Projet de décision d`homologation PRD2010-18
Contents
1. Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 14 3 3 Evaluation des risques li s l exposition professionnelle et occasionnelle Bien que Thymol E 9509758 soit consid r comme une nouvelle mati re active de qualit technique destin e la fabrication de produits antiparasitaires au Canada il s agit d un produit chimique qui est souvent utilis comme ingr dient dans l industrie alimentaire l industrie des boissons l industrie des cosm tiques et l industrie dentaire Il est galement un composant principal des produits de d sinfection superficielle usage domestique et usage industriel en milieu hospitalier et dans les usines de transformation des aliments et les exploitations agricoles Un certain nombre d assainissants ainsi que de m dicaments usage humain et usage v t rinaire contenant du thymol d origine synth tique ou naturelle ont t approuv s pour la vente au Canada 3 3 1 Exposition professionnelle L application de Thymovar ne requiert aucun m lange car le produit se pr sente sous forme de plaquette pr te l emploi L exposition est restreinte au nombre de plaquettes install es par un pr pos l application L exposition possible du pr pos l application par contact est limit e aux activit s d installation et de retrait des plaquettes Thymovar dans les ruches d abeilles Puisque Thymovar est con u pour lib rer lentement des vapeurs de thymol il est peu probable que l appli2. La possibilit que la population g n rale soit expos e par le r gime alimentaire aux r sidus de thymol la suite de son utilisation dans les ruches d abeilles domestiques pour la suppression des varroas ne devrait pas tre pr occupante tant donn les concentrations naturelles d autres sources mesur es dans les aliments Cette utilisation ne devrait pas engendrer une exposition par l eau potable puisque aucun r sidu quel qu il soit ne devrait se retrouver dans l environnement la suite de cette utilisation Cette utilisation ne devrait pas entrainer une exposition non professionnelle par exemple produit usage domestique parce qu aucune utilisation en milieu r sidentiel ou autre utilisation n est homologu e pour le thymol La population g n rale est expos e au thymol par la pr sence naturelle de celui ci dans le miel de tilleul et dans d autres aliments tant donn qu il ne devrait y avoir aucune augmentation appr ciable de l exposition par le r gime alimentaire ou l exposition en milieu r sidentiel par rapport aux concentrations naturelles la suite de cette utilisation une exposition globale aux r sidus de thymol ne devrait poser aucun risque inacceptable pour la sant 4 0 Effets sur l environnement 4 1 Devenir et comportement dans l environnement Le thymol est une substance naturellement pr sente dans un grand nombre d esp ces v g tales Elle se d grade rapidement d s qu elle p n tre dans l environ
3. 6 0 Consid rations relatives la Politique sur les produits antiparasitaires 6 1 Politique de gestion des substances toxiques La Politique de gestion des substances toxiques est une politique du gouvernement f d ral visant fournir des orientations sur la gestion des substances pr occupantes qui sont rejet es dans l environnement La Politique pr voit l limination quasi totale des substances de la voie 1 qui r pondent aux quatre crit res pr cis s dans la politique c est dire les substances bioaccumulables persistantes dans l air le sol l eau et ou les s diments principalement d origine anthropiques activit s humaines et toxiques au sens de la Loi canadienne sur la protection de l environnement Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 21 Au cours du processus d examen le thymol et ses produits de transformation ont t valu s conform ment a la directive d homologation DIR99 03 Strat gie de l Agence de r glementation de la lutte antiparasitaire concernant la mise en uvre de la Politique de gestion des substances toxiques et selon les crit res qui d finissent la voie 1 L ARLA est parvenue aux conclusions suivantes e Lethymol ne r pond pas aux crit res de la voie 1 il ne peut donc pas tre consid r comme une substance de la voie 1 et ne g n rera pas de produit de transformation r pondant ces crit res Le thymol est naturellement pr sent dans l environnement il ne devrait
4. PRD2010 18 Page 18 L EPA a exempt le thymol de l exigence d une tol rance pour les r sidus dans le miel et dans les rayons de miel avec ou sans miel lorsque celui ci est utilis comme traitement de suppression du varroa dans les ruches d abeilles domestiques R cemment un examen r alis sur le thymol par le Comit mixte de l Organisation des Nations Unies pour l alimentation et l agriculture et de l organisation mondiale de la sant compos d experts dans le domaine des additifs alimentaires a conclu que l utilisation du thymol est acceptable et appuie la d signation du thymol comme une substance tant g n ralement reconnue inoffensive pour une utilisation dans les ruches d abeilles domestiques tant donn le faible seuil de gustation du thymol 1 1 1 3 ppm il est probable que la consommation de miel renfermant une concentration plus lev e de r sidus diminuera cause de son go t m dicinal ce qui r duira son tour l exposition possible par le r gime alimentaire Par cons quent compte tenu de ce qui pr c de la fixation d une limite maximale de r sidus ne sera pas exig e pour le thymol et l utilisation du produit Thymovar contenant du thymol pour la suppression des varroas dans les ruches d abeilles domestiques ne devrait pas entrainer de risques inacceptables par le r gime alimentaire lorsque le produit est utilis conform ment au mode d emploi figurant sur son tiquette 3 6 Exposition globale
5. de p Sant Health Votre sant et votre Your health and Canada Canada s curit notre priorit safety our priority Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Thymol also available in English Le 23 ju illet 2010 Ce document est publi par l Agence de r glementation de la lutte antiparasitaire de Sant Canada Pour de plus amples renseignements veuillez communiquer avec Publications Internet pmra publications hc sc gc ca Agence de r glementation de santecanada gc ca arla la lutte antiparasitaire T l copieur 613 736 3758 Sant Canada Service de renseignements 2720 promenade Riverside 1 800 267 6315 ou 613 736 3799 I A 6604 E2 pmra infoserv hc sc gc ca Ottawa Ontario K1A 0K9 Canada SC pub 100361 ISBN 978 1 100 95227 7 978 1 100 95228 4 Num ro de catalogue H113 9 2010 18F H113 9 2010 18F PDF Sa Majest la Reine du chef du Canada repr sent e par le ministre de Sant Canada 2010 Tous droits r serv s Il est interdit de reproduire ou de transmettre l information ou le contenu de la publication ou du produit sous quelque forme ou par quelque moyen que ce soit reproduction lectronique ou m canique photocopie enregistrement sur support magn tique ou autre ou de la verser dans un syst me de recherche documentaire sans l autorisation crite pr alable du ministre de Travaux publics et Services gouvernementaux Canada Ottawa Ontario K1A 0S5 Table des mati res
6. natal La toxicit pr natale du thymol a t examin e l aide d embryons de poulet en d veloppement Du thymol a t inject dans la chambre air ou le sac vitellin des embryons Chaque groupe d injection a t trait deux temps d incubation en pr incubation 0 heure et au quatri me jour 96 heures d incubation la pr incubation le thymol a caus un d veloppement anormal chez 0 36 13 des embryons ayant re u l injection dans la chambre air et chez 1 73 15 65 des embryons auxquels le thymol a t inject dans le sac vitellin A 96 heures d incubation le thymol a caus un d veloppement anormal chez 0 13 57 des embryons ayant recu l injection dans la chambre air et chez 0 90 6 36 des embryons auxquels le thymol a t inject dans le sac vitellin L incidence de d veloppement embryonnaire anormal a t statistiquement significative compar e aux groupes t moins ayant recu du thymol dans la chambre air mais pas dans le cas de l injection du thymol dans le sac vitellin Bien que cette m thode d essai puisse tre utile pour l examen pr liminaire d un grand nombre de compos s le mod le animal qu elle utilise n est pas reconnu l tranger comme mod le animal r gulier pour les tudes de toxicit sur le plan du d veloppement tant donn les diff rences constat es dans la physiologie et l anatomie du d veloppement entre les esp ces aviaires et les mammif res il n est
7. s des concentrations de 25 50 75 et 100 ug ml de thymol puret de 99 6 pendant 24 et 48 heures On a constat une induction de l change de chromatides s urs une aberration chromosomique structurale et une augmentation du nombre de micronoyaux pour tous les groupes de traitement et toutes les dur es de traitement ainsi que des effets cytotoxiques mesur s par une diminution de l indice de r plication de l indice mitotique et de l indice de division nucl aire De plus des souris A He groupes de 15 souris A He par sexe et par dose ont recu des injections intrap riton ales de thymol trois fois par semaine pendant huit semaines La dose totale de thymol administr e par souris tait de 1 2 ou 6 0 g kg p c Les r sultats taient n gatifs pour ce qui est de l induction de tumeurs pulmonaires primaires chez la souris Globalement la force de la preuve semble indiquer que le thymol n est pas g notoxique ni mutag ne aux doses non cytotoxiques 3 2 5 Toxicit chronique D apr s l examen tr s important des publications scientifiques sur la toxicit aigu et la toxicit court terme du thymol et le fait que le thymol soit utilis depuis longtemps comme additif alimentaire et comme mati re active dans les produits pharmaceutiques les cosm tiques et les assainissants il n existe aucune preuve irr futable que le thymol est canc rog ne g notoxique neurotoxique ou toxique pour le d veloppement ou la reproduction
