in vitro - ECHA
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1. ticos Metodolog as avanzadas como la toxicogen mica tambi n pueden ser tiles para la evaluaci n de riesgos y para facilitar la toma de decisiones sobre el dise o de estrategias de ensayo eficaces y eficientes adem s de servir de base mecan stica para estudiar el modo de acci n la relevancia biol gica de los efectos observados en los estudios in vivo y la relevancia para el ser humano Cuando se utilicen datos in vitro en el expediente de registro como parte del procedimiento de ponderaci n de las pruebas se seguir n las orientaciones indicadas en la Gu a pr ctica 2 sobre el uso de la ponderaci n de las pruebas Gu a pr ctica 2 C mo comunicar la ponderaci n de las pruebas En particular los datos han de ser comunicados con el suficiente detalle para que se pueda determinar la relevancia en la evaluaci n de riesgos y se ha de documentar y comunicar debidamente la relevancia de dichos datos para el caso concreto en el expediente de registro 3 5 C mo pueden utilizarse datos in vitro en la extrapolaci n y en la creaci n de categor as Los datos obtenidos por medio de m todos de ensayo in vitro pueden utilizarse para corregir deficiencias de datos cuando se proceda a la extrapolaci n de sustancias parecidas o a la agrupaci n de sustancias qu micas En estos casos los datos in vitro pueden dilucidar consideraciones mecan sticas y contribuir a aumentar la solidez de la extrapolaci n en el contexto de la derivaci2. MSDS Data waiving other justification Justification for Annex XI 1 4 We have provided the results from an in vitro study which covers the skin sensitisation endpoint The method used is currently under vali data waiving dation process Study result type Study period Reliability A M x Rationale for reliability incl deficiencies Estudio clave Administrative Data LIE Purpose flag Key study A Mpobus study summary used for classification used for MSDS Data waiving Justification for data waiving Study result type experimental result M Study period April 2009 Reliability 2 reliable with restrictions MI Rationale for reliability GLP test method is under validation incl deficiencies Data source Reference Reference type Author Year Title Bibliographic s Testing laborat Report no Owner company Company study Report date study report Mustermann 2009 In vitro skin Testing 123456 2009 11 30 sensitisation Laboratory Hg Add E J pa Select Data access data submitter is data owner MI Gu a pr ctica 1 Version 1 1 Septiembre de 2012 Materials and methods Type of method ino Type of study oe CS Guideline Deviations other guideline Human Cell Line Activation Test no h CLAT according publication X inciple
3. n de las DI ebas os rasaua a dd racio ola E aO ERR EY at On de ana e edo Ea ER C er bak 7 3 5 C mo pueden utilizarse datos in vitro en la extrapolaci n y en la creaci n de acicseng q 7 3 6 C mo comunicar m todos y datos in vitro en IUCLID 5 sees 8 3 7 C mo comunicar el uso de datos de ensayos in vitro para cumplir un requisito de informaci n est ndar de un ensayo in vivo ssssssssssssse Inns 8 4 ENLACES DE UTILIDAD asii CK MEE E eee US M ERA E PEMME 10 ANEXO L S EJEMPLOS Gs ida 11 Gu a pr ctica 1 4 Version 1 1 Septiembre de 2012 1 INTRODUCCI N Uno de los principales objetivos del Reglamento REACH CE n9 1907 2006 es proteger la salud humana y el medio ambiente Para ello es necesario conseguir informaci n adecuada sobre las propiedades de las sustancias qu micas con el fin de decidir acerca de su clasificaci n y etiquetado o la evaluaci n del riesgo Los solicitantes de registro han de presentar informaci n con fines de registro y evaluaci n con arreglo a lo especificado en los anexos VI XI del Reglamento REACH De acuerdo con el apartado 1 del art culo 13 y el apartado 1 del art culo 25 de REACH se podr obtener informaci n por medios distintos de los ensayos y s lo deber n realizarse ensayos con animales vertebrados como ltimo recurso Adem s el art culo 13 apartado 4 de REACH especifica que los ensayos
