AGIM Compendium 2001 Pag. 1 AMUKIN
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1. La dose totale journali re ne doit pas d passer 15 mg kg et par jour et peut tre divis e en 2 ou 3 parties gales administr es intervalles gaux En p diatrie la quantit de solvant utilis e d pendra des apports liquidiens AGIM Compendium 2001 Pag 5 totaux Il faudra pr voir une quantit suffisante de solution afin que la perfusion d Amukin puisse s taler sur une p riode de 30 60 minutes Les nouveau n s doivent recevoir une perfusion de 1 2 heures Contre indications Allergie aux aminosides Myasth nie Effets ind sirables Tous les aminoglucosides peuvent se r v ler toxiques pour l appareil auditif r nal et neuromusculaire Ces risques toxiques surviennent plus fr quemment chez les insuffisants r naux chez les patients qui re oivent d autres substances oto ou n phrotoxiques chez ceux qui ont un traitement prolong et ou chez ceux qui re oivent des doses plus lev es que celles recommand es Ototoxicit Est la fois cochl aire et vestibulaire Elle peut survenir chez les patients trait s au moyen de doses plus lev es ou pendant des p riodes plus prolong es que celles qui sont recommand es La surdit pour les hautes fr quences appara t d abord celle ci ne peut tre d tect e que par l audiom trie Le vertige peut appara tre et signifier une atteinte vestibulaire L ototoxicit potentielle des aminosides chez le nouveau n existe Les aminosides ne peuvent tre2. Posologie r duite intervalles de temps maintenus au niveau habituel Dose de charge de 7 5 mg kg La valeur des doses suivantes r p t es toutes les 12 heures est obtenue en multipliant la dose de charge par le rapport clearance cr atinique du patient clearance cr atinique normale Patients en h modialyse L h modialyse permet d purer facilement le sang en amikacine plus de 90 de la dose en 4 heures Chez le patient anurique une dose initiale normale est administr e 7 5 mg kg Les doses suivantes administr es apr s l h modialyse seront de l ordre de 2 5 3 75 mg kg Le monitoring des taux s riques est indispensable Dialyse p riton ale Elle est de loin moins efficace 30 d une dose donn e pouvant seulement tre extraits en 12 heures 3 Posologie par prise unique De fa on alternative chez les patients dont la clearance r nale est gt 50 ml min une seule dose quotidienne intraveineuse de 15 mg kg jour chez les adultes ou de 20 mg kg jour chez les enfants g s de 4 semaines ou plus peut tre utilis e dans les cas suivants bact ri mie septic mie infections des voies respiratoires complications suite des infections du syst me urinaire et infections intra abdominales En ce qui concerne les patients qui re oivent simultan ment une b talactamine lorsque l aminoside est donn en une seule injection journali re dans des infections graves il y a lieu de contr ler que les taux s r
3. adapt dans ces circonstances voir le plan de dosage pr conis dans la rubrique Posologie et mode d emploi P n tration tissulaire Apr s administration de la dose recommand e des taux th rapeutiques d amikacine Amukin sont retrouv s au niveau de l os du coeur de la v sicule biliaire et du tissu pulmonaire de m me que dans l urine la bile les s cr tions bronchiques les expectorations et les liquides interstitiel pleural et synovial L amikacine a t retrouv e en quantit s tr s modestes dans le liquide c phalorachidien soit moins de 5 des concentrations s riques On conseille l administration intrath cale voir Posologie Les taux d amikacine dans le liquide c phalorachidien chez les nouveau n s normaux repr sentent 10 20 des concentrations s riques et peuvent atteindre 50 lorsque les m ninges sont enflamm es Il a t d montr que l amikacine traverse la barri re placentaire et atteint des concentrations significatives dans le liquide amniotique et dans le sang foetal lesquelles atteignent 16 des taux maternels Les valeurs des demi vies s riques maternelle et foetale sont respectivement d environ 2 et 3 7 heures La concentration obtenue dans les s cr tions bronchiques et le sputum repr sente de 25 40 des taux s riques apr s administration IM Dans le liquide pleural 10 20 des taux s riques sont obtenus apr s administration parent rale Le p ritoine ne repr sente
