Note réglementaire REG2003-05 Imiprothrine
Contents
1. 1000 2000 2600 femelles 4500 mg kg gt 2000 mg kg chez les femelles et femelles seulement m les gt 4000 mg kg chez les m les dans les 3200 4000 5000 24 h apr s l administration signes m les seulement cliniques observ s chez les deux sexes mg kg gt 2000 mg kg notamment baisse de l activit spontan e tremblements convulsion clonique marche ataxique pronation position de Sims respiration irr guli re incontinence urinaire et taches sur la fourrure le gain de poids corporel tait provisoirement alt r chez les deux sexes gt 2000 mg kg du jour 1 jusqu au jour 5 Cutan e Rats Crj CD DL gt 2000 mg kg Faible toxicit aucune mortalit 2000 mg kg aucun signe clinique et aucun effet sur le poids corporel Inhalation Rats Sprague Dawley CL gt 2 81 mg L Faible toxicit mortalit toutes les 2 81 3 62 ou 4 43 mg L doses dans les 24 h apr s l administration signes cliniques observ s chez les deux sexes dans la demi heure apr s le d but de l exposition notamment marche ataxique marche sur les orteils coulement oculaire hypersensibilit et tremblements galement not s 3 62 mg L tous les signes avaient disparu au jour 7 gain de poids corporel temporairement alt r chez les deux sexes gt 2 81 mg L Irritation des Lapins NZB CMM 0 Irritation minime l g re rougeur et yeux 0 1 mL IIP 1 3 une heure tr s faible ch mosis conjonctival2. 0 500 700 femelles 900 mg kg femelles 2700 mg kg chez les femelles et seulement 1000 1400 1800 mg kg m les gt 1000 mg kg chez les m les toutes 2000 2800 ou 4000 les morts 0 5 1 h apr s m les seulement administration parmi les signes mg kg cliniques observ s ces doses chez les deux sexes il y avait une baisse d activit spontan e la pronation la position de Sims des tremblements une marche ataxique une respiration irr guli re de l incontinence urinaire et des taches sur la fourrure Cutan e Rats Crj CD DL gt 2000 mg kg Faible toxicit pas de mortalit pas 2000 mg kg de signes cliniques n gatifs et pas d effet sur le poids corporel Note r glementaire REG2003 05 Page 16 Annexe tude Esp ce ou souche et Organes cibles effets significatifs doses E commentaires Inhalation Rats Sprague Dawley Concentration l tale 50 L g rement toxique pas de mortalit 0 418 ou 1 20 mg L CL o gt 1 20 mg L signes cliniques chez les deux sexes r elles notamment respiration irr guli re marche sur les orteils incontinence urinaire et pelage rude gt 0 418 mg L apr s une heure d exposition signes additionnels not s 1 20 mg L chez les m les et les femelles notamment hypersensibilit marche ataxique et perte de poils ces signes sont absents au jour 9 except la perte de poils qui s est am lior e apr s le jour 13 gain de poids corporel plus
3. LA 6605C 1 800 267 6315 ou 613 736 3799 2720 promenade Riverside T l copieur 613 736 3798 Ottawa Ontario K1A 0K9 i Sant Health Canad Canada Canada ISBN 0 662 88904 5 Num ro de catalogue H113 7 2003 5F IN Sa Majest la Reine du chef du Canada repr sent e par le Ministre des Travaux publics et Services gouvernementaux Canada 2003 Tous droits r serv s Il est interdit de reproduire ou de transmettre l information ou le contenu de la publication ou produit sous quelque forme ou par quelque moyen que ce soit enregistrement sur support magn tique reproduction lectronique m canique ou par photocopie ou autre ou de l emmagasiner dans un syst me de recouvrement sans l autorisation crite pr alable du Ministre des Travaux publics et Services gouvernementaux Canada Ottawa Ontario K1A 0S5 Avant propos L Agence de r glementation de la lutte antiparasitaire ARLA de Sant Canada a accord une homologation temporaire de l insecticide de qualit technique imiprothrine et du produit destin la fabrication Pralle fabriqu s par la Sumitomo Chemical Company Ltd ainsi qu leurs pr parations commerciales l interm diaire Multicide 2734 et l insecticide en a rosol anti blattes Multicide 27341 produits par la McLaughlin Gormley King Company MGK pour la lutte contre les blattes coquerelles les fourmis et d autres organismes nuisibles se trouvant l in
4. quatre semaines et huit semaines Les limites de l tude cartent toute possibilit d utiliser ces donn es de fa on quantitative Cependant les donn es montrent que les r sidus d imiprothrine se dissipent avec le temps dans un milieu int rieur Le demandeur a galement utilis des algorithmes limite sup rieure pour obtenir des estimations de l exposition post traitement pour le sous groupe des jeunes apr s des applications localis es Cependant cette d marche ne donne pas des estimations suffisamment d taill es pour servir aux fins de l valuation du risque On estime que les donn es sont insuffisantes pour valuer l exposition par voie cutan e et par ingestion autre que par les aliments apr s des applications localis es de Multicide 27341 Voil la raison pourquoi l nonc suivant Ne pas appliquer par pandage ou de fa on localis e sur l tiquette propos e Le palier 1 de l valuation du risque et de l exposition d montre des marges ad quates d exposition pour l exposition post traitement exposition des adultes et des enfants selon l application dans les fissures et les crevasses Pour r duire le potentiel d exposition post application le produit doit tre mis en march avec un adaptateur de buse dispositif semblable une paille pour le profilage du jet pulv ris Le mode d emploi doit tre modifi afin de donner des directives sur l utilistion de adaptateur de
5. 643 ou 884 mg kg m c jour femelles du poids absolu et du poids relatif du par jour m les 0 150 foie m les et femelles 435 803 ou 1239 mg kg 3000 ppm et plus diminution de la m c par jour femelles num ration rythrocytaire femelles diminution de Hb et de Ht m les et femelles 5000 ppm et plus augmentation du poids absolu et du poids relatif de la rate m les diminution du poids absolu des ovaires 7000 ppm augmentation de la num ration r ticulocytaire femelles l g re augmentation des num rations leucocytaire et lymphocytaire m les l g re hypertrophie h patocellulaire m les augmentation de l h matopo se extram dullaire au niveau de la rate m les et femelles Note r glementaire REG2003 05 Page 22 Annexe Organes cibles effets significatifs commentaires R gime Rats Crj CD SD Toxicit chronique Non n oplasiques alimentaire 50 sexe dose 0 50 DSENO 250 ppm 2500 ppm et plus alt ration des 104 semaines 250 2500 ou 5000 ppm 8 7 mg kg m c par jour param tres h matologiques 0 1 8 8 7 90 ou m les 10 7 mg kg m c par diminution de Ht du volume 180 mg kg m c par jour femelles globulaire moyen et de la teneur globulaire moyenne augmentation 109 ou 219 mg kg m c 90 mg kg m c par jour des param tres enzymatiques par jour femelles m les 109 mg kg m c par h patiques ALT AST GGT chez les Groupe compl mentaire jour femelles m
6. faible chez les m les 0 418 mg L au jour 3 et 1 20 mg L au jour 7 pas de mortalit mais essais effectu s jusqu 1 20 mg L seulement le produit est donc class comme l g rement toxique Irritation des Lapins N o Z landais Cote maximale moyenne Irritation minime l g re rougeur et yeux blancs NZB CMM 0 56 tr s faible ch mosis conjonctival 0 1 mL Indice d irritation primaire observ s apr s une heure tous les IP 3 7 une heure signes d irritation avaient disparu apr s 48 h Irritation de la Lapins NZB CMM 0 Non irritant pas de signes d irritation peau 0 5 mL IIP 0 chez aucun animal de l tude Sensibilisation Cobayes Hartley Sensibilisateur cutan Sensibilisateur l ger tr s faible de la peau m les seulement potentiel ryth me observ chez 3 des essai de 20 animaux sensibilis s avec des maximisation ryth mes mod r s graves chez les t moins positifs et aucune r action chez les groupes non sensibilis s Sensibilisation Cobayes Hartley Non sensibilisant Non sensibilisant aucun signe de de la peau m les seulement sensibilisation m thode de Buehler Note r glementaire REG2003 05 Page 17 Annexe tude Esp ce ou souche et Organes cibles effets significatifs doses C commentaires tude sur la toxicit aigu Pralle concentr de fabrication 54 8 m a Rats Crj CD SD DL 2400 mg kg Faible toxicit mortalit
