1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Ramipril Sandoz 2,5 mg
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1. lt 0 01 Maladies du syst me sanguin et lymphatique Rares diminution du taux d h moglobine diminution du taux d h matocrite Tr s rares d pression m dullaire an mie thrombocytop nie leucop nie agranulocytose an mie h molytique peut tre li e un d ficit en G6PDH lymphad nopathie maladie auto immune Maladies alimentaires et m taboliques Tr s rares hypoglyc mie Maladies du syst me nerveux et troubles psychiques Fr quents vertiges c phal es Occasionnels changements d humeur paresth sie vertiges troubles du go t troubles du sommeil Rares confusion mentale Maladies cardiaques et des vaisseaux sanguins Fr quents effets orthostatiques y compris hypotension syncope douleur thoracique angor Occasionnels infarctus du myocarde ou accident vasculaire c r bral peut tre en raison d une hypotension excessive chez les patients risque accru voir 4 4 Avertissements et pr cautions particuli res d emploi palpitations tachycardie syndrome de Raynaud Maladies du syst me respiratoire du thorax et du m diastin Fr quents toux Occasionnels rhinite dyspn e Tr s rares bronchospasmes sinusite alv olite allergique pneumonie osinophile Maladies du syst me gastro intestinal Fr quents diarrh e vomissements Occasionnels naus es douleur abdominale et indigestion anorexie Rares s cheresse de la bouche Tr s rares2. Hypersensibilit au ramipril ou un autre inhibiteur ECA ou un des excipients contenus dans le m dicament Ant c dents d d me angioneurotique li un traitement ant rieur avec un inhibiteur ECA Angi d me h r ditaire ou idiopathique St nose art rielle r nale bilat rale importante sur le plan h modynamique ou unilat rale si un seul rein fonctionne Deuxi me et troisi me trimestres de la grossesse Voir 4 6 Grossesse et allaitement Avertissements et pr cautions particuli res d emploi Hypotension symptomatique L hypotension symptomatique est rarement observ e chez les patients souffrant d hypertension non compliqu e Chez les patients hypertendus qui prennent du ramipril une hypotension est plus susceptible de se produire lorsque le patient est en d pl tion vol mique suite par exemple un traitement diur tique une restriction sod e dans le cadre d un r gime une dialyse ou des diarrh es ou vomissements ou encore souffre d une hypertension r nine d pendante s v re Voir 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et d autres formes d interaction et 4 8 Effets ind sirables L hypotension symptomatique est observ e chez les insuffisants cardiaques avec ou sans insuffisance r nale Elle est observ e le plus souvent chez les patients souffrant de formes d insuffisance cardiaque grave se traduisant par la prise de doses lev es de diur tiqu
3. mie Ce ph nom ne est plus fr quent au cours des premi res semaines de traitement combin et chez les patients pr sentant des troubles de la fonction r nale Alcool Le ramipril peut renforcer l effet de l alcool Sel L augmentation de la consommation de sel peut perturber l effet antihypertenseur du ramipril L utilisation concomitante de trim thoprime ou de trim thoprime sulfam thoxazol en raison de l action de type amiloride du trim thoprime sur les tubules distaux et d inhibiteurs ECA peut entra ner une hyperkali mie Grossesse et allaitement Grossesse Le ramipril ne doit pas tre utilis pendant le premier trimestre de la grossesse Si une grossesse est souhait e ou constat e il faut passer le plus rapidement possible un autre traitement On ne dispose pas d tudes contr l es sur les inhibiteurs ECA dans ce cadre chez l homme mais un nombre limit de cas d exposition au ramipril pendant le premier trimestre de la grossesse n a pas montr de malformations clairement li es une toxicit f tale comme d crit ci dessous Le ramipril est contre indiqu pendant les deuxi me et troisi me trimestres de la grossesse voir 4 3 Contre indications Lorsque des inhibiteurs ECA sont utilis s long terme pendant les deuxi me et troisi me trimestres ils peuvent engendrer une toxicit pour le f tus humain diminution de la fonction r nale oligohydramnios ralentissement de l o
