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MONOGRAPHIE

1. 13 Carlsson T et al In vivo behaviour of human radioiodinated antithrombin II distribution among three physiologic pools Blood 1985 66 1 13 19 Collen D et al Metabolism of antithrombin II heparin cofactor in man effects of venous thrombosis and heparin administration Eur J Clin Invest 1977 7 27 35 De Swart CAM et al Elimination of intravenously administered radiolabelled antithrombin III and heparin in humans Thromb Haemostas 1984 52 66 70 Schwartz R et al Clinical experience with antithrombin II concentrate in treatment of congenital and acquired deficiency of antithrombin The American Journal of Medicine1989 87 88 38 53S Menache D et al Evaluation of the safety recovery and half life and clinical efficacy of antithrombin II human in patients with hereditary antithrombin III deficiency Blood 1990 75 1 33 39 Blauhut B et al Substitution therapy with an antithrombin Ill concentrate in shock and DIC Thrombosis Research 1982 27 271 278 Vinazzer H Preliminary report on the recovery and on the biological half of antithrombin Ill In Wenzel E et al d Antithrombin Ill biochemistry function assay and clinical significance Ann Univ Sarav Med 1983 Suppl 3 185 187 Blanco A et al Prophylaxis during surgery in antithrombin III deficiency with low dose of concentrates Thrombosis Research 1989 56 497 499 Donn es internes Preiss D et al Clinical results from safety studies with prothrom
2. pr par par Corporation Baxter Derni re r vision 5 mars 2012 Page 23 de 23
3. de l antithrombine III augmentait de 1 par unit d ANTITHROMBIN II IMMUNO administr e par kg de poids corporel chez les patients pr sentant une coagulation intravasculaire diss min e CID alors que l augmentation attendue tait de 2 chez les patients pr sentant un d ficit en antithrombine III sans coagulopathie de consommation Monographie d ANTITHROMBIN III IMMUNO Page 17 de 24 TOXICOLOGIE Humains Sur les 365 patients pour lesquels l efficacit a t valu e soit dans des tudes cliniques soit dans des rapports de cas aucun effet ind sirable li au produit n a t signal De plus la surveillance pharmaco pid miologique montre que pendant la p riode vis e par le rapport soit du 1 janvier 1990 au 31 mars 1995 au cours de laquelle 269 2 millions d unit s d ANTITHROMBIN III IMMUNO antithrombine HI humaine ont t distribu es dans le monde aucun effet ind sirable li au produit n a t signal L innocuit virale a t valu e dans une tude clinique prospective des patients trait s par AT III et n ayant pas re u au pr alable de sang ou de produits sanguins ont t suivis et on a recherch des signes d h patite virale transmise par transfusion l aide des crit res de V International Society for Thrombosis and Haemostasis Vingt six patients ont t valu s pour l h patite non A non B et 27 pour l h patite B De plus on a valu 20
4. suivant les directives ci dessus voir la section Reconstitution du lyophilisat Si la solution n a pas t filtr e pendant la dissolution un n cessaire perfusion jetable qui contient un filtre entre 149 microm tres et 5 microm tres doit tre utilis SIGNALEMENT DES EFFETS SECONDAIRES SOUPCONNES Pour surveiller l innocuit des m dicaments Sant Canada recueille des renseignements sur les effets inattendus et graves des m dicaments Si vous pensez avoir eu une r action grave ou inattendue ce m dicament vous pouvez en informer Sant Canada par l un des moyens suivants Par t l phone au num ro sans frais 1 866 234 2345 Par t l copieur au num ro sans frais 1 866 678 6789 Par courriel cadrmp hc sc gc ca Par courrier postal Bureau de l information sur l innocuit et l efficacit des produits de sant commercialis s du Centre national des effets ind sirables Division de l information Direction des produits de sant commercialis s Pr Tunney AL 0701C Ottawa Ontario K1A OK9 REMARQUE Avant de communiquer avec Sant Canada vous devriez communiquer avec votre m decin ou votre pharmacien POUR PLUS DE RENSEIGNEMENTS Ce document et la monographie compl te pr par s pour les professionnels de la sant peuvent tre consult s l adresse http www baxter com ou obtenus en communiquant avec Corporation Baxter au 1 800 387 8399 Ce d pliant a t
5. tre adapt e en fonction des besoins individuels lesquels peuvent tre estim s uniquement par la d termination de l activit antithrombine III du patient intervalles r guliers En l absence de consommation aigu d AT III la dose peut tre calcul e partir de la formule suivante Dose en UD activit AT III souhait e activit AT II basale x poids corporel en kg divis par 2 Monographie d ANTITHROMBIN III IMMUNO Page 8 de 24 La dose d entretien est galement calcul e l aide de la formule indiqu e ci dessus sauf que le 2 est remplac par l augmentation r elle de l activit AT III en produite par 1 UI par kg de poids corporel telle que d termin e par dosage de l activit AT II apr s administration de la dose initiale Dose oubli e La dur e du traitement est adapt e au cas par cas En g n ral l administration d ANTITHROMBIN M IMMUNO peut tre interrompue apr s normalisation des param tres de laboratoire et ou r mission des sympt mes cliniques Administration ANTITHROMBIN II IMMUNO doit tre administr par injection ou perfusion intraveineuse seulement La solution reconstitu e doit tre administr e par injection ou perfusion intraveineuse imm diatement apr s la pr paration La vitesse d injection ou de perfusion ne doit pas tre sup rieure 5 mL min Apr s chaque administration de ce produit il est vivement recommand de consign
6. IMMUNO comprennent L h parine Les effets d ANTITHROMBIN III IMMUNO peuvent tre activ s en pr sence d h parine Veuillez consulter votre m decin avant d utiliser l antithrombine III en association avec un traitement par l h parine ANTITHROMBIN II IMMUNO ne doit pas tre m lang avec d autres m dicaments UTILISATION APPROPRI E DE CE M DICAMENT Dose habituelle La posologie d ANTITHROMBIN II IMMUNO antithrombine III humaine d pend de l origine et de l importance du d ficit en antithrombine III Ainsi l activit antithrombine III doit tre d termin e pour le calcul de la posologie exacte Coagulation intravasculaire diss min e CID La posologie d ANTITHROMBIN III IMMUNO est tablie en fonction de votre activit antithrombine III mesur e avant le traitement puis intervalles d environ 4 6 heures La dose initiale doit tre suffisamment forte pour ramener la concentration plasmatique une valeur normale 80 120 Des doses suppl mentaires d antithrombine II sont n cessaires lorsque l activit antithrombine III chute au dessous de 70 Autres d ficits en antithrombine III titre indicatif la posologie propos e pour un adulte de taille moyenne comprend une dose initiale de 1 500 UI et une dose d entretien correspondant la moiti de la dose initiale administr e apr s un intervalle de 8 24 heures Cependant la posologie doit tre adapt e
