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Apidra (insuline glulisine)

1. Les injections d insuline jouent un r le important dans le maintien de la ma trise de votre diab te Cependant votre mode de vie votre r gime alimentaire la surveillance rigoureuse de votre taux de sucre dans le sang la pratique d exercices ou d activit s physiques planifi es de m me que le respect des recommandations de votre professionnel de la sant contribue aussi avec l insuline ma triser votre diab te Dans certaines circonstances votre besoin d insuline peut changer par exemple si vous tes stress e ou si vous souffrez d autres maladies telles des infections Il est possible que votre diab te soit galement plus difficile contr ler si vous souffrez d acrom galie trop d hormone de croissance du syndrome de Cushing trop d hormone cortisol d hyperthyroidie trop d hormone thyro de ou si vous pr sentez un ph ochromocytome tumeur des glandes surr nales Si vous prenez galement d autres m dicaments administr s par voie orale pour r duire votre taux de sucre dans le sang il se peut qu on doive en ajuster la dose La prise d un m dicament de la classe des thiazolidinediones comme la rosiglitazone et la pioglitazone seul ou en association avec d autres antidiab tiques dont l insuline peut entra ner une insuffisance cardiaque et une enflure des membres inf rieurs Communiquez sans tarder avec votre m decin si vous prenez l un de ces m dicaments
2. un sch ma th rapeutique comportant une insuline action prolong e ou un analogue de l insuline basale voir la section MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE APIDRA s administre par injection sous cutan e ou par perfusion sous cutan e au moyen d une pompe convenant l injection d insuline On doit administrer APIDRA par injection sous cutan e dans la paroi abdominale la cuisse la fesse ou le delto de ou encore par perfusion sous cutan e dans la paroi abdominale Comme dans le cas de toute autre insuline on doit veiller faire la rotation des points d administration dans une m me r gion abdomen cuisse fesse ou delto de d une injection l autre Comme dans le cas de toutes les insulines le point d injection l exercice physique et d autres variables peuvent modifier la vitesse d absorption et donc le d but et la dur e d action de ce produit On recommande la surveillance glyc mique pour tous les patients diab tiques Page 17 de 65 Administration Pr paration et manipulation On ne doit administrer APIDRA que si la solution est claire incolore et sans particules visibles et qu elle a l aspect de l eau Pour r duire au minimum le risque d irritation locale au point d injection on recommande de laisser l insuline atteindre la temp rature ambiante avant de l injecter Il faut bien suivre les directives d administration d APIDRA au moyen d une pompe ou d un dispositif d
3. Les stylos injecteurs APIDRA SoloSTAR qui n ont pas t ouverts doivent tre conserv s au r frig rateur une temp rature se situant entre 2 et 8 C Garder le stylo injecteur APIDRA SoloSTAR l abri des sources directes de chaleur et de lumi re Le stylo injecteur APIDRA SoloSTAR ne doit pas tre gard au cong lateur ni expos au gel Si le stylo injecteur APIDRA SoloSTAR g le ou qu il est expos une chaleur excessive il doit tre jet Stylos injecteurs APIDRA SoloSTAR en cours d utilisation Les stylos injecteurs APIDRA SoloSTAR ouverts en cours d utilisation ne doivent pas tre r frig r s mais plut t conserv s jusqu 28 jours une temp rature se situant entre 15 et 25 C pourvu qu ils soient gard s l abri de la chaleur et de la lumi re directes et que la temp rature ne d passe pas 25 C Si le stylo injecteur APIDRA SoloSTAR contient encore de l insuline apr s 28 jours ou qu il est expos une chaleur excessive il doit tre jet Les stylos injecteurs APIDRA SoloSTAR qui ont t ouverts ne doivent pas tre gard s au cong lateur ni expos s au gel Si les stylos injecteurs APIDRA SoloSTAR g lent ils doivent tre jet s N utilisez pas APIDRA en stylo injecteur APIDRA SoloSTAR une fois pass e la date de p remption imprim e sur l tiquette ou si la solution est trouble ou renferme des particules visibles Comme vous devez le faire pour tout m di
4. 28 jours pourvu qu elles soient gard es l abri de la chaleur et de la lumi re directes et que la temp rature ne d passe pas 25 C Les fioles APIDRA qui ont t ouvertes doivent tre jet es au bout de 28 jours m me si elles contiennent de l insuline et peu importe si elles ont t r frig r es ou non Les fioles APIDRA qui ont t ouvertes ne doivent pas tre gard es au cong lateur ni expos es au gel Si les fioles g lent ou qu elles sont expos es une chaleur excessive elles doivent tre jet es Cartouches Cartouches intactes Les cartouches APIDRA qui n ont pas t ouvertes doivent tre conserv es au r frig rateur une temp rature se situant entre 2 et 8 C Garder APIDRA l abri des sources directes de chaleur et de lumi re APIDRA ne doit pas tre gard au cong lateur ni expos au gel Si le produit g le ou qu il est expos une chaleur excessive il doit tre jet Cartouches ouvertes en cours d utilisation Les cartouches APIDRA ouvertes qui ont t ins r es dans un stylo injecteur ne doivent pas tre r frig r es mais plut t conserv es jusqu 28 jours une temp rature se situant entre 15 et 25 C pourvu qu elles soient gard es l abri de la chaleur et de la lumi re directes et que la temp rature ne d passe pas 25 C Si la cartouche contient encore de l insuline apr s 28 jours ou qu elle est expos e une chaleur excessive elle doi
5. Pompe insuline Les patients qui utilisent une pompe insuline externe pour administration par perfusion doivent avoir re u la formation qui s impose Le m decin et le patient doivent bien tenir compte des directives que l on retrouve dans la monographie et le d pliant de conditionnement d APIDRA sur l emploi d une pompe ainsi que celles figurant dans le manuel que fournit le fabricant de la pompe voir la section POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Perfusion sous cutan e continue au moyen d une pompe insuline Lorsqu il est administr par perfusion sous cutan e au moyen d une pompe insuline externe on ne doit pas m langer APIDRA avec une autre insuline ni le diluer dans une autre solution Le dispositif d administration et le r servoir utilis s avec APIDRA doivent tre remplac s au moins toutes les 48 heures en respectant l asepsie Il est important que les patients respectent ces instructions m me si elles sont diff rentes des instructions g n rales figurant dans le manuel d utilisation de la pompe Le non respect de ces instructions le fonctionnement d fectueux de la pompe ou du dispositif d administration les erreurs de manipulation ou la d gradation de l insuline peuvent rapidement entrainer une hyperglyc mie une c tose et une acidoc tose diab tique Cette mise en garde est particuli rement pertinente dans le cas des analogues de l insuline action rapide dont l absorption est plus rapide et la dur e d actio
6. prendre Parmi les signes d hypoglyc mie grave on compte les suivants e d sorientation e convulsions e perte de conscience e crises d pilepsie Les cas graves d hypoglyc mie peuvent n cessiter l intervention d une autre personne Les personnes inconscientes ou incapables de prendre du sucre par voie orale devront recevoir une injection de glucagon ou du glucose par voie intraveineuse par du personnel m dical Des r actions graves voire la mort du patient peuvent survenir faute d intervention imm diate du personnel m dical Les sympt mes avant coureurs de l hypoglyc mie peuvent tre diff rents moins prononc s ou m me inexistants chez les patients dont le taux de sucre s est nettement am lior les personnes g es celles qui pr sentent une neuropathie diab tique qui sont atteintes de diab te depuis longtemps ou encore qui prennent certains autres m dicaments simultan ment De telles situations peuvent provoquer une hypoglyc mie grave et m me une perte de conscience avant que les sympt mes apparaissent Certaines personnes ne peuvent reconna tre les signes annonciateurs d une chute de leur taux de sucre dans le sang Si vous tes incapable de reconna tre les premiers sympt mes d hypoglyc mie vous risquez de ne pas pouvoir prendre les mesures n cessaires pour viter une hypoglyc mie plus grave Soyez attentif aux diff rents types de sympt mes indicateurs d une hypoglyc mie
7. tes enceinte envisagez de le devenir ou allaitez e vous consommez de l alcool e vous tes malade e vous faites plus d exercice que d habitude ou vous voulez modifier votre alimentation e vous tes en voyage e vous conduisez utilisez des outils ou faites fonctionner des machines e vous souffrez de probl mes de rein ou de foie e vous prenez un autre m dicament quel qu il soit Votre aptitude vous concentrer ou a r agir pourrait tre diminu e si vous souffrez d hypoglyc mie faible taux de sucre dans le sang ou d hyperglyc mie taux lev de sucre dans le sang Veuillez garder l esprit ces ventuels probl mes dans toutes les situations o vous pourriez vous exposer ou exposer d autres personnes un risque quelconque par exemple lorsque vous conduisez un v hicule ou faites fonctionner des machines Vous devez contacter votre m decin pour discuter de la possibilit de conduire si vous avez Page 59 de 65 e de fr quents pisodes d hypoglyc mie e des signes annonciateurs d hypoglyc mie r duits ou absents INTERACTIONS AVEC LE M DICAMENT Certains m dicaments y compris les produits en vente libre et certains suppl ments alimentaires comme les vitamines peuvent modifier les effets de l insuline Votre dose d insuline ou d autres m dicaments pourrait devoir tre modifi e apr s consultation avec votre professionnel de la sant si vous prenez l un de ces produits
8. une TZD et d insuline n est pas indiqu e afin d viter le risque d apparition ou d aggravation d une insuffisance cardiaque voir la section MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS Interactions m dicament aliment Les interactions avec les aliments n ont pas t document es Interactions m dicament herbe m dicinale Les interactions avec les produits base d herbes m dicinales n ont pas t document es Effets du m dicament sur les r sultats des preuves de laboratoire Les effets du m dicament sur les r sultats des preuves de laboratoire n ont pas t document s POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Consid rations posologiques La posologie d APIDRA doit tre adapt e chacun des patients et tablie selon les recommandations du m decin en fonction des besoins du patient APIDRA insuline glulisine ADN recombin est un analogue de l insuline humaine obtenu par recombinaison g n tique qui s est r v l quipotent l insuline humaine Une unit d APIDRA a ainsi le m me effet hypoglyc miant qu une unit d insuline humaine r guli re Apr s administration par voie sous cutan e APIDRA pr sente cependant un d but d action plus rapide et une dur e d action plus courte voir la section MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE APIDRA doit tre inject au cours des 15 minutes qui pr c dent ou dans les 20 minutes qui suivent le d but du repas APIDRA doit normalement tre int gr
9. 0 05 et une valeur de p respective de 0 0029 la fin de la p riode de traitement la glyc mie postprandiale tait plus basse dans le groupe recevant APIDRA que dans le groupe recevant l insuline humaine r guli re Le taux d pisodes d hypoglyc mie commandant l intervention d un tiers tait comparable pour les 2 sch mas th rapeutiques Aucune diff rence n a t signal e entre les groupes trait s par APIDRA et l insuline humaine r guli re quant au nombre d injections quotidiennes ou de doses d insuline basale ou action rapide voir le Tableau 10 Page 31 de 65 Tableau 10 Adultes atteints de diab te de type 2 Dur e du traitement 26 semaines Traitement en association avec l insuline basale suivante Insuline humaine NPH APIDRA Insuline humaine r guli re Nombre de sujets trait s 435 441 HbA Moyenne la fin de l tude 7 11 7 22 Variation moyenne corrig e par rapport la valeur de 0 46 0 30 d part APIDRA Insuline humaine r guli re 0 16 IC de 95 pour la diff rence de traitement 0 26 0 05 Dose d insuline basale U jour Moyenne a la fin de l tude 65 34 63 05 Variation moyenne corrig e par rapport la valeur de 5 73 6 03 d part Dose d insuline action rapide U jour Moyenne la fin de l tude 35 99 36 16 Variation moyenne corrig e par rapport la valeur de 3 69 5 00 d part Hypoglyc mie grave Nombre de sujets 6 416 1 4 5 420 1 2
10. Consultez votre professionnel de la sant en cas de r action locale au point d injection Cette liste d effets ind sirables n est pas compl te Si vous prouvez des effets impr vus pendant que vous prenez APIDRA parlez en votre professionnel de la sant COMMENT CONSERVER APIDRA Cartouches intactes Les cartouches APIDRA qui n ont pas t ouvertes doivent tre conserv es au r frig rateur une temp rature se situant entre 2 et 8 C Garder APIDRA l abri des sources directes de chaleur et de lumi re APIDRA ne doit pas tre gard au cong lateur ni expos au gel Si le produit g le ou qu il est expos une chaleur excessive il doit tre jet Cartouches ouvertes en cours d utilisation Les cartouches APIDRA ouvertes qui ont t ins r es dans un stylo injecteur ne doivent pas tre r frig r es mais plut t conserv es jusqu 28 jours une temp rature se situant entre 15 et 25 C pourvu qu elles soient gard es l abri de la chaleur et de la lumi re directes et que la temp rature ne d passe pas 25 C Si la cartouche contient encore de l insuline apr s 28 jours ou qu elle est expos e une chaleur excessive elle doit tre jet e La cartouche ouverte en cours d utilisation ne doit jamais tre retir e du stylo injecteur puis r ins r e par la suite N utilisez pas une cartouche APIDRA une fois pass e la date de p remption imprim e sur l
11. Fr quence pisode mois patient 0 05 0 05 0 13 Nombre moyen d injections quotidiennes d insuline action 3 15 3 13 3 03 rapide Diff rence de traitement variation moyenne corrig e par rapport la valeur de d part intervalle de confiance de 98 33 pour la diff rence de traitement APIDRA administration pr prandiale vs insuline humaine r guli re 0 13 0 26 0 01 APIDRA administration postprandiale vs insuline humaine r guli re 0 02 0 11 0 16 APIDRA administration postprandiale vs pr prandiale 0 15 0 02 0 29 pisode commandant l intervention d un tiers durant toute la p riode de traitement Perfusion sous cutan e d insuline diab te de type 1 Afin d valuer l administration d APIDRA au moyen d une pompe externe un essai ouvert de 12 semaines avec randomisation et t moin actif comparaison d APIDRA et de l insuline aspart a t men chez des patients atteints de diab te de type 1 n 59 On a not un faible taux mensuel d occlusion de cath ters dans les 2 groupes trait s APIDRA 0 08 occlusion mois insuline aspart 0 15 occlusion mois La fr quence des r actions au point d injection tait semblable dans le cas d APIDRA n 3 29 10 3 et de l insuline aspart n 4 30 13 3 Les pompes et les dispositifs d administration ayant servi a l valuation d APIDRA sont les suivants pompes Disetronic H Tron plus V100 et D Tron avec des cath ters
12. Les sympt mes avant coureurs de l hypoglyc mie peuvent diff rer d une personne l autre ou encore tre moins prononc s ou inexistants dans certaines circonstances notamment chez les patients dont l quilibre glyc mique s est nettement am lior ou dont l hypoglyc mie se manifeste graduellement les personnes g es les patients qui pr sentent un diab te depuis longtemps ou une neuropathie diab tique et ceux qui prennent certains m dicaments comme les b tabloquants voir la section INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES ou qui sont soumis une ma trise rigoureuse du diab te De telles situations peuvent provoquer une hypoglyc mie grave entra nant ventuellement une perte de conscience sans que le patient s en apercoive Les cas graves d hypoglyc mie peuvent n cessiter l intervention d une autre personne Les personnes inconscientes ou incapables de prendre du sucre par voie orale devront recevoir une injection de glucagon ou du glucose par voie intramusculaire ou sous cutan e par du personnel m dical Des r actions graves voire la mort du patient peuvent survenir faute d intervention imm diate du personnel m dical Le moment d apparition de la r action hypoglyc mique d pend du profil d activit de l insuline administr e et risque donc de varier si l on modifie le traitement Comme avec toute autre insuline des pisodes d hypoglyc mie graves ou prolong s surtout lorsqu ils sont r curre
13. Lisez la section Utilisation appropri e de ce m dicament ci dessous pour conna tre les interactions m dicamenteuses possibles avec l insuline UTILISATION APPROPRI E DE CE MEDICAMENT Posologie La posologie d APIDRA doit tre adapt e a chacun des patients et tablie selon les recommandations de votre professionnel de la sant en fonction de vos besoins APIDRA doit tre administr par injection sous cutan e dans les 15 minutes qui pr c dent ou dans les 20 minutes qui suivent le d but du repas Bien des facteurs peuvent influer sur la dose d APIDRA que vous prenez habituellement notamment les changements apport s votre alimentation vos activit s physiques ou votre horaire de travail Suivez rigoureusement les instructions de votre professionnel de la sant N h sitez pas le consulter si vous constatez que vos besoins en insuline changent de fa on marqu e Voici certaines des circonstances susceptibles de modifier la dose d insuline dont vous pourriez avoir besoin ou d exiger une surveillance plus rigoureuse des analyses de sang ou d urine Maladie La maladie surtout si elle s accompagne de naus es et de vomissements de diarrh e et ou de fi vre peut modifier vos besoins en insuline M me si vous ne mangez pas vous avez besoin d insuline Vous devriez tablir avec votre professionnel de la sant un sch ma d administration de votre insuline en cas de maladie Si
14. du jour 6 de la gestation au jour 21 apr s la mise bas rates de la g n ration F qui recevaient la dose quotidienne de 8 U kg lorsque le compos tait administr durant l embryogen se et la foetogen se de m me que pendant la p riode de lactation Aucun effet particulier n a t constat sur les param tres de naissance et sur la lactation chez les animaux de g n ration Fp ni sur le d veloppement postnatal la fertilit ou la gestation des rates de la g n ration Fi Dans le cadre de la pr sente tude la dose quotidienne sans effet ind sirable observ e se situe 3 15 U kg pour l insuline glulisine et 1 U kg pour HR1799 HR1799 produit de r f rence insuline humaine Page 39 de 65 R F RENCES 1 Barnett AH Owens DR Insulin Analogues Lancet 1997 349 47 51 2 Davidson JK Galloway JA Chance RE Insulin therapy Dans Davidson JK Clinical Diabetes Mellitus A Problem Oriented Approach New York Thieme Medical Publishers Inc 1991 266 332 3 Pickup JC Williams G EDITOR The pharmacokinetics of insulin Dans Pickup JC Williams G Textbook of Diabetes Oxford Blackwell Science Ltd 1997 32 1 2 14 4 Pickup JC Williams G EDITOR Normal Metabolism The physiology of Fuel Homoeostasy Dans Pickup JC Williams G Textbook of Diabetes Oxford Blackwell Science Ltd 1997 11 1 11 37 5 Dreyer M 26 week multinational multicenter controlled open 1 1 randomized paral
15. mie symptomatique nocturne on a observ une diff rence entre les 2 groupes de traitement en ce qui a trait la fr quence et au taux mensuel par sujet avec une fr quence sup rieure 39 7 Yo vs 30 5 et plus d pisodes 0 25 vs 0 19 rapport s dans le groupe insuline glulisine La diff rence tait particuli rement notable durant le premier mois de traitement fr quence 19 9 vs 11 2 et nombre d pisodes 0 41 vs 0 23 lorsque tous les sujets avaient t randomis s suivant une p riode pr liminaire de 4 semaines avec ajustement individualis de la dose d insuline lispro La fr quence des pisodes d hypoglyc mie symptomatique grave et d hypoglyc mie symptomatique nocturne grave tait comparable pour tous les groupes de traitement Peau et phan res Comme dans le cas d autres traitements insuliniques il peut y avoir lipodystrophie au point d injection retardant ainsi l absorption de l insuline La constante rotation des points d injection dans une r gion donn e peut contribuer a pr venir cette r action ou a en r duire la fr quence Gain pond ral Un gain pond ral peut se produire au cours d un traitement par une insuline y compris APIDRA et a t attribu aux effets anaboliques de l insuline etala diminution de la glycosurie Effets ind sirables observ s au cours d essais cliniques Puisque les essais cliniques sont men s dans des conditions tr s particuli res les taux des effets ind s
16. 18 de 65 Perfusion sous cutan e au moyen d une pompe insuline On peut utiliser APIDRA pour administrer de l insuline par perfusion sous cutan e au moyen d une pompe convenant l injection d insuline Ces patients doivent recevoir des instructions compl tes sur l utilisation d une pompe Le dispositif d administration et le r servoir utilis s avec APIDRA doivent tre remplac s au moins toutes les 48 heures en respectant l asepsie Il est important que les patients respectent ces instructions m me si elles sont diff rentes des instructions g n rales figurant dans le manuel utilisation de la pompe Le non respect de ces instructions peut entra ner des effets ind sirables graves On ne doit pas m langer APIDRA avec une autre insuline ni le diluer dans une autre solution lorsqu il est administr au moyen d une pompe a insuline Les patients qui s administrent APIDRA par perfusion sous cutan e doivent pr voir un autre syst me d administration d insuline en cas de d faillance de la pompe voir la section MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS Pompe a insuline SURDOSAGE L administration d une quantit excessive d insuline par rapport l apport alimentaire la d pense nerg tique ou aux deux la fois risque d entrainer de l hypoglyc mie Les pisodes d hypoglyc mie d intensit l g re ou mod r e peuvent habituellement tre corrig s en prenant des glucides par voie orale Il peut tre n ce
