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1. bydureon 45 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO Astuccio esterno della confezione multipla da 3 x 4 kit monodose con blue box 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Bydureon 2 mg polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato exenatide 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO 1 ATTIVO Ogni flaconcino contiene 2 mg di exenatide 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Eccipienti Polvere poly D L lactide co glicolide saccarosio Solvente croscaramellosa sodica sodio cloruro polisorbato 20 fosfato sodico diidrogeno monoidrato fosfato disodico eptaidrato acqua per preparazioni iniettabili 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato Confezione multipla di 3 x 4 kit monodose Non vendere separatamente S MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Leggere il foglio illustrativo prima dell uso Seguire le Istruzioni per l utilizzatore per preparare e iniettare la dose Uso sottocutaneo Bydureon deve essere iniettato immediatamente dopo la sospensione della polvere nel solvente Da usare una volta a settimana 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini 46 7 ALTRA E AVVERTE
2. 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 11 696 001 13 NUMERO DI LOTTO Lot 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE 41 bydureon 42 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO ASTUCCIO INTERNO della confezione da 3 x 4 kit monodose senza blue box 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Bydureon 2 mg polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato exenatide 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO 1 ATTIVO Ogni flaconcino contiene 2 mg di exenatide 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Eccipienti Polvere poly D L lactide co glicolide saccarosio Solvente croscaramellosa sodica sodio cloruro polisorbato 20 fosfato sodico diidrogeno monoidrato fosfato disodico eptaidrato acqua per preparazioni iniettabili 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato Parte di una confezione multipla di 3 x 4 kit monodose Non vendere separatamente Ogni astuccio contiene 4 kit monodose 1 kit monodose contiene 1 flaconcino con 2 mg di exenatide 1 siringa preriempita con 0 65 ml di solvente 1 connettore del flaconcino 2 aghi per iniezione S MODO E VIA E DI SOMM
3. Il suo uso comunemente associato a reazioni avverse a livello gastrointestinale comprendenti nausea vomito e diarrea Pertanto l uso di Bydureon non consigliato nei pazienti con gravi patologie gastrointestinali Pancreatite acuta L uso di agonisti del recettore GLP 1 stato associato al rischio di sviluppare pancreatite acuta Sono stati riportati spontaneamente rari casi di pancreatite acuta con Bydureon La risoluzione della pancreatite stata osservata con un trattamento di supporto ma sono stati riportati casi molto rari di pancreatite necrotizzante o emorragica e o morte I pazienti devono essere informati del sintomo caratteristico della pancreatite acuta forte e persistente dolore addominale Se esiste il sospetto di pancreatite Bydureon deve essere interrotto se la pancreatite acuta confermata il trattamento con Bydureon non deve essere ripreso Si deve esercitare cautela nei pazienti con storia di pancreatite Medicinali usati contemporaneamente L uso di Bydureon in associazione ad insulina derivati della D fenilalanina meglitinidi inibitori dell alfa glucosidasi inibitori della dipetidil peptidasi 4 o altri agonisti del recettore GLP 1 non stato studiato L uso di Bydureon in associazione ad exenatide due volte al giorno BYETTA non stato studiato e non raccomandato Ipoglicemia Quando negli studi clinici Bydureon stato usato in associazione ad una sulfonilurea il rischio di ipo
4. L esperienza clinica nei pazienti sopra i 75 anni molto limitata vedere paragrafo 5 2 Pazienti con compromissione renale Non sono necessari aggiustamenti della dose per i pazienti con compromissione renale lieve clearance della creatinina da 50 a 80 ml min L esperienza clinica nei pazienti con compromissione renale moderata clearance della creatinina da 30 a 50 ml min molto limitata vedere paragrafo 5 2 Bydureon non raccomandato in questi pazienti Bydureon non raccomandato nei pazienti con malattia renale in stadio terminale o con grave compromissione renale clearance della creatinina 30 ml min vedere paragrafo 4 4 Pazienti con compromissione epatica Non sono richiesti aggiustamenti della dose per 1 pazienti con compromissione epatica vedere paragrafo 5 2 Popolazione pediatrica La sicurezza e l efficacia di Bydureon in bambini e adolescenti di et inferiore a 18 anni non sono state ancora stabilite I dati attualmente disponibili sono descritti nel paragrafo 5 2 tuttavia non possibile fare alcuna raccomandazione sulla posologia Modo di somministrazione Bydureon adatto all autosomministrazione da parte del paziente Ogni kit deve essere usato da una sola persona ed monouso Si racconda fortemente un training appropriato per il personale non sanitario che somministra il medicinale Le Istruzioni per l utilizzatore allegate alla confezione devono essere seguite attentamente dal pazient
5. Non noto se il medicinale contenuto in Bydureon passi nel latte materno Bydureon non deve essere usato durante l allattamento Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Se usa Bydureon in associazione ad una sulfonilurea pu verificarsi una riduzione dei livelli di zucchero nel sangue ipoglicemia L ipoglicemia pu ridurre la capacit di concentrazione Tenga presente questa possibilit in tutte le situazioni in cui potrebbe mettere a rischio lei stesso e gli altri per esempio guidare un veicolo o utilizzare macchinari Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Bydureon Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio 23 mg per dose cio praticamente senza sodio 3 Come usare Bydureon Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico del farmacista o dell infermiere del centro antidiabetico Se ha dubbi consulti il medico il farmacista o l infermiere del centro antidiabetico Bydureon deve essere iniettato una volta a settimana in qualsiasi momento del giorno indipendentemente dai pasti Bydureon viene iniettato sotto la cute iniezione sottocutanea dello stomaco addome della parte alta della gamba coscia o della parte posteriore alta delle braccia 62 Ogni settimana puo usare la stessa zona del corpo Si assicuri di scegliere una sede d iniezione diversa in questa zona Controlli i suoi livelli di glucosio nel sangue regolarmente ci particolarmente imp
6. Non sono stati effettuati studi sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Quando Bydureon viene usato in associazione ad una sulfonilurea i pazienti devono essere informati di adottare le necessarie precauzioni per evitare la comparsa di una reazione ipoglicemica mentre stanno guidando un veicolo o usando un macchinario 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse piu frequenti incidenza gt 5 nei pazienti in trattamento con Bydureon sono state principalmente a livello gastrointestinale nausea vomito diarrea e costipazione La reazione avversa riportata pi frequentemente da sola stata la nausea che stata associata all inizio del trattamento ed diminuita con il proseguo della terapia In aggiunta si sono verificate reazioni a livello del sito d iniezione prurito noduli eritema ipoglicemia con una sulfonilurea e mal di testa La maggior parte delle reazioni avverse associate con l uso di Bydureon sono state di intensit da lieve a moderata La pancreatite acuta e la compromissione renale acuta sono state riportate raramente da quando exenatide due volte al giorno commercializzato vedere paragrafo 4 4 Tabella riassuntiva delle reazioni avverse 23 La frequenza delle reazioni avverse di Bydureon con un incidenza dagli studi clinici 2196 sono riassunte di seguito nella Tabella 1 La fonte dei dati include due studi controllati con placebo a 10 e 15
7. Polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato Ogni astuccio contiene 4 kit monodose 1 kit monodose contiene 1 flaconcino con 2 mg di exenatide 1 siringa preriempita con 0 65 ml di solvente 1 connettore del flaconcino 2 aghi per iniezione 5 MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Leggere il foglio illustrativo prima dell uso Seguire le Istruzioni per l utilizzatore per preparare e iniettare la dose Uso sottocutaneo Bydureon deve essere iniettato immediatamente dopo la sospensione della polvere nel solvente Da usare una volta a settimana 40 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini 7 ALTRA E AVVERTENZA E PARTICOLARE I SE NECESSARIO 8 DATA DI SCADENZA EXP 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare in frigorifero Non congelare Prima dell uso il kit pu essere tenuto fino a 4 settimane ad una temperatura inferiore a 30 C Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOMEEINDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO AstraZeneca AB SE 151 85 S dert lje Svezia
8. AstraZeneca AB o z Tel 421 2 5737 7777 Suomi Finland AstraZeneca Oy Puh Tel 358 10 23 010 Sverige AstraZeneca AB Tel 46 8 553 26 000 United Kingdom AstraZeneca UK Ltd Tel 44 1582 836 836 Informazioni piu dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu 74 ISTRUZIONI PER L UTILIZZATORE Guida dettagliata fase per fase Bydureon 2 mg polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato Se ha delle domande sull uso di Bydureon e Veda al paragrafo Domande Frequenti Consigli utili Si prenda una pausa di tempo e Segua queste istruzioni fase per fase Avr bisogno di abbastanza tempo per completare tutte le fasi senza fermarsi Avra probabilmente bisogno di meno tempo se lei abituato a farsi le iniezioni da solo IMPORTANTE Legga e segua ogni fase di queste istruzioni attentamente ogni volta che si somministra una dose di Bydureon Non salti nessuna fase Inoltre legga il Foglio Illustrativo di Bydureon contenuto nella confezione Guida ai componenti Q Kit monodose Sollevi qui per una descrizione dettagliata dei componenti Tenga il risvolto di questa copertura aperto cosicch puo consultarlo mentre va avanti nelle varie fasi 75 Liquido Cappuccio Pistone solvente interno bianco Siringa Linea della dose Flaconcino 2 Connettore del flaconcino Protezione di
9. da 2 9 mmHg a 4 7 mmHg In uno studio di confronto con exenatide due volte al giorno a 30 settimane sia Bydureon che exenatide due volte al giorno hanno ridotto in maniera significativa la pressione del sangue sistolica dal valore basale 4 7 1 1 mmHg e 3 4 1 1 mmHg rispettivamente e la differenza tra i trattamenti non stata significativa Il miglioramento della pressione sanguigna 6 stato mantenuto per 52 settimane Lipidi a digiuno Bydureon non ha mostrato effetti avversi sui parametri dei lipidi Popolazione pediatrica L Agenzia europea dei medicinali ha rinviato l obbligo di presentare i risultati degli studi con Bydureon in uno o pi sottogruppi della popolazione in et pediatrica con diabete mellito di tipo 2 vedere paragrafo 4 2 per informazioni sull uso in et pediatrica 5 2 Propriet farmacocinetiche Le caratteristiche di assorbimento di exenatide riflettono le caratteristiche del rilascio prolungato proprie della formulazione di Bydureon Una volta assorbito in circolo exenatide viene distribuito ed eliminato secondo le propriet farmacocinetiche sistemiche conosciute come descritte in questo paragrafo Assorbimento Dopo la somministrazione settimanale di Bydureon 2 mg le concentrazioni medie di exenatide hanno superato le concentrazioni minime efficaci 50 pg ml in 2 settimane con un aumento graduale della concentrazione plasmatica media di exenatide in 6 7 settimane Successivamente sono state ma
10. 20 ha riportato almeno un episodio di nausea rispetto al 34 dei pazienti trattati con exenatide due volte al giorno La maggior parte degli episodi di nausea sono stati da lievi a moderati Con la continuazione della terapia la frequenza si ridotta nella maggior parte dei pazienti che inizialmente avevano avuto la nausea L incidenza della sospensione della terapia a causa degli eventi avversi durante lo studio clinico controllato a 30 settimane e stata del 6 nei pazienti trattati con Bydureon del 5 nei pazienti trattati con exenatide due volte al giorno Gli eventi avversi pi comuni che hanno portato alla sospensione del trattamento in ciascun gruppo di trattamento sono stati la nausea e il vomito La sospensione a causa della nausea o del vomito stata lt 1 per i pazienti trattati con Bydureon e dell 1 nei pazienti trattati con exenatide due volte al giorno Reazioni a livello del sito di iniezione 26 Durante i 6 mesi della fase controllata degli studi sono state riportate reazioni a livello del sito di iniezione con una frequenza maggiore nei pazienti trattati con Bydureon rispetto ai pazienti trattati con il comparatore 16 versus il range 2 796 Queste reazioni a livello del sito di iniezione sono state generalmente lievi e normalmente non hanno portato al ritiro dagli studi I pazienti possono essere trattati per alleviare 1 sintomi mentre continuano il trattamento Per le iniezioni successive deve essere usato un diverso s
11. Per avere la dose intera bisogna miscelare bene il medicinale 91 Se non miscelato bene picchietti pi a lungo e pi forte NON proceda con l iniezione a meno che il medicinale sia miscelato bene Per avere la dose intera bisogna miscelare bene il medicinale Se non miscelato bene picchietti pi a lungo e pi forte normale se vede delle bolle d aria nel liquido non le causeranno alcun danno Confronti entrambi i lati della finestra per miscelazione con le immagini sottostanti tenendo la penna contro la pagina Osservi attentamente la superficie inferiore Se non vede grumi pronto per l iniezione Osservare la penna qui mE E Continuare Pronta per a ci e l iniezione Fase 3 Iniezione del medicinale IMPORTANTE Una volta che avr miscelato il medicinale deve iniettarlo immediatamente Non lo deve conservare per iniettarlo pil tardi Scelga il sito di iniezione tra addome coscia o parte posteriore del braccio Ogni fill settimana puo usare la stessa area del corpo ma scelga una sede di iniezione diversa in tale zona Pulisca delicatamente l area con sapone e acqua o una salviettina imbevuta di alcool Giri la rondella per rilasciare il pulsante di iniezione Tenendo la penna diritta giri la rondella finch non scompare l etichetta arancione e il pulsante di iniezione rilasciato Per ora NON prema il pulsante di iniezione Tenere Pulsante di dritto iniezione 92
12. Tolga il cappuccio dell ago tirandolo NON lo ruoti Potrebbe vedere alcune gocce di liquido sull ago o nel cappuccio Si inietti il medicinale Inserisca l ago nella pelle sottocute Prema il pulsante di iniezione con il pollice finch non sente un click Tenga Pago inserito nella pelle per 10 secondi per essere certi di iniettare l intera dose Elimini correttamente la penna con l ago attaccato gettandola in un contenitore resistente alle punture NON cerchi di rimettere il cappuccio o di riutilizzare l ago Domande e risposte frequenti TIRARE PREMERE E TENERE INSERITO Qe 1 Come faccio a sapere se il medicinale miscelato bene Il medicinale miscelato bene quando il liquido appare torbido da entrambi i lati della finestra Non deve vedere alcun grumo nel liquido Puo essere utile tenere la penna sollevata alla luce per vedere all interno della finestra Se vede dei grumi di qualsiasi grandezza continui a picchiettare forte la penna contro il palmo della mano finch il medicinale non miscelato 93 2 Che cosa devo fare se ho dei problemi a miscelare il medicinale Prima di preparare la dose si ricordi di lasciare la penna fuori dal frigorifero per almeno 15 minuti Questo permetter alla penna di raggiungere la temperatura ambiente Sara piu facile miscelare il medicinale se la penna a temperatura ambiente Si assicuri di tenere la penna all estremit con la ron
13. a metformina e o tiazolidindione campione di pazienti intent to treat Bydureon 2 mg Exenatide 10 mcg Studio a 24 settimane due volte al giorno N 129 123 HbA media Basale 8 5 8 4 Variazione dal basale ES 1 6 0 1 0 9 0 1 Differenza media della variazione dal basale tra i 4 z ek trattamenti IC del 9594 CORRE ee Pazienti che hanno ottenuto un HbA lt 7 58 30 Variazione della glicemia a digiuno mmol l ES 1 4 40 2 0 3 0 2 Peso corporeo medio kg Basale 97 94 Variazione dal basale ES 2 3 40 4 1 4 40 4 Differenza media della variazione dal basale tra i trattamenti IC del 95 o eoo Studio a 30 settimane N 148 147 HbA media Basale 8 3 8 3 Variazione dal basale ES 1 9 0 1 1 5 0 1 Differenza media della variazione dal basale tra i 0 54 trattamenti IC del 9594 ose n MD Pazienti 70 che hanno ottenuto un HbA lt 7 73 57 Variazione della glicemia a digiuno mmol l ES 2 3 40 2 1 4 40 2 Peso corporeo medio kg Basale 102 102 Variazione dal basale ES 3 7 0 5 3 6 0 5 Differenza media della variazione dal basale tra i trattamenti IC del 9594 MG 51 ES errore standard IC intervallo di confidenza p 0 05 p 0 0001 E stato condotto uno st
14. attualmente nota la rilevanza di questi risultati per l uomo Gli studi su animali con exenatide non hanno indicato effetti dannosi diretti sulla fertilit alte dosi di exenatide hanno causato effetti sullo scheletro e ridotto lo sviluppo fetale e neonatale 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Polvere poly D L lactide co glicolide Saccarosio Solvente croscaramellosa sodica sodio cloruro polisorbato 20 fosfato sodico diidrogeno monoidrato fosfato disodico eptaidrato acqua per preparazioni iniettabili 6 2 Incompatibilit In assenza di studi di compatibilit questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali 16 6 3 Periodo di validit 3 anni Dopo la ricostituzione La sospensione deve essere iniettata immediatamente dopo avere miscelato la polvere e il solvente 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Prima dell uso il kit pu essere tenuto fino a 4 settimane ad una temperatura inferiore a 30 C Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce Per le condizioni di conservazione dopo la miscelazione del medicinale vedere paragrafo 6 3 6 5 Natura e contenuto del contenitore La polvere confezionata in un flaconcino di vetro Tipo I di 3 ml chiuso con un disco di gomma clorobutile e una ghiera di alluminio con un cappuccio di plastica flip off Il solvente conf
15. clinicamente rilevante sull HbA stato osservato sia nei pazienti trattati con Bydureon che in quelli trattati con exenatide due volte al giorno in entrambi gli studi indipendentemente dalla terapia antidiabetica di base Un numero maggiore di pazienti trattati con Bydureon rispetto ai pazienti trattati con exenatide due volte al giorno ha ottenuto una riduzione dell HbA lt 7 o lt 7 in maniera statisticamente e clinicamente significativa in entrambi gli studi rispettivamente p 0 05 e p x0 0001 Sia 1 pazienti trattati con Bydureon che quelli trattati con exenatide due volte al giorno hanno ottenuto una riduzione del peso corporeo rispetto al valore basale sebbene le differenze tra i due bracci di trattamento non siano state significative Ulteriori riduzioni dell HbA e una riduzione del peso mantenuta nel tempo sono state osservate per almeno 52 settimane nei pazienti che hanno completato sia lo studio controllato a 30 settimane sia lo studio di estensione non controllato I pazienti valutabili che sono passati da exenatide due volte al giorno a Bydureon n 121 hanno ottenuto lo stesso miglioramento dell HbA pari a 2 0 alla fine delle 22 settimane di estensione rispetto al valore basale iniziale cosi come i pazienti trattati con Bydureon per 52 settimane Tabella 3 Risultati di due studi di Bydureon versus exenatide due volte al giorno in associazione solo a dieta ed esercizio fisico a metformina e o sulfonilurea e