4. d tecter la pr sence ventuelle de particules La date de p remption est indiqu e sur l emballage apr s les mentions p r vervald haltbar bis Les deux premiers chiffres indiquent le jour les deux suivants indiquent le mois et les deux derniers chiffres indiquent l ann e de la p remption D livrance La d livrance de l amikacine Amukin est soumise prescription m dicale Derni re mise jour de la notice 12 01 1999 Prix 2 fl 100 mg 2 ml 344 F Af Bf Bh 2 fl 500 mg 2 ml 1 272 F Af Bf Bh 2 fl 1 g 4 ml 2 131 F Af Bf Bh R AGIM Compendium 2001 Pag 8
5. indications suivantes avec une p nicilline anti pseudomonas ticarcilline pip racilline dans les infections graves provoqu es par le Pseudomonas aeruginosa avec une c phalosporine ou une p nicilline anti pseudomonas comme th rapeutique initiale empirique chez les malades f briles leucop niques immunod prim s avec une p nicilline antistaphylococcique du type oxacilline dans les infections graves Staphylocoques dor s avec une c phalosporine comme traitement empirique des pneumonies hospitali res Ces associations se justifient non seulement par un largissement du spectre mais galement par une synergie entre les aminosides et les b talactamines L amikacine Amukin peut aussi tre associ e un antibiotique efficace contre les germes ana robies comme th rapeutique initiale empirique dans les infections intra abdominales ou pelviennes Posologie et mode d emploi Le dosage correct devrait tre calcul partir du poids corporel du patient obtenu avant de d buter le traitement L tat de la fonction r nale du patient avant traitement devrait tre estim par la mesure de la concentration s rique en cr atinine ou le calcul du taux de clearance cr atinique endog ne L azote ur ique du sang ne donne pas une aussi bonne estimation L valuation de la fonction r nale devrait tre r p t e p riodiquement au cours du traitement Chaque fois que cela est possible il est conseill de mesurer
6. les concentrations s riques en amikacine afin de s assurer de leurs niveaux ad quats Il est n cessaire de mesurer les maxima et les minima de fa on intermittente au cours de la th rapie Les pics s riques trop lev s et prolong s devraient tre vit s et les minima de moins de 10 mcg ml devraient tre vit s le dosage sera adapt en cons quence Les taux plasmatiques th rapeutiques se situent entre 20 et 35 mcg ml L amikacine Amukin peut tre administr e par voie IM ou IV lente 2 3 minutes ou mieux en perfusion voir Recommandations particuli res l administration IV La dose individuelle la dose totale journali re la dose totale cumulative d amikacine Amukin sont identiques lors de l administration intramusculaire et intraveineuse 1 Patient fonction r nale normale Adulte et enfant 15 mg kg jour en 2 ou 3 administrations toutes les 12 ou 8 heures par exemple 7 5 mg kg toutes les 12 heures ou 5 mg kg toutes les 8 heures La dose totale journali re ne devrait pas exc der 15 20 mg kg jour quelle que soit la voie d administration Pr matur Nouveau n Pr matur dose recommand e 7 5 mg kg toutes les 12 heures Nouveau n dose initiale de 10 mg kg Ensuite 7 5 mg kg toutes les 12 heures Il faut prendre grand soin au calcul des doses ad quates en particulier chez les petits pr matur s Dans la mesure du possible les taux s riques d amikacine Amukin doivent tre surv
7. pas une barri re s opposant la diffusion L amikacine Amukin se distribue rapidement dans les liquides d ascite apr s une administration syst mique Dans la cavit p riton ale 10 20 des taux s riques sont obtenus apr s administration parent rale Le rein constitue le site majeur d accumulation des aminosides L amikacine Amukin p n tre de fa on variable dans le syst me biliaire 5 93 des taux s riques selon les auteurs L amikacine Amukin p n tre de fa on satisfaisante dans le liquide synovial et le tissu osseux L h modialyse permet l extraction de 90 d amikacine en 4 heures Pharmacologie clinique Administration par voie intramusculaire L amikacine Amukin est rapidement r sorb apr s administration IM Chez le sujet adulte normal volontaire des pics s riques moyens d environ 12 16 et 21 mcg ml sont obtenus une heure apr s l administration intramusculaire AGIM Compendium 2001 Pag 2 de respectivement 250 mg 3 7 mg kg 375 mg 5 mg kg et 500 mg 7 5mg kg en dose unique 10 heures apr s ces taux s riques avoisinnent respectivement les valeurs suivantes 0 3 mcg ml 1 2 mcg ml et 2 1 mcg ml Des tudes de tol rance chez des volontaires normaux ont r v l que l amikacine Amukin tait bien tol r e localement apr s administration r p t e en IM On n a pas mis en vidence d accumulation d amikacine Amukin apr s administration r p t e pendant 10 jours aux doses