8. 009 0 600 ppm lorsque les chantillons de miel sont analys s apr s les traitements recommand s et modifi s De plus comme l illustre une tude r alis e sur le produit Thymovar aux Pays Bas m me lorsqu il est appliqu imm diatement avant la miell e ce qui repr sente le pire moment pour une exposition potentielle aux r sidus la concentration des r sidus de thymol dans le miel n a pas d pass le seuil de gustation de 1 1 1 3 ppm La concentration de r sidus de thymol mesur e dans le miel r colt de ruches trait es tait en moyenne de 0 384 ppm 0 270 0 600 ppm tandis que celle des ruches t moins tait en moyenne de 0 036 ppm 0 02 0 06 ppm Donc afin de r duire au minimum la concentration de r sidus de thymol l tiquette du produit Thymovar exige le retrait de toutes les hausses durant le traitement En outre selon une autre tude sur les r sidus de Thymovar men e en Suisse les r sidus de thymol dans le miel ne devraient pas s accumuler ou augmenter avec le temps si Thymovar est utilis conform ment au mode d emploi figurant sur son tiquette Ce r sultat repose sur des analyses d chantillons de miel issues d une tude sur les r sidus dans laquelle le traitement des ruches suisses au Thymovar a t observ d ao t 1998 2002 La concentration la plus lev e de r sidus de thymol signal e pour l tude long terme tait de 0 26 ppm ce qui est bien inf rieur au seuil de gustation de 1
9. DACO 0 9 Final efficacy study report Canadian field study Part IV Efficacy documentation DACO 10 3 1 Part I C3 1 Expert report on the Chemical pharmaceutical and biological documentation of Thymovar DACO 12 5 3 Part I C3 4 Summary on the ecotoxicity and consumer safety of Thymovar DACO 12 5 3 12 5 4 12 5 5 12 5 8 12 5 9 2004 Residue analysis in honey after a spring treatment with Thymovar and formic acid Applied Plant Research The Netherlands DACO 7 8 2004 Residues in honey after Thymovar treatments Internal Andermatt BioVet AG report DACO 7 8 Draft label for Thymovar DACO 1 2 1 GC Chromatographic analyses of N thymol DACO 2 13 1 Response to e mail clarification request DACO 5 2 2008 Evaluation de l efficacit de trois traitements en fin d t combin s a un traitement automnal a l aide d acide oxalique en novembre contre Varroa destructor dans ruchers en Mont r gie DACO 10 2 3 2004 Projets de recherche sur la lutte int gr e contre le parasite Varroa destructor dans les ruchers du Qu bec DACO 10 2 3 2 Imdorf A V Kilchenmann C Maquelin and S Bogdanov 1994 Optimisation of the application of Apilife Var for the control of Varroa jacobsoni Oud in bee colonies Apidologie 25 49 60 DACO 10 2 3 2 Thymovar for the control of Varroa jacobsoni DACO 10 2 3 2 2006 Andermatt Biocontrol DACO 10 3 1 Use of Different Formulated sic with thymol for summer treatment antivarroa sic in a Medi
10. Les donn es de toxicit court terme disponibles ont t fournies par une seule tude non conforme aux lignes directrices laquelle n a signal aucun effet sur la croissance des animaux ou sur les param tres h matologiques et histologiques des doses subl tales administr es par le r gime alimentaire Aucune tude de toxicit chronique n a t soumise ou trouv e dans les publications scientifiques mais tant donn que le thymol est utilis depuis longtemps comme additif alimentaire et comme mati re active dans un grand ventail de produits pharmaceutiques de cosm tiques et d assainissants il n existe aucune preuve irr futable que le thymol est canc rog ne g notoxique neurotoxique ou toxique sur le plan du d veloppement ou de la reproduction Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 22 Les pr pos s l application pourraient tre expos s au thymol lors de la manipulation et de l application du produit Thymovar dans les ruches d abeilles domestiques par contact direct de la peau avec le produit et par contact indirect des yeux et des poumons avec les vapeurs de thymol Bien que le thymol soit connu pour ses propri t s corrosives et irritantes l tiquette du produit affiche un certain nombre de mesures d att nuation visant limiter les possibilit s d exposition des pr pos s l application La fixation d une limite maximale de r sidus pour le thymol n est pas requise car l augmentation des
11. Loi sur les produits antiparasitaires L apport r el ou potentiel d un produit dans la lutte antiparasitaire compte tenu des conditions d homologation propos es ou fix es notamment en fonction a de son efficacit b des cons quences de son utilisation sur Ph te du parasite sur lequel le produit est destin tre utilis et c des cons quences de son utilisation sur l conomie et la soci t de m me que de ses avantages pour la sant la s curit et l environnement Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 1 de plus amples renseignements sur la facon dont l ARLA r glemente les pesticides sur le processus d valuation et sur les programmes de r duction des risques veuillez consulter la section Pesticides et lutte antiparasitaire du site Web de Sant Canada santecanada gc ca arla Avant de prendre une d cision d finitive au sujet de l homologation du thymol ARLA examinera tous les commentaires formul s par le public en r ponse au pr sent document de consultation Elle publiera ensuite un document de d cision d homologation sur le thymol dans lequel elle pr sentera sa d cision les motifs de celle ci ainsi qu un sommaire des commentaires recus sur le projet de d cision d homologation et les r ponses qu elle a apport es ces commentaires Pour des pr cisions sur les renseignements fournis dans cet aper u consulter l valuation scientifique du pr sent document de consultation
12. Qu est ce que le thymol Le thymol est une huile volatile qu on retrouve dans l huile de thym Bien qu on ne connaisse pas son mode d action on pense qu il agit sur le syst me nerveux des insectes La concentration laquelle le thymol passe l tat vapeur varie en fonction de la temp rature Thymovar est un produit renfermant du thymol qui est concu pour la suppression du varroa Varroa destructor un acarien dans les ruches d abeilles domestiques Les vapeurs du thymol contenues dans les plaquettes Thymovar se concentrent dans la ruche par volatilisation Les varroas sont plus vuln rables au thymol que les abeilles et les vapeurs de thymol s accumulent une concentration suffisante pour tre toxique pour les varroas mais pas assez pour nuire aux abeilles Le thymol n est pas efficace contre les varroas qui se trouvent dans les alv oles par cons quent la dur e du traitement doit tre suffisamment longue pour que les imagos dans les alv oles opercul es au d but du traitement aient le temps d merger Consid rations relatives la sant Les utilisations approuv es du thymol peuvent elles affecter la sant humaine Il est peu probable que le thymol nuira la sant humaine s il est utilis conform ment au mode d emploi figurant sur l tiquette On peut tre expos au thymol lors de la manipulation et de l application de la pr paration commerciale Thymovar Lorsqu on value les risques pour la sant on doi
13. afin d att nuer les risques inutiles li s une exposition par inhalation De plus les vapeurs de thymol sont connues pour tre corrosives pour les yeux et extr mement irritantes Comme mesure d att nuation l tiquette du produit prescrira aux pr pos s l application de porter des lunettes de s curit ou un cran facial lors de la manipulation des plaquettes Thymovar pour r duire au minimum l exposition des yeux aux vapeurs En dernier lieu l exposition apr s le traitement devrait tre minime car elle ne comporte que le retrait des plaquettes Thymovar usag es des ruches d abeilles en vue de les liminer Puisque la concentration de thymol dans les plaquettes usag es ou utilis es sera significativement plus faible trois quatre semaines apr s l application l exposition apr s le traitement devrait tre minime et non pr occupante 3 3 2 Exposition occasionnelle Comme Thymovar est un produit usage commercial qui exige d tre install directement dans la ruche d abeilles l exposition des tiers devrait tre n gligeable et par cons quent non pr occupante 3 4 valuation de l exposition par le r gime alimentaire et des risques connexes 3 4 1 Aliments Le thymol num ro du Chemical Abstracts Service 89 83 8 un d riv alkyl du ph nol se trouve dans les huiles essentielles d un grand nombre de v g taux en particulier dans le thym Thymus vulgaris et Thymbra spicata Il d gage une odeur p
