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1. In vitro intraveineuse S 0 rat Au cours d tudes in vitro le FF n a pas caus de mutation g n tique chez les bact ries ni d anomalies chromosomiques dans des cellules de mammif res On n a pas observ de signes de g notoxicit au test du micronoyau in vivo chez le rat Page 44 de 51 Type et dur e de Voie Esp ce R sultats importants P tude Carcinog nicit Inhalation Souris rat Des tudes men es pendant deux ans sur administration par inhalation chez le rat et la souris n ont pas r v l de fr quence accrue de tumeurs reli e au traitement Toxicit de Le FF n a pas caus d effets sur la performance reproduction inhalation durant l accouplement ni sur la fertilit chez le rat ou la rate Chez le rat le seul signe de toxicit du Fertilit du m le et rat d veloppement a t une fr quence accrue de la femelle d ossification incompl te des stern bres associ e un poids f tal faible Chez la lapine des doses DEF rat fortes ont caus l avortement On n a pas observ lapin d anomalies squelettiques ou visc rales importantes chez le rat ni chez le lapin chez des CPPN rat rates trait es par le FF durant la gestation et la lactation on n a pas observ d effets sur la croissance pr natale ou postnatale des ratons Tol rance locale Apr s I application d une dose unique sur la peau Propri
2. Page 2 de 51 AVAMYS furoate de fluticasone en vaporisateur nasal PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANT RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT Voie Pr sentation et Ingr dients non m dicinaux d administration concentration Intranasale Vaporisateur nasal Chlorure de benzalkonium 0 015 p p 27 5 ug dextrose anhydre d tate disodique cellulose et carboxym thylcellulose sodique sous forme microcristalline polysorbate 80 et eau purifi e INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE AVAMYS furoate de fluticasone en vaporisateur nasal est indiqu pour le traitement des sympt mes de la rhinite allergique saisonni re ainsi que de la rhinite allergique ap riodique chez les patients de 2 ans et plus CONTRE INDICATIONS AVAMYS est contre indiqu chez les patients qui pr sentent une hypersensibilit l un des composants du produit Pour obtenir une liste compl te veuillez consulter la section PR SENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT Page 3 de 51 MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Oreilles nez gorge pistaxis et ulc res du nez Pendant les essais cliniques ayant dur de 2 52 semaines l pistaxis et les ulc res du nez ont t observ s plus fr quemment et certains pisodes d pistaxis ont t plus s v res chez les patients trait s par AVAMYS que chez les sujets recevant un placebo Durant les tudes d une dur e d au plus 12 semaines r alis
3. m thode des 1 f p j E T moindres carr s FFR20001 2 08 0 17 p 0 001 FFR30003 2 15 0 17 p 0 008 FFR103184 3 00 0 15 p lt 0 001 FFR104861 2 23 0 16 p 0 004 T cart type Les figures 4 6 d crivent la variation moyenne par rapport au score de d part du score STSOp quotidien pendant la p riode de traitement dans les trois essais cliniques de phase III Figure 4 Variation moyenne par rapport au score de d part du score STSOp quotidien pendant la p riode de traitement analyse selon l intention de traiter portant sur les 302 patients de l tude FFR30003 Variation moyenne du score STSOp vs score de d part Treatment Placebo FF 110mcg QD Jour Traitement Placebo FF 110 ug I fp j Page 27 de 51 Figure 5 Variation moyenne par rapport au score de d part du score STSOp quotidien pendant la p riode de traitement analyse selon intention de traiter portant sur les 285 patients de l tude FFR103184 45 Variation moyenne du score STSOp vs score de d part 5 0 BL 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Day Treatment Placebo FF 110mcg QD Jour Traitement Placebo FF 110 ug I f p j Figure 6 Variation moyenne par rapport au score de d part du score STSOp quotidien pendant la p riode de traitement analyse selon Pintention de traiter portant sur les 299 patients de P tude FFR 104861 Variatio
4. Page 5 de 51 Les corticost ro des pourraient masquer certains signes d infection de nouvelles infections pourraient aussi survenir On a observ une r duction de la r sistance aux infections locales pendant la corticoth rapie dans cette ventualit il peut s av rer n cessaire d instaurer le traitement pertinent ou de cesser l administration d AVAMYS Les patients trait s par des immunosuppresseurs sont plus vuln rables aux infections que les sujets en sant La varicelle ou la rougeole par exemple peuvent tre plus graves voire fatales chez des enfants ou des adultes non immunis s trait s par des corticost ro des Ces enfants et adultes qui n ont pas eu ces maladies doivent prendre les mesures n cessaires pour viter d y tre expos s On ne sait pas dans quelle mesure la dose la voie et la dur e d administration des corticost ro des influent sur le risque d infection diss min e De m me on ignore la contribution de l affection sous jacente et ou d un traitement ant rieur par un corticost ro de au risque En cas d exposition la varicelle une prophylaxie par des immunoglobulines contre le virus varicelle zona IGV VZ pourrait tre indiqu e En cas d exposition la rougeole l administration prophylactique d un m lange d immunoglobulines par voie intramusculaire pourrait tre indiqu e s il y a lieu En cas de varicelle on peut envisager un traitement par des antiviraux
5. Le surdosage chronique peut causer l apparition des signes ou des sympt mes d hypercorticisme voir MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Endocrinien m tabolisme Il n existe pas de donn es sur les effets du surdosage aigu ou chronique d AVAMYS En raison de la faible biodisponibilit g n rale du m dicament et de l absence d effets g n raux aigus reli s au m dicament au cours des essais cliniques des doses pouvant atteindre 440 ug par jour pendant 2 semaines 4 fois la dose quotidienne recommand e maximale il est peu probable que le surdosage n cessite d autres interventions que l observation L administration par voie intranasale d AVAMYS des doses pouvant atteindre 2 640 ug par jour 24 fois la dose recommand e chez l adulte des volontaires en sant pendant 3 jours a t bien tol r e Chez la souris et le rat la dose l tale m diane orale a t gt 2 000 mg kg comparativement la dose clinique recommand e maximale de 2 2 ug kg pour un poids corporel de 50 kg Le surdosage aigu du m dicament pour la voie intranasale est improbable puisqu un flacon d AVAMYS contient environ 3 mg de furoate de fluticasone de plus la biodisponibilit Page 16 de 51 du furoate de fluticasone est de 0 50 la dose de 2 6 mg par jour par voie intranasale et de 1 26 pour une seule dose de 2 mg par jour administr e en solution orale Pour traiter une surdose soupgonn e communiquez avec le c
6. Un essai clinique contr l par un placebo a t men aupr s de 382 sujets souffrant de rhinite allergique saisonni re dont 80 taient d origine afro am ricaine l tude avait pour but de v rifier le d but d action du furoate de fluticasone chez des sujets soumis un test de provocation aux allerg nes en milieu contr l Allergen Challenge Chamber ou ACC Les sujets ayant re u un diagnostic d finitif d allergie l herbe poux ont t expos s en milieu contr l une concentration de pollen pr d termin e Ils ont ensuite re u une dose unique de 110 ug de solution aqueuse de furoate de fluticasone ou un placebo en vaporisateur nasal On a ensuite mesur le score total des sympt mes nasaux fond sur une valuation imm diate STSNi chaque heure pendant 12 heures Les r sultats de cette tude de 12 heures n ont pas montr de diff rence statistiquement significative par rapport au placebo Par cons quent la lumi re de ces donn es sur l efficacit il a t impossible de v rifier le d but d action du furoate de fluticasone ENTREPOSAGE ET STABILIT Entreposez le flacon en position verticale et muni de son capuchon une temp rature de 4 30 C Ne pas placer au r frig rateur ni au cong lateur PR SENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT AVAMYS la concentration de 27 5 ug est pr sent dans un flacon de verre ambr log dans un vaporisateur nasal muni d u
7. concomitance avec un inhibiteur puissant de l isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 CYP3A4 peut donner lieu un dysfonctionnement de l axe hypothalamo hypophyso surr nalien HHS voir MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Hypercorticisme et inhibition de la fonction surr nalienne Si de telles manifestations se produisent on doit diminuer lentement I administration d AVAMYS en suivant les m thodes accept es pour cesser un traitement par les corticost ro des action g n rale Page 14 de 51 Interactions m dicament m dicament Tableau4 Interactions m dicament m dicament tablies ou possibles Nom propre R f Effet Commentaire Ritonavir Effets g n raux y compris le On doit viter d administrer syndrome de Cushing et la concurremment le furoate de suppression surr nalienne fluticasone et le ritonavir Voir INTERACTIONS M DICAMENTEUSES Aper u Autres inhibiteurs de Risque d exposition g n rale La prudence est recommand e si l on l isoenzyme 3A4 du accrue au furoate de envisage l administration concomitante cytochrome P450 fluticasone de puissants inhibiteurs de l isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 Voir INTERACTIONS M DICAMENTEUSES Aper u C Effet de classe EC Essai clinique POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Consid rations posologiques Pour obtenir tous les bienfaits th rapeutiques il est recommand d utiliser r guli rement le m dicament selon un horaire tabli On
8. essais cliniques contr l s d une dur e de 2 12 semaines regroupant des enfants de 2 lt 12 ans souffrant de rhinite allergique saisonni re ou de rhinite allergique ap riodique trait s l aide d AVAMYS essais FFR100010 FFR30008 FFR100012 Nombre de sujets Placebo FF 55 ug 1 f p j FF 110 ug 1 f p j Fffet ind sirable n 429 n 369 n 426 Effet ind sirable quel qu il soit 157 37 158 43 174 41 C phal e 30 7 28 8 32 8 Rhinopharyngite 21 5 20 5 21 5 pistaxis 19 4 17 5 17 4 Pyrexie 7Q 17 5 19 4 Douleur pharyngolaryng e 14 3 16 4 12 3 Toux 12 3 12 3 16 4 Bronchite 11 3 11 3 8 2 Dans une tude multicentrique d un an men e double insu avec r partition al atoire groupes parall les et contr le par placebo portant sur la croissance on a valu les effets d AVAMYS 110 ug 1 f p j sur la vitesse de croissance de 474 enfants pr pub res filles g es de 5 7 5 ans et gar ons de 5 8 5 ans valu e au moyen de la stadiom trie La vitesse de croissance moyenne pendant la p riode de traitement de 52 semaines a t plus lente chez les patients du groupe AVAMYS 5 19 cm ann e que chez ceux du groupe placebo 5 46 cm ann e La diff rence moyenne entre les traitements tait de Page 11 de 51 0 27 cm ann e IC 95 de 0 48 0 06 Cette observation a t faite apr s une ann e d expositi
9. intranasale d AVAMYS voir EFFETS INDESIRABLES Endocrinien m tabolisme Hypercorticisme et inhibition de la fonction surr nalienne Lorsque les corticost ro des pour la voie intranasale sont administr s des doses sup rieures aux doses recommand es ou employ s chez des sujets sensibles aux doses recommand es il existe un risque d effets g n raux comme l hypercorticisme syndrome de Cushing aspect cushingo de et l inhibition de la fonction de l axe hypothalamo hypophyso surr nalien HHS Ces effets sont beaucoup moins susceptibles de se produire avec les corticost ro des pour la voie nasale qu avec les corticost roides oraux Chez les patients qui ont d j t trait s par des corticost ro des action g n rale pendant de longues p riodes ou l aide de fortes doses le passage un corticost ro de topique peut s accompagner de sympt mes de sevrage comme la douleur articulaire ou musculaire ou les deux la lassitude et la d pression dans les cas s v res une insuffisance surr nalienne pourrait survenir et commander la reprise temporaire de la corticoth rapie action g n rale Les patients trait s pr c demment par des corticost ro des action Page 4 de 51 g n rale durant de longues p riodes et passant des corticost roides topiques doivent faire l objet d une surveillance troite en vue de d celer une insuffisance surr nalienne aigu en r ponse au stres
10. phase III Figure 1 Variation moyenne par rapport au score de d part du score STSNp quotidien pendant la p riode de traitement analyse selon l intention de traiter portant sur les 302 sujets de l tude FFR30003 Variation moyenne du score STSNp vs score de d part 4 0 4 4 5 4 SO e e a a e a a a a a BL 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Day Treatment Placebo FF 110mcg QD Jour Traitement Placebo FF 110 ug I f p j Page 24 de 51 Figure 2 Variation moyenne du score STSNp vs score de d part Figure 3 Variation moyenne du score STSNp vs score de d part Variation moyenne par rapport au score de d part du score STSNp quotidien pendant la p riode de traitement analyse selon l intention de traiter portant sur les 285 patients de l tude FFR103184 Treatment Placebo FF 110mcg QD Jour Traitement Placebo FF 110 ug I f p j Variation moyenne par rapport au score de d part du score STSNp quotidien pendant la p riode de traitement analyse selon l intention de traiter portant sur les 299 sujets de l tude FFR104861 4 5 501 BL 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Treatment Placebo FF 110mcg QD Jour Traitement Placebo FF 110 ug I f p j Page 25 de 51 En outre les chercheurs ont valu individuellement les quatre sympt mes nasaux compris da
