MONOGRAPHIE DE PRODUIT PrMUSE*
Contents
1. m dicaments qui passent dans les tissus rectiles environnants d clenchant ainsi une rection Le syst me transur tral MUSE est pr sent en quatre teneurs 125 250 500 et 1 000 microgrammes L applicateur du syst me MUSE figure 1 contenu dans chaque sachet d aluminium est destin une seule administration La dose que vous recevrez sera d termin e par vous et votre m decin L rection surviendra dans les 5 10 minutes suivant l administration de la dose et peut durer de 30 60 minutes Toutefois la dur e r elle varie d un patient l autre Figure 1 Bouton Corps Anneau Tige Bouchon Pellet m dicament A quoi sert le syst me transur tral MUSE Le syst me transur tral MUSE est indiqu dans le traitement du dysfonctionnement rectile qui est une incapacit d avoir ou de maintenir une rection suffisante pour avoir un rapport sexuel 19 de 41 Dans quels cas ne doit on pas utiliser le syst me transur tral MUSE Vous ne devriez pas utiliser le syst me transur tral MUSE dans l un ou l autre des cas ci dessous e Si vous pr sentez une hypersensibilit connue l alprostadil le m dicament actif du microsuppositoire MUSE e Si vous avez une malformation du p nis __Sil on vous a conseill de ne pas avoir de rapports sexuels e Si vous tes atteint d une affection qui pourrait entra ner des rections de longue dur e telle que la dr panocytose ou le tra2. 3 Si les mesures ci dessus ne r ussissent pas diminuer le volume du p nis du patient il faut alors consulter un urologue aussit t que possible particuli rement si l rection est pr sente depuis plusieurs heures Si le priapisme n est pas trait imm diatement des l sions des tissus p niens et ou une impuissance permanente peuvent s ensuivre POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Le syst me MUSE alprostadil est un dispositif d administration par voie transur trale qui est pr sent en quatre teneurs 125 ug 250 ug 500 ug et 1 000 ug Le syst me transur tral MUSE 15 de 41 alprostadil devrait tre utilis au besoin une dose suffisante pour obtenir une rection Le m dicament agit en l espace de 5 10 minutes apr s son administration et son effet dure de 30 60 min environ Toutefois la dur e r elle variera d un patient l autre Chaque patient devrait recevoir des consignes d un professionnel de la sant sur la m thode appropri e d administration du syst me transur tral MUSE alprostadil avant de l utiliser La fr quence maximale d utilisation est de deux syst mes par p riode de 24 heures Instauration du traitement L administration de la dose doit tre faite sous la surveillance d un m decin afin que ce dernier puisse valuer la r ponse du patient au syst me transur tral MUSE alprostadil lui montrer la m thode d administration appropri e voir le mode d emploi
3. Effets ind sirables rapport s par gt 2 des patients ayant utilis le syst me transur tral MUSE alprostadil domicile et dont la fr quence tait sup rieure celle des effets signal s avec le placebo dans le cadre d essais cliniques de phase III contr l s par placebo d une dur e allant jusqu 3 mois Effets ind sirables MUSE Placebo n 486 n 511 APPAREIL G NITO URINAIRE oo i Douleurs p niennes 32 3 Br lures ur trales 12 4 Saignements mineurs microrragie de 5 1 l ur tre Douleurs testiculaires 5 1 SYST ME NERVEUX tourdissements 2 lt 1 ORGANISME EN ENTIER Sympt mes grippaux 4 2 C phal es 3 2 Douleurs 3 1 Blessures accidentelles 3 2 Douleurs dorsales 2 1 Douleurs pelviennes 2 lt 1 APPAREIL RESPIRATOIRE Rhinite 2 lt 1 Infection 3 2 Les autres effets secondaires li s au m dicament observ s au cours de l utilisation avec ajustement posologique en clinique et lors du traitement domicile incluent une enflure des veines des jambes des douleurs dans les jambes des douleurs p rin ales et un pouls rapide chacun s tant manifest chez moins de 2 des patients Effets ind sirables chez la partenaire Lors d essais cliniques contr l s par placebo les effets ind sirables li s au m dicament les plus souvent rapport s par les partenaires de sexe f minin ont t des br lures d mangeaisons vaginales p
4. des doses allant jusqu 3 000 ug Les signes cliniques li s la dose comme l ryth me p nien la tumescence et la rigidit du p nis ne sont pas consid r s comme des effets ind sirables et correspondent aux effets pharmacologiques connus de Palprostadil Alt ration de la fertilit Chez les chiens la concentration la morphologie et la motilit des spermatozo des n ont pas t alt r es par l administration quotidienne d alprostadil au moyen du syst me transur tral MUSE des doses allant jusqu 3 000 ug pendant 13 semaines 200 ug kg jour ou environ 3 5 fois la dose quotidienne maximale recommand e ajust e en fonction de la surface corporelle Chez l humain des concentrations d alprostadil de 400 ug mL n ont eu aucun effet in vitro sur la motilit ou la viabilit des spermatozo des Carcinog nicit Aucune tude n a t men e long terme sur le pouvoir carcinog ne de l alprostadil Mutag nicit L alprostadil ne s est pas r v l mutag ne in vitro lors du test de mutations bact riennes inverses test d Ames de l preuve de synth se d ADN non programm e sur les h patocytes de rats ou de l preuve de mutations directes dans les cellules ovariennes de hamsters chinois De m me on n a observ aucun pouvoir mutag ne de l alprostadil in vivo lors du test du micronoyau chez la souris Les concentrations d alprostadil ont augment le nombre d a
5. vaginales L utilisation d un lubrifiant base d eau peut faciliter la p n tration vaginale Votre partenaire pourrait vouloir consulter son professionnel de la sant si elle n a pas eu de rapports sexuels depuis longtemps Renseignements importants pour vous et votre partenaire Grossesse Le microsuppositoire MUSE ne poss de aucune propri t contraceptive tant donn que le syst me transur tral MUSE n a pas t tudi dans le cadre d une grossesse il est recommand que les couples utilisent une m thode contraceptive efficace si la partenaire 22 de 41 est capable d avoir des enfants Le syst me transur tral MUSE ne devrait pas tre utilis si la partenaire sexuelle est enceinte sauf si le couple utilise un condom pr servatif de type barri re Maladies transmissibles sexuellement Le syst me transur tral MUSE ne prot gera ni vous ni votre partenaire des maladies transmissibles sexuellement telles que l infection Chlamydia la gonorrh e infection due au virus de l herp s simplex l h patite virale l infection due au virus de l immunod ficience humaine VIH le virus qui cause le sida l infection par le papillomavirus humain condylomes g nitaux et la syphilis Les condoms au latex peuvent prot ger contre ces maladies transmissibles sexuellement Comment devrais je conserver le syst me transur tral MUSE On recommande de conserver le syst me transur