16. di sodio 23 mg per dose cio praticamente senza sodio 3 Come usare Bydureon Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico del farmacista o dell infermiere del centro antidiabetico Se ha dubbi consulti il medico il farmacista o l infermiere del centro antidiabetico Bydureon deve essere iniettato una volta a settimana in qualsiasi momento del giorno indipendentemente dai pasti Bydureon viene iniettato sotto la cute iniezione sottocutanea dello stomaco addome della parte alta della gamba coscia o della parte posteriore alta delle braccia 69 Ogni settimana pu usare la stessa zona del corpo Si assicuri di scegliere una sede d iniezione diversa in questa zona Controlli i suoi livelli di glucosio nel sangue regolarmente ci particolarmente importante se sta assumendo anche una sulfonilurea Per iniettare Bydureon segua le Istruzioni per l utilizzatore che trova nella confezione Viene raccomandato al personale sanitario di insegnarle come iniettare Bydureon prima di usarlo per la prima volta Segua attentamente le Istruzioni per l utilizzatore presenti nella confezione Prima di iniziare controlli che il liquido nella penna sia limpido e privo di particelle Dopo la miscelazione del liquido con la polvere usi la sospensione solo se la miscela appare da bianca a bianca sporca e torbida Se vede delle particelle di polvere sulle pareti della penna il medicinale NON m
17. ha avuto una infiammazione del pancreas pancreatite vedere il paragrafo 4 Se perde peso troppo velocemente pi di 1 5 kg per settimana informi il medico perch questo pu essere dannoso L esperienza con Bydureon in pazienti con problemi ai reni limitata L uso di Bydureon non e raccomandato se lei ha una grave malattia ai reni o se in dialisi Bambini e adolescenti Non c esperienza con Bydureon nei bambini e negli adolescenti sotto 1 18 anni e pertanto l uso di Bydureon non raccomandato in questo gruppo di et Altri medicinali e Bydureon Informi il medico o il farmacista se sta assumendo ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale incluso warfarin e quei medicinali senza prescrizione medica L uso di Bydureon con insuline ed altri medicinali che sono usati per trattare il diabete di tipo 2 che agiscono come Bydureon per esempio liraglutide e BYETTA exenatide due volte al giorno non raccomandato Gravidanza e allattamento Le donne in et fertile devono usare misure contraccettive durante il trattamento con Bydureon Non noto se Bydureon possa avere effetti dannosi sul feto Se in corso una gravidanza se sospetta o sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere questo medicinale dato che Bydureon non deve essere usato durante la gravidanza e almeno nei 3 mesi precedenti una gravidanza
18. in circolo E stato dimostrato che la somministrazione di exenatide riduce l assunzione di cibo a seguito di una riduzione dell appetito e di un aumento del senso di saziet Effetti farmacodinamici Exenatide migliora il controllo glicemico attraverso gli effetti prolungati sulla riduzione della glicemia a digiuno e post prandiale nei pazienti con diabete di tipo 2 A differenza del GLP 1 endogeno Bydureon ha un profilo farmacocinetico e farmacodinamico negli uomini adeguato ad una somministrazione una volta a settimana Uno studio farmacodinamico con exenatide ha dimostrato nei pazienti con diabete di tipo 2 n 13 un ripristino della prima fase della secrezione dell insulina e un miglioramento della seconda fase della secrezione dell insulina in risposta alla somministrazione di un bolo intravenoso di glucosio 28 Efficacia e sicurezza clinica I risultati degli studi clinici a lungo termine di Bydureon sono di seguito presentati questi studi hanno coinvolto 1628 soggetti 804 trattati con Bydureon 54 uomini e 46 donne 281 soggetti 141 trattati con Bydureon avevano un et 265 anni Controllo glicemico In due studi Bydureon 2 mg una volta a settimana stato confrontato con exenatide due volte al giorno 5 mcg per 4 settimane seguito da exenatide due volte al giorno 10 mcg Uno studio durato 24 settimane n 252 e l altro studio durato 30 settimane n 295 ed stato seguito da una fase di estensione in aperto d
19. penna o l ago in caso di rottura o assenza di eventuali componenti Verifichi il liquido all interno della finestra per ispezione Deve essere chiaro e privo di particelle normale se vede delle bolle d aria nel liquido 90 Stacchi la linguetta di carta dal cappuccio dell ago Inserisca l ago nella penna spingendolo e avvitandolo sulla parte superiore della penna finch non ben stretto Per ora NON tolga il cappuccio dell ago Fase 2 Miscelazione del medicinale Unisca il medicinale Tenendo la penna diritta con il cappuccio dell ago verso l alto gii lentamente la rondella in senso antiorario SI FERMI quando sente il click e l etichetta verde scompare Picchietti forte la penna per miscelare Tenga la penna per l estremit con Petichetta arancione e picchietti forte la penna contro il palmo della mano SENZA girare la rondella RUOTI la penna dopo qualche colpetto Picchietti forte la penna preriempita finch non ottiene una sospensione torbida uniforme senza grumi Potrebbe aver bisogno di picchiettare 80 volte o pi Tenere dritto 80 volte o pi Controlli la sospensione Tenga la penna sollevata alla luce e verifichi attraverso entrambi i lati della finestra per miscelazione La soluzione NON deve contenere GRUMI e deve essere uniformemente torbida Non miscelata Grumi soluzione non uniforme RJ Miscelata Nessun grumo uniformemente torbida
20. settimane e 3 studi clinici che confrontano Bydureon ad exenatide due volte al giorno a 30 settimane a sitagliptin e pioglitazone a 26 settimane e a insulina glargine a 26 settimane Le terapie di base comprendevano dieta ed esercizio fisico metformina una sulfonilurea un tiazolidindione o una associazione di medicinali antidiabetici orali Inoltre la Tabella 1 comprende segnalazioni spontanee di eventi che non sono stati osservati negli studi clinici frequenza considerata non nota o che sono stati osservati negli studi clinici usando il database degli studi clinici per stimarne la frequenza Le reazioni avverse osservate dopo la commercializzazione e nel corso degli studi clinici con exenatide due volte al giorno che non sono state osservate con Bydureon con un incidenza 2196 sono elencate di seguito nella Tabella 2 Le reazioni sono di seguito elencate secondo 1 termini stabiliti dal MedDRA sulla base della classificazione per sistemi ed organi e alla frequenza assoluta La frequenza dei pazienti cosi definita molto comune 21 10 comune 21 100 lt 1 10 non comune 21 1 000 1 100 rara 21 10 000 1 1 000 molto rara lt 1 10 000 e non nota la frequenza non pu essere definita sulla base dei dati disponibili All interno di ciascun gruppo di frequenza gli effetti indesiderati sono presentati in ordine di gravit decrescente Tabella 1 Reazioni avverse di Bydureon identificate dagli studi clinici e dalle seg
21. su questo medicinale contatti il rappresentate locale del titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Belgi Belgique Belgien AstraZeneca S A N V Tel 32 2 370 48 11 GrJrapna Acrpa3eneka bIirapna EOO I Tex 359 2 44 55 000 Cesk republika AstraZeneca Czech Republic s r o Tel 420 222 807 111 Danmark AstraZeneca A S Tlf 45 43 66 64 62 Deutschland AstraZeneca GmbH Tel 49 41 03 7080 Eesti AstraZeneca Tel 372 6549 600 EMd6a AstraZeneca A E TnA 30 2 106871500 Lietuva UAB AstraZeneca Lietuva Tel 370 5 2660550 Luxembourg Luxemburg AstraZeneca S A N V T l Tel 32 2 370 48 11 Magyarorsz g AstraZeneca K ft Tel 36 1 883 6500 Malta Associated Drug Co Ltd Tel 356 2277 8000 Nederland AstraZeneca BV Tel 31 79 363 2222 Norge AstraZeneca AS Tlf 47 21 00 64 00 Osterreich AstraZeneca Osterreich GmbH Tel 43 1711310 Espa a AstraZeneca Farmac utica Spain S A Tel 34 91 301 91 00 France AstraZeneca T l 33 1 41 29 40 00 Hrvatska AstraZeneca d o o Tel 385 1 4628 000 Ireland AstraZeneca Pharmaceuticals Ireland Ltd Tel 353 1609 7100 island Vistor hf Simi 4354 535 7000 Italia AstraZeneca S p A Tel 39 02 9801 1 K rpos Ak xtop Dopuakevrikij AT Tn 357 22490305 Latvija SIA AstraZeneca Latvija Tel 371 67377100 Questo foglio illustrativo stato aggiornato il Altre fonti d informazione Polska AstraZen
22. 5 mg N 160 166 165 HbA media Basale 8 6 8 5 8 5 Variazione dal basale ES 1 6 0 1 0 9 0 1 1 2 0 1 Differenza media della variazione dal basale tra i trattamenti IC del 95 0 63 0 89 0 37 versus sitagliptin Differenza media della variazione dal basale tra i trattamenti IC del 95 0 32 0 57 0 06 versus pioglitazone Pazienti che hanno ottenuto un 62 36 49 HbA lt 7 Variazione della glicemia a digiuno 1 8 40 2 0 9 0 2 1 5 0 2 mmol I ES Peso corporeo medio kg Basale 89 87 88 Variazione dal basale ES 2 3 0 3 0 8 40 3 2 8 0 3 Differenza media della variazione dal 1 54 2 35 0 72 basale tra i trattamenti IC del 95 versus sitagliptin Differenza media della variazione dal 5 10 5 91 4 28 basale tra i trattamenti IC del 9594 versus pioglitazone ES errore standard IC intervallo di confidenza p 0 05 p 0 0001 Peso corporeo Una riduzione del peso corporeo rispetto al basale stata osservata in tutti gli studi con Bydureon Questa riduzione del peso corporeo stata osservata nei pazienti trattati con Bydureon indipendentemente dal fatto che si sia verificata la nausea sebbene la riduzione sia stata maggiore nel gruppo con la nausea riduzione media da 2 9 kg a 5 2 kg in presenza di nausea rispetto ad una riduzione media da 2 2 kg a 2 9 kg con assenza di nausea La proporzione di pazienti che ha avuto sia una riduzione del peso cor
23. ALLEGATOI RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Bydureon 2 mg polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni flaconcino contiene 2 mg di exenatide Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato Polvere polvere da bianca a bianca sporca Solvente soluzione limpida incolore da giallo chiaro a marrone chiaro 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche Bydureon indicato nel trattamento del diabete mellito di tipo 2 in associazione a Metformina Sulfonilurea Tiazolidindione Metformina e sulfonilurea Metformina e tiazolidindione in pazienti adulti che non hanno raggiunto un adeguato controllo glicemico con la dose massima tollerata di queste terapie orali 4 0 Posologia e modo di somministrazione Posologia La dose raccomandata 2 mg di exenatide una volta a settimana I pazienti che passano da exenatide due volte al giorno BYETTA a Bydureon possono manifestare degli aumenti transitori delle concentrazioni di glucosio nel sangue che generalmente migliorano entro le prime due settimane dopo l inizio della terapia Quando Bydureon viene aggiunto alla terapia in atto con metformina e o un tiazolidindione la dose in corso di metformina e o tiazolidindione pu essere mantenuto Quan
24. BINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini 7 ALTRA E AVVERTENZA E PARTICOLARE I SE NECESSARIO 8 DATA DI SCADENZA EXP 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare in frigorifero Non congelare Prima dell uso le penne preriempite possono essere tenute fino a 4 settimane ad una temperatura inferiore a 30 C Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOMEEINDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO AstraZeneca AB SE 151 85 S dert lje Svezia 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 11 696 004 13 NUMERO DI LOTTO Lot 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE 54 bydureon 55 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO Astuccio esterno confezione multipla da 3 x 4 penne preriempite monodose con blue box 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Bydureon 2 mg polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato in penna preriempita exenatide 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI
25. DI PRINCIPIO 1 ATTIVO Ogni penna preriempita contiene 2 mg di exenatide Dopo la sospensione la dose rilasciata di 2 mg 0 65 ml 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Eccipienti Polvere poly D L lactide co glicolide saccarosio Solvente croscaramellosa sodica sodio cloruro polisorbato 20 fosfato sodico diidrogeno monoidrato fosfato disodico eptaidrato acqua per preparazioni iniettabili idrossido di sodio 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato Confezione multipla 12 3 confezioni x 4 penne preriempite monodose S MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Leggere il foglio illustrativo prima dell uso Seguire le Istruzioni per l utilizzatore per preparare e iniettare la dose Uso sottocutaneo Solo monouso Bydureon deve essere iniettato immediatamente dopo la miscelazione Da usare una volta a settimana 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI 56 Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini 7 ALTRA E AVVERTENZA E PARTICOLARE SE NECESSARIO 8 DATA DI SCADENZA EXP 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare in frigorifero Non congelare Prima dell uso le penne preriempite possono essere tenute fino a 4 settimane ad una temperatura inferiore a 30 C Cons
26. INISTRAZIONE Leggere il foglio illustrativo prima dell uso Seguire le Istruzioni per l utilizzatore per preparare e iniettare la dose Uso sottocutaneo Bydureon deve essere iniettato immediatamente dopo la sospensione della polvere nel solvente Da usare una volta a settimana 43 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini 7 ALTRA E AVVERTENZA E PARTICOLARE I SE NECESSARIO 8 DATA DI SCADENZA EXP 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare in frigorifero Non congelare Prima dell uso il kit pu essere tenuto fino a 4 settimane ad una temperatura inferiore a 30 C Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOMEEINDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO AstraZeneca AB SE 151 85 S dert lje Svezia 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 11 696 002 13 NUMERO DI LOTTO Lot 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE 44
27. IONE IN COMMERCIO 17 EU 1 11 696 001 002 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE 17 Giugno 2011 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Informazioni piu dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Bydureon 2 mg polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato in penna preriempita 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni penna preriempita contiene 2 mg di exenatide Dopo ricostituzione ogni penna rilascia una dose di 2 mg in 0 65 ml Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato Polvere polvere da bianca a bianca sporca Solvente soluzione limpida incolore da giallo chiaro a marrone chiaro 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche Bydureon indicato nel trattamento del diabete mellito di tipo 2 in associazione a Metformina Sulfonilurea Tiazolidindione Metformina e sulfonilurea Metformina e tiazolidindione in pazienti adulti che non hanno raggiunto un adeguato controllo glicemico con la dose massima tollerata di queste terapie orali 4 0 Posologia e modo di somministrazione Posologia La dose raccomandata 2 mg di exenatide una volta a settimana I pazienti che passano da exenatide due volte al giorno BYETTA a Bydur
28. Inserisca l ago nella pelle sottocute Inietti l intera dose prema il pulsante fino in fondo finch si ferma Tolga l ago Legga sul foglio illustrativo paragrafo 3 cosa deve fare se non e sicuro di essersi somministrato la dose completa 4h Metta il cappuccio sull ago Elimini la siringa con l ago coperto ancora inserito come le ha insegnato il personale sanitario Non deve conservare nessun componente Ogni kit monodose ha tutto ci di cui ha bisogno per la sua dose settimanale di Bydureon I medicinali non devono essere gettati nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza piu Questo aiuter a proteggere l ambiente Quando il momento della somministrazione della dose settimanale successiva ricominci dalla Fase 1 Domande e risposte frequenti Se la sua domanda riguarda Veda la domanda numero Quando fare l iniezione dopo miscelazione 1 Miscelazione del medicinale 2 Bolle d aria nella siringa 3 Inserimento dell ago 4 Rimozione del cappuccio dall ago 5 Pistone non allineato con la linea nera tratteggiata di 6 dosaggio Non poter premere il pistone fino in fondo al momento 7 dell iniezione 87 Domande e risposte frequenti 1 Dopo che ho miscelato il medicinale quanto tempo posso aspettare prima di effettuare l iniezione Deve farsi l iniezione di Bydureon immediatamente dopo la miscelazione Se non inietta Bydureon immediatamente il medi
29. MEDICINALE 36 A PRODUTTORE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI Nome ed indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK10 2NA Regno Unito Swords Laboratories T A Lawrence Laboratories Unit 12 Distribution Centre Shannon Industrial Estate Shannon Co Clare Irlanda Il foglio illustrativo del medicinale deve riportare il nome e l indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti in questione B CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZO Medicinale soggetto a prescrizione medica C ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO e Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza PSUR Il titolare dell autorizzazione all immissione in commercio deve fornire gli PSUR per questo medicinale conformemente ai requisiti definiti nell elenco delle date di riferimento per l Unione europea elenco EURD di cui all articolo 107 quater par 7 della direttiva 2001 83 CE e pubblicato sul sito web dei medicinali europei D CONDIZIONI O LIMITAZIONI PER QUANTO RIGUARDA L USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE e Piano di gestione del rischio RMP Il titolare dell autorizzazione all immissione in commercio deve effettuare le attivit e gli interventi di farmacovigilanza richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo 1 8 2 dell autorizzazione all immissione in commercio
30. NFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO ASTUCCIO INTERNO 3 x 4 penne preriempite monodose senza blue box 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Bydureon 2 mg polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato in penna preriempita exenatide 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO 1 ATTIVO Ogni penna preriempita contiene 2 mg di exenatide Dopo la sospensione la dose rilasciata di 2 mg 0 65 ml 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Eccipienti Polvere poly D L lactide co glicolide saccarosio Solvente croscaramellosa sodica sodio cloruro polisorbato 20 fosfato sodico diidrogeno monoidrato fosfato disodico eptaidrato acqua per preparazioni iniettabili idrossido di sodio 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato 4 penne preriempite monodose Parte di una confezione multipla Non vendere separatamente 1 ago per iniezione di riserva S MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Leggere il foglio illustrativo prima dell uso Seguire le Istruzioni per l utilizzatore per preparare e iniettare la dose Uso sottocutaneo Solo monouso Bydureon deve essere iniettato immediatamente dopo la miscelazione Da usare una volta a settimana 53 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAM
31. NFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI ETICHETTA SOLVENTE 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Solvente per Bydureon 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE 3 DATA DI SCADENZA EXP 4 NUMERO DI LOTTO Lot 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 0 65 ml 6 ALTRO AstraZeneca AB 49 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO ASTUCCIO confezione da 4 penne preriempite monodose 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Bydureon 2 mg polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato in penna preriempita exenatide 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO 1 ATTIVO Ogni penna preriempita contiene 2 mg di exenatide Dopo la sospensione la dose rilasciata di 2 mg 0 65 ml 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Eccipienti Polvere poly D L lactide co glicolide saccarosio Solvente croscaramellosa sodica sodio cloruro polisorbato 20 fosfato sodico diidrogeno monoidrato fosfato disodico eptaidrato acqua per preparazioni iniettabili idrossido di sodio 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato 4 penne preriempite monodose 1 ago per iniezione di riserva S MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Leggere il foglio illustrativo prim
32. NZA E PARTICOLARE I SE NECESSARIO 8 DATA DI SCADENZA EXP 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare in frigorifero Non congelare Prima dell uso il kit pu essere tenuto fino a 4 settimane ad una temperatura inferiore a 30 C Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOMEEINDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO AstraZeneca AB SE 151 85 S dert lje Svezia 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 11 696 002 13 NUMERO DI LOTTO Lot 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE bydureon 47 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI ETICHETTA FLACONCINO 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Bydureon 2 mg polvere per preparazione iniettabile exenatide S C 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE 3 DATA DI SCADENZA EXP 4 NUMERO DI LOTTO Lot 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 2 mg 6 ALTRO AstraZeneca AB 48 I
33. a Bydureon stata assente alla fine del periodo controllato degli studi il 2 6 dei pazienti non ha mostrato miglioramenti della glicemia con titoli anticorpali pi alti mentre 1 1 6 non ha mostrato miglioramenti con negativit anticorpale I pazienti che hanno sviluppato anticorpi anti exenatide tendono ad avere pi reazioni a livello del sito di iniezione per esempio arrossamento della cute e prurito ma d altro canto manifestano eventi avversi di incidenza e tipologia simili ai pazienti che non hanno sviluppato anticorpi anti exenatide Per i pazienti trattati con Bydureon l incidenza di reazioni potenzialmente immunogeniche a livello del sito di iniezione pi comunemente prurito con o senza eritema nel corso dello studio a 30 settimane e dei due studi a 26 settimane stata del 9 Queste reazioni sono state osservate meno comunemente nei pazienti con negativit anticorpale 4 rispetto ai pazienti con positivit anticorpale 13 con un incidenza maggiore in quelli con un maggiore titolo di anticorpi L esame di campioni anticorpo positivi non ha evidenziato alcuna significativa reattivit crociata con peptidi endogeni simili glucagone o GLP 1 Rapida diminuzione del peso corporeo In uno studio clinico a 30 settimane circa il 3 dei pazienti n 4 148 trattati con Bydureon ha manifestato almeno un periodo di tempo di rapida diminuzione del peso corporeo la diminuzione del peso corporeo rilevata tra 2 visite
34. a dell uso Seguire le Istruzioni per l utilizzatore per prepare e iniettare la dose Uso sottocutaneo Solo monouso Bydureon deve essere iniettato immediatamente dopo la miscelazione Da usare una volta a settimana 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE 50 FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini 7 ALTRA E AVVERTENZA E PARTICOLARE SE NECESSARIO 8 DATA DI SCADENZA EXP 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare in frigorifero Non congelare Prima dell uso le penne preriempite possono essere tenute fino a 4 settimane ad una temperatura inferiore a 30 C Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOMEEINDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO AstraZeneca AB SE 151 85 S dert lje Svezia 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 11 696 003 13 NUMERO DI LOTTO Lot 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE 51 bydureon 52 I
35. a dose di lovastatina 40 mg rispetto a lovastatina somministrata da sola Negli studi clinici a 30 settimane controllati con placebo con exenatide due volte al giorno l uso concomitante di exenatide con inibitori della HMG CoA reduttasi non stato associato ad una corrispondente variazione del profilo lipidico vedere paragrafo 5 1 Non richiesto un maniera appropriata Warfarin Quando warfarin stato somministrato 35 minuti dopo exenatide due volte al giorno e stato osservato un ritardo del tm di circa 2 ore Non sono stati osservati effetti clinicamente significativi sulla Cmax O l AUC E stato riportato un aumentato valore dell INR durante l uso concomitante di warfarin ed exenatide due volte al giorno L INR deve essere controllato all inizio della terapia di Bydureon nei pazienti in trattamento con warfarin e o derivati cumarinici vedere paragrafo 4 8 Digossina e lisinopril In studi di interazione dell effetto di exenatide due volte al giorno sulla digossina e sul lisinopril non sono stati osservati effetti clinici rilevanti sulla C44 o sull AUC tuttavia stato osservato un ritardo del tmax di circa 2 ore 22 Etinilestradiolo e levonorgestrel La somministrazione di un contraccettivo orale combinato 30 mcg di etinilestradiolo pi 150 mcg di levonorgestrel un ora prima di exenatide due volte al giorno non ha modificato l AUC la Cmax o la Cin di etinilestradiolo o levonorgestrel La somministrazione del con
36. a e di sicurezza Segnalazioni post marketing Tabella 2 Le reazioni avverse osservate da segnalazioni spontanee post marketing e nel corso degli studi clinici con exenatide due volte al giorno e che non sono state osservate con Bydureon con un incidenza gt 1 sono elencate di seguito generalmente associata a nausea vomito e o diarrea Frequenza Classificazione per sistemi e organi reazione avversa Molto Comme Non Rara Molto t ta Non comune comune nota Disturbi del metabolismo e della nutrizione Disidratazione x Patologie del sistema nervoso Disgeusia x Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Iperidrosi X Alopecia x Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Astenia x Sensazione di nervosismo XI Esami diagnostici Aumento del rapporto X normalizzato internazionale in associazione all uso di warfarin in alcuni casi accompagnato da sanguinamento vedere il paragrafo 4 4 Incidenza basata sui dati degli studi clinici con exenatide due volte al giorno Incidenza basata sui dati di segnalazioni spontanee con exenatide due volte al giorno Descrizione di selezionate reazioni avverse Ipoglicemia L incidenza dell ipoglicemia aumentata quando Bydureon stato usato in associazione con una sulfonilurea 15 996 versus 2 2 vedere paragrafo 4 4 P
37. a parte superiore del pistone si allinei con la linea nera tratteggiata della dose Poi non continui a premere il pistone con il pollice E importante che smetta di premere a questo punto o lei sprecher del medicinale e non si somministrer la dose corretta Per passare alle fasi successive la parte superiore del pistone deve essere allineata con la linea nera tratteggiata della dose Questo l aiuter a somministrarsi la dose corretta del medicinale IMPORTANTE E normale vedere alcune bolle d aria nella miscela Le bolle d aria non modificheranno o influenzeranno la sua dose 85 Parte alta posteriore delle braccia A py Lo Stomaco n 09 Cosce Di fronte Di schiena Zone del corpo per l iniezione Pu iniettarsi ogni dose del medicinale nella zona dello stomaco addome nelle cosce o nella parte alta posteriore delle braccia Ogni settimana pu usare la stessa zona del corpo Ma si assicuri di scegliere una sede d iniezione diversa in questa zona Tenga la siringa vicino alla linea nera tratteggiata della dose Togliere m gt Tolga il cappuccio dell ago Non lo ruoti Stia attento a non premere il pistone Quando rimuove il cappuccio pu vedere 1 o 2 gocce di liquido Questo normale 86 Si assicuri di usare la tecnica di iniezione raccomandata dal personale sanitario Ricordi deve effettuare l iniezione di Bydureon immediatamente dopo la miscelazione
38. ad una somministrazione una volta a settimana Uno studio farmacodinamico con exenatide ha dimostrato nei pazienti con diabete di tipo 2 n 13 un ripristino della prima fase della secrezione dell insulina e un miglioramento della seconda fase della secrezione dell insulina in risposta alla somministrazione di un bolo intravenoso di glucosio Efficacia e sicurezza clinica 11 I risultati degli studi clinici a lungo termine di Bydureon sono di seguito presentati questi studi hanno coinvolto 1628 soggetti 804 trattati con Bydureon 54 uomini e 46 donne 281 soggetti 141 trattati con Bydureon avevano un et 265 anni Controllo glicemico In due studi Bydureon 2 mg una volta a settimana stato confrontato con exenatide due volte al giorno 5 mcg per 4 settimane seguito da exenatide due volte al giorno 10 mcg Uno studio durato 24 settimane n 252 e l altro studio durato 30 settimane n 295 ed stato seguito da una fase di estensione in aperto dove tutti 1 pazienti sono stati trattati con Bydureon 2 mg una volta a settimana per altre 22 settimane n 243 In ambedue gli studi le riduzioni dell HbA sono state evidenti in entrambi i gruppi di trattamento gi alla prima misurazione dell HbA dopo 4 o 6 settimane dopo l inizio del trattamento Bydureon ha determinato una riduzione statisticamente significativa dell HbA rispetto ai pazienti che hanno ricevuto exenatide due volte al giorno Tabella 3 Un effetto
39. ccompagnato da sanguinamento vedere il paragrafo 4 4 Incidenza basata sui dati degli studi clinici con exenatide due volte al giorno Incidenza basata sui dati di segnalazioni spontanee con exenatide due volte al giorno Descrizione di selezionate reazioni avverse Ipoglicemia L incidenza dell ipoglicemia aumentata quando Bydureon stato usato in associazione con una sulfonilurea 15 996 versus 2 2 vedere paragrafo 4 4 Per ridurre il rischio di ipoglicemia associato con l uso di una sulfonilurea pu essere considerata la riduzione della dose della sulfonilurea vedere paragrafi 4 2 e 4 4 Bydureon stato associato con un incidenza significativamente inferiore di episodi di ipoglicemia rispetto all insulina glargine nei pazienti che ricevevano anche una terapia di metformina 3 versus 19 e anche nei pazienti che ricevevano una terapia di metformina associata a sulfonilurea 20 versus 42 In tutti gli studi la maggior parte degli episodi 96 896 n 32 di ipoglicemia sono stati minori e si sono risolti con la somministrazione orale di carboidrati Un solo paziente ha riportato un episodio di ipoglicemia maggiore poich ha avuto un basso valore di glicemia 2 2 mmol l e ha richiesto assistenza con un trattamento orale di carboidrati che ha risolto l evento Nausea La reazione avversa riportata piu frequentemente stata la nausea Nei pazienti trattati con Bydureon generalmente il
40. cinale comincera a formare dei piccoli residui galleggianti nella siringa Questi residui galleggianti potrebbero ostruire l ago mentre sta facendo l iniezione vedere domanda 7 2 Come faccio a sapere se il medicinale miscelato bene Quando il medicinale miscelato bene deve apparire torbido Non devono esserci residui di polvere aderenti al fondo o alle pareti del flaconcino Se vede residui di polvere agiti in maniera decisa continuando a premere il pistone con il pollice Questa domanda relativa alle fasi mostrate dalla fase 3a alla fase 3d 3 Sono pronto per fare l iniezione Che cosa devo fare se vedo che ci sono delle bolle d aria nella siringa E normale che ci siano delle bolle d aria nella siringa Le bolle d aria non modificheranno o influenzeranno la sua dose Bydureon viene iniettato nella pelle sottocute Le bolle d aria non sono un problema per questo tipo di iniezione 4 Che cosa devo fare se ho dei problemi con l inserimento dell ago Innanzitutto si assicuri di aver rimosso il cappuccio blu Poi ruoti l ago sulla siringa finch risulta ben stretto Per prevenire la perdita di medicinale non prema sul pistone durante l inserimento dell ago Per maggiori informazioni sulle tecniche di iniezione parli con il personale sanitario Questa domanda relativa alla Fase 4a 5 Che cosa devo fare se ho dei problemi a rimuovere il cappuccio dell ago Con una mano tenga la siringa vi
41. cino alla linea nera tratteggiata di dosaggio Con l altra mano tenga il cappuccio dell ago Rimuova il cappuccio dell ago Non lo ruoti Questa domanda relativa alla Fase 4f 6 Sono alla Fase 4c Che cosa devo fare se la parte superiore del pistone stata premuta oltre la linea nera tratteggiata di dosaggio La linea nera tratteggiata di dosaggio mostra la dose corretta Se la parte superiore del pistone stata premuta oltre questa linea deve continuare dalla Fase 4d e fare l iniezione Prima di fare l iniezione successiva dopo 1 settimana riveda attentamente le istruzioni dalla Fase 3a alla Fase 4h 7 Quando faccio Piniezione che cosa devo fare se non posso premere il pistone completamente fino in fondo Questo significa che l ago ostruito Rimuova l ago e lo sostituisca con l ago di riserva presente nel kit Poi scelga una sede d iniezione diversa e completi l iniezione Per rivedere come e Rimuovere il cappuccio blu dell ago veda la fase 1d Inserire l ago veda la fase 4a Rimuovere il cappuccio dell ago ed effettuare l iniezione veda dalla fase 4e alla fase 4g 88 Se non riesce ancora a premere il pistone completamente fino in fondo tolga l ago Metta di nuovo il cappuccio dell ago sull ago con attenzione Legga sul foglio illustrativo paragrafo 3 che cosa fare se non sicuro di aver ricevuto la dose completa Per prevenire l ostruzione dell ago misceli sempre il medicina
42. della e l etichetta arancione In questo modo riuscir a tenere ben stretta la penna e a picchiettarla pi forte contro il palmo Pu anche essere utile picchiettare la finestra per miscelazione su entrambi 1 lati contro il palmo Se vede dei grumi continui a picchiettare Dopo che ho miscelato il medicinale quanto tempo posso aspettare prima di effettuare l iniezione Deve iniettarsi la dose immediatamente dopo la miscelazione Se non si inietta la dose subito si possono formare piccoli grumi di medicinale nella penna e lei potrebbe non iniettarsi la dose intera Sono pronto per fare l iniezione Che cosa devo fare se vedo che ci sono delle bolle d aria nella penna E normale che ci siano delle bolle d aria nella penna Il medicinale viene iniettato nella pelle sottocute Le bolle d aria non le causeranno alcun danno n influiranno sulla dose con questo tipo di iniezione Quando cerco di fare l iniezione che cosa devo fare se non riesco a premere il pulsante di iniezione completamente fino in fondo Verifichi di avere avvitato completamente l ago sulla penna S1 assicuri anche di avere girato la rondella finch non si arrestata controlli che l etichetta arancione sia scomparsa e compaia il pulsante di iniezione Se non riesce ancora a premere il pulsante allora l ago potrebbe essere ostruito Estragga l ago dalla pelle e lo sostituisca con quello di riserva presente nella confezione Riveda la proced
43. di controllo consecutive nello studio stata maggiore di 1 5 kg settimana Aumento della frequenza cardiaca Un incremento medio della frequenza cardiaca FC di 2 6 battiti al minuto bpm rispetto al basale 74 bpm stato osservato in studi clinici aggregati di Bydureon Il quindici percento dei pazienti trattati con Bydureon ha avuto incrementi medi della FC gt 10 bpm approssimativamente dal 5 al 10 di soggetti all interno degli altri gruppi di trattamento ha avuto incrementi medi della FC 210 bpm 27 Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio rischio del medicinale Agli operatori sanitari e richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V 4 9 Sovradosaggio Gli effetti del sovradosaggio con exenatide sulla base degli studi clinici con exenatide due volte al giorno includono nausea grave vomito grave e rapida riduzione della glicemia In caso di sovradosaggio deve essere iniziato un appropriato trattamento di supporto a seconda dei segni clinici e dei sintomi manifestati dal paziente 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica Medicinali usati nel diabete altri ipoglicemizzanti escluse le insuline Cod
44. di di interazione con exenatide sono stati condotti soltanto negli adulti 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Donne potenzialmente fertili A causa del lungo periodo di eliminazione di Bydureon le donne in et fertile devono usare un metodo contraccettivo durante il trattamento con Bydureon Bydureon deve essere interrotto almeno 3 mesi prima della gravidanza pianificata Gravidanza Non vi sono dati adeguati provenienti dall uso di Bydureon in donne in gravidanza Gli studi condotti su animali hanno evidenziato una tossicit riproduttiva vedere paragrafo 5 3 Il rischio potenziale per gli esseri umani non noto Bydureon non deve essere usato durante la gravidanza ed raccomandato l uso di insulina Allattamento Non noto se exenatide sia escreto nel latte materno Bydureon non deve essere usato durante l allattamento Fertilit Non sono stati effettuati studi di fertilit sull essere umano 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Non sono stati effettuati studi sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Quando Bydureon viene usato in associazione ad una sulfonilurea i pazienti devono essere informati di adottare le necessarie precauzioni per evitare la comparsa di una reazione ipoglicemica mentre stanno guidando un veicolo o usando un macchinario 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse pi frequenti inciden
45. do Bydureon aggiunto alla terapia con una sulfonilurea una riduzione della dose della sulfonilurea deve essere presa in considerazione per ridurre il rischio di ipoglicemia vedere paragrafo 4 4 Bydureon deve essere somministrato una volta a settimana lo stesso giorno di ogni settimana Il giorno della somministrazione settimanale pu essere cambiato se necessario purch la dose successiva sia somministrata almeno un giorno dopo 24 ore Bydureon pu essere somministrato in qualsiasi momento del giorno indipendentemente dai pasti Se una dose viene dimenticata deve essere somministrata non appena possibile Per l iniezione successiva 1 pazienti possono tornare al loro giorno scelto per le iniezioni Tuttavia deve essere fatta una sola iniezione nell arco delle 24 ore L uso di Bydureon non richiede un automonitoraggio aggiuntivo dei livelli di glicemia Tuttavia l automonitoraggio dei livelli glicemici pu diventare necessario per aggiustare la dose della sulfonilurea Se dopo l interruzione di Bydureon viene iniziato un differente trattamento antidiabetico necessario fare attenzione al rilascio prolungato di Bydureon vedere paragrafo 5 2 Popolazioni speciali Pazienti anziani Non sono richiesti aggiustamenti della dose in base all et Tuttavia poich la funzionalit renale generalmente diminuisce con l et la funzione renale del paziente deve essere presa in considerazione vedere pazienti con compromissione renale
