Apppport du profil qualité de spspécialités
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1. Test de friabilit des comprim s Le test de friabilit a t effectu sur 10 comprim s Les comprim s sont d abord d poussi r s puis pes s pour avoir la masse initiale MI Les comprim s sont plac s dans un friabilisateur constitu d un tambour rotatif avec un polym re synth tique transparent surfaces int rieures polies chaque rotation les comprim s roulent ou glissent et tombent sur la paroi ou les uns sur les autres Le test s effectue 20 tours minute pendant 5 minutes Les comprim s sont retir s d poussi r s puis pes s nouveau pour d terminer la masse finale MF La perte de masse doit tre inf rieure 1 Test de dissolution des comprim s Un dissolutest palette tournante comportant six cuves a t utilis Les cuves du dissolutest sont remplies avec 1000 ml d eau distill e et maintenues la temp rature de 37 C L agitation est faite 100 tours par minute L exp rience a t r alis e sur chaque lot de m dicament Pour chaque lot de m dicament six comprim s ont t analys raison d un comprim par cuve Des pr l vements sont effectu s manuellement l aide d une seringue de 10 ml aux temps 5 10 20 30 45 minutes Chaque pr l vement est remplac par le milieu de dissolution pour maintenir le volume constant Ces pr l vements sont dilu s et dos s par chromatographie liquide haute performance Au bout de 30 min plus de 80 de2. l intervalle de conformit 475 525 mg Apramol Ciphacet Panadol et Parac tamol Cr at ont respectivement donn par comprim 501 8 mg CV 1 7 514 8 mg CV 0 3 497 6 mg CV 0 7 et 506 3 mg CV 0 4 CONTR LES GAL NIQUE ET BIOGAL NIQUE Les masses moyennes tant sup rieures 250 mg les carts de masse consid r s sont donc de 5 Les masses moyennes des comprim s des diff rents lots de chaque produit sont inclus dans leurs intervalles J sci pharm biol Vol 12 n 1 2011 de conformit s respectifs Dans l ensemble chaque produit s est singularis par un intervalle de masse moyenne 592 1 611 2 mg pour Apramol A 607 0 613 9 mg pour Ciphacet C 594 7 600 0 mg pour Panadol P et 557 1 572 2 mg pour Parac tamol Creat PC La diff rence des masses de comprim s inter lots dans une m me sp cialit observ e sur la figure 3 a t hautement significative pour Parac tamol Creat p lt 0 03 pour PCI vs PC2 p lt 0 000003 pour PC2 vs PC3 et p lt 0 00006 pour PC3 vs PC1 et Apramol p lt 0 00002 pour A1 vs A2 p lt 0 002 pour A2 vs A3 et p lt 0 0000001 pour A3 vs Al Ces diff rences significatives montrent que les m dicaments concern s n ont pas eu la m me origine ou il y a eu modification dans le proc d de fabrication En dehors de la r gularit de masse les autres tests gal niques duret et friabilit et biogal nique tes
3. 0 3600 3200 2800 2400 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 650 0 cm l Ciphacet1 sp Poudre 5 Apramol sp Poudre ii Figure 1 Spectres infrarouges des diff rents m dicaments Vibration des liaisons du groupe amide HN CH O N H 3322 et 1561 cm1 C O 1651 cm1 C N 1561 1505 et 1327 cm7 du groupe ph nol O H 3160 et 1241 cm du groupe ph nyl O C H N C C 1610 1505 1435 1258 cm C H 836 cm C N 1224 cm C O 1241 cm du noyau aroma tique para substitu 807 795 712 et 680 cmt du groupe m thyl CH 1370 cm7 J sci pharm biol Vol 12 n 1 2011 AKAHI KSPV amp al Apport du profil qualit de sp cialit s pharmaceutiques de parac tamol EDUCI 2011 Apramol Ciphacet Panadol Parac tamol Cr at c 5 3 n 2 5 x 10 20 30 40 minutes Figure 2 Courbes de dissolution moyenne des trois lots par m dicament J sci pharm biol Vol 12 n 1 2011 AKAHI KSPV amp al Apport du profil qualit de sp cialit s pharmaceutiques de parac tamol EDUCI 2011 640 1 o mg 580 L Oo 560 1 540 1 T T T T T T T T T T T T A _lot1 A_lot2 A _lot3 C_loti C_lot2 C_lot3 P_lot1 P_lot2 P_lot3 PC_loti PC_lot PC_lot3 A Aparamol C Ciphatcet P Panadol PC Parac tamol Cr eat Figure 3 Box plot des lots de m dicaments en f
