annexe i resume des caracteristiques du produit
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1. 1 DENOMINATION DU M DICAMENT ET VOIE S D ADMINISTRATION Preotact 100 microgrammes poudre et solvant pour solution injectable Hormone parathyroide Voie sous cutan e 2 MODE D ADMINISTRATION Lire la notice avant utilisation 3 DATE DE PEREMPTION EXP MM AAAA 4 NUMERO DE LOT Lot 5 CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNITE 1 61 mg d hormone parathyroide et 1 13 ml de solvant 14 doses 6 AUTRES B NOTICE 20 NOTICE INFORMATION DE L UTILISATEUR Preotact 100 microgrammes poudre et solvant pour solution injectable Hormone parathyroide Veuillez lire attentivement l int gralit de cette notice avant d utiliser ce m dicament Gardez cette notice vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez toute autre question si vous avez un doute demandez plus d informations votre m decin ou votre pharmacien Ce m dicament vous a t personnellement prescrit Ne le donnez jamais quelqu un d autre m me en cas de sympt mes identiques cela pourrait lui tre nocif Si l un des effets ind sirables devient s rieux ou si vous remarquez un effet ind sirable non mentionn dans cette notice parlez en votre m decin ou votre pharmacien Dans cette notice Qu est ce que Preotact et dans quel cas est il utilis Quelles sont les informations conna tre avant d utiliser Preotact Comment utiliser Preotact Quels son2. 49 8937 00370 Eesti Nycomed SEFA AS Pirita tee 20T EE 10127 Tallinn Tel 372 6112 569 info Anycomed ee EMO Nycomed Hellas SA 196 Kifissias Avenue Halandri 152 31 Athens TNA 30 210 6729570 info Anycomed gr Espa a Nycomed Spain S L Avda De Europa 26 Atica 7 Edificio 5 E 28224 Pozuelo de Alarcon Madrid Tlf 34 917 140 140 Luxembourg Luxemburg Nycomed Belgium Chauss e de Gand 615 Gentsesteenweg B 1080 Bruxelles Briissel Belgique Belgien T l Tel 32 2 464 06 11 nycomed belgium nycomed com Magyarorszag Nycomed Langebjerg I DK 4000 Roskilde Dania Tel 45 46 77 11 11 info nycomed com Malta Nycomed Langebjerg I DK 4000 Roskilde Denmark Tel 45 46 77 11 11 info nycomed com Nederland Nycomed Nederland B V Nikkelstraat 5 NL 4823 AE Breda Tel 31 76 548 16 00 Norge Nycomed Pharma AS Drammensveien 852 N 1372 Asker Tlf 47 6676 3030 infonorge nycomed no Osterreich Nycomed Austria GmbH Lemb ckgasse 49 A 1230 Wien Tel 43 1601 340 nycomed austria nycomed com Polska Nycomed Polska Sp z 0 0 Dworkowa 3 PL 00 784 Warsaw Tel 48 2231 31880 France Nycomed France SAS 28 rue Pages FR 92150 Suresnes Tel 33 1 42 04 85 50 Ireland Nycomed UK Ltd The Magdalen Centre Oxford Science Park Oxford OX4 4GA UK United Kingdom Tel 44 1865 784500 Island Nycomed Langebjerg 1 DK 4000 Roskilde Danm rk Tel 45 46 77 11 11 info nycomed
3. ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE Emballage ext rieur Bo tes de 2 ou 6 cartouches double chambre 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT Preotact 100 microgrammes poudre et solvant pour solution injectable Hormone parathyro de 2 COMPOSITION EN SUBSTANCE S ACTIVE S Chaque cartouche double chambre contient 1 61 mg d hormone parathyro de Apr s m lange de la poudre et du solvant chaque dose de 71 4 microlitres contient 100 microgrammes d hormone parathyro de Chaque cartouche contient 14 doses 3 LISTE DES EXCIPIENTS Chlorure de sodium 0 4 mannitol acide citrique monohydrat acide chlorhydrique metacr sol hydroxyde de sodium eau pour pr parations injectables 4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Poudre et solvant pour solution injectable Chaque cartouche double chambre contient 1 61 mg d hormone parathyro de sous forme de poudre et 1 13 ml de solvant 2 cartouches double chambre par bo te 6 cartouches double chambre par bo te 5 MODE ET VOIE S D ADMINISTRATION Voie sous cutan e Ne pas agiter la solution reconstitu e Lire la notice avant utilisation 6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la port e et de la vue des enfants 7 AUTRE S MISE S EN GARDE SPECIALE S SI NECESSAIRE 8 DATE DE PEREMPTION EXP MM AAAA Soluti
4. sentant une insuffisance h patique s v re En cons quence Preotact ne doit pas tre utilis chez les patientes ayant une insuffisance h patique s v re voir rubrique 4 3 Enfants et adolescents La s curit et l efficacit de Preotact n ont pas t d montr es chez les patientes de moins de 18 ans Preotact ne doit pas tre utilis chez des enfants ou des jeunes adultes Personnes g es Aucune modification de posologie li e l ge n est n cessaire voir rubrique 5 2 4 3 Contre indications Preotact est contre indiqu chez les patientes pr sentant une hypersensibilit l hormone parathyroide ou l un des excipients voir section 6 1 pr sentant des ant c dents de radioth rapie osseuse pr sentant une hypercalc mie et d autres perturbations du m tabolisme phosphocalciques pr sentant des maladies m taboliques osseuses autre que l ost oporose primitive dont Phyperparathyroidie et la maladie de Paget pr sentant une l vation inexpliqu e des phosphatases alcalines pr sentant une insuffisance r nale s v re pr sentant une insuffisance h patique s v re 4 4 Mises en garde sp ciales et pr cautions d emploi Les taux s riques et urinaires de calcium devront tre suivis 1 3 et 6 mois pour les patientes recevant pour la premi re fois Preotact Le suivi au del de 6 mois n est pas n cessaire pour les patientes pour lesquelles la calc mi
