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1. chaque injection l ad ministration de benzodiaz pines peut s av rer n cessaire Si les sympt mes ne sont pas aigus je prescris g n ralement de l Aripiprazole par voie orale une dose initiale de 15 mg jour Toutefois la cl du succ s d un traitement sous Aripiprazole repose selon moi sur l adap tation posologique en fonction de la r ponse Graphique 1 Strat gie de changement au moyen d un switch crois progressif viter un switch brutal et non crois Adaptation de Correll CU et al J Effet ind sirable Approche corrective ou co m dications recommand es en l absence de contre indications m dicales Acath sie Benzodiaz pines par ex loraz pam 1 6 mg jour B tabloquants par ex propranolol jusqu 30 mg trois fois par OUT AS Anticholinergiques par ex benztropine jusqu 6 mg jour Hypotension orthostatique Naus es vomissements R duction posologique pour supprimer l effet secondaire Changement de traitement si n cessaire R duction posologique pour supprimer l effet secondaire puis retour la dose cible 2 3 jours 2004 ara 2002 Envisager une co m dication si n cessaire antihistaminiques f Benzodiaz pines par ex loraz pam ou quivalent jusqu anti m tique A 204 Insomnie pi mg j our 2004 Autres hypnotiques Somnolence si n cessaire R duction posologique ou changement2. intense que la s dation devient indispen sable Dans ce cas l l Aripiprazole peut tre associ une benzodiaz pine un antihistami nique ou un stabilisateur d humeur classique L avantage de ce type de traitement est que l on peut supprimer le composant s datif d s lors que la s dation n est plus n cessaire La naus e et l acath sie s av rent tre les effets secondaires les plus fr quents et les plus significatifs sous traitement par l Aripiprazole Comment les traiter efficace ment En g n ral la naus e est passag re et elle r pond bien une r duction posologique de l Aripiprazole ou une interruption du traite ment pendant une journ e graphique 2 Il faut ensuite r administrer la dose tr s pro gressivement jusqu atteindre la dose cible L acath sie qui d apr s mon exp rience est un probl me plus grave peut aussi se traiter par une r duction posologique Si ce n est pas possible une association de benzodiaz pines d agents anticholinergiques ou de b tablo quants est tr s efficace condition que le pa tient ne pr sente aucune contre indication l un de ces m dicaments En revanche d apr s mon exp rience quand l acath sie ressemble beaucoup de l agitation une augmentation posologique peut entra ner une am lioration Cassano et al Clin Drug Invest 2007 Quelle approche th rapeutique pr f rez vous dans le traitement de premi re intenti
3. PUBLIREPORTAGE Entretien avec Andrea Fagiolini professeur associ de psychiatrie La facult de m decine de l universit de Sienne en Italie L Aripiprazole peut am liorer la qualit de vie long terme Un traitement efficace et s r pour les patients atteints de troubles bipolaires de type I et de schizophr nie Florence avril 2009 L efficacit et l innocuit du traitement des troubles bipolaires de type I et de La schizophr nie jouent un r le de plus en plus important dans l observance du traite ment par Le patient long terme Et c est d autant plus vrai lorsqu il s agit d administrer un traitement vie explique Le Pr Andrea Fagiolini de Sienne Italie Lors d un entretien l occasion du congr s annuel de l Association mondiale de psychiatrie World Psychiatric Association WPA Florence Compar d autres m dicaments l Aripiprazole pr sente des avantages dans le traitement long terme car il comporte un faible risque de s dation de prise de poids ou d augmentation des taux de prolactine et de triglyc rides ajoute t il Dans le cadre d tudes cliniques l Aripiprazole a r v l une efficacit et une innocuit court et long terme dans le traitement de la manie associ e aux troubles bipolaires de type et la schizophr nie Professeur en m decine Andrea Fagiolini Professeur associ de psychiatrie la facult de m decine de l universit de Sie