4. d termination ais e pourraient constituer les l ments sensibles prendre en compte dans la surveillance post commercialisation de ces m dicaments Mots cl s Parac tamol tiquetage CLHP Infrarouge Tests gal niques Laboratoire de chimie analytique chimie g n rale et chimie min rale de UFR des sciences pharmaceutiques et biologique de l universit de Cocody BPV 34 Abidjan Correspondance AMIN N Cho Christophe Email amin_nch yahoo fr SUMMARY Counterfeited medicines differ sometimes from the original ones by minor differences It could be modifications on primary and secondary packaging or differences that concern the manufacturing process which can affect the galenical biogalenical parameters and the concentration of active substance For a brand name or a generic drug knowing these parameters can allow counterfeits detection The aim of this study was to develop quality profiles of four paracetamol based drugs in tablet form at 500mg and marketed in C te d Ivoire There are Apramol Paracetamol Creat Ciphacet and Panadol For each drug three batches were used Each batch contained 200 tablets Control of packaging and leaflet HPLC quantitative determination of the active substance infra red spectra determination galenical and biogalenical tests were carried out The results showed the conformities of primary packaging concentration of active substance and dissolution test for
5. nique et biogal nique Les contr les gal niques taient constitu s des tests de r gularit de masse de duret et de friabilit Pharmacop e europ enne 2007 Le test biogal nique s est r sum au test de dissolution Test de r gularit de masse des comprim s Une balance de pr cision a t utilis e pour la mesure des masses individuelles de 20 comprim s par lot de m dicament Les masses des comprim s tant sup rieures 250 mg elles sont consid r es uniformes si la masse individuelle de deux au plus des 20 unit s s carte de la masse moyenne 5 et si la masse d aucune unit ne s carte de plus du double de ce pourcentage Le plot des lots en fonction des masses a t tabli Des comparaisons de moyenne ou de m diane ont t effectu es entre les diff rentes formulations pharmaceutiques d une part et entre lots intragroupes d autre part Test de duret des comprim s La duret a t mesur e sur 10 comprim s de chaque lot de m dicament Le durom tre est constitu de deux m choires se faisant face l une se d pla ant vers l autre Le comprim est plac entre les AKAHI KSPV amp al Apport du profil qualit de sp cialit s pharmaceutiques de parac tamol EDUCI 2011 m choires en tenant compte de sa forme Au moment de la rupture l appareil indique la force exerc e en K lopoids Kp La duret de tous les comprim s doit tre sup rieure 4 Kp
6. ou son pharmacien tout effet ind sirable non mentionn dans la notice SPECTRES INFRAROUGES Des correspondances des fr quences de vibrations ont t identifi es avec les donn es de la litt rature Ainsi le spectre infrarouge du parac tamol a montr les bandes de vibration caract ristiques des liaisons du groupe amide HN C O N H 3322 cm C O 1651 cm C N AKAHI KSPV amp al Apport du profil qualit de sp cialit s pharmaceutiques de parac tamol EDUCI 2011 1327 cm du groupe ph nol O H 3160 cm du groupe ph nyl O C H N C C 1258 cm C H 836 cm C N 1224 cm C O 1241 cm La comparaison des spectres des diff rents chantillons analys s avec ceux du parac tamol de r f rence ont montr qu ils contiennent tous du parac tamol N anmoins une l g re diff rence observ e au niveau de la vibration 1015 cm C C permet de s parer les quatre m dicaments en deux groupes Apramol et Parac tamol Creat avec une vibration plus faible que celle de Ciphacet et Panadol Cette vibration plus importante dans le second groupe pourrait tre due un excipient D TERMINATION DE LA TENEUR EN PARAC TAMOL DANS LES DIFF RENTS M DICAMENTS Trois d terminations ont t effectu es sur chaque lot soit 9 pour une sp cialit pharmaceutique donn e Les moyennes des quantit s de parac tamol r cup r des diff rents lots sont incluses dans
