French Version - Labatec Pharma SA
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1. Pharmacocin tique Absorption Les pics de concentration s rique ont t atteints la fin de la perfusion 1 8 mg l apr s perfusion de 100 mg sur 30 min 3 4 mg l apr s perfusion de 200 mg sur 30 min 3 9 mg l apr s perfusion de 400 mg sur 60 min La pharmacocin tique s est r v l e tre lin aire Distribution Les concentrations de Ciprofloxacine r alis es aux lieux d infection c d dans les liquides et les tissus de l organisme sont plusieurs fois sup rieures celles existant dans le s rum Le volume de distribution de Ciprofloxacine est de 2 3 l kg l tat d quilibre steady state Comme la liaison aux prot ines de la Ciprofloxacine est faible 20 30 et que la substance se trouve dans le plasma sous forme non ionis e essentiellement pratiquement la totalit de la dose administr e peut diffuser librement dans l espace extravasculaire C est comme cela que les concentrations dans certaines s rosit s ou certains tissus peuvent tre nettement sup rieures aux concentrations s riques correspondantes Seules des concentrations minimes de Ciprofloxacine se retrouvent dans le liquide c phalo rachidien le pic de concentration y tant de 6 10 du pic s rique Les concentrations de Ciprofloxacine dans la bile sont plusieurs fois sup rieures ses concentrations s riques M tabolisme limination La demi vie s rique moyenne est d environ 4 heures La fraction d limination r2. L administration simultan e de Ciprofloxacine et de tizanidine a augment les taux s riques de la tizanidine chez des volontaires La Cmax a augment de 7 fois valeurs individuelles fourchette de 4 fois 21 fois AUC de 10 fois valeurs individuelles fourchette de 6 fois 24 fois L augmentation des taux de tizanidine tait associ e un renforcement des effets hypotoniques et s datifs tels que naus e vomissements troubles de la fonction h patique miose d pression respiratoire coma ou agitation voir Contre indications et Mises en garde et pr cautions Le traitement concomitant de dulox tine et d inhibiteurs puissants de l isoenzyme 1A2 du CYP450 p ex fluvoxamine a entra n une augmentation de la Cmax et de AUC de la dulox tine Bien qu il n existe encore aucun rapport sur de telles interactions entre la Ciprofloxacine et la dulox tine on ne peut exclure une interaction lors du traitement simultan par la Ciprofloxacine et la dulox tine L administration de 250 mg de Ciprofloxacine pendant 7 jours a augment les taux s riques de la clozapine et de son m tabolite N d sm thylclozapine de 29 respectivement 31 L administration simultan e de Ciprofloxacine et de ropinirol un inhibiteur mod r de CYP450 1A2 dans le cadre d une tude clinique a conduit une augmentation de la Cmax et de PAUC du ropinirol de respectivement 60 et 84 Bien que le traitement par le ropinirol ait t
3. nique Autres infections 7 14 jours Ost omy lite 2 mois au maximum Adultes 400 mg 2 fois par jour 1 poche de Ciprofloxacine 400 mg 2 fois par jour ou 2 flacons de 200 mg 2 fois par jour Enfants 10 mg kg de poids corporel 2 fois par jour Adolescents La dose unitaire maximale chez l enfant ne doit pas d passer 400 mg Posologie chez les patients g s Les patients g s devraient recevoir la dose la plus faible possible En cas d insuffisance r nale ajuster la posologie en cons quence v Instructions sp ciales de dosage Posologie en cas d insuffisance r nale En cas d infections streptocoques le traitement devrait durer au moins 10 jours en raison du risque de complications tardives En cas d infections urinaires Chlamydia il faut galement poursuivre le traitement pendant au moins 10 jours Dur es moyennes du traitement chez l enfant Pouss es infectieuses provoqu es par 10 14 jour P aeruginosa en cas de mucoviscidose Intensit de l insuffisance Dose journali re r nale maximale Clairance de Taux s rique de par la cr atinine cr atinine voie i v Dur es moyennes du traitement en cas de charbon Lors d une prophylaxie postexposition initi e par voie intraveineuse ou pour un traitement du charbon apr s inhalation du germe Bacillus anthracis le traitement peut tre poursuivi par voie orale en fonction du tableau clinique La dur e totale du traitement
4. 64 1 32 Ureaplasma urealyticum 168 5 09 9 61 Mycobacterium ssp M tuberculosis 649 0 73 1 62 M avium 135 29 49 M chelonei 87 5 34 27 M fortuitum 139 0 40 1 11 M intracellulare 54 7 85 9 63 M kansasii 118 4 05 30 M marinum 13 1 73 2 70 M xenopi 62 0 70 2 29 Nocardia spp 164 2 25 19 Rhodococcus spp 10 0 12 1 Germes Nombre de CMI 50 CMI 90 souches mg l mg l test es Ent robact ries Escherichia coli 6315 0 03 0 10 Shigella spp 1664 0 03 0 04 Salmonella spp 1770 0 04 0 06 Citrobacter spp 1602 0 04 0 10 Klebsiella spp 3500 0 04 0 24 Enterobacter spp 3533 0 04 0 19 Serratia spp 1828 0 10 0 70 Hafnia alvei 37 0 02 0 06 Edwardsiella tarda 29 0 06 0 06 Proteus mirabilis 2372 0 03 0 11 Proteus vulgaris 689 0 03 0 05 Providencia alcalifaciens 62 0 02 0 05 Providencia rettgeri 310 0 13 1 57 Providencia stuartii 568 0 26 1 69 Morganella morganii 912 0 02 0 12 Yersinia spp 550 0 03 0 04 Germes Gramn gatifs Vibrio ssp 162 0 53 0 54 Aeromonas ssp 367 0 02 0 03 Plesiomonas shigelloides 44 0 03 0 03 Pasteurella multocida 20 0 01 0 02 Haemophilus influenzae 1158 0 01 0 02 Haemophilus ducreyi 325 0 01 0 03 Gardnerella vaginalis 230 1 33 2 68 Ciprofloxacine dans le charbon Pour valuer l efficacit th rapeutique chez l homme on s est servi des concentrations s riques mesur es chez l homme comme param tres de remplacement pour l utilisation de Ciprofloxac