4. ant des effets secondaires Les effets secon daires qui n cessitent le plus souvent un changement sont les effets sur le m tabolisme D apr s mon exp rience la prise de poids par exemple est irr versible dans la plupart des cas et un passage anticip l Aripiprazole peut pr venir une prise de poids suppl men taire L hypercholest rol mie et l hypertrigly c rid mie peuvent galement justifier un changement de traitement Il ne faut pas n g liger l hypertriglyc rid mie car elle est souvent le signe avant coureur d une insulinor sis tance En outre en cas d alt ration fonction nelle chez le patient provoqu e par des effets s datifs j envisage galement le passage l Aripiprazole 1004830 Quelle strat gie posologique appliqueriez vous en vue d un changement de traitement Chez un patient ne pr sentant pas de symp t mes graves de troubles bipolaire de type I je conseille fortement de proc der un chan gement extr mement progressif Ainsi au d but afin de minimiser le risque d effets secon daires je ne modifie pas la dose du m dicament pr c dent et j ajoute de l Aripiprazole en faible quantit graphique 1 Apr s deux semaines on peut augmenter progressivement la dose d Aripiprazole jusqu la dose cible puis di minuer la dose de l ancien m dicament Cette proc dure progressive est extr mement importante car si un patient ne pr sente au cun sympt me cela s
5. au minimum 2 heures apr s la premi re maximum 3 injections 24 heures Pour pr venir la r cidive d pisodes maniaques chez les patients dont les pisodes maniaques r pondent au traitement par l Aripiprazole Poursuivre le traitement avec la m me posologie Il faut envisager des adaptati ons de la dose quotidienne dont la r duction posologique en fonction de l tat clinique Disponibilit en Suisse Comprim s 5 10 15 et 30 mg comprim s orodispersibles 10 et 15 mg ampoule pour injection intramusculaire 9 75 mg 1 3 ml Potentielles interactions m dicamenteuses Co administration d inducteurs du CYP3A4 par ex carbamaz pine R duit l exposition syst mique l Aripiprazole augmentation poso logique d Aripiprazole envisager si n cessaire Co administration d inhibiteurs du CYP3A4 par ex k toconazole et du CYP2D6 par ex quinidine fluox tine et parox tine Augmente l exposition syst mique l Aripiprazole r duction posologique d Aripiprazole envisager si n cessaire Adaptations posologiques dans certaines populations Pas d adaptation posologique en fonction de l ge du sexe de la race du statut de fumeur ou des fonctions h patique ou r nale du patient a Pour obtenir de plus amples informations sur les indications homologu es et les diff rentes formules dis ponibles veuillez consulter les informations d taill es de prescription sur www documed ch b Chez des personnes v
6. cipal du traitement des troubles bipolaires de type I est la difficult trouver un m dicament pour tous les patients Le traitement requiert beaucoup d attention et d ajustements y compris des changements d un m dicament l autre Les stabilisateurs d humeur et antipsychotiques classiques uti lis s de nos jours sont relativement efficaces chez de nombreux patients mais ils sont souvent mal tol r s Bon nombre d entre eux comportent un risqu lev d effets secondai res m taboliques tels que la prise de poids l hypercholest rol mie l hypertriglyc rid mie et l hyperprolactin mie L Aripiprazole pr sente un bon profil d innocuit Par exem ple il comporte un faible risque d augmenta tion du taux de prolactine de prise de poids ou de s dation C est pourquoi il est particu li rement bien tol r ce qui est important dans l optique d un traitement long terme La F d ration mondiale des soci t s de psy chiatrie biologique World Federation of Socie ties of Biological Psychiatry WESBP a r cem ment pr sent un aper u syst matique de toutes les preuves scientifiques concernant le traitement de la manie aigu chez l adulte Au vu des r sultats complets d tudes contr l es cat gorie de preuve A et du bon rapport risque b n fice l Aripiprazole a t class au niveau de recommandation NR 1 Quelle approche th rapeutique appliquez vous dans le traitement de premi
7. de traitement Demander au patient de prendre le m dicament au moment de se coucher fsiolini recommandation personnelle Graphique 2 Recommandations pour le contr le des effets ind sirables sous Aripiprazole APA 2004 APA Practice Guidelines for Schizophrenia 2004 APA 2002 APA Practice Guidelines for Bipolar Disorders 2002 PUBLIREPORTAGE et de la tol rance apr s un jour ou deux La dose n cessaire un bon rapport b n fices effets secondaires varie d un patient l autre selon le type de personne Quels sont les effets secondaires les plus fr quents et les plus significatifs sous Aripiprazole chez les patients schizophr nes Dans certains cas nous observons de l aca th sie chez des patients sous Aripiprazole D apr s mon exp rience une r duction poso logique permet de rem dier ce probl me L insomnie est un effet secondaire peu pro bable de l Aripiprazole Il s agit plut t d un sympt me de la maladie ou d un sympt me de sevrage induit par le traitement pr alable qui peut se traiter efficacement par la co ad ministration d un m dicament tel que des benzodiaz pines Quels sont les avantages du profil de risque positif de l Aripiprazole Je pense que l un des principaux avantages est le faible risque de s dation Le deuxi me avantage est le faible risque d effets secondai res m taboliques tels que la prise de poids l hypercholest rol mie et l hypertriglyc