7. r t de cr er une banque de donn es sur les profils qualit des m dicaments sensibles pour une meilleure surveillance post commercialisation CONCLUSION L tablissement du profil qualit pr liminaire de quatre sp cialit s pharmaceutiques base de parac tamol dos 500 mg par comprim a permis d identifier que deux sp cialit s avaient des masses inter lots diff rentes dont une pr sentait deux emballages diff rents Ce profil a permis de d terminer des param tres sensibles surveiller en post commercialisation de ces m dicaments l tiquetage la notice et la r gularit de masse inter lots Il reste important que les produits soient prot g s afin de prolonger leur utilit th rapeutique et de garantir une conomie saine REFERENCES Al Zoubi N Koundourellis JE et Malamataris S 2002 FT IR and Raman spectroscopic methods for identification and quantitation of orthorhombic and monoclinic paracetamol in powder mixes J Pharm Biomed Anal 29 459 467 Amin NC Ak M Bony FN Malan KA et Atind hou E 2009 Enjeux des m dicaments illicites pour la soci t Cah Sant Publique 8 2 70 73 Amin NC Balley PJ Bony FN et al 2004 Contr le des titres des m dicaments base de quinine Journal des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques 5 2 45 52 Anon Amin ARY 2009 Contr le de qualit de l tiquetage et de la notice des m dicaments antipaludiques en C te d Ivoire M moi
8. 2 n 1 2011 AKAHI KSPV amp al Apport du profil qualit de sp cialit s pharmaceutiques de parac tamol EDUCI 2011 DISCUSSION Des insuffisances dans l tiquetage des m dicaments ont t rapport es dans plusieurs tudes effectu es en C te d Ivoire Amin 2004 Amin Anon 2009 N Dja 2005 Toutes ces non conformit s recens es sur des m dicaments vendus dans le circuit l gal de distribution pharmaceutique ont mis en exergue la faiblesse de l application de la r glementation pharmaceutique en C te d Ivoire Vu les fr quentes non conformit s cette r glementation datant de 1994 devrait tre revue En effet toutes ces tudes ont toujours t effectu es sur un lot de chaque m dicament analys Mais au del des non conformit s recens es dans l tablissement du profil qualit une des quatre sp cialit s pharmaceutiques base de parac tamol a pr sent deux conditionnements secondaires diff rents En plus la comparaison des masses inter lots de cette m me sp cialit a pr sent des diff rences hautement significatives p lt 0 05 Bien que les m dicaments aient une teneur normale en substance active contrairement aux travaux d Ofonaike Enato et al 2007 et un bon profil de dissolution garantissant une bonne biodisponibilit Dominguez 2000 les diff rences mineures observ es seraient probablement le fait d une contrefa on Cette tude pr liminaire a montr l int
9. J sci pharm biol Vol 12 n 1 2011 pp 23 34 EDUCI 2011 AKAHI KSPV AMIN NC GBASSI KG BONY FN AK M MALAN KA APPORT DU PROFIL QUALIT DE SP CIALIT S PHARMACEUTIQUES DE PARAC TAMOL DANS LA D TECTION DES CONTREFA ONS RESUME Les m dicaments contrefaits ou faux se distinguent des m dicaments originaux par des diff rences parfois mineures Il peut s agir de petites modifications sur les conditionnements ou encore de diff rences au niveau du proc d de fabrication pouvant affecter les param tres gal niques biogal niques et les teneurs en substances actives Pour un m dicament donn la connaissance de ces