Chimio-embolisation intra-artérielle des hépatocarcinomes
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1. POST CE MV Quand stopper l embolisation End point angiographique Le end point est subjectif SACE ou subjective angiographic endpoints e Lewandowski d fini 4 grades de SACE fonction de 2 crit res le flux art riel et le blush tumoral 13 GRADES SACE Flux art riel Blush tumoral ant rograde 1 Normal Normal r duit 2 R duit R duit 3 R duit Aucun 4 Aucun Aucun Le grade 3 est le lt end point gt le plus habituel mais la reproductibilit inter op rateurs est m diocre 13 Lewandowski et al Poster CIRSE 2007 Ath nes Risque de la lt surembolisation gt Accroit la toxicit Occlusion art rielle e Insuffisance h patique e nduit l augmentation de facteurs angiog niques de Croissance VEGF vascular endothelial growth factor Facteur 1 a induit par l hypoxie e Les cellules du prolif rent plus dans un environnement hypoxique 13 Lewandowski et al CIRSE 2007 Ath nes Crit res de r ponse tumorale en imagerie Marqueurs morphologiques peu fiables e aille IRM Marqueurs fonctionnels Rehaussement extra cellulaire diminution du rehaussement des l sions cibles en TDM ou IRM Marqueurs mol culaires augmentation du coefficient apparent de diffusion ADO indicateur de la mort cellulaire Reyes et Rehaussement Rehaussement ADC Taille art riel portal2. Mode d emploi Hepasphere 2 UshgalXcsjHngaand20gauga Retum vial to uprightposElon Rancwe neda fron ani or imam hi Wan vial pul anc extract nio od 1 10m ril pri nait attach ride nml Pura du itapimt and Invert 2 3 Hines to zo that ay dre 15 por po noi cui ar aspirate content to mala lus port Attach ier Injection spring Gentiy TI Injection Attach In tion zyrimqe to remaining mak port Repeat 2 3 mes to ensure to Infusion cathatar homecgqaeneus mi tupa Copyright Biosphere DC BEAD Biocompatibles Terumo Microsph res Effet anti tumoral des d hydrogel d formables billes charg es DC en PVA polyvinyl Bead Doxorubicine alcool non r sorbables e N crose tumorale capables d tre charg es maximale 7 14 jours avec de la Doxorubicine apres le traitement et d tre lentement e Mod le animal Vx2 relargu es dans la model n crose de 100 tumeur Lewis 2007 9 7o 7 jours Malagari 2007 11 9 Lewis AL Gonzalez MV Leppard SM doxorubicin eluting beads 1 effects of drug loading on bead characteristics and drug distrit J Mater Sci Mater Med 2007 18 1691 99 11 Malagari et al Poster CIRSE 2007 JC BEAL Biocompatibles Terumo e R tention de la doxorubicine dans la tumeur Malagari 2007 11 e Concentration multipli e par 400 compar e la chimio embolisation lipiodol e cl
3. R ponse partielle RP Stabilit S Progression P RECIST RECIST 20 Disparition compl te de toutes les l sions cibles apr s traitement Diminution d au moins 30 de la somme des plus grands diam tres de chaque l sion cible en prenant pour r f rence la somme initiale des plus grands diam tres Diminution tumorale insuffisante pour d finir une r ponse partielle et ou augmentation tumorale inf rieure celle n cessaire pour d finir une progression tumorale en prenant pour r f rence la plus petite somme des plus grands diam tres depuis le d but du traitement Augmentation d au moins 20 de la somme des plus grands diam tres de chaque l sion cible en prenant pour r f rence la plus petite somme des plus grands diam tres rapport e depuis le d but du traitement ou apparition de une ou de plusieurs nouvelles l sions OMS WHO OMS WHO 21 Disparition compl te des l sions connues et pas de nouvelle l sion 2 contr les espac s d au moins 4 semaines Plus de 50 de r duction tumorale de toutes les l sions mesurables 2 contr les espac s d au moins 4 semaines Ni RC ni ni P Plus de 25 d augmentation de taille d au moins une l sion mesurable ou apparition de nouvelles l sions Annexe 6 Crit res EASL pour le suivi 3 le crit re principal est le rehaussement art riel des l sions et non plus la taille Pas de tumeur active vue en RC R
