30708 B pros-ASOMUTAN.cdr
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1. 74 999 70 lt 2 000 lt 25 000 50 No se debe repetir la medicaci n hasta que el recuento de leucocitos haya retornado alos 4 000 mmY y las plaquetas a 100 000 mm Cuando se use mitomicina C en combinaci n con otros inhibidores de la m dula sea la dosis debe ajustarse de conformidad Si la enfermedad contin a avanzando despu s de dos cursos terap uticos de mitomicina C la administraci n de sta deber suspenderse porque las probabilidades de respuesta son m nimas Administraci n intravesical Para el tratamiento curativo de los tumores de la vejiga se sugiere administrar 40 mg de droga en 40 ml de solvente por semana durante 8 semanas 20 mg 3 veces por semana durante 7 semanas CARCINOG NESIS MUTAG NESIS Y TRASTORNOS DE LA FERTILIDAD Los c nceres secundarios son efectos potencialmente demorados de muchos agentes antineopl sicos si bien no es claro si su efecto est relacionado con su acci n mutag nica o inmunosupresora Tambi n se desconoce el efecto de la dosis y la duraci n de la terapia si bien el riesgo parece aumentar con el uso prolongado Si bien la informaci n es limitada los datos disponibles parecen indicar que el riesgo carcinog nico es m ximo con los agentes alquilantes Mitomicina es carcinog nica en ratas Embarazo Reproducci n Fertilidad La supresi n gonadal que resulta en amenorrea o azoospermia puede ocurrir en pacientes con terapia antineopl sica especialmente con los2. complicaci n menos frecuente del s ndrome pueden inclu r edema pulmonar e hipertensi n Fue comunicada la exacerbaci n de los s ntomas asociada con el s ndrome ur mico hemol tico en pacientes que recibieron transfusiones de sangre La mortalidad asociada con este s ndrome puede llegar al 52 El s ndrome puede ocurrir en cualquier momento durante la terapia sist mica con mitomicina como un agente nico o en combinaci n con otras drogas citot xicas Consecuentemente los pacientes que reciben 60 mg o m s de mitomicina deben ser controlados de cerca por anemia inexplicable con c lulas fragmentadas en sangre perif rica trombocitopenia y disminuci n de la funci n renal Toxicidad card aca En ratas se ha informado ocasionalmente insuficiencia card aca congestiva aunque los pacientes que experimentaron este efecto colateral hab an recibido anteriormente terapia con doxorubicina Efectos colaterales no deseables Otros efectos colaterales no deseables comunicados durante la terapia con mitomicina son cefalea visi n borrosa confusi n somnolencia s ncope fatiga edema tromboflebitis hematemesis diarrea y dolor Estos efectos colaterales aparentemente no est n relacionados con la dosis y sin lugar a dudas tampoco con la droga pudiendo haber sido debidos al proceso de la enfermedad primaria o metast sica POSOLOG A Mitomicina C debe administrarse exclusivamente por v a intravenosa teniendo el cuidado de
3. da con agua est ril para inyecci n es estable durante 14 d as en refrigerador 4 8 C y 7 d as a temperatura ambiente 15 30 C PRESENTACI N ASOMUTAN Inyectable liofilizado 20 mg Envases conteniendo 1 frasco ampolla Ultima revisi n Mayo de 2000 ESTE MEDICAMENTO SOLO DEBE UTILIZARSE BAJO ESTRICTO CONTROL Y VIGILANCIA M DICA Y NO PUEDE REPETIRSE SIN NUEVA RECETA MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NI OS Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud Certificado N 40 595 Directora T cnica Mar a C Nechuta Farmac utica Elaborado en Palpa 2870 Ciudad Aut noma de Buenos Aires LABORATORIO ASOFARMA S A Agust n Alvarez 4185 B1603APO Villa Martelli Buenos Aires RAFFO 30708 B