14. application Comme Thymovar est un produit usage commercial qui exige une application directe l int rieur des ruches d abeilles l exposition occasionnelle devrait tre n gligeable et par cons quent non pr occupante Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 3 Consid rations relatives l environnement Que se passe t il lorsque du thymol p n tre dans l environnement Le thymol est une huile essentielle naturellement pr sente dans l environnement qui se transforme rapidement dans les conditions naturelles Lors de l utilisation du produit Thymovar pour la suppression des varroas dans les ruches d abeilles domestiques l exposition de l environnement au produit chimique devrait tre restreinte Le produit se pr sente sous forme de plaquette en mati re textile contenant la mati re active thymol qui s vapore dans la ruche d abeilles ferm e L environnement serait expos principalement par une fuite durant l application ou par une limination inad quate des plaquettes utilis es Compte tenu de l exposition limit e de la pr sence naturelle de la substance chimique et de la probabilit que la transformation soit relativement rapide dans les conditions naturelles l utilisation propos e du thymol ne devrait pas poser de risques significatifs pour l environnement Par cons quent l ARLA consid re qu aucun autre examen des propri t s chimiques du devenir et de la toxicologie du thymol dans l environnemen
15. apr s avoir r colt tout le surplus de miel En outre l tiquette prescrit galement aux apiculteurs de ne pas extraire le miel des rayons des caisses de ruche au printemps suivant Prochaines tapes Avant de prendre une d cision d finitive au sujet du thymol l ARLA examinera tous les commentaires communiqu s par le public en r ponse au pr sent document de consultation L ARLA acceptera les commentaires crits au sujet de ce projet de d cision pendant les 45 jours suivant la date de publication du pr sent document Veuillez faire parvenir tout commentaire aux Publications dont les coordonn es figurent en page couverture Elle publiera ensuite un document sur la d cision d homologation dans lequel seront expos s la d cision les motifs qui la fondent un r sum des commentaires re us au sujet du projet de d cision d homologation ainsi que les r ponses de l ARLA ceux ci Autres renseignements Une fois qu elle aura arr t sa d cision concernant l homologation du thymol l ARLA publiera un document de d cision d homologation reposant sur l valuation scientifique du pr sent document de consultation En outre sur demande le public pourra consulter les donn es d essai cit es dans le pr sent document de consultation la salle de lecture de l ARLA situ e Ottawa Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 5 Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 6 Evaluation scientifique Th
16. doser les r sidus de thymol dans le miel et la cire d abeille l aide d une chromatographie en phase gazeuse ou d une chromatographie en phase gazeuse avec spectrom trie de masse Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 10 3 0 Effets sur la sant humaine et animale 3 1 M tabolisation Le thymol est rapidement absorb dans le tube digestif et environ 50 de la dose administr e est excr t e par les reins soit sous forme non conjugu e soit sous forme de d riv glucurono conjugu ou sulfo conjugu dans les 24 heures suivant l administration Les v rifications r alis s chez le lapin et l tre humain ont confirm la formation de conjugu s glucuronides et sulfates et l excr tion de ces conjugu s dans l urine Apr s l administration par voie orale d une dose unique de 500 mg thymol kg p c des lapins une augmentation notable des conjugu s glucuronides et sulfates a t constat e dans l urine pendant 24 heures Dans les chantillons d urine r colt e des sujets humains apr s 24 heures on a aussi d cel du thymohydroquinone un m tabolite outre les conjugu s glucuronides et sulfates du thymol Des r sultats semblables ont galement t signal s chez des rats albinos m les d riv s de la lign e Wistar Les rats ont re u une dose unique de 1 mmol environ 150 mg de thymol kg p c L tude a r v l que la plus grande partie du thymol administr a t excr t e pendant les 24 heures su
17. le rat et de 880 mg kg p c chez le cobaye Parmi les signes de toxicit observ s dans ces tudes on compte la d pression l ataxie l irritation du tube digestif les tremblements le coma et l insuffisance respiratoire La DLso par voie cutan e du thymol serait de 1 049 mg kg p c chez la souris et de plus de 2 000 mg kg p c chez le rat selon diff rentes tudes Le thymol est consid r comme ayant une toxicit aigu l g re par la voie d exposition cutan e Bien qu il existe un nombre limit d tudes de toxicit par inhalation disponibles le thymol est un ingr dient approuv pour l utilisation dans les m dicaments en vente libre notamment dans les d congestionnants nasaux notre connaissance aucun effet nocif n a t signal relatif l utilisation du thymol par inhalation chez l tre humain pour le traitement de troubles respiratoires tant donn qu il est utilis depuis longtemps et qu aucun incident n a t d clar le thymol devrait pr senter une toxicit aigu faible par inhalation D apr s des sources scientifiques publi es le thymol est corrosif pour les yeux et extr mement irritant pour la peau Une dermite de contact a t signal e avec des produits de grande consommation contenant du thymol notamment les produits pour douches vaginales les produits d hygi ne dentaire et les anesth siques topiques D apr s les renseignements disponibles le thymol devrait tre un sensibilisa
18. pas tre persistant ou bioaccumulable dans l environnement 6 2 Produits de formulation et contaminants pr occupants pour la sant ou l environnement La mati re active de qualit technique Thymol E 9509758 et la pr paration commerciale Thymovar ne contiennent aucun produit de formulation ou contaminant pr occupant pour la sant humaine ou l environnement qui soit r pertori dans la Gazette du Canada L utilisation de produits de formulation dans les produits antiparasitaires homologu s est valu e de mani re continue dans le cadre des initiatives de l ARLA en mati re de produits de formulation et conform ment la directive d homologation DIR2006 02 Politique sur les produits de formulation et document d orientation sur sa mise en uvre 7 0 R sum 7 1 Sant et s curit humaines Les tudes du m tabolisme chez le rat et chez l tre humain ont r v l que le thymol est rapidement absorb dans le tube digestif La qualit des renseignements toxicologiques disponibles sur le thymol est suffisante pour qu on puisse d gager la plupart des effets toxiques qui pourraient d couler d une exposition la mati re active Le thymol est corrosif et extr mement irritant pour les yeux et la peau et ses vapeurs sont un irritant respiratoire connu Il a aussi t tabli qu il est un sensibilisant cutan potentiel Il provoque une toxicit aigu mod r e par voie orale et une toxicit aigu l g re par voie cutan e
19. pas possible d extrapoler les effets observ s dans les embryons de poulets aux effets sur le d veloppement chez les mammif res notamment chez les humains tant donn que le thymol est utilis depuis longtemps dans l alimentation humaine et qu il ny a eu aucune d claration d effet nocif incident l exposition au thymol n entrainera probablement pas d effet toxicologique sur le d veloppement pr natal 3 2 4 G notoxicit Un certain nombre d tudes in vivo et in vitro disponibles ont permis ARLA d valuer le potentiel g notoxique du thymol Cependant des r sultats contradictoires ont t relev s Le potentiel mutag ne du thymol puret de 99 73 a t d termin par des essais sur Salmonella et microsomes m thode par dilution usuelle sur les souches TA 98 TA 100 TA 1535 et TA 1537 de Salmonella typhimurium avec ou sans activation m tabolique m lange S9 de microsomes de foie de rats expos s l inducteur Aroclor 1254 et des concentrations variant de 6 5 000 ug plaque Aux concentrations les plus lev es le degr de toxicit bact rienne du thymol variait selon la souche D apr s les observations le thymol n a produit aucun effet g notoxique par cette m thode exp rimentale Des r sultats n gatifs ont t galement signal s dans des tudes semblables Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 13 Le potentiel g notoxique du thymol puret de 99 5 a t valu l ai
20. plaquettes Thymovar Pour l installation d une seule plaquette dans une ruche une seule caisse couper une plaquette en deux Pour l application de deux plaquettes dans une ruche deux caisses utiliser deux plaquettes enti res Placer les plaquettes et les demi plaquettes au dessus des rayons de miel de la caisse sup rieure de la ruche de part et d autre du couvain pr s du couvain ouvert ou opercul mais pas directement dessus Disposer les plaquettes de pr f rence au moins quatre centim tres du couvain Fermer la ruche en laissant un espace d environ cinq millim tres entre les plaquettes et le couvercle de la ruche afin de favoriser l vaporation du thymol Ne pas poser de film de plastique directement sur les plaquettes N utiliser les plaquettes Thymovar que si les hausses ne sont pas sur la ruche L application peut se faire au printemps avant la miell e ou de la fin de l t au d but de l automne apr s la r colte de tout le surplus le miel Appliquer lorsque la temp rature diurne maximale se situe entre 12 et 30 C Aux temp ratures inf rieures 12 C l efficacit du traitement est r duite tandis qu au dessus de 30 C le stress et la mortalit augmentent chez les abeilles adultes et le couvain Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 9 1 4 Mode d action Le thymol est une huile volatile qu on retrouve dans l huile de thym Bien qu on ne connaisse pas son mode d action on pense qu il