diff rents param tres peut s av rer utile pour d tecter les contrefa ons L objectif de cette tude a t de dresser un profil qualit de quatre m dicaments base de parac tamol sous forme de comprim sec dos 500 mg et commercialis s en C te d Ivoire Ce profil comprenait le contr le de l tiquetage et de la notice la d termination quantitative de la substance active par chromatographie liquide haute performance CLHP la d termination des spectres infrarouges des contr les gal niques et biogal nique Pour chaque m dicament trois lots de fabrication ont t utilis s L tablissement de ce profil qualit a r v l des non conformit s au niveau de l tiquetage la notice et la r gularit de masse pour trois des quatre m dicaments Ces param tres de
10. all drugs Non conformities were pointed out for secondary packaging of Apramol and Paracetamol Creat leaflet of Apramol Paracetamol Creat and Ciphacet mass uniformity inter batches of Apramol and Paracetamol Creat Panadol was the only conformed drug Paracetamol Creat which had different masses uniformity inter batch and two different packaging could contain counterfeit drug In conclusion quality profile revealed sensitive parameters as labeling and mass uniformity inter batches to be considered in post marketing surveillance of these drugs to detect counterfeit drug A data bank on qualities profiles should be established to develop a good strategy for drug surveillance Key words Paracetamol Labeling HPLC Infra red Galenical tests INTRODUCTION Les soins de sant primaires sont en principe une solution pour rapprocher les populations d munies du syst me sanitaire et leur assurer un acc s quitable aux soins de sant OMS 2003 Leur mise en uvre a t compromise par un contexte conomique difficile notamment dans les pays en d veloppement qui croulaient sous le poids de la dette ext rieure dans les ann es 1980 Ainsi les premier et sixi me principes de l Initiative de Bamako IB ont stipul respectivement que les gouvernements doivent faire en sorte que toutes les communaut s aient acc s aux activit s de soins de sant primaires et que le concept de m dicament essentiel d
11. dicamenteuses la posologie le mode d emploi la fr quence d administration la dur e de traitement la conduite tenir en cas de surdosage la mention invitation communiquer son m decin ou son pharmacien tout effet ind sirable non mentionn dans la notice la date de derni re r vision de la notice Infrarouge Un spectrophotom tre infrarouge IR Transform e de fourrier pilot par le logiciel Spectrum 100 version 6 3 1 2007 a t utilis pour tracer le spectre IR de chaque m dicament Le domaine de lecture tait situ entre 650 et 4000 cm Des correspondances des fr quences de vibrations ont t identifi es avec les donn es de la litt rature Al Zoubi 2002 Ivanova 2005 J sci pharm biol Vol 12 n 1 2011 D termination de la teneur en parac tamol des diff rents comprim s Un chromatographe liquide haute performance CLHP Shimadzu quip d une colonne en phase inverse Lichrospher RP 18 AB 5 um 125 4 6 mm et d un d tecteur UV a t utilis La concentration cible de parac tamol a t de 10 mg L Le parac tamol a t dissout dans du m thanol 1 g L puis dilu au 100 avec de l eau distill e pour obtenir la concentration cible La phase mobile dont le d bit de 1 mL min tait constitu d un m lange eau distill e m thanol carbonate d ammonium 0 79 85 10 5 v v v Le parac tamol a t d tect 247 nm Mesures gal
