Fexeric, common name-ferric citrate coordination complex
Contents
1. ficit de hierro recibieron tratamiento con el f rmaco del estudio hab a 141 pacientes en la poblaci n por intenci n de tratar Fexeric 72 pacientes Placebo 69 pacientes La dosis inicial de Fexeric fue de 3 comprimidos al d a 3 g d a distribuidos en varias tomas con las comidas y se ajust cuando fue necesario hasta un m ximo de 12 g d a para mantener los niveles s ricos de f sforo entre 3 0 y 3 5 mg dl Durante el per odo de tratamiento de 12 semanas los pacientes tratados con Fexeric tuvieron una reducci n significativa en el f sforo s rico en comparaci n con el grupo de placebo p lt 0 001 para la diferencia de tratamiento Tabla 3 La excreci n de f sforo urinario y FGF 23 tambi n disminuyeron de manera significativa respecto al per odo inicial en los pacientes con ERC ND tratados con Fexeric en comparaci n con los pacientes tratados con placebo Tabla 3 Resumen de los par metros de eficacia en la homeostasia del f sforo en la semana 12 y la semana 52 en el estudio 304 ERC 5D y en la semana 12 del estudio 204 ERC ND Estudio 304 ERC 5D Estudio 204 ERC ND Fexeric Control activo Fexeric Placebo Par metro N 281 N 146 N 72 N 69 meee 7 41 1 6 7 56 1 7 4 5 0 61 4 7 0 60 media DE mg dl Cambio en el f sforo s rico 2 22 2 1 respecto al per odo inicial en 2 21 22 2 02 2 0 7 0 61 0 3 0 74 la semana 12 ds o para sevelamero 07 EUG media DE m2. de infecci n y gastrointestinales particularmente en pacientes de la UE mayores y de edad avanzada dializados HD PD y no dializados 15 El informe final se presentar antes del 31 de diciembre de 2020 ANEXO II ETIQUETADO Y PROSPECTO 16 A ETIQUETADO 17 INFORMACI N QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ETIQUETA DE LA CAJA EXTERIOR Y EL FRASCO 1 NOMBRE DEL MEDICAMENTO Fexeric 1 g comprimidos recubiertos con pel cula complejo de coordinaci n de citrato f rrico 2 PRINCIPIO S ACTIVO S Cada comprimido recubierto con pel cula contiene 1 g complejo de coordinaci n de citrato f rrico equivalente a 210 mg de hierro f rrico 3 LISTA DE EXCIPIENTES Contiene tambi n FCF amarillo anaranjado E110 AC Rojo Allura E129 para mayor informaci n consultar el prospecto 4 FORMA FARMAC UTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Comprimidos recubiertos con pel cula 200 comprimidos recubiertos con pel cula 5 FORMA Y V A S DE ADMINISTRACI N V a oral Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento 6 ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NINOS Mantener fuera de la vista y del alcance de los ni os 7 OTRA S ADVERTENCIA S ESPECIAL ES SI ES NECESARIO 8 FECHA DE CADUCIDAD CAD Per odo de validez despu
3. inferioridad frente al carbonato de sevelamero se determin en la semana 12 Tras finalizar el per odo controlado de 52 semanas de duraci n con el producto activo los pacientes cumpl an los requisitos para entrar en un per odo de 4 semanas controlado con placebo en el que se aleatorizaron de nuevo para recibir Fexeric n 96 o placebo n 96 Tras 12 semanas de tratamiento el cambio medio DE en el fosfato s rico respecto al per odo inicial fue de 2 02 2 0 mg dl para Fexeric y de 2 21 2 18 mg dl para carbonato de sevelamero lo cual demuestra la no inferioridad de Fexeric respecto a sevelamero Durante el per odo global de 52 semanas controlado con placebo la reducci n del f sforo s rico aproximadamente 2 0 mg dl seguido de un periodo de supresi n del f rmaco de hasta 2 semanas y el porcentaje de pacientes que lograron y mantuvieron el f sforo s rico lt 5 5 mg dl aproximadamente el 62 fue comparable en los grupos de Fexeric y de control activo Tabla 3 Durante el per odo posterior controlado con placebo y de 4 semanas de duraci n los niveles s ricos de f sforo se mantuvieron estables en los pacientes que recibieron Fexeric reducci n media de 0 24 mg dl mientras que los pacientes que recibieron placebo presentaron un aumento medio de 1 79 mg dl p lt 0 0001 para la diferencia de tratamiento En el estudio pivotal sin di lisis 204 un total de 148 pacientes con ERC ND con hiperfosfatemia y anemia por d
4. os o adolescentes antes de los 18 a os No se han estudiado la seguridad ni la eficacia de Fexeric en esta poblaci n Uso de Fexeric con otros medicamentos Informe a su m dico o farmac utico si est tomando ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar otros medicamentos Los siguientes medicamentos pueden afectar o verse afectados por Fexeric e otros medicamentos que contienen hierro Fexeric contiene hierro y su m dico puede que necesite ajustar la dosis de sus otros medicamentos que contienen hierro e medicamentos que contienen aluminio Fexeric no se debe tomar a la vez que los medicamentos que contienen aluminio e Tambi n informe a su m dico o farmac utico si est tomando o pudiera tener que tomar los medicamentos que se listan a continuaci n Puede que su m dico quiera modificar la dosis de estos medicamentos o aconsejarle que tome estos medicamentos dos horas antes o despu s de Fexeric Tambi n se podr considerar la vigilancia de los niveles de estos medicamentos en la sangre ciprofloxacino doxiciclina cefdinir medicamentos para tratar las infecciones bacterianas Acido valproico medicamento para tratar la epilepsia y los trastornos mentales sertralina medicamento para tratar la depresi n metotrexato medicamento para tratar la artritis reumatoide el c ncer y la enfermedad de la piel psoriasis alendronato medicamento para tratar la reducci n de la masa y la densidad sea levodopa medic