4. evitar la extravasaci n del medicamento Si hay extravasaci n puede producirse celulitis ulceraci n y escaras Para administrar agr guense 40 ml de agua est ril para inyecci n Ag tese para disolver Si el producto no se disuelve inmediatamente d jese reposar atemperatura ambiente hasta obtener la soluci n Despu s de obtener recuperaci n hematol gica completa de cualquier quimioterapia previa pueden usarse cualquiera de los siguientes planes posol gicos con intervalos de 6 a 8 semanas Debido a que la inhibici n medular es acumulativa se debe reevaluar completamente a los pacientes despu s de cada curso terap utico de mitomicina C y reducir la dosis si el paciente ha experimentado alguna toxicidad Se ha comprobado que las dosis mayores de 20 mg m no son m s eficaces y por el contrario son m s t xicas que las dosis m s bajas 1 Se administra una dosis nica de 20 mg m por v a i v mediante conexi n al cat ter en uso para infusi n intravenosa 2 Se administra 2 mg m d a durante 5 d as por v a i v Despu s de un intervalo de 2 d as sin medicaci n se administran 2 mg m durante 5 d as complet ndose as la dosis total inicial de 20 mg m administrado durante 10 d as La siguiente tabla puede tenerse en cuenta para el ajuste de la posolog a Leucocitos Plaquetas Porcentaje de la dosis a ser indicada gt 4 000 gt 100 000 100 3 000 3 999 75 000 99 999 100 2 000 2 999 25 000
5. sangre puede agravar los s ntomas asociados a este s ndrome La incidencia del s ndrome no ha sido definida hasta el momento Toxicidad renal En un bajo porcentaje de pacientes se ha demostrado un aumento estad stico de la creatinina aunque sta no parece estar en relaci n con la dosis total administrada y la duraci n de la terapia REACCIONES ADVERSAS Efectos adversos agudos Fiebre anorexia n useas y v mitos Toxicidad m dula sea Esta es la m s com n y grave de las toxicidades que presenta la mitomicina Trombocitopenia y o leucopenia pueden ocurrir en cualquier momento dentro de las 8 semanas La recuperaci n despu s de la finalizaci n de la terapia ocurri alrededor de las 10 semanas Cerca del 25 de los episodios de leucopenia o trombocitopenia no se recuperan Mitomicina puede producir mielosupresi n acumulativa Toxicidad en membranas mucosas tegumentos Ocurre en aproximadamente un 4 de los pacientes tratados con mitomicina Se produce celulitis en el lugar de la inyecci n ocasionalmente severa raramente se comunicaron erupciones Tambi n pueden ocurrir casos de estomatitis y alopec a en forma frecuente El problema dermatol gico m s importante con esta droga es la necrosis y consecuente desprendimiento de los tejidos que resulta si la droga es extravasada durante la inyecci n La extravasaci n puede ocurrir acompa ada o no de una sensaci n de quemaz n o picaz n Igualmente pue
6. Asomutan Inyectable liofilizado 20 mg Industria Argentina Venta bajo receta archivada F RMULA Cada frasco ampolla de 20 mg contiene Mitomicina C 20 00 mg Exc Manitol c s Polvo liofilizado est ril Para administrar agr guese 40 ml de agua est ril para inyecci n ACCION TERAP UTICA Antineopl sico C digo ATC L01D B07 FARMACOLOG A La mitomicina es clasificada como un antibi tico pero no es til como agente antimicrobiano debido a su toxicidad La mitomicina es no espec tica en la fase del ciclo celular si bien es muy activo en las fases G y S de divisi n celular Despu s de la activaci n enzim tica en los tejidos funciona como un agente alquilante bi o tri funcional La mitomicina causa combinaci n cruzada de DNA e inhibe la s ntesis DNA y en menor medida inhibe tambi n el RNA y la s ntesis proteica FARMACOCIN TICA Distribuci n No atraviesa la barrera hemato encef lica Biotransformaci n Hep tica primariamente algo en otros tejidos incluyendo el ri n Vida media Inicial 5a 15 minutos Terminal Alrededor de 50 minutos Eliminaci n Renal 10 inalterado peque as cantidades en bilis y materia fecal INDICACIONES Mitomicina no est recomendado como un agente simple para terapia primaria Este ha demostrado ser til en la terapia del adenocarcinoma diseminado de estom go p ncreas y tumores de vejiga en combinaciones probadas con otros agentes quimioterap ut