4. 6 complete objective contr l e mois MC RC r ponse r ponse objective partielle stabilit DC Bead 27 52 63 22 44 52 lipiodol e Pas de diff rence significative 6 mois entre Billes charg es et CEL p 0 11 20 Lammer J Data from the latest drug eluting bead clinical trial PRECISION V CIRSE 2008 Copenhague PRECISION V r sultats 4 sous groupes montrant une diff rence significative p 0 05 en faveur des billes charg es Child B 1 atteinte bilobaire CHC r cidivant Stades avanc s de CHC CHILD B ECOG 1 MC DC 25 44 63 DC Bead 37 63 Bead CEL 14 29 32 CEL 16 21 32 BILOBAIRE RECIDIVE WG DC 17 49 59 DC 27 55 13 Bead Bead CEL 13 40 49 CEL 15 31 54 PRECISION V r sultats Effets ind sirables li s la Doxorubicine Moins de complications avec les billes charg es vs CEL 0 0001 Effets ind sirable s v res Moins de toxicit h patique avec les billes Moins de complications h morragiques gastro intestinales avec les billes Mais un peu plus de complications pancr atiques et v siculaires avec les billes e Abc s et infections ulc re digestif m me taux pour billes charg es et CEL 20 Lammer J Data from the latest drug eluting bead clinical trial PRECISION V CIRSE 2008 Copenhague Notre exp rience pr liminaire de la CE aux billes
5. trouble digestif fi vre chol cystite abc s d ces r activation Abc s 0 0 h patite virale Ict re lt Dur e d hospitalisation d c s 0 0 post embolisation 27 heures en moyenne et 48h Autres 0 0 maximale RAS 5 62 5 Varela 9 jours maximale et 67 heures en moyenne T 8 100 18 Varela M Real MI Burrel M Chemoembolization of hepatocellular carcinoma with drug eluting beads efficacy and doxorubicin pharmacokinetics J Hepatol 2007 46 474 81 21 Del Poggio P Maddeo A Zabbialini A Piti A chemoembolization of hepatocellular carcinoma with drug eluting beads J Hepatol 2007 47 157 59 R ponse tumorale OMS WHO 16 RECIST 15 papon Effectif pourcentage Effectif pourcentage RC r ponse compl te r ponse partielle 5 62 5 4 50 5 stabilit des l sions D 1 12 5 progression tumorale 1 12 5 3 37 5 NE non valuable RC RP r ponse objective 15 Duffaud F Therasse P Nouvelles recommandations pour l valuation de la r ponse tumorale dans les tumeurs solides Bull du Cancer 2000 87 881 86 16 Miller AB Hoogstraten Staquet M Winkler Reporting results of cancer treatment Cancer 1981 47 207 14 R ponse tumorale Evaluation d s la premi re s ance sur une petite s rie 0 de r gression tumorale compl te RECIST mais avec des cas de n crose tumorale totale non pris en compt
6. 15 Duffaud F Therasse P Nouvelles recommandations pour l valuation de la r ponse tumorale dans les tumeurs solides Bull du Cancer 2000 87 881 86 e16 Miller AB Hoogstraten B Staquet M Winkler Reporting results of cancer treatment Cancer 1981 47 207 14 Billes charg es les r sultats des tudes r centes Survie Probabilit de survie DEB TACE billes 42 12 mois 24 mois e objectif de la chimio NE embolisation aux billes m Malagari 2008 17 charg es est d accroitre l efficacit anti tumorale 93 89 n ne r pon avec u j s 12 mtis CE conventionnelle prolong e au traitement une meilleure tol rance et 82 63 D une diminution du taux de complications 17 Malagari Chtzimichael K Alexopoulou E transarterial chemoembolization of unresectable hepatocellular carcinoma with drug eluting bead results of an open label study of 62 patients Cardiovasc Intervent Radiol 2008 31 269 80 18 Varela M Real MI Burrel M Chemoembolization of hepatocellular carcinoma with drug eluting beads efficacy doxorubicin pharmacokinetics J Hepatol 2007 46 474 81 e5 Lo CM WK Liu CL Lam CM Poon RT et al Randomised controlled trial of transarterial lipiodol chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma Hepatology 2002 35 1164 71 e6 Llovet JM Real MI Montana X Planas Coll S Aponte J et al Arterial embolisation or chemoembolisatio