12. e r partiteur Laborex Yopougon et dans des officines de pharmacie Abidjan Gagnoa en C te d Ivoire Trois lots diff rents de chaque m dicament ont t collect s Chaque lot comprenait 200 comprim s Produits chimiques Tous les produits chimiques obtenus aupr s de diff rents fournisseurs taient de qualit analytique Le carbonate d ammonium tait de Prolabo Fontenay S Bois France le m thanol pour chromatographie liquide de Carla Erba Val de Reuil France l acide chlorhydrique de Panreac Quimica Barcelone Espagne Les produits de r f rence utilis s pour l tude taient le Parac tamol FCZ 0810005 des laboratoires CIPHARM J sci pharm biol Vol 12 n 1 2011 C te d Ivoire pour l analyse quantitative et le Parac tamol APA001 12900638 du Laboratoire National de la Sant Publique pour la d termination des spectres infrarouges Appareillage L appareillage utilis tait constitu d un spectrophotom tre infrarouge Transform e de fourrier Perkin Elmer d un chromatographe liquide haute performance CLHP Shimadzu d une balance de pr cision Sartorius BP 221 S dun durom tre Schleuniger de type 2E 205 d un friabilisateur Erweka TA3 R n 43873 et d un dissolutest Pharmatest Type PTW II METHODES L tablissement du profil qualit de chaque m dicament a consist r aliser sur chaque lot le contr le de l tiquetage et de la notice la d
13. la substance active devrait tre dissoute Pharmacop e europ enne 2007 Analyse statistique L analyse des donn es a t faite avec le logiciel R au risque de 5 RESULTATS CONTR LE DE L TIQUETAGE Les m dicaments de chaque lot de sp cialit analys e ont pr sent un conditionnement primaire respectant les mentions exig es par la r glementation Concernant le conditionnement secondaire Panadol est le seul m dicament qui a respect toutes les mentions obligatoires Celui des diff rents lots d Apramol a port la mention uniquement sur prescription m dicale pourtant le parac tamol est un m dicament en vente libre Tandis que les chantillons de deux lots de Parac tamol Creat portaient la mention tenir hors de la port e et de la vue des enfants Indications contre indication mode d emploi voir notice int rieure le troisi me lot portait au m me endroit Conserver l abri de la lumi re et de l humidit Indications contre indication mode d emploi voir J sci pharm biol Vol 12 n 1 2011 notice int rieure Ce qui a donn lieu deux emballages diff rents Plusieurs non conformit s ont t galement relev es l analyse de la notice notamment l absence de la composition en excipients des lots d Apramol et de Parac tamol Creat la conduite tenir en cas de surdosage le mode d emploi l invitation expresse communiquer son m decin
14. lan mondial contre la contrefa on de nombreux facteurs contribuent encore cr er un environnement dans lequel la fabrication et le commerce de produits m dicaux contrefaits prosp rent WHO 2009 Ceux ci comprennent entre autres la r ticence des gouvernements reconna tre l existence ou la gravit du probl me la faiblesse des m canismes administratifs et de coordination l inefficacit des contr les sur la fabrication l importation et la distribution de produits m dicaux une mauvaise collaboration entre les autorit s et les institutions impliqu es dans la r gulation Toute fois l OMS WHO 2006 a voulu que l on progresse davantage dans le domaine des solutions innovantes haute ou basse technologie pour la pr vention au stade de la production et pour la d tection dans la cha ne de distribution Ainsi notre tude a eu pour objectif de dresser le profil qualit de quatre m dicaments base de parac tamol commercialis s en C te d Ivoire en vue d aider la d tection des m dicaments contrefaits sur le march et de d finir les param tres sensibles surveiller en post commercialisation MATERIEL ET METHODES MATERIEL M dicaments Des formulations commerciales de comprim s dos s 500 mg de parac tamol produits dans diff rents pays Panadol France Parac tamol Creat France Ciphacet C te d Ivoire et Apramol Ile Maurice ont t achet s aupr s d un grossist