7. Le produit ne contient pas d agents de conservation et doit tre manipul de fa on aseptique pour emp cher toute contamination Avant de continuer v rifier que la date de p remption figurant sur la fiole ou l emballage d ANTITHROMBIN II IMMUNO n est pas pass e Pour la reconstitution proc der comme suit 1 Sortir la fiole non ouverte contenant l eau st rile pour injection solvant du r frig rateur pour la porter temp rature ambiante sans d passer 37 C 98 F 2 Enlever les capuchons des deux fioles contenant le lyophilisat et le solvant pour exposer la partie centrale des bouchons en caoutchouc fig A 3 Nettoyer la surface expos e des bouchons en caoutchouc avec une solution germicide et laisser s cher 4 En travaillant dans des conditions d asepsie retirer le capuchon protecteur de l une des extr mit s de l aiguille de transfert et ins rer l extr mit d couverte travers le bouchon de la fiole de solvant fig B et C 5 Retirer le capuchon protecteur de l autre extr mit de l aiguille de transfert en prenant garde de ne pas toucher l extr mit expos e Retourner la fiole de solvant au dessus de la fiole de lyophilisat puis ins rer rapidement l extr mit libre de l aiguille travers le bouchon en caoutchouc de la fiole de lyophilisat fig D Sous l effet du vide le solvant sera aspir dans la fiole de lyophilisat 6 S parer les deux fioles e
8. efficaces pour l inactivation le retrait des virus envelopp s comme le VIH le VHB et le VHC ainsi que pour le VHA et le parvovirus B19 lesquels sont des virus non envelopp s Cependant le risque de transmission virale ne peut pas tre compl tement exclu avec ce produit Les individus recevant des perfusions de sang ou de d riv s du plasma peuvent d velopper des signes et ou sympt mes de certaines infections virales notamment d h patite non A non B Une vaccination appropri e contre l h patite A et B devrait tre envisag e chez les patients recevant r guli rement ou r p tition des produits d riv s du plasma humain contenant de l antithrombine Les patients pr sentant un d ficit en AT III et trait s par un produit d riv du plasma doivent tre vaccin s de fa on appropri e Monographie d ANTITHROMBIN III IMMUNO Page 4 de 24 Des r actions d hypersensibilit sont possibles Les patients doivent tre surveill s de pr s pour v rifier attentivement tout sympt me pouvant survenir pendant la perfusion En cas de choc il convient d administrer le traitement conform ment aux normes m dicales en vigueur Populations particuli res Grossesse et allaitement L innocuit de l antithrombine III chez les femmes enceintes ou qui allaitent n a pas t tablie dans des essais cliniques contr l s Cependant l emploi de solutions d antithrombine III chez des femmes enceintes est mentio
9. en fonction des besoins individuels lesquels peuvent tre estim s uniquement par la d termination de votre activit antithrombine III intervalles r guliers Surdosage Aucun sympt me de surdosage n est connu pour ANTITHROMBIN II IMMUNO antithrombine III humaine Page 21 de 23 En cas de surdosage communiquez imm diatement avec un professionnel de la sant l urgence d un h pital ou le centre antipoison de votre r gion m me si vous n avez pas de sympt mes Dose oubli e La dur e du traitement est adapt e au cas par cas En g n ral l administration d ANTITHROMBIN II IMMUNO peut tre interrompue apr s normalisation des param tres de laboratoire et ou r mission des sympt mes cliniques Cependant la poursuite de la surveillance de la concentration plasmatique en antithrombine III intervalles r guliers peut tre n cessaire pendant une longue p riode de temps EFFETS SECONDAIRES ET QUE FAIRE DANS CE CAS Comme c est le cas de tout autre produit pr par partir de la partie liquide du sang plasma des r actions allergiques graves peuvent se produire bien qu elles soient rares Si vous pr sentez de la fi vre des ruptions cutan es des naus es un haut le c ur des essoufflements vous devez arr ter d utiliser ANTITHROMBIN III IMMUNO En cas de choc il faut avoir recours aux soins m dicaux appropri s Les r actions allergiques l g res peuvent tre p
10. h parine augmente le risque d h morragie Lors de l utilisation d antithrombine III en association avec un traitement par l h parine la potentialisation de l effet anticoagulant doit tre prise en compte pour le calcul de la dose d h parine De plus il faut savoir que les patients pr sentant une thrombocytop nie peuvent avoir un d ficit en facteur plaquettaire 4 ce qui entra ne une diminution de la neutralisation de l h parine et peut donc conduire un risque h morragique accru En r gle g n rale la surveillance r guli re du temps de c phaline activ e et l ajustement correspondant de la dose d h parine sont recommand s pour tout traitement associ l h parine POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Consid rations posologiques La posologie d ANTITHROMBIN III IMMUNO d pend de l origine et de l importance du d ficit en antithrombine III Ainsi l activit antithrombine III doit tre d termin e pour le calcul de la posologie exacte La gamme normale d activit antithrombine III dans le plasma humain est comprise entre 80 et 120 une diminution de l activit en de de 70 de la normale est associ e un risque accru de thrombose Les doses individuelles doivent donc tre suffisamment importantes pour maintenir une concentration plasmatique en antithrombine III d au moins 70 de la normale entre les perfusions La quantit administrer et la fr quence d administration doivent
11. patients pour rechercher une s roconversion VHC et 78 pour une s roconversion VIH Aucun cas de transmission d h patite virale ou de VIH li e au produit n a t observ Animaux On a valu la toxicit aigu sur 3 lots d ANTITHROMBIN HI IMMUNO chez des souris NMRI en utilisant 1 250 et 5 000 UI d AT II par kg de poids corporel Aucun animal n est mort ou n a pr sent de signes de toxicit m me la plus forte dose administr e La recherche de toxicit anormale est r alis e syst matiquement pour chaque lot de produit sur les souris et les cobayes dans le cadre du contr le de la qualit Les tudes de toxicit subaigu et chronique ainsi que les tudes sur la reproduction et la recherche d effets mutag nes ou canc rig nes n ont pas t r alis es car l administration r p t e d antithrombine III aurait s rement provoqu la formation d anticorps chez ces animaux Les r sultats obtenus sur le mod le animal n auraient donc pas pu tre extrapol s Vhumain Aucune toxicit embryo f tale et aucun effet canc rig ne ou mutag ne n ont t associ s a ANTITHROMBIN III IMMUNO Les donn es sur l efficacit des tapes d limination et ou d inactivation virales au cours du proc d de fabrication ont t d crites pr c demment la section Pharmacologie clinique Monographie d ANTITHROMBIN III IMMUNO Page 18 de 24 R F RENCES l 10 11 12
