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PRODUCT MONOGRAPH

1. du groupe comparatif p gt 0 05 ont cess le traitement en raison des r actions Dans cette tude de la pip racilline st rile sodique et du tazobactam sodique en combinaison avec un aminoglycoside les r actions ind sirables relev es chez plus de 1 des patients et que les cliniciens consid rent comme tant reli es au m dicament sont les suivantes la diarrh e 17 6 la fi vre 2 7 les vomissements 2 7 l infection du appareil urinaire 2 7 les rougeurs cutan es 2 3 la douleur abdominale 1 8 l oed me g n ralis 1 8 la moniliase 1 8 la naus e 1 8 le muguet buccal 1 8 azot mie lev e BUN 1 8 l augmentation de cr atinine 1 8 l oed me p riph rique 1 8 l enflement abdominal 1 4 les c phal es 1 4 la constipation 1 4 preuves anormales de la fonction du foie 1 4 la thrombocyth mie 1 4 les excoriations 1 4 et la sudation 1 4 Les r actions ind sirables qui ont t constat es chez 1 ou moins des patients dans cette tude sur la pneumonie nosocomiale associ e a la pip racilline st rile sodium et tazobactam sodique combin a un aminoglycoside sont les suivantes acidose insuffisance r nale aigu agitation augmentation de la phosphatase alcaline an mie asth nie fibrillation auriculaire douleurs a la poitrine d pression du SNC colite confusion convulsions toux accentu e thrombocytop nie d shydratation d pre
2. men es sur les interactions pharmacocin tiques de la pr paration pip racilline tazobactam avec le prob n cide la tobramycine et la vancomycine L administration concomitante d une dose orale de 1 g de prob n cide n a pas modifi de facon importante la Cmax mais a r duit la CLR 20 25 96 et a augment de 21 la Tv de la pip racilline et de 71 celle du tazobactam L administration concomitante du prob n cide n a pas entrain d augmentation significative des taux plasmatiques de pip racilline tazobactam Une perfusion de vancomycine 500 mg de 60 minutes avant l administration de la pr paration pip racilline tazobactam n a pas modifi de facon significative les profils pharmacocin tiques de la pip racilline ou du tazobactam De fagon similaire aucun changement significatif des param tres pharmacocin tiques de la vancomycine n a t observ Ces tudes indiquent que l ajustement de la posologie de la pr paration pip racilline tazobactam de la tobramycine ou de la vancomycine n est pas n cessaire quand on administre ces m dicaments conjointement Neutrop nie Chez les sujets neutrop niques apr s des perfusions de 30 minutes de 3 g de pip racilline et 0 375 g de tazobactam toutes les 4 heures pendant 5 jours la T d limination tait de 40 80 plus longue et la CLr de 20 40 plus basse pour la pip racilline et le tazobactam Apres des doses multiples les valeurs moyennes de la Cmax et de l
3. 150 ml d une solution compatible de diluant pour administration intraveineuse nomm s ci dessous Chlorure de sodium 0 946 pour injection Eau st rile pour injection Dextrose 5 pour injection 0 9 chlorure de sodium pour injection Eau st rile pour injection Dextrose 596 pour injection Le volume maximal recommand d eau st rile pour injection est de 50 ml par dose Solution saline bact riostatique avec parabens Solution saline bact riostatique avec alcool benzylique Solution aqueuse bact riostatique pour injection avec alcool benzylique Solution aqueuse bact riostatique pour injection avec parabens Chlorure de sodium 0 946 pour injection 15 La solution de Ringer Lactate n est pas compatible avec Pip racilline et Tazobactam pour injection Infusion par voie intraveineuse intermittente Reconstituer selon la m thode prescrite l aide de 5 ml d un diluant compatible par gramme de pip racilline et diluer davantage la solution afin d obtenir le volume d sir au moins 50 ml Cette solution ainsi dilu e doit servir imm diatement Administrer pour perfusion pour une dur d au moins 30 minutes Pendant cette perfusion il est recommand de se d barrasser de la premi re solution Dans le cas d un traitement concomitant l aide des aminoglycosides il faut reconstituer et administrer la Pip racilline et Tazobactam pour injection et l aminoglycoside s par
4. ASCo 4 taient environ 40 96 plus lev es qu apr s la premi re dose Cette variation n est toutefois pas assez importante pour n cessiter l adaptation de la posologie chez les sujets neutrop niques TOXICOLOGIE Toxicit aigu Chez des souris 10 de chaque sexe ayant recu des doses i v de 2 000 500 mg kg de la pr paration pip racilline tazobactam aucune mort ni aucun signe de toxicit ou effet li au traitement ne sont survenus Moins de 6 heures apr s son administration cependant une dose de 4 000 1 000 mg kg de la pr paration pip racilline tazobactam a provoqu la mort d une souris m le sur 10 et de 5 souris femelles sur 10 cette dose une hypertonie musculaire une tachypn e et des convulsions sont survenues Des doses i v de 4 500 562 5 mg kg de la pr paration pip racilline tazobactam administr es des souris ont provoqu la mort de 2 m les sur 10 en moins de 6 heures et de 3 femelles sur 10 2 femelles sont mortes 2 jours apr s l administration de la dose et la troisi me 7 jours apr s la dose cette dose une tachypn e superficielle une hypertonie musculaire une mobilit r duite et des convulsions se sont manifest es Chez des souris 10 de chaque sexe ayant re u des doses i v de tazobactam allant jusqu 3 500 mg kg aucune mort ni aucun signe de toxicit ou effet li au traitement ne sont survenus Moins de 6 heures apr s son administration une dose i v de 4 500 mg kg de pip racilline
5. J Batra V Pharmacokinetics of Piperacillin Sodium in Man Drugs Exptl Clin Res 1979 5 2 3 105 110 Tjandramaga T Mullie A Verbesselt R De Schepper P Verbist L Piperacillin Human Pharmacokinetics After Intravenous and Intramuscular Administration Antimicrob Agents Chemother 1978 14 6 829 837 Verbist L n vitro activity of piperacillin new semisynthetic penicillin with an unusually broad spectrum of activity Antimicrob Agents Chemother 1978 13 3 349 357 Winston D J Murphy W Young L S Hewitt W Piperacillin therapy for serious bacterial infections Am J Med 1980 69 255 261 Hyodo A Hanehara C Miyake Y Ishida N YTR 830 Inhibitory Activity on Beta Lactamases Taiho Pharmaceutical Co Ltd 1984 Report y 30603 Data on file Higashitani F Hyodo A Ishida N Inoue M Mitsuhasi S Inhibition of Beta Lactamases by tazobactam and in vitro antibacterial activity of tazobactam combined with piperacillin J Antimicrob Chemother 1990 25 4 567 574 Diver J M Thornber D Wise R Protection of Piperacillin and Ticarcillin from Beta Lactamase Hydrolysis by Tazobactam YTR 830 and Clavulanic Acid J Antimicrob Chemother 1989 24 1 89 92 Jones R N Pfaller M A Fuchs P C Aldridge K Allen S D Gerlach E H Piperacillin Tazobactam YTR 830 combination Comparative antimicrobial activity against 5889 recent aerobic clinical isolates and 60 Bacteroides fragilis gro
6. phrite interstitiale insuffisance r nale Ce sont les codes donn s dans COSTART pour d crire la n crose cutan e CSR 44881 Table de r f rence 10 3 Peau et annexes cutan es ryth me multiforme syndrome de Stevens Johnson n crose pidermique toxique R actions ind sirables constat es en laboratoire On a constat des modifications des param tres en laboratoire qui n taient pas li es au m dicament dans toutes les tudes y compris celle qui portait sur la pneumonie nosocomiale on 10 avait utilis une dose plus lev e de pip racilline st rile sodique et de tazobactam sodique en combinaison avec un aminoglycoside Les param tres de laboratoire qui ont chang incluent H matologie Agranulocytose pancytop nie ennemie diminution de l h moglobine et de l h matocrite thrombocytop nie augmentation des plaquettes osinophilie leucop nie neutrop nie L tat de leucop nie neutrop nie associ avec l administration de la pip racilline st rile sodique et le tazobactam sodique semble tre r versible c est ce que l on associe souvent et fr quemment aux traitements prolong s soit gt 21 jours de traitement l arr t du traitement chez ces patients certains souffraient des sympt mes syst miques par ex fi vre rigidit frissons Coagulation test de Coombs direct positif prolongation de la prothrombine prolongation de la thromboplastine partielle prolongation du temps de saign
7. 1 1 4 2 1 1 2 1 13 PT4 1 8 2 3 27 1 1 1 1 Pseudomonas aeruginosa 313 P 4 64 2 3 7 134 129 55 33 16 13 10 11 312 PT4 4 32 2 5 6 3 46 143 50 24 14 5 5 9 Pseudomonas spp 24 P 2 16 2 6 6 6 112 1 1 25 PT4 2 16 8 1 3 2 7 112 4 Serratia spp 53 P 2 64 10118 11 5 2 1 1 1 53 PT4 2 8 2 6 10 19 1013 2 1 Autres bacilles Gram 31 P 1 2 9 3 3 12 1 3 n gatif 31 PT4 0 25 1 15 4 6 3 1 1 1 Xanthomonas maltophilia 43 P gt 128 gt 128 1 3 3 4 10 22 43 PT4 64 gt 128 1 1 1 110 6 4 4 16 Gram positif Corynebacterium spp 19 P 1 gt 128 3 1 1 6 1 1 3 1 2 19 PT4 0 5 gt 128 7 2 3 1 2 1 1 2 Enterococcus faecalis 271 P 4 4 2 1 1 13058 170 8 2 1 1 2 1 258 PT4 4 4 3 4 3 37 F8 119 1 8 2 1 1 2 Enterococcus faecium 31 P 8 gt 128 2 1 2 1 7 5 1 3 2 1 3 4 28 PT4 8 gt 128 2 1 1 1 6 5 3 1 2 2 4 suite 29 TABLE 1 suite Microorganisme N de M di CMI 50 CMI s Distribution des isolats aux concentrations indiqu es ug ml souches cament ug ml ug ml lt 025 0 1 2 4 8 16 32 64 128 gt 0 12 256 Gram positif Enterococcus spp 65 P 4 32 1 1 7 17 26 3 1 4 1 4 21 PT4 4 128 2 4 3 9 2 1 3 1 2 Autres bacilles Gram 19 P 1 2 1 2 5 7 3 1 positif 19 PT4 1 2 2 4 3 8 1 1 18 Staphylococcus aureus 487 P 4 64 2 11 90 54 113 65 61 33 21 19 475 PT4 1 2 7 13 62 229 135 25 3 1 Staphyl
8. 741 Versus Imipenem Cilastatin in the Treatment of Hospitalized Patients with Intra abdominal Infections Study No 68 521 Data on file Summary of the Safety Tolerance and Efficacy of Parenteral Piperacillin Tazobactam in the Treatment of Hospitalized Patients with Intra abdominal Infections Study Nos 68 505 68 515 68 521 Skin and Skin Structure Infections Study No 68 516 Complicated Urinary Tract Infections Study No 68 514 Lower Respiratory Tract Infections Study No 68 513 and Infections in Neutropenic Patients Study No 68 523 Data on file Neu H C Beta lactamases beta lactamase inhibitors and skin and skin structure infections J Am Acad Dermatol 1990 22 5 Pt 1 896 904 39 35 36 37 38 39 40 41 42 National Committee for Clinical Laboratory Standards Performance Standard for Antimicrobial Disk Susceptibility Tests Sixth Edition Approved Standard NCCLS Document M2 A 8 Vol 23 No 1 NCCLS Wayne PA January 2000 National Committee for Clinical Laboratory Standards Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically Fourth Edition Approved Standard NCCLS Document M7 A5 Vol 20 No 2 NCCLS Wayne PA January 2000 National Committee for Clinical Laboratory Standards Methods for Antimicrobial Susceptibility Testing for Anaerobic Bacteria Third Edition Approved Standard NCCLS Document M11 A5 Vol 17 No 22 NCCL
9. ASAT se sont manifest s Un ptyalisme est en outre survenu une dose de 3 000 mg kg de tazobactam et une diminution de l activit motrice 5 000 mg kg Une dose i v de 5 200 mg kg de pip racilline n a caus aucune mort mais des vomissements et un ptyalisme ont t observ s Toxicit long terme Des tudes de toxicit long terme men es chez le rat et le chien ont permis d tablir la toxicit du m dicament sur des organes cibles Chez les deux esp ces on a observ une r partition anormale du glycog ne h patique effet bien connu des inhibiteurs de B lactamases Des tudes de 5 jours de un mois de 3 mois et de 6 mois ont permis de constater cet effet chez des rats ayant recu des doses gales ou sup rieures 80 mg kg jour de tazobactam seul ou associ la 34 pip racilline L effet s est manifest chez des chiens ayant regu du tazobactam seul ou associ la pip racilline raison de 3 000 mg kg jour pendant 5 jours ainsi qu des doses gales ou sup rieures 40 mg kg jour pendant 1 et 3 mois ou gales ou sup rieures 80 mg kg jour pendant 6 mois Chez des rats on a en outre observ un c cum distendu La distension du caecum caus e par la suppression de la flore intestinale est un effet non sp cifique des antimicrobiens chez les rongeurs Les tudes de toxicit long terme chez le rat et le chien ont permis d observer d autres effets li s au m dicament diminution des param tres