4. es 1472 IS 148 F3 piluliers 1472 IS 372 F3 films thermosoud s Ramipril Sandoz 5 mg 1472 IS 149 F3 plaquettes thermoform es 1472 IS 150 F3 piluliers 1472 IS 373 F3 films thermosoud s Ramipril Sandoz 10 mg 1472 IS 151 F3 plaquettes thermoform es 1472 IS 152 F3 piluliers 1472 IS 374 F3 films thermosoud s SKP 13 13 9 STATUT LEGAL DE DELIVRANCE Exclusivement sur prescription m dicale 10 DATE DE PREMIERE AUTORISATION DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION A Date de la premi re autorisation 30 01 2006 B Date du renouvellement de l autorisation 05 12 2010 11 DATE DE LA DERNIERE MISE A JOUR APPROBATION DU RCP A Date de la derni re mise jour du RCP janvier 2007 B Date de la derni re mise jour du RCP
5. les patients pr sentant des troubles vasculaires impliquant le collag ne sous traitement immunosuppresseur sous traitement d allopurinol ou de proca namide ou d une combinaison de ces facteurs de complication surtout en cas de trouble pr existant de la fonction r nale Certains de ces patients d veloppent en effet des infections graves et certains d entre eux ne r agissent pas un traitement intensif d antibiotiques Lorsque le ramipril est utilis chez ces patients il est conseill de contr ler r guli rement le nombre de globules blancs et il convient d informer les patients de tout signe pouvant indiquer une infection Races Les inhibiteurs ECA provoquent plus de cas d angi d me chez les patients de race noire que chez les patients d autres races Comme tous les autres inhibiteurs ECA le ramipril peut s av rer moins efficace dans la baisse de la tension art rielle chez les patients de race noire que chez les patients d autres races sans doute en raison d une pr valence sup rieure d un faible taux de r nine chez la population hypertendue de race noire Toux Des cas de toux ont t rapport s sous utilisation d inhibiteurs ECA Il s agit d une toux non productive persistante qui dispara t l arr t du traitement La toux induite par les inhibiteurs ECA doit tre consid r e comme faisant partie du diagnostic diff rentiel de la toux Intervention chirurgicale anesth sie Chez l
6. patients ayant r cemment subi une transplantation r nale Pour cette raison un traitement de ramipril n est pas recommand chez ces patients Patients sous h modialyse Des r actions anaphylacto des ont t d crites chez des patients en dialyse avec des membranes haut flux par exemple AN 69 trait s simultan ment avec un inhibiteur ECA Chez ces patients il faut envisager l utilisation d un autre type de membrane de dialyse ou le passage une autre classe d antihypertenseurs Hypersensibilit angi d me Un angi d me de la face des extr mit s des l vres de la langue de la glotte et ou du larynx a t observ dans de rares cas chez des patients trait s avec des inhibiteurs ECA y compris du ramipril Cet angi d me peut appara tre n importe quel moment du traitement En cas de survenue l administration de ramipril doit tre arr t e imm diatement et un traitement appropri ainsi qu un contr le rigoureux doivent tre mis en place pour garantir la disparition compl te des sympt mes avant la sortie du patient M me dans les cas dans lesquels il n y a qu un gonflement de la langue sans difficult s respiratoires le traitement aux antihistaminiques et corticost ro des pouvant s av rer insuffisant il peut tre n cessaire de prolonger la dur e d observation des patients L angi d me du larynx ou de la langue a tr s rarement eu une issue fatale En cas d angi d me
7. HARMACEUTIQUES Liste des excipients Cellulose microcristalline SKP 6 2 6 3 6 4 6 5 6 6 12 13 Amidon pr g latinis Dioxyde de silicium pr cipit Hydrochlorure de glycine Glyc rol dib h nate Ramipril Sandoz 2 5 mg contient galement oxyde de fer jaune E172 et Ramipril Sandoz 5 mg oxyde de fer rouge E172 comme colorant Incompatibilit s Pas d application Dur e de conservation Films thermosoud s aluminium aluminium 3 ans Plaquettes thermoform es aluminium aluminium 2 ans Piluliers PP avec fermeture en HDPE 2 ans Pr cautions particuli res de conservation Ne pas conserver une temp rature sup rieure 25 C Conserver dans l emballage d origine Nature et contenu de l emballage Films thermosoud s aluminium aluminium Plaquettes thermoform es aluminium aluminium Piluliers PP avec fermeture en HDPE Conditionnements Films thermosoud s 14 28 56 et 98 comprim s Plaquettes thermoform es 14 28 56 et 98 comprim s Piluliers 20 28 30 50 100 et 250 comprim s Il se peut que tous les conditionnements ne soient pas commercialis s Instructions pour l utilisation et la manipulation Pas d instructions particuli res TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH Sandoz s a Telecom Gardens Medialaan 40 B 1800 Vilvoorde NUMERO D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Ramipril Sandoz 2 5 mg 1472 IS 147 F3 plaquettes thermoform