5. alis e Aucun potentiel d interaction m dicamenteuse n a t d cel au cours du programme d investigation clinique Un traitement combin hormone parathyro de et alendronate n a pas d montr d avantage sup rieur sur le crit re de densit min rale osseuse par rapport au traitement individuel par l un ou l autre voir section 5 1 Du fait du m canisme d action et en cas d hypercalc mie l utilisation concomitante de Preotact et des glucosides cardiotoniques peut pr disposer les patientes la toxicit des digitaliques 4 6 Grossesse et allaitement Il n existe pas de donn es d utilisation de l hormone parathyro de chez la femme enceinte ou qui allaite Les tudes de toxicit sur la reproduction men e chez l animal sont incompl tes voir rubrique 5 3 L hormone parathyro de ne doit pas tre utilis e chez la femme enceinte ou qui allaite 4 7 Effets sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines Les effets sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines n ont pas t tudi s Cependant comme une sensation vertigineuse a t observ e chez certaines patientes trait es par Preotact ces patientes doivent s abstenir de conduire des v hicules ou d utiliser des machines jusqu disparition des sympt mes 4 8 Effets ind sirables Les donn es relatives aux effets ind sirables EI sont issues de deux tudes contr l es versu
6. c dent de fracture et chez les patientes avec un T score lt 3 au niveau du rachis lombaire Relativement peu de patientes m nopaus es depuis moins de 5 ans et d ge compris entre 45 54 ans ont t inclues dans l tude de phase III 2 3 Les r sultats pour ces patientes ne sont pas diff rents des r sultats g n raux de l tude Effets sur la densit min rale osseuse DMO Dans l tude pivot Preotact a permis d augmenter la DMO au niveau du rachis lombaire apr s 18 mois de traitement de 6 5 contre 0 3 pour le groupe placebo p lt 0 001 Une augmentation significative de la DMO au niveau de la hanche totale col du f mur trochanter a t observ e la fin de l tude 1 0 1 8 et 1 0 respectivement pour le groupe Preotact versus 1 1 0 7 et 0 6 pour le groupe placebo p lt 0 001 La poursuite de l tude jusqu 24 mois en ouvert a montr une progression de l augmentation de la DMO L augmentation par rapport la valeur de base de la DMO pour le rachis lombaire et le col du f mur tait de 6 8 et 2 2 respectivement chez les patientes trait es par Preotact Les effets de Preotact sur l architecture osseuse ont t valu s par tomodensitom trie quantitative ou tomodensitom trie p riph rique La DMO trab culaire volum trique au niveau du rachis lombaire a ainsi augment de 38 par rapport la valeur initiale au bout de 18 mois De fa on identique la DMO trab culaire
7. com Italia Nycomed Italy S r l Via Carducci 125 Edificio A 1 20099 Sesto San Giovanni MI Tel 39 02 249893 01 Ko npos Nycomed Langebjerg I DK 4000 Roskilde Aov a Tel 45 46 77 11 11 Latvija Nycomed East Europe Vairoga 4 LV 1039 Riga Tel 371 784 0082 nycomed nycomed lv Lietuva Austrijos bendroves Nycomed Osteuropa Marketing Service GmbH atstovybe Seimyniskiu 3 LT 09312 Vilnius Tel 370 521 09 070 Infor nycomed lt Portugal Nycomed Danmark ApS Langebjerg 1 DK 4000 Roskilde Dinamarca Tlf 45 46 77 11 11 info nycomed com Slovenija Nycomed Langebjerg 1 DK 4000 Roskilde Danska Tel 45 46 77 11 11 info nycomed com Slovensk republika Nycomed Langebjerg 1 DK 4000 Roskilde D nsko Tel 45 46 77 11 11 info nycomed com Suomi Finland Oy Leiras Finland Ab PL PB 1406 FIN 00101 Helsinki Puh Tel 358 20 746 5000 info leirasfinland fi Sverige Nycomed AB Box 27264 SE 102 53 Stockholm Tel 46 8 731 28 00 infosweden nycomed com United Kingdom Nycomed UK Ltd The Magdalen Centre Oxford Science Park Oxford OX4 4GA Tel 44 1865 784500 La derni re date a laquelle cette notice a t approuv e est le MM AAAA Des informations d taill es sur ce m dicament sont disponibles sur le site internet de I Agence europ enne du m dicament EMEA http www emea eu int
8. l injection car cela pourrait d truire les effets de la substance active Utiliser une nouvelle aiguille chaque injection et la jeter apr s chaque utilisation Ne jamais conserver votre stylo Preotact avec une aiguille fix e Ne jamais partager votre stylo Preotact avec quelqu un d autre Se reporter au manuel d utilisation foumi avec le stylo Preotact pour savoir comment utiliser le stylo Preotact La prise de nourriture ou de boisson n a aucune influence sur les effets de Preotact Dur e du traitement Poursuivre votre traitement aussi longtemps que votre m decin vous l a prescrit g n ralement pas plus de 24 mois Si vous avez pris plus de Preotact que vous n auriez d Si par accident vous vous injectez plus d une dose de Preotact par jour contacter votre m decin ou votre pharmacien Si vous oubliez de prendre Preotact Si vous oubliez de prendre Preotact ou que vous ne pouvez pas le prendre l heure habituelle prenez le d s que possible le m me jour Ne jamais administrer plus d une injection le m me jour Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubli e de prendre Si vous arr tez de prendre Preotact Si vous arr tez de prendre Preotact avant d avoir fini votre traitement veuillez en informer votre m decin 4 QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS Comme tous les m dicaments Preotact est susceptible d avoir des effets ind sirables bien que to
9. les techniques d injection appropri es voir rubrique 6 6 Un manuel d utilisation est disponible avec le stylo Preotact pour l apprentissage de l usage correct du stylo Le stylo n est pas fourni dans le conditionnement contenant les cartouches Les patientes doivent tre suppl ment es en calcium et vitamine D si leurs apports alimentaires sont insuffisants Les donn es disponibles permettent de recommander une dur e maximale de traitement par Preotact de 24 mois voir rubrique 4 4 Apr s interruption du traitement par Preotact les patientes peuvent tre trait es par un biphosphonate pour continuer d augmenter la densit min rale osseuse voir rubrique 5 1 2 Populations particuli res Insuffisance r nale Il n est pas n cessaire de proc der un ajustement posologique chez les patientes pr sentant une insuffisance r nale l g re mod r e clairance la cr atinine de 30 80 ml min Aucune donn e n est disponible chez les patientes pr sentant une insuffisance r nale s v re En cons quence Preotact ne doit pas tre utilis chez les patientes ayant une insuffisance r nale s v re voir rubrique 4 3 Insuffisance h patique Il n est pas n cessaire de proc der un ajustement posologique chez les patientes pr sentant une insuffisance h patique l g re mod r e score total de 7 9 sur l chelle de Child Pugh Aucune donn e n est disponible chez les patientes pr