46. e Ogni dose deve essere somministrata mediante iniezione sottocutanea nell addome nella coscia o nella parte alta posteriore delle braccia immediatamente dopo la sospensione della polvere nel solvente Per le istruzioni sulla sospensione del medicinale prima della somministrazione vedere il paragrafo 6 6 e le Istruzioni per l utilizzatore 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6 1 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni d impiego Bydureon non deve essere usato nei pazienti affetti da diabete mellito di tipo 1 o per il trattamento della chetoacidosi diabetica Bydureon non deve essere somministrato mediante iniezione endovenosa o intramuscolare Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio 23 mg per dose cio praticamente senza sodio Compromissione renale Nei pazienti con malattia renale in fase terminale sottoposti a dialisi dosi singole di exenatide due volte al giorno hanno causato un aumento della frequenza e della gravit delle reazioni avverse gastrointestinali pertanto Bydureon non raccomandato nei pazienti con malattia renale in fase terminale o con grave compromissione renale clearance della creatinina 30 ml min L esperienza clinica in pazienti con compromissione renale moderata molto limitata e l uso di Bydureon non raccomandato Con exenatide sono stati riportati spontaneamente rari casi di alterazione della
47. e qualsiasi successivo aggiornamento concordato del RMP Il RMP aggiornato deve essere presentato su richiesta dell Agenzia europea per 1 medicinali ogni volta che il sistema di gestione del rischio modificato in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del profilo beneficio rischio o al risultato del raggiungimento di un importante obiettivo di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezze PSUR e l aggiornamento del RMP coincidono essi possono essere presentati allo stesso tempo 37 ALLEGATO III ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO 38 A ETICHETTATURA 39 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO ASTUCCIO della confezione da 4 kit monodose 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Bydureon 2 mg polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato exenatide 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO 1 ATTIVO Ogni flaconcino contiene 2 mg di exenatide 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Eccipienti Polvere poly D L lactide co glicolide saccarosio Solvente croscaramellosa sodica sodio cloruro polisorbato 20 fosfato sodico diidrogeno monoidrato fosfato disodico eptaidrato acqua per preparazioni iniettabili 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
48. eca Pharma Poland Sp z o o Tel 48 22 874 35 00 Portugal AstraZeneca Produtos Farmac uticos Lda Tel 351 21 434 61 00 Rom nia AstraZeneca Pharma SRL Tel 40 21 317 6041 Slovenija AstraZeneca UK Limited Tel 386 1 51 35 600 Slovensk republika AstraZeneca AB o z Tel 421 2 5737 7777 Suomi Finland AstraZeneca Oy Puh Tel 358 10 23 010 Sverige AstraZeneca AB Tel 46 8 553 26 000 United Kingdom AstraZeneca UK Ltd Tel 44 1582 836 836 Informazioni piu dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu 67 FOGLIO ILLUSTRATIVO INFORMAZIONI PER L UTILIZZATORE Bydureon 2 mg polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato in penna preriempita exenatide Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perch contiene importanti informazioni per lei Conservi questo foglio Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo Se ha qualsiasi dubbio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere del centro antidiabetico Questo medicinale stato prescritto soltanto per lei Non lo dia ad altre persone anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi perch potrebbe essere pericoloso Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere del centro antidiabetico Vedere pa
49. elerato sudorazione e nervosismo Il medico dovrebbe dirle come trattare una situazione di ipoglicemia Effetti indesiderati di Bydureon comuni possono interessare fino a 1 persona su 10 capogiri mal di testa stanchezza affaticamento sonnolenza dolore a livello dello stomaco gonfiore indigestione eruttazione flatulenza gas intestinale bruciori di stomaco riduzione dell appetito Bydureon pu ridurre l appetito la quantit di cibo che mangia e il peso corporeo Se perde peso troppo velocemente pi di 1 5 kg per settimana informi il medico perch questo pu essere dannoso Effetti indesiderati di Bydureon non comuni o con frequenza non nota possono interessare fino a 1 persona su 100 angioedema gonfiore della faccia e della gola riduzione della funzione renale ipersensibilit arrossamenti prurito rapido gonfiore dei tessuti del collo della faccia della bocca o della gola ostruzione intestinale blocco dell intestino 64 e Reazioni al sito di iniezione Reazioni cutanee al sito di iniezione sono state riportate dopo iniezione di exenatide Queste includono cavita gonfia e contenente pus ascesso zona di pelle rossa calda e tenera cellulite Inoltre alcuni altri effetti indesiderati sono stati osservati nei pazienti che usano Bydureon o un medicinale che ha lo stesso principio attivo di Bydureon Comuni sudorazione Non comuni e strano sapore in bocca Rari possono int
50. ento Cappuccio La polvere all interno del flaconcino il medicinale Confezione del connettore del flaconcino Connettore arancione Ago monoiniezione Il kit monodose ha un ago di riserva che non viene mostrato in caso ne avesse bisogno Cappuccio Ago Cappuccio blu dell ago Guida ai componenti Kit monodose Siringa Aghi 2 Connettore del flaconcino connettore del flaconcino Contenuto della confezione Per somministrarsi la dose corretta legga ogni paragrafo in modo da eseguire ogni fase nel giusto ordine Questa Guida suddivisa nei seguenti paragrafi 1 Preparazione iniziale 2 Collegamento dei componenti 3 Miscelazione del medicinale e riempimento della siringa 4 Iniezione del medicinale Domande e risposte frequenti 1 Preparazione iniziale la Prenda un kit monodose dal frigorifero Si prepari a gettare in maniera sicura gli aghi e le siringhe utilizzate Deve avere ci che serve per gettare in maniera sicura gli aghi e le siringhe utilizzate 1b Si lavi le mani 76 1c Per aprire tolga la copertura Tiri fuori la siringa Il liquido nella siringa deve essere limpido e privo di particelle Va bene se ci sono delle bolle d aria Sistemi l ago la confezione del connettore del flaconcino il flaconcino e la siringa su una superficie piana e pulita pl i Prenda l ago e tolga il cappuccio blu ruotandolo Appoggi l ago coperto con i
51. eon ma diminuisce nel tempo nella maggior parte dei pazienti vomito e diarrea o costipazione e reazioni a livello del sito di iniezione Se ha una reazione a livello del sito di iniezione arrossamento eruzione cutanea o prurito pud chiedere al medico qualcosa per alleviare i segni e i sintomi Dopo l iniezione potrebbe vedere o avvertire un piccolo rigonfiamento sotto la pelle che dovrebbe andare via dopo 4 8 settimane Non dovrebbe aver bisogno di interrompere il trattamento ipoglicemia Quando Bydureon usato insieme ad un farmaco che contiene una sulfonilurea possono verificarsi episodi di riduzione dei livelli di glicemia ipoglicemia generalmente da lieve a moderata Mentre sta usando Bydureon pu essere necessaria una diminuzione della dose della sulfonilurea I segni e sintomi dovuti ad un basso livello di zucchero nel sangue possono includere mal di testa sonnolenza debolezza capogiri confusione irritabilit sensazione di fame battito cardiaco accelerato sudorazione e nervosismo Il medico dovrebbe dirle come trattare una situazione di ipoglicemia Effetti indesiderati di Bydureon comuni possono interessare fino a 1 persona su 10 capogiri mal di testa stanchezza affaticamento sonnolenza dolore a livello dello stomaco gonfiore indigestione eruttazione flatulenza gas intestinale bruciori di stomaco riduzione dell appetito Bydureon puo ridurre l appetito la quantit di cibo che mangia e i
52. eon possono manifestare degli aumenti transitori delle concentrazioni di glucosio nel sangue che generalmente migliorano entro le prime due settimane dopo l inizio della terapia Quando Bydureon viene aggiunto alla terapia in atto con metformina e o un tiazolidindione la dose in corso di metformina e o tiazolidindione pu essere mantenuto Quando Bydureon aggiunto alla terapia con una sulfonilurea una riduzione della dose della sulfonilurea deve essere presa in considerazione per ridurre il rischio di ipoglicemia vedere paragrafo 4 4 Bydureon deve essere somministrato una volta a settimana lo stesso giorno di ogni settimana Il giorno della somministrazione settimanale pu essere cambiato se necessario purch la dose successiva sia somministrata almeno un giorno dopo 24 ore Bydureon pu essere somministrato in qualsiasi momento del giorno indipendentemente dai pasti Se una dose viene dimenticata deve essere somministrata non appena possibile Per l iniezione successiva 1 pazienti possono tornare al loro giorno scelto per le iniezioni Tuttavia deve essere fatta una sola iniezione nell arco delle 24 ore 19 L uso di Bydureon non richiede un automonitoraggio aggiuntivo dei livelli di glicemia Tuttavia l automonitoraggio dei livelli glicemici pu diventare necessario per aggiustare la dose della sulfonilurea Se dopo l interruzione di Bydureon viene iniziato un differente trattamento antidiabetico necessario fare attenzi
53. er ridurre il rischio di ipoglicemia associato con l uso di una sulfonilurea pu essere considerata la riduzione della dose della sulfonilurea vedere paragrafi 4 2 e 4 4 Bydureon stato associato con un incidenza significativamente inferiore di episodi di ipoglicemia rispetto all insulina glargine nei pazienti che ricevevano anche una terapia di metformina 3 versus 19 e anche nei pazienti che ricevevano una terapia di metformina associata a sulfonilurea 20 versus 42 In tutti gli studi la maggior parte degli episodi 96 8 n 32 di ipoglicemia sono stati minori e si sono risolti con la somministrazione orale di carboidrati Un solo paziente ha riportato un episodio di ipoglicemia maggiore poich ha avuto un basso valore di glicemia 2 2 mmol l e ha richiesto assistenza con un trattamento orale di carboidrati che ha risolto l evento Nausea La reazione avversa riportata piu frequentemente stata la nausea Nei pazienti trattati con Bydureon generalmente il 20 ha riportato almeno un episodio di nausea rispetto al 34 dei pazienti trattati con exenatide due volte al giorno La maggior parte degli episodi di nausea sono stati da lievi a moderati Con la continuazione della terapia la frequenza si e ridotta nella maggior parte dei pazienti che inizialmente avevano avuto la nausea L incidenza della sospensione della terapia a causa degli eventi avversi durante lo studio clinico controllato a 30 settimane e stata del 6 nei pazient
54. ere l ambiente 6 Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene Bydureon Il principio attivo exenatide Ogni flaconcino contiene 2 mg di exenatide Gli altri componenti sono Nella polvere poly D L lactide co glicolide e saccarosio Nel solvente croscaramellosa sodica sodio cloruro polisorbato 20 fosfato sodico monobasico monoidrato fosfato sodico dibasico eptaidrato e acqua per preparazioni iniettabili Descrizione dell aspetto di Bydureon e contenuto della confezione Polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato 65 La polvere bianca o bianca sporca e il solvente una soluzione limpida di colore variabile da giallo chiaro a marrone chiaro Ogni kit monodose di Bydureon contiene un flaconcino con 2 mg di exenatide polvere una siringa preriempita contenente 0 65 ml di solvente un connettore del flaconcino e due aghi per iniezione Un ago di riserva E disponibile in confezioni da 4 kit monodose e da 3 x 4 kit monodose E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate Titolare dell autorizzazione all immissione in commercio AstraZeneca AB SE 151 85 S dert lje Svezia Produttore AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK10 2NA Regno Unito Swords Laboratories T A Lawrence Laboratories Unit 12 Distribution Centre Shannon Industrial Estate Shannon Co Clare Irlanda Per ulteriori informazioni
55. eressare fino a 1 persona su 1 000 e disidratazione talvolta con una riduzione della funzione renale perdita di capelli e variazioni del INR misura del tempo di sanguinamento sono state riportate quando stato usato insieme a warfarin Segnalazione degli effetti indesiderati Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere del centro antidiabetico Lei puo inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V Segnalando gli effetti indesiderati lei pu contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale 5 Come conservare Bydureon Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che riportata sull etichetta e sulla confezione dopo EXP La data di scadenza si riferisce all ultimo giorno di quel mese Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Prima dell uso il kit pu essere tenuto fino a 4 settimane ad una temperatura inferiore a 30 C Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce Getti via 1l kit di Bydureon se stato congelato Non getti alcun medicinale nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza piu Questo aiutera a protegg
56. ervare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOMEEINDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO AstraZeneca AB SE 151 85 S dert lje Svezia 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 11 696 004 13 NUMERO DI LOTTO Lot 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE 57 bydureon 58 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI ETICHETTA PENNA PRERIEMPITA 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Bydureon 2 mg polvere e solvente per preparazione iniettabile a rilascio prolungato in penna preriempita exenatide S C 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE 3 DATA DI SCADENZA EXP 4 NUMERO DI LOTTO Lot 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 2 mg 6 ALTRO AstraZeneca AB 59 B FOGLIO ILLUSTRATIVO 60 FOGLIO ILLUSTRATIVO INFORMAZIONI PER L UTILIZZATORE Bydureon 2 mg polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato exenatide Legga attentamente questo foglio p
57. ezionato in una siringa preriempita da 1 5 ml di vetro Tipo I chiusa con un cappuccio di gomma bromobutile e un pistone di gomma Ogni kit monodose contiene un flaconcino con 2 mg di exenatide una siringa preriempita con 0 65 ml di solvente un connettore del flaconcino e due aghi per iniezione uno di riserva Confezione da 4 kit monodose e una confezione multipla contenente 3 x 4 kit monodose E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Il paziente deve essere informato di gettare via l ago in maniera sicura con l ago ancora inserito dopo ogni iniezione Il paziente deve rimettere il cappuccio sull ago Il paziente non ha bisogno di conservare alcun componente del kit monouso Il solvente deve essere ispezionato visivamente prima dell uso Il solvente deve essere usato solo se limpido e privo di particelle Dopo la sospensione Bydureon deve essere usato solo se la miscela appare da bianca a bianca sporca e torbida Bydureon deve essere iniettato immediatamente dopo la sospensione della polvere nel solvente Bydureon non deve essere usato se stato congelato Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente T TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO AstraZeneca AB SE 151 85 S dert lje Svezia 8 NUMERO D DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISS
58. funzione renale incluso aumento della creatininemia deterioramento della funzione renale peggioramento della compromissione renale cronica e compromissione renale acuta che talvolta hanno richiesto l emodialisi Alcuni di questi eventi si sono verificati in pazienti che presentavano eventi in grado di alterare lo stato di idratazione inclusi nausea vomito e o diarrea e o che erano in trattamento con medicinali noti per alterare lo stato di idratazione la funzione renale I medicinali assunti contemporaneamente includevano gli inibitori dell enzima di conversione dell angiotensina gli antagonisti dell angiotensina II farmaci antinfiammatori non steroidei e diuretici La reversibilit dell alterazione della funzione renale stata osservata con un trattamento di supporto e con Pinterruzione dell assunzione degli agenti potenzialmente responsabili di questi eventi incluso exenatide Patologia gastrointestinale grave Bydureon non e stato studiato in pazienti con gravi patologie gastrointestinali inclusa la gastroparesi Il suo uso comunemente associato a reazioni avverse a livello gastrointestinale comprendenti nausea vomito e diarrea Pertanto l uso di Bydureon non consigliato nei pazienti con gravi patologie gastrointestinali Pancreatite acuta L uso di agonisti del recettore GLP 1 stato associato al rischio di sviluppare pancreatite acuta Sono stati riportati spontaneamente rari casi di pancreatite acuta con Bydureon La riso
59. gastrico suggeriscono che l effetto di Bydureon sul rallentamento dello svuotamento gastrico sia minore e non si prevede che determini delle riduzioni clinicamente significative della velocit e del grado dell assorbimento dei medicinali orali somministrati contemporaneamente Pertanto non sono necessari aggiustamenti della dose per i medicinali sensibili al ritardato svuotamento gastrico Quando dopo 14 settimane di terapia di Bydureon sono stati somministrati 1000 mg di paracetamolo in compresse indipendentemente dai pasti non sono state osservate variazioni significative dell AUC del paracetamolo rispetto al periodo di controllo La Cmax del paracetamolo diminuita del 16 a digiuno e del 5 a stomaco pieno e il tmax aumentato da circa 1 ora nel periodo di controllo a 1 4 ore a digiuno e 1 3 ore a stomaco pieno Sulfoniluree La dose di una sulfonilurea pu richiedere un aggiustamento dovuto all aumentato rischio di ipoglicemia associata alla terapia con sulfonilurea vedere paragrafi 4 2 e 4 4 I seguenti studi di interazione sono stati condotti usando 10 mcg di exenatide due volte al giorno ma non con exenatide una volta a settimana Inibitori della Idrossi Metil Glutaril Coenzima A HMG CoA reduttasi L AUC e la Cmax di lovastatina sono state diminuite rispettivamente di circa il 40 e 28 e il tmax stato ritardato di circa 4 ore quando exenatide due volte al giorno stato somministrato in associazione ad una singol