10. a toutefois caus la mort de 4 souris femelles sur 10 cette dose une tachypn e 33 superficielle une hypertonie musculaire une mobilit r duite et des convulsions ont t observ es Chez une souris m le sur 10 le rein droit tait blanc On a en outre constat une n crose papillaire partielle et une n crose tubulaire partielle du cortex r nal accompagn es d une infiltration de leucocytes mononucl s Moins de 6 heures apr s leur administration des doses i v de la pr paration pip racilline tazobactam ont provoqu la mort de 7 rates sur 10 ayant re u 2 000 250 mg kg de 3 rats sur 10 ayant re u 2 000 275 mg kg ainsi que de 10 rats sur 10 et de 9 rates sur 10 ayant re u 2 400 300 mg kg Chez les rats ayant recu des injections i v on a observ une tachypn e superficielle une hypertonie musculaire une d marche chancelante et des convulsions Aucune mort ne s est produite apr s l administration d une dose i p de 4 000 1 000 mg kg de la pr paration pip racilline tazobactam Des rats m les ayant re u cette dose i p ont pr sent pendant la premi re semaine suivant l administration du m dicament les signes suivants la r gion p rianale tait humide de fa on passag re et le gain pond ral ainsi que la consommation de nourriture avaient diminu Deux femelles pr sentaient un c cum distendu Moins de 6 heures apr s leur administration des doses i v de pip racilline ont provoqu la mort de 8 rates
11. consommateurs Le d pliant constitue un r sum et ne donne pas tous les renseignements au complet sur la Pip racilline et le Tazobactam pour injection Adressez vous votre m decin ou votre pharmacien si vous avez des questions au sujet du m dicament Conservez cette notice pr s de votre m dicament au cas o vous avez besoin de la relire AU SUJET DE CE M DICAMENT Indications Pip racilline et Tazobactam pour injection est prescrit par les m decins pour le traitement des infections sur diff rentes parties du corps Pip racilline et Tazobactam pour injection sert traiter des infections bact riennes au niveau de la poitrine de l appareil urinaire du sang de l abdomen ou de la peau Pip racilline et Tazobactam pour injection peut aussi tre prescrit en conjonction avec des m dicaments du genre aminoglycosides afin de traiter les infections chez les patients incapables de les combattre normalement Mode d action La Pip racilline fait partie du groupe de m dicaments connus comme antibiotiques type p nicilline vaste effet Elle est efficace contre plusieurs types de bact ries Le Tazobactam peut emp cher certaines bact ries de devenir r sistantes aux effets de la pip racilline Ceci signifie que certaines bact ries contre lesquelles la pip racilline n est normalement pas efficace sont supprim es lorsqu on administre la pip racilline conjointement avec le tazobactam Contre
12. flore normale de l intestin et peut rendre propice la croissance de la clostridie Des tudes montrent qu une toxine produite par le Clostridium difficile est la cause primordiale d une colite secondaire une antibioth rapie Lorsqu on a tabli le diagnostic d une colite pseudo membraneuse il faut alors entreprendre des mesures de traitement Dans les cas peu s v res de colite pseudo membraneuse la suppression simple du m dicament suffit Dans les cas mod r ment graves graves il faudrait r gulariser les taux de liquide et des lectrolytes veiller aux suppl ments de prot ine et au traitement l aide un m dicament antibact rien par voie orale qui combattrait la colite C difficile G n ralit s On note des saignements ou une leucop nie importante la suite d une administration prolong e chez certains patients recevant des antibiotiques B lactamase y compris la pip racilline On associe parfois ces r actions des anomalies dans les tests de coagulation d agr gation des plaquettes et le temps de prothrombine elles sont plus probables chez les patients souffrant d une insuffisance r nale En cas de saignement il faut cesser l administration des antibiotiques et instaurer le traitement qui convient On ne peut carter la possibilit de l tablissement d organismes r sistants capables de causer des super infections Advenant ce cas des mesures ad quates s imposent Tout comme avec d autres p n
13. indications Ne pas prendre Pip racilline et Tazobactam pour injection si vous avez eu des r actions allergiques la Pip racilline et au Tazobactam pour injection ou d autres m dicaments tels que les c phalosporines p nicillines ou inhibiteurs des b ta lactamases Ingr dients m dicinaux Pip racilline et Tazobactam Formes posologiques offertes Pip racilline et Tazobactam pour injection est disponible sous forme st rile de pip racilline sodique et de tazobactam sodique en poudre lyophilis e MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Avant de d buter le traitement Pip racilline et Tazobactam pour injection et afin d obtenir les meilleurs r sultats assurez vous d aviser votre m decin si vous souffrez des troubles suivants e allergies la Pip racilline et au Tazobactam pour injection ou la p nicilline aux c phalosporines ou d autres inhibiteurs des b ta lactamases e troubles r naux ou du foie e troubles de v sicule biliaire e bas niveau de potassium dans le sang ou si vous prenez des diur tiques e vous suivez un r gime bas sodium e vous tes enceinte ou vous pourriez tomber enceinte au cours du traitement e vous allaitez e vous souffrez de la fibrose kystique de saignements e vous avez des ant c dents de diarrh e s v re ou de troubles des intestins en raison d un antibiotique e vous tes trait e pour la gonorrh e e vous prenez des m dicaments comme le prob n cid
14. le patient Il est possible de diminuer la concentration s rique excessive de la pip racilline ou du tazobactam par une h modialyse m me s il n existe pas d antidote connu Tout comme avec d autres p nicillines une excitabilit neuromusculaire ou une crise de convulsions ont t signal es suite une large dose intraveineuse particuli rement chez les patients atteints d une insuffisance r nale Dans les cas d excitabilit motrice ou de convulsions on peut envisager un traitement d appoint ou bien l administration d agents anti convulsifs par ex diaz pam ou barbituriques Pour connaitre le traitement appropri dans un cas de surdosage contactez votre Centre de contr le des poisons MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE La pr paration Pip racilline Tazobactam pour injection pip racilline st rile sodique tazobactam sodique est un traitement antibact rien compos d un antibiotique semi synth tique la pip racilline sodique et de l inhibiteur de B lactamases le tazobactam sodique pour administration par voie intraveineuse La Pip racilline sodique exerce son activit antibact rienne en inhibant la formation de septum et la synth se de la paroi cellulaire La pip racilline est active in vitro contre une vari t de bact ries a robies et ana robies Gram positif et Gram n gatif Le tazobactam sodique est un inhibiteur de D lactamases Le tazobactam associ la pip racilline largit le spectre ant
15. ment en raison de l inactivation in vitro de l aminoglycoside Voir INTERACTIONS M DICAMENTEUSES Stabilit de la Pip racilline et du Tazobactam pour injection apr s la reconstitution Pip racilline Tazobactam pour injection demeure stable dans les contenants en verre et en plastique seringues en plastique poches intraveineuse tubes lorsque la reconstitution a t effectu e avec un diluant appropri Des tudes sur la stabilit montrent que cette solution puissance pH de la solution reconstitu e et limpidit en fioles en verre conservait sa stabilit chimique jusqu 12 h la temp rature ambiante et jusqu 48 h au r frig rateur Jeter toute portion non utilis e si la solution a t laiss e pendant 12 h la temp rature ambiante ou 48 h au r frig rateur Comme pour tout produit usage parent ral on doit passer un examen visuel de la solution pour intraveineuse et v rifier sa limpidit son absence de particules de pr cipit de changement de couleur et de fuite pr alablement son administration lorsque la solution et le contenant le permettent Si la solution devient trouble ou si elle pr sente des particules un pr cipit un changement de couleur ou une fuite il faut alors s en d barrasser Jeter toute portion inutilis e Incompatibilit s Il ne faut pas l ajouter aux produits sanguins ou aux hydrolisats d albumine En raison de son instabilit chimique la Pip racilline et le Tazobact
16. min 2 25 toutes les 6 h 3 375 toutes les 6 h 20 ml min 2 25 toutes les 8 h 2 25 toutes les 6 h H modialyse 2 25 toutes les 12h 2 25 toutes les 8 h DPAC 2 25 toutes les 12 h 2 25 toutes les 8 h Clairance de la cr atinine pour les patients ne recevant pas l h modialyse 0 75 g est la dose administrer apr s chaque s ance de yalis le jour m me de l h modialyse Chez les patients sous h modialyse la dose maximale de pip racilline tazobactam est de 2 25 g administrer toutes les douze heures applicable toutes les indications sauf la pneumonie nosocomiale et de 2 25 g toutes les huit heures pour les cas de pneumonie nosocomiale De plus tant donn que l h modialyse limine 30 40 de la dose Pip racilline Tazobactam pour injection dose dans les quatre heures il faut administrer une dose additionnelle de 0 75 g apr s chaque s ance de dyalie Chez les patients souffrant d insuffisance r nale la mesure du taux s rique de la Pip racilline Tazobactam pour injection servira adapter le bon dosage L adaptation de la posologie d pend des donn es pharmacocin tiques Les tudes cliniques sur la Pip racilline et le Tazobactam pour injection n ont pas t men es sur des personnes atteintes d une insuffisance r nale Dur e du traitement La dur e normale du traitement la Pip racilline Tazobactam pour injection va de sept dix jours Toutefoi
17. par l administration concomitante de tazobactam Les concentrations urinaires de la pip racilline contenue dans Pip racilline et Tazobactam pour injection taient g n ralement sup rieures 1 500 ug ml durant l intervalle d administration apr s perfusion i v de 3 g de pip racilline et 0 375 g de tazobactam pendant 30 minutes Le tazobactam et son m tabolite M 1 sont essentiellement limin s par excr tion r nale L importance de leur clairance r nale respective sugg re que l excr tion r nale met en oeuvre la filtration glom rulaire et la s cr tion tubulaire active nette L excr tion urinaire du tazobactam diminue en pr sence de pip racilline probablement parce que ces deux substances entrent en comp tition vis vis la s cr tion tubulaire En g n ral les concentrations urinaires taient sup rieures 200 ug ml durant l intervalle d administration apr s une perfusion i v de 3 g de pip racilline et 0 375g de tazobactam pendant 30 minutes Apr s une perfusion i v de 3 g de pip racilline et de 0 375 g de tazobactam 60 microcuries la radioactivit totale r cup r e dans les urines et les selles pendant la p riode de pr l vement de 5 jours tait de 94 La radioactivit tait essentiellement limin e 84 dans les urines moins de 6 heures apr s la perfusion La radioactivit limin e dans les selles tait inf rieure 1 de la dose Fixation aux prot ines Chez l humain la fixation
18. rythrocytaires du cholest rol et des triglyc rides s riques On a galement constat chez le chien une diminution des plaquettes et des prot ines totales et une augmentation des phosphatases alcalines de l ALAT et de l ASAT L effet sur les param tres rythrocytaires et les taux de cholest rol et de triglyc rides ainsi que la r partition anormale du glycog ne h patique ont t r versibles ou ont diminu apr s une p riode de r tablissement Toxicologie de la reproduction Le tazobactam administr seul ou en association avec la pip racilline n a pas influ sur la fertilit chez le rat L administration i p de tazobactam ou de la pr paration pip racilline tazobactam a alt r la capacit de reproduction de la g n ration Fo seulement des doses gales ou sup rieures 160 40 mg kg jour de la pr paration pip racilline tazobactam qui avaient caus des effets toxiques chez les m res diminution de la consommation de nourriture ou du poids corporel Les g n rations F1 et F2 n ont pas t touch es Chez la souris et le rat des doses i v allant jusqu 3 000 mg kg jour de tazobactam et de 3 000 750 mg kg jour de la pr paration pip racilline tazobactam n ont provoqu aucun effet t ratog ne Chez le rat la croissance et le d veloppement postnatals le comportement et la capacit de reproduction de la g n ration F1 n ont pas t touch s par l exposition in utero au tazobactam seul ou en associatio
19. sensibles la pip racilline et par les organismes productrices du B lactamase sensibles la Pip racilline et au Tazobactam pour injection ne requiert donc pas l ajout d un autre antibiotique La pr paration Pip racilline Tazobactam pour injection peut s av rer utile dans la th rapie pr somptive des pathologies d crites avant m me d identifier les agents causateurs gr ce la grande port e de son action bact ricide contre les organismes a robies Gram positif et Gram n gatif et ana robies Des cultures ad quates doivent tre effectu es avant d entreprendre la th rapie antibact rienne afin d isoler et d identifier les organismes l origine de l infection et de d terminer leur sensibilit la Pip racilline Tazobactam pour injection Il faudra ajuster la th rapie antibact rienne au besoin une fois que les r sultats des cultures ou de sensibilit sont tablis CONTRE INDICATIONS L usage de Pip racilline et de Tazobactam pour injection pr paration st rile pip racilline sodique tazobactam sodique est contre indiqu chez les patients ayant des ant c dents de r actions allergiques toute forme de p nicilline de d phalosporine ou de tout inhibiteur de p lactamases ON A CONSTAT DES R ACTIONS D HYPERSENSIBILIT S V RE ET PARFOIS FATALES ANAPHYLACTIQUE ANAPHYLACTOIDE Y COMPRIS LE CHOC CHEZ DES PERSONNES TRAIT ES AVEC DES P NICILLINES CES R ACTIONS SONT PLUS PROBABLES CHEZ LES GENS A
