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Temas de Actualidad Neumológica - arnas
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1. cual bupropi n es til para ayudar a dejar de fumar depende de su capacidad para inhibir la para antagonizar de forma no competitiva los receptores nicot nicos reduciendo as las propiedades reforzadoras de la nicotina Debe recaptaci n de dopamina y noradrenalina destacarse tambi n la acci n de algunos neurotransmisores implicados en los circuitos metabolitos de bupropi n sobre la cesaci n de recompensa y abstinencia del tabaco y tab quica ESTUDIOS DE EFICACIA Se resumen en la tabla siguiente Estudio Poblaci n sa abstinentes a los 6 meses N grupo semanas Hur 1997 615 615 Gral O J 0 02 02 MA 4 0 01 01 Tashkin 2001 404 EPOC EPOC 0 07 07 o Ea M _ O Aubin 2004 509 509 Gral 0 0005 0005 m El Ez 001 th o ee ECV enfermedad Cardiovascular abstinentes a los 12 meses Seg n la ltima revisi n del grupo Cochrane 4 5 se estima que los estudios de bupropi n frente a placebo indican una Odds ratio OR 1 94 95 Cl 1 72 to 2 19 Siempre se recomienda apoyo psico conductual asociado y seguimiento cl nico Bupropi n tambi n ha demostrado eficacia en la prevenci n de reca das Es eficaz en el control de la ganancia de peso durante el proceso de deshabituaci n En mujeres con antecedentes de depresi n puede ser una opci n especialmente interesante SERVICIO VASCO NAVARRO DE PATOLOG A RESPIRATORIA EUSKADI ETA NAFARROAKO ARNAS PATOLOGIA ELKARTEA SUNPAR ENARE PO
2. Ag Temas de Actualidad Neumol gica Actualizaci n en el tratamiento farmacol gico del tabaquismo Dtor Jos Javier Lorza Blasco Neum logo de la Fundaci n Hospital Calahorra La Rioja INTRODUCCI N El reconocimiento de la nicotina como una droga capaz de provocar una intensa adicci n ha conducido al estudio profundo de los mecanismos fisiol gicos implicados as como a la investigaci n y desarrollo de diversos f rmacos capaces de incrementar las tasas de abandono Aqu se expone una sencilla actualizaci n de la informacion disponible de los tres f rmacos para ayudar a dejar de fumar aprobados en nuestro pa s Terapia sustitutiva con nicotina Bupropi n y Vareniclina TERAPIA SUSTITUTIVA CON NICOTINA TSN MECANISMO DE ACCI N Hughes et al demostraron que los fumadores mantienen un patr n de consumo de tabaco adaptado para conseguir concentraciones de nicotina plasm tica entre 10 y 40 ng ml evitando concentraciones inferiores que le provocar an s ntomas de abstinencia La terapia sustitutiva con nicotina pretende atenuar estos s ntomas eliminado los valles de nicotina en plasma evitando tambi n niveles excesivamente r pidos o elevados que pudieran provocar dependencia yatr gena FORMAS DE PRESENTACI N Y EFICACIA TSN FRENTE A PLACEBO Datos de la revisi n sistem tica del grupo de adicci n al tabaco de la Cochrane del a o 20042 SERVICIO VASCO NAVARRO DE PATOLOG A RESPI
3. RATORIA EUSKADI ETA NAFARROAKO ARNAS PATOLOGIA ELKARTEA NES NICE Temas de Actualidad Neumol gica OR 2 14 95 CI 1 44 a 3 18 En general por tanto se consigue doble tasa de abstinencia en relaci n a placebo tras un a o de seguimiento Evidencia A POSOLOG A Siguiendo las indicaciones de la Sociedad Espa ola de Neumolog a y Cirug a tor cica SEPAR del a o 2003 TERAPIA SUSTITUTIVA CON NICOTINA TSN DETERMINACIONES OPCIONES TERAPE TICAS N Cigarrillos dia Test Fagerstrom Chicle Parche 24 h Parche 16 h FTND 0 10 pts 10 19 0 3 2 mg 21 mg 4 sem 15 mg 4 sem 8 10 piezas d a 16 mg 4 sem 10 mg 4 sem 8 10 semanas 20 30 4 mg hora 21 mg 4 sem 15 10mg 4 sem 12 semanas 16 mg 4 sem 15 mg 4 sem 7 mg 4 sem 10 mg 4 sem M s de 30 4 mg hora 21 mg 6 sem 15 10mg 4 sem 12 semanas o m s 16 mg 4 sem 15 mg 4 sem 7 mg 2 sem 10 mg 4 sem En la estadificaci n prevalece la puntuaci n en el Test de Fagerstrom sobre el n mero de cigarrillos d a Debe destacarse la gran importancia de la correcta forma de administraci n de los diferentes preparados Los pacientes tienden al infratratamiento SERVICIO VASCO NAVARRO DE PATOLOG A RESPIRATORIA EUSKADI ETA NAFARROAKO ARNAS PATOLOGIA ELKARTEA SUNPAR ENIPE Temas de Actualidad Neumol gica INDICACIONES CONTRAINDICACIONES Y SITUACIONES ESPECIALES La nica indicaci n de la TSN es la ayuda para dejar de fumar en sujetos motivado