10. volum trique de la hanche totale a augment de 4 7 Des augmentations similaires sont survenues au niveau du col du f mur du trochanter et de l intertrochanter Le traitement par Preotact a r duit la DMO corticale osseuse mesur e au niveau du radius distal ou diaphyse tibiale alors que le diam tre du p rioste ou les indices de r sistance corticale osseuse taient maintenus Au cours de l tude de 24 mois en association avec l alendronate PaTH les effets du Preotact sur l architecture osseuse ont galement t valu s par tomodensitom trie La DMO trab culaire volum trique du rachis lombaire tait augment e de 26 13 et 11 Preotact Preotact et alendronate alendronate respectivement par rapport la valeur de r f rence 12 mois De fa on identique la DMO trab culaire volum trique de la hanche totale tait augment de 9 6 et 2 respectivement dans les trois groupes Traitement de l ost oporose en association ou de fa on s quentielle L tude PaTH sponsoris e par le NIH National Institute of Health tait une tude multicentrique randomis e en double aveugle versus placebo d une dur e de 2 ans utilisant Preotact et l alendronate en monoth rapie ou en association dans le traitement de l ost oporose post m nopausique Les crit res d inclusion taient femme de 55 85 ans avec un T score de DMO inf rieur 2 5 ou inf rieur 2 avec au moins un facteur de risque additionn
11. ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT Preotact 100 microgrammes poudre et solvant pour solution injectable 2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Preotact contient de l hormone parathyroide produite selon la technique de I ADN recombinant par une souche modifi e d Escherichia coli Le m dicament est pr sent en cartouche double chambre La premi re chambre contient 1 61 milligrammes d hormone parathyro de Chaque dose de 71 4 microlitres contient 100 microgrammes d hormone parathyro de Chaque cartouche contient 14 doses La seconde contient le solvant st rile pour reconstitution Pour tous les excipients voir rubrique 6 1 3 FORME PHARMACEUTIQUE Poudre et solvant pour solution injectable Poudre blanche blanc cass solvant limpide et incolore Apr s m lange le liquide doit tre clair et incolore 4 DONNEES CLINIQUES 4 1 Indications th rapeutiques Traitement de l ost oporose post m nopausique chez la femme haut risque de fracture voir rubrique 5 1 Une r duction significative de l incidence des fractures vert brales mais non des fractures de la hanche a t d montr e 4 2 Posologie et mode d administration La posologie recommand e de Preotact est de 100 microgrammes d hormone parathyro de administr s une fois par jour par injection sous cutan e dans l abdomen Les patientes doivent tre form es pour appliquer
12. aitement par Preotact de suivre la calc mie et de mettre en uvre une prise en charge appropri e telle qu une r hydratation En raison de la relativement courte dur e d action pharmacologique de Preotact la mise en uvre d autres mesures ne devrait pas tre n cessaire 5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5 1 Propri t s pharmacodynamiques Classe pharmacoth rapeutique hormone parathyroide code ATC HOSAA03 M canisme d action Preotact contient de l hormone parathyro de humaine recombinante identique la s quence polypeptidique compl te des 84 acides amin s de l hormone parathyro de humaine endog ne Les actions physiologiques de l hormone parathyro de incluent la stimulation de la formation osseuse par des effets directs sur les cellules de la formation osseuse ost oblastes en augmentant indirectement l absorption intestinale de calcium la r absorption tubulaire du calcium et l excr tion de phosphates par le rein Effets pharmacodynamiques Les effets de l hormone parathyro de sur le squelette d pendent du mode d exposition syst mique L augmentation transitoire des taux d hormone parathyro de apr s administration sous cutan e de Preotact stimule la formation d os nouveau la surface trab culaire et corticale p rioste et ou endoste de l os par une stimulation pr f rentielle de l activit ost oblastique par rapport l activit ost oclastique Effets sur les conce
13. cebo g es de 45 94 ans 8 1 de 45 54 ans et 11 4 gt 75 ans ont t randomis es pour recevoir 100 ug jour ou le placebo avec une suppl mentation en calcium 700 mg et vitamine D 400 UD D une mani re g n rale environ 19 des patientes dans chaque groupe pr sentaient au moins une fracture vert brale lors de la visite initiale Le score lombaire T moyen l inclusion tait d environ 3 0 dans chaque groupe Sur les 2532 patientes randomis es en intention de traiter ITT 59 ont pr sent une nouvelle fracture vert brale groupe placebo 42 3 37 groupe Preotact 17 1 32 p 0 001 Les patientes du groupe Preotact pr sentaient une baisse de 61 du risque relatif de survenue d une nouvelle fracture vert brale 18 mois par rapport au groupe placebo 7 Pour pr venir la survenue d une ou plusieurs nouvelles fractures vert brales 48 femmes ont dues tre trait es pour une dur e m diane de 18 mois Pour les patientes pr sentant des fractures pr existantes le nombre n cessaire de sujets traiter NNT est de 21 Il n a pas t mis en vidence de diff rence significative entre les groupes pour ce qui est de l incidence de survenue des fractures non vert brales 5 52 pour le groupe Preotact contre 5 86 pour le groupe placebo La r duction du risque de fracture le plus significatif a t observ e chez les patientes haut risque de fracture telles que les patientes avec ant