12. toujours reposer sur l efficacit clinique et les analyses de laboratoire de chaque individu L activit antithrombine cible initiale d pend de la situation clinique Lorsque I indication d une substitution de l antithrombine est tablie la posologie doit tre suffisante pour atteindre l activit antithrombine cible et en maintenir une concentration efficace La poursuite de la surveillance de la concentration plasmatique en antithrombine III a intervalles r guliers peut cependant tre n cessaire pendant une longue p riode de temps En r gle g n rale chez les patients ayant un d ficit cong nital en antithrombine III la demi vie biologique est d environ 2 5 jours Dans le cas d un d ficit cong nital en Monographie d ANTITHROMBIN III IMMUNO Page 7 de 24 antithrombine III la posologie doit tre individualis e pour chaque patient en tenant compte des ant c dents familiaux d accidents thromboemboliques des facteurs de risque cliniques courants et des concentrations plasmatiques en antithrombine III En cas de consommation aigu d antithrombine III CID la demi vie peut tre r duite quelques heures seulement Posologie recommand e et ajustement Lignes directrices concernant les posologies Coagulation intravasculaire diss min e La posologie d ANTITHROMBIN III IMMUNO antithrombine III humaine est tablie en fonction de l activit antithrombine III du patient mesur e avant le
13. traitement puis intervalles d environ 4 6 heures La dose initiale doit tre suffisamment forte pour ramener la concentration plasmatique une valeur normale 80 120 Des doses suppl mentaires d antithrombine III sont n cessaires lorsque l activit antithrombine III chute au dessous de 70 Chez les patients pr sentant une consommation aigu d antithrombine II la dose peut tre calcul e partir de la formule suivante Dose en UT activit AT III souhait e activit AT III basale x poids corporel en kg divis par 1 La dose d entretien est galement calcul e l aide de la formule indiqu e ci dessus sauf que le 1 est remplac par l augmentation r elle de l activit AT III en produite par 1 UI par kg de poids corporel telle que d termin e par dosage de l activit AT III apr s administration de la dose initiale Lors de l utilisation d ANTITHROMBIN I IMMUNO en association avec l h parine il faut prendre en compte que l effet anticoagulant de l h parine est acc l r par l antithrombine III voir galement INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES Autres d ficits en antithrombine III titre indicatif la posologie propos e pour un adulte de taille moyenne comprend une dose initiale de 1 500 UT et une dose d entretien correspondant la moiti de la dose initiale administr e apr s un intervalle de 8 24 heures Cependant la posologie doit
14. 47 chez les patients avec CID aigu contre 78 et 83 chez les patients sans CID aigu la demi vie a t de 4 25 et de 4 4 heures avec CID aigu contre 20 et 25 heures sans CID aigu Monographie d ANTITHROMBIN III IMMUNO Page 11 de 24 Ainsi l augmentation moyenne du pourcentage d activit AT III apr s perfusion de 1 unit d ANTITHROMBIN II IMMUNO par kg de poids corporel a t d environ 1 chez les patients pr sentant une CID aigu et de 2 chez les patients dans un tat stable CONSERVATION ET STABILITE Conserv entre 2 C et 8 C 35 F et 46 F ANTITHROMBIN III IMMUNO antithrombine III humaine est stable jusqu la date indiqu e sur l tiquette Ne pas congeler Administrer ANTITHROMBIN II IMMUNO imm diatement apr s reconstitution Ne pas r frig rer apr s reconstitution L quipement d administration et toute solution reconstitu e inutilis e d AT III doivent tre limin s de mani re ad quate PRECAUTIONS SPECIALES DE MANIPULATION L antithrombine III ne contient pas d agents de conservation Elle doit donc tre reconstitu e juste avant l administration Il faut employer une technique aseptique pendant tout le processus de reconstitution et la solution doit tre utilis e imm diatement apr s sa pr paration Ne pas utiliser si la solution est trouble ou si elle contient un d p t Ne pas r frig rer apr s reconstitution Si on utilise des di
15. D alors que chez les rats trait s par 400 UI d antithrombine III en intrap riton ale une heure avant l administration d endotoxine la mortalit n a t que de 50 Les r sultats de cette tude sugg rent que l antithrombine III est efficace pour prot ger contre la CID provoqu e par l endotox mie De plus l effet pharmacodynamique est valu r guli rement par la d termination in vitro de l activit antithrombine III lors du contr le de la qualit effectu sur les produits interm diaires et sur le r cipient final Pharmacocin tique Les tudes de pharmacocin tique chez l animal avec la prot ine humaine ne semblent pas tre pertinentes car les donn es obtenues chez l animal tant sp cifiques de l esp ce elles ne peuvent pas tre extrapol es l homme 2 Humains Pharmacodynamie L effet du traitement par AT IH sur la survie et le syndrome de d faillance multivisc rale score du SDMV a t valu chez 119 patients pr sentant une septic mie et ou des complications postop ratoires 59 patients dans le groupe AT III 60 dans le groupe placebo dans une tude multicentrique randomis e contr l e double insu r alis e par Baudo et ses collaborateurs en 1995 Le score moyen du SDMV a t significativement am lior chez tous les patients trait s par l AT III Le traitement par l AT III a galement entra n une diminution des produits de d gradation de la fibrine
16. EMENTS SCIENTIFIQUES cccccscscscssesesecessssssssees 14 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES nee 14 PHARMACOLOGIE D TAILL E see 16 TOXICOPOGIE need Pan An SERS 18 R F RENCES nn den net E ETA 19 PARTIE III INFORMATION DESTIN E AUX CONSOMMATEURS 21 Monographie d ANTITHROMBIN III IMMUNO Page 2 de 24 ANTITHROMBIN III IMMUNO Antithrombine ITI humaine Ph Eur PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTE RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT Voie Forme pharmaceutique et Ingr dients non m dicinaux d administration concentration pertinents sur le plan clinique Intraveineuse Poudre lyophilis e et solvant pour Prot ine glucose chlorure de injection intraveineuse sodium citrate de sodium dihydrat tris hydroxym thyl aminom thane 450 500 UI fiole avec 10 mL eau st rile pour injection d eau st rile pour injection 900 1 100 UI fiole avec 20 mL d eau st rile pour injection DESCRIPTION ANTITHROMBIN III IMMUNO antithrombine III humaine contient de antithrombine III sous forme lyophilis e stabilis e purifi e et st rile Apr s reconstitution ANTITHROMBIN III IMMUNO a un pH compris entre 6 0 et 7 5 une teneur en h parine inf rieure 0 1 UI UI d antithrombine III une teneur en albumine humaine comprise entre 12 et 40 mg mL une teneur en chlorure de sodium comprise entre 8 et 10 mg mL une teneur en glucose comprise entre 9 et 11 mg mL une teneur e