5. s de abierto el frasco 60 d as Fecha de apertura solo frasco 18 9 CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACI N No conservar a temperatura superior a 25 C Mantener el frasco perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad 10 PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACI N DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO CUANDO CORRESPONDA 11 NOMBRE Y DIRECCI N DEL TITULAR DE LA AUTORIZACI N DE COMERCIALIZACION Keryx Biopharma UK Ltd Riverbank House 2 Fetter Lane Londres EC4R 3 Reino Unido 12 NUMERO S DE AUTORIZACI N DE COMERCIALIZACI N EU 1 15 1039 001 13 N MERO DE LOTE Lote 14 CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACI N Medicamento sujeto a prescripci n m dica 15 INSTRUCCIONES DE USO 16 INFORMACI N EN BRAILLE Fexeric 1 g solo caja de cart n 19 B PROSPECTO 20 Prospecto informaci n para el paciente Fexeric 1 g comprimidos recubiertos con pel cula complejo de coordinaci n de citrato f rrico Este medicamento est sujeto a seguimiento adicional lo que agilizar la detecci n de nueva informaci n sobre su seguridad Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted tener La parte final de la secci n 4 incluye informaci n sobre c mo comunicar estos efectos adversos Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento porq
6. 0 FECHA DELA REVISION DEL TEXTO La informacion detallada de este medicamento esta disponible en la pagina web de la Agencia Europea de Medicamentos http www ema europa eu 12 ANEXO II FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACI N DE LOS LOTES CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACI N DE COMERCIALIZACION CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACI N CON LA UTILIZACI N SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO 18 A FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACI N DE LOS LOTES Nombre y direcci n del de los fabricante s responsable s de la liberaci n de los lotes PropakHealthLtd 3 4 Ballyboggan Industrial Estate Ballyboggan Road Finglas Dublin 11 Irlanda B CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO Medicamento sujeto a prescripci n m dica C OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACI N DE COMERCIALIZACION e Informes peri dicos de seguridad IPS Los requerimientos para la presentaci n de los informes peri dicos de seguridad para este medicamento se establecen en la lista de fechas de referencia de la Uni n lista EURD prevista en el art culo 107quater apartado 7 de la Directiva 2001 83 CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos El Titular de la Autorizaci n de Comercializaci n TAC presentar el primer informe peri dico de seguridad para este medicamento en un plazo de 6 meses despu s de la autorizaci n D CONDICIONES O R
7. 12 semanas Las reacciones adversas notificadas en pacientes con ERC 5D y ERC ND se presentan en las tablas 1 y 2 respectivamente Las frecuencias de las reacciones adversas se describen utilizando la siguiente convenci n muy frecuentes gt 1 10 frecuentes 21 100 a lt 1 10 poco frecuentes gt 1 1000 a lt 1 100 raras gt 1 10 000 a lt 1 1000 y muy raras lt 1 10 000 Tabla 1 Reacciones adversas observadas durante los estudios cl nicos en los que se administr Fexeric a pacientes con ERC 5D sometidos a hemodi lisis o di lisis peritoneal Clasificaci n de rganos del sistemas MedDRA Reacci n adversa Infecciones e infestaciones Poco frecuentes Bronquitis Trastornos del metabolismo y de la nutrici n Poco frecuentes Reducci n del apetito hiperpotasemia hipofosfatemia aumento del apetito Trastornos del sistema nervioso Poco frecuentes Mareo cefalea Trastornos card acos Poco frecuentes Palpitaciones disnea Trastornos vasculares Poco frecuentes Hipertensi n maligna Trastornos respiratorios tor cicos y mediast nicos Poco frecuentes Trastornos gastrointestinales Edema pulmonar sibilancias Muy frecuentes Diarrea decoloraci n de las heces Frecuentes Dolor molestias distensi n abdominal estre imiento n useas v mitos Poco frecuentes Anomal as en las heces irregularidades en el tr nsito int
8. ANEXO I FICHA T CNICA O RESUMEN DE LAS CARACTER STICAS DEL PRODUCTO Este medicamento est sujeto a seguimiento adicional lo que agilizar la detecci n de nueva informaci n sobre su seguridad Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas Ver la secci n 4 8 en la que se incluye informaci n sobre c mo notificarlas 1 NOMBRE DEL MEDICAMENTO Fexeric 1 g comprimidos recubiertos con pel cula 2 COMPOSICI N CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido recubierto con pel cula contiene 1 g de hierro en forma de complejo de coordinaci n de citrato f rrico equivalente a 210 mg de hierro f rrico Excipientes con efecto conocido Cada comprimido con cubierta pelicular contiene FCF amarillo anaranjado E110 0 99 mg y AC rojo Allura E129 0 70 mg Para consultar la lista completa de excipientes ver la secci n 6 1 3 FORMA FARMAC UTICA Comprimido recubierto con pel cula Comprimido de color melocot n forma ovalada recubierto con pel cula con la grabaci n KX52 Los comprimidos tienen 19 mm de largo 7 2 mm de espesor y 10 mm de ancho 4 DATOS CL NICOS 4 1 Indicaciones terap uticas Fexeric est indicado para el control de la hiperfosfatemia en pacientes adultos con enfermedad renal cr nica ERC 4 2 Posolog a y forma de administraci n Posolog a Dosis de inicio La dosis inicial recomendada de Fexeric es de 3 a 6 g 3 a 6 comprimidos al d a de acuerd
