communiqué de presse
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1. culaires retrouv es dans la tumeur de chaque patient carte g n tique L Institut Curie en bref L Institut Curie acteur de r f rence de la lutte contre le cancer associe le premier centre de recherche fran ais en canc rologie et un ensemble hospitalier de pointe prenant en charge une grande diversit de cancers et r f rent pour la prise en charge des cancers du sein des sarcomes des tumeurs p diatriques et de celles de l il Fond en 1909 par Marie Curie l Institut Curie rassemble plus de 3 400 chercheurs m decins et soignants autour de ses 3 missions soins recherche et enseignement Fondation priv e reconnue d utilit publique habilit e recevoir des dons et des legs l Institut Curie peut gr ce au soutien de ses donateurs acc l rer les d couvertes et ainsi am liorer les traitements et la qualit de vie des malades Pour en savoir plus www curie fr CONTACT PRESSE Catherine Goupillon Senghor Fondation priv e reconnue 01 56 24 55 23 06 13 91 63 63 service presse curie fr d utilit publique depuis 1921 gt Ensemble prenons le cancer de vitesse www curie fr2. les agents de chimioth rapie c est dire par type de cancer Parfois mais pas toujours leur efficacit est conditionn e par la pr sence de leur cible au niveau de la tumeur Un exemple embl matique est celui du trastuzumab Herceptin anticorps monoclonal ciblant HER2 pour le traitement des 15 20 des cancers du sein qui surexpriment HER2 Aujourd hui on en est presqu souhaiter que les patientes expriment HER2 tant les th rapies cibl es ciblant HER2 comme le trastuzumab sont efficaces Le s quen age relativement r cent de l ADN de multiples types de cancers a r v l que les principales cibles th rapeutiques alt rations mol culaires de l ADN de la tumeur taient finalement pr sentes dans la majorit des types de cancers m me si leur incidence est parfois tr s faible Ainsi HER2 est surexprim dans 15 20 des cancers de l estomac et le trastuzumab est galement efficace dans les cancers de l estomac surexprimant HER2 A l inverse HER2 n est mut que dans 1 2 des cancers du poumon S est donc pos e la question de savoir s il ne fallait pas tenir compte en premier lieu des alt rations mol culaires et ce ind pendamment du type de cancer pour la prescription des th rapies cibl es qui ne sont aujourd hui autoris es que dans les types de cancers dans lesquels elles ont t tudi es C est le concept de m decine de pr cision dans lequel le traitement est individualis en fonction des alt rations mol
3. qui est aujourd hui approuv pour le traitement des cancers du rein du sein hormono d pendants et des tumeurs neuroendocrines du pancr as e la voie des MAP kinases qui regroupait 7 th rapies cibl es erlotinib vemurafenib dasatinib l association lapatinib et trastazumab sorafenib et imatinib Ce tirage au sort tait primordial afin que l on puisse r ellement r pondre la question est ce que chez des patients qui ont d j eu tous les traitements standards proposer une th rapie cibl e sur la base d une alt ration mol culaire mais dans un autre cancer que celui o elle est actuellement commercialis e apporte quelque chose aux patients par rapport aux traitements habituels dans ces situations 741 patients ont t inclus entre octobre 2012 et juillet 2014 Les r sultats de la faisabilit de cette approche ont t publi s en 20141 montrant qu il est effectivement possible de r aliser la carte g n tique de la tumeur des patients dans un temps m dian compatible avec la pratique clinique moins de 4 semaines en l occurrence L tude montrait galement que ces techniques de s quen age haut d bit taient utilis es avec succ s dans la majorit des cas Les r sultats d efficacit de l essai SHIVA sont pr sent s l ASCO cette ann e sous forme de poster le 31 mai 2015 par le Dr Christophe Le Tourneau Poursuivre les investigations dans un des groupes nouvel essai SHIVA 02 Parmi les 741 patients inclu
4. 28 mai 2015 communiqu D institutCurie presse ASCO 2015 Premiers r sultats d efficacit de l essai SHIVA bas sur le profil mol culaire de la tumeur pour choisir une th rapie cibl e L essai SHIVA est un essai clinique innovant dans lequel le choix th rapeutique a t bas enti rement sur le profil mol culaire de la tumeur en faisant abstraction de la localisation tumorale Il s agit du premier essai comparatif rapport ce jour au niveau international D une part l essai a d montr la faisabilit de cette approche il est possible de r aliser la carte g n tique de la tumeur des patients en moins de 4 semaines afin de les traiter de fa on personnalis e D autre part les r sultats d efficacit qui sont pr sent s l ASCO sugg rent une am lioration de la survie sans progression dans un des 3 groupes de patients trait s par des th rapies cibl es mais pas dans les autres groupes Par ailleurs contrairement aux attentes il a t retrouv plus d effets secondaires dans le bras th rapie cibl e que dans le bras chimioth rapie Ces r sultats invitent poursuivre les investigations dans un nouvel essai SHIVA 02 L essai multicentrique fran ais SHIVA con u et pilot par le Dr Christophe Le Tourneau responsable des essais pr coces et de la m decine de pr cision l Institut Curie s est adress des patients atteints de tous types de cancers et qui avaient d j re u tous les traitements stan