17. MONOGRAPHIE ANTITHROMBIN III IMMUNO Antithrombine III humaine Ph Eur Poudre lyophilis e et solvant pour injection perfusion intraveineuse 450 550 UI 10 mL 900 1 100 UI 20 mL Anticoagulant Fabriqu par BAXTER AG A 1220 Vienne Autriche Import et distribu par Date de pr paration 5 mars 2012 CORPORATION BAXTER 7125 Mississauga Rd Date d approbation 12 mars 2012 Mississauga Ontario Canada LSN 0C2 Num ro de contr le de la pr sentation 151818 Le nombre d UI d antithrombine III tel que d termin l aide d un standard calibr par r f rence au 3 talon international pour AT III humaine dans des lyophilisats Code 06 166 correspond l activit antithrombine III pr sente dans 1 mL de plasma humain normal Monographie d ANTITHROMBIN III IMMUNO Page 1 de 24 Table des mati res PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT ee DESCRIPTION RS Une nt A INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE rennes CONTRE INDICATIONS nant ne aude tone MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS D EMPLOI ee BERETS IND SIRABEES A A ne ones INTERACTIONS M DICAMENTEUSES rennes POSOLOGIE ET ADMINISTRATION see SUR DOSAGE A IT Ae RR ate eee 11 ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE see 11 CONSERVATION DE STA BIBI a aa Arak IN 12 PRECAUTIONS SP CIALES DE MANIPULATION ee 12 FORMES PHARMACEUTIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT le md aces tee 12 PARTIE II RENSEIGN
18. asma humain de r f rence Les taux d activit usuels chez le nouveau n sont d environ 50 Les taux adultes sont g n ralement atteints l ge de six mois Le fait que l antithrombine III ait une plage de tol rance extr mement r duite par rapport aux facteurs de coagulation a une importance clinique Alors que les enzymes de la coagulation peuvent chuter a 40 de la normale ou plus bas sans entrainer de saignements une baisse m me mod r e de l activit antithrombine II 70 de la normale est associ e un risque accru de thrombose ANTITHROMBIN HI IMMUNO antithrombine III humaine provoque une augmentation transitoire des concentrations plasmatiques en AT III permettant ainsi de traiter et ou pr venir les accidents thrombotiques ou thromboemboliques chez les patients pr sentant un d ficit en AT IMI Comme le montrent les tudes cliniques la r cup ration in vivo et la demi vie d ANTITHROMBIN II IMMUNO d pendent de l tat de sant du patient et de l tat de coagulation au moment de la perfusion Chez les individus normaux et chez les patients ayant un d ficit cong nital en AT III la demi vie est gt 2 jours Au cours de la coagulopathie aigu de consommation coagulation intravasculaire diss min e CID elle peut tre r duite quelques heures A titre d exemple dans deux tudes r alis es avec ANTITHROMBIN III IMMUNO la r cup ration moyenne in vivo a t respectivement de 38 et
19. aux consommateurs Ce d pliant est un r sum et ne fournit pas tous les renseignements pertinents au sujet d ANTITHROMBIN II IMMUNO Pour toute question au sujet de ce m dicament communiquez avec votre m decin ou votre pharmacien AU SUJET DE CE M DICAMENT Les raisons d utiliser ce m dicament e ANTITHROMBIN HI IMMUNO est utilis pour le traitement et ou la pr vention des troubles thrombotiques et thromboemboliques chez les personnes pr sentant un d ficit cong nital en antithrombine III e ANTITHROMBIN III IMMUNO peut tre utilis lors d interventions chirurgicales ou pendant la grossesse et l accouchement chez les sujets pr sentant un d ficit cong nital en antithrombine II Les effets de ce m dicament ANTITHROMBIN II IMMUNO traite et ou pr vient les accidents thrombotiques ou thromboemboliques en augmentant temporairement le taux plasmatique d antithrombine HI et en r duisant la coagulation du sang Quand ne pas l employer Vous ne devez utiliser ANTITHROMBIN III IMMUNO que si votre m decin confirme que vous pr sentez des troubles thrombotiques ou thromboemboliques Vous ne devez pas utiliser ANTITHROMBIN M IMMUNO si vous pr sentez une hypersensibilit au produit ou avez des ant c dents av r s de thrombocytop nie caus e par l h parine L ingr dient m dicinal est La substance active est la prot ine antithrombine III humaine Les principaux ingr dients non m dicinaux so
20. bin complex concentrate and antithrombin III concentrate Der Andsthesist 1991 40 2 Bahrami S et al Therapeutic modalities to ameliorate endotoxin induced DIC in rats Second Vienna Shock Forum 1989 977 982 Baudo F ef al Antithrombin III ATII replacement therapy in patients with sepsis and or post surgical complications requiring hemodynamic and or respiratory support a controlled double blind randomized multicenter study R sum pr sent lors du XIII Congr s de la Soci t internationale d h matologie du 3 au 8 septembre 1995 Istanbul Turquie Blauhut B et al Substitution therapy with an antithrombin III concentrate in shock and DIC a randomized study Thrombosis Research 1985 39 81 89 Monographie d ANTITHROMBIN III IMMUNO Page 19 de 24 14 15 16 17 18 19 20 pA 22 23 24 Vinazzer H et al Further experience with ATII substitution in shock and DIC Thrombosis Research 1986 Suppl V1 131 198 Fagiano G et al Prophylactic use of antithrombin III for protection of hemostatic balance in patients undergoing cardiopulmonary bypass R sum pr sent lors du 4 Congr s annuel de l European Association of Cardiothoracic Anaesthesiology Uppsala Su de du 14 au 16 juin 1989 Donn es internes Brandt P Observations during the treatment of antithrombin III deficient women with heparin and antithrombin concentrate during pregnancy parturition and abortion Thr