60. glicemia aumentato Inoltre negli studi clinici i pazienti con lieve compromissione renale sottoposti al trattamento in associazione ad una sulfonilurea hanno avuto un aumento dell incidenza dell ipoglicemia rispetto ai pazienti con funzione renale normale Per ridurre il rischio di ipoglicemia associato all uso di una sulfonilurea deve essere presa in considerazione una riduzione della dose della sulfonilurea Rapida diminuzione del peso corporeo 21 In pazienti trattati con exenatide stata osservata una rapida diminuzione del peso corporeo 71 5 kg a settimana Una diminuzione del peso di questa entit pu avere conseguenze dannose Interazioni con warfarin Con l uso contemporaneo di warfarin ed exenatide sono stati riportati alcuni casi di aumentato INR Rapporto Normalizzato Internazionale qualche volta associato a sanguinamento vedere paragrafo 4 5 Interruzione del trattamento Dopo l interruzione l effetto di Bydureon pu continuare dal momento che i livelli plasmatici di exenatide diminuiscono nell arco di 10 settimane La scelta di altri medicinali e la scelta della dose devono essere valutate di conseguenza poich le reazioni avverse possono continuare e l efficacia pu persistere almeno in parte fino a quando i livelli di exenatide non diminuiscono 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione I risultati di uno studio che usa paracetamolo come marcatore dello svuotamento
61. i IC del 9594 ose n MD Pazienti 70 che hanno ottenuto un HbA lt 7 73 57 Variazione della glicemia a digiuno mmol l ES 2 3 40 2 1 4 40 2 Peso corporeo medio kg Basale 102 102 Variazione dal basale ES 3 7 0 5 3 6 0 5 Differenza media della variazione dal basale tra i trattamenti IC del 9594 MG 51 ES errore standard IC intervallo di confidenza p 0 05 p 0 0001 E stato condotto uno studio di 26 settimane in cui Bydureon 2 mg stato confrontato con insulina glargine una volta al giorno Bydureon ha dimostrato una maggiore variazione dell HbA rispetto all insulina glargine Rispetto al trattamento con insulina glargine il trattamento con Bydureon ha significativamente ridotto il peso corporeo medio ed e stato associato con un minor numero di eventi di ipoglicemia Tabella 4 Tabella 4 Risultati di uno studio a 26 settimane di Bydureon versus insulina glargine in associazione a metformina da sola o metformina e sulfonilurea campione di pazienti intent to treat Bydureon 2 mg Insulina Glargine N 233 223 HbA media Basale 8 3 8 3 Variazione dal basale ES 1 5 0 1 1 3 0 1 Differenza media della variazione dal basale tra 0 16 0 29 0 03 i trattamenti IC del 95 Pazienti che hanno ottenuto un HbA lt 7 62 54 Variazione della glicem
62. i trattati con Bydureon del 5 nei pazienti trattati con exenatide due volte al giorno Gli eventi avversi pi comuni che hanno portato alla sospensione del trattamento in ciascun gruppo di trattamento sono stati la nausea e il vomito La sospensione a causa della nausea o del vomito stata lt 1 per i pazienti trattati con Bydureon e dell 196 nei pazienti trattati con exenatide due volte al giorno Reazioni a livello del sito di iniezione Durante i 6 mesi della fase controllata degli studi sono state riportate reazioni a livello del sito di iniezione con una frequenza maggiore nei pazienti trattati con Bydureon rispetto ai pazienti trattati con il comparatore 16 versus il range 2 796 Queste reazioni a livello del sito di iniezione sono state generalmente lievi e normalmente non hanno portato al ritiro dagli studi I pazienti possono essere trattati per alleviare 1 sintomi mentre continuano il trattamento Per le iniezioni successive deve essere usato un diverso sito di iniezione ogni settimana Nelle esperienze post marketing sono stati segnalati casi di ascesso e cellulite al sito di iniezione Negli studi clinici sono stati osservati molto frequentemente dei piccoli noduli sottocutanei a livello del sito di iniezione in linea con le propriet note delle fomulazioni in microsfere del polimero poly D L lactide co glicolide La maggior parte dei noduli individuali sono stati asintomatici non hanno interferito con la partecipazione allo
63. ia a digiuno mmol l 2 1 0 2 2 8 0 2 ES Peso corporeo medio kg Basale 91 91 Variazione dal basale ES 2 6 0 2 1 4 40 2 Differenza media della variazione dal basale tra 4 05 4 57 3 52 i trattamenti IC del 95 ES errore standard IC intervallo di confidenza p lt 0 05 L insulina glargine stata dosata al target della concentrazione di glucosio pari a 4 0 5 5 mmol l 72 100 mg dl La dose media di insulina glargine all inizio del trattamento stata pari a 10 1 UI die con aumenti fino a 31 1 Ul die per i pazienti trattati con insulina glargine I risultati alla settimana 156 erano compatibili con quelli precedentemente riportati nel report ad interim alla settimana 26 Il trattamento con Bydureon migliorava persistentemente e significativamente il controllo glicemico e il controllo del peso rispetto al trattamento con insulina glargine I risultati relativi alla sicurezza dopo 156 settimane erano compatibili con quelli riportati a 26 settimane In uno studio a 26 settimane in doppio cieco Bydureon stato confrontato alle massime dosi giornaliere di sitagliptin e pioglitazone in soggetti che stavano assumendo anche metformina Tutti i gruppi di trattamento hanno avuto una riduzione significativa dell HbA rispetto al valore basale Bydureon ha dimostrato una superiorit in termini di variazione dell HbA dal valore basale rispetto sia a sitagliptin che a pioglitazone 30 Bydureon ha dimo
64. ice ATC A10BX04 Meccanismo d azione Exenatide un agonista del recettore del glucagon like peptide 1 GLP 1 che mostra numerose azioni antiiperglicemiche del glucagon like peptide 1 GLP 1 La sequenza degli aminoacidi di exenatide si sovrappone in parte a quella del GLP 1 umano Exenatide ha mostrato in vitro di legarsi al recettore del GLP 1 umano e di attivarlo con un meccanismo di azione mediato dall AMP ciclico e o da altre vie di segnalazione intracellulare Exenatide aumenta la secrezione di insulina dalle cellule beta del pancreas con una modalit glucosio dipendente Man mano che la glicemia diminuisce la secrezione di insulina rallenta Quando exenatide stato usato in associazione con metformina e o tiazolidindione non stato osservato nessun aumento dell incidenza di ipoglicemia rispetto al placebo in associazione con metformina e o tiazolidindione ci pu essere dovuto a questo meccanismo insulinotropico glucosio dipendente vedere paragrafo 4 4 Exenatide sopprime la secrezione di glucagone che noto essere inappropriatamente elevata nei pazienti con diabete di tipo 2 Concentrazioni pi basse di glucagone determinano una riduzione dell output epatico di glucosio Tuttavia exenatide non altera la normale risposta del glucagone e le altre risposte ormonali all ipoglicemia Exenatide rallenta lo svuotamento gastrico e di conseguenza riduce la velocit con cui il glucosio introdotto con il pasto compare
65. in associazione ad una sulfonilurea pu verificarsi una riduzione dei livelli di zucchero nel sangue ipoglicemia Controlli i suoi livelli di glucosio nel sangue regolarmente Qualora non sappia se uno degli altri farmaci che sta usando contiene una sulfonilurea chieda al medico al farmacista o all infermiere del centro antidiabetico Bydureon non deve essere usato se ha un diabete di tipo 1 o chetoacidosi diabetica 68 Bydureon deve essere iniettato nella cute e non deve essere iniettato in una vena o in un muscolo Se ha un grave problema di svuotamento gastrico inclusa la gastroparesi o di digestione l uso di Bydureon non raccomandato Il medicinale contenuto in Bydureon rallenta lo svuotamento dello stomaco per cui il cibo passa pi lentamente attraverso lo stomaco Informi il medico se in passato ha avuto una infiammazione del pancreas pancreatite vedere il paragrafo 4 Se perde peso troppo velocemente piu di 1 5 kg per settimana informi il medico perch questo pu essere dannoso L esperienza con Bydureon in pazienti con problemi ai reni limitata L uso di Bydureon non raccomandato se lei ha una grave malattia ai reni o se in dialisi Bambini e adolescenti Non c esperienza con Bydureon nei bambini e negli adolescenti sotto 1 18 anni e pertanto l uso di Bydureon non raccomandato in questo gruppo di et Altri medicinali e Bydureon Informi il medico o il farmacista se sta assumendo ha
66. inale si rivolga al medico al farmacista o all infermiere del centro antidiabetico 4 Possibili effetti indesiderati Come tutti i medicinali questo medicinale pu causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino Reazioni allergiche gravi anafilassi sono state riportate frequenza non nota non pu essere definita sulla base dei dati disponibili Deve immediatamente contattare il medico se manifesta sintomi come Gonfiore del volto della lingua o della gola Difficolt a deglutire Prurito orticaria e difficolt respiratorie 70 Casi di infiammazione al pancreas pancreatite sono stati riportati con frequenza non nota nei pazienti trattati con Bydureon La pancreatite pu essere una condizione grave potenzialmente mortale Informi il medico se ha avuto una pancreatite calcoli biliari alcolismo o livelli molto alti di trigliceridi Queste condizioni possono aumentare il rischio di sviluppare per la prima volta o di avere di nuovo una pancreatite sia che stia usando Bydureon sia che non lo stia usando SMETTA di prendere Bydureon e contatti 11 medico immediatamente se ha un dolore forte e persistente allo stomaco con o senza vomito perch potrebbe avere il pancreas infiammato pancreatite Effetti indesiderati di Bydureon molto comuni possono interessare pi di 1 persona su 10 e nausea la nausea il pi comune effetto indesiderato all inizio del trattamento con Bydur
67. inici frequenza considerata non nota o che sono stati osservati negli studi clinici usando il database degli studi clinici per stimarne la frequenza Le reazioni avverse osservate dopo la commercializzazione e nel corso degli studi clinici con exenatide due volte al giorno che non sono state osservate con Bydureon con un incidenza 2196 sono elencate di seguito nella Tabella 2 Le reazioni sono di seguito elencate secondo 1 termini stabiliti dal MedDRA sulla base della classificazione per sistemi ed organi e alla frequenza assoluta La frequenza dei pazienti cosi definita molto comune 21 10 comune 21 100 1 10 non comune 21 1 000 1 100 rara 21 10 000 1 1 000 molto rara lt 1 10 000 e non nota la frequenza non puo essere definita sulla base dei dati disponibili All interno di ciascun gruppo di frequenza gli effetti indesiderati sono presentati in ordine di gravit decrescente Tabella 1 Reazioni avverse di Bydureon identificate dagli studi clinici e dalle segnalazioni spontanee Frequenza Classificazione per sistemi e organi reazione avversa Molto Non Non Comune Rara Molto rara comune comune nota Disturbi del sistema immunitario Reazione anafilattica x Disturbi del metabolismo e della nutrizione Ipoglicemia con una X sulfonilurea Riduzione dell appetito XT Patologie del sistema nervoso Cefalea x Vertigini NE Patologie gastrointestinali Ostruzi
68. iscelato bene Pichietti in maniera decisa fino a quando il medicinale miscelato bene Bydureon deve essere iniettato immediatamente dopo la miscelazione della polvere e del solvente Usi una penna nuova per ogni iniezione e la getti via dopo ogni uso Se usa pi Bydureon di quanto deve Se usa pi Bydureon di quanto deve potrebbe avere bisogno di un trattamento medico Una dose troppo alta di Bydureon pu causare nausea vomito capogiri o sintomi dovuti al basso livello di zucchero nel sangue vedere paragrafo 4 Se dimentica di usare Bydureon Lei pu scegliere un giorno in cui pianifica di fare sempre l iniezione di Bydureon Se si dimentica una dose deve essere somministrata non appena possibile Per l iniezione successiva pu tornare al suo giorno scelto per le iniezioni tuttavia deve essere fatta una sola iniezione nell arco delle 24 ore Pu anche cambiare il giorno che aveva scelto per fare l iniezione Non faccia due iniezioni nello stesso giorno Se non sicuro di aver preso l intera dose di Bydureon Se non sicuro di aver preso tutta la dose non inietti un altra dose di Bydureon ma prenda la settimana successiva come previsto Se interrompe il trattamento con Bydureon Se pensa di dovere interrompere il trattamento con Bydureon prima consulti il medico Se interrompe il trattamento con Bydureon questo pu alterare i suoi livelli di zucchero nel sangue Se ha qualsiasi dubbio sull uso di questo medic
69. issione epatica non sono stati condotti studi di farmacocinetica Exenatide eliminato principalmente per via renale pertanto non atteso che una disfunzione epatica alteri le concentrazioni plasmatiche di exenatide 32 Sesso razza e peso corporeo Sesso razza e peso corporeo non hanno un influenza clinicamente rilevante sulle propriet farmacocinetiche di exenatide Pazienti anziani I dati nei pazienti anziani sono limitati ma non suggeriscono alcuna variazione marcata nell esposizione ad exenatide con l aumento dell et fino a circa 75 anni In uno studio di farmacocinetica con exenatide due volte al giorno in pazienti con diabete di tipo 2 la somministrazione di exenatide 10 mcg ha determinato un aumento medio dell AUC di exenatide del 36 in 15 soggetti anziani di et compresa tra 75 e 85 anni rispetto a 15 soggetti di et tra 45 e 65 anni probabilmente in relazione alla ridotta funzionalit renale nel gruppo di et maggiore vedere paragrafo 4 2 Popolazione pediatrica In uno studio di farmacocinetica con exenatide due volte al giorno su 13 pazienti con diabete di tipo 2 di et compresa tra 1 12 e 16 anni la somministrazione di exenatide 5 mcg in dose singola ha determinato valori leggermente inferiori dell AUC media 16 inferiore e della Cmax 25 inferiore rispetto a quelli osservati in pazienti adulti Non sono stati condotti studi di farmacocinetica con Bydureon nella popolazione pediatrica 5 3 Dati prec
70. ito di iniezione ogni settimana Nelle esperienze post marketing sono stati segnalati casi di ascesso e cellulite al sito di iniezione Negli studi clinici sono stati osservati molto frequentemente dei piccoli noduli sottocutanei a livello del sito di iniezione in linea con le propriet note delle fomulazioni in microsfere del polimero poly D L lactide co glicolide La maggior parte dei noduli individuali sono stati asintomatici non hanno interferito con la partecipazione allo studio e si sono risolti in 4 8 settimane Immunogenicit In linea con la potenziale immunogenicit dei farmaci proteici e peptidici i pazienti possono sviluppare anticorpi anti exenatide a seguito del trattamento con Bydureon Nella maggior parte dei pazienti che sviluppano anticorpi il titolo anticorpale diminuisce nel tempo La presenza di anticorpi titolo alto o basso non predittiva del controllo della glicemia per un singolo paziente Negli studi clinici di Bydureon circa il 45 dei pazienti ha avuto un titolo di anticorpi anti exenatide basso alla fine dello studio La percentuale complessiva dei pazienti con positivit anticorpale stata consistente in tutti gli studi clinici In generale il livello di controllo glicemico HbA stato paragonabile a quello osservato nei pazienti senza risposta anticorpale Negli studi di fase 3 in media il 12 dei pazienti hanno avuto un titolo anticorpale pi alto In una parte di questi la risposta glicemica
71. ituzione la miscela deve essere usata solo se appare da bianca a bianca sporca e torbida Per ulteriori informazioni sulla sospensione e sulla somministrazione vedere il foglio illustrativo e le Istruzioni per l utilizzatore Usare soltanto gli aghi su misura forniti con la penna Bydureon deve essere iniettato per via sottocutanea immediatamente dopo la miscelazione della polvere con il solvente Bydureon non deve essere usato se stato congelato Il paziente deve essere istruito a gettare via la penna in modo sicuro con l ago ancora inserito dopo ogni iniezione Il medicinale non utilizzato ed 1 rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente 34 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO AstraZeneca AB SE 151 85 S dert lje Svezia 8 NUMERO D DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 11 696 003 004 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE 17 Giugno 2011 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Informazioni piu dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu 35 ALLEGATO II A PRODUTTORE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI B CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZO C ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO D CONDIZIONI O LIMITAZIONI PER QUANTO RIGUARDA L USO SICURO ED EFFICACE DEL
72. l et fino a circa 75 anni In uno studio di farmacocinetica con exenatide due volte al giorno in pazienti con diabete di tipo 2 la somministrazione di exenatide 10 mcg ha determinato un aumento medio dell AUC di exenatide del 36 in 15 soggetti anziani di et compresa tra 75 e 85 anni rispetto a 15 soggetti di et tra 45 e 65 anni probabilmente in relazione alla ridotta funzionalit renale nel gruppo di et maggiore vedere paragrafo 4 2 Popolazione pediatrica In uno studio di farmacocinetica con exenatide due volte al giorno su 13 pazienti con diabete di tipo 2 di et compresa tra 1 12 e 16 anni la somministrazione di exenatide 5 mcg in dose singola ha determinato valori leggermente inferiori dell AUC media 16 inferiore e della Cmax 25 inferiore rispetto a quelli osservati in pazienti adulti Non sono stati condotti studi di farmacocinetica con Bydureon nella popolazione pediatrica 5 3 Dati preclinici di sicurezza I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica tossicit a dosi ripetute o genotossicit condotti con exenatide due volte al giorno o Bydureon In uno studio di cancerogenicit di 104 settimane con Bydureon stato osservato un aumento statisticamente significativo dell incidenza di tumori a cellule C tiroidee adenoma e o carcinoma nei ratti a tutte le dosi da 1 4 a 26 volte l esposizione clinica nell uomo con Bydureon Non
73. l peso corporeo Se perde peso troppo velocemente pi di 1 5 kg per settimana informi il medico perch questo pu essere dannoso Effetti indesiderati di Bydureon non comuni o con frequenza non nota possono interessare fino a 1 persona su 100 angioedema gonfiore della faccia e della gola riduzione della funzione renale Ipersensibilit arrossamenti prurito rapido gonfiore dei tessuti del collo della faccia della bocca o della gola 71 e ostruzione intestinale blocco dell intestino e Reazioni al sito di iniezione Reazioni cutanee al sito di iniezione sono state riportate dopo iniezione di exenatide Queste includono cavita gonfia e contenente pus ascesso zona di pelle rossa calda e tenera cellulite Inoltre alcuni altri effetti indesiderati sono stati osservati nei pazienti che usano Bydureon o un medicinale che ha lo stesso principio attivo di Bydureon Comuni sudorazione Non comuni e strano sapore in bocca Rari possono interessare fino a 1 persona su 1 000 e disidratazione talvolta con una riduzione della funzione renale perdita di capelli variazioni del INR misura del tempo di sanguinamento sono state riportate quando stato usato insieme a warfarin Segnalazione degli effetti indesiderati Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere del centro antidiabetico Lei pu in