4. SOLOG A Y MODO DE ADMINISTRACI N Pauta est ndar 1 comprimido de 150 mg de bupropi n SR una vez al d a preferiblemente por las ma anas para prevenir insomnio durante 6 d as Posteriormente 1 comprimido de bupropi n dos veces al d a con un m nimo de separaci n de 8 horas entre las dosis evitar tomar inmediatamente antes de dormir para evitar insomnio INDICACIONES CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES La nica indicaci n de bupropi n SR en Espa a es la ayuda para dejar de fumar en sujetos motivados Contraindicaciones Hipersensibilidad a Bupropion o excipientes Trastorno convulsivo actual o antecedente de convulsiones Tumor de SNC Pacientes en proceso de deshabituaci n alcoh lica o de retirada de benzodiacepinas o an logos Anorexia nerviosa o bulimia actuales o previos Cirrosis hep tica grave Uso concomitante IMAO en los 14 d as previos al inicio de bupropi n EFECTOS ADVERSOS Convulsiones Es el m s temido pero muy improbable menos de 1 1000 mas a n si se prescribe siguiendo las recomendaciones de ficha t cnica y llevando a cabo un seguimiento cl nico correcto SERVICIO VASCO NAVARRO DE PATOLOG A RESPIRATORIA EUSKADI ETA NAFARROAKO ARNAS PATOLOGIA ELKARTEA Temas de Actualidad Neumol gica Fecha de abandono A lo largo de la segunda semana de tratamiento Duraci n del tratamiento 7 a 9 semanas Tratamientos mas prolongados pueden reducir el riego de rec
5. a das Puede considerarse una supresi n gradual los ltimos d as de tratamiento Los comprimidos no deben fraccionarse Antecedentes de trastorno bipolar Embarazo Aunque aparece como contraindicaci n en la ficha t cnica del producto y existen algunos resultados discordantes estudios recientes apoyan su seguridad durante el embarazo Deber a valorarse individualmente el riesgo beneficio Precauciones Reducci n de la dosis 150 mg d a por las ma anas durante todo el tratamiento o incluso suspensi n de bupropi n Ancianos Insuficiencia hep tica o renal Diab ticos en tratamiento con Insulina o antidiab ticos orales Individuos de bajo peso Riesgo de interacci n farmacol gica o t xica Sequedad de boca Insomnio Otros temblores erupci n cut nea HTA mayor si se asocia a TSN cefalea reacciones al Rgicas enfermedad del suero like otros SVNPAR o ENAPE Temas de Actualidad Neumol gica VARENICLINA COMPOSICI N TARTRATO DE VARENICLINA CHAMPIX PRESENTACIONES Envase de inicio para 14 d as 1 blister que contiene 11 comp recubiertos de 0 5 mg color azul y otro blister con 14 comp de 1 mg color blanco MECANISMO DE ACCI N Vareniclina es un agonista parcial selectivo de los receptores neuronales nicot nicos de la acetilcolina alfa4beta2 Te ricamente el efecto agonista parcial en pacientes que est n dejando de fumar ser a lo suficientemente alto como para reduci
6. e an introduction to the US Public Health Service Clinical Practice Guideline Respir Care 2000 45 1196 9 10 Lancaster T Stead LF Silagy CH Sowden A Effectiveness of interventions to help people stop smoking findings the Cochrane Library Br Med J 2000 321 355 8 SERVICIO VASCO NAVARRO DE PATOLOG A RESPIRATORIA EUSKADI ETA NAFARROAKO ARNAS PATOLOGIA ELKARTEA
