NOTICE SCIENTIFIQUE - Eurocept Pharmaceuticals
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1. adapter la posologie en cons quence voir Posologie et mode d emploi La tobramycine est limin presque exclusivement par filtration glom rulaire Sa clairance r nale est identique celle de la cr atmme endog ne Les tudes d ultrafiltration ont montr qu il n existait pratiquement pas de liaison prot ique pour cet antibiotique Chez les malades fonction r nale intacte on retrouve jusqu 84 de la dose administr e dans les urines de huit heures et 93 dans les 24 heures L administration intramusculaire d une dose unique de 1 mg de tobramycine par kilo de poids corporel permet d obtenir des concentrations urinaires de l ordre de 75 100 ug ml Au bout de plusieurs jours de traitement la quantit de tobramycine limin e dans les urines atteint la presque totalit de la dose journali re administr e OBRA be 001 SPC fr 11May2012 La demi vie s rique moyenne chez le sujet normal est de deux heures La demi vie tant d autant plus longue que la clairance de la cr atinine est plus basse il convient d adapter la posologie en cons quence Chez les patients h modialys s il est possible d liminer de 25 70 de la dose administr e selon la dur e et le type de dialyse La tobramycine est pr sente dans les tissus et les liquides biologiques apr s administration parent rale Dans la bile et les selles les concentrations de tobramycine sont g n ralement faibles t moignant ainsi d une excr tion biliaire n2. fr quence ind termin e ne peut tre estim e sur la base des donn es disponibles L nsuffisance r nale aigu Il est rapport une faiblesse musculaire ou de la r pression de la respiration par le blocage neuromusculaire Obracin contient des sulfites quel type de r actions allergiques peuvent tre caus s en particulier chez les asthmatiques comme le bronchospasme et parfois un choc anaphylactique Note les risques d intol rance sont infimes chez les patients fonction r nale normale lorsque le traitement est de courte dur e et que la posologie recommand e n est pas d pass e OBRA be 001 SPC fr 11May2012 4 9 Surdos age Pour d barrasser le sang de l antibiotique en cas de surdosage ou de r actions toxiques une h modialyse ou ventuellement une dialyse p riton ale peut tre mise en place Les techniques d puration extra r nales sont particuli rement indiqu es chez les sujets atteints d insuffisance r nale 5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5 1 Propri t s pharmacodynamiques Code ATC J01GB01 Pharmacoth rapeutique antibiotique du groupe des aminoglycoside OBRACIN est soluble dans l eau antibiotique bact ricide du groupe des aminoglycoside il est produit par Actinomyces Streptomyces tenebrarius Microbiologie Les tudes in vitro ont montr que la tobramycine est bact ricide par mhibition de la synth se des prot mes microbiennes La tobramycine est g n ralement active in vitro
3. gligeable Dans le liquide c phalorachidien les taux restent tr s bas apr s administration parent rale En cas d atteinte du SNC il peut tre jug n cessaire d augmenter la concentration dans le liquide c phalorachidien La pr f rence devrait tre donn e des injections ntraventriculaires l aide d une pompe Omaya plut t qu aux injections imtrarachidiennes Cette pratique en est encore au stade exp rimental La tobramycine a t mise en vidence au niveau des expectorations du liquide p riton al et synovial et des exsudats d abc s il traverse galement les membranes placentaires Des adultes dont le volume liquidien extracellulaire est augment pr sentent des taux s riques plus bas qu attendus Chez des patients gri vement br l s la demi vie s rique de la tobramycine peut tre r duite et conduit alors des taux s riques moins lev s que pr vus Le transport tubulaire r nal de la tobramycine n est pas influenc par le prob n cide 5 3 Donn es de s curit pr clinique Pas preklinische de donn es pertinentes 6 DONNEES PHARMA CEUTIQUES 6 1 Liste des excipients Ph nol Edetate de sodium Bisulfite de sodium eau pour injection 6 2 Incompatibilit s Non aucun 6 3 Dur e de conservation 2 ans 6 4 Pr cautions particuli res de conservation La pr paration est sous la forme offerte stable Il doit tre gard dans l obscurit et l ext rieur de la port e des enfants 6 5