20. vite lorsque la dose d passait cette quantit Dans les tudes pharmacocin tiques de m me que dans les tudes de toxicit aigu et long terme men es chez le rat et le chien le degr d exposition la pip racilline et au tazobactam chez ces esp ces animales tait beaucoup plus lev que celui observ chez l humain En ce qui concerne le tazobactam son comportement pharmacocin tique chez le rat diff rait consid rablement de celui chez le chien et l humain son degr de distribution sa demi vie d limination et sa clairance syst mique taient similaires chez le chien et l humain Chez les deux esp ces animales utilis es pour les tudes d valuation de l innocuit rat et chien on a constat la formation d un m tabolite M 1 du tazobactam Les taux plasmatiques de M 1 apr s injection intraveineuse de doses uniques de 25 150 et 400 mg kg de M 1 taient proportionnels la dose Passage travers la barri re placentaire La p n tration du tazobactam et de son m tabolite travers la barri re placentaire tait mod r e chez les rates en gestation Les taux initiaux de tazobactam et de son m tabolite dans l ut rus le placenta les ovaires et l amnios repr sentaient entre 20 et 50 des taux plasmatiques quant aux taux chez le foetus ils atteignaient environ 3 des taux plasmatiques Excr tion dans le lait maternel Bien que des concentrations de la radioactivit du m dicament marqu ai
21. 125 2 10 2 2 2 2 1 Divers bacilles ana robies 37 P 1 16 11 3 2 12 2 6 1 Gram positif 37 PT4 lt 0 125 16 22 3 3 4 1 3 1 Peptostreptococcus 166 P 0 125 1 97 8 4145 1 2 7 2 166 PT4 lt 0 125 0 5 138 10 4 411216 1 Tsolats pr lev s chez des patients recrut s dans le cadre des tudes cliniques sur l valuation de la pr paration pip racilline tazobactam en Am rique du Nord et en Europe Les CMI repr sentent les concentrations de pip racilline en pr sence 4 ug ml de tazobactam 25 Tests de sensibilit La d termination de la CMI ou de la CMB et les concentrations atteintes par l antimicrobien peut guider le choix du traitement de certaines infections Voir la section PHARMACOLOGIE CLINIQUE pour obtenir de plus amples informations sur les concentrations atteintes par l antibiotique dans les foyers infectieux et d autres propri t s pharmacocin tiques de cet antimicrobien Techniques de diffusion Des m thodes quantitatives qui mesurent les diam tres des zones d inhibition de croissance donnent des r sultats reproductibles sur la sensibilit des bact ries aux antimicrobiens Il est recommand de suivre le proc d standardis du NCCLS pour la m thode de diffusion par disques Pour d terminer la sensibilit des microorganismes la pr paration pip racilline tazobactam on se sert d un disque impr gn de 100 ug 10 ug de pip racilline taz
22. 2 ont re u 3 75 g ont particip l tude et tous ont pu faire l objet d une analyse pharmacocin tique Apr s l administration d une ou de plusieurs doses de la pr paration st rile pip racilline tazobactam sodique des sujets en bonne sant les demi vies plasmatiques du tazobactam et de la pip racilline varient de 0 7 1 2 heure et sont ind pendantes de la dose administr e et de la dur e de la perfusion Biodisponibilit On a administr 12 volontaires sains de sexe masculin une seule injection i m de 2 g de pip racilline 0 25 g de tazobactam afin de d terminer la biodisponibilit absolue En moins d une heure la pip racilline et le tazobactam pr sentaient respectivement des pics plasmatiques de 125 ug ml et de 15 6 ug ml La biodisponibilit absolue F tait de 71 pour la pip racilline et de 84 pour le tazobactam Distribution Le volume de distribution l tat stationnaire V s du tazobactam variait de 12 8 15 8 L apr s une perfusion de 0 1 1 0 g pendant 30 minutes L administration concomitante de pip racilline a provoqu une diminution significative du V amp du tazobactam d environ 16 Apr s une perfusion de 4 g pendant 30 minutes le V amp de la pip racilline variant de 12 17 L n tait pas modifi par le tazobactam Dans les tudes utilisant le tazobactam radio marqu les rapports taux sanguins taux plasmatiques de la radioactivit taient d environ 0 5 0 8 chaque te
23. ELS DE LA SANT RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT Voie d administration Forme posologique Ingr dients cliniques Concentration importants non m dicinaux Parent rale Poudre lyophilis e pour injection Cette formulation ne Intraveineuse 2 25 g 3 375 g et 4 5 g contient aucun ingr dient non m dicinal INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE Pip racilline et Tazobactam pour injection pr paration st rile de pip racilline sodique tazobactam sodique est un traitement qui s adresse aux patients atteintes d infections bact riennes syst miques ou localis es caus es par des souches de type B lactamase r sistantes la pip racilline mais sensibles la combinaison pip racilline tazobactam et qui proviennent des microorganismes pr sents dans les affections indiqu es ci dessous Infections intra abdominales Appendicite aggrav e par une rupture ou abc s et p ritonite caus es par une souche p lactamase r sistante la pip racilline provenant du Escherichia coli ou de la famille du groupe Bacteroides fragilis Infections cutan es et infections de la structure de la peau Infections banales et non banales de la peau et de sa structure y compris la cellulite les abc s cutan s les infections aigu s isch miques ou du pied r sultant du diab te et par des souches f lactamase r sistantes la pip racilline du Staphylococcus aureus pas des souches r sistantes la m thicilline In
24. MI obtenues doivent tre interpr t es selon les crit res suivants Pour Enterobacteriaceae Diam tres des zones mm Interpr tation lt 16 Sensible S 32 64 Sensibilit interm diaire T gt 128 R sistant R Pour Pseudomonas aeruginosa Diam tres des zones mm Interpr tation lt 64 Sensible S gt 128 R sistant R Pour Haemophilus et esp ces Diam tres des zones mm Interpr tation lt 1 Sensible S gt 2 R sistant R 25 Pour Staphylococcus et esp ces Diam tres des zones mm Interpr tation lt 8 Sensible S gt 16 R sistant R L interpr tation des r sultats est la m me que celle expos e pour les techniques de diffusion mentionn es pr c demment Comme dans le cas des techniques de diffusion standard les m thodes de dilution requi rent l emploi des microorganismes t moins La poudre lyophilis e de pip racilline tazobactam 8 1 standard devrait donner les CMI suivants Microorganisme CMI ml Escherichia coli ATCC 25922 1 4 Escherichia coli ATCC 35218 2 8 Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 1 8 Staphylococcus aureus ATCC 29213 1 4 Haemophilus influenzae ATCC 49247 0 06 0 25 Techniques pour les ana robies Quant aux bact ries ana robies la sensibilit la pr paration pip racilline tazobactam peut tre d termin e par la m thode de dilution en g lose de r f rence ou par d autres m thodes standardis es Pour Bacteroides et esp ces les r
25. MONOGRAPHIE DE PRODUIT PrPIP RACILLINE amp TAZOBACTAM POUR INJECTION Pr paration st rile de Pip racilline Tazobactam sodique en poudre lyophilis e pour injection 2 25 g 3 375 g et 4 5 g Pour usage intraveineux Antibiotique inhibiteur de B lactamases Fabriqu par Orchid Healthcare une division de Orchid Chemicals amp Pharmaceuticals Ltd Irungattukottai Inde 602 105 Fabriqu pour Apotex Inc DATE DE PR PARATION 150 Signet Drive Le 13 juin 2008 Weston ON M9L 1T9 Contr le n 108850 42 Table des mati res PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LES PROFESSIONNELS DE LA SANT RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE CONTRE INDICATIONS MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS R ACTIONS IND SIRABLES INTERACTIONS M DICAMENTEUSES POSOLOGIE ET MODE D EMPLOI SURDOSAGE MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE ENTREPOSAGE ET STABILIT INSTRUCTIONS PARTICULIERES DE MANIPULATION FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET PR SENTATION PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES MICROBIOLOGIE PHARMACOLOGIE TOXICOLOGIE R F RENCES PARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR o a N N e e e 13 14 15 15 15 16 16 17 27 33 36 40 42 P PIP RACILLINE amp TAZOBACTAM POUR INJECTION Pr paration st rile de Pip racilline sodique et Tazobactam sodique en poudre lyophilis e pour injection PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LES PROFESSIONN
26. S Villanova PA December 2001 National Committee for Clinical Laboratory Standards Performance Standard for Antimicrobial Susceptibility Testing Fourth Informational Supplement Approved Standard NCCLS document M100 S4 ISBN 1 56238 136 9 NCCLS Villanova PA 1992 Single dose open label parallel pharmacokinetic study of piperacillin and tazobactam after intravenous infusion in normal subjects and subjects with liver cirrhosis Study No 68 31 Data of file Yatsu JS Kinzig M Bansal S Tonelli F Sorgel F Biliary concentrations of tazobactam and piperacillin in humans Abs 18 Int Congr Chemother 1993 257 Abs 805 Tanimura H Uchiyama K Ishimoto K Bile excretion of piperacillin in combination with tazobactam Abs 18 Int Congr Chemother 1993 257 Abs 806 Monographie de produit Tazocin pip racilline sodique tazobactam sodique poudre lyophilis e pour injection Wyeth Canada Date de r vision le 24 mai 2007 40 IMPORTANT LIRE ATTENTIVEMENT PARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR P Pip racilline et Tazobactam pour injection Pr paration st rile de Pip racilline Tazobactam sodique en poudre lyophilis e pour injection et usage intraveineux La pr sente notice est la partie III d une monographie de produit en trois parties publi e la suite de l approbation de vente au Canada de la Pip racilline et du Tazobactam pour injection et elle est adress e tout particulierement aux
27. UES Substance m dicamenteuse Nom de commerce Pip racilline et Tazobactam pour injection Nom commun Tazobactam sodique Nom chimique 2S 3S 5R 3 m thyle 7 oxo 3 1H 1 2 3 triazol 1 ylm thyle 4 thia 1 azabicyclo 3 2 0 heptane 2 carboxylate 4 4 dioxyde sodique Formule d velopp e tazobactam sodique Cor Na I Ih 3 CH IN H cm ras GO O Formule empirique C19H N4NaOsS Masse mol culaire 322 29 Nom commun Pip racilline sodique 19 Nom chimique 2S SR 6R 6 R 2 4 thyle 2 3 dioxo 1 pip razine carboxyamido 2 ph nylac tamido 3 3 dim thyle 7 0xo 4 thia 1 azabicyclo 3 2 0 heptane 2 carboxylate sodique Formule d velopp e pip racilline sodique Formule empirique C23H26N NaO7S Masse mol culaire 539 5 Propri t s Pr paration st rile de pip racilline sodique tazobactam sodique pour usage parent ral pr sent e sous forme de poudre lyophilis e de couleur blanc blanc cr me ou de m lange solide dans une fiole en verre renfermant du tazobactam et de la pip racilline sous leur forme sodique La pr paration est soluble l eau Le pH de la solution aqueuse reconstitu e 1 g de pip racilline par 5 ml 25 C est de 4 5 7 Composition Chaque fiole de Pip racilline Tazobactam pour injection de 2 25 grammes contient du tazobactam sodique quivalent 0 25 gramme de tazobactam et de la pip racilline sodique quivalent 2 gram
28. VEC DES ANT C DENTS D HYPERSENSIBLIT AUX ALLERGENES MULTIPLES SELON CERTAINS RAPPORTS LES GENS SOUFFRANT D UNE HYPERSENSIBILIT LA P NICILLINE QUI ONT CONNU DES R ACTIONS D HYPERSENSIBILIT S V RE LORS DE LEUR TRAITEMENT AVEC DES C PHALOSPORINES AVANT DE D BUTER UN TRAITEMENT LA PIP RACILLINE ET TAZOBACTAM INJECTABLE PIP RACILLINE ST RILE SODIQUE TAZOBACTAM SODIQUE L ON DOIT PROC DER PRUDEMMENT L TUDE DES ANT C DENTS DE R ACTIONS D HYPERSENSIBILIT AUX P NICILLINES AUX C PHALOSPORINES OU D AUTRES ALLERG NES ADVENANT UNE R ACTION ALLERGIQUE DURANT LE TRAITEMENT LA PIP RACILLINE ET TAZOBACTAM INJECTABLE IL FAUT ARR TER L ADMINISTRATION DE L ANTIBIOTIQUE ET INSTAURER LE TRAITEMENT APPROPRI DES R ACTIONS ANAPHYLACTOIDES S V RES EXIGENT DES MESURES D URGENCE IMM DIATES AU MOYEN DE L EPINEPHRINE DE L OXYGENE EN ADMINISTRANT DES ST ROIDES PAR VOIE INTRAVEINEUSE OU EN D GAGEANT LES VOIES RESPIRATOIRES PAR INTUBATION SI BESOIN EST MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS On note la pr sence de la colite pseudo membraneuse avec presque tous les agents antibact riens y compris avec pip racilline tazobactam et dont la s v rit peut aller de mod r dangereux pour la vie du malade Il est donc essentiel de poser ce diagnostic chez les patients qui souffrent d une diarrh e suite au traitement contenant des agents antibact riens Le traitement au moyen d agents antibact riens modifie la