7. ou entra n dans les eaux de surface Produits de transformation Le principal produit de transformation identifi positivement dans l tude de l hydrolyse tait la CPG N carbamoyl N propargylglycine 24 26 de r cup ration totale pH 7 30 jours 87 28 de r cup ration totale pH 9 122 66 h avec un produit de transformation mineur la PGH 1 propargylimidazolidine 2 4 dione 1 81 de r cup ration totale pH 7 30 jours 4 26 de r cup ration totale pH 9 122 66 h Il y avait galement un pic non identifi 1 67 de r cup ration totale pH 7 30 jours 5 07 de r cup ration totale pH 9 122 66 h On n a pas d termin la quantit totale de CO ni de compos s volatils Concentrations pr vues dans l environnement On n a pas calcul les concentrations environnementales pr vues dans les sols et l eau ni dans les v g taux Note r glementaire REG2003 05 Page 10 6 0 6 1 6 2 6 3 6 4 6 5 Effets sur les esp ces non cibl es Esp ces terrestres Aucune donn e requise Esp ces aquatiques Aucune donn e requise valuation du risque environnemental L imiprothrine est hydrosoluble et non volatile L hydrolyse n est sans doute pas une voie de transformation dans les eaux acides ou neutres mais elle l est dans les eaux alcalines On n a pas mesur les vitesses de biotransformation ni les valeurs de K et K vu que le profil d emploi s
8. H patocytes primaires provenant de rats Sprague Dawley 250 500 ou 1000 mg kg par gavage Cellules pulmonaires CHL IU d hamster chinois 50 200 75 300 ug mL sans activation 25 100 ug mL avec activation M les et femelles de souris CD 1 ICR 19 38 ou 75 mg kg intrap riton ale Annexe Organes cibles effets significatifs commentaires Toxicit maternelle 100 mg kg m c par jour et plus diminution du gain de m c et de la consommation alimentaire 300 mg kg m c par jour mortalit perte de m c avortements urine rouge p le Toxicit pour le d veloppement 300 mg kg m c par jour diminution de la m c moyenne du foetus fusion des os propres du nez hypoplasie du frontal Aucun signe de pouvoir t ratog ne R sultats N gatifs L tude a t consid r e comme suppl mentaire cause de l absence de num rations des grains grossiers du noyau et des grains cytoplasmiques l tude pourrait tre accept e si l information manquante est fournie R sultats positifs avec activation 75 et 100 ug mL l activit clastog ne se manifestait par des cassures de chromatides et par des changes N gatifs les manifestations de toxicit dans le groupe trait 75 mg kg comprenaient deux cas de mortalit des tremblements des convulsions cloniques la pronation la marche ataxique et l incontinence urinaire Note r glementaire REG2003 05 Page 27 Annexe tude Esp
9. Irritation minime rougeur ch mosis et yeux 0 1 mL IIP 8 3 une heure coulement conjonctivaux observ s une heure tous les signes d irritation avaient disparu apr s 72 h Irritation de la Lapins NZB CMM 0 Non irritant aucun signe d irritation peau 0 5 mL IIP 0 chez aucun animal tudi Sensibilisation Cobayes Crl HA BR Sensibilisant potentiel de la Sensibilisant ryth me l ger marqu de la peau m les seulement apr s un essai de provocation m thode de Buehler tude sur la toxicit aigu Multicide 27341 5 de Multicide 2734 Orale Rats CrL CD SD BR DL gt 5000 mg kg Faible toxicit aucune mortalit 5000 mg kg aucun signe clinique et aucun effet sur le poids corporel Cutan e Lapins Hra NZB SPF DL gt 2000 mg kg Faible toxicit aucune mortalit et 2000 mg kg aucun effet sur le poids corporel au jour 2 ralentissement de l activit des membres post rieurs au jour 14 signes d irritation cutan e notamment ryth me oed me atonie desquamation durcissement et fissuration Inhalation Rats Sprague Dawley CL gt 3 82 mg L Faible toxicit aucune mortalit et aucun effet sur le poids corporel inactivit not e chez les animaux pendant toute la p riode d exposition Note r glementaire REG2003 05 Page 19 tude Esp ce ou souche et doses Irritation des yeux Irritation de la peau Sensibilisation de la peau m thode
10. L dans pH mg L Soluble Peau 20 C 6 5 93 5 Solubilit g L dans les Solvant Solubilit solvants organiques n octanol soluble m thanol soluble ac tonitrile soluble ac tone soluble hexane 6 2 g L Coefficient de partage n Potentiel de octanol eau log K 2 6 bioconcentration ou de bioaccumulation Constante de dissociation S O Le compos ne se dissocie pas Stabilit temp rature Stable pendant 14 jours 54 C m taux Stable lorsqu il est en contact avec de acier enrob de r sine ou de l acier non enrob Note r glementaire REG2003 05 Page 2 Concentr de fabrication Multicide Intermediate 2734 appel ci apr s Multicide 2734 Garantie exprim e en valeur nominale imiprothrine 8 0 d ph nothrine 10 0 N octylbicyclohept nedicarboximide MGK 264 20 0 Concentr de fabrication Pralle produit pour la fabrication appel ci apr s Pralle Garantie exprim e en valeur nominale imiprothrine 50 5 Pr paration commerciale Multicide Pressurized Roach Spray 27341 a rosol contre les blattes appel ci apr s Multicide 27341 Garantie exprim e en valeur imiprothrine nominale d ph nothrine N octylbicyclohept nedicarboximide MGK 264 Mat riau et description du Contenant pour a rosol en m tal enrob contenant pH d une dispersion 1 dans 6 7 l eau Pouvoir oxydant ou r ducteur N est ni oxydant ni r ducteur Stabilit l
11. buse Ouvriers Sans objet vu que le produit est propos pour utilisation r sidentielle R sidus Sans objet Note r glementaire REG2003 05 Page 9 5 0 5 1 5 2 Comportement et devenir dans l environnement R sum du comportement et du devenir de l imiprothrine dans l environnement Transformation L imiprothrine tait stable l hydrolyse pH 5 Le temps de dissipation de 50 de l imiprothrine TD tait de 58 6 jours pH 7 et de 17 9 heures pH 9 L hydrolyse de l imiprothrine tait catalys e en milieu basique Le principal produit de transformation qu on a identifi tait la N carbamoyl N propargylglycine Ces r sultats montrent que limiprothrine serait persistante dans l eau pH 5 mais non des valeurs sup rieures PH 7 tant donn que le profil d emploi est limit l int rieur des b timents on n a pas mesur les vitesses de biotransformation dans les sols et les syst mes aquatiques Mobilit On n a pas d termin le coefficient d adsorption de Freundlich K ni le coefficient d adsorption de carbone organique K toujours pour la m me raison savoir que le profil d emploi est limit l int rieur des b timents L imiprothrine est soluble dans l eau et non volatile Sa solubilit sa volatilit et son taux d hydrolyse montrent que ce compos s 1l est lib r dans l environnement peut tre lessiv dans les eaux souterraines
12. ce ou souche et DSENO et SENO Organes cibles effets significatifs doses mg kg m c par jour commentaires Neurotoxicit Effets maximaux au niveau du comportement tude compl mentaire seulement valuation de la toxicit aigu par voie orale tude compl mentaire seulement Rats Crl CD SD BR 2 sexe dose dose unique par voie orale 0 500 1000 2000 mg kg m c m les 0 250 500 1000 mg kg m c femelles Dose maximale non l tale 1000 mg kg m c femelles 2000 mg kg m c m les Rats Crl CD SD BR 2 sexe dose 0 250 500 1000 ou 2000 mg kg m c Note r glementaire REG2003 05 Page 28 Effets maximums dans le comportement au niveau de la batterie d observations fonctionnelles 1 25 1 5 h apr s administration chez les m les 0 5 0 75 h apr s administration chez les femelles Effets maximums dans le comportement au niveau de l activit motrice 2 2 25 h apr s administration chez les m les 0 75 1 h apr s administration chez les femelles Des manifestations de neurotoxicit coups saccad s des pattes ant rieures diminution de l activit motrice moyenne salivation coloration de l urine ont t observ es aux doses les plus faibles de l tude 250 mg kg m c pour les femelles 500 mg kg m c pour les m les 2000 mg kg m c tremblements convulsions diminution temporaire du gain de m c m les un seul cas de mortalit femelles 1000 mg kg