6. alprostadil est absorb par les muqueuses de l ur tre vers le corps spongieux Une partie de la dose administr e est transport e vers les corps caverneux par les vaisseaux collat raux tandis que la fraction restante passe dans la circulation veineuse pelvienne par les veines drainant le corps spongieux La demi vie de l alprostadil chez l homme est de courte dur e variant de 30 secondes 10 minutes selon la partie du corps o elle est mesur e et l tat physiologique du sujet Apr s l utilisation du syst me 3 de 41 transur tral MUSE presque toute la quantit d alprostadil entrant dans la circulation veineuse centrale est limin e en un seul passage par les poumons par cons quent les concentrations plasmatiques de PGE dans les veines p riph riques sont faibles voire ind celables lt 2 pg mL La concentration plasmatique maximale moyenne de PGE suivant l administration transur trale de la dose la plus lev e de l alprostadil contenu dans le syst me MUSE 1 000 ug a t peine d celable 11 4 pg mL Lors d un essai men chez 14 sujets on a montr que chez la plupart d entre eux le taux plasmatique de PGE tait ind celable dans les 60 minutes suivant l utilisation du syst me transur tral MUSE alprostadil M tabolisme L alprostadil est rapidement m tabolis localement par oxydation enzymatique du groupement 15 hydroxyle en 15 c to PGE L enzyme catalysant ce processus a
7. applicateur MUSE apr s usage Fig 2 3 Pour retirer le bouchon protecteur de la tige de l applicateur figure 3 tenez le corps de l applicateur entre le pouce et l index Retirez le bouchon en faisant tourner le corps de l applicateur et faites attention de ne pas pousser sur le bouton de l applicateur vitez de toucher la tige et l embout de l applicateur Gardez le bouchon pour le remettre en place avant de jeter l applicateur MUSE apr s usage 24 de 41 Fig 3 4 Inspectez visuellement l applicateur MUSE Le syst me transur tral MUSE tant transparent vous serez en mesure de voir le pellet m dicament l extr mit de la tige Assurez vous que le pellet se trouve bien l int rieur avant d introduire l applicateur dans l ur tre Fig 4 Fig 5 6 Veuillez vous r f rer la figure 6A illustrant l anatomie du p nis 25 de 41 Fig 6A Fig 6A Vessie Ur tre Gland Scrotum En position assise ou debout celle que vous trouvez la plus confortable prenez plusieurs secondes pour tirer d licatement et lentement le p nis vers le haut jusqu sa pleine longueur en exer ant de l g res pressions sur le gland de haut en bas figure 6B Ceci permet de redresser et d ouvrir l ur tre Introduisez lentement la tige de l applicateur MUSE dans l ur tre jusqu l anneau figure 6C Si vous ressentez une l g re douleur ou un lancement retirez
8. d inactivation m tabolique de la PGE Suivant son absorption la PGE est rapidement m tabolis e dans les poumons Une voie majeure du m tabolisme de la PGE est l oxydation enzymatique du groupement 15 hydroxy suivie de la r duction de la double liaison A pour former la 13 14 dihydro 15 c to PGE cette mol cule tant le m tabolite majeur circulant de la PGE apr s l administration par voie intraveineuse et par voie transur trale Excr tion L limination de la PGE de l organisme se fait principalement par voie m tabolique 88 des m tabolites tant excr t s dans l urine et la fraction restante excr t e dans les f ces Il n y a aucune donn e d montrant que l alprostadil ou ses m tabolites s accumulent dans les tissus par suite de administration par voie intraveineuse TOXICOLOGIE Toxicit aigu Il n existe dans la litt rature aucune tude non clinique de toxicit portant sur l administration d une seule dose d alprostadil ou sur la toxicit aigu de cet agent Toxicit long terme La toxicit long terme de l alprostadil administr par le syst me transur tral MUSE a t valu e dans le cadre de plusieurs tudes de toxicit non cliniques portant sur des lapins et des chiens 37 de 41 L alprostadil contenu dans le syst me transur tral MUSE s est r v l non toxique et a t bien tol r lorsqu il a t administr dans l ur tre p nien
9. d taill du syst me transur tral MUSE dans la notice d accompagnement et d celer tout signe d hypotension Chaque patient devrait recevoir la plus faible dose efficace lui permettant d avoir un rapport sexuel On recommande d administrer initialement la dose la plus faible du syst me transur tral MUSE alprostadil 250 ug Si n cessaire on augmentera la dose par la suite de fa on graduelle jusqu ce que le patient obtienne une rection suffisante pour permettre le rapport sexuel Traitement domicile Le syst me transur tral MUSE doit tre utilis selon les besoins du patient afin qu il puisse obtenir une rection La fr quence maximale d utilisation est de deux administrations par p riode de 24 heures Chaque syst me transur tral MUSE est destin un usage unique et devrait tre jet comme il se doit apr s son utilisation 16 de 41 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES Substance m dicamenteuse Nom commercial Syst me MUSE D nomination commune alprostadil Nom chimique acide prost 13 n 1 oique acide 11 15 dihydroxy 9 ox0 11 13E 15S 1R 2R 3R 3 hydroxy 2 LE 35 3 hydroxy 1 oct nyl S oxocyclopentaneheptano que Formule d velopp e Formule mol culaire C29H3405 Poids mol culaire 354 49 Description L alprostadil est une poudre cristalline blanche ou blanc cass dont le point de fusion se situe entre 115 et 116 C Sa solubilit 35 C est de 8 000
10. de prescrire le syst me transur tral MUSE Reprise de l activit sexuelle Les rapports sexuels sont consid r s comme une activit physique vigoureuse qui accro t la fr quence cardiaque et le travail du c ur Les m decins peuvent vouloir examiner l tat de sant du c ur de leurs patients avant de traiter le dysfonctionnement rectile Priapisme et rection prolong e Lors d essais cliniques portant sur le syst me transur tral MUSE alprostadil le priapisme rection rigide d une dur e de gt 6h et 9 de 41 une rection prolong e rection rigide d une dur e variant de 4h lt 6h ont t rapport s peu fr quemment chez lt 0 1 et 0 3 des patients respectivement N anmoins ces pisodes repr sentent un risque potentiel du traitement pharmacologique et peuvent entra ner des l sions p niennes Les m decins devraient abaisser la dose ou envisager l abandon du traitement par le syst me transur tral MUSE alprostadil chez tout patient qui manifeste un priapisme ou une rection prolong e Interactions m dicament m dicament tant donn qu apr s son administration l alprostadil est pr sent dans la circulation veineuse p riph rique en une faible quantit ou une quantit ind celable lt 2 pg mL les interactions m dicamenteuses g n rales li es au syst me transur tral MUSE alprostadil sont improbables La pr sence dans la circulation de m dicaments qui diminue
