EXJADE - Comprimés dispersibles
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1. e Le programme d ducation doit inciter les m decins rapporter les effets ind sirables graves et certains effets ind sirables s lectionn s ci dessous Tous les effets ind sirables graves Augmentation persistante et progressive des enzymes h patiques Augmentation de la cr atinin mie 733976 au del de la valeur initiale ou diminution de la clairance de la cr atinine 90ml min Changements significatifs des tests des fonctions auditive et ophtalmologique Calculs biliaires Effets ind sirables inattendus selon le RCP Le dossier d information patient doit contenir les informations suivantes o Lanotice patient o L information sur la n cessit de contr les r guliers de la cr atinin mie de la clairance de la cr atinine de la prot inurie des enzymes h patiques de la ferritin mie et quand ils doivent tre r alis s o L information q une biopsie r nale peut tre envisag e en cas d anomalies r nales significatives o Un carnet patient dans lequel le m decin devra transcrire les r sultats des examens cit s ci dessus avec la dose d Exjade o Une carte patient pour lui rappeler les dates pr vues des contr les 302. Pour le d f rasirox il n existe pas de donn es sur l utilisation de ce m dicament chez la femme enceinte Des tudes effectu es chez l animal ont mis en vidence une toxicit sur la reproduction des doses maternotoxiques voir rubrique 5 3 Le risque potentiel en clinique n est pas connu Par pr caution il est recommand de ne pas utiliser EXJADE moins d une n cessit absolue Allaitement Dans les tudes chez l animal le d f rasirox est rapidement excr t et en quantit importante dans le lait maternel Aucun effet n a cependant t not chez les descendants On ne sait pas si le d f rasirox est excr t dans le lait maternel de la femme La prise d EXJADE au cours de l allaitement n est pas recommand e Fertilit Aucune donn e sur la fertilit n est disponible chez l homme Chez l animal aucun effet ind sirable n a t mis en vidence sur la fertilit chez le m le et la femelle 4 7 Effets sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines Les effets d EXJADE sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines n ont pas t tudi s Les patients souffrant d effets ind sirables peu fr quents tels que les vertiges doivent faire preuve de prudence lors de la conduite de v hicules ou de l utilisation de machines voir rubrique 4 8 4 8 Effets ind sirables Les effets ind sirables les plus fr quemment rapport s au cours du traitement chroniqu
3. f roxamine 20 35 mg kg la non inf riorit n a pas t tablie en raison du d s quilibre des doses de deux ch lateurs Ce d s quilibre s est produit car les patients qui recevaient un traitement ant rieur par la d f roxamine avaient la possibilit de poursuivre le m me sch ma th rapeutique et de garder la m me dose m me si cette derni re tait sup rieure aux doses recommand es dans le protocole Cinquante six patients g s de moins de 6 ans ont particip cette tude dont 28 ont re u EXJADE Il apparait selon les tudes pr cliniques et cliniques qu EXJADE serait aussi actif que la d f roxamine lorsqu il est administr avec un rapport de dose de 2 1 c est dire une dose d EXJADE correspondant la moiti de celle de la d f roxamine Toutefois cette recommandation de dose n a pas t tudi e de maniere prospective dans les tudes cliniques De plus chez des patients avec une concentration h patique en fer 27 mg Fe g de poids sec et pr sentant diff rentes an mies rares ou une dr panocytose EXJADE la dose de 20 mg kg jusqu 30 mg kg induit une diminution de la concentration en fer h patique et de la f rritin mie comparable celle obtenue chez des patients P thalass miques 5 2 Propri t s pharmacocin tiques Absorption Le d f rasirox est absorb apr s administration par voie orale avec un temps m dian pour atteindre la concentration plasmatique maximale tmax allant de
4. 1 5 4 heures La biodisponibilit absolue AUC du d f rasirox substance active des comprim s d EXJADE est d environ 70 par rapport une dose intraveineuse L exposition totale AUC est approximativement doubl e s il est pris au cours d un petit d jeuner riche en lipides teneur en lipides gt 50 des calories et environ 50 plus lev s il est pris au cours d un petit d jeuner standard La biodisponibilit AUC du d f rasirox tait mod r ment augment e approximativement de 13 25 lorsqu il tait pris 30 minutes avant un repas ayant une teneur normale ou lev e en graisses Distribution Le d f rasirox est fortement li aux prot ines plasmatiques 99 presque exclusivement l albumine s rique et pr sente un faible volume de distribution approximativement 14 litres chez l adulte M tabolisme La glucuronidation constitue la voie m tabolique principale du d f rasirox suivie d une excr tion biliaire Une d conjugaison des glucuronides dans l intestin avec une r absorption cons cutive cycle ent ro h patique peut probablement se produire Le d f rasirox est principalement glucuronid par PUGTIAI et dans une moindre mesure par l UGT1A3 Aucune inhibition du m tabolisme oxydatif du d f rasirox catalys par le CYP450 semble tre mineur chez l homme environ 8 L inhibition du m tabolisme du d f rasirox par l hydroxyur e n a pas t observ e in vitro Eliminatio
5. Ces r sultats doivent tre rapport s dans un carnet patient Dans les tudes cliniques 1 an la croissance et le d veloppement sexuel des enfants trait s par EXJADE n ont pas t affect s Toutefois par mesure de prudence dans le cadre de la prise en charge d enfants avec une surcharge en fer post transfusionnelle le poids corporel la taille et le d veloppement sexuel des enfants doivent tre contr l s intervalles r guliers tous les 12 mois Un dysfonctionnement de la fonction cardiaque est l une des complications connues de la surcharge en fer La fonction cardiaque doit tre contr l e chez les patients ayant une surcharge en fer s v re au cours des traitements long terme par EXJADE Les comprim s contiennent du lactose 1 1 mg de lactose par mg de d f rasirox Ce m dicament est d conseill chez les patients souffrant d une intol rance au galactose affection rare et h r ditaire ou avec une carence importante en lactase ou encore une malabsorption du glucose galactose Le utilisation concomitante de d f rasirox avec des pr parations antiacides contenant de l aluminium n est pas recommand e voir rubrique 4 5 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interaction L administration d EXJADE associ e des antiacides contenant de l aluminium n a pas t tudi e M me si le d f rasirox a une plus faible affinit pour l aluminium que pour le fer il n est pas recomm