29. a t limin de la circulation g n rale de la m me fa on que le tazobactam Pour maintenir les taux plasmatiques atteints avant la dialyse il est recommand d administrer apr s la s ance d h modialyse une dose suppl mentaire gale au tiers de la dose unitaire de la pr paration pip racilline tazobactam En moyenne la dialyse p riton ale a limin jusqu 6 et 21 de la dose de pip racilline et de tazobactam 16 de la dose du tazobactam a t limin e sous forme de m tabolite M 1 Les recommandations posologiques chez le patient sous h modialyse figurent la section POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Les profils pharmacocin tiques de la pip racilline et du tazobactam apr s administration d une dose unique sont modifi s par la cirrhose Dans le cas de la pip racilline la modification de la clairance totale CLr et de la Tv est importante la CLr diminuant de 29 et la Tzs allongeant de 25 96 Des changements similaires sont observ s dans le cas de la CLT 25 et de la Tv 18 26 du tazobactam bien que seule la modification de la CLr ait t significative Puisque les taux plasmatiques pr vus l tat stationnaire pour les deux compos s apr s l administration de doses multiples ne pr sentaient qu un cart de 10 entre les sujets en bonne sant et ceux atteints de cirrhose aucune adaptation de la posologie n est recommand e chez ces derniers 32 Interactions m dicamenteuses Des tudes ont t
30. a induit aucune aberration chromosomique chez la souris des doses i v allant jusqu 2 000 mg kg Jour ou chez le rat des doses i v allant jusqu 1 500 mg kg jour Ces doses sont 6 souris et 4 rat fois plus lev es que la dose quotidienne maximale recommand e chez l humain en fonction du poids corporel et la moiti souris de la dose chez l humain en fonction de la surface corporelle mg m2 ou similaire celle ci rats Dans un autre test in vivo il n y a eu aucun effet l tal dominant chez des rats ayant recu des doses i v allant jusqu 2 000 mg k jour de pip racilline dose similaire la dose chez l humain en fonction de la surface corporelle Chez des souris ayant recu des doses i v de pip racilline allant jusqu 2 000 mg kg jour dose moiti moins lev e que la dose chez l humain en fonction de la surface corporelle mg m2 l urine n tait pas mutagene dans un test microbien de mutag nicit Des bact ries inject es dans la cavit p riton ale de souris ayant re u des doses i v allant jusqu 2 000 mg kg jour de pip racilline ne pr sentait pas de fr quence accrue des mutations Tazobactam Les r sultats de tests microbiens de mutag nicit des concentrations allant jusqu 333 g boite de Petri taient n gatifs Le test de la synth se non programm e de l ADN des concentrations allant jusqu 2 000 g ml a donn des r sultats n gatifs Un test de mutation ponctuelle chez les mammif re
31. acter freundii 43 P 4 128 1 15 12 5 1 2 4 3 43 PT4 2 32 1 7 19 11 1 2 1 1 Enterobacter aerogenes 44 P 4 64 2 15 17 2 2 3 3 44 PT4 4 32 3 14 16 1 3 6 1 Enterobacter cloacae 140 P 2 2128 1 17 55 36 4 1 3 1 8 14 140 PT4 2 128 1 4 23 61 24 2 3 7 1 10 4 Enterobacter spp 14 P 2 16 3 5 2 4 22 1 1 14 PT4 2 8 1 3 4 3 3 Escherichia coli 797 P 2 gt 128 1 1 8 178 340 59 12 17 26 16 30 109 797 PT4 2 4 14 9 56 314 311 49 18 11 5 3 2 5 Haemophilus influenzae 139 P lt 0 125 16 90 2 4 22 4 3 1 1 1 1 10 138 PT4 lt 0 125 lt 0 125 130 3 2 2 1 Haemophilus spp 39 P lt 0 125 2 20 3 3 9 1 2 1 39 PT4 lt 0 125 0 5 28 6 2 2 1 Klebsiella spp 98 P 8 32 2 11 24 34 15 4 4 1 3 98 PT4 2 4 4 2 22 51 12 5 1 1 suite 22 GRAM NEGATIF TABLE 1 suite Microorganisme N de M di CMI so CMI s Distribution des isolats aux concentrations indiqu es ug ml souches cament ug ml ug ml lt 025 0 5 1 2 4 8 16 32 64 128 gt 0 12 256 Gram n gatif Klebsiella pneumoniae 256 P 8 128 4 16 81 87 24 11 2 7 24 256 PT4 2 8 3 2 5 27 97 86 11 12 5 2 1 5 Proteus indole n gatif 156 P 1 4 2 37 27 65 4 3 D see 2 1 1 156 PT4 0 25 0 5 20 73 49 8 4 1 Proteus indole positif 59 P 1 32 2 5 8 28 4 4 1 2 4 1 59 PT4 0 25 0 5 17 25 NDS od eae TS Providencia spp 13 P 2 64
32. am pour injection ne doit pas servir la perfusion si la solution ne contient que du bicarbonate de soude On peut l utiliser avec des m langes pour usage intraveineux contenant d autres l ments que le bicarbonate de soude jusqu 24 h apr s avoir t laiss la temp rature ambiante et 48 h sous r frig rateur Les solutions contenant la Pip racilline et le Tazobactam pour injection et des hydrolysats de prot ines ou des acides amines doivent tre utilis es en moins de 12 h si elles sont conserv es la temp rature ambiante ou 24 h si elles sont r frig r es La Pip racilline et le Tazobactam pour injection ne doivent pas tre m lang s d autres m dicaments dans une seringue ou un flacon pour usage intraveineux lorsque la compatibilit n a pas t tablie 16 SURDOSAGE Des cas de dosage excessif ont t signal s apr s la mise en march de la combinaison Pip racilline Tazobactam sodique La majorit des r actions notes y compris les naus es les vomissements et la diarrh e ont galement t signal es avec la posologie recommand e Les patients peuvent prouver une excitabilit neuromusculaire ou des crises de convulsions lorsqu une dose sup rieure celle recommand e a t administr e par voie intraveineuse surtout en pr sence d une insuffisance r nale Le traitement doit viser maintenir les fonctions vitales et supprimer les sympt mes selon les signes cliniques que pr sente
33. armacien pour conna tre tous les effets secondaires de Pip racilline et Tazobactam pour injection COMMENT CONSERVER LE M DICAMENT Rangez tous les m dicaments hors de la port e des enfants Il faut conserver Pip racilline et Tazobactam pour injection la temp rature ambiante entre 15 et 30 C 59 86 F l abri de la lumi re 42 SIGNALEMENT DES EFFETS IND SIRABLES PRESUMES Pour surveiller l innocuit des m dicaments Sant Canada en collaboration avec Programme Canada Vigilance recueille des renseignements sur leurs effets graves et inattendus Si vous soupconnez que vous avez fait une r action s rieuse ou inattendue au m dicament vous pouvez le signaler au Programme Canada Vigilance Num ro de t l phone sans frais 866 234 2345 Num ro de t l copieur sans frais 866 678 6789 Site Web www healthcanada gc ca medeffect Courriel CanadaVigilance hc sc gc ca Par la poste Bureau national Canada Vigilance Division de l information sur l innocuit et l efficacit des produits de sant commercialis s Direction des produits de sant commercialis s Direction g n rale des produits de la sant et des aliments Sant Canada Tunney s Pasture AL 0701C Ottawa ON K1A 0K9 REMARQUE Si vous d sirez des renseignements sur les mesures prendre contre les effets ind sirables veuillez contacter votre professionnel de la sant avant d aviser Canada Vigilance Le Programme Canada Vig
34. ations lev es ou quand des doses lev es du m dicament peuvent tre administr es Cette cat gorie fournit galement une zone tampon qui emp che des facteurs techniques incontr l s mineurs d entrainer des erreurs d interpr tation majeures Un r sultat r sistant indique que les concentrations sanguines de l antimicrobien habituellement atteintes ne seront probablement pas inhibitrices et qu un autre traitement doit tre entrepris Le proc d du test de sensibilit standardis requiert l emploi de microorganismes t moins Ainsi le disque de 100 ug 10 ug de pip racilline tazobactam devrait donner les diam tres de zones d inhibition ci dessous chez les souches t moins suivantes Microorganisme Diam tres des zones mm Escherichia coli ATCC 25922 24 30 Escherichia coli ATCC 35218 25 31 Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 25 33 Haemophilus influenzae ATCC 49247 32 36 Techniques de dilution Les m thodes quantitatives utilis es pour d terminer les concentrations minimales inhibitrices donnent des r sultats reproductibles sur la sensibilit des bact ries aux antimicrobiens Un de ces proc d s standardis s NCCLS M thode de dilution pour le test de sensibilit des bact ries ana robies un antimicrobien utilise une m thode de dilution bouillon de culture g lose ou microdilution ou une m thode quivalente avec la pr paration pip racilline tazobactam en poudre lyophilis e Les valeurs des C
35. aux m res qui allaitent Une basse concentration de la Pip racilline passe dans le lait maternel la concentration de Tazobactam dans le lait n a pas t tablie On ne doit traiter les femmes qui allaitent que si les b n fices esp r s surpassent les risques encourus pour elle et le b b Enfants L innocuit et l efficacit du m dicament chez les enfants de moins de 12 ans n ont pas t tablies Personnes g es Les patients g s de plus de 65 ans ne risquent pas plus de d velopper des r actions ind sirables en raison de leur ge Il faut toutefois ajuster la posologie en pr sence d une insuffisance r nale Voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION R ACTIONS IND SIRABLES R actions ind sirables au m dicament au cours des essais cliniques tant donn que les essais cliniques s effectuent dans des conditions tr s sp cifiques le taux des effets ind sirables que l on rel ve ne doit pas servir de comparaison au taux affich dans les r sultats des essais cliniques pour un autre m dicament Les renseignements qui ressortent des essais cliniques sur les effets ind sirables servent identifier des r actions associ es au m dicament et obtenir une certaine moyenne Au cours des tudes cliniques 2621 patients de partout au monde ont recu le traitement combin de pip racilline st rile sodique tazobactam sodique dans la phase 3 des essais Dans les essais principaux en clinique men s en Am rique du Nord
36. bactam found to be a useful new antimicrobial Br J Clin Pract 1989 43 10 368 Wise R Logan M Cooper M Andrews J M Pharmacokinetics and Tissue Penetration of Tazobactam Administered Alone and with Piperacillin Antimicrob Agents Chemother 1991 35 16 1081 1084 Gooding P G Clark B J Sathe S S Piperacillin A Review of Clinical Experience J Antimicrob Chemother 1982 9 Suppl B 93 99 A Randomized Open Label Comparative Multicenter Safety Tolerance and Efficacy Study of Parenteral Piperacillin Tazobactam CL 298 741 Versus Clindamycin Plus Gentamicin in the Treatment of Hospitalized Patients with Intra abdominal Infections Study No 68 17 Data on file A Double Blind Randomized Comparative Multicenter Safety Tolerance and Efficacy Study of Piperacillin Tazobactam CL 298 741 Versus Ticarcillin Clavulanate TIMENTIN for the Treatment of Hospitalized Patients With Skin and Skin Structure Infections Study No 68 9 Data on file A Randomized Open Label Comparative Multicenter Safety Tolerance and Efficacy Study of Parenteral Piperacillin Tazobactam Plus Tobramycin Sulfate NEBCIN versus Imipenem Cilastatin PRIMAXIN Plus Tobramycin Sulfate NEBCIN in the Treatment of Hospitalized Patients with Neutropenia and Bacterial Infection Study No 68 19 Data on file A Randomized Open Label Comparative Multicenter Safety Tolerance and Efficacy Study of Parenteral Piperacillin Tazobactam CL 298
37. ceux obtenus apr s la premi re dose C est galement ce qui se produit apr s des perfusions de 30 minutes de 4 g 0 5 g ou de 2 g 0 25 g de la pr paration pip racilline tazobactam toutes les 6 heures Les tableaux 2A et 2B indiquent respectivement les concentrations plasmatiques l tat stationnaire apr s des perfusions de 30 minutes administr es toutes les 6 heures TABLEAU 2 A B CONCENTRATIONS PLASMATIQUES MOYENNES L TAT STATIONNAIRE CHEZ DES ADULTES APRES PERFUSION INTRAVEINEUSE DE 30 MINUTES DE LA PR PARATION PIP RACILLINE TAZOBACTAM TOUTES LES 6 HEURES A TAZOBACTAM ASC Dose CONCENTRATIONS PLASMATIQUES pg ml ug h ml 30 min lh 2h 3h 4h 6h AUC 66 2 g 0 25 g 1 48 2 2 6 1 1 0 7 lt 0 5 16 0 14 O2 Q0 G5 Q1 3 g 0 375 g 24 2 10 7 4 0 1 4 0 7 lt 0 5 25 0 14 7 18 21 16 8 4 g 0 5 g 33 8 17 3 6 8 2 8 1 3 lt 0 5 39 8 15 16 24 25 30 15 pip racilline tazobactam a N 4 b N 3 28 B PIP RACILLINE ASC Dose CONCENTRATIONS PLASMATIQUES ug ml ug h ml 30min 1h 2h 3h 4h 6h AUC os 2 g 0 25 g 134 57 17 1 5 2 2 5 0 9 131 14 14 23 32 35 a4 14 3g 0375g 242 106 34 6 11 5 5 1 10 242 12 8 20 19 22 10 10 4 g 0 5 g 298 141 46 6 16 4 6 9 1 4 322 14 19 28 29 29 30 16 pip racilline tazobactam a N24 46 sujets dont 24 ont re u 2 25 g et 4 5 g et 2