14. chines n a t r alis e Si vous pr sentez des vertiges ne conduisez pas de v hicules ou n utilisez pas de machines avant de vous sentir mieux Informations importantes concernant certains composants de Preotact Ce m dicament contient moins del mmol de sodium 23 mg par dose Il peut donc tre consid r comme sans sel 3 COMMENT UTILISER PREOTACT Vous devez toujours utilis Preotact comme vous l a indiqu votre m decin En cas de doute contactez votre m decin ou votre pharmacien Posologie La dose habituelle de Preotact est de 100 microgrammes une fois par jour Votre m decin pourra vous conseiller une suppl mentation en calcium et vitamine D Votre m decin vous indiquera combien vous devrez en prendre chaque jour Mode d administration Preotact doit toujours tre utilis avec le stylo Preotact Quand vous placez la cartouche dans le stylo Preotact le solvant et la poudre se m langent La solution est alors pr te tre inject e dans l abdomen sous la peau Hors utilisation placez le stylo Preotact au r frig rateur Information importante avant d utiliser Preotact R aliser l injection de Preotact peu de temps apr s avoir sorti le stylo Preotact du r frig rateur 22 Remettre le stylo Preotact au r frig rateur imm diatement apr s utilisation Ne jamais retirer une cartouche en cours d utilisation du stylo injecteur NE PAS AGITER le stylo Preotact ni avant ni apr s
15. de citrique monohydrat Chlorure de sodium Acide chlorhydrique dilu pour ajustement du pH Hydroxyde de sodium 1 N pour ajustement du pH Solvant Metacr sol Eau pour pr parations injectables 10 6 2 Incompatibilit s Sans objet 6 3 Dur e de conservation Poudre 30 mois Solution reconstitu e la stabilit physico chimique de la solution reconstitu e a t d montr e pendant 28 jours 2 8 C Pour une p riode 28 jours la solution reconstitu e peut tre conserv e jusqu 7 jours une temp rature inf rieure 25 C 6 4 Pr cautions particuli res de conservation Conserver une temp rature ne d passant pas 25 C Ne pas congeler Conserver la cartouche dans l emballage ext rieur l abri de la lumi re Solution reconstitu e conserver au r frig rateur entre 2 C et 8 C Ne pas congeler Apr s reconstitution la solution peut tre conserv e hors du r frig rateur une temp rature ne d passant pas 25 C pendant 7 jours maximum au cours de la p riode d utilisation de 28 jours voir rubrique 6 3 6 5 Nature et contenu de l emballage ext rieur L emballage du m dicament est constitu d une cartouche double chambre d un bouchon central d un capuchon serti avec joint en caoutchouc obturant la premi re chambre contenant le lyophilisat et d un bouchon fermant la deuxi me chambre contenant le solvant de reconstitution Cartouche le verre utilis pour la ca
16. e totale est dans les limites de la normale 6 mois Des augmentations de la calc mie ont t observ es au cours du traitement par Preotact La calc mie atteint un maximum en 6 8 heures post injection et revient aux valeurs basales en 20 24 heures apr s chaque administration d hormone parathyro de Par cons quent si un pr l vement sanguin doit tre effectu chez un patient afin de suivre la calc mie il devra tre fait au moins 20 heures apr s la derni re injection Gestion de l hypercalc mie Les patientes pr sentant une hypercalc mie constante au dessus de la limite devront tre suivies afin de d tecter une maladie sous jacente tel que l hyperparathyro die Si aucune cause n est retrouv e la proc dure suivante devra tre appliqu e supprimer la suppl mentation en calcium et vitamine D modifier la posologie en administrant la dose de 100ug un jour sur deux si les taux lev s persistent le traitement par Preotact devra tre interrompu et le patient suivi jusqu ce que les valeurs reviennent la normale Patientes pr sentant une hypercalc mie et ou une hypercalciurie pr existantes Preotact a t tudi chez des patientes pr sentant une hypercalc mie et ou une hypercalciurie pr existante Chez ces patientes le traitement par Preotact tendance exacerber l hypercalc mie et ou l hypercalciurie Preotact n a pas t tudi chez des patientes pr sentant u
17. e urique a t observ e chez 8 patientes 0 6 et une hyperuric mie a t rapport e chez 5 patientes 0 4 Bien que des effets ind sirables de type crise de goutte arthralgies ou lithiase urinaire aient t observ s la relation entre l augmentation des taux d acide urique et l administration de Preotact n a pas t pleinement tablie Anticorps anti hormone parathyro de Dans un large essai clinique de phase III des anticorps anti hormone parathyro de ont t d tect s chez 3 des patientes recevant Preotact contre 0 2 dans le groupe placebo Ches ces patientes ayant un titre positif en anticorps il n a pas t observ de r actions d hypersensibilit de r actions allergiques d effets sur la densit min rale osseuse ou sur la calc mie 4 9 Surdosage Signes et sympt mes Au cours du programme clinique de Preotact 17 cas de surdosage accidentel ont t observ s Preotact a t administr des doses uniques pouvant aller jusqu 5 ug kg et des doses r p t es allant jusqu 3 ug kg jour pendant 3 jours et jusqu 2 5 ug kg jour pendant 7 jours Les effets pouvant tre attendus lors d un surdosage sont une hypercalc mie retard e des naus es des vomissements des vertiges et c phal es Conduite tenir en cas de surdosage Il n existe pas d antidote sp cifique pour Preotact En cas de suspicion d un surdosage il convient d interrompre transitoirement le tr