5. dards disponibles L tude a consist faire un pr l vement de la tumeur des patients afin de r aliser la carte g n tique de leur cancer Cette carte g n tique tait r alis e gr ce aux techniques de s quen age haut d bit qui permettent de rechercher plusieurs centaines d alt rations mol culaires en une seule fois Pour les patients chez qui une alt ration mol culaire tait d tect e un tirage au sort tait r alis entre la th rapie cibl e correspondant l alt ration mol culaire d tect e et le traitement que l on aurait propos en routine si le patient n avait pas particip l essai SHIVA Lorsque le patient tait tir au sort dans ce dernier bras il pouvait recevoir la th rapie cibl e dans un second temps si le traitement standard n tait pas ou plus efficace Il s agit donc du premier essai comparatif valuant une strat gie de m decine de pr cision Les 11 th rapies cibl es disponibles dans le cadre de l essai SHIVA ciblaient 3 voies de signalisation distinctes e la voie des hormones traitements anti hormonaux par tamoxif ne ou letrozole en cas de surexpression des r cepteurs aux oestrog nes ou la progest rone approuv s actuellement pour le traitement des cancers du sein hormono d pendants et abirat rone en cas de surexpression des r cepteurs aux androg nes approuv actuellement pour le traitement des cancers de la prostate e la voie PI3K AKT mMTOR traitement par everolimus
6. rageants pour tre la base d un nouvel essai SHIVA 02 dont le but sera de valider l approche de la m decine de pr cision dans le sous groupe des patients pr sentant une alt ration mol culaire de la voie des MAP kinases sur leur tumeur explique le Dr Christophe Le Tourneau 1 Randomized proof of concept phase Il trial comparing targeted therapy based on tumor molecular profiling versus conventional therapy in patients with refractory cancer Results of the feasibility part of the SHIVA trial Christophe Le Tourneau et al British Journal of Cancer 2014 doi 10 1038 bjc 2014 211 Pour en savoir plus Th rapies cibl es mode d emploi Depuis la fin des ann es 1990 pr s d une quarantaine de th rapies cibl es ont t approuv es en canc rologie A l inverse des agents de chimioth rapie qui d truisent indiff remment toutes les cellules en division et donc particuli rement les cellules tumorales qui se divisent plus rapidement que les cellules saines les th rapies cibl es inhibent des voies de signalisation consid r es comme cruciales dans les cellules canc reuses Ces th rapies cibl es se distinguent des agents de chimioth rapie par leurs profils de toxicit tr s diff rents avec entre autres peu de toxicit h matologique celle qui est au premier plan avec la chimioth rapie Par ailleurs ces m dicaments sont fr quemment administr s par voie orale Ces th rapies cibl es ont t d velopp es comme
7. s dans l essai SHIVA 195 ont t randomis s et trait s 26 Les 546 patients restant n ont pas t trait s dans le cadre de l tude soit parce qu aucune alt ration mol culaire n a t d tect e 445 patients soit parce que l tat g n ral des patients s est d t rior 101 patients 96 patients ont t trait s dans le bras contr le avec des chimioth rapies tandis que 96 patients ont t trait s avec l une des 11 th rapies cibl es disponibles dans le cadre de l tude La plupart des patients avaient une alt ration de la voie des hormones 42 et de la voie PI3K AKT MTOR 46 tandis que 12 des patients avaient une alt ration sur la voie des MAP kinases AU total il a t retrouv plus d v nements ind sirables graves de grade 3 ou 4 dans le bras th rapie cibl e 43 par rapport au bras chimioth rapie 35 ce qui va l encontre des attentes De plus de fa on g n rale la survie sans progression dur e du contr le du cancer tait identique dans le bras th rapie cibl e 2 3 mois et dans le bras contr le 2 mois Cependant et bien que cela ne soit pas statistiquement significatif dans ce premier essai la survie sans progression tait am lior e dans le sous groupe des patients trait s par des th rapies cibl es ciblant les MAP kinases avec une survie sans progression de 3 7 mois versus 2 mois dans le bras contr le HR 0 58 p 0 20 Ces derniers r sultats sont suffisamment encou
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