7. a radiante Puede ocurrir depresi n aditiva de m dula sea puede ser necesaria la reducci n de la dosis si dos o m s depresores de m dula sea incluyendo radiaci n son usados en forma concurrente o consecutiva Doxorubicina El uso concurrente puede resultar en aumento de la cardiotoxicidad se recomienda que el total de la dosis de doxorubincina no exceda los 450 mg por metro cuadrado de superficie corporal Vacunas virus muertos Debido a que los mecanismos de defensa normales pueden estar suprimidos por a terapia con mitomicina la respuesta de anticuerpos del paciente a la vacuna puede estar reducida El intervalo entre discontinuaci n de las medicaciones productoras de inmunosupresi n y restauraci n de la capacidad del paciente a responder a la vacuna depende de la intensidad y el tipo de medicaci n productora de la inmunosupresi n usada la enfermedad subyacente y otros actores los estimados var an entre 3 meses a 1 a o Vacunas virus vivos Debido a que los mecanismos de defensa normales pueden estar suprimidos por a terapia con mitomicina el uso concurrente con una vacuna a virus vivos puede potenciar la replicaci n de los virus de la vacuna pueden aumentar los efectos colaterales adversos de los virus de la vacuna y o pueden reducir la respuesta de anticuerpos del paciente a la vacuna la inmunizaci n de estos pacientes debe ser emprendida solamente con extrema cautela despu s de la revisi n cuidadosa del estado h
8. agentes alquilantes Por lo general estos efectos aparecen relacionados con la dosis y la duraci n de la terapia y pueden ser irreversibles La predicci n del grado de insuficiencia funcional testicular u ov rica es complicada por el uso com n de combinaciones de varios antineopl sicos lo que dificulta determinar los efectos de agentes individuales Embarazo Se ha informado que la mitomicina es teratog nica en animales Primer trimestre Por lo com n se recomienda que el uso de antineopl sicos en especial quimioterapia de combinaci n sea evitado siempre que sea posible en particular durante el primer trimestre Si bien la informaci n es limitada debido a los casos relativamente escasos de administraci n de antineopl sicos durante el embarazo se debe considerar el potencial mutag nico teratog nico y carcinog nico de estas medicaciones Otros riesgos para el feto incluyen reacciones adversas vistas en adultos Por lo general el uso de un contraceptivo se recomienda durante la terapia con droga citot xica Lactancia materna Si bien se dispone de poca informaci n referente a la excreci n de agentes antineopl sicos en leche materna no se recomienda la lactancia durante la administraci n de mitomicina debido a los riesgos para el ni o Pediatr a No se han realizado estudios pertinentes con mitomicina en la poblaci n pedi trica Geriatr a No se dispone de informaci n espec fica para geriatr a sobre el uso
9. de mitomicina en ancianos Sin embargo es m s probable que los gerontes presenten insuficiencia funcional renal relacionada con la edad lo que puede requerir cautela en pacientes que son medicados con mitomicina Dental Los efectos depresores sobre m dula sea de la mitomicina pueden resultar en un aumento de la incidencia de infecci n microbiana demora de la cicatrizaci n y hemorragia gingival El trabajo dental siempre que sea posible debe estar completado previo a la iniciaci n de la terapia o diferido hasta que los recuentos sangu neos hayan vuelto a valores normales Se les debe instru r a los pacientes sobre adecuada higiene oral incluyendo cautela en el uso de cepillos dentales seda y escarbadientes La mitomicina tambi n puede causar estomatitis asociada con considerable molestia INTERACCIONES Las siguientes interacciones de droga han sido seleccionadas en base a su potencial significado cl nico Las combinaciones que contienen cualquiera de las siguientes medicaciones dependiendo de la cantidad presente tambi n pueden interactuar con esta medicaci n Medicaciones causantes de discrasias sangu nea Los efectos leucop nicos y o trombocitop nicos de mitomicina pueden estar aumentados por terapia concurrente o reciente si estas medicaciones causan los mismos efectos el ajuste del dosaje de mitomicina si fuera necesario debe estar basado en recuentos sangu neos Depresores de m dula sea otros o terapi