4. n de metabolitos comunes de sustancias similares elaboraci n de perfiles metab licos Adem s los datos in vitro tambi n pueden utilizarse para demostrar el valor biol gico de la terminolog a mecan stica utilizada en los modelos Q SAR por ejemplo para ayudar a definir el mbito de aplicabilidad de un modelo Q SAR Gu a pr ctica 1 8 Version 1 1 Septiembre de 2012 3 6 C mo comunicar m todos y datos in vitro en I UCLI D 5 Cuando se utilicen m todos in vitro validados en un expediente de registro para cumplir los requisitos de REACH deber incluirse el resumen amplio de estudios o el resumen de estudios en el expediente IUCLID En este caso se deber n seguir las indicaciones de la gu a pr ctica sobre el resumen amplio de estudios Gu a pr ctica 3 C mo comunicar res menes amplios de estudios y las orientaciones de IUCLID Manual del usuario final de IUCLID 5 y ser necesario aportar una descripci n suficiente de las condiciones de ensayo de los resultados y de su interpretaci n para tomar decisiones con respecto a la clasificaci n y etiquetado o a la evaluaci n de riesgos Si se presentan los resultados de un m todo in vitro prevalidado como un estudio clave con el fin de cumplir los requisitos de datos de un determinado par metro deber quedar clara la relevancia del m todo Adem s de los requisitos sobre el resumen amplio de estudios ver Gu a pr ctica 3 C mo comunicar res menes amplios de estudi
5. y an lisis ecotoxicol gicos y toxicol gicos se llevar n a cabo cumpliendo las disposiciones de la Directiva 86 609 CEE El Reglamento REACH tambi n tiene por objeto perfeccionar disminuir y sustituir los ensayos con animales estrategia 3R as como promover m todos de ensayo alternativos conforme a la Directiva 86 609 CEE La Directiva 86 609 CEE del Consejo relativa a la aproximaci n de las disposiciones legales reglamentarias y administrativas de los Estados miembros respecto a la protecci n de los animales utilizados para experimentaci n y otros fines cient ficos requiere el desarrollo validaci n y aceptaci n de m todos que puedan disminuir perfeccionar o sustituir el empleo de animales de laboratorio Como consecuencia de la promoci n de m todos alternativos varios m todos de ensayo in vitro se han sometido a validaci n internacional y se han aceptado para uso reglamentario La validaci n es el proceso por el que se determina la fiabilidad y relevancia de un procedimiento para un fin concreto En la UE el Centro Europeo para la Validaci n de M todos Alternativos CEVMA de la Direcci n General Centro Com n de Investigaci n DG CCI es el responsable de la coordinaci n de la validaci n cient fica de nuevos m todos de ensayo alternativos La evoluci n de nuevos m todos de ensayo tiene cinco pasos principales el desarrollo del ensayo la fase de prevalidaci n la fase de validaci n la evaluaci n independi
6. Data protection claimed yes but willing to share MI A Materials and methods Type of method in vitro 4 w Test guideline Qualifier Guideline Deviations according to other guideline EU Method B 46 Skin Irritation Hal Add Principles of method if other than guideline GLP compliance yes v Identity of test material same as for substance defined in section 1 if not read across ves v Gu a pr ctica 1 12 Version 1 1 Septiembre de 2012 Test materials Test material identity Identity CAS number 123456 78 9 jg Add imi Edit i Delete 4 Mov Y Move down Details on test material amp x v State the analytical purity of the substance Lot Batch number with expiration date Test system Type of coverage Preparation of test site T 8f 4 4 Vehicle unchanged no vehicle A v mount concentration applied x 10 ul applied to each tissue Spread to match tissue size y E E Ra Duration of treatment exposure 15 min Observation period Number of animals Not applicable ES E i Details on study design amp Xx y Any other information on materials and methods incl tables State here how the test was performed and what were the test conditions e g positive and negative controls test incubation conditions how many parallel samples how was the rela