17. Disetronic Rapid Rapid CMC et D S et Tender et pompe MiniMed mod les 506 507 507c et 508 avec des cath ters MiniMed Sof set Ultimate QRC et Quick set 9 Page 33 de 65 TOXICOLOGIE Toxicit cons cutive l administration de doses uniques et de doses r p t es On a r alis des tudes de toxicit doses uniques et doses r p t es chez des souris des rats et des chiens afin de pr voir le profil d innocuit de l insuline glulisine en vue de son usage th rapeutique chez l humain Toutes les tudes portaient sur des animaux pr sentant une glyc mie normale Apr s l injection d une dose unique d insuline glulisine la DLs approximative a t sup rieure a 1000 U kg chez les rats et les souris et de 40 U kg chez les chiens Par ailleurs l administration sous cutan e de doses quotidiennes r p t es d insuline glulisine aux rats a permis d tablir la dose sans effet ind sirable observ e DSEIO chez ces animaux 50 U kg apr s 1 mois et 5 U kg apr s 6 mois Chez les chiens la DSEIO tait de 1 U kg tant apr s 1 mois qu apr s 6 mois Le profil toxicologique de l insuline glulisine s est limit aux effets caus s par une hypoglyc mie excessive attribuable l action pharmacodynamique exag r e du compos apr s administration de doses lev es des animaux pr sentant une glyc mie normale Les tudes de toxicit a doses r p t es men es chez les rats et les chie
18. Parmi les sympt mes d hypoglyc mie l g re ou mod r e qui peuvent se manifester soudainement on compte les suivants e comportement anormal anxi t irritabilit agitation difficult se concentrer modifications de la personnalit modifications de l humeur confusion ou nervosit e fatigue e fourmillements des mains des pieds des l vres ou de la langue e tremblements e d marche instable tourdissements sensation brieuse ou somnolence maux de t te vision trouble trouble de l locution palpitations acc l ration du rythme cardiaque sueurs froides paleur cauchemars ou troubles du sommeil naus es sensation de faim Une hypoglyc mie l g re ou mod r e peut tre corrig e en prenant des aliments ou des liquides qui contiennent du sucre Vous devriez toujours avoir sur vous une source de sucre rapidement assimilable comme des bonbons du jus ou des comprim s de glucose clairement tiquet s cette fin Communiquez avec votre professionnel de la sant pour conna tre les proportions appropri es de sucre prendre Parmi les signes d hypoglyc mie grave on compte les suivants e d sorientation convulsions perte de conscience crises d pilepsie Les cas graves d hypoglyc mie peuvent n cessiter l intervention d une autre personne Les personnes inconscientes ou incapables de prendre du sucre par voie orale devront recevoir une injection de glucago
19. au traitement surdosage SAP Troubles m taboliques et alimentaires hyperglyc mie SAP Troubles du syst me nerveux paresth sie Troubles cutan s et sous cutan s lipodystrophie acquise sans autre pr cision Effets ind sirables du m dicament signal s apr s la commercialisation du produit Autres On a signal la survenue d erreurs li es au traitement m dicamenteux impliquant l administration accidentelle d autres pr parations d insuline notamment des insulines action prolong e plut t que d APIDRA INTERACTIONS M DICAMENTEUSES Apercu Interactions m dicament m dicament Voici quelques exemples d interactions m dicamenteuses pouvant survenir lors du traitement par APIDRA Page 15 de 65 Tableau 5 Interactions m dicamenteuses tablies ou possibles M dicament Antidiab tiques oraux Disopyramide Fibrates Fluox tine Inhibiteurs de ECA Inhibiteurs de la MAO Pentoxifylline Propoxyph ne Salicyl s Sulfamides Antipsychotiques atypiques p ex olanzapine et clozapine Corticost ro des Danazol D riv s de la ph nothiazine Diazoxide Diur tiques Glucagon Inhibiteurs de la prot ase Isoniazide strog nes et progestatifs que renferment les contraceptifs oraux p ex Somatropine Sympathomim tiques p ex adr naline salbutamol terbutaline Analogues de la somatostatine Hormones thyroidiennes R f rence Th orique Th orique Th o
20. complications hors de votre domicile On a signal la survenue d erreurs li es au traitement m dicamenteux impliquant l administration accidentelle d autres pr parations d insuline notamment des insulines action prolong e plut t que d insuline glulisine Afin d viter que de telles erreurs surviennent il faut aviser le patient qu il doit v rifier le nom de l insuline sur l tiquette du produit avant chaque injection Vos aiguilles et seringues sont r serv es votre usage personnel ne les partagez pas avec quelqu un d autre afin d viter la transmission de maladies Consultez votre professionnel de la sant AV ANT d utiliser APIDRA si e vous tes enceinte envisagez de le devenir ou allaitez e vous consommez de l alcool e vous tes malade e vous faites plus d exercice que d habitude ou vous voulez modifier votre alimentation e vous tes en voyage e vous conduisez utilisez des outils ou faites fonctionner des machines e vous souffrez de probl mes de rein ou de foie e vous prenez un autre m dicament quel qu il soit Votre aptitude vous concentrer ou r agir pourrait tre diminu e si vous souffrez d hypoglyc mie faible taux de sucre dans le sang ou d hyperglyc mie taux lev de sucre dans le sang Veuillez garder l esprit ces ventuels probl mes dans toutes les situations o vous pourriez vous exposer ou exposer d autres personnes un risque quelconque p
21. d insuline et injectez l air dans la fiole 11 Retournez la fiole et sa seringue l envers en les tenant fermement d une main 12 Assurez vous que l extr mit de l aiguille est bien dans la solution d insuline et pr levez la bonne dose d insuline dans la seringue 13 Avant de retirer l aiguille de la fiole v rifiez s il y a des bulles d air dans la seringue Si oui tentez de les faire remonter la surface en maintenant la seringue la verticale et en la tapotant du bout des 14 15 doigts Faites les ensuite ressortir en poussant sur le piston et pr levez la bonne dose Retirez l aiguille de la fiole Veillez ce que l aiguille n entre pas en contact avec quoi que ce soit avant l injection Ne r utilisez jamais une fiole vide mais jetez la plut t de fa on s curitaire M lange d APIDRA avec de l insuline humaine NPH 1 10 On ne doit m langer APIDRA avec de l insuline humaine NPH que sur les recommandations du m decin Avant de pr lever de l insuline des fioles pour la premi re fois enlevez le capuchon protecteur de plastique mais NE RETIREZ PAS le bouchon de caoutchouc D sinfectez le bouchon de caoutchouc l aide d un tampon imbib d alcool Tirez sur le piston de la seringue jusqu ce que son extr mit soit au niveau du nombre d unit s d insuline humaine NPH administrer Piquez l aiguille travers le bouchon de caoutchouc de la fiole d in
22. d insuline humaine r guli re 2 fois par jour De fa on g n rale les m les taient plus gravement touch s que les femelles et la mortalit tait invariablement plus lev e dans les groupes qui avaient re u l insuline humaine r guli re a des doses comparables Au cours de cette tude les effets de l insuline glulisine sur la prolif ration cellulaire des glandes mammaires ont t valu s par expression immunohistochimique de l pitope Ki 67 On n a observ aucune diff rence significative entre les groupes trait s par l insuline glulisine et l insuline humaine r guli re et le groupe t moin quant cette prolif ration Page 34 de 65 Tableau 12 Insuline glulisine Fr quence des tumeurs mammaires chez des rates SD lors d une tude de toxicit de 12 mois 30 rates groupe Insulin glulisine Insuline humaine r guli re T moins 2x 2x 2x 2x 2x 2x 2x 2 5 U kg 5 0 U kg 20 U kg 50 U kg 5 0 UI kg 20 Ul kg 50 Ul kg N total de rates 0 6 3 6 3 3 6 4 porteuses de tumeurs b nignes ou malignes Augmentation significative du nombre de porteuses lors du test unilat ral par la m thode exacte de Fisher p lt 0 05 Aucune d pendance relative la dose re ue dans les groupes trait s par l insuline glulisine quant la fr quence des tumeurs signal es lors du test des tendances de Peto p 0 01 Mutagen se L insuline glulisine ne s est p
23. demande s il y a eu des changements depuis votre derni re visite Vos besoins en insuline peuvent augmenter si vous prenez des m dicaments qui l vent le taux de sucre dans le sang comme les contraceptifs sous forme de comprim s d injections et de timbres ou l hormonoth rapie substitutive les corticost roides les traitements de substitution thyro diens et les agents sympathomim tiques par exemple d congestionnants et anorexig nes coupe faim A l inverse vos besoins en insuline peuvent diminuer si vous prenez des m dicaments qui abaissent le taux de sucre dans le sang comme des hypoglyc miants oraux des salicyl s par exemple l aspirine des antibiotiques de type sulfamide des m dicaments pour maitriser la pression sanguine y compris les inhibiteurs de l ECA et certains m dicaments pour traiter les troubles psychiatriques y compris les inhibiteurs de la MAO les antid presseurs et les m dicaments contre l anxi t L alcool ainsi que certains m dicaments y compris les b tabloquants utilis s pour ma triser la pression sanguine les arythmies cardiaques les palpitations ou les maux de t te peuvent intensifier ou att nuer l effet hypoglyc miant des insulines Les signes d hypoglyc mie peuvent aussi tre moins prononc s ou absents Exercice physique Si vous changez vos habitudes en ce qui concerne l exercice physique parlez en votre professionnel de la sant pour adapter vos
24. et que vous prouvez des sympt mes tels qu un essoufflement de la fatigue une intol rance l effort ou une enflure des membres inf rieurs Une hypokali mie faible taux de potassium constitue un effet ind sirable ventuel Vous risquez d tre expos e un plus haut risque d hypokali mie si vous prenez des m dicaments pour faire baisser le taux de potassium ou si vous en perdez en ayant la diarrh e par exemple Gardez toujours port e de la main une provision d insuline ainsi que les fournitures n cessaires l injection Portez toujours un bracelet d identification m dicale indiquant que vous tes diab tique et ayez avec vous des renseignements sur Votre diab te pour vous assurer de recevoir les soins appropri s en cas de complications hors de votre domicile On a signal la survenue d erreurs li es au traitement m dicamenteux impliquant l administration accidentelle d autres pr parations d insuline notamment des insulines action prolong e plut t que d insuline glulisine Afin d viter que de telles erreurs surviennent il faut aviser le patient qu il doit v rifier le nom de l insuline sur l tiquette du produit avant chaque injection Vos aiguilles et seringues sont r serv es votre usage personnel ne les partagez pas avec quelqu un d autre afin d viter la transmission de maladies Consultez votre professionnel de la sant AVANT d utiliser APIDRA si e vous
25. glucose Param tres pharmacodynamiques VPG ASC 0 2h 314 156 491 167 536 153 mg kg VPG ASC 0 fin 499 233 1090 271 1476 300 mg kg Les valeurs inscrites en caract res gras repr sentent les moyennes g om triques toutes les autres valeurs repr sentent l cart moyen et l cart type sauf celles qui sont suivies du symbole qui repr sentent les valeurs m diane minimale et maximale Dans le tableau ci dessous on compare les param tres pharmacocin tiques et pharmacodynamiques relev s pour APIDRA s c lors d une tude r alis e chez des patients atteints de diab te de type 1 n 18 des donn es historiques sur Huminsulin Normal 100 s c issues d une tude men e chez des sujets adultes en bonne sant n 24 voir le Tableau 7 Page 21 de 65 Tableau 7 Param tres pharmacocin tiques et pharmacodynamiques relev s pour Apidra et Huminsulin Normal 100 administr s par voie s c APIDRA Huminsulin Normal 100 N 18 N 24 Dose 0 3 U kg 0 3 UI kg Param tres pharmacocin tiques ASC fin 25 076 3209 17 417 2348 uU min mL Cina 142 23 56 16 uU mL Dur e de s jour moyenne min 136 28 229 41 Tax 72 120 Min 50 112 60 240 T0 asc 39 58 Min 28 64 45 81 Too asc 242 448 Min 169 345 321 590 T2 min 56 17 64 28 Volume de distribution mL kg 930 216 2375 963 Vitesse d
26. graves l insuline peuvent mettre votre vie en danger Si vous pensez faire une r action allergique obtenez imm diatement de l aide m dicale Page 63 de 65 Parmi les signes d allergie l insuline on compte les suivants ruption cutan e sur tout le corps essoufflement respiration sifflante difficult respirer pouls rapide sudation chute de la tension art rielle R actions cutan es possibles au point d injection L injection d insuline peut causer les r actions cutan es suivantes au point d injection e petite d pression de la peau lipoatrophie e paississement de la peau lipohypertrophie e rougeur d mangeaisons enflure ou saignement Dans certains cas ces r actions peuvent tre attribuables d autres facteurs que l insuline par exemple la pr sence de substances irritantes pour la peau dans l agent d sinfectant ou une technique d injection inad quate Vous pouvez r duire le risque de pr senter une r action au point d injection en changeant de site chaque fois que vous vous faites une injection Consultez votre professionnel de la sant en cas de r action locale au point d injection Cette liste d effets ind sirables n est pas compl te Si vous prouvez des effets impr vus pendant que vous prenez APIDRA parlez en votre professionnel de la sant COMMENT CONSERVER APIDRA Stylos injecteurs APIDRA SoloSTAR emballage intact
27. hypoglyc mie peut r appara tre En cas de surdosage communiquez imm diatement avec un professionnel de la sant l urgence d un centre hospitalier ou le centre antipoison de votre r gion m me en l absence de sympt mes DIRECTIVES D EMPLOI Votre m decin vous a prescrit le type d insuline qui lui semblait le mieux pour vous N UTILISEZ JAMAIS UNE AUTRE PREPARATION D INSULINE A MOINS QUE VOTRE MEDECIN NE VOUS LE RECOMMANDE SUIVEZ EXACTEMENT LES INSTRUCTIONS FOURNIES AVEC LE STYLO INJECTEUR APIDRA SOLOSTAR POUR VITER LA CONTAMINATION ET LES RISQUES D INFECTION OBTENIR UNE DOSE EXACTE NE PARTAGEZ JAMAIS VOS STYLOS INJECTEURS VOS CARTOUCHES VOS SERINGUES ET VOS AIGUILLES AVEC UNE AUTRE PERSONNE Pr paration de l injection 1 Pour viter les erreurs lorsque vous prenez votre m dicament v rifiez le nom de l insuline sur l tiquette du stylo injecteur APIDRA SoloSTAR avant chaque injection Le stylo injecteur APIDRA SoloSTAR est bleu 2 Examinez l insuline Elle doit tre claire et incolore exempte de particules visibles Ne l utilisez pas si vous notez quoi que ce soit d inhabituel dans son aspect N utilisez pas l insuline apr s la date de p remption figurant sur l tiquette Assurez vous que l insuline est la temp rature ambiante avant de l injecter pour r duire au minimum le risque d irritation locale au point d injection Lavez vo
28. injecteur APIDRA SoloSTAR 15 Comptez lentement jusqu 10 avant de retirer l aiguille de votre peau puis maintenez une pression sur la peau durant quelques secondes NE FROTTEZ PAS LA R GION D INJECTION 16 Retirez l aiguille du stylo injecteur APIDRA SoloSTAR apr s chaque injection conform ment aux instructions fournies avec le stylo injecteur APIDRA SoloSTAR Jetez l aiguille de fa on s curitaire Ne r utilisez pas l aiguille EFFETS SECONDAIRES ET MESURES A PRENDRE PROBL MES FR QUENTS LI S AU DIAB TE Hypoglyc mie r action la prise d insuline L hypoglyc mie quantit insuffisante de glucose dans le sang est l un des effets secondaires les plus fr quents chez les utilisateurs d insuline Des sympt mes d hypoglyc mie peuvent appara tre dans les cas suivants e si vous tes malade si vous prouvez du stress ou des troubles motionnels e si vous vous injectez par erreur une dose plus lev e d insuline e si vous avez mal utilis le dispositif d injection ou si celui ci ne fonctionne pas correctement e si votre apport alimentaire est insuffisant ou si vous avez saut un repas e si vous avez fait un exercice physique plus intense qu l habitude e si vous utilisez une nouvelle sorte d insuline ou suivez un nouvel horaire d administration e si vous prenez de nouveaux m dicaments sur ordonnance ou en vente libre des produits naturels des vitamines ou de la drogue
29. injection N ne faut jamais r utiliser une fiole une cartouche ou un stylo injecteur APIDRA SoloSTAR une fois qu ils sont vides mais plut t les jeter de fagon s curitaire Fiole Avant de pr lever pour la premi re fois de l insuline d une fiole retirez le capuchon protecteur en plastique N agitez pas vigoureusement la fiole de crainte d en faire mousser le contenu La mousse peut emp cher de bien mesurer la dose pr lever M lange d insulines On peut m langer APIDRA avec de l insuline humaine NPH sauf en cas d administration au moyen d une pompe voir la section POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Perfusion sous cutan e au moyen d une pompe insuline Si on m lange APIDRA avec de l insuline humaine NPH il faut commencer par remplir la seringue avec APIDRA II faut proc der l injection imm diatement apr s le m lange On ne dispose d aucune donn e sur le m lange d APIDRA avec des pr parations autres que l insuline humaine NPH Il ne faut pas administrer les m langes d insulines par voie intraveineuse Cartouches et stylos injecteurs APIDRA SoloSTAR Les cartouches APIDRA et les stylos injecteurs APIDRA SoloSTAR ne sont pas con us pour qu on y m lange un autre type d insuline En cas de mauvais fonctionnement du dispositif d injection on peut pr lever la solution de la cartouche au moyen d une seringue convenant l administration de 100 unit s d insuline pour l injecter Page
30. l g rement plus lev dans ce groupe Aucun effet li au compos n a t mis en vidence lors de l examen morphologique des f tus e Dans le cadre de la pr sente tude la dose quotidienne sans effet ind sirable observ se situe 0 25 U kg pour l insuline glulisine et pour HR1799 en ce qui a trait aux effets sur la m re et sur le d veloppement des petits e Ona constat la pr sence de seulement 5 corps jaunes dans l ut rus de l animal trouv mort dans le groupe qui recevait la dose de 1 5 U kg e Les param tres pharmacocin tiques de l insuline glulisine suivant l administration de la 7 dose taient les suivants 0 25 U kg tmax 0 25 h Cmax 7 8 ng mL 0 5 U kg tmax 0 25 h Cmax 15 3 ng mL 1 5 U kg tmax 0 50 h Cmax 80 2 ng mL HR1799 produit de r f rence insuline humaine Page 38 de 65 Tableau 15 Toxicit sur la reproduction et le d veloppement Effets sur le d veloppement pr natal et postnatal y compris sur la fonction maternelle Esp ce Voie Dose Dur e N re Observations souche d animaux groupe Rats Sous cutan e Doses de 0 de 1 Groupes de L administration de l insuline glulisine et Sprague de 3 15 ou de 23 femelles de HR1799 a caus des signes cliniques Dawley 8 U kg d insuline accoupl es d favorables et de la mortalit chez les glulisine ou HR1799 des doses de 1 ou de 8 U kg 1 f p j en solution dans un placebo
31. la posologie pourrait alors tre n cessaire e Lorsqu APIDRA est administr au moment des repas l injection de la dose doit tre faite dans les 15 minutes qui pr c dent ou dans les 20 minutes qui suivent le d but du repas e APIDRA administr par injection sous cutan e doit g n ralement tre int gr un sch ma th rapeutique comportant une insuline action interm diaire ou prolong e APIDRA peut galement tre utilis en monoth rapie et administr par perfusion au moyen d une pompe insuline afin de maintenir un quilibre glyc mique appropri e On peut m langer APIDRA avec de l insuline humaine NPH sauf en cas d administration au moyen d une pompe e On ne doit administrer l insuline que si la solution est claire incolore qu elle a l aspect de l eau et qu aucune particule solide ne colle aux parois de la fiole ou de la cartouche Mises en garde et pr cautions importantes Les injections d insuline jouent un r le important dans le maintien de la ma trise de votre diab te Cependant votre mode de vie votre r gime alimentaire la surveillance rigoureuse de votre taux de sucre dans le sang la pratique d exercices ou d activit s physiques planifi es de m me que le respect des recommandations de votre professionnel de la sant contribue aussi avec l insuline ma triser votre diab te Dans certaines circonstances votre besoin d insuline peut changer p
32. minutes qui suivent le d but du repas e APIDRA administr par injection sous cutan e doit g n ralement tre int gr un sch ma th rapeutique comportant une insuline action interm diaire ou prolong e APIDRA peut galement tre utilis en monoth rapie et administr par perfusion au moyen d une pompe insuline afin de maintenir un quilibre glyc mique appropri e On peut m langer APIDRA avec de l insuline humaine NPH sauf en cas d administration au moyen d une pompe e On ne doit administrer l insuline que si la solution est claire incolore qu elle a l aspect de l eau et qu aucune particule solide ne colle aux parois de la fiole ou de la cartouche Les injections d insuline jouent un r le important dans le maintien de la ma trise de votre diab te Cependant votre mode de vie votre r gime alimentaire la surveillance rigoureuse de votre taux de sucre dans le sang la pratique d exercices ou d activit s physiques planifi es de m me que le respect des recommandations de votre professionnel de la sant contribue aussi avec l insuline ma triser votre diab te Dans certaines circonstances votre besoin d insuline peut changer par exemple si vous tes stress e ou si vous souffrez d autres maladies telles des infections Il est possible que votre diab te soit galement plus difficile a contr ler si vous souffrez d acrom galie trop d hormone de croissance du synd
