meno di 80 il numero mostrato il numero di unit rimaste nella penna 84 Esempio Contatore della dose fermo 52 unit residue Ruoti il selettore della dose indietro fino a quando il contatore della dose non mostra 0 Se le occorre un numero di dosi di insulina maggiore di quelle rimaste
140. rsi reazioni allergiche Le reazioni allergiche di tipo immediato all insulina stessa o ai suoi eccipienti potrebbero essere potenzialmente letali Con Tresiba sono state riferite raramente ipersensibilit manifestata sotto forma di gonfiore della lingua e delle labbra diarrea nausea stanchezza e prurito e orticaria Ipoglicemia L ipoglicemia pu sopraggiungere se la dose di insulina troppo alta in relazione alla richiesta insulinica L ipoglicemia grave pu indurre perdita della coscienza e o convulsioni e pu portare a un danno cerebrale temporaneo o permanente o anche al decesso I sintomi dell ipoglicemia si manifestano di solito all improvviso Possono comprendere sudorazione fredda pelle fredda e pallida 22 affaticamento nervosismo o tremore ansia stanchezza o debolezza inusuali confusione difficolta di concentrazione sonnolenza fame eccessiva disturbi visivi cefalea nausea e palpitazioni Lipodistrofia La lipodistrofia incluso lipoipertrofia lipoatrofia puo verificarsi nel sito di iniezione Una continua rotazione del sito di iniezione all interno della particolare area di iniezione pu aiutare a ridurre il rischio di sviluppo di queste reazioni Reazioni nel sito di iniezione Si sono verificate reazioni nel sito di iniezione compresi ematoma dolore emorragia eritema noduli gonfiore alterazione del colore della pelle prurito calore e formazione di masse nel sito di iniezione in pazi
141. schio di ipoglicemia L aggiunta di liraglutide ha portato ad una maggiore e significativa riduzione statististica di HbA medie stimate di 0 73 per liraglutide contro 0 40 per 1 farmaci di confronto e del peso corporeo medie stimate di 3 03 contro 0 72 kg Il tasso di episodi ipoglicemici per pazienti su anno di esposizione statisticamente e significativamente pi basso quando aggiunta liraglutide rispetto all aggiunta di una singola dose di insulina aspart 1 0 contro 8 15 rapporto 0 13 95 IC 0 08 0 21 Popolazione pediatrica L Agenzia Europea dei Medicinali ha previsto l esonero dall obbligo di presentare 1 risultati degli studi con Tresiba in Neonati e lattanti dalla nascita a meno di 12 mesi di et con diabete mellito di tipo 1 e bambini dalla nascita a meno di 10 anni di et con diabete mellito di tipo 2 con la motivazione che la malattia o la condizione per cui inteso questo medicinale specifico non si manifesta nel sottogruppo pediatrico specificato vedere paragrafo 4 2 per informazioni sull uso pediatrico L efficacia e la sicurezza di Tresiba in bambini e adolescenti con il diabete mellito di tipo 1 sono state osservate in uno studio clinico controllato randomizzato 1 1 per un periodo di 26 settimane n 350 seguito da un periodo di estensione di 26 settimane n 280 Tra i pazienti del braccio con Tresiba sono stati inclusi 43 bambini da 1 5 anni 70 bambini dai 6 11 anni e 61 adolescenti
142. se mostra il numero di unit indipendentemente dal dosaggio e non deve essere fatta alcuna conversione della dose nel trasferimento del paziente al nuovo dosaggio Flessibilit degli orari di somministrazione Per 1 casi in cui la somministrazione allo stesso orario del giorno non possibile Tresiba offre la flessibilit di orario di somministrazione dell insulina vedere paragrafo 5 1 Deve essere sempre garantito un minimo di ore tra un iniezione e l altra I pazienti che dimenticano una dose sono tenuti a iniettarla non appena se ne accorgono e a riprendere quindi lo schema di monosomministrazione giornaliera abituale Inizio del trattamento Pazienti con diabete mellito di tipo 2 La dose iniziale giornaliera totale raccomandata di 10 unit seguita da aggiustamenti posologici individuali Pazienti con diabete mellito di tipo 1 Tresiba deve essere usato una volta al giorno insieme all insulina prandiale e necessita di successivi aggiustamenti posologici individuali Trasferimento da altri medicinali insulinici Si raccomanda un monitoraggio costante della glicemia durante il trasferimento e nelle settimane seguenti Dosi e tempi di somministrazione di medicinali insulinici concomitanti ad azione rapida breve o di altri trattamenti antidiabetici concomitanti possono necessitare di un aggiustamento Pazienti con diabete mellito di tipo 2 Per 1 pazienti con diabete di tipo 2 che usano una terapia insulinica basale bas
