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PROTÈGE LA SANTÉ DE L`ORGANISME

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1. POLDAL est un int grateur alimentaire base de Polydatine glucoside naturel de resv ratrol extrait de Polygonum cuspidatum La Polydatine est une substance naturelle pr sente dans les par ties du germe de la plante dans les racines les fruits et les fleurs La Polydatine est une mol cule naturelle ayant une activit antioxydante et anti radicaux libres anti ROS La Polydatine inhibe la la peroxydation des lipides et est donc indiqu e en tant que compl ment d un r gime alimentaire appropri en cas de stress oxydant d origine diff rente Les radicaux libres sont des mol cules hautement r actives qui sont produites dans notre organisme Ils sont la cause de nombreuses maladies et du vieillissement des tres vivants Les radicaux libres sont donc un facteur de risque ind pendant qui n cessite un traitement sp cifique avec des substances anti ra dicaux libres ayant une activit antioxydante La peroxydation lipidique est un proc d bien connu qui endommage les cellules aussi bien animales que v g tales Elle conduit la destruction des lipides de la membrane produisant des lipides peroxyd s et des ald hydes qui poss dent une activit cytotoxique et contri buent la formation de LDL modifi es qui jouent un r le fondamental dans la gen se des ath romes les plaques form es par une mati re lipidique choles t rol phospholipides triglyc rides prot ique et fibreuse qui se forment sur les
2. scavenger Cela fait que la polydatine maintient les activit s biolo giques du resv ratrol auquel elle allie plus d avantages exploitables comme caract ristiques pharmacologiques La polidatine est plus r sistante l oxydation enzyma tique que le resv ratrol elle p n tre dans la cellule par un m canisme de transport actif qui utilise les convoyeurs de glucose et gr ce sa solubi lit dans l eau elle est absorb e plus efficacement par l intestin Ces propri t s donnent la polydatine une biodisponibili t plus importante et une stabilit beaucoup plus grande Depliant polidal definitivo _FR indd 2 HO w SE OH OH OH OH Environ 3200 publications dans les revues les plus prestigieuses telles que Nature Science Lancet et de nombreux brevets internationaux d montrent le grand int r t qui existe aujourd hui l gard du resv ra trol et encore plus envers les d riv s glucosidiques L attention a t augment e par un int r t croissant pour les facteurs nutritionnels impliqu s dans la pr vention de nombreuses maladies et pour l utilisation de pro duits d origine naturelle pour la pr vention des maladies d g n ratives chez l homme et pour l utilisation de ces substances en soutien aux traitements conventionnels utilis s dans les maladies chroniques La polydatine comme le resv ratrol exerce des effets biologiques significatifs la fois in vitro et in vivo et selo
3. et en augmentant sa stabilit et sa biodisponibilit En outre la polydatine gr ce sa solubilit dans l eau est absorb e par l intestin avec une plus grande efficacit Lorsque la polydatine a p n tr dans les cellules intestinales gr ce la pr sence de gluco sides elle est transform e en resv ratrol et les deux compos s sont m tabolis s et ransform s principale ment en des compos s glucuronides ou sulfates 16 La conversion de l aglycone dans ces conjugu s hydrophiles est importante car elle facilite son pas sage dans le flux sanguin la diffusion travers les diff rents tissus et organes et l excr tion Les passages m taboliques successifs pr voient l absorption au niveau h patique et la distribution ult rieure dans les divers tissus L excr tion se pro duit au d but par l interm diaire des mati res f cales et ensuite par le syst me r nal 18 07 14 11 17