74. l suo cappuccio L ago adesso pronto Ne avr bisogno successivamente C un ago di riserva nel caso ne avesse bisogno le UN Picchiettare Prenda il flaconcino Picchietti per diverse volte il flaconcino su una superficie dura per staccare la polvere 77 Usi il pollice per rimuovere il cappuccio verde Appoggi il flaconcino 2 Collegamento dei componenti Prenda la confezione del connettore del flaconcino e tolga la copertura di carta Non tocchi il connettore arancione posto all interno Tenga con una mano la confezione del connettore del flaconcino NelP altra mano tenga il flaconcino 78 Prema in maniera decisa l estremit superiore del flaconcino all interno del connettore arancione Tiri fuori dalla confezione il flaconcino con il connettore arancione che adesso unito al flaconcino 2e Questo come deve apparire adesso il flaconcino Lo appoggi per utilizzarlo successivamente Prenda la siringa Con l altra mano tenga saldamente le 2 parti grigie sul cappuccio bianco 79 Spezzi il cappuccio Faccia attenzione a non premere sul pistone Spezzi il cappuccio nello stesso modo in cui potrebbe spezzare un bastoncino a b 2h Questo come appare il cappuccio spezzato Non avr bisogno del cappuccio e pu eliminarlo 2i Ora prenda il flaconcino con il connettore arancione annesso 80 Ruoti il connettore arancione su
75. le molto bene e lo inietti immediatamente dopo la miscelazione Bydureon deve essere somministrato solo una volta a settimana Si annoti che si somministrato Bydureon oggi e segni sul suo calendario quando deve fare l iniezione successiva Come avere ulteriori informazioni su Bydureon Parli con il personale sanitario Legga il Foglio Illustrativo attentamente 89 ISTRUZIONI PER L UTILIZZATORE Legga attentamente le istruzioni prima dell uso Bydureon 2 mg polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato in penna preriempita Come si usa la penna preriempita di Bydureon Finestra per miscelazione Etichettaa strisce Rondella b N malli lS OO Cappuccio Ago Partesuperiore Finestra Etichetta Etichetta della penna per ispezione verde arancione Prima di utilizzare la penna si raccomanda che lei riceva istruzioni sull uso corretto da un operatore sanitario A meno che una persona qualificata possa aiutare a iniettare questo medicinale non raccomandato per le persone non vedenti o che vedono poco Fase 1 Preparazione della penna Lasci che la penna si riscaldi Prenda una penna dal frigorifero e la lasci a temperatura ambiente per almeno 15 minuti NON usi una penna una volta superata la data di scadenza ATTENDERE Si lavi le mani mentre la penna si sta riscaldando Apra la vaschetta tirando la linguetta situata nell angolo Poi tiri fuori la penna e l ago NON usi la
76. linici di sicurezza I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica tossicit a dosi ripetute o genotossicit condotti con exenatide due volte al giorno o Bydureon In uno studio di cancerogenicit di 104 settimane con Bydureon stato osservato un aumento statisticamente significativo dell incidenza di tumori a cellule C tiroidee adenoma e o carcinoma nei ratti a tutte le dosi da 1 4 a 26 volte l esposizione clinica nell uomo con Bydureon Non attualmente nota la rilevanza di questi risultati per l uomo Gli studi su animali con exenatide non hanno indicato effetti dannosi diretti sulla fertilit alte dosi di exenatide hanno causato effetti sullo scheletro e ridotto lo sviluppo fetale e neonatale 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Polvere poly D L lactide co glicolide Saccarosio Solvente croscaramellosa sodica sodio cloruro polisorbato 20 fosfato sodico diidrogeno monoidrato fosfato disodico eptaidrato acqua per preparazioni iniettabili idrossido di sodio per l aggiustamento del pH 6 2 Incompatibilit In assenza di studi di compatibilit questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali 33 6 3 Periodo di validit 3 anni Dopo la ricostituzione La sospensione deve essere iniettata immediatamente dopo avere miscelato la polvere e il solvente 6 4 Precauzioni particolari per la c
77. ll estremit della siringa finch risulta ben stretto Mentre sta ruotando si assicuri di tenere il connettore arancione Non stringa troppo Stia attento a non premere il pistone 2k e a Questo come devono apparire i componenti quando sono collegati 3 Miscelazione del medicinale e riempimento della siringa IMPORTANTE Nel corso delle fasi successive lei miscelera il medicinale e riempira la siringa Una volta che avra miscelato il medicinale deve iniettarlo immediatamente Non deve conservare il medicinale miscelato per iniettarlo piu tardi Prema con il pollice il pistone della siringa finch si ferma e lo mantenga premuto con il pollice Potrebbe sentire come se il pistone tendesse a tornare un po indietro 81 3b Continui a premere il pistone con il pollice e agiti in maniera decisa Continui ad agitare finch il liquido e la polvere sono miscelati bene Non tema che il flaconcino si stacchi Il connettore arancione lo manterr collegato alla siringa Agiti in maniera decisa come se stesse agitando una bottiglia con un condimento per l insalata di olio e aceto 3c Quando il medicinale ben miscelato deve apparire torbido Y Se vede residui di polvere aderenti al fondo o alle pareti del flaconcino il medicinale NON miscelato bene Agiti di nuovo con decisione finch il medicinale miscelato bene Mentre agita continui a tenere premuto il pistone con il p
78. luzione della pancreatite stata osservata con un trattamento di supporto ma sono stati riportati casi molto rari di pancreatite necrotizzante o emorragica e o morte I pazienti devono essere informati del sintomo caratteristico della pancreatite acuta forte e persistente dolore addominale Se esiste il sospetto di pancreatite Bydureon deve essere interrotto se la pancreatite acuta confermata il trattamento con Bydureon non deve essere ripreso Si deve esercitare cautela nei pazienti con storia di pancreatite Medicinali usati contemporaneamente L uso di Bydureon in associazione ad insulina derivati della D fenilalanina meglitinidi inibitori dell alfa glucosidasi inibitori della dipeptidil peptidasi 4 o altri agonisti del recettore GLP 1 non stato studiato L uso di Bydureon in associazione ad exenatide due volte al giorno BYETTA non stato studiato e non raccomandato Ipoglicemia Quando negli studi clinici Bydureon stato usato in associazione ad una sulfonilurea il rischio di ipoglicemia aumentato Inoltre negli studi clinici i pazienti con lieve compromissione renale sottoposti al trattamento in associazione ad una sulfonilurea hanno avuto un aumento dell incidenza dell ipoglicemia rispetto ai pazienti con funzione renale normale Per ridurre il rischio di ipoglicemia associato all uso di una sulfonilurea deve essere presa in considerazione una riduzione della dose della sulfonilurea Rapida diminuzio
79. nalazioni spontanee Frequenza Classificazione per sistemi e organi reazione avversa Molto Non Non Comune Rara Molto rara comune comune nota Disturbi del sistema immunitario Reazione anafilattica x Disturbi del metabolismo e della nutrizione Ipoglicemia con una Xo sulfonilurea Riduzione dell appetito XP Patologie del sistema nervoso Cefalea xb Vertigini x Patologie gastrointestinali Ostruzione intestinale x Pancreatite acuta vedere x paragrafo 4 4 Nausea x Vomito x Diarrea x Dispepsia xe Dolore addominale xii Malattia da reflusso xi gastroesofageo 24 Distensione addominale Eruttazione Costipazione Flatulenza Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Rash maculare e papulare Prurito e o orticaria Edema angioneurotico Ascesso e cellulite al sito di iniezione Patologie renali e urinarie Alterata funzione renale comprendente compromissione renale acuta peggioramento della compromissione renale cronica compromissione della funzione renale aumento della creatininemia vedere paragrafo 4 4 Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Prurito a livello del sito d iniezione Affaticamento Eritema a livello del sito di iniezione Rash a livello del sito di iniezione Sonnole
80. ne del peso corporeo In pazienti trattati con exenatide stata osservata una rapida diminuzione del peso corporeo 71 5 kg a settimana Una diminuzione del peso di questa entit pu avere conseguenze dannose Interazioni con warfarin Con l uso contemporaneo di warfarin ed exenatide sono stati riportati alcuni casi di aumentato INR Rapporto Normalizzato Internazionale qualche volta associato a sanguinamento vedere paragrafo 4 5 Interruzione del trattamento Dopo l interruzione l effetto di Bydureon pu continuare dal momento che i livelli plasmatici di exenatide diminuiscono nell arco di 10 settimane La scelta di altri medicinali e la scelta della dose devono essere valutate di conseguenza poich le reazioni avverse possono continuare e l efficacia pu persistere almeno in parte fino a quando i livelli di exenatide non diminuiscono 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione I risultati di uno studio che usa paracetamolo come marcatore dello svuotamento gastrico suggeriscono che l effetto di Bydureon sul rallentamento dello svuotamento gastrico sia minore e non si prevede che determini delle riduzioni clinicamente significative della velocit e del grado dell assorbimento dei medicinali orali somministrati contemporaneamente Pertanto non sono necessari aggiustamenti della dose per i medicinali sensibili al ritardato svuotamento gastrico Quando dopo 14 settimane di terapia di Bydureon sono s
81. non produce insulina in quantit adeguata a controllare il livello di zucchero nel sangue o non riesce ad usare l insulina in modo appropriato Il medicinale contenuto in Bydureon aiuta l organismo ad aumentare la produzione di insulina quando il livello di zucchero nel sangue alto 2 Cosa deve sapere prima di usare Bydureon Non usi Bydureon Se allergico all exenatide o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale elencati al paragrafo 6 Avvertenze e precauzioni Si rivolga al medico al farmacista o all infermiere del centro antidiabetico prima di usare Bydureon Quando Bydureon viene usato in associazione ad una sulfonilurea pu verificarsi una riduzione dei livelli di zucchero nel sangue ipoglicemia Controlli i suoi livelli di glucosio nel sangue regolarmente Qualora non sappia se uno degli altri farmaci che sta usando contiene una sulfonilurea chieda al medico al farmacista o all infermiere del centro antidiabetico Bydureon non deve essere usato se ha un diabete di tipo 1 o chetoacidosi diabetica Bydureon deve essere iniettato nella cute e non deve essere iniettato in una vena o in un muscolo 61 Se ha un grave problema di svuotamento gastrico inclusa la gastroparesi o di digestione l uso di Bydureon non raccomandato Il medicinale contenuto in Bydureon rallenta lo svuotamento dello stomaco per cui il cibo passa pi lentamente attraverso lo stomaco Informi il medico se in passato
82. ntenute delle concentrazioni di exenatide di circa 300 pg ml indicando che stato raggiunto lo steady state Le concentrazioni di exenatide allo steady state sono mantenute nell intervallo di tempo di una settimana tra 1 dosaggi con minima fluttuazione di picchi e depressioni da questa concentrazione terapeutica media Distribuzione Il volume apparente medio di distribuzione di exenatide dopo somministrazione sottocutanea di una singola dose di exenatide 28 1 Biotrasformazione ed eliminazione Studi non clinici hanno mostrato che exenatide eliminato principalmente per filtrazione glomerulare con successiva degradazione proteolitica La clearance apparente media di exenatide 9 I h Queste caratteristiche farmacocinetiche di exenatide sono indipendenti dalla dose Circa 10 settimane dopo la sospensione della terapia con Bydureon le concentrazioni plasmatiche di exenatide sono scese sotto le concentrazioni minime rilevabili Popolazioni particolari Pazienti con compromissione renale L analisi farmacocinetica della popolazione dei pazienti con compromissione renale che hanno ricevuto 2 mg di Bydureon indica che ci pu essere un aumento dell esposizione sistemica di circa il 74 e il 23 previsione mediana in ciascun gruppo rispettivamente nei pazienti con compromissione renale moderata N 10 e lieve N 56 rispetto ai pazienti con funzione renale normale N 84 Pazienti con compromissione epatica Nei pazienti con comprom
83. nza Incidenza basata sui dati degli studi clinici con Bydureon N 592 totale pazienti trattati con sulfonilurea n 135 2 ae EE Incidenza basata sui dati di segnalazioni spontanee con Bydureon Le reazioni erano della stessa classe di frequenza nel gruppo trattato con exenatide due volte al giorno Tasso basato sul database degli studi clinici di Bydureon n 2898 inclusi tutti gli studi a lungo termine completati di efficacia e di sicurezza Segnalazioni post marketing Tabella 2 Le reazioni avverse osservate da segnalazioni spontanee post marketing e nel corso degli studi clinici con exenatide due volte al giorno e che non sono state osservate con Bydureon con un incidenza gt 1 sono elencate di seguito generalmente associata a nausea vomito e o diarrea Frequenza Classificazione per sistemi e organi reazione avversa Molto Non Non Comune Rara Molto rara comune comune nota Disturbi del metabolismo e della nutrizione Disidratazione X Patologie del sistema 25 nervoso Disgeusia x Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Iperidrosi x Alopecia x Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Astenia x Sensazione di nervosismo XI Esami diagnostici Aumento del rapporto X normalizzato internazionale in associazione all uso di warfarin in alcuni casi a
84. o stata pari a 10 1 UI die con aumenti fino a 31 1 Ul die per i pazienti trattati con insulina glargine I risultati alla settimana 156 erano compatibili con quelli precedentemente riportati nel report ad interim alla settimana 26 Il trattamento con Bydureon migliorava persistentemente e significativamente il controllo glicemico e il controllo del peso rispetto al trattamento con insulina glargine I risultati relativi alla sicurezza dopo 156 settimane erano compatibili con quelli riportati a 26 settimane In uno studio a 26 settimane in doppio cieco Bydureon stato confrontato alle massime dosi giornaliere di sitagliptin e pioglitazone in soggetti che stavano assumendo anche metformina Tutti i gruppi di trattamento hanno avuto una riduzione significativa dell HbA rispetto al valore basale Bydureon ha dimostrato una superiorit in termini di variazione dell HbA dal valore basale rispetto sia a sitagliptin che a pioglitazone Bydureon ha dimostrato una riduzione del peso corporeo significativamente maggiore rispetto a sitagliptin I pazienti trattati con pioglitazone hanno avuto un aumento del peso corporeo Tabella 5 Tabella 5 Risultati di uno studio a 26 settimane di Bydureon versus sitagliptin e versus pioglitazone in associazione a metformina campione di pazienti intent to treat Bydureon Sitagliptin Pioglitazone 2 mg 100 mg 4
85. ogia simili ai pazienti che non hanno sviluppato anticorpi anti exenatide Per i pazienti trattati con Bydureon l incidenza di reazioni potenzialmente immunogeniche a livello del sito di iniezione pi comunemente prurito con o senza eritema nel corso dello studio a 30 settimane e dei due studi a 26 settimane stata del 9 Queste reazioni sono state osservate meno comunemente nei pazienti con negativit anticorpale 4 rispetto ai pazienti con positivit anticorpale 13 con un incidenza maggiore in quelli con un maggiore titolo di anticorpi L esame di campioni anticorpo positivi non ha evidenziato alcuna significativa reattivit crociata con peptidi endogeni simili glucagone o GLP 1 Rapida diminuzione del peso corporeo In uno studio clinico a 30 settimane circa il 3 dei pazienti n 4 148 trattati con Bydureon ha manifestato almeno un periodo di tempo di rapida diminuzione del peso corporeo la diminuzione del peso corporeo rilevata tra 2 visite di controllo consecutive nello studio stata maggiore di 1 5 kg settimana Aumento della frequenza cardiaca Un incremento medio della frequenza cardiaca FC di 2 6 battiti al minuto bpm rispetto al basale 74 bpm stato osservato in studi clinici aggregati di Bydureon Il quindici percento dei pazienti trattati con Bydureon ha avuto incrementi medi della FC gt 10 bpm approssimativamente dal 5 al 10 di soggetti all interno degli altri gruppi di trattamento ha avuto inc
86. ollice 82 Adesso tenga il flaconcino con la siringa rivolta verso l alto Continui a premere con il pollice sul pistone finch si ferma e lo mantenga premuto 3f Picchietti delicatamente il flaconcino con l altra mano Continui a premere sul pistone con il pollice per tenerlo fermo Picchiettare il flaconcino aiuta il medicinale a scendere lungo le pareti del flaconcino Va bene se ci sono delle bolle d aria 9 WS JO Tiri il pistone verso il basso oltre la linea nera tratteggiata della dose Questo fa passare il medicinale dal flaconcino alla siringa Pu vedere delle bolle d aria Questo normale Una piccola quantit di liquido pu aderire alle pareti del flaconcino Anche questo normale 83 C 7 A i a i gt 3h Con una mano tenga il pistone fermo in modo che non si muova 3i fi 4 E i li A Con l altra mano ruoti il connettore arancione per rimuoverlo Dopo aver rimosso il connettore stia attento a non premere il pistone 3j Questo come dovrebbe apparire adesso la siringa 4 Iniezione del medicinale IMPORTANTE Legga le prossime fasi scrupolosamente e osservi le figure con molta attenzione Questo l aiuter a somministrarsi la dose corretta di medicinale 84 Avviti l ago sulla siringa finch fissato Non rimuova ancora il cappuccio dell ago Stia attento a non premere sul pistone Prema lentamente sul pistone in modo che l
87. oltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V Segnalando gli effetti indesiderati lei pu contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale 5 Come conservare Bydureon Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che riportata sull etichetta e sulla confezione dopo EXP La data di scadenza si riferisce all ultimo giorno di quel mese Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Prima dell uso la penna pu essere tenuta fino a 4 settimane ad una temperatura inferiore a 30 C Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce Getti via la penna di Bydureon se stata congelata Non getti alcun medicinale nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza piu Questo aiuter a proteggere l ambiente 6 Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene Bydureon Il principio attivo exenatide Ogni penna preriempita contiene 2 mg di exenatide Dopo ricostituzione la dose rilasciata di 2 mg 0 65 ml Gli altri componenti sono Nella polvere poly D L lactide co glicolide e saccarosio Nel solvente croscaramellosa sodica sodio cloruro polisorbato 20 fosfato sodico monobasico monoidrato fosfato sodico dibasico eptaid
88. one Bydureon adatto all autosomministrazione da parte del paziente Ogni penna deve essere usata da una sola persona ed monouso Prima di iniziare il trattamento con Bydureon si raccomanda fortemente che i pazienti vengano istruiti da un operatore sanitario Le Istruzioni per l utilizzatore allegate alla confezione devono essere seguite attentamente dal paziente Ogni dose deve essere somministrata mediante iniezione sottocutanea nell addome nella coscia o nella parte alta posteriore delle braccia immediatamente dopo la sospensione della polvere nel solvente er le istruzioni sulla sospensione del medicinale prima della somministrazione vedere i Per le ist 11 del med l dell t dere il paragrafo 6 6 e le Istruzioni per l utilizzatore 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6 1 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego Bydureon non deve essere usato nei pazienti affetti da diabete mellito di tipo 1 o per il trattamento della chetoacidosi diabetica 20 Bydureon non deve essere somministrato mediante iniezione endovenosa o intramuscolare Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio 23 mg per dose cio e praticamente senza sodio Compromissione renale Nei pazienti con malattia renale in fase terminale sottoposti a dialisi dosi singole di exenatide due volte al giorno hanno causato un aumento della frequenza e della gra