21. pr natale ou une g notoxicit e R sidus dans l eau et les aliments Les risques alimentaires li s la consommation d eau et d aliments ne sont pas pr occupants La quantit de thymol pr sent sous forme de r sidu dans le miel apr s l introduction de Thymovar dans les ruches d abeilles ne devrait pas d passer les quantit s de thymol naturel ou artificiel utilis es habituellement pour parfumer les aliments et les boissons Par cons quent l application directe par l introduction des plaquettes impr gn es de thymol dans les ruches d abeilles ne devrait poser aucun risque de toxicit alimentaire d coulant d une exposition l eau ou aux aliments e Risques professionnels pos s par la manipulation de Thymovar Les risques professionnels ne sont pas pr occupants lorsque le produit Thymovar est utilis conform ment au mode d emploi figurant sur l tiquette qui comprend des mesures de protection Les pr pos s l application pourraient tre expos s au thymol lors de la manipulation et de l application du produit Thymovar aux ruches d abeilles Les voies d exposition peuvent tre par contact direct de la peau avec le produit et par contact indirect des yeux et des poumons avec les vapeurs de thymol Bien que le thymol soit connu pour ses propri t s corrosives et irritantes l tiquette de ce produit affiche un certain nombre de mesures d att nuation visant limiter les possibilit s d exposition des pr pos s l
22. r sidus dans le miel d coulant de l application du pesticide dans les ruches d abeilles domestiques devrait tre n gligeable par comparaison aux concentrations mesur es dans les aliments et les boissons 7 2 Risques pour l environnement Compte tenu de l exposition limit e de la pr sence naturelle de la substance et de la probabilit que la transformation soit relativement rapide dans les conditions naturelles l utilisation propos e du thymol ne devrait pas poser de risques significatifs pour l environnement 7 3 Valeur Thymovar supprime le varroa dans les ruches d abeilles domestiques en deux applications cons cutives d une demi plaquette pour les ruchettes nucl us d une plaquette pour les ruches une caisse et de deux plaquettes pour les ruches deux caisses Les plaquettes Thymovar qui ne doivent tre install es que lorsque la temp rature se situe entre 12 et 30 C sont laiss es dans la ruche de trois quatre semaines Le produit ne devrait causer aucun effet nocif significatif pourvu que les plaquettes Thymovar ne soient pas pos es directement sur le couvain et que la temp rature ext rieure ne d passe pas 30 C 8 0 Projet de d cision d homologation L ARLA de Sant Canada en vertu de la Loi sur les produits antiparasitaires et de ses r glements propose l homologation complete des fins de vente et d utilisation du produit technique Thymol E 9509758 et de la pr paration commerciale Thymovar
23. 1 1 3 ppm pour le thymol dans le miel Des r sultats semblables ont aussi t obtenus dans un essai sur les r sidus effectu en Suisse avec Apilife Var un produit comparable Thymovar sur les plans de la formulation et de la teneur en thymol La concentration la plus lev e de r sidus de thymol dans le miel tait de 0 48 ppm pour les ruches trait es En ce qui concerne les r sidus de thymol dans la cire d abeille la concentration des r sidus pourrait tre plus lev e que dans le miel en raison de la nature lipophile du thymol Comme l indique l tude sur les r sidus de thymol avec le produit Apilife Var on a mesur environ 500 ppm de thymol dans la cire des cadres couvain et environ 22 ppm de thymol dans la cire des rayons de miel apr s des ann es d applications r p t es de thymol Pour r duire au minimum la concentration des r sidus de thymol qui pourraient modifier le go t sucr naturel du miel l tiquette prescrit aux apiculteurs de ne pas extraire le miel des rayons des caisses de la Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 17 ruche au printemps suivant Au Canada le miel en rayon est d fini par l Agence canadienne d inspection des aliments comme tant du miel entrepos par les abeilles dans des cellules de rayons fraichement construits et ne contenant pas de couvain et qui est vendu dans des rayons entiers ou dans des sections de rayon Les rayons de miel comestibles dans ce pro
24. 1690165 1690168 1690185 1690186 1690187 1690191 1690192 R f rence Material Safety Data Sheet Thymol DACO 0 9 2 14 1 2 14 14 2 14 3 2 14 6 2 15 Registration summary for Thymol technical DACO 2 1 Toxicological evaluation Thymol No 259 BG Chemie 2000 DACO 4 1 4 2 4 22 4 2 5 4 2 6 4 2 7 4 8 2000 IUCLID Datasheet authored by the European commission European Chemicals Bureau February 19 2000 DACO 4 1 1996 EMEA summary report thymol EMEA MRL 075 96 Final March 1996 DACO 4 1 Kohlert et al 2002 Systemic availability and pharmacokinetics of thymol in humans J Clin Pharmacol 42 731 737 DACO 4 2 9 Verrett et al 1980 Toxicity and teratogenicity of food additive chemicals in the developing chicken embryo Toxicology and applied Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 29 N de PARLA 1690194 1690197 1690202 1690437 1690444 1690452 1690462 1690463 1690516 1690519 1737615 1776602 1896101 3 0 Valeur 1690444 1690447 1690448 1690449 1690452 1690453 1690454 1690455 R f rences R f rence pharmacology 56 265 273 DACO 4 2 9 Bogdanov et al 1998 Residues in wax and honey after Apilife Var treatment Apidologie 29 513 524 DACO 6 4 Part I C 3 2 Expert report on safety and residues Thymovar DACO 6 4 Part III Safety and Residue documentation Thymovar DACO M12 5 8 M12 5 9 M12 7 Material Safety Data Sheet Thymovar
25. 4311 Par voie cutan e Souris et rats DL variant de 1 049 mg kg p c Toxicit aigu l g re 1690185 chez la souris 2 000 mg kg p c 1894312 chez le rat Par inhalation D apr s l utilisation clinique connue du thymol chez Faible toxicit 1894312 l tre humain Irritation D apr s les tudes publi es le thymol est r put tre Extr mement irritant 1690185 cutan e 1894312 Irritation Extr mement irritant 1894320 oculaire Sensibilisation D apr s les tudes publi es le thymol est un Sensibilisant cutan 1894312 sensibilisant connu potentiel 1902319 1902320 1902321 Toxicit aigu Thymovar Par voie orale Souris DLs 640 mg kg p c Toxicit aigu mod r e 1690185 1890186 1894311 Par voie cutan e Souris et rats DL varie de 1 049 mg kg p c Toxicit aigu l g re 1690185 chez la souris 1894312 2 000 mg kg p c chez le rat 1894320 Par inhalation D apr s l utilisation clinique connue du thymol chez Faible toxicit 1894312 l tre humain Irritation D apr s les tudes publi es le thymol est r put tre Extr mement irritant 1690185 cutan e corrosif 1894312 Irritation Extr mement irritant oculaire Sensibilisation D apr s les tudes publi es le thymol est un Sensibilisant cutan 1894312 sensibilisant connu potentiel 1902319 1902320 1902321 Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 27 Annexe Tabl
26. 69 1902615 R f rences R f rence 2004 First European Conference of Apidology Out of control Varroa destructor in Europe DACO 10 6 CONTROLLO DELLA VARROA CON TIMOLO Studio comparativo su sei formulati contenenti timolo nel controllo di Varroa destructor Anderson amp Trueman in Grecia DACO 10 6 2008 Controlling Varroa destructor Acari Varroidae in honeybee Apis mellifera Hymenoptera Apidae colonies by using Thymovar and BeeVital DACO 10 6 2004 American Bee Journal Apricultural Research Field Trials with Different Thymol based Products for the Control of Varroosis DACO 10 6 2004 First European Conference of Apidology Thymovar efficacy in fighting Varroa destructor in Mediterranean A mellifera iberica colonies DACO 10 6 Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 33
27. 7 Food flavourings and compounds of related structure II sub acute and chronic toxicity Cosmet Toxicol 5 141 157 DACO 4 3 1 Stammati et al 1999 Toxicity of selected plant volatiles in microbial and mammalian short term assays Food and Chemical Toxicology 37 813 823 DACO 4 8 McOmie et al 1949 Comparative toxicity of certain t butyl substituted cresols and xylenols Journal of the American Pharmaceutical Association 366 369 E Rencuzogullari 2009 The effects of thymol on sister chromatid exchange chromosome aberration and micronucleus in human lymphocytes Ecotoxicology and environmental safety 72 943 947 DACO 4 8 Rencuzogullari et al 2008 The in vivo genotoxic effects of carvacrol and thymol in rat bone marrow cells Environmental Toxicology 728 735 DACO 4 8 N Basaran et al 2009 Antioxidant activities of major thyme ingredients and lack of oxidative DNA damage in V79 Chinese hamster lung fibroblast cells at low levels of carvacrol and thymol Food and chemical toxicology 47 2037 2043 DACO 4 8 G A Burdock 2005 Fenaroli s Hanbook of Flavour Ingredients CRC Press 1800 1801 DACO 7 8 Susan D Shaw and Monona Rossol 1991 Overexposure Health Hazards in Photography DACO 4 8 Robert L Rietschel Joseph F Fowler Alexander A Fisher 2008 Fisher s Contact Dermatitis DACO 4 8 Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 32 2 0 Valeur N de PARLA 1902050 1902052 1902058 19020
28. VAN OTEA can see cece coe eee 1 Projet de d cision d homologation concernant le thymol essen 1 Sur quoi se fonde Sant Canada pour prendre sa d cision d homologation 1 Qu est ce que Te thymo l ns A des 2 Consid r tions relatives la SAN ra aan ones 2 Consid rations relatives l environnement uiuis assessment 4 Consid r tio s Telabves a la VAGUE aa damien 4 Mesures de r duction des risques uetus bestie tcl e rx ASA DUNEDIN rb A cp A UP d RENT ON DINE Eas tK E 4 Prochaines CUapESaeqoosside m StvO Hispa CORO ND donne 5 Autres FER BC PSC IIIS Lee node nr neue 5 valuation scientifique iii 7 SO r 7 1 0 La mati re active ses propri t s et ses utilisations 0 0 0 0 eeceeseeseceteceeeeeeeeeesseceseenteeeeaes 7 1 1 Description d la matere AVE nement anse semence 7 1 2 Propri t s chimiques et physiques de la mati re active et de la pr paration COMMERCES donnaient 8 k3 NOTE d emploi Sd io ae 9 kA MIO PAC OS um Mine den 10 2 0 M thodes AINE 8 da te de ii ae 10 2 1 M thodes d analyse de la mati re ae eoo ann naines 10 2 2 M thode d analyse de la formulation essere 10 2 3 M thodes d analyse des eStQUs sms 10 3 0 Effets sur la sant humaine et annales sinusite 11 3 1 ocho 11 3 2 Evaluation toxicologique ner 11 3 2 1 TOXICIE ARR a a cn core 12 Ad Toxicit a Court t