13. de Buehler Lapins NZB Pulv risation d une seconde Lapins NZB 0 5 mL Cobayes Crl HA BR Sensibilisateur potentiel de m les seulement tudes de toxicit court terme Cutan e 21 jours la peau Rats Sprague Dawley Effets syst miques 5 sexe dose 0 100 DSENO 300 mg kg par 300 ou 1000 mg kg m c jour par jour dans l huile de SENO 1000 mg kg m c ma s par jour Effets cutan s DSENO 1000 mg kg m c par jour m les et femelles Annexe Organes cibles effets significatifs commentaires Irritation minime rougeur ch mosis et coulement conjonctivaux observ s apr s une heure tous les signes d irritation avaient disparu apr s 72 h Irritation mod r e blanchiment et fissuration observ s chez tous les animaux ryth me et oed me not s du jour 1 jusqu au jour 7 tous les signes d irritation ont disparu au jour 14 Sensibilisateur ryth me tr s l ger mod r apr s un essai de provocation Effets syst miques diminution du gain de poids corporel 1000 mg kg m c par jour Effets cutan s l g re augmentation de l incidence et de la gravit de l acanthose et de l hyperk ratose 1000 mg kg m c par jour chez les deux sexes mais elles n ont pas t jug es nocives Note r glementaire REG2003 05 Page 20 Annexe tude Esp ce ou souche et Organes cibles effets significatifs doses Co commentaires I
14. de la peau On a administr des doses r p t es par voie orale rats souris par voie cutan e rats et par inhalation rats La toxicit syst mique r sultant d une exposition cutan e court terme se limitait des effets sur le gain de poids corporel m c Mais apr s exposition par voie orale et par inhalation les principaux effets toxiques consistaient en une alt ration des param tres rythrocytaires num ration ce qui laisse supposer une an mie r g n rative augmentation de la num ration r ticulocytaire diminution de la num ration rythrocytaire de l h moglobine Hb et de l h matocrite Ht Les signes cliniques de toxicit attribuables au traitement ne se retrouvaient que dans l tude court terme avec Note r glementaire REG2003 05 Page 5 exposition par inhalation et il y avait une bonne corr lation avec les signes observ s apr s une exposition aigu par voie orale et par inhalation Parmi les effets significatifs r sultant de l administration r p t e d imiprothrine on peut citer des changements au niveau du poids corporel et du gain de poids corporel des effets sur le foie les glandes salivaires et la rate augmentation de leur poids effets pathologiques et la perte des poils ou des moustaches effet observ dans l tude d oncog n cit avec la souris Il ne semblait y avoir aucune diff rence d un sexe l autre ni d une esp ce l autre pour ce qui e
15. et de la consommation 90 jours 3000 6000 ou m les 6 7 mg kg m c par d aliments diminution de Hb et de Ht 10 000 ppm jour femelles chez les deux sexes augmentation de 0 5 9 179 350 ou SENO 3000 ppm la y 2 globuline du cholest rol des 611 mg kg m c par 179 mg kg m c par jour phospholipides et diminuiton des jour m les 0 6 7 197 m les 197 mg kg m c par triglyc rides m les augmentation 399 ou 657 mg kg m c jour femelles des r ticulocytes femelles par jour femelles 6000 ppm et plus augmentation de l albumine des prot ines totales des leucocytes des lyphocytes et des basophiles temps de prothrombine prolong et temps de thromboplastine activ e m les 10 000 ppm diminution de la Y globuline et augmentation des r ticulocytes et des neutrophiles m les diminution de la num ration rythrocytaire et augmentation de l hypertrophie h patocellulaire et h patocytes osinophiles les deux sexes Note r glementaire REG2003 05 Page 21 Annexe tude Esp ce ou souche et Organes cibles effets significatifs doses CG commentaires R gime Souris Crj CD 1 DSENO non d termin e 1000 ppm et plus diminution de la alimentaire 12 sexe dose 0 1000 SENO 1000 ppm num ration rythrocytaire m les 90 jours 3000 5000 ou 130 mg kg m c par jour augmentation de la num ration 7000 ppm 0 130 371 m les 150 mg kg m c par r ticulocytaire m les augmentation
16. jour SENO maternelle 600 mg kg m c par jour Toxicit pour le d veloppement DSENO 600 mg kg m c par jour SENO 800 mg kg m c par jour Toxicit maternelle DSENO 50 mg kg m c par jour SENO 200 mg kg m c par jour Toxicit pour le d veloppement DSENO 50 mg kg m c par jour SENO 200 mg kg m c par jour Annexe Organes cibles effets significatifs commentaires Toxicit maternelle 600 mg kg m c par jour et plus diminution de la consommation alimentaire moyenne au d but de l administration signes cliniques de toxicit apr s 10 min d administration convulsion clonique exophtalmie incontinence urinaire et pronation 800 mg kg m c par jour et plus mortalit maternelle diminution du gain de m c Toxicit pour le d veloppement 800 mg kg m c par jour et plus baisse de la m c du foetus Aucun signe de pouvoir t ratog ne Toxicit maternelle 200 mg kg m c par jour et plus diminution du gain de m c et de la consommation alimentaire pendant la p riode d administration 600 mg kg m c par jour deux cas de mortalit attribu s au traitement signes cliniques notamment tremblements convulsion clonique exophtalmie pronation marche titubante incontinence urinaire Toxicit pour le d veloppement 200 mg kg m c par jour et plus augmentation de l incidence d anomalies squelettiques au niveau des c tes lombaires 600 mg kg m c par j
17. les femelles et de 200 mg kg m c chez les m les Note r glementaire REG2003 05 Page 6 3 2 3 3 3 3 1 Choix d un effet toxicologique pour l valuation du risque d exposition occasionnelle ou professionnelle On a d termin que le Multicide 27341 exer ait une faible toxicit aigu apr s une tude de toxicit par voie orale par voie cutan e et par inhalation avec irritation minime des yeux et irritation mod r e de la peau Des essais de sensibilisation de la peau ont donn une r action positive Comme l exposition serait intermittente pour les personnes manipulant le produit on a jug que dans le cas des DSENO les tudes de 21 jours sur la toxicit par voie cutan e et de 28 jours sur la toxicit par inhalation seraient les plus pertinentes pour repr senter les voies et la dur e pr visibles de l exposition professionnelle Dans la premi re le principal effet syst mique tait une diminution du poids corporel alors que dans la seconde il y avait des signes cliniques indicateurs de neurotoxicit tant donn le laps de temps s parant deux applications le produit ne doit pas tre appliqu plus d une fois par semaine et le fait que l imiprothrine est rapidement m tabolis e et excr t e on a galement jug appropri de consid rer chaque application comme une exposition aigu partir de l le SENO de 100 mg kg m c par jour de l tude de neurotoxicit aigu a t con
18. m c convulsions femelles 500 mg kg m c aucun signe clinique significatif not ni chez les m les ni chez les femelles tude Esp ce ou souche et DSENO et SENO doses mg kg m c par jour Batterie d essais de neurotoxicit accept e pour l tude de neurotoxicit aigu except qu iln ya aucune analyse neurochimique Rats Crl CD SD 12 sexe dose dose unique par voie orale 0 200 600 ou La DSENO n a pas t d termin e SENO 200 mg kg m c m les 100 mg kg m c 1000 mg kg m c m les femelles 0 100 300 ou 1000 mg kg m c femelles Note r glementaire REG2003 05 Page 29 Annexe Organes cibles effets significatifs commentaires 1000 mg kg m c tremblements violents diminution significative de l activit motrice totale moyenne deux cas de mortalit coloration de l urine coups saccad s des pattes ant rieures femelles l gers tremblements chez l un des animaux coups saccad s des pattes ant rieures coloration de l urine diarrh e m les 600 mg kg coups saccad s des pattes ant rieures coloration de l urine diarrh e m les 300 mg kg salivation accrue coloration de l urine et coups saccad s des pattes ant rieures femelles 200 mg kg coups saccad s des pattes ant rieures coloration de l urine diarrh e m les 100 mg kg coloration de l urine et coups saccad s des pattes ant rieures femelles Aucu
19. observ s une heure tous les signes avaient disparu apr s 24 h Irritation de la Lapins NZB CMM 0 Non irritant aucun signe d irritation peau 0 5 mL IIP 0 chez aucun animal tudi Sensibilisation Cobayes Hartley Non sensibilisant Non sensibilisant aucun signe de de la peau m les seulement sensibilisation essai de maximisation Sensibilisation Cobayes Hartley Non sensibilisant Non sensibilisant aucun signe de de la peau m les seulement sensibilisation m thode de Buehler Note r glementaire REG2003 05 Page 18 Annexe tude Esp ce ou souche et Organes cibles effets significatifs doses Ta commentaires tude sur la toxicit aigu Multicide 2734 16 m a plus d autres mati res actives Rats CrL CD SD BR DL gt 5000 mg kg Faible toxicit aucune mortalit 5000 mg kg aucun signe clinique et aucun effet sur le poids corporel Cutan e Lapins Hra NZB SPF DL gt 2000 mg kg Faible toxicit aucune mortalit et 2000 mg kg aucun effet sur le poids corporel au jour 2 ralentissement de l activit des membres post rieurs au jour 14 signes d irritation cutan e notamment ryth me oed me atonie et desquamation Inhalation Rats Sprague Dawley CL gt 2 69 mg L Faible toxicit aucune mortalit et aucun effet sur le poids corporel inactivit not e chez les animaux pendant toute la p riode d exposition Irritation des Lapins NZB CMM 1 3