6. Comme requis par la l gislation les effets ind sirables graves suivants devront tre d clar s dans les plus brefs d lais aux autorit s comp tentes appropri es ainsi que r sum s dans les rapports cit s ci dessus o Augmentation des enzymes h patiques gt 10 fois la limite sup rieure de la normale Augmentation s v re de la cr atinine R sultats de la biopsie r nale si applicable Cataractes Perte de l audition Calculs biliaires 00000 Une mise jour du programme de gestion du risque selon le guideline du CHMP Risk management systems for medicinal products for human use doit tre fournie 15 ANNEXE III ETIQUETAGE ET NOTICE A ETIQUETAGE MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR EMBALLAGE EXTERIEUR 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT EXJADE 125 mg comprimes dispersibles EXJADE 250 mg comprimes dispersibles EXJADE 500 mg comprimes dispersibles Deferasirox 2 COMPOSITION EN SUBSTANCE S ACTIVE S Chaque comprim dispersible contient 125 mg de d f rasirox Chaque comprime dispersible contient 250 mg de deferasirox Chaque comprim dispersible contient 500 mg de d f rasirox 3 LISTE DES EXCIPIENTS Il contient du lactose Lire la notice pour plus d information 4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU 28 comprim s dispersibles 84 comprim s dispersibles 5 MODE ET VOIE S D ADMINISTRATION Voie orale Lire la notice a
7. commercialis es 10 6 6 Pr cautions particuli res d limination Pas d exigences particuli res 7 TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex RH12 SAB Royaume Uni 8 NUMERO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 9 DATE DE PREMIERE AUTORISATION DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION 10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE ANNEXE II TITULAIRE DE L AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS CONDITIONS RELATIVES A L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE A TITULAIRE DE L AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS Nom et adresse du fabricant responsable de la lib ration des lots Novartis Pharma GmbH Roonstra e 25 und Obere Turnstra e 8 D 90429 Nuremberg Allemagne B CONDITIONS RELATIVES A L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D UTILISATION IMPOSEES AU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE M dicament soumis prescription m dicale restreinte voir Annexe I R sum des Caract ristiques du Produit rubrique 4 2 CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT Le titulaire de AMM mettra en place un programme de surveillance pour rassembler les informations d mographiques sur les patients qui Exjade a t prescrit les effets ind sirables et les raisons d arr t d Exjade Le
8. du traitement peut tre envisag e avec pr caution une dose plus faible suivie d une augmentation de dose progressive Des rashs cutan s peuvent appara tre au cours du traitement par EXJADE Dans la plupart des cas ces rashs disparaissent spontan ment Lorsque l interruption du traitement est n cessaire il peut tre repris apr s la r solution de l ruption une dose plus faible suivie d une augmentation de dose progressive Dans les cas s v res la reprise du traitement pourra tre men e en association avec une corticoth rapie de courte dur e par voie orale Des troubles de l audition diminution de l audition et oculaires opacification du cristallin ont t rapport s voir rubrique 4 8 Un test de l audition et un examen ophtalmologique avec examen du fond d eil sont recommand s avant de d buter un traitement par EXJADE puis intervalles r guliers tous les 12 mois En cas d apparition de troubles au cours du traitement une r duction de dose ou une interruption du traitement peut tre envisag e Il est recommand de contr ler tous les mois la ferritin mie afin d valuer la r ponse du patient au traitement voir rubrique 4 2 Si la ferritin mie chute de fa on persistante en dessous de 500 ug l l interruption du traitement doit tre envisag e L volution des r sultats de la cr atinin mie de la ferritin mie et des transaminases s riques doit tre valu e r guli rement
9. et des jambes Changement de couleur de la peau Anxi t Troubles du sommeil 25 Fatigue Si vous ressentez serieusement un de ces effets veuillez en informer votre m decin Si vous remarquez des effets ind sirables non mentionn s dans cette notice ou si vous ressentez qu un des effets mentionn s est devenu s rieux veuillez en informer votre m decin ou votre pharmacien 5 COMMENT CONSERVER EXJADE Tenir hors de la port e et de la vue des enfants Ne pas utiliser EXJADE apr s la date de p remption mentionn e sur la bo te apr s EXP La date de p remption fait r f rence au dernier jour du mois A conserver dans l emballage ext rieur d origine l abri de l humidit e Ne pas utiliser d emballage ab m ou montrant des signes de d t rioration 6 INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES Que contient EXJADE La substance active est le d f rasirox Les autres composants sont lactose monohydrat crospovidone de type A cellulose microcristalline povidone laurylsulfate de sodium silice collo dale anhydre et st arate de magn sium Qu est ce qu EXJADE et contenu de l emballage ext rieur EXJADE se pr sente sous forme de comprim s dispersibles Les comprim s sont blancs cass s ronds plats Chaque comprim contient 125 mg 250 mg ou 500 mg de d f rasirox EXJADE 125 mg comprim dispersible contient 125 mg de d f rasirox Le dosage de 125 mg est grav sur chaque comprim J 1
10. fer Les doses journali res de 10 mg kg j pendant 1 an ont permis de maintenir des taux stables de fer h patique et de ferritin mie et d induire une balance martiale neutre chez des patients recevant peu fr quemment des transfusions ou des changes transfusionnels La ferritin mie contr l e tous les mois refl tait les variations de la concentration h patique en fer indiquant que l volution de la ferritin mie peut tre utilis e pour contr ler la r ponse au traitement Des donn es cliniques limit es 29 patients avec une fonction cardiaque initiale normale utilisant l IRM montrent que le traitement par EXJADE aux doses de 10 30 mg kg j pendant 1 an peut aussi r duire les taux de fer cardiaque en moyenne l IRM en T2 augment de 18 3 23 0 millisecondes L analyse principale de l tude pivotale comparative men e chez 586 patients pr sentant une P thalass mie et pr sentant une surcharge en fer post transfusionnelle n a pas montr la non inf riorit d EXJADE par rapport la d f roxamine dans l analyse sur la population totale Dans une analyse post hoc du sous groupe de patients ayant une concentration h patique en fer 27 mg Fe g de poids sec trait par EXJADE 20 et 30 mg kg ou par la d f roxamine 35 250 mg kg le crit re de non inf riorit tait atteint Toutefois chez les patients avec une concentration h patique en fer 7 mg Fe g de poids sec trait par EXJADE 5 et 10 mg kg ou par la d
11. miques surcharg s en fer aux doses journali res de 10 20 et 40 mg kg EXJADE induit une excr tion moyenne nette du fer respectivement de 0 119 0 329 et 0 445 mg Fe kg poids corporel jour EXJADE a t tudi chez 411 adultes g s de 16 ans et plus et chez 292 enfants g s de 2 16 ans pr sentant un surcharge chronique en fer post transfusionnelle Parmi les enfants 52 taient g s de 2 5 ans Les pathologies transfusion d pendantes sont les B thalass mies la dr panocytose et d autres an mies cong nitales ou acquises syndromes my lodysplasiques syndrome de Blackfan Diamond des aplasies m dullaires et d autres an mies tr s rares Chez des patients adultes et enfants fr quemment transfus s avec P thalass mies les doses journali res de traitement de 20 et 30 mg kg j pendant 1 an ont conduit une r duction des marqueurs de la charge en fer total de l organisme la concentration h patique en fer a diminu en moyenne chez l enfant de 0 4 Fe g de poids sec biopsie h patique et chez l adulte de 8 9 mg Fe g de poids sec la ferritin mie a diminu en moyenne respectivement de 36 et 926 ug l A ces m mes doses le ratio excr tion en fer apport en fer tait respectivement de 1 02 indiquant clairement une balance martiale neutre et 1 67 indiquant clairement une limination du fer EXJADE entra ne des r ponses semblables chez des patients atteints d an mies et pr sentant une surcharge en