8. AMUKIN BRISTOL MYERS SQUIBB VII A 4 D nomination AMUKIN injection 100 mg 500 mg 1g sulfate d amikacine Titulaire d enregistrement Bristol Myers Squibb Belgium s a Chauss e de La Hulpe 185 B 1170 Bruxelles Fabricants Bristol Myers Squibb SPA Via del Murillo km 2 8 04010 Sermoneta Latina Bristol Myers Squibb Contrada Fontana Del Ceraso 03012 Anagni Frosinone Composition Amikacin sulfas in amikacin 100 mg Natr citras Natr bisulf Ac sulfuric Aqua ad iniectabilia q s ad 2 ml Amikacin sulfas in amikacin 500 mg Natr citras Natr bisulf Ac sulfuric Aqua ad iniectabilia q s ad 2 ml Amikacin sulfas in amikacin 1 g Natr citras Natr bisulf Ac sulfuric Aqua ad iniectabilia q s ad 4 ml Forme voies d administration et conditionnements Amukin injection 100 mg 2 fioles de solution st rile pour administration IM IV 100 mg 2 ml Amukin injection 500 mg 2 fioles de solution st rile pour administration IM IV 500 mg 2 ml Amukin injection 1 g 2 fioles de solution st rile pour administration IM IV 1 g 4 ml Propri t s Le sulfate d amikacine Amukin est un antibiotique semi synth tique de la famille des aminoglucosides ou aminosides Spectre L amikacine Amukin est essentiellement active sur les germes Gram n gatif a robies Elle est active in vitro contre les Pseudomonas aeruginosa l Escherichia coli la pl
9. as d accumulation du m dicament Une dose unique de 15 mg kg administr e en 30 minutes par voie intraveineuse des volontaires adultes dont la fonction r nale est normale produit un pic s rique moyen de 77 mcg ml et des taux de 47 et 1 mcg ml respectivement 1 et 12 heures apr s la perfusion Chez des patients plus g s clairance moyenne de la cr atinine de 64 ml min apr s 30 minutes de perfusion de 15 mg kg on observe un pic s rique moyen de 55 mcg ml et des concentrations s riques de 5 4 et 1 3 mcg ml respectivement 12 et 24 heures apr s la perfusion Les tudes d administration r it r e n ont pas r v l de ph nom ne d accumulation chez des patients ayant une fonction r nale normale et recevant des doses quotidiennes de 15 20 mg kg Indications th rapeutiques L amikacine Amukin est indiqu e comme traitement court terme d infections graves dues des souches sensibles de bact ries Gram n gatif comprenant les Pseudomonas aeruginosa Escherichia coli Proteus indole positif et indole n gatif Providencia Klebsiella Enterobacter Serratia Citrobacter et Acinetobacter Mima herellea Des tudes cliniques ont d montr que l amikacine Amukin tait efficace dans la bact ri mie et la septic mie y compris les septic mies n onatales dans les infections s rieuses du tractus respiratoire des os et des articulations de la peau et des tissus mous utilisations exceptionnelles telles que staphylo
10. cium est indiqu e pour neutraliser les effets curarisants Dans les cas de paralysie respiratoire une assistance respiratoire m canique peut tre n cessaire Chez le nouveau n une exsanguinotransfusion peut tre consid r e Conservation L amikacine Amukin se pr sente sous forme d une solution ne n cessitant pas la r frig ration Elle est stable la temp rature de la chambre pendant au moins 3 ans La solution normalement incolore peut foncer jusqu au jaune paille sans que cette modification de la couleur indique une perte d activit Stabilit dans les solutions de perfusion L amikacine Amukin est stable pendant 24 heures la temp rature ambiante aux concentrations de 0 25 5 0 mg ml dans les solutions suivantes solution 5 de dextrose solution 5 de dextrose et 0 2 de chlorure de sodium solution 5 de dextrose et 0 45 de chlorure de sodium solution 0 9 de chlorure de sodium solution de Lactate Ringer solution Normosol RM 5 dextrose ou Plasma Lyte 56 5 dextrose solution Normosol RM 5 dextrose ou Plasma Lyte 148 5 dextrose Aux m mes concentrations les solutions congel es durant 30 jours 15 C puis d congel es ou les solutions conserv es durant 60 jours 4 C puis ramen es 25 C sont stables temp rature ordinaire durant 24 h Une inspection visuelle de la solution parent rale avant administration est recommand e afin de