9. ESTRICCIONES EN RELACI N CON LA UTILIZACI N SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO e Plan de Gesti n de Riesgos PGR El TAC realizar las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias seg n lo acordado en la versi n del PGR incluido en el M dulo 1 8 2 de la Autorizaci n de Comercializaci n y en cualquier actualizaci n del PGR que se acuerde posteriormente Se debe presentar un PGR actualizado e A petici n de la Agencia Europea de Medicamentos e Cuando se modifique el sistema de gesti n de riesgos especialmente como resultado de nueva informaci n disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio riesgo o como resultado de la consecuci n de un hito importante farmacovigilancia o minimizaci n de riesgos e Obligaci n de llevar a cabo medidas posautorizaci n El TAC deber llevar a cabo dentro del plazo establecido las siguientes medidas 14 Descripci n Fecha l mite Realizaci n de un estudio de seguridad sin intervenci n a largo plazo despu s de la autorizaci n PASS estudio prospectivo de observaci n multicentros y paralelo de 2 brazos en pacientes CKD tratados con Fexeric en comparaci n con pacientes tratados con fijadores de fosfato sin hierro para obtener datos de seguridad a largo plazo 2 afios incluidos episodios de sobrecarga de hierro con an lisis de subgrupos de niveles de ferritina s ricos superiores a 500 ng mL y 800 ng mL y 800 ng mL episodios
10. La informaci n detallada de este medicamento est disponible en la p gina web de la Agencia Europea de Medicamentos http www ema europa eu 26
11. a concomitante clopidogrel digoxina diltiazem glimepirida losart n De los estudios in vitro ciertos antibi ticos doxiciclina cefdinir anticonvulsivantes valproato s dico antidepresivos sertralina HCl bisfosfonato alendronato s dico anti parkinsonianos levodopa e inmunodepresores metotrexato mostraron la posibilidad de interactuar con Fexeric cualquiera de estas u otros medicamentos que pueden interaccionar con Fexeric se deben tomar al menos 2 horas antes o despu s de Fexeric Puesto que se sabe que los preparados que contienen hierro reducen la absorci n de la levotiroxina tiroxina los m dicos debenvigilar los marcadores adecuados o signos cl nicos de eficacia si estos medicamentos se administran de manera concomitante con Fexeric Aunque la posibilidad de interacciones con medicamentos parece baja para el tratamiento concomitante con productos con un margen terap utico estrecho se deben vigilar los efectos cl nicos acontecimientos adversos al inicio o al ajustar la dosis de Fexeric o el producto concomitante 4 6 Fertilidad embarazo y lactancia Embarazo y mujeres en edad f rtil No hay datos relativos al uso del complejo de coordinaci n de citrato f rrico en mujeres embarazadas Los estudios realizados en animales son insuficientes con respecto a la toxicidad para la reproducci n ver secci n 5 3 No se recomienda utilizar Fexeric durante el embarazo ni en mujeres en edad f rtil que no est n ut
12. amento para tratar la enfermedad de Parkinson levotiroxina medicamento para tratar el d ficit de hormona tiroidea Embarazo y lactancia 51 est embarazada o en periodo de lactancia cree que podr a estar embarazada o tiene intenci n de quedarse embarazada consulte a su m dico o farmac utico antes de utilizar este medicamento e embarazo 51 puede quedarse embarazada debe utilizar un control anticonceptivo durante el tratamiento Si se quedase embarazada durante el tratamiento debe pedir consejo a su m dico No se sabe si Fexeric tiene alg n efecto en el feto e lactancia Informe a su m dico si desea amamantar a su hijo No se sabe si Fexeric puede entrar en la leche materna y afectar a su hijo Conducci n y uso de m quinas 22 Fexeric no tiene ninguna influencia en la capacidad para conducir y utilizar m quinas Fexeric contiene amarillo anaranjado FCF E110 y rojo Allura A E129 Estos puede provocar reacciones al rgicas 3 C mo tomar Fexeric Siga exactamente las instrucciones de administraci n de este medicamento indicadas por su m dico En caso de duda consulte de nuevo a su m dico o farmac utico La dosis recomendada es dosis inicial para adultos 3 a 6 comprimidos al d a divididos en dosis con o inmediatamente despu s de las comidas principales del d a Tomar los comprimidos con la comida ayudar al medicamento a funcionar Los pacientes no sometidos a di lisis requieren la menor la dosi
13. an mostrado que el citrato f rrico no es carcin geno en ratones ni ratas cuando se administra por v a intramuscular o subcut nea El citrato f rrico no era mut geno en el ensayo de mutaci n inversa bacteriana prueba de Ames ni clast geno en la prueba de aberraci n cromos mica en fibroblastos de h mster chino 6 DATOS FARMAC UTICOS 6 1 Lista de excipientes N cleo del comprimido Almid n pregelatinizado Estearato c lcico Cubierta pelicular Hipromelosa Di xido de titanio Triacetina Amarillo anaranjado S E 110 Rojo Allura AC 5129 Carm n de ndigo 11 6 2 Incompatibilidades No procede 6 3 Periodo de validez 2 8805 Per odo de validez despu s de abrir por primera vez el envase 60 d as 6 4 Precauciones especiales de conservaci n No conservar a temperatura superior a 25 C Mantener el frasco perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad 6 5 Naturaleza y contenido del envase Frascos de HDPE con cierre a prueba de nifios con desecante Tama o del envase 200 comprimidos recubiertos con pel cula 6 6 Precauciones especiales de eliminaci n Ninguna especial 7 TITULAR DE LA AUTORIZACI N DE COMERCIALIZACI N Keryx Biopharma UK Ltd Riverbank House 2 Fetter Lane Londres EC4R 3TT Reino Unido 8 N MERO S DE AUTORIZACI N DE COMERCIALIZACI N EU 1 15 1039 001 9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACION RENOVACION DE LA AUTORIZACION Fecha de la primera autorizacion 1