18. el de fracture Toutes les femmes ont re u une suppl mentation en calcium 400 500 mg et vitamine D 400 UT Un total de 238 femmes post m nopaus es a t randomis dans un des groupes de traitement suivants Preotact 100 microgrammes d hormone parathyro de alendronate 10 mg ou l association des deux et suivi pendant 12 mois Au cours de la deuxi me ann e de l tude les femmes recevant Preotact ont t randomis es de fa on recevoir de l alendronate ou le placebo correspondant et les femmes des deux autres groupes ont re u de l alendronate Au d part 165 femmes 69 avaient un T score inf rieur 2 5 et 112 47 pr sentaient au moins une fracture apr s la m nopause Au bout d un an de traitement les r sultats suivants ont t observ s augmentation de la DMO du rachis lombaire au dessus de la valeur de r f rence tait identique dans le groupe Preotact et le groupe de l association 6 3 et 6 1 respectivement mais tait un peu plus faible dans le groupe alendronate 4 6 Les augmentations de DMO au niveau de la hanche totale taient de 1 9 0 3 et 3 0 pour les 3 groupes respectivement A la fin de la deuxi me ann e 12 mois apr s que Preotact ait t arr t une augmentation moyenne de 12 de la DMO du rachis par absorptiom trie biphotonique rayon X DXA a t observ e dans le groupe de patientes recevant l alendronate la deuxi me ann e Chez les patientes recevan
19. ment n a t tudi que chez la femme post m nopausique 5 3 Donn es de s curit pr cliniques Les donn es pr cliniques issues des tudes conventionnelles de pharmacologie de s curit mutag nicit toxicit de la fertilit et des fonctions de reproduction et tol rance locale n ont pas r v l de risque particulier pour l homme Chez des singes recevant une dose quotidienne sous cutan e pendant 6 mois il a t observ une augmentation du nombre de cas de min ralisation r nale tubulaire des niveaux d exposition inf rieurs au taux d exposition clinique Des rats trait s pendant presque toute leur dur e de vie par des injections quotidiennes ont pr sent une augmentation excessive dose d pendante de la formation osseuse et une augmentation de l incidence des tumeurs osseuses dont des ost osarcomes dus vraisemblablement un m canisme pig n tique En raison des diff rences de physiologie osseuse entre le rat et l tre humain la pertinence clinique des ces observations est probablement mineure Aucun ost osarcome n a t observ au cours des essais cliniques Aucune tude de toxicit sur le d veloppement de toxicit f tale de toxicit p ri ou post natale n a t conduite Aucune information n est disponible sur l excr tion de l hormone parathyro de recombinante dans le lait des animaux 6 DONNEES PHARMACEUTIQUES 6 1 Liste des excipients Poudre Mannitol Aci
20. mi re Cartouches en cours d utilisation Une cartouche en cours d utilisation dans le stylo Preotact doit tre conserv e au r frig rateur entre 2 C et 8 C Ne pas congeler Une cartouche en cours d utilisation peut tre conserv e 28 jours au r frig rateur Si pour une raison quelconque vous ne pouvez pas conserver votre stylo Preotact contenant une cartouche au r frig rateur pour plusieurs jours il pourra tre conserv hors du r frig rateur une temp rature inf rieure 25 C MAIS SEULEMENT POUR UNE DUREE MAXIMALE DE 7 JOURS au cours de la p riode d utilisation de 28 jours Si la solution de Preotact dans la cartouche date de plus de 28 jours ou si celle ci n a pas t conserv e correctement la jeter m me si la cartouche n est pas compl tement vide Ne pas utiliser le stylo Preotact si la solution devient trouble ou color e Les m dicaments inutilis s ou les d chets doivent tre limin s selon les exigences locales 6 INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES Que contient Preotact Preotact se pr sente sous forme de cartouche double chambre La premi re chambre contient la substance active sous forme de poudre et la seconde contient le solvant La substance active est I hormone parathyro de Chaque cartouche double chambre contient 1 61 mg d hormone parathyro de Quand la poudre et le solvant ont t m lang s la solution pour injection contient 1 4 mg ml d hormo
21. ne lithiase urinaire volutive Preotact doit tre utilis avec pr cautions chez les patientes ayant pr sent ou pr sentant une lithiase urinaire volutive La prudence s impose chez les patientes recevant des glucosides cardiotoniques voir rubrique 4 5 Des tudes chez le rat ont montr une augmentation de l incidence des ost osarcomes apr s administration prolong e de Preotact voir rubrique 5 3 La survenue d ost osarcomes n a t observ e qu avec des doses repr sentant une exposition syst mique 27 fois sup rieure celle observ e chez l homme apr s administration de 100ug Dans l attente de donn es cliniques compl mentaires la dur e de traitement recommand e ne doit pas d passer 24 mois Preotact contient du m tacresol substance pouvant provoquer des r actions allergiques Ce m dicament contient moins d 1 mmole de sodium 23 mg par dose 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interaction L hormone parathyro de est un peptide naturel qui n est pas m tabolis par les enzymes microsomales h patiques impliqu es dans la m tabolisation des m dicaments par exemple isoenzymes du cytochrome P450 et qui ne les inhibent pas De plus l hormone parathyro de n est pas li e aux prot ines plasmatiques et pr sente un faible volume de distribution En cons quence aucune interaction m dicamenteuse n est pr voir et aucune tude d interaction n a t r