5. Ciprofloxacine comme aux autres quinolones a t constat e pour Staphylococcus spp Ceci vaut surtout pour les souches m thicillino r sistantes de S aureus Une augmentation de la r sistance a galement t d crite pour Pseudomonas aeruginosa L analyse attentive de la litt rature montre que sont particuli rement menac s les patients qui doivent entretenir une antibioth rapie long terme comme dans la mucoviscidose ou l ost omy lite La situation doit tre appr ci e de la m me mani re chez des patients pr sentant un risque particulier d infection et qui pour des raisons prophylactiques ou th rapeutiques ont besoin d un traitement antibiotique intensif p ex leuc miques chez lesquels est effectu e une suppression s lective de la flore intestinale polytraumatis s ou patients chirurgicaux n cessitant des soins intensifs prolong s La proportion des populations r sistantes est soumise d importantes variations locales Il est donc recommand de suivre r guli rement la situation de r sistance Il a t signal des souches de Campylobacter r sistantes aux fluoroquinolones en relation avec leur emploi large chelle dans l industrie des volailles Le ou les m canismes d apparition d une r sistance la Ciprofloxacine n ont pas pu tre explicit s de mani re d finitive l heure actuelle Mais il se produit tr s probablement des mutations dans certains micro organismes qui pro
6. Ciprofloxacine Labatec i v 3 9 4 5 Les signes optiques d une incompatibilit sont p ex une pr cipitation une floculation une coloration Influence sur des m thodes de diagnostic Sans objet Stabilit Le m dicament ne peut tre utilis au del de la date imprim e sur le r cipient par la mention EXP Lorsque le flacon est entam sa dur e de conservation est limit e par des facteurs microbiologiques et hygi niques La solution n est pas sensible l oxyg ne et demeure stable m me dans un r cipient pr alablement ouvert Remarques concernant le stockage Conserver entre 15 et 30 C Un pr cipit peut se former une temp rature de conservation basse qui se dissoudra nouveau temp rature ambiante Il est donc recommand de ne pas conserver la solution pour perfusion au r frig rateur Du fait de la photosensibilit des solutions les flacons et les poches de perfusion ne devraient tre extraits de leur emballage qu au moment de leur utilisation Remarques concernant la manipulation L administration intraveineuse de Ciprofloxacine se fait sur une dur e de 60 minutes Tant que la compatibilit avec d autres solutions pour perfusion ou d autres m dicaments n a pas t d montr e la solution doit toujours tre perfus e s par ment La perfusion lente dans une grosse veine r duit un minimum l inconfort du patient et diminue le risque d irritation veineuse La solution inje
7. la Ciprofloxacine une dose de 15 mg kg Apr s la premi re prise orale des pics moyens de 3 6 ug ml ont t mesur s voir chapitre Pharmacocin tique On ne dispose que de donn es tr s limit es sur la tol rance apr s l administration prolong e des enfants notamment en ce qui concerne les effets sur le tissu cartilagineux voir chapitre Effets secondaires Dans une tude contr l e contre placebo des singes Rh sus ont t expos s une dose inhaler moyenne de 11 DLs environ 5 5x 10 fourchette 5 30 DLs de spores de charbon La concentration minimale inhibitrice CMls pour la souche B anthracis utilis e a t de 0 08 ug ml Apr s une dose orale de 125 mg de Ciprofloxacine toutes les 12 heures pendant 30 jours les pics s riques obtenus ont t compris entre 0 98 ug ml et 1 69 ug ml aussi bien Tmax 1 heure apr s la prise qu l tat d quilibre Les taux s riques moyens 12 heures apr s la prise ou concentrations minimales Trough sont compris entre 0 12 et 0 19 ug ml Un traitement a t instaur 24 heures apr s l exposition aux spores de charbon La mortalit a t nettement moindre 1 9 animaux chez les animaux ayant re u un traitement oral pendant 30 jours par la Ciprofloxacine que dans le groupe placebo 9 10 animaux La diff rence a t tr s significative p 0 001 Le seul animal trait par Ciprofloxacine ayant succomb est mort apr s la fin des 30 jours de traitement
8. Product Information Leaflet for Ciprofloxacin Labatec 200 mg 100 mL and 400 mg 200 mL Solution for infusion French Version Ciprofloxacine Labatec i v Composition Principe actif Ciprofloxacinum Excipients Acidum lacticum Natrii chloridum Aqua ad iniect q s ad solutionem Forme gal nique et quantit de principe actif par unit 1 flacon perforable de Ciprofloxacine Labatec i v 2mg mL contient 100 mL de solution avec 200 mg de Ciprofloxacine et 900 mg 15 5 mmol de chlorure de sodium 1 poche de perfusion de Ciprofloxacine Labatec i v 2mg mL contient 200 mL de solution avec 400 mg de Ciprofloxacine et 1800 mg 31 mmol de chlorure de sodium Indications Possibilit s d emploi Ciprofloxacine Labatec i v est indiqu dans le traitement des infections dues des germes sensibles la Ciprofloxacine Il faut tenir compte des recommandations officielles pour l emploi appropri des antibiotiques notamment des recommandations visant viter l augmentation de la r sistance aux antibiotiques Adultes Infections des voies respiratoires Dans les pneumonies pneumococciques fr quemment rencontr es en ambulatoire Ciprofloxacine Labatec i v n est pas le traitement de premier choix Il peut par contre tre indiqu dans les pneumonies caus es par exemple par Klebsiella Enterobacter Proteus Pseudomonas E coli Haemophilus Branhamella Legionella ou Staphylococcus In