14. ar aumento de peso l quido en los pulmones presi n arterial muy alta Los efectos adversos m s frecuentes que afectan a m s de 1 de cada 10 personas en pacientes no sometidos a di lisis tambi n afectan al est mago o al intestino e decoloraci n de las heces e diarrea e estre imiento Comunicaci n de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso consulte a su m dico o farmac utico incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto Tambi n puede comunicarlos directamente a trav s del sistema nacional de notificaci n incluido en el Ap ndice V Mediante la comunicaci n de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar m s informaci n sobre la seguridad de este medicamento 5 Conservaci n de Fexeric 24 Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los ni os No utilice este medicamento despu s de la fecha de caducidad que aparece en el frasco y en la caja despu s de CAD La fecha de caducidad es el ltimo d a del mes que se indica No conservar a temperatura superior a 25 C Mantener el frasco perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad Despu s de la primera apertura del frasco utilizar antes de 60 d as Los medicamentos no se deben tirar por los desag es ni a la basura Pregunte a su farmac utico c mo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita De esta forma ayudar a proteger el medio am
15. ativo en los niveles s ricos de SATT ferritina y hemoglobina en comparaci n con el grupo de placebo tras 12 semanas de tratamiento p lt 0 001 para la diferencia de tratamiento en cada par metro Tabla 4 Tabla 4 Resumen de los resultados en la homeostasia en la semana 12 y semana 52 en el estudio 304 ERC 5D y en la semana 12 en el estudio 204 ERC ND Par metro Estudio 304 ERC 5D Estudio 204 ERC ND Fexeric N 281 Control activo N 146 Fexeric N 72 Placebo N 69 SATT inicial media DE 31 3 11 2 30 8 11 6 21 6 7 4 21 0 8 3 Cambio en la SATT respecto al perfodo inicial en la semana 128 media DE Cambio en la SATT respecto al per odo inicial en la semana 52 media DE 8 8 18 3 7 9 18 3 0 5 15 8 1 0 14 9 10 2 12 5 1 0 7 0 Ferritina inicial media DE ng ml 592 8 292 9 609 5 307 7 115 8 83 1 110 80 9 Cambio en la ferritina respecto al per odo inicial en la semana 12 media DE ng ml 162 7 284 3 44 0 270 4 73 5 76 2 4 4 47 5 Cambio en la ferritina respecto al per odo inicial en la semana 52 media DE ng ml 302 1 433 7 22 4 374 0 Proporci n con ferritina gt 500 ng ml en el per odo inicial 166 59 1 87 59 6 Proporci n con ferritina gt 500 ng ml en la semana 12 174 61 9 86 58 9 3 42 Proporci n
16. biente 6 Contenido del envase e informaci n adicional Composici n de Fexeric El principio activo es el complejo de coordinaci n de citrato f rrico Cada comprimido recubierto con pel cula contiene 1 g de complejo de coordinaci n de citrato f rrico equivalente a 210 mg de hierro f rrico Los dem s componentes son almid n pregelatinizado estearato c lcico hipromelosa di xido de titanio triacetina amarillo anaranjado FCF E110 rojo allura AC E129 carm n de ndigo Aspecto del producto y contenido del envase Los comprimidos recubiertos con pel cula de Fexeric son comprimidos ovalados de color melocot n grabados con KX52 en un lado Los comprimidos tienen 19 mm de largo 7 2 mm de espesor y 10 mm de ancho Los comprimidos est n envasados en frascos de pl stico con tap n a prueba de ni os Se presentan en un tama o de envase de 200 comprimidos por frasco Titular de la autorizaci n de comercializaci n y responsable de la fabricaci n Titular de la autorizaci n de comercializaci n Keryx Biopharma UK Ltd Riverbank House 2 Fetter Lane Londres EC4R 3TT Reino Unido Fabricante Propak Health Ltd 3 4 Ballyboggan Industrial Estate Ballyboggan Road Finglas Dubl n 11 Irlanda Pueden solicitar m s informaci n respecto a este medicamento dirigi ndose al representante local del titular de la autorizaci n de comercializaci n Fecha de la ltima revisi n de este prospecto 25
17. con ferritina gt 500 ng ml en la semana 52 160 56 9 63 43 2 Hgb inicial media DE g dl 11 61 1 24 11 71 1 26 10 5 0 81 10 6 1 1 Cambio en la Hgb respecto al per odo inicial en la semana 12 media DE g dl 0 19 1 42 0 19 1 53 0 4 0 75 0 2 0 91 Cambio en la Hgb respecto al per odo inicial en la semana 52 media DE g dl 0 30 1 37 0 58 1 64 NAP Criterio principal de valoraci n conjunto en el estudio 204 Todos los dem s par metros fueron criterios de valoraci n secundarios o exploratorios en los dos estudios Hgb hemoglobina NP no procede DE desviaci n est ndar SATT saturaci n de transferrina 10 Poblaci n pedi trica La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Fexeric en uno o m s grupos de la poblaci n pedi trica en el tratamiento y o prevenci n de la hiperfosfatemia relacionada con la enfermedad renal cr nica ver secci n 4 2 para consultar la informaci n sobre el uso en la poblaci n pedi trica Insuficiencia hep tica De los 557 pacientes que recibieron Fexeric en la poblaci n de seguridad agrupado hubo 67 12 pacientes con pruebas de alteraci n de la funci n hep tica en el per odo inicial Estos pacientes recibieron tratamiento seg n la pauta posol gica recomendada sin ning n problema d