29. agit sur le syst me nerveux des insectes La concentration laquelle le thymol passe l tat vapeur varie en fonction de la temp rature Thymovar est utilis pour la suppression du varroa Varroa destructor un acarien dans les ruches d abeilles domestiques Chaque plaquette Thymovar contient 15 g d huile de thymol volatile Les vapeurs du thymol contenu dans les plaquettes Thymovar se concentrent dans la ruche par volatilisation Les varroas sont plus vuln rables au thymol que les abeilles et les vapeurs de thymol s accumulent une concentration suffisante pour tre toxique pour les varroas mais pas assez pour nuire aux abeilles Le thymol n est pas efficace contre les varroas qui se trouvent dans les alv oles par cons quent la dur e du traitement doit tre suffisamment longue pour que les imagos dans les alv oles opercul es au d but du traitement aient le temps d merger 2 0 M thodes d analyse 2 M thodes d analyse de la mati re active Les m thodes pr sent es pour l analyse de la mati re active et des impuret s dans la mati re active de qualit technique Thymol E 9509758 ont t valid es et jug es acceptables aux fins des analyses 2 2 M thode d analyse de la formulation La m thode fournie pour l analyse de la mati re active dans la formulation a t valid e et jug e acceptable comme m thode d analyse aux fins de l application de la loi 2 3 M thodes d analyse des r sidus Il est possible de
30. atal et la g notoxicit Il a aussi soumis des demandes d exemption relatives la pr sentation de donn es fond es sur des recensements des crits au lieu de pr senter des donn es propres au produit L ARLA exige habituellement des tudes de toxicit aigu et d irritation tant pour la mati re active de qualit technique que pour la pr paration commerciale tant donn que la pr paration commerciale ne contient aucun produit de formulation pr occupant sur le plan toxicologique les renseignements utilis s pour l valuation des risques toxicologiques de la mati re active de qualit technique Thymol E 9509758 ont galement servi l valuation des risques toxicologiques de la pr paration commerciale connexe Thymovar La qualit scientifique globale des renseignements toxicologiques est consid r e Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 11 comme suffisante voir l annexe I pour la caract risation de la toxicit de la mati re active de qualit technique et de la pr paration commerciale en ce qui concerne les besoins de l valuation du risque pour la sant humaine lorsque le thymol est utilis pour supprimer les varroas sur les abeilles domestiques 3 2 1 Toxicit aigu Les tudes de toxicit aigu par voie orale indiquent que le thymol est de toxicit mod r e la dose l tale 50 DL o tant de 640 mg kg p c chez la souris La DL par voie orale du thymol serait de 980 mg kg p c chez
31. cation entraine une exposition importante au thymol D apr s le sc nario d utilisation propos si toutes les ruches sont compos es de deux caisses un pr pos l application peut placer au maximum environ 2 900 5 800 plaquettes Thymovar pendant un quart de travail de huit heures Au Canada les apiculteurs industriels des Prairies s occupent de 500 13 000 ruches pour une moyenne de 2 000 ruches par apiculteur tandis que dans l Est du pays et en Colombie Britannique les apiculteurs industriels exploitent 50 5 000 ruches pour une moyenne de 600 ruches par apiculteur Conseil canadien du miel 2010 On pr voit qu il y aura plus d un pr pos l application qui fera un traitement pendant la saison de traitement contre le varroa dans la plupart des ruchers Si l on suppose qu un seul pr pos est n cessaire pour traiter un rucher de 13 000 ruches dans le sc nario d utilisation maximale le nombre maximal de plaquettes qu une telle personne peut poser est d environ 52 000 pendant la saison enti re de traitement deux applications si toutes les ruches sont constitu es de deux caisses Une application compl te peut prendre deux quatre semaines pour un pr pos ou une deux semaines pour deux pr pos s dur e qui peut tre beaucoup plus courte si davantage de pr pos s l application participent l installation des plaquettes Les pr pos s l application de plaquettes Thymovar peuvent tre expos s au thymo
32. contenant la mati re active de qualit technique thymol pour la suppression du varroa Varroa destructor dans les ruches d abeilles domestiques Apis mellifera D apr s une valuation des renseignements scientifiques mis sa disposition l ARLA juge que le produit a de la valeur et ne pr sente aucun risque inacceptable pour la sant humaine ni l environnement dans les conditions d utilisation approuv es Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 23 Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 24 Liste des abr viations ug ARLA cm DL5o EPA g kg Koe m a mg ml mmol ppm microgramme Agence de r glementation de la lutte antiparasitaire centim tre dose l tale 50 United States Environmental Protection Agency gramme kilogramme coefficient de partage n octanol eau mati re active milligramme millilitre millimole nanom tre poids corporel constante de dissociation partie par million Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 25 Liste des abr viations Liste des abr viations Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 26 Annexe Annexe I Tableaux et figures Tableau 1 Toxicit aigu de la mati re active de qualit technique Thymol E_9509758 et de sa pr paration commerciale Thymovar Type d tude R sultat R f rence Toxicit aigu Thymol E_9509758 Toxicit aigu mod r e 1690185 1890186 189
33. de de fibroblastes pulmonaires de hamster chinois de la lign e cellulaire V79 Les cellules ont t trait es avec 1 5 et 25 micromoles de thymol pendant 30 minutes On a effectu un test des com tes avec l enzyme formamidopyrimidine glycosylase Les r sultats n ont r v l aucune activit clastog ne du thymol des concentrations ayant une incidence biologique De plus selon une tude de g notoxicit in vivo r alis e r cemment des groupes de quatre rats Sprague Dawley deux m les et deux femelles ont re u par voie intrap riton ale une dose de 40 60 80 ou 100 mg kg p c de thymol puret de 99 6 pendant 6 12 et 24 heures Une induction significative d anomalies de la structure des chromosomes et du nombre total de chromosomes a t constat e dans les cellules de moelle osseuse des rats toutes les concentrations et toutes les dur es de traitement Une cytotoxicit d coulant d une diminution de l indice mitotique a aussi t observ e toutes les concentrations et toutes les dur es de traitement Bien qu une g notoxicit ait t relev e dans cette tude les effets ne sont apparus qu des doses cytotoxiques Les effets g notoxiques du thymol ont galement t valu s au moyen du test d change de chromatides sceurs de l preuve de d tection des aberrations chromosomiques et du test de num ration des micronoyaux sur les lymphocytes p riph riques humains Les lymphocytes ont t trait
34. duit commercialis proviennent probablement des hausses des ruches et non de cadres couvain pouvant avoir t trait s de moins belle apparence et plus susceptibles de contenir des substances qui donnent une flaveur anormale au miel 3 4 20 Eau potable L installation de plaquettes Thymovar dans les ruches d abeilles ne devrait pas donner lieu une exposition des sources d eau potable Par cons quent l utilisation du thymol ne devrait pas entrainer de risques par le r gime alimentaire d coulant de la consommation d eau potable 3 4 3 Risques alimentaires aigus et chroniques pour les sous populations vuln rables S il est utilis conform ment au mode d emploi figurant sur son tiquette le produit Thymovar ne devrait pas engendrer de concentrations de r sidus de thymol pr occupantes sur le plan toxicologique et l ventail de concentrations possibles est bien inf rieur aux concentrations mesur es dans les aliments et les boissons De plus les r sidus de thymol d coulant de l utilisation de Thymovar quels qu ils soient ne devraient pas se retrouver dans l environnement Pour l instant aucune autre utilisation antiparasitaire du thymol n est homologu e L exposition de la population g n rale et des sous groupes de population qui pourraient tre vuln rables notamment les nourrissons et les enfants aux r sidus de thymol une concentration sup rieure aux concentrations naturelles de thymol dans le miel de tilleul et dan