7. Pas de changement 6 mois 93 93 40 Pas de changement TDM reste l examen de contr le le plus courant 2023015601 9450130 Im 136 C 2007 Im E34c Dec 26 2007 SN 1204 75 Az 2 02 41 29 PM 2 92 24 5170 00 CFO 271 x 5mm 212 5512 DES 21 SIND Mag 1 37 EL ROT k kw 120 m 186 m 200 Naise Index 244 L ar E P F w 3 0 2 500mm 1 3753 3 Bnmm Tilt 0 0 Tit 0 0 5s 5 38 W a5 HELIX WW 441 WL 87 Contr le TDM Le scanner de contr le est r alis 4 semaines apr s 1 chimio embolisation la recherche d une captation de contraste des nodules trait s avec comparaison de leur taille et de leur aspect par rapport au scanner initial Souvent les l sions de r gressent pas en taille dans les premi res semaines mais peuvent m me augmenter La pr sence de petites clart s gazeuses fl che n est pas pathologique dans les premi res semaines Contr le 1 mois Contr le TDM Evaluation sur les diff rents l ments des crit res RECIST et OMS 15 16 et surtout sur les crit res EASL prenant en compte la n crose tumorale L analyse compl te du parenchyme h patique est 1019 iSch mie effectu e la recherche de qans le territoire de nouveaux nodules tumoraux art re ou d une complication de UP l embolisation notamment isch mie ou abc s Par gt
8. Sexe H F 3 1 Etiologie virale alcool autres 0 8 0 Classification de Child 6 2 Albumin mie moyenne en g l 44 8 Bilirubine moyenne en micromoles ml 42 33 TP moyen 70 AFP en ng ml lt 10 10 100 gt 100 4 3 1 Classification de BCLC A B C 6 2 0 Nombre de nodules 1 1 satellites 2 multifocal 6 0 2 0 Taille du plus gros nodule mm 60 15 60 Proc dure Mat riel classique e Microcath ter Progreat Terumo 2 7 F e Diam tre des billes de 500 700 microns Dose variable entre 37 5 et 150 mg de doxorubicine en fonction de la taille du nodule tumoral et du diam tre des vaisseaux 1 Pour Varela 18 la dose de doxorubicine est fonction du taux de bilirubine e Pour Del Poggio 21 la dose est fonction de la surface corporelle 100mg m 18 Varela M Real MI Burrel M Chemoembolization of hepatocellular carcinoma with drug eluting beads efficacy and doxorubicin pharmacokinetics J Hepatol 2007 46 474 81 21 Del Poggio P Maddeo A Zabbialini A Piti A chemoembolization of hepatocellular carcinoma with drug eluting beads J Hepatol 2007 47 157 59 Nos r sultats pr liminaires R sultats techniques R alisation du nombre Pourcentage c oeste facile 7 67 8 difficile 1 11 1 chec 1 11 1 total 9 100 Tol rance emeur PFoureentage 2 Aucune complication Douleur 3 37 5 majeure e Varela Del Poggio EIER
9. ponse compl te de tous TDM les nodules lt 30 de tumeur active en RP R ponse partielle gt 50 de TDM diminution du rehaussement de toutes les l sions 30 50 de tumeur active en S Stable TDM D gt 50 de tumeur active P Progression e3 Bruix J Sherman M Llovet JM Beaugrand M Lencioni R Burroughs A et al Clinical management of hepatocellular carcinoma Conclusions of the Barcelona 2000 EASL Conference J Hepatol 2001 35 421 30
10. riel et infiltration rehaussement en p riph rie de la l sion post rieure Ces l sions actives sont peu ou pas visibles au temps portal homog n is es emps art riel EI de contr le post S enu CEL y DERE 5 Sans injection nodules 55 5 2224 n cros s avec r tention lipiodol e p riph rique Temps art riel nodule actif pr sentant un rehaussement fl che rouge Deux autres a Temps art riel 7 l sions volutives g rehaussement annulaire d un DEM 3 nodule fl che blanche et rehaussement la p riph rie du macronodule fl che noire Chimio embolisation aux billes charg es DEB TACE Deux tudes randomis es ont montr un b n fice de la CEL en terme de dur e de survie 5 6 Ce b n fice semble cependant mod r et sujet d bat 7 ouvrant la porte la chimio embolisation aux billes charg es dont le caract re hypers lectif laisse pr sager de meilleurs r sultats e5 Lo CM Ngan H Tso WK Liu CL Lam CM Poon RT et al Randomised controlled trial of transarterial lipiodol chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma Hepatology 2002 35 1164 71 Llovet JM Real MI Montana X Planas R Coll S Aponte J et al Arterial embolisation or chemoembolisation versus symptomatic treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma a randomised controlled trial Lancet 2002 359 1734 39 7 Trinchet JC Ganne Carrie N Beaug