8. KP 4 5 7 13 L association de lithium et de ramipril n est g n ralement pas recommand e voir 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interaction Enfants patients sous dialyse insuffisance cardiaque s v re apr s infarctus du myocarde On ne dispose pas de suffisamment d exp rience en ce qui concerne l administration de ramipril chez les enfants chez les patients sous dialyse ainsi que chez les patients souffrant d insuffisance cardiaque s v re apr s infarctus du myocarde Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions Les interactions suivantes avec d autres substances doivent tre prises en compte en cas d administration concomitante de ramipril Diur tiques d pargne potassique ou suppl ments de potassium Les inhibiteurs ECA diminuent la perte de potassium induite par les diur tiques Les diur tiques d pargne potassique notamment la spironolactone le triamt r ne ou l amiloride les suppl ments de calcium ou les substituts de sel contenant du potassium peuvent provoquer une augmentation significative de la kali mie Lorsqu une utilisation concomitante est indiqu e en raison d une hypokali mie existante elle doit tre mstaur e avec prudence et impose un contr le r gulier de la kali mie voir 4 4 Avertissements et pr cautions particuliers d emploi Diur tiques thiazidiques et diur tiques de l anse
9. La posologie doit ensuite tre adapt e la r ponse du patient Chez ces patients la kali mie et la cr atinine doivent tre r guli rement contr l es Insuffisance cardiaque Chez les insuffisants cardiaques l hypotension provoqu e par l instauration d un traitement aux inhibiteurs ECA peut entra ner une d t rioration de la fonction r nale Dans ces cas une insuffisance r nale aigu le plus souvent r versible peut tre observ e St nose des art res r nales Chez certains patients souffrant de st nose bilat rale des art res r nales ou d une st nose d une seule art re en cas d un seul rein fonctionnel trait e avec des inhibiteurs ECA on peut observer une augmentation de l ur mie et de la cr atinine s rique Dans la majorit des cas ces st noses ont t r versibles apr s arr t du traitement Ils ont surtout t observ s chez des patients souffrant d insuffisance r nale Une hypertension r novasculaire concomitante augmente le risque d hypotension et d insuffisance r nale s v res Chez ces patients le traitement de ramipril doit tre instaur sous surveillance m dicale de faibles doses et l augmentation de la dose doit se faire avec prudence Etant donn qu un traitement diur tique peut mener aux situations d crites plus haut l administration de ces m dicaments doit tre arr t e et la fonction r nale doit tre contr l e pendant les premi res semaines de
10. SKP 4 1 4 2 1 13 DENOMINATION DU MEDICAMENT Ramipril Sandoz 2 5 mg comprim s Ramipril Sandoz 5 mg comprim s Ramipril Sandoz 10 mg comprim s COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Ramipril Sandoz 2 5 mg comprim s 1 comprim contient 2 50 mg de ramipril Ramipril Sandoz 5 mg comprim s 1 comprim contient 5 mg de ramipril Ramipril Sandoz 10 mg comprim s 1 comprim contient 10 mg de ramipril Pour les excipients voir rubrique 6 1 Liste des excipients FORME PHARMACEUTIQUE Comprim s Ramipril Sandoz 2 5 mg comprim s comprim oblong 15x6 5mm jaune p le mouchet rainur d un c t Ramipril Sandoz 5 mg comprim s comprim oblong 15x6 5mm rose p le mouchet rainur d un c t Ramipril Sandoz 10 mg comprim s comprim oblong 15x6 5mm blanc rainur d un c t DONNEES CLINIQUES Indications th rapeutiques Traitement de l hypertension essentielle R duction de la mortalit et de la morbidit cardiovasculaires chez les patients de plus de 55 ans pr sentant un risque cardiovasculaire accru par exemple coronaropathie crise cardiaque ou art rite p riph rique ou les diab tiques de type II g s de plus de 55 ans pr sentant au moins un facteur de risque suppl mentaire microalbuminurie hypertension cholest rol total lev faible taux de cholest rol HDL ou tabagisme R duction de la mortalit cardiovasculaire chez les patients souffrant d insuffisance cardiaq