38. contre la goutte des anticoagulants pour traiter des caillots sanguins ex h parine warfarine ou aspirine ou un m dicament nomm m thotrexate contre le cancer l arthrite ou le psoriasis Il est important de communiquer ces renseignements votre m decin avant qu il vous prescrive le traitement et le dosage INTERACTIONS M DICAMENTEUSES 41 Parmi les m dicaments susceptibles d interagir avec Pip racilline Tazobactam pour injection on compte e les aminoglycosides genre d antibiotique par ex tobramycine e m dicaments anticoagulants ex h parine e prob n cide m dicament pour traiter la goutte e v curonium relaxant musculaire et e m thotrexate m dicament pour traiter le cancer La solution de Ringer Lactate n est pas compatible avec Pip racilline et Tazobactam pour injection EMPLOI APPROPRI DE CE MEDICAMENT Pip racilline et Tazobactam pour injection doit tre administr par votre m decin par perfusion lente ou par voie intraveineuse Dose habituelle La dose quotidienne habituelle de Pip racilline et Tazobactam pour injection l intention des adultes est de 12 g 1 5g r partie en doses de 3 g 0 375 ga toutes les six heures Le dosage d pend du type et de la s v rit de V infection Il varie selon le patient Le dosage qui vous convient peut diff rer si vous souffrez d une pathologie r nale L administration de Pip racilline et Tazobactam pour in
39. de cellules de mammif res BALB c 3T3 tait n gatif des concentrations allant jusqu 8 1 g ml In vivo l association pip racilline tazobactam n a pas induit d aberrations chromosomiques chez des rats ayant re u une dose i v de 1 500 187 5 mg kg cette dose est semblable la dose quotidienne maximale recommand e chez l humain en fonction de la surface corporelle mg m2 Pip racilline Les r sultats de tests microbiens de mutagen se des concentrations allant jusqu 50 g boite de Petri taient n gatifs Il n y a eu aucune l sion de l ADN chez des bact ries test de recombinaison expos es des concentrations de pip racilline allant jusqu 200 g disque Le test de la synth se non programm e de l ADN a donn des r sultats n gatifs des concentrations allant jusqu 10 000 g ml concentrations 26 fois plus lev es que les concentrations plasmatiques de pip racilline chez l humain Un test de mutation ponctuelle chez les mammif res analyse des cellules de lymphomes chez la souris tait positif des concentrations de pip racilline gales ou sup rieures 2 500 g ml concentrations 7 fois plus lev es que les concentrations plasmatiques chez l humain Les r sultats d un test de transformation de cellules BALB c 3T3 taient n gatifs des concentrations allant jusqu 3 000 g ml concentrations 8 fois plus lev es que les concentrations plasmatiques chez l humain Jn vivo la pip racilline n
40. de la pip racilline aux prot ines tait inf rieure 20 et celle du tazobactam inf rieure 5 96 Ces pourcentages sont demeur s g n ralement constants dans la marge th rapeutique La fixation du tazobactam aux prot ines n tait pas modifi e par la pip racilline et vice versa La fixation du M 1 aux prot ines plasmatiques tait n gligeable 3 chez l humain Demi vie d limination Apr s l administration d une ou de plusieurs doses des sujets en bonne sant les demi vies d limination plasmatique Ty du tazobactam et de la pip racilline variaient de 0 7 1 2 heure et taient ind pendantes de la dose et de la dur e de la perfusion En administration concomitante la T de la pip racilline n a pas t modifi e alors que celle du tazobactam a augment d environ 18 Apr s une perfusion 1 v de 3 g de pip racilline et de 0 377 g de tazobactam marqu au 14C 60 microcuries la Ty de la radioactivit totale pr sente dans le plasma tait de 3 2 heures et correspondait l limination du M 1 Insuffisance r nale ou h patique Les tableaux 3A et 3B indiquent respectivement les taux plasmatiques moyens de tazobactam et de pip racilline en pr sence d insuffisance r nale Quand les valeurs de la clairance de la cr atinine CLcr d croissaient de gt 90 lt 20 ml min les pics plasmatiques de la pip racilline et du tazobactam augmentaient tous deux d environ 30 et la Cmax moyenne du m tab
41. ement Syst me h patique augmentation transitoire de l AST SGOT ALT SGPT de la phosphatase alcaline de la bilirubine hausse des gamma glutamyltransferase Appareil urinaire augmentations s riques de la cr atinine azot mie insuffisance r nale Analyse d urine Prot inurie h maturie pyurie D autres exp riences en laboratoire incluent les anomalies li es aux lectrolytes par ex l augmentation et la diminution du sodium potassium et calcium hyperglyc mie diminution des prot ines totales ou albumine Chez les personnes atteintes de trouble r nal ou recevant un traitement cytotoxique ou des diur tiques on notre rarement une diminution du niveau s rique de potassium avec un grand dosage de pip racilline Les r actions ind sirables suivantes ont galement t not es pour PIPRACIL pip racilline st rile sodique Peau et annexes cutan es Eryth me multiforme et syndrome Stevens Johnson rarement not Gastro intestinal h patite cholestatique Appareil urinaire n phrite interstitielle rarement Musculo squelettique relaxation prolong e du muscle Voir INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES 11 INTERACTIONS M DICAMENTEUSES Interactions m dicament m dicament Aminoglycosides La combinaison de la Pip racilline Tazobactam pour injection avec un aminoglycoside in vitro peut mener une inactivation importante des aminoglycosides If faut donc administrer la combinaison Pip racill
42. ent t d tect es dans le lait des rates qui allaitaient les concentrations plasmatiques et tissulaires de tazobactam inchang chez les petits taient tr s faibles Les effets observ s lors de ces tudes sur la pr paration tazobactam pip racilline sont similaires ceux constat s lors des essais sur d autres B lactamines associ es des inhibiteurs de B lactamases Les r sultats des tudes pr cliniques appuient l utilisation de la pr paration tazobactam pip racilline chez les patients atteints d une maladie infectieuse 27 Pharmacologie humaine Pharmacocin tique Les pics plasmatiques de tazobactam pip racilline sont atteints d s la fin de la perfusion intraveineuse de la pr paration st rile de pip racilline tazobactam sodique Les taux plasmatiques de pip racilline apr s une perfusion de 30 minutes de pip racilline sodique tazobactam sodique sont similaires ceux obtenus apr s administration de doses uniques quivalentes de pip racilline Apr s des doses pip racilline tazobactam de 2 g 0 25 g de 3 g 0 375 g et de 4 g 0 5 g les pics plasmatiques moyens sont respectivement d environ 134 242 et 298 ug ml Les pics plasmatiques moyens correspondants de tazobactam sont de 15 24 et 34 ug ml Apr s des perfusions i v de 30 minutes de 3 g 0 375 g pip racilline tazobactam toutes les 6 heures les taux plasmatiques l tat stationnaire de pip racilline et de tazobactam sont semblables
43. fections d ordre gyn cologique Endom trite post partum ou inflammation du pelvis caus e par des souches f lactamase r sistantes la pip racilline du Escherichia coli Infections acquises dans la communaut des voies respiratoires inf rieures Pneumonie acquise dans la communaut de s v rit moyenne seulement caus e par des souches B lactamase r sistantes la pip racilline du Haemophilus influenza Pneumonie nosocomiale La pneumonie nosocomiale cas mod r s v re caus e par des souches B lactamase r sistantes la pip racilline du Staphylococcus aureus et des souches sensibles pip racilline tazobactam Acinetobacter baumannii Haemophilus influenzae Klebsiella pneumoniae et Pseudomonas aeruginosa le traitement de la pneumonie nosocomiale r sultant de P aeruginosa doit se faire en conjonction avec un aminoglycoside Voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Bien que la Pip racilline et le Tazobactam pour injection ne soient indiqu s que pour les pathologies nomm es ci dessus il est toutefois possible de traiter les infections caus es par des organismes susceptibles la pip racilline au moyen de l injection de Pip racilline et Tazobactam en raison de la pr sence de la pip racilline La composante du tazobactam dans cette combinaison ne diminue pas l efficacit de la pip racilline l gard des organismes sensibles celle ci Le traitement des infections polymicrobiennes caus es par des organismes
44. i tant donn que les aminoglycosides causent l inactivation in vitro des antibiotiques b ta lactamases la reconstitution et la dilution de la Pip racilline et Tazobactam pour injection et de l aminoglycoside doivent s effectuer s par ment dans les cas de th rapie concomitante Voir Interactions m dicamenteuses Lorsqu un traitement concomitant avec un aminoglycoside s impose on doit administrer la Pip racilline et Tazobactam pour injection s par ment de l aminoglycoside Insuffisance r nale 13 Chez les patients souffrant d une insuffisance r nale il faut ajuster la dose intraveineuse selon le degr du trouble de fonction r nale Chez les patients atteints d une pneumonie nosocomiale et qui recoivent un traitement concomitant incluant l aminoglycoside il faut donc ajuster le dosage de ce dernier conform ment aux recommandations pour son usage Voici les doses quotidiennes de Pip racilline Tazobactam injectable administrer aux patients atteints de l insuffisance r nale Posologie recommand e de Pip racilline et Tazobactam pour injection chez les patients ayant une fonction r nale normale ou atteints d une insuffisance r nale indiqu en total de grammes de pip racilline tazobactam Fonction r nale clairance de la cr atinine ml min Toutes les indications sauf la pneumonie nosocomiale Pneumonie nosocomiale gt 40 ml min 3 375 toutes les 6 h 4 5 toutes les 6 h 20 40 ml
45. ibiotique de celle ci pour y inclure des bact ries productrices de f lactamases normalement r sistantes la pip racilline La pip racilline est transform e en un m tabolite d s thyl n ayant qu une faible activit antimicrobienne Le tazobactam est m tabolis en un seul m tabolite d pourvu d activit pharmacologique ou antibact rienne Le tazobactam et la pip racilline sont limin s par filtration glom rulaire et s cr tion tubulaire Le tazobactam et son m tabolite sont limin s essentiellement par voie r nale 80 de la dose administr e sous forme inchang e et le reste sous forme m tabolis e La pip racilline est rapidement limin e sous forme inchang e dans l urine 68 de la dose administr e La pip racilline le tazobactam et la pip racilline d s thyl e sont aussi limin s dans la bile 17 Le tazobactam et la pip racilline sont largement distribu s dans les tissus et les liquides organiques y compris entre autres la muqueuse intestinale la v sicule biliaire les poumons les tissus des organes g nitaux de la femme ut rus ovaires et trompes de Fallope le liquide interstitiel et la bile En g n ral les concentrations moyennes retrouv es dans les tissus atteignent 50 100 des concentrations plasmatiques Comme on l observe avec les autres p nicillines la distribution du tazobactam et de la pip racilline dans le liquide c phalorachidien des sujets pr sentant des m ninges non enf
46. ibrose kystique M tabolisme et nutrition hypoglyc mie symptomatique soif Musculo squelettique myalgie arthralgie Plaquettes saignements coagulation embolisme m sent rique purpurisme pistaxis embolisme pulmonaire Voir MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS G n ralit s Niveau psychiatrique confusion hallucinations d pression Syst me reproducteur des femmes leucorrh e vaginite Syst me respiratoire pharyngite ced me pulmonaire bronchospasme toux Peau et annexes prurit g nital diaphor se n crose pidermique toxique Organes des sens alt ration du go t Appareil urinaire r tention dysurie oligurie h maturie incontinence Vision photophobie Syst me vasculaire extracardiaque bouff es de chaleur Essais sur la pneumonie nosocomiale Dans une tude compl t e sur la pneumonie nosocomiale 222 patients furent trait s avec le m lange st rile de pip racilline tazobactam sodique en utilisant une posologie de 4 5 g toutes les 6 heures en combinaison avec un aminoglycoside et 215 patients furent trait s avec un m dicament comparatif en combinaison avec un aminoglycoside l issue de cet essai on a relev des effets ind sirables r sultant du traitement chez 402 patients dont 204 91 9 dans le groupe pip racilline tazobactam et 198 92 1 dans le groupe comparatif Vingt cinq patients 25 11 du groupe pip racilline tazobactam et quatorze patients 6 5