4. l gard des germes suivants Pseudomonas aeruginosa Proteus indolog nes ou non y compris le Proteus mirabilis le Morganella morgani le Proteus vulgaris et le Providencia rettgeri Escherichia coli Klebsiella sp Enterobacter sp Serratia Sp Citrobacter sp Providencia sp tous les staphylocoques y compris le staphylocoque dor Un large pourcentage de souches de MRSA rencontr es en h pitaux est aussi r sistant aux aminosides Les aminosides n ont qu une tr s faible activit sur les autres germes Gram positif y compris Streptococcus pyogenes S pneumoniae et les ent rocoques Bien que la plupart des streptocoques du groupe D soient r sistants certains d entre eux se sont r v l s sensibles l antibiotique in vitro Les tudes in vitro ont aussi montr que l association d un aminoside un antibiotique interf rant avec la synth se de la paroi bact rienne avait une action synergique l gard de certaines souches de streptocoques du groupe D L association de p nicilline G et de tobramycine a un effet synergique bact ricide in vitro sur certaines souches de E faecalis Cependant cette association n a pas d effet synergique sur d autres organismes tr s proches comme E faecium Le typage des streptocoques du groupe D lui seul ne suffit pas pr dire la sensibilit Il est recommand de proc der l tude de sensibilit et aux tests de synergie In vitro l ass
5. limination plus importante de prot ines et de cellules L azote ur ique sanguin BUN la cr atinine s rique et la clairance de cr atinine devraient tre contr l s r guli rement Lorsque cela est possible il est recommand de proc der des audiogrammes chez les patients suffisamment g s pour justifier le test patients haut risque Des signes vidents d alt ration des fonctions r nale vestibulaire et ou auditive n cessitent l ajustement du traitement ou son arr t Les aminosides peuvent tre absorb s en quantit appr ciable lorsqu ils sont appliqu s localement ou en irrigation locale Ceci peut conduire des manifestations neuro et n phrotoxiques Les concentrations s riques en calcium magn sium et sodium doivent tre contr l es Populations particuli res Enfants La tobramycine doit tre administr e avec prudence chez les enfants pr matur s et chez les nouveau n s cause de leur immaturit r nale qui entra ne une prolongation de la demi vie s rique du produit Patients anesth si s Un blocage neuromusculaire et une paralysie respiratoire ont t signal s chez des chats ayant re u de fortes doses de tobramycine 40 mg kg Lors d interventions chirurgicales l anesth siste doit tre inform de l administration d un aminoside Le risque d une apn e prolong e ou secondaire devrait tre envisag si la tobramycime est administr chez des patients anesth si s recevant galement des
6. mesurables ne veulent pas n cessairement dire th rapeutiques On estime g n ralement que les taux s riques th rapeutiques se situent entre 4 et 6ug ml Le taux en vall e doit se situer en dessous de 2ug ml voir Pr cautions particuli res Chez une fois le daagse dose 5 de mg kg poids du corps on atteint les miroirs de s rum le plus souvent maximaux dans l ordre de hauteur 10 16 de ug ml La concentration de vall e doivent s lever 24 heures plus tard moins de 0 5 ug ml L administration d Obracin en perfusion intraveineuse pendant une p riode d une heure fournit des concentrations s riques similaires celles obtenues l aide d une injection intramusculaire La tobramycine n est que tr s faiblement absorb au niveau du tractus gastro intestinal Une injection intraveineuse en embol d une dose unique de 1 5 mg kg procure rapidement des pics s riques de 9 2 29 8 ug ml qui tombent moins de 11 ug ml dans les 15 minutesqui suivent L administration d Obracin au rythme d une injection toutes les huit heures n entra ne pas d accumulation dans le s rum des malades fonction r nale intacte except chez les nouveau n s Chez les patients fonction r nale alt r e et les nouveau n s les concentrations s riques de l antibiotique sont g n ralement plus lev es et peuvent tre mesur es durant des p riodes plus longues que chez l adulte fonction r nale normale Aussi faut il chez de tels patients
7. Nature et contenu de l emballage ext rieur OBRACIN est disponible dans injectieflacons 80 de mg 2 ml dans les bo tes 3 d injectieflacons 80 de mg dans les bo tes 25 d injectieflacons 80 de mg emballage de h pital 6 6 Pr cautions particuli res d limination et manipulation Non aucun 7 TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Eurocept BV OBRA be 001 SPC fr 11May2012 Trapgans 5 1244 RL Ankeveen Pays Bas 8 NUMEROS D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE BE095304 9 DATE DE PREMIERE AUTORISATION DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION A Date de premi re autorisation 01 juni 1995 B Date de renouvellement de l autorisation 13 Mars 2009 10 DATE DE DERNIERE MISE A JOUR APPROBATION DE LA NOTICE Mars 2012 Date d approbation finale de la RCP 04 2012 OBRA be 001 SPC fr 11May2012