7. MECHA C mo comunicar datos in vitro Gu a practica 1 Versi n 1 1 Septiembre de 2012 NM D ID Gu a pr ctica 1 2 Version 1 1 Septiembre de 2012 AVI SO LEGAL La informaci n que contiene la presente gu a pr ctica no constituye asesoramiento jur dico ni representa necesariamente en t rminos legales la posici n oficial de la Agencia Europea de Sustancias y Preparados Qu micos La Agencia Europea de Sustancias y Preparados Qu micos no se hace responsable del contenido de este documento Cl usula de exenci n de responsabilidad El presente documento es una traducci n operativa de un documento original en ingl s Dicho original puede encontrarse en la p gina web de la ECHA Versi n Cambios 1 de Marzo de 2010 Primera publicaci n 1 1 Septiembre de 2012 A Gu a pr ctica 1 C mo comunicar datos in vitro Referencia ECHA 10 B 04 1 ES ISBN 13 978 92 9217 753 9 6 ISSN 1831 6727 Fecha publ Septiembre de 2012 Lengua ES O Agencia Europea de Sustancias y Preparados Qu micos 2010 Portada O Agencia Europea de Sustancias y Preparados Qu micos Reproducci n autorizada con indicaci n de la fuente bibliogr fica en la forma Fuente Agencia Europea de Sustancias y Preparados Qu micos http echa europa eu y previa notificaci n por escrito a la Unidad de Comunicaci n de la ECHA publications echa europa eu Este documento se publicara en las 22 lenguas siguientes Aleman bulgar
8. allado La justificaci n depender de los pormenores del caso por poner un ejemplo seg n los criterios especificados en el anexo XI apartado 1 4 utilizaci n de estudios in vitro adecuados Para m s informaci n sobre el uso de datos in vitro v ase el webinario para solicitantes de registro principales que se llev a cabo el 29 de febrero de 2012 con el t tulo C mo utilizar datos in vitro para cumplir los requisitos de informaci n de REACH http echa europa eu web guest view article journal_ content 7def3c04 4b2b 4cfd 86d0 5ce36797faa8 Gu a pr ctica 1 10 Version 1 1 Septiembre de 2012 4 ENLACES DE UTILI DAD Gu a pr ctica 3 C mo preparar res menes amplios de estudios http echa europa eu documents 10162 13643 pg report robust study summaries es pdf Gu a pr ctica 2 C mo comunicar la ponderaci n de las pruebas http echa europa eu documents 10162 13655 pg report weight of evidence es pdf Sistema de seguimiento para el examen de m todos de prueba alternativos TSAR de la DG JRC http tsar jrc ec europa eu TSAR es una herramienta que ofrece una perspectiva transparente de la situaci n de los m todos alternativos a lo largo de su evoluci n desde que son protocolos puramente cient ficos presentados para la prevalidaci n hasta que se utilizan activamente en un contexto reglamentario Centro Europeo para la Validaci n de M todos Alternativos CEVMA http ecvam jrc it Ensayo
9. ative control cantral control Test substance Optical evaluation af the MTT reducing capacity ofthe test item after 1 hour incubation with MTT reagent did not show blue colour The decrease in relative absorbance values noted for the test substance was well below the threshold for irritancy of relative absorbance 50 Therefore the test substance is not considered ta passes an irritant patential Applicant s summary and conclusion Interpretation of results not irritating Criteria used for interpretation of results Conclusions Under the experimental conditions of this study test substance is considered to be non irritant to skin Executive summary Fg Im ID 9 6101001000 Pr ODA BHAA T E Normal v pria dee iB zr Ui State here a brief description ofthe method the results and the conclusions 13 Gu a pr ctica 1 14 Version 1 1 Septiembre de 2012 2 M todo de ensayo in vitro prevalidado como estudio clave Nota Si desea utilizar datos in vitro de sensibilizaci n cut nea como un estudio clave a fin de pasar la comprobaci n de integridad t cnica TCC tendr que aportar un registro de estudios de par metros adicional para poder omitir el ensayo in vivo con la justificaci n que se indica en el ejemplo siguiente anexo VII punto 8 3 columna 2 Exenci n Administrative Data P Purpose flag M robust study summary used for classification used for
10. e cells treated Assay of induced phase and ll activities e g treatment time how were the samples analysed wave lenght measured etc Protein determination how it was measured LC MS e g how the samples were treated before measurement what were the measurement conditions etc any other relevant information on test conditions Information Annotations jj Validation ation Modification history i s Consultation gt Attachments Metabolite characterisation studies Metabolites identified yes v Details on metabolites Provide details on the metabolites formed the analytical techniques for detection statistical methods quality criteria if available Any other information on results incl tables P B I 1B 6 BIB IO Fi ER ER POA EE BARA y y foma ew 0 i IA Provide available tables here with the results obtained from the study Overall remarks attachments Overall remarks Provide an evaluation of the findings ofthe study including their relevance to the toxicological profile of the registered substance Under the section Illustration picture graph you can upload graphs of the results if available Attached background material Attached document Remarks Attached full study report Attached full study report a hd Illustration picture graph AAA E Gu a p
