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evaluation in vitro de trois types de nebuliseurs utilises chez des
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1. 4 Unik UNIL Universit de Lausanne Ecole de Pharmacie Gen ve Lausanne UNIVERSIT DE GEN VE FACULT DES SCIENCES Section des sciences pharmaceutiques GSASA Lucerne 2008 EVALUATION N VITRO DE TROIS TYPES DE NEBULISEURS UTILISES CHEZ DES ENFANTS SOUS VENTILATION MECANIQUE Dolci U 1 Sidler Moix AL Di Paolo ER 1 Berger Gryllaki M Cotting J Pannatier A Service de pharmacie Soins intensifs de p diatrie CHUV CH 1011 Lausanne INTRODUCTION Il a t d montr que l a rosolth rapie par n bulisation chez des patients sous ventilation m canique tait peu efficace en raison du faible taux de d position des particules d a rosol obtenu avec les n buliseurs pneumatiques NP ou les a rosols doseurs pressuris s dans les voies pulmonaires si ge de l absorption m dicamenteuse N anmoins gr ce au d veloppement de nouveaux types de n buliseurs ultrasoniques NU et maille vibrante NMV cette pratique th rapeutique conna t un regain d int r t de la part des cliniciens L objectif de ce travail tait de d terminer l aide d un mod le in vitro les performances de quatre n buliseurs 1 NP 1 NU 2NMV utilis s dans l unit de Soins Intensifs de P diatrie du CHUV ainsi que les caract ristiques physico chimiques des a rosols engendr s MATERIEL ET METHODE Connecteur pour Entr e d air auxiliaire Entr e d air auxiliaire C ne d flecte
2. quantit de salbutamol dosage par HPLC d pos e sur les filtres du mod le in vitro Fig 4 simulant les d p ts pulmonaires et par la quantit r siduelle de principe actif dans les n buliseurs au terme de la n bulisation Les tests ont t r alis s dans les conditions suivantes n bulisation de 4 0 ml d une solution de 0 5 mg ml de salbutamol n 5 avec un d bit de gaz propulseur de 10L min et une dur e de n bulisation de 15 minutes pour le Le diam tre des particules d a rosol d termination par diffraction laser Malvern Master Size l volution de l osmolalit de la solution n buliser ainsi que l volution de la temp rature de l a rosol ont galement t mesur s partir de trois autres s ries de n bulisation Figure 4 Mod le in vitro Aeroneb Pro RESULTATS ET DISCUSSION Coude E Int rieur n buliseur E Filtres 2 0 H Fi i 1 8 1 6 1 4 12 1 0 0 8 0 6 Quantit de salbutamol mg 0 4 0 2 0 0 Sidestream Multisonic Aeroneb Pro Aeroneb Solo Sidestream Multisonic 10 Aeroneb Pro J Aeroneb Solo 5 E Flux gaz propulseur 7 0 g gi I 2 4 6 8 10 12 14 16 ja 5 Me F 10 73 TF
3. F T LIT AL EREEREER moin T n bulisat T ambiante C oran EE vr2922 20 Dur e de n bulisation min Osmolalit mOsmkg 500 0 lt Sidestream Multisonic 450 0 Aeroneb Pro r Aeroneb Solo Pai Isotonie 290 mOsm kg 400 0 350 0 300 0 250 0 T T 6 8 10 12 14 16 Dur e de n bulisation min Figure 5 R partition du salbutamol dans le mod le au terme de la n bulisation Figure 6 Evolution de la temp rature du n bulisat au cours de la n bulisation Figure 7 Evolution de l osmolalit de la solution n buliser au cours de la n bulisation Tableau 1 R capitulatif des r sultats Taille particule MMD Dose r siduelle Dose sur filtres R sultats moyenne cart type Fraction respirable Variation de la T de l a rosol par rapport la T ambiante 13 9 13 452 7 29 8 Osmolalit de la solution r siduelle au terme de la n bulisation Dans le mod le in vitro les d p ts pulmonaires du NU et des NMV sont respectivement de 1 8 et 2 7 fois sup rieurs celui du dispositif standard NP Fig 5 La temp rature des a rosols engendr s par les NMV diminue en cours de n bulisation tout comme celle du NP alors que celle du NU augmente Fig 6 L osmolalit de la solution n buliser ne varie pas au cours de n b
4. ulisation avec les NMV alors qu elle augmente avec le NU et le NP synonyme d une vaporation Fig 7 Sur la base de la taille des particules la fraction respirable particules de diam tre lt 5um est cependant plus faible pour le NU Tableau 1 CONCLUSION utilis s Les diff rences d efficacit et des caract ristiques physico chimiques in vitro entre les trois types de n buliseurs appellent une confirmation clinique Si ces r sultats sont confirm s de nouvelles recommandations d adaptations posologiques devront tre mises en fonction des types de n buliseurs REFERENCES 1 Di Paolo ER et al n vitro evaluation of bronchodilator drug delivery by jet nebulization during pediatric mechanical ventilation Pediatr Crit Care Med 2005 6 4 462 2 Dautzenberg B Diot P L a rosolth rapie par n bulisation 2 d Paris Margaux Orange 2006 p 17 3 Sidler Moix A L et al Mise au point d une m thode de dosage du salbutamol dans le plasma Poster 14 Journ es Franco Suisse de Pharmacie Hospitali re Lausanne 15 16 11 07
5. ur Joint d tanch it valve d inspiration Q Raccord Luer Lock Z T te de n buliseur A D flecteur air C ne de m dication D flecteur gouttelettes Voyant de fonction Particules retournant dans le reservoir Int rrupteur ON Off R servoir Chambre de n bulisation 4 Inhalateur MN 81110 Alimentation lectrique 12 V DC Gaz propulseur Modifi d apr s O Callaghan C Barry P W The science of nebulised drug delivery Thorax 52 Suppl 2 S31 1997 A rosol j C ne d flecteur et Gouttelettes m e A Y 1 os E d Solution suspension n buliser Ondes ultra soniques Cristal pi zo lectrique Modifi d apr s le manuel d utilisateur Multisonic Infra Control Schill GmbH Fink J B Power J Comparison of a Novel Aerosol Generator with si b Pid LA AT j WFF y A A s SH SL a A 3 a t Orifice de la maille a Modifi partir de o tandard Ultrasonic Nebulizer Designed for use During Mechanical Ventilation Am J Respir Crit Care Med 163 A127 2001 Figure 1 Sidestream Disposable NP Profile Ther Royaume Uni NP et jusqu cessation pour le NU et les NMV Figure 2 Multisonic Infra Control NU Schill GmbH Allemagne Figure 3 Aeroneb Pro amp Solo NMV Galway Ireland L efficacit des quatre n buliseurs Fig 1 3 a t d termin e par la
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