8. de documents bact riologiques significatifs il y a lieu d associer la tobramycine un antibiotique de la famille des b talactamines ou d une autre famille pour le traitement des infections respiratoires inf rieures compte tenu de la fr quence des pneumocoques comme agents pathog nes dans ce type d infections Infections cutan es s v res telle que la staphylococcie maligne de la face des os et des parties molles y compris les br lures cause les bacilles par Staphylococcus aureus ou Gramnegatieve Pseudomonas aeruginosa enterobacteriaceae Le traitement avec tobramycine est surtout utile quand Obracin est associ avec b ta lactam ou un autre antibiotique et ceci pendant une courte p riode En cas d infections s v res staphylocoques o la p nicilline et d autres m dicaments potentiellement moins toxiques sont contre mdiqu s la tobramycine peut tre prise en consid ration si les tests de sensibilit bact rienne et le jugement clinique en indiquent l utilit Des cultures bact riennes doivent tre r alis es avant et pendant le traitement afin d identifier les germes en cause et de tester leur sensibilit la tobramycine OBRA be 001 SPC fr 11May2012 Une autre th rapie appropri e doit tre instaur e si les tests de sensibilit d montrent la r sistance des organismes en cause vis visde la tobramycine La tobramycine peut tre administr en association avec une c phalosporine ou avec une
9. nie grave OBRA be 001 SPC fr 11May2012 Des ant c dents d hypersensibilit ou de r action toxique s v re un aminoside quel qu il soit peuvent aussi contre indiquer l utilisation de tout autre aminoside en raison de la sensibilit crois e des patients aux m dicaments de ce groupe 44 Mises en garde sp ciales et pr cautions particuli res d emploi Appareil auditif Les patients trait s par la tobramycine ou tout autre aminoside resteront sous contr le clinique et ce en raison du potentiel oto et n phrotoxique des antibiotiques de cette famille L apparition de signes de neurotoxicit tant vestibulaire qu auditive est possible L atteinte auditive est irr versible et g n ralement bilat rale Elle peut tre partielle ou totale Cette atteinte de la huiti me paire cr nienne et la n phrotoxicit sont le plus craindre chez les insuffisants r naux ou chez les patients fonction r nale normale qui re oivent un traitement prolong ou des doses sup rieures la posologie recommand e Parmi les autres manifestations neurotoxiques possibles on note engourdissement d mangeaisons cutan es crispations nerveuses ou convulsions Les risques d atteinte auditive augmentent parall lement l exposition du patient soit des pics s riques lev s soit des concentrations r siduelles vall e lev es Les patients victimes d une atteinte cochl aire peuvent ne d velopper aucun sympt me qui les avertirait
10. RCP NOTICE SCIENTIFIQUE OBRACIN 40 MG ML 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT OBRACIN 40 mg ml Solution mjectable 2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE La substance active est la Tobramycine Elle est pr sente sous forme de Sulfate de tobramycine quivalent 40mg tobramycine Pour la liste compl te des excipients voir rubrique 6 1 3 FORME PHARMA CEUTIQUE Solution injectable 4 DONNEES CLINIQUES 4 1 Indications th rapeutiques Obracin est indiqu dans le traitement d infections s v res tr s s v res provoqu es par les germes sensibles cit s dans la rubrique Propri t s pharmacodynamiques Infections du syst me nerveux central y compris les m ningites N B dans ce cas il peut tre utile d associer un traitement local en raison du faible passage des aminosides dans le LCR Dans la majorit des cas l association d une b ta lactamine est n cessaire pour les infections du syt me nerveux central Septic mie etse ptic mie n onatale Infections intra abdominales y compris les p ritonites Autres infections s v res Infections urinaires compliqu es ou r currentes comme la py lon phrite et la cystite N B dans les cas de cystite non compliqu e les aminosides ne sont indiqu s qu en cas de r sistance du germe causal aux autres antibact riens Infections des voies respiratoires inf rieures parmi lesquelles la pneumonie la broncho pneumonie et la bronchite aigu En l absence