47. icillines les patients peuvent r agir avec une excitabilit neuromusculaire ou des convulsions si on leur administre des doses plus lev es que n cessaires par voie intraveineuse surtout en pr sence d une insuffisance r nale Pip racilline et Tazobactam pour injection est constitu de sel monosodique de pip racilline et de sel monosodique de tazobactam renfermant un total de 2 36 mEq 54 5 mg de Na par gramme de pip racilline dans le produit ainsi compos On doit tenir compte de cet aspect lors du traitement des patients dont le r gime est restreint en sel Des analyses p riodiques des lectrolytes sont n cessaires chez les patients risque de basses r serves de sodium et il ne faut pas carter la possibilit de l hypocal mie chez ces m mes patients recevant un traitement cytotoxique ou des diur tiques La leucop nie et la neutrop nie peuvent se produire surtout suite un traitement prolong Il faut donc effectuer de temps autre des valuations de la fonction h matopoi tique Semblablement d autres p nicillines mi synth tiques on note un risque de fi vre et de rougeurs chez les patients souffrant de la fibrose kystique lors du traitement la pip racilline Chez les patients affichant une clairance de la cr atinine 40 ml min et chez les patients en dialyse h modialyse et dialyse p riton ale ambulatoire continue DPAC il faut r gler le dosage intraveineux par rapport la s v rit de l
48. ilance ne procure pas des conseils m dicaux RENSEIGNEMENTS SUPPL MENTAIRES Pour obtenir de plus amples informations veuillez communiquer avec votre m decin votre pharmacien ou tout autre professionnel de la sant On peut se procurer la pr sente notice ainsi que la monographie compl te r dig e pour les professionnels de la sant en contactant DISpedia au service d information Apotex au 1 800 667 4708 Ce d pliant est disponible l adresse suivante http www apotex ca produits La pr sente notice a t r dig e par Apotex Inc Toronto Ontario M9L 1T9 Date de la r vision Le 13 juin 2008 42 Approved by Duane Terrill Manager Regulatory Affairs RDD Regulatory Affairs 1 Apotex Inc Signet Fri Jun 27 13 30 14 EDT 2008
49. ine Tazobactam injectable s par ment des aminoglycosides lorsqu un traitement concomitant avec des aminoglycosides est recommand Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION Recommandations de dosage Prob n cide L administration concomitante de la pr paration st rile pip racilline sodique tazobactam sodique et du prob n cide prolonge la demi vie de la pip racilline 21 et du tazobactam 71 et produit une clairance r nale plus basse associ e la pip racilline tazobactam cependant la concentration plasmatique maximale de ces m dicaments n est pas alt r e Vancomycine Aucune interaction pharmacocin tique n a t constat e entre la pip racilline st rile sodium tazobactam sodique et la vancomycine H parine Il faut tester les param tres de coagulation plus souvent et les contr ler plus r guli rement lorsqu on administre simultan ment un dosage lev d h parine d anticoagulants par voie orale ou d autres m dicaments qui pourraient toucher le syst me de coagulation sanguine ou la fonction thrombocytaire V curonium On a constat que l usage de la Pip racilline associ au v curonium contribue au bloc neuromusculaire prolong contre le v curonium L administration de Pip racilline et Tazobactam pour injection en conjonction au v curonium peuvent mener au m me r sultat En raison de leur mode d action semblable on s attend ce que l effet du bloc neuromusculaire prolong produit par tout relaxant musc
50. insuffisance r nale Voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION En raison de l instabilit chimique la Pip racilline et le Tazobactam pour injection ne doivent pas tre administr s par voie intraveineuse avec des solutions contenant seulement du bicarbonate de soude Voir SECTION SUR L INCOMPATIBILITE On ne doit pas ajouter la Pip racilline et le Tazobactam injectable aux produits sanguins ou aux hydrolysats d albumine Obst trique et t ratologie Des tudes sur la reproduction ont t men es chez les rats et n ont r v l aucun indice de trouble de fertilit caus par l administration du m lange pip racilline tazobactam selon un dosage maximal quotidien recommand pour l tre humain et en fonction de la surface corporelle mg m Des tudes de t ratologie men es chez les souris et les rats n ont r v l aucun effet nocif sur le foetus r sultant de la pip racilline tazobactam administr des dosages 2 3 fois ceux recommand s pour la posologie humaine applicable la pip racilline et tazobactam respectivement et bas e sur la surface corporelle mg m Pip racilline des tudes sur la reproduction et la t ratologie ont t men es sur les souris et les rats et n ont r v l aucune preuve de trouble de fertilit ou d effet nocif sur le foetus suite l administration de la pip racilline allant jusqu une dose soit la moiti souris ou semblablement rats la dose humaine bas e sur la surface cor
51. jection doit se faire par voie intraveineuse dans un d lai de 30 minutes Surdose tant donn que Pip racilline et Tazobactam pour injection sont administr s pour la plupart du temps par un m decin il est peu probable que cette situation arrive Contactez votre m decin ou un service d urgence m dicale si vous suspectez une surdose Dose oubli e tant donn que Pip racilline et Tazobactam pour injection sont administr s pour la plupart du temps par un m decin cette situation ne pose pas de probl me EFFETS IND SIRABLES ET QUE FAIRE EFFETS SECONDAIRES S V RES LEUR FR QUENCE ET MESURES PRENDRE Parlez votre m decin ou votre pharmacien Cessez le m dicament et contactez votre m decin ou votre pharmacien Sympt me effet Cas s v res seulement Diarrh e sanguine chronique Enflement du visage Difficult de respiration Rougeurs g n ralis es sur la peau Desquamation s v re Voici les effets secondaires les plus connus e diarrh e c phal e constipation naus e insomnie ruptions cutan es vomissements dyspepsie prurit changement dans les selles fi vre agitation douleur infection levure hypertension tourdissements douleur abdominale douleur la poitrine d me anxi t rhinite dyspn e Ceci ne repr sente pas une liste exhaustive des effets secondaires Veuillez contacter votre m decin ou votre ph
52. la concentration de l inoculum bact rien le pH du milieu ou de la r gion atteinte de l organisme la fixation du m dicament au s rum ou l apport de s rum aux milieux ainsi que la m thodologie de l preuve Effets de la taille de l inoculum La pr sence du tazobactam r duit l effet marqu de l inoculum observ avec la pip racilline contre Enterobacteriaceae et Haemophilus influenzae Contre les souches du groupe Bacteroides fragilis la pr paration pip racilline tazobactam a montr un effet interm diaire de l inoculum L effet a t observ une concentration d inoculum de 108 ufc ml et a modifi principalement l action bact ricide de l association B lactamine inhibiteur Effet du pH L action de l association pip racilline tazobactam contre la plupart des microorganismes n est pas modifi e de mani re d favorable par un pH aussi faible que 5 5 Cependant certaines souches seront moins sensibles un pH de 5 5 la concentration minimale inhibitrice est environ 4 fois sup rieure Effet du s rum La pip racilline et le tazobactam se fixent tous deux aux prot ines plasmatiques Cette fixation n a toutefois pas sembl modifier les r sultats de l preuve de sensibilit CMI lorsque les milieux test s b n ficiaient d un apport en s rum humain 5 66 Effet de la m thodologie de l preuve ou du milieu dans lequel elle est r alis e Les diam tres des zones d inhibition observ s la suite du test diagnos
53. lamm es est peu lev e En pr sence d insuffisance r nale apr s une dose unique plus la clairance de la cr atinine diminue plus les demi vies du tazobactam et de la pip racilline s allongent Si la clairance de la cr atinine est inf rieure 20 ml min la demi vie du tazobactam est quatre fois plus lev e et celle de la pip racilline deux fois plus lev e comparativement un sujet ayant une fonction r nale normale On recommande d adapter la posologie de Pip racilline Tazobactam pour injection lorsque la clairance de la cr atinine est inf rieure 40 ml min chez un patient recevant la dose quotidienne recommand e de Pip racilline Tazobactam pour injection voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION L h modialyse limine 30 40 de la dose administr e de Pip racilline Tazobactam pour injection et en plus 5 de la dose de tazobactam sous forme de son m tabolite La dialyse p riton ale limine environ 6 de la dose de pip racilline et 21 de celle de tazobactam dont jusqu 16 de cette derni re sous forme de son m tabolite Consulter la section POSOLOGIE ET ADMINISTRATION pour les recommandations concernant le patient h modialys Les demi vies du tazobactam et de la pip racilline augmentent respectivement d environ 18 et 25 chez le patient atteint de cirrhose h patique comparativement au sujet sain Toutefois il n est pas n cessaire d adapter la posologie de pip racilline et de tazobactam en cas de ci
54. macokinetics of piperacillin in normals and in patients with renal failure J Antimicrob Chemother 1982 9 Suppl B 49 57 Roy C Tirado M Teruel D Reig R Rafols M Efficacy of tazobactam a beta lactamase inhibitor in combination with piperacillin against strains resistant to this penicillin Med Clin 1989 92 10 371 374 A Double Blind Placebo Controlled Multiple Dose Safety Tolerance and Pharmacokinetic Study of Piperacillin and Tazobactam after 30 Minute Infusion Every Four Hours to Healthy Adult Male Volunteers Study No 68 26 Data on file An Ascending Multiple Dose Safety Tolerance and Pharmacokinetic Study of Piperacillin and Tazobactam After A Five Minute Intravenous Injection Every Six Hours In Healthy Adult Male Volunteers Study No 68 33 Data on file Bruckner O Trautmann M Martens F Serum pharmacokinetics of piperacillin in cirrhosis patients Zeitschr Antimkrob Antineoplast Chemother 1985 3 2 79 83 An Open Label Non Comparative Safety Efficacy and Pharmacokinetic Study of Parenteral Piperacillin Tazobactam CL 298 741 Plus Tobramycin in the Treatment of Hospitalized Patients with Neutropenia and Bacterial Infection Study No 68 27 Data on file 38 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 The Pharmacokinetics and tissue Penetration of Tazobactam Administered Alone and With Piperacillin Study No 68 528 Data on file Timmer E Piperacillin tazo
55. mes de pip racilline Chaque fiole de Pip racilline Tazobactam pour injection de 3 375 grammes contient du tazobactam sodique quivalent 0 375 gramme de tazobactam et de la pip racilline sodique quivalent 3 grammes de pip racilline Chaque fiole de Pip racilline Tazobactam pour injection de 4 5 grammes contient du tazobactam sodique quivalent 0 5 gramme de tazobactam et de la pip racilline sodique quivalent 4 grammes de pip racilline MICROBIOLOGIE La pip racilline sodique exerce son activit bact ricide en inhibant la formation des septa et la synth se de la paroi cellulaire La pip racilline est active in vitro contre une vari t de bact ries a robies et ana robies Gram positif et Gram n gatif Le tazobactam sodique qui poss de une activit antimicrobienne intrins que peu importante due son tr s faible taux de liaison aux prot ines fixatrices de la p nicilline est un inhibiteur de B lactamases soit les p nicillinases et les 20 c phalosporinases de type III de la classification Richmond S ykes type 2b et 2b de la classification Bush Sa capacit inhiber les p nicillinases de type II et IV 2a et 4 varie A la posologie recommand e les concentrations de tazobactam n induisent pas les B lactamases m diation chromosomique Des variables importantes influent sur l efficacit th rapeutique ou les r sultats d une preuve de sensibilit d un antibiotique en particulier
56. mps de pr l vement Ces r sultats laissent entendre que le tazobactam et son m tabolite n ont pas d affinit particuli re pour les composants cellulaires du sang Apr s une perfusion i v de 30 minutes de la pr paration pip racilline tazobactam des sujets subissant une chirurgie non urgente les deux compos s taient bien distribu s dans les tissus et pr sentaient des concentrations tissulaires moyennes atteignant en g n ral entre 50 et 100 des concentrations plasmatiques Dans l ensemble les concentrations tissulaires de tazobactam et de pip racilline taient respectivement sup rieures 19 et 6 ug g dans les poumons la muqueuse intestinale la v sicule biliaire et l appendice jusqu 2 5 heures apr s une dose de 0 5 g 4 g ou de 0 5 g 2 g de l association pip racilline tazobactam 20 De fa on similaire les concentrations tissulaires de pip racilline et de tazobactam taient respectivement sup rieures 5 6 ug g et 3 7 ug g dans l intestin la v sicule biliaire et la muqueuse gastrique jusqu 3 5 heures apr s l administration d une dose de 2 g 0 5 g de la pr paration pip racilline tazobactam Apr s une dose de 4 g de pip racilline 0 5 g de tazobactam les concentrations maximales de pip racilline et de tazobactam dans la peau s levaient respectivement 94 2 ug g et 7 7 ug g Les concentrations de pip racilline et de tazobactam dans la bile d termin es partir d chantillons pr lev s