11. coccie cutan e maligne de la face etc dans les infections intra abdominales y compris la p ritonite les infections compliquant les br lures les infections postop ratoires y compris la chirurgie vasculaire Dans les infections du syst me nerveux central y compris la m ningite le recours l injection intraventriculaire est n cessaire tant donn le passage relativement mod r m me travers des m ninges enflamm es Des tudes cliniques ont montr que l amikacine Amukin tait galement efficace dans les infections urinaires s rieuses et r cidivantes dues ces micro organismes Les aminosides y compris l amikacine ne sont pas indiqu s dans les pisodes initiaux non compliqu s des infections du tractus urinaire sauf si les antibiotiques pr sentant moins de toxicit potentielle ne sont pas actifs contre les micro organismes en cause Des tudes bact riologiques doivent tre r alis es pour identifier le micro organisme responsable et sa sensibilit l amikacine Amukin Lorsque l amikacine Amukin est indiqu e dans les infections urinaires non compliqu es un dosage r duit peut tre prescrit voir rubrique Posologie L amikacine Amukin peut tre utilis e comme traitement initial dans les AGIM Compendium 2001 Pag 3 infections suspectes d tre caus es par des micro organismes Gram n gatif et le traitement peut tre institu avant l obtention des r sultats des tests de sensibil
12. e causant une perte d finitive de la vision apr s injection d amikacine intra oculaire Pr cautions particuli res Avertissement La s curit d un traitement de plus de 14 jours n a pas t tablie AGIM Compendium 2001 Pag 6 Un plus grand risque d ototoxicit qu elle se manifeste par des troubles vestibulaires ou par un d ficit auditif permanent existe chez les patients pr sentant une insuffisance r nale pr alable ou chez les patients qui bien que pr sentant une fonction r nale normale sont trait s au moyen de doses trop lev es et ou pendant des p riodes plus prolong es que celles recommand es Le risque de perte d audition li aux aminosides augmente avec l importance des pics s riques et des taux interm diaires vall es Des audiogrammes doivent tre pratiqu s chez les patients haut risque Surveillance des malades porteurs d anomalies vestibulaires et cochl aires Possibilit d augmenter la n phrotoxicit et l ototoxicit n cessitant la prudence suivante en cas d insuffisance r nale ou s il y a apparition d insuffisance r nale en cours de traitement il y a lieu de r duire la posologie en fonction de la clearance de la cr atinine D autres manifestations de neurotoxicit incluent des sensations d engourdissement des membres picotements au niveau de la peau fibrillation des muscles Un blocage neuromusculaire et une paralysie respiratoire ont t rapport s apr s l injection par
13. eill s afin de permettre une adaptation des doses celle ci est n cessaire pour maintenir les concentrations d amikacine dans les limites th rapeutiques Le pr matur et le nouveau n pr sentent une immaturit de la fonction AGIM Compendium 2001 Pag 4 r nale r sultant en une prolongation de la demi vie s rique des aminoglucosides Dur e habituelle du traitement 7 10 jours En cas de traitement prolong r valuation des fonctions vestibulaire et r nale Contr le de la sensibilit du germe en cas d absence de r ponse clinique apr s 3 5 jours de traitement En cas d infection non compliqu e du tractus urinaire une dose de 250 mg deux fois par jour ou de 500 mg en une seule administration peut tre utilis e 2 Patient fonction r nale alt r e Remarque chez les patients pr sentant une d ficience de la fonction r nale clearance de la cr atinine lt 50 ml min l administration de l Amukin en une seule dose quotidienne n est pas conseill e En effet ces patients seraient alors expos s de fortes concentrations durant une p riode prolong e Le monitoring des taux s riques est indispensable Le dosage doit tre ajust soit en prolongeant les intervalles entre les doses normales soit en r duisant les doses en maintenant les intervalles entre les administrations Posologie normale intervalles prolong s L intervalle en heures est prolong en multipliant le taux de cr atinine par 9