11. agents bloqueurs de la transmission neuromusculaire comme la succmylcholine la tubocurarine ou le d comethonium Si un blocage neuromusculaire se produit on peut y rem dier par l administration de sels de calcium Patients avec d autres pathologies musculaires Les aminosides doivent tre utilis s avec prudence chez les patients atteints de troubles musculaires comme la myasth nie grave ou maladie de Parkinson En effet les aminosides peuvent aggraver la faiblesse musculaire en raison de leur effet de type curare sur la fonction neuromusculaire Patients allergiques L existence d une allergie crois e entre les aminosides est connue Le sulfate de tobramycine contient du m tabisulfite sodique qui peut causer des r actions de type allergique inc luant des sympt mes anaphylactiques et des pisodes asthmatiques s v res ou non pouvant entra ner une menace pour la vie chez certaines personnes sensibles La pr valence globale d hypersensibilit au sulfite dans la population g n rale est inconnue et probablement basse La sensibilit au sulfite est plus fr quemment rencontr e dans la population asthmatique que dans la population non asthmatique Patients br l s OBRA be 001 SPC fr 11May2012 Chez les grands br l s la pharmacocm tique du m dicament est alt r e ce qui peut conduire des taux s riques moins lev s Lorsque de tels patients sont trait s par la tobramycine la mesure des taux s riques base de d te
12. car la neurotoxicit se manifeste plus facilement lorsque le traitement se poursuit au del de dix jours Adultes atteints d infections s v res 5 mg kg jour voir tableau 1 Chez des adultes fonction r nale normale des infections urinaires ont r pondu un traitement de 2 3mg kg jour administr s en une injection I M unique Adultes atteints d infections risque vital des doses 8 10 mg kg jour voir tableau 1 cette posologie doit tre ramen e Smg kg jour d s que l tat clinique du malade le permet afin d viter une toxicit accrue par suite de taux s riques excessifs ne pas d passer Smg kg jour sauf en cas de contr le des taux s riques Chez les patients atteints de mucoviscidose il peut tre n cessaire d administrer jusqu 8 et 10mg kg jour afin d obtenir des taux s riques th rapeutiques Les taux s riques pouvant varier d un patient l autre il est recommand de suivre troitement ce param tre TABLEAU 1 Sch ma posologique pour des adultes fonction r nale normale OBRA be 001 SPC fr 11May2012 Pour un patient pesant Dose usuelle en cas Dose maximale en cas d infection risque vital d infections s v res r duire d s que possible 5 mg kg 8 10 mg kg Mg dose Mg dose ML dose 120 kg 960 1200 mg 24 30 mi 100kg 500 mg 12 5ml 800 1000 mg 20 25 ml SU kg 640 800 mg 16 20 ml 60 kg 300 mg 480 600 mg 12 15 ml 40kg 200 mg 320 400 mg 8 10 mi la dose quotidien
13. cialement la valeur de la fonction r nale Une m thode alternative pour calculer une posologie r duite avec intervalles de 8 heures chez des patients avec des taux s riques stables et connus de la cr atinine est de diviser la dose normale recommand e par le taux sp cifique de la cr atinine du patient TABLEAU 2 Traitement d entretien apr s une dose de charge de S5mg kg en fonction de l tat r nal et du poids du malade Schema I Doses ajust es et administr es 1 fois par jour Fonction r nale OBRA be 001 SPC fr 11May2012 Azote Cr atinine Clairance de Poids ur ique s rique cr atinine 50 60 kg 60 80 kg mg mg ml min 240 mg 320 mg 120 240 mg 200 320 mg 80 100 mg 120 180 mg 40 72 mg 60 96 mg 20 36 mg 28 48 mg 10 18 mg 14 24 mg Dans les infections pronostic vital on peut administrer des doses de moiti sup rieures aux doses recommand es Si l on se r f re la cr atin mie et l azote ur ique sanguin pour mesurer le degr de l atteinte fonctionnelle r nale ces valeurs doivent refl ter un taux stable d azot mie d origine r nale Posologie chez les patients ob ses Chez les ob ses la dose appropri e est celle tablie en mg kg non pas en fonction du poids r el du patient mais bien celle tablie en fonction du poids fictif Le poids fictif de l ob se est le poids corporel maigre estim de ce patient major de 40 du poids exc dant cel