20. 3 a d termin que le log K de l imiprothrine est de 2 9 ce qui est inf rieur la valeur seuil gt 5 0 pour les substances de la Voie 1 de la PGST En se basant sur cela l ARLA a conclu que l imiprothrine ne r pond pas aux crit res de classification correspondant la Voie 1 de la PGST Se reporter la directive d homologation Dir99 03 Strat gie de l Agence de r glementation de la lutte antiparasitaire concernant la mise en oeuvre de la politique de gestion des substances toxiques 12 mars 1999 Produits de transformation l information fournie n est pas suffisante pour pouvoir d terminer si les produits de transformation de l imiprothrine satisfont aux crit res de classification dans la Voie 1 de la PGST Cependant comme l imiprothrine est destin e tre utilis e uniquement l int rieur de b timents son impact sur l environnement sera minime Pr parations commerciales les pr parations commerciales ne renferment aucun produit de formulation inscrit sur la liste des substances de la Voie 1 de la PGST noter cependant que la pr paration commerciale Multicide 27341 contient un distillat de p trole CAS num ro 64742 47 8 comme solvant Il s agit d un compos inerte de la Liste 2 de PEPA tats Unis Les compos s inscrits sur cette liste sont des toxines potentielles et feront l objet d essais hautement prioritaires aux tats Unis Microcontaminants l imiprothrine de quali
21. dans le cas de l imiprothrine de qualit technique Le Pralle n tait pas un irritant pour la peau et n irritait que de fa on minime les yeux Les essais de sensibilisation de la peau n ont pas donn de r sultat positif en utilisant les m mes m thodes que celles employ es pour valuer le pouvoir sensibilisant de la MAQT Le profil de toxicit aigu du Multicide 2734 16 d imiprothrine plus d autres mati res actives a r v l une faible toxicit par voie orale par voie cutan e et par inhalation Bien qu aucun cas de mortalit n ait t constat lors de l tude de toxicit aigu par voie cutan e on a observ une diminution de l activit des pattes post rieures chez l esp ce tudi e lapin Le seul signe de toxicit clinique tait l inactivit constat e lors de l tude de toxicit aigu par inhalation Le Multicide 2734 n tait pas un irritant pour la peau et irritait les yeux de fa on minime On consid re que le produit est un sensibilisateur potentiel Le Multicide 27341 5 de Multicide 2734 a entra n une faible toxicit aigu lors des essais de toxicit par voie orale par voie cutan e et par inhalation Le profil des signes cliniques tait pratiquement le m me que celui obtenu avec le Multicide 2734 Le produit tait un irritant minime pour les yeux et un irritant mod r pour la peau Il a donn une r action positive lors d essais de sensibilisation
22. dant des effets toxicologiques de la toxicit syst mique taient bas es sur la DSENO de 5 mg kg m c par jour de l tude de 28 jours par inhalation chez les rats avec comme base l incidence plus grande de signes cliniques la dose sup rieure et sur la DSENO de 300 mg kg m c par jour de l tude de toxicit de 21 jours par voie cutan e chez les rats avec comme base le gain r duit de poids corporel la dose sup rieure Pour la voie cutan e la marge d exposition est de gt 12 000 Pour l inhalation elle est de 36 500 De plus il y a une marge d exposition de 4300 pour le SENO de 100 mg kg m c par jour dans l tude de neurotoxicit avec administration d une seule dose par voie orale Ces marges d exposition sont consid r es comme suffisantes Exposition occasionnelle tant donn le profil d emploi restreint propos c d dans les fissures et les crevasses seulement et la faible pression de vapeur de l imiprothrine soit 1 86 x 10 Pa 25 C l exposition des occupants y compris l adulte appliquant le produit par inhalation tait consid r e comme tr s faible Les donn es produites par le mod le Multichamber Concentration and Exposure MCCEM de l EPA des tats Unis arrivent la m me conclusion Apr s des applications dans les fissures et les crevasses l exposition des occupants par voie cutan e et par ingestion autre que par les aliments est consid r e comme peu le
23. e 0 4 Note r glementaire REG2003 05 Page 7 3 3 2 L exposition des occupants d habitations appliquant le Multicide 27341 a t valu e selon la Pesticide Handlers Exposure Database PHED version 1 1 Les sous ensembles de la PHED sont conformes aux crit res d valuation de l Accord de libre change nord am ricain ALENA et repr sentent donc une base ad quate pour l estimation de l exposition des personnes qui manipulent ces produits aux fins des utilisations propos es Selon les donn es fournies par la PHED l exposition serait surtout de nature cutan e lt 1 par inhalation L exposition r sultant d un d p t sur la peau serait de 0 0233 mg de mati re active m a kg m c par jour ajustement optimal de la tendance centrale L exposition r sultant de l inhalation serait de 0 000 137 mg m a kg m c par jour ajustement optimal En supposant que les degr s d absorption par voie orale et par voie cutan e sont quivalents l exposition totale d p t cutan et inhalation serait de 0 0231 mg m a kg m c par jour ajustement optimal Selon le profil d emploi propos exposition pourrait se produire de fa on intermittente au cours de l ann e c d lors de br ves expositions g n ralement pas plus d une fois par semaine Dans le cas de l occupant d une habitation qui pulv rise le Multicide 27341 les marges d exposition sp cifiques pour la voie correspon
24. e environnemental 11 6 4 Mesures d ati nuanon 5 s frinas te dt sushi etat dinutnsatase ds 11 6 5 Donn es manquantes et clarifications 11 Note r glementaire REG2003 05 7 0 R sum int gr sur l ffic cit 24 nues uni nes pan ges das ae NA S 12 7 1 Efficacit contre les organismes nuisibles domestiques 12 7 2 Lutte int gr e antiparasitaire et acquisition de la r sistance l iiprothhne 4 0 SMS MAS AUS AUDE ent At ne 13 8 0 Politique de gestion des substances toxiques 13 90 D cision r slem ntaire iieo e ne nn ne dede ea TU UE D 2 re 14 Liste d abr viations es Lure rune ds Sr NS Ne Sans de 15 Annexe I Tableau r capitulatif des tudes de toxicit avec l imiprothrine 16 Note r glementaire REG2003 05 1 0 1 1 La mati re active ses propri t s et ses utilisations classification propos e et projets d tiquette Description de la mati re active et de la pr paration qui la contient Nom commun Utilit Nom chimique Union internationale de chimie pure et appliqu e Chemical Abstract Service CAS Num ro CAS Formulaire mol culaire Masse mol culaire Formule d velopp e Puret nominale de la mati re active m a Nature des impuret s d importance toxicologique environnementale ou autre Imiprothrine Insectic
25. e limite l int rieur des b timents Bien que la solubilit la volatilit et le taux d hydrolyse de l imiprothrine montrent que ce compos s il est lib r dans l environnement peut tre lessiv dans les eaux souterraines ou tre entra n dans les eaux de surface il n a pas t possible de quantifier ce risque Le log K e pour l imiprothrine est de 2 9 ce qui montre que l imiprothrine poss de un potentiel de bioconcentration ou de bioaccumulation Mesures d att nuation Il faut veiller avec une extr me prudence ce que les produits contenant l imiprothrine soient limin s conform ment aux recommandations de l tiquette Donn es manquantes et clarifications Au cours de l valuation de l imiprothrine on a not un manque de donn es l tude de l hydrolyse a montr qu il y avait clivage de l imiprothrine au niveau de la liaison N CH pH 7 et 9 avec g n ration des produits de transformation mentionn s la Section 5 1 3 ainsi que d une fraction cyclopropanecarboxylique Le compos l tude a t radiomarqu sur le noyau imidazolidine seulement Aucune information n a donc pu tre obtenue sur le taux de transformation de la fraction cyclopropane carboxylique ou des produits r sultant de l hydrolyse Il faudrait obtenir des donn es sur la transformation de la fraction cyclopropane carboxylique r sultant de l hydrolyse de la mol cule d imiprothrine ta