12. 25 EXJADE 250 mg comprim dispersible contient 250 mg de d f rasirox Le dosage de 250 mg est grav sur chaque comprim J 250 EXJADE 500 mg comprim dispersible contient 500 mg de d f rasirox Le dosage de 500 mg est grav sur chaque comprim J 500 Chaque bo te contient 28 ou 84 comprim s dispersibles en plaquettes thermoform es Toutes les tailles de bo tes peuvent ne pas tre disponibles dans votre pays Titulaire de l autorisation de mise sur le march Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex RH12 5AB Royaume Uni Fabricant Novartis Pharma GmbH Roonstra e 25 und Obere Turnstra e 8 D 90429 Nuremberg Allemagne Pour toute information compl mentaire concernant ce m dicament veuillez prendre contact avec le repr sentant local du titulaire de l autorisation de mise sur le march Belgi Belgique Belgien Luxembourg Luxemburg Novartis Pharma N V Novartis Pharma GmbH T l Tel 32 2 246 16 11 T l Tel 49 911 273 0 26 Cesk republika Novartis s r o Tel 420 225 775 111 Danmark Novartis Healthcare A S TIf 45 39 16 84 00 Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel 49 911 273 0 Eesti Novartis Pharma Services Inc Tel 372 60 62 400 E4600 Novartis Hellas A E B E Tn 30 210 281 17 12 Espana Novartis Farmac utica S A Tel 34 93 306 42 00 France Novartis Pharma S A S Tel 33 1 55 47 66 00 Ireland Novartis Ireland
13. 33 au dessus de la valeur initiale ou la clairance de la cr atinine en dessous de la limite inf rieure de la normale 90 ml min o La n cessit d envisager une biopsie r nale e lorsque la cr atinin mie est lev e et si une autre anomalie est d cel e telle que prot inurie signes du syndrome de Fanconi e L importance de l valuation de la clairance de la cr atinine e Un r sum des m thodes de mesure de la clairance de la cr atinine e Le fait que des augmentations des transaminases peuvent survenir chez des patients trait s par Exjade o La n cessit d effectuer les tests de la fonction h patique avant la prescription puis tous les mois ou plus souvent si cela est cliniquement indiqu o Le fait de ne pas prescrire Exjade chez des patients pr sentant une atteinte h patique severe pr existante o Lan cessit d interrompre le traitement en cas d augmentation progressive et persistante des enzymes h patiques e La n cessit d un examen annuel auditif et ophtalmologique e La n cessit d un tableau pour mettre en vidence les mesures de la cr atinin mie la clairance de la cr atinine la prot inurie les enzymes h patiques la ferritin mie effectu es avant traitement telles que Avant l initiation du traitement 29 Cr atinin mie jour X Valeur 1 Cr atinin mie jour Y Valeur 2 X et Y sont les jours d finir lorsque les mesures avant traitement doivent tre r alis s
14. ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT EXJADE 125 mg comprimes dispersibles EXJADE 250 mg comprimes dispersibles EXJADE 500 mg comprimes dispersibles 2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque comprim dispersible contient 125 mg de d f rasirox Chaque comprim dispersible contient 250 mg de d f rasirox Chaque comprim dispersible contient 500 mg de d f rasirox Ce produit contient du lactose Pour la liste complete des excipients voir rubrique 6 1 3 FORME PHARMACEUTIQUE Comprime dispersible Comprime blanc cass rond plat avec des bords biseaut s grav NVR sur une face et J 125 sur l autre Comprim blanc cass rond plat avec des bords biseaut s grav NVR sur une face et J 250 sur l autre Comprim blanc cass rond plat avec des bords biseaut s grav NVR sur une face et J 500 sur l autre 4 DONNEES CLINIQUES 4 1 Indications th rapeutiques EXJADE est indiqu dans le traitement de la surcharge en fer chronique secondaire des transfusions sanguines fr quentes 27 ml kg mois de concentr s rythrocytaires chez les patients qui pr sentent une b t thalass mie majeure g s de 6 ans et plus EXJADE est aussi indiqu dans le traitement de la surcharge en fer chronique secondaire des transfusions sanguines lorsque le traitement par la d f roxamine est contre indiqu ou inadapt chez les groupes de patients suivants l
15. ATION DU MEDICAMENT EXJADE 125 mg comprimes dispersibles EXJADE 250 mg comprimes dispersibles EXJADE 500 mg comprimes dispersibles Deferasirox 2 NOM DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Novartis Europharm Limited 3 DATE DE PEREMPTION EXP 4 NUMERO DE LOT Lot 20 B NOTICE 21 NOTICE INFORMATION DE L UTILISATEUR EXJADE 125 mg 250 mg et 500 mg comprimes dispersibles deferasirox Veuillez lire attentivement l int gralit de cette notice avant de prendre ce m dicament Gardez cette notice vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez toute autre question si vous avez un doute demandez plus d informations votre m decin ou votre pharmacien Ce m dicament vous a t personnellement prescrit ou votre enfant Ne le donnez jamais quelqu un d autre m me en cas de sympt mes identiques Si l un des effets ind sirables devient s rieux ou si vous remarquez un effet ind sirable non mentionn dans cette notice parlez en votre m decin ou votre pharmacien Dans cette notice Qu est ce qu EXJADE et dans quel cas est il utilis Quelles sont les informations conna tre avant de prendre EXJADE Comment prendre EXJADE Quels sont les effets ind sirables ventuels Comment conserver EXJADE Informations suppl mentaires N RERO 1 QU EST CE QU EXJADE ET DANS QUEL CAS EST IL UTILISE Qu est ce qu EXJA
16. DE EXJADE contient une substance active appel e d f rasirox C est un ch lateur du fer qui est un m dicament utilis pour liminer le fer en exc s dans le corps appel aussi surcharge en fer Dans quel cas EXJADE est il utilis EXJADE est utilis pour traiter la surcharge en fer due aux transfusions sanguines Des transfusions sanguines r p t es peuvent tre n cessaires chez des patients souffrant de divers types d an mies par exemple la thalass mie la dr panocytose ou les syndromes my lodysplasiques Toutefois des transfusions sanguines r p t es peuvent provoquer un exc s de fer Cela est d au fait que le sang contient du fer et que votre organisme ne dispose pas de m canisme naturel pour liminer l exc s de fer que vous avez re u par vos transfusions sanguines Au cours du temps l exc s de fer peut provoquer des atteintes importantes de certains organes tels que le foie et le c ur Les m dicaments appel s ch lateurs du fer sont utilis s pour liminer l exc s de fer et r duire le risque de provoquer une atteinte de vos organes EXJADE est utilis pour traiter la surcharge en fer chronique due des transfusions sanguines fr quentes chez des patients ayant une b t thalass mie majeure et g s de 6 ans et plus EXJADE est aussi utilis lorsque le traitement par la d f roxamine est contre indiqu ou inadapt chez des patients ayant une b t thalass mie majeure avec une surcharge en