143. servi per dopo Ne avr bisogno dopo l iniezione per rimuovere in correttamente l ago dalla penna 96 Sfili il cappuccio interno dell ago e lo getti via Se tenta di rimetterlo potrebbe pungersi accidentalmente con l ago Una goccia di insulina potrebbe comparire sulla punta dell ago Ci normale ma deve comunque controllare il flusso dell insulina Usi sempre un ago nuovo ad ogni iniezione Questo riduce il rischio di contaminazione infezione perdita di insulina ostruzione degli aghi e dosaggio errato A Nonusimaiun ago curvato o danneggiato 2 Controllo del flusso dell insulina Verifichi sempre il flusso dell insulina prima di iniziare Questo aiuta ad assicurare la somministrazione dell intera dose di insulina Ruoti il selettore della dose e selezioni 2 unita Si assicuri che il contatore della dose mostri 2 Tenga la penna con l ago rivolto verso l alto Picchietti con il dito delicatamente la punta della penna per alcune volte in modo che le bolle d aria si raccolgano sulla sommit 97 Prema e tenga premuto il pulsante di iniezione fino a quando il contatore della dose si riposiziona sullo zero Lo 0 deve allinearsi con l indicatore della dose Sulla punta dell ago deve apparire una goccia di insulina Sulla punta dell ago potrebbe rimanere una piccola bolla d aria ma non verr iniettata Se la goccia non compare ripeta i punti da 2A a 2C fino
144. soluzione iniettabile in penna preriempita insulina degludec COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO ATTIVO Una penna preriempita contiene 300 unita di insulina degludec in 3 mL di soluzione 1 mL della soluzione contiene 100 unita di insulina degludec equivalente a 3 66 mg 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Glicerolo metacresolo fenolo acetato di zinco acido cloridrico e idrossido di sodio per aggiustamento del pH e acqua per preparazioni iniettabili 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Soluzione iniettabile FlexTouch Confezione multipla 10 2 confezioni x 5 penne pre riempite da 3 mL 5 MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Leggere il foglio illustrativo prima dell uso Uso sottocutaneo AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini 7 ALTRE AVVERTENZE PARTICOLARI SE NECESSARIO Usare la soluzione solo se limpida incolore Uso per singolo paziente 8 DATA DI SCADENZA SCAD Dopo la prima apertura usare entro 8 settimane 54 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Dopo la prima apertura Non conservare sopra 30 C Pu essere conservato in frigorifero 2 C 8 C Conservare la penna con il cappuccio per proteggere il medicinale dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE
145. t 3 1 mmol l o necessit del paziente di assistenza da parte di una terza persona L ipoglicemia notturna confermata era definita come episodi tra la mezzanotte e le 6 del mattino Tabella 4 Risultati delle sperimentazioni cliniche su insulina naive nel diabete mellito di tipo 2 inizio del trattamento con insulina 26 settimane di trattamento Insulina glargine 229 HbA 7 1 7 0 Fine della sperimentazione _ 71 OO 6 9 Variazione media 1 32 Differenza 0 04 0 11 0 19 FPG mmol l Fine della sperimentazione Variazione media 3 38 Differenza 0 42 0 78 0 06 Tasso di ipoglicemia per paziente anno di esposizione Grave o 0 o O Confermata 1 42 Rapporto 0 86 0 58 1 28 0 25 0 28 Rapporto 0 64 0 30 1 37 1 Regime una volta al giorno metformina inibitore della DPP 4 2 L ipoglicemia confermata era definita come episodi confermati di glucosio plasmatico lt 3 1 mmol l o necessit del paziente di assistenza da parte di una terza persona L ipoglicemia notturna confermata era definita come episodi tra la mezzanotte e le 6 del mattino ON P ON Se Notturna confermata Tabella 5 Risultati delle sperimentazioni cliniche nel diabete mellito di tipo 2 a sinistra recedenti utilizzatori di insulina basale a destra insulina naive 26 settimane di trattamento Tresiba Sitagliptina 225 222 HbA e e 1 Fine della sperimentazione Mo O Variazione media 1 56 1 22 D