7. essed J une 2006 2 Silagy C Lancaster T Stead L Mant D Fowler G Nicotine replacement therapy for smoking cessation The Cochrane Collaboration Database Syst Rev 2004 3 Art No CD000146 3 Jim nez Ruiz CA Granda I Solano S Carri n F Romero P Barrueco M Recomendaciones para el tratamiento del tabaquismo Arch Bronconeumol 2003 39 514 23 4 Hughes JR Stead LF Lancaster T The Cochrane Collaboration 2007 Antidepressants for smoking cessation Art No CD000031 5 Barrueco M Hern ndez Mezquita MA Torrecilla M Manual de Prevenci n y Tratamiento del tabaquismo 32 edici n Ergon Madrid 2006 ISBN 84 8473 500 1 6 J orenby DE Hays J T Rigotti NA et al Varenicline Phase 3 Study Group Efficacy of varenicline an alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist vs placebo or sustained release bupropion for smoking cessation a randomized controlled trial J AMA 2006 296 56 63 7 Gonzales D Rennard SI Nides M et al Varenicline Phase 3 Study Group Varenicline an alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist vs sustained release bupropion and placebo for smoking cessation a randomized controlled trial J AMA 2006 296 47 55 8 Cahill K Stead LF Lancaster T Nicotine receptor partial agonists for smoking cessation Cochrane Database of Systematic Reviews 2007 Issue 1 Art No CD006103 DOI 10 1002 14651858 CD006103 pub2 9 Fiore MC Treajting Tobacco use and dependenc
8. r los s ntomas de la abstinencia y a la vez lo suficientemente ESTUDIOS DE EFICACIA 6 8 En 2006 se publican en JAMA dos estudios de dise o y potencia similar prospectivos en fase III que incluyeron un total de 2045 fumadores adultos Las tasas de abstinencia del grupo tratado con vareniclina durante 12 semanas y bajo monitorizaci n y seguimiento seg n las directrices de asesoramiento de la agencia para la calidad e investigaci n sanitarias fueron del 44 a las 12 semanas y del 22 5 a las 52 semanas Estos resultados fueron superiores a los obtenidos tanto en el grupo placebo como en el tratado con bupropi n En el mismo n mero de la revista el grupo de Tonstad presentan un trabajo en el que los sujetos que hab an logrado permanecer abstinentes Envase de mantenimiento o segui miento contiene comp de 1lmg en cajas de 28 o 56 comp Tambi n existe una presentaci n de 56 comp de 0 5 mg para sujetos en los que se recomienda dosis reducida bajos como para no generar adicci n y evitar otros efectos no deseados dependientes de la dosis Su efecto antagonista hace que en caso de reca da el paciente no experimente los refuerzos positivos de la nicotina debido a que sus receptores est n ya bloqueados por el f rmaco recibiendo vareniclina durante 12 semanas se randomizan de nuevo para recibir 12 semanas de tratamiento adicional con vareniclina o placebo obteniendo mejores tasas de abstinencia con la prolongaci n de tra
9. re todo si adem s tienen insuficiencia renal debe emplearse con precauci n y valorar reducci n de dosis Los SERVICIO VASCO NAVARRO DE PATOLOG A RESPIRATORIA EUSKADI ETA NAFARROAKO ARNAS PATOLOGIA ELKARTEA Fecha de cese en la segunda semana d as 8 a 14 Duraci n del tratamiento 12 semanas A los abstinentes podr a ofrecerse prolongaci n adicional de otras 12 semanas Es aconsejable la interrupci n progresiva en los ltimos d as de tratamiento Los comprimidos deben tomarse enteros con un vaso de agua No se altera con las comidas Puede valorarse reducci n de dosis 0 5 mg una o dos veces al d a en la fase de seguimiento en Insuficiencia renal grave aclaraci n de creatinina inferior a 30 ml min efectos adversos mal tolerados o ancianos efectos secundarios m s relevantes son n useas 30 Trastornos del sue o 30 estre imiento 8 flatulencia 6 cefalea 15 20 y v mitos 5 Las n useas efecto secundario m s frecuente es dosis dependiente valorar reducci n de dosis y generalmente poco intensas s lo un 3 de los pacientes interrumpi el tratamiento por este motivo SUNPAR ENARE Temas de Actualidad Neumol gica BIBLIOGRAGIA 1 1 Lopez AD et al Tobacco Control 1994 3 242 247 2 Shafey O et al eds Tobacco Control Country Profiles 2003 American Cancer Society 2003 Atlanta Georgia Available at http www who int tobacco global_data country_profiles en Acc