14. de cette atteinte de la huiti me paire cr nienne pendant le traitement Une surdit bilat rale totale ou partielle peut se manifester progressivement apr s l arr t du traitement Sys t me r nal et monitoring Dans de rares cas la n phrotoxicit peut ne devenir vidente que dans les premiers jours qui suivent l arr t du traitement La n phrotoxicit induite par les aminoglycosides est g n ralement r versible Une surveillance troite de la fonction r nale et de la huiti me paire cr nienne est indispensable en cas d alt ration de la fonction r nale av r e ou suspect e Il en sera de m me chez les patients dont la fonction r nale est normale au d but du traitement et manifesterait des signes d alt ration r nale en cours de traitement Les concentrations s riques d ammoside au pic et la vall e devraient tre r guli rement mesur es au cours du traitement de sorte que l on assure la pr sence de taux th rapeutiques tout en vitant les concentrations potentiellement toxiques Un guide utile est la d termination des taux s riques apr s la 2e ou la 3e dose afin d adapter individuellement la posologie Cet examen est r p ter tous les trois ou quatre jours au cours du traitement En cas de modification de la fonction r nale les taux s riques doivent tre d termin s plus fr quemment ainsi la dose unitaire ou l intervalle d administration doivent tre adapt s en fonction des directives indiqu es s
15. e des v hicules et utiliser des machines Non aucun OBRA be 001 SPC fr 11May2012 4 8 Effets ind sirables La fr quence de ces effets ind sirables a t d termin e comme suit conform ment MedDRA Tr s fr quent 21 10 Fr quent 21 100 lt 1 10 Peu fr quent 21 1000 lt 1 100 Rare gt 1 10 000 lt 1 1000 Tr s rare lt 1 10 000 fr quence ind termin e ne peut tre estim e sur la base des donn es disponibles Fr quent 21 100 lt 1 10 Irreversibele oto et ou vestibulotoxiciteit surtout lors du de longue dur e traitement ou lors des doses lev es l osinophilie Oligurie Transaminase accru les changements dans la fonction de rein ur e de s rum accrue et serumcreatinine Peu fr quent 1 1000 lt 1 100 douleur l endroit de l injection d tourdissements de vertiges C phal es prot inurie urticaire dermatite exfoliative Pruritus Rare 21 10 000 lt 1 1000 Naus es vomissements et diarrh e L thargie fi vre Paresth sies d sorientation confusion mentale Palpitations De vertiges de bourdonnements et de sifflements d oreille ainsi que d une diminution de l acuit auditive Troubles de Visus Granulocytop nie leucop nie leucocytose thrombocytop nie an mie l vation de la bilirubine et du LDH s rique Diminution du calcium magn sium sodium et potassium s riques R action anaphylactique dermatite exfoliative Tr s rare lt 1 10 000
16. gatif de m me que chez les patients souffrant d autres infections s v res mais dont le germe causal n a pas t identifi Suivant la s v rit de l infection et l tat du patient les deux antibiotiques peuvent tre administr s aux doses recommand es La fonction r nale doit tre soigneusement contr l e surtout en cas d administration de doses lev es des deux antibiotiques se r f rer la rubrique Posologie et mode d emploi L administration simultan e ou cons cutive d autres substances neurotoxiques et ou n phrotoxiques est viter Ne pas administrer en m me temps de diur tiques puissants diur tiques de l anse en raison du potentiel ototoxique inh rent certains d entre eux en outre certains diur tiques inject s par voie i v risquent de potentialiser la toxicit des aminosides en modifiant les taux s riques et tissulaires de l antibiotique L administration de prob n cide n influence pas le transport tubulaire de tobramycine La survenue de paralysies musculaires et respiratoires a t signal e chez des chats soumis de tr s fortes doses de tobramycine 40mg kg Chez les malades anesth si s et recevant des relaxants musculaires succinylcholne tubocurarine ou d comethonium une apn e prolong e ou secondaire n est pas exclue L administration de sels de calcium peut lever le blocage neuromusculaire dans certains cas L nactivation de la tobramycine et d autres aminosides par des antib
17. iotiques de la famille des b talactamines p nicillines et c phalosporines a t d montr e in vitro et chez des patients dont la fonction r nale est gravement alt r e Ne pas m langer Obracin dans un m me flacon ou une m me seringue avec un autre m dicament en particulier avec un antibiotique de la famille des b talactamines ils seront administr s s par ment en utilisant la voie d administration et la dose recommand e pour chacun 4 6 Grossesse et allaitement Grossesse Les aminosides peuvent provoquer des l sions au f tus lorsqu ils sont administr s une femme enceinte Les aminosides traversent les membranes placentaires Plusieurs cas de surdit cong nitale bilat rale totale et irr versible ont t d crits chez des enfants dont la m re avait t trait e la streptomycine au cours de sa grossesse Des effets ind sirables s rieux ont t signal s chez la m re le f tus ou le nouveau n lorsque la m re avait t trait e avec d autres aminosides pendant la grossesse Si la tobramycine est utilis e pendant la grossesse ou si une patiente devient enceinte au cours du traitement elle doit tre inform e des risques potentiels pour le f tus Allaitement La tobramycine est excr t e dans le lait maternel La tobramycine ne devrait pas tre administr e aux femmes allaitant moins que le b n fice ne justifie clairement les risques potentiels 4 7 Effets sur l aptitude conduir