146. tenuti in una penna preriempita monouso multidose in polipropilene Confezione da 1 con o senza aghi 5 senza aghi penne preriempite o confezione multipla contenente 10 2 confezioni x 5 senza aghi penne preriempite possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione La penna preriempita FlexTouch progettata per essere usata con gli aghi per iniezione NovoFine NovoTwist di lunghezza fino a 8 mm Eroga 1 80 unit con incrementi di 1 unit Seguire le istruzioni che accompagnano la penna preriempita La penna pre riempita FlexTouch ad uso personale La penna preriempita non deve essere riempita nuovamente Tresiba non deve essere usato se la soluzione non appare limpida ed incolore Se Tresiba stato congelato non deve essere utilizzato Il paziente deve gettare l ago dopo ogni iniezione I rifiuti devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente Per istruzioni dettagliate per l uso vedere il foglio illustrativo 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsverd Danimarca 8 NUMERI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 12 807 001 EU 1 12 807 002 EU 1 12 807 003 EU 1 12 807 004 EU 1 12 807 005 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione 21 gennaio 2013 10 DATA DI
147. tto di 1 anno di eta Altri medicinali e Tresiba Informi il medico il farmacista o l infermiere se sta usando ha recentemente usato o potrebbe usare qualsiasi altro medicinale Alcuni medicinali influenzano 1l livello di zucchero nel sangue questo potrebbe significare la necessit di un cambiamento della dose di insulina Di seguito sono elencati 1 medicinali pi comuni che potrebbero influire sul trattamento insulinico Il livello di zucchero nel sangue potrebbe abbassarsi ipoglicemia se usa altri medicinali per il diabete orali e iniettabili sulfonammidi per le infezioni steroidi anabolizzanti ad esempio il testosterone beta bloccanti per la pressione sanguigna alta Potrebbero rendere difficile riconoscere 1 segni premonitori di un livello di zucchero nel sangue troppo basso vedere paragrafo 4 per Segni premonitori di un livello di zucchero nel sangue troppo basso acido acetilsalicilico e altri salicilati per il dolore e la febbre lieve inibitori delle monoaminossidasi IMAO per la depressione inibitori dell enzima convertitore dell angiotensina ACE per alcune patologie cardiache o pressione sanguigna alta Il livello di zucchero nel sangue potrebbe aumentare iperglicemia se usa danazolo per l endometriosi contraccettivi orali pillole per il controllo delle nascite ormoni tiroidei per i problemi della tiroide ormone della crescita
148. tutte le altre insuline basali l effetto prolungato di Tresiba pu ritardare il recupero dall ipoglicemia Iperglicemia In situazioni di grave iperglicemia si raccomanda la somministrazione di insulina ad azione rapida Una posologia inadeguata e o l interruzione del trattamento in pazienti che necessitano di insulina possono portare a iperglicemia e potenzialmente a chetoacidosi diabetica Anche l insorgenza di malattie concomitanti in modo particolare di infezioni pu portare a iperglicemia e quindi aumentare il fabbisogno insulinico I primi sintomi dell iperglicemia in genere compaiono gradualmente nell arco di alcune ore o giorni Questi includono sete poliuria nausea vomito sonnolenza pelle secca ed arrossata xerostomia perdita di appetito ed alito acetonemico Nei diabetici di tipo 1 le iperglicemie non trattate possono condurre a chetoacidosi diabetica evento potenzialmente letale Trasferimento da altri medicinali insulinici Il trasferimento di un paziente ad un altro tipo marca o produttore di insulina deve essere effettuato sotto controllo medico e pu rendere necessario un aggiustamento posologico Associazione di pioglitazone e medicinali insulinici Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca durante l uso di pioglitazone in associazione con insulina soprattutto in pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di insufficienza cardiaca Questo deve essere tenuto presente quando si considera un