26. e pour les hommes et les animaux caus s par leur exposition la mati re active ou ses impuret s ou encore leurs produits de transformation 3 2 Choix d un effet toxicologique pour l valuation du risque d exposition occasionnelle ou professionnelle 3 3 Effets sur la sant humaine et animale attribuables l exposition la mati re active ou aux impuret s qu elle contient 3 3 1 valuation de l exposition des personnes qui manipulent CES Produits esr reitin gror gii ne date en Se en Ve D Rene 3 3 2 Exposition occasionnelle 243 armee D RER ane enr 3 3 3 VOUVTIETS SEM NES SR nee NN RU Ne Le r aAa E R SIUUS i ar rene rh nee ln E a ans a enr an ns RE datant nt Comportement et devenir dans l environnement 10 5 1 R sum du comportement et du devenir de l imiprothrine dans l enVironn ment 2 4542544 40542 deinbiatee nine Er REA due 10 DLL Transform ton 4 nantes ne PA Les pee de 10 de MOBILE Se ne Me ee A nn AR ee din Ne 10 5 1 3 Produits de transformation 2 nie Man de ea 2e 10 5 2 Concentrations pr vues dans l environnement 10 Effets s r Jles esp ces non cibl es reves Rene S rie as e 11 6 1 Esp ces terrestre Shame e on Re ne PDA ES CANONS Sn nes en 11 6 2 Esp c s aquatiques 2x dant eau E p etat Part et pes 11 6 3 valuation du risqu
27. ei PHRA Agence de r glementation de la lutte antiparasitaire W T Pest Management Regulatory Agency Note r glementaire REG2003 05 Imiprothrine La mati re active insecticide imiprothrine son concentr de fabrication l interm diaire de fabrication Pralle les deux provenant de la Sumitomo Chemical Company l interm diaire Multicide 2734 et sa pr paration commerciale l insecticide en a rosol anti blattes Multicide 27341 tous deux de McLaughlin Gormley King Co ont re u une homologation temporaire en vertu de l article 17 du R glement sur les produits antiparasitaires La pr paration commerciale insecticide en a rosol anti blattes Multicide 27341 est destin e l usage domestique contre les blattes coquerelles les fourmis et les autres organismes nuisibles se trouvant l int rieur des habitations Cette note r glementaire pr sente un sommaire des donn es examin es et expose les raisons qui justifient la d cision r glementaire touchant ces produits also available in English Le 15 mai 2003 Ce document est publi par la Division des nouvelles strat gies et des affaires r glementaires Agence de r glementation de la lutte antiparasitaire Pour de plus amples renseignements veuillez communiquer avec la Coordonnatrice des publications Internet pmra_publications hc sc gc ca Agence de r glementation de la lutte antiparasitaire www hc sc gc ca pmra arla Sant Canada Service de renseignements
28. entreposage Chimiquement stable pendant 12 mois 37 8 C Explosibilit Note r glementaire REG2003 05 Page 3 2 0 2 1 2 2 3 0 3 1 M thodes d analyse M thodes d analyse de la mati re active telle qu obtenue Une m thode fond e sur la chromatographie gazeuse CG a t utilis e pour l analyse de la mati re active et deux m thodes de CG ont servi analyser les principales impuret s apparent es structurellement pr sentes dans le produit de qualit technique 20 1 Ces m thodes se sont r v l es suffisamment sp cifiques et d une bonne lin arit et elles sont assez pr cises et assez exactes M thode d analyse de la formulation Une m thode fond e sur la CG a servi analyser la mati re active dans la formulation Il a t tabli que cette m thode est suffisamment sp cifique et d une bonne lin arit qu elle est assez pr cise et assez exacte et enfin qu elle convient comme m thode de contr le pour s assurer que la loi est bien observ e Conclusion les donn es chimiques pour l imiprothrine le Pralle le Multicide 2734 et le Multicide 27341 sont compl tes La mati re active de qualit technique MAQT a t compl tement analys e et les sp cifications sont fond es sur l analyse de la mati re active et des impuret s dans sept lots l aide de m thodes d analyse sp cifiques et valid es La MAQT ne devrait pas contenir d impuret s ni de m
29. es spl nique chez les deux sexes des deux g n rations Toxicit pour la reproduction Toxicit pour la reproduction DSENO 6000 ppm 369 Aucun effet attribuable au traitement mg kg m c par jour m les n a t signal 423 mg kg m c par jour femelles Toxicit pour la prog niture 6000 ppm diminution de la m c des Toxicit pour la petits chez F et F augmentation de l incidence d un surnombre de paires de c tes d une 14 c te augmentation 126 mg kg m c par jour de l ossification dans les vert bres m les 144 mg kg m c par thoraciques et diminution de jour femelles l ossification dans les vert bres lombaires c d d anomalies SENO 6000 ppm 369 squelettiques mg kg m c par jour m les 423 mg kg m c par jour femelles Note r glementaire REG2003 05 Page 25 tude Esp ce ou souche et doses tude de plages de toxicit pour le d velop pement Toxicit pour le d veloppement Rats Sprague Dawley 10 femelles gravides dose 0 400 600 800 ou 1000 mg kg m c par jour aux jours 6 17 de la gestation Rats Sprague Dawley Crj CD 36 femelles dose 0 50 200 ou 600 mg kg m c par jour aux jours 6 17 de la gestation 24 femelles utilis es pour T tude des effets toxiques sur le d veloppement 12 gard es pour la phase de reproduction sans autre administration de la mati re l essai Toxicit maternelle DSENO 400 mg kg m c par
30. fet apparent sur la moelle osseuse et aucun signe d an mie 78 semaines Note r glementaire REG2003 05 Page 24 Annexe tude Esp ce ou souche et DSENO et SENO Organes cibles effets significatifs doses mg kg m c par jour commentaires suite Effets n oplasiques 7000 ppm augmentation de l incidence d ad nocarcinomes alv olaires chez les m les et d ad nomes ad nocarcinomes alv olaires combin s chez les deux sexes Cette augmentation est consid r e comme impr vue et accidentelle Toxicit au niveau de la reproduction et du d veloppement Reproduction Rats Crl CD BR Toxicit parentale Toxicit parentale sur plusieurs VAF Plus DSENO 200 ppm 2000 ppm et plus h mosid rose g n rations Sprague Dawley 15 mg kg m c par jour spl nique plus grave chez les femelles 30 sexe dose femelles 2000 ppm 126 parentales P 0 200 2000 ou mg kg m c par jour 6000 ppm augmentation du poids du 6000 ppm m les foie chez les femelles des deux 0 12 126 ou g n rations mais chez les m les P 369 mg kg m c par SENO 2000 ppm seulement diminution du gain de m c jour m les avant 144 mg kg m c par jour let de la consommation alimentaire accouplement femelles chez les deux sexes des deux 0 15 144 ou 423 mg kg SENO 6000 ppm g n rations augmentation de m c par jour femelles 1 369 mg kg m c par jour l incidence de l h mosid rose avant accouplement m l
31. ffectu es au laboratoire sur l efficacit du Multicide 27341 pour l extermination des blattes des fourmis noires g te bois des grillons domestiques des cloportes communs des araign es des puces de chat des tiques sanguines et des organismes nuisibles dans les produits entrepos s soit le cucujide dentel le tribolium brun de la farine et le charan on du riz Le Multicide 27341 a permis de supprimer de fa on acceptable gt 95 les blattes germaniques la dose de 899 mg m a m 189 mg d imiprothrine m ou plus Il y avait suppression acceptable de la blatte d Am rique et de la blatte orientale mortalit respective de 100 et 88 des doses d environ 3000 mg m a m 626 638 mg d imiprothrine m du produit Le Multicide 27341 appliqu des doses de 277 2371 mg m a m 58 500 mg d imiprothrine m a galement permis de supprimer de fa on satisfaisante 88 100 les fourmis noires g te bois les grillons domestiques les cloportes communs les araign es les tiques sanguines les puces de chat et les organismes nuisibles dans les produits entrepos s On n a pas d termin les doses efficaces minimales lorsqu il y avait 100 de mortalit En se basant sur ces donn es il est possible d accorder l homologation du Multicide 27341 selon les instructions de l tiquette savoir que le produit doit tre appliqu un rythme de cinq secondes par m tre lin aire d une hauteur de 15 c