21. c der comme suit Monographie d ANTITHROMBIN III IMMUNO Page 9 de 24 1 Sortir la fiole non ouverte contenant l eau st rile pour injection solvant du r frig rateur pour la porter temp rature ambiante sans d passer 37 C 98 F 2 Enlever les capuchons des fioles contenant le lyophilisat et le solvant pour exposer la partie centrale des bouchons en caoutchouc fig A 3 Nettoyer la surface expos e des bouchons en caoutchouc l aide d une solution germicide et laisser s cher 4 En travaillant dans des conditions d asepsie retirer le capuchon protecteur de l une des extr mit s de l aiguille de transfert et ins rer l extr mit d couverte travers le bouchon de la fiole de solvant fig B et C 5 Retirer le capuchon protecteur de l autre extr mit de l aiguille de transfert en prenant garde de ne pas toucher l extr mit expos e Retourner la fiole de solvant au dessus de la fiole de lyophilisat puis ins rer rapidement l extr mit libre de l aiguille travers le bouchon en caoutchouc de la fiole de lyophilisat fig D Sous l effet du vide le solvant sera aspir dans la fiole de lyophilisat 6 S parer les deux fioles en retirant l aiguille du bouchon de la fiole de lyophilisat fig E Agiter doucement la fiole de lyophilisat ou lui imprimer un mouvement de rotation jusqu compl te dissolution du contenu 7 V rifier par un examen visuel avant administration qu
22. e le produit reconstitu est exempt de particules et ne pr sente pas de coloration anormale lorsque la solution et le r cipient le permettent Jeter le produit s il contient des particules ou pr sente une coloration anormale 8 Ne pas utiliser si la solution est trouble ou si elle contient un d p t Ne pas r frig rer apr s reconstitution Si fig A fig B fig fig D fig E fig F Monographie d ANTITHROMBIN III IMMUNO Page 10 de 24 SURDOSAGE Aucun sympt me de surdosage n est connu pour ANTITHROMBIN M IMMUNO antithrombine III humaine Si vous soup onnez un surdosage communiquez avec le centre antipoison de votre r gion ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE M canisme d action L antithrombine HI agit comme inhibiteur physiologique de la coagulation sanguine notamment en inhibant la thrombine et le facteur X activ mais aussi les facteurs IXa XIa XIa et la plasmine Cet effet inhibiteur de l antithrombine II AT M peut survenir en l absence d h parine mais est acc l r en pr sente d h parine L antithrombine II est une alpha 2 globuline dont le poids mol culaire varie entre 58 000 et 65 000 daltons Des concentrations plasmatiques comprises entre 140 ug et 300 pg mL ont t retrouv es chez les adultes sains Chez l adulte la gamme normale d activit se situe entre 80 et 120 100 correspondant l activit antithrombine III retrouv e dans 1 mL de pool de pl
23. er le nom du produit et le num ro de lot afin d tablir un lien entre le patient et le lot de produit administr Pour l injection intraveineuse 1 Apr s avoir reconstitu le lyophilisat suivant les directives donn es la section Reconstitution du lyophilisat monter I aiguille filtre incluse sur une seringue st rile usage unique et ins rer l aiguille dans le bouchon de la fiole fig F 2 Injecter de l air et aspirer la solution dans la seringue 3 Retirer et jeter l aiguille filtre Monter une aiguille intraveineuse appropri e ou un n cessaire perfusion avec une aiguille ailette sur la seringue et injecter la solution par voie intraveineuse Pour la perfusion intraveineuse Pr parer une solution d ANTITHROMBIN HI IMMUNO en suivant les directives donn es la section intitul e Reconstitution du lyophilisat Si la solution n a pas t filtr e pendant la dissolution un n cessaire perfusion jetable qui contient un filtre entre 149 microm tres et 5 microm tres doit tre utilis Reconstitution du lyophilisat ANTITHROMBIN III IMMUNO antithrombine III humaine doit tre conserv sous sa forme lyophilis e et reconstitu juste avant utilisation Les fioles entam es ne doivent pas tre r utilis es Le produit ne contient pas d agents de conservation et doit tre manipul de fa on aseptique pour emp cher toute contamination Pour la reconstitution pro
24. es donneurs et du plasma et des tapes d limination et d inactivation virales sont int gr es au processus de fabrication pour viter toute transmission d agents infectieux lors de l administration d ANTITHROMBIN III IMMUNO En plus des tests requis effectu s lors de la s lection du plasma tous les dons individuels de plasma font l objet d une mise en quarantaine pour v rifier les ventuels dons de plasma suspect s d infection De plus les anticorps contre le VIH 1 VIH 2 et le HBsAg sont recherch s sur un chantillon des pools de plasma Aussi une recherche des s quences g nomiques du VIH 1 VIH 2 VHB VHA VHC et du parvovirus humain B19 est r alis e l aide de la r action d amplification en cha ne de la polym rase HIQ PCR L efficacit des mesures prises au cours de la fabrication d ANTITHROMBIN II IMMUNO pour liminer et ou inactiver les contaminations virales ventuelles cryopr cipitation adsorption sur DEAE Sephadex traitement par la chaleur pendant 10 heures a 60 C et filtration remplissage et lyophilisation a t d montr e au cours des tudes de validation sur le virus de l immunod ficience humaine de type 1 VIH 1 le virus de l h patite A VHA et le parvovirus humain B19 B19V comme virus cibles le virus de l enc phalite tiques TBE et la diarrh e virale des bovins BVD comme mod les pour le virus de l h patite C VHC le virus pseudo rabique VPR comme mod le
25. fibrinog ne et une nette augmentation de la concentration en plasminog ne Aux jours 7 et 30 la mortalit a t significativement plus faible chez les patients pr sentant un choc septique ayant re u le traitement de substitution par l AT HI comparativement au groupe placebo Dans une tude d efficacit contr l e randomis e ouverte r alis e par Blauhut et ses collaborateurs en 1985 3 groupes de patients en tat de choc pr sentant une CID n 51 ont t trait s par l AT III l h parine ou l association AT III h parine Dans les deux groupes sous h parine une chute du nombre de plaquettes a t observ e Les pertes de sang li es au choc traumatique ont t significativement plus importantes dans le groupe AT III h parine La dur e des sympt mes de CID a t consid rablement r duite dans les deux groupes de Il AT III les sympt mes de CID ont disparu apr s 42 28 2 heures dans le groupe AT III apr s 57 1 31 9 heures dans le groupe AT III h parine et apr s 110 6 48 4 heures dans le groupe sous h parine uniquement Ces r sultats sugg rent que le traitement de substitution par l AT HI chez les patients en tat de choc et pr sentant une CID est sup rieur au traitement par l h parine Monographie d ANTITHROMBIN III IMMUNO Page 16 de 24 utilis habituellement De plus on a conclu que l addition d h parine n am liore pas l effet de VAT II et est possiblement a