149. u anche causare la morte Si rivolga al medico se il livello di zucchero nel sangue diventato cos basso da farla svenire ha usato un iniezione di glucagone recentemente ha avuto pi episodi di livello di zucchero nel sangue troppo basso Potrebbe essere necessario modificare la dose o gli orari delle iniezioni di insulina alimentazione o l esercizio fisico Livello di zucchero nel sangue troppo alto iperglicemia Il livello di zucchero nel sangue pu diventare troppo alto se Mangia di pi o fa esercizio fisico meno del solito beve alcool contrae un infezione o la febbre non ha usato una quantit sufficiente di insulina continua a usare meno insulina di quella di cui ha bisogno dimentica di usare l insulina o interrompe l uso di insulina senza parlarne con il medico Segni premonitori di un livello di zucchero nel sangue troppo alto che abitualmente si verificano gradualmente Pelle secca arrossata sensazione di sonnolenza o stanchezza bocca asciutta e alito fruttato acetone emissione pi frequente di urina sete perdita di appetito sensazione di malessere nausea o vomito Questi possono essere 1 segni di una condizione molto grave chiamata chetoacidosi Si tratta di un accumulo di acido nel sangue perch il corpo sta metabolizzando grasso invece di zucchero Se non trattata potrebbe portare al coma diabetico ed eventualmente al decesso Cosa fare se il livello di zucchero nel sang
150. uanto deve Se usa troppa insulina il livello di zucchero nel sangue potrebbe abbassarsi troppo ipoglicemia vedere 1 consigli nel paragrafo 4 Livello di zucchero nel sangue troppo basso Se dimentica di usare Tresiba Se dimentica una dose si inietti la dose saltata quando si accorge della dimenticanza si assicuri una distanza di almeno 8 ore tra una dose e l altra Se si accorge di aver dimenticato la dose precedente al momento in cui deve prendere la dose programmata non prenda una dose doppia ma riprenda la dose programmata giornaliera Se interrompe il trattamento con Tresiba Non interrompa il trattamento con l insulina senza averne parlato al medico Se interrompe l uso di insulina potrebbero svilupparsi un livello di zucchero nel sangue molto alto e chetoacidosi una condizione caratterizzata da troppo acido nel sangue vedere 1 consigli nel paragrafo 4 Livello di zucchero nel sangue troppo alto 4 Possibili effetti indesiderati Come tutti 1 medicinali questo medicinale pu causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino Con il trattamento insulinico l ipoglicemia livello di zucchero nel sangue troppo basso molto comune pu interessare pi di 1 persona ogni 10 Pu diventare molto grave Se il livello di zucchero nel sangue si abbassa molto potrebbe perdere conoscenza L ipoglicemia grave pu causare danni al cervello e mettere in pericolo di vita Se avverte 1 sintomi di
151. ue troppo alto Misuri il livello di zucchero nel sangue Controlli l eventuale presenza di chetoni nelle urine Contatti immediatamente un medico Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Segnalazione degli effetti indesiderati Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato informi il medico il farmacista o l infermiere Ci include anche un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio Lei pu inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V Segnalando gli effetti indesiderati lei pu contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale 5 Come conservare Tresiba Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che riportata sull etichetta di Penfill e sulla 109 scatola dopo SCAD La data di scadenza si riferisce all ultimo giorno di quel mese Prima del primo uso Conservare in frigorifero 2 C 8 C Tenere lontano dagli elementi refrigeranti Non congelare Dopo la prima apertura o se portata come scorta Non refrigerare Se porta con s come scorta la cartuccia Tresiba Penfill la tenga a temperatura ambiente non sopra 30 C fino a settimane Quando non in uso tenga sempre Tr