11. Biosphere charg es la doxorubicine ou l pirubicine Mortalit 30 jours 0 6 mois 6 18 de syndrome post embolisation mod r et 1 pancr atite 31 patients suivis 6 mois 3 d c s autre traitement chez 12 patients et 4 patients perdus de vue Grosso et R ponse R ponse Stable Progression al 2008 compl te partielle tumorale crit res OMS modifi s EASL 1 mois 48 24 50 36 18 50 16 8 50 6 mois 51 6 16 31 25 8 8 31 _ 22 6 7 31 19 Grosso M Vignali C Quaretti P et al Transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma with drug eluting microspheres preliminary results from an Italian multicentre study Cardiovasc Intervent Radiol 2008 Etude PRECISION V DC Bead Lammer CIRSE 2008 20 e Etude randomis e de phase e Comparaison CE aux billes charg es la doxorubicine DC Bead et CE lipiodol e 200 patients 100 par bras e 23 centres europ ens e 3 s ances au maximum initiale 2 mois et 4 mois Sulvi 6 mois 20 Lammer J Data from the latest drug eluting bead clinical trial PRECISION V CIRSE 2008 Copenhague Etude PRECISION V DC Bead Lammer CIRSE 2008 e Crit res d inclusion CHC non ligible pour un traitement curatif e multinodulaire sans Extension vasculaire Extension extra h pat que e R cidive apr s r section ou ablation percutan e Etat g n ral ECOG 0 et 1 e Fonction h patique pr serv
12. carcinoma Conclusions of the Barcelona 2000 EASL Conference J Hepatol 2001 35 421 30 4 Doffo l M Ananna A Traitement palliatif du carcinome h patocellulaire Gastroenterol Clin Biol 2006 30 887 90 Introduction 2 Les autres options th rapeutiques dont la chimio embolisation intra art rielle T ACE s inscrivent dans une d marche palliative Cette derni re utilise deux m thodes l une d j ancienne la chimio embolisation classique dite lipiodol e CEL et l autre plus r cente la chimio embolisation l aide de billes charg es DEB TACE le plus souvent la doxorubicine TransArterial ChemoEmbolization Drug Eluting Bead Chimio embolisation lipiodol e CEL Le lipiodol est le vecteur de la chimioth rapie Les sont d pourvus des cellules r ticulo endoth liales qui permettent normalement la r sorption du lipiodol Le lipiodol p n tre les espaces extra cellulaires et les cellules tumorales et occlut les shunts art rio portes pr sinuso daux L mulsion de lipiodol et de l agent de chimioth rapie doxorubicine pirubicine ou parfois cisplatine permet le traitement In situ de la tumeur Chimio embolisation lipiodol e CEL technique Cath t risme s lectif de l art re h patique alimentant la l sion Jobaire ou segmentaire M lange de 50 mg de doxorubicine ou d pirubicine conditionn e en seringue de 25 ml et de lipiodol R aliser un
13. tumorale comparativement la CE lipiodol e tude Precision V Les billes charg es semblent plus efficaces sur les CHC un stade avanc La tol rance des billes charg es parait meilleure que la CEL Conceptuellement le CHC interm diaire plurifocal ne semble pas tre la meilleure indication des billes charg es mais c est pourtant l indication qui semble se d gager N cessit de mieux d finir les param tres techniques de r alisation taille optimale des billes plus petites 7 niveau de cath t risme moins distal pour ne pas m connaitre de petites branches alimentant la tumeur dose d livr e dilution des billes pour permettre de d livrer le maximum de la dose de doxorubicine Annexe 1 Score de Child