4. oxygenase may have anti inflammatory properties Nat Med 1999 5 6 698 701 Gupta SC Kannappan R Reuter S Kim JH Aggarwal BB Chemio sensitization of tumors by resveratrol Ann N Y Acad Sci 2011 1215 150 60 Henry Vitrac C Desmouli re A Girard D M rillon JM Krisa S Trans port deglycosylation and metabolism of trans piceid by small intestinal epithelial cells Eur J Nutr 2006 45 7 376 82 Hsu CY Chan YP Chang J Antioxidant activity of extract from Polygo num cuspidatum Biol Res 2007 40 1 13 21 Kundu JK Surh YJ Cancer chemopreventive and therapeutic potential of resveratrol mechanistic perspectives Cancer Lett 2008 269 2 243 61 Lanzilli G Cottarelli A Nicotera G Guida S Ravagnan G Fuggetta MP Anti inflammatory effect of resveratrol and polydatin by in vitro il 17 mo dulation Inflammation 2011 Lanzilli G Fuggetta MP Tricarico M Cottarelli A Serafino A Falchetti R Ravagnan G Turriziani M Adamo R Franzese O Bonmassar E Resve Mat riel confidentiel r serv l information du corps professionnel Ne peut tre communiqu au public sous n importe quelle forme GHIMAS Via Cimarosa 85 40033 Casalecchio di Reno Bologna Italy T l 39 051 575 Fax 39 051 568 info ghimas it www ghimas it ratrol down regulates the growth and telomerase activity of breast cancer cells in vitro Int J Oncol 2006 28 3 641 8 21 LiT Fan GX Wang W Li T Yuan YK Resver
5. parois des art res De nombreux processus physiologiques et pathologiques en particulier les intoxications l inflammation les infections la car cinogen se le tabagisme actif et passif les processus de r pa ration cellulaire les radiations les traumatismes etc peuvent augmenter la production de substances oxydantes commun ment appel es radicaux libres ou des esp ces r actives de l oxyg ne ROS si l oxyg ne est impliqu e et ou compromettre le syst me de d fense antioxydant Dans ces cas des conditions de stress oxydant se d terminent et peuvent galement interf rer sur la r ponse immunitaire de l organisme L expression stress oxydant identifie le changement de l quilibre normal intracellulaire entre les substances oxydantes produites physiologiquement au cours des processus m tabo Depliant polidal definitivo _FR indd 1 liques et le syst me de d fense antioxydant qui a pour fonction de les neutraliser Le stress oxydant est d un d s quilibre entre la production d oxyg ne r actif et la capacit de notre syst me antioxydant biologique de d toxifier rapidement les inter m diaires r actifs ou de r parer facilement les dommages caus s L tat d oxydation r duction redox est un r gulateur important des diff rentes fonctions m taboliques de la cellule Dans les conditions physiologiques les cellules maintiennent un quilibre redox gr ce la production et l limination
6. MMAS est le r sultat de la recherche italienne m me avec la contribution du MIUR Minist re de l ducation de l universit et de la recherche d cret1009 RIC 16 07 2007 D cret loi n 297 1999 HIMAS est produit et commercialis par GHI MAS S p A sur licence de GLURES S r l Spin off de l universit C Foscari de Venise IT Brevets EP2087894A1 EU 0001388133 MISE IT r AEA Ajuebor MN Singh A Wallace JL Cyclooxygenase 2 derived prosta glandin D2 is an early anti inflammatory signal in experimental colitis Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2000 279 G238 G244 Athar M Back JH Tang X Kim KH Kopelovich L Bickers DR Kim AL Resveratrol a review of preclinical studies for human cancer prevention Toxicol Appl Pharmacol 2007 1 224 3 274 83 Berenguer B Alarc n de la Lastra C Moreno FJ Mart n MJ Chronic gastric ulcer healing in rats subjected to selective and non selective cyclo oxygenase 2 inhibitors Eur J Pharmacol 2002 442 1 2 125 35 Brisdelli F D Andrea G Bozzi A Resveratrol a natural polyphenol with multiple chemopreventive properties Curr Drug Metab 2009 10 6 530 46 Carlson RP O Neill Davis L Chang J Lewis AJ Modulation of mouse ear edema by cyclo oxygenase and lipoxygenase inhibitors and other pharmacologic agents Agents Actions 1985 17 2 197 204 Cui XY Kim JH Zhao X Chen BQ Lee BC Pyo HB Yun YP Zhang YH Antioxidative and acute anti inflammatory effe