9. ale de 2500 5000 mg kg Toxicit chronique tudes sur 6 mois Voie orale Les rats ou les singes ont bien tol r des doses allant jusqu 500 mg kg ou 30 mg kg Chez quelques singes du groupe de dosage maximal 90 mg kg on a observ des alt rations des tubules r naux distaux Voie parent rale Dans le groupe de dosage maximal 20 mg kg les singes ont pr sent une l g re augmentation du taux d ur e et de cr atinine ainsi que des alt rations des tubules r naux distaux Etudes de carcinog nicit et de mutag nicit Dans des tudes de carcinog nicit sur des souris 21 mois et des rats 24 mois men es avec des doses allant jusqu 1000 mg kg de poids corporel par jour pour les souris et 125 mg kg de poids corporel par jour pour les rats augmentation apr s la 22 semaine 250 mg kg de poids corporel par jour aucun indice d un effet carcinog ne n a t constat dans les groupes trait s Les r sultats des tudes de mutag nicit in vitro et in vivo n ont fourni aucun signe d un effet mutag ne de la Ciprofloxacine Ce r sultat concorde avec les r sultats n gatifs des tudes de carcinog nicit men es sur des rats et des souris Etudes sur la toxicit de reproduction La fertilit le d veloppement intra ut rin et le d veloppement postnatal des jeunes animaux ainsi que la fertilit de la g n ration F1 n ont pas t affect s par la Ciprofloxacine Aucun indice en f
10. ames aminoglycosides P putrefaciens 32 0 11 0 76 P stutzeri 47 0 14 0 28 In vitro l association de Ciprofloxacine Labatec i v avec d autres M Spp e a a substances antibact riennes produit le plus souvent des effets TS a SPP additifs ou indiff rents eisseria gonorrhosae 18997 v0 00 0 01 Neisseria meningitidis 266 0 01 0 01 Branhamella catarrhalis 209 0 05 0 10 Pour des infections germes moyennement sensibles il est Acinetobacter spp 1862 0 36 1 21 recommand de pratiquer un test de sensibilit pour pouvoir Flavobacterium spp 88 2 17 3 60 exclure une ventuelle r sistance La sensibilit la Ciprofloxacine Alcaligenes spp 68 0 52 2 58 peut se mesurer au moyen de m thodes standardis es comme Brucella melitensis 179 0 36 0 72 par exemple celles recommand es par le Clinical and Laboratory Bordetella spp 136 0 46 0 54 Standards Institute CLSI avec des tests de dilutions ou Campylobacter spp 1151 0 16 0 68 disques Les param tres recommand s par le CLSI comme crit res de sensibilit sont les suivants Disque 5 ug Dilution Diam tre mm CMI mg l Sensible gt 21 lt 1 Interm diaire 16 20 2 R sistant lt 14 gt 4 Les pr valences des r sistances de certains micro organismes peuvent varier dans le temps et selon la r gion g ographique En particulier lors du traitement d infections graves il est conseill de consulter les donn es de suivantes ne servent qu titre indicat
11. aveur d effets embryotoxiques ou t ratog nes induits par la Ciprofloxacine n a t constat Le d veloppement p ri et postnatal des animaux n a t influenc d aucune mani re A la fin de la phase de d veloppement les jeunes animaux ne pr sentaient aucune l sion examen histologique au niveau des articulations Etudes sp ciales de tol rance tudes portant sur la tol rance articulaire Comme cela est connu pour d autres inhibiteurs de la gyrase la Ciprofloxacine provoque des l sions au niveau des articulations porteuses chez les jeunes animaux L intensit des l sions cartilagineuses d pend de l ge de l esp ce et de la posologie et un m nagement des articulations r duit sensiblement les l sions cartilagineuses Les tudes men es avec de jeunes animaux n ont pas inclus des essais de la cin tique une comparaison de l exposition de l animal et de l homme et le calcul des marges de s curit n taient donc pas possibles Dans les tudes men es avec des animaux adultes rats chiens n ont fourni aucun indice en faveur de l sions cartilagineuses Remarques particuli res Incompatibilit s Il y a incompatibilit avec tous les solut s injectables tous les m dicaments physiquement ou chimiquement instables au pH des solutions de Ciprofloxacine Labatec i v p ex les p nicillines l h parine particuli rement en cas d association avec des solutions pH alcalin solution pour perfusion de
12. ctable peut tre inject e directement ou apr s dilution pr alable dans les solutions pour perfusion suivantes Solution physiologique de NaCl Solution Ringer et Ringer lactate solution de glucose 5 et 10 solution de fructose 10 solution de glucose 5 avec 0 225 NaCl ou 0 45 NaCl Pour des raisons de microbiologie et d hygi ne ces solut s pour perfusion devraient tre utilis s aussi rapidement que possible apr s leur pr paration m me si Ciprofloxacine Labatec i v y est stable pendant 24 heures temp rature ambiante 15 25 C ou au r frig rateur 2 8 C Apr s le traitement intraveineux il est possible de poursuivre avec une administration orale Num ro d autorisation 59545 Swissmedic Pr sentation Ciprofloxacine Labatec i v 2mg mL solution pour perfusion 200mg 100mL flacon perforable 1 A Ciprofloxacine Labatec i v 2mg mL solution pour perfusion 400mg 200mL poche de perfusion 1 A Titulaire de l autorisation Labatec Pharma SA 1217 Meyrin Gen ve Mise jour de l information Octobre 2009
13. ections particuli rement graves pouss es infectieuses chez des patients souffrant de mucoviscidose pneumonies p ritonites infections ost o articulaires caus es par Pseudomonas Staphylococcus ou Streptococcus pneumoniae la dose journali re peut tre augment e 3x 400 mg Posologie chez les enfants et les adolescents Mucoviscidose Chez l enfant et l adolescent 5 17 ans souffrant de mucoviscidose la posologie recommand e dans les flamb es infectieuses est de 3x 10 mg i v de Ciprofloxacine par kg de poids corporel r partie sur 3 administrations uniques 8 heures d intervalle La dose journali re ne doit pas d passer 3x 400 mg i v La dur e de perfusion est de 60 minutes Des exp riences portant sur la posologie chez les enfants insuffisants r naux ou insuffisants h patiques ne sont pas disponibles Posologie en cas de charbon Adultes adolescents et enfants Le traitement doit tre d but imm diatement apr s une inhalation suppos e ou confirm e de germes du charbon et doit tre commenc tout d abord par la Ciprofloxacine intraveineuse L efficacit th rapeutique peut tre admise apr s l utilisation de ces posologies en raison de la sensibilit in vitro des agents infectieux et des taux plasmatiques auxquels il faut respectivement s attendre voir aussi Propri t s Effets 31 60 ml 1 4 1 9 mg 100 ml min 1 73 m 124 168 umol l 800 m lt 30 ml gt 2 0 mg 100 ml min 1 73