33. pas leur en faire part Il est possible d obtenir le pr sent document ainsi que la version int grale de la monographie r dig e pour les professionnels de la sant en visitant le site www sanofi ca ou en communiquant avec le promoteur sanofi aventis Canada Inc au 1 888 852 6887 Ces documents sont galement offerts en gros caract res sanofi aventis Canada Inc Laval Qu bec H7V 0A3 Ce d pliant a t r dig par sanofi aventis Canada Inc Derni re r vision 11 f vrier 2014 Page 65 de 65
34. poids par rapport au d part 232 2 2 IDT intention de traiter IC intervalle de confiance Page 30 de 65 Diab te de type 2 Un essai ouvert de 26 semaines avec randomisation et t moin actif a t men chez des patients atteints de diab te de type 2 n 876 qui suivaient une insulinoth rapie afin de comparer l innocuit et l efficacit d APIDRA administr au cours des 15 minutes qui pr c daient un repas et de l insuline humaine r guli re administr e 30 45 minutes avant un repas De l insuline NPH administr e 2 fois par jour a servi d insuline basale Tous les patients ont particip une p riode pr liminaire de 4 semaines au cours de laquelle l insuline humaine r guli re a t associ e l insuline NPH L indice de masse corporelle IMC moyen des patients tait de 34 55 kg m Au moment de la randomisation 58 des patients taient trait s par un antidiab tique oral on leur a indiqu d en poursuivre la prise la m me dose La majorit des patients 79 m langeaient leur insuline action rapide avec l insuline NPH imm diatement avant l injection Au terme de l essai le taux d HbAlc avait subi une variation de l ordre de 0 46 chez les patients trait s par l insuline glulisine et de 0 30 chez ceux trait s par l insuline humaine r guli re par rapport aux valeurs de d part Les 2 traitements affichaient une diff rence moyenne corrig e de 0 16 IC de 95 0 26
35. qui allaitent On ignore si APIDRA est excr t dans le lait maternel Ob sit Dans une population de non diab tiques ob ses le d but d action de l insuline glulisine et de l insuline lispro est demeur plus rapide que celui de l insuline humaine r guli re tout comme leur dur e d action est demeur e plus courte que celle de cette derni re Le d but d action rapide tait davantage soutenu pour l insuline glulisine que pour l insuline lispro voir la Figure 3 Figure 3 Vitesse de perfusion du glucose apr s injection sous cutan e de 0 3 U kg d APIDRA insuline glulisine d insuline lispro et d insuline humaine r guli re dans une population de personnes ob ses APIDRA Lispro Insuline humaine r guli re Vitesse de perfusion du glucose mg kg min N d heures Page 24 de 65 STABILIT ET CONSERVATION Fioles Fioles intactes Les fioles APIDRA qui n ont pas t ouvertes doivent tre conserv es au r frig rateur une temp rature se situant entre 2 et 8 C Garder APIDRA l abri des sources directes de chaleur et de lumi re APIDRA ne doit pas tre gard au cong lateur ni expos au gel Si le produit g le ou qu il est expos une chaleur excessive il doit tre jet Fioles ouvertes en cours d utilisation Les fioles APIDRA ouvertes peuvent tre conserv es au r frig rateur ou non une temp rature se situant entre 15 et 25 C jusqu
36. r gime alimentaire L hypokali mie est l un des effets ind sirables cliniques possibles de toutes les insulines particuli rement lorsqu elles sont administr es par voie intraveineuse p ex pour le traitement de l acidoc tose diab tique Cet effet ind sirable est davantage susceptible de survenir chez les patients qui prennent des hypokali miants qui pr sentent une d perdition potassique attribuable diverses causes p ex la diarrh e ou qui sont trait s pour une acidoc tose diab tique Comme avec toute autre insuline on doit faire preuve d une prudence accrue chez les patients qui re oivent une insulinoth rapie depuis longtemps ceux ci pouvant tre davantage pr dispos s aux pisodes d hypoglyc mie de m me que chez les patients ayant des ant c dents d isch mie cardiaque car 1ls sont plus susceptibles de subir des effets ind sirables d ordre cardiaque Les besoins en insuline peuvent tre modifi s en pr sence de stress ou de maladie surtout si elle s accompagne d infection ou de fi vre Les thiazolidinediones TZD employ es en monoth rapie ou en association avec d autres antidiab tiques dont l insuline peuvent causer une insuffisance cardiaque et de l d me La prise concomitante d une TZD et d insuline n est pas indiqu e dans le traitement du diab te de type 2 Il convient de consulter la section MISES EN GARDES ET PR CAUTIONS des monographies respectives des TZD lorsqu o
37. sous cutan e APIDRA a un effet plus rapide et de plus courte dur e que celui de l insuline humaine r guli re Cette diff rence a t tablie au cours d essais men s chez des volontaires sains et des patients diab tiques L effet hypoglyc miant d APIDRA et celui de l insuline humaine r guli re administr s raison de 0 15 U kg ont t valu s diff rents moments relativement la prise d un repas standard au cours d une tude men e chez des patients atteints de diab te de type 1 n 20 voir la Figure 1 Figure 1 Effet hypoglyc miant sur une p riode de 6 heures Comparaison d APIDRA administr 2 minutes avant le d but d un repas glulisine avant de l insuline humaine r guli re administr e 30 minutes avant le d but d un repas insuline hum r g 30 min Figure 1A et de l insuline humaine r guli re administr e 2 minutes avant un repas insuline hum r g avant Figure 1B Comparaison d APIDRA administr 15 minutes apr s le d but d un repas glulisine apr s et de l insuline humaine r guli re administr e 2 minutes avant un repas insuline hum r g avant Figure 1C Sur l axe des x le point z ro 0 correspond au d but d un repas de 15 minutes Figure 1A Figure 1B Figure 1C 200 200 APIDRA avant 200 APIDRA avant nue hum r g Insuline hum r g 180 30 min 400 avant APIDRA apr s r Insuline hum r g 180 v avant 16
38. taux de sucre dans le sang ou d hyperglyc mie taux lev de sucre dans le sang Veuillez garder l esprit ces ventuels probl mes dans toutes les situations o vous pourriez vous exposer ou exposer d autres personnes un risque quelconque par exemple lorsque vous conduisez un v hicule ou faites fonctionner des machines Vous devez contacter votre m decin pour discuter de la possibilit de conduire si vous avez e de fr quents pisodes d hypoglyc mie e des signes annonciateurs d hypoglyc mie r duits ou absents INTERACTIONS AVEC LE M DICAMENT Certains m dicaments y compris les produits en vente libre et certains suppl ments alimentaires comme les vitamines peuvent modifier les effets de l insuline Votre dose d insuline ou d autres m dicaments pourrait devoir tre modifi e apr s consultation avec votre professionnel de la sant si vous prenez l un de ces produits Lisez la section Utilisation appropri e de ce m dicament ci dessous pour conna tre les interactions m dicamenteuses possibles avec l insuline UTILISATION APPROPRI E DE CE MEDICAMENT Posologie La posologie d APIDRA doit tre adapt e a chacun des patients et tablie selon les recommandations de votre professionnel de la sant en fonction de vos besoins APIDRA doit tre administr par injection sous cutan e dans les 15 minutes qui pr c dent ou dans les 20 minutes qui suivent le d but du repa
39. type 1 diabetes mellitus HMR1964A 3006 Rapport final Service de diab tologie H pital de Rangueil France avril 2003 Rapport n B2002CLN0357 Page 40 de 65 PARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR APIDRA EN FIOLE insuline glulisine ADN recombin Le pr sent d pliant constitue la troisi me et derni re partie de la monographie de produit publi e la suite de l approbation d APIDRA pour la vente au Canada et s adresse tout particuli rement aux consommateurs Le pr sent d pliant n est qu un r sum et ne donne donc pas tous les renseignements pertinents au sujet d APIDRA Pour toute question au sujet de ce m dicament communiquez avec votre professionnel de la sant AU SUJET DE CE M DICAMENT Raisons d utiliser ce m dicament APIDRA insuline glulisine ADN recombin est un agent antidiab tique analogue de l insuline humaine action rapide obtenu par recombinaison g n tique qui est utilis pour r duire le taux de sucre dans le sang chez les adultes et les enfants g s de 6 ans ou plus atteints de diab te Effets de ce m dicament L insuline est une hormone produite par le pancr as une glande volumineuse situ e pr s de l estomac Cette hormone est indispensable la bonne utilisation de la nourriture par l organisme le corps en particulier des sucres Le diab te se manifeste quand le pancr as est incapable de produire une quantit suffisante d insuline p
40. une technique d injection inad quate Vous pouvez r duire le risque de pr senter une r action au point d injection en changeant de site chaque fois que vous vous faites une injection Consultez votre professionnel de la sant en cas de r action locale au point d injection Cette liste d effets ind sirables n est pas compl te Si vous prouvez des effets impr vus pendant que vous prenez APIDRA parlez en votre professionnel de la sant COMMENT CONSERVER APIDRA Fioles intactes Les fioles APIDRA qui n ont pas t ouvertes doivent tre conserv es au r frig rateur a une temp rature se situant entre 2 et 8 C Garder APIDRA l abri des sources directes de chaleur et de lumi re APIDRA ne doit pas tre gard au cong lateur ni expos au gel Si le produit g le ou qu il est expos une chaleur excessive il doit tre jet Fioles ouvertes en cours d utilisation Les fioles APIDRA ouvertes peuvent tre conserv es au r frig rateur ou non une temp rature se situant entre 15 et 25 C jusqu 28 jours pourvu qu elles soient gard es l abri de la chaleur et de la lumi re directes et que la temp rature ne d passe pas 25 C Les fioles APIDRA qui ont t ouvertes doivent tre jet es au bout de 28 jours m me si elles contiennent de l insuline et peu importe si elles ont t r frig r es ou non Les fioles APIDRA qui ont t ouvertes ne doivent pas tre g
41. utilis pour r duire le taux de sucre dans le sang chez les adultes et les enfants g s de 6 ans ou plus atteints de diab te Effets de ce m dicament L insuline est une hormone produite par le pancr as une glande volumineuse situ e pr s de l estomac Cette hormone est indispensable la bonne utilisation de la nourriture par l organisme le corps en particulier des sucres Le diab te se manifeste quand le pancr as est incapable de produire une quantit suffisante d insuline pour r pondre aux besoins de l organisme ou quand l organisme est incapable d utiliser correctement l insuline normalement produite Quand l organisme ne produit plus une quantit suffisante d insuline il faut lui en fournir de l ext rieur C est pourquoi vous devez recevoir des injections d insuline APIDRA est un produit semblable l insuline produite par l organisme APIDRA agit rapidement et son action est de courte dur e de l ordre de 4 heures Normalement APIDRA doit tre utilis avec une insuline plus longue dur e d action afin de maintenir un taux de sucre dans le sang ad quat APIDRA peut galement tre utilis avec des m dicaments administr s par voie orale pour r duire le taux de sucre dans le sang On vous a expliqu comment v rifier r guli rement votre taux de glucose sucre dans le sang et dans l urine Il est tr s important de le v rifier encore plus souvent lorsque vous changez d i
42. 0 140 120 100 Repas m Glyc mie mg dL Glucose mg dL Glucose mg dL 4 Vi N d heures N d heures N d heures L gende f moment de l injection de l insuline humaine r guli re Tt moment de l injection d APIDRA Page 20 de 65 Pharmacocin tique Comme c est g n ralement le cas avec les insulines offrant un d but d action rapide et une courte dur e d action l exposition APIDRA est fonction de la dose administr e et l augmentation de l effet du m dicament pr sente une proportionnalit sous lin aire avec la dose Tableau 6 Param tres pharmacocin tiques et pharmacodynamiques relev s chez des sujets atteints de diab te de type 1 ayant re u de l insuline glulisine par voie s c Param tres pharmacocin tiques Dose 0 075 U kg 0 15 U kg 0 3 U kg ASCo2h 3792 6676 12 992 uU min mL 3855 677 6832 1461 13 237 2599 ASCo tin 5341 11 196 24 891 uU min mL 5372 589 11 284 1456 25 076 3209 Cr 42 72 140 uU mL 43 9 73 16 142 25 Dur e de s jour 115 121 134 moyenne min 122 50 125 34 136 28 Ti 47 57 72 Min 34 99 44 93 50 112 Tio ASC 26 31 39 Min 18 53 24 52 28 64 Too ASC 149 205 242 Min 116 260 141 295 169 345 Tip min 64 33 55 17 56 17 Volume de 1075 362 986 274 930 216 distribution mL kg Vitesse de perfusion du
43. APIDRA et de l insuline lispro administr s par voie sous cutan e au cours des 15 minutes pr c dant un repas L insuline glargine LANTUS administr e dans les 2 groupes une fois par jour le soir a servi d insuline basale Une p riode pr liminaire de 4 semaines au cours de laquelle on a administr de l insuline lispro en association a de l insuline glargine a pr c d l essai on a ensuite proc d la randomisation L quilibre glyc mique et le taux d pisodes d hypoglyc mie commandant l intervention d un tiers taient comparables dans les 2 groupes trait s Le nombre d injections quotidiennes d insuline et la dose quotidienne totale d APIDRA et d insuline lispro taient galement semblables On a observ la diminution du taux d HbA chez les patients trait s par APIDRA sans qu il y ait augmentation de la dose d insuline basale administr e voir le Tableau 8 Tableau 8 Adultes atteints de diab te de type 1 Dur e du traitement Traitement en association avec l insuline basale suivante Nombre de sujets trait s HbA 70 Moyenne a la fin de l tude Variation moyenne corrig e par rapport la valeur de d part APIDRA Insuline lispro IC de 95 pour la diff rence de traitement Dose d insuline basale U jour Moyenne la fin de l tude Variation moyenne corrig e par rapport la valeur de d part Dose d insuline action rapide U jour Moyenne la fin de l tude Variation moye
44. Fr quence pisode mois patient 0 00 0 00 Nombre moyen d injections quotidiennes d insuline 2 27 2 24 action rapide pisode commandant l intervention d un tiers au cours des 3 derniers mois de l tude IC intervalle de confiance Administration pr prandiale et postprandiale diab te de type 1 Un essai ouvert de 12 semaines avec randomisation et t moin actif a t men chez des patients atteints de diab te de type 1 n 860 afin d valuer l innocuit et l efficacit d APIDRA administr diff rents moments par rapport un repas APIDRA tait administr par vois sous cutan e dans les 15 minutes qui pr c daient ou dans les 20 minutes qui suivaient le d but du repas ou imm diatement apr s ce dernier et de l insuline humaine r guli re tait administr e par voie sous cutan e 30 45 minutes avant un repas On a compar les administrations pr prandiale et postprandiale d APIDRA celle d insuline humaine r guli re ainsi que les administrations pr prandiale et postprandiale d APIDRA De l insuline glargine administr e dans tous les groupes 1 fois par jour au coucher a servi d insuline basale Une p riode pr liminaire de 4 semaines au cours de laquelle on a associ l insuline humaine r guli re l insuline glargine a pr c d l tude on a ensuite proc d la randomisation L quilibre glyc mique et le taux d pisodes d hypoglyc mie commandant l intervention d un tie
45. IENTIFIQUES seems 28 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES serres 28 ESSAIS CLINIQUE S ne nd at nd kibo dak an ban De MA Dee 29 TOXICOLOGIE S ves RSA a ed ea ed Re Glial 2 oat daft 34 RETE REIN BS Sean bad Tel tl co Sih Mat IT oP ke ol DSC ES AO PARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEDR evereoeoeoeoeseseoenenene 41 PARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEDR e evereoeoeoeoeoooeneoesoene 50 PARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEDR e evereoeoeoeoeoeoeseoesese 58 Page 2 de 65 MONOGRAPHIE DE PRODUIT APIDRA Insuline glulisine ADN recombin Antidiab tique Analogue recombin de l insuline humaine action rapide PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTE RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT Voie Forme posologique et teneur Ingr dients non m dicinaux d administration cliniquement importants Sous cutan e Solution pour injection dos e 100 U mL m cr sol trom tamol chlorure de sodium polysorbate 20 eau pour injection acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium pour ajuster le pH Voir la section FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT pour conna tre la liste compl te des ingr dients DESCRIPTION APIDRA insuline glulisine ADN recombin est un analogue recombin de l insuline humaine action rapide destin l administration par voie parent rale comme agent hypoglyc miant L insuline glulisine
46. Les patients qui sont victimes d une hypoglyc mie sans signes avant coureurs doivent surveiller leur taux de sucre plus souvent surtout avant de s engager dans des activit s comme la conduite automobile ou l utilisation d appareils m caniques Si votre taux de sucre est inf rieur votre taux de sucre jeun normal vous devriez envisager de consommer des aliments ou des boissons qui contiennent du sucre pour corriger votre tat Si vous avez souvent des pisodes d hypoglyc mie ou si vous avez de la difficult en reconna tre les sympt mes vous devriez consulter votre professionnel de la sant pour discuter des modifications que vous pourriez apporter votre traitement votre r gime alimentaire et ou votre programme d exercice pour vous aider pr venir ces pisodes Hyperglyc mie Une hyperglyc mie quantit excessive de sucre dans le sang peut se produire si votre organisme ne re oit pas une quantit suffisante d insuline L hyperglyc mie peut survenir dans les cas suivants e si vous tes malade si vous prouvez du stress ou des troubles motionnels e si vous n avez pas pris votre dose d insuline ou si vous avez pris une dose d insuline inf rieure celle qui est recommand e par votre professionnel de la sant e si vous avez mal utilis le dispositif d injection ou si celui ci ne fonctionne pas correctement e si vous avez mang plus que d habitude e si vous uti
47. MONOGRAPHIE DE PRODUIT APIDRA Insuline glulisine ADN recombin Solution injectable de 100 U mL Code ATC A10AB Antidiab tique Analogue recombin de l insuline humaine action rapide sanofi aventis Canada Inc Date de r vision 2905 place Louis R Renaud 11 f vrier 2014 Laval Qu bec H7V 0A3 N de contr le de la pr sentation 170532 Version s a 12 dat e du 11 f vrier 2014 Page 1 de 65 Table des mati res PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANT se 3 RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT oerien 3 DESCRIPTION E mn anne e nn ai hae ce Ute a ke de cc Ar 3 INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE rene 4 CON TRE INDICATIONS nn ra a a ete Ore Dae ae eek Ome AD Ne 4 MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS ccccscssssscssscssscscscsesesessssssssssacssasssssasasasscssscsesescacseacaees 4 B P LSIND SIRABLES ES ee tree ee die 11 INTERACTIONS M DICAMENTEUSES ccccccssssessssescscsscscscescscsssesccscsevavsssscacsesacsesscacsevacees 15 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION cccccscssssscscscscscscscscscsescscscsssssssssesssssesssssessscasssseseseseaees 17 SURDOSAGE Sie ao Rare nn at e en nt ear ee te Dee CE ee 19 MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE se 20 STABILIT ET CONSERVATION cccccccscscscscscscsesescscscsescsescscscscscsescscscscscscscscscscscscscscscsessees 25 DIRECTIVES PARTICULI RES DE MANIPULATION 57 FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT 27 PARTIE II RENSEIGNEMENTS SC
48. RA ou l administration d une quantit insuffisante d insuline peut entra ner une augmentation excessive de votre taux de sucre dans le sang hyperglyc mie V rifiez fr quemment votre taux de sucre dans le sang Lisez la section Effets secondaires et mesures prendre ci dessous pour savoir ce que vous devez faire pour traiter Phyperglyc mie Ne doublez pas la dose suivante pour compenser la dose oubli e Surdose L injection d une dose trop lev e d APIDRA peut entra ner une baisse excessive de votre taux de sucre dans le sang hypoglyc mie V rifiez fr quemment votre taux de sucre dans le sang Pour pr venir l hypoglyc mie vous devez g n ralement consommer davantage d aliments et v rifier votre taux de sucre dans le sang Lisez la section Effets secondaires et mesures prendre ci dessous pour savoir ce que vous devez faire pour traiter l hypoglyc mie L administration d une quantit excessive d insuline par rapport l apport alimentaire la d pense nerg tique ou aux deux la fois risque d entra ner de Vhypoglyc mie Dans des cas s v res on peut observer un coma une crise d pilepsie ou des troubles c r braux qui seront trait s par le glucagon inject dans le muscle ou dans le tissu sous cutan ou le glucose inject dans la veine Vous devez continuer surveiller votre taux de sucre dans le sang m me si vous vous sentez mieux parce qu une
49. RA peut entra ner une erreur de dose et des complications m dicales comme une glyc mie trop basse ou trop lev e JuniorSTAR d livre APIDRA par paliers de 0 5 unit ClikSTAR d livre APIDRA par paliers de 1 unit SUIVEZ EXACTEMENT LES INSTRUCTIONS FOURNIES AVEC LES STYLOS INJECTEURS ClikSTAR ET Junior STAR POUR e VITER LA CONTAMINATION ET LES RISQUES D INFECTION e OBTENIR UNE DOSE EXACTE NE PARTAGEZ JAMAIS VOS STYLOS INJECTEURS VOS CARTOUCHES VOS SERINGUES ET VOS AIGUILLES AVEC UNE AUTRE PERSONNE Insertion de la cartouche APIDRA dans le stylo injecteur 1 Pour viter les erreurs lorsque vous prenez votre m dicament v rifiez le nom de l insuline sur l tiquette de la cartouche avant chaque insertion 2 Examinez la cartouche d insuline Utilisez uniquement APIDRA si la solution est claire incolore et sans particules visibles Ne l utilisez pas si vous notez quoi que ce soit d inhabituel dans son aspect N utilisez pas l insuline apr s la date de p remption figurant sur l tiquette 3 Assurez vous que l insuline est la temp rature ambiante avant de l injecter pour r duire au minimum le risque d irritation locale au point d injection 4 Lavez vous les mains 5 Suivez fid lement les instructions fournies avec le stylo injecteur pour l insertion de la cartouche dans le stylo injecteur Page 53 de 65 Injection de la dose Lavez vous les mains Examinez l insuli