11. Un traitement ant rieur doses lev es de diur tiques peut mener une hypovol mie et un risque d hypotension l instauration du traitement de ramipril voir 4 4 Avertissements et pr cautions particuliers d emploi Les effets hypotenseurs peuvent tre r duits par l arr t du diur tique par une expansion vol mique la prise de sel ou en instaurant le traitement avec une faible dose de ramipril Autres antihypertenseurs L utilisation concomitante de ces m dicaments peut renforcer l effet hypotenseur du ramipril L utilisation concomitante de nitroglyc rine et d autres nitrates ou autres vasodilatateurs peut entra ner une baisse suppl mentaire de la tension art rielle Lithium L augmentation r versible des concentrations s riques de lithium et de sa toxicit a t rapport e dans le cadre de l utilisation concomitante de lithium et d inhibiteurs ECA La prudence est de mise si l on administre simultan ment du lithium et Ramipril Si cette association est n cessaire il convient de contr ler minutieusement les concentrations s riques de lithium pendant la p riode de traitement combin voir 4 4 Mises en garde sp ciales et pr cautions d emploi Antid presseurs tricycliques antipsychotiques anesth siques narcotiques L utilisation concomitante de certains anesth siques antid presseurs tricycliques et antipsychotiques et d inhibiteurs ECA peut entra ner une baisse suppl me
12. de la langue de la glotte ou du larynx les patients prouvent g n ralement des difficult s respiratoires surtout en cas d interventions chirurgicales ant rieures au niveau des voies respiratoires Dans ces cas un traitement d urgence doit tre instaur qui peut comprendre entre autres l administration d adr naline et ou le maintien de l ouverture des voies respiratoires Le patient doit tre plac sous surveillance m dicale troite jusqu ce que les sympt mes aient compl tement disparu Les inhibiteurs ECA provoquent plus de cas d angi d me chez les patients de race noire que chez les patients d autres races Les patients pr sentant des ant c dents d angi d me non li un traitement aux inhibiteurs ECA peuvent pr senter un risque accru d angi d me lorsqu ils sont trait s avec des inhibiteurs ECA voir 4 3 Contre indications R actions anaphylacto des pendant une aph r se des LDL Des r actions anaphylacto des mena ant le pronostic vital ont t observ es dans de rares cas chez des patients trait s avec des inhibiteurs ECA pendant une aph r se des LDL avec du Zur no ur d inhibiteurs ECA avant chaque aph r se D sensibilisation Les patients qui prennent des inhibiteurs ECA pendant un traitement de d sensibilisation par exemple contre le venin d hym nopt res peuvent pr senter des r actions anaphylacto des persistantes Chez ces patients ces r actions peu
13. des enzymes h patiques hyperkali mie Rares augmentation de la bilirubine s rique hyponatr mie Surdosage En cas de surdosage les sympt mes suivants peuvent tre observ s hypotension s v re stupeur perturbation de l quilibre lectrolytique et insuffisance r nale Le traitement d pend de la quantit absorb e du d lai coul depuis l absorption ainsi que du type et de la gravit des sympt mes En cas d absorption r cente on peut essayer d liminer le ramipril qui n a pas encore t absorb par un lavage d estomac Ce lavage d estomac ne doit pas entra ner le report de l administration de charbon activ pour absorber le ramipril L utilisation de laxatifs par exemple de sulfate de sodium pour acc l rer l limination peut galement tre envisag e Les fonctions vitales doivent tre troitement surveill es et le cas ch ant soutenues En cas d hypotension l administration de cat cholamines et d angiotensine II peut tre envisag e de m me que la correction de la vol mie et de la d pl tion sodique On ne dispose d aucune exp rience sur l efficacit de la diur se forc e du changement de pH de Purine de l h mofiltration ou de l h modialyse pour acc l rer l limination du ramipril ou du ramiprilate En cas d h mofiltration ou d h modialyse il faut tenir compte des l ments figurant la rubrique 4 4 Avertissements et pr cautions particuli r
14. doit pas tre instaur chez les patients ayant fait un infarctus aigu du myocarde qui apr s traitement avec un vasodilatateur sont risque de nouvelle d t rioration h modynamique s v re Il s agit des patients ayant une tension art rielle systolique de lt 100 mmHg ou des patients en choc cardiog nique Les 3 premiers jours qui suivent l infarctus la posologie doit tre diminu e lorsque la tension art rielle systolique est de 120 mmHg ou moins Lorsque la tension art rielle systolique est de 100 mm Hg ou moins la dose d entretien doit tre temporairement ramen e 5 mg ou 2 5 mg Si l hypotension SKP 4 13 persiste tension art rielle systolique inf rieure 90 mm Hg pendant plus de 1 heure le traitement de ramipril doit tre arr t St nose aortique et mitrale cardiomyopathie hypertrophique Comme tous les autres inhibiteurs ECA le ramipril doit tre administr avec prudence aux patients souffrant d une st nose mitrale ou d obstruction du flux ventriculaire gauche et notamment d une st nose de l aorte ou d une cardiomyopathie hypertrophique Dans les cas significatifs sur le plan h modynamique le ramipril ne doit pas tre administr Troubles de la fonction r nale En cas de troubles de la fonction r nale clairance cr atinique lt 50 ml min la dose initiale de ramipril doit tre adapt e la clairance cr atinique du patient voir 4 2 Posologie et mode d emploi