11. t significativement plus importante chez les patients trait s par AVAMYS 110 ug que chez les sujets recevant le placebo uniquement dans l tude FFR 106080 Page 37 de 51 Tableau 16 R sultats des essais cliniques de base et de soutien chez des patients atteints de rhinite allergique ap riodique Sympt mes oculaires score total des sympt mes oculaires fond sur une valuation 2 posteriori Num ro de Crit re Valeur associ e Valeur associ e cart moyen Valeur de p l tude AVAMYS 110 ug au placebo E T m thode des 1 f p j E T moindres carr s FFR 106080 2 0 0 15 1 3 0 14 p 0 004 FFR30002 1 5 0 14 1 4 0 15 p 0 428 FFU111439 2 0 0 15 1 9 0 16 Pp 0 243 E T cart type Le seuil de signification statistique par rapport au placebo n a pas t atteint dans les tudes FFR30002 et FFU111439 D but d action On a valu le d but d action au cours de trois essais cliniques r alis s aupr s de patients atteints de rhinite allergique ap riodique Dans l tude FFR106080 le d but d action a t observ aussi t t que 24 heures apr s l administration de la premi re dose dans l tude FFR30002 la 4 journ e et dans l tude FFU111439 la 9 journ e R ponse globale au traitement la derni re visite des tudes FFR30002 et FFR106080 les patients ont valu leur r ponse globale au traitement Dans les deux tudes un plus grand
12. t stratifi s au moyen du syst me de classification de Child Pugh Les sujets pr sentant un dysfonctionnement h patique l ger ou mod r et un groupe t moin compos de sujets sains n 9 ont re u une association de furoate de fluticasone et de vilant rol 200 ug 25 ug 1 fois par jour pendant 7 jours Par mesure de pr caution les sujets pr sentant une atteinte h patique s v re ont re u une dose plus faible de cette association m dicamenteuse soit 100 ug de furoate de fluticasone et 12 5 ug de vilant rol 1 fois par jour pendant 7 jours Apr s l administration de doses r p t es les chercheurs ont constat que l exposition g n rale au furoate de fluticasone tait plus lev e ASC jusqu 3 fois plus lev e chez les sujets pr sentant un dysfonctionnement h patique l ger mod r ou s v re que chez les sujets sains Chez les sujets pr sentant une atteinte Page 19 de 51 h patique mod r e la cortisol mie moyenne sur 24 heures a t r duite de 34 comparativement celle qui a t mesur e chez les sujets sains Insuffisance r nale Apr s l administration intranasale des sujets sains on n a pas d cel de furoate de fluticasone dans l urine Moins de 1 des substances contenues dans la dose sont excr t es dans l urine Il n est pas n cessaire d adapter la posologie chez les patients ayant un trouble r nal Test de provocation aux allerg nes en milieu contr l
13. une inhibition du gain de poids une lymphocytop nie une r duction du poids des surr nales et une atrophie corticale une hypocellularit des tissus lympho des et une hypocellularit et ou une hypercellularit des adipocytes dans la moelle osseuse Chez le chien on a not une baisse de la cortisol mie un taux accru du glycog ne h patique et une infection secondaire l immunosuppression ainsi que la survenue d un syndrome cushingo de durant le traitement prolong Chez toutes les esp ces d animaux on n a pas observ d effets significatifs reli s au traitement sur l appareil respiratoire notamment aucun effet ind sirable sur les tissus des voies nasales Dose r p t e 14 jours 1 mois 6 mois intranasale rat m le chien chien Au cours des tudes portant sur la voie intranasale le FF a t bien tol r apr s avoir t administr durant 14 jours des rats et pendant 1 et 6 mois des chiens les effets ont t semblables ceux observ s apr s l inhalation du produit Au cours d une tude de 6 mois r alis e chez le chien le seul effet local a t un nombre accru de cellules caliciformes dans l pith lium nasal cet effet est consid r comme une r action d adaptation l administration topique de doses suprath rapeutiques de FF On n a constat aucun signe d inflammation ni d irritation nasale chez le rat et le chien G notoxicit
14. 1 dans le groupe furoate de fluticasone 110 ug lt 1 ont affich une PIO initiale gt 21 mm Hg Toutefois ces valeurs ont diminu en de de 21 mm Hg la semaine 12 Quatre cas de hausse de la PIO ont t jug s comme tant li s au m dicament voir P diatrie Effets ind sirables peu courants du m dicament observ s au cours des essais cliniques Toutefois les valeurs du rapport cupule papille sont demeur es en de du seuil tabli par le commanditaire gt 66 tous les temps de mesure et aucun cas de cataractes n a t signal chez les patients du groupe furoate de fluticasone 110 ug Dans cette m me tude p diatrique 4 patients du groupe furoate de fluticasone 55 ug 2 ont signal une cataracte dans au moins un il comparativement 2 sujets du groupe placebo 1 De ce nombre les trois cas suivants de cataractes ont t consid r s comme tant li s au m dicament un patient du groupe furoate de fluticasone 55 ug a pr sent la 12 semaine des cataractes dans les deux yeux qui n avaient pas t d cel es au d but de l tude dans le groupe placebo deux patients ont galement manifest des cataractes dans les deux yeux au terme de l tude lesquelles n avaient pas t d cel es au d part On n a not aucun cas de glaucome au cours de l tude Effets ind sirables du m dicament signal s apr s la commercialisation Les effets ind sirables suivants o
15. Bg AAA Las 5 BB AA A A AA a 9 BoB aian o 8 454 BS 3 40 Bg Dg 2 45 amp 43 izl g TT E H 1234567 86 9 101112 15 14 15 16 17 18 9222 24 25 26 27 2 gt Treatment 4 Placebo ft FF 110mg GO Jour Traitement Placebo FF 110 ug I f p j Page 36 de 51 En outre les chercheurs ont valu individuellement les quatre sympt mes nasaux compris dans le STSNp voir le tableau 15 Tableau 15 R sultats des tudes r alis es chez des patients atteints de rhinite allergique ap riodique Score quotidien des sympt mes nasaux individuels fond sur une valuation posteriori Sympt me Num ro de Valeur associ e Valeur associ e au cart moyen Valeur de p nasal l tude AVAMYS 110 ug placebo T m thode des 1 f p j E T moindres carr s Congestion FFR106080 0 277 p lt 0 001 es FFR30002 0 124 p 0 092 UIS an P2000 Prurit nasal 0 331 p lt 0 001 0 160 p 0024 0 193 p 0 006 ternuements 0 390 p lt 0 001 0232 p 0 001 E T cart type Dans ces tudes l cart entre les traitements a t significatif pour chacun des quatre sympt mes nasaux rhinorrh e congestion nasale prurit nasal et ternuements exception faite de la congestion nasale dans l tude FFR30002 Sympt mes oculaires La variation moyenne par rapport au score de d part du score total quotidien des sympt mes oculaires fond sur une valuation a posteriori durant toute la p riode de traitement a
16. STSNp quotidien pendant la p riode de traitement analyse selon intention de traiter portant sur les 302 sujets de l tude FFR106080 Variation moyenne du score STSNp quotidien vs score de d part J5 BL 7 14 21 28 35 42 Day Treatment Placebo FF 110mcg QD Jour Traitement Placebo FF 110 ug I f p j La figure 8 illustre la variation moyenne par rapport au score de d part du STSNp quotidien pendant la p riode de traitement dans l tude FFR30002 Page 35 de 51 Figure 8 Variation moyenne par rapport au score de d part du STSNp quotidien pendant la p riode de traitement analyse selon Pintention de traiter portant sur les 302 sujets de l tude FFR30002 Variation moyenne du score STSNp vs score de d part I Dy aaam BL 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 25 Day Treatment vtt Placebo GVS85698X 100mog QD Jour Traitement Placebo GW685698X 100 ug 1 f p j La figure 9 illustre la variation moyenne par rapport au score de d part du STSNp quotidien pendant la p riode de traitement dans l tude FFU111439 Figure 9 Variation moyenne par rapport au score de d part du STSNp quotidien pendant la p riode de traitement analyse selon l intention de traiter portant sur les 315 sujets de l tude FFU111439 E 3 15 Ce o 5 401 45 p g KE B 5 201 3 B A 4 A 5 a 25
17. a observ le d but d action aussi t t que 8 heures apr s l administration de la premi re dose dans les cas de rhinite allergique saisonni re et aussi t t que 24 heures apr s dans les cas de rhinite allergique ap riodique Cependant 1l faut parfois plusieurs jours de traitement pour observer l effet maximal On doit expliquer au patient que le m dicament ne produira pas un effet imm diat De m me l arr t du traitement par un corticost ro de plusieurs jours peuvent s couler avant que les sympt mes r apparaissent Posologie recommand e et modification posologique Adultes et adolescents de 12 ans et plus La posologie recommand e est de deux vaporisations 27 5 ug de furoate de fluticasone par vaporisation dans chaque narine une fois par jour dose quotidienne totale 110 ug Enfants 2 lt 12 ans La posologie de d part recommand e est de une vaporisation 27 5 ug de furoate de fluticasone par vaporisation dans chaque narine une fois par jour dose quotidienne totale 55 ug Les patients chez qui cette posologie ne procure pas un soulagement ad quat des sympt mes peuvent passer deux vaporisations dans chaque narine une fois par jour dose quotidienne totale 110 ug Une fois les sympt mes maitris s on recommande de r duire la posologie une seule vaporisation dans chaque narine une fois par jour dose quotidienne totale 55 ug Page 15 de 51 Atteinte h patique Il n est pas n c
18. d mangeaisons du nez les ternuements la rougeur et les d mangeaisons des yeux ainsi que le larmoiement Les circonstances o il est d conseill d utiliser ce m dicament N utilisez pas AVAMYS si vous tes allergique ce m dicament ou l un des ingr dients entrant dans sa pr paration voir plus loin les sections L ingr dient m dicinal est et Les ingr dients non m dicinaux sont L ingr dient m dicinal est le furoate de fluticasone Les ingr dients non m dicinaux sont chlorure de benzalkonium 0 015 p p dextrose anhydre d tate disodique cellulose et carboxym thylcellulose sodique sous forme microcristalline polysorbate 80 et eau purifi e La pr sentation Vaporisateur nasal 27 5 mcg vaporisation dos e AVAMYS peut administrer 30 ou 120 doses MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Ce m dicament doit tre administr uniquement par voie nasale Ne le vaporisez pas dans les yeux ni dans la bouche Avant d utiliser AVAMYS consultez votre m decin ou votre pharmacien si e vous tes enceinte ou si vous pr voyez le devenir e vous allaitez e vous tes allergique AVAMYS ou tout autre corticost ro de e vous tes atteint d une maladie du foie e vous tes expos la varicelle ou la rougeole e vous vous r tablissez d une chirurgie nasale ou d ulc res du nez r cents e vous tes atteint de tuberculose ou de toute infection fongique bact rienn
19. furoate de fluticasone 880 ug par voie intranasale intervalles de 8 heures jusqu l quivalent de 10 doses ou 2 640 ug jour Le taux moyen de biodisponibilit absolue a t de 0 50 IC 90 0 34 0 74 Page 18 de 51 Distribution Le taux de liaison du furoate de fluticasone aux prot ines plasmatiques est sup rieur 99 Le furoate de fluticasone est largement distribu comme en t moigne le volume de distribution l tat d quilibre de 608 L en moyenne M tabolisme Les tudes in vivo n ont pas r v l de signes de clivage de la mol cule de furoate pour former la fluticasone Le furoate de fluticasone est rapidement limin clairance plasmatique totale de 58 7 L h de la circulation g n rale principalement par le m tabolisme h patique par le biais de l isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450 La principale voie du m tabolisme est l hydrolyse du groupement S fluorom thyl carbothioate pour former un m tabolite acide 17B carboxylique Excr tion Le m dicament est limin principalement dans les f ces apr s administration orale et intraveineuse ce qui donne penser que le furoate de fluticasone ainsi que ses m tabolites sont excr t s dans la bile Apr s administration par voie intraveineuse la demi vie d limination a t de 15 1 heures en moyenne L excr tat urinaire contenait environ 1 et 2 de la dose administr e par voie orale et intraveineuse respectiv