Pugh CLASSE score 5 ou 6 CLASSE B score 7 9 CLASSE score 10 15 ASCITE ABSENTE MODEREE ABONDANTE ENCEPHALOPATHIE ABSENTE OBNUBILATION COMA BILIRUBINEMIE 35 35 50 gt 50 umol L ALBUMINEMIE g L gt 35 28 35 28 TP gt 50 40 50 lt 40 Annexe 2 Stades d Okuda Classification d Okuda Cancer 1985 56 918 28 Pronostic m diane de survie stade 18 3 mois stade 2 0 mois stade 0 7 mois Annexe 3 Stades BCLC Barcelona Clinic Liver Cancer stades A et B tous les crit res doivent tre remplis Stades C et D un seul crit re suffit STADE Stades pr coces Stade interm diaire Stade volu Stade terminal A1 A
14. 2 A3 A4 OMS Morphologie tumorale 0 1 2 3 4 Unique lt 5 Unique lt 5 cm Unique 5 cm 3 l sions 3 cm Multinodulaire Invasion vasculaire m tastases indiff rente Okuda Fonction h patique Pas d HTP bili N HTP bili N HTP hyperbilirubin mie Child Pugh Child Pugh Child Pugh A B Child Pugh C Annexe 4 Indice de l tat g n ral ECOG Index ECOG Cet indice sert habituellement pour la description de l tat du malade Description Pleinement actif Le malade peut exerecer son activit normale sans aucune restriction Hestreint dans les activit s physiques fatigantes mais pouvant ambulatoire pouvant exercer une activit sans contraintes physiques importantes activit domestique l g re bureau etc Patient ambulatoire et capable de s occuper de lui m me pour ses soins personnels mais incapable d activit professionnelle ou la maison Debout plus de 50 de la Journ e Ne pouvant faire que le minimum pour ses soins personnels Confin au lit ou la chaise plus de 50 de la Journ e Compl tement handicap dans sa vie confin au lit ou la chaise n cessitant l assistance pour sa toilette et ses soins quotidiens ll 505 Pr J F Canc rologie g n rale Facult de M decine de Caen A Derni re modification France 10 Septembre 2006 Annexe 5 Crit res RECIST et OMS R ponse compl te
15. Chimio embolisation intra art rielle des h patocarcinomes Comparaison des techniques lipiodol e classique et par billes charg es N P LARROCHE T HEBERT Journ es Fran aises de Radiologie 2008 Conflit d int r t Les auteurs n ont aucun contrat et n ont recu aucune contribution financi re des laboratoires cit s dans ce poster e Les auteurs remercient les laboratoires Biocompatibles Terumo et Biosph re qui ont permis la reproduction dans ce poster de documents qui sont pour la plupart librement accessibles sur leurs sites internet Introduction 1 e Le carcinome h patocellulaire fait partie des cinq premiers cancers les plus r pandus au monde 1 2 e Les crit res diagnostiques de ont t tablies par la conf rence de Barcelone en 2000 3 Seulement 30 des malades peuvent b n ficier d un traitement curatif chirurgical transplantation r section ou percutan alcoolisation radiofr quence 4 el Deugnier Y Duvauferrier Carcinome h patocellulaire pid miologie physiopathologie pathologie expression et diagnostic EMC h patologie Paris Masson 1990 7 038 A 10 e2 Rosmorduc O Paterlini P Poupon Brechot C Virus des h patites et carcinome h patocellulaire Gastroenterol Clin Biol 1999 23 363 75 Bruix J Sherman M Llovet JM Beaugrand M Lencioni R Burroughs et al Clinical management of hepatocellular
16. assique CEL e Dans la tumeur pic J3 lev e pendant 1 semaine puis d croissance apr s 2 me semaine e Diminution des taux plasmatiques compar s la CEL 11 Malagari et al Poster CIRSE 2007 12 Lewis AL Gonzalez MV Lloyd AW et al DC Bead in vitro characterization of a drug delivery device for transarterial chemoembolization JVIR 2006 17 335 342 In Vitro Doxorubicin Flution PRECISION TACE vs TACE bs TAGE Rapid release O doxorubicin from Lipiodol Relargage Doxo CEL TACE Gontrolled release of doxorubicin by DC Bead minimises systemic toxicity and maximises tumor dose cf Doxorubicin Eluted Relargage Doxo Billes charg es Time hours Lewis et al JVIR 2006 12 Copyright Biocompatibles Terumo http www biocompatibles com pages dc bead summary Les doses de Doxorubicine d livr es DC Bead e Capacit maximale de chargement 45 mg ml 12 DEAL 25 37 5 mg ml 100 150 mg par patient e La dose id ale de Doxorubicine 50 75 mg m Dose maximale ne pas d passer 450 mg m pour viter la toxicit cardiaque 12 Lewis AL Gonzalez MV Lloyd AW et al DC Bead in vitro characterization of a drug delivery device for transarterial chemoembolization JVIR 2006 17 335 342 lt i gt MAXIMUM 37 5 mg de Doxo par ml de DC Beads Technique de la chimio embo
