Sensibilité in vitro à la chloroquine de plasmodium falciparum à
Contents
1. M decine d A rique Noir Le Pharmacien Aq Odonto Stomatologie Tropicale M decine du Maghreb sont sur wWww santetropicale com 3742. drug sensitivity for forty seven 47 isolates of P falciparum have been studied in the complete RPMI 1640 medium containing Hepes NaHCO3 and human serum This study in the beginning of rain season gave 67 in vitro sensitivity against 32 resistance to Chloroquine The general plasmodic rating and P falciparum rating infection during this period are respectivelly 60 and 98 P falciparum steals always in majority Key words in vitro sensitivity P falciparum plasmodic rating and infection rating INTRODUCTION Le paludisme est une pathologie volution rapide transmise par un protozoaire du genre Plasmodium On observe ces derni res ann es des manifestations clini ques moins caract ristiques des formes classiques d cri tes dans les trait s de parasitologie Malgr ce fait trois formes de la maladie sont toujours rencontr es l acc s 1 Laboratoire de Pharmacodynamie biochimique UFR Biosciences Universit de Cocody 2 Laboratoire de Microbiologie Institut National de Sant Publique d Adjam I N S P 3 Laboratoire de Zoologie de l UFR Biosciences Universit de Cocody palustre simple le paludisme volutif et l acc s palustre grave d Plasmodium falciparum 4 Le paludisme simple doit tre combattu avec la m me rapidit que toutes les autres formes de la maladie par la prescription d un antipaludique efficace et puissant ayant une bonne tol rance et induisant pe
3. du paludisme dans BIBLIO GRAPHIE la fi vre de l adulte re u en consultation de m decine g n rale de mars mai l I N S P L indice d infection qui est de 98 pour P falciparum montre que cette esp ce demeure majoritaire c est elle qui pose d normes difficult s en mati re de traitement 2 13 La pr sence de P malariae m me ce faible taux montre qu elle est bien pr sente en tant qu esp ce Aussi doit elle tre l objet de notre pr occupation sur tout qu elle est impliqu e dans les atteintes r nales chro niques irr versibles Des tudes pid miologiques ult rieures sur un chantillon beaucoup plus repr sen tatif devraient pouvoir nous situer sur la pr valence de cette esp ce dans la r gion d Abidjan en particulier et en C te d Ivoire en g n ral A l analyse des r sultats de la sensibilit in vitro il ressort que le taux de 32 de r sistance et les diff rentes valeurs de Ci50 nous donnent une id e des isolats de P falcilarum chloroquino r sistants en circulation Ce taux rapport est n anmoins en dessous de celui d ter min par Le CORE en 1989 12 dans le m me centre il tait de 61 et son tude avait t effectu e sur 13 isolats Par ailleurs cette r sistance ne doit pas encore alarmer elle rend simplement compte de la qualit des isolats en circulation Elle n a de valeur r elle que si elle est accompagn e d une r sistance in vivo qui met nu un probl me th rapeutiqu
4. SENSIBILITE IN VITRO A LA CHLOROQUINE DE PLASMODIUM FALCIPARUM A ABIDJAN J A DJAMAN 1 2 A YAPI 3 M K DJE 1 J N DIARRA 2 F GUEDE GUINA 1 RESUME La large r partition de l end mie palustre dans le monde et la progression inexorable de la chloroquino r sistance sont une r alit d sormais bien vivante en C te d Ivoire Dans les r gions de faible immunit la pr valence des souches r sistantes s accro t progressivement La sensibilit in vitro de quarante sept 47 isolats de Plasmodium P falciparum provenant de malades atteints de paludisme simple a t tudi e en culture in vitro dans un milieu complet RPMI 1640 suppl ment d Hep s de bicarbonate de sodium et de s rum humain Cette tude a t r alis e en d but de saison de pluie Les r sultats ont donn un indice plasmodique g n ral de 60 un indice d infection de 98 pour P falciparum et 1 31 pour P malariae La sensibilit in vitro la chloroquine a t de 67 contre 32 de r sistance Mots cl s sensibilit in vitro P falciparum indice plasmodique indice d infection SUMMARY In vitro drug sensitivity of Plasmodium falciparum isolates in Abidjan The wide geographic s distribution of malaria in the world and the important progression of chloroquine resistance are a reality in C te d Ivoire In regions where the population is weakly immune P falciparum resistant isolates are on the increase The in vitro