20. le nourrisson Page 6 de 51 P diatrie lt 2 ans L innocuit et l efficacit d AVAMYS chez les enfants de moins de 2 ans n ont pas t valu es P diatrie 2 17 ans Pendant les essais cliniques un total de 344 sujets g s de 12 17 ans ont t r partis de fa on al atoire dans les groupes de traitement 198 de ces sujets ont t trait s par AVAMYS La proportion de sujets de 12 17 ans ayant signal des effets ind sirables au cours de ces essais a t en g n ral plus faible que dans la population adulte 18 lt 65 ans En outre d autres essais cliniques ont t r alis s aupr s de 1 224 patients g s de 2 11 ans trait s par AVAMYS la dose de 110 ug ou de 55 ug En g n ral la fr quence des effets ind sirables signal s par les sujets de ce groupe d ge trait s par AVAMYS tait peu pr s la m me que celle qu on a not e chez les patients recevant un placebo voir EFFETS IND SIRABLES G riatrie gt 65 ans Les essais cliniques sur AVAMYS ne comptaient pas un nombre suffisant de sujets de 65 ans et plus pour permettre de d terminer si ces patients r pondent diff remment comparativement des sujets plus jeunes Les autres r sultats d essais cliniques n ont pas r v l de diff rences entre les sujets g s et jeunes sur le plan de la r ponse au traitement En g n ral il convient d tre prudent lorsqu on choisit la dose pour le trai
21. p d AVAMYS T T m thode des moindres carr s 110 ug 3 1 0 19 2 5 0 20 0 025 55 ug 2 7 0 21 2 5 0 20 0 553 E T cart type Le seuil de signification statistique n a pas t atteint avec la dose de 55 ug Seul AVAMYS 110 ug a entra n une am lioration significativement plus importante des param tres secondaires prurit nasal et ternuements comparativement au placebo Page 31 de 51 Tableau 12 R sultats de l tude r alis e chez des enfants atteints de rhinite allergique saisonni re Score quotidien des sympt mes nasaux individuels fond sur une valuation posteriori population en intention de traiter enfants de 6 lt 12 ans Sympt me Dose Valeur associ e Valeur associ e cart moyen Valeur de p nasal d AVAMYS AVAMYS 1 f p j au placebo T m thode des E T moindres carr s Rhinorrh e 2 1 0 05 0 108 WE REE Congestion 2 5 0 03 0 119 Fe 2 5 0 03 0 842 Prurit nasal 2 0 0 06 0 014 2 0 0 06 0 279 ternuements 1 8 0 06 0 022 1 8 0 06 0 309 Le seuil de signification statistique n a pas t atteint avec la dose de 110 ug pour la rhinorrh e et la congestion nasale T cart type Le seuil de signification statistique n a pas t atteint avec la dose de 55 ug R ponse globale au traitement la derni re visite de l tude les sujets ou un parent tuteur ont valu leur r ponse globale au
22. placebo la 52 et la 104 semaine 95 des sujets des deux groupes pr sentaient des valeurs pour l opacit sous capsulaire post rieure se situant 0 1 des valeurs initiales pour chaque il et la 104 semaine lt 1 des sujets des deux groupes pr sentaient un accroissement de l opacit sous capsulaire post rieure gt 0 3 par rapport aux valeurs de d part la 52 et la 104 semaine gt 95 des participants avaient une PIO qui se situait 5 mm Hg de la valeur de d part L accroissement de l opacit sous capsulaire post rieure ou la hausse de Page 12 de 51 la PIO ne s accompagnaient pas des effets ind sirables que sont les cataractes ou le glaucome On a aussi valu la fr quence de formation d un glaucome ou de cataractes au cours d une tude contr l e de 12 semaines men e chez 558 enfants g s de 2 11 ans souffrant de rhinite allergique ap riodique Les patients ont t r partis au hasard dans 3 groupes devant recevoir 1 fois par jour durant 12 semaines le furoate de fluticasone raison de 110 ug n 185 le furoate de fluticasone raison de 55 ug n 185 ou un placebo n 188 Des examens ophtalmologiques ont t effectu s au d but de l tude et la semaine 12 La PIO est demeur e en de du seuil tabli par le commanditaire lt 21 mm Hg chez gt 98 des sujets Deux patients 1 dans le groupe furoate de fluticasone 55 ug lt 1 et
23. plan statistique du score STSNp par rapport aux sujets ayant re u le placebo Pour ces tudes les carts entre les groupes de traitement au regard du crit re principal STSNp concordent avec les carts observ s sur le plan des crit res secondaires individuels pour les sympt mes nasaux et la qualit de vie L att nuation des sympt mes nasaux observ e chez les sujets trait s par AVAMYS par rapport aux sujets recevant le placebo a persist durant 24 heures comme en t moignent les scores STSN 24 heures apr s 1 administration d une dose d AVAMYS STSNp et imm diatement avant la prise de la dose suivante STSNi Sympt mes nasaux Tableau 14 R sultats des tudes FFR30002 FFR106080 et FFU111439 chez des patients atteints de rhinite allergique ap riodique Crit re principal score total des sympt mes nasaux fond sur une valuation posteriori Num ro de Crit re Valeur associ e Valeur associ e au cart moyen Valeur de p P tude principal AVAMYS 110 ug placebo E T m thode des 1 f p j E T moindres carr s FFR 106080 4 0 0 19 2 6 0 18 p lt 0 001 FFR30002 3 0 0 18 2 3 0 18 p 0 005 FFU111439 3 0 0 19 2 2 0 19 p 0 004 E T cart type La figure 7 illustre la variation moyenne par rapport au score de d part du STSNp quotidien pendant la p riode de traitement dans l tude FFR 106080 Page 34 de 51 Figure 7 Variation moyenne par rapport au score de d part du
24. t irritante topique lapin le FF n a pas caus d irritation de m me apr s dermique l application de la pr paration clinique pour la lapin voie intranasale sur l il le produit n a presque Propri t irritante pas caus d irritation oculaire Autre toxicit On n a pas observ de signes d hypersensibilit Hypersensibilit inhalation cobaye des voies respiratoires apr s l inhalation de FF respiratoire L gende S 0 Sans objet DEF D veloppement embryof tal CPPN Croissance pr natale et postnatale Doses administr es au cours des tudes de base 1 lt 2 000 mg kg p o lt 30 mg kg i v et lt 7 1 mg kg par inhalation 2 lt 76 9 20 3 et 59 6 ug kg jour respectivement chez la souris 3 mois chez le rat 6 mois et chez le chien 9 mois 3 lt 160 et 2 640 ug jour respectivement chez le rat 14 jours et chez le chien 6 mois 4 lt 40 mg kg chez le rat durant le test du micronoyau 5 lt 18 8 et 8 6 ug kg jour respectivement chez la souris et le rat 6 lt 29 4 ug kg jour dans l tude sur la fertilit du m le lt 91 ug kg jour dans l tude sur la fertilit de la femelle et le DEF chez la rate lt 8 1 ug kg jour dans l tude sur le DEF chez la lapine et lt 27 2 ug kg jour dans l tude sur la croissance pr natale et postnatale chez le rat R F RENCE 1 Daley Yates PT Richards DH Relationship between systemic corticosteroid exposure and growth velocity Develo
25. traitement Un plus grand nombre de patients trait s par AVAMYS 110 ug ont fait tat d une att nuation mod r e importante de leurs sympt mes comparativement aux patients ayant re u le placebo 62 et 43 respectivement Le taux d att nuation mod r e importante enregistr chez les patients trait s l aide d AVAMYS 55 ug tait de 46 Page 32 de 51 Rhinite allergique ap riodique Adultes et adolescents 12 ans et plus Organisation de l essai et aspects d mographiques Tableau 13 R sum de l organisation et des aspects d mographiques des essais cliniques de base et de soutien portant sur l emploi d AVAMYS chez des patients atteints de rhinite allergique ap riodique Num ro de l tude Organisation de Pessai FFR30002 Phase III R partition al atoire Double insu Contr le par placebo Groupe parall le Phase III R partition al atoire Double insu Contr le par placebo Groupe parall le FFR106080 FFU111439 Phase III R partition al atoire Double insu Contr le par placebo Groupe parall le Nombre de sujets M dicament l tude dans les groupes de traitement Placebo en vaporisateur nasal AVAMYS 110 ug 1 fp j Placebo en vaporisateur nasal AVAMYS 110 ug 1 f pj Placebo en vaporisateur nasal AVAMYS 110 ug 1 fp j Dur e du traitement 4 semaines 6 semaines 4 semaines Sexe hommes femmes 69 84 44
26. 105 65 86 66 85 45 110 57 103 L efficacit et l innocuit d AVAMYS chez des patients de 12 ans et plus souffrant de rhinite allergique ap riodique ont t valu es dans le cadre de trois essais cliniques multicentriques r partition al atoire et double insu avec groupe parall le et contr le par placebo Ces deux essais ont valu un large spectre d allerg nes squames d animaux acariens de la poussi re de maison blattes et moisissures connus pour provoquer la rhinite allergique ap riodique Ils regroupaient 919 patients 346 hommes et 573 femmes dont 460 ont t trait s l aide d AVAMYS raison de 110 ug une fois par jour soit deux vaporisations dans chaque narine Le param tre d valuation principal de ces tudes tait le m me que dans les tudes sur la rhinite allergique saisonni re r alis es chez des adultes et des adolescents d crites ci dessus STSNp Les analyses statistiques des donn es de ces trois tudes ont t corrig es pour tenir compte des comparaisons de multiples crit res Ces corrections ont port sur les r sultats d efficacit principaux et des r sultats d efficacit secondaires cl s Page 33 de 51 R sultats d tudes Aper u Dans l ensemble les r sultats de ces essais cliniques ont montr que les sujets trait s par AVAMYS raison de 110 ug une fois par jour ont pr sent des r ductions sup rieures et significatives sur le
27. Indice de l adresse 0701E Ottawa Ontario K1A 0K9 Des tiquettes pr affranchies les formulaires de d claration et les lignes directrices sur le signalement des effets ind sirables de Canada Vigilance sont disponibles sur le site MedEffet Canada au www santecanada gc ca medeffet REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements concernant la prise en charge des effets secondaires veuillez communiquer avec votre professionnel de la sant Le programme Canada Vigilance ne fournit pas de conseils m dicaux POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS On peut trouver ce document et la monographie compl te du produit r dig e pour les professionnels de la sant l adresse suivante http www gsk ca ou en communiquant avec le promoteur GlaxoSmithKline Inc 7333 Mississauga Road Mississauga Ontario LSN 6L4 1 800 387 7374 GlaxoSmithKline Inc a r dig ce d pliant Derni re r vision 31 ao t 2015 2015 GlaxoSmithKline Inc Tous droits r serv s AVAMYS est une marque d pos e de Glaxo Group Limited utilis e sous licence par GlaxoSmithKline Inc Page 51 de 51
28. MONOGRAPHIE DE PRODUIT AVAMYS furoate de fluticasone en vaporisateur nasal 27 5 ug vaporisation dos e Corticost roide pour administration intranasale GlaxoSmithKline Inc Date de r vision 7333 Mississauga Road 31 ao t 2015 Mississauga Ontario L5N 6L4 www gsk ca Num ro de contr le 184935 92015 GlaxoSmithKline Inc Tous droits r serv s AVAMYS est une marque d pos e de Glaxo Group Limited utilis e sous licence par GlaxoSmithKline Inc Page I de 51 Table des mati res PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANT sus 3 RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT ss 3 INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE mens 3 NNN 3 MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Lunn snasemimeided dreiende 4 EFFETS IND SIRABLES rvovovrvrovrnrsvrsrserersrsvrsenesesesrseneserstsssenessrsesersevesersesessevessesessssen 8 INTERACTIONS MED AMENTEUSES navale 14 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION creer 15 EE REE EE OE RR ENE 16 MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE se 17 ENTREPOSAGE ET STABILIT onrovorovrovrvrovsvrnrseevrsrsveseservesrsvesenersesesrssenerseseersseserseseee 20 PR SENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT ee 20 PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES ssosoessesersessesensessssensessssensesensesessensesesee 21 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES eee 21 ESSATS CLINIQUES ER 22 PHARMACOLOGIE D TAILL E saianamingdsetntipjd add evndse dd 41 TN 43 FN 45 PARTIE II RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR sms 46
29. Ophtalmologique Le traitement par des corticost ro des administr s par voie intranasale et par inhalation peut entra ner l apparition d un glaucome et ou de cataractes Il convient donc de surveiller attentivement les patients qui pr sentent une alt ration de la vision ou qui ont des ant c dents de pression intraoculaire lev e PIO de glaucome et ou de cataractes voir EFFETS IND SIRABLES Autres effets g n raux Des r actions d hypersensibilit imm diate et retard e p ex d me de Quincke ruption cutan e urticaire et anaphylaxie peuvent survenir bien que rarement par suite du traitement par AVAMYS Populations particuli res Femmes enceintes Il n existe pas d tudes ad quates et bien contr l es men es chez les femmes enceintes AVAMYS ne doit tre utilis durant la grossesse que si les bienfaits potentiels pour la m re l emportent sur les risques pour le f tus voir TOXICOLOGIE T ratog nicit Femmes qui allaitent On ignore si le furoate de fluticasone est excr t dans le lait maternel humain On sait cependant que d autres corticost ro des ont t d tect s dans le lait de la m re Comme il n existe pas de donn es issues d tudes contr l es sur I emploi d AVAMYS chez les femmes qui allaitent on doit faire preuve de prudence et n utiliser ce m dicament qu apr s avoir soupes les bienfaits possibles du m dicament pour la m re au regard des risques pour