17. Limited Tel 353 1 260 12 55 Island Vistor hf Simi 354 535 7000 Italia Novartis Farma S p A Tel 39 02 96 54 1 K nposg Anuntpi ng koi Ilara AAnvas At TnA 357 22 690 690 Latvija Novartis Pharma Services Inc Tel 371 7 103 060 Lietuva Novartis Pharma Services Inc Tel 370 5 269 16 50 Magyarorsz g Novartis Hung ria Kft Pharma Tel 36 1 457 65 00 Malta Novartis Pharma Services Inc Tel 356 2298 3217 Nederland Novartis Pharma B V Tel 31 26 37 82 111 Norge Novartis Norge AS TIf 47 23 05 20 00 sterreich Novartis Pharma GmbH Tel 43 1 86 6570 Polska Novartis Poland Sp z 0 0 Tel 48 22 550 8888 Portugal Novartis Farma Produtos Farmac uticos S A Tel 351 21 000 8600 Slovenija Novartis Pharma Services Inc Tel 386 1 300 75 77 Slovensk republika Novartis s r o Tel 421 2 5542 5439 Suomi Finland Novartis Finland Oy Puh Tel 358 9 61332211 Sverige Novartis Sverige AB Tel 46 8 732 32 00 United Kingdom Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Tel 44 1276 698370 La derni re date laquelle cette notice a t approuv e est MM AAAA 27 ANNEXE IV CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT POUR ETRE IMPLEMENTEES DANS LES ETATS MEMBRES 28 CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT POUR ETRE IMPLEMENTEES DANS LES ETATS MEMBRES Les tats membr
18. and de prendre des comprim s d EXJADE avec des antiacides contenant de l aluminium voir rubrique 4 4 La biodisponibilit du d f rasirox tait augment e dans des proportions variables lors de la prise pendant les repas EXJADE doit donc tre pris jeun au moins 30 minutes avant la prise d un repas de pr f rence la m me heure tous les jours voir rubriques 4 2 et 5 2 Le m tabolisme du d f rasirox d pend des enzymes UGT Une diminution des concentrations plasmatiques ne peut tre exclue lorsqu il est pris avec des inducteurs des UGT tels que la rifampicine le ph nobarbital ou la ph nytoine La ferritin mie du patient doit tre contr l e au cours et apr s tout traitement associ la dose d EXJADE doit tre adapt e si n cessaire La tol rance de l association d EXJADE avec d autres traitements ch lateurs du fer n a pas t tablie Il ne doit donc pas tre associ d autres traitements ch lateurs du fer voir rubrique 4 3 Aucune interaction n a t observ e entre EXJADE et la digoxine chez le volontaire sain Une interaction entre le d f rasirox et les substrats du CYP2C8 tels que le paclitaxel et le r paglinide ne peut tre exclue L administration concomitante d EXJADE avec de la vitamine C n a pas formellement t tudi e Des doses de vitamine C allant jusqu 200 mg par jour n ont pas t associ es des effets ind sirables 4 6 Grossesse et allaitement Grossesse
19. e au cours de la croissance du patient Grossesse et allaitement EXJADE n est pas recommand au cours de la grossesse moins que cela soit clairement n cessaire Si vous tes enceinte ou pensez que vous pouvez l tre informez votre m decin qui discutera avec vous si vous pouvez prendre EXJADE au cours de votre grossesse L allaitement n est pas recommand au cours du traitement par EXJADE Informez votre m decin si vous allaitez Demandez conseil votre m decin ou votre pharmacien avant de prendre tout m dicament Conduite de v hicules et utilisation de machines Si vous ressentez des vertiges apr s avoir pris EXJADE ne conduisez pas ou n utilisez pas de machines jusqu ce que vous vous sentiez de nouveau bien Informations importantes concernant certains composants d EXJADE 23 EXJADE contient du lactose sucre du lait Si vous pr sentez une intol rance s v re au lactose informez votre m decin avant de prendre EXJADE 3 COMMENT PRENDRE EXJADE Respectez toujours la posologie d EXJADE indiqu e par votre m decin En cas d incertitude consultez votre m decin ou votre pharmacien Combien devez vous prendre d EXJADE La dose d EXJADE est li e au poids corporel pour tous les patients Votre m decin calculera la dose n cessaire et vous dira combien de comprim s vous devez prendre chaque jour La dose habituelle au d but du traitement est de 20 mg par kilogramme de poids corporel Une dose init
20. e journali re de 10 mg kg peut tre envisag e pour les patients qui ne n cessitent pas une reduction de leur surcharge en fer et qui re oivent moins de 7 ml kg mois de concentr s rythrocytaires approximativement lt 2 unit s mois pour un adulte La r ponse du patient doit tre contr l e et une augmentation de la dose devra tre envisag e si une efficacit suffisante n est pas obtenue voir rubrique 5 1 Chez les patients d j bien quilibr s avec un traitement par la d f roxamine une dose initiale d EXJADE qui est num riquement la moiti de celle de la d f roxamine pourra tre envisag e par exemple le traitement d un patient par 40 mg kg jour de d f roxamine pendant 5 jours par semaine ou quivalent pourra tre substitu par une dose initiale d EXJADE de 20 mg kg j Lorsque la dose journali re r sultante est de moins de 20 mg kg j la r ponse du patient devra tre contr l e et une augmentation de la dose devra tre envisag e si une efficacit suffisante n a pas t obtenue voir section 5 1 Dose d entretien Il est recommand de contr ler la ferritin mie tous les mois et d ajuster la dose d EXJADE si n cessaire tous les 3 6 mois en fonction des variations de la ferritin mie Les ajustements de la dose doivent tre r alis es par paliers de 5 10 mg kg et doivent tre adapt s la r ponse individuelle du patient et aux objectifs th rapeutiques maintien ou r duction de la surcharge e
21. e par EXJADE chez des patients adultes et p diatriques comprennent les troubles gastro intestinaux chez environ 26 des patients principalement naus es vomissements diarrh es ou douleurs abdominales et un rash cutan chez environ 7 des patients Les diarrh es sont rapport es plus fr quemment chez les enfants ges de 2 5 ans que chez les patients plus g s Ces r actions sont doses d pendantes essentiellement l g res mod r es g n ralement transitoires et pour la plupart r solutives m me si le traitement est poursuivi Au cours des essais cliniques des augmentations de plus de 3395 de la cr atinin mie obtenues au moins deux reprises parfois au dessus de la limite sup rieure de la normale ont t observ es chez 36 des patients Elles taient dose d pendantes Chez environ deux tiers des patients qui ont eu une augmentation de la cr atinin mie un retour un niveau inf rieur 3396 est observ sans ajustement de la dose Chez le tiers 6 restant l augmentation de la cr atinin mie n a pas toujours r pondu une r duction de dose ou une interruption du traitement Ainsi dans certains cas une stabilisation des valeurs de la cr atinin mie a uniquement t observ e apr s r duction de dose voir rubrique 4 4 Des calculs biliaires et des troubles biliaires ont t rapport s chez environ 2 des patients Des augmentations des transaminases h patiques ont t rapport es chez 2 de
22. eau et du tissu sous cutan Fr quent Rash cutan prurit Peu fr quent Troubles de la pigmentation Affections du rein et des voies urinaires Tr s fr quent Augmentation de la cr atinin mie Fr quent Prot inurie Peu fr quent Glycosurie Troubles g n raux et anomalies au site d administration Peu fr quent Pyrexie d me fatigue 4 9 Surdosage Aucun cas de surdosage n a t rapport Des doses uniques 80 mg kg chez des patients thalass miques avec une surcharge en fer ont entra n des naus es et des diarrh es l g res Les signes aigus de surdosage comprennent des naus es des vomissements des c phal es et des diarrh es Un surdosage peut tre trait en d clenchant des vomissements ou par lavage gastrique et traitement symptomatique 5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5 1 Propri t s pharmacodynamiques Classe pharmacoth rapeutique ch lateur du fer code ATC VO3ACO3 Le d f rasirox est un ch lateur par voie orale poss dant une forte affinit pour le fer trivalent Il s agit d un ligand trident s fixant le fer avec une haute affinit dans une proportion de 2 1 Le d f rasirox favorise l excr tion du fer essentiellement par la bile Le d f rasirox a une faible affinit pour le zinc et le cuivre et n alt re pas les faibles taux s riques constants de ces m taux Dans une tude clinique sur le m tabolisme de la balance martiale men e chez des patients thalass