11. patients au moins une reprise en milieu clinique Les effets ind sirables li s au m dicament les plus souvent signal s au cours de l utilisation en clinique avec ajustement posologique ont t des douleurs p niennes 36 ur trales 13 ou testiculaires 5 Dans la plupart des cas la sensation de douleur rapport e tait l g re et passag re Toutefois le traitement a t interrompu ce stade chez environ 7 des patients en raison d effets ind sirables Des saignements une microrragie et d autres types de l sions mineures de l ur tre ont t signal s chez environ 3 des patients Un abaissement de la tension art rielle symptomatique menant une hypotension est survenu chez 3 des patients et des tourdissements ont t rapport s chez 4 des patients De plus une syncope vanouissement a t rapport e par 0 4 des patients 11 de 41 Traitement domicile Dans le cadre de deux essais de phase III contr l s par placebo 996 patients 66 de ceux ayant amorc le traitement avec ajustement posologique ont t valu s au cours de la p riode du traitement administr 4 domicile Moins de 2 des patients ont t retir s de ces essais principalement en raison d effets ind sirables Au tableau suivant on pr sente un r sum de la fr quence des effets ind sirables rapport s par les patients utilisant le syst me transur tral MUSE alprostadil ou le placebo 12 de 41
12. t isol e a partir de nombreux tissus des voies g nito urinaires basses incluant l ur tre la prostate et les corps caverneux La 15 c to PGE ne conserve qu un faible taux 1 2 de l activit biologique de la PGE La 15 c to PGE est rapidement r duite en position C13 C14 pour former le m tabolite le plus abondant dans le plasma soit la 13 14 dihydro 15 c to PGE DHK PGE mais qui est inactif sur le plan biologique La plus grande partie de la DHK PGE subit un m tabolisme additionnel pour former des r sidus plus petits de prostaglandine qui sont principalement limin s par les reins et le foie Il a t observ qu un taux de 60 90 de PGE est m tabolis apr s un passage dans les lits capillaires pulmonaires Toutefois la clairance pulmonaire de la PGE peut tre influenc e par certaines maladies tel le syndrome respiratoire aigu s v re SRAS qui peut entra ner une r duction de la vitesse d extraction pulmonaire 4 de 41 Excr tion Apr s l administration par voie intraveineuse d alprostadil marqu au tritium chez l homme la substance m dicamenteuse marqu e dispara t rapidement de la circulation sanguine au cours des 10 premi res minutes et apr s une heure la radioactivit dans le sang atteint un taux faible Les m tabolites de l alprostadil sont excr t s principalement par les reins environ 90 de la dose administr e par voie intraveineuse est excr t e dans l u
13. MONOGRAPHIE DE PRODUIT P MUSE alprostadil Microsuppositoires 125 pg 250 ug 500 ug et 1 000 ug Prostaglandine Laboratoires Paladin inc Montr al Qu bec H4P 2T4 N de contr le 130077 Date de r daction le 5 juin 2009 Marque de commerce de Vivus Inc MONOGRAPHIE DE PRODUIT PrMUSE Microsuppositoire d alprostadil Prostaglandine PHARMACOLOGIE CLINIQUE Mode d action L alprostadil est une prostaglandine synth tique laquelle exerce diverses actions pharmacologiques dont la vasodilatation l inhibition de l agr gation plaquettaire l inhibition de la s cr tion gastrique et la stimulation du muscle lisse de l intestin et de l ut rus La prostaglandine E est une substance lipidique acide synth tis e naturellement par des pr curseurs des acides gras dans la plupart des tissus des mammif res qui exerce une vari t d effets pharmacologiques Le liquide s minal de l homme est une source riche en prostaglandines incluant la PGE et la PGE La concentration totale de prostaglandines de l jaculat a t estim e environ 100 200 ug mL Les effets vasodilatateurs de l alprostadil sur les art res caverneuses et le muscle lisse trab culaire des corps caverneux entra nent un afflux rapide de sang art riel et l expansion des espaces lacunaires dans les corps caverneux Au fur et mesure que les sinuso des des corps se gonflent et dilatent l albugin e le flux
14. ar 5 8 des partenaires de patients recevant le traitement actif par rapport 0 8 13 de 41 des partenaires de patients recevant le placebo On ne sait pas si ces effets ind sirables observ s par les partenaires sont attribuables au m dicament ou plut t la reprise des rapports sexuels lesquels ont t beaucoup plus fr quents chez les partenaires de patients qui recevaient le traitement actif SYMPT MES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE On n a signal aucun cas de surdosage avec l utilisation du syst me transur tral MUSE alprostadil Le surdosage peut entra ner une hypotension des douleurs p niennes persistantes et probablement un priapisme une rection rigide d une dur e gt 6 h Le priapisme peut causer une aggravation permanente du dysfonctionnement rectile Les patients soup onn s de surdosage qui manifestent ces sympt mes devraient tre gard s sous surveillance m dicale jusqu ce que les sympt mes g n raux ou locaux disparaissent et ou jusqu ce que la d tumescence p nienne survienne Le traitement de tout sympt me g n ral serait appropri Les patients doivent tre inform s de signaler un m decin toute rection qui persiste pendant plus de 4h Le traitement du priapisme et de l rection prolong e devrait tre administr conform ment la pratique m dicale tablie Les m decins peuvent consulter les deux protocoles pr sent s ci dessous qui sont sugg r s dans les cas
15. berrations chromosomiques dont V incidence s est r v l e sup rieure la valeur t moin lors du test in vitro d aberrations chromosomiques des cellules ovariennes de hamsters chinois 38 de 41 BIBLIOGRAPHIE R f rences non cliniques 1 Cassin S Tyler T Wallis R The effects of prostaglandin E on fetal pulmonary vascular resistance Proc Soc Exp Biol Med 1975 148 2 584 7 Hamberg M Israelsson U Samuelsson B Metabolism of prostaglandin Fz in guinea pig liver Ann NY Acad Sci 1971 180 164 80 Marks TA Morris DF Weeks JR Developmental toxicity of alprostadil in rats after subcutaneous administration or intravenous infusion Toxicol Appl Pharmacol 1987 91 341 57 Moncada S Gryglewski R Bunting S Vane DR An enzyme isolated from arteries transforms prostaglandin endoperoxides to an unstable substance that inhibits platelet aggregation Nature 1976 263 663 5 Owen JS Relevant Pharmacokinetics of Alprostadil PGE Following Intraurethral Administration of MUSE Alprostadil to Male Dogs Final Report May 1996 Rao KS Reno FE Subacute toxicity studies with prostaglandin E PGE in laboratory animal species J Toxicol Environ Health 1976 1 495 504 Ryan MJ Clark KE Van Orden DE Farley D Edvinsson L Sjoberg NO Van Orden LS Brody MJ Role of prostaglandins in estrogen induced uterine hyperemia Prostaglandins 1974 5 3 257 68 Samuelsson B Synthesis of tritium labelled prostaglandin E and