30. a t observ aussi t t que 8 heures apr s l administration de la premi re dose chez des sujets de deux essais cliniques Dans les quatre essais cliniques on a constat une am lioration significative des sympt mes d s le premier jour apr s 8 24 heures ainsi qu une am lioration soutenue sur plusieurs jours dans trois des quatre essais R ponse globale au traitement la derni re visite de l tude les patients ont valu leur r ponse globale au traitement Un plus grand nombre de patients trait s par AVAMYS ont signal une am lioration mod r e importante de leurs sympt mes comparativement aux patients ayant re u le placebo 52 et 30 respectivement p lt 0 001 au cours de ces essais cliniques sur la rhinite allergique saisonni re Page 29 de 51 Qualit de vie Pour valuer la perception des patients de leur qualit de vie associ e la rhinite on a utilis le Questionnaire sur la qualit de vie li e la rhinoconjonctivite RQLQ Cet instrument value les r percussions du traitement de la rhinite allergique dans sept domaines activit s sommeil sympt mes autres que les sympt mes nasaux et oculaires probl mes pratiques sympt mes nasaux sympt mes oculaires motions l aide d une chelle d appr ciation en 7 points 0 correspondant l absence de dysfonctionnement et 6 un dysfonctionnement grave Les patients adultes et adolescents souffrant de rhinite aller
31. abolique l vation de l aspartate 2 lt 1 2 lt 1 aminotransf rase l vation de l alanine 2 lt 1 1 lt 1 aminotransf rase l vation de la tension 2 lt 1 2 lt 1 art rielle Page 10 de 51 Appareil de Effets ind sirables peu Nombre de sujets l organisme courants Placebo FF 110 ug 1 f p j n 1079 n 1077 l vation de la glyc mie 4 lt 1 3 lt 1 Cardiovasculaire palpitations 0 2 lt 1 bloc 0 1 lt 1 auriculoventriculaire du second degr P diatrie 2 lt 12 ans Les donn es portant sur les enfants sont tir es de 3 essais cliniques dont 795 sujets souffrant de rhinite allergique saisonni re ou de rhinite allergique ap riodique 352 filles et 443 gar ons g s de 2 lt 12 ans ont t trait s l aide d AVAMYS raison de 55 ug ou de 110 ug 1 fois par jour durant 2 12 semaines Le tableau 3 num re les effets ind sirables courants gt 1 survenus chez les patients trait s par AVAMYS en comparaison avec les patients ayant re u le placebo Il pr sente le nombre absolu d effets ind sirables signal s qu un lien de causalit avec le m dicament ait t tabli ou non Le profil d effets ind sirables chez les enfants a t similaire celui qu on a observ chez les adultes et les adolescents Tableau 3 Effets ind sirables survenus une fr quence gt 1 au cours d
32. ant re u le placebo Pour toutes les tudes les carts entre les groupes de traitement au regard du crit re principal STSNp concordent avec les carts observ s sur le plan des crit res secondaires individuels pour les sympt mes nasaux oculaires et la qualit de vie L att nuation des sympt mes nasaux et oculaires observ e chez les sujets trait s par AVAMYS par rapport aux sujets recevant le placebo a persist durant 24 heures comme en t moignent les scores STSN et STSO 24 heures apr s l administration d une dose d AVAMYS STSNp et STSOp respectivement et imm diatement avant la prise de la dose suivante STSNi et STSOi respectivement Page 23 de 51 Sympt mes nasaux Tableau 6 R sultats des essais cliniques de base chez des patients atteints de rhinite allergique saisonni re Crit re principal score total des sympt mes nasaux fond sur une valuation 2 posteriori STSNp Num ro de Crit re Valeur associ e Valeur associ e cart moyen Valeur de p l tude principal AVAMYS 110 ug au placebo T m thode des 1 f p j T moindres carr s FFR20001 3 84 0 21 p lt 0 001 FFR30003 3 03 0 21 p 0 003 FFR103184 4 94 0 20 p lt 0 001 FFR104861 3 55 0 21 p lt 0 001 E T cart type Les figures 1 3 illustrent la variation moyenne par rapport au score de d part du score STSNp quotidien pendant la p riode de traitement dans les trois essais cliniques de
33. aractes et glaucome voir MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Inhibition du syst me immunitaire voir MISES EN GARDE ET PRECAUTIONSJ Inhibition de la fonction de l axe hypothalamo hypophyso surr nalien HHS y compris un ralentissement de la croissance voir MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS Endocrinien m tabolisme Effets ind sirables du m dicament observ s au cours des essais cliniques Puisque les essais cliniques sont men s dans des conditions tr s particuli res les taux des effets ind sirables qui sont observ s peuvent ne pas refl ter les taux observ s en pratique et ne doivent pas tre compar s aux taux observ s dans le cadre des essais cliniques portant sur un autre m dicament Les renseignements sur les effets ind sirables d un m dicament qui sont tir s d essais cliniques s av rent utiles pour la d termination des effets ind sirables li s au m dicament et pour l estimation des taux Chez les adultes les adolescents et les enfants les effets ind sirables reli s AVAMYS ont t en g n ral semblables aux effets ind sirables observ s avec d autres corticost ro des pour la voie intranasale ces effets se manifestaient principalement par l irritation de la muqueuse du nez La fr quence globale des effets ind sirables a t environ la m me dans les groupes AVAMYS et dans les groupes placebo Moins de 3 des participants aux essais cliniques ont abandonn le traitement cause d effets
34. aux fond sur une valuation a posteriori STSNp Le crit re principal tait la variation moyenne tout au long de la p riode de traitement du STSNp par rapport au score de d part dans le sous groupe des sujets de 6 lt 12 ans intention de traiter Page 30 de 51 Tableau 10 R sum de l organisation et des aspects d mographiques des essais cliniques de base portant sur l emploi d AVAMYS chez des patients de 2 lt 12 ans atteints de rhinite allergique saisonni re Num ro de Organisation de M dicament l tude dans Nombre Dur e du Sexe P tude Pessai les groupes de traitement de sujets traitement gar ons filles FFR100010 Phase III Placebo en vaporisateur nasal 2 semaines 108 78 R partition al t ire AVAMYS 55 ug 1 f p j 104 80 Double insu AVAMYS 110 ug I f p j 111 73 Groupes parall les R sultats d tudes Sympt mes nasaux Seuls les patients trait s l aide d AVAMYS 110 ug une fois par jour ont obtenu une r duction plus grande et statistiquement significative du STSNp comparativement aux patients ayant re u le placebo Tableau 11 R sultats de l tude r alis e chez des enfants atteints de rhinite allergique saisonni re Score quotidien total des sympt mes nasaux fond sur une valuation a posteriori population en intention de traiter enfants de 6 lt 12 ans Dose Valeur associ e Valeur associ e au placebo cart moyen Valeur de
35. cebo D apr s les r sultats de cette tude et la faible exposition g n rale on a observ une r duction de 5 des concentrations de cortisol s rique sur 24 heures chez les sujets recevant le k toconazole par rapport au placebo Les r sultats de cette tude doivent tre interpr t s avec circonspection car les sujets ont re u 200 mg de k toconazole par jour au lieu de 400 mg soit la dose maximale recommand e Par cons quent il convient d tre prudent si l on administre AVAMYS en association avec le k toconazole ou d autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 D apr s les donn es portant sur un autre glucocortico de le propionate de fluticasone galement m tabolis par le CYP3A4 il n est pas recommand d administrer conjointement AVAMYS et le ritonavir puissant inhibiteur du CYP3A4 cause du risque d effets ind sirables g n raux secondaires l exposition accrue au furoate de fluticasone Une forte exposition aux corticost ro des accro t le risque d effets ind sirables g n raux la suppression du cortisol par exemple Les observations sur l induction et l inhibition des enzymes donnent penser qu il est peu probable que le furoate de fluticasone administr par la voie intranasale des doses th rapeutiques modifie de fa on importante le m tabolisme r gi par le cytochrome P450 d autres agents Le d passement de la posologie recommand e ou l administration d AVAMYS en
36. culaire 538 6 Formule d velopp e Propri t s physicochimiques Le furoate de fluticasone est une poudre blanche pratiquement insoluble dans l eau et ayant un pH de 6 environ Page 21 de 51 ESSAIS CLINIQUES Rhinite allergique saisonni re Adultes et adolescents 12 ans et plus Organisation de l essai et aspects d mographiques Tableau 5 Num ro de l tude FFR20001 FFR30003 FFR103184 FFR104861 R sum de l organisation et des aspects d mographiques des essais cliniques de base portant sur l emploi d AVAMYS chez des patients atteints de rhinite allergique saisonni re Organisation de Pessai Phase II R partition al atoire Double insu Contr le par placebo Groupes parall les Phase III R partition al atoire Double insu Contr le par placebo Groupes parall les Phase III R partition al atoire Double insu Contr le par placebo Groupes parall les Phase III R partition al atoire Double insu Contr le par placebo Groupes parall les M dicament l tude dans les groupes de traitement Placebo en vaporisateur nasal AVAMYS 55 ug I f p j AVAMYS 110 ug 1 f p j AVAMYS 220 ug 1 f p j AVAMYS 440 ug 1 f p j Placebo en vaporisateur nasal AVAMYS 110 ug 1 f pj Placebo en vaporisateur nasal AVAMYS 110 ug 1 f pj Placebo en vaporisateur nasal AVAMYS 110 ug 1 f pj Nombre de sujets Dur e du traitement 2 semaines 2 semaine
37. de Cushing gain de poids rapide localis surtout autour de la taille et au visage visage en forme de lune transpiration excessive amincissement de la peau avec tendance aux ecchymoses et la s cheresse faiblesse musculaire et osseuse Glaucome augmentation de la pression dans l il douleur oculaire Cataracte opacit du cristallin vision floue et ou douleur oculaire Cette liste d effets secondaires n est pas exhaustive Si AVAMYS cause un effet inattendu veuillez communiquer avec votre m decin ou votre pharmacien COMMENT CONSERVER LE M DICAMENT Rangez AVAMYS dans un endroit s r auquel les enfants n ont pas acc s Votre m dicament peut tre dangereux pour eux Conservez le vaporisateur une temp rature se situant entre 4 et 30 C en position verticale avec son capuchon bien en place Ne le mettez pas au r frig rateur ni au cong lateur m dicament SIGNALEMENT DES EFFETS SECONDAIRES SOUPCONNES Vous pouvez d clarer tout effet ind sirable pr sum associ aux produits de sant au programme Canada Vigilance de l une des trois fa ons suivantes en ligne www santecanada gc ca medeffet par t l phone en composant le num ro sans frais 1 866 234 2345 en remplissant un Formulaire de d claration de Canada Vigilance et en l acheminant par t l copieur au num ro sans frais 1 866 678 6789 ou en lenvoyant au Programme Canada Vigilance Sant Canada
38. e ou virale non trait e e vous avez une infection oculaire non trait e caus e par l herp s Des m dicaments comme AVAMYS peuvent causer des troubles oculaires e Cataractes opacit du cristallin vision floue douleur aux yeux e Glaucome augmentation de la pression dans l il douleur oculaire S il n est pas trait le glaucome peut entra ner une perte de la vue permanente Par cons quent vous devriez faire examiner vos yeux r guli rement Ce m dicament vous a t prescrit par votre m decin N en donnez pas quelqu un d autre INTERACTIONS M DICAMENTEUSES Assurez vous que votre m decin sait quels autres m dicaments vous prenez contre les allergies la nervosit la d pression la migraine etc y compris ceux que vous pouvez acheter sans ordonnance ainsi que les produits utilis s en phytoth rapie et en m decine douce Il est particuli rement important de pr ciser votre m decin si vous prenez ou avez pris r cemment l un des m dicaments suivants e corticost ro des en comprim s ou en injection e cr mes st roidiennes e m dicaments contre l asthme e ritonavir m dicament utilis pour traiter l infection par le VIH Page 46 de 51 e k toconazole m dicament utilis pour traiter les infections fongiques UTILISATION APPROPRI E DE CE M DICAMENT Bien agiter le flacon avant d utiliser le m dicament Dose habituelle Pour les patien
39. e primaire In vitro le furoate de fluticasone manifeste une forte affinit de liaison pour le r cepteur des glucocortico des humain cette affinit est significativement plus puissante que celle du propionate de fluticasone Les analyses cellulaires humaines qui permettent de mesurer la fonction du r cepteur des glucocortico des y compris l inhibition de la lib ration de cytokines montrent que le furoate de fluticasone a exerc une activit comparable ou plus grande que celle des agents de r f rence cliniques soit le propionate de fluticasone et le furoate de mom tasone Le principal m tabolite du furoate de fluticasone GW694301X a t relativement inactif lors de plusieurs essais portant sur le r cepteur des glucocortico des puisqu il a t au moins 6 000 fois moins actif que le furoate de fluticasone Page 41 de 51 Le furoate de fluticasone a procur une protection cellulaire tr s efficace avec une affinit plus grande que celle observ e avec le propionate de fluticasone le furoate de mom tasone et d autres st ro des employ s des fins cliniques Le furoate de fluticasone a exerc une action fortement s lective pour le r cepteur des glucocortico des humain par rapport son action avec les autres sous types de r cepteurs st ro diens humains La s lectivit a t environ 32 plus de 300 000 fois plus grande et a t semblable celle manifest e par le propionate de fluticasone et substa