23. efois la dose initiale devra tre la m me que celle de l adulte elle sera adapt e ensuite individuellement Patients avec insuffisance r nale EXJADE n a pas t tudi chez les patients ayant une insuffisance r nale et il est contre indiqu chez les patients pr sentant une clairance de la cr atinine avant traitement inf rieure de 60 ml min voir rubrique 4 3 et 4 4 Patients avec insuffisance h patique EXJADE n a pas t tudi chez les patients ayant une insuffisance h patique et doit tre utilis avec pr cautions chez ces patients Les recommandations sur la posologie chez ces patients sont les m mes que celles d crites ci dessus La fonction h patique devra tre contr l e avant traitement puis tous les mois chez tous les patients voir rubrique 4 4 4 3 Contre indications Hypersensibilit la substance active ou l un des excipients L association d autres traitements ch lateurs du fer car la tol rance de ces associations n a pas t tudi e voir rubrique 4 5 Patients pr sentant une clairance de la cr atinine estim e inf rieure 60 ml min 4 4 Mises en garde sp ciales et pr cautions d emploi Fonction r nale EXJADE a t tudi uniquement chez les patients pr sentant des valeurs initiales de la cr atinin mie dans les limites de la normale en fonction de l ge Au cours des essais cliniques des augmentations de plus de 33 de la cr atinin
24. els effets n ont pas t observ s chez des rats ayant t charg s en fer au pr alable Une tude de deux ans chez le rat et une autre tude de six mois chez la souris h t rozygote p53 n ont pas mis en vidence d effet carcinog ne du d f rasirox La toxicit potentielle sur la reproduction a t tudi e chez le rat et le lapin Le d f rasirox n tait pas t ratog ne mais il a entra n des fortes doses responsables d une toxicit s v re chez des femelles non surcharg es en fer une augmentation de l incidence de troubles squelettiques et de mort n s chez le rat Le d f rasirox n a pas eu d effet sur la fertilit ni la fonction de reproduction 6 DONNEES PHARMACEUTIQUES 6 1 Liste des excipients Lactose monohydrat Crospovidone de type A Cellulose microcristalline Povidone Laurilsulfate de sodium Silice colloidale anhydre St arate de magn sium 6 2 Incompatibilit s La dissolution n est pas recommand e dans des boissons gazeuses en raison de la formation de mousse ni dans du lait en raison d une lente dispersion 6 3 Dur e de conservation 3 ans 6 4 Pr cautions particuli res de conservation A conserver dans l emballage ext rieur d origine l abri de l humidit 6 5 Nature et contenu de l emballage ext rieur Plaquettes thermoform es PVC PE PVDC Aluminium Les boites contiennent 28 ou 84 comprim s dispersibles Toutes les pr sentations peuvent ne pas tre
25. era r guli rement votre maladie pour contr ler si le traitement a les effets souhait s voir aussi rubrique 1 Surveillance de votre traitement par EXJADE Si vous avez des questions sur la dur e de votre traitement par EXJADE parlez en votre m decin Si vous avez pris plus d EXJADE que vous n auriez d 24 Si vous avez pris trop d EXJADE ou si quelqu un d autre a pris accidentellement vos comprim s informez en imm diatement votre m decin ou les urgences de l h pital Montrez leur la bo te de comprim s Un traitement m dical peut tre n cessaire Si vous oubliez de prendre EXJADE Si vous oubliez de prendre une dose prenez la d s que vous vous en souvenez le jour m me Prenez la dose suivante l heure habituelle Ne prenez pas de dose double pour compenser le jour suivant pour compenser le s comprim s que vous avez oubli s de prendre Si vous arr tez de prendre EXJADE N arr tez pas de prendre EXJADE moins que votre m decin vous l ait dit Si vous arr tez de le prendre Pexces de fer ne sera plus limin de votre corps voir aussi la rubrique ci dessus Combien de temps prendre EXJADE 4 QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS Comme tous les m dicaments EXJADE est susceptible d avoir des effets ind sirables bien que tous n y soient pas sujets La plupart de ces effets sont l gers mod r s et disparaitront g n ralement au bout de quelques jours quelques sema
26. es patients pr sentant d autres an mies les patients g s de 2 5 ans les patients pr sentant une b t thalass mie majeure avec une surcharge en fer chronique secondaire des transfusions sanguines peu fr quentes 7 ml kg mois de concentr s rythrocytaires 4 2 Posologie et mode d administration Le traitement par EXJADE doit tre initi et conduit par des m decins exp riment s dans le traitement de la surcharge en fer secondaire des transfusions sanguines Il est recommand que le traitement soit initi apr s la transfusion d environ 20 unit s de concentr s rythrocytaires soit 100 ml kg ou lorsque l examen clinique met en vidence la pr sence d une surcharge en fer par exemple ferritin mie gt 1 000 ug l Les doses en mg kg doivent tre calcul es et arrondies au comprim le plus proche EXJADE est disponible en comprim s trois dosages 125 mg 250 mg et 500 mg Les objectifs du traitement ch lateur en fer sont d liminer le fer apport par les transfusions et si n cessaire de r duire la surcharge en fer existante Dose initiale La dose initiale recommand e d EXJADE est de 20 mg kg de poids corporel Une dose initiale journali re de 30 mg kg peut tre envisag e pour les patients qui n cessitent une r duction de leur surcharge lev e en fer et qui regoivent plus de 14 ml kg mois de concentr s rythrocytaires approximativement 74 unit s mois pour un adulte Une dose initial
27. es s assureront que dans leur tat membre Le titulaire de 17 AMM doit s assurer au lancement que tous les prescripteurs potentiels d Exjade ont re u le dossier d information du prescripteur contenant les elements suivants Le R sum des Caract ristiques du Produit et la notice patient L information destin e aux prescripteurs d Exjade brochure et carte r sum pour le prescripteur Le dossier d information patient Les informations destin es aux m decins doivent contenir les elements cl s suivants e La n cessit d un contr le mensuel de la ferritin mie e Le fait qu Exjade entra ne des augmentations de la cr atinin mie chez certains patients o La n cessit de contr ler la cr atinin mie e A deux reprises avant l initiation du traitement e Chaque semaine au cours du premier mois l initiation et apr s modification du traitement e Ensuite chaque mois o La n cessit de r duire de 10 mg kg la dose si la cr atinin mie augmente e Chez l adulte gt 33 au dessus de la valeur initiale avec une clairance de la cr atinine en dec de la limite inf rieure de la normale 90 ml min e Chez l enfant soit une augmentation au dessus de la limite sup rieure de la normale ou une chute de la clairance de la cr atinine en dessous de la limite inf rieure de la normale o La n cessit d arr ter le traitement si la cr atinin mie augmente e Chez l adulte et l enfant la cr atinin mie reste gt