8. e schizophr nie ou chez les patients pr sentant des pisodes maniaques dans le cadre de troubles bipolaires de type l Posologie CPR Schizophr nie Dose initiale 10 15 mg 1 x par jour dose d entretien recommand e 15 mg Episodes maniaques des troubles bipolaires de type l Dose initiale 15 mg 1 x par jour associ e ou non aux agents stabilisateurs de l humeur en g n ral il est indiqu d administrer parall le ment un tranquillisant par exemple du groupe des benzodiaz pines au d but du traitement Plage de dosage de 10 30 mg jour INJ Dose initiale 9 75 mg 1 3 ml admi nistr e en une seule injection intramusculaire La deuxi me injection au plus t t 2 h apr s la premi re injection Dose journali re maximale par voie i m 30 mg 24 h Contre indications Hypersensibilit l un des composants Pr cautions Grossesse allaitement seuil convulsif diminu dyskin sies tardives syndrome neuroleptique malin hypotension orthostatique patients g s souffrant de d mence Interactions Inhibiteurs inducteurs puissants du CYP2D6 et du CYP3A4 Effets ind sirables Insomnies naus es c phal es Pr sentation CPR 28 comprim s 5 10 15 et 30 mg 28 comprim s orodispersibles 10 et 15 mg INJ Flacon ampoule de 9 75 mg Pour des informations d taill es veuillez vous reporter au Compendium Suisse des M dicaments ou contacter Bristol Myers Squibb SA 6341 Baar www bms ch
9. ignifie que le traitement ant rieur contr le probablement parfaite ment le syst me dopaminergique Si vous r duisez trop rapidement la dose appliqu e dans ce traitement le syst me dopaminergi que risque de r agir par une hypersensibilit au moment de l ajout d Aripiprazole entraf nant ainsi une hyperactivit intrins que de l Aripiprazole L Aripiprazole n assurerait plus ses fonctions d agoniste partiel et d antagonis te fonctionnel mais risque d affecter les r cep teurs dopaminergiques en agissant comme un agoniste fonctionnel ce qui provoquerait chez le patient des sympt mes d hyperactivi t et d agitation aigu voire des sympt mes psychotiques On peut facilement viter ce genre de sc nario en changeant le traitement de fa on appropri e Pourriez vous s il vous pla t d velopper davantage les avantages et les inconv nients du caract re moins s datif de l Aripiprazole L un des arguments en faveur de l Aripipra zole est le faible risque pour le patient de se sentir drogu En cas de sympt mes aigus les patients peuvent tol rer ce genre de sensa tions mais ils ne les tol rent pas une fois les sympt mes disparus D apr s mon exp rience la s dation est l une des principales causes d interruption brutale du traitement C est pourquoi le faible risque de s dation consti tue mes yeux un avantage plut t qu un in conv nient Toutefois l agitation est parfois si
10. lorence Italy Correll CU et al Real life Switching Strategies with Second Generation Antipsychotics J Clin Psychiatry 2006 67 160 161 Fagiolini A The need for effective treatment from the outset Presented at the satellite symposium Starting out right in schizophrenia and bipolar disorder during the 8 Lyseng Williamson KA Perry CM Aripiprazole in acute mania associated with bipolar disorder CNS Drugs 18 6 367 76 9 Abilify summary of product characteristics online Available from URL http www documed ch En Suisse l Aripiprazole est disponible sous la marque d pos e Abilify Pour de plus amples informations veuillez consulter le Compendium suisse 2009 www documed ch Contact Bristol Myers Squibb SA Neuhofstrasse 6 6341 Baar t l phone 41 41 767 72 00 fax 41 41 767 73 05 ABILIFY Neuroleptique atypique liste B Composition Aripiprazole CPR Comprim s de 5 10 15 et 30 mg comprim s orodispersibles de 10 et 15 mg INJ Solution injectable i m de 7 5 mg ml ou 9 75 mg par flacon ampoule 1 3 ml Indication CPR Schizophr nie traitement des pisodes maniaques mod r ment s v res s v res qui caract risent les troubles bipolaires et pour la pr vention de nouveaux pisodes maniaques chez les patients qui ont r pondu au traitement pr alable des pisodes maniaques par l aripiprazole INJ Pour le contr le rapide de l agitation et des troubles du comportement chez les patients atteints d