14. els sur les articulations et ou le tissu avoisinant Comme cela est connu pour d autres inhibiteurs de la gyrase la Ciprofloxacine provoque des l sions au niveau des articulations porteuses chez les jeunes animaux L examen des donn es de s curit des patients adolescents souffrant de mucoviscidose fibrose cystique n a fait ressortir aucun argument en faveur de l sions articulaires cartilagineuses d finitives L tat actuel des connaissances chez l enfant et l adolescent vient l appui de l utilisation de la Ciprofloxacine pour le traitement de pouss es infectieuses aigu s P aeruginosa sur fond de mucoviscidose et de charbon v chapitres Indications Possibilit s d emploi et Posologie Mode d emploi La Ciprofloxacine n est pas recommand e dans d autres indications Des diarrh es graves et persistantes pendant ou apr s le traitement peuvent masquer une colite pseudomembraneuse qui doit tre trait e imm diatement Cet incident impose l arr t imm diat de Ciprofloxacine Labatec i v et l tablissement d un diagnostic et d une th rapie ad quate par ex vancomycine par voie orale 4x 250 mg par jour Les m dicaments inhibant le p ristaltisme sont contre indiqu s De rares cas de r actions anaphylactiques anaphylacto des p ex oed me facial vasculaire et laryng d pression respiratoire allant jusqu au choc grave parfois d s la premi re administration ont t rapport s Cet inciden
15. fections de la sph re ORL En particulier lorsqu elles sont dues des germes Gram n gatifs y compris Pseudomonas ou des staphylocoques Infections des yeux Infections des reins et ou des voies urinaires eff rentes Infections g nitales y compris la blennorragie et annexite En cas d infection concomitante par Chlamydia Mycoplasma ur trite post gonococcique ou ur trite non gonococcique Ciprofloxacine Labatec i v n est pas le traitement de premier choix v instructions sp ciales pour le dosage Une syphilis concomitante n est pas influenc e Infections du tube digestif des voies biliaires ou infections p riton ales p ritonite Infections des plaies ou des tissus mous Infections osseuses ou articulaires Infections de la bouche des dents et des m choires Infections gyn cologiques et obst tricales Septic mie Infections ou risque d infection prophylaxie chez les malades pr sentant une d ficience immunitaire p ex en cas de traitement immunosuppresseur ou de neutrop nie D contamination _ intestinale s lective chez les malades immunosupprim s voie orale Enfants et adolescents En cas de pouss es infectieuses provoqu es par P aeruginosa chez les enfants et les adolescents 5 17 ans atteints de mucoviscidose Charbon adultes et enfants Pour la prophylaxie postexposition et p
16. g n ralement bien tol r quelques rapports d effets ind sirables m dicamenteux parlent en faveur d une interaction lors de la prise concomitante de Ciprofloxacine et de ropinirol Chez les volontaires en bonne sant la Ciprofloxacine r duit l limination de lidoca ne administr e par voie iv un autre inhibiteur mod r de CYP450 1A2 de 22 Bien que le traitement par la lidoca ne ait t g n ralement bien tol r une interaction avec la Ciprofloxacine associ e aux effets ind sirables correspondants ne peut tre exclue Autres interactions La prise simultan e de Ciprofloxacine orale et de fer de sucralfate d antiacides de sp cialit s fortement tamponn es p ex principes actifs antir troviraux contenant magn sium aluminium ou calcium ou des polym res fixant le phosphate p ex sevelamer diminue la r sorption de la Ciprofloxacine Raison pour laquelle Ciprofloxacine doit se prendre soit 1 2 h avant ou 4 h apr s ces m dicaments Cette restriction ne concerne pas les antiacides du type inhibiteurs des r cepteurs H2 La prise concomitante de Ciprofloxacine Labatec i v et de th ophylline peut induire une augmentation ind sirable de la concentration plasmatique de th ophylline niveau toxique possible Par ce m canisme des effets secondaires dus la th ophylline peuvent se manifester Lorsque l emploi simultan des deux substances est indispensable il est n cessaire de v rifier le taux
17. i v et oral est de 60 jours Mode d emploi Se r f rer au paragraphe Remarques concernant la manipulation Contre indications En cas d hypersensibilit la Ciprofloxacine d autres agents antibact riens du type des quinolones ou un excipient de la composition En attendant des donn es suppl mentaires Ciprofloxacine Labatec i v ne doit pas tre administr aux femmes enceintes ou m res nourrici res Les enfants et les adolescents ne doivent pas tre trait s par Ciprofloxacine Labatec i v avant la fin de la p riode de croissance du fait que d apr s des r sultats d exp rimentation animale des l sions du cartilage articulaire ne peuvent tre exclues dans l organisme non encore adulte Pour la mucoviscidose et le charbon voir le paragraphe Mises en garde et pr cautions L association de Ciprofloxacine et de tizanidine est contre indiqu e car la Ciprofloxacine peut augmenter le taux s rique de tizanidine tel point que des effets ind sirables cliniquement importants de la tizanidine hypotension somnolence confusion naus e vomissements troubles de la fonction h patique miose d pression respiratoire coma agitation peuvent survenir Mises en garde et pr cautions Un traitement chez les enfants et les adolescents ne devrait tre initi qu apr s une valuation soigneuse du rapport b n fice risque Il faut tenir compte en particulier des effets ind sirables potenti