40. ement Populations particuli res et tats pathologiques Atteinte h patique Le dysfonctionnement h patique pourrait nuire l limination des corticost ro des La pharmacocin tique du furoate de fluticasone suivant l administration intranasale chez des sujets pr sentant une atteinte h patique n a pas t valu e On dispose cependant de donn es sur l administration de furoate de fluticasone sous forme de furoate de fluticasone ou de l association furoate de fluticasone vilant rol par inhalation des sujets accusant un dysfonctionnement h patique donn es qui s appliquent galement administration intranasale Une tude portant sur l administration d une dose unique de 400 ug de furoate de fluticasone en inhalation par la bouche chez des patients accusant un dysfonctionnement h patique mod r classe B de Child Pugh a montr que la concentration maximale Cmax tait accrue 42 ainsi que l aire sous la courbe des concentrations ASC 0 4 172 ce qui se traduisait par une r duction d environ 20 du cortisol s rique chez les patients souffrant d un trouble h patique comparativement des sujets sains Au cours d une autre tude l administration par inhalation d une association m dicamenteuse form e de furoate de fluticasone et de vilant rol a t valu e chez des sujets pr sentant une insuffisance h patique l g re n 9 mod r e n 9 ou s v re n 8 qui ont
41. entre antipoison de votre r gion MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE Mode d action Le furoate de fluticasone est un corticost roide trifluor de synth se dot d une puissante action anti inflammatoire On ne conna t pas le m canisme exact par lequel le furoate de fluticasone att nue les sympt mes de la rhinite Les recherches ont montr que les corticost ro des exercent un ventail d actions sur de nombreux types de cellules p ex mastocytes osinophiles neutrophiles macrophages et lymphocytes et de m diateurs de l inflammation p ex histamine eicosano des leucotri nes et cytokines Ces effets anti inflammatoires des corticost ro des contribueraient leur efficacit dans le traitement de la rhinite Des tudes l aide de mod les in vitro et in vivo ont d montr des effets particuliers du furoate de fluticasone activation de l l ment de r ponse aux glucocortico des et inhibition des facteurs de transcription pro inflammatoires comme le NFkB puissant effet protecteur des cellules respiratoires contre l atteinte physico chimique et inhibition de l osinophilie pulmonaire induite par les antig nes chez des rats sensibles Les tudes sur la liaison avec le r cepteur des glucocortico des humain ont montr que le furoate de fluticasone se lie avec une affinit beaucoup plus grande que le propionate de fluticasone et d autres corticost ro des pour la voie intranasale Des t
42. es chez des enfants l pistaxis est survenue une fr quence similaire dans les groupes sous traitement actif et les groupes sous placebo voir EFFETS IND SIRABLES Infection Candida albicans On a not des signes d infection localis e du nez par Candida albicans I examen nasal chez 7 des 2 745 sujets trait s par AV AMYS pendant les essais cliniques cette infection a t signal e comme une manifestation ind sirable chez 3 patients En cas d infection nasale par Candida albicans il pourrait tre n cessaire d administrer un traitement local appropri et de cesser l utilisation d AVAMYS Par cons quent les patients trait s par AVAMYS durant plusieurs mois voire plus longtemps doivent tre examin s intervalles r guliers pour rechercher des signes d infection Candida ou d autres signes d effets ind sirables sur la muqueuse nasale Trouble de la cicatrisation des plaies Il convient d examiner p riodiquement les patients la recherche de signes d effets ind sirables sur la muqueuse nasale On ne doit pas utiliser ce m dicament chez des patients ayant souffert r cemment d ulc res du nez ou subi une chirurgie du nez ou un traumatisme nasal parce que les corticost ro des inhibent la cicatrisation des plaies Perforation de la cloison nasale Des cas de perforation de la cloison nasale ont t signal s chez des patients apr s la commercialisation du produit suite l application
43. essaire de modifier la posologie chez les patients accusant un dysfonctionnement h patique L exposition g n rale au furoate de fluticasone ASC peut tre multipli e par un facteur allant jusqu 3 apr s l administration de doses r p t es par inhalation des sujets atteints d une forme l g re mod r e ou s v re de dysfonctionnement h patique L administration d AVAMYS aux patients atteints d insuffisance h patique commande la prudence parce qu ils risquent davantage d prouver des effets ind sirables g n raux associ s aux corticost ro des Il convient donc de surveiller l apparition d effets ind sirables associ s aux corticost ro des chez ces patients voir MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS et MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE Oubli d une dose En cas d oubli d une seule dose expliquez au patient qu il doit prendre la dose suivante l heure pr vue Ne recommandez pas au patient de prendre une dose additionnelle Administration AVAMYS doit tre administr uniquement par voie intranasale Il convient d amorcer le vaporisateur nasal en l actionnant 6 fois avant la premi re utilisation ou s il n a pas t utilis depuis 30 jours ou si le capuchon n a pas t replac depuis plus de 5 jours AVAMYS peut tre administr n importe quel moment de la journ e Le mode d emploi illustr figure dans la PARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR SURDOSAGE
44. gique saisonni re trait s par AVAMYS ont pr sent des am liorations significatives tant sur le plan statistique que clinique cart absolu gt 0 5 de la variation moyenne par rapport au score de d part pour le score total RQLQ dans les quatre essais cliniques cart du score total RQLQ comparativement au placebo 0 57 1 0 p lt 0 001 Enfants 2 lt 12 ans Organisation de l essai et aspects d mographiques L efficacit et l innocuit d AVAMYS administr raison de 55 ug et de 110 ug une fois par jour ont t valu es au cours d une tude d une dur e de 2 semaines r alis e aupr s d enfants de 2 lt 12 ans souffrant de rhinite allergique saisonni re Un sous groupe d enfants g s de 6 lt 12 ans au moment de la r partition al atoire formait la population d int r t principal sur laquelle portait l analyse selon l intention de traiter visant valuer l efficacit du m dicament L tude regroupait au total 554 sujets dont 448 enfants 81 avaient de 6 lt 12 ans et 105 19 taient g s de 2 lt 6 ans Dans cette tude le crit re d valuation principal tait fond sur l valuation faite par le sujet lui m me ou un parent tuteur des sympt mes individuels rhinorrh e congestion nasale prurit nasal et ternuements l aide d une chelle d appr ciation 4 points 0 aucun 3 s v re appel e score total des sympt mes nas
45. haryngolaryng e 15 1 31 3 Ulc ration de la cloison nasale 3 lt 1 13 1 Rhinopharyngite 20 2 26 2 Dorsalgie 10 lt 1 12 1 Infection des voies respiratoires 14 1 11 1 sup rieures Naus es 4A lt 1 11 1 Pendant un essai clinique contr l 605 patients 307 sujets f minins et 298 sujets masculins de 12 ans et plus ont re u AVAMYS raison de 110 ug une fois par jour pendant 12 mois Le type et le taux des effets ind sirables ont t semblables dans les divers groupes de traitement Cependant l pistaxis a t plus fr quente dans le groupe trait par AVAMYS 123 605 20 que dans le groupe placebo 17 201 8 Les pisodes d pistaxis ont t d intensit l g re chez la plupart des patients 83 123 dans le groupe AVAMYS et 17 17 dans le groupe placebo Ils ont t d intensit mod r e chez 39 sujets et ils ont t s v res chez 1 patient recevant AVAMYS Cet essai clinique de plus longue dur e portait sur l utilisation chronique du m dicament dans une population de Page 9 de 51 patients souffrant de rhinite allergique ap riodique les r sultats de cette tude pourraient donc ne pas refl ter les taux d effets ind sirables survenant lors d un traitement intermittent de courte dur e Les auteurs de cet essai clinique n ont pas fait tat d effets ind sirables g n raux li s aux corticost roides Effets ind sirables peu courants du m dicament observ
46. ignificativement plus importante de la congestion nasale comparativement au placebo Tableau 19 R sultats de l tude r alis e chez des enfants atteints de rhinite allergique ap riodique Score quotidien des sympt mes nasaux individuels fond sur une valuation 2 posteriori au cours des semaines 1 4 enfants de 6 lt 12 ans Sympt me Dose Valeur associ e Valeur associ e au cart moyen Valeur de p nasal AV AMYS AV AMYS 1 f p j placebo E T m thode des T moindres carr s Rhinorrh e 2 2 0 05 2 2 0 04 0 132 2 2 0 05 2 2 0 04 0 014 Congestion 2 5 0 03 2 5 0 03 0 011 nasale 2 4 0 03 2 5 0 03 0 002 Prurit nasal 2 1 0 05 2 0 0 05 0 286 2 1 0 05 2 0 0 05 0 024 ternuements 1 9 0 06 1 9 0 05 0 211 1 9 0 06 1 9 0 05 0 007 T cart type Le seuil de signification statistique n a pas t atteint avec la dose de 110 ug pour la rhinorrh e le prurit nasal et les ternuements Page 40 de 51 PHARMACOLOGIE D TAILL E Animaux Pharmacodynamie primaire Dans le mod le d inflammation due une osinophilie pulmonaire induite par l ovalbumine chez le rat le furoate de fluticasone a exerc de mani re vidente un puissant effet anti inflammatoire reli la dose Le furoate de fluticasone a procur une efficacit semblable dans le mod le de r action d hypersensibilit tardive de la peau de l oreille induite par l oxazolone chez la souri
47. ind sirables Page 8 de 51 Adultes et adolescents 12 ans et plus Les donn es d crites ci dessous refl tent les r sultats de l exposition AVAMYS chez 1 079 patients adultes et adolescents 661 sujets f minins et 418 sujets masculins g s de 12 ans et plus souffrant de rhinite allergique saisonni re ou de rhinite allergique ap riodique et ayant particip 8 essais cliniques comparatifs Les patients ont re u AVAMYS raison de 110 ug une fois par jour pendant 2 6 semaines Le taux d abandon chez les patients trait s par AVAMYS au cours de ces essais cliniques a t semblable ou moins lev par rapport au taux observ dans les groupes placebo Le tableau 1 num re les effets ind sirables courants gt 1 survenus chez les patients trait s par AVAMYS en comparaison avec les patients ayant re u le placebo Il pr sente le nombre absolu d effets ind sirables signal s qu un lien de causalit avec le m dicament ait t tabli ou non Tableau 1 R sum des effets ind sirables survenus une fr quence gt 1 pendant le traitement population soumise l analyse selon intention de traiter essais FFR20001 FFR20002 FFR30002 FFR30003 FFR103184 FFR104861 FFR1060 80 FFU111439 HM Nombre de sujets 4 Fffet ind sirable Placebo FF 110 ug 1 f p j n 1079 n 1077 Effet ind sirable quel qu il soit 327 30 369 34 C phal e 88 8 99 9 pistaxis 51 5 82 8 Douleur p
48. ion du cortisol urinaire sur 24 heures De m me on n a pas constat de r duction de l excr tion de cortisol libre urinaire sur 24 heures au cours de deux essais cliniques contr l s par placebo chez des patients valu s en clinique externe ces tudes comprenaient un essai de 12 semaines men aupr s de patients g s de 2 11 ans et un essai de un an r alis aupr s de patients de 12 ans et plus Pharmacocin tique Absorption L activit d AVAMYS est attribuable la mol cule m re le furoate de fluticasone Apr s l administration intranasale du furoate de fluticasone la plus grande partie de la dose est aval e absorb e de fa on incompl te et soumise un m tabolisme de premier passage important dans le foie et l intestin ce qui se traduit par une exposition g n rale au m dicament n gligeable Apr s l administration de la plus forte dose intranasale recommand e soit 110 ug une fois par jour pendant une p riode atteignant 12 mois chez des adultes les concentrations plasmatiques du furoate de fluticasone n ont pu tre mesur es en g n ral malgr l emploi d une m thode de dosage sensible alliant la chromatographie en phase liquide haute performance CLHP et le couplage SM SM spectrom trie de masse ayant une limite de quantification de seulement 10 pg mL La biodisponibilit absolue a t valu e chez 16 hommes et femmes apr s l administration de doses suprath rapeutiques de