50. TRE M DECIN NE VOUS LE RECOMMANDE M lange d insulines On peut m langer APIDRA avec de l insuline humaine NPH sauf en cas d administration au moyen d une pompe voir ci dessous la section traitant de l injection sous cutan e continue au moyen d une pompe insuline Si on m lange APIDRA avec de l insuline humaine NPH il faut commencer par remplir la seringue avec APIDRA II faut proc der l injection imm diatement apr s le m lange Il ne faut pas administrer les m langes d insulines par voie intraveineuse Seringue appropri e Il est important d utiliser une seringue gradu e pour les injections d insuline 100 U puisque APIDRA renferme 100 unit s mL L utilisation d une seringue inappropri e peut entra ner une erreur de dose et des complications m dicales comme une glyc mie trop basse ou trop lev e Utilisation de la seringue SUIVEZ EXACTEMENT LES DIRECTIVES DE VOTRE PROFESSIONNEL DE LA SANT SUR LE MODE D EMPLOI DE LA SERINGUE POUR e VITER LA CONTAMINATION ET LES RISQUES D INFECTION e OBTENIR UNE DOSE EXACTE N utilisez qu une seule fois les seringues et les aiguilles jetables et jetez les de fa on s curitaire Page 44 de 65 NE PARTAGEZ JAMAIS VOS AIGUILLES ET VOS SERINGUES AVEC UNE AUTRE PERSONNE Pr paration de la dose 1 Pour viter les erreurs lorsque vous prenez votre m dicament v rifiez le nom de l insuline sur l tiquette de la fiole ava
51. analyse de sous groupes tablis en fonction du sexe n a mis en vidence aucune Page 23 de 65 diff rence d innocuit ni d efficacit entre l insuline glulisine et les autres pr parations d insuline courte dur e d action Insuffisance h patique On n a pas tudi l effet de l insuffisance h patique sur les propri t s pharmacocin tiques de l insuline glulisine Cependant certaines tudes portant sur l insuline humaine ont permis d tablir l augmentation des taux d insuline circulante chez les patients atteints d insuffisance h patique voir la section MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Race On ne poss de aucun renseignement sur l effet de la race sur la pharmacocin tique de l insuline glulisine Insuffisance r nale Les r sultats d tudes portant sur l insuline humaine ont r v l l augmentation des taux d insuline circulante chez les patients atteints d insuffisance r nale Au cours d une tude men e chez 24 sujets non diab tiques pr sentant divers degr s de fonction r nale clairance de la cr atinine gt 80 mL min de 30 50 mL min et lt 30 mL min les propri t s pharmacocin tiques de l insuline glulisine ont g n ralement t conserv es voir la section MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Femmes enceintes L effet de la grossesse sur les propri t s pharmacocin tiques et pharmacodynamiques de l insuline glulisine n a pas fait l objet d tude Femmes
52. ar exemple lorsque vous conduisez un v hicule ou faites fonctionner des machines Page 51 de 65 Vous devez contacter votre m decin pour discuter de la possibilit de conduire si vous avez e de fr quents pisodes d hypoglyc mie e des signes annonciateurs d hypoglyc mie r duits ou absents INTERACTIONS AVEC LE M DICAMENT Certains m dicaments y compris les produits en vente libre et certains suppl ments alimentaires comme les vitamines peuvent modifier les effets de l insuline Votre dose d insuline ou d autres m dicaments pourrait devoir tre modifi e apr s consultation avec votre professionnel de la sant si vous prenez l un de ces produits Lisez la section Utilisation appropri e de ce m dicament ci dessous pour conna tre les interactions m dicamenteuses possibles avec l insuline UTILISATION APPROPRI E DE CE MEDICAMENT Posologie La posologie d APIDRA doit tre adapt e a chacun des patients et tablie selon les recommandations de votre professionnel de la sant en fonction de vos besoins APIDRA doit tre administr par injection sous cutan e dans les 15 minutes qui pr c dent ou dans les 20 minutes qui suivent le d but du repas Bien des facteurs peuvent influer sur la dose d APIDRA que vous prenez habituellement notamment les changements apport s a votre alimentation a vos activit s physiques ou a votre horaire de travail Suivez rigoureusement les instructions
53. ar exemple si vous tes stress e ou si vous souffrez d autres maladies telles des infections Il est possible que votre diab te soit galement plus difficile contr ler si vous souffrez d acrom galie trop d hormone de croissance du syndrome de Cushing trop d hormone cortisol d hyperthyroidie trop d hormone thyro de ou si vous pr sentez un ph ochromocytome tumeur des glandes surr nales Si vous prenez galement d autres m dicaments administr s par voie orale pour r duire votre taux de sucre dans le sang il se peut qu on doive en ajuster la dose La prise d un m dicament de la classe des thiazolidinediones comme la rosiglitazone et la pioglitazone seul ou en association avec d autres antidiab tiques dont l insuline peut entra ner une insuffisance cardiaque et une enflure des membres inf rieurs Communiquez sans tarder avec votre m decin si vous prenez l un de ces m dicaments et que vous prouvez des sympt mes tels qu un essoufflement de la fatigue une intol rance l effort ou une enflure des membres inf rieurs Une hypokali mie faible taux de potassium constitue un effet ind sirable ventuel Vous risquez d tre expos e un plus haut risque d hypokali mie si vous prenez des m dicaments pour faire baisser le taux de potassium ou si vous en perdez en ayant la diarrh e par exemple Gardez toujours port e de la main une provision d insuline ainsi que
54. ard es au cong lateur ni expos es au gel Si les fioles g lent ou qu elles sont expos es une chaleur excessive elles doivent tre jet es Page 48 de 65 N utilisez pas une fiole d APIDRA une fois pass e la date de p remption imprim e sur l tiquette ou si la solution est trouble ou renferme des particules visibles Dispositifs d administration utilis s pour l injection sous cutan e continue au moyen d une pompe insuline Les dispositifs d administration r servoirs tubulures et cath ters ainsi que le r servoir contenant APIDRA doivent tre jet s au plus tard apr s 48 heures d utilisation ou apr s toute exposition une temp rature d passant 37 C Comme vous devez le faire pour tout m dicament ou dispositif d injection gardez ce produit hors de la port e des enfants SIGNALEMENT DES EFFETS SECONDAIRES SOUPCONNES Vous pouvez d clarer les effets ind sirables soup onn s associ s l utilisation des produits de sant au Programme Canada Vigilance de l une des 3 fa ons suivantes e En ligne www santecanada gc ca medeffet e Par t l phone en composant le num ro sans frais 1 866 234 2345 e En remplissant un formulaire de d claration de Canada Vigilance et en le faisant parvenir par t l copieur au num ro sans frais 1 866 678 6789 par la poste au Programme Canada Vigilance Sant Canada Indice postal O701E Ottawa Ontario K1A OK9 Les tiquett
55. as r v l e mutag ne la suite des preuves suivantes test d Ames recherche des aberrations chromosomiques sur cellules mammaliennes in vitro sur des cellules V79 et in vivo par le test du micronoyau sur rythrocytes Perturbation de la fertilit Au cours d tudes de fertilit men es chez des rats et des rates on n a observ aucun effet n faste sur la fertilit m le et femelle ni sur la capacit g n rale de reproduction des animaux apr s l administration quotidienne par voie sous cutan e de doses allant jusqu 10 U kg soit une exposition quivalant environ 50 fois la Cmax atteinte chez l humain la dose moyenne administr e ce dernier Toxicit sur la reproduction Tableau 13 Toxicit sur la reproduction et le d veloppement Fertilit et d veloppement embryonnaire pr coce jusqu l implantation Esp ce Voie Dose Dur e N Observations souche d animaux groupe Rats Sous cutan e Doses de 0 de 1 23 m les et L administration d insuline glulisine et de Sprague de 3 15 ou de femelles HR1799 a entra n des signes cliniques Dawley 10 U kg d favorables et de la mortalit la dose d insuline quotidienne de 10 U kg glulisine ou Une l g re prolongation de l intervalle HR1799 des pr coital et une faible diminution de la doses de 1 ou de num ration pididymaire des 10 U kg 1 f p j spermatozoides ont t observ es dans le en solution dans groupe ayant re
56. besoins en insuline L exercice peut diminuer les besoins de votre organisme en insuline pendant l activit m me mais aussi quelque temps apr s Comme dans le cas de toutes les insulines le taux d absorption et donc le d but et la dur e d action peuvent tre modifi s par l exercice physique et d autres variables Voyage Si vous pr voyez traverser des fuseaux horaires consultez votre professionnel de la sant pour savoir si vous devez ajuster vos doses d insuline Il serait Page 52 de 65 prudent d avoir des r serves d insuline et de mat riel d injection quand vous partez en voyage Dose oubli e L oubli d une dose d APIDRA ou l administration d une quantit insuffisante d insuline peut entra ner une augmentation excessive de votre taux de sucre dans le sang hyperglyc mie V rifiez fr quemment votre taux de sucre dans le sang Lisez la section Effets secondaires et mesures prendre ci dessous pour savoir ce que vous devez faire pour traiter l hyperglyc mie Ne doublez pas la dose suivante pour compenser la dose oubli e Surdose L injection d une dose trop lev e d APIDRA peut entra ner une baisse excessive de votre taux de sucre dans le sang hypoglyc mie V rifiez fr quemment votre taux de sucre dans le sang Pour pr venir l hypoglyc mie vous devez g n ralement consommer davantage d aliments et v rifier votre taux de sucre dans le sang Lise
57. cament ou dispositif d injection gardez ce produit hors de la port e des enfants SIGNALEMENT DES EFFETS SECONDAIRES SOUPCONNES Vous pouvez d clarer les effets ind sirables soup onn s associ s l utilisation des produits de sant au Programme Canada Vigilance de l une des 3 fa ons suivantes e En ligne www santecanada gc ca medeffet e Par t l phone en composant le num ro sans frais 1 866 234 2345 e En remplissant un formulaire de d claration de Canada Vigilance et en le faisant parvenir par t l copieur au num ro sans frais 1 866 678 6789 par la poste au Programme Canada Vigilance Sant Canada Indice postal 0701E Ottawa Ontario K1A OK9 Les tiquettes pr affranchies le formulaire de d claration de Canada Vigilance ainsi que les lignes directrices concernant la d claration d effets ind sirables sont disponibles sur le site Web de MedEffet Canada www santecanada gc ca medeffet REMARQUE Pour obtenir des renseignements relatifs la gestion des effets secondaires veuillez communiquer avec votre professionnel de la sant Le Programme Canada Vigilance ne fournit pas de conseils m dicaux Page 64 de 65 RENSEIGNEMENTS SUPPL MENTAIRES Votre m decin votre pharmacien ou une infirmi re sont les personnes les mieux plac es pour vous fournir des renseignements sur votre tat et votre traitement Si vous avez d autres questions ou pr occupations n h sitez
58. de consommer des aliments ou des boissons qui contiennent du sucre pour corriger votre tat Si vous avez souvent des pisodes d hypoglyc mie ou si vous avez de la difficult en reconna tre les sympt mes vous devriez consulter votre professionnel de la sant pour discuter des modifications que vous pourriez apporter votre traitement votre r gime alimentaire et ou votre programme d exercice pour vous aider pr venir ces pisodes Hyperglyc mie Une hyperglyc mie quantit excessive de sucre dans le sang peut se produire si votre organisme ne re oit pas une quantit suffisante d insuline L hyperglyc mie peut survenir dans les cas suivants e si vous tes malade si vous prouvez du stress ou des troubles motionnels e si vous n avez pas pris votre dose d insuline ou si vous avez pris une dose d insuline inf rieure d celle recommand e par votre professionnel de la sant e si vous avez mal utilis le dispositif d injection ou si celui ci ne fonctionne pas correctement e si vous avez mang plus que d habitude e si vous utilisez une nouvelle sorte d insuline ou suivez un nouvel horaire d administration e si vous prenez de nouveaux m dicaments sur ordonnance ou en vente libre des produits naturels des vitamines ou de la drogue Parmi les sympt mes d hyperglyc mie on compte les suivants e confusion ou somnolence e grande soif e diminution de l app tit naus es o
59. de votre professionnel de la sant N h sitez pas le consulter si vous constatez que vos besoins en insuline changent de fa on marqu e Voici certaines des circonstances susceptibles de modifier la dose d insuline dont vous pourriez avoir besoin ou d exiger une surveillance plus rigoureuse des analyses de sang ou d urine Maladie La maladie surtout si elle s accompagne de naus es et de vomissements de diarrh e et ou de fi vre peut modifier vos besoins en insuline M me si vous ne mangez pas vous avez besoin d insuline Vous devriez tablir avec votre professionnel de la sant un sch ma d administration de votre insuline en cas de maladie Si vous tes malade v rifiez votre taux de sucre dans le sang ou dans l urine plus souvent et appelez votre professionnel de la sant comme on vous l a conseill Grossesse Si vous tes enceinte ou pr voyez le devenir ou encore si vous allaitez consultez votre professionnel de la sant Il est particuli rement important pour vous et votre enfant de bien ma triser votre diab te Votre glyc mie peut tre plus difficile quilibrer si vous tes enceinte M dicaments Informez toujours le professionnel de la sant qui vous suit des m dicaments que vous prenez que ce soit des m dicaments sur ordonnance ou en vente libre Pour pr venir les interactions entre les m dicaments donnez lui le nom de tous les produits que vous prenez sans attendre qu il vous
60. e les arythmies cardiaques les palpitations ou les maux de t te peuvent intensifier ou att nuer l effet hypoglyc miant des insulines Les signes Page 43 de 65 d hypoglyc mie peuvent aussi tre moins prononc s ou absents Exercice physique Si vous changez vos habitudes en ce qui concerne l exercice physique parlez en votre professionnel de la sant pour adapter vos besoins en insuline L exercice peut diminuer les besoins de votre organisme en insuline pendant l activit m me mais aussi quelque temps apr s Comme dans le cas de toutes les insulines le taux d absorption et donc le d but et la dur e d action peuvent tre modifi s par l exercice physique et d autres variables Voyage Si vous pr voyez traverser des fuseaux horaires consultez votre professionnel de la sant pour savoir si vous devez ajuster vos doses d insuline Il serait prudent d avoir des r serves d insuline et de mat riel d injection quand vous partez en voyage Dose oubli e L oubli d une dose d APIDRA ou l administration d une quantit insuffisante d insuline peut entra ner une augmentation excessive de votre taux de sucre dans le sang hyperglyc mie V rifiez fr quemment votre taux de sucre dans le sang Lisez la section Effets secondaires et mesures prendre ci dessous pour savoir ce que vous devez faire pour traiter l hyperglyc mie Ne doublez pas la dose suivante pour compenser la d
61. e perfusion du glucose Param tre pharmacodynamique VPG ASC 0 fin 1476 300 3032 743 mg kg Les valeurs repr sentent l cart moyen et l cart type sauf celles qui sont suivies du symbole qui repr sentent les valeurs m diane minimale et maximale Donn es historiques et radio immunodosage diff rent de celui utilis durant l tude sur Apidra Patients atteints de diab te de type 1 Sujets adultes en bonne sant N 23 Absorption et biodisponibilit Les profils pharmacocin tiques ont r v l que l absorption de l insuline glulisine tait jusqu 2 fois plus rapide que celle de l insuline humaine r guli re chez des volontaires sains et des patients atteints de diab te de type 1 ou 2 la concentration maximale de la premi re tant aussi jusqu a 2 fois plus lev e que celle de la seconde Au cours d une tude men e chez des patients atteints de diab te de type 1 n 20 l administration par vote sous cutan e de 0 15 U kg d insuline glulisine et d insuline humaine r guli re a donn les r sultats suivants un d lai m dian d obtention de la concentration plasmatique maximale Tmax de 55 minutes entre 34 et 91 minutes et une concentration plasmatique maximale Cmax de 82 wU mL entre 42 et 134 wU mL dans le cas de l insuline glulisine et un Tmax m dian de 82 minutes entre 52 et 308 minutes et une Cmax de 46 HUT mL entre 32 et 70 WUI mL dans celui de l insuline humaine r gu
62. ebo du jour 6 au jour 18 de la gestation Observations On a constat de la mortalit li e au traitement attribuable la pr sence d une hypoglyc mie la dose de 10 U kg Aucune anomalie n a t d cel e chez la prog niture lib r e par c sarienne Les rates ont subi une exposition g n rale des concentrations importantes d insuline glulisine pendant 1 h suivant l injection de m me qu une augmentation surproportionnelle de la Cmax apr s l administration de doses croissantes La concentration plasmatique maximale d insuline glulisine a t observ e 15 minutes apr s l administration du compos l tude premier chantillon dans tous les groupes trait s Elle atteignait 10 6 46 7 et 159 ng mL chez les animaux qui avaient respectivement re u la dose faible la dose interm diaire et la dose lev e On a constat de la mortalit et des signes cliniques d favorables li s au traitement attribuables la pr sence d une hypoglyc mie toutes les doses tudi es La consommation alimentaire a t l g rement plus lev e aux doses de 2 U kg et de 10 U kg On a observ uniquement des sites d implantation vides et des produits de conception dans l ut rus des animaux trouv s morts pendant l tude Le poids foetal et la longueur du sommet du cr ne la croupe sont demeur s normaux dans chacun des groupes La mortalit intra ut rine a t plus lev e chez les a
63. ections CONTRE INDICATIONS et EFFETS IND SIRABLES Les patients qui ont d j eu une r action allergique d autres pr parations d insuline peuvent galement pr senter des signes d allergie APIDRA Page 7 de 65 Production d anticorps L administration d insuline peut entra ner la production d anticorps anti insuline Les anticorps anti insuline pr sentent souvent une r activit crois e Au cours des essais cliniques on a observ une r activit crois e des anticorps anti insuline dans les groupes de traitement par l insuline glulisine et par les agents de comparaison insuline lispro et insuline humaine r guli re et les pourcentages de hausse et de baisse des titres ont t semblables On n a pas tabli de corr lation entre la hausse et la baisse de ces titres d anticorps et les changements dans les taux d HbA les doses d insuline ou la fr quence d hypoglyc mie et la signification clinique de la production de ces anticorps n a pas t tablie avec certitude En th orie la pr sence de tels anticorps anti insuline n cessiterait un ajustement de la dose d insuline afin de corriger la tendance Vhyperglyc mie ou l hypoglyc mie mais aucun ajustement de cette nature n a t constat lors de l analyse des donn es d essais cliniques sur APIDRA Affections concomitantes Les besoins en insuline peuvent tre modifi s en pr sence de maladie de troubles motionnels ou de stress
64. enfants g s de moins de 6 ans Comme chez l adulte la dose d APIDRA doit tre adapt e chaque enfant en fonction de ses besoins m taboliques et de fr quentes mesures de la glyc mie Personnes g es gt 65 ans L hypoglyc mie peut tre difficile reconna tre chez la personne g e voir la section MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS Syst me endocrinien et m tabolisme Hypoglyc mie Chez la personne g e la d t rioration progressive de la fonction r nale peut s accompagner d une baisse constante des besoins en insuline Une surveillance rigoureuse de la glyc mie et l ajustement posologique de l insuline ou de ses analogues y compris APIDRA peuvent tre n cessaires voir la section MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS Insuffisance r nale h patique biliaire ou pancr atique Au cours d essais cliniques de phase III n 2408 APIDRA a t administr 147 patients g s d au moins 65 ans et 27 patients g s d au moins 75 ans La majorit de ces patients taient atteints de diab te de type 2 La variation du taux d h moglobine glycosyl e HbA et de la fr quence de l hypoglyc mie n tait pas diff rente selon l ge mais on ne peut carter la possibilit que la sensibilit l insuline soit plus marqu e chez certaines personnes g es Autre La pr sence d affections telles que l acrom galie le syndrome de Cushing l hyperthyro die ou un ph ochromocytome peut veni
65. es pr affranchies le formulaire de d claration de Canada Vigilance ainsi que les lignes directrices concernant la d claration d effets ind sirables sont disponibles sur le site Web de MedEffet Canada www santecanada gc ca medeffet REMARQUE Pour obtenir des renseignements relatifs la gestion des effets secondaires veuillez communiquer avec votre professionnel de la sant Le Programme Canada Vigilance ne fournit pas de conseils m dicaux RENSEIGNEMENTS SUPPL MENTAIRES Votre m decin votre pharmacien ou une infirmi re sont les personnes les mieux plac es pour vous fournir des renseignements sur votre tat et votre traitement Si vous avez d autres questions ou pr occupations n h sitez pas leur en faire part Il est possible d obtenir le pr sent document ainsi que la version int grale de la monographie r dig e pour les professionnels de la sant en visitant le site www sanofi ca ou en communiquant avec le promoteur sanofi aventis Canada Inc au 1 888 852 6887 Ces documents sont galement offerts en gros caract res sanofi aventis Canada Inc Laval Qu bec H7V 0A3 Ce d pliant a t r dig par sanofi aventis Canada Inc Derni re r vision 11 f vrier 2014 Page 49 de 65 PARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR APIDRA EN CARTOUCHE insuline glulisine ADN recombin Les cartouches doivent TOUJOURS tre utilis es avec les stylos injecteurs ClikSTAR