18. if savoir si un micro r sistance locales Les donn es organisme est sensible au traitement par la Ciprofloxacine ou non Les CMls et les CMls de Ciprofloxacine pour une s lection de bact ries Gram positif et Gram n gatif CMlso concentration minimale inhibitrice pour 50 des isolats CMlao concentration minimale inhibitrice pour 90 des isolats Germes Grampositifs Staphylococcus ssp S aureus 3580 0 32 0 62 S epidermidis 1304 0 18 0 35 S saprophyticus 230 0 38 0 47 S haemolyticus 91 0 20 0 35 S hominis 61 0 17 0 33 Streptococcus ssp S pyogenes 524 0 85 2 22 S agalactiae 976 0 70 1 32 S pneumoniae 974 1 31 1 97 S avium 32 1 1 38 S bovis 83 1 85 8 15 S viridans 350 1 60 3 42 Enterococcus faecalis 2726 0 90 1 69 Enterococcus faecium 131 1 89 3 86 Bacillus spp 126 0 22 0 62 Lactobacillus spp 62 4 16 Listeria monocytogenes 449 0 78 1 33 Corynebacterium spp 176 0 17 0 88 Corynebacterium JK 102 0 54 0 98 Actinomyces spp 15 1 40 8 Propionibacterium acnes 64 0 96 2 32 Ana robies Bacteroides spp 3265 4 25 12 Mobiluncus spp 21 2 33 2 57 Fusobacterium spp 144 1 91 11 Veillonella spp 37 0 18 1 96 Peptococcus spp 182 1 11 2 58 Peptostreptococcus spp 448 1 15 4 72 Clostridium spp 1247 5 15 13 Eubacterium spp 62 4 29 11 Bifidobacterium spp 14 4 20 Autres germes Borrelia burgdorferi 10 1 2 Chlamydia trachomatis 67 0 99 1 63 Mycoplasma hominis 139 0
19. ine apr s l inhalation de germes du charbon Chez l adulte et l enfant apr s administration des doses recommand es de Ciprofloxacine les taux plasmatiques moyens obtenus ont t quivalents ou sup rieurs ceux mesur s chez des singes Rh sus qui avaient inhal des spores de charbon et avaient t trait s ensuite par la Ciprofloxacine Concernant la mortalit des animaux une diff rence statistiquement significative p 0 001 a t retrouv e entre le groupe trait par Ciprofloxacine et le groupe t moin non trait plus d cim par la maladie La pharmacocin tique de la Ciprofloxacine chez l homme est tudi e en d tail voir aussi Pharmacocin tique Chez l adulte l tat d quilibre les pics s riques mesur s se sont lev s 2 97 ug ml apr s une administration orale de 500 mg de Ciprofloxacine toutes les 12 heures et 4 56 ug ml apr s une application intraveineuse de 400 mg toutes les 12 heures Dans les deux cas l tat d quilibre les concentrations minimales Trough ont t d termin es 12 heures apr s la derni re application et se sont lev es en moyenne 0 2 ug ml Chez 10 enfants g s de 6 16 ans apr s deux perfusions de 10 mg kg pendant 30 minutes espac es l une de l autre de 12 heures les pics de concentrations s riques se sont lev s 8 3 ug ml et les concentrations minimales Trough ont vari entre 0 09 et 0 26 ug ml Les enfants ont ensuite pris de
20. iodisponibilit de la Ciprofloxacine n en subit aucune r percussion En cas d administration simultan e de Ciprofloxacine et de m thotrexate les concentrations plasmatiques de m thotrexate peuvent tre augment es par inhibition comp titive de la s cr tion tubulaire du m thotrexate Cette augmentation pouvant entra ner un risque accru de r actions toxiques li es au m thotrexate les patients devront tre soigneusement surveill s La Ciprofloxacine ne doit pas tre prise en m me temps que des produits laitiers ou des aliments riches en calcium p ex lait yaourt jus de fruit enrichi au calcium car l absorption de la Ciprofloxacine pourrait tre r duite En revanche l absorption de la Ciprofloxacine n est pas influenc e par la teneur en calcium d un repas normal Grossesse Allaitement Grossesse L exp rimentation animale na mis en vidence aucune activit t ratog ne malformations mais il existe la possibilit de l sions du cartilage articulaire pendant la p riode de croissance Ciprofloxacine Labatec i v diffuse dans le sang du cordon et le liquide amniotique La Ciprofloxacine a t retrouv e dans le lait maternel des concentrations semblables aux concentrations s riques maternelles Ciprofloxacine Labatec i v ne doit pas tre administr aux femmes enceintes sauf en cas d indication claire Concernant l emploi pr ventif apr s inhalation du germe du charbon voir indications Possibi
21. lit s d emploi Effet sur l aptitude la conduite et l utilisation de machines Sous l effet de r actions variables d un individu l autre l aptitude la conduite de v hicules automobiles ou au maniement de machines peut tre compromise Ceci est particuli rement le cas en association l alcool Effets ind sirables Les effets ind sirables suivants ont t observ s sous Ciprofloxacine dans des tudes cliniques n 51721 patients mise jour 15 mai 2005 ainsi que dans le cadre de la surveillance du march Infections et affections parasitaires Occasionnel 0 1 1 Candidose Rare 0 01 0 1 Colite associ e des antibiotiques une issue fatale est possible dans de tr s rares cas Troubles sanguins et lymphatiques Occasionnel 0 1 1 Eosinophilie Rare 0 01 0 1 Leucop nie an mie neutrop nie leucocytose thrombop nie thrombocyt mie Tr s rare lt 0 01 An mie h molytique Rapports bas s sur des observations du march Agranulocytose pancytop nie potentiellement mortelle d pression m dullaire potentiellement mortelle Troubles du syst me immunitaire Occasionnel 0 1 1 R actions cutan es voir Affections de la peau et des tissus sous cutan s Rare 0 01 0 1 R actions allergiques oed me allergique oed me de Quincke Tr s rare lt 0 01 R actions anaphylactiques fi vre li e au m dicament choc anaphylactique potentiellement mor