35. eau 2 Profil de toxicit chronique et court terme de la mati re active de qualit technique Thymol E_9509758 Type d tude R sultats mg kg jour chez les m les et les femelles Toxicit court terme par La demande d exemption pour la pr sentation de ces donn es exig es a 1690185 voie orale t accept e compte tenu des renseignements publi s disponibles 1690197 Toxicit sur le plan du La demande d exemption pour la pr sentation de ces donn es exig es a 1690202 d veloppement pr natal t accept e compte tenu des renseignements publi s disponibles 1894311 1894312 Mutation g n tique La demande d exemption pour la pr sentation de ces donn es exig es a inverse t accept e compte tenu des renseignements publi s disponibles Mutations in vitro dans des La demande d exemption pour la pr sentation de ces donn es exig es a cellules de mammif res t accept e compte tenu des renseignements publi s disponibles Tableau3 All gation d utilisation sur l tiquette propos e par le demandeur et tat All gation propos e All gation d utilisation appuy e par la Direction de l valuation de la valeur et de la p rennit Le produit supprime le varroa dans les ruches d abeilles domestiques en Accept e telle que propos e deux applications cons cutives d une demi plaquette pour les ruchettes nucl us d une plaquette pour les ruches une caisse et de deux plaquettes pour les r
36. ere nn anne 12 3 2 3 Toxicit sur le plan du d veloppement pr natal 13 Ad RSTO LOCOS uoosni uiis beni nn pM DM MUN MIN UE 13 ms IBXIOIHE OMG We en stud Risus nn osent Duns in S Rus COUR 14 3 3 Evaluation des risques li s l exposition professionnelle et occasionnelle 15 3 9 1 Exposition DrOTOSSIOUDD Ies cernis tensions 15 3 32 Exposition o cc ionn lle iei rbd tec ere eain Scu Lec perd UR M XN IERI A REA 16 3 4 valuation de l exposition par le r gime alimentaire et des risques connexes 16 IA PUM TIS CHIP ne 16 S02 Eau potable ed do conan 18 3 4 3 Risques alimentaires aigus et chroniques pour les sous populations vuln rables 18 3 5 Limites maximales de T S dUS seen 18 3 6 Exposition globale T 19 40 Effets sur l environnement animent 19 4 1 Devenir et comportement dans l environnement 19 4 2 Caract risation des PISOS ees eina pie puerta HPUXF ER NERN ENS pVi FEPUN FER CEPR AEN PuIT eu PES pETNKUTES PR UR Ru 20 Projet de d cision d homologation PRD2010 18 5 0 BH 20 5 1 Efficacit contre les organismes nuisibles en e tisse erento tento o opa eH Vo dnseadacasaees 20 5 1 1 All gations acceptables quant l efficacit 20 ABC cM 21 5 2 1 Recensement des solutions de remplacement saunas carnesteceesevde seams seeasieetents 21 5 2 2 Compatibilit avec les pratiques actuelles de lutte antiparasi
37. es a t mise en vidence Les plaquettes Thymovar demeurent dans la ruche de trois quatre semaines Le traitement est appliqu lorsque la temp rature se situe entre 12 et 30 C Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 20 5 2 Durabilit 5 2 1 Recensement des solutions de remplacement Les mati res actives de remplacement pour la suppression du varroa dans les ruches d abeilles domestiques sont l acide formique l acide oxalique le coumaphos et le tau fluvalinate 5 2 2 Compatibilit avec les pratiques actuelles de lutte antiparasitaire dont la lutte int gr e L utilisation du produit Thymovar est compatible avec les pratiques de lutte int gr e actuelles contre les varroas dans les ruches d abeilles domestiques 5 2 3 Renseignements sur l acquisition r elle ou potentielle d une r sistance Bien que les varroas aient acquis une r sistance certains produits antiparasitaires disponibles aucun rapport n a t publi sur sa r sistance au thymol Le varroa ne devrait pas acqu rir de r sistance au thymol en raison du mode d action complexe de cette substance 5 2 4 Contribution l att nuation des risques et la durabilit Thymovar peut contribuer la lutte antiparasitaire durable contre le varroa dans les colonies d abeille domestique parce qu il a un mode d action nouveau pour la suppression de cet organisme nuisible et qu il est peu probable que le varroa acquiert une r sistance au thymol
38. ey bee colonies University of Guelph DACO 7 8 Bogdanov et al 1999 Influence of organic acids and components of essential oils on honey taste Swiss Bee Research Centre DACO 7 8 2009 Joint FAO WHO Expert committee on food additives JECFA Seventieth meeting residue of veterinary drugs held on October 21 29 2008 Summary and Conclusions Corrected published on March 10 2009 DACO 7 8 Lazaro et al 2005 Evaluation of residues of essential oil components in honey after different anti varroa treatments Journal of Agric Food Chem 53 10085 10090 DACO 7 8 2000 Summary of Evaluations Performed by the Joint FAO WHO Expert Committee on Food Additives DACO 7 8 2006 Cosmetic Ingredient Review final report on the safety assessment of sodium p chloro m cresol b chloro m cresol chlorothymol mixed cresols m cresol o cresol p cresol isopropyl cresols thymol o cymen 5 ol and carvarol American College of Toxicology International Journal of Toxicology 25 29 127 DACO 4 8 U S EPA Registration Action Document for Thymol PC code 080402 DACO 4 8 Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 31 N de PARLA 1894314 1894316 1894319 1894320 1894322 1894323 1894325 1894400 1902318 1902319 1902320 1902321 R f rences R f rence Jenner et al 1964 Food flavourings and compounds of related structure I Acute oral toxicity Fd Cosmet Toxicol 2 327 343 DACO 4 2 1 Hagan et al 196
39. h nol e aromatique caract ristique et a une saveur sucr e m dicinale et pic e Le seuil de gustation pour le thymol dans le miel serait de 1 1 1 3 mg kg ppm Des tudes ont montr que le consommateur moyen peut distinguer le go t m dicinal du thymol lorsque la concentration de r sidus de thymol dans le miel d passe le seuil de gustation Dans le miel de tilleul le thymol est un constituant naturel qui est pr sent la valeur mesur e de 0 16 mg kg Le thymol synth tique est utilis comme aromatisant et additif alimentaire Les quantit s maximales de thymol dans les aliments sont pr sent es dans le tableau ci dessous donn es de la Flavour and Extract Manufacturers Association aux tats Unis Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 16 Cat gorie d aliments destin s la Quantit s habituelles ppm Quantit s maximales consommation humaine ppm Boissons alcoolis es 2 13 5 78 Produits de boulangerie 17 35 23 24 Produits laitiers glac s 10 70 14 94 G latines poudings 15 62 19 38 Bonbons durs 78 05 78 05 Boissons non alcoolis es 3 79 5 94 Bonbons mous 10 71 15 68 Comme l a r v l une tude canadienne sur le terrain concerne le produit Thymovar utilis en traitement automnal la concentration de r sidus de thymol dans le miel est de 0 009 ppm D apr s les renseignements disponibles la concentration de r sidus de thymol dans le miel varierait de 0
40. ivant l administration Dans un essai clinique r alis chez l tre humain on a donn des sujets volontaires en sant 1 08 mg de thymol sous forme de comprim renfermant des extraits secs de primev re et de thym La pr sence du thymol n a pu tre d cel e dans le plasma et l urine Les m tabolites soit le sulfate de thymol et le glucuronide de thymol ont t r cup r s dans l urine La demi vie plasmatique est de 10 2 heures 3 2 valuation toxicologique L ARLA a examin en d tail la base de donn es toxicologiques concernant le thymol L Agence a pris en consid ration les sommaires d valuation pr par s par des organismes de r glementation dont les normes et les crit res en mati re d valuation sanitaire sont quivalents Elle s est appuy e en partie sur les sommaires des donn es d essai publi s dans le document Biopesticide Registration Action Document pour le thymol de la United States Environmental Protection Agency EPA ainsi que dans le rapport sommaire sur le thymol du Comit des m dicaments usage v t rinaire de l Agence europ enne pour l valuation des m dicaments Le demandeur a fourni des renseignements sous forme de comptes rendus d tudes publi es sur le thymol l appui de l valuation requise concernant la toxicit par voie orale par voie cutan e et par inhalation ainsi que l irritation la sensibilisation la toxicit court terme la toxicit sur le plan du d veloppement pr n
41. l par voie cutan e et par inhalation En raison de la nature corrosive du thymol de son potentiel de sensibilisation cutan e et du sc nario d exposition r p t e par voie cutan e des pr occupations d ordre toxicologique d coulent de l exposition par voie cutan e ce produit Par cons quent l tiquette prescrira aux pr pos s l application de porter des gants l preuve des produits chimiques et des v tements de protection pendant la manipulation et l installation de plaquettes Thymovar afin d att nuer tout risque potentiel li une exposition cutan e Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 15 Le thymol est un irritant connu des voies respiratoires D apr s les sc narios d utilisation propos s les pr pos s l application peuvent s attendre ressentir une irritation des voies respiratoires la suite d une exposition des concentrations lev es de vapeurs de thymol localis es lorsqu ils retirent la plaquette Thymovar de l emballage sachets Le thymol a une odeur tr s cre qui avertit le pr pos l application d viter de prendre une grande respiration et de s exposer longtemps lorsque la concentration de thymol peut tre lev e Compte tenu du sc nario d exposition r p t e li e l utilisation des plaquettes Thymovar l tiquette affichera l intention des pr pos s l application les conseils viter d inhaler et Manipuler Thymovar dans un endroit bien a r