10. de producirse aunque haga un retorno adecuado de sangre cuando la aguja de la inyecci n es aspirada Han habido caso de eritemas demorados y o ulceraciones que ocurren tanto en el lugar o distante al mismo de la inyecci n pudiendo aparecer semanas a meses despu s de la aplicaci n de mitomicina inclusive cuando no se observ evidencia de extravasaci n durante la administraci n En algunos casos fueron necesarios injertos de piel Toxicidad pulmonar Esta se observa con poca frecuencia pero puede ser severa y atentar contra la vida Disnea con tos no productiva y evidencia radiogr fica de infiltraci n pulmonar puede ser indicativa de toxicidad pulmonar inducida por mitomicina Si son eliminadas otras etiolog as la terapia por distr s respiratorio del adulto debe ser discontinuada Se han empleado esteroides como tratamiento de esta toxicidad Tambi n se han comunicado algunos casos de s ndrome de mitomicina en combinaci n con otro quimioterap utico S ndrome ur mico hemol tico Esta grave complicaci n de la quimioterapia consiste primariamente de anemia hemol tica microangiop tica hematocrito igual o menor a 25 trombocitopenia igual o menor a 100 000 mm y fallo renal irreversible con creatinina mayor o igual a 1 6 mg dl El s ndrome ha sido demostrado en pacientes que reciben mitomicina I V En un 98 de los pacientes con este s ndrome se observ hem lisis microangiop tica con gl bulos rojos fragmentados Otra
11. ematol gico del paciente y solamente con el conocimiento y consentimiento del m dico que maneja la terapia con mitomicina Alteraciones de los valores de laboratorio Con valores fisiol gicos valores de prueba de laboratorio Concentraciones de nitr geno ureico en sangre BUN Concentraciones de creatinina en suero puede estar aumentado indicando toxicidad renal MODO DE EMPLEO V as de administraci n V a intravenosa V a local intravesical MODO DE ADMINISTRACI N Un cambio de coloraci n de la soluci n del violeta al rosa puede indicar una desnaturalizaci n de la mol cula Esta desnaturalizaci n puede ser observada por debajo de pH 6 o en presencia de oxidantes reductores Por esta raz n la perfusi n en bolsa pl stica no es aconsejable SOBREDOSIFICACI N Puede producirse una agravaci n de las reacciones adversas consistentes en leucopenia infecciones trombocitopenia toxicidad renal estomatitis En tal caso proceder a la suspensi n del f rmaco y tratamiento sintom tica ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACI N CONCURRIR AL HOSPITAL M S CERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOG A HOSPITAL DE PEDIATR A R GUTIERREZ 011 4962 6666 2247 HOSPITAL A POSADAS 011 4654 6648 4658 7777 CONSERVACI N Inyectable liofilizado Conservar a temperatura ambiente 15 30 C en su envase original al abrigo de la luz y el calor excesivo La soluci n reconstitu
12. icos y como tratamiento paliativo cuando otras modalidades han fallado La mitomicina no est indicada para reemplazar la cirug a apropiada o la quimioterapia CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a la mitomicina o a cualquiera de los constituyentes del producto En pacientes con trombocitopenia des rdenes de coagulaci n o incremento en la tendencia al sangrado debido a otras causas Las de toda terap utica antineopl sica en particular en la mujer embarazada ADVERTENCIAS Mitomicina debe ser administrada bajo la supervisi n de personal m dico calificado en el uso de quimoter picos antineopl sicos La supresi n de la m dula sea la trombocitopenia y la leucopenia pueden contribu r a infecciones oportunistas en pacientes comprometidos constituy ndose los mismos en el m s severo efecto t xico de la Mitomicina ver Precauciones y Reacciones Adversas El s ndrome ur mico hemol tico una seria complicaci n de la quimioterapia consiste primariamente en una anemia hemol tica microangip tica anemia trombocitopenia e insuficiencia renal aguda y ha sido comunicado en pacientes que reciben Mitomicina por v a sist mica Este s ndrome puede presentarse en cualquier momento durante la terapia sist mica ya sea con Mitomicina como agente simple o en combinaci n con otras drogas citot xicas En la mayor a de los casos ocurre en pacientes tratados con dosis del rden de los 60 mg de Mitomicina La transfusi n de
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