11. e en REACH siempre que la informaci n relativa al par metro considerado sea suficiente a efectos de la clasificaci n y etiquetado y o de la evaluaci n de riesgos Estos datos pueden utilizarse para la sustituci n total o parcial de los requisitos de informaci n que de otro modo deber an generarse con datos de m todos in vivo Sin embargo los datos in vitro incluidos los obtenidos por m todos que no se ajusten a criterios de validaci n internacionalmente acordados adecuaci n e idoneidad para un par metro espec fico se tendr n igualmente en cuenta y se presentar n en el expediente de registro como parte de la recopilaci n de toda la informaci n disponible y se utilizar n en el procedimiento de ponderaci n de las pruebas anexo XI punto 1 2 o para apoyar la agrupaci n de sustancias anexo XI punto 1 5 Hay tres categor as de m todos y datos in vitro que pueden utilizarse para registrar sustancias conforme al Reglamento REACH concretamente los m todos in vitro validados adecuados los m todos in vitro prevalidados y otros datos in vitro obtenidos utilizando m todos in vitro no prevalidados a M todos in vitro validados Los m todos in vitro validados una vez decididos seg n criterios cient ficos conforme a principios de validaci n consensuados internacionalmente R4 y OCDE GD 34 pueden sustituir total o parcialmente a un ensayo in vivo seg n el fin para el que se haya validado y adoptado dicho m todo Algunos
12. ente y por ltimo el progreso hacia la aceptaci n reglamentaria El proceso de prevalidaci n es esencial para determinar si un m todo incluido en un estudio de validaci n formal cumple adecuadamente los criterios definidos para ser incluido en dicho estudio En el documento de orientaci n REACH sobre los requisitos de informaci n R 4 se describen los principios y criterios de validaci n y prevalidaci n para determinar c mo deben llevarse a cabo los estudios de validaci n de m todos de ensayo nuevos o actualizados adoptados del documento de orientaci n 34 de la OCDE Debido a la alta prioridad que otorga la UE a la adopci n de m todos alternativos validados y relevantes y a las ventajas de la coordinaci n con el programa de Directrices de ensayo de la OCDE para alcanzar una armonizaci n y aceptaci n global los proyectos relativos a m todos alternativos se someten preferentemente al proceso de la OCDE No obstante en caso de retraso indebido en ese foro o de necesidad urgente en la UE el trabajo sobre la adopci n de un nuevo m todo alternativo puede realizarse en paralelo o ser pasado directamente al proceso de la UE de forma exclusiva Si ese m todo es posteriormente aceptado en la OCDE el m todo de la UE se actualizar en consecuencia Gu a pr ctica 1 Version 1 1 Septiembre de 2012 5 2 UTILIZACI N DE M TODOS Y DATOS IN VITRO EN REACH Los datos generados por los m todos de ensayo in vitro pueden utilizars
13. gia de ensayos integrada cumple las normas espec ficas columna 2 de los anexos VII X o generales anexo XI para la adaptaci n del r gimen de ensayos est ndar En el futuro es probable que se adopten otros m todos que utilicen bater as de ensayo in vitro para valorar adecuadamente otros par metros como la sensibilizaci n cut nea donde se podr a determinar el potencial de sensibilizaci n cut nea de una sustancia en el marco de una estrategia de ensayo que aplicase un procedimiento de ponderaci n de las pruebas utilizando una bater a de m todos de ensayo in vitro En el escenario descrito deber a justificarse la adaptaci n del r gimen de ensayos est ndar en el expediente de registro Por tanto adem s del RAE generado para los estudios in vitro v ase la secci n 3 6 el solicitante de registro deber a generar y cumplimentar un registro de estudio del par metro en el expediente IUCLID para el requisito de informaci n in vivo respectivo De no hacerse as la presentaci n del expediente no pasar la comprobaci n de integridad t cnica TCC y no se podr presentar el expediente de registro Para cumplimentar el registro de estudio del par metro in vivo el solicitante de registro deber seleccionar un marcador purpose flag para Data waiving que podr a ser study scientifically unjustified o bien other justification En el campo Justification for data waiving deber incluirse un razonamiento m s det