28. fer due des transfusions sanguines peu fr quentes chez des patients ayant d autres types d an mies et chez les enfants g s de 2 5 ans Comment EXJADE agit il EXJADE pi ge le fer et limine l exc s de fer qui est alors principalement excr t dans les selles Surveillance de votre traitement par EXJADE Vous aurez r guli rement des contr les sanguins au cours de votre traitement Cela permettra d valuer la quantit de fer dans votre organisme taux de ferritine pour v rifier si EXJADE agit Les bilans sanguins permettront aussi de v rifier la fonction r nale taux de cr atinine et la fonction h patique taux de transaminases Votre m decin prendra en compte les r sultats de ces bilans pour d terminer la dose d EXJADE qui vous conviendra le mieux 22 Votre m decin vous remettra un carnet de suivi qui aidera surveiller votre r ponse au traitement par EXJADE Votre m decin crira les r sultats de vos bilans sanguins chaque visite Conserver ce carnet avec pr caution et rapporter le chaque visite chez votre m decin Votre vue et votre audition seront contr l es tous les ans au cours du traitement par mesure de pr caution Si vous avez d autres questions sur comment EXJADE agit ou pourquoi ce m dicament vous a t prescrit adressez vous votre m decin 2 QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE EXJADE Suivez attentivement toutes les instructions qui vous sont donn e
29. iale plus faible ou plus lev e peut tre recommand e par votre m decin en fonction de vos besoins individuels de traitement En fonction galement de votre r ponse au traitement votre m decin pourra ensuite l ajuster avec une dose plus faible ou plus lev e La dose maximale recommand e par jour est de 30 mg par kilogramme de poids corporel Quand prendre EXJADE Prendre EXJADE une fois par jour tous les jours au m me moment de la journ e Prendre les comprim s jeun e Attendre alors au moins 30 minutes avant de manger Prendre EXJADE au m me moment de la journ e vous aidera a vous rappeler quand vous devez prendre vos comprimes Comment prendre EXJADE zm e Mettre le s comprim s dans un verre d eau de jus de pomme ou e de jus d orange Remuer jusqu ce que le s comprim s soient compl tement dissous Le liquide dans le verre apparaitra trouble Boire tout le contenu du verre Ajouter alors un peu d eau ou de jus de fruit pour rincer le verre et le boire galement j Ne pas dissoudre les comprim s dans une boisson gazeuse ou dans du lait e Ne pas m cher casser ou craser les comprim s Ne pas avaler les comprim s tels que Combien de temps prendre EXJADE Poursuivez votre traitement par EXJADE tous les jours aussi longtemps que votre m decin vous le dira C est un traitement long terme qui peut durer plusieurs mois ou ann es Votre m decin surveill
30. ie l aminoacidurie Une r duction de dose ou une interruption du traitement pourra tre envisag e si des anomalies des taux des marqueurs de la fonction tubulaire r nale persistent et ou si cela est indiqu cliniquement Si malgr la r duction de dose ou l interruption du traitement la cr atinin mie reste lev e significativement et une anomalie persiste aussi sur d autres marqueurs de la fonction r nale par exemple prot inurie syndrome de Fanconi le patient devra tre adress a un n phrologue et des explorations suppl mentaires sp cifiques telles que la biopsie r nale devront tre envisag es EXJADE n est pas recommand chez les patients pr sentant une insuffisance h patique s v re car cela n a pas t tudi Le traitement a t initi uniquement chez des patients avec une valeur de base des transaminases h patiques jusqu 5 fois la limite sup rieure de la normale voir rubrique 5 2 Des l vations des tests de la fonction h patique ont t observ es chez des patients trait s par EXJADE Il est recommand que les examens de la fonction h patique soient effectu s tous les mois S il existe une augmentation progressive et persistante des taux des transaminases h patiques qui ne peut tre attribu e toute autre cause le traitement doit tre interrompu Lorsque l origine des anomalies biologiques h patiques a t clarifi e ou apr s la normalisation de ces examens une reprise
31. ines de traitement Ne soyez pas alarm par cette liste d effets ind sirables Vous pouvez ne pas y tre sujets Certains effets ind sirables peuvent tre s rieux et peuvent n cessiter l intervention d un m decin imm diatement Cet effet ind sirable est peu fr quent c est dire qu il peut concerner moins d un patient sur 100 Si vous avez un rash cutan s v re informez en imm diatement votre m decin Certains effets ind sirables peuvent devenir s rieux Ces effets ind sirables sont peu fr quents c est dire qu ils peuvent concerner moins d un patient sur 100 e Si votre vue devient floue ou trouble Si votre audition se r duit dites le votre m decin d s que possible Certains effets ind sirables sont tr s fr quents Ces effets ind sirables peuvent concerner entre 1 patient sur 10 Anomalies des contr les de la fonction r nale Certains effets ind sirables sont fr quents Ces effets ind sirables peuvent concerner entre 1 a 10 patients sur 100 Troubles gastro intestinaux tels que naus es vomissements diarrh es douleurs abdominales ballonnements constipation indigestion Rash cutan Maux de t te Si vous ressentez s rieusement un de ces effets veuillez en informer votre m decin D autres effets ind sirables sont peu fr quents Ces effets ind sirables peuvent concerner moins d un patient sur 100 Vertiges Fi vre Maux de gorge Gonflement des bras
32. information patient doit contenir les informations suivantes o La notice patient o L information sur la n cessit de contr les r guliers de la cr atinin mie de la clairance de la cr atinine de la prot inurie des enzymes h patiques de la ferritin mie et quand ils doivent tre r alis s 14 o L information q une biopsie r nale peut tre envisag e en cas d anomalies r nales significatives o Un carnet patient dans lequel le m decin devra transcrire les r sultats des examens cit s ci dessus avec la dose d Exjade o Une carte patient pour lui rappeler les dates pr vues des contr les AUTRES CONDITIONS Systeme de pharmacovigilance Le titulaire de l AMM s assure de la mise en place du systeme de pharmacovigilance et de son fonctionnement avant la mise sur le march du produit et aussi longtemps que le produit commercialis est utilis Programme de gestion du risque Le titulaire de l AMM s engage mener des tudes et des activit s de pharmacovigilance suppl mentaires d taill es dans le programme de pharmacovigilance Le titulaire de l AMM doit informer l EMEA et le CHMP du statut et des r sultats du programme de surveillance dans chacun des tats membres dans les 6 mois qui suivent la d cision de la Commission europ enne ainsi que de chaque mise jour du Programme europ en de gestion du risque Ce rapport devra aussi comporter les d tails des effets ind sirables comme pr cis ci dessous