15. oit tre int gr dans les politiques nationales de sant fond es sur les soins de sant primaires Ridde 2004 La participation communautaire et l approvisionnement en m dicaments essentiels sont au c ur de l IB Or les J sci pharm biol Vol 12 n 1 2011 ruptures en m dicaments essentiels sont fr quentes dans les structures publiques des pays en d veloppement l instar de la C te d Ivoire Boisseau C 2006 Cela oriente les malades vers d autres sources d approvisionnement notamment les march s de vente illicite de m dicaments Cet tat de fait est favorable au d veloppement de m dicaments contrefaits et ou de mauvaise qualit Amin 2009 Jusqu 30 des m dicaments vendus sur le march africain sont contrefaits Certains pays comme le Nigeria en 1990 et le Niger en 1995 ont t particuli rement touch s par ce fl au Chauv 2008 L OMS estime que sur le million de d c s annuels dus au paludisme 200 000 pourraient tre vit s si les malades taient soign s avec de vrais m dicaments Leem 2010 En C te d Ivoire sur 293 chantillons d antibiotiques antiparasitaires antalgiques antipyr tiques collect s 49 AKAHI KSPV amp al Apport du profil qualit de sp cialit s pharmaceutiques de parac tamol EDUCI 2011 ont t jug s contrefaits et parmi eux ceux base de Parac tamol et associations repr sentaient 60 Legris 2005 Malgr la lutte engag e au p
16. onction des masses J sci pharm biol Vol 12 n 1 2011 AKAHI KSPV amp al Apport du profil qualit de sp cialit s pharmaceutiques de parac tamol EDUCI 2011 Tableau Profil qualit des m dicaments analys s M dicament 3 lots m dicament Apramol Ciphacet Panadol Me pl Etiquetage et notice Conditionnement primaire PER HEt Pkt Conditionnement secondaire HE Notice sas se FEF se Infra rouge Spectre infrarouge EEH Dosage par CLHP 493 4 510 3 514 0 516 2 496 6 498 9 504 2 508 9 Parac tamol mg comprim n 9 Tests gal niques et biogal nique 592 1 611 2 607 0 613 9 594 7 600 0 557 1 572 2 R gularit de masse par groupe mg Comparaison des masses moyenne des 5 5 S NS NS N5S DEFENSE 9 5 3 lots intragroupes 4 lt 1 lt 1 lt 1 lt 1 Friabilit lt 1 dissolution 30 min gt 80 Duret kp gt 4 10 02 14 52 99 4 7 72 9 48 99 6 10 71 15 6 85 6 11 48 17 07 99 3 conforme pour un lot de m dicament non conforme pour un lot de m dicament S S S diff rence significative lot 1 vs lot lot 2 vs lot 3 lot 3 vs lot 1 NS NS NS diff rence non significative lot 1 vs lot lot 2 vs lot 3 lot 3 vs lot 1 difficile de pr dire le quel des lots est conforme ou non J sci pharm biol Vol 1
17. re DESS Contr le Qualit Abidjan Cocody 46 J sci pharm biol Vol 12 n 1 2011 Boisseau C Degui H Bruneton C et Rey JL 2006 Difficult s d acc s aux antir troviraux dans les pays d Afrique francophone tat des lieux en 2004 M decine tropicale 66 589 592 Chauv M 2008 La lutte contre la contrefa on de m dicaments en Afrique exp riences et r le des pharmaciens C R Biologies 331 982 985 C te d Ivoire 1994 D cret n 94 669 du 21 d cembre 1994 portant conditions d enregistrement et de dispensation des m dicaments Dom nguez A Medina R et Hurtado M 2000 Bioequivalence study of paracetamol tablets in vitro in vivo correlation Drug Dev Ind Pharm 26 8 821 828 AKAHI KSPV amp al Apport du profil qualit de sp cialit s pharmaceutiques de parac tamol EDUCI 2011 Ivanova BB 2005 Monoclinic and orthorhombic polymorphs of paracetamol solid state linear dichroic infrared spectral analysis Journal of Molecular Structure 738 233 238 Legris C 2005 La d tection des m dicaments contrefaits par investigation de leur authenticit Etude pilote sur le march pharmaceutique illicite de C te d Ivoire Nancy Henri Poincar Nancy I Th Pharma 165p Les entreprises du m dicament Leem 2010 Dossier de Presse Contrefa on de m dicaments N Dja K 2005 Contr le qualit des m dicaments base d amodiaquine vendus dans les officines priv e