14. hem in to PBS and add PI Flow cytometric analysis The results are calculated using MFI mean fluorescence intensity MEI of chemical treated cells MEI of chemical treated isotype control cells MEI of vehicle control cells MFI of vehicle isotype control cells Clear positive results could be 2 to 3 fold greater than the control value Any other information on results incl tables Rma eu i cj morum Please give here the results of a given test incl positive and negative control values Tabular form with all parallel values including mean values would be appreciated Applicant s summary and conclusion Interpretation of results DID REN AS Conclusions Give here your conclusions Gu a pr ctica 1 Version 1 1 Septiembre de 2012 17 3 M todo de ensayo in vitro no prevalidado como estudio clave IUCLID secci n 7 1 1 Toxicocin tica b sica Administrative Data e NN sad Purpose flag supporting study v robust study summary used for classification used for MSDS Data waiving a Justification for data waiving Study result type experimental result c q Study period April 2009 A A EIU AE N Rationale for reliability peer reviewed publication a incl deficiencies 4 Data source Reference Reference type Bibliographic s Testing laborat Report no Owner company Company study Report date publication Mustermann et al 2009 In vitro liver cell In vitra cell metabolis
15. ia del material de ensayo la relevancia biol gica las normas de calidad reproducibilidad de los resultados del ensayo e incluirse en el expediente de IUCLID como parte del registro de estudios de par metros Gu a pr ctica 1 Version 1 1 Septiembre de 2012 7 3 3 Pueden utilizarse m todos y datos in vitro con fines de clasificaci n y etiquetado o evaluaci n de riesgos A efectos de clasificaci n y etiquetado o evaluaci n de riesgos s lo podr n utilizarse m todos in vitro validados y prevalidados en condiciones concretas Si se utiliza un m todo in vitro validado incluido en los anexos VII X o un m todo de ensayo prevalidado que indique las propiedades peligrosas de una sustancia los resultados podr n considerarse adecuados para la clasificaci n y etiquetado o para la evaluaci n de riesgos Otros datos in vitro s lo podr n utilizarse como parte del procedimiento de ponderaci n de las pruebas para facilitar la toma de decisiones 3 4 C mo utilizar m todos y datos in vitro como parte del procedimiento de ponderaci n de las pruebas La informaci n obtenida por medio de m todos in vitro puede ser til para obtener pruebas adicionales que ayuden a explicar las conclusiones de los ensayos in vivo En particular los datos metab licos y cin ticos generados in vitro pueden ayudar a identificar el modo de acci n si se combinan con datos obtenidos a partir de ensayos in vivo y ayudar tambi n a desarrollar modelos cin
16. la evaluaci n e interpretaci n de datos in vivo o in vitro como parte del mecanismo de acci n por ejemplo datos in vitro cin ticos toxicogen mica o metabol mica y para facilitar la adaptaci n del r gimen de ensayos est ndar seg n lo especificado en el anexo XI utilizaci n de datos existentes extrapolaci n y agrupaci n de sustancias qu micas y ponderaci n de las pruebas Sin embargo en cada caso deber quedar claro justificado y bien documentado el motivo para utilizar dichos m todos en el expediente de registro Cuando proceda por ejemplo m todos prevalidados utilizados como pruebas Gu a pr ctica 1 6 Version 1 1 Septiembre de 2012 complementarias deber n indicarse los criterios de idoneidad especificados en el documento de orientaci n 3 PREGUNTAS SOBRE EL USO Y DOCUMENTACI N O COMUNI CACI N DE DATOS Y M TODOS IN VITRO CON FI NES DE REGI STRO EN REACH 3 1 Qu documentos de orientaci n de REACH deber a leer Podr encontrar orientaciones sobre el uso de los m todos in vitro en el contexto de REACH en el documento de orientaci n sobre los requisitos de informaci n apartado R 4 3 1 1 Datos in vitro as como en el documento de orientaci n sobre los requisitos de informaci n y la valoraci n de la seguridad qu mica R7a y R7b para cada par metro eco toxicol gico 3 2 C mo valorar y comunicar la adecuaci n e idoneidad de los m todos y datos in vitro para utilizarlos en REACH Cuand