57. n 830 patients on a relev 90 des r actions ind sirables de niveau banal mod r et de nature passag re Cependant dans 3 2 des patients trait s partout dans le monde on a cess le traitement utilisant la combinaison pip racilline st rile sodium tazobactam sodique en raison des r actions manifest es surtout au niveau de la peau 1 3 soit des rougeurs et du prurit au niveau du syst me gastro intestinal 0 9 incluant la diarrh e la naus e les vomissements et des r actions allergiques 0 5 Parmi les effets ind sirables localis s sans rapport n cessaire avec le traitement la Pip racilline et le Tazobactam pour injection on rel ve la phl bite 1 3 les r actions sur le site d injection 0 5 de la douleur 0 2 de l inflammation 0 2 la thrombophl bite 0 2 et de l aed me 0 1 la suite des essais sur des patients en Am rique du Nord n 1063 on rel ve parmi les effets secondaires les plus communs chez les patients sans qu il y ait rapport n cessaire avec le traitement la pip racilline st rile sodium et le tazobactam sodique la diarrh e 11 396 les c phal es 7 7 la constipation 7 7 les naus es 6 9 l insomnie 6 6 les rougeurs 4 2 y compris l ruption maculopapulaire l ruption bulbeuse l urticaire et l ecz mato de les vomissements 3 3 la dyspepsie 3 3 le prurit 3 1 le changement dans les selles 2 4 la fi vre 2 4 de l agita
58. n avec la pip racilline Des rats sont morts parce qu on leur a fait une injection rapide de pip racilline ou de la pr paration pip racilline tazobactam mais cette observation n est pas pertinente pour l utilisation clinique Toxicit p rinatale et postnatale Chez le rat l administration i p de tazobactam et de la pr paration pip racilline tazobactam a nui la croissance p rinatale ainsi qu la croissance et au d veloppement postnatals des doses 320 mg kg jour de tazobactam et 640 160 mg kg jour de la pr paration pip racilline tazobactam ayant provoqu des effets toxiques chez les m res diminution de la consommation de nourriture ou de gain pond ral Canc rog nicit mutag nicit et alt ration de la fertilit Aucune tude long terme n a t men e chez l animal afin d valuer le pouvoir canc rog ne de Pip racilline et Tazobactam pour injection de la pip racilline ou du tazobactam Pr paration pip racilline tazobactam Les tests microbiens de mutagen se des concentrations allant jusqu 14 84 1 86 g boite de Petri taient n gatifs Le test de la synth se non programm e de l ADN des concentrations allant jusqu 5 689 711 g ml a donn des r sultats 35 n gatifs Un test de mutation ponctuelle chez les mammif res le test HPRT utilisant des cellules d ovaire de hamster chinois des concentrations allant jusqu 8 000 1 000 g ml tait n gatif Un test de transformation
59. obactam L interpr tation des r sultats repose sur la comparaison entre le diam tre obtenu avec la m thode des disques et la CMI de la pr paration pip racilline tazobactam Les r sultats de laboratoire du test de sensibilit standard avec disque unique impr gn dans le cas pr sent de 100 ug 10 ug de pip racilline tazobactam doivent tre interpr t s selon les crit res suivants Pour Enterobacteriaceae Diam tre des zones mm Interpr tation 221 Sensible S 18 20 Sensibilit interm diaire I lt 17 R sistant R Pour Haemophilus et esp ces Diam tre des zones mm Interpr tation 22 Sensible S lt 26 R sistant R Pour Pseudomonas aeruginosa Diam tre des zones mm Interpr tation gt 18 Sensible S lt 17 R sistant R Pour Staphylococcus et esp ces Diam tre des zones mm Interpr tation gt 20 Sensible S lt 19 R sistant R Un r sultat sensible indique que le pathog ne sera probablement inhib par les concentrations sanguines de l antimicrobien habituellement atteintes Si l on obtient une 24 sensibilit interm diaire on doit consid rer ce r sultat comme incertain et refaire le test si le microorganisme r siste d autres agents appropri s du point de vue clinique Cette cat gorie laisse supposer que l usage clinique de l antibiotique est limit aux infections confin es dans les r gions de l organisme o l antibiotique atteint des concentr
60. ococcus coag n gativ 203 P 1 8 4 22 24 69 37 25 12 7 2 1 201 PT4 0 5 2 40 49 45 46 17 3 1 Streptococcus du groupe A 50 P 0 25 1 22 4 1 23 50 PT4 lt 0 125 lt 0 125 48 1 1 Streptococcus du groupe B 92 P 0 5 1 16 27 16 32 1 91 PT4 0 25 0 5 28 34 21 8 Streptococcus pneumoniae 149 P lt 0 125 1 109 6 2 30 1 1 149 PT4 lt 0 125 lt 0 125 135 5 5 2 2 Streptococcus spp 256 P 0 25 2 111 27 6 85 12 8 211 2 1 2 256 PT4 lt 0 125 1 175 35 15 10 9 3 4 1 1 1 2 Ana robies Groupe des Bacteroides 338 P 8 64 1 9 39 65 65 65 47 16 11 20 fragilis 339 PT4 1 8 70 37 32 37 42 52 52 11 5 1 Groupe des Bacteroides 36 P 1 16 6 3 2 8 2 5 4 4 2 chromog nes 36 PT4 lt 0 125 2 28 1 1 2 4 Bacteroides spp 101 P 4 16 7 4 6 17 9 13 14 21 8 2 101 PT4 lt 0 125 2 76 5 1 5 6 4 4 Clostridium perfringes 36 P 0 125 1 20 4 12 36 PT4 lt 0 125 lt 0 125 33 2 1 suite 24 TABLE 1 suite Microorganisme N de M di MICs MICo Distribution des isolats aux concentrations indiqu es ug ml souches cament ug ml ug ml lt 025 051112 418 16 32 64 128 gt 0 2 256 Gram positif Clostridium spp 24 P 1 8 6 1 2 6 2 4 1 1 1 24 PT4 1 8 8 2 2 3141212 1 Fusobacterium spp 25 P lt 0 125 4 15 2 1 3 3 1 25 PT4 lt 0 125 4 20 1 1 2 1 Divers ana robies 19 P 0 5 16 6 3 3 4 1 1 1 19 PT4 lt 0
61. olite M 1 tait 4 fois plus lev e La clairance plasmatique de la pip racilline et du tazobactam diminuait d un facteur allant respectivement jusqu 2 7 et 4 4 et la T augmentait d un facteur allant respectivement jusqu 2 et 4 mesure que la fonction r nale diminuait On recommande d adapter la posologie quand la CL est inf rieure 40 ml min 3l TABLEAU 3 A B CONCENTRATION PLASMATIQUE MOYENNE CHEZ LES PERSONNES ATTEINTES D UNE INSUFFISANCE R NALE APR S PERFUSION INTRAVEINEUSE DE 30 MINUTES A TAZOBACTAM Clairance Temps heure de la cr atinine 0 5 1 2 3 4 6 8 12 24 gt 90 23 6 125 5 2 2 3 13 BQL BQL BQL BQL 60 90 294 167 81 4 7 30 16 BQL BOL BQL 40 59 31 5 19 5 110 73 49 24 16 BOL BQL 20 39 288 21 1 149 106 76 40 22 14 BOL lt 20 B15 road R a 14 7 12 ke SAIT 3 35 1723 B PIP RACILLINE Clairance Temps heure de la 0 5 1 2 3 4 6 8 12 24 cr atinine gt 90 209 96 3 35 8 15 0 7 2 2 1 1 2 BQL BQL 60 90 235 138 57 2 27 8 15 0 4 7 1 1 BQL BQL 40 59 288 154 80 0 45 4 27 0 9 2 3 8 1 4 BQL 20 39 245 165 92 1 53 9 30 6 10 4 4 1 1 5 BQL lt 20 253 179 120 0 84 3 56 3 28 8 15 9 6 0 1 4 L h modialyse a limin environ 30 40 des doses de pip racilline et de tazobactam le M 1
62. par aspiration dans la v sicule biliaire variaient respectivement de 220 1 045 ug ml et de 1 3 42 9 ug ml apr s une perfusion de 3 g de pip racilline 0 375 g de tazobactam Apr s une perfusion de 4 g de pip racilline 0 5 g de tazobactam durant 30 minutes les pics de la pip racilline et du tazobactam dans la bulle de succion taient respectivement de 77 2 et de 11 3 ug ml L ASC du liquide de bulle de succion repr sentait en moyenne environ 90 de l ASC des concentrations plasmatiques de chaque compos Comme pour d autres p nicillines les concentrations dans le liquide c phalorachidien sont faibles Elles atteignaient 2 3 des valeurs plasmatiques 2 heures apr s le d but d une perfusion de 5 g 0 625 g de la pr paration pip racilline tazobactam durant 30 minutes Proportionnalit par rapport la dose Pour examiner la variation de la Cmax avec l augmentation de la dose deux tudes ont t men es aupr s de 32 volontaires en bonne sant en utilisant des doses uniques de 2 g 0 25 g de 3 g 0 375 g et de 4 g 0 5 g de la pr paration pip racilline tazobactam administr es en perfusion de 5 ou de 30 minutes La Cmax de chaque compos a augment proportionnellement la dose L ASC tait proportionnelle la dose quand celle ci variait entre 3 g 0 375 g et 4 g 0 5 g Cependant l augmentation de l ASC tait plus que proportionnelle jusqu 30 96 mesure que la dose de la pr paration pip racilline tazobactam
63. porelle mg m Tazobactam des tudes sur la reproduction ont t men es chez les rats et ne r v lent aucune vidence de trouble de fertilit caus par l administration du tazobactam et ce jusqu trois fois la dose humaine bas e sur la surface corporelle mg m Les tudes sur la t ratologie men es sur des souris et des rats n ont r v l aucun effet nocif sur le foetus suite l administration du tazobactam allant jusqu une dose soit 6 fois souris et 14 fois rats la dose humaine bas e sur la surface corporelle mg m Chez les rats le tazobactam traverse le placenta Le taux de concentration dans le f tus est moindre ou gal 10 de celui relev dans le plasma maternel Populations particuli res Femmes enceintes Il n existe pas d tudes appropri es ou ad quatement contr l es de la combinaison pip racilline tazobactam ou de la pip racilline ou du tazobactam en traitement isol chez les femmes enceintes La pip racilline et le tazobactam passent au travers le placenta tant donn que les tudes men es sur la reproduction des animaux ne correspondent par toujours l exp rience humaine la femme enceinte ne devrait pas recevoir le traitement Pip racilline et Tazobactam injectable moins que les b n fices esp r s surpassent les risques encourus pour elle et le foetus Femmes qui allaitent Des pr cautions s imposent lorsqu on administre la Pip racilline Tazobactam pour injection
64. rrhose h patique CONSERVATION ET STABILIT Il faut conserver les fioles de Pip racilline et Tazobactam pour injection la temp rature ambiante entre 15 30 C 59 86 F Tenir l abri de la lumi re directe INSTRUCTIONS POUR MANIPULATION PARTICULI RE Non applicable FORMULES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET PR SENTATION La combinaison Pip racilline et Tazobactam pour injection pr paration st rile de pip racilline sodique tazobactam sodique se pr sente sous les formes posologiques suivantes 18 Pip racilline et Tazobactam pour injection fiole de 2 25 g contient de la pip racilline sodique quivalent 2 grammes de pip racilline et de tazobactam sodique quivalent 0 25 gramme de tazobactam Chaque fiole contient 4 72 mEq 109 mg de sodium Fiole de 2 25 g 10 par boite Pip racilline et Tazobactam pour injection fiole de 3 75 g contient de la pip racilline sodique quivalent 3 grammes de pip racilline et de tazobactam sodique quivalent 0 375 gramme de tazobactam Chaque fiole contient 7 08 mEq 163 mg de sodium Fiole de 3 375 g 10 par boite Pip racilline et Tazobactam pour injection fiole de 4 5 g contient de la pip racilline sodique quivalent 4 grammes de pip racilline et de tazobactam sodique quivalent 0 5 gramme de tazobactam Chaque fiole contient 9 44 mEq 217 mg de sodium Fiole de 4 5 g 10 par boite PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQ
65. s levait de 2 g 0 25 g 3 g 0 375 g ou de 4 g 0 5 g M tabolisme et limination La pip racilline subit une biotransformation dans le tractus gastro intestinal o sont form s par hydrolyse bact rienne des m tabolites mineurs 1 de la dose totale inactifs sur le plan bact riologique Le tazobactam est transform en un seul m tabolite M 1 qui est d nu d activit pharmacologique ou antibact rienne Le M 1 pr sente des concentrations circulantes gales environ 10 des concentrations de la substance m re chez les sujets avec une fonction r nale normale Apr s une perfusion i v de 3 g de pip racilline et de 0 377 g de tazobactam marqu au 14C 60 microcuries environ 80 du tazobactam tait limin sous forme inchang e le reste sous forme du m tabolite M 1 Jusqu 4 heures apr s l administration de la dose les concentrations plasmatiques de radioactivit totale pouvaient tre attribuables la forme initiale du m dicament et au M 1 alors qu apr s 4 heures elles taient principalement attribuables au M 1 La pip racilline contenue dans Pip racilline et Tazobactam pour injection est limin e par voie r nale et sa concentration biliaire est inf rieure 1 de la dose administr e preuve de chromatographie liquide haute pression Elle est limin e sous forme inchang e par les reins 30 environ 50 70 de la dose administr e et cette limination n est pas modifi e
66. s le test HPRT utilisant des cellules d ovaire de hamster chinois des concentrations allant jusqu 5 000 g ml tait n gatif Dans un autre test de mutation ponctuelle chez les mammif res analyse des cellules de lymphomes chez la souris les r sultats taient positifs des concentrations de tazobactam gales ou sup rieures 3 000 g ml Un test de transformation de cellules BALB c 3T3 des concentrations allant jusqu 900 g ml tait n gatif Un test cytog n tique in vitro cellules de poumon de hamster chinois tait n gatif des concentrations allant jusqu 3 000 g ml In vivo le tazobactam n a induit aucune aberration chromosomique chez des rats ayant re u des doses i v allant jusqu 5 000 mg kg quantit s 23 fois plus lev es que la dose chez l humain en fonction de la surface corporelle mg m2 36 R F RENCES l 10 11 12 Fortner C Finley R Schimpff S Piperacillin sodium Antibacterial spectrum pharmacokinetics clinical efficacy and adverse reactions Pharmacother 1982 2 287 299 Holmes B Richards D Brogden R Heel R Piperacillin A Review of its Antibacterial Activity Pharmacokinetic Properties and Therapeutic Use Drugs 1984 28 5 375 425 Russo J Thompson M Russo ME et al Piperacillin Distribution into Bile Gallbladder Wall Abdominal Skeletal Muscle and Adipose Tissue in Surgical Patients Antimicrob Agents Chemother 1982 22 3 488 492 Morrison