17. ce montrant le largage progressif de la doxorub des b Iles B dans la tumeur 1 a il E E b 1 E 1 T3 gg bd g Fic x m A ral i ai F E EN i WE u T F TE k LE Pharmacocin tique de la doxorubicine Concentration plasmatique Concentration intra tumorale Doxorubicin Pharmacokinetics in Plasma Doxorubicin in Tumor l _ E ID E M E o3 a D Billes charg es 2 E EL TAGE 254 Billes charg es Time hrs Time hrs Billes charg es moins de relargage syst mique et plus de doxorubicine dans la tumeur 10 10 Hong et al Clin Cancer Res 2006 HEPASPHERE Biosphere Microsph res expansibles Poly sodium acrylate vinyl alcool D velopp es au Japon par Hori Conditionnement 50 mg de poudre s che 3 tailles 50 100 100 150 et 150 200 microns Diam tre d expansion x 4 st rilis es par irradiation HEPASPHERE Biosphere Microsph res Microsph res e ATTENTION pas d shydrat es expans es distill e 50 100 u 200 400 u 100 150 u 400 600 u Seulement serum 150 200 u 600 800 u physiologique et produits de contraste non ioniques pour la dilution et l administration Drogue charg e 3d doxorubicine ou pir
18. charg es au CHU de Brest Patients et m thodes Etude r trospective sur une dur e de huit mois de d cembre 2007 juillet 2008 Men e au CHU de Brest dans les services de Radiologie et d H pato gastroent rologie de 1 H pital de la Cavale Blanche Neuf patients ont t inclus hommes et 2 femmes sex ratio 3 5 1 g s de 58 80 ans Patients et m thodes CRIT RES D INCLUSIONS diagnostic de carcinome h patocellulaire tabli selon les crit res de Barcelone 3 carcinome h patocellulaire r cus en r union de concertation pluridisciplinaire RCP pour un traitement curatif chirurgical ou percutan r cidive de CHC apr s chimio embolisation lipiodol e classique consentement clair subir la chimio embolisation e3 Bruix J Sherman M Llovet JM Beaugrand M Lencioni Burroughs et al Clinical management of hepatocellular carcinoma Conclusions of the Barcelona 2000 EASL Conference J Hepatol 2001 35 421 30 Patients et m thodes CRIT RES D EXCLUSIONS Troubles graves de la coagulation Taux de Prothrombine TP inf rieur 50 plaquettes inf rieures 50 egiga l Cirrhose Child Leucop nie s v re moins de 3000 GB mm23 ou sepsis Thrombose du tronc porte Insuffisance cardiaque ou r nale s v re M tastases extra h patiques de la tumeur Patients et m thodes Caract ristiques des patients inclus 8 Age moyen 75 7 58 80 ans
19. e Child A et B e Patients en attente de transplantation ne pouvant tre transplant dans les 6 mois 20 Lammer J Data from the latest drug eluting bead clinical trial PRECISION V CIRSE 2008 Copenhague Etude PRECISION V DC Bead Lammer CIRSE 2008 e Crit res d exclusion e Autre tumeur primitive Patient pr c demment trait par chimio ou radioth rapie Atteinte h patique volu e Bilirubine gt 3mg dl e sion tumorale avanc e BCLC classes C et D CHC diffus occupant plus de 50 du foie e Contre indication l administration de doxorubicine Contre indications l embolisation h patique 20 Lammer J Data from the latest drug eluting bead clinical trial PRECISION V CIRSE 2008 Copenhague Etude PRECISION V Bras billes charg es e 2x2 ml de DC Bead charg es avec 37 5 mg ml de doxorubicine dose totale 150 mg flacon de billes 300 500 microns puis 1 flacon de 500 700 microns Embolisation additionnelle autoris s par billes Bead Block e Bras CEL Doxorubicine 50 75 mg m maxi 150 mg Embolisation selon pr f rence de l op rateur Technique e Microcath ter CE segmentaire e D lai de 3 semaines si atteinte bilobaire End point stagnation branches de 2 ou 3 ordre 20 Lammer J Data from the latest drug eluting bead clinical trial PRECISION V CIRSE 2008 Copenhague Etude PRECISION r sultats Taux de R ponse R ponse Maladie r ponse