16. de d tumescence Protocoles en cas de d tumescence 1 Aspirer de 40 60 mL de liquide du corps caverneux droit ou gauche en utilisant une seringue et un manchon Vacutainer comme dans le cas d un pr l vement sanguin Dans bien des cas 14 de 41 le p nis diminuera de volume pendant l aspiration Appliquer de la glace pendant 20 min apr s l aspiration si l rection persiste En cas d chec passer l tape suivante 2 Demander au patient de s installer en position couch e Diluer 10 mg de ph nyl phrine dans 20 mL d eau pour injection 0 05 l aide d une seringue insuline injecter de 0 1 mL 0 2 mL de 50 ug 100 ug dans le corps caverneux toutes les 2 5 min jusqu ce que la d tumescence survienne Il peut arriver que le patient manifeste une bradycardie et une hypertension tr s passag res lorsqu il re oit des injections de ph nyl phrine par cons quent il faut surveiller la tension art rielle et le pouls du patient toutes les 10 min Les patients a risque incluent ceux qui souffrent d arythmies cardiaques et les diab tiques Consulter le feuillet de renseignements th rapeutiques de la ph nyl phrine avant son utilisation NE PAS administrer aux patients trait s au moyen d inhibiteurs de la monoamine oxydase IMAO Lorsque la ph nyl phrine est administr e dans les 12 premi res heures suivant l rection la majorit des patients r pondent bien au traitement
17. e d tudes pharmacocin tiques portant sur le syst me transur tral MUSE on a not des Cmax Moyennes de la PGE de 6 55 et de 11 41 pg mL respectivement par suite d une perfusion intraveineuse et d une administration par voie transur trale de 1000ug d alprostadil Ces concentrations sont conformes aux valeurs signal es dans la litt rature concernant l important m tabolisme de premier passage de l alprostadil qui limitera l exposition g n rale M tabolisme Lors d tudes pharmacocin tiques la biodisponibilit de la PGE suivant l administration de 1000 ug d alprostadil par le syst me transur tral MUSE comparativement la perfusion intraveineuse d alprostadil a t estim e 7 chez un sujet selon les concentrations plasmatiques de PGE La valeur moyenne estim e de la biodisponibilit de la PGE fond e sur la pr sence du m tabolite 13 14 dihydro 15 c to PGE a t de 23 Cette faible valeur de la biodisponibilit indique qu il peut exister un important m tabolisme de premier passage de la PGE dans les voies g nito urinaires suivant son absorption Une activit substantielle de la 15 hydroxyprostaglandine d shydrog nase a t mesur e dans les tissus des voies g nito urinaires basses incluant l ur tre Il 36 de 41 s agit de la principale enzyme responsable de l oxydation du groupement 15 hydroxyle dans la fraction 15 c to qui constitue la premi re tape du processus
18. issement pouls rapide et gonflement des veines des jambes Si vous avez des tourdissements ou une sensation de t te l g re si vous tes sur le point de vous vanouir ou si votre pouls est rapide allongez vous imm diatement sur le dos et sur levez les jambes Si les sympt mes persistent appelez votre m decin le plus vite possible En raison du risque d apparition de ces effets ind sirables l administration du syst me transur tral MUSE devrait tre faite sous surveillance m dicale Chez les femmes des d mangeaisons et des br lures vaginales mineures ont t observ es 30 de 41 Apr s l administration d un microsuppositoire MUSE pouvons nous ma partenaire et moi nous allonger imm diatement et commencer l activit sexuelle Vous pouvez commencer l activit sexuelle mais l homme ne doit pas s allonger car il n est pas recommand de se coucher surtout sur le dos peu de temps apr s l administration du m dicament Cette position diminue l afflux sanguin vers le p nis et peut r duire l rection Il est important que vous restiez assis ou debout ou que vous marchiez pendant environ 10 minutes apr s l administration De nombreux couples ont utilis ce laps de temps pour pratiquer divers types de pr liminaires Apr s cette p riode initiale vous pouvez prendre les diff rentes positions favorisant les rapports sexuels Certains couples ont not au cours des rapports sexuels que l rec
19. it dr panocytaire la leuc mie ou une tumeur de la moelle osseuse my lome multiple e Si votre partenaire sexuelle est enceinte vous devriez avoir des rapports sexuels seulement si votre couple utilise un condom afin de cr er une barri re Quels sont les effets secondaires possibles du microsuppositoire MUSE Les effets secondaires les plus couramment observ s lors de l utilisation du microsuppositoire MUSE sont e les douleurs dans le p nis les testicules les jambes et le p rin e r gion situ e entre le p nis et le rectum e une sensation de chaleur ou de br lures dans l ur tre e une rougeur du p nis due un afflux sanguin accru 20 de 41 e des saignements mineurs ou une h morragie minime taches de sang au niveau de l ur tre en raison d une administration inad quate Effets secondaires moins souvent rapport s e Erection prolong e REMARQUE SI VOUS AVEZ UNE ERECTION RIGIDE QUI DURE PLUS DE 4 HEURES COMMUNIQUEZ AVEC VOTRE M DECIN SANS TARDER e vanouissements Remarque Apr s l utilisation du syst me transur tral MUSE vous devriez viter certaines activit s comme conduire une voiture ou effectuer des t ches dangereuses qui pourraient causer des blessures dans le cas o des tourdissements ou des vanouissements surviennent On a observ que ces sympt mes surviennent habituellement en d but de traitement et dans l heure suivant l utilisation du sy