15. ents hypertendus le ramipril entra ne une baisse de la tension art rielle aussi bien en position debout qu en position couch e sans augmentation compensatoire de la fr quence cardiaque Chez la majorit des patients l effet antihypertenseur appara t 1 2 heures apr s l administration d une dose unique et l effet maximum est atteint 3 6 heures apr s la prise Cet effet persiste jusqu 24 heures apr s la prise d une dose unique La r ponse tensionnelle maximum est habituellement atteinte apr s 3 4 semaines de traitement r gulier Il a t montr que l effet antihypertenseur persiste en cas de traitement long terme 2 ans L arr t soudain du ramipril n entra ne pas d augmentation rapide ou significative de la tension art rielle Donn es pharmacocin tiques Le ramipril est un pr curseur qui subit un important effet de premier passage h patique essentiel la formation du ramiprilate son m tabolite actif L hydrolyse se fait principalement dans le foie La biodisponibilit d une dose orale de ramipril apr s activation m tabolisation de ce prom dicament est d environ 20 Sur une dose orale de 10 mg radiomarqu e de ramipril 40 se retrouvent dans les f ces et 60 sont limin es dans l urine Apr s absorption orale le ramipril est rapidement r sorb La prise de nourriture a peu d effet sur l absorption du ramipril La concentration plasmatique de pointe du ramiprilate est at
16. es d emploi L h modialyse n est en principe pas n cessaire sauf si d autres raisons la justifient notamment une insuffisance r nale PROPRI T S PHARMACOLOGIQUES Propri t s pharmacodynamiques Groupe pharmacoth rapeutique inhibiteurs ECA Code ATC CO9AAOS M canisme d action Le ramiprilate le m tabolite actif du ramipril est un inhibiteur de l enzyme de conversion de l angiotensine Dans le plasma et les tissus cette enzyme catalyse la conversion de l angiotensine I en angiotensine II vasoconstrictive active et la d gradation de la bradykinine un vasodilatateur actif La diminution de la formation d angiotensine II et l inhibition de la d gradation de la bradykinine peuvent mener une vasolidatation L angiotensine II stimule aussi la lib ration d aldost rone tandis que le ramiprilate fait baisser la s cr tion d aldost rone Une augmentation de l activit bradykinine peut favoriser l effet 5 2 5 3 6 1 11 13 cardioprotecteur et l effet protecteur sur l endoth lium observ s dans les tests sur l animal Jusqu pr sent il n a pas t prouv dans quelle mesure cet effet peut tre la base de certains effets ind sirables par exemple la toux irritative Le ramipril fait consid rablement baisser la r sistance art rielle p riph rique Le flux plasmatique r nal et la filtration glom rulaire ne sont habituellement pas notablement modifi s Chez les pati
17. es de l anse d une hyponatr mie ou de troubles de la fonction r nale Chez les patients pr sentant un risque lev d hypotension symptomatique l instauration du traitement et les adaptations de dose doivent tre soigneusement contr l es Des consid rations similaires sont galement d application chez les patients souffrant de cardiopathie isch mique ou de maladie c r brovasculaire Chez ces patients une baisse exag r e de la tension art rielle peut provoquer un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire c r bral En cas d hypotension le patient doit tre couch et si n cessaire une solution physiologique doit tre administr e par voie intraveineuse Une r action hypotensive temporaire ne contre indique pas la poursuite du traitement de ramipril Le traitement de ramipril peut habituellement tre poursuivi sans probl me lorsque la tension art rielle est remont e apr s expansion vol mique Chez certains insuffisants cardiaques ayant une tension art rielle normale ou basse on peut observer une baisse plus importante de la tension art rielle syst mique sous ramipril Il s agit d une r action laquelle il faut s attendre et qui ne justifie g n ralement pas l arr t du traitement Lorsque l hypotension devient symptomatique une diminution de la dose ou l arr t du traitement peut s av rer n cessaire Hypotension dans l infarctus aigu du myocarde Le traitement de ramipril ne