18. de producir efectos adversos aunque no todas las personas los sufran Informe a su m dico inmediatamente si experimenta dolor abdominal grave o estre imiento poco frecuente v mitos de sangre poco frecuente 23 sangre en las heces poco frecuente Los siguientes efectosadversos se han observado con Fexeric en pacientes sometidos a di lisis Efectos adversos muy frecuentes pueden afectar a m s de 1 de cada 10 personas decoloraci n de las heces diarrea Efectos adversos frecuentes pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas estre imiento dolor molestias abdominales distensi n o hinchaz n abdominal n useas v mitos Efectos adversos poco frecuentes pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas cambios en los resultados de los an lisis de hierro en sangre reducci n o aumento de apetito indigesti n flatulencia inflamaci n del recubrimiento del est mago lcera del recubrimiento de la mucosa del est mago o la primera parte del intestino reflujo de jugos del est mago al es fago heces an malas irregularidades en el tr nsito intestinal niveles s ricos bajos de f sforo sequedad de boca alteraciones del gusto dolor de cabeza mareos niveles s ricos bajos de potasio incontinencia eccema cut neo prurito palpitaciones dificultades respiratorias sibilancias sonidos respiratorios an malos dolor sed bronquitis lesi n muscul
19. e seguridad No hubo pruebas de insuficiencia hep tica ni alteraciones significativas de las enzimas hep ticas en los estudios cl nicos con Fexeric incluidos los estudios a largo plazo 5 2 Propiedades farmacocin ticas No se han realizado estudios farmacocin ticos formales debido al mecanismo de acci n principal del medicamento localizado predominantemente en el aparato GI El examen de los par metros s ricos de acumulaci n de hierro ha mostrado una baja absorci n sist mica de hierro de aproximadamente el 1 de Fexeric 5 3 Datos precl nicos sobre seguridad El programa no cl nico se bas en 7 estudios de toxicolog a de dosis repetidas en ratas y perros El rgano diana para la toxicidad primaria del citrato f rrico es el sistema GI sin pruebas de erosi n de la mucosa ni inflamaci n aguda o sub aguda del sistema GI en perros con dosis elevadas En perros con reposici n de hierro las observaciones microsc picas y macrosc picas del h gado eran compatibles con signos de acumulaci n de hierro Los datos de farmacodin mica primaria y secundaria farmacolog a de seguridad y farmacocin tica de Fexeric se derivaron de los estudios de toxicolog a de dosis repetidas y no mostraron problemas de seguridad en humanos La informaci n sobre la genotoxicidad carcinogenicidad toxicidad para la reproducci n y desarrollo de citrato f rrico se abrevi de la bibliograf a cient fica Los datos de estudios de carcinogenicidad h
20. en el aparato digestivo para evitar que se absorba a la sangre El f sforo unido a Fexeric se excreta luego del organismo en las heces Puede que le hayan aconsejado que siga una dieta especial para evitar que el f sforo de la sangre llegue a niveles elevados Si es su caso debe continuar siguiendo la dieta especial incluso aunque est tomando Fexeric 2 Qu necesita saber antes de empezar a tomar Fexeric No tome Fexeric si es al rgico al complejo de coordinaci n de citrato f rrico o a alguno de los dem s componentes de este medicamento incluidos en la secci n 6 si tiene niveles bajos de f sforo en la sangre si tiene una enfermedad grave en el est mago o el intestino como hemorragia estomacal o intestinal 21 si sufre hemocromatosis un trastorno que hace que el organismo absorba demasiado hierro de la dieta si tiene alg n otro trastorno relacionado con el exceso de hierro Advertencias y precauciones Consulte a su m dico o farmac utico antes de empezar a tomar Fexeric si tiene demasiado hierro en el organismo inflamaci n intestinal Pruebas de control Fexeric aumenta los niveles de hierro en su organismo Puesto que el exceso de hierro no es seguro se le har un an lisis de sangre peri dicamente para comprobar sus niveles de hierro Este an lisis de sangre podr formar parte de los an lisis habituales para su enfermedad renal Ni os y adolescentes No administrar este medicamento a ni
21. estinal sequedad de boca dysgeusia dispepsia flatulencia tr nsito intestinal frecuente gastritis gastritis erosiva enfermedad por reflujo gastrointestinal hematemesis lcera p ptica Trastornos de la piel y del tejido subcut neo Poco frecuentes Prurito eccema Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes Incontinencia Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administraci n Poco frecuentes Dolor sed Exploraciones complementarias Poco frecuentes VMC aumento de la ferritina s rica aumento de la saturaci n de transferrina aumento de peso 6 Lesiones traum ticas intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terap uticos Poco frecuentes Lesi n muscular Tabla 2 Reacciones adversas observadas durante los estudios cl nicos en los que Fexeric se administr a los pacientes con ERC ND Clasificaci n de rganos del sistema MedDRA Reacci n adversa Trastornos del metabolismo y de la nutrici n Frecuentes Hipofosfatemia Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes Diarrea estre imiento decoloraci n de las heces Frecuentes dolor malestar abdominal n useas v mitos hemorroides hematoquecia heces mucosas dispepsia flatulencia sequedad de boca Notificaci n de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorizaci n Ell