11. nne en Italie Le Pr Fagiolini a suivi sa formation m dicale en Italie la facult de m decine de l uni versit de Pise et a effectu son internat en psychiatrie la facult de m decine de l universit de Mod ne Italie Depuis 1998 il a int gr la facult de m decine de l uni versit de Pittsburgh Etats Unis dans le d partement de psychiatrie en tant que professeur assistant professeur associ directeur m dical du Centre des troubles bipolaires et du Programme de pr vention de la d pression et de la d pression mania que Plus r cemment il a int gr la facult de m decine de l universit de Sienne en Italie Principaux axes de recherches Le Pr Fagiolini s int resse au traitement pharmacologique des troubles bipolaires et du syndrome d pressif majeur Ses recher ches portent en particulier sur le traitement pharmacologique des troubles de l humeur de la suicidabilit de l alt ration fonction nelle et la qualit de vie chez les patients atteints de troubles bipolaires et sur la rela tion entre les troubles bipolaires et des affections m dicales telles que l ob sit et autres troubles m taboliques Le Pr Fagiolini a publi de nombreux articles dans des revues internationales contr l es par des pairs ainsi que des chapitres de livres Pr Fagiolini quels sont les d fis du traitement des troubles bipolaires de type I et quel r le joue l Aripiprazole Le d fi prin
12. nt dans le sens de notre exp rience clinique La dose d Aripiprazole intramusculaire classique est de 9 75 mg avec jusqu 3 administrations par jour toutes les deux heures si n cessaire Chez les patients les plus atteints j associe g n ralement l Aripiprazole par voie intra musculaire du loraz pam Comment d cririez vous le profil de patient id al pour l Aripiprazole Chez les patients qui ont besoin d tre op ra tionnels dans leur vie quotidienne et qui ont de bonnes interactions sociales je prescris de l Aripiprazole parce que le patient aura tr s peu de chance de se sentir drogu D apr s moi l Aripiprazole est encore plus indiqu chez les patients pr sentant un risque d effets secondaires m taboliques associ s d autres m dicaments ce qui est malheureusement le cas de la majorit des patients atteints de troubles bipolaires de type I En g n ral les patients qui n ont pas suivi de traitement pr alable par d autres neuroleptiques r pon dent tr s bien l Aripiprazole car ils ne mani festent pas de sympt mes de sevrage Chez les patients qui ont suivi un autre traitement au pr alable il faut prendre en compte le ris que de sympt mes de sevrage Dans quelle situation envisagez vous un changement de traitement Je pr f re opter pour cette solution chez les patients non r pondeurs l ancien traitement ou chez les patients r pondeurs mais pr sen t
13. olontaires en bonne sant recevant de l Aripiprazole par voie orale de 10 30 mg par jour sur 14 jours c L exposition l Aripiprazole et ses m tabolites actifs est plus lev e chez les m taboliseurs lents du CYP2D6 8 des Caucasiens que chez les m taboliseurs rapides du CYP2D6 1 Sachs G Sanchez R Marcus R et al Aripiprazole in the treatment of acute manic or mixed episodes in patients with bipolar disorder a 3 week placebo controlled study J Psychopharmacol 2006 20 536 46 2 Keck PE Jr Calabrese JR Mcintyre RS et al Aripiprazole monotherapy for maintenance therapy in bipolar disorder a 100 week double blind study versus placebo J Clin Psychiatry 2007 68 1480 91 3 Kane JM Carson WH Saha AR et al Efficacy and safety of Aripiprazole and haloperidol versus placebo in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder J Clin Psychiatry 2002 63 9 763 71 4 Kasper S Lerman MN McQuade RD et al Efficacy and safety of Aripiprazole vs haloperidol for long term maintenance treatment following acute relapse of schizophrenia Int J Neuro psychopharmacol 2003 6 4 325 37 a Dillenschneider A Sanchez R McQuade RD et al Aripiprazole monotherapy in acute bipolar mania a randomized placebo and haloperidol controlled study CN138 162 abstract no P24 2 Meeting of the West European Societies of Biological Psychiatry 2007 Dec 13 15 Strasbourg Noa WPA International Congress 2009 F
14. on de la schizophr nie Pour traiter la schizophr nie je pr f re les an tipsychotiques atypiques aux antipsychotiques typiques car ils sont g n ralement mieux to l r s Je prescris souvent de l Aripiprazole en premi re intention principalement parce qu il comporte un faible risque d effets secon daires m taboliques L Aripiprazole est extr mement efficace dans le traitement de la schizophr nie et d apr s mon exp rience il constitue un excellent traitement qui non seulement r tablit la sant mentale mais am liore galement la capacit des patients mener une vie normale prendre soin d eux m mes et participer des activit s de tous les jours Le passage d un autre m dicament C Plateau Cross Titration Dose Level Days 2 weeks PUBLIREPORTAGE l Aripiprazole peut galement tre indiqu pour les m mes raisons susmentionn es chez des patients atteints de troubles bipolaires de type I en cas par exemple de non r ponse d effets secondaires m taboliques ou de s da tion M me chez un patient souffrant de psychose aigu l Aripiprazole r duit nettement les sympt mes Je pr f re l Aripiprazole par voie intramusculaire une dose initiale de 9 75 mg Si les patients ne r pondent pas apr s deux heures on peut appliquer jusqu trois in jections L Aripiprazole agit efficacement sur l agitation mais chez certains patients extr mement agit s entre