17. m todos de ensayo in vitro pueden formar parte de la informaci n est ndar requerida a diferentes intervalos de tonelaje por ejemplo ensayos in vitro de irritaci n d rmica o ensayos in vitro para evaluar la mutagenicidad Estos son m todos validados que ha demostrado ser adecuados e id neos para facilitar informaci n destinada a utilizarse con fines de clasificaci n y etiquetado o evaluaci n de riesgos b M todos in vitro prevalidados Los ensayos In vitro que cumplen criterios de prevalidaci n aceptados internacionalmente R4 y OCDE GD 34 tambi n se consideran id neos para utilizarse conforme a REACH cuando los resultados de dichos ensayos indican la existencia de una propiedad peligrosa Sin embargo si los resultados de m todos prevalidados no indicasen una propiedad peligrosa resultados negativos habr n de ser confirmados con el ensayo relevante especificado en los anexos VII X para el par metro correspondiente anexo XI punto 1 4 Cuando se utilicen m todos in vitro prevalidados sera necesario indicar en el expediente de registro los criterios del CEVMA para entrar en la fase de prevalidaci n incluyendo pruebas de la reproducibilidad del m todo su relevancia mecan stica y su capacidad predictiva c M todos in vitro no prevalidados Adem s los m todos prevalidados y otros datos in vitro no prevalidados pueden utilizarse en el contexto de la recopilaci n de informaci n para proporcionar datos adicionales para
18. m of X Biology Journal chemical A Data access Materials and methods Type of method in vitro Objective of study Deviations Principles of method if other than guideline Explain here the principle of the method e g Measurements of the induced activities of Cytochrome P450 isozymes in the presence of SLIBSTANCE A by using PICM 19H cell line GLP compliance yes Gu a pr ctica 1 18 Version 1 1 Septiembre de 2012 Identity of test material same as for substance defined in section 1 if not read across Test material identity Identifier Identity CAS number 12345 67 8 Radiolabelling Test materials Details Test animals Sp Administration exposure A c M cell culture a HCC CSS amp x y Details on exposure Gu a pr ctica 1 Version 1 1 Septiembre de 2012 19 Any other information an materials and methods incl tables Pei ei A e MR EE A CC ER ED ED EDGE EED EJ Rd EE A Normal s rial Provide information on the assays employed in the study giving the basis of the assay and description of the procedure followed otate here the detailed protocol of a method used e g cell culture conditions and reagents used e g the passage number exposure doses and duration exposure cell viability assay e g plate reader and what was the wave lenght used Induction of CYP450 e g how were th
19. o checo dan s eslovaco esloveno espanol estonio fin s franc s griego h ngaro ingl s italiano let n lituano malt s neerland s polaco portugu s rumano y Sueco Si tiene alguna duda o comentario con respecto a este documento por favor utilice el formulario de solicitud de informaci n citando la referencia y la fecha de publicaci n El formulario de solicitud de informaci n est disponible en la siguiente direcci n de Internet http echa europa eu about contact es asp Agencia Europea de Sustancias y Preparados Qu micos Direcci n postal P O Box 400 FI 00121 Helsinki Finlandia Direcci n de visita Annankatu 18 Helsinki Finlandia Gu a pr ctica 1 Version 1 1 Septiembre de 2012 I ndice I INTRODUCCI N cars eros bi 4 2 UTILIZACI N DE M TODOS Y DATOS IN VI TRO EN REACH nennen 5 3 PREGUNTAS SOBRE EL USO Y DOCUMENTACI N O COMUNICACI N DE DATOS Y METODOS IN VITRO CON FINES DE REGISTRO EN REACH nn 6 3 1 Qu documentos de orientaci n de REACH deber a leer ooooocccccccccccccnacoos 6 3 2 C mo valorar y comunicar la adecuaci n e idoneidad de los m todos y datos in vitro Bara tlizarlos en REACH coria sai aire EDDIE I Ed Rt folk 6 3 3 Pueden utilizarse m todos y datos in vitro con fines de clasificaci n y etiquetado o evaluacion de riesgos miniserie 7 3 4 C mo utilizar m todos y datos in vitro como parte del procedimiento de ponderaci