7. atrol induces apoptosis influences IL 6 and exerts immunomodulatory effect on mouse lympho cytic leukemia both in vitro and in vivo Int Immunopharmacol 2007 7 9 1221 31 22 LvC Zhang L Wang Q Liu W Wang C Jing X Liu Y Determination of piceid in rat plasma and tissues by high performance liquid chromatogra phic method with UV detection Biomed Chromatogr 2006 20 1260 6 23 Manna SK Mukhopadhyay A Aggarwal BB Resveratrol suppresses TNF induced activation of nuclear transcription factors NF kappa B activator protein 1 and apoptosis potential role of reactive oxygen inter mediates and lipid peroxidation J Immunol 2000 164 12 6509 19 24 Miao Q Wang S Miao S Wang J Xie Y Yang Q Cardioprotective effect of polydatin against ischemia reperfusion injury Roles of protein kinase C and mito K ATP activation Phytomedicine 2011 25 Ravagnan G La Polidatina in Associazione ai Chemioterapici Convenzionali nella Terapia Antitumorale III Congresso Internazionale Sessione Nuove Strategie di Trattamento Palazzo Marini Camera dei Deputati Roma 2 3 Dicembre 2011 26 Robb EL Page MM Wiens BE Stuart JA Molecular mechanisms of oxi dative stress resistance induced by resveratrol Specific and progressive induction of MnSOD Biochem Biophys Res Commun 2008 367 2 406 12 27 Sayed BA Brown MA Mast cells as modulators of T cell responses Immunol Rev 2007 217 53 64 28 Shukla Y Singh R Resve
8. cts of Campsis grandiflora flower J Ethnopharmacol 2006 103 2 223 8 Das S Das DK Anti inflammatory responses of resveratrol Inflamm Allergy Drug Targets 2007 6 3 168 73 Fabris S Momo F Ravagnan G Stevanato R Antioxidant properties of resveratrol and piceid on lipid peroxidation in micelles and monolamellar liposomes Biophys Chem 2008 135 1 3 76 83 Falchetti R Fuggetta MP Lanzilli G Tricarico M Ravagnan G Effects of resveratrol on human immune cell function Life Sci 2001 70 1 81 96 Fuggetta MP D Atri S Lanzilli G Tricarico M Cannav E Zambruno G Falchetti R Ravagnan G In vitro antitumour activity of resveratrol in human melanoma cells sensitive or resistant to temozolomide Mela noma Res 2004 14 3 189 96 Fuggetta MP Lanzilli G Tricarico M Cottarelli A Falchetti R Ravagnan G Bonmassar E Effect of resveratrol on proliferation and telomerase activity of human colon cancer cells in vitro J Exp Clin Cancer Res 2006 25 2 89 93 Fuggetta MP Mattivi F The Immunomodulating activities of resveratrol glucosides in humans Recent Patents on Food Nutrition amp Agriculture 2011 3 1876 929 Gao JP Chen CX Gu WL Wu Q Wang Y L J Effects of polydatin on attenuating ventricular remodeling in isoproterenol induced mouse and pressure overload rat models Fitoterapia 2010 81 7 953 60 Gilroy DW Colville Nash PR Willis D Chivers J Paul Clark MJ Willoughby DA Inducible cyclo
9. des radicaux libres La perturbation de cet tat redox d des stimuli internes ou externes m me de modifier ou de supprimer la production des radicaux libres peut donner lieu des alt rations significatives de la fonction cellulaire La polydatine gr ce son activit anti oxydante et anti radicaux libres peut tre utile comme adjuvant dans les tats de souffrance gastro intestinal et dans l alimentation des patients avec le risque associ au stress oxydant Avertissements Ne pas d passer la dose quotidienne recommand e Tenir hors de port e des enfants de moins de trois ans Ne pas utiliser pendant la grossesse et en tat pr pub re sauf prescription m dicale contraire Les compl ments alimentaires sont incomplets du point de vue nutritionnel ils ne peuvent pas tre la seule source d alimentation ni remplacer un m dicament Ces produits ne peuvent pas tre con us comme un substitut d une alimentation vari e et quilibr e et d un style de vie sain Conditionnement 20 comprim s 12 g Ingr dients Fructose Polydatine Stabilisants PEG 1500 PEG 6000 agent anti agglom rant St arate de magn sium ar me orange Mode d emploi Il est conseill prendre deux comprim s par jour de pr f rence aux cours des repas Teneur moyenne 2 cpr 100 g POLYDATINE 80mg 67g 10 de 12 13 14 15 16 1e 18 19 20 R F RENCES BIBLIOGRAPHIQUES CO