14. ent rale l instillation locale irrigation en orthop die ou en chirurgie abdominale traitement local de l emphys me et apr s l utilisation orale d aminosides Ce ph nom ne doit tre envisag quelle que soit la voie d administration en particulier chez les patients recevant des anesth siques des agents exer ant un blocage neuromusculaire tels la tubocurarine la succinylcholine le decamethonium chez les patients recevant des transfusions massives de sang citrat ou chez les patients pr sentant une maladie musculaire grave telle qu une myasth nie grave ou la maladie de Parkinson En cas de blocage neuromusculaire les sels de calcium peuvent inverser le ph nom ne mais une assistance respiratoire m canique peut tre n cessaire L ge avanc ou la d shydratation constituent des facteurs de risque compl mentaires En cas d intervention chirurgicale l anesth siste devra tre averti du traitement par l amikacine Amukin L amikacine Amukin peut potentialiser l action curarisante des myorelaxants et m me des anesth siques g n raux avec le risque de blocage neuromusculaire pouvant m me aboutir l arr t respiratoire Surveillance m dicale des fonctions r nale et auditive en contr lant les taux s riques de l antibiotique En ce qui concerne l association des diur tiques de l anse les traitements prolong s sont dangereux en particulier chez les sujets g s La surveillance de la fonction r nale est partic
15. entra nant des erreurs de dosage et des risques de toxicit Les chantillons doivent tre rapidement trait s mis en glaci re ou trait s avec une b talactamase Grossesse et lactation Les aminoglucosides peuvent tre t ratog nes ils traversent le placenta et plusieurs rapports font tat de surdit bilat rale cong nitale irr versible chez des enfants dont la m re avait pris de la streptomycine durant la grossesse Bien que d autres aminoglucosides administr s des femmes enceintes n aient pas montr d effets secondaires graves au niveau du foetus ou du nouveau n un risque potentiel existe AGIM Compendium 2001 Pag 7 Des tudes de reproduction sur rats et souris avec l amikacine n ont pas r v l d effet n faste sur la fertilit ou d effet t ratog ne Il n existe pas d tudes bien contr l es chez les femmes enceintes cependant celles existantes n ont pas mis en vidence d effets t ratog nes de l amikacine sur le foetus Si l amikacine est utilis e durant la grossesse ou si la patiente devient enceinte durant un traitement l amikacine elle devra tre inform e du risque potentiel encouru par le foetus L amikacine passant dans le lait maternel l allaitement devrait tre interrompu lors d un traitement l amikacine Interactions L amikacine Amukin est potentiellement n phrotoxique ototoxique et neurotoxique L utilisation simultan e ou successive d autres agents ototoxiques ou n phrotox
16. eur indicateur d une n phrotoxicit Le risque de n phrotoxicit et d ototoxicit peut tre r duit par le monitoring des taux s riques d amikacine Amukin Un risque plus lev d ototoxicit existe et est li une l vation de la concentration maximale pic s rique gt 35 mcg ml d amikacine tandis que la n phrotoxicit est surtout li e aux concentrations r siduelles minimales vall e entre deux administrations gt 10 mcg ml d amikacine Neurotoxicit Le blocage neuromusculaire et la paralysie musculaire ont t mis en vidence chez le chat soumis de hautes doses d amikacine 188 mg kg La possibilit de blocage neuromusculaire action curarisante et de paralysie respiratoire doit tre envisag e lorsque l amikacine Amukin est administr e simultan ment avec des m dicaments curarisants Les sels de calcium peuvent antagoniser cet effet Allergie crois e Existe entre les aminosides Croissance de germes non sensibles De m me qu avec les autres antibiotiques l amikacine Amukin peut favoriser la croissance de germes insensibles Dans ce cas une th rapeutique appropri e doit tre institu e Autres D autres r actions secondaires ont t d crites en de rares occasions rash cutan fi vre m dicamenteuse migraine paresth sie tremblements naus es et vomissements osinophilie arthralgie an mie hypotension et hypomagn s mie On a rapport des cas d infarcissement maculair