5. e 6 Cette tude jette les bases d une surveillance de la sensibilit in vitro in vivo 7 qui sera coupl e l tude mol culaire 3 des isolats de P falciparum 1 ADJETEY AC Contribution l tude in vivo de la sensibilit de P falciparum la chlo roquine la dose de 25 mg kg dans la commune d Adzop en C I M moire de Biol M d 1995 1 157 2 AMBROISE THO MAS P Physiopathologie du paludisme r ceptivit r sistance inn e Paludisme Ellipses Aupelf Ed Marketing Ellipses 1991 60 65 3 BASCO L K and RINGWALD P Molecular epidemiology of malaria in Yaound Cameroon Analysis of point mutations in the dihydrofolate reductase thymidilate synthase gene of P falciparum Am J Trop Med Hyg 1998 58 3 369 373 4 BOURR E P Le paludisme aide m moire de parasitologie et de pathologie m di cale Ed Flammarion M d Sc 2 d 1994 113 124 373 5 DANIS M M dicaments antipaludiques Paludisme Ellipses Aupelf Ed Marketing Ellipses 1991 131 145 6 GUIGUEMDE TR Evaluation de la chimior sistance Paludisme Ellipses Aupelf Marketing Ellipses 1991 193 195 7 GUIGUEMDE T R GBARY R A COULIBALY S O OUEDRAOGO J B Comment r aliser et interpr ter les r sultats d une preuve de chimior sistance de P falciparum chez les sujets malades en zone tropicales C S 1996 6 187 191 8 HENRY M C KONE M GUILLET P MOUCHETJ Chloroquine resistance and ma
6. laria control in Ivory Coast Sant 1998 Jul Aug 8 4 287 291 9 KONE M PENALI L K HOUDIER M ASSOUMOU A COULIBALY A Evaluation in vivo de la sensibilit de P falciparum la Chloroquine Sensibilit in vitro M decine d Afrique Noire 2001 48 8 9 Abidjan Bull Soc Path 1990 83 187 192 10 KOUASSI K Contribution l valuation de la sensibilit de P falciparum la chloroquine la dose de 25 mg kg et 30mg kg dans l agglom ration d Abidjan C I M moire de th se de Doct Ph Univ C I 1992 1 165 11 LE BRAS et DELORON P In vitro study of drug sensitivity of P falciparum an evaluation of a new semi microtest Am J Trop Med Hyg 1983 32 447 451 12 LE CORRE J Etude de la sensibilit in vitro de P falciparum aux antipaludiques l IN S P Conclusion du Comit National sur le paludisme 1989 24 M S P C C C D 1 1 9 13 MOUCHET BAUDON D CARNEVALE P Moyen de lutte et strat gie Paludisme Ellipses Aupelf Ed Marketing Ellipses 1991 198 210 14 SCHNEIDER P Le paludisme Les feuillets du praticien 1960 160 15 WERY M Diagnostic biologique du paludisme Paludisme Ellipses Aupelf Ed Marketing Ellipses 1991 111 127 16 WHO Mode d emploi du n cessaire d preuve pour l valuation de la r ponse de P falciparum la chloroquine in vitro Tir part des tests de Rieckmann 1971 Bull Mond Sant 1984 45 157 167
7. nation de la concentration qui entra ne 50 d inhibition Ci50 16 RESULTATS Le paludisme l I N S P Sur 126 personnes suspect es d avoir le paludisme qui nous ont t adress es par le service des collectivit s 76 ont eu une G E et FS positifs avec des densit s parasi taires variant de 800 50000 trophozo tes par microlitre de sang Un 1 cas de Plasmodium malariae a t observ le reste tait P falciparum L indice plasmodique g n rale I P P 76 126 x 100 60 31 L indice d infection par esp ce 1 1 l P falciparum 75 76 x 100 98 68 e l P malariae 1 76 x 100 1 31 Sensibilit in vitro la chloroquine Quarante sept 47 isolats de P falciparum sur soixante quinze ont t cultiv s soit 61 84 Mais seuls trente quatre 34 ont donn une bonne maturation et ont t interpr tables 72 34 La Ci50 la chloroquine pour chacun de ces isolats a t d termin e et appara t dans le tableau Tableau I Sensibilit des isolats de P falciparum la Chloroquine N id isolats Is 09i Is 09y Is 60i Is 49i N id isolats Ci 50 CQ en nM N id isolats Ci 50 CQ en nM N id isolats Ci 50 CQ en nM 180 195 200 n id num ro d identification Is isolat CQ Chloroquine Is 53i Is 008i Is 53y Is 51i IS 50 i s so s a es Is 006a o e a a ETS RE TE OST RE EE RE Is 0071 D so 54 co 52 so L 120 D 40 L 150 L 60 15024 iso25y f iso