22. m 177 pmol l 400 mg Posologie en cas d insuffisance _ r nale __et 3 d h modialyse Les jours de dialyse Ciprofloxacine Labatec i v doit tre administr apr s la dialyse Pour la dose se r f rer au tableau ci dessus pour une clairance de la cr atinine lt 30 ml min 1 73 m2 Posologie en cas d insuffisance h patique En cas d insuffisance h patique l limination de la Ciprofloxacine ne varie que l g rement il n est pas n cessaire d ajuster la dose En cas d insuffisance h patique et r nale il faut ajuster la dose en fonction du degr de l insuffisance r nale Instructions sp ciales de dosage pour les enfants et les adolescents Des exp riences portant sur la posologie chez des enfants insuffisants r naux ou insuffisants h patiques ne sont pas disponibles Dur e du traitement La dur e du traitement d pend de la gravit de la situation ainsi que de l volution clinique et bact riologique Par principe le traitement devrait tre poursuivi de mani re cons quente au moins 3 jours apr s la chute de la temp rature ou la disparition des sympt mes cliniques Dur es moyennes du traitement chez l adulte Blennorragie aigu non compliqu e 1 jour de la femme et de l homme ur trite cystite aigu non compliqu e de la femme Infections r nales urinaires ou abdominales jusqu 7 jours Patients immunod prim s pendant l ensemble de la phase neutrop
23. m dicament peuvent se d velopper par l inhibition de la clairance de ces m dicaments voir Contre indications et Interactions Pour les patients pour lesquels le taux de sodium peut tre critique p ex en cas d insuffisance cardiaque d insuffisance r nale aigu de syndrome n phrotique il faut tenir compte de l apport suppl mentaire de sodium contenu dans la perfusion de Ciprofloxacine Labatec i v Un flacon perforable de Ciprofloxacine Labatec i v 200 mg contient 100 mL de solution avec 900 mg 15 5 mmol de chlorure de sodium une poche de perfusion de Ciprofloxacine Labatec i v 400 mg contient 200 mL de solution avec 1800 mg 31 mmol de chlorure de sodium Les patients souffrant d une carence en glucose 6 phosphate d shydrog nase ou ayant des ant c dents familiaux de cette carence ont tendance pr senter des r actions h molytiques lors de la prise de quinolones Par cons quent la prudence s impose lors du traitement de ces patients par Ciprofloxacine Labatec i v Interactions Interactions avec des substances m tabolis es par les isoenzymes 1A2 du cytochrome P450 La Ciprofloxacine est un inhibiteur mod r des enzymes 1A2 du cytochrome P450 La prudence est de rigueur lors de l administration simultan e de m dicaments qui sont m tabolis s par les m mes enzymes p ex th ophylline m thylxanthine caf ine tizanidine dulox tine ou clozapine v chapitre Mises en garde et pr cautions
24. nale apr s une dose orale unique est de l ordre de 56 Apr s une perfusion intraveineuse 71 de la dose administr e sont limin s par l urine et 17 8 avec les f ces L excr tion non r nale de la Ciprofloxacine se fait principalement par s cr tion transintestinale active et par m tabolisation Environ 10 20 d une dose unique sont limin s sous forme de m tabolites Les quantit s retrouv es de chaque m tabolite sont d taill es ci dessous Elimination en de la dose de Ciprofloxacine Application i v Substance Urine F ces Ciprofloxacine 61 5 15 2 DesethylenCiprofloxacine 1 3 0 5 SulfoCiprofloxacine 2 6 1 3 OxoCiprofloxacine 5 6 0 8 Somme 71 0 17 8 Un quatri me produit de d gradation formylCiprofloxacine a t retrouv moins de 0 1 dans quelques chantillons Trois des quatre m tabolites de la Ciprofloxacine montrent une activit antibact rienne comparable ou inf rieure celle de l acide nalidixique Le m tabolite quantitativement le plus faible formylCiprofloxacine est en m me temps le plus actif et son activit correspond celle de la norfloxacine Plus de 90 de l limination r nale s effectue dans les premi res 24 heures Une comparaison des param tres pharmacocin tiques d une administration intraveineuse sur deux et trois mois n a fait ressortir aucun indice en faveur d une accumulation de la Ciprofloxacine ni de ses m tabolites Cin tique dans des grou
25. our le traitement du charbon apr s inhalation du germe Bacillus anthracis L efficacit de Ciprofloxacine Labatec i v dans le charbon a t d montr e par des exp rimentations chez l animal voir chapitre Propri t s Effets Chez les enfants les adolescents et les femmes enceintes il faut v rifier s il n est pas possible de passer un traitement par amino p nicilline lorsqu on dispose de l antibiogramme de la souche de Bacillus anthracis impliqu e Posologie Mode d emploi Posologie chez l adulte Posologie usuelle Doses unitaires journali res Infections simples des voies urinaires inf rieures et sup rieures 2x200 mg Infections graves des voies urinaires selon la gravit Infections des voies respi ratoires p ex bronchite Autres infections 2x200 mg 2x400 mg 2x200 mg 2x400 mg Doses unitaires journali res cf Indications 2x400 mg Infections graves p ex ost omy lite infections respiratoires lors de mucoviscidose 3x 400 mg Une perfusion durant 60 minutes avec 400 mg de Ciprofloxacine toutes les 8 heures est quivalente une administration orale de 750 mg de Ciprofloxacine toutes les 12 heures en ce qui concerne AUC Pour une gonorrh e aigu non compliqu e de la femme et de l homme ur trite et pour une cystite aigu non compliqu e de la femme une perfusion unique par voie parent rale de 200 mg est suffisante Pour le traitement d inf