33. mie obtenues au moins deux reprises parfois au dessus de la limite sup rieure de la normale ont t observ es chez 3696 des patients Elles taient dose d pendantes Chez environ deux tiers des patients qui ont eu une augmentation de la cr atinin mie un retour un niveau inf rieur 3396 est observ sans ajustement de la dose Chez le tiers restant l augmentation de la cr atinin mie n a pas toujours r pondu une r duction de dose ou une interruption du traitement Les causes des augmentations de la cr atinin mie n ont pas t lucid es Il faut donc particuli rement faire attention au contr le de la cr atinin mie chez les patients qui regoivent de fortes doses d EXJADE et ou de faibles quantit s de transfusions 7 ml kg mois de concentr s rythrocytaires ou 2 unit s mois pour un adulte Il est recommand de mesurer la cr atinin mie deux reprises avant l initiation du traitement La cr atinin mie et la clairance de la cr atinine estim e avec la formule de Cockcroft Gault ou la formule MDRD chez l adulte et la formule de Schwartz chez l enfant et ou les taux plasmatiques de cystatine C doivent tre contr l s chaque semaine le premier mois apr s initiation ou modification du traitement avec EXJADE puis chaque mois Chez les patients adultes la dose journali re peut tre diminu e de 10 mg kg j s il est observ une augmentation de la cr atinin mie sup rieure 3396 de la valeur moyen
34. n Le d f rasirox et ses m tabolites sont principalement limin s par les f ces 84 de la dose re ue L excr tion r nale du d f rasirox et de ses m tabolites est minime 896 de la dose La demi vie d limination moyenne t varie de 6 16 heures apr s administration orale Les transporteurs MRP2 et MXR BCRP sont impliqu s dans l excr tion biliaire du d f rasirox Lin arit non lin arit Le Cmax et AUC 4 du d f rasirox augmentent approximativement de fa on lin aire en fonction de la dose l tat d quilibre Apr s l administration de doses multiples l exposition a augment par un facteur d accumulation allant de 1 3 2 3 Populations particuli res de patients Patients p diatriques L exposition totale au d f rasirox apr s l administration d une dose unique et de doses r p t es tait plus faible chez les adolescents 12 17 ans au plus et chez les enfants 2 moins de 12 ans que chez l adulte Chez l enfant g de moins de 6 ans l exposition correspondait environ 50 de celle des adultes L ajustement de la dose se faisant individuellement en fonction de la r ponse th rapeutique cela ne devrait pas entrainer de cons quences cliniques Sexe Les femmes pr sentent une clairance apparente mod r ment plus faible environ 17 596 du d f rasirox par rapport aux hommes L ajustement de la dose se faisant en fonction de la r ponse th rapeutique individuelle cela ne devrait
35. n fer Les doses sup rieures 30 mg kg Jour ne sont pas recommand es car l exp rience avec des doses sup rieures cette valeur est limit e Si la ferritin mie chute de fa on persistante en dessous de 500 ug l l interruption du traitement doit tre envisag e voir rubrique 4 4 Mode d emploi EXJADE doit tre pris une fois par jour jeun au moins 30 minutes avant de prendre un repas de pr f rence la m me heure tous les jours voir rubriques 4 5 et 5 2 Les comprim s doivent tre compl tement dissous en les m langeant dans un verre d eau de jus d orange ou de jus de pomme 100 ml 200 ml jusqu l obtention d une suspension fine Apr s avoir bu la suspension toute quantit restante doit tre remise en suspension avec un petit volume d eau ou de jus de fruit puis doit tre aval e Les comprim s ne doivent pas amp tre m ch s ni aval s tels que voir rubrique 6 2 Sujets g s Les recommandations sur la posologie sont les m mes que celles d crites ci dessus Enfants g s de 2 17 ans Les recommandations sur la posologie chez l enfant sont les m mes que chez l adulte L volution du poids au cours du temps chez l enfant doit tre prise en consid ration dans le calcul de la dose Chez les enfants ges de 2 5 ans l exposition est plus faible que chez l adulte voir rubrique 5 2 Ce groupe d ge peut n cessiter des doses plus lev es que celles n cessaires chez l adulte Tout
36. ne des mesures effectu es avant traitement deux visites successives et une diminution de la clairance de la cr atinine estim e en dessous de la limite inf rieure de la normale 90 ml min qui ne peut tre attribu e tout autre cause voir rubrique 4 2 Chez les patients p diatriques la dose peut tre diminu e de 10 mg kg j si la clairance de la cr atinine estim e diminue en dessous de la limite inf rieure de la normale 90 ml min et ou les taux de la cr atinin mie augmentent au del de la limite sup rieure de la normale en fonction de l ge deux visites successives Apr s une r duction de la dose chez les patients adultes et enfants le traitement devra tre interrompu s il est observ une augmentation de la cr atinin mie sup rieure 33 et ou la clairance de la cr atinine estim e chute en dessous de la limite inf rieure de la normale Le traitement peut tre repris en fonction de la situation clinique individuelle Une attention particuli re devra aussi tre port e au contr le de la cr atinin mie chez des patients qui recoivent un traitement concomitant qui diminue la fonction r nale La prot inurie devra tre mesur e chaque mois Des marqueurs suppl mentaires de la fonction tubulaire r nale pourront aussi tre mesur s si n cessaire par exemple la glycosurie des patients non diab tiques et de faibles taux de la kali mie de la phosphat mie de la magn s mie ou l ur mie la phosphatur
37. nt les jours d finir lorsque les mesures avant traitement doivent tre r alis s La base de donn es sur la tol rance d Exjade est limit e et les prescripteurs sont encourag s inclure leurs patients dans ce programme de surveillance site sentinelle de contr le et registre p diatrique pour accroitre la connaissance de l incidence des effets ind sirables importants L information recueillie devra inclure o Informations rendues anonymes sur les patients age sexe et poids Ant c dents de transfusions et les besoins transfusionnels Dose initiale d Exjade et les modifications suivantes de dose Traitements concomitants Mesures de la cr atinin mie de la clairance de la cr atinine de la prot inurie des enzymes h patiques et de la ferritin mie Histologie r nale si disponible Raisons d arr t de traitement o Effets ind sirables o o o o oo Le programme d ducation doit inciter les m decins rapporter les effets ind sirables graves et certains effets ind sirables s lectionn s ci dessous e Tous les effets ind sirables graves e Augmentation persistante et progressive des enzymes h patiques e Augmentation de la cr atinin mie gt 33 au del de la valeur initiale ou diminution de la clairance de la cr atinine 90ml min e Changements significatifs des tests des fonctions auditive et ophtalmologique e Calculs biliaires e Effets ind sirables inattendus selon le RCP Le dossier d