66. est obtenue par recombinaison g n tique in vitro a partir de la culture d une souche de laboratoire d Escherichia coli K12 non pathog ne L insuline glulisine se distingue de l insuline humaine par la substitution de I acide amin asparagine par de la lysine la position 3 de la cha ne B et celle de la lysine par de I acide glutamique la position 29 de cette m me cha ne voir la section RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES Dans certaines tudes l insuline humaine r guli re renvoie l insuline a action rapide commercialis e internationalement Page 3 de 65 INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE APIDRA insuline glulisine ADN recombin est un analogue recombin de l insuline humaine indiqu pour le traitement des adultes atteints de diab te devant prendre de l insuline le traitement des enfants atteints de diab te de type 1 qui doivent prendre une insuline action rapide Il n existe pas de donn es cliniques suffisantes portant sur l emploi d APIDRA chez les enfants g s de moins de 6 ans voir la section MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Populations particuli res Enfants APIDRA agit plus rapidement et a une dur e d action plus courte que l insuline humaine r guli re Normalement APIDRA doit tre int gr un sch ma th rapeutique comportant une insuline action prolong e ou un analogue de l insuline basale afin que l quilibre glyc mique demeure appropri vo
67. et JuniorSTARYE Le pr sent d pliant constitue la troisi me et derni re partie de la monographie de produit publi e la suite de l approbation d APIDRA pour la vente au Canada et s adresse tout particuli rement aux consommateurs Le pr sent d pliant n est qu un r sum et ne donne donc pas tous les renseignements pertinents au sujet d APIDRA Pour toute question au sujet de ce m dicament communiquez avec votre professionnel de la sant AU SUJET DE CE M DICAMENT Raisons d utiliser ce m dicament APIDRA insuline glulisine ADN recombin est un agent antidiab tique analogue de l insuline humaine action rapide obtenu par recombinaison g n tique qui est utilis pour r duire le taux de sucre dans le sang chez les adultes et les enfants g s de 6 ans ou plus atteints de diab te Effets de ce m dicament L insuline est une hormone produite par le pancr as une glande volumineuse situ e pr s de l estomac Cette hormone est indispensable la bonne utilisation de la nourriture par l organisme le corps en particulier des sucres Le diab te se manifeste quand le pancr as est incapable de produire une quantit suffisante d insuline pour r pondre aux besoins de l organisme ou quand l organisme est incapable d utiliser correctement l insuline normalement produite Quand l organisme ne produit plus une quantit suffisante d insuline il faut lui en fournir de l ext rieur C es
68. etardant ainsi l absorption de l insuline Rougeur douleur d mangeaisons urticaire enflure et inflammation font partie des autres r actions possibles au point d injection La constante rotation des points d injection dans une r gion donn e peut contribuer a pr venir ces r actions ou en r duire la fr quence La plupart de ces r actions b nignes disparaissent habituellement en quelques jours ou en quelques semaines Elles peuvent survenir si l insuline est mal administr e pr sence de substances irritantes pour la peau dans l agent d sinfectant ou technique d injection inad quate ou si le patient est allergique l insuline ou l un de ses excipients Dans de rares cas l injection sous cutan e de pr parations d insuline peut entra ner une lipoatrophie petites d pressions de la peau ou une lipohypertrophie augmentation de volume ou paississement du tissu adipeux sous cutan On doit recommander aux patients de communiquer avec leur m decin s ils remarquent de telles r actions R actions allergiques g n ralis es Les r actions allergiques imm diates sont rares De telles r actions l insuline y compris l insuline glulisine ou l un de ses excipients peuvent prendre la forme de r actions cutan es g n ralis es d un ced me de Quincke d un bronchospasme d hypotension d une r action anaphylactique ou d un choc et risquent de mettre la vie du patient en danger voir les s
69. glulisine n 277 ou l insuline lispro Tableau 4 Effets ind sirables couramment observ s gt 1 chez des enfants et des adolescents atteints de diab te de type 1 Effet ind sirable Insuline glulisine Lispro Syst me organe terme privil gi n 277 n 295 de patients de patients Troubles g n raux et condition au site d administration Hypertrophie au point d injection 3 1 1 1 0 3 Troubles m taboliques et alimentaires Hypoglyc mie SAP Convulsions hypoglyc miques Troubles du syst me nerveux Coma hypoglyc mique Sans autre pr cision Durant les tudes cliniques on n a signal aucune diff rence de port e clinique entre l insuline glulisine et les pr parations d insuline action rapide servant de comparateurs pour ce qui est de la fr quence globale des effets ind sirables Les r actions d favorables observ es taient celles que l on sait associ es cette classe de m dicaments et par cons quent propres aux insulines Page 14 de 65 Effets ind sirables peu courants du m dicament observ s au cours des essais cliniques lt 1 Troubles digestifs naus es Troubles g n raux et touchant le point d administration fatigue r action au point d injection SAP ced me p riph rique asth nie hypertrophie du tissu adipeux sensation de piq re au point d injection Infections et infestations cellulite L sions empoisonnement et complications li es
70. if d injection garder ce produit hors de la port e des enfants Dispositifs d administration par perfusion Les dispositifs d administration par perfusion r servoirs tubulures et cath ters ainsi que le r servoir contenant APIDRA doivent tre jet s au plus tard apr s 2 jours d utilisation ou apr s toute exposition une temp rature d passant 37 C Page 26 de 65 DIRECTIVES PARTICULI RES DE MANIPULATION Voir aussi la PARTIE II RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR On doit indiquer aux patients de lire le feuillet de renseignements fourni avec APIDRA EN FIOLE APIDRA EN CARTOUCHE les stylos injecteurs APIDRA SoloSTAR pour obtenir de l information additionnelle On doit galement indiquer aux patients de lire le mode d emploi des stylos injecteurs CIik STAR et JuniorSTAR ou le manuel d utilisateur APIDRA SoloSTAR pour obtenir plus de d tails sur l utilisation de ces dispositifs FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT Les fioles les cartouches et les stylos injecteurs APIDRA SoloSTAR renferment une solution st rile d insuline glulisine devant tre administr e par injection APIDRA insuline glulisine ADN recombin se compose d insuline glulisine dissoute dans une solution aqueuse claire Un millilitre d APIDRA renferme 100 unit s d insuline glulisine ainsi que des excipients m cr sol trom tamol chlorure de sodium polysorbate 20 et eau pour injection Le pH d APIDRA est d envir
71. ignements sur votre tat et votre traitement Si vous avez d autres questions ou pr occupations n h sitez pas leur en faire part Il est possible d obtenir le pr sent document ainsi que la version int grale de la monographie r dig e pour les professionnels de la sant en visitant le site www sanofi ca ou en communiquant avec le promoteur sanofi aventis Canada Inc au 1 888 852 6887 Ces documents sont galement offerts en gros caract res sanofi aventis Canada Inc Laval Qu bec H7V 0A3 Ce d pliant a t r dig par sanofi aventis Canada Inc Derni re r vision 11 f vrier 2014 Page 57 de 65 PARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR APIDRA EN STYLO INJECTEUR SoloSTAR insuline glulisine ADN recombin Le pr sent d pliant constitue la troisi me et derni re partie de la monographie de produit publi e la suite de l approbation d APIDRA pour la vente au Canada et s adresse tout particuli rement aux consommateurs Le pr sent d pliant n est qu un r sum et ne donne donc pas tous les renseignements pertinents au sujet d APIDRA Pour toute question au sujet de ce m dicament communiquez avec votre professionnel de la sant AU SUJET DE CE M DICAMENT Raisons d utiliser ce m dicament APIDRA insuline glulisine ADN recombin est un agent antidiab tique analogue de l insuline humaine action rapide obtenu par recombinaison g n tique qui est
72. ine des antibiotiques de type sulfamide des m dicaments pour maitriser la pression sanguine y compris les inhibiteurs de ECA et certains m dicaments pour traiter les troubles psychiatriques y compris les inhibiteurs de la MAO les antid presseurs et les m dicaments contre l anxi t L alcool ainsi que certains m dicaments y compris les b tabloquants utilis s pour ma triser la pression sanguine les arythmies cardiaques les palpitations ou les maux de t te peuvent intensifier ou att nuer l effet hypoglyc miant des insulines Les signes d hypoglyc mie peuvent aussi tre moins prononc s ou absents Exercice physique Si vous changez vos habitudes en ce qui concerne l exercice physique parlez en votre professionnel de la sant pour adapter vos besoins en insuline L exercice peut diminuer les besoins de votre organisme en insuline pendant l activit m me mais aussi quelque temps apr s Comme dans le cas de toutes les insulines le taux d absorption et donc le d but et la dur e d action peuvent tre modifi s par l exercice physique et d autres variables Voyage Si vous pr voyez traverser des fuseaux horaires consultez votre professionnel de la sant pour savoir si vous devez ajuster vos doses d insuline Il serait Page 60 de 65 prudent d avoir des r serves d insuline et de mat riel d injection quand vous partez en voyage Dose oubli e L oubli d une dose d APID
73. ique ce m dicament ou l un des ingr dients qui entrent dans la composition de ce produit ou de son contenant Ingr dient actif L ingr dient actif d APIDRA est l insuline glulisine ADN recombin Ingr dients non m dicinaux Les ingr dients non m dicinaux que renferme APIDRA sont les suivants m cr sol polysorbate 20 chlorure de sodium trom tamol eau et acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium pour ajuster le pH Formes posologiques APIDRA est offert sous forme de solution injectable 100 U mL en fioles de 10 mL Il est galement offert en cartouches de 3 mL bo te de 5 utiliser seulement avec les stylos injecteurs CIik STAR et Junior STAR stylos injecteurs de 3 mL APIDRA SoloSTAR stylos pr remplis jetables bo te de 5 Page 41 de 65 MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS e L hypoglyc mie faible taux de sucre dans le sang est l effet ind sirable le plus souvent associ l insuline y compris APIDRA e La surveillance du taux de glucose dans le sang sucre dans le sang est recommand e chez tous les patients atteints de diab te e Une r action hypoglyc mique faible taux de sucre dans le sang ou hyperglyc mique taux lev de sucre dans le sang non corrig e peut provoquer une perte de conscience le coma ou la mort e Toute modification apport e a un traitement par l insuline doit se faire avec prudence et sous surveillance m dicale Un ajustement de
74. ir la section POSOLOGIE ET ADMINISTRATION On peut galement employer APIDRA concurremment aux hypoglyc miants oraux CONTRE INDICATIONS APIDRA insuline glulisine ADN recombin est contre indiqu chez les patients qui pr sentent une hypersensibilit ce m dicament ou l un des ingr dients qui entrent dans la composition de ce produit ou de son contenant Voir la section FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT pour conna tre la liste compl te des ingr dients MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Mises en garde et pr cautions importantes L hypoglyc mie est l effet ind sirable le plus courant d un traitement par l insuline y compris APIDRA voir la section MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS Syst me endocrinien et m tabolisme Hypoglyc mie Comme pour toute autre insuline le moment d apparition de la r action hypoglyc mique peut varier selon la pr paration d insuline La surveillance glyc mique est recommand e pour tous les patients diab tiques Une r action hypoglyc mique ou hyperglyc mique non corrig e peut provoquer une perte de conscience le coma ou la mort Tout changement d insuline doit se faire avec prudence et uniquement sous surveillance m dicale APIDRA se distingue de l insuline humaine r guli re par son d but d action rapide et sa dur e d action plus courte Lorsqu APIDRA est administr au moment des repas l injection de la dose doit tre faite dans les 15 mi
75. irables au m dicament qui y sont observ s peuvent ne pas refl ter les taux observ s en pratique et ne doivent pas tre compar s aux taux observ s dans le cadre des essais cliniques portant sur un autre m dicament Les renseignements sur les effets ind sirables d un m dicament qui sont tir s d essais cliniques s av rent utiles pour la d termination des manifestations ind sirables li es aux m dicaments et pour l estimation des taux Page 13 de 65 Tableau 3 Effets ind sirables couramment observ s gt 1 au cours de l ensemble des tudes r alis es chez des adultes atteints d un diab te de type 1 ou 2 Effet ind sirable Insuline glulisine Lispro Insuline Insuline aspart Syst me organe terme toutes les tudes n 333 humaine n 30 privil gi n 1833 de patients r guli re de de patients n 1161 patients de patients Troubles g n raux et touchant le point d administration Hypertrophie au point d injection Troubles m taboliques et alimentaires Hypoglyc mie SAP 83 4 5 Convulsions 16 0 9 hypoglyc miques Hypoglyc mie non per ue 1 0 1 Troubles du syst me nerveux Coma hypoglyc mique 49 2 7 19 1 6 sans autre pr cision On expose au Tableau 4 les effets ind sirables survenus une fr quence plus lev e que 1 lors d une tude clinique r alis e chez des enfants et des adolescents atteints de diab te de type 1 et trait s par l insuline
76. jets admis 1 tude a insuline lispro insuline humaine r guli re b insuline humaine r guli re c insuline aspart Tableau 2 Nombre pourcentage d enfants atteints de diab te de type 1 ayant pr sent une hypoglyc mie symptomatique Glulisine Lispro Nombre Nombre ge 7e d pisodes AN 70 d pisodes ave AA 198 277 71 5 1269 213 295 72 2 1144 s lection pr liminaire Mois 1 195 277 70 4 1212 184 295 62 4 973 Mois 2 125 274 45 6 781 125 295 42 4 756 Mois 3 158 270 58 5 864 168 292 57 5 870 Mois 4 Radi At 199 268 74 3 2686 199 291 68 4 2747 Pape ds wane 230 277 83 0 5543 238 295 80 7 5346 compl te n nombre de sujets ayant rapport au moins 1 pisode d hypoglyc mie symptomatique N nombre de sujets randomis s et trait s valuables Page 12 de 65 Chez les enfants atteints de diab te de type 1 la fr quence globale d hypoglyc mie symptomatique tait comparable entre les groupes de traitement 83 pour l insuline glulisine vs 81 Yo pour l insuline lispro Toutefois on a observ une diff rence significative entre les groupes de traitement durant le premier mois de traitement l gard de la fr quence 70 4 dans le groupe insuline glulisine 62 4 96 dans le groupe insuline lispro p 0 0330 et du taux mensuel 4 77 vs 3 59 respectivement p 0 0094 d hypoglyc mie symptomatique Dans le cas de Phypoglyc
77. lel clinical trial comparing HMR1964 with insulin lispro injected subcutaneously in subjects with type 1 diabetes mellitus also using insulin glargine and which will lead into a comparative 26 week safety extension study HMR1964A 3011 HMR1964A 3001 Rapport final Service de diab tologie et de m tabolisme Krankenhaus Bethanien Hambourg Allemagne avril 2003 Rapport n B2002CLNO255 6 Ways K 26 week multinational multicenter controlled open 1 1 randomized parallel clinical trial comparing HMR1964 with regular insulin injected subcutaneously in subjects with type 2 diabetes mellitus also using NPH insulin and which will lead into a comparative 26 week safety extension study HMR1964A 3012 HMR1964A 3002 Rapport final Aventis Pharmaceuticals Inc avril 2003 Rapport n B2002CLN0287 7 Ways K 12 week multinational multicenter controlled open 1 1 1 randomized parallel clinical trial to assess noninferiority between pre and posMCeal administration of HMR1964 and premeal regular human insulin in subjects with type 1 diabetes mellitus receiving insulin glargine as the basal insulin therapy HMR1964A 3004 Rapport final Aventis Pharmaceuticals Inc avril 2003 Rapport n B2002CLN0288 8 Hanaire Broutin H 12 week multinational multicenter controlled open 1 1 randomized parallel clinical trial comparing the safety of HMR1964 and insulin aspart used in continuous subcutaneous insulin infusion CSID in subjects with
78. les fournitures n cessaires l injection Portez toujours un bracelet d identification m dicale indiquant que vous tes diab tique et ayez avec vous des renseignements sur votre diab te pour vous assurer de recevoir les soins appropri s en cas de complications hors de votre domicile On a signal la survenue d erreurs li es au traitement m dicamenteux impliquant l administration accidentelle d autres pr parations d insuline notamment des insulines a action prolong e plut t que d insuline glulisine Afin d viter que de telles erreurs surviennent il faut aviser le patient qu il doit v rifier le nom de l insuline sur l tiquette du produit avant chaque injection Vos aiguilles et seringues sont r serv es a votre usage personnel ne les partagez pas avec quelqu un d autre afin d viter la transmission de maladies Consultez votre professionnel de la sant AVANT d utiliser APIDRA si e vous tes enceinte envisagez de le devenir ou allaitez e vous consommez de l alcool vous tes malade vous faites plus d exercice que d habitude ou vous voulez modifier votre alimentation Page 42 de 65 e vous tes en voyage e vous conduisez utilisez des outils ou faites fonctionner des machines e vous souffrez de probl mes de rein ou de foie e vous prenez un autre m dicament quel qu il soit Votre aptitude vous concentrer ou r agir pourrait tre diminu e si vous souffrez d hypoglyc mie faible
79. li re La dur e moyenne du s jour dans l organisme tait plus courte dur e m diane 98 minutes entre 55 et 149 minutes dans le cas de l insuline glulisine que dans celui de l insuline humaine r guli re dur e m diane 161 minutes entre 133 et 193 minutes voir la Figure 2 Page 22 de 65 Figure 2 Profil pharmacocin tique de l insuline glulisine et de l insuline humaine r guli re chez des patients atteints de diab te de type 1 apr s administration d une dose de 0 15 U kg 80 APIDRA Insuline humain r guli re 40 4 20 5 Insuline uU mL N d heures Lorsque APIDRA a t inject par voie sous cutan e dans diff rentes r gions de organisme les courbes de concentration en fonction du temps ont t semblables l absorption tant l g rement plus rapide lorsque le produit a t inject dans l abdomen que lorsqu il l a t dans le delto de ou la cuisse voir la section POSOLOGIE ET ADMINISTRATION La biodisponibilit absolue de l insuline glulisine apr s administration par voie sous cutan e est d environ 70 Yo quelle que soit la r gion de l injection abdomen 73 Yo delto de 71 cuisse 68 Le Tmax tait de 44 minutes entre 27 et 69 minutes suivant l injection dans l abdomen de 58 minutes entre 30 et 85 minutes lorsque l injection tait donn e dans le delto de et de 66 minutes entre 35 et 108 minutes lorsqu elle tait donn e dan
80. lisez une nouvelle sorte d insuline ou suivez un nouvel horaire d administration e si vous prenez de nouveaux m dicaments sur ordonnance ou en vente libre des produits naturels des vitamines ou de la drogue Parmi les sympt mes d hyperglyc mie on compte les suivants e confusion ou somnolence grande soif diminution de l app tit naus es ou vomissements acc l ration du rythme cardiaque augmentation des mictions et d shydratation quantit insuffisante de liquide dans l organisme vision floue e peau s che et rouge e odeur ac tonique de l haleine L hyperglyc mie peut tre l g re ou grave Elle peut d g n rer le taux de sucre continuant d augmenter en acidoc tose diab tique et causer une perte de conscience et la mort Acidoc tose diab tique Les premiers sympt mes de l acidoc tose diab tique se manifestent habituellement en quelques heures ou quelques jours Lors d une acidoc tose I analyse d urine r v le un taux lev de glucose et d ac tone Page 55 de 65 Parmi les sympt mes de l acidoc tose diab tique on compte les suivants Premiers sympt mes somnolence rougeur du visage soif diminution de l app tit haleine fruit e respiration profonde et rapide douleur abdominale dans la r gion de l estomac Sympt mes graves e respiration bruyante e pouls rapide L hyperglyc mie prolong e ou l acidoc tose diab tique peuvent cau
81. locales et de myalgies g n ralis es la suite de l emploi du m cr sol comme excipient injectable Page 11 de 65 Hypoglyc mie L hypoglyc mie effet ind sirable souvent li l emploi de l insulinoth rapie peut se manifester lorsque la dose d insuline est trop lev e par rapport aux besoins en insuline du patient Comme avec toute autre insuline des pisodes d hypoglyc mie graves ou prolong s surtout lorsqu ils sont r currents peuvent provoquer des l sions neurologiques une perte de conscience le coma ou la mort Le risque d pisode d hypoglyc mie symptomatique toutes cat gories confondues s est r v l quivalent entre les patients qui recevaient APIDRA et ceux qui recevaient les insulines courte dur e d action comme agents de comparaison en pr sence d un diab te de type 1 ou 2 voir la section MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Tableau 1 Nombre de patients ayant subi au moins 1 pisode d hypoglyc mie symptomatique lors des essais ayant port sur des adultes atteints de diab te de type 1 et 2 Diab te de type 1 Diab te de type 2 Glulisine Comparateur Glulisine Comparateur nIN nIN To n IN Yo nIN To Injection sous cutan e 783 921 85 0 516 611 84 5 562 883 63 6 578 883 65 5 Perfusion sous cutan e 26 29 89 7 24 30 80 0 z n nombre de patients ayant subi au moins 1 pisode d hypoglyc mie N nombre de patients valuables parmi tous les su