67. s on recommande que ce traitement pour la pneumonie nosocomiale dure de 7 14 14 jours Dans tous les cas le temps de traitement doit tre dict par la s v rit de l infection et par l volution clinique et bact riologique chez le patient Voie d administration L administration de la Pip racilline Tazobactam pour injection s effectue par voie intraveineuse sur une dur e d au moins 30 minutes Voir PHARMACOLOGIE Reconstitutions de la solution Reconstituer la Pip racilline et le Tazobactam injectable dans au moins 5 ml d un diluant appropri par gramme de pip racilline partir de la liste de diluants ci dessous Bien agiter le contenant jusqu dissolution Il faut ensuite diluer davantage l aide d un diluant recommand afin d obtenir le volume final d sire Reconstitution Grosseur de fiole Quantit de Volume Concentration pip racilline tazobactam diluant ajouter approximatif nominale par ml la fiole obtenu 2 25 g 0 194 g ml 2 g 0 25 g 10 ml 11 60 ml 0 172 g m1 0 022 g ml 3 375 g 0 194 g ml 3 g 0 375 g 15 ml 17 36 ml 0 172 g ml 0 22 g ml 4 50 g 0 194 g ml 4 g 0 50 g 20 ml 23 15 ml 0 72 g ml 0 22 g ml Reconstituer Pip racilline et Tazobactam pour chaque gramme de pip racilline avec 5 ml d un diluant de reconstitution compatible nomm ci dessous Diluer nouveau la solution reconstitu e de Pip racilline et Tazobactam avec 50 ml
68. ssion diplopie diminution de la concentration du m dicament bouche s che dyspepsie dysphagie dyspn e dysurie osinophilie dermatite fongique gastrite glossite crise grand mal h maturie hyperglyc mie hypernatr mie hypertension hypertonie hyperventilation an mie hypochromique hypoglyc mie hypokali mie hyponatr mie hypophosphat mie hypoxie il us d me au site de l injection douleur au point d injection r action au point d injection fonction r nale anormale leucocytose leucop nie r action locale l injection m l na douleur diminution de la prothrombine prurit trouble respiratoire augmentation de l AST SGOT augmentation de l ALT SGPT bradycardie du sinus somnolence stomatite stupeur et tremblements tachycardie extrasystoles ventriculaires et tachycardie ventriculaire Effets signal s apr s la commercialisation du produit On a not d autres effets ind sirables signal s apr s la commercialisation mondiale de la pip racilline st rile sodique et du tazobactam sodique mais les circonstances ne permettent pas de faire un lien certain avec le m dicament Gastro intestinal h patite jaunisse chol statique H matologie an mie h molytique an mie thrombocytose agranulocytose pancytop nie Syst me immunitaire r actions d hypersensibilit r actions anaphylactiques anaphylactoides y compris le choc Infections superinfection candidase Appareil urinaire n
69. sultats de la m thode de dilution et les diam tres des zones doivent tre interpr t s selon les crit res suivants CMI ml Diam tres des zones mm Interpr tation lt 16 gt 21 Sensible S gt 32 lt 20 R sistant R Comme les techniques de diffusion standard les techniques de dilution requi rent l emploi de microorganismes t moins La poudre lyophilis e de pip racilline tazobactam standard devrait donner les CMI suivantes Microorganisme CMI ml Bacteroides fragilis ATCC 25285 1 4 26 PHARMACOLOGIE Pharmacologie animale Induction enzymatique Les tudes sur le syst me enzymatique h patique des oxydases fonction mixte effectu es chez le rat et le chien ont indiqu que le tazobactam ne stimule pas l activit des enzymes h patiques catalysant le m tabolisme du m dicament chez ces esp ces animales Toxicocin tique Aucune modification du comportement pharmacocin tique du tazobactam et de la pip racilline n a t d montr e lors de l valuation apr s administration d une dose Les concentrations plasmatiques de tazobactam apr s administration intrap riton ale voie d administration utilis e dans les tudes de toxicit chez le rat augmentaient proportionnellement la dose dans l ventail de 20 500 mg kg De fagon similaire les taux plasmatiques de pip racilline augmentaient proportionnellement la dose jusqu ce que celle ci atteigne 1 000 mg kg puis augmentaient encore plus
70. sur 10 ayant re u 1 000 mg kg b i d de 4 rats sur 10 et de 8 rates sur 10 ayant re u 2 200 mg kg ainsi que de 8 rats sur 10 et de 9 rates sur 10 ayant recu 2 400 mg kg ces doses une tachypn e superficielle une hypertonie musculaire une d marche chancelante et des convulsions sont survenues Apr s administration de doses i p de 5 000 mg kg de tazobactam aucune mort n a t observ e Pendant la premi re semaine suivant l administration de cette dose de tazobactam des rats ou des rates ont pr sent les signes suivants la r gion p rianale tait humide de fa on passag re et le gain pond ral ainsi que la consommation de nourriture avaient diminu Chez un chien et une chienne des doses i v de 2 600 330 mg kg de la pr paration pip racilline tazobactam ont provoqu un ptyalisme tandis que des doses de 4 000 500 mg kg de la pr paration ont caus des vomissements un ptyalisme et une congestion conjonctivale Moins de 2 heures apr s leur administration des doses de 5 200 650 mg kg de la pr paration ont entrain la mort du m le et de la femelle Des doses i v de 3 000 ou de 5 000 mg kg de tazobactam administr es des chiens n ont provoqu aucune mort ces doses un ryth me un oed me des vomissements des selles molles et de l gers changements des donn es h matologiques diminution des rythrocytes des plaquettes et des lymphocytes et du chimisme s rique diminution du potassium et augmentation de l
71. tion 2 1 la douleur 1 7 la moniliase 1 6 l hypertension 1 6 les tourdissements 1 4 la douleur abdominale 1 3 la douleur la poitrine 1 3 l d me 1 2 l anxi t 1 2 la rhinite 1 2 et la dyspn e 1 1 R actions ind sirables au m dicament de moindre fr quence durant les essais cliniques lt 1 Voici d autres r actions syst miques constat es en clinique dans 1 ou moins des patients group es au niveau de chaque syst me Syst me nerveux autonome hypotension il us syncope Organisme entier frissonnements douleur au dos malaise superinfection candidose Cardio vasculaire tachycardie y compris supraventriculaire et ventriculaire bradycardie arythmie y compris la fibrillation art rielle fibrillation ventriculaire arr t cardiaque insuffisance circulatoire infarctus du myocarde Syst me nerveux central tremblements convulsions vertige Gastro intestinal m l na flatulence h morragie gastrite hoquet stomatite ulc reuse jaunisse La colite pseudo membraneuse a t relev e chez un patient au cours des essais cliniques Le d clenchement des sympt mes de la colite pseudo membraneuse peut avoir lieu durant le traitement antibact rien ou apr s Voir MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS Organe de l ouie tinnite Hypersensibilit anaphylaxie y compris le choc Des cas d ruptions cutan es et de fi vre sont plus lev s chez les patients souffrant de f
72. tion dans le test Platelia Aspergillus EIA de Bio Rad Laboratories Par cons quent il faut interpr ter avec circonspection les r sultats des tests positifs chez les patients recevant la pip racilline tazobactam et les confirmer au moyen d autres m thodes diagnostiques CLINITEST et DIASTIX sont des marques d pos es de Ames Division Miles Laboratories Inc TES TAPE est une marque d pos e de Eli Lilly and Company DOSAGE ET ADMINISTRATION Dosage La dose quotidienne habituelle de Pip racilline Tazobactam pour injection pip racilline st rile sodique tazobactam sodique pour adultes est de 12 g 1 5 g administr e en doses de 3 g 0 375 g toutes les six heures Les donn es provenant des essais cliniques sur les infection intra abdominales viennent corroborer l efficacit de la dose de 4 g 0 5 g administr e toutes les huit heures Le premier traitement de pr somption chez les patients atteints de pneumonie nosocomiale doit commencer avec un dosage de 4 5 g de Pip racilline et Tazobactam pour injection toutes les six heures en association avec un aminoglycoside pour une dose totale de 18 g 16 g de pip racilline sodique et 2 g tazobactam sodique Lorsque le Pseudomonas aeruginosa est isol il faut continuer le traitement du patient avec l aminoglycoside Si le bacille Pseudomonas aeruginosa n est pas isol le m decin traitant peut d cider de cesser le traitement avec l aminoglycoside s il le juge appropr
73. tique de sensibilit et de l preuve Iso Sensitest en g lose se sont r v l s semblables dans 1 450 s ries d essais appari es 96 1 des 1 450 souches ont montr des r sultats semblables 3 mm pr s Les r sultats relatifs la CMI de la pr paration pip racilline tazobactam test e l aide des m thodes de dilution en g lose et en bouillon du NCCLS n ont pas montr de diff rence marqu e les CMI de l association pip racilline tazobactam ont t respectivement de 3 2 et de 3 3 g ml en moyenne selon le test de microdilution en g lose et en bouillon Le tableau 1 pr sente un r sum des activit s in vitro de la pip racilline et de la pr paration pip racilline tazobactam sur une vari t d isolats cliniques 21 LES ACTIVIT S IN VITRO DE LA PIP RACILLINE ET DE LA PR PARATION PIP RACILLINE TAZOBACTAM TABLEAU 1 SUR DES ISOLATS CLINIQUES DE DIVERSES ESP CES A ROBIES ET ANAEROBIES A GRAM POSITIF ET Microorganisme N de M di CMIs9 CMIs Distribution des isolats aux concentrations indiqu es ug ml souches cament ug ml ug ml lt 10 25 0 5 1 2 4 8 16 32 64 128 gt 0 12 256 Gram n gatif Acinetobacter spp 77 P 16 128 1 2 7 15 30 9 3 6 4 77 PT4 4 32 12 4 2 4 73 amp 122515 43 1 2714 1 Branhamella catarrhalis 25 P 0 25 1 12 3 9 1 25 PT4 lt 0 125 lt 0 125 23 1 1 Citrobacter diversus 20 P 8 16 1 4 9 4 1 1 20 PT4 2 4 1 3 8 6 1 1 Citrob
74. ulaire non d polarisant se manifeste en pr sence de la pip racilline Voir l encart sur le bromure v curonium M thotrexate La Pip racilline peut r duire l limination du m thotrexate il faut donc surveiller le niveau s rique de m thotrexate chez les patients afin d viter la toxicit m dicamenteuse Lorsqu on administre Pip racilline Tazobactam pour injection conjointement avec un autre antibiotique il ne faut pas les m langer dans la m me solution mais s assurer de les administrer s par ment La solution de Ringer Lactate n est pas compatible avec Pip racilline et Tazobactam pour injection Voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Reconstitution 12 Interactions du m dicament et preuves de laboratoire Tout comme avec d autres p nicillines l administration de Pip racilline et Tazobactam injectable peut mener un r sultat faussement positif li la glycosurie lorsqu on se sert de la m thode par r duction du cuivre CLINITEST On recommande donc un test glycosurique enzymatique avec la glucose oxydase comme r actif comme DIAXTIX ou TEST TAPE On a not des r sultats positifs des tests Platelia Aspergillus EIA des Bio Rad Laboratories chez les patients recevant un traitement la pip racilline et tazobactam sodiques et qui n ont pr sent par la suite aucune infection du type Aspergillus On a constat des r actions crois es avec des polysaccharides et polyfuranoses non li es l infec
75. up strains Diagn Microbiol Infect Dis 1989 12 6 489 494 Wise R Gillett A Cadge B Durham S Baker S The influence of protein binding upon tissue fluid levels of 6 beta lactam antibiotics J Infect Dis 1980 142 77 82 37 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 Kuck N A Petersen P J Weiss W J Testa R T In Vitro and In Vivo Efficacy of YTR 830H and Piperacillin Combinations Versus Beta Lactamases Producing Bacteria J Chemother 1989 1 3 155 161 Stobberingh E E In Vitro Effect of YTR Tazobactam on Plasmid and Chromosomally Mediated Beta Lactamases Chemother 1990 36 209 214 Neu H C Niu W Chin N Tazobactam Prevention of Emergence of Resistance Diagn Microbiol Infect Dis 1989 12 477 480 National Committee for Clinical Laboratory Standards Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically 4 ed Approved Standard January 2000 M7 A5 Vol 20 No 2 NCCLS Wayne PA National Committee for Clinical Laboratory Standards Performance standards for antimicrobial disk susceptibility tests 6 ed Approved Standard NCCLS Document January 2000 M2 A8 Vol 23 No 1 NCCLS Wayne PA Cullmann W Stieglitz M Antibacterial activity of piperacillin and tazobactam against beta lactamase producing clinical isolates Chemotherapy 1990 36 5 356 364 De Schepper P Tjandramaga T Mullie A et al Comparative phar

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