8. roi isooti f isorsi 15027 somi 240 245 400 Ci50 concentration pour 50 d inhibition Sensibilit in vitro M decine d Afrique Noire 2001 48 8 9 Elles varient de 25 400 nM7 ce qui repr sente une moyenne de 64 nM pour les isolats chloroquino sensi bles et de 205 nM pour les isolats chloroquino r sis tants La pr valence des isolats r sistants est de 32 5 contre 67 5 pour les isolats chloroquino sensibles Les r sultats obtenus sont consign s dans le tableau II Tableau Il Pr valence de la chimiosensibilit des isolats de P falciparum sag Sensibilit la semi Microtest chloroquine Isolats LN S P C 1 Laboratoire de Total R ussite Echec Microbiologie Sensible R sistant 23 11 67 5 32 5 47 DISCUSSION Cette tude n a pas eu pour cible les enfants de moins d un an ce qui ne permet pas d valuer la dynamique de la transmission Elle a t conduite chez des adultes venus en consultation de m decine Cependant la pr valence plasmodique lev e 60 rencontr e traduit une forte pression anoph lienne au cours de cette p riode d tude En 1990 KONE et al 9 ont estim la pr valence plasmodique 19 dans la ville d Abidjan D une mani re g n rale la pr valence plasmodique varie dans l espace et dans le temps surtout quand les tudes sont r alis es de mani re parcellaire 1 10 Ce taux de 60 traduit la pr valence
9. u ou pas de r sistance 13 Aussi faut il que cet antipaludique soit accessible la majorit de la population S appuyant sur les recommandations de l O M S le Programme Natio nal de Lutte contre le Paludisme PN L P en C te d lvoi re pr conise comme antipaludique de premi re inten tion la chloroquine ou l amodiaquine dans le cas du paludisme simple La mauvaise utilisation de ces produits pourtant moins Sensibilit in vitro M decine d Afrique Noire 2001 48 8 9 on reux est probablement un des facteurs de d velop pement de la r sistance de P falciparum et une aug mentation certaine des complications en mati re de tra itement 5 8 Dans le but de surveiller le comportement des isolats de P falciparum nous avons men pendant trois mois de mars mai une surveillance passive de la sensibilit in vitro de P falciparum la chloroquine MATERIEL ET METHODES Site de l tude Le laboratoire de microbiologie de l I N S P a servi de cadre cette tude Les malades nous ont t adress s pour un diagnostic biologique du paludisme par le ser vice des collectivit s qui assure des consultations de m decine g n rale Ils provenaient pour la plupart des quartiers p riph riques de la commune d Adjam Abidjan Diagnostic biologique Chaque patient a fait l objet d une prise de sang au bout du doigt pour un diagnostic de certitude de la pr sence de Plasmodium la goutte paisse G E po
10. ur mettre en vidence l h matozoaire et le frottis sanguin ES pour pr ciser l esp ce plasmodiale 14 15 Apr s l examen biologique les malades sont renvoy s au clini cien pour un traitement N anmoins les malades r pon dant aux crit res d inclusion des tests in vitro ont b n fi ci d une explication clair e et ont t retenus pendant quelques minutes apr s consentement pour une prise de sang veineux n cessaire la culture des parasites Crit res d inclusion du test in vitro Acc s palustre simple Infection mono sp cifique Plasmodium falciparum Densit parasitaire D P sup rieure ou gale 4000 globules rouges parasit s par microlitre de sang Culture in vitro Le sang pr lev est lav deux trois fois avec du RPMI 1640 de lavage RPMI contenant 25mM d Hep s 25mM de bicarbonate de sodium pour liminer le s rum et la couche leuco plaquettaire Le culot globulai re obtenu est dilu si n cessaire et les isolats sont main tenus en culture dans un milieu complet le RPS RPMI de lavage contenant 10 de s rum humain 16 C est la variante non isotopique du semi microtest de LE BRAS que nous avons utilis 11 II mesure la capacit d inhiber la transformation de jeunes trophozo tes en schizontes des doses croissantes d un antipaludique la chloroquine dans notre tude L activit de la chloroquine apr s lecture des lames a t appr ci e en fin de test par la d termi
Download Pdf Manuals
Related Search