38. pas entrainer de cons quences cliniques Patients ges La pharmacocin tique du d f rasirox n a pas t tudi e chez les patients g s g s de 65 ans et plus Insuffisances r nale et h patique La pharmacocin tique du d f rasirox n a pas t tudi e chez les patients ayant une insuffisance r nale ou une insuffisance h patique La pharmacocin tique du d f rasirox n a pas t influenc e par des taux des transaminases h patiques allant jusqu 5 fois la limite sup rieure de la normale 5 3 Donn es de s curit pr cliniques Les donn es pr cliniques issues des tudes conventionnelles de pharmacologie de s curit toxicologie en administration r p t e g notoxicit et canc rog n se n ont pas r v l de risque particulier pour les patients avec une surcharge en fer Les principaux r sultats taient une toxicit r nale et une opacit du cristallin cataracte Des r sultats semblables ont t observ s chez les animaux nouveaux n s et chez les jeunes animaux La toxicit r nale est principalement due la carence en fer chez des animaux qui n taient pas pr alablement surcharg s en fer Les tests de g notoxicit in vitro taient n gatifs test d Ames test d aberration chromosomique ou positifs V79Screen Le d f rasirox aux doses l tales a entra n la formation de micronuclei in vivo dans la moelle osseuse mais pas dans le foie des rats non surcharg s en fer De t
39. s par votre m decin Elles peuvent diff rer des informations g n rales qui sont pr cis es dans cette notice Ne prenez jamais EXJADE si vous tes allergique hypersensible au d f rasirox ou l un des autres composants contenus dans EXJADE mentionn s dans la rubrique 6 de cette notice Si cela vous concerne dites le votre m decin avant de prendre EXJADE Si vous pensez que vous pouvez tre allergique demandez l avis de votre m decin si vous avez une maladie r nale si vous prenez actuellement un autre traitement ch lateur du fer Faites attention avec EXJADE si vous avez un probl me au foie si vous avez un probl me cardiaque d la surcharge en fer Si l une de ces situations vous concerne parlez en votre m decin avant de prendre EXJADE Prise d autres m dicaments Les antiacides m dicaments utilis s pour traiter les br lures d estomac contenant de l aluminium ne doivent pas tre pris en m me temps qu EXJADE Veuillez dire votre m decin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez pris r cemment un autre m dicament y compris un m dicament obtenu sans ordonnance Sujet g g de 65 ans et plus EXJADE peut tre utilis chez le sujet g de 65 ans et plus la m me dose que chez les autres adultes Enfant et adolescent g de 2 ans 17 ans EXJADE peut tre utilis chez l adolescent et l enfant g de 2 ans et plus Le m decin ajustera la dos
40. s patients et n taient pas d pendantes de la dose Des augmentations des transaminases sup rieures 10 fois la limite sup rieure de la normale sugg rant un h patite ont t peu fr quentes 0 3 Comme avec les autres traitements ch lateurs du fer une perte d audition des hautes fr quences et des opacit s du cristallin cataracte pr coce ont t peu fr quemment observ es chez les patients trait s par EXJADE voir rubrique 4 4 Les effets ind sirables ci dessous sont class s en utilisant la convention suivante tr s fr quent 71 10 fr quent 21 100 1 10 peu fr quent 21 1 000 1 100 Au sein de chaque fr quence les effets ind sirables doivent tre pr sent s suivant un ordre d croissant de gravit Tableau 1 Affections psychiatriques Peu fr quent Anxi t troubles du sommeil Affections du syst me nerveux Fr quent C phal es Peu fr quent Vertiges Affections oculaires Peu fr quent Cataracte pr coce maculopathie Affections de l oreille et du labyrinthe Peu fr quent Perte d audition Affections respiratoires thoraciques et m diastinales Peu fr quent Douleurs pharyngolaryng es Affections gastro intestinales Fr quent Diarrh es constipation vomissements naus es douleurs abdominales ballonnements dyspepsie Peu fr quent Gastrite Affections h patobiliaires Fr quent Augmentation des transaminases Peu fr quent H patite lithiase biliaire Affections de la p
41. s protocoles finalis s de surveillance sentinelle doivent tre revus par le CHMP Le titulaire de 17 AMM doit s assurer au lancement que tous les prescripteurs potentiels d Exjade ont re u le dossier d information du prescripteur contenant les elements suivants Le R sum des Caract ristiques du Produit et la notice patient L information destin e aux prescripteurs d Exjade brochure et carte r sum pour le prescripteur Le dossier d information patient Les informations destin es aux m decins doivent contenir les elements cl s suivants e La n cessit d un contr le mensuel de la ferritin mie e Le fait qu Exjade entra ne des augmentations de la cr atinin mie chez certains patients o La n cessit de contr ler la cr atinin mie e A deux reprises avant l initiation du traitement e Chaque semaine au cours du premier mois l initiation et apr s modification du traitement e Ensuite chaque mois o Lan cessit de r duire de 10 mg kg la dose si la cr atinin mie augmente e Chez l adulte gt 33 au dessus de la valeur initiale avec une clairance de la cr atinine en dec de la limite inf rieure de la normale 90 ml min e Chez l enfant soit une augmentation au dessus de la limite sup rieure de la normale ou une chute de la clairance de la cr atinine en dessous de la limite inf rieure de la normale deux visites successives o La n cessit d arr ter le traitement apr s une r duc
42. tion de la dose si la cr atinin mie augmente e Chez l adulte et l enfant la cr atinin mie reste gt 33 au dessus de la valeur initiale ou la clairance de la cr atinine en dessous de la limite inf rieure de la normale 90 ml min o La n cessit d envisager une biopsie r nale e lorsque la cr atinin mie est lev e et si une autre anomalie est d cel e telle que prot inurie signes du syndrome de Fanconi L importance de l valuation de la clairance de la cr atinine Un r sum des m thodes de mesure de la clairance de la cr atinine Le fait que des augmentations des transaminases peuvent survenir chez des patients trait s par Exjade o La n cessit d effectuer les tests de la fonction h patique avant la prescription puis tous les mois ou plus souvent si cela est cliniquement indiqu o Le fait de ne pas prescrire Exjade chez des patients pr sentant une atteinte h patique severe pr existante o Lan cessit d interrompre le traitement en cas d augmentation progressive et persistante des enzymes h patiques La n cessit d un examen annuel auditif et ophtalmologique La n cessit d un tableau pour mettre en vidence les mesures de la cr atinin mie la clairance de la cr atinine la prot inurie les enzymes h patiques la ferritin mie effectu es avant traitement telles que Avant l initiation du traitement Cr atinin mie jour X Valeur 1 Cr atinin mie jour Y Valeur 2 X et Y so
43. vant utilisation 6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la port e et de la vue des enfants 7 AUTRE S MISE S EN GARDE SPECIALE S SI NECESSAIRE A utiliser uniquement selon les instructions donn es par votre m decin 8 DATE DE PEREMPTION EXP 9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION A conserver dans l emballage ext rieur d origine l abri de l humidit 10 PRECAUTIONS PARTICULIERES D ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S IL Y A LIEU 11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex RH12 5AB Royaume Uni 12 NUMERO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU 0 00 000 000 13 NUMERO DU LOT Lot 14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE M dicament soumis prescription m dicale 15 INDICATIONS D UTILISATION Prendre ce m dicament jeun Dissoudre les comprim s dans de l eau ou du jus de fruit avant d avaler Ne pas avaler tel que ni m cher 16 INFORMATIONS EN BRAILLE EXJADE 125 mg EXJADE 250 mg EXJADE 500 mg MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES BLISTERS 1 DENOMIN
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