42. lemagne en Gr ce et aux Pays Bas La plupart des tudes ont r v l que Thymovar est efficace plus de 90 pour supprimer des varroas lorsqu on l applique conform ment au mode d emploi sur son tiquette et ne cause aucun effet nocif significatif Les renseignements et les donn es examin es concernant Thymovar appuient l all gation qu il supprime les varroas dans les ruches d abeilles domestiques en deux applications cons cutives d une demi plaquette pour les ruchettes nucl us d une plaquette pour les ruches une caisse et de deux plaquettes pour les ruches deux caisses Les plaquettes Thymovar demeurent dans la ruche de trois quatre semaines et ne doivent y tre plac es que lorsque la temp rature se situe entre 12 et 30 C Un traitement de rappel avec un produit ne contenant pas de thymol comme l acide oxalique peut tre appliqu si les donn es de surveillance indiquent qu une intervention est n cessaire Le produit ne devrait causer aucun effet nocif significatif pourvu que les plaquettes Thymovar ne soient pas plac es directement sur le couvain et que la temp rature ne d passe pas 30 C 5 1 1 All gations acceptables quant l efficacit La suppression du varroa Varroa destructor dans les ruches d abeilles domestiques en deux applications cons cutives d une demi plaquette pour les ruchettes nucl us d une plaquette pour les ruches une caisse et de deux plaquettes pour les ruches deux caiss
43. nement De plus elle ne doit tre appliqu e que dans les ruches d abeilles domestiques ferm es La fraction principale du produit Thymovar est l huile essentielle thymol laquelle s vapore Le profil d emploi propos du thymol ne devrait pas contribuer consid rablement l exposition des habitats aquatiques et terrestres L utilisation de Thymovar ne modifiera pas la concentration et la r partition du Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 19 thymol dans l environnement Le produit utilis contenant le reste de la mati re active peut tre limin dans le flux des ordures m nag res ce qui r duira au minimum la dispersion de la mati re active dans l environnement 4 2 Caract risation des risques Compte tenu de l exposition limit e de la pr sence naturelle de la substance chimique et de la probabilit que la transformation soit relativement rapide dans les conditions naturelles l utilisation propos e du thymol ne devrait pas poser un risque significatif pour l environnement Par cons quent aucun autre examen des propri t s chimiques du devenir et de la toxicologie du thymol dans l environnement n est requis 5 0 Valeur 5 1 Efficacit contre les organismes nuisibles Au total 18 tudes et rapports d valuation trangers ont t examin s l appui du produit Thymovar Ces tudes ont t r alis es divers endroits notamment au Qu bec en Suisse au Portugal en Turquie en Italie en Al
44. nt cutan 3 2 2 Toxicit court terme Une seule tude portant sur la toxicit court terme du thymol a t trouv e dans les publications scientifiques Dans une tude de 19 semaines on a ajout au r gime alimentaire de rats Osborne Mendel pas encore sevr s en groupes de cinq m les et cinq femelles 1 000 ou 10 000 parties par million ppm de thymol de qualit alimentaire Le poids corporel la consommation d aliments et l tat g n ral des sujets ont t pris en note chaque semaine Les param tres h matologiques et le poids des organes le foie les reins la rate le c ur et les testicules ont t analys s la fin de l tude Les tissus de tous les rats ont t soumis un examen macroscopique la mort Il n y a eu aucune excroissance ni de changement h matologique ou macroscopique dans les tissus des rats des groupes de dose par rapport au groupe t moin De plus seuls les rats du groupe ayant recu la dose la plus lev e ont t soumis l examen microscopique des tissus et aucun changement n a t constat Puisque le thymol synth tique est utilis depuis longtemps dans les produits alimentaires les cosm tiques et les Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 12 m dicaments pour usage humain et que l esp ce humaine consomme du thymol depuis des si cles la toxicit du thymol court terme ne devrait pas tre pr occupante 3 2 3 Toxicit sur le plan du d veloppement pr
45. nt des mesures de r duction des risques visant prot ger la sant humaine et l environnement Les pr pos s l application sont tenus par la loi de s y conformer Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 4 Les principales mesures qu il est propos d inscrire sur l tiquette du produit Thymovar pour r duire les risques relev s dans le cadre de la pr sente valuation sont d crites ci dessous Sant humaine Les mises en garde AVERTISSEMENT POISON DANGER CORROSIF POUR LES YEUX et DANGER IRRITANT POUR LA PEAU ont t ajout es sur l aire d affichage principale de l tiquette g n rique et les mises en garde Nocif ou mortel si ing r CORROSIF pour les yeux CORROSIF pour la peau VITER tout contact avec la peau les yeux et les v tements viter d inhaler et Manipuler Thymovar dans un endroit bien a r ont t ajout es la rubrique Mises en garde de l aire d affichage secondaire de l tiquette g n rique De plus l tiquette du produit prescrit aux pr pos s l application de porter des gants r sistant aux produits chimiques un v tement manches longues un pantalon long des chaussettes des chaussures ainsi que des lunettes de protection ou un cran facial pour la manipulation du produit Thymovar L tiquette du produit Thymovar exige de retirer toutes les hausses avant le traitement et d appliquer le produit avant la miell e ou
46. re que les risques sanitaires ou environnementaux sont acceptables s il existe une certitude raisonnable qu aucun tort la sant humaine aux g n rations futures ou l environnement ne r sultera de l exposition au produit ou de l utilisation de celui ci compte tenu des conditions d homologation propos es La Loi exige aussi que les produits aient une valeur lorsqu ils sont utilis s conform ment au mode d emploi figurant sur l tiquette Les conditions d homologation peuvent comprendre l ajout sur l tiquette du produit de mesures de pr caution particuli res visant r duire davantage les risques Pour en arriver une d cision l ARLA se fonde sur des politiques et des m thodes d valuation des risques rigoureuses et modernes Ces m thodes consistent notamment examiner les caract ristiques uniques des sous groupes de population vuln rables chez les humains par exemple les enfants et les organismes pr sents dans l environnement par exemple ceux qui sont les plus vuln rables aux contaminants environnementaux Ces m thodes et ces politiques consistent galement examiner la nature des effets observ s et valuer les incertitudes li es aux pr visions concernant les effets des produits antiparasitaires Pour obtenir Risques acceptables tels qu ils sont d finis au paragraphe 2 2 de la Loi sur les produits antiparasitaires N Valeur telle qu elle est d finie au paragraphe 2 1 de la
47. s d autres aliments ne devrait pas survenir la suite de l utilisation propos e du produit Thymovar 3 5 Limites maximales de r sidus Le thymol est naturellement pr sent dans un certain nombre de v g taux et dans le miel de tilleul Sa pr sence et sa concentration dans le miel d pendent des sources florales et varient selon les sources florales que les abeilles domestiques butinent Il est impossible de doser s par ment dans le miel le thymol issu de sources endog nes de celui d coulant d un traitement Les donn es sur les r sidus provenant d tudes men es au Canada et en Europe ont mis en vidence que la concentration dans le miel de r sidus d coulant d un traitement au Thymovar devrait tre bien inf rieure aux concentrations de thymol mesur es dans les aliments et les boissons De plus d apr s les tudes publi es chez le rat et chez l tre humain le thymol est rapidement m tabolis et limin par le tube digestif La fixation en Suisse d une limite maximale de r sidus de 0 8 ppm dans le miel avait pour but d emp cher que les r sidus potentiels de thymol d passent les concentrations pouvant modifier le go t sucr originel du miel En Union europ enne le thymol est consid r comme un m dicament usage v t rinaire non toxique et est inscrit dans l annexe II du r glement CEE num ro 2377 90 du Conseil En revanche une limite maximale de r sidus n est pas exig e Projet de d cision d homologation
48. t n est n cessaire Consid rations relatives la valeur Quelle est la valeur du produit Thymovar Thymovar supprime le varroa Varroa destructor dans les ruches d abeilles domestiques Les tudes sur l efficacit r alis es divers endroits notamment au Qu bec en Suisse au Portugal en Turquie en Italie en Allemagne en Gr ce et aux Pays Bas ont t examin es en appui au produit Thymovar Ces tudes ont r v l en g n ral que Thymovar est efficace plus de 90 pour supprimer des varroas lorsqu il est appliqu conform ment au mode d emploi sur l tiquette et ne cause aucun effet nocif important Thymovar est utilis pour la suppression des varroas dans les ruches d abeilles domestiques en deux applications cons cutives d une demi plaquette pour les ruchettes nucl us d une plaquette pour les ruches une caisse et de deux plaquettes pour les ruches deux caisses Les plaquettes sont laiss es dans la ruche de trois quatre semaines Elles ne doivent tre install es que lorsque la temp rature se situe entre 12 et 30 C L utilisation du produit ne devrait causer aucun effet nocif important pourvu que les plaquettes Thymovar ne soient pas pos es directement sur le couvain et que la temp rature ne d passe pas 30 C Mesures de r duction des risques Les tiquettes appos es sur les contenants des produits antiparasitaires homologu s pr cisent le mode d emploi de ces produits On y trouve notamme