26. g n ral pour le virus de l h patite B VHB et le virus minute de la souris MVM comme mod le pour le parvovirus B19 Il a t d montr que les diff rentes tapes tudi es entrainaient une r duction globale du titre viral d un facteur gt 10 7 log pour le VIH 1 gt 7 3 log pour le VHA gt 12 1 log pour le VHB gt 7 9 log pour le VHC et 6 0 log pour le BI9V Le risque de transmission d une infection virale par transfusion d AT III des patients n ayant pas encore re u de sang ou de produits sanguins a t suivi dans une tude clinique prospective l aide des crit res tablis par l International Society for Thrombosis and Haemostasis On a valu les donn es de 26 patients pour rechercher une transmission ventuelle de l h patite non non B et celles de 27 patients pour l h patite B De plus on a valu 20 patients pour rechercher une s roconversion VHC et 78 pour une s roconversion VIH Aucun cas de transmission virale d h patite ou de VIH li e au produit n a t observ Monographie d ANTITHROMBIN III IMMUNO Page 15 de 24 PHARMACOLOGIE D TAILL E 1 Animaux Pharmacodynamie Bahrami et ses collaborateurs ont tudi en 1989 l effet protecteur d ANTITHROMBIN II IMMUNO antithrombine III humaine contre la mort cons cutive une CID chez des rats ayant pr alablement re u la toxine d E coli Dans le groupe t moin non trait 70 des animaux sont morts de CI
27. ithrombine I humaine est une cha ne polypeptidique unique de 432 acides amin s comprenant trois ponts disulfures et quatre sites de glycosylation Elle contient deux domaines fonctionnels importants Le premier renferme le centre r actif qui constitue un site de clivage des prot inases comme la thrombine lequel est n cessaire pour la formation d un complexe stable prot inase inhibiteur Le second est un domaine de liaison glycosaminoglycane responsable de l interaction avec h parine et les substances apparent es laquelle acc l re V inhibition de la thrombine L antithrombine III est une glycoprot ine plasmatique synth tis e dans le foie Elle est l un des inhibiteurs naturels les plus importants de la coagulation sanguine Les facteurs les plus fortement inhib s sont la thrombine et le facteur Xa mais galement des facteurs d activation de contact le syst me intrins que et le complexe facteur VIla facteur tissulaire L h parine potentialise fortement l activit antithrombine III les effets anticoagulants de l h parine d pendent de la pr sence d antithrombine III Monographie d ANTITHROMBIN III IMMUNO Page 14 de 24 Caract ristiques du produit ANTITHOMBIN IIT IMMUNO est fabriqu partir d un pool de plasma humain pour fractionnement recueilli par plasmaph r se ou obtenu partir de dons de sang entier Inactivation virale Des mesures sont prises pour la s lection d
28. ments au point de perfusion oppression thoracique frissons fi vre bouff es vasomotrices c phal e hypotension l thargie naus es agitation tachycardie fourmillements urticaire vomissements respiration sifflante et dans certains cas l tat du patient peut voluer vers une anaphylaxie grave y compris le choc INTERACTIONS M DICAMENTEUSES Aper u La substitution de l antithrombine pendant administration d h parine raison d une posologie th rapeutique augmente le risque d h morragie L effet anticoagulant de l h parine est potentialis par le traitement concomitant par ANTITHROMBIN M IMMUNO antithrombine II humaine Ainsi pour viter les h morragies il est recommand de diminuer la posologie de I h parine pendant le traitement par ANTITHROMBIN III IMMUNO Monographie d ANTITHROMBIN III IMMUNO Page 6 de 24 La demi vie de l antithrombine peut consid rablement diminuer pendant le traitement concomitant par l h parine cause du renouvellement acc l r de l antithrombine On ne dispose pas d information sur les effets de l antithrombine III sur la capacit de conduire une automobile ou d op rer toute machinerie lourde Interactions avec d autres m dicaments Ce produit pharmaceutique ne doit pas tre m lang d autres produits pharmaceutiques Chez les patients pr sentant une diath se h morragique association de l antithrombine III et de l
29. n citrate de sodium dihydrat comprise entre 0 8 et 1 5 mg mL et une teneur en tris hydroxym thyl aminom thane comprise entre 0 8 et 1 2 mg mL Chaque fiole d ANTITHROMBIN M IMMUNO contient la quantit tiquet e correspondant l activit fonctionnelle d antithrombine III en unit s internationales UT La teneur en antithrombine II par mg de prot ines totales est comprise entre 1 et 2 5 UI la teneur par mg de prot ines albumine exclue n est pas inf rieure 3 0 UI ANTITHROMBIN II IMMUNO ne contient pas d agents de conservation ANTITHOMBIN IIT IMMUNO est pr par partir d un large pool de plasma humain susceptible de contenir les agents responsables des h patites et autres maladies virales voir MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS D EMPLOD Le nombre d UI d antithrombine III tel que d termin l aide d un standard calibr par r f rence au 3e talon international pour l AT III humaine dans des lyophilisats Code 06 166 correspond l activit antithrombine IMI pr sente dans 1 mL de plasma humain normal Monographie d ANTITHROMBIN III IMMUNO Page 3 de 24 INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE ANTITHROMBIN II IMMUNO est indiqu dans e La prophylaxie et le traitement des troubles thrombotiques et thromboemboliques chez les patients pr sentant un d ficit cong nital en antithrombine III activit de l antithrombine III inf rieure 70 de la valeur normale e Les perfusions d a
30. n retirant l aiguille du bouchon de la fiole de lyophilisat fig E Agiter doucement la fiole de lyophilisat ou lui imprimer un mouvement de rotation jusqu a compl te dissolution du contenu 7 V rifier par un examen visuel avant administration que le produit reconstitu est exempt de particules et ne pr sente pas de coloration anormale Jeter le produit s il contient des particules ou pr sente une coloration anormale Ne pas r frig rer apr s reconstitution Si fig fig B fig G fia D fig E fig F Page 22 de 23 Administration La solution reconstitu e doit tre administr e par injection ou perfusion intraveineuse imm diatement apr s la pr paration La vitesse d injection ou de perfusion ne doit pas tre sup rieure 5 mL min Pour l injection intraveineuse 1 Apr s avoir reconstitu le lyophilisat en suivant les directives ci dessus voir la section Reconstitution du lyophilisat monter l aiguille filtre incluse sur une seringue st rile usage unique et ins rer l aiguille dans le bouchon de la fiole fig F 2 Injecter de lair et aspirer la solution dans la seringue 3 Retirer et liminer l aiguille filtre Monter une aiguille intraveineuse appropri e ou un n cessaire perfusion avec une aiguille ailette sur la seringue et injecter la solution par voie intraveineuse Pour la perfusion intraveineuse Pr parer une solution d ANTITHROMBIN III IMMUNO en