10. me immunitaire et qui est prolong dans le temps et qui conduit la destruction des tissus affect s La polydatine pr sente dans POLE TAL ecnmas exerce un effet puissant sur l activit immuno modulatrice sur les cellules immunitaires 9 12 21 La stimulation oxydante des ROS et en particulier la pro duction de NO joue un r le important dans les maladies inflammatoires chroniques conduisant la forma tion de produits oxyd s m me de d clencher les proces sus impliqu s dans l tiologie de nombreuses maladies L alt ration de l quilibre redox cellulaire est un facteur cl pour les processus tant physiologiques que pathologiques des cellules comme l activation de la transduction des Signaux l expression du g ne l inflammation et l apoptose Au niveau intracellulaire le d licat quilibre redox est r gl avec pr cision par un syst me complexe d antioxydants chimiques et enzymatiques capables de lutter contre la formation et la propagation des esp ces hautement oxydantes comme les esp ces r actives de l oxyg ne ROS dans le milieu cellulaire Cet aspect est particuli rement important dans l examen de l activit antioxydante de la polydatine pr sente dans POILS LYNL ammas L inflammation chronique est la base de diverses maladies chroniques chez l homme telles que les aller gies l ath roscl rose le cancer l arthrite et plusieurs maladies auto immunes La polydatine module le m taboli
11. n les donn es publi es on observe qu elle fonc tionne gr ce de multiples m canismes d action dans lesquels sont impliqu es de nombreuses cibles mol cu laires F La polydatine a une puissante activit antioxydante et anti ra dicalaire Il est attribu cette activit un grand nombre de propri t s biologiques de polydatine pr sentes Lit L emmasS comme par exemple la capacit de moduler le m tabolisme des lipides La polydatine pr sente dans POLFDAL cumas en prot geant contre les radicaux libres emp che l oxydation des lipoprot ines de basse densit LDL et des acides gras polyinsatur s De plus gr ce son aptitude prot ger les lipides des membranes cellulaires la polidatine pr sente dans POLFAL eamas diminue les effets d l t res du stress oxydant sur les cellules et les diff rents tissus En emp chant la propagation des radicaux libres responsables du dommage mol culaire des sys t mes biologiques la polydatine pr sente dans POLFOAL eums prot ge contre les dom mages des radicaux dans l isch mie c r brale et dans le vieillissement cellulaire Elle exerce galement une action protectrice sur le syst me cardio vasculaire en produisant un effet vaso relaxant sur le syst me art riel 5 6 8 17 23 26 29 30 FORMATION DE RADICAUX LIBRES Radiations OURS ow a E oW WN Ko or H 02 gt r oH inflammations e i O gt uv QAL La poll
12. ratrol and cellular mechanisms of cancer prevention Ann N Y Acad Sci 2011 1215 1 8 29 Stevanato R Ravagnan G Momo F Fabris S Formulations comprising piceid and resveratrol able to prevent and inhibit lipid peroxidation EP2087894A1 30 Stevanato R Ravagnan G Momo F Fabris S Formulazioni compren denti piceide e resveratrolo atte a prevenire la perossidazione lipidica Brevetto 0001388133 concesso dal MISE 11 02 2008 31 Szewczuk LM Forti L Stivala LA Penning TM Resveratrol is a peroxidase mediated inactivator of COX1 but not COX2 a mechanistic approach to the design of COX1 selective agents J Biol Chem 2004 279 21 22727 37 32 Yao J Wang JY Liu L Zeng WS Li YX Xun AY Zhao L Jia CH Feng JL Wei XX Wang LS Polydatin ameliorates DSS induced colitis in mice through inhibition of nuclear factor kappaB activation Planta Med 2011 77 5 421 7 33 Zamora Ros R Andres Lacueva C Lamuela Ravent s RM Berenguer T Jakszyn P Mart nez C S nchez MJ Navarro C Chirlaque MD Tormo MJ Quir s JR Amiano P Dorronsoro M Larra aga N Barricarte A Ardanaz E Gonz lez CA Concentrations of resveratrol and derivatives in foods and estimation of dietary intake in a Spanish population Euro pean Prospective Investigation into Cancer and Nutrition EPIC Spain cohort Br J Nutr 2008 100 1 188 96 34 Zhang LP Ma HJ Bu HM Wang ML Li Q Qi Z Zhang Y Polydatin attenuates ischemia reperfusion induced apoptosi