18. es patients qui subissent une intervention chirurgicale importante ou qui sont trait s pendant l anesth sie avec des m dicaments provoquant une hypotension le ramipril peut inhiber la formation d angiotensine II suite la s cr tion compensatoire de r nine L hypotension provoqu e par ce m canisme peut tre corrig e par une expansion vol mique Hyperkali mie On note chez certains patients trait s avec des inhibiteurs ECA y compris du ramipril une augmentation de la kali mie Les insuffisants r naux les diab tiques ou les patients qui prennent galement des diur tiques d pargne potassique des suppl ments de potassium ou des substituts de sel contenant du potassium ainsi que les patients prenant d autres m dicaments qui sont li s une augmentation de la kali mie notamment l h parine pr sentent un risque accru d hyperkali mie Lorsque l utilisation concomitante d un des m dicaments cit s ci dessus et de ramipril est consid r e appropri e un contr le r gulier de la kali mie est recommand voir 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interaction Diab tiques Chez les diab tiques trait s avec des antidiab tiques oraux ou de l insuline la glyc mie doit tre troitement surveill e pendant le premier mois de traitement avec un inhibiteur ECA voir 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interaction Lithium S
19. itement de ramipril doit tre instaur en milieu hospitalier Administration Les comprim s peuvent tre pris en dehors des repas avec un verre d eau Les comprim s ne peuvent pas tre cras s ni croqu s Traitement de l hypertension essentielle La dose initiale recommand e est de 1 25 2 5 mg de ramipril une fois par jour Selon la r ponse individuelle la posologie peut tre augment e apr s 2 3 semaines Il est alors recommand de doubler la dose La dose d entretien habituelle est de 2 5 5 mg par jour Selon la r ponse du patient la dose peut tre augment e jusqu un maximum de 10 mg par jour ou un diur tique ou un autre antihypertenseur peut tre ajout une dose de 5 mg de ramipril R duction de la mortalit et de la morbidit cardiovasculaires chez les patients pr sentant une cardiopathie ou un diab te de type 2 avec facteurs de risque suppl mentaires La dose initiale recommand e est de 1 25 mg une fois par jour Si le patient supporte bien le m dicament la dose peut tre augment e jusqu tre doubl e intervalle de 2 3 semaines La dose d entretien est de 5 mg par jour La dose quotidienne maximum est de 10 mg de ramipril R duction de la mortalit cardiovasculaire chez les patients souffrant d insuffisance cardiaque l g re mod r e apr s la phase aigu d un infarctus du myocarde Le traitement doit tre instaur 3 10 jours apr s l infarctus du my
20. ntaire de la tension art rielle voir 4 4 Avertissements et pr cautions particuliers d emploi Anti inflammatoires non st ro diens AINS L utilisation concomitante d IEC et d anti inflammatoires non st ro diens inhibiteurs s lectifs de la COX 2 acide ac tylsalicylique gt 3g jour et AINS non s lectifs peut induire une r duction de l effet antihypertenseur L utilisation concomitante d un IEC peut entra ner un risque major de d gradation de la fonction r nale en ce compris une insuffisance r nale aigu et une augmentation du taux de potassium s rique surtout chez les patients ayant d j une mauvaise fonction r nale 4 6 4 7 8 13 L association doit tre administr e avec prudence surtout chez les personnes g es Les patients doivent tre suffisamment hydrat s et il faut envisager de suivre la fonction r nale d s le d but du traitement combin et p riodiquement par la suite Allopurinol immunosuppresseurs corticost ro des proca namide ou cytostatiques Augmentation du risque de leucop nie Sympathicomim tiques Les sympathicomim tiques peuvent r duire l effet antihypertenseur des inhibiteurs ECA Antidiab tiques Des tudes pid miologiques sugg rent que l utilisation concomitante d inhibiteurs ECA et d antidiab tiques insuline hypoglyc miants oraux peut provoquer une augmentation de l effet hypoglyc miant et partant un risque d hypoglyc