49. ique par rapport au placebo n a pas t atteint pour le score total RQLQ Page 38 de 51 Enfants 2 lt 12 ans Organisation de l essai et aspects d mographiques L efficacit et l innocuit d AVAMYS administr raison de 55 et de 110 ug une fois par jour ont t valu es au cours d une tude d une dur e de 12 semaines r alis e aupr s d enfants de 2 lt 12 ans souffrant de rhinite allergique ap riodique Un sous groupe d enfants g s de 6 lt 12 ans au moment de la r partition al atoire formait la population d int r t principal sur laquelle portait l analyse visant valuer l efficacit du m dicament l tude L tude regroupait au total 558 sujets dont 434 enfants 78 avaient de 6 lt 12 ans et 120 22 taient g s de 2 lt 6 ans Dans cette tude le crit re d valuation principal tait le m me que celui de l tude pr sent e ci dessus r alis e chez des enfants souffrant de rhinite allergique saisonni re STSNp savoir la variation moyenne entre le d but de l tude et les 4 premi res semaines de traitement du STSNp dans le sous groupe de sujets de 6 lt 12 ans Tableau 17 R sum de l organisation et des aspects d mographiques des essais cliniques de base portant sur l emploi d AVAMYS chez des patients de 2 lt 12 ans atteints de rhinite allergique ap riodique Num ro de Organisation M dicament l t
50. l embout nasal vers le haut et loin de vous Appuyez fermement sur le bouton situ sur le c t en prenant soin de l enfoncer compl tement afin de lib rer une vaporisation par l embout nasal Si vous avez de la difficult appuyer sur le bouton avec votre pouce vous pouvez utiliser les deux mains Appuyez puis rel chez le 6 fois ou jusqu ce qu un jet fin sorte de l embout nasal AVAMYS est maintenant pr t tre utilis 4 N oubliez pas d amorcer le vaporisateur quand vous utilisez un nouveau flacon pour la premi re fois vous ne l avez pas utilis durant 30 jours ou plus le capuchon n a pas t replac sur le flacon durant 5 jours ou plus 5 Si vous chappez le vaporisateur assurez vous qu il est en bon tat puis amorcez le de nouveau Ne l utilisez pas s il est endommag ou s il lib re autre chose qu un fin brouillard p ex un jet de liquide ou si vous ressentez de l inconfort en l utilisant Consultez votre pharmacien Mode d emploi d AVAMYS Suivez les instructions ci dessous Si vous avez des questions consultez votre m decin ou votre pharmacien Agitez bien le flacon avant chaque utilisation AVAMYS est pr sent sous la forme d un vaporisateur nasal facile utiliser Avant de prendre une dose d AVAMYS mouchez vous doucement pour d gager vos narines Puis suivez les trois tapes faciles de son mode d emploi Placer Ap
51. n embout nasal petit et court et d un bouton d clencheur de jet sur le c t Chaque flacon contient 4 5 g ou 10 g poids de remplissage net et lib re 30 ou 120 vaporisations dos es respectivement apr s l amor age initial Chaque vaporisation lib re un fin brouillard qui contient 27 5 ug de furoate de fluticasone dans 50 mcL On peut voir le contenu du flacon par la fen tre On doit jeter le vaporisateur nasal lorsque le nombre de vaporisations indiqu sur l tiquette est atteint Une fois ce nombre d pass la quantit de m dicament lib r e chaque vaporisation peut varier m me si le flacon n est pas vide AVAMYS est une suspension aqueuse de furoate de fluticasone micronis inodore insipide sans alcool avec agent de conservation pour administration topique sur la muqueuse nasale l aide d un atomiseur doseur 50 mcL AVAMYS contient galement du chlorure de benzalkonium 0 015 p p du dextrose anhydre de l d tate disodique de la cellulose et de la carboxym thylcellulose sodique sous forme microcristalline du polysorbate 80 et de l eau purifi e Page 20 de 51 PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES Substance pharmaceutique Nom propre furoate de fluticasone Nom chimique 60 11B 160 17a 6 9 difluoro 17 fluoro m thylthio carbonyl 11 hydroxy 16 m thyl 3 oxoandrosta 1 4 di ne 17 yl 2 furoate Formule mol culaire C27H29F306S Masse mol
52. n moyenne du score STSOp vs score de d part BOL BL 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Day Treatment Placebo s FF 110mcg QD Jour Traitement Placebo FF 110 ug I fp j Page 28 de 51 De plus on a valu individuellement les trois sympt mes oculaires regroup s dans le STSOp voir le tableau 9 Tableau 9 R sultats des essais cliniques de base chez des patients atteints de rhinite allergique saisonni re Scores quotidiens des sympt mes oculaires individuels fond s sur une valuation 2 posteriori Sympt me Num ro de Valeur associ e Valeur associ e cart moyen Valeur de p oculaire l tude AVAMYS 110 ug au placebo m thode des moindres carr s 1 f p j T T sensation Besse des yeux FFR104861 p 0 033 Larmoie FFR30003 p 0 032 ETT TT FFR 104861 p 0 001 Rougeur FFR30003 p 0 006 des yeux FER103184 p 0 001 FFR104861 p 0 013 T cart type Dans les essais cliniques FFR30003 FFR 103184 et FFR104861 l cart entre les traitements a t significatif pour chaque sympt me oculaire pruritsensation de br lure larmoiement et rougeur des yeux Dans l essai FFR20001 les sympt mes oculaires n ont pas t analys s individuellement D but d action On a valu le d but d action au cours de quatre essais cliniques r alis s aupr s de patients atteints de rhinite allergique saisonni re Le d but d action
53. nombre de patients trait s par AVAMYS ont signal une att nuation mod r e importante de leurs sympt mes comparativement aux patients ayant re u le placebo FFR30002 44 et 33 respectivement p 0 005 FFR106080 37 et 14 respectivement p lt 0 001 Qualit de vie Pour valuer la perception des patients de leur qualit de vie associ e la rhinite on a utilis le Questionnaire sur la qualit de vie li e la rhinoconjonctivite RQLQ Cet instrument value les r percussions du traitement de la rhinite allergique dans sept domaines activit s sommeil sympt mes autres que les sympt mes nasaux et oculaires probl mes pratiques sympt mes nasaux sympt mes oculaires motions l aide d une chelle d appr ciation en 7 points 0 correspondant l absence de dysfonctionnement et 6 un dysfonctionnement grave Dans les tudes FFR106080 et FFU111439 les patients adultes et adolescents souffrant de rhinite allergique ap riodique trait s par AVAMYS durant 6 et 4 semaines respectivement ont pr sent des am liorations significatives tant sur le plan statistique que clinique cart absolu gt 0 5 de la variation moyenne par rapport au score de d part pour le score total RQLQ l cart moyen selon la m thode des moindres carr s tait de 0 646 p lt 0 001 dans l tude FFR106080 et de 0 537 p 0 028 dans l tude FFU111439 Dans l tude FFR30002 le seuil de signification statist
54. ns le STSNp voir le tableau 7 Tableau 7 R sultats des essais cliniques de base chez des patients atteints de rhinite allergique saisonni re Score quotidien des sympt mes nasaux individuels fond sur une valuation posteriori Sympt me Num ro de Valeur associ e Valeur associ e au cart moyen nasal l tude AVAMYS 110 ug placebo E T m thode des moindres carr s T cart type Valeur de p 1 f p j T Dans ces quatre essais l cart entre les traitements a t significatif dans le cas de trois sympt mes nasaux individuels rhinorrh e congestion nasale et ternuements Par ailleurs l cart entre les traitements pour le prurit nasal a t significatif dans trois des quatre essais Sympt mes oculaires Les r sultats des quatre essais cliniques sur la rhinite allergique saisonni re ont montr que les patients trait s par AVAMYS raison de 110 ug une fois par jour ont pr sent des r ductions plus grandes et significatives sur le plan statistique du score STSOp par rapport aux patients des groupes placebo Page 26 de 51 Tableau 8 R sultats des essais cliniques de base chez des patients atteints de rhinite allergique saisonni re Sympt mes oculaires score total des sympt mes oculaires fond sur une valuation 2 posteriori Num ro de Crit re Valeur associ e Valeur associ e cart moyen Valeur de p l tude AVAMYS 110 ug au placebo E T
55. nt t observ s apr s l homologation d AVAMYS Les cas de c phal es ont t fr quents Peu fr quemment on a signal les effets suivants rhinalgie g ne nasale incluant sensation de br lure irritation et douleur et s cheresse nasale On a fait tat de rares cas de r actions d hypersensibilit y compris l anaphylaxie l d me de Quincke la dyspn e l ruption cutan e et l urticaire Les cas de perforation de la cloison nasale ont t tr s rares Ces r actions ont t signal es volontairement pour une population dont on ignore la taille il n est donc pas toujours possible d estimer avec exactitude la fr quence des ces r actions ou d tablir un lien de causalit avec l exposition au m dicament Page 13 de 51 INTERACTIONS M DICAMENTEUSES Aper u Le furoate de fluticasone est limin de l organisme lors du m tabolisme de premier passage important dans le foie par le biais de l isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450 Au cours d une tude sur les interactions m dicamenteuses entre le furoate de fluticasone pour la voie intranasale et le k toconazole inhibiteur du CYP3A4 administr raison de 200 mg une fois par jour pendant 7 jours 6 des 20 sujets recevant le furoate de fluticasone et le k toconazole ont pr sent des concentrations mesurables mais faibles de furoate de fluticasone comparativement 1 des 20 sujets recevant le furoate de fluticasone et le pla
56. nt consid r es comme tant li es au m dicament voir aussi EFFETS IND SIRABLES Innocuit ophtalmologique Innocuit ophtalmologique Dans une tude de 2 ans r partition al atoire et double insu contr l e par placebo visant valuer l innocuit ophtalmologique d AVAMYS administr raison de 110 ug 1 f p j des adultes et des adolescents souffrant de rhinite allergique ap riodique ont re u soit AVAMYS n 367 soit un placebo n 181 Le crit re d valuation principal savoir le temps coul jusqu l accroissement de l opacit sous capsulaire post rieure 2 0 3 par rapport aux valeurs de d part selon le Syst me de classification de l opacification du cristallin version III grade P et le temps coul jusqu l augmentation de la pression intraoculaire PIO gt 7 mm Hg par rapport aux valeurs initiales n a pas t significatif sur le plan statistique entre les deux groupes L accroissement de l opacit sous capsulaire post rieure a t plus fr quent chez les sujets du groupe AVAMYS 4 n 14 que chez ceux du groupe placebo 2 n 4 et de nature passag re chez 10 sujets trait s par AVAMYS et 2 sujets trait s par le placebo Les hausses de la PIO ont t plus fr quentes chez les sujets ayant re u AVAMYS 2 n 7 plut t que le placebo lt 1 n 1 Ces v nements ont t de nature passag re chez 6 sujets du groupe AVAMYS et 1 du groupe
57. ntiellement plus grande que celle du furoate de mom tasone et de l ingr dient actif du cicl sonide tude ouverte sur les biopsies nasales Dans une tude clinique multicentrique ouverte et bien contr l e avec r partition al atoire des patients et groupe parall le on a valu les effets d un traitement d une dur e de 52 semaines par AVAMYS raison de 110 ug 1 f p j n 56 ou par le furoate de mom tasone en vaporisateur nasal FMVN raison de 200 ug 1 f p j n 60 sur la muqueuse nasale de patients de 18 ans ou plus Un groupe t moin de patients en sant non trait s et ne souffrant pas de rhinite 1 30 a galement subi une biopsie nasale au d but et la fin de l tude Les diff rences not es au chapitre de la muqueuse nasale avant et apr s le traitement taient fond es sur l paisseur et l histologie de l pith lium l abondance de cellules caliciformes et l infiltration des cellules inflammatoires p ex osinophiles basophiles et objectiv es par des analyses morphologiques et immunocytochimiques l insu des chantillons pr lev s par biopsie La population chez laquelle une biopsie nasale a t effectu e comprenait tous les patients chez qui des chantillons biopsiques avaient t pr lev s et analys s au d but de l tude et la semaine 52 AVAMYS n 37 FMVN n 42 et t moins en sant n 17 Dans l ensemble les biopsies nasales effectu es chez les pa
58. obtenir une forte exposition g n rale au produit les principaux r sultats concordent avec les observations faites au sujet de l exposition g n rale aux glucocortico des et couramment d crites dans le cas d autres st ro des pour la voie intranasale sur le march De fa on caract ristique les concentrations plasmatiques du furoate de fluticasone n ont pas t quantifiables chez les patients apr s l administration de doses intranasales r p t es de 110 ug par jour voir MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE Pharmacocin tique Par cons quent les effets observ s chez l animal par suite d une forte exposition g n rale au furoate de fluticasone ne sont pas consid r s pertinents sur le plan clinique pour l administration intranasale d AVAMYS Page 43 de 51 Tableau 20 R sum des principaux r sultats des tudes de toxicologie Type et dur e de P tude Dose unique Voie orale intraveineuse et inhalation Esp ce souris rat R sultats importants Apr s l administration de fortes doses uniques on a observ une r duction du poids corporel et la d pl tion des cellules lymphoides On a not une irritation gastrique apr s l administration d une forte dose orale chez le rat Dose r p t e 1 mois 3 mois 6 mois 9 mois inhalation rat chien souris rat chien rat chien Apr s l administration r p t e de FF par inhalation on a observ