89. one al rilascio prolungato di Bydureon vedere paragrafo 5 2 Popolazioni speciali Pazienti anziani Non sono richiesti aggiustamenti della dose in base all et Tuttavia poich la funzionalit renale generalmente diminuisce con l et la funzione renale del paziente deve essere presa in considerazione vedere pazienti con compromissione renale L esperienza clinica nei pazienti sopra i 75 anni molto limitata vedere paragrafo 5 2 Pazienti con compromissione renale Non sono necessari aggiustamenti della dose per i pazienti con compromissione renale lieve clearance della creatinina da 50 a 80 ml min L esperienza clinica nei pazienti con compromissione renale moderata clearance della creatinina da 30 a 50 ml min molto limitata vedere paragrafo 5 2 Bydureon non raccomandato in questi pazienti Bydureon non raccomandato nei pazienti con malattia renale in stadio terminale o con grave compromissione renale clearance della creatinina 30 ml min vedere paragrafo 4 4 Pazienti con compromissione epatica Non sono richiesti aggiustamenti della dose per i pazienti con compromissione epatica vedere paragrafo 5 2 Popolazione pediatrica La sicurezza e l efficacia di Bydureon in bambini e adolescenti di et inferiore a 18 anni non sono state ancora stabilite I dati attualmente disponibili sono descritti nel paragrafo 5 2 tuttavia non possibile fare alcuna raccomandazione sulla posologia Modo di somministrazi
90. one intestinale x Pancreatite acuta vedere x paragrafo 4 4 Nausea xb Vomito x Diarrea x Dispepsia xe Dolore addominale xii Malattia da reflusso XU gastroesofageo Distensione addominale Eruttazione Costipazione Flatulenza Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Rash maculare e papulare Prurito e o orticaria Edema angioneurotico Ascesso e cellulite al sito di iniezione Patologie renali e urinarie Alterata funzione renale comprendente compromissione renale acuta peggioramento della compromissione renale cronica compromissione della funzione renale aumento della creatininemia vedere paragrafo 4 4 Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Prurito a livello del sito d iniezione Affaticamento Eritema a livello del sito di iniezione Rash a livello del sito di iniezione Sonnolenza Incidenza basata sui dati degli studi clinici con Bydureon N 592 totale pazienti trattati con sulfonilurea n 135 2 l mala EE Incidenza basata sui dati di segnalazioni spontanee con Bydureon Le reazioni erano della stessa classe di frequenza nel gruppo trattato con exenatide due volte al giorno tasso basato sul database degli studi clinici di Bydureon n 2898 inclusi tutti gli studi a lungo termine completati di efficaci
91. onservazione Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Prima dell uso le penne possono essere tenute fino a 4 settimane a una temperatura inferiore a 30 C Dopo questo periodo Bydureon deve essere usato o gettato via Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce Per le condizioni di conservazione dopo la miscelazione del medicinale vedere paragrafo 6 3 6 5 Natura e contenuto del contenitore Ogni penna a doppia camera contiene exenatide in polvere e solvente in una cartuccia di vetro di Tipo 1 sigillata a un estremit con un disco di gomma clorobutilica e una ghiera di alluminio e all altra estremit con un pistone di gomma clorobutilica Le due camere sono separate da un secondo pistone di gomma clorobutilica Per ogni penna fornito un ago Ogni confezione contiene anche un ago di riserva Usare soltanto gli aghi forniti con la penna Confezione da 4 penne preriempite monodose e una confezione multipla contenente 12 3 confezioni da 4 penne preriempite monodose E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Penna preriempita monouso La polvere contenuta in una camera deve essere miscelata con il solvente nell altra camera della penna preriempita Il solvente deve essere ispezionato visivamente prima dell uso Il solvente deve essere usato solo se limpido e privo di particelle Dopo la ricost
92. opo exenatide due volte al giorno e stato osservato un ritardo del tm di circa 2 ore Non sono stati osservati effetti clinicamente significativi sulla Cmax o PAUC E stato riportato un aumentato valore dell INR durante l uso concomitante di warfarin ed exenatide due volte al giorno L INR deve essere controllato all inizio della terapia di Bydureon nei pazienti in trattamento con warfarin e o derivati cumarinici vedere paragrafo 4 8 Digossina e lisinopril In studi di interazione dell effetto di exenatide due volte al giorno sulla digossina e sul lisinopril non sono stati osservati effetti clinici rilevanti sulla C44 o sull AUC tuttavia stato osservato un ritardo del tmax di circa 2 ore Etinilestradiolo e levonorgestrel La somministrazione di un contraccettivo orale combinato 30 mcg di etinilestradiolo pit 150 mcg di levonorgestrel un ora prima di exenatide due volte al giorno non ha modificato l AUC la Cmax o la Cmin di etinilestradiolo o levonorgestrel La somministrazione del contraccettivo orale combinato 35 minuti dopo exenatide non ha modificato l AUC ma ha determinato una riduzione del 45 della Cmax di etinilestradiolo e una riduzione del 27 41 della Cmax di levonorgestrel ed un ritardo di 2 4 ore del tmax dovuto allo svuotamento gastrico pi lento La riduzione della Cmax di limitata rilevanza clinica e non necessario nessun aggiustamento della dose dei contraccettivi orali Popolazione pediatrica Gli stu
93. ortante se sta assumendo anche una sulfonilurea Per iniettare Bydureon segua le Istruzioni per Putilizzatore che trova nella confezione Il personale sanitario deve insegnarle come iniettare Bydureon prima di usarlo per la prima volta Prima di iniziare controlli che il liquido nella siringa sia limpido e privo di particelle Dopo la miscelazione usi la sospensione solo se la miscela appare da bianca a bianca sporca e torbida Se vede delle particelle di polvere sulle pareti o sul fondo del flaconcino il medicinale NON miscelato bene Agiti di nuovo il flaconcino in maniera decisa fino a quando il medicinale miscelato bene Bydureon deve essere iniettato immediatamente dopo la miscelazione della polvere e del solvente Usi un ago nuovo per ogni iniezione e lo getti via dopo ogni uso Se usa piu Bydureon di quanto deve Se usa pi Bydureon di quanto deve potrebbe avere bisogno di un trattamento medico Una dose troppo alta di Bydureon pu causare nausea vomito capogiri o sintomi dovuti al basso livello di zucchero nel sangue vedere paragrafo 4 Se dimentica di usare Bydureon Lei pu scegliere il giorno in cui pianifica di fare sempre l iniezione di Bydureon Se si dimentica una dose deve essere somministrata non appena possibile Per l iniezione successiva pu tornare al suo giorno scelto per le iniezioni tuttavia deve essere fatta una sola iniezione nell arco delle 24 ore Pu anche cambiare il giorno che aveva scelto per fa
94. ove tutti 1 pazienti sono stati trattati con Bydureon 2 mg una volta a settimana per altre 22 settimane n 243 In ambedue gli studi le riduzioni dell HbA sono state evidenti in entrambi i gruppi di trattamento gi alla prima misurazione dell HbA dopo 4 o 6 settimane dopo l inizio del trattamento Bydureon ha determinato una riduzione statisticamente significativa dell HbA rispetto ai pazienti che hanno ricevuto exenatide due volte al giorno Tabella 3 Un effetto clinicamente rilevante sull HbA stato osservato sia nei pazienti trattati con Bydureon che in quelli trattati con exenatide due volte al giorno in entrambi gli studi indipendentemente dalla terapia antidiabetica di base Un numero maggiore di pazienti trattati con Bydureon rispetto ai pazienti trattati con exenatide due volte al giorno ha ottenuto una riduzione dell HbA lt 7 o lt 7 in maniera statisticamente e clinicamente significativa in entrambi gli studi rispettivamente p 0 05 e p x0 0001 Sia 1 pazienti trattati con Bydureon che quelli trattati con exenatide due volte al giorno hanno ottenuto una riduzione del peso corporeo rispetto al valore basale sebbene le differenze tra i due bracci di trattamento non siano state significative Ulteriori riduzioni dell HbA e una riduzione del peso mantenuta nel tempo sono state osservate per almeno 52 settimane nei pazienti che hanno completato sia lo studio controllato a 30 settimane sia lo studio di es
95. pediatrica L Agenzia europea dei medicinali ha rinviato l obbligo di presentare i risultati degli studi con Bydureon in uno o pi sottogruppi della popolazione in et pediatrica con diabete mellito di tipo 2 vedere paragrafo 4 2 per informazioni sull uso in et pediatrica 5 2 Propriet farmacocinetiche Le caratteristiche di assorbimento di exenatide riflettono le caratteristiche del rilascio prolungato proprie della formulazione di Bydureon Una volta assorbito in circolo exenatide viene distribuito ed eliminato secondo le propriet farmacocinetiche sistemiche conosciute come descritte in questo paragrafo Assorbimento Dopo la somministrazione settimanale di Bydureon 2 mg le concentrazioni medie di exenatide hanno superato le concentrazioni minime efficaci 50 pg ml in 2 settimane con un aumento graduale della concentrazione plasmatica media di exenatide in 6 7 settimane Successivamente sono state mantenute delle concentrazioni di exenatide di circa 300 pg ml indicando che stato raggiunto lo steady state Le concentrazioni di exenatide allo steady state sono mantenute nell intervallo di tempo di una settimana tra 1 dosaggi con minima fluttuazione di picchi e depressioni da questa concentrazione terapeutica media Distribuzione Il volume apparente medio di distribuzione di exenatide dopo somministrazione sottocutanea di una singola dose di exenatide 28 1 Biotrasformazione ed eliminazione Studi non clinici hanno mo
96. poreo Una riduzione del peso corporeo rispetto al basale e stata osservata in tutti gli studi con Bydureon Questa riduzione del peso corporeo stata osservata nei pazienti trattati con Bydureon indipendentemente dal fatto che si sia verificata la nausea sebbene la riduzione sia stata maggiore nel gruppo con la nausea riduzione media da 2 9 kg a 5 2 kg in presenza di nausea rispetto ad una riduzione media da 2 2 kg a 2 9 kg con assenza di nausea La proporzione di pazienti che ha avuto sia una riduzione del peso corporeo che dell HbA varia dal 70 al 79 la proporzione di pazienti che ha avuto una riduzione dell HbA varia dall 889 al 96 Glicemia plasmatica sierica Il trattamento con Bydureon ha determinato riduzioni significative della glicemia plasmatica sierica a digiuno queste riduzioni sono state osservate gi dopo 4 settimane Ulteriori riduzioni sono state osservate nelle concentrazioni postprandiali Il miglioramento della glicemia plasmatica sierica a digiuno stato mantenuto per 52 settimane Funzione beta cellulare Gli studi clinici con Bydureon hanno indicato un miglioramento della funzione beta cellulare usando metodi di misurazione come l homeostasis model assessment HOMA B La durata dell effetto sulla funzione beta cellulare stata mantenuta per 52 settimane 31 Pressione del sangue Negli studi con Bydureon stata osservata una riduzione della pressione arteriosa sistolica
97. poreo che dell HbA varia dal 70 al 79 la proporzione di pazienti che ha avuto una riduzione dell HbA varia dall 887 al 96 Glicemia plasmatica sierica Il trattamento con Bydureon ha determinato riduzioni significative della glicemia plasmatica sierica a digiuno queste riduzioni sono state osservate gi dopo 4 settimane Ulteriori riduzioni sono state osservate nelle concentrazioni postprandiali Il miglioramento della glicemia plasmatica sierica a digiuno stato mantenuto per 52 settimane Funzione beta cellulare Gli studi clinici con Bydureon hanno indicato un miglioramento della funzione beta cellulare usando metodi di misurazione come l homeostasis model assessment HOMA B La durata dell effetto sulla funzione beta cellulare stata mantenuta per 52 settimane Pressione del sangue Negli studi con Bydureon stata osservata una riduzione della pressione arteriosa sistolica da 2 9 mmHg a 4 7 mmHg In uno studio di confronto con exenatide due volte al giorno a 30 settimane sia Bydureon che exenatide due volte al giorno hanno ridotto in maniera significativa la pressione del sangue sistolica dal valore basale 4 7 1 1 mmHg e 3 4 1 1 mmHg rispettivamente e la differenza tra i trattamenti non stata significativa Il miglioramento della pressione sanguigna 6 stato mantenuto per 52 settimane Lipidi a digiuno Bydureon non ha mostrato effetti avversi sui parametri dei lipidi Popolazione
98. ragrafo 4 Contenuto di questo foglio Che cos Bydureon e a cosa serve Cosa deve sapere prima di usare Bydureon Come usare Bydureon Possibili effetti indesiderati Come conservare Bydureon Contenuto della confezione e altre informazioni TENES 1 Che cos Bydureon e a cosa serve Bydureon contiene il princio attivo exenatide E un medicinale iniettabile usato per migliorare il controllo dei livelli di zucchero nel sangue glicemia negli adulti con diabete mellito di tipo 2 Bydureon usato insieme ai seguenti farmaci per il diabete metformina sulfoniluree e tiazolidindioni Il medico le sta prescrivendo Bydureon come farmaco aggiuntivo per controllare 1 livelli di zucchero nel sangue Continui a seguire il suo programma dietetico e di esercizio fisico Il diabete deriva dal fatto che l organismo non produce insulina in quantit adeguata a controllare il livello di zucchero nel sangue o non riesce ad usare l insulina in modo appropriato Il medicinale contenuto in Bydureon aiuta l organismo ad aumentare la produzione di insulina quando il livello di zucchero nel sangue alto 2 Cosa deve sapere prima di usare Bydureon Non usi Bydureon Se allergico all exenatide o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale elencati al paragrafo 6 Avvertenze e precauzioni Si rivolga al medico al farmacista o all infermiere del centro antidiabetico prima di usare Bydureon Quando Bydureon viene usato
99. rato acqua per preparazioni iniettabili e idrossido di sodio per l aggiustamento del pH Descrizione dell aspetto di Bydureon e contenuto della confezione 72 Questo medicinale e diponibile come polvere e solvente liquido per sospensione iniettabile in una penna preriempita La polvere 2 mg contenuta in una camera bianca o bianca sporca e il solvente 0 65 ml presente nell altra camera una soluzione limpida di colore variabile da giallo chiaro a marrone chiaro Ogni penna preriempita monodose fornita di un ago Ogni confezione contiene anche un ago di riserva Bydureon e disponibile in una confezione di 4 penne preriempite monodose e in confezione multipla contenente 12 3 confezioni da 4 penne preriempite monodose E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate Titolare dell autorizzazione all immissione in commercio AstraZeneca AB SE 151 85 S dert lje Svezia Produttore AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK10 2NA Regno Unito Swords Laboratories T A Lawrence Laboratories Unit 12 Distribution Centre Shannon Industrial Estate Shannon Co Clare Irlanda Per ulteriori informazioni su questo medicinale contatti il rappresentate locale del titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Belgi Belgique Belgien AstraZeneca S A N V Tel 32 2 370 48 11 GrJirapna Acrpa3eneka banrapua EOO I Tex 359 2 44 55 000 Cesk rep
100. re l iniezione Non faccia due iniezioni nello stesso giorno Se non sicuro di aver preso l intera dose di Bydureon Se non sicuro di aver preso tutta la dose non inietti un altra dose di Bydureon ma la prenda la settimana successiva come previsto Se interrompe il trattamento con Bydureon Se pensa di dovere interrompere il trattamento con Bydureon prima consulti il medico Se interrompe il trattamento con Bydureon questo pu alterare i suoi livelli di zucchero nel sangue Se ha qualsiasi dubbio sull uso di questo medicinale si rivolga al medico al farmacista o all infermiere del centro antidiabetico 4 Possibili effetti indesiderati Come tutti i medicinali questo medicinale pu causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino Reazioni allergiche gravi anafilassi sono state riportate frequenza non nota Deve immediatamente contattare il medico se manifesta sintomi come Gonfiore del volto della lingua o della gola Difficolt a deglutire Prurito orticaria e difficolt respiratorie 63 Casi di infiammazione al pancreas pancreatite sono stati riportati con frequenza non nota nei pazienti trattati con Bydureon La pancreatite pu essere una condizione grave potenzialmente mortale Informi il medico se ha avuto una pancreatite calcoli biliari alcolismo o livelli molto alti di trigliceridi Queste condizioni possono aumentare il rischio di sviluppare per la prima volta o di a
101. recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale incluso warfarin e quei medicinali senza prescrizione medica L uso di Bydureon con insuline ed altri medicinali che sono usati per trattare il diabete di tipo 2 che agiscono come Bydureon per esempio liraglutide e BYETTA exenatide due volte al giorno non raccomandato Gravidanza e allattamento Le donne in et fertile devono usare misure contraccettive durante il trattamento con Bydureon Non noto se Bydureon possa avere effetti dannosi sul feto Se in corso una gravidanza se sospetta o sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di usare questo medicinale dato che Bydureon non deve essere usato durante la gravidanza e almeno nei 3 mesi precedenti una gravidanza Non noto se il medicinale contenuto in Bydureon passi nel latte materno Bydureon non deve essere usato durante l allattamento Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Se usa Bydureon in associazione ad una sulfonilurea pu verificarsi una riduzione dei livelli di zucchero nel sangue ipoglicemia L ipoglicemia puo ridurre la capacit di concentrazione Tenga presente questa possibilit in tutte le situazioni in cui potrebbe mettere a rischio lei stesso e gli altri per esempio guidare un veicolo o utilizzare macchinari Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Bydureon Questo medicinale contiene meno di 1 mmol
102. rementi medi della FC 210 bpm 10 Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio rischio del medicinale Agli operatori sanitari e richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V 4 9 Sovradosaggio Gli effetti del sovradosaggio con exenatide sulla base degli studi clinici con exenatide due volte al giorno includono nausea grave vomito grave e rapida riduzione della glicemia In caso di sovradosaggio deve essere iniziato un appropriato trattamento di supporto a seconda dei segni clinici e dei sintomi manifestati dal paziente 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica Medicinali usati nel diabete altri ipoglicemizzanti escluse le insuline Codice ATC A10BX04 Meccanismo d azione Exenatide un agonista del recettore del glucagon like peptide 1 GLP 1 che mostra numerose azioni antiiperglicemiche del glucagon like peptide 1 GLP 1 La sequenza degli aminoacidi di exenatide si sovrappone in parte a quella del GLP 1 umano Exenatide ha mostrato in vitro di legarsi al recettore del GLP 1 umano e di attivarlo con un meccanismo di azione mediato dall AMP ciclico e o da altre vie di segnalazione intracellulare E