18. ne peut tre administr e en une injection quotidienne IM ou perfusion courte B Patients atteints d insuffisance r nale Dans la mesure du possible les taux s riques de tobramycine doivent tre contr l s Apr s une dose de charge de 5 mg kg la posologie doit tre ajust e par la suite soit par r duction des doses administrer toutes les huit heures soit en allongeant l intervalle entre les doses normales voir tableau 2 S il est impossible de mesurer directement les taux s riques de tobramycine cet ajustement doit s op rer dans l un ou l autre cas en fonction du taux de cr atinme s rique ou de sa clarance puisqu il existe une bonne corr lation entre ces param tres et la demi vie de la tobramycine Le sch ma posologique d duit de l une ou l autre de ces m thodes sera accompagn d une surveillance attentive du patient tant du point de vue clinique que des valeurs de laboratoire Ce sch ma sera adapt si n cessaire Aucun de ces deux sch mas ne doit tre utilis en cas de dialyse R duction des doses toutes les 8 heures On trouvera au tableau ci dessous une chelle posologique convenablement ajust e et utilisable chez tout malade dont on conna t les taux sanguins de l ur e de la cr atinine ou la clairance de celle ci Le choix de la dose dans la tranche s lectionn e sera guid par la s v rit de l infection la sensibilit du germe certaines consid rations particuli res chaque malade et tout sp
19. ociation de la tobramycine et de la carb nicilline est synergique vis vis du P aeruginosa D autres organismes Gram n gatif peuvent tre atteints gr ce la synergie r sultant de l association de la tobramycine avec certaines c phalosporines Une r sistance crois e entre les aminoglycosides peut se rencontrer et d pend largement d une inactivation par des enzymes bact riennes OBRA be 001 SPC fr 11May2012 Etude de la sensibilit par la m thode des disques Si l on utilise la m thode des disques de Bauer Kirby Sherris Turck on peut constater qu un disque de 10ug de tobramycine provoque une zone d mhibition d au moins 15mm lorsqu il s agit d une souche bact rienne sensible la tobramycine une zone de 13 ou 14mm lorsqu il s agit d une souche de sensibilit interm diaire et de 12mm au maximum en pr sence d organismes r sistants Lorsque l on utilise la m thode de dilution un isolat bact rien peut tre consid r comme sensible la tobramycine si la C M I est inf rieure 4ug mk il est r sistant si la C M L est sup rieure ou gale 8ug ml ELSI criteria 5 2 Propri t s pharmacocin tiques Apr s injection intramusculaire les pics s riques maximaux de tobramycine se manifestent entre la 30e et la 90e minute L administration par cette voie d une dose de 1mg kg de poids corporel produit un pic s rique maximal de l ordre de 4 6ug ml des taux mesurables persistent jusqu huit heures Ces taux
20. ous la rubrique posologie et mode d emploi Les pics doivent tre d termin s sur du s rum pr lev dans les 30 minutes suivant l administration intraveineuse lente ou apr s 1 heure s il s agit de la voie intramusculaire Les taux en vall e doivent tre d termin s sur du s rum pr lev 8 heures apr s l administration ou imm diatement avant l administration d une nouvelle dose de tobramycine OBRA be 001 SPC fr 11May2012 Il faut viter de maintenir les concentrations s riques au del de 15 ug ml Des taux r siduels s levant au del de 0 5 ug ml peuvent indiquer une accumulation tissulaire La d termination des taux s riques est particuli rement importante pour le contr le du traitement des patients gravement atteints et fonction r nale variable ou de ceux qui infect s par des germes moins sensibles re oivent des doses maximales Comme autres m thodes de d pistage d une toxicit ventuelle il faut encore mentionner la d termination de la clairance de la cr atinme ou de la cr atinine s rique pr f rer l azote ur ique ou l azote non prot ique l examen du s diment urinaire et les preuves des fonctions auditive et vestibulaire Une accumulation tissulaire un ge avanc et le cumul des doses peuvent contribuer l apparition d une ototoxicit et d une n phrotoxicit La d shydratation est un autre facteur de risque Les analyses d urine sont recommand es eles mettront en vidence une