59. on au m dicament mais elle ne traduit pas n cessairement les effets d un usage intermittent de courte dur e La pertinence clinique long terme de ce changement est inconnue Une variation de la vitesse de croissance moyenne a t signal e dans des tudes cliniques contr l es portant sur d autres corticost ro des pour la voie nasale Effets ind sirables peu courants du m dicament observ s au cours des essais cliniques lt 1 L un des effets ind sirables peu courants observ s au cours des essais cliniques a t l ulc ration nasale qui est survenue une fr quence moins lev e chez les enfants 2 lt 12 ans que chez les adultes et les adolescents L ulc ration nasale li e au m dicament a t signal e chez 1 patient recevant le placebo lt 1 1 patient trait par AVAMYS 55 ug 1 fois par jour lt 1 et 4 patients trait s par AVAMYS 110 ug 1 fois par jour lt 1 Un autre effet ind sirable peu courant a t une hausse de la pression intraoculaire La hausse de la pression intraoculaire li e au m dicament a t observ e chez 1 patient recevant le placebo lt 1 2 patients trait s par AVAMYS 55 ug 1 fois par jour lt I et 1 patient trait par AVAMYS 110 ug I fois par jour lt 1 Un patient du groupe AVAMYS 55 ug a pr sent la 12 semaine des cataractes dans les deux yeux qui n taient pas pr sentes au d but de l tude et que les chercheurs o
60. ortement incommod par l un ou l autre de ces effets secondaires informez en votre m decin votre EFFETS SECONDAIRES GRAVES FREQUENCE ET infirmi tre ph ien infirmi re ou votre pharmacien PROC DURES SUIVRE Sympt me effet Consultez votre Cessez de m decin ou votre prendre le pharmacien m dicament et obtenez une aide pour les Pr effets medicare secondaires d urgence graves R actions v allergiques ruption cutan e urticaire enflure du visage des l vres de la langue ou de la gorge difficult avaler ou respirer atle PP touchant le nez Diminution de la fonction surr nalienne fatigue faiblesse naus es et vomissements baisse de la tension art rielle Seulement Ralentissement de la croissance des enfants et des adolescents Hypertension maux de t te troubles de la vision naus es et vomissements Perforation de la cloison nasale petits trous dans la paroi s parant les deux narines BE mur Hyperglyc mie v l vation du taux de sucre dans le sang soif excessive mictions fr quentes peau s che vision floue et fatigue me De Page 50 de 51 EFFETS SECONDAIRES GRAVES FR QUENCE ET PROC DURES SUIVRE Cessez de prendre le Consultez votre m decin ou votre pharmacien Sympt me effet et obtenez une aide m dicale d urgence Seulement pour les effets secondaires graves Syndrome
61. pment and Validation of a Pharmacokinetic pharmacodynamic model Clinical Therapeutics 2004 1905 1919 Page 45 de 51 PARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR P AVAMYS furoate de fluticasone en vaporisateur nasal POUR ADMINISTRATION INTRANASALE SEULEMENT Le pr sent d pliant constitue la troisi me et derni re partie de la monographie de produit publi e la suite de l approbation d AVAMYS pour la vente au Canada et S adresse tout particuli rement aux consommateurs Le pr sent d pliant n est qu un r sum et ne donne donc pas tous les renseignements pertinents au sujet d AVAMYS Pour toute question au sujet de ce m dicament communiquez avec votre m decin ou votre pharmacien Ce m dicament vous est destin Seul un m decin peut vous le prescrire N en donnez jamais d autres personnes m me si leurs sympt mes ressemblent aux v tres car il pourrait leur tre nocif AU SUJET DE CE M DICAMENT Les raisons d utiliser ce m dicament Chez les adultes les adolescents et les enfants de 2 ans et plus AVAMYS sert traiter les sympt mes de e rhinite allergique saisonni re galement appel e rhume des foins e rhinite allergique ap riodique allergies pendant toute l ann e Les effets de ce m dicament Lorsque vous le vaporisez dans votre nez AVAMYS aide r duire les sympt mes des allergies saisonni res tels que la congestion l coulement nasal les
62. porte la voie d administration ils doivent aussi valuer les bienfaits de la corticoth rapie en regard du risque d arr t de la croissance H patique biliaire pancr atique Le furoate de fluticasone est soumis un m tabolisme de premier passage important dans le foie par l isoenzyme CYP3A4 il se pourrait donc que la pharmacocin tique d AVAMYS soit alt r e chez les patients accusant une maladie du foie mod r e ou s v re voir MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE Populations particuli res et tats pathologiques la lumi re des donn es portant sur un autre glucocortico de m tabolis par l isoenzyme CYP3A4 administration concomitante avec le ritonavir n est pas recommand e cause du risque d effets g n raux secondaires l exposition accrue au furoate de fluticasone Toutefois aucune tude permettant de confirmer les effets de l administration conjointe du ritonavir et d AVAMYS n a t men e voir INTERACTIONS M DICAMENTEUSES Immunitaire Comme c est le cas pour tous les m dicaments renfermant un corticost ro de AVAMYS doit tre administr avec prudence et seulement en cas de n cessit chez les patients pr sentant une infection tuberculeuse volutive ou quiescente touchant les voies respiratoires ou en cas d infections chroniques ou non trait es telles les infections g n rales de nature fongique bact rienne virale ou parasitaire ou encore d herp s oculaire
63. puyer R p ter 1 Placer Inclinez l g rement la t te vers l avant Tenez le vaporisateur la verticale Placez l embout dans une de Vos narines Pointez l extr mit de l embout vers le c t ext rieur de votre narine Cette position aide le m dicament se rendre au bon endroit dans votre nez DIN 02298549 tet tmin rikere 9 2 Appuyer Appuyez fermement sur le bouton 1 fois pour vaporiser le m dicament dans votre nez pendant que vous inspirez par le nez Faites attention de ne pas vaporiser le m dicament dans vos yeux Si vous recevez du m dicament dans les yeux rincez les bien avec de l eau Page 48 de 51 Retirez l embout de votre narine Expirez par la bouche 3 R p ter R p tez les tapes 1 et 2 pour l autre narine Suivez les directives de votre m decin concernant le nombre de vaporisations n cessaires dans chaque narine Replacez le capuchon sur le vaporisateur une fois que vous avez fini de prendre votre dose du m dicament Nettoyage du vaporisateur 1 Apr s chaque usage essuyez l embout nasal avec un mouchoir en papier propre et sec En cas d obstruction ne tentez jamais de nettoyer l embout nasal avec une pingle ou tout autre objet pointu car cela pourrait endommager le FES m canisme de fluticasone furoate vaporisation Si le vaporisateur ne fonctionne plus consultez votre pharmacien gt Une fois par
64. re m decin AVAMYS peut commencer agir dans les 8 24 heures suivant la prise de la premi re dose Cependant plusieurs jours de traitement sont parfois n cessaires avant que le m dicament n exerce son effet maximal Vous obtiendrez de meilleurs r sultats en utilisant AVAMYS dans le cadre d un traitement quotidien r gulier sans sauter de dose Si vos sympt mes ne s att nuent pas consultez votre m decin Surdose Si vous pensez avoir pris une trop grande quantit d AVAMYS communiquez imm diatement avec votre m decin le pharmacien le service des urgences d un h pital ou le centre antipoison de la r gion m me si vous ne pr sentez pas de sympt mes Oubli d une dose Si vous avez oubli une dose et que plusieurs heures se sont coul es depuis le moment o vous deviez la prendre prenez simplement la prochaine dose l heure habituelle Ne prenez pas de dose suppl mentaire Pi ces du vaporisateur AVAMYS AVAMYS est pr sent dans un flacon de verre log dans un vaporisateur nasal facile utiliser Capuchon Bouton d clencheur de jet AVANT ARRI RE Le capuchon emp che lactionnement du bouton d clencheur de jet par erreur Il prot ge galement l embout nasal contre la salet Ne jetez pas le capuchon Laissez le toujours en place lorsque vous n utilisez pas le vaporisateur L embout nasal est petit et court Il a t con u pour
65. s 2 semaines 2 semaines Sexe hommes femmes 43 85 46 81 41 86 46 83 44 86 51 99 60 92 64 80 70 71 64 84 55 96 Essais cliniques contr l s par placebo d une dur e de I mois incluant la s lection le traitement actif et le suivi L efficacit et l innocuit d AVAMYS chez des patients g s de 12 ans et plus atteints de rhinite allergique saisonni re ont t valu es au cours de quatre essais cliniques multicentriques r partition al atoire et double insu avec groupes parall les et contr le par placebo Ces essais cliniques ont port globalement sur un large ventail d allerg nes saisonniers pollens d arbres de gramin es et de mauvaises herbes reconnus pour d clencher la rhinite allergique saisonni re Ces essais ont t men s aupr s de 1 527 sujets 584 hommes et 943 femmes De ces sujets 571 ont re u AVAMYS la dose de 110 ug une fois par jour soit deux vaporisations dans chaque narine Dans ces tudes le crit re d valuation principal tait fond sur l valuation quotidienne de quatre sympt mes nasaux rhinorrh e congestion nasale prurit nasal et ternuements Page 22 de 51 l aide d une chelle d appr ciation reconnue et couramment employ e 4 points 0 aucun 3 s v re appel e score total des sympt mes nasaux fond sur une valuation a posteriori STSNp Le crit re principal de ces tudes
66. s ins rer confortablement dans la narine Le m dicament sort par l embout nasal Lorsque vous appuyez sur le bouton d clencheur de jet le vaporisateur lib re une quantit d termin e de m dicament par l embout nasal sous forme d un jet fin et doux Comme le bouton est situ sur le c t du vaporisateur il est facile de maintenir l embout nasal la bonne place dans la narine lorsque vous actionnez le vaporisateur Page 47 de 51 AVAMYS est pr sent dans un flacon de verre brun log dans un bo tier en plastique La fen tre du bo tier en plastique permet de voir la quantit restante de m dicament dans le flacon Pour ce faire tenez le vaporisateur nasal la verticale contre la lumi re vive vous pourrez voir le liquide si le niveau est bas Les flacons de 30 doses n ont pas Pair d tre pleins lorsqu on vous les remet Comment amorcer le vaporisateur c d que faire avant de l utiliser pour la premi re fois Vous devez amorcer le vaporisateur avant de l utiliser pour la premi re fois Cette tape contribue la lib ration de la totalit de la dose chaque fois que vous prenez votre m dicament 1 Agitez bien le vaporisateur avant d enlever le capuchon 2 Tirez le capuchon vers le haut en pressant de chaque c t avec le pouce et l index vitez d appuyer sur le bouton d clencheur de jet pendant que vous enlevez le capuchon 3 Tenez le vaporisateur en orientant
67. s Chez les patients atteints d asthme ou d autres troubles cliniques n cessitant la prise long terme de corticost ro des action g n rale une diminution rapide de la dose de corticost ro des action g n rale peut entra ner une exacerbation s v re de leurs sympt mes Effets sur la croissance Dans une tude clinique d une dur e de un an qui visait valuer la croissance chez des enfants pr pub res souffrant de rhinite allergique et qui ont re u AVAMYS raison de 110 ug une fois par jour on a not une diff rence moyenne de 0 27 cm ann e IC 95 de 0 48 0 06 au chapitre de la vitesse de croissance entre les patients du groupe AVAMYS et ceux du groupe placebo Cette diff rence a t observ e apr s une ann e d exposition au m dicament mais elle ne traduit pas n cessairement les effets d un usage intermittent de courte dur e voir EFFETS IND SIRABLES La pertinence clinique long terme de ce changement de la vitesse de croissance est inconnue Une variation de la vitesse de croissance moyenne a t signal e dans des tudes cliniques contr l es portant sur d autres corticost ro des pour la voie nasale Les enfants doivent prendre la dose la plus faible permettant d obtenir une ma trise ad quate des sympt mes voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Les m decins doivent surveiller troitement la croissance des enfants et des adolescents qui prennent des corticost ro des peu im
68. s au cours des essais cliniques lt 1 Le tableau 2 num re les effets ind sirables peu courants lt 1 survenus chez les patients trait s par AVAMYS en comparaison avec les patients ayant re u le placebo Tous les effets ind sirables y sont recens s Le tableau pr sente le nombre absolu d effets ind sirables signal s qu un lien de causalit avec le m dicament ait t tabli ou non Tableau 2 R sum des effets ind sirables peu courants survenus une fr quence lt 1 pendant le traitement population soumise l analyse selon Pintention de traiter essais FFR20001 FFR20002 FFR30002 FFR30003 FFR103184 FFR104861 FFR106080 FFU111439 Appareil de Effets ind sirables peu Nombre de sujets l organisme courants Placebo FF 110 ug 1 f p j n 1079 n 1077 Syst me nerveux tourdissements T lt 1 9 lt 1 migraine T lt 1 4 lt 1 tremblements 0 2 lt 1 hyperactivit 0 1 lt 1 psychomotrice Respiratoire thoracique toux 11 1 10 lt 1 et m diastinal s cheresse de la gorge 2 lt 1 T lt 1 rhinalgie 1 lt 1 1 lt 1 g ne nasale 7 lt 1 5 lt 1 y compris sensation de br lure irritation et douleur s cheresse nasale 4 lt 1 5 lt 1 dysphonie 1 lt 1 2 lt 1 dyspn e 2 lt 1 2 lt 1 congestion des sinus 0 1 lt 1 irritation de la gorge 0 2 lt 1 Infection herp s simplex 5 lt 1 2 lt 1 candidose vaginale 0 1 lt 1 M t