103. rima di usare questo medicinale perch contiene importanti informazioni per lei Conservi questo foglio Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo Se ha qualsiasi dubbio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere del centro antidiabetico Questo medicinale stato prescritto soltanto per lei Non lo dia ad altre persone anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi perch potrebbe essere pericoloso Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere del centro antidiabetico Vedere paragrafo 4 Contenuto di questo foglio Che cos Bydureon e a cosa serve Cosa deve sapere prima di usare Bydureon Come usare Bydureon Possibili effetti indesiderati Come conservare Bydureon Contenuto della confezione e altre informazioni DN tnde oaa pas 1 Che cos Bydureon e a cosa serve Bydureon contiene il princio attivo exenatide E un medicinale iniettabile usato per migliorare il controllo dei livelli di zucchero nel sangue glicemia negli adulti con diabete mellito di tipo 2 Bydureon usato insieme ai seguenti farmaci per il diabete metformina sulfoniluree e tiazolidindioni Il medico le sta prescrivendo Bydureon come farmaco aggiuntivo per controllare 1 livelli di zucchero nel sangue Continui a seguire il suo programma dietetico e di esercizio fisico Il diabete deriva dal fatto che l organismo
104. strato che exenatide eliminato principalmente per filtrazione glomerulare con successiva degradazione proteolitica La clearance apparente media di exenatide 9 I h Queste caratteristiche farmacocinetiche di exenatide sono indipendenti dalla dose Circa 10 settimane dopo la sospensione della terapia con Bydureon le concentrazioni plasmatiche di exenatide sono scese sotto le concentrazioni minime rilevabili Popolazioni particolari Pazienti con compromissione renale L analisi farmacocinetica della popolazione dei pazienti con compromissione renale che hanno ricevuto 2 mg di Bydureon indica che ci pu essere un aumento dell esposizione sistemica di circa il 74 e il 23 previsione mediana in ciascun gruppo rispettivamente nei pazienti con compromissione renale moderata N 10 e lieve N 56 rispetto ai pazienti con funzione renale normale N 84 Pazienti con compromissione epatica Nei pazienti con compromissione epatica non sono stati condotti studi di farmacocinetica Exenatide eliminato principalmente per via renale pertanto non atteso che una disfunzione epatica alteri le concentrazioni plasmatiche di exenatide 15 Sesso razza e peso corporeo Sesso razza e peso corporeo non hanno un influenza clinicamente rilevante sulle propriet farmacocinetiche di exenatide Pazienti anziani I dati nei pazienti anziani sono limitati ma non suggeriscono alcuna variazione marcata nell esposizione ad exenatide con l aumento del
105. strato una riduzione del peso corporeo significativamente maggiore rispetto a sitagliptin I pazienti trattati con pioglitazone hanno avuto un aumento del peso corporeo Tabella 5 Tabella 5 Risultati di uno studio a 26 settimane di Bydureon versus sitagliptin e versus pioglitazone in associazione a metformina campione di pazienti intent to treat Bydureon Sitagliptin 100 m Pioglitazone 45 m 2 mg g g N 160 166 165 HbA media Basale 8 6 8 5 8 5 Variazione dal basale ES 1 6 0 1 0 9 0 1 1 2 0 1 Differenza media della variazione dal basale tra i trattamenti IC del 0 63 0 89 0 37 95 versus sitagliptin Differenza media della variazione dal basale tra i trattamenti IC del 0 32 0 57 0 06 95 versus pioglitazone Pazienti che hanno ottenuto un 62 36 49 HbA lt 7 Variazione della glicemia a digiuno 1 8 0 2 0 9 0 2 1 5 0 2 mmol l ES Peso corporeo medio kg Basale 89 87 88 Variazione dal basale ES 2 3 0 3 0 8 0 3 2 8 0 3 Differenza media della variazione dal basale tra i trattamenti IC del 1 54 2 35 0 72 95 versus sitagliptin Differenza media della variazione dal basale tra i trattamenti IC del 5 10 5 91 4 28 95 versus pioglitazone ES errore standard IC intervallo di confidenza p lt 0 05 p lt 0 0001 Peso cor
106. studio e si sono risolti in 4 8 settimane Immunogenicit In linea con la potenziale immunogenicit dei farmaci proteici e peptidici i pazienti possono sviluppare anticorpi anti exenatide a seguito del trattamento con Bydureon Nella maggior parte dei pazienti che sviluppano anticorpi il titolo anticorpale diminuisce nel tempo La presenza di anticorpi titolo alto o basso non predittiva del controllo della glicemia per un singolo paziente Negli studi clinici di Bydureon circa il 45 dei pazienti ha avuto un titolo di anticorpi anti exenatide basso alla fine dello studio La percentuale complessiva dei pazienti con positivit anticorpale stata consistente in tutti gli studi clinici In generale il livello di controllo glicemico HbA stato paragonabile a quello osservato nei pazienti senza risposta anticorpale Negli studi di fase 3 in media il 12 dei pazienti hanno avuto un titolo anticorpale pi alto In una parte di questi la risposta glicemica a Bydureon stata assente alla fine del periodo controllato degli studi il 2 6 dei pazienti non ha mostrato miglioramenti della glicemia con titoli anticorpali pi alti mentre 1 1 6 non ha mostrato miglioramenti con negativit anticorpale I pazienti che hanno sviluppato anticorpi anti exenatide tendono ad avere pi reazioni a livello del sito di iniezione per esempio arrossamento della cute e prurito ma d altro canto manifestano eventi avversi di incidenza e tipol
107. tati somministrati 1000 mg di paracetamolo in compresse indipendentemente dai pasti non sono state osservate variazioni significative dell AUC del paracetamolo rispetto al periodo di controllo La Cmax del paracetamolo diminuita del 16 a digiuno e del 5 a stomaco pieno e il tmax aumentato da circa 1 ora nel periodo di controllo a 1 4 ore a digiuno e 1 3 ore a stomaco pieno Sulfoniluree La dose di una sulfonilurea pu richiedere un aggiustamento dovuto all aumentato rischio di ipoglicemia associata alla terapia con sulfonilurea vedere paragrafi 4 2 e 4 4 I seguenti studi di interazione sono stati condotti usando 10 mcg di exenatide due volte al giorno ma non con exenatide una volta a settimana Inibitori della Idrossi Metil Glutaril Coenzima A HMG CoA reduttasi L AUC e la Cmax di lovastatina sono state diminuite rispettivamente di circa il 40 e 28 e il tmax stato ritardato di circa 4 ore quando exenatide due volte al giorno stato somministrato in associazione ad una singola dose di lovastatina 40 mg rispetto a lovastatina somministrata da sola Negli studi clinici a 30 settimane controllati con placebo con exenatide due volte al giorno l uso concomitante di exenatide con inibitori della HMG CoA reduttasi non stato associato ad una corrispondente variazione del profilo lipidico vedere paragrafo 5 1 Non richiesto un maniera appropriata Warfarin Quando warfarin stato somministrato 35 minuti d
108. tensione non controllato I pazienti valutabili che sono passati da exenatide due volte al giorno a Bydureon n 121 hanno ottenuto lo stesso miglioramento dell HbA pari a 2 0 alla fine delle 22 settimane di estensione rispetto al valore basale iniziale cosi come i pazienti trattati con Bydureon per 52 settimane Tabella 3 Risultati di due studi di Bydureon versus exenatide due volte al giorno in associazione solo a dieta ed esercizio fisico a metformina e o sulfonilurea e a metformina e o tiazolidindione campione di pazienti intent to treat Studio a 24 settimane Bydureon 2 mg Exenatide 10 mcg due volte al giorno N 129 123 HbA media Basale 8 5 8 4 Variazione dal basale ES 1 6 0 1 0 9 0 1 Differenza media della variazione dal basale tra i E _ ok trattamenti IC del 95 0071077099 Pazienti 70 che hanno ottenuto un HbA lt 7 58 30 Variazione della glicemia a digiuno mmol I ES 1 4 40 2 0 3 40 2 Peso corporeo medio kg Basale 97 94 Variazione dal basale ES 2 3 40 4 1 4 40 4 Differenza media della variazione dal basale tra i trattamenti IC del 9594 Del aeu Studio a 30 settimane 29 N 148 147 HbA media Basale 8 3 8 3 Variazione dal basale ES 1 9 0 1 1 5 0 1 Differenza media della variazione dal basale tra i 0 54 trattament
109. traccettivo orale combinato 35 minuti dopo exenatide non ha modificato l AUC ma ha determinato una riduzione del 45 della Cmax di etinilestradiolo e una riduzione del 27 41 della Cmax di levonorgestrel ed un ritardo di 2 4 ore del tnax dovuto allo svuotamento gastrico pi lento La riduzione della Cmax di limitata rilevanza clinica e non necessario nessun aggiustamento della dose dei contraccettivi orali Popolazione pediatrica Gli studi di interazione con exenatide sono stati effettuati solo negli adulti 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Donne potenzialmente fertili A causa del lungo periodo di eliminazione di Bydureon le donne in et fertile devono usare un metodo contraccettivo durante il trattamento con Bydureon Bydureon deve essere interrotto almeno 3 mesi prima della gravidanza pianificata Gravidanza Non vi sono dati adeguati provenienti dall uso di Bydureon in donne in gravidanza Gli studi condotti su animali hanno evidenziato una tossicit riproduttiva vedere paragrafo 5 3 Il rischio potenziale per gli esseri umani non noto Bydureon non deve essere usato durante la gravidanza ed raccomandato l uso di insulina Allattamento Non noto se exenatide sia escreto nel latte materno Bydureon non deve essere usato durante l allattamento Fertilit Non sono stati effettuati studi di fertilit sull essere umano 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari
110. ublika AstraZeneca Czech Republic s r o Tel 420 222 807 111 Danmark AstraZeneca A S Tlf 45 43 66 64 62 Deutschland AstraZeneca GmbH Tel 49 41 03 7080 Eesti AstraZeneca Tel 372 6549 600 EM Ooa AstraZeneca A E TnA 30 2 106871500 Lietuva UAB AstraZeneca Lietuva Tel 370 5 2660550 Luxembourg Luxemburg AstraZeneca S A N V T l Tel 32 2 370 48 11 Magyarorsz g AstraZeneca Kft Tel 36 1 883 6500 Malta Associated Drug Co Ltd Tel 356 2277 8000 Nederland AstraZeneca BV Tel 31 79 363 2222 Norge AstraZeneca AS Tlf 47 21 00 64 00 Osterreich AstraZeneca Osterreich GmbH Tel 43 1711310 Espa a AstraZeneca Farmac utica Spain S A Tel 34 91 301 91 00 France AstraZeneca T l 33 1 41 29 40 00 Hrvatska AstraZeneca d o o Tel 385 1 4628 000 Ireland AstraZeneca Pharmaceuticals Ireland Ltd Tel 353 1609 7100 Island Vistor hf Simi 354 535 7000 Italia AstraZeneca S p A Tel 39 02 9801 1 Kurpoc Ak xtop Dopuakevrikij AT Tn 357 22490305 Latvija SIA AstraZeneca Latvija Tel 371 67377100 Questo foglio illustrativo stato aggiornato il Altre fonti d informazione Polska AstraZeneca Pharma Poland Sp z o o Tel 48 22 874 35 00 Portugal AstraZeneca Produtos Farmac uticos Lda Tel 351 21 434 61 00 Rom nia AstraZeneca Pharma SRL Tel 40 21 317 6041 Slovenija AstraZeneca UK Limited Tel 386 1 51 35 600 Slovensk republika
111. udio di 26 settimane in cui Bydureon 2 mg stato confrontato con insulina glargine una volta al giorno Bydureon ha dimostrato una maggiore variazione dell HbA rispetto all insulina glargine Rispetto al trattamento con insulina glargine il trattamento con Bydureon ha significativamente ridotto il peso corporeo medio ed e stato associato con un minor numero di eventi di ipoglicemia Tabella 4 Tabella 4 Risultati di uno studio a 26 settimane di Bydureon versus insulina glargine in associazione a metformina da sola o metformina e sulfonilurea campione di pazienti intent to treat Bydureon 2 mg Insulina Glargine N 233 223 HbA media 9 Basale 8 3 8 3 Variazione dal basale ES 1 5 0 1 1 3 0 1 Differenza media della variazione dal basale tra ze i i trattamenti IC del 95 Quem emm Pazienti che hanno ottenuto un HbA lt 7 62 54 Variazione della glicemia a digiuno mmol l 2 1 0 2 2 8 0 2 ES Peso corporeo medio kg Basale 91 91 Variazione dal basale ES 2 6 0 2 1 4 0 2 Differenza media della variazione dal basale tra i trattamenti IC del 95 4 05 4 57 3 52 ES errore standard IC intervallo di confidenza p 0 05 L insulina glargine stata dosata al target della concentrazione di glucosio pari a 4 0 5 5 mmol l 72 100 mg dl La dose media di insulina glargine all inizio del trattament
112. ura per inserire l ago Poi scelga una sede di iniezione diversa e completi l iniezione Se non riesce ancora a premere il pulsante completamente fino in fondo estragga l ago dalla pelle Getti via la penna con l ago ancora attaccato in un contenitore resistente alle punture Come faccio a sapere se ho iniettato l intera dose Per essere certo di iniettarsi la dose intera prema il pulsante di iniezione con il pollice finch sente un click Dopo il click continui a tenere l ago inserito nella pelle per 10 secondi un lasso di tempo sufficiente per garantire che tutto il medicinale passi dalla penna sotto la pelle 94 Come elimino la penna di Bydureon Dovr disporre di un contenitore resistente alle punture che sia sufficientemente grande per contenere l intera penna con l ago usato attaccato Si accerti che il contenitore sia provvisto di un coperchio Pu usare un contenitore per lo smaltimento dei materiali biologici un altro contenitore di plastica dura o un contenitore in metallo Nella confezione non incluso alcun contenitore Chieda al farmacista come eliminare in modo sicuro il contenitore con le penne e gli aghi usati Non getti il contenitore nei rifiuti domestici 95
113. vere di nuovo una pancreatite sia che stia usando Bydureon sia che non lo stia usando SMETTA di prendere Bydureon e contatti il medico immediatamente se ha un dolore forte e persistente allo stomaco con o senza vomito perch potrebbe avere il pancreas infiammato pancreatite Effetti indesiderati di Bydeuron molto comuni possono interessare pi di 1 persona su 10 e nausea la nausea il pi comune effetto indesiderato all inizio del trattamento con Bydureon ma diminuisce nel tempo nella maggior parte dei pazienti vomito e diarrea o costipazione e reazioni a livello del sito di iniezione Se ha una reazione a livello del sito di iniezione arrossamento eruzione cutanea o prurito pud chiedere al medico qualcosa per alleviare i segni e i sintomi Dopo l iniezione potrebbe vedere o avvertire un piccolo rigonfiamento sotto la pelle che dovrebbe andare via dopo 4 8 settimane Non dovrebbe aver bisogno di interrompere il trattamento ipoglicemia Quando Bydureon usato insieme ad un farmaco che contiene una sulfonilurea possono verificarsi episodi di riduzione dei livelli di glicemia ipoglicemia generalmente da lieve a moderata Mentre sta usando Bydureon pu essere necessaria una diminuzione della dose della sulfonilurea I segni e sintomi dovuti ad un basso livello di zucchero nel sangue possono includere mal di testa sonnolenza debolezza capogiri confusione irritabilit sensazione di fame battito cardiaco acc
114. vit delle reazioni avverse gastrointestinali pertanto Bydureon non raccomandato nei pazienti con malattia renale in fase terminale o con grave compromissione renale clearance della creatinina 30 ml min L esperienza clinica in pazienti con compromissione renale moderata molto limitata e l uso di Bydureon non raccomandato Con exenatide sono stati riportati spontaneamente rari casi di alterazione della funzione renale incluso aumento della creatininemia deterioramento della funzione renale peggioramento della compromissione renale cronica e compromissione renale acuta che talvolta hanno richiesto la emodialisi Alcuni di questi eventi si sono verificati in pazienti che presentavano eventi in grado di alterare lo stato di idratazione inclusi nausea vomito e o diarrea e o che erano in trattamento con medicinali noti per alterare lo stato di idratazione la funzione renale I medicinali assunti contemporaneamente includevano gli inibitori dell enzima di conversione dell angiotensina gli antagonisti dell angiotensina II farmaci antinfiammatori non steroidei e diuretici La reversibilit dell alterazione della funzione renale stata osservata con un trattamento di supporto e con l interruzione dell assunzione degli agenti potenzialmente responsabili di questi eventi incluso exenatide Patologia gastrointestinale grave Bydureon non stato studiato in pazienti con gravi patologie gastrointestinali inclusa la gastroparesi
115. xenatide aumenta la secrezione di insulina dalle cellule beta del pancreas con una modalit glucosio dipendente Man mano che la glicemia diminuisce la secrezione di insulina rallenta Quando exenatide stato usato in associazione con metformina e o tiazolidindione non stato osservato nessun aumento dell incidenza di ipoglicemia rispetto al placebo in associazione con metformina e o tiazolidindione ci pu essere dovuto a questo meccanismo insulinotropico glucosio dipendente vedere paragrafo 4 4 Exenatide sopprime la secrezione di glucagone che noto essere inappropriatamente elevata nei pazienti con diabete di tipo 2 Concentrazioni pi basse di glucagone determinano una riduzione dell output epatico di glucosio Tuttavia exenatide non altera la normale risposta del glucagone e le altre risposte ormonali all ipoglicemia Exenatide rallenta lo svuotamento gastrico e di conseguenza riduce la velocit con cui il glucosio introdotto con il pasto compare in circolo E stato dimostrato che la somministrazione di exenatide riduce l assunzione di cibo a seguito di una riduzione dell appetito e di un aumento del senso di saziet Effetti farmacodinamici Exenatide migliora il controllo glicemico attraverso gli effetti prolungati sulla riduzione della glicemia a digiuno e post prandiale nei pazienti con diabete di tipo 2 A differenza del GLP 1 endogeno Bydureon ha un profilo farmacocinetico e farmacodinamico negli uomini adeguato
116. za gt 5 nei pazienti in trattamento con Bydureon sono state principalmente a livello gastrointestinale nausea vomito diarrea e costipazione La reazione avversa riportata piu frequentemente da sola e stata la nausea che stata associata all inizio del trattamento ed e diminuita con il proseguo della terapia In aggiunta si sono verificate reazioni a livello del sito d iniezione prurito noduli eritema ipoglicemia con una sulfonilurea e mal di testa La maggior parte delle reazioni avverse associate con l uso di Bydureon sono state di intensit da lieve a moderata La pancreatite acuta e la compromissione renale acuta sono state riportate raramente da quando exenatide due volte al giorno commercializzato vedere paragrafo 4 4 Tabella riassuntiva delle reazioni avverse La frequenza delle reazioni avverse di Bydureon con un incidenza dagli studi clinici 2196 sono riassunte di seguito nella Tabella 1 La fonte dei dati include due studi controllati con placebo a 10 e 15 settimane e 3 studi clinici che confrontano Bydureon ad exenatide due volte al giorno a 30 settimane a sitagliptin e pioglitazone a 26 settimane e a insulina glargine a 26 settimane Le terapie di base comprendevano dieta ed esercizio fisico metformina una sulfonilurea un tiazolidindione o una associazione di medicinali antidiabetici orali Inoltre la Tabella 1 comprende segnalazioni spontanee di eventi che non sono stati osservati negli studi cl

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