21. p nicilline en cas de septic mie prouv e ou suspect e provoqu e par des germes Gram positif ou Gram n gatif de m me que chez les patients souffrant d autres infections s v res mais dont le germe causal n a pas t identifi Suivant la s v rit de l infection et l tat du patient les deux antibiotiques peuvent tre administr s aux doses recommand es La fonction r nale doit tre soigneusement contr l e surtout en cas d administration de doses lev es des deux antibiotiques Si des cultures appropri es ont t effectu es et que les r sultats des tests de sensibilit sont disponibles le traitement antibiotique doit tre ajust en cons quence 4 2 Posologie et mode d administration OBRACIN doit tre administr parent rale Avant le d but du traitement il faut d terminer le poids du patient pour un calcul pr cis de la dose Obracin peut s administrer par voie intramusculaire et par voie intraveineuse Il est conseill de contr ler les concentrations s riques au pic et la vall e A Patients fonction r nale normale Enfants 6 7 5mg kg jour Pr matur s et nouveau n s d une semaine ou moins On peut administrer jusqu 4mg kg jour La dur e habituelle du traitement est de 7 10 jours Un traitement prolong peut tre n cessaire dans les cas d infections rebelles ou compliqu es Il est conseill de suivre les fonctions r nales auditive et vestibulaire chez ces patients
22. rmination d une posologie ad quate est particuli rement recommand e Patients g s Les patients g s peuvent avoir une fonction r nale alt r e sans que cela n apparaisse lors des tests de routine tels que l azote ur ique sanguin ou la cr atinine s rique La d termination de la clairance de la cr atinine peut tre plus utile Une surveillance troite de la fonction r nale pendant le traitement est particuli rement importante chez ces patients Autres pr cautions L nactivation de la tobramycine et d autres aminosides par des antibiotiques de la famille des b talactamines p nicillines et c phalosporines a t d montr e in_vitro et chez des patients dont la fonction r nale est gravement alt r e Une telle mactivation n a pas t d montr e chez des patients fonction r nale normale et chez lesquels les m dicaments ont t administr s par des voies diff rentes L usage prolong de la tobramycine peut entra ner une prolif ration de germes non sensibles Dans ce cas les mesures appropri es devront tre prises L administration intrath cale de tobramycine n a pas t tudi e syst matiquement OBRA be 001 SPC fr 11May2012 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d inte ractions Obracn peut tre administr en association avec une c phalosporme ou avec une p nicillme en cas de septic mie prouv e ou suspect e provoqu e par des germes Gram positif ou Gram n
23. ui ci Administration intramusculaire Apr s pr l vement de la dose appropri e dans le flacon Obracin peut tre administr directement Administration intraveineuse Les doses sont les m mes et pour la voie intraveineuse et pour la voie intramusculaire Pour une administration intraveineuse chez l adulte le volume de diluant solution st rile de chlorure sodique 0 9 ou de glucose 5 est en g n ral de 50m1 100ml Chez l enfant le volume de diluant doit tre proportionnellement moindre La solution dilu e doit tre perfus e au cours d une p riode de 20 60 minutes Des dur es de perfusion inf rieures 20 minutes ne sont pas recommand es parce que le pic s rique pourrait exc der 12 ug ml Obracin peut tre administr soit l aide d une perfusion intraveineuse soit dans la tubulure d une trousse perfusion et ce en perfusion lente Dans ces conditions des taux s riques d passant 12ug ml peuvent tre atteints pendant une courte p riode Le m lange extemporan d Obracin d autres substances n est pas recommand En cas d association d autres m dicaments Obracin doit tre administr s par ment en se conformant la posologie et la voie d administration recommand e 4 3 Contre Indications En cas d allergie un ammoside quel qu il soit ou l un des excipients de la pr paration l utilisation de la tobramycine est contre indiqu e Il en est de m me en cas de myasth
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