22. ne parathyroide Les autres composants de la poudre sont le chlorure de sodium 0 4 le mannitol l acide citrique monohydrat l acide chlorhydrique et l hydroxyde de sodium Le solvant contient du metacr sol et de l eau pour injection A quoi ressemble Preotact et contenu de l emballage ext rieur Preotact est une poudre et du solvant pour solution intectable Il est pr sent en cartouche double chambre qui contient 1 61 mg d hormone parathyroide sous forme de poudre et 1 13 ml de solvant Preotact est disponible en bo tes de 2 et 6 cartouches Toutes les pr sentations peuvent ne pas tre commercialis es Titulaire de l Autorisation de mise sur le march et fabricant Nycomed Danmark Aps Langebjerg I DK 4000 Roskilde T l 45 46 77 11 11 e mail info nycomed com Pour toute information compl mentaire concernant ce m dicament veuillez prendre contact avec le repr sentant local du titulaire de l autorisation de mise sur le march 24 Belgi Belgique Belgien Nycomed Belgium Chauss e de Gand 615 Gentsesteenweg B 1080 Bruxelles Brussel Br ssel T l Tel 32 2 464 06 11 nycomed belgium nycomed com Ceska republika Nycomed Langebjerg I DK 4000 Roskilde Dansko Tel 45 46 77 11 11 info nycomed com Danmark Nycomed Danmark ApS Langebjerg DK 4000 Roskilde Tlf 45 46 77 11 11 info nycomed com Deutschland Nycomed Pharma GmbH Edisonstrasse 16 D 85716 Unterschleissheim Tel
23. ntrations s riques de calcium L hormone parathyroide est le principal r gulateur de l hom ostasie calcique s rique En r ponse l injection sous cutan e de doses de Preotact 100 ug d hormone parathyroide les taux s riques de calcium augmentent de fa on progressive jusqu atteindre un pic de concentration augmentation moyenne chez 129 patientes 0 15 mmol l en approximativement 6 8 heures apr s injection En g n ral les taux s riques reviennent des valeurs normales dans les 24 heures apr s l administration Au cours des deux tudes contr l es versus placebo concernant 2642 femmes pr sentant une ost oporose post m nopausique une hypercalc mie a t rapport e pour 25 3 des patientes trait es par Preotact et 4 3 des patientes sous placebo L hypercalc mie tait transitoire et a t plus fr quemment rapport e au cours des 3 premiers mois de traitement Elle a t surveill e durant le programme clinique par le suivi des valeurs biologiques et l utilisation d un algorithme sp cifique pr tabli voir rubriques 4 3 et 4 4 Efficacit clinique Effets sur l incidence des fractures L tude pivot tait une tude de phase III TOP de 18 mois en double aveugle versus placebo valuant l effet de Preotact sur l incidence des fractures chez des femmes pr sentant une ost oporose m nopausique Un total de 2532 patientes 1286 dans le groupe Preotact et 1246 dans le groupe pla
24. on reconstitu e 28 jours 9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION Poudre et solvant conserver une temp rature ne d passant pas 25 C Ne pas congeler Conserver la cartouche dans son conditionnement ext rieur l abri de la lumi re Solution reconstitu e conserver au r frig rateur entre 2 C et 8 C Ne pas congeler Ne pas agiter Apr s reconstitution la solution peut tre conserv e une temp rature ne d passant pas 25 C pendant 7 jours maximum au cours de la p riode d utilisation de 28 jours Conserver la cartouche double chambre dans l emballage ext rieur l abri de la lumi re 10 PRECAUTIONS PARTICULIERES D ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S IL Y A LIEU 11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Nycomed Danmark ApS Langebjerg 1 4000 Roskilde Danemark 12 NUMERO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU 0 00 000 000 2 cartouches a double chambre par bo te EU 0 00 000 000 6 cartouches a double chambre par bo te 13 NUMERO DU LOT Lot 14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE M dicament soumis prescription m dicale 15 INDICATIONS D UTILISATION 16 INFORMATIONS EN BRAILLE Preotact MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES Cartouche double chambre
25. parathyro de n est pas excr t e du corps humain sous forme inchang e Les fragments carboxy terminaux circulants sont filtr s par le rein mais sont ensuite d grad s en fragments plus petits au cours de la r absorption tubulaire Insuffisance h patique Une tude men e chez 6 hommes et 6 femmes pr sentant une insuffisance h patique mod r e a montr une faible augmentation d environ 20 de la valeur moyenne de l aire sous la courbe pour l hormone parathyro de par comparaison avec un groupe de 12 sujets pr sentant une fonction h patique normale Aucune tude n a t conduite chez des patientes pr sentant une insuffisance h patique s v re Insuffisance r nale L exposition totale et la Cmax d hormone parathyro de ont t l g rement augment es 22 et 56 respectivement entre un groupe de 8 hommes et 8 femmes pr sentant une insuffisance r nale l g re mod r e clairance la cr atinine comprise entre 30 et 80 ml min et un groupe de 16 sujets avec fonction r nale normale La pharmacocin tique de l hormone parathyro de n a pas t tudi e chez les patientes pr sentant une atteinte s v re de la fonction r nale clairance la cr atinine inf rieure 30 ml min Sujets g s Aucune diff rence de pharmacocin tique n a t observ e en fonction de l ge de 47 88 ans pour Preotact Aucune modification de posologie li e l ge n est n cessaire Sexe Ce m dica
26. riabilit interindividuelle du volume de distribution de l hormone parathyro de et de l ordre de 40 Biotransformation L hormone parathyroide est efficacement limin e du sang par un processus r cepteur d pendant dans le foie et est d grad e en petits fragments peptidiques Les fragments d riv s du c t amino terminal sont ensuite d grad s dans les cellules alors que les fragments issus du c t carboxy terminal sont lib r s nouveau dans le sang et limin s par le rein Ces fragments carboxy terminaux pourraient jouer un r le dans la r gulation de l activit de l hormone para thyro de Dans les conditions physiologiques l hormone para thyro de enti re 1 84 ne repr sente que 5 30 des formes circulantes de la mol cule alors que 75 90 sont sous forme de fragments carboxy terminaux Apr s administration d une dose sous cutan e de Preotact les fragments C terminaux peuvent repr senter jusqu 60 90 des formes circulantes de la mol cule La clairance syst mique de l hormone parathyroide 43 5 I heure apr s administration intraveineuse est proche de celle du flux plasmatique h patique normal et est en accord avec un m tabolisme h patique pr dominant pour cette substance active La variabilit interindividuelle de la clairance syst mique est d environ 15 Elimination L hormone parathyro de est m tabolis e par le foie et un degr moindre par le rein L hormone