31. nn dans les publications m dicales ANTITHROMBIN III IMMUNO ne doit tre administr aux femmes enceintes ou qui allaitent qu en cas de n cessit absolue en tenant compte du fait que la grossesse augmente le risque d accidents thromboemboliques Utilisation chez l enfant ce jour l innocuit et l efficacit du produit n ont pas t tablies chez l enfant lors des essais cliniques men s par Baxter cependant l emploi de solutions d antithrombine HI en p diatrie est mentionn dans les publications m dicales Surveillance et preuves de laboratoire Surveillance clinique et analyses de laboratoire lorsque l antithrombine est utilis e en association avec l h parine e Afin d ajuster la posologie d h parine et d viter une anticoagulation excessive il faut v rifier r guli rement l ampleur de l anticoagulation temps de c phaline activ e et selon le cas activit anti FXa des intervalles troits et en particulier pendant les premi res minutes heures suivant le d but de l administration de l antithrombine e A cause de la consommation d antithrombine qui se produit pendant le traitement prolong par l h parine non fractionn e il est recommand de surveiller les taux plasmatiques d AT II quotidiennement pendant le traitement afin d ajuster la dose individuelle e La mesure de l activit biologique de I antithrombine HI par exemple l aide de substra
32. nt Glucose prot ine chlorure de sodium citrate de sodium eau st rile pour injection Pour la liste compl te des ingr dients non m dicinaux consulter la partie I de la monographie ANTITHROMBIN II IMMUNO ne contient aucun agent de conservation Les formes posologiques sont ANTITHROMBIN III IMMUNO est offert sous forme de poudre lyophilis e qui doit tre reconstitu e dans de l eau st rile avant son injection sa perfusion intraveineuse ANTITHROMBIN III IMMUNO est pr sent dans des fioles en verre contenant e 450 500 unit s internationales UT par fiole avec 10 mL d eau st rile pour injection e 900 1 100 UI par fiole avec 20 mL d eau st rile pour injection La quantit exacte d antithrombine III en UD est indiqu e sur l tiquette de chaque fiole MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS D EMPLOI ANTITHROMBIN III IMMUNO est pr par partir de plasma humain susceptible de contenir les agents responsables des h patites et autres maladies virales Il en est de m me pour les virus encore inconnus ou nouveaux et pour d autres agents pathog nes AVANT d employer ANTITHROMBIN III IMMUNO parlez votre m decin ou a votre pharmacien si e vous suivez ou avez l intention de suivre un traitement par l h parine vous tes enceinte ou pourriez l tre vous allaitez INTERACTIONS AVEC CE M DICAMENT Les m dicaments qui peuvent interagir avec ANTITHROMBIN III
33. ntithrombine III peuvent s av rer particuli rement opportunes lors des interventions chirurgicales ou durant la grossesse et l accouchement chez les sujets pr sentant un d ficit cong nital en antithrombine III CONTRE INDICATIONS L antithrombine III est contre indiqu e chez les patients qui pr sentent e Une hypersensibilit connue au produit e Des ant c dents av r s de thrombocytop nie caus e par l h parine MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS D EMPLOI G n ralit s ANTITHROMBIN II IMMUNO est pr par partir d un pool de plasma humain susceptible de contenir les agents responsables des h patites et autres maladies virales Puisque ce produit est fabriqu partir du plasma humain le risque de transmission d agents infectieux p ex des virus et en th orie l agent qui cause la maladie de Creutzfeldt Jakob chez l humain ne peut pas tre compl tement exclu Il en est de m me pour les virus encore inconnus ou nouveaux et pour d autres agents pathog nes Les proc d s de fabrication prescrits utilis s dans les centres de collecte du plasma les laboratoires d analyse du plasma et les installations de fractionnement sont con us pour r duire le risque de transmission d une infection virale en inactivant ou en liminant les virus Les mesures standard y compris le traitement la vapeur la purification des cryosurnageants et la pr cipitation au sulfate d ammonium sont consid r es comme
34. omb Res 1981 22 1 2 15 24 Michiels JJ Stibbe J Vellenga E van Vliet HH Prophylaxis of thrombosis in antithrombin II deficient women during pregnancy and delivery Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1984 18 3 149 153 Samson D Stirling Y Woolf L Howarth D Seghatchian MJ de Chazal R Management of planned pregnancy in a patient with congenital antithrombin III deficiency Br J Haematol 1984 56 2 243 249 Inomoto T Takamoto M Tamura R Maegawa M Kamada M Takayanagi M Effective prophylaxis of thrombosis by antithrombin HI concentrate in a pregnant woman with congenital antithrombin III deficiency relations between plasma antithrombin II activity and the plasma levels of hemostatic molecular markers Haemostasis 1991 21 3 147 154 Kario K Matsuo T Kodama K Matsuo M Prophylactic antithrombin HI administration during pregnancy immediately reduces the thrombin hyperactivity of congenital antithrombin III deficiency by forming thrombin antithrombin IT complexes Thromb Res 1992 66 5 509 515 Yamada T Yamada H Morikawa M Kato E Kishida T Ohnaka Y et al Management of pregnancy with congenital antithrombin deficiency two case reports and a review of the literature J Obstet Gynaecol Res 2001 27 4 189 97 Article de synth se Brenner B Fishman A Goldsher D Schreibman D Tavory S Cerebral thrombosis in a newborn with a congenital deficiency of antithrombin III Am J Hematol 1988 27 3 209 211 Shiozaki A Arai T I
35. rises en charge avec des antihistaminiques Les effets secondaires suivants ont t signal s e Tremblements involontaires e Bouff es de chaleur Cette liste d effets secondaires n est pas compl te Pour tout effet inattendu ressenti lors de la prise d ANTITHROMBIN III IMMUNO veuillez communiquer avec votre m decin ou votre pharmacien COMMENT CONSERVER LE M DICAMENT e Ne pas congeler ANTITHROMBIN III IMMUNO Conserver ANTITHROMBIN II IMMUNO au r frig rateur entre 2 C et 8 C 35 F et 46 F e ANTITHROMBIN HI IMMUNO ne doit pas tre administr apr s la date de p remption indiqu e sur tiquette e ANTITHROMBIN III IMMUNO doit tre utilis imm diatement apr s sa pr paration e Ne pas r frig rer apr s reconstitution e Toute portion non utilis e de la solution reconstitu e doit tre jet e e Ne pas utiliser si la solution est trouble ou si elle contient un d p t e Sion utilise des dispositifs autres que ceux fournis avec l antithrombine III s assurer d utiliser un filtre ad quat Un n cessaire perfusion jetable qui contient un filtre entre 149 microm tres et 5 microm tres doit tre utilis Garder hors de la port e des enfants MODE D EMPLOI D ANTITHROMBIN III IMMUNO Reconstitution du lyophilisat ANTITHROMBIN III IMMUNO antithrombine III humaine doit tre reconstitu juste avant son utilisation Les fioles entam es ne doivent pas tre r utilis es