32. icrocontaminants figurant sur la liste de substances de la Voie 1 de la Politique de gestion des substances toxiques PGST Les propri t s physicochimiques requises pour la MAQT et la pr paration commerciale ont t d termin es l aide de m thodes acceptables On a employ une m thode fond e sur la CG pleinement valid e pour l analyse de la mati re active dans la formulation Effets sur la sant humaine et animale Effets d importance sanitaire pour les hommes et les animaux caus s par leur exposition la mati re active ou ses impuret s ou encore leurs produits de transformation voir annexe I Des tudes de toxicocin tique chez les rats avec les isom res cis et trans de l imiprothrine ont r v l une absorption rapide avec excr tion principalement par l urine et en quantit s moindres par les f ces et l air expir Il n y avait pas de diff rence apparente dans la vitesse et le degr d absorption et d excr tion d un sexe l autre mais l administration de l isom re trans a entra n des concentrations plus lev es dans le sang comparativement l isom re cis L imiprothrine tait distribu e g n ralement et uniform ment dans les tissus la proportion la plus lev e se situant dans le foie Il n y avait pas de diff rence apparente d un sexe l autre dans la distribution tissulaire n1 dans le profil des m tabolites L imiprothrine se trouvait fortement
33. ide 1R cis trans 2 2 dim thyl 3 2 m thylprop 1 n 1 yDcyclopropane 1 carboxylate de 2 5 dioxo 3 prop 2 ynyhimidazolidin 1 yl m thyle 2 2 dim thyl 3 2 m thyl 1 prop nyl cyclopropanecarboxylate de 2 5 dioxo 3 2 propynyl 1 imidazolidinyl m thyle 72963 72 5 CHN04 318 37 ma tre IS S _CHy CCH isom re 1R 3S ou 1R cis de l imiprothrine 0 CH a 3 OCH y y umR CH C C ail Es A o CH isom re 1R 3R ou 1R trans de l imiprothrine 92 2 L imiprothrine de qualit technique ne renferme pas d impuret s ni de microcontaminants figurant sur la liste des substances toxiques de la Voie 1 de la Politique de gestion des substances toxiques Note r glementaire REG2003 05 12 Propri t s physicochimiques de la mati re active Produit technique Imiprothrine de qualit technique appel e ci apr s imiprothrine R sultats Couleur et tat CE Liquide visqueux couleur d ambre EE Odeur L g rement sucr e sucr e Temp rature ou plage de S O fusion Temp rature ou plage Il y a d gradation de la mati re active de d bullition qualit technique MAQT avant qu on atteigne une temp rature d bullition Pression de vapeur 25 C 1 86 x 10 Pa Constante d Henry 20 C 6 25 x 10 Pa Non Non volatile UV ou spectre visible Pas d absorbance dans l UV ni dans le Faible potentiel de spectre visible phototransformation Solubilit mg
34. ique de gestion des substances toxiques Pesticide Handlers Exposure Database parties par million seuil avec effet nocif observ Note r glementaire REG2003 05 Page 15 Annexe Annexe I Tableau r capitulatif des tudes de toxicit avec l imiprothrine M tabolisme Vitesse et degr d absorption et d excr tion absorption rapide concentrations pics dans le sang atteintes apr s 1 9 h de l administration les concentrations dans le sang sont demeur es lev es jusqu environ 12 h puis ont disparu rapidement Les demi vies biologiques d limination variaient de 6 12 h Il n y avait pas de diff rence apparente d un sexe l autre cependant l administration de l isom re trans a donn des concentrations sanguines plus lev es que l isom re cis Excr tion rapide environ 78 85 de l isom re cis tait excr t dans Purine et 4 15 dans les f ces en l espace de 24 h environ 1 3 de la dose administr e tait excr t e dans l air expir Environ 90 93 de l isom re trans tait excr t dans l urine en l espace de 24 h 4 7 dans les f ces et 0 3 0 6 dans l air expir Distribution et organe s cible s apr s administration par voie orale de n importe lequel des isom res l imiprothrine tait distribu e largement et relativement uniform ment dans les tissus Les concentrations pics dans les tissus taient atteintes 3 h apr s l administration de la dose la
35. les 5000 ppm augmentation du 14 rats sexe groupe poids du foie et des glandes salivaires ont t sacrifi s 52 tum faction h patique chez les m les semaines 2500 ppm et chez les deux sexes 5000 ppm tum faction des glandes salivaires uniquement chez les m les 5000 ppm augmentation de l incidence de l hypertrophie des cellules acineuses dans les glandes salivaires submandi bulaires chez les deux sexes augmentation de l incidence de l h mosid rose de la rate chez les femelles 2500 et 5000 ppm la semaine 52 et un degr beaucoup moindre la semaine 104 augmentation de l incidence des foyers d alt ration cellulaire au niveau du foie et hyperplasie du canal chol doque chez les femelles gt 2500 ppm Oncog nicit Dans cette tude aucun pouvoir oncog ne n a t constat chez les rats la dose la plus lev e Toxicit chronique et pouvoir oncog ne Note r glementaire REG2003 05 Page 23 Annexe tude Esp ce ou souche et Organes cibles effets significatifs doses Co commentaires R gime Souris Crj CD 1 Toxicit chronique Effets non n oplasiques alimentaire 51 sexe dose 0 100 DSENO 100 ppm 3500 ppm et plus augmentation de 78 semaines 3500 ou 7000 ppm 10 2 mg kg m c par jour la mortalit chez les femelles 0 10 354 ou m les 11 8 mg kg m c par diminution de la m c et du gain de 702 mg kg m c par jour femelles m c chez les deux sexe
36. m Pour les applications dans les fissures et les crevasses cela donne une dose d environ 3498 mg m a m 733 mg d imiprothrine 910 mg de d ph nothrine et 1855 mg de N octylbicyclohept nedicarboximide dans une zone large de 3 cm d une bande qui a une largeur totale de 8 cm zone o se trouve concentr e la pulv risation Note r glementaire REG2003 05 Page 12 7 2 8 0 Lutte int gr e antiparasitaire et acquisition de la r sistance l imiprothrine L utilisation du Multicide 27341 ne serait pas incompatible avec les pratiques actuelles de lutte int gr e L homologation ajouterait un autre pyr thro de synth tique et une formulation combinaison synergiste au march des substances usage domestique L imiprothrine est une nouvelle mati re active et on ne sait pas encore si elle peut rendre r sistants les arthropodes figurant sur la liste du projet d tiquette provisoire tant donn que son mode d action est quivalent celui des autres pyr thro des synth tiques actuellement homologu s dans cette classe de substances usage domestique destin es au traitement des locaux son homologation n est pas consid r e comme pouvant contribuer une quelconque strat gie de gestion de la r sistance Politique de gestion des substances toxiques Mati re active pendant l valuation de l imiprothrine l ARLA apr s consid ration de la PGST et de la directive d homologation Dir99 0
37. m tabolis e avec plus de 11 m tabolites urinaires diff rents et jusqu 15 m tabolites f caux diff rents apr s l administration de l isom re cis L administration de l isom re trans a conduit la Note r glementaire REG2003 05 Page 4 d tection de 11 m tabolites urinaires et de 12 m tabolites f caux Parmi les principales r actions m taboliques il y avait le clivage du lien ester et la d shydroxym thylation des alcools r sultants l hydroxylation du noyau imidazolidine la d salkylation du groupe prop 2 ynyle et l oxydation du groupe w frans m thyle dans la cha ne lat rale isobut nyle L imiprothrine est mod r ment toxique si l exposition est par voie orale l g rement toxique par inhalation et faiblement toxique si l exposition a lieu par voie cutan e Le compos n est pas un irritant oculaire et n irrite que de fa on minime la peau L imiprothrine est consid r e comme un sensibilisant Parmi les signes cliniques de toxicit observ s apr s exposition par voie orale et par inhalation on peut citer les suivants ataxie respiration irr guli re incontinence urinaire marche sur les orteils tremblements Des tudes de toxicit aigu avec le Pralle 54 8 d imiprothrine ont r v l une faible toxicit par voie orale par voie cutan e et par inhalation Les signes cliniques de toxicit apr s exposition par voie orale et par inhalation taient semblable ceux observ s