27. rtouche double chambre est de type I Ph Eur Bouchon central et terminal le bouchon est compos de caoutchouc bromobutyle gris Ph Eur Capuchon serti avec joint en caoutchouc le capuchon est en aluminium Ph Eur et le joint est en caoutchouc bromobutyle Ph Eur Chaque cartouche double chambre contient 1 61 mg d hormone parathyroide et 1 13 ml de solvant 14 doses Preotact est disponible en bo tes de 2 et 6 cartouches Toutes les pr sentations peuvent ne pas tre commercialis es Le stylo injecteur Preotact et les aiguilles ne sont pas inclues dans ces conditionnements 6 6 Pr cautions particuli res d limination Preotact est inject l aide du stylo r utilisable le stylo injecteur Preotact Le contenu de la cartouche double chambre est reconstitu l int rieur du stylo Preotact Apr s reconstitution le liquide doit tre clair et incolore NE PAS AGITER l agitation peut provoquer une d naturation du principe actif Si la solution reconstitu e de Preotact est trouble color e ou contient des particules la cartouche doit tre t e du stylo Preotact et une nouvelle cartouche doit tre ins r e Se reporter au manuel d utilisation pour savoir comment utiliser le stylo Preotact Tout produit non utilis et tout d chet doit tre limin en respect des exigences locales 7 TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 11 Nycomed Danmark ApS Langebjerg I DK 4000 Ro
28. s placebo incluant 2642 patientes pr sentant une ost oporose post m nopausique dont 1341 ont re u de l hormone parathyroide Il a t rapport au moins un effet ind sirables chez environ 71 4 des patientes recevant l hormone parathyroide L hypercalc mie et ou l hypercalciurie refl tent le mode d action pharmacodynamique connu de l hormone parathyro de dans le tractus gastro intestinal les reins et les os Une hypercalc mie a t rapport e chez 25 3 des patientes trait es par Preotact et une hypercalciurie a t observ e chez 39 3 des patientes trait es par Preotact L hypercalc mie tait transitoire et report e le plus fr quemment dans les trois premiers mois de traitement Cet effet a t suivi dans le programme clinique par l valuation des valeurs de laboratoire et l utilisation d un algorithme pr d fini voir rubriques 4 3 4 4 et 5 1 Le seul autre effet ind sirable rapport tr s fr quemment est la naus e Le tableau ci dessous pr sente une synth se des effets ind sirables dont l incidence tait sup rieure d au moins 0 5 dans le groupe de l hormone parathyro de compar au groupe placebo Les cat gories suivantes sont utilis es pour classer les effets ind sirables en fonction de leur fr quence tr s fr quent 1 10 fr quent gt 1 100 et 1 10 peu fr quent gt 1 1000 et lt 1 100 rares gt 1 10 000 et lt 1 1000 et tr s rares lt 1 10 000 y compris cas i
29. skilde Denmark 8 NUMERO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 9 DATE DE PREMIERE AUTORISATION DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION 10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE ANNEXE II FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE L AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIB RATION DES LOTS CONDITIONS RELATIVES A L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE A FABRICANT DU PRINCIPE ACTIF D ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE L AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS Nom et adresse du fabricant du substances active d origine biologique SynCo Bio Partners BV Paasheuvelweg 30 1105 BJ Amsterdam ZO Pays Bas Nom et adresse du fabricant responsable de la lib ration des lots Nycomed Danmark ApS Langebjerg 1 4000 Roskilde Danemark B CONDITIONS RELATIVES A L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D UTILISATION IMPOS ES AU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE M dicament soumis prescription m dicale CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT Sans objet e AUTRES CONDITIONS Le titulaire de P autorisation de mise sur le marche s est engag r aliser l tude et les activit s de pharmacovigilance d crites dans le plan de pharmacovigilance ANNEXE III ETIQUETAGE ET NOTICE A ETIQUETAGE MENTIONS DE VANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR
30. sol s PTH N 1341 Classes de syst mes d organes Infections et infestations Peu fr quent grippe 0 5 Troubles du m tabolisme et de la nutrition Tr s fr quent Hypercalc mie 25 3 Fr quent Augmentation du taux de calcium sanguin 3 1 Peu fr quent Augmentation des phosphatases alcalines Anorexie Augmentation du taux sanguin d acide urique Affections du syst me nerveux Fr quent C phal es 9 3 Vertiges 3 9 Peu fr quent Dysgueusie 0 8 Parosmie 0 7 Affections cardiaques Fr quent Palpitations 1 0 Affections gastro intestinales Tr s fr quent Naus es 13 5 Fr quent Vomissements 2 5 Constipation 1 8 Dyspepsie 1 3 Diarrh e 1 0 Peu fr quent Douleurs abdominales 0 8 Affections musculo squelettiques et syst miques Fr quent Contractures musculaires 1 1 Douleurs des extr mit s 1 1 Douleur dorsale 1 0 Troubles r naux et urinaires Tres fr quent Hypercalciurie 39 3 Fr quent Augmentation du ratio calcium urinaire cr atinine 2 9 Augmentation du calcium urinaire 2 2 Troubles g n raux et anomalies au site d administration Frequent Eryth me au site d injection 2 6 Fatigue 1 8 Asth nie 1 2 Peu fr quent Irritation au site d injection 0 9 Preotact augmente les concentrations s riques d acide urique Chez toutes les patientes ayant re u une dose de 100 ug de l hormone parathyro de une augmentation des taux s riques d acid