20. e mulsion homog ne obtenu par va et vient en utilisant un robinet 3 voies Proportion 10 ml de doxo ou pirubicine 5 ml de lipiodol soit 25 m1 12 5 ml Compl ter par embolisation avec des fragments de G latine r sorbable Curaspon d couper ou pr d coup L embolisation Permet d obtenir une n crose isch mique tumorale Augmente la concentration locale de l agent de chimioth rapie Entraine une hypoxie tumorale Angiographie du tronc coeliaque e tumoral hypervascularis e Cath t risme hypers lectif de la branche alimentant le nodule e Captation du lipiodol m lang l agent de chimioth rapie Imagerie de contr le apr s CEL Repose sur la tomodensitom trie Scanner multicoupes 3 phases sans injection temps art riel et temps portal exploration de l ensemble de l abdomen et du pelvis au temps portal Analyse Localiser et d nombrer les nodules tumoraux pr sentant une captation lipiodol e Rechercher un rehaussement au temps art riel t moignant d une l sion active Les l sions actives peuvent tre non visualis es au temps portal homog n is es avec le parenchyme h patique e V rifier la perm abilit des branches portales TDM de contr le post CEL ROUES Sans inj ection Captations lipiodol es au sein des l sions tumorales Nodule parav siculaire restant actif captant le contraste au temps art
21. e par les crit res RECIST Malagari a observ 4 8 r gression tumorale complete la 1 s ance e 62 5 de r ponse tumorale partielle e S rie de Del Poggio 71 e 37 5 de progression tumorale e Varela 18 5 Malagari 6 8 Fr quence de l apparition de nouveaux nodules dans notre s rie R ponse tumorale biologique e Nous n avons pas observ de d croissance significative du taux d AFP contrairement Varela et Malagari e Un cas de d t rioration de la fonction h patique isch mie la Augmentation importante du taux d AFP chez les patients en progression tumorale Observation de progression tumorale pr coce apr s CE aux billes charg es temps art riel Nodule hypervascularis gi hypervascularis T LI M NONENT jer CONTR LE 4 semaines 2 O CY LLI Z O 2eme progression 21 tumorale temps us p K k ka a Saa 5 Contr le TDM apres r alisation d une chimio embolisation classique captations lipiodol es des l sions tumorales et notamment du nodule mural at Conclusion La CE aux billes charg es est une technique probablement d avenir pour le traitement palliatif des mais actuellement 1 n y a pas de diff rence significative de r ponse
22. lisation aux billes charg es ique 1 Techn 25 512 EP RIS r1 de t 5 ima 1 4 1 di ru AS v EE a eG e A lt Ta e s lt xj EN we P A ST 2 1 007 d ERAT 57 e Le 7 LENS 2 x gt SR ae Les PAN ETS AP APEX T gt Tihu Pa NUN 5 we ALP NOSE pin WAN Xe DIN Ss mnc 2 nce A 2 gt 4 i p DENY KAYA e en ADT Is e r t riel lonn ter posit rique figure 1 ou 1e l h patique Ile donne L 1e num h S ere mesen laque D wi Un 5 ND Q pi o Un D D N L 4 5 e l 5 5 c e m T L eterisme e Cath L art naissance e Microcath classique par Simmons 4F fi Le cath dans le p dicule art riel alimen gure tronc cel sup rieure l Notre proc dure Technique 2 e DC Bead Terumo calibr es 500 700 microns seringues de 10 millilitres charg es chacune avec 75 mg de doxorubicine Embolisation en flux libre en utilisant une seringue de 2 ou 3 millilitres End point apparition d une stagnation significative du flux de produit de contraste dans le p dicule embolis et disparition de la plage