17. ino r sistantes CMI 90 3 1 mcg ml Toutefois l amikacine exerce une activit plus faible vis vis des autres micro organismes Gram positif Streptococcus pyogenes Enterococci et Streptococcus pneumoniae L amikacine r siste la d gradation induite par la plupart des enzymes inactivant les aminosides telles la gentamicine la sisomycine la dib kacine la tobramycine et la n tilmicine R sistance L usage des aminosides est parfois limit l apparition d une r sistance AGIM Compendium 2001 Pag 1 bact rienne Il existe des variations g ographiques quant au nombre d organismes r sistants Trois m canismes de r sistance bact rienne ont t identifi s D abord une alt ration du syst me de transport inhibe la p n tration du m dicament vers l int rieur de la cellule r sultant en une r duction de l accumulation intracellulaire de l aminoside En second lieu une alt ration de la cible ribosomiale aboutit rendre le m dicament inapte se lier au ribosome Le troisi me m canisme consiste en l laboration d enzymes qui inactivent les aminosides Ce m canisme constitue la cause principale de r sistance la gentamicine sisomycine dib kacine tobramycine et n tilmicine En raison du transfert plasmidique de ce type de r sistance la capacit de la bact rie produire ces enzymes peut tre transmise par conjugaison bact rienne On a mis actuellement 11 enzymes inactivant les aminosides en
18. iques de la b talactamine soient pendant toute la dur e de l administration toujours maintenus au dessus des MIC des germes consid r s comme responsables de l infection Les informations sur l utilisation d une th rapie prise unique quotidiennne chez les patients pr sentant des probl mes au niveau d autres syst me organes sont limit es 4 Administration intrath cale L injection de 8 16 mg par voie intrath cale ou de pr f rence par voie intraventriculaire permet d obtenir des concentrations th rapeutiques dans le liquide c phalorachidien pendant 12 18 heures 5 Patients ob ses L amikacine Amukin se distribue mal dans le tissu adipeux il y a lieu de baser le dosage sur le poids sec chez les patients ob ses La dose maximale de 1 5 g jour ne devra pas tre d pass e 6 Patients ascitiques Des concentrations s riques ad quates ne pourront tre obtenues qu en administrant des doses plus lev es compte tenu de la distribution relativement plus importante au niveau du compartiment extracellulaire aqueux Recommandation particuli re l administration intraveineuse La solution pour usage intraveineux est pr par e en ajoutant le contenu d une ampoule de 500 mg 100 ou 200 ml d un diluant st rile telle une solution physiologique normale une solution 5 de dextrose dans l eau ou toute autre solution compatible La solution est administr e chez l adulte sur une p riode de 30 60 minutes
19. iques doit tre vit e qu elle soit syst mique ou topique en raison de la possibilit d effets additifs Parmi ces agents il faut citer la Kkanamycine la gentamicine la tobramycine la sisomycine la dib kacine la n tilmicine la n omycine la streptomycine la c phaloridine la paromomycine la viomycine la polymyxine B la colistine et la vancomycine de m me que certains agents diur tiques tels que l acide thacrynique ou le furos mide Il faut galement tenir compte de l action curarisante des aminosides notamment lors de l usage d agents curarisants par exemple en anesth sie Il existe une interaction entre l amikacine et l indom tacine chez les pr matur s En effet dans une tude chez des enfants pr matur s trait s avec de lindom tacine par voie IV recevant galement de l amikacine les taux maximaux d amikacine ainsi que les taux la fin de l intervalle d administration taient significativement plus lev s Conduite d un v hicule et utilisation de machines L administration d amikacine Amukin n influence pas la capacit de conduire Surdosage Le surdosage peut entra ner une n phrotoxicit ototoxicit ou un effet curarisant Dans cette ventualit la dialyse p riton ale ou l h modialyse peut aider l limination de l Amukin accumul dans le sang Les taux d amikacine peuvent galement tre r duits lors d une h mo iltration art rioveineuse continue L utilisation des sels de cal