31. t le placebo la deuxi me ann e l augmentation moyenne tait de 4 par rapport la valeur initiale mais tait l g rement diminu par rapport la valeur la fin des 12 mois de traitement par Preotact Pour ce qui est du changement moyen de la DMO de la hanche une augmentation de 4 5 par rapport la valeur initiale a t observ e apr s un an d alendronate compar une diminution de 0 1 apr s un an de placebo Il a t montr que l utilisation de Preotact associ au traitement hormonal substitutif THS chez 180 femmes post m nopaus es a permis d augmenter significativement la DMO du rachis lombaire 12 mois par rapport au THS seul 7 1 versus 1 1 p lt 0 001 L association tait efficace quelque soit l ge la valeur de d part du renouvellement osseux ou la valeur initiale de la DMO 5 2 Propri t s pharmacocin tiques Absorption L administration sous cutan e de 100 microgrammes d hormone parathyro de au niveau de l abdomen provoque une augmentation rapide des taux plasmatiques d hormone parathyro de pour atteindre un pic 1 2 heures apr s injection La demi vie moyenne est de l ordre de 1 5 heures La biodisponibilit absolue de 100 microgrammes de l hormone parathyro de apr s administration sous cutan e dans l abdomen est de 55 Distribution Le volume de distribution l tat d quilibre la suite d une injection intraveineuse est d environ 5 4 litres La va
32. t les effets ind sirables ventuels Comment conserver Preotact Informations suppl mentaires Nam QU EST CE QUE PREOTACT ET DANS QUEL CAS EST IL UTILISE Preotact est utilis pour traiter l ost oporose chez les femmes haut risques de fracture apr s la m nopause L ost oporose est une maladie qui provoque une fragilisation et un amincissement des os Elle est particuli rement fr quente chez les femmes apr s la m nopause La maladie volue progressivement aussi vous pouvez ne pas en ressentir les sympt mes au d but Mais si vous tes atteinte d ost oporose vous avez plus de risque de pr senter des fractures osseuses particuli rement de la colonne vert brale des hanches ou des poignets Cela peut galement tre l origine de douleurs du dos de tassement et de dos bossu Preotact r duit le risque de survenue de fracture de la colonne vert brale car il augmente la qualit et la r sistance de vos os 2 QUELLES SONT LES INFORMATIONS CONNAITRE AVANT D UTILISER PREOTACT N utilisez jamais Preotact si vous tes allergique hypersensible l hormone parathyro de ou l un des autres composants contenus dans Preotact si vous avez subi des radioth rapies osseuses si vous avez des taux lev s de calcium sanguin et autres perturbations du m tabolisme phosphocalcique si vous souffrez d une autre maladie des os incluant l hyperparathyro disme ou la maladie de Paget si
33. us n y soient pas sujets Les effets tr s fr quents chez plus de 10 des patientes sont augmentation du taux de calcium dans le sang naus es augmentation du taux de calcium dans les urines et naus es Les effets fr quents chez 1 10 des patientes sont douleur au niveau du dos diminution de la force musculaire diarrh e vertiges ryth me au point d injection pulsations cardiaques acc l r es ou irr guli res maux de t tes douleurs aux extr mit s naus es fatigue et vomissements Les effets peu fr quents chez 0 1 1 des patientes sont douleur abdominale syndrome grippal augmentation du taux d acide urique dans le sang irritation de la peau au point d injection perte d app tit perturbation de l odorat et du go t Si vous ressentez un des effets mentionn s comme tant s rieux ou si vous remarquez des effets ind sirables non mentionn s dans cette notice veuillez en informer votre m decin ou votre pharmacien 5 COMMENT CONSERVER PREOTACT Tenir hors de la port e et de la vue des enfants Ne pas utiliser Preotact apr s la date d expiration mentionn e sur la cartouche et sur le conditionnement apr s la mention EXP La date d expiration fait r f rence au dernier jour du mois Cartouches inutilis es 23 A conserver une temp rature ne d passant pas 25 C Ne pas congeler Conserver les cartouches dans l emballage ext rieur l abri de la lu
34. vous avez des taux lev s de phosphatase alcaline si vous souffrez d une maladie grave des reins si vous souffrez d une maladie grave du foie Mesure des taux de calcium dans le sang et ou les urines Votre m decin contr lera votre r ponse au traitement de mani re r guli re Il ou elle devra vous prescrire r guli rement des test sanguins ou urinaires 1 3 et 6 mois apr s le d but du traitement Faites attention avec Preotact 21 Preotact doit tre utilis avec pr caution si vous pr sentez des calculs r naux ou si vous en avez d j eu Populations sp cifiques Enfants et adolescents Preotact ne doit pas tre utilis chez l enfant ou l adolescent Personnes g es Pas de pr cautions particuli res Utilisation d autres m dicaments Si Vous prenez ou avez pris r cemment un autre m dicament y compris un m dicament obtenu sans ordonnance parlez en votre m decin ou votre pharmacien Preotact doit tre utilis avec pr caution si vous prenez des m dicaments pour le c ur par exemple de la digitaline de la digoxine Utilisation de Preotact avec des aliments ou de la boisson La prise d aliments ou de boisson n influence pas l efficacit de Preotact Grossesse et allaitement N utilisez pas Preotact si vous tres enceinte ou si vous allaitez Conduite de v hicules et utilisation de machines Aucune tude sur l aptitude conduire des v hicules ou utiliser des ma
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