23. n versus symptomatic treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma a randomised controlled trial Lancet 2002 359 1734 39 Survie Probabilit de survie 12 mois 24 mois Cet objectif para t r alisable les premi res 8 91 Td tudes publi es 17 18 E Varela 200718 montrant un gain en terme de survie 12 et 24 mois cil D par rapport aux tudes de E p Lo et Llovet 5 6 tableau 57 31 Lo 2002 5 17 Malagari K Chtzimichael Alexopoulou E transarterial chemoembolization of unresectable hepatocellular carcinoma with drug eluting bead results of an open label study of 62 patients Cardiovasc Intervent Radiol 2008 31 269 80 18 Varela M Real MI Burrel M Chemoembolization of hepatocellular carcinoma with drug eluting beads efficacy and doxorubicin pharmacokinetics J Hepatol 2007 46 474 81 5 Lo CM Ngan Tso WK Liu CL Lam CM Poon RT et al Randomised controlled trial of transarterial lipiodol chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma Hepatology 2002 35 1164 71 6 Llovet JM Real MI Montana X Planas Coll S Aponte J et al Arterial embolisation or chemoembolisation versus symptomatic treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma a randomised controlled trial Lancet 2002 359 1734 39 Etude multicentrique Hepasphere Grosso et al 19 Etude multicentrique 50 patients trait s par microbilles d Hepashere
24. rand M Review article intra arterial treatments In patients with hepatocellular carcinoma Aliment Pharmacol Ther 2003 Jun 17 Suppl 2 111 8 Chimio embolisation aux billes charg es Le principe de la DEB TACE repose sur une injection hypers lective de microparticules sph riques billes calibr es pr alablement remplies d une drogue cytostatique 8 e L int r t potentiel des billes charg es est d augmenter l efficacit anti tumorale et de diminuer le relargage syst mique de la chimioth rapie 9 Deux types de microbilles chargeables sont actuellement disponibles Hepasphere Biosphere et DC Bead Biocompatibles Terumo e8 Kettenbach J Stadler Katzler IV drug loaded Microspherers for the treatement of cancer Review of current results Cardiovacular and Interventional Radiology 2008 31 07 27 9 Lewis AL Gonzalez MV Leppard SM doxorubicin eluting beads 1 effects of drug loading on bead characteristics and drug distrit J Mater Sci Mater Med 2007 18 1691 99 Copyright Biocompatibles Terumo nip J Www Dp POR p bead summary 1 1 ka Les billes charg es de doxorubicine sont inject es en flux libre dans la branche alimentant le nodule La doxorubicine est relargu e progressivement dans la N y M b _ MM N our vessel _ La n crose obtenue entra ne 4 E une r gression de taille apr s une phase d augmentation Copyright Biosphere Etude en fluorescen
25. ubicine moyenne 43 45 mg Mode d emploi Hepasphere 1 Reconstituting HepaSphere Microspheres Step by Step Reference for Clinidans or reconstrtuting HepaSphare Micresphares prior to the infusion csthater is highly recommended Drug Josded Embolic HapaSphere Micrcspheres must be recoretrtuted wrth solubilizad Doxonubicin dizsobleei in salira MIR NaCl solution for injection PURE WATER MUST NEVER Refer tc tha FU for product select on exparsron rates reconstitution trmar dataed wannmgs and casterorns Dis oko tya phil zed Aspiratetha 10ml of Fip pete Ratata vial several Deoxorubich HCI n Toni saline ima pete Hat l al Do not renova tines to dk persa 0 9 solution Tor Injactlor kaslia FOR THS APPLICATION HEWER USE tha s WATER kanye ikii imd Continua to roll ial eart ngadi Genty ho alal back and HOTE adfer a ninimum read aspiration wanting threugh stoppar and forth so that tha contacts car 60 minutes for ful raconstitutkon ques az approved by tha full amountof Doxorubkin HCL tha stopper 5 10 times kai Ith ma used Fare uM ranae tha zyrincge and If aspiration of air Is performed Copyright Biosphere
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