38. n des signes ci dessus n a t observ chez les animaux t moins le traitement n a eu aucun effet sur la m c ni sur le poids absolu du cerveau et n a entra n aucune pathologie grossi re Lors de l valuation neuropathologique on n a not aucun changement structurel dans les tissus du syst me nerveux
39. nhalation Rats Sprague Dawley DSENO 0 022 mg L 0 186 mg L augmentation de 28 jours 10 sexe dose 0 m les et femelles l incidence de signes cliniques 0 0024 0 022 ou 0 186 5 0 mg kg m c par jour notamment respiration irr guli re mg L dans l huile de m les 6 0 mg kg m c par ralentissement de l activit spontan e ma s jour femelles salivation marche sur les orteils 4 h par jour de fa on SENO 0 186 mg L m les coulement nasal et incontinence continue pendant 28 et femelles urinaire chez les deux sexes sauts jours m les ou 29 environ 50 mg kg m c hyperactivit et tremblements chez les jours femelles femelles la majorit des signes cliniques ont t observ s partir du jour 1 pendant l exposition de 4 h diminution du gain de m c chez les m les et les femelles augmentation de la num ration r ticulocytaire et diminution de Hb et de Ht chez les deux sexes diminution du volume globulaire moyen et de la teneur globulaire moyenne en Hb chez les m les diminution de la num ration rythrocytaire chez les femelles augmentation du poids relatif du foie foie plus fonc augmentation du poids absolu et du poids relatif des glandes salivaires et hyperplasie des cellules acineuses des glandes salivaires chez les deux sexes R gime Rats Crj CD SD DSENO 100 ppm 3000 ppm et plus baisse du gain de alimentaire 12 sexe dose 0 100 5 9 mg kg m c par jour m c
40. nt donn que de nombreux pyr thro des ont une structure comparable on devrait pouvoir trouver cette information dans la documentation scientifique Note r glementaire REG2003 05 Page 11 7 0 7 1 R sum int gr sur l efficacit Efficacit contre les organismes nuisibles domestiques Des tudes au laboratoire visant valuer l efficacit de l imiprothrine contre les blattes ainsi que l efficacit du Multicide 27341 0 4 d imiprothrine 0 5 de d ph nothrine et 1 0 de N octylbicyclohept nedicarboximide contre divers organismes nuisibles domestiques ont t examin es dans le cadre de la demande d homologation du Multicide 27341 par McLaughlin Gormley King Company du Minnesota Les essais au laboratoire de l imiprothrine ont montr que le produit 0 4 d imiprothrine appliqu sous forme d a rosol une dose de 180 mg m a m a permis d exterminer 40 des blattes germaniques apr s 48 h ce qui confirme que l imiprothrine a des propri t s insecticides et peut tre consid r e comme une mati re active De plus l application d a rosol 0 4 d imiprothrine a rapidement foudroy 100 en lt 40 s des blattes germaniques soit tout seul soit en combinaison avec 1 de N octylbicyclohept nedicarboximide MGK 264 ou encore comme constituant du Multicide 27341 soit avec 0 5 de d ph nothrine en plus de l imiprothrine et du MGK 264 On a valu les tudes e
41. our augmentation de l incidence d anomalies visc rales r sidu thymique dans le cou les donn es de la phase de reproduction ont confirm l observation au niveau des c tes lombaires et ont montr que la maturation le comportement et les capacit s d apprentissage de F demeurent inchang s Aucun signe de pouvoir t ratog ne Note r glementaire REG2003 05 Page 26 tude Esp ce ou souche et doses Lapins JW NIBS Phase I 15 17 femelles gravides dose 0 30 100 ou 300 mg kg m c par jour aux jours 6 18 de la gestation Phase IT 20 femelles gravides dose 0 3 10 ou 30 mg kg m c par jour aux jours 6 18 de la gestation Toxicit pour le d veloppement Toxicit maternelle DSENO 30 mg kg m c par jour SENO 100 mg kg m c par jour Toxicit pour le d veloppement DSENO 100 mg kg m c par jour SENO 300 mg kg m c par jour tude Esp ce ou souche ou type de cellule et concentrations ou doses employ s Mutations g n tiques chez Souches TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 et TA 1538 de Salmonella typhimurium Escherichia coli les bact ries Mutations g n tiques dans des cellules de mammif res in vitro Synth se non programm e de r ADN Aberrations chromosomiques Test micronoyau in vivo WP2uvrA 156 5000 ug plaque avec et sans activation Cellules V79 d hamster chinois 44 4 150 ug mL sans activation 50 200 ug mL avec activation
42. plus faible et 6 h apr s l administration de la dose la plus forte Les plus grandes proportions se retrouvaient dans le foie il y avait galement des concentrations relativement lev es dans les poils le sang les cellules sanguines les os et les reins Apr s sept jours les r sidus dans les tissus taient tous tr s faibles Le taux d limination tait moins rapide dans les tissus apr s administration de l isom re cis Il n y avait pas de diff rence apparente d un sexe l autre M tabolites le parent S 41311 n a t d cel ni dans le sang ni dans l urine et il n y en avait que de petites quantit s dans les f ces Apr s administration de l isom re cis on a d cel jusqu 11 m tabolites diff rents dans l urine et 15 dans les f ces Apr s administration de l isom re trans il y avait jusqu 11 m tabolites diff rents dans l urine et 12 dans les f ces Parmi les principales r actions m taboliques on peut citer le clivage de la liaison ester et la d shydroxym thylation des alcools r sultants l hydroxylation du noyau imidazolidine la d salkylation du groupe prop 2 ynyle et l oxydation du groupe w trans m thyle dans la cha ne isobut nyle tude Esp ce ou souche et DSENO et SENO Organes cibles effets significatifs doses mg kg m c par jour commentaires tude sur la toxicit aigu MAQT 95 3 Rats Crj CD Dose l tale 50 DL Mod r ment toxique mortalit
43. s jour m les 0 12 409 SENO 3500 ppm augmentation absolue et relative du ou 814 mg kg m c par 354 mg kg m c par jour poids du foie chez les deux sexes 52 jour femelles m les 409 mg kg m c par semaines et chez les femelles Plus 15 sexe groupe jour femelles seulement 78 semaines 52 semaines augmentation de l incidence de la d coloration en noir du foie chez les deux sexes des animaux sacrifi s avant la fin et des animaux du groupe principal Effets sur le foie augmentation de l incidence de l hypertrophie h patocellulaire chez les deux sexes et des foyers d alt ration cellulaire chez les m les 7000 ppm augmentation de la mortalit chez les femelles augmentation de l incidence de la perte de poils et des moustaches chez les deux sexes diminution de la m c et du gain de m c chez les deux sexes diminution de la consommation d aliments chez les deux sexes augmentation du poids absolu et relative du foie chez les deux sexes au sacrifice avant la fin et 78 semaines avec augmentation de l incidence de la d coloration en noir du foie de l hypertrophie h patocellulaire et des foyers d alt ration cellulaire au niveau du foie chez les deux sexes 52 semaines les param tres h matologiques se trouvent alt r s chez les m les diminution de la num ration rythrocytaire de Hb et de Ht et augmentation des r ticulocytes l g re an mie r g n rative Aucun ef
44. sid r comme la concentration minimale la plus pertinente pour les signes cliniques de neurotoxicit constat s dans la pr sente tude De plus vu qu aucune DSENO n a t tablie pour cette tude on a jug bon de tenir compte d un facteur d incertitude additionnel de 3 pour l valuation du risque correspondant cet effet toxicologique L exposition post traitement serait d une dur e interm diaire par voie cutan e chez les adultes et les enfants et par ingestion chez les enfants L exposition par voie d inhalation serait tr s peu lev e Les valeurs de r f rence toxicologique les plus appropri es pour l valuation du risque de post traitement est la DSENO de 300 mg kg m c par jour de l tude de 21 jours sur la toxicit par voie cutan e et la DSENO de 6 mg kg m c par jour de l tude de 90 jours sur les rats pour la voie orale Dans chaque cas les marges d exposition cibles serait de 300 puisqu une tude de neurotoxicit subchronique n a pas t soumise Effets sur la sant humaine et animale attribuables l exposition la mati re active ou aux impuret s qu elle contient valuation de l exposition des personnes qui manipulent ces produits Le Multicide 27341 est une formulation a rosol pr te l emploi dans les fissures et les crevasses l int rieur des habitations La pr paration commerciale propos e renferme la nouvelle mati re active soit l imiprothrin