15. pos Agoniste partiel des r cepteurs dopaminergiques D et des r cepteurs s rotoninergiques 5 HT antagoniste des r cepteurs 5 HT affinit mod r e pour les r cepteurs o adr nergique et histaminiques H et affinit insignifiante pour les r cepteurs mus cariniques M ce qui implique un risque relativement faible d hypotension orthostatique de s dation de stimulation de l app tit et d effets ind sirables anticholinergiques Posologie et mode d emploi Schizophr nie Dose initiale 10 15 mg une fois par jour ind pen damment des repas Dose d entretien recommand e 15 mg une fois par jour max 30 mg jour Aripiprazole par voie intramusculaire pour un contr le rapide de l agitation et du trouble du comportement lorsque le traitement par voie orale n est pas appropri dose habituelle de 9 75 mg injection Si n cessaire une deuxi me injection peut tre r alis e au minimum 2 heures apr s la premi re maximum 3 injections 24 heures Traitement des pisodes maniaques aigus Dose initiale 15 mg une fois par jour ind pendamment des repas en monoth rapie ou en trai tement combin Certains patients peuvent avoir besoin d une plus grande dose 30 mg jour Aripiprazole par voie intramusculaire pour un contr le rapide de l agitation et du trouble du comportement lorsque le traitement par voie orale n est pas appropri dose habituelle de 9 75 mg injection Si n cessaire une deuxi me injection peut tre r alis e
16. re intention par l Aripiprazole des pisodes maniaques des troubles bipolaires de type I Chez un patient pr sentant une agitation mo d r e je commence g n ralement par 15 mg jour d Aripiprazole par voie orale tableau 1 Cependant en cas de manie aigu je l associe le plus souvent du loraz pam un antihis taminique ou un stabilisateur d humeur classique tel que du lithium ou du valproate Lorsque le patient ne r pond pas au traitement j augmente en principe la dose d Aripiprazole 30 mg jour Durant les pisodes maniaques le niveau de dopamine dans le cerveau peut tre extr mement lev et l augmentation des doses de m dicament est souvent n ces saire mais la tol rance du patient est aussi g n ralement plus lev e C est pourquoi si le patient est tr s maniaque on peut augmenter rapidement la dose d Aripiprazole 30 mg jour sans rencontrer de probl mes de tol rance dans la majorit des cas En cas d agitation par ticuli rement aigu j utilise de l Aripiprazole par voie intramusculaire D apr s mon exp rience l Aripiprazole par voie intramusculaire est extr mement efficace il traite rapidement l agitation et est bien tol r Je ne limite donc pas ce mode d administration d Aripiprazole uniquement aux patients qui refusent le traitement par voie orale Des tudes ont montr que l Aripiprazole est aussi efficace que l halop ridolf ce qui va parfaiteme
17. rid mie Avec d autres m dicaments les effets se condaires tels que la prise de poids la dysli pid mie et le diab te sont extr mement fr quents La prise de poids a longtemps t n glig e tant donn qu elle ne pr sente pas de caract re urgent compar au coma diab tique Pourtant l ob sit est associ e de graves complications telles que des maladies cardiovasculaires En outre les patients souf frant d hypercholest rol mie ou d hypertri glyc rid mie pendant 5 ou 10 ans sont plus sujets des attaques isch miques transitoires des accidents vasculaires c r braux et des v nements vasculaires c r braux ind sira bles C est pourquoi d un point de vue m ta bolique l Aripiprazole est sans aucun doute plus s r que la majorit des autres antipsy chotiques D apr s mon exp rience enfin le troisi me avantage est l am lioration de la qualit de vie R f rences Tableau I R sum sur la prescription d Aripiprazole Abilify dans le traitement de la schizophr nie et de la manie associ e aux troubles bipolaires de type 1 Pr sentation de l indication Abilify est indiqu pour le traitement des pisodes maniaques mod r s s v res dans le cadre de troubles bipolaires de type I et pour la pr vention de la r ci dive d pisodes maniaques chez les patients dont les pisodes maniaques r pondent au traite ment par l Aripiprazole M canisme d action pro
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