20. l g rement l applicateur et essayez de l introduire de nouveau Fig 6B Fig 6C 26 de 41 7 Poussez d licatement le bouton figure 7 situ sur le dessus de l applicateur jusqu au fond Il est important de bien pousser pour assurer la lib ration compl te du pellet m dicament Maintenez l applicateur dans cette position pendant 5 secondes Fig 7 8 Bougez l applicateur d un c t l autre pour permettre au pellet m dicament de se s parer de l embout de l applicateur figure 8 Si vous exercez une pression trop grande vous pourriez rafler la paroi de l ur tre et provoquer un saignement wg i 9 Retirez l applicateur tout en maintenant le p nis en position verticale 27 de 41 10 Inspectez visuellement l embout de l applicateur pour voir si le pellet m dicament est bel et bien sorti Ne touchez pas la tige Si vous remarquez des r sidus de m dicament l extr mit de l applicateur introduisez de nouveau l applicateur dans l ur tre et r p tez les tapes 7 8 et 9 11 En maintenant le p nis en position verticale et tir sa pleine longueur exercez un mouvement de rotation ferme avec vos mains sur le p nis pendant au moins 10 secondes Vous vous assurez ainsi que le m dicament est r parti ad quatement le long des parois de l ur tre figure 9 Si vous avez une sensation de br lure il peut tre utile de continuer le mouvement de r
21. microsuppositoire MUSE ce qui peut diminuer l afflux sanguin vers le p nis et entra ner une perte de l rection e Uriner normalement ou goutte goutte tout de suite apr s l administration peut entra ner une perte du m dicament depuis l ur tre 29 de 41 e L utilisation de m dicaments en vente libre renfermant des d congestionnants comme les m dicaments contre le rhume les allergies ou la congestion des sinus et les coupe faim peuvent bloquer l effet du microsuppositoire MUSE Questions les plus fr quentes sur le syst me MUSE L introduction de l applicateur MUSE est elle douloureuse Au d but vous pourriez avoir un l ger inconfort au moment de l introduction dans l ur tre Le fait d uriner avant l administration r duira le risque d inconfort ou de l sions et permettra aussi de dissoudre le pellet m dicament Assurez vous d tirer votre p nis sa pleine longueur lorsque vous introduisez l applicateur MUSE L administration deviendra beaucoup plus facile apr s que vous aurez utilis le syst me quelques reprises Quels sont les effets ind sirables associ s l utilisation du syst me MUSE La plupart des effets ind sirables signal s chez les utilisateurs sont relativement mineurs et incluent des br lures ou des douleurs dans le p nis et l aine On a rarement not les effets suivants rection prolong e sensation de t te l g re tourdissements vanou
22. n receptors Int J Impotence Res 1992 4 19 25 Morales A Nonsurgical management options in impotence Hosp Pract 1993 30 15 24 Moreland RB Traish A McMillin MA et al PGE suppresses the induction of collagen synthesis by transforming growth factor f in human corpus cavernosum smooth muscle J Urol 1995 153 826 834 Morley JE Kaiser FE Impotence the internist s approach to diagnosis and treatment Adv Intern Med 1993 38 151 168 NIH Consensus Conference Impotence NIH Consensus Development Panel on Impotence JAMA 1993 270 83 90 Padma Nathan H Hellstrom WJG Kaiser FE et al Treatment of Men with Erectile Dysfunction with Transurethral Alprostadil The New England Journal of Medicine 1997 336 1 7 40 de 41 15 16 van Ahlen H Peskar BA Sticht G et al Pharmacokinetics of vasoactive substances administered into the human corpus cavernosum J Urol 1994 151 1227 1230 Virag R Shoukry K Floresco J et al Intracavernous self injection of vasoactive drugs in the treatment of impotence 8 year experience with 615 cases J Urol 1991 145 287 293 41 de 41
23. ns exp rimentaux divers chez plus de 2 500 patients ayant des ant c dents de dysfonctionnement rectile d tiologies vari es Ces essais ont permis d valuer la fonction rectile de patients suivis en milieu clinique et lors de rapports sexuels dans le cadre de consultations externes Les essais ayant tabli un effet b n fique ont montr des am liorations des taux de rapports sexuels satisfaisants comparativement aux r sultats not s avec un placebo administr de fa on similaire Dans le cadre de deux essais multicentriques identiques double insu contr l s par placebo et comportant des groupes parall les 1 511 patients h t rosexuels et monogames ont t admis et ont amorc en milieu clinique un traitement avec ajustement de la dose passant de 125 ug 1 000 ug Au total 66 des patients 996 ont men le traitement avec ajustement posologique terme et ont obtenu une rection suffisante pour s engager dans des rapports sexuels Les couples ayant re u le traitement actif ont t plus susceptibles d avoir au moins un rapport sexuel satisfaisant 65 vs 19 que les couples recevant le placebo Chez les patients qui ont rapport des rapports sexuels satisfaisants au moins une occasion avec le traitement actif environ 7 rapports sexuels satisfaisants sur 10 taient li s l utilisation du syst me transur tral MUSE 6 de 41 Les r sultats ont t similaires chez les patients do
24. nt l tiologie du dysfonctionnement rectile tait chirurgie traumatisme diab te maladie vasculaire ou autres Dans les cas o l administration du m dicament actif a permis aux patients de s engager dans des rapports sexuels la dur e moyenne des rections suffisantes pour qu il y ait p n tration a t de 16 minutes Le traitement r ussi l aide du syst me transur tral MUSE alprostadil a t associ une am lioration des mesures de la qualit de vie dont le bien tre motionnel pour le patient lui m me et la relation avec la partenaire pour le patient et sa partenaire INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE Le syst me transur tral MUSE alprostadil est indiqu dans le traitement du dysfonctionnement rectile L alprostadil administr par le syst me MUSE peut galement se r v ler utile comme m dicament d appoint dans les tests servant poser un diagnostic de dysfonctionnement rectile CONTRE INDICATIONS Le syst me transur tral MUSE alprostadil est contre indiqu chez les hommes dans l une ou l autre des situations ci dessous 1 Hypersensibilit connue l alprostadil 2 Malformation anatomique du p nis le syst me transur tral MUSE alprostadil est contre indiqu chez les patients pr sentant un r tr cissement de l ur tre une balanite inflammation infection du gland du p nis un hypospadias et une coudure de la verge graves et chez ceux atteints d