26. pes de patients particuliers Patients g s Chez les malades g s la demi vie d limination peut tre prolong e il convient donc de v rifier chez eux la clairance de la cr atinine Cin tique en cas d insuffisance r nale Adultes En cas d insuffisance r nale partir d une clairance de la cr atinine lt 20 ml min la dose doit tre divis e par deux ou l intervalle de dosage multipli par deux Enfants Il n existe aucune donn e relative un ajustement posologique chez les enfants pr sentant une insuffisance r nale mod r e s v re Cin tique en cas d insuffisance h patique Compte tenu du faible taux de m tabolisation de la Ciprofloxacine une cumulation est improbable chez les patients insuffisants h patiques Cin tique chez les enfants Les param tres pharmacocin tiques Cmax et AUC sont ind pendants de l ge L administration intraveineuse de 9 mg kg de poids corporel 2x par jour ou l administration orale de 15 mg kg de poids corporel 2x par jour chez les enfants ont montr des valeurs comparables de Cmax et d AUC celles obtenues chez les adultes qui ont t trait s avec la dose recommand e pour adultes de 2x 500 mg par jour Donn es pr cliniques Toxicit aiqu La toxicit aigu de la Ciprofloxacine peut tre consid r e comme tr s faible Apr s une perfusion intraveineuse la DLs tait de 125 290 mg kg en fonction de l esp ce animale apr s administration or
27. r sistantes p ex aux aminoglycosides aux p nicillines aux c phalosporines aux t tracyclines et d autres antibiotiques Pharmacodynamie Sur la base des tudes men es in vitro les organismes suivants peuvent tre consid r s comme sensibles la Ciprofloxacine CMlgo lt 1 pg ml E coli Shigella Salmonella Citrobacter Klebsiella Enterobacter Serratia Hafnia Edwardsiella Proteus indolpositif ou n gatif Providencia Morganella Yersinia Vibrio Aeromonas Plesiomonas Pasteurella Haemophilus Campylobacter Pseudomonas Legionella Moraxella Acinetobacter Brucella Staphylococcus Listeria Corynebacterium Chlamydia Les organismes suivants montrent une sensibilit variable la Ciprofloxacine CMl 1 4 ug ml Neisseria Gardnerella Flavobacterium Alcaligenes Streptococcus agalactiae Enterococcus faecalis Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae Streptococci du groupe viridans Mycoplasma hominis Mycobacterium tuberculosis et Mycobacterium fortuitum En g n ral les organismes suivants sont consid r s comme r sistants CMlso gt 4 pg ml Enterococcus faecium Ureaplasma urealyticum Nocardia asteroides Les ana robies quelques exceptions pr s sont mod r ment sensibles p ex Peptococcus Peptostreptococcus r sistants p ex Bacteroides la Ciprofloxacine La Ciprofloxacine n est pas efficace contre Treponema pallidum R sistance Une r sistance la
28. re 0 01 0 1 Vasodilatation hypotension Tr s rare lt 0 01 Vasculite bouff e de chaleur Rapports bas s sur des observations du march Hypertension hypertension intracr nienne Organes respiratoires troubles respiratoires thoraciques et m diastinaux Rare 0 01 0 1 Dyspn e y compris crises d asthme Tr s rare lt 0 01 Douleurs thoraciques Troubles gastro intestinaux Fr quent 1 10 Naus e diarrh e troubles digestifs inapp tence Occasionnel 0 1 1 Vomissements douleurs gastro intestinales du bas ventre dyspepsie flatulence Tr s rare lt 0 01 Colite pseudomembraneuse Rapports bas s sur des observations du march Pancr atite Troubles h patiques et biliaires Occasionnel 0 1 1 Augmentation transitoire des transaminases bilirubin mie Rare 0 01 0 1 Troubles transitoires de la fonction h patique ict re h patite non infectieuse Rapports bas s sur des observations du march N crose h patocellulaire pouvant voluer jusqu l insuffisance h patique potentiellement mortelle dans des cas tr s rares Troubles de la peau et des tissus sous cutan s Occasionnel 0 1 1 Rash prurit rash macropapuleux urticaire Rare 0 01 0 1 R actions de photosensibilit desquamation non sp cifique hyperpigmentation Tr s rare lt 0 01 ryth me polymorphe exsudatif mineur bulles h morragiques ryth me noueux Rapports bas
29. s rique de la th ophylline et d en r duire la posologie le cas ch ant L exp rimentation animale a r v l que l association de tr s fortes doses de quinolones inhibiteurs de la gyrase certains anti inflammatoires non st ro diens par ex le fenbuf ne mais non l acide ac tylsalicylique pouvait occasionner des convulsions Lors de l administration simultan e de Ciprofloxacine Labatec i v et de ciclosporine la concentration de la cr atinine s rique a augment chez certains patients Pour cette raison des contr les rapproch s de la cr atinin mie 2x par semaine sont recommand s dans ce cas L administration simultan e de Ciprofloxacine Labatec i v et de warfarine peut potentialiser l effet de la warfarine Dans des cas isol s l administration simultan e de Ciprofloxacine Labatec i v et de glibenclamide peut potentialiser l effet du glibenclamide hypoglyc mie Le prob n cide a une influence sur l excr tion r nale de la Ciprofloxacine L administration concomitante de prob n cide 1000 mg et de Ciprofloxacine 500 mg a fait augmenter la concentration s rique de la Ciprofloxacine de quelques 50 la demi vie d limination restant inchang e ce dont il faut tenir compte chez des patients recevant simultan ment ces deux m dicaments Le m toclopramide acc l re la r sorption de la Ciprofloxacine ce qui fait que les pics de concentration plasmatique sont atteints plus rapidement La b
30. s surinfections par des bact ries ou levures r sistantes Attention une r sistance crois e entre la Ciprofloxacine et les autres fluoroquinolones Du fait que la Ciprofloxacine est limin e essentiellement par les urines et moins par le syst me h pato biliaire prudence chez les patients en insuffisance r nale Une cristallurie a t signal e rarement raison pour laquelle les patients doivent tre avertis de boire suffisamment La Ciprofloxacine doit tre utilis e avec prudence chez les patients avec des ant c dents d affections de l sions tendineuses associ es une th rapie par des quinolones Une tendinite achill enne a t observ e dans des cas isol s lors de l administration de Ciprofloxacine Des cas isol s de rupture du tendon d Achille partielle ou totale ont t observ s chez des patients g s surtout qui avaient pr alablement t soumis un traitement par glucocorticost ro des Il faut donc interrompre la Ciprofloxacine d s les premiers sympt mes d une tendinite achill enne p ex tum faction douloureuse La Ciprofloxacine est un inhibiteur mod r des enzymes 1A2 du cytochrome P450 La prudence est de rigueur lors de l administration simultan e de m dicaments qui sont m tabolis s par les m mes enzymes p ex th ophylline m thylxanthine caf ine tizanidine dulox tine ou clozapine Des concentrations plasmatiques major es et des effets secondaires sp cifiques au