13. s in myocardium of the rat Sheng Li Xue Bao 2009 61 4 367 72 35 Zhao KS Jin C Huang X Liu J Yan WS Huang Q Kan W The mecha nism of Polydatin in shock treatment Clin Hemorheol Microcirc 2003 29 3 4 211 7 36 Zhao Q Huang HX Jin CH Protective effect of polydatin against lipo polysaccharide induced myocardial injury Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao 2003 23 4 364 6 DPLDOOO8 LA POLYDAUINE EST UNE MOL CULE NATURELLE AVEC UNE PUISSANIE ACTON ANMIOSMDANUE EU CONURE LES RADICAUX UIBRNES 18 07 14 11 16 POLUFTOALL GUIMAS Dans la polydatine 3 5 4 dihydroxyle stilb ne 3 0O D glucopyranoside le groupe glycosidique est li en position C 3 et remplace un groupe hydroxyle pr sent dans le resv ratrol ce remplacement porte des chan gements de conformation de la mol cule qui se refl tent dans les changements des propri t s biologiques En particulier pour l activit biologique le nombre et la posi tion des groupes hydroxyles sur la mol cule et le nombre et la position du groupe hydroxyle remplac sont importants Dans resv ratrol le groupe hydroxyle le plus r actif pour son activit scavenger de radicaux libres est le groupe en position 4 Ce groupe reste dans la polydatine en en pr servant les propri t s antioxydantes en fait le groupe hydroxyle en C 3 qui dans ce compos est remplac par le groupe glycosidique est le moins r actif l gard de l activit
14. sme des lipides en emp chant l accumulation de cholest rol et de graisses au niveau h patique la polydatine pr sente dans POILE HYNL emma abaisse la concentration des triglyc rides dans le sang et le cholest rol dans les LDL low density lipoprotein en r duisant l indice ath rog ne endoth line 1 et en exer ant un effet cardio protecteur 13 24 34 35 36 L action anti mutag ne de la plydatine La polydatine pr sente dans POXLE AL ecnras inhibe les v nements cellulaires associ s aux phases d initiation promotion et progression du cancer De nombreux m canismes mol culaires sont potentiel lement impliqu s dans l activit contre le cancer IIS impliquent des composants du cycle cellulaire des mol cules qui r gulent les voies de l apoptose des mol cules qui r gulent l angiogen se et la progression m tastatique 2 4 10 11 15 18 20 21 25 28 33 Des tudes chez l animal et chez l homme ont montr que la polydatine pr sente dans POXLE NL eums est absorb e principalement jeun et en moindre quantit au niveau de l il on Des tudes chez l animal et chez l homme ont mon tr qu environ 10 20 du resv ratrol disponible est absorb et distribu dans tous les organes contre 90 100 de la polydatine 22 Comme d j soulign la glycosylation de la mol cule polydatine inhibe l oxydation enzymatique du resv ratrol pr servant ainsi son activit biologique
15. ution lobules blancs M tabolisme aus La polydatine a une activit antinflammatoire et immunomodulatrice La polydatine pr sente ddr L ecmaas est capable d inhiber la production d eicosanoides tels que les prostaglandines les thromboxanes et les leucotri nes compos s impliqu s dans les r actions inflammatoires et dans l agr gation plaquettaire Cette activit est principalement due la capacit de la mol cule d interagir avec les cyclo oxyg nases COX qui catalysent la premi re tape de la synth se des prostaglandines L inhibition des COX par la polydatine n est proba blement pas directe mais par l interm diaire de son activit inhibitrice sur le facteur nucl aire de trans cription NF KB 1 3 5 6 7 14 19 23 27 31 32 Il semble galement que ses effets sur la produc tion d oxyde nitrique NO et sur la production de cytokines r gulatrices et pro inflammatoires d pendent de la capacit moduler ce facteur L inflammation est une r action complexe qui implique le syst me immunitaire la fois au niveau cellulaire que par la production de facteurs solubles comme les cytokines Sa fonction principale est protectrice car elle d clenche une r ponse immunitaire imm diate et r solutoire qui contribue la ma trise de l infection En revanche l inflammation chronique est un pro cessus qui implique les cellules et les m diateurs solubles du syst

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