21. ocarde Le patient doit avoir une h modynamique stable sans preuve d isch mie permanente La dose initiale est de 2 x 1 25 2 5 mg de ramipril par jour La tension art rielle et la fonction r nale doivent tre contr l es Apr s minimum 2 jours la dose peut tre augment e 2 5 5 mg de ramipril deux fois par jour La dose cible est de 5 mg de ramipril deux fois par jour La dose quotidienne maximum est de 10 mg Posologie en cas de troubles de la fonction r nale ou h patique Chez les patients souffrant d insuffisance r nale le sch ma posologique suivant est recommand Clairance cr atinique Dose initiale Dose maximum gt 50 ml min 2 5 mg une fois par jour 10 mg par jour 20 50 ml min 1 25 mg une fois par jour 5 mg par jour lt 20 ml min 1 25 mg tous les deux jours 2 5 mg par jour Pour les patients souffrant de troubles de la fonction h patique voir 4 4 Avertissements et pr cautions particuli res d emploi Utilisation chez les personnes g es Chez les personnes g es la posologie doit tre adapt e sur la base de la fonction r nale du patient voir plus haut Utilisation chez les enfants et les adolescents lt 18 ans SKP 4 3 4 4 3 13 La s curit et l efficacit de ce m dicament chez les enfants et les adolescents n ont pas encore t tablies Pour cette raison l utilisation de ramipril n est pas recommand e chez ceux ci Contre indications
22. pancr atite h patite soit h patocellulaire soit cholestatique jaunisse angioed me intestinal Maladies du tissu cutan et sous cutan Occasionnels ruption prurit Rares hypersensibilit d me angioneurotique d me angioneurotique de la face des extr mit s des l vres de la langue de la glotte et ou du larynx voir 4 4 Avertissements et pr cautions particuli res d emploi urticaire alop cie psoriasis Tr s rares diaphor se pemphigus n crolyse pidermique toxique syndrome de Stevens Johnson ryth me polymorphe 4 9 5 1 10 13 Un ensemble de sympt mes qui peut comprendre l un des sympt mes suivants a t rapport fi vre vasculite myalgie arthralgie arthrite taux d celable d anticorps antinucl aires ANA augmentation de la vitesse de s dimentation des globules rouges ESR osinophilie et leucocytose ruption photosensibilit ou autres maladies de la peau Maladies des reins et des voies urinaires Fr quents dysfonction r nale Rares ur mie insuffisance r nale aigu Tr s rares oligurie anurie Maladies du syst me de la reproduction et des seins Occasionnels impuissance Rares gyn comastie Maladies g n rales et troubles au niveau du site d administration Occasionnels fatigue asth nie Param tres de laboratoire Occasionnels augmentation de l ur mie augmentation de la cr atinine s rique augmentation
23. ssification du cr ne et une toxicit n onatale insuffisance r nale hypotension hyperkali mie voir aussi 5 3 Donn es de s curit pr cliniques Dans le cas o le ramipril est utilis partir du deuxi me trimestre de la grossesse une chographie de la fonction r nale et du cr ne est recommand e Allaitement Les tests effectu s sur les mammif res ont montr que le ramipril passe dans le lait maternel En cas d utilisation de ramipril pendant l allaitement il est recommand d arr ter celui ci afin d viter que le nourrisson ne soit expos de faibles quantit s de ramipril Effets sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines 4 8 9 13 Le ramipril exerce un effet l ger mod r sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines Une forte diminution de la tension art rielle peut alt rer la concentration et les r flexes du patient et donc sa capacit de conduire des v hicules et d utiliser des machines Cet effet est plus important en d but de traitement ou en cas de consommation concomitante d alcool Effets ind sirables Les effets ind sirables suivants ont t observ s sous traitement de ramipril et d autres inhibiteurs ECA aux fr quences suivantes Tr s fr quents gt 10 fr quents gt 1 lt 10 occasionnels gt 0 1 lt 1 rares gt 0 01 lt 0 1 tr s rares y compris rapports de cas isol s
24. teinte 2 4 heures apr s la prise d une dose orale de ramipril Le temps de demi vie d limination du ramiprilate est de 13 17 heures l tat d quilibre Son volume de distribution est d environ 6 l kg La liaison prot ine du ramiprilate est d environ 56 Chez les volontaires sains g s de 65 76 ans les propri t s pharmacocin tiques du ramiprilate sont identiques celles observ es chez les jeunes volontaires sains L excr tion r nale de ramiprilate baisse chez les insuffisants r naux et la clairance r nale du ramiprilate est li e la clairance cr atinique Les troubles de la fonction h patique font baisser la formation de ramiprilate L administration quotidienne de 5 mg de ramipril pendant deux semaines n a entra n d accumulation significative du ramipril ou du ramiprilate ni chez les adultes sains ni chez les patients hypertendus y compris ceux souffrant d insuffisance r nale Donn es pr cliniques de s curit Les tudes exp rimentales sur l animal ont montr que le ramipril exer ait des effets li s sa classe pharmacologique et que des doses lev es entra nent une d g n rescence des tubules r naux Aucun effet t ratog ne n a t observ La phytotoxicit li e l effet pharmacologique du ramipril peut tre induite chez le lapin et la souris Le ramipril n est pas mutag ne et les tudes de carcinog nicit ont donn des r sultats n gatifs DONN ES P