20. o un m todo de ensayo in vitro validado se presente en el expediente de registro los criterios de calidad especificados en el protocolo de la UE o de la OCDE para el par metro correspondiente deber n ser evaluados y comunicados en el registro de estudios de par metros relevante de IUCLID Si el m todo est incluido en el Reglamento de m todos de ensayo de la UE o en las Directrices de ensayo de la OCDE su adecuaci n para un determinado par metro ya ha sido evaluada en el mbito internacional y el m todo podr utilizarse total o parcialmente en sustituci n de los ensayos con animales Deber n tenerse en cuenta las limitaciones que puedan describirse en el protocolo del m todo de ensayo o en los documentos de orientaci n t cnica por ejemplo algunos m todos in vitro s lo son adecuados para predecir resultados positivos indicaci n de una propiedad peligrosa pero no para resultados negativos Si un solicitante de registro desea utilizar m todos in vitro prevalidados para cumplir con los requisitos de informaci n de REACH s lo podr hacerlo en las condiciones especificadas en el anexo XI punto 1 4 La idoneidad del m todo con arreglo a los criterios del CEVMA deber ser evaluada y comunicada en el expediente IUCLID presentado En relaci n con la utilizaci n de todos los dem s m todos in vitro como parte del procedimiento de ponderaci n de las pruebas deber n evaluarse los aspectos de calidad del m todo como la relevanc
21. os y el Manual del usuario final de IUCLID ser necesario incluir documentaci n del cumplimiento de los criterios para la evaluaci n de idoneidad con arreglo a los criterios del CEVMA en el expediente de registro a fin de evaluar la idoneidad del m todo y su aceptaci n potencial para la clasificaci n y etiquetado o para la evaluaci n de riesgos Hay que recordar en este caso que si los resultados de estos m todos no indican determinadas propiedades peligrosas del par metro concreto estudiado deber llevarse a cabo el ensayo relevante para confirmar los resultados negativos a menos que se pueda omitir el ensayo con arreglo a las normas generales y espec ficas de adaptaci n del r gimen de ensayos est ndar anexos VII XI Si se presentan los resultados de un m todo in vitro prevalidado o de un m todo in vitro no prevalidado como estudios complementarios o como parte del procedimiento de ponderaci n de las pruebas o como estudios descartados esto deber indicarse claramente y justificarse en el expediente de registro utilizando los campos IUCLID oportunos en los registros de estudios de par metros Encontrar m s informaci n sobre el empleo de la informaci n de un procedimiento de ponderaci n de las pruebas en la Gu a pr ctica 2 C mo comunicar la ponderaci n de las pruebas Si se utiliza este tipo de informaci n en el contexto de la ponderaci n de las pruebas ser necesario aportar detalles del m todo en el formato IUCLID
22. para res menes amplios de estudios Tambi n deber documentarse con detalle la relevancia de las conclusiones de los estudios en relaci n con las conclusiones extra das del conjunto de datos general Adem s otros estudios tambi n pueden requerir descripciones detalladas si son relevantes En particular en el caso de estudios defectuosos pero que indiquen resultados cr ticos ser necesario preparar tambi n res menes amplios de estudios que resalten las deficiencias de los estudios Este tipo de estudios se podr n marcar como estudio desestimado en el campo Purpose flag de IUCLID 3 7 C mo comunicar el uso de datos de ensayos in vitro para cumplir un requisito de informaci n est ndar de un ensayo in vivo En relaci n con algunos par metros es posible que un solicitante de registro pueda aportar informaci n de ensayos in vitro para cumplir un requisito de informaci n que de otro modo deber a cumplir con datos de un ensayo in vitro Por ejemplo en el caso de una sustancia registrada por una cantidad de 100 m s toneladas anuales el requisito de informaci n Gu a pr ctica 1 Version 1 1 Septiembre de 2012 9 est ndar es aportar datos de un estudio de irritaci n cut nea realizado in vivo anexos VIII a X de REACH En este ejemplo el solicitante de registro podr a justificar que los datos obtenidos de ensayos in vitro adecuados de irritaci n o corrosi n cut neas que se hayan realizado en el contexto de una estrate