20. it Des tudes cliniques ont d montr que l amikacine Amukin tait efficace dans des infections caus es par des micro organismes Gram n gatif r sistants aux autres aminosides en particulier Proteus rettgeri Providencia stuartii Serratia marcescens et Pseudomonas aeruginosa La d cision de poursuivre le traitement avec le m dicament doit tre bas e sur les r sultats des tests de sensibilit la s v rit de l infection la r ponse du patient et les consid rations compl mentaires importantes contenues dans le chapitre Pr cautions L amikacine Amukin s est galement r v l e efficace dans les infections Staphylocoques dor s et peut tre consid r e comme un traitement d attaque dans le traitement de maladies reconnues ou suspectes d tre caus es par un Staphylocoque dor telles que des infections s v res dont l organisme causal peut tre soit un Staphylocoque dor soit un Gram n gatif des infections dues des souches sensibles de Staphylocoques dor s chez des patients allergiques aux autres antibiotiques des infections mixtes Staphylocoque dor Gram n gatif L amikacine Amukin peut tre indiqu e dans le traitement d infections n onatales lorsque les tests de sensibilit indiquent que les antibiotiques des autres classes ne peuvent pas tre utilis s Les aminosides gentamicine tobramycine n tilmicine et amikacine sont utiles en association avec d autres antibiotiques dans les
21. recommand es La dur e de la demi vie s rique est en moyenne de 2 heures Lorsque la fonction r nale est normale environ 92 d une dose administr e par voie intramusculaire sont excr t s inchang s dans l urine par filtration glom rulaire au cours des huit premi res heures et 98 2 dans les 24 heures Les concentrations urinaires moyennes de 6 heures sont respectivement de 563 697 et 832 mcg ml apr s une dose de 250 mg 375 et 500 mg Chez le nouveau n et en particulier le pr matur l limination de l amikacine Amukin par voie r nale est r duite Le volume apparent de distribution correspond 25 du poids corporel total soit aux liquides extracellulaires Des administrations r p t es toutes les douze heures chez de jeunes malades n ont pas r v l d accumulation apr s cinq jours Administration intraveineuse Une dose unique de 500 mg 7 5 mg kg administr e chez des adultes normaux en perfusion veineuse tal e sur 30 minutes produit un pic s rique moyen de 38 mcg ml la fin de l injection et des taux s riques de 24 mcg ml 18 mcg ml et 0 75 mcg ml respectivement apr s 30 minutes une heure et 10 heures apr s l injection 84 de la dose administr e sont excr t s dans les urines dans les 9 heures et environ 94 dans les 24 heures apr s l administration Des injections r p t es de 7 5 mg kg toutes les 12 heures chez les adultes fonction r nale normale sont bien tol r es et n entra nent p
22. uli rement importante chez le patient g Eviter d associer l amikacine Amukin aux diur tiques tr s actifs sur l anse de Henl et en g n ral tout produit ototoxique et n phrotoxique Utilis s localement lors de certaines interventions chirurgicales les aminosides sont r sorb s presque totalement l exception de la vessie On signale des cas de surdit irr versible d insuffisance r nale et de d c s li s un blocage neuromusculaire suite une irrigation de champ op ratoire au moyen d une pr paration contenant un aminoside L Amukin contient du m tabisulfite de sodium qui chez des patients hypersensibles peut provoquer des r actions de type allergique y compris des r actions anaphylactiques et des bronchospasmes pouvant mettre la vie en danger La pr valence d hypersensibilit aux sulfites est probablement faible dans la population g n rale L hypersensibilit aux sulfites est plus fr quente chez les patients asthmatiques Incompatibilites La solution st rile de sulfate d amikacine Amukin ne doit pas tre m lang e d autres m dicaments mais doit tre administr e s par ment selon la dose et la voie d administration recommand es Une inactivation importante mutuelle peut r sulter du m lange d aminosides et de b talactamines Cette inactivation peut se poursuivre lors des pr l vements destin s valuer les taux d antibiotiques et peut r sulter en des sous valuations importantes