49. t prendre en consid ration deux facteurs importants la dose n ayant aucun effet sur la sant et la dose laquelle les gens peuvent tre expos s Les doses utilis es pour l valuation des risques sont tablies de facon prot ger les populations humaines les plus vuln rables par exemple les enfants et les m res qui allaitent Seules les utilisations entrainant une exposition des doses nonc de consultation conform ment au paragraphe 28 2 de la Loi sur les produits antiparasitaires nonc de d cision conform ment au paragraphe 28 5 de la Loi sur les produits antiparasitaires Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 2 bien inf rieures celles ne causant aucun effet dans les essais sur les animaux sont consid r es comme acceptables pour l homologation La toxicit aigu de la mati re active de qualit technique Thymol E 9509758 est mod r e par voie orale l g re par voie cutan e et faible par inhalation Le thymol est corrosif pour les yeux et extr mement irritant pour la peau De plus il est un irritant respiratoire et un sensibilisant cutan connu D apr s les renseignements disponibles et tant donn qu il est utilis depuis longtemps sans danger comme additif alimentaire ou ingr dient dans les cosm tiques et qu il est pr sent dans les aliments et les boissons il est peu probable que l exposition au thymol entrainera une toxicit court terme une toxicit
50. taire dont la lutte Ine OT o cte a vd odas Dice qub cap nea oA ecco hd quu ces ee I perros 21 5 2 3 Renseignements sur l acquisition r elle ou potentielle d une r sistance 21 5 2 4 Contribution l att nuation des risques et la durabilit sss 21 6 0 Consid rations relatives la Politique sur les produits antiparasitaires 2 6 1 Politique de gestion des substances toxiques 21 6 2 Produits de formulation et contaminants pr occupants pour la sant ou IF TACHA EA UL dre Gas oun Maps m EROR Na E states ere esum 22 TO RESUME cr cm 22 7 1 Sant et s curit humaines coco tta dard DIM MO GN M DUE 22 7 2 Risques pour T envitonnerient ise eos ensbleoc apr a Pub Ree ber Qva tec df cuneo Nol Dres dui 23 yb 23 8 0 Projet de d cision d honmologatioD secet erri nantes M PULR EE DIAM SE 23 ES t des abt VAIO aan nent 25 Annexe Tableaux et gures eroien e E Biase A LAN DL URINE DANCER RR AED DUE 27 Tableau 1 Toxicit aigu de la mati re active de qualit technique Thymol E 9509758 et de sa pr paration commerciale Thymovar 21 Tableau 2 Profil de toxicit chronique et court terme de la mati re active de qualit technique Thymol B 95097 38 ccacssanscccsvexsticenscssstacsnsseccennessananivstasaarenioseartensaures 28 Tableau3 All gation d utilisation sur l tiquette propos e par le demande
51. terranean Environment DACO 10 3 2 Bogdanov S A Imdorf and V Kilchenmann 1998 Residues in wax after Apilife Var treatment Apidologie 29 513 524 DACO 10 3 2 Expert Report Part IV DACO 10 3 2 Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 30 R f rences 1690456 Imdorf A V Kilchenmann S Bogdanov B Bachofen and C Beretta 1995 Toxicity of Thymol Camphor Menthol and Eucalyptol on Varroa jacobsoni Oud and Apis mellifera L in a laboratory test Apidologie 26 27 31 DACO 10 5 1 1690457 1992 The effect of a mixture of etheric oils on Varroa DACO 10 5 1 1690458 Isman M B 2000 Plant essential oils for pest and disease management Crop Protection 12 603 608 DACO 10 5 1 1690459 2005 Summer treatment against the Varroosis with preparations of thymol DACO 10 5 1 1690460 Nanetti A R Buchler J D Charriere I Friesd S Helland A Imdorf S Korpela and P Kristiansen 2003 Oxalic acid treatments for varroa control review Apiacta 38 81 87 DACO 10 5 2 1732080 Valuation de l efficacit de 3 traitements Varroa destructor DACO 10 2 3 3 B Autres renseignements consid r s i Renseignements publi s 1 0 Sant humaine et animale N de l ARLA 1894294 1894295 1894296 1894299 1894300 1894311 1894312 R f rence Dr E Guzman Research project SR9172 Pathogen s resistance to current chemical treatments novel control agents and chemical residues in honey of Ontario s hon
52. uches deux caisses Installer les plaquettes lorsque la temp rature se situe entre 12 et 30 C et les laisser dans la ruche de trois quatre semaines Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 28 R f rences A R f rences Liste d tudes et de renseignements pr sent s par le titulaire 1 0 Chimie N de l ARLA R f rence 1690166 2008 Technical Data Sheet DACO 1 1 1 2 2 and 2 3 1690168 2008 Thymol Technical PMRA Dossier 2008 DACO 2 1 CBI 1690169 2001 Flow Chart of the synthesis of Thymol Mane DACO 2 11 2 11 1 CBI 1690171 2001 Flow chart of the synthesis of Thymol DACO 2 11 3 CBI 1690172 2003 Analysis Certificate of Thymol DACO 2 11 4 2 12 1 CBI 1690176 Thymol DACO 2 13 2 CBI 1690178 2006 Batch Analysis by Mane fils DACO 2 13 3 CBI 1776602 Chromatophic analysis of vaporised Thymol DACO 2 13 1 CBI 1776603 Analysys certificate DACO 2 13 2 CBI 1778938 Chromatophic analysis of vaporised Thymol DACO 2 13 1 CBI 1690476 Flow Chart of in process control of the manufacturing process DACO 3 2 1 CBI 1690482 3 2 2 Description of the Formulation Process DACO 3 2 2 CBI 1690483 2005 GMP Certificate DACO 3 2 2 CBI 1690488 Validation Report on the Determination of Thymol in Foam Sheets DACO 3 4 1 CBI 1690490 METHOD OF ANALYSIS Determination of Thymol DACO 3 4 1 CBI 1690506 Storage Stability Tables DACO 3 5 10 CBI 2 0 Sant humaine et animale N de PARLA
53. ui est dans les limites normales Caract ristiques de corrosion Aucun changement n a t observ dans les caract ristiques physiques du produit Explosibilit Le produit ne contient pas d ingr dients pouvant pr senter un risque d explosion 1 3 Mode d emploi Pour la suppression des varroas Varroa destructor dans les ruches d abeilles domestiques effectuer deux applications cons cutives de Thymovar raison d une demi plaquette pour les ruchettes nucl us d une plaquette pour les ruches une caisse et de deux plaquettes pour les ruches deux caisses Laisser les plaquettes Thymovar dans la ruche pendant la p riode de traitement de trois quatre semaines puis ter aussit t la ou les plaquettes utilis es et effectuer une deuxi me application de Thymovar Laisser aussi les plaquettes de la deuxi me application dans la ruche de trois quatre semaines Toutes les plaquettes doivent tre utilis es imm diatement apr s l ouverture du sachet scell Retirer toutes les plaquettes de la ruche apr s chaque p riode de traitement Avant de proc der au traitement avec les plaquettes Thymovar retirer toutes les hausses et fermer ou remplacer les fonds de ruche ouverts ou en grillage par des planchers pleins puis r duire l entr e de la ruche sa taille normale Si le degr d infestation par le varroa et la temp rature le permet il est recommand de nourrir en partie les abeilles avant le traitement avec les
54. ur et tat 28 Oise MM LR M 29 Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Apercu Projet de d cision d homologation concernant le thymol L Agence de r glementation de la lutte antiparasitaire ARLA de Sant Canada en vertu de la Loi sur les produits antiparasitaires et de ses r glements propose l homologation complete des fins de vente et d utilisation du produit technique Thymol E 9509758 et de la pr paration commerciale Thymovar contenant la mati re active de qualit technique thymol pour la suppression du varroa Varroa destructor un acarien dans les ruches d abeilles domestiques D apr s une valuation des renseignements scientifiques mis sa disposition l ARLA juge que le produit a de la valeur et ne pr sente aucun risque inacceptable pour la sant humaine ni l environnement dans les conditions d utilisation approuv es Le pr sent apercu d crit les principaux points de l valuation tandis que l valuation scientifique fournit des renseignements techniques d taill s sur la valeur du thymol et du Thymovar et l valuation des risques pour la sant humaine et l environnement qui y sont li s Sur quoi se fonde Sant Canada pour prendre sa d cision d homologation L objectif premier de la Loi sur les produits antiparasitaires est de pr venir les risques inacceptables pour les personnes et l environnement li s l utilisation des produits antiparasitaires L ARLA consid
55. ymol 1 0 1 1 La mati re active ses propri t s et ses utilisations Description de la mati re active Mati re active Thymol Utilit Insecticide Nom chimique 1 Union internationale de 5 m thyl 2 propan 2 yl ph nol chimie pure et appliqu e 2 Chemical Abstracts 5 m thyl 2 1 m thyl thyl ph nol Service Num ro du Chemical 89 83 8 Abstracts Service Formule mol culaire C0H140 Masse mol culaire 150 2 Formule d velopp e CH3 OH Puret nominale de la 99 9 mati re active Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 7 12 Propri t s chimiques et physiques de la mati re active et de la pr paration commerciale Produit technique Thymol E_9509758 Spectre d absorption ultraviolet visible N absorbe pas la lumi re gt 300 nm Solubilit dans l eau 20 C L g rement soluble dans l eau Solubilit dans certains solvants organiques Tr s soluble dans l alcool 20 C Coefficient de partage n octanol eau K 3 28 0 20 calcul Constante de dissociation pK 10 8 calcul e Stabilit temp rature m taux Stable en conditions normales Pr paration commerciale Thymovar Projet de d cision d homologation PRD2010 18 Page 8 Stabilit l entreposage Le produit est stable la temp rature ambiante La conservation dans des sachets en plastique pendant 12 mois entraine une diminution d environ 2 3 de la concentration en mati re active ce q
Download Pdf Manuals
Related Search