22. g dl solo Cambio en el f sforo s rico respecto al per odo inicial en 203420 218423 SEP la Semana 52 media DE mg dl Proporci n de pacientes con respuesta al f sforo s rico en 60 9 63 7 69 4 27 5 la semana 12 Proporci n de pacientes con respuesta al f sforo s rico en 62 3 63 0 NP la semana 52 Criterio principal de valoraci n del estudio 304 Criterio principal de valoraci n conjunto del estudio 204 Proporci n de pacientes que lograron f sforo s rico lt 5 5 mg dl en los pacientes con ERC 5D Proporci n de pacientes que lograron f sforo s rico lt 4 0 mg dl en los pacientes con ERC ND NP no procede DE desviaci n est ndar Efectos en la homeostasia del hierro En el estudio pivotal de di lisis 304 los pacientes con ERC 5D tratados con Fexeric en comparaci n con los pacientes tratados con control activo presentaron aumentos significativamente mayores en los niveles de ferritina y SATT tras 52 semanas de tratamiento Tabla 4 y significativamente menos hierro intravenoso acumulado 96 frente a 149 mg mes y uso de ESA 7 713 frente a 9 183 Ul semana durante el mismo per odo Durante el per odo de tratamiento de 52 semanas la hemoglobina se mantuvo relativamente estable en el grupo de Fexeric en comparaci n con el grupo de control activo Tabla 4 En el estudio pivotal sin di lisis 204 los pacientes con ERC ND tratados con Fexeric presentaron un aumento signific
23. hierro considerando el producto usado la cantidad de hierro administrada y la frecuencia de administraci n El momento adecuado para reflejar el estado del hierro se establece en un m nimo de 7 d as despu s de la administraci n de hierro por v a intravenosa Los pacientes tratados con Fexeric no deben recibir tratamiento concomitante con otros preparados orales de hierro Se han observado reducciones del uso de hierro intravenoso y agente estimulante de la eritropoyesis AEE con este medicamento Por tanto los pacientes podr n necesitar una reducci n o una interrupci n del hierro intravenoso y los AEE Enfermedad inflamatoria intestinal Se excluy a los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal de los ensayos cl nicos Fexeric solo se usar en estos pacientes tras una minuciosa evaluaci n de beneficio riesgo Aspectos generales Cada comprimido de 1 g recubierto con pel cula contiene amarillo anaranjado FCF E110 0 99 mg y rojo Allura AC E129 0 70 mg que pueden provocar reacciones al rgicas 4 5 Interacci n con otros medicamentos y otras formas de interacci n Efectos de otros medicamentos en Fexeric Los resultados de los an lisis de subgrupos en el estudio cl nico pivotal en pacientes sometidos a di lisis muestran que el uso concomitante de las medicaciones prescritas con frecuencia de manera concomitante en pacientes con ERC fluoroquinolonas tetraciclinas inhibidores de la bomba de protone
24. iendo con las comidas del d a 4 3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la secci n 6 1 Hipofosfatemia Trastornos gastrointestinales activos graves p ej hemorragias gastrointestinales Hemocromatosis o pruebas anal ticas que indiquen posible hemocromatosis Otros s ndromes de sobrecarga de hierro primaria o secundaria 4 4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Vigilancia de los par metros del hierro Con el uso de Fexeric se observan aumentos de la ferritina y de la saturaci n de ferritina SATT Este medicamento solo se debe usar en ausencia de s ndromes de sobrecarga de hierro y con precauci n si la ferritina s rica aumenta por encima de 500 ng ml Fexeric se debe suspender temporalmente si la ferritina s rica supera los 800 ng ml Se observaron niveles significativamente elevados en particular al utilizar hierro intravenoso de manera concomitante Todos los pacientes que reciban este medicamento requieren una vigilancia como m nimo trimestral de los par metros de acumulaci n de hierro en suero ferritina s rica y SATT Los niveles de ferritina s rica y SATT aumentan tras la administraci n de hierro por v a intravenosa por tanto las muestras de sangre para determinar los par metros de acumulaci n de hierro deben obtenerse en un momento adecuado para reflejar el estado del hierro del paciente tras la administraci n intravenosa de
25. ientes con ERC 5D que recibieron Fexeric Las reacciones adversas notificadas con m s frecuencia en pacientes con ERC no dependiente de di lisis ECR ND durante el tratamiento fueron decoloraci n de las heces estre imiento y diarrea que se produjeron en el 27 13 y 11 de los pacientes respectivamente Ninguno de los acontecimientos graves notificados en el estudio 204 se consideraron posiblemente relacionados con Fexeric En el resto de los estudios sin di lisis un total de 3 reacciones adversas graves notificadas en 2 pacientes fueron de naturaleza gastrointestinal lcera gastrointestinal p lipos g stricos y p lipos en el colon Se observan aumentos de la ferritina y SATT por encima de los umbrales de seguridad con el uso de Fexeric Tabla de reacciones adversas Se ha investigado la seguridad de Fexeric para el tratamiento de la hiperfosfatemia en 18 ensayos cl nicos en un total de 1388 pacientes con ERC 51 con una duraci n del tratamiento de hasta 2 apos y 145 pacientes con ERC ND con una duraci n del tratamiento de 12 semanas a 1 880 En los pacientes con ERC 5D la evaluaci n primaria de la seguridad se basa en el an lisis integrado de los datos de 4 estudios en 557 pacientes con ERC 5D tratados con Fexeric durante un m ximo de un 880 En 105 pacientes con ERC ND la evaluaci n primaria de la seguridad se basa en los datos del estudio pivotal estudio 204 en el que se trat a 75 pacientes con Fexeric durante