152. ulina nel diabete mellito di tipo 2 Tabella 4 e in precedenti utilizzatori di insulina intensificazione di insulina in diabete mellito di tipo 2 Tabella 5 con orari di somministrazione sia fissi che flessibili Tabella 6 la riduzione dell HbA dal baseline alla fine della sperimentazione risultata essere non inferiore rispetto a tutti 1 prodotti di confronto insulina detemir e insulina glargine in tutte le sperimentazioni Tresiba risultato superiore in modo statisticamente significativo rispetto alla sitagliptina nella riduzione dell HbA mentre i miglioramenti dell HbA sono risultati non inferiori confrontati con le altre insuline Tabella 5 In una meta analisi pianificata in modo prospettico su sette studi confermatori treat to target condotti in pazienti con diabete mellito di tipo 1 e di tipo 2 Tresiba risultato superiore rispetto all insulina glargine somministrata secondo indicazioni in termini di riduzione degli episodi di ipoglicemia confermati emersi durante il trattamento portando ad un beneficio nel diabete mellito di tipo 2 vedere Tabella 2 e di episodi di ipoglicemia notturna confermata La riduzione di ipoglicemia stata raggiunta ad un pi basso livello di FPG con Tresiba che con insulina glargine Tabella 2 Esiti della meta analisi sull ipoglicemia Ipoglicemia confermata Rapporto stimato del rischio tra trattamenti insulina Totale Notturna degludec insulina glargine Diabete mellito d
153. un un basso livello di zucchero nel 90 sangue intervenga immediatamente per aumentarlo Vedere 1 consigli nel paragrafo Livello di zucchero nel sangue troppo basso sotto riportato Se manifesta una grave reazione allergica a Tresiba verificatasi raramente o a uno qualsiasi degli ingredienti di Tresiba interrompa l uso di Tresiba e si rivolga immediatamente a un medico I segni di una reazione allergica grave sono le reazioni localizzate si diffondono ad altre parti dell organismo improvvisamente avverte uno stato di malessere e comincia a sudare comincia a sentirsi male vomito ha difficolt respiratorie il battito cardiaco accelerato o avverte capogiro Altri effetti indesiderati includono Comune pu interessare fino a I persona ogni 10 Reazioni localizzate possono verificarsi reazioni localizzate nel punto in cui si pratica l iniezione I segni possono includere dolore arrossamento orticaria gonfiore e prurito Le reazioni di solito scompaiono entro pochi giorni Se non scompaiono entro qualche settimana si rivolga al medico Se le reazioni diventano gravi interrompa l uso di Tresiba e si rivolga immediatamente a un medico Per ulteriori informazioni vedere sopra Reazioni allergiche gravi Non comune pu interessare fino a 1 persona ogni 100 Cambiamenti della pelle nel punto in cui pratica l iniezione lipodistrofia Se si pratica l iniezione troppo spesso nello stesso punto il
154. una istruzione adeguata dal medico o dall infermiere Inizi con il controllare la penna per accertarsi che contenga Tresiba 100 unit mL quindi guardi le illustrazioni che seguono per imparare a conoscere le diverse parti della penna e l ago Se non vedente o ha gravi problemi alla vista non usi questa penna senza aiuto Chieda aiuto a una persona che abbia una buona vista e sia addestrata all uso della penna Tresiba FlexTouch La penna una penna preriempita di insulina con dose selezionabile contenente 300 unit di insulina Pu selezionare una dose massima di 80 unit per ogni dose con incrementi di 1 unit La penna progettata per essere impiegata con gli aghi monouso NovoTwist o NovoFine di lunghezza fino a 8 mm A Informazioni importanti Presti particolare attenzione a queste note perch sono importanti per un uso corretto della penna TI Penna pre riempita Tresiba FlexTouch e ago esempio Cappuccio esterno dell ago Cappuccio della It _Cappuccio i interno dell ago Sigillo protettivo Scala graduata Finestra dell insulina fe een om y Etichetta della penna yono xay Contatore della dose Indicatore della dose Pulsante di iniezione con superfice liscia Selettore della dose Pulsante di iniezione 78 1 Preparazione della penna Controlli il nome e il dosaggio sull etichetta della penna per essere sicuro che la pe