45. st de la sensibilit la plupart des effets toxiques En passant de l administration court terme une administration chronique on n a pas observ d augmentation significative de la toxicit de l imiprothrine Une tude d une dur e d un an avec le chien non pr sent e l Agence de r glementation de la lutte antiparasitaire ARLA mais pour laquelle on disposait d un r sum d une valuation du California Department of Pesticide Registration a r v l un profil de toxicit semblable celui d crit ci dessus ainsi que des valeurs comparables pour la dose sans effet nocif observ DSENO et le seuil avec effet nocif observ SENO dans le cas des principaux effets toxiques Rien dans la base de donn es ne laissait supposer que l imiprothrine exer ait des effets nocifs sur le syst me endocrinien des mammif res ou qu il y avait augmentation de la sensibilit chez les jeunes L imiprothrine n tait pas t ratog ne pour les rats ou les lapins m me si certains effets ont t observ s au niveau du d veloppement anomalies squelettiques aux doses associ es une toxicit maternelle Lors d une tude de la reproduction portant sur plusieurs g n rations on a constat chez des petits une diminution du poids corporel et une augmentation de l incidence de certaines anomalies squelettiques c tes ou r gion lombaire ainsi que les signes d une toxicit parentale syst mique mais il n
46. t technique ne renferme aucune impuret pr sentant des probl mes toxicologiques ni aucun microcontaminant de la Voie 1 de la PGST Note r glementaire REG2003 05 Page 13 9 0 D cision r glementaire L Imiprothrine de qualit technique l interm diaire de fabrication Pralle l interm diaire Multicide 2734 et l a rosol anti blattes Multicide 27341 peuvent recevoir une homologation temporaire pour autant que l a rosol anti blattes Multicide 27341 soit mis en march avec un adaptateur de buse dispositif semblable une paille pour le profilage du jet pulv ris et la condition que les l ments suivants soient fournis tude de neurotoxicit subchronique et tude de neurotoxicit au niveau du d veloppement pour mieux d finir le potentiel neurotoxique de l imiprothrine L tude de neurotoxicit subchronique est requise pour valuation avant la fin de l ann e 2004 L ch ancier de la soumission pour l tude de DNT doit tre fait en m me temps que l appel de donn es de l EPA pour les pyr thro des synth tiques Les renseignements sur l horaire de l appel de donn es de l EPA pour les pyr thro des seront fournis l ARLA aussit t que l horaire sera connu e donn es sur la transformation de la fraction cyclopropanecarboxylique obtenue par hydrolyse de la mol cule d imiprothrine tant donn que de nombreux pyr thro des synth tiques ont une struc
47. t rieur des habitations La Sumitomo Chemical Company effectuera des tudes additionnelles une tude de neurotoxicit subchronique et une tude de neurotoxicit au niveau du d veloppement pour mieux d finir le potentiel neurotoxique de l imiprothrine et fournira des donn es sur la transformation de la fraction cyclopropanecarboxylique obtenue par hydrolyse de la mol cule d imiprothrine comme condition aux homologations temporaires Apr s examen de ces renseignements additionnels l ARLA publiera un projet de d cision r glementaire et demandera aux parties int ress es de lui faire part de leurs commentaires avant de prendre une d cision finale quant l homologation de ce produit Note r glementaire REG2003 05 1 0 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 Table des mati res La mati re active ses propri t s et ses utilisations classification propos e etpr jets d tiquettes sr moe ereen Oa e a i naa TE Ea E eaa ren a a i A E a 1 1 Description de la mati re active et de la pr paration qui la contient 1 2 Propri t s physicochimiques de la mati re active M thodes d analyse Ans a at us a a A de ss dre 2 1 M thodes d analyse de la mati re active telle qu obtenue 2 2 M thode d analyse de la formulation Effets sur la sant humaine et animale 3 1 Effets d importance sanitair
48. ture comparable on devrait pouvoir trouver cette information dans la documentation scientifique Ces donn es sont exig es car l tude de l hydrolyse a montr qu il y avait clivage de l imiprothrine au niveau de la liaison N CH pH 7 et 9 avec g n ration des produits de transformation mentionn s la Section 5 1 3 ainsi que d une fraction cyclopropanecarboxylique Le compos l tude a t radiomarqu sur le noyau imidazolidine seulement Aucune information n a donc pu tre obtenue sur le taux de transformation de la fraction cyclopropanecarboxylique ou des produits r sultant de l hydrolyse Note r glementaire REG2003 05 Page 14 Liste d abr viations Liste d abr viations ARLA CAS CG CLso CMM DLso DSENO DTso EPA h Hb Ht IIP Ka K co Ke m a m c MCCEM NZB PGST PHED ppm SENO Agence de r glementation de la lutte antiparasitaire Chemical Abstracts Service chromatographie en phase gazeuse concentration l tale 50 cote maximale moyenne dose l tale 50 dose sans effet nocif observ temps de dissipation de 50 du produit Environmental Protection Agency heure h moglobine h matocrite indice d irritation primaire coefficient d adsorption de Freundlich coefficient d adsorption de carbone organique coefficient de partage octanol eau mati re active poids corporel Multichamber Concentration and Exposure Model N o Z landais blanc Polit
49. v e Cependant 1l est possible qu il y ait exposition des enfants plus importante toujours par voie cutan e et par ingestion autre que par les aliments apr s des applications localis es Note r glementaire REG2003 05 Page 8 3 3 3 4 0 Deux tudes portaient sur l exposition potentielle par voie cutan e et par ingestion autre que par les aliments Dans la premi re tude des r sidus transf rables d imiprothrine ont t caract ris s imm diatement apr s l application d un produit a rosol sur un tapis l aide d une technique utilisant un applicateur tra neau la dissipation du produit a t d termin e apr s plusieurs intervalles de temps successifs soit 2 heures 6 heures et 24 heures apr s l application Les limites de l tude p ex l absence de matrices d chantillonnage autres que le tapis les diff rences de formulation entre la substance tudi e et la formulation commerciale propos e et le petit nombre de donn es localis es cartent la possibilit d utiliser ces donn es de fa on quantitative Dans une seconde tude on a apr s le d p t de l imiprothrine sur diverses surfaces plateau d aluminium bande de tissu valu la dissipation de la mati re active en fonction du temps dans des conditions environnementales variables l int rieur d un b timent Les r sidus ont t analys s imm diatement apr s l application puis apr s une semaine deux semaines
50. y avait aucun effet sur la capacit de reproduction des parents Lors d essais de g notoxicit les r sultats d ensemble de la batterie d essais in vitro et in vivo montrent que l imiprothrine n est pas g notoxique cependant des r sultats positifs ont t obtenus par activation m tabolique exog ne lors d un essai in vitro pour les aberrations chromosomiques avec des cellules pulmonaires d hamster chinois Apr s administration chronique du produit le pouvoir oncog ne n a pas t tabli chez le rat Chez la souris l incidence d ad nocarcinomes alv olaires chez les m les et d ad nomes ad nocarcinomes alv olaires combin s chez les deux sexes s est lev e seulement la dose la plus forte 7000 parties par million ppm et cette incidence a t consid r e comme impr vue et accidentelle Plusieurs tudes ont port sur la neurotoxicit de l imiprothrine apr s administration d une dose unique par voie orale des rats Les signes de neurotoxicit taient les suivants coups saccad s des pattes ant rieures baisse de l activit locomotrice salivation coloration de l urine tremblements convulsions et diarrh e M me si on n a observ aucun effet attribuable au traitement sur le poids du cerveau ni aucune modification structurelle du tissu du syst me nerveux il n a pas t possible d obtenir une DSENO pour les effets neurotoxiques Les SENO tait de 100 mg kg m c chez
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