36. spositifs autres que ceux fournis avec antithrombine III s assurer d utiliser un filtre ad quat Un n cessaire perfusion jetable qui contient un filtre entre 149 microm tres et 5 microm tres doit tre utilis FORMES PHARMA CEUTIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT ANTITHROMBIN III IMMUNO antithrombine II humaine est disponible sous forme de fiole unidose accompagn e d une fiole d eau st rile pour injection de grade Ph Eur comme solvant d une aiguille de transfert st rile et d une aiguille a filtre st rile comme suit Monographie d ANTITHROMBIN III IMMUNO Page 12 de 24 ANTITHROMBIN HUI Eau st rile pour injection IMMUNO UI fiole Ph Eur mL 450 550 10 900 1 100 20 Le nombre d UI d antithrombine III est indiqu sur I tiquette de chaque fiole Monographie d ANTITHROMBIN III IMMUNO Page 13 de 24 PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES Substance pharmaceutique D nomination commune Nom chimique Formule mol culaire et masse mol culaire Formule d velopp e Propri t s physico chimiques Antithrombine ITI humaine Ph Eur Sans objet L antithrombine III humaine est une alpha 2 glycoprot ine plasmatique qui appartient a la superfamille des serpines inhibiteur de la prot ase s rine La masse mol culaire relative de l antithrombine III humaine est de 58 200 L ant
37. ssoci e une thrombocytop nie et des pertes de sang accrues Vinazzer et ses collaborateurs en 1986 ont ult rieurement pr sent les r sultats obtenus chez 52 autres patients en tat de choc et pr sentant une CID trait s par diff rents lyophilisats d AT II dont 15 ont re u ANTITHROMBIN III IMMUNO La comparaison des r sultats de tous les patients admis avec un choc de stade 4 a montr qu il y avait eu 8 d c s sur 9 patients trait s par l h parine mais seulement 7 sur 18 sous traitement de substitution par l AT III Les auteurs concluent que la diff rence pr sente un int r t clinique consid rable bien qu elle ne permette pas une valuation statistique car les deux traitements ont t administr s a des moments diff rents Dans une tude clinique prospective contr l e ouverte men e par Fagiano et ses collaborateurs 1989 l effet de l AT II pour inverser une absence partielle ou totale de r ponse l h parine a t valu chez trois groupes de patients n 20 dans chaque groupe devant subir un pontage aorto coronarien par greffe groupe r ponse normale t moin positif groupe 2 r ponse diminu e t moin n gatif groupe 3 r ponse diminu e et traitement par AT II IMMUNO Dans le groupe de traitement de substitution l AT III a entra n une normalisation de la r ponse l h parine ainsi que des pertes de sang et de la quantit de sang transfus Les auteurs on
38. t conclu partir de ces r sultats que le traitement par l AT III permet d obtenir un effet anticoagulant suffisant chez les patients pr sentant une r ponse diminu e l h parine ce qui vite d avoir administrer de fortes doses d h parine avec le risque de complications h morragiques qui en r sulte Pharmacocin tique L valuation clinique de la r cup ration in vivo et de la demi vie d ANTITHROMBIN III IMMUNO a montr que ces param tres d pendent de l tat de sant du patient et de son tat de coagulation au moment de la perfusion Chez les individus sains et chez les patients asymptomatiques avec un d ficit cong nital en AT III la demi vie de l AT III est gt 2 jours Lors d une coagulopathie aigu de consommation CID la demi vie peut tre r duite quelques heures titre d exemple dans deux tudes r alis es avec ANTITHROMBIN III IMMUNO la demi vie moyenne d limination a t respectivement de 4 25 et 4 4 heures chez des patients pr sentant une CID aigu contre 20 et 25 heures chez les patients sans CID La r cup ration in vivo moyenne a t de 38 et 47 respectivement avec la CID aigu contre 78 et 83 sans CID aigu Dans ces tudes et dans d autres la demi vie et la r cup ration in vivo ont t tudi es sur un nombre total de 136 patients ayant re u ANTITHROMBIN II IMMUNO pour traiter diff rents stades du choc Ces tudes ont montr que l activit
39. ts chromog nes m thode amidolytique est recommand e pour d terminer la concentration plasmatique en antithrombine III chez les patients avant et pendant le traitement par ANTITHROMBIN III IMMUNO Monographie d ANTITHROMBIN III IMMUNO Page 5 de 24 EFFETS IND SIRABLES Aper u des effets ind sirables du m dicament Comme avec toute perfusion de d riv du plasma des r actions anaphylacto des ou anaphylactiques peuvent se produire bien qu elles soient rares La survenue de ces r actions ex fi vre crises d urticaire naus es haut le c ur dyspn e choc anaphylactique n cessite l interruption du traitement de substitution Les r actions l g res peuvent tre trait es par des antihistaminiques les r actions hypotoniques graves n cessitent une intervention imm diate l aide des principes actuels relatifs au traitement des chocs Effets ind sirables du m dicament signal s dans le cadre de la pharmacovigilance Les effets ind sirables suivants ont t signal s dans le cadre de la pharmacovigilance Ils sont num r s conform ment la classification par syst me organique selon le MedDRA puis lorsque possible selon le terme privil gi par ordre de gravit Troubles du syst me nerveux tremblement Troubles vasculaires bouff es de chaleur R actions selon la classification R actions d hypersensibilit avec les manifestations suivantes d me de Quincke br lure et picote
40. zumi R Niiya K Sakuragawa N Congenital antithrombin II deficient neonate treated with antithrombin III concentrates Thromb Res 1993 70 3 211 216 Monographie d ANTITHROMBIN III IMMUNO Page 20 de 24 25 Nowak Gottl U Kuhn N Wolff JE Boos J Kehrel B Rath B et al Inhibition of hypercoagulation by antithrombin substitution in E coli L asparaginase treated children Eur J Haematol 1996 56 1 2 35 38 26 Male C Chait P Ginsberg JS Hanna K Andrew M Halton J et al Comparison of venography and ultrasound for the diagnosis of asymptomatic deep vein thrombosis in the upper body in children results of the PARKAA study Prophylactic Antithrombin Replacement in Kids with ALL treated with Asparaginase Thromb Haemost 2002 87 4 593 598 27 Meister B Kropshofer G Klein Franke A Strasak AM Hager J Streif W Comparison of low molecular weight heparin and antithrombin versus antithrombin alone for the prevention of symptomatic venous thromboembolism in children with acute lymphoblastic leukemia Pediatr Blood Cancer 2008 50 2 298 303 Monographie d ANTITHROMBIN III IMMUNO Page 21 de 24 PARTIE III INFORMATION DESTINEE AUX CONSOMMATEURS ANTITHROMBIN III IMMUNO Antithrombine IIT humaine Ph Eur Le pr sent d pliant constitue la troisi me et derni re partie d une monographie publi e la suite de l approbation la vente au Canada d ANTITHROMBIN II IMMUNO et s adresse tout particuli rement

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