82. lus souvent associ l insuline y compris APIDRA e La surveillance du taux de glucose dans le sang sucre dans le sang est recommand e chez tous les patients atteints de diab te e Une r action hypoglyc mique faible taux de sucre dans le sang ou hyperglyc mique taux lev de sucre dans le sang non corrig e peut provoquer une perte de conscience le coma ou la mort e Toute modification apport e un traitement par l insuline doit se faire avec prudence et sous surveillance m dicale Un ajustement de la posologie pourrait alors tre n cessaire Page 58 de 65 e Lorsqu APIDRA est administr au moment des repas l injection de la dose doit tre faite dans les 15 minutes qui pr c dent ou dans les 20 minutes qui suivent le d but du repas e APIDRA administr par injection sous cutan e doit g n ralement tre int gr un sch ma th rapeutique comportant une insuline action interm diaire ou prolong e APIDRA peut galement tre utilis en monoth rapie et administr par perfusion au moyen d une pompe insuline afin de maintenir un quilibre glyc mique appropri e On peut m langer APIDRA avec de l insuline humaine NPH sauf en cas d administration au moyen d une pompe e On ne doit administrer l insuline que si la solution est claire incolore qu elle a l aspect de l eau et qu aucune particule solide ne colle aux parois de la fiole ou de la cartouche
83. n ou du glucose par voie intraveineuse par du personnel m dical Des r actions graves voire la mort du patient peuvent survenir faute d intervention imm diate du personnel m dical Les sympt mes avant coureurs de l hypoglyc mie peuvent tre diff rents moins prononc s ou m me inexistants chez les patients dont le taux de sucre s est nettement am lior les personnes g es celles qui pr sentent une neuropathie diab tique qui sont atteintes de diab te depuis longtemps ou encore qui prennent certains autres m dicaments simultan ment De telles situations peuvent provoquer une Page 62 de 65 hypoglyc mie grave et m me une perte de conscience avant que les sympt mes apparaissent Certaines personnes ne peuvent reconna tre les signes annonciateurs d une chute de leur taux de sucre dans le sang Si vous tes incapable de reconna tre les premiers sympt mes d hypoglyc mie vous risquez de ne pas pouvoir prendre les mesures n cessaires pour viter une hypoglyc mie plus grave Soyez attentif aux diff rents types de sympt mes indicateurs d une hypoglyc mie Les patients qui sont victimes d une hypoglyc mie sans signes avant coureurs doivent surveiller leur taux de sucre plus souvent surtout avant de s engager dans des activit s comme la conduite automobile ou l utilisation d appareils m caniques Si votre taux de sucre est inf rieur votre taux de sucre jeun normal vous devriez envisager
84. n envisage l emploi d un agent de cette classe th rapeutique en association avec de l insuline y compris APIDRA Page 5 de 65 Afin d viter la transmission de maladies les cartouches ou les seringues pr remplies ne doivent tre utilis es que par une seule personne On a signal la survenue d erreurs li es au traitement m dicamenteux impliquant l administration accidentelle d autres pr parations d insuline notamment des insulines action prolong e plut t que d insuline glulisine Afin d viter que de telles erreurs surviennent il faut aviser le patient qu il doit v rifier le nom de l insuline sur l tiquette du produit avant chaque injection voir la section EFFETS IND SIRABLES Syst me endocrinien et m tabolisme Hypoglyc mie Comme dans le cas de toute autre pr paration d insuline l administration d APIDRA peut entra ner des r actions hypoglyc miques L hypoglyc mie est l effet ind sirable le plus courant d un traitement par l insuline y compris APIDRA voir la section EFFETS IND SIRABLES L hypoglyc mie peut se manifester lorsque la dose d insuline est trop lev e par rapport aux besoins en insuline du patient voir la section SURDOSAGE II faut user de prudence chez les patients qui ne connaissent pas l hypoglyc mie et chez ceux qui pourraient y tre pr dispos s p ex les enfants et les patients qui je nent ou dont la consommation d aliments est irr guli re
85. n plus courte Il faut d pister et corriger promptement la cause de l hyperglyc mie de la c tose ou de l acidoc tose diab tique Il pourrait s av rer n cessaire de proc der provisoirement l injection sous cutan e d APIDRA Les patients qui recourent aux perfusions sous cutan es continues au moyen d une pompe insuline doivent tre form s l administration d insuline par injection et doivent se procurer un autre dispositif d administration d insuline en cas de mauvais fonctionnement de la pompe voir les sections POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Perfusion sous cutan e au moyen d une pompe insuline RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR APIDRA en fiole Injection sous cutan e continue au moyen d une pompe insuline et STABILIT ET CONSERVATION Page 8 de 65 Insuffisance r nale h patique biliaire ou pancr atique Les propri t s pharmacocin tiques d APIDRA sont g n ralement conserv es chez les sujets atteints d insuffisance r nale Aucune tude n a t r alis e chez des patients atteints d insuffisance h patique Comme dans le cas de toute autre insuline les besoins en insuline APIDRA peuvent tre moindres en raison de la diminution de la capacit r aliser la glucon ogen se et de l att nuation du m tabolisme insulinique tel qu on a pu le constater la suite de traitements avec d autres insulines voir la section MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE Popula
86. nd sirables du m dicament Dans l ensemble les r sultats des tudes cliniques comparant APIDRA des insulines action rapide n ont r v l aucune diff rence par rapport la fr quence des effets ind sirables Les r actions d favorables observ es taient celles que l on sait associ es cette classe de m dicaments et par cons quent propres aux insulines Organisme entier Allergie locale Comme dans le cas d autres traitements insuliniques une allergie locale peut se manifester sous forme de rougeur de d mangeaisons d d me ou d h morragie au point d injection de l insuline Ces r actions b nignes disparaissent habituellement en quelques jours ou semaines Dans certains cas elles peuvent tre associ es d autres facteurs que l insuline comme la pr sence de substances irritantes pour la peau dans l agent d sinfectant ou une technique d injection inad quate Allergie g n ralis e L allergie g n ralis e l insuline y compris l insuline glulisine est moins fr quente mais peut se r v ler plus grave Elle peut provoquer une ruption cutan e y compris du prurit sur tout le corps de l essoufflement une respiration sifflante la chute de la tension art rielle l acc l ration du pouls ou la sudation Dans les cas graves l allergie g n ralis e y compris les r actions anaphylactiques peut menacer le pronostic vital On a fait tat de r actions
87. ne Utilisez uniquement APIDRA si la solution est claire incolore et sans particules visibles Ne l utilisez pas si vous notez quoi que ce soit d inhabituel dans son aspect 3 Il n est pas n cessaire d agiter la cartouche ins r e dans le stylo injecteur ou de la faire rouler entre vos mains avant d utiliser la solution 4 Retirez le capuchon protecteur 5 Suivez les instructions fournies avec le stylo injecteur pour l insertion et le changement de l aiguille 6 V rifiez s il y a des bulles d air dans la cartouche ins r e dans le stylo injecteur Si oui tentez de les faire dispara tre en suivant les instructions fournies avec le stylo injecteur 7 Suivez les instructions fournies avec le stylo injecteur pour effectuer un test de s curit ou pour amorcer le stylo 8 S lectionnez la dose ad quate d APIDRA sur le stylo injecteur en suivant le mode d emploi 9 Iln y a pas de diff rence d absorption notable d APIDRA que celui ci soit inject par voie sous cutan e dans la r gion abdominale les cuisses les fesses ou les bras Cependant on doit veiller faire la rotation des points d injection dans une m me r gion d administration abdomen cuisses fesses ou partie sup rieure des bras d une injection une autre 10 D sinfectez le point d injection avec un tampon imbib d alcool 11 Pincez doucement la peau et ins rez l aiguille du stylo injecteur comme vous l a mont
88. ne dose plus lev e d insuline e si vous avez mal utilis le dispositif d injection ou si celui ci ne fonctionne pas correctement e si votre apport alimentaire est insuffisant ou si vous avez saut un repas e si vous avez fait un exercice physique plus intense qu l habitude e si vous utilisez une nouvelle sorte d insuline ou suivez un nouvel horaire d administration e si vous prenez de nouveaux m dicaments sur ordonnance ou en vente libre des produits naturels des vitamines ou de la drogue Parmi les sympt mes d hypoglyc mie l g re ou mod r e qui peuvent se manifester soudainement on compte les suivants e comportement anormal anxi t irritabilit agitation difficult se concentrer modifications de la personnalit modifications de l humeur confusion ou nervosit e fatigue e fourmillements des mains des pieds des l vres ou de la langue e tremblements e d marche instable Page 46 de 65 e tourdissements sensation brieuse ou somnolence maux de t te vision trouble trouble de l locution palpitations acc l ration du rythme cardiaque sueurs froides paleur cauchemars ou troubles du sommeil naus es sensation de faim Une hypoglyc mie l g re ou mod r e peut tre corrig e en prenant des aliments ou des liquides qui contiennent du sucre Vous devriez toujours avoir sur vous une source de sucre rapidement assimilable comme des bonbo
89. nel de la sant e si vous avez mal utilis le dispositif d injection ou si celui ci ne fonctionne pas correctement e si vous avez mang plus que d habitude e si vous utilisez une nouvelle sorte d insuline ou suivez un nouvel horaire d administration e si vous prenez de nouveaux m dicaments sur ordonnance ou en vente libre des produits naturels des vitamines ou de la drogue Parmi les sympt mes d hyperglyc mie on compte les suivants e confusion ou somnolence grande soif diminution de l app tit naus es ou vomissements acc l ration du rythme cardiaque augmentation des mictions et d shydratation quantit insuffisante de liquide dans l organisme vision floue e peau s che et rouge e odeur ac tonique de l haleine L hyperglyc mie peut tre l g re ou grave Elle peut d g n rer le taux de sucre continuant d augmenter Page 47 de 65 en acidoc tose diab tique et causer une perte de conscience et la mort Acidoc tose diab tique Les premiers sympt mes de l acidoc tose diab tique se manifestent habituellement en quelques heures ou quelques jours Lors d une acidoc tose l analyse d urine r v le un taux lev de glucose et d ac tone Parmi les sympt mes de l acidoc tose diab tique on compte les suivants Premiers sympt mes somnolence rougeur du visage soif diminution de l app tit haleine fruit e respiration profonde et rapide d
90. nimaux qui avaient re u les doses de 2 U kg et de 10 U kg Compte tenu des r sultats de la pr sente tude la dose de 1 5 U kg jour d insuline glulisine est consid r e comme une dose lev e appropri e pour l tude principale Page 37 de 65 Esp ce Voie souche Lapins hima Sous cutan e layens Dose Dur e N d animaux groupe Doses de 0 de Groupes de 0 25 de 0 50 ou 20 de 1 50 U kg 26 femelles d insuline accoupl es glulisine ou HR1799 des doses de 0 25 ou de 1 50 U kg 1 f p j en solution dans un placebo du jour 6 au jour 18 de la gestation Lapins hima Sous cutan e layens Doses de 0 25 de Groupes de 0 5 ou de 1 5 U kg 10 femelles d insuline accoupl es glulisine f p j en solution dans un placebo du jour 6 au jour 12 de la gestation Observations e L administration d insuline glulisine et de HR1799 a entra n des signes cliniques d favorables et de la mortalit la dose quotidienne de 1 5 U kg e Ona constat une augmentation de la fr quence de mortalit de port es enti res de m me que du taux de r sorption f tale L examen morphologique des f tus a r v l une augmentation des anomalies de la colonne vert brale et des c tes e Des signes cliniques d favorables ont galement t observ s chez 1 animal du groupe ayant re u la dose de 0 5 U kg d insuline glulisine Le taux de r sorption f tale tait galement
91. nne corrig e par rapport la valeur de d part Hypoglyc mie grave Nombre de sujets Fr quence pisode mois patient Nombre moyen d injections quotidiennes d insuline action rapide 26 semaines LANTUS insuline glargine APIDRA Insuline lispro 339 333 7 46 7 45 0 14 0 14 0 00 0 09 0 10 24 16 26 43 0 12 1 82 29 03 30 12 1 07 0 81 16 335 4 8 13 326 4 0 0 02 0 02 3 36 3 42 pisode commandant l intervention d un tiers au cours des 3 derniers mois de l tude IC intervalle de confiance Page 29 de 65 Diab te de type 1 chez l enfant Un essai ouvert de phase III de 26 semaines avec t moin actif n 572 a t men dans le but d valuer l efficacit et l innocuit d APIDRA administr par voie sous cutan e au cours des 15 minutes qui pr c daient un repas chez des enfants et des adolescents atteints de diab te de type 1 en comparaison avec l insuline lispro On a utilis comme insuline basale LANTUS insuline glargine administr 1 fois par jour le soir ou l insuline NPH administr e 2 fois par jour le matin et le soir L essai comportait une phase pr liminaire de 4 semaines durant laquelle les patients ont re u de l insuline NPH ou de l insuline glargine jumel e de l insuline lispro suivie d une phase de traitement de 26 semaines visant comparer l insuline glulisine et l insuline lispro administr es au moins 2 fois par jo
92. ns du jus ou des comprim s de glucose clairement tiquet s cette fin Communiquez avec votre professionnel de la sant pour conna tre les proportions appropri es de sucre prendre Parmi les signes d hypoglyc mie grave on compte les suivants e d sorientation e convulsions e perte de conscience e crises d pilepsie Les cas graves d hypoglyc mie peuvent n cessiter l intervention d une autre personne Les personnes inconscientes ou incapables de prendre du sucre par voie orale devront recevoir une injection de glucagon ou du glucose par voie intraveineuse par du personnel m dical Des r actions graves voire la mort du patient peuvent survenir faute d intervention imm diate du personnel m dical Les sympt mes avant coureurs de l hypoglyc mie peuvent tre diff rents moins prononc s ou m me inexistants chez les patients dont le taux de sucre s est nettement am lior les personnes g es celles qui pr sentent une neuropathie diab tique qui sont atteintes de diab te depuis longtemps ou encore qui prennent certains autres m dicaments simultan ment De telles situations peuvent provoquer une hypoglyc mie grave et m me une perte de conscience avant que les sympt mes apparaissent Certaines personnes ne peuvent reconna tre les signes annonciateurs d une chute de leur taux de sucre dans le sang Si vous tes incapable de reconna tre les premiers sympt mes d hypoglyc mie vous risq
93. ns n ont apport aucun r sultat impr vu diff rent de ceux obtenus avec l insuline humaine r guli re Au cours des tudes de toxicit les effets li s l administration d insuline glulisine taient proportionnels la dose r versibles et relev s uniquement aux doses toxiques Les observations cliniques et les anomalies pathologiques mises en vidence lors de ces tudes se sont r v l es similaires ou comparables celles constat es chez l humain la suite d une hyperinsulin mie ou d une hypoglyc mie Dans certains cas la pr sence d une hypoglyc mie excessive a entra n la mort des animaux Les donn es obtenues chez les animaux sains et non diab tiques ne t moignent d aucun effet toxique particulier de l insuline glulisine pour l humain chez qui le m dicament est administr pour ses effets hypoglyc miants des doses th rapeutiques Carcinogen se On a men une tude de toxicit doses r p t es de 12 mois chez des rats Sprague Dawley L insuline glulisine a t administr e aux doses suivantes 2 5 5 20 et 50 U kg 2 fois par jour ce qui se traduit par une exposition quivalant respectivement environ 26 54 258 et 662 fois la Cmax atteinte chez l humain la dose moyenne administr e ce dernier La fr quence de la mortalit a augment de fa on proportionnelle la dose dans les groupes ayant re u respectivement 20 ou 50 U kg d insuline glulisine ou 20 ou 50 UI kg
94. nsuline ou que vous modifiez votre dose d insuline Si vos analyses de sang indiquent r guli rement des taux de sucre plus bas ou plus lev s que la normale ou encore si vos analyses d urine r v lent la pr sence de glucose de fa on r p t e cela signifie que votre diab te n est pas bien ma tris vous devez donc en informer votre professionnel de la sant Circonstances o il est d conseill d utiliser ce m dicament Vous ne devez pas prendre APIDRA si vous tes allergique ce m dicament ou l un des ingr dients qui entrent dans la composition de ce produit ou de son contenant Ingr dient actif L ingr dient actif d APIDRA est l insuline glulisine ADN recombin Ingr dients non m dicinaux Les ingr dients non m dicinaux que renferme APIDRA sont les suivants m cr sol polysorbate 20 chlorure de sodium trom tamol eau et acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium pour ajuster le pH Formes posologiques APIDRA est offert sous forme de solution injectable 100 U mL en stylos injecteurs de 3 mL APIDRA SoloSTAR stylos pr remplis jetables bo te de 5 Il est galement offert en fioles de 10 mL cartouches de 3 mL bo te de 5 utiliser seulement avec les stylos injecteurs CIik STAR et Junior STAR MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Mises en garde et pr cautions importantes e L hypoglyc mie faible taux de sucre dans le sang est l effet ind sirable le p
95. nt chaque injection 2 Examinez l insuline Utilisez uniquement APIDRA si la solution est claire incolore sans particules visibles et a l aspect de l eau Ne l utilisez pas si vous notez quoi que ce soit d inhabituel dans son aspect N utilisez pas l insuline apr s la date de p remption figurant sur l tiquette 3 Assurez vous que l insuline est la temp rature ambiante avant de l injecter pour r duire au minimum le risque d irritation locale au point d injection 4 Lavez vous les mains Il n est pas n cessaire d agiter la fiole ou de la faire rouler entre vos mains avant d utiliser la solution Un secouage vigoureux pourrait causer la formation de mousse et risquerait de nuire a la bonne mesure de la dose 6 Si vous devez m langer APIDRA avec de l insuline humaine NPH vous devez commencer par remplir la seringue avec APIDRA Reportez vous la section M lange d Apidra avec de l insuline humaine NPH ci dessous 7 Avant de pr lever de l insuline de la fiole pour la premi re fois enlevez le capuchon protecteur de plastique mais NE RETIREZ PAS le bouchon de caoutchouc 8 D sinfectez le bouchon de caoutchouc l aide d un tampon imbib d alcool 9 Utilisez une nouvelle seringue st rile 10 Tirez sur le piston de la seringue pour aspirer une quantit d air gale au nombre d unit s d insuline injecter Piquez l aiguille travers le bouchon de caoutchouc de la fiole
96. nt ou si vous avez saut un repas e si vous avez fait un exercice physique plus intense qu l habitude e si vous utilisez une nouvelle sorte d insuline ou suivez un nouvel horaire d administration e si vous prenez de nouveaux m dicaments sur ordonnance ou en vente libre des produits naturels des vitamines ou de la drogue Parmi les sympt mes d hypoglyc mie l g re ou mod r e qui peuvent se manifester soudainement on compte les suivants e comportement anormal anxi t irritabilit agitation difficult se concentrer modifications de la personnalit modifications de l humeur confusion ou nervosit e fatigue e fourmillements des mains des pieds des l vres ou de la langue e tremblements e d marche instable tourdissements sensation brieuse ou somnolence maux de t te vision trouble trouble de l locution palpitations acc l ration du rythme cardiaque sueurs froides paleur cauchemars ou troubles du sommeil naus es sensation de faim Page 54 de 65 Une hypoglyc mie l g re ou mod r e peut tre corrig e en prenant des aliments ou des liquides qui contiennent du sucre Vous devriez toujours avoir sur vous une source de sucre rapidement assimilable comme des bonbons du jus ou des comprim s de glucose clairement tiquet s cette fin Communiquez avec votre professionnel de la sant pour conna tre les proportions appropri es de sucre
97. nts peuvent provoquer des l sions neurologiques une perte de conscience le coma ou la mort voir la section EFFETS INDESIRABLES Page 6 de 65 Les pisodes d hypoglyc mie survenant la suite d un traitement par une pr paration d insuline comme APIDRA sont g n ralement d intensit l g re et peuvent tre facilement corrig s Les changements apport s l insulinoth rapie ou au mode de vie p ex di te saut de repas exercice ou activit physique peuvent n cessiter des ajustements posologiques afin d viter la survenue d hypoglyc mie La surveillance glyc mique est recommand e pour tous les patients diab tiques On doit recommander aux patients diab tiques de toujours avoir sur eux des comprim s de glucose des bonbons ou des biscuits afin de corriger sans tarder tout pisode d hypoglyc mie dont ils pourraient tre victimes voir la PARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR Hyperglyc mie La prise d une dose trop faible d insuline ou l arr t du traitement surtout chez les patients atteints de diab te de type 1 peut donner lieu une hyperglyc mie et une acidoc tose diab tique Une r action hyperglyc mique non corrig e peut provoquer une perte de conscience le coma ou la mort Syst me immunitaire R actions au point d injection et r actions allergiques locales Comme dans le cas d autres traitements insuliniques il peut y avoir lipodystrophie au point d injection r