69. s et le rat Comparativement au propionate de fluticasone le furoate de fluticasone a manifest une activit anti inflammatoire comparable ou sup rieure dans ces mod les animaux Pharmacodynamie secondaire Comparativement au propionate de fluticasone le furoate de fluticasone a manifest une tendance moins grande causer une involution du thymus chez le rat un marqueur de substitution document des effets ind sirables g n raux des glucocortico des Pharmacologie d innocuit Lorsque le furoate de fluticasone a t administr par voie sous cutan e des doses atteignant 10 mg kg on n a pas observ d effets sur la fonction respiratoire du rat ni sur les param tres centraux ou p riph riques manifestes chez le rat et le chien Chez le chien on n a pas observ d effet cardiovasculaire attribuable au furoate de fluticasone apr s une perfusion intraveineuse unique atteignant 0 1 mg kg ni d effet sur la dur e du potentiel d action dans les fibres de Purkinje isol es au cours d tudes in vitro une concentration atteignant 2 200 pg mL Les effets cardiovasculaires observ s chez le rat apr s l administration sous cutan e de 4 mg kg de furoate de fluticasone l g res l vations de la tension art rielle et ralentissement de la fr quence cardiaque concordaient avec les r actions pharmacologiques d j observ es en pr sence de fortes concentrations de corticost ro des Humains Pharmacodynami
70. semaine nettoyez l int rieur du capuchon avec un mouchoir en papier propre et sec Cela emp chera l obstruction de l embout nasal PROC DURES SUIVRE EN CE QUI CONCERNE LES EFFETS SECONDAIRES Effets secondaires possibles e saignements de nez ulc res du nez douleur sensation de br lure irritation ou s cheresse l int rieur du nez e mal de gorge infection des voies respiratoires sup rieures fi vre bronchite toux congestion nasale maux de t te naus es mal de dos tourdissements essoufflement battements cardiaques rapides Les effets secondaires pouvant survenir durant l emploi de corticost ro des en vaporisateur nasal sont les suivants Ralentissement de la cicatrisation des plaies Si vous avez une l sion de la muqueuse du nez si vous avez subi une chirurgie du nez ou une blessure au nez n utilisez pas AVAMYS avant que votre nez soit gu ri Aggravation des sympt mes d infection comme la tuberculose une infection fongique bact rienne ou parasitaire ou l herp s oculaire Ralentissement de la croissance survenu chez des enfants de 5 9 ans qui prenaient AVAMYS Un ralentissement de la croissance chez les adolescents 12 17 ans est possible avec l emploi de corticost ro des en vaporisateur nasal Si vous appartenez ces groupes d ge votre m decin doit surveiller r guli rement votre croissance Page 49 de 51 Si vous tes f
71. tait la variation moyenne tout au long de la p riode de traitement du score quotidien STSNp par rapport au score de d part Le score STSN tait d fini comme le score combin la somme des quatre sympt mes nasaux Le score STSN a galement t mesur de fa on imm diate STSNi cette valuation avait lieu une fois par jour le matin avant la prise du m dicament l tude Au cours de ces essais on a galement valu trois sympt mes oculaires reconnus et couramment appr ci s prurit sensation de br lure des yeux larmoiement et rougeur des yeux l aide d une chelle d appr ciation quatre points 0 aucun 3 s v re appel e score total des sympt mes oculaires fond sur une valuation a posteriori STSOp Les analyses statistiques des donn es de tous ces essais ont t corrig es pour tenir compte des comparaisons de multiples crit res Dans les essais de phase III ces corrections ont port sur les r sultats d efficacit principaux et des r sultats d efficacit secondaires cl s Dans l essai de phase II les corrections ont port sur les crit res d efficacit principaux R sultats d tudes Aper u Dans l ensemble les r sultats de ces essais cliniques ont montr que les sujets trait s par AVAMYS raison de 110 ug une fois par jour ont pr sent des r ductions plus grandes et significatives sur le plan statistique du score STSNp par rapport aux sujets ay
72. tement d un patient g vu la fr quence plus lev e de dysfonctionnement h patique r nal ou cardiaque de maladie ou de pharmacoth rapie concomitante dans cette population Atteinte h patique L exposition g n rale au furoate de fluticasone administr par inhalation peut jusqu tripler chez les sujets atteints d une forme l g re mod r e ou s v re de dysfonctionnement h patique comparativement aux sujets sains Il convient de surveiller l apparition d effets ind sirables associ s aux corticost ro des chez ces patients voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION et MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE Surveillance et preuves de laboratoire On doit surveiller la survenue des effets propres aux corticost roides chez les patients pr sentant un dysfonctionnement h patique puisque l exposition g n rale au furoate de fluticasone pourrait tre plus marqu e chez ces patients Les m decins doivent surveiller la croissance des enfants et des adolescents qui prennent des corticost ro des peu importe la voie d administration Page 7 de 51 EFFETS IND SIRABLES Apercu des effets ind sirables du m dicament L emploi de corticost roides action g n rale ou action locale peut causer les effets ind sirables suivants pistaxis ulc res infection Candida albicans troubles de la cicatrisation des plaies et perforation de la cloison nasale voir MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Cat
73. tients sous traitement actif n ont r v l aucun signe d atrophie de la muqueuse Dans les deux groupes l paisseur de l pith lium tait semblable au d but de l tude et la semaine 52 La variation moyenne selon la m thode des moindres carr s par rapport aux valeurs initiales tait de 0 0045 mm dans le groupe sous AVAMYS et de 0 0053 mm dans le groupe sous FMVN la diff rence moyenne entre les traitements selon la m thode des moindres carr s tant de 0 0008 mm p 0 802 IC 95 0 0075 0 0058 Dans les deux groupes on a observ une am lioration globale de l histologie de l pith lium En outre le nombre d osinophiles et de basophiles pr sents dans l pith lium et la couche sous pith liale a diminu entre le d but et la fin de l tude Pharmacocin tique de population La concentration du furoate de fluticasone plasmatique n est g n ralement pas quantifiable apr s l administration par voie intranasale de 110 ug une fois par jour Aucune donn e ne permet de croire que la pr sence ou l absence de concentrations d celables du furoate de fluticasone est reli e au sexe l ge ou la race Page 42 de 51 TOXICOLOGIE Le furoate de fluticasone FF a t soumis une valuation toxicologique approfondie dont les principaux r sultats sont r sum s au tableau 20 Dans la plupart des tudes le furoate de fluticasone a t administr par inhalation pour
74. ts de 12 ans et plus la dose habituelle est de 2 vaporisations dans chaque narine une fois par jour Vous pouvez administrer la dose au moment de votre choix mais vous devez la prendre la m me heure chaque jour Pour les enfants de 2 ans moins de 12 ans la dose de d part habituelle est de 1 vaporisation dans chaque narine une fois par jour Chez certains enfants l emploi de deux vaporisations dans chaque narine une fois par jour pourrait s av rer n cessaire jusqu ce que leurs sympt mes soient bien maitris s le m decin pourra alors r duire la dose Suivez toujours les recommandations de votre m decin Il importe que vous utilisiez AVAMYS conform ment aux directives de votre m decin Ne d passez pas le nombre de vaporisations et de prises prescrit L tiquette d ordonnance indique g n ralement combien de vaporisations et de prises sont n cessaires Si cette information est absente ou si vous avez des doutes consultez votre m decin ou votre pharmacien Ne d passez pas le nombre de vaporisations indiqu sur l tiquette d AVAMYS m me si le flacon n est pas compl tement vide Cependant une fois que le nombre de doses indiqu sur l tiquette a t administr la quantit de m dicament lib r e par vaporisation peut varier Ne prenez pas de doses suppl mentaires d AVAMYS sans en avoir parl votre m decin Si votre tat s aggrave apr s 24 heures d utilisation consultez vot
75. ude Nombre Dur e du Sexe P tude de Pessai dans les groupes de de sujets traitement gar ons traitement filles FFR30008 Phase III Flageboren vaponsalenr 12 semaines 107 81 nasal R partition al atoire Double insu Groupes parall les AVAMYS 110 ug 1 f p j 102 83 AVAMYS 55 ug I f p j 101 84 R sultats d tude Sympt mes nasaux Seuls les patients trait s l aide d AVAMYS 55 ug une fois par jour ont obtenu une r duction significativement plus grande sur le plan statistique du STSNp comparativement aux patients ayant re u le placebo pendant les quatre premi res semaines Page 39 de 51 Tableau 18 R sultats de l tude r alis e chez des enfants atteints de rhinite allergique ap riodique Score quotidien total des sympt mes nasaux fond sur une valuation 2 posteriori au cours des semaines 1 4 enfants de 6 lt 12 ans Dose Valeur Valeur associ e au placebo cart moyen Valeur de d AVAMYS associ e E T E T m thode des P moindres carr s 110 ug 3 86 0 24 3 41 0 24 0 073 55 ug 4 16 0 24 3 41 0 24 0 003 T cart type Le seuil de signification statistique n a pas t atteint avec la dose de 110 ug Seul AVAMYS 55 ug a entra n une am lioration significativement plus importante de tous les scores de sympt mes nasaux individuels comparativement au placebo AVAMYS 110 ug a seulement entra n une am lioration s
76. udes in vitro montrent aussi que le furoate de fluticasone a une affinit de liaison pour le r cepteur des glucocortico des humain qui est environ 29 9 fois plus grande que celle de la dexam thasone et 1 7 fois plus grande que celle du propionate de fluticasone D autres donn es montrent aussi que le furoate de fluticasone se lie de fa on plus s lective aux r cepteurs dans les tissus des voies respiratoires que les autres corticost roides L importance clinique de ces observations reste Inconnue l instar des autres corticost roides AVAMYS n exerce pas un effet imm diat sur les sympt mes de la rhinite On a observ le d but d action aussi t t que 8 heures apr s l administration de la premi re dose du m dicament dans les cas de rhinite allergique saisonni re et aussi t t que 24 heures apr s dans les cas de rhinite allergique ap riodique Il faut parfois plusieurs jours de traitement pour observer un effet maximal On doit expliquer au patient l absence d un effet imm diat du m dicament De m me l arr t des corticost ro des plusieurs jours peuvent s couler avant la r apparition des sympt mes Page 17 de 51 Pharmacodynamie Fonction surr nalienne Les chercheurs ont examin les effets d AVAMYS sur la fonction surr nalienne dans le cadre de deux essais cliniques comparatifs par des visites domicile effectu es au d but et la fin du traitement Le premier tait un essai cliniq
77. ue r partition al atoire double insu avec groupes parall les men chez des adultes et des adolescents de 12 ans et plus qui souffraient de rhinite allergique ap riodique Les sujets ont t trait s une fois par jour par AVAMYS 110 ug n 48 par la prednisone 10 mg n 13 ou par le placebo n 51 pendant 6 semaines La concentration moyenne pond r e de cortisol s rique sur 24 heures a t semblable apr s le traitement par AVAMYS par rapport au placebo rapport AVAMYS placebo 0 98 IC 95 0 89 1 07 l oppos le traitement par la prednisone a r duit la concentration moyenne pond r e de cortisol s rique sur 24 heures rapport prednisone placebo 0 49 IC 95 0 43 0 57 Le plan du second essai tait semblable mais il ne comprenait pas de comparaison avec la prednisone cet essai a t r alis chez des enfants de 2 11 ans souffrant de rhinite allergique ap riodique Ces patients ont t trait s une fois par jour par AVAMYS 110 ug n 57 ou par le placebo n 55 pendant 6 semaines La concentration moyenne pond r e du cortisol s rique sur 24 heures a t semblable dans les deux groupes de traitement rapport AVAMYS placebo 0 97 IC 95 0 88 1 07 Au cours de ces deux essais on a mesur l excr tion du cortisol urinaire sur 24 heures lors des visites domicile On n a pas observ de diff rences entre les groupes AVAMYS et placebo sur le plan de l excr t

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