23. upart des esp ces Proteus indole et indole les Providencia Klebsiella Enterobacter Serratia Acinetobacter aussi d nomm es Mima herellea et Citrobacter freundii L amikacine Amukin s av re 2 4 fois plus active que la kanamycine A sur le Mycobacterium tuberculosis Dans le cas de souches de ces micro organismes Gram n gatif r sistantes aux autres aminosides y compris la gentamicine la sisomycine la dib kacine la tobramycine et la n tilmicine beaucoup sont sensibles l amikacine Amukin in vitro Des tudes in vitro ont montr que l amikacine associ e une b talactamine produit un effet de synergie vis vis de plusieurs organismes Gram n gatif cliniquement importants On note une suppression prolong e de la croissance bact rienne de beaucoup d organismes Gram n gatif expos s in vitro l amikacine Germes Gram n gatif CMI 90 mcg ml Concentrations minimales inhibitrices pour 90 des souches Pseudomonas aeruginosa 1 Escherichia coli Proteus mirabilis morganii rettgeri vulgaris Providencia sp Klebsiella sp Enterobacter sp Serratia sp Acinetobacter Mima herellea sp Citrobacter freundii D aN D o _ 1 L _ wo w o w w D vw Oo QG EN 1 D A D L amikacine Amukin est galement active in vitro sur certains germes Gram positif en particulier les Staphylocoques producteurs et non producteurs de p nicillinase y compris les souches m ticill
24. utilis s chez les enfants nouveau n s que dans des circonstances bien sp cifiques lorsque les tests de sensibilit indiquent que d autres antibiotiques ne peuvent pas tre utilis s ou sont contre indiqu s Un contr le soigneux des taux s riques doit tre effectu N phrotoxicit Une l vation des taux s riques de cr atinine de l albumine la pr sence de globules rouges et blancs ou de cylindres dans les urines de l azot mie et de l oligurie peuvent appara tre Cette n phrotoxicit se manifeste par une alt ration des cellules du tube proximal du rein sans atteinte des glom rules On a montr que les aminosides ont une affinit pour le tissu cortical r nal Les facteurs de risque associ s au d veloppement de la n phrotoxicit comprennent une affection r nale pr existante un traitement prolong un traitement ant rieur par des aminosides ou m dicaments n phrotoxiques et l administration simultan e d autres substances n phrotoxiques La n phrotoxicit est li e la dose et est plus fr quemment observ e chez les vieillards d bilit s les patients dont le volume extravasculaire est diminu et chez les patients atteints d une affection r nale pr existante La n phrotoxicit est g n ralement mod r e et r versible elle survient de 5 7 jours apr s le d but du traitement mais peut se manifester cliniquement apr s l arr t du traitement La mise en vidence des cylindres urinaires est le meill
25. vidence deux d entre elles seulement sont aptes inactiver l amikacine Amukin alors que huit inactivent les autres aminosides Il en r sulte qu en ce qui concerne l amikacine Amukin le m canisme d inactivation par voie enzymatique n est pas le plus important contrairement aux autres aminosides Actuellement la r sistance de l amikacine est essentiellement li e une r duction de la p n tration de l antibiotique dans la cellule bact rienne Ce type de r sistance n est pas sp cifique et est commun aux autres aminosides Cette r sistance est crois e et peut tre induite par l un des aminosides Pharmacocin tique Des tudes pharmacocin tiques chez les sujets adultes normaux mettent en vidence une demi vie s rique moyenne l g rement sup rieure deux heures avec un volume apparent de distribution de 24 litres soit 28 du poids corporel Au moyen de la technique de l ultrafiltration on a d termin que 0 11 de l amikacine sont li s aux prot ines La clearance s rique moyenne est de 100 ml minute et la clearance r nale est de 94 ml minute chez les sujets fonction r nale normale L amikacine est excr t e par filtration glom rulaire Les patients pr sentant une insuffisance r nale ou une filtration glom rulaire r duite liminent le m dicament plus lentement la demi vie s rique est effectivement prolong e C est pourquoi la fonction r nale doit tre surveill e avec un soin extr me et le dosage
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