10. rente al 35 65 conseguido con terapia convencional Se puede alcanzar bien mediante el incremento de dosis con un preparado o bien mediante la combinaci n de reincidentes con alto nivel de dependencia Aunque los ensayos disponibles demuestran que es una terapia segura debe procurarse monitorizaci n bioqu mica con determinaci n de nicotinemia o cotinina para evitar riesgos de sobredosificaci n 2 TSN en la reducci n de consumo como paso previo a la cesaci n completa Representa una nueva estrategia que pretende ampliar la poblaci n subsudaria de tratamiento eficaz Va dirigido a sujetos que desean dejar de fumar pero que no se sienten capaces de un cese inmediato y completo y tambi n a aquellos que no se plantean dejar de fumar pero que podr an aceptar un cambio menos radical Conceptualmente la reducci n es progresiva 1 2 cigarrillos cada 2 3 d as se acompa a de TSN generalmente chicles o comprimidos para chupar y debe conseguir eliminar al menos un 50 del consumo basal durante un m nimo de 4 meses Diversos estudios respaldan este planteamiento y se le augura un futuro muy prometedor SERVICIO VASCO NAVARRO DE PATOLOG A RESPIRATORIA EUSKADI ETA NAFARROAKO ARNAS PATOLOGIA ELKARTEA Temas de Actualidad Neumol gica SUNPAR ENARE BUPROPI N SR PRESENTACI N Comprimidos no fraccionables de 150 mg de bupropi n de liberaci n sostenida MECANISMOS DE ACCI N Se postula que el mecanismo por el
11. s Contraindicaciones Hipersensibilidad a los componentes del preparado Cardiopat a isqu mica aguda arritmias graves y ni os Situaciones especiales y precauciones valoraci n individualizada de riesgo beneficio 1 Pacientes con patolog a cardiovascular El riesgo de TSN es inferior al del tabaquismo 2 Embarazo El riesgo de TSN es inferior al del tabaquismo Eficacia no bien demostrada Se recomienda reducir dosis parches de 16 horas y administrar antes de la semana 18 de gestaci n 3 Otras HTA no controlada enfermedad cerebrovascular y arterial perif rica insuficiencia cardiaca renal o hep tica graves diabetes lactancia alergias graves ulcus p ptico esofagitis dermopat as generalizadas parches patolog a nasosinusal spray patolog a oral parches y comprimidos hipertiroidismo EFECTOS ADVERSOS 1 Efectos locales dependen del tipo de preparado 2 Efectos generales Gastrointestinales n useas hipo epigastralgia flatulencia SNC cefalea mareos alteraciones del sue o cardiovasculares taquicardia hipertensi n cardiopat a isqu mica otros artromialgias dismenorrea sudoraci n parestesias NUEVAS PERSPECTIVAS EN TSN 1 Terapia Sustitutiva con nicotina a dosis altas Basada en la obtenci n de un mayor porcentaje de sustituci n con respecto a los diferentes preparados ej parches chicles o comprimidos Puede indicarse en pacientes niveles de nicotinemia previos al cese 80 100 f
12. tamiento 24 semanas de Vareniclina En la actualidad est n en marcha diferentes ensayos en fase IV Seg n la valoraci n de la BMC Public Heath de Canad 2006 la Odds Ratio al a o de segumiento en pacientes tratados con vareniclina en relaci n a placebo es de 2 96 IC 95 2 12 4 12 y seg n la ltima revisi n del grupo de la Cochrane 2007 8 de 3 22 IC de 95 2 43 4 27 SERVICIO VASCO NAVARRO DE PATOLOG A RESPIRATORIA EUSKADI ETA NAFARROAKO ARNAS PATOLOGIA ELKARTEA SUNPAR ENIPE Temas de Actualidad Neumol gica INDICACIONES Y MODO DE EMPLEO La nica indicaci n de vareniclina es la ayuda para dejar de fumar en sujetos motivados La nica contraindicaci n absoluta es la hipersensibilidad frente a vareniclina O excipientes del preparado Se recomienda precauci n y valoraci n individualizada en las siguientes situaciones Embarazo categor a C y lactancia materna No se recomienda la prescripci n a menores de 18 a os Posolog a D as 1 a 3 0 5 mg una vez al d a despu s de desayunar D as 4 a 7 0 5 mg dos veces al d a despu s de desayunar y de cenar D as 8 hasta el final del tratamiento 1mg dos veces al d a SEGURIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS Vareniclina es un f rmaco seguro No requiere modificaciones posol gicas en Insuficiencia hep tica ni en insuficiencia renal leve o moderada La interferencia con f rmacos es muy escasa aunque en pacientes que toman cimetidina sob
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