98. nutes qui pr c dent ou dans les 20 minutes qui suivent le d but du Page 4 de 65 repas voir la section MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE APIDRA administr par injection sous cutan e doit g n ralement tre int gr un sch ma th rapeutique comportant une insuline action interm diaire ou prolong e APIDRA peut galement tre utilis en monoth rapie et administr par perfusion au moyen d une pompe insuline afin de maintenir un quilibre glyc mique appropri On peut m langer APIDRA avec de l insuline humaine NPH sauf en cas d administration au moyen d une pompe voir la section POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Perfusion sous cutan e au moyen d une pompe a insuline On ne doit administrer l insuline que si la solution est claire incolore qu elle a l aspect de l eau et qu aucune particule solide ne colle aux parois de la fiole ou de la cartouche voir la section POSOLOGIE ET ADMINISTRATION G n ralit s Comme dans le cas de toute autre pr paration d insuline l administration d APIDRA est sujette une variabilit interindividuelle de la r ponse en fonction du temps mais aussi une variabilit intra individuelle selon le moment de l administration le lieu d injection l apport sanguin la temp rature et l activit physique Il peut tre n cessaire d ajuster la posologie de toute pr paration d insuline si le patient modifie son activit physique ou son
99. on 7 3 et est ajust par l ajout de solutions aqueuses d acide chlorhydrique et d hydroxyde de sodium APIDRA insuline glulisine ADN recombin 100 unit s par mL est offert dans les formats suivants e fioles de 10 mL e cartouches de 3 mL bo te de 5 utiliser seulement avec les stylos injecteurs Clik STAR et JuniorS TAR e stylos injecteurs de 3 mL APIDRA SoloSTAR stylos pr remplis jetables bo te de 5 Page 27 de 65 PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES Substance m dicamenteuse D nomination commune insuline glulisine ADN recombin Nom chimique 3 lysine 29 acide glutamique insuline humaine Formule mol culaire C 58H384N64078S6 Masse mol culaire 5823 Formule d velopp e Cha ne A Phe Val Thr Chaine B Page 28 de 65 ESSAIS CLINIQUES L innocuit et l efficacit d APIDRA insuline glulisine ont t valu es chez des adultes atteints de diab te des types 1 et 2 n 2408 ainsi que chez des enfants et des adolescents g s de 4 17 ans atteints de diab te de type 1 n 572 Le principal param tre d valuation de l efficacit tait l quilibre glyc mique mesur par le taux d h moglobine glycosyl e HbA Diab te de type 1 Un essai ouvert de 26 semaines avec randomisation et t moin actif a t men chez des patients atteints de diab te de type 1 n 672 afin de comparer l innocuit et l efficacit d
100. ose oubli e Surdose L injection d une dose trop lev e d APIDRA peut entra ner une baisse excessive de votre taux de sucre dans le sang hypoglyc mie V rifiez fr quemment votre taux de sucre dans le sang Pour pr venir Vhypoglyc mie vous devez g n ralement consommer davantage d aliments et v rifier votre taux de sucre dans le sang Lisez la section Effets secondaires et mesures prendre ci dessous pour savoir ce que vous devez faire pour traiter l hypoglyc mie L administration d une quantit excessive d insuline par rapport l apport alimentaire la d pense nerg tique ou aux deux la fois risque d entrainer de Vhypoglyc mie Dans des cas s v res on peut observer un coma une crise d pilepsie ou des troubles c r braux qui seront trait s par le glucagon inject dans le muscle ou dans le tissu sous cutan ou le glucose inject dans la veine Vous devez continuer surveiller votre taux de sucre dans le sang m me si vous vous sentez mieux parce qu une hypoglyc mie peut r appara tre En cas de surdosage communiquez imm diatement avec un professionnel de la sant l urgence d un centre hospitalier ou le centre antipoison de votre r gion m me en l absence de sympt mes DIRECTIVES D EMPLOI Votre m decin vous a prescrit le type d insuline qui lui semblait le mieux pour vous N UTILISEZ JAMAIS UNE AUTRE PR PARATION D INSULINE MOINS QUE VO
101. ouleur abdominale dans la r gion de l estomac Sympt mes graves e respiration bruyante e pouls rapide L hyperglyc mie prolong e ou l acidoc tose diab tique peuvent causer ce qui suit e naus es vomissements d shydratation perte de conscience mort L hyperglyc mie grave ou continue ou l acidoc tose diab tique commandent une valuation et un traitement rapides par votre professionnel de la sant R actions allergiques Dans de rares cas il se peut qu un patient soit allergique l insuline Les allergies graves l insuline peuvent mettre votre vie en danger Si vous pensez faire une r action allergique obtenez imm diatement de l aide m dicale Parmi les signes d allergie l insuline on compte les suivants e ruption cutan e sur tout le corps e essoufflement e respiration sifflante difficult respirer pouls rapide e sudation chute de la tension art rielle R actions cutan es possibles au point d injection L injection d insuline peut causer les r actions cutan es suivantes au point d injection e petite d pression de la peau lipoatrophie e paississement de la peau lipohypertrophie e rougeur d mangeaisons enflure ou saignement Dans certains cas ces r actions peuvent tre attribuables d autres facteurs que l insuline par exemple la pr sence de substances irritantes pour la peau dans l agent d sinfectant ou
102. our r pondre aux besoins de l organisme ou quand l organisme est incapable d utiliser correctement l insuline normalement produite Quand l organisme ne produit plus une quantit suffisante d insuline il faut lui en fournir de l ext rieur C est pourquoi vous devez recevoir des injections d insuline APIDRA est un produit semblable l insuline produite par l organisme APIDRA agit rapidement et son action est de courte dur e de l ordre de 4 heures Normalement APIDRA doit tre utilis avec une insuline plus longue dur e d action afin de maintenir un taux de sucre dans le sang ad quat APIDRA peut galement tre utilis avec des m dicaments administr s par voie orale pour r duire le taux de sucre dans le sang On vous a expliqu comment v rifier r guli rement votre taux de glucose sucre dans le sang et dans l urine Il est tr s important de le v rifier encore plus souvent lorsque vous changez d insuline ou que vous modifiez votre dose d insuline Si vos analyses de sang indiquent r guli rement des taux de sucre plus bas ou plus lev s que la normale ou encore si vos analyses d urine r v lent la pr sence de glucose de fa on r p t e cela signifie que votre diab te n est pas bien ma tris vous devez donc en informer votre professionnel de la sant Circonstances o il est d conseill d utiliser ce m dicament Vous ne devez pas prendre APIDRA si vous tes allerg
103. r votre professionnel de la sant 12 Pour injecter APIDRA suivez les instructions fournies avec le stylo injecteur 13 Comptez lentement jusqu 10 avant de retirer l aiguille de votre peau puis maintenez une pression sur la peau durant quelques secondes NE FROTTEZ PAS LA R GION D INJECTION 14 Retirez l aiguille du stylo injecteur apr s chaque injection conform ment aux instructions fournies avec le stylo injecteur Jetez l aiguille de fa on s curitaire Ne r utilisez pas l aiguille 15 Ne r utilisez jamais une cartouche vide Jetez la de fa on s curitaire hk En cas de mauvais fonctionnement du stylo on peut pr lever APIDRA de la cartouche au moyen d une seringue pour insuline afin de l injecter Il faut alors utiliser une nouvelle seringue st rile EFFETS SECONDAIRES ET MESURES A PRENDRE PROBLEMES FREQUENTS LIES AU DIABETE Hypoglyc mie r action a la prise d insuline L hypoglyc mie quantit insuffisante de glucose dans le sang est l un des effets secondaires les plus fr quents chez les utilisateurs d insuline Des sympt mes d hypoglyc mie peuvent appara tre dans les cas suivants e si vous tes malade si vous prouvez du stress ou des troubles motionnels e si vous vous injectez par erreur une dose plus lev e d insuline e si vous avez mal utilis le dispositif d injection ou si celui ci ne fonctionne pas correctement e si votre apport alimentaire est insuffisa
104. r compliquer la ma trise du diab te Stylos injecteurs compatibles avec la cartouche APIDRA La cartouche APIDRA ne doit tre utilis e qu avec les stylos injecteurs suivants e Junior STAR qui d livre APIDRA par paliers de 0 5 unit e ClikSTAR qui d livre APIDRA par paliers de 1 unit Il faut viter d utiliser cette cartouche avec d autres stylos injecteurs r utilisables car l exactitude de la dose administr e n a t tablie qu avec les stylos mentionn s pr c demment Page 10 de 65 Risque d accident au travail La capacit de concentration ou de r action peut tre r duite en cas d hypoglyc mie d hyperglyc mie ou par exemple la suite d un trouble visuel Dans les circonstances o il importe de conserver cette capacit intacte p ex lorsqu on conduit un v hicule automobile ou fait fonctionner une machine cela peut repr senter un risque On doit donc recommander aux patients de prendre les pr cautions qui s imposent pour viter Vhypoglyc mie lorsqu ils conduisent Cela est particuli rement important chez les patients qui ont peu ou qui n ont pas conscience des sympt mes avant coureurs de l hypoglyc mie ou encore qui sont sujets des pisodes fr quents d hypoglyc mie Dans de telles circonstances on devrait s interroger sur l opportunit de conduire un v hicule automobile ou de faire fonctionner une machine EFFETS IND SIRABLES Aper u des effets i
105. re plus difficile quilibrer si vous tes enceinte M dicaments Informez toujours le professionnel de la sant qui vous suit des m dicaments que vous prenez que ce soit des m dicaments sur ordonnance ou en vente libre Pour pr venir les interactions entre les m dicaments donnez lui le nom de tous les produits que vous prenez sans attendre qu il vous demande s il y a eu des changements depuis votre derni re visite Vos besoins en insuline peuvent augmenter si vous prenez des m dicaments qui l vent le taux de sucre dans le sang comme les contraceptifs sous forme de comprim s d injections et de timbres ou l hormonoth rapie substitutive les corticost roides les traitements de substitution thyro diens et les agents sympathomim tiques par exemple d congestionnants et anorexig nes coupe faim A l inverse vos besoins en insuline peuvent diminuer si vous prenez des m dicaments qui abaissent le taux de sucre dans le sang comme des hypoglyc miants oraux des salicyl s par exemple l aspirine des antibiotiques de type sulfamide des m dicaments pour maitriser la pression sanguine y compris les inhibiteurs de ECA et certains m dicaments pour traiter les troubles psychiatriques y compris les inhibiteurs de la MAO les antid presseurs et les m dicaments contre l anxi t L alcool ainsi que certains m dicaments y compris les b tabloquants utilis s pour ma triser la pression sanguin
106. rique Alcool B tabloquants Clonidine Sels de lithium Pentamidine Th orique Th orique Sympatholytiques comme les b tabloquants la clonidine la guan thidine et la r serpine Th orique Peuvent accentuer l effet hypoglyc miant et augmenter la sensibilit l hypoglyc mie Peuvent att nuer l effet hypoglyc miant Peuvent accro tre ou diminuer les besoins en insuline Peuvent potentialiser ou amoindrir effet hypoglyc miant de l insuline Peut causer de l hypoglyc mie parfois suivie d hyperglyc mie Les signes d hypoglyc mie peuvent tre moins marqu s ou inexistants Commentaire Il peut tre n cessaire de surveiller troitement la glyc mie et d ajuster la dose la r duire d APIDRA Il peut tre n cessaire de surveiller troitement la glyc mie et d ajuster augmenter ou r duire la dose d APIDRA Il peut tre n cessaire de surveiller troitement la glyc mie et d ajuster augmenter ou r duire la dose d APIDRA Il peut tre n cessaire de surveiller troitement la glyc mie et d ajuster augmenter ou r duire la dose d APIDRA Il peut tre n cessaire de surveiller troitement la glyc mie et d ajuster augmenter ou r duire la dose d APIDRA Il peut tre n cessaire de surveiller troitement la glyc mie et d ajuster augmenter ou r duire la dose d APIDRA Page 16 de 65 Autre La prise concomitante d
107. rome de Cushing trop d hormone cortisol d hyperthyroidie trop d hormone thyroide ou si vous pr sentez un ph ochromocytome tumeur des glandes surr nales Si vous prenez galement d autres m dicaments administr s par voie orale pour r duire votre taux de sucre dans le sang il se peut qu on doive en ajuster la dose La prise d un m dicament de la classe des thiazolidinediones comme la rosiglitazone et la pioglitazone seul ou en association avec d autres antidiab tiques dont l insuline peut entra ner une insuffisance cardiaque et une enflure des membres inf rieurs Communiquez sans tarder avec votre m decin si vous prenez l un de ces m dicaments et que vous prouvez des sympt mes tels qu un essoufflement de la fatigue une intol rance l effort ou une enflure des membres inf rieurs Une hypokali mie faible taux de potassium constitue un effet ind sirable ventuel Vous risquez d tre expos e un plus haut risque d hypokali mie si vous prenez des m dicaments pour faire baisser le taux de potassium ou si vous en perdez en ayant la diarrh e par exemple Gardez toujours port e de la main une provision d insuline ainsi que les fournitures n cessaires l injection Portez toujours un bracelet d identification m dicale indiquant que vous tes diab tique et ayez avec vous des renseignements sur votre diab te pour vous assurer de recevoir les soins appropri s en cas de
108. rs taient comparables pour tous les sch mas th rapeutiques On a observ une r duction marqu e du taux d HbA par rapport la valeur de d part dans les 3 groupes trait s Le nombre total d injections quotidiennes d insuline n a pas vari par rapport la valeur de d part pour aucun sch ma th rapeutique On a not l augmentation de la dose quotidienne d insuline action rapide dans le cas de l insuline humaine r guli re voir le Tableau 11 Page 32 de 65 Tableau 11 Adultes atteints de diab te de type 1 Dur e du traitement 12 semaines 12 semaines 12 semaines Traitement en association avec l insuline basale suivante LANTUS LANTUS LANTUS insuline glargine insuline glargine insuline glargine APIDRA APIDRA Insuline humaine adm pr prandiale adm postprandiale r guli re adm pr prandiale Nombre de sujets trait s 286 296 278 HbA Moyenne la fin de l tude 7 46 7 58 7 52 Variation moyenne corrig e par rapport la valeur de 0 26 0 11 0 13 d part Dose d insuline basale U jour Moyenne la fin de l tude 29 49 28 77 28 46 Variation moyenne corrig e par rapport la valeur de 0 99 0 24 0 65 d part Dose d insuline action rapide U jour Moyenne la fin de l tude 28 44 28 06 29 23 Variation moyenne corrig e par rapport la valeur de 0 88 0 47 1 75 d part Hypoglyc mie grave Nombre de sujets 24 286 8 4 25 296 8 4 28 278 10 1
109. rtant sur l injection d APIDRA au moyen d une pompe APIDRA peut servir l injection sous cutan e continue d insuline au moyen d une pompe convenant l injection d insuline Lorsqu il est administr au moyen d une pompe insuline on ne doit pas m langer APIDRA avec une autre insuline ni le diluer dans une autre solution Les patients trait s par injection sous cutan e continue au moyen d une pompe doivent bien conna tre le mode d emploi de la pompe Le dispositif d administration et le r servoir doivent tre remplac s au moins toutes les 48 heures en utilisant des techniques st riles Il est important que les patients respectent ces instructions m me si elles sont diff rentes des instructions g n rales figurant dans le manuel d utilisation de la pompe Les patients qui s administrent APIDRA par injection sous cutan e continue doivent pr voir un autre syst me d administration d insuline en cas de d faillance de la pompe EFFETS SECONDAIRES ET MESURES A PRENDRE PROBL MES FR QUENTS LI S AU DIAB TE Hypoglyc mie r action a la prise d insuline L hypoglyc mie quantit insuffisante de glucose dans le sang est l un des effets secondaires les plus fr quents chez les utilisateurs d insuline Des sympt mes d hypoglyc mie peuvent apparaitre dans les cas suivants e si vous tes malade si vous prouvez du stress ou des troubles motionnels e si vous vous injectez par erreur u
110. s Il peut galement servir l injection sous cutan e continue au moyen d une pompe insuline externe Bien des facteurs peuvent influer sur la dose d APIDRA que vous prenez habituellement notamment les changements apport s votre alimentation vos activit s physiques ou votre horaire de travail Suivez rigoureusement les instructions de votre professionnel de la sant N h sitez pas le consulter si vous constatez que vos besoins en insuline changent de fa on marqu e Voici certaines des circonstances susceptibles de modifier la dose d insuline dont vous pourriez avoir besoin ou d exiger une surveillance plus rigoureuse des analyses de sang ou d urine Maladie La maladie surtout si elle s accompagne de naus es et de vomissements de diarrh e et ou de fi vre peut modifier vos besoins en insuline M me si vous ne mangez pas vous avez besoin d insuline Vous devriez tablir avec votre professionnel de la sant un sch ma d administration de votre insuline en cas de maladie Si vous tes malade v rifiez votre taux de sucre dans le sang ou dans l urine plus souvent et appelez votre professionnel de la sant comme on vous l a conseill Grossesse Si vous tes enceinte ou pr voyez le devenir ou encore si vous allaitez consultez votre professionnel de la sant Il est particuli rement important pour vous et votre enfant de bien ma triser votre diab te Votre glyc mie peut t
111. s ant c dents de diab te gestationnel avant la conception et durant toute la grossesse Les besoins en insuline peuvent diminuer au cours du premier trimestre de la grossesse mais ils augmentent en g n ral au cours des deuxi me et troisi me trimestres pour finalement diminuer rapidement apr s l accouchement Une surveillance troite de la glyc mie est essentielle Les patientes diab tiques qui deviennent enceintes ou envisagent de le devenir doivent en informer leur m decin Page 9 de 65 Femmes qui allaitent On ne sait pas si APIDRA est excr t dans le lait maternel De nombreux m dicaments y compris l insuline humaine le sont On ne dispose d aucune tude rigoureuse et bien contr l e sur l administration d APIDRA chez la femme qui allaite Par cons quent on doit faire preuve de prudence si l on prescrit APIDRA une femme qui allaite Un ajustement de la dose d insuline et du r gime alimentaire peut tre indiqu chez cette patiente voir la PARTIE II TOXICOLOGIE Toxicit sur la reproduction Enfants L innocuit et l efficacit d APIDRA ont t tudi es chez des enfants g de 4 17 ans atteints de diab te de type 1 9 1 6 lt 6 ans 32 5 6 entre 6 et 8 ans 149 26 entre 8 et 12 ans et 382 67 Yo gt 12 ans APIDRA n a pas t tudi chez les enfants g s de moins de 4 ans Il n existe pas de donn es cliniques suffisantes sur l emploi d APIDRA chez les
112. s la cuisse Distribution et excr tion La distribution et l excr tion de l insuline glulisine et de l insuline humaine r guli re apr s administration par voie intraveineuse sont semblables les volumes de distribution tant respectivement de 13 L et de 21 L et les demi vies de 13 minutes et de 17 minutes Apr s administration par voie sous cutan e l insuline glulisine est excr t e plus rapidement que l insuline humaine r guli re sa demi vie apparente tant de 42 minutes comparativement 86 minutes dans le cas de l insuline humaine r guli re Populations particuli res et tats pathologiques Enfants On a valu les propri t s pharmacocin tiques et pharmacodynamiques de l insuline glulisine et de l insuline humaine r guli re au cours d une tude men e chez des enfants et des adolescents atteints de diab te de type 1 enfants g s de 7 11 ans n 10 et adolescents g s de 12 16 ans n 10 Les diff rences relatives par rapport ces propri t s entre l insuline glulisine et l insuline humaine r guli re chez les enfants et les adolescents atteints de diab te de type 1 taient semblables celles observ es chez les adultes sains et les adultes atteints de diab te de type 1 Sexe On ne poss de aucun renseignement sur l effet du sexe sur la pharmacocin tique de l insuline glulisine Cependant au cours des essais cliniques de phase III men s chez les adultes n 2408 l
113. ser ce qui suit e naus es vomissements d shydratation perte de conscience mort L hyperglyc mie grave ou continue ou l acidoc tose diab tique commandent une valuation et un traitement rapides par votre professionnel de la sant R actions allergiques Dans de rares cas il se peut qu un patient soit allergique l insuline Les allergies graves l insuline peuvent mettre votre vie en danger Si vous pensez faire une r action allergique obtenez imm diatement de l aide m dicale Parmi les signes d allergie l insuline on compte les suivants ruption cutan e sur tout le corps essoufflement respiration sifflante difficult respirer pouls rapide sudation chute de la tension art rielle R actions cutan es possibles au point d injection L injection d insuline peut causer les r actions cutan es suivantes au point d injection e petite d pression de la peau lipoatrophie e paississement de la peau lipohypertrophie e rougeur d mangeaisons enflure ou saignement Dans certains cas ces r actions peuvent tre attribuables d autres facteurs que l insuline par exemple la pr sence de substances irritantes pour la peau dans l agent d sinfectant ou une technique d injection inad quate Vous pouvez r duire le risque de pr senter une r action au point d injection en changeant de site chaque fois que vous vous faites une injection