25. nt la fonction rectile peut cependant influer sur la r ponse a I alprostadil administr par le syst me transur tral MUSE Bien que des essais en bonne et due forme n aient pas t men s ce sujet l utilisation concomitante du syst me transur tral MUSE alprostadil et d antihypertenseurs peut augmenter le risque d hypotension Par cons quent il est conseill de faire preuve de prudence lorsqu on utilise le systeme transur tral MUSE alprostadil chez des sujets soumis a un traitement antihypertenseur De plus la pr sence dans la circulation d un m dicament qui diminue la fonction rectile peut influer sur la r ponse l alprostadil administr par le syst me transur tral MUSE Interactions m dicament dispositif m dical L utilisation du syst me transur tral MUSE n a pas t valu e chez les patients portant un implant p nien 10 de 41 8 Pr f rence sexuelle Aucune exp rience n a t men e chez des hommes homosexuels ni dans le cadre d autres types de rapports sexuels que la p n tration vaginale Femmes qui allaitent et enfants Le syst me transur tral MUSE alprostadil n est pas indiqu chez les femmes ou les enfants EFFETS INDESIRABLES Ajustement posologique en clinique Lors des deux plus importants essais men s double insu contr l s par placebo et comportant des groupes parall les on a utilis le syst me transur tral MUSE alprostadil chez 1 511
26. ntraveineuse abaissent la tension art rielle chez les mammif res en diminuant la r sistance p riph rique Des augmentations r flexes du d bit cardiaque et de la fr quence cardiaque peuvent accompagner ces effets 34 de 41 Chez l humain Pharmacocin tique L alprostadil est bien absorb absorption sup rieure 80 suivant son administration transur trale Apr s son absorption l alprostadil entre dans la circulation sanguine veineuse et est transport vers la circulation pulmonaire Le m tabolisme de premier passage par les poumons est important r sultant en de faibles concentrations plasmatiques de PGE dans la circulation g n rale M me s il faut administrer une dose plus lev e d alprostadil par voie transur trale pour obtenir un effet comparable celui de l alprostadil administr par voie intracaverneuse cela ne semble pas repr senter un risque plus lev sur le plan de l exposition g n rale en raison du m tabolisme pr syst mique pelvien et pulmonaire efficace de l alprostadil Absorption Les donn es tir es des tudes pharmacocin tiques fournissent des renseignements importants sur le profil d absorption de l alprostadil suivant son administration par le syst me transur tral MUSE Ainsi le pourcentage de la dose r siduelle a indiqu qu environ 80 de la dose administr e par voie transur trale tait absorb e en l espace de 10 min Ces pourcentages estim s ont t u
27. o sans frais 1 888 376 7830 33 de 41 PHARMACOLOGIE Chez l humain Pharmacodynamie Dans le cadre d analyses in vitro l alprostadil PGE a montr qu il entrainait un rel chement des muscles lisses li la dose dans des pr parations isol es de corps caverneux et de corps spongieux De plus on a d montr la pr sence d une vasodilatation dans des segments isol s d art res caverneuses qui avaient subi une contraction pr alable induite au moyen de nor pin phrine ou de prostaglandine F gt Au cours d essais men s chez l humain o on a utilis l chotomographie Doppler l administration de 500 ug d alprostadil par le syst me transur tral MUSE a entra n une augmentation du diam tre des art res caverneuses et une augmentation de 5 10 fois sup rieure de la vitesse du flux systolique maximal Ces r sultats sugg rent que l alprostadil administr par voie transur trale est absorb par Vur tre qu il est transport travers les corps rectiles par les vaisseaux communicants situ s entre le corps spongieux et les corps caverneux et qu il peut induire une vasodilatation des lits vasculaires cibl s Les effets g n raux de l alprostadil les plus notables sont la vasodilatation l inhibition de l agr gation plaquettaire et la stimulation des muscles lisses de l intestin et de l ut rus Des doses d alprostadil de 1 10 ug kg de poids corporel administr es par voie i
28. otation sur votre p nis pendant 30 60 secondes de plus ou jusqu ce que la sensation de br lure disparaisse Fig 9 12 N oubliez pas que chaque syst me transur tral MUSE est con u pour une seule administration Replacez le bouchon sur l applicateur MUSE remettez l applicateur dans le sachet d aluminium repliez le bord du sachet et jetez le la poubelle ordures m nag res 28 de 41 Apr s avoir utilis le syst me transur tral MUSE il est important de rester assis ou debout ou de marcher pendant environ 10 minutes pendant que l rection s installe Cela permet d augmenter l afflux sanguin vers le p nis et d accentuer l rection Renseignements additionnels et conseils pratiques Facteurs pouvant favoriser l rection e Etre bien repos et d tendu e Faire des pr liminaires avec sa partenaire ou pratiquer une autostimulation en position assise ou debout e Faire des exercices pelviens par exemple les exercices de Kegel c est dire resserrer et rel cher les muscles pelviens et fessiers Ce sont les m mes muscles qui servent arr ter l mission d urine e Essayer diverses positions qui peuvent augmenter l afflux sanguin vers le p nis Facteurs pouvant r duire l rection e Administrer de fa on incorrecte le m dicament e Etre anxieux fatigu tendu ou consommer une trop grande quantit d alcool e S allonger sur le dos trop t t apr s l utilisation du
29. rine dans les 24 heures suivant l administration La quantit r siduelle est excr t e dans les f ces Il n existe aucune donn e montrant que l alprostadil ou ses m tabolites s accumule dans les tissus suivant l administration du produit par voie intraveineuse Pharmacocin tique dans les populations particuli res Maladie pulmonaire Le m tabolisme pulmonaire de premier passage presque complet de la PGE constitue le principal facteur influen ant la pharmacocin tique g n rale de l alprostadil dans le syst me transur tral MUSE C est une des raisons qui expliquent que les taux plasmatiques de PGE dans les veines p riph riques sont faibles ou ind celables lt 2 pg mL apr s l administration Par cons quent chez les patients souffrant d une maladie pulmonaire la capacit d liminer ce m dicament peut tre r duite Chez les patients atteints du syndrome respiratoire aigu s v re SRAS l extraction pulmonaire de l alprostadil administr par voie intravasculaire a t r duite d environ 15 comparativement celle not e chez un groupe t moin de patients ayant une fonction respiratoire normale 66 3 2 vs 78 2 4 Personnes ag es Les effets du vieillissement sur la pharmacocin tique de alprostadil n ont pas t valu s 5 de 41 Exp rience clinique Le syst me transur tral MUSE a t valu dans le cadre de 7 essais contr l s par placebo pr sentant des pla