31. s sur des observations du march P t chies syndrome de Steven Johnson potentiellement mortel n crolyse pidermique toxique potentiellement mortelle syndrome de Lyell Syst me musculosquelettique troubles de l appareil locomoteur du tissu conjonctif et des os Occasionnel 0 1 1 Arthralgie Rare 0 01 0 1 Myalgie arthrite augmentation du tonus musculaire contractions Tr s rare lt 0 01 Faiblesse musculaire accentuation des sympt mes chez les patients atteints de myasth nie grave douleurs dans les jambes mal de dos t nosynovite Rapports bas s sur des observations du march Tendinite rupture partielle ou totale d un tendon surtout du tendon d Achille voir Mises en garde et pr cautions Troubles fonctionnels des reins et des voies urinaires eff rentes Occasionnel 0 1 1 Troubles de la fonction r nale Rare 0 01 0 1 D faillance r nale h maturie cristallurie n phrite interstitielle Troubles g n raux et r actions au site d application Fr quent 1 10 R actions d hypersensibilit au site d injection ou de perfusion en cas d administration i v Occasionnel 0 1 1 Douleurs non sp cifiques malaise fi vre Rare 0 01 0 1 Oed mes transpiration abondante Tr s rare lt 0 01 D marche incertaine phl bite sensation g n rale de faiblesse Analyses Occasionnel 0 1 1 Augmentation de la phosphatase alcaline Rare 0 01 0 1 Tau
32. t impose l arr t imm diat de Ciprofloxacine Labatec i v et l initiation d un traitement m dical p ex th rapie du choc La Ciprofloxacine peut d clencher des r actions de photosensibilit ou phototoxiques dans de rares situations De tels patients doivent viter de s exposer trop longtemps aux rayons du soleil alors qu ils sont sous traitement de Ciprofloxacine Si cela s av re impossible ils doivent appliquer une cr me antisolaire avec un indice de protection lev et porter des v tements cachant les bras et les jambes vt un chapeau pour le visage Chez les patients pileptiques ou porteurs d autres l sions du syst me nerveux central par ex abaissement du seuil convulsif ant c dents de crises pileptiques diminution de la circulation c r brale modifications de la structure c r brale ou ictus Ciprofloxacine Labatec i v n est utiliser qu apr s une soigneuse valuation des risques et du b n fice attendu car ces patients encourent des risques par d ventuels effets secondaires au niveau du syst me nerveux central L administration intraveineuse doit se faire en perfusion sur une dur e de 60 minutes Des r actions locales ont t observ es apr s injection intraveineuse de Ciprofloxacine Ces r actions sont plus courantes si la dur e de perfusion est de 30 minutes ou si de petites veines du dos de la main sont utilis es Un emploi long terme et r p tition peut entra ner de
33. tel parfois d s la premi re prise Rapports bas s sur des observations du march R actions d hypersensibilit de type maladie du s rum Troubles m taboliques et nutritionnels Occasionnel 0 1 1 Anorexie Rare 0 01 0 1 Hyperglyc mie Troubles psychiatriques Occasionnel 0 1 1 Hyperactivit psychomotorice excitation Rare 0 01 0 1 Confusion et perte du sens de l orientation tats d anxi t cauchemars d pressions hallucinations Tr s rare lt 0 01 R actions psychotiques Rapports bas s sur des observations du march Psychoses Troubles du syst me nerveux Occasionnel 0 1 1 C phal es confusion troubles du sommeil troubles gustatifs fatigue insomnie Rare 0 01 0 1 Paresth sie dysesth sie hypoesth sie tremblements convulsions vertige Tr s rare lt 0 01 Migraine troubles olfactifs hypertension intracr nienne tressaillements Rapports bas s sur des observations du march Troubles de la coordination hyperesth sie anosmie g n ralement r versible l arr t du traitement douleur aigu Troubles oculaires Rare 0 01 0 1 Troubles visuels Tr s rare lt 0 01 Dyschromatopsie diplopie Troubles fonctionnels de l oreille et de l oreille interne Rare 0 01 0 1 Acouph nes surdit Tr s rare lt 0 01 Probl mes de surdit Troubles cardiaques Rare 0 01 0 1 Tachycardie syncopes Troubles vasculaires Ra
34. voquent une modification de la sous unit de la ATP hydrolysante DNA topoisom rase galement d sign e comme DNA gyrase Une r sistance peut galement survenir par modification des prot ines membranaires externes porines et ou d autres facteurs perturbant la perm abilit du micro organisme la substance En l tat actuel des connaissances la r sistance la Ciprofloxacine est exclusivement de nature chromosomique et donc non transmissible Il y a habituellement une r sistance crois e entre les fluoroquinolones p ex Ciprofloxacine noxacine norfloxacine ofloxacine Il ne se produit en principe aucune r sistance crois e entre la Ciprofloxacine et les autres substances antimicrobiennes Eikenella corrodens 44 0 01 0 02 aminoglycosides antibiotiques B lactames sulfonamides Capnocytophaga spp 249 0 09 0 18 cotrimoxazole y compris macrolides t tracyclines Pseudomonas ssp P aeruginosa 6546 0 20 0 71 TORS Hottes Le AL P maltophilia 590 2 22 6 22 La diminution de la perm abilit pr c demment d crite est P fluorescens 118 0 19 0 81 