114. ssaire d ajuster la posologie du m dicament l horaire des repas ou le programme d exercice physique Les pisodes plus graves qui se soldent par un coma ou des convulsions ou encore qui s accompagnent d une atteinte neurologique peuvent tre trait s par l administration intramusculaire ou sous cutan e de glucagon ou par l administration intraveineuse d une solution de glucose concentr e On doit maintenir la surveillance du patient m me apr s la normalisation apparente de son tat et lui administrer au besoin des glucides pour viter la r apparition de l hypoglyc mie Pour traiter une surdose pr sum e communiquez avec le centre antipoison de votre r gion Page 19 de 65 MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE Pharmacodynamie La principale action de l insuline et des analogues de l insuline y compris de l insuline glulisine est d assurer la r gulation du m tabolisme du glucose L insuline exerce son action hypoglyc miante en stimulant le captage du glucose par les tissus p riph riques soit les muscles squelettiques et le tissu adipeux de m me qu en inhibant la glycogen se h patique L insuline freine la lipolyse dans les adipocytes inhibe la prot olyse et favorise la synth se des prot ines L effet hypoglyc miant d APIDRA et de l insuline humaine r guli re est quipotent lorsque ces produits sont administr s par voie intraveineuse Apr s administration par voie
115. suline humaine NPH et appuyez sur le piston cela permet d injecter de l air dans la fiole Retirez l aiguille de la fiole sans pr lever d insuline Tirez sur le piston de la seringue jusqu ce que son extr mit soit au niveau du nombre d unit s d APIDRA administrer Piquez l aiguille travers le bouchon de caoutchouc de la fiole d APIDRA et appuyez sur le piston cela permet d injecter de l air dans la fiole Ne retirez pas l aiguille de la fiole Retournez la fiole et sa seringue l envers en tenant la fiole d une main et la seringue de l autre Tirez sur le piston jusqu la marque pour 5 unit s au del de la dose requise S il y a une bulle d air tapotez sur la seringue pour que la bulle remonte la surface de l insuline Expulsez ensuite l air dans la fiole en arr tant la marque pour la dose administrer Retirez l aiguille de la fiole d APIDRA Tournez doucement la fiole d insuline humaine NPH pour m langer la solution Piquez l aiguille de la seringue contenant APIDRA travers le bouchon de caoutchouc de la fiole d insuline humaine NPH puis retournez le flacon et la seringue comme l tape 6 Tirez sur le piston jusqu la marque du nombre d unit s administrer APIDRA et insuline Page 45 de 65 humaine NPH Ne d passez pas la dose totale requise 11 Assurez vous de ne pas faire p n trer de solution APIDRA dans la fiole d insuline humaine NPH Si
116. t tre jet e La cartouche ouverte en cours d utilisation ne doit jamais tre retir e du stylo injecteur puis r ins r e par la suite Stylos injecteurs APIDRA SoloSTAR Stylos injecteurs APIDRA SoloSTAR emballage intact Les stylos injecteurs APIDRA SoloSTAR qui n ont pas t ouverts doivent tre conserv s au r frig rateur une temp rature se situant entre 2 et 8 C Garder APIDRA l abri des sources directes de chaleur et de lumi re APIDRA ne doit pas tre gard au cong lateur ni expos au gel Si le stylo injecteur APIDRA SoloSTAR g le ou qu il est expos une chaleur excessive il doit tre jet Page 25 de 65 Stylos injecteurs APIDRA SoloSTAR en cours d utilisation Les stylos injecteurs APIDRA SoloSTAR ouverts en cours d utilisation ne doivent pas tre r frig r s mais plut t conserv s jusqu 28 jours une temp rature se situant entre 15 et 25 C pourvu qu ils soient gard s labri de la chaleur et de la lumi re directes et que la temp rature ne d passe pas 25 C Si le stylo injecteur APIDRA SoloSTAR contient encore de l insuline apr s 28 jours ou qu il est expos une chaleur excessive il doit tre jet Les stylos injecteurs APIDRA SoloSTAR qui ont t ouverts ne doivent pas tre gard s au cong lateur ni expos s au gel Si les stylos injecteurs APIDRA SoloSTAR g lent ils doivent tre jet s Comme on doit le faire pour tout m dicament ou disposit
117. t pourquoi vous devez recevoir des injections d insuline APIDRA est un produit semblable l insuline produite par l organisme APIDRA agit rapidement et son action est de courte dur e de l ordre de 4 heures Normalement APIDRA doit tre utilis avec une insuline plus longue dur e d action afin de maintenir un taux de sucre dans le sang ad quat APIDRA peut galement tre utilis avec des m dicaments administr s par voie orale pour r duire le taux de sucre dans le sang On vous a expliqu comment v rifier r guli rement votre taux de glucose sucre dans le sang et dans l urine Il est tr s important de le v rifier encore plus souvent lorsque vous changez d insuline ou que vous modifiez votre dose d insuline Si vos analyses de sang indiquent r guli rement des taux de sucre plus bas ou plus lev s que la normale ou encore si vos analyses d urine r v lent la pr sence de glucose de fa on r p t e cela signifie que votre diab te n est pas bien ma tris vous devez donc en informer votre professionnel de la sant Circonstances o il est d conseill d utiliser ce m dicament Vous ne devez pas prendre APIDRA si vous tes allergique ce m dicament ou l un des ingr dients qui entrent dans la composition de ce produit ou de son contenant Ingr dient actif L ingr dient actif d APIDRA est l insuline glulisine ADN recombin Ingr dients non m dicinaux Les ingr dien
118. tions particuli res et tats pathologiques Une surveillance plus troite de la glyc mie de m me qu un ajustement posologique de l insuline ou des analogues de l insuline dont APIDRA peuvent s imposer chez les patients qui pr sentent un dysfonctionnement h patique ou r nal Passage d une insuline une autre Tout changement d insuline doit se faire avec prudence et uniquement sous surveillance m dicale Des changements dans la concentration l horaire d administration la marque fabricant le type p ex insuline r guli re insuline NPH ou analogue de l insuline la source animale humaine ou le proc d de fabrication ADN recombin vs origine animale de l insuline peuvent n cessiter l ajustement de la posologie Si des hypoglyc miants antidiab tiques oraux sont administr s en concomitance il se peut qu on doive aussi en ajuster la dose Populations particuli res Femmes enceintes On ne dispose d aucun essai clinique rigoureux sur l administration d APIDRA la femme enceinte Les r sultats d tudes de reproduction animale n ont r v l aucune diff rence entre APIDRA et l insuline humaine quant la gestation au d veloppement embryof tal la mise bas et au d veloppement des petits voir la PARTIE II TOXICOLOGIE Toxicit sur la reproduction N est essentiel de maintenir un quilibre m tabolique optimal chez les patientes diab tiques et chez celles qui ont de
119. tiquette ou si la solution est trouble ou renferme des particules visibles Comme vous devez le faire pour tout m dicament ou dispositif d injection gardez ce produit hors de la port e des enfants Page 56 de 65 SIGNALEMENT DES EFFETS SECONDAIRES SOUPCONN S Vous pouvez d clarer les effets ind sirables soup onn s associ s l utilisation des produits de sant au Programme Canada Vigilance de l une des 3 fa ons suivantes e En ligne www santecanada gc ca medeffet e Par t l phone en composant le num ro sans frais 1 866 234 2345 e En remplissant un formulaire de d claration de Canada Vigilance et en le faisant parvenir par t l copieur au num ro sans frais 1 866 678 6789 par la poste au Programme Canada Vigilance Sant Canada Indice postal O701E Ottawa Ontario K1A OK9 Les tiquettes pr affranchies le formulaire de d claration de Canada Vigilance ainsi que les lignes directrices concernant la d claration d effets ind sirables sont disponibles sur le site Web de MedEffet Canada www santecanada gc ca medeffet REMARQUE Pour obtenir des renseignements relatifs la gestion des effets secondaires veuillez communiquer avec votre professionnel de la sant Le Programme Canada Vigilance ne fournit pas de conseils m dicaux RENSEIGNEMENTS SUPPL MENTAIRES Votre m decin votre pharmacien ou une infirmi re sont les personnes les mieux plac es pour vous fournir des rense
120. trouv s morts pendant l tude Le poids f tal et la longueur du sommet du cr ne la croupe taient l g rement moindres chez les animaux ayant re u la dose de 150 U kg Aucune anomalie n a t d cel e chez la prog niture des autres groupes lib r e par c sarienne Compte tenu des r sultats de la pr sente tude la dose de 10 U kg jour d insuline glulisine est consid r e comme une dose lev e appropri e pour l tude principale L administration d insuline glulisine et de HR1799 a entra n des signes cliniques d favorables et de la mortalit la dose quotidienne de 10 U kg Une l g re augmentation de la fr quence d anomalies mineures des c tes a t observ e chez les f tus du groupe recevant HR1799 cette dose toxique pour la m re Aucune toxicit maternelle ou embryof tale n a t observ e apr s l administration de l insuline glulisine et de HR1799 aux doses quotidiennes respectives de 3 15 U kg et de 1 U kg Page 36 de 65 Esp ce Voie souche Dose Dur e N d animaux groupe Rats Sprague Sous cutan e Doses de 1 de Groupes de Dawley 3 15 ou de 10 femelles 10 U kg accoupl es d insuline glulisine 1 f p j en solution dans un placebo du jour 6 au jour 12 de la gestation Lapins hima Sous cutan e Doses de 0 de 2 Groupes de layens de 10 ou de 6 femelles 50 U kg accoupl es d insuline glulisine 1 f p j en solution dans un plac
121. ts non m dicinaux que renferme APIDRA sont les suivants m cr sol polysorbate 20 chlorure de sodium trom tamol eau et acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium pour ajuster le pH Formes posologiques APIDRA est offert sous forme de solution injectable 100 U mL en cartouches de 3 mL bo te de 5 utiliser seulement avec les stylos injecteurs Clik STAR et JuniorSTAR Il est galement offert en fioles de 10 mL stylos injecteurs de 3 mL APIDRA SoloSTAR stylos pr remplis jetables boite de 5 MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Mises en garde et pr cautions importantes e L hypoglyc mie faible taux de sucre dans le sang est l effet ind sirable le plus souvent associ l insuline y compris APIDRA e La surveillance du taux de glucose dans le sang taux de sucre dans le sang est recommand e chez tous les patients atteints de diab te e Une r action hypoglyc mique faible taux de sucre dans le sang ou hyperglyc mique taux lev de sucre dans le sang non corrig e peut provoquer une perte de conscience le coma ou la mort e Toute modification apport e a un traitement par l insuline doit se faire avec prudence et sous Page 50 de 65 surveillance m dicale Un ajustement de la posologie pourrait alors tre n cessaire e Lorsqu APIDRA est administr au moment des repas l injection de la dose doit tre faite dans les 15 minutes qui pr c dent ou dans les 20
122. u HR1799 raison de un placebo avant 10 U kg l accouplement Dans le cadre de la pr sente tude la dose quotidienne sans effet ind sirable observ e se situe 3 15 U kg pour l insuline glulisine et 1 U kg pour HR1799 HR1799 produit de r f rence insuline humaine Page 35 de 65 Tableau 14 Toxicit sur la reproduction et le d veloppement Effets sur le d veloppement embryof tal Esp ce Voie Dose Dur e Nir souche d animaux groupe Rats Sprague Sous cutan e Doses de 0 de 15 Groupes de Dawley de 50 de 150 ou 6 femelles de 500 U kg accoupl es d insuline glulisine 1 f p j en solution dans un placebo du jour 6 au jour 17 de la gestation Rats Sprague Sous cutan e Doses de 0 de 1 Groupes de Dawley de 3 15 ou de 20a 10 U kg 25 femelles d insuline accoupl es glulisine ou HR1799 des doses de 1 ou de 10 U kg 1 f p j en solution dans un placebo du jour 6 au jour 17 de la gestation Observations On a constat de la mortalit et des signes cliniques d favorables li s au traitement attribuables la pr sence d une hypoglyc mie toutes les doses tudi es La consommation alimentaire a t l g rement plus lev e la dose de 150 U kg L autopsie n a r v l aucune anomalie pathologique li e au compos On a observ uniquement des sites d implantation vides et des produits de conception dans l ut rus des animaux
123. u vomissements e acc l ration du rythme cardiaque augmentation des mictions et d shydratation quantit insuffisante de liquide dans l organisme e vision floue e peau s che et rouge e odeur ac tonique de l haleine L hyperglyc mie peut tre l g re ou grave Elle peut d g n rer le taux de sucre continuant d augmenter en acidoc tose diab tique et causer une perte de conscience et la mort Acidoc tose diab tique Les premiers sympt mes de l acidoc tose diab tique se manifestent habituellement en quelques heures ou quelques jours Lors d une acidoc tose l analyse d urine r v le un taux lev de glucose et d ac tone Parmi les sympt mes de l acidoc tose diab tique on compte les suivants Premiers sympt mes somnolence rougeur du visage soif diminution de l app tit haleine fruit e respiration profonde et rapide douleur abdominale dans la r gion de l estomac Sympt mes graves e respiration bruyante e pouls rapide L hyperglyc mie prolong e ou l acidoc tose diab tique peuvent causer ce qui suit e naus es vomissements d shydratation perte de conscience mort L hyperglyc mie grave ou continue ou l acidoc tose diab tique commandent une valuation et un traitement rapides par votre professionnel de la sant R actions allergiques Dans de rares cas il se peut qu un patient soit allergique l insuline Les allergies
124. uez de ne pas pouvoir prendre les mesures n cessaires pour viter une hypoglyc mie plus grave Soyez attentif aux diff rents types de sympt mes indicateurs d une hypoglyc mie Les patients qui sont victimes d une hypoglyc mie sans signes avant coureurs doivent surveiller leur taux de sucre plus souvent surtout avant de s engager dans des activit s comme la conduite automobile ou l utilisation d appareils m caniques Si votre taux de sucre est inf rieur votre taux de sucre jeun normal vous devriez envisager de consommer des aliments ou des boissons qui contiennent du sucre pour corriger votre tat Si vous avez souvent des pisodes d hypoglyc mie ou si vous avez de la difficult en reconna tre les sympt mes vous devriez consulter votre professionnel de la sant pour discuter des modifications que vous pourriez apporter votre traitement votre r gime alimentaire et ou votre programme d exercice pour vous aider pr venir ces pisodes Hyperglyc mie Une hyperglyc mie quantit excessive de sucre dans le sang peut se produire si votre organisme ne re oit pas une quantit suffisante d insuline L hyperglyc mie peut survenir dans les cas suivants e si vous tes malade si vous prouvez du stress ou des troubles motionnels e si vous n avez pas pris votre dose d insuline ou si vous avez pris une dose d insuline inf rieure celle qui est recommand e par votre profession
125. ur au cours des 15 minutes pr c dant un repas en association avec de l insuline NPH administr e 2 fois par jour ou de l insuline glargine administr e 1 fois par jour le soir La plupart des patients taient de race blanche 91 90 Cinquante pour cent des sujets taient de sexe masculin L Age moyen tait de 12 5 ans fourchette de 4 17 ans L IMC moyen tait de 20 6 kg m L quilibre glyc mique voir le Tableau 9 tait comparable pour les 2 sch mas de traitement Tableau 9 Enfants atteints de diab te de type 1 Dur e du traitement 26 semaines IDT modifi e Traitement en association avec Insuline NPH ou LANTUS insuline glargine APIDRA Insuline lispro HbA 70 Nombre de patients 271 291 Moyenne au d part 8 20 8 17 Moyenne la fin de l tude 8 31 8 37 Variation moyenne corrig e par rapport la valeur de 0 10 0 16 d part APIDRA Insuline lispro 0 06 IC de 95 pour la diff rence de traitement 0 24 0 12 Dose d insuline basale U jour Moyenne au d part 27 20 26 55 Moyenne la fin de l tude 28 44 28 86 Dose d insuline action rapide U jour Moyenne au d part 24 26 24 34 Moyenne la fin de l tude 25 48 26 97 Pourcentage de patients dont le nombre moyen d injections 77 0 80 3 quotidiennes d insuline action rapide tait sup rieur ou gal 3 Poids corporel en kg Moyenne au d part 51 5 50 8 Moyenne la fin de l tude 53 6 53 0 Variation moyenne du
126. us les mains Il n est pas n cessaire d agiter le stylo injecteur APIDRA SoloSTAR ou de le faire rouler entre vos mains avant d utiliser la solution 6 Retirez le capuchon protecteur 7 Suivez les instructions fournies avec le stylo injecteur APIDRA SoloSTAR pour l insertion et le changement de l aiguille 8 V rifiez s il y a des bulles d air dans le stylo injecteur APIDRA SoloSTAR Si oui tentez de les faire dispara tre en suivant les instructions fournies avec le stylo injecteur APIDRA SoloSTAR 9 Suivez les instructions fournies avec le stylo injecteur APIDRA SoloSTAR pour effectuer un test de s curit 10 S lectionnez la dose ad quate d APIDRA sur le stylo injecteur APIDRA SoloSTAR en suivant le mode d emploi 11 Il n y a pas de diff rence d absorption notable d APIDRA que celui ci soit inject par voie sous cutan e dans la r gion abdominale les cuisses les fesses ou les bras Cependant on doit veiller faire la rotation des points d injection dans une ve Page 61 de 65 m me r gion d administration abdomen cuisses fesses ou partie sup rieure des bras d une injection une autre 12 D sinfectez le point d injection avec un tampon imbib d alcool 13 Pincez doucement la peau et ins rez l aiguille du stylo injecteur APIDRA SoloSTAR comme vous l a montr votre professionnel de la sant 14 Pour injecter APIDRA suivez les instructions fournies avec le stylo
127. vous tes malade v rifiez votre taux de sucre dans le sang ou dans l urine plus souvent et appelez votre professionnel de la sant comme on vous l a conseill Grossesse Si vous tes enceinte ou pr voyez le devenir ou encore si vous allaitez consultez votre professionnel de la sant Il est particuli rement important pour vous et votre enfant de bien maitriser votre diab te Votre glyc mie peut tre plus difficile quilibrer si vous tes enceinte M dicaments Informez toujours le professionnel de la sant qui vous suit des m dicaments que vous prenez que ce soit des m dicaments sur ordonnance ou en vente libre Pour pr venir les interactions entre les m dicaments donnez lui le nom de tous les produits que vous prenez sans attendre qu il vous demande s il y a eu des changements depuis votre derni re visite Vos besoins en insuline peuvent augmenter si vous prenez des m dicaments qui l vent le taux de sucre dans le sang comme les contraceptifs sous forme de comprim s d injections et de timbres ou l hormonoth rapie substitutive les corticost roides les traitements de substitution thyroidiens et les agents sympathomim tiques par exemple d congestionnants et anorexig nes coupe faim A l inverse vos besoins en insuline peuvent diminuer si vous prenez des m dicaments qui abaissent le taux de sucre dans le sang comme des hypoglyc miants oraux des salicyl s par exemple l aspir
128. vous avez pr lev trop d insuline humaine NPH jetez tout le contenu de la seringue et recommencez Ne remettez pas d insuline dans la fiole 12 Retirez l aiguille de la fiole d insuline humaine NPH Veillez ce que l aiguille n entre pas en contact avec quoi que ce soit avant l injection 13 Il faut proc der l injection imm diatement apr s le m lange Il est important de toujours respecter la marche suivre N utilisez jamais APIDRA si la solution est trouble Injection Il n y a pas de diff rence d absorption notable d APIDRA que celui ci soit inject par voie sous cutan e dans la r gion abdominale les cuisses les fesses ou les bras Cependant on doit veiller faire la rotation des points d injection dans une m me r gion d administration abdomen cuisses fesses ou partie sup rieure des bras d une injection une autre D sinfectez le point d injection avec un tampon imbib d alcool Pincez doucement la peau entre le pouce et l index et ins rez l aiguille comme vous l a montr votre professionnel de la sant Enfoncez lentement le piston de la seringue jusqu au fond Comptez lentement jusqu 10 avant de retirer l aiguille et maintenez une l g re pression sur la peau durant quelques secondes NE FROTTEZ PAS LA R GION D INJECTION Pr paration et manipulation en vue de l injection sous cutan e continue au moyen d une pompe insuline Il faut bien suivre les instructions po
129. z la section Effets secondaires et mesures prendre ci dessous pour savoir ce que vous devez faire pour traiter l hypoglyc mie L administration d une quantit excessive d insuline par rapport l apport alimentaire la d pense nerg tique ou aux deux la fois risque d entrainer de Vhypoglyc mie Dans des cas s v res on peut observer un coma une crise d pilepsie ou des troubles c r braux qui seront trait s par le glucagon inject dans le muscle ou dans le tissu sous cutan ou le glucose inject dans la veine Vous devez continuer surveiller votre taux de sucre dans le sang m me si vous vous sentez mieux parce qu une hypoglyc mie peut r appara tre En cas de surdosage communiquez imm diatement avec un professionnel de la sant l urgence d un centre hospitalier ou le centre antipoison de votre r gion m me en l absence de sympt mes DIRECTIVES D EMPLOI Votre m decin vous a prescrit le type d insuline qui lui semblait le mieux pour vous N UTILISEZ JAMAIS UNE AUTRE PREPARATION D INSULINE A MOINS QUE VOTRE MEDECIN NE VOUS LE RECOMMANDE Il faut bien suivre les instructions relatives l emploi d APIDRA avec le stylo injecteur Il est bien important de toujours utiliser la cartouche APIDRA avec les stylos injecteurs ClikSTAR et Junior STAR L utilisation de la cartouche avec un stylo injecteur qui n est pas compatible avec les cartouches APID

Apidra (insuline glulisine)

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