26. ilizando m todos anticonceptivos Lactancia Se desconoce si el complejo de coordinaci n de citrato f rrico sus metabolitos se excretan en la leche materna No se puede excluir el riesgo en reci n nacidos lactantes Se debe tomar la decisi n de interrumpir la lactancia o interrumpir abstenerse del tratamiento con Fexeric tras sopesar el beneficio de la lactancia para el ni o frente al beneficio del tratamiento para la madre Fertilidad No se dispone de datos sobre la posible influencia de Fexeric en la fertilidad 4 7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar m quinas La influencia de Fexeric sobre la capacidad para conducir y utilizar m quinas es nula 4 8 Reacciones adversas Resumen del perfil de seguridad Las reacciones adversas notificadas con m s frecuencia en pacientes con enfermedad renal cr nica dependiente de di lisis ERC 5D durante el tratamiento fueron decoloraci n de las heces y diarrea que se produjeron en el 18 y el 13 de los pacientes respectivamente Estas reacciones adversas son caracter sticas de los medicamentos que contienen hierro y desaparecen con el tiempo al continuar las dosis Todas las reacciones adversas graves fueron de naturaleza gastrointestinal dolor abdominal estre imiento diarrea gastritis gastritis erosiva y hematemesis Estas reacciones adversas graves fueron poco frecuentes menos de 1 caso de cada 100 pacientes y se notificaron cada una en el 0 2 1 557 de los pac
27. mulaci n de hierro en pacientes que reciban tratamiento intravenoso concomitante con ferroterapia Fexeric se debe interrumpir temporalmente si la ferritina s rica supera los 800 ng ml ver secci n 4 4 Los datos de seguridad a largo plazo son limitados en los pacientes no sometidos a di lisis y con di lisis peritoneal DP ver secci n 5 1 Poblaci n pedi trica No se ha establecido todav a la seguridad y eficacia de Fexeric en ni os y adolescentes de O a 18 a os de edad No se dispone de datos Poblaci n de edad avanzada Fexeric se ha administrado a m s de 400 pacientes con gt 65 a os de edad en estudios en los que se ajust la dosis para lograr los niveles s ricos de f sforo deseados Los pacientes de edad avanzada se trataron seg n la pauta posol gica recomendada sin problemas de seguridad La experiencia de estudios cl nicos en pacientes mayores de 75 a os es limitada Insuficiencia hep tica La experiencia de estudios cl nicos en pacientes con insuficiencia hep tica es limitada No se considera necesario reducir la dosis pero los pacientes con insuficiencia hep tica deben iniciar el tratamiento con una dosis inicial menor 3 g 3 comprimidos al d a ver secci n 5 1 Forma de administraci n Para v a oral Los comprimidos se deben tomar enteros Los pacientes deben tomar Fexeric con las comidas o inmediatamente despu s de ellas La dosis diaria total se repartir a lo largo de varias tomas coincid
28. o con los niveles s ricos de f sforo Los pacientes con ERC no sometidos a di lisis requieren una dosis inicial menor 3 g 3 comprimidos al d a Fexeric se debe tomar en dosis repartidas con o inmediatamente despu s de las comidas a lo largo del d a Los pacientes tratados previamente con otros fijadores de fosfato que cambien a Fexeric deben empezar tomando 3 a 6 g 3 a 6 comprimidos al d a Los pacientes que reciban esta medicaci n se adherir n a las dietas pobres en fosfatos prescritas Ajuste de la dosis Las concentraciones s ricas de fosfato se vigilar n en un plazo de entre 2 y 4 semanas del comienzo o cambio de la dosis de Fexeric y aproximadamente cada 2 3 meses cuando est n estables La dosis puede 2 aumentarse o reducirse de 1a 2 g 1 a 2 comprimidos al d a a intervalos de 2 a 4 semanas seg n sea necesario para mantener los niveles s ricos de f sforo a los niveles recomendados hasta un m ximo de 12 g 12 comprimidos al d a Existen datos limitados para dosis mayores de 9 g 9 comprimidos al d a en pacientes con ECR sometidos a di lisis Por consiguiente en esta poblaci n las dosis mayores de 9 g d a se usar n con precauci n El tratamiento con Fexeric se debe interrumpir temporalmente si el f sforo s rico es lt 3 mg dl y reanudarse el tratamiento a una dosis menor una vez que el f sforo s rico haya vuelto al intervalo deseado El tratamiento con Fexeric puede provocar aumentos de la acu
29. o permite una supervisi n continuada de la relaci n beneficio riesgo del medicamento Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a trav s del sistema nacional de notificaci n incluido en el Ap ndice V 4 9 Sobredosis No se dispone de datos sobre la sobredosis de Fexeric en humanos En pacientes con ERC la dosis m xima estudiada fue de 12 g 12 comprimidos de Fexeric al d a La sobredosis de hierro es peligrosa especialmente en ni os y requiere una atenci n inmediata Los s ntomas de sobredosis aguda de hierro incluyen v mitos diarrea dolor abdominal irritabilidad y somnolencia Si se sabe o se sospecha que alguien ha ingerido accidental o intencionadamente una sobredosis de Fexeric debe buscarse atenci n m dica inmediata 5 PROPIEDADES FARMACOLOGICAS 5 1 Propiedades farmacodin micas Grupo farmacoterap utico F rmacos para el tratamiento de la hiperpotasemia y la hiperfosfatemia C digo ATC VO3AE Mecanismo de acci n Este medicamento contiene complejo de coordinaci n de citrato f rrico como principio activo El componente de hierro reacciona con el fosfato de la dieta en el aparato gastrointestinal GD y precipita el fosfato en forma de fosfato f rrico Este compuesto es insoluble y se excreta en heces reduciendo la cantidad de fosfato que se absorbe del aparato GI Por la uni n del fosfato en el aparato GI y la reducci n de la absorci n Fexeric reduce los nivele