18. s et publiques d avril juillet 2005 UFR Sciences Pharmaceutiques Abidjan Cocody Th Pharm 1017 Ofonaike JO Enato EF et Okhamafe AO 2007 A study of the pharmaceutical quality of chloroquine and paracetamol product sold in a major Nigerian Market African Journal of Health Sciences 14 3 4 164 170 J sci pharm biol Vol 12 n 1 2011 OMS 2003 Conf rence internationale d Alma Ata sur les soins de sant primaires vingt cinqui me anniversaire Organisation mondiale de la sant A56 27 Pharmacop e europ enne Ed 2007 Druckerei C H Beck N rdlingen Allemagne Ridde V 2004 Initiative de Bamako 15 ans apr s un agenda inachev Washington Health Nutrition and Population Family HNP of the World Bank s Human Development Network 54p WHO 2006 Combating Counterfeit Drugs Building Effective International Collaboration International Conference Rome Italy 16 18 February 2006 32p WHO 2008 Implementing the third WHO Medicines Strategy 2008 2013 Continuity and change WHO EMP 2009 1 38p AKAHI KSPV amp al Apport du profil qualit de sp cialit s pharmaceutiques de parac tamol EDUCI 2011
19. t de dissolution ont t conformes aux normes Cependant le profil de dissolution de Panadol s est distingu des autres m dicaments par sa cin tique La dissolution de la substance active a t de 85 6 pour Panadol et d environ 100 pour les autres m dicaments au bout de 30 minutes figure 2 PROFIL QUALIT DES M DICAMENTS ANALYS S Le profil qualit des quatre sp cialit s base de parac tamol comprim dos s 500 mg analys es est pr sent dans le tableau Les non conformit s ont port sur le conditionnement secondaire la notice et la r gularit de masse AKAHI KSPV amp al Apport du profil qualit de sp cialit s pharmaceutiques de parac tamol EDUCI 2011 Apramol L1 2795 12 2587 85 f 857 31 3321 78 3160 66 1107 69 PrE ia u79 101510 1650 34 me MURS iii 807 03 712 04 1241 84 1 1561 19 1435 80 fr Cip 1505 49 2794 43 2587 26 hacet LI ii n 857 30 3321 92 3160 72 1650 82 ES 1107 80 968 51 r 1015 32 iener 1171 93 1609 56 793 93 T 1561 201505 49 1241 82 712 00 1435 66 807 03 Paracetamol creat LI 23 2794 33 2589 54 t 24 50 f 857 3322 34 3 09 17 3160 63 1650 67 1107 71 968 52 z 171 94 1015 25 1370 2 1609 43 711 75 9 1561 18 1435 45 00 681 89 Panadol L1 1877 67 1505 38 2794 08 2588 44 l 1561 2 711 87 3109 72 Sr 101505 806 98 68035 165083 1409 48 4000
20. termination du spectre infrarouge la d termination quantitative de la substance active des mesures gal niques Tests de duret de friabilit et de r gularit de masse et biogal nique test de dissolution AKAHI KSPV amp al Apport du profil qualit de sp cialit s pharmaceutiques de parac tamol EDUCI 2011 Contr le de l tiquetage et de la notice Cette analyse a consist v rifier que les exigences r glementaires obligatoires applicables en C te d voire 1994 en mati re d tiquetage conditionnements primaire et secondaire et des notices ont t respect es Le contr le du conditionnement primaire a port sur trois l ments les compositions qualitative et quantitative en substances actives et la date de p remption Le contr le du conditionnement secondaire a port sur dix l ments Il comprenait en plus des trois l ments du conditionnement primaire la d nomination du produit la forme pharmaceutique le contenu en substances actives en volume ou en unit de prise le num ro de lot la mention tenir hors de la port e des enfants le nom et l adresse de l exploitant Le contr le de la notice a port sur vingt deux l ments dont les dix du conditionnement secondaire Les douze autres comprenaient la classe pharmaco th rapeutique les indications th rapeutiques les contre indications les pr cautions d emploi les effets ind sirables les interactions m
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