155. xTouch 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Tresiba 200 unita mL soluzione iniettabile in penna preriempita insulina degludec COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO ATTIVO Una penna preriempita contiene 600 unita di insulina degludec in 3 mL di siluzione 1 mL della soluzione contiene 200 unita di insulina degludec equivalente a 7 32 mg 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Glicerolo metacresolo fenolo acetato di zinco acido cloridrico e idrossido di sodio per aggiustamento del pH e acqua per preparazioni iniettabili 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Soluzione iniettabile FlexTouch 1x3 mL 1x 3 mL 7 aghi NovoFine 1x 3 mL 7 aghi NovoTwist 2x3mL 3x3 mL di MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Gli aghi non sono inclusi Leggere il foglio illustrativo prima dell uso Uso sottocutaneo Attenzione un incremento equivale a 2 unit la penna mostra la dose AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini 7 ALTRE AVVERTENZE PARTICOLARI SE NECESSARIO Usare la soluzione solo se limpida incolore Uso per singolo paziente 8 DATA DI SCADENZA SCAD Dopo la prima apertura usare entro 8 settimane 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Dopo la prima apertura Non conservare sopra 30 C Pu essere conservato in fri
156. ziente da giorno a giorno dell effetto ipoglicemizzante di Tresiba e dell insulina glargine allo steady state in pazienti con diabete mellito di tipo 1 Insulina glargine N27 CV Insulina degludec N26 CV Variabilit da giorno a giorno dell effetto ipoglicemizzante l w o a durante un n intervallo di DO ASTA OnE AUC i SS eens e 2 24 ore AUCGir 24n 5 CV coefficiente di variazione intra paziente in SS steady state AUCgGir2 24n effetto metabolico nelle ultime 22 ore di intervallo di somministrazione ovvero non influenzato da insulina EV durante il periodo di clamp glicemico di run in L effetto ipoglicemizzante totale di Tresiba aumenta in modo lineare con l incremento delle dosi L effetto ipoglicemizzante totale sovrapponibile per Tresiba 100 unit mL e 200 unit mL dopo la somministrazione delle stesse dosi dei due prodotti Non vi differenza clinicamente rilevante nella farmacodinamica di Tresiba tra 1 pazienti anziani e adulti pi giovani Ffficacia clinica e sicurezza Sono state condotte 11 sperimentazioni cliniche internazionali della durata di 26 o 52 settimane in aperto randomizzate parallele treat to target in cui 4275 pazienti sono stati trattati con Tresiba 1102 con diabete mellito di tipo 1 e 3173 con diabete mellito di tipo 2 L effetto di Tresiba stato valutato in pazienti con diabete mellito di tipo 1 Tabella 3 in pazienti naive inizio del trattamento con ins
157. zione del rilascio del glucosio dal fegato Fffetti farmacodinamici Tresiba un insulina basale che forma multi esameri solubili quando viene iniettato per via sottocutanea determinando un deposito da cui l insulina degludec viene assorbita continuamente e lentamente nella circolazione portando a un effetto ipoglicemizzante uniforme e stabile di Tresiba vedere Figura 1 Durante un periodo di 24 ore con trattamento una volta al giorno l effetto ipoglicemizzante di Tresiba contrariamente all insulina glargine era distribuito in modo uniforme tra le prime e le seconde 12 ore AUCgir 0 12n ss AUCe rr totale ss 955 6 Tasso di infusione del glucosio mg kg min W 0 4 8 12 16 20 24 Tempo dall iniezione ore Trattamento IDeg 0 6 unit kg Figura 1 Profili del tasso di infusione del glucosio smoothed steady state Profili medi 0 24 ore IDeg 100 unit mL 0 6 unit kg Sperimentazione 1987 La durata di azione di Tresiba supera le 42 ore nell intervallo posologico terapeutico Lo steady state si raggiunge dopo 2 3 giorni dalla somministrazione della dose L azione ipoglicemizzante dell insulina degludec allo steady state mostra una variabilit da giorno a giorno quattro volte inferiore in termini di coefficienti di variazione CV per l effetto ipoglicemizzante in 0 24 ore AUCgir 1 58 e 2 24 ore AUCgir2 24n ss rispetto all insulina glargine vedere Tabella 1 Tabella 1 Variabilit intra pa

Tresiba, INN-insulin degludec

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