25. traitement de ramipril Patients hypertendus Certains patients hypertendus sans pathologie r novasculaire pr existante d montrable pr sentent une augmentation habituellement mod r e et temporaire de l ur mie et de la cr atinine s rique surtout lorsque le ramipril est administr en m me temps qu un diur tique Cette situation est plus susceptible de se produire chez les patients pr sentant une maladie r novasculaire pr existante Une r duction de la dose et ou l arr t du diur tique et ou du ramipril peuvent s av rer indispensables Infarctus aigu du myocarde En cas d infarctus aigu du myocarde le ramipril ne doit pas tre administr aux patients pr sentant un trouble de la fonction r nale tabli d fini comme une cr atinine s rique gt 177 micromol l et ou une prot inurie de gt 500 mg 24 heures Lorsque l insuffisance r nale appara t pendant le traitement de ramipril cr atinine s rique sup rieure 265 micromol l ou doublement de la valeur avant traitement le m decin doit envisager l arr t du traitement de ramipril Hyperaldost ronisme primaire Les patients souffrant d hyperaldost ronisme primaire ne r agissent g n ralement pas aux antihypertenseurs qui agissent en inhibant le syst me r nine angiotensine voir rubrique 4 3 Contre indications Transplantation r nale SKP 5 13 On ne dispose d aucune exp rience relative l utilisation de ramipril chez des
26. ue l g re mod r e apr s la phase aigu d un infarctus du myocarde Posologie et mode d emploi G n ralit s Une hypotension excessive peut tre observ e au d but d un traitement de ramipril surtout chez les patients en d pl tion sodique et ou hypovol mie par exemple en raison de vomissements de diarrh e ou de traitement avec des diur tiques les patients souffrant d insuffisance cardiaque surtout apr s la phase aigu d un infarctus du myocarde ou d hypertension s v re Si possible la d pl tion sodique et ou l hypovol mie doit tre corrig e ou un traitement diur tique existant doit tre arr t ou suspendu 2 3 jours avant le d but d un traitement de ramipril toutefois chez les patients souffrant d insuffisance cardiaque cette solution doit tre pes e par rapport au risque d hypervol mie Chez ces patients le traitement doit tre initi la dose la plus faible possible de 1 25 mg de ramipril le matin 2 13 Ces patients doivent tre contr l s au minimum toutes les 8 heures par un m decin apr s administration de la premi re dose mais aussi apr s toute augmentation de la dose de ramipril et ou d un diur tique de l anse afin d viter toute r action orthostatique incontr l e Chez les patients souffrant d hypertension maligne ou en cas d insuffisance cardiaque et plus particuli rement encore apr s la phase aigu d un infarctus du myocarde le tra
27. vent tre vit es en arr tant provisoirement l administration d inhibiteurs ECA mais des r actions de ce type sont n anmoins survenues lors de nouvelles administrations accidentelles Insuffisance h patique Les inhibiteurs ECA ont rarement t associ s un syndrome commen ant par une jaunisse cholestatique voluant vers une n crose h patique s v re et parfois le d c s Le m canisme de ce syndrome n est pas encore lucid Les patients trait s avec des inhibiteurs ECA qui d veloppent une jaunisse ou ont des enzymes h patiques significativement lev es doivent arr ter l inhibiteur ECA et b n ficier d un suivi m dical adapt SKP 6 13 On peut noter chez des patients pr sentant des troubles de la fonction h patique une diminution de la m tabolisation du ramipril en son m tabolite actif le ramiprilate On ne dispose pas de suffisamment d exp rience pour se prononcer sur la posologie recommander Neutrop nie agranulocytose Des cas de neutrop nie d agranulocytose de thrombocytop nie et d an mie ont t rapport s chez des patients prenant des inhibiteurs ECA Chez les patients ayant une fonction r nale normale et ne pr sentant pas d autres facteurs de complication la neutrop nie est cependant rare La neutrop nie et l agranulocytose sont r versibles l arr t du traitement avec un inhibiteur ECA Le ramipril doit tre administr avec une prudence extr me chez
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