30. soin de modifier la dose de votre m dicament Apr s l rection mon p nis restera t il sensible Votre p nis pourra vous sembler volumineux chaud et l g rement sensible au toucher Ces effets sont normaux et peuvent durer quelques heures Puis je r utiliser le syst me MUSE Non Le syst me MUSE est destin l administration d une seule dose Comment dois je mettre au rebut l applicateur MUSE Apr s vous avoir administr le microsuppositoire MUSE replacez le bouchon sur applicateur ins rez les dans le sachet d aluminium ouvert repliez le bord du sachet et jetez le la poubelle ordures m nag res Si mon rection dure plus longtemps que le temps souhait que dois je faire Remarque Communiquez rapidement avec votre m decin si vous avez une rection rigide qui dure plus de 4 heures L application d un sac r frig rant sur l int rieur de la cuisse peut diminuer la dur e de l rection car le froid limitera l afflux sanguin vers le p nis Si vous utilisez cette m thode vous devriez alterner 32 de 41 application du sac sur chaque int rieur de cuisse pour une p riode ne d passant pas 10 minutes de chaque c t quelle fr quence puis je utiliser le syst me MUSE en toute s curit Les syst mes MUSE ne doivent pas tre utilis s plus de deux fois par jour Si vous avez des questions additionnelles poser au sujet du syst me MUSE veuillez composer le num r
31. ssure entra n par une telle hypotension ou syncope suivant l utilisation du syst me transur tral MUSE PR CAUTIONS G n ralit s 1 On doit prendre en note tous les ant c dents m dicaux et effectuer un examen physique complet afin d exclure les causes r versibles de dysfonctionnement rectile avant 8 de 41 d amorcer le traitement par le syst me transur tral MUSE alprostadil De plus on doit rechercher les troubles sous jacents qui pourraient emp cher l utilisation du syst me transur tral MUSE voir la section CONTRE INDICATIONS Effets cardiovasculaires Au cours du traitement en milieu clinique on devrait surveiller l tat des patients de mani re d celer tout sympt me d hypotension et prescrire la plus faible dose efficace d alprostadil administr par le syst me transur tral MUSE Effets h matologiques Les patients qui s autoadministrent l alprostadil par le syst me transur tral MUSE de fa on inappropri e peuvent s exposer au risque de l sions ur trales entra nant des saignements mineurs ou une microrragie Les patients recevant un traitement anticoagulant ou pr sentant des troubles h morragiques peuvent tre expos s un risque plus lev de saignements Les patients recevant un traitement anticoagulant ont utilis en toute s curit le syst me transur tral MUSE alprostadil toutefois il faudrait tenir compte du rapport risque b n fice chez ces patients avant
32. st me transur tral MUSE Gonflement des veines des jambes Sensation de t te l g re tourdissements e Evanouissements Pouls rapide Si vous avez des ant c dents d vanouissements assurez vous d en informer votre m decin avant d utiliser le syst me transur tral MUSE Si vous avez des tourdissements ou sentez que vous tes sur le point de vous vanouir c est probablement d une baisse de votre tension art rielle Allongez vous imm diatement sur le dos et sur levez vos jambes Si les sympt mes persistent communiquez avec votre m decin sans tarder En raison du risque de ces effets 21 de 41 ind sirables l utilisation du syst me transur tral MUSE devrait tre faite sous surveillance m dicale Changement de la dose On suppose que votre m decin et vous avez d termin la dose appropri e Si vous pensez que votre dose doit tre augment e ou diminu e pour obtenir la r ponse qui convient le mieux dans votre cas parlez en 4 votre m decin pour d terminer si votre traitement doit v ritablement tre r valu N utilisez pas plus de deux syst mes MUSE par p riode de 24 heures QUELS SONT LES EFFETS SECONDAIRES POSSIBLES ASSOCIES A L UTILISATION DU SYST ME MUSE POUR VOTRE PARTENAIRE Les effets secondaires les plus souvent signal s qui ont t observ s chez les femmes dont le partenaire utilisait le syst me transur tral MUSE ont t de l g res d mangeaisons ou br lures
33. studies on its distribution and excretion in the rat J Biol Chem 1964 239 4091 96 Stackl W Loupal G Holtzmann A Intracavernous injections of vasoactive drugs in the rabbit Urol Res 1988 16 455 8 39 de 41 BIBLIOGRAPHIE R f rences cliniques 1 2 10 11 12 13 14 Buffum J Prescription drugs and sexual function Psychiatry Med 1992 10 181 198 Feldman HA Goldstein I Hatzichristou DG et al Impotence and its medical and psychosocial correlates results of the Massachusetts Male Aging Study J Urol 1994 151 54 61 Hamberg M Samuelsson B On the metabolism of prostaglandins E and E in man J Biol Chem 1971 246 22 6713 21 Hellstrom WJG Bennett AH Gesundheit N et al A Double Blind Placebo Controlled Evaluation of The Erective Response to Transurethral Alprostadil Urology 1996 48 85 1 856 Krane RJ Goldstein I Saenz de Tejada I Impotence N Engl J Med 1989 321 1648 1659 Linet OI Neff LL Intercavernous prostaglandin E in erectile dysfunction Clin Investig 1994 72 139 149 Linet OL Ogrinc FG Alprostadil Study Group Efficacy and safety of intracavernosal alprostadil in men with erectile dysfunction N Engl J Med 1996 334 873 877 Lue TF Impotence after radical pelvic surgery physiology and management Urol Int 1991 46 259 265 Molderings GJ Gothert M van Ahlen H et al Modulation of noradrenaline release in human corpus cavernosum by presynaptic prostaglandi
34. tilis s pour d terminer la constante de vitesse d absorption Ka de premier ordre de l alprostadil dans l ur tre La Ka estim e tait de 0 285 min 1 Cette valeur a t d termin e par des donn es compos es na ves et a principalement servi indiquer que l absorption de l alprostadil par l ur tre est tr s rapide Une tude s par e valuant les contributions moyennes en PGE dans le sperme 123 ug apr s 10 min et 110 ug apr s 30 min a montr qu un taux de 12 3 et de 11 0 de la dose administr e est rest non absorb apr s 10 et 30 min respectivement suivant l administration Une fraction d au moins 87 de la dose d alprostadil administr e a t absorb e dans l ur tre 10 min apr s l utilisation du 35 de 41 syst me transur tral MUSE Toutefois cela ne refl te pas la biodisponibilit g n rale due lV extraction significative de premier passage de la PGE Distribution L alprostadil est fortement m tabolis en un seul passage par les poumons limitant ainsi la quantit d alprostadil qui peut passer dans la circulation g n rale Cox et ses collaborateurs 1988 ont signal que l efficacit d une extraction normale se situe entre 70 et 90 en un seul passage par les poumons La clairance pulmonaire de la PGE le d bit cardiaque et la vitesse d apport en PGE constituent les principaux facteurs influant sur la concentration plasmatique de la PGE Dans le cadr