23. r ctica 1 20 Version 1 1 Septiembre de 2012 Applicant s summary and conclusion Interpretation of results CM NN AS E ESPA Report the studies where the information from this study summary can be used e g Repeated dose toxicity study a EUROPEAN CHEMI CALS AGENCY ANNANKATU 18 P O BOX 400 FI 00121 HELSINKI FINLAND ECHA EUROPA EU
24. s of method if other than guideline The method is based on the increase of CD86 and CD54 expression on THP 1 cell line Both of these surface molecules are involved in lekocyte recruitment and activation Expression in measured by Flow Cytometry Test material identity Identifier Identity CAS number 123456 78 9 If the test material is not completely the same as the registered substance then y ou need to give here the details of the test material e g molecular formula of other than the submission substance purity of the substance Lot Batch Mo LLNA Vehicle State here the concentratios used in test system with justifications The chemical should be used at a subtoxic concentrations o of animals per dose THP 1 cell culture is used instead of animals Positive control substance s 15 Gu a pr ctica 1 16 Version 1 1 Septiembre de 2012 Any other information on materials and methods incl tables GiE EAE 28 RRA BHAA y R Pre culture of THP 1 cells for 48 h or 72h Seed and culture atthe final cell countwell with chemical being tested with 3 different concentration for 24 h or 48 hin 24 well plate Divide test samples in to 3 groups Treat cells with blockin agentfor 15 min on ice to avoid non specific binding and wash the cells Stain cells with appropriate anti CD85 anti CD54 and IgG antibodies for 30 min on ice Wash the cells and resuspend t
25. s qu micos para la OCDE Directrices Reglamento de m todos de ensayo de la CE http eur lex europa eu LexUriServ LexUriServ do uri O L 2008 142 0001 0739 Es PDF Gu a pr ctica 1 11 Version 1 1 Septiembre de 2012 Anexo 1 Ejemplos El anexo 1 incluye ejemplos ilustrativos de c mo cumplimentar un registro de estudios de par metros en IUCLID cuando 1 Se utiliza un m todo de ensayo in vitro validado como estudio clave 2 Se utiliza un m todo de ensayo in vitro prevalidado como estudio clave 3 Se utiliza un m todo de ensayo in vitro no prevalidado como estudio complementario 1 M todo de ensayo in vitro validado como estudio clave E Data Purpose flag key study Purpose flag key study tobas study summary used for classification used for MSDS Data waiving T Justification for data waiving Study result type experimental result 2 Iv ts Study period From 22 to 28 August 2009 Reliability 1 reliable without restriction 1 Rationale for reliability CLP Guideline study incl deficiencies Data source Reference type Author Year Title Bibliographic s Testing laborat Report no Owner company Company study Report date study report Mustermann 2009 In vitro Skin testing 1234567 2009 09 12 Irritation Human Laboratory Skin Model Select Data access data submitter is data owner
26. tive viability of the tissue calculated and used for classification Forthe currenttest an irritation potential of a test item according to EU classification R38 is predicted ifthe mean relative tissue viability of three individual tissues is reduced below 5096 ofthe negative control in vitro result in vivo prediction Mean tissue viability 5096 Irritant R38 Mean tissue viability gt 50 Non irritant The absolute OD 570 nm ofthe negative control tissues in the MTT testis an indicator of tissue viability obtained after the shipping and storing procedure and under specific conditions ofthe assay Tissue viability meets the acceptance criterion ifthe mean OD ofthe two tissues is 0 6 An assay meets the acceptance criterion if mean relative tissue viability of the Positive Control is 2 4096 Gu a pr ctica 1 Version 1 1 Septiembre de 2012 Results and discussions Irritation corrosion results Irritation parameter Time point Max score Reversibility Remarks other Absorbance 570 mean 10 min 1 07 no data nm Irritant corrosive response data State here the relevant information of the results Any other information on results incl tables a AM ON EJ HE CE AA R Porma Arial fio A IB Ul Results after the treatment with the test substance Rel Treatment Absorbance Absorbance Absorbance Mean Absorbance interval 570 nm 570 nm 570 nm Absorbance of Tissue 1 Tissue 2 Tissue 3 of3 Tissues Meg
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