30. s hormonas tiroideas sertralina vitamina D warfarina cido acetilsalic lico no afectan a la eficacia de Fexeric con respecto a su capacidad para reducir los niveles s ricos de f sforo Efectos de Fexeric sobre otros medicamentos Puesto que se sabe que el citrato aumenta la absorci n de aluminio se debe evitarla administraci n de compuestos que contienen aluminio mientras los pacientes reciban Fexeric El tratamiento con Fexeric puede provocar aumentos de la acumulaci n de hierro en pacientes que reciban tratamiento intravenoso concomitante con ferroterapia Los pacientes con niveles s ricos aumentados de ferritina que reciban hierro intravenoso pueden requerir una reducci n de la dosis o la interrupci n del tratamiento intravenoso con hierro Se han observado reducciones del uso de AEE con Fexeric Por tanto los pacientes pueden necesitar una reducci n de la dosis de AEE En estudios de interacciones farmacol gicas en pacientes sanos Fexeric redujo la biodisponibilidad de ciprofloxacino administrado de manera concomitante medida por el rea bajo la curva AUC en aproximadamente el 45 Sin embargo no hubo ninguna interacci n cuando Fexeric y ciprofloxacino se tomaron espaciados en intervalos de 2 horas En consecuencia ciprofloxacino no debe tomarse a la vez sino al menos 2 horas antes o despu s de Fexeric Fexeric no alter la biodisponibilidad de los siguientes 4 medicamentos cuando se administraron de maner
31. s inicial 3 comprimidos al d a repartidos en dosis con o inmediatamente despu s de las comidas a lo largo del d a Su m dico podr reducir o aumentar la dosis inicial dependiendo de los niveles de f sforo en sangre Su m dico vigilar peri dicamente los niveles de f sforo Este an lisis de sangre podr formar parte de sus an lisis habituales de su enfermedad renal dosis m xima 12 comprimidos al d a repartidos en dosis con o inmediatamente despu s de las comidas a lo largo del d a Modo de empleo Tome los comprimidos enteros con un vaso de agua con o inmediatamente despu s de las comidas Si toma m s Fexeric del que debe Si toma demasiado Fexeric consulte a su m dico o farmac utico P ngase en contacto con un m dico o centro de intoxicaci n inmediatamente si un ni o toma accidentalmente Fexeric Si olvid tomar Fexeric Tome la pr xima dosis a la hora habitual con una comida No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas Si interrumpe el tratamiento con Fexeric El tratamiento de los niveles elevados de f sforo en sangre normalmente es necesario durante un per odo de tiempo prolongado Es importante que contin e tomando Fexeric durante todo el tiempo que su m dico le prescriba el medicamento 51 tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento pregunte a su m dico o farmac utico 4 Posibles efectos adversos Al igual que todos los medicamentos este medicamento pue
32. s s ricos de f sforo Tras la absorci n el citrato se convierte en bicarbonato por los tejidos Eficacia cl nica La capacidad de Fexeric para controlar el f sforo s rico en los pacientes con ERC se evalu principalmente en un estudio pivotalde fase III a largo plazo estudio 304 en pacientes con ERC 5D y en un estudio pivotal de fase II de 12 semanas controlado con placebo y de fase II estudio 204 en pacientes con ERC ND con anemia Ambos estudios se llevaron a cabo en pacientes de Am rica del Norte y Asia Como variable secundaria en los pacientes sometidos a di lisis y una variable conjunta en pacientes no sometidos a di lisis se evalu tambi n la capacidad de Fexeric para aumentar la acumulaci n de hierro Efectos en la homeostasia del f sforo En el estudio pivotal en di lisis 304 tras un per odo de supresi n del f rmaco de 2 semanas se aleatoriz a 441 pacientes con ERC 5D con hiperfosfatemia a recibir Fexeric n 292 o un control activo carbonato de sevelamero y o acetato de calcio n 149 de forma abierta durante 52 semanas La dosis inicial de Fexeric fue de 6 comprimidos d a 6 g d a dividida en dosis con las comidas La dosis inicial del control activo fue la dosis del paciente previa al per odo de supresi n del f rmaco La dosis del agente de fijaci n a fosfato se ajust seg n lo necesario para mantener los niveles s ricos de f sforo entre 3 5 y 5 5 mg dl hasta un m ximo de 12 g d a La no
33. ue contiene informaci n importante para usted Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo 51 tiene alguna duda consulte a su m dico o farmac utico Este medicamento se le ha recetado solamente a usted y no debe d rselo a otras personas aunque tengan los mismos signos que usted ya que puede perjudicarles Si experimenta efectos adversos consulte a su m dico o farmac utico incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto Ver secci n 4 Contenido del prospecto Qu es Fexeric y para qu se utiliza Qu necesita saber antes de empezar a tomar Fexeric C mo tomar Fexeric Posibles efectos adversos Conservaci n de Fexeric Contenido del envase e informaci n adicional Sr 1 Qu es Fexeric y para qu se utiliza Fexeric contiene complejo de coordinaci n de citrato f rrico como principio activo Se utiliza en adultos con insuficiencia renal para reducir los niveles elevados de f sforo en sangre Muchos alimentos contienen f sforo Los pacientes cuyos ri ones no funcionan correctamente no pueden eliminar el f sforo de su organismo adecuadamente Esto puede llevar a niveles elevados de f sforo en la sangre Es importante mantener niveles normales de f sforo para mantener los huesos y los vasos sangu neos sanos y evitar picor en la piel enrojecimiento de los ojos dolor seo y fracturas seas Fexeric se une al f sforo de los alimentos
Download Pdf Manuals
Related Search