35. tion est mieux maintenue dans des positions qui favorisent l afflux sanguin vers le p nis Combien de temps dure l effet du syst me MUSE L rection devrait s installer dans les 5 10 minutes suivant l administration d un microsuppositoire MUSE et devrait durer de 30 60 minutes environ Toutefois la dur e r elle variera d un patient l autre A quoi ressemblera l rection obtenue au moyen de ce m dicament Comment se comparera t elle aux rections que j ai eues tant plus jeune Une dose efficace d alprostadil devrait produire une rection suffisante pour vous permettre d avoir des rapports sexuels L alprostadil contenu dans le syst me transur tral MUSE peut ne pas produire une rection comparable celles que vous avez d j eues quand vous tiez plus jeune Certains patients peuvent ressentir des douleurs l g res dans le p nis ou l aine galement il est possible que l rection se prolonge apr s l orgasme 31 de 41 Comment puis je savoir que je m administre la bonne dose Votre m decin et vous d terminerez la dose appropri e Si vous n arrivez pas maintenir une rection pendant le temps n cessaire aux pr liminaires et aux rapports sexuels vous pourriez avoir besoin de faire augmenter la dose de m dicament De m me une rection qui dure plus longtemps que le temps souhait peut dicter une r duction de la dose Communiquez avec votre m decin si vous pensez avoir be
36. tral MUSE au r frig rateur Le syst me transur tral MUSE peut tre laiss la temp rature ambiante inf rieure 30 C pendant un maximum de 14 jours avant son utilisation Il est tr s important que les microsuppositoires MUSE ne soient pas expos s des temp ratures sup rieures 30 C car ils perdraient leur efficacit Le systeme transur tral MUSE ne devrait pas tre expos a des temp ratures lev es ou a la lumi re directe du soleil Entreposage lors des d placements Lorsque vous voyagez conservez les microsuppositoires MUSE dans un contenant r frig rant portatif ou une glaci re Ne laissez pas le produit dans le coffre d une voiture ou un lieu de consigne des bagages o le syst me MUSE peut tre expos des temp ratures extr mes 23 de 41 Mode d emploi du microsuppositoire MUSE 1 Juste avant l administration du syst me MUSE urinez et secouez votre p nis d licatement plusieurs fois pour enlever l exc s d urine Un ur tre humide facilite l introduction du microsuppositoire MUSE Le pellet m dicament a t particuli rement mis au point pour se dissoudre dans une petite quantit d urine qui demeure habituellement dans l ur tre apr s l mission d urine 2 Ouvrez le sachet d aluminium en tirant sur la bordure partir de l encoche figure 2 Faites glisser l applicateur MUSE l ext rieur du sachet Conservez le sachet pour pouvoir mettre au rebut l
37. ug par 100 mL dans de l eau doublement distill e 17 de 41 Composition L ingr dient inactif du syst me transur tral MUSE alprostadil est le poly thyl neglycol 1450 USP Le syst me transur tral MUSE ne contient aucun autre agent actif ni excipient STABILITE ET ENTREPOSAGE Conserver les sachets d aluminium non ouverts au r frig rateur une temp rature de 2 8 C Ne pas exposer le syst me transur tral MUSE alprostadil des temp ratures sup rieures a 30 C Le patient peut garder le syst me transur tral MUSE la temp rature ambiante inf rieure 30 C pendant un maximum de 14 jours avant de l utiliser PR SENTATIONS Le syst me MUSE est un dispositif d administration de l alprostadil par voie transur trale qui est pr sent en quatre teneurs 125 ug 250 ug 500 ug et 1 000 ug 18 de 41 RENSEIGNEMENTS L INTENTION DU PATIENT Veuillez lire ce d pliant avant d utiliser le syst me transur tral MUSE Ce d pliant est une source de r f rence rapide pour vous et votre partenaire qui contient des renseignements importants sur le syst me transur tral MUSE Qu est ce que le syst me transur tral MUSE Le syst me transur tral MUSE repr sente une approche unique du traitement du dysfonctionnement rectile couramment appel impuissance Il est fond sur la d couverte selon laquelle l ur tre voie d limination normale de l urine peut absorber certains
38. une ur trite aigu ou chronique 3 Dr panocytose ou trait dr panocytaire thrombocyth mie polycyth mie my lome multiple le syst me transur tral MUSE alprostadil est contre indiqu chez les patients qui sont pr dispos s une thrombose veineuse ou qui sont atteints d un syndrome 7 de 41 d hyperviscosit et qui sont par cons quent expos s un risque accru de priapisme rection rigide durant au moins 6 h 4 Le syst me transur tral MUSE alprostadil ne doit pas tre utilis chez les hommes pour qui l activit sexuelle est d conseill e voir la section PRECAUTIONS G n ralit s 5 Le syst me transur tral MUSE alprostadil ne doit pas tre utilis si la partenaire sexuelle est une femme enceinte moins que le couple n utilise un pr servatif moyen contraceptif de type barri re MISES EN GARDE En raison du risque d hypotension symptomatique et de syncope qui sont survenues respectivement chez 3 et 0 4 des patients ayant re u un traitement en clinique l utilisation du syst me transur tral MUSE devrait tre effectu e sous surveillance m dicale Il existe un risque de syncope ou d vanouissement survenant au cours de la premi re heure suivant l utilisation du syst me transur tral MUSE alprostadil Il faudrait donc conseiller aux patients d viter certaines activit s comme conduire une voiture ou effectuer des t ches dangereuses en raison du risque de ble
39. veineux des vaisseaux sous la tunique albugin e est entrav provoquant une rigidit du p nis Ce processus est appel m canisme veino occlusif des corps caverneux 2 de 41 Pharmacocin tique Environ 80 de la dose administr e d alprostadil par le syst me transur tral MUSE est absorb e en l espace de 10 minutes et est rapidement limin e de la circulation g n rale par les poumons laissant des concentrations sanguines peine d celables Absorption Le syst me transur tral MUSE alprostadil est con u pour lib rer l alprostadil directement sur les parois de l ur tre puis le m dicament migre passant du corps spongieux vers le corps caverneux L administration du syst me transur tral MUSE alprostadil doit tre pr c d e d une miction l urine r siduelle servant disperser le pellet m dicament ce qui permet l absorption de l alprostadil par les muqueuses de l ur tre L absorption transur trale de l alprostadil apr s son administration est biphasique L absorption initiale est rapide en effet 80 de la dose administr e est absorb e en l espace de 10 minutes Le temps moyen n cessaire pour atteindre une concentration plasmatique maximale de PGE apr s l administration transur trale d une dose de 1 000 ug d alprostadil par l entremise du syst me MUSE est d environ 16 minutes Distribution Par suite de l administration transur trale par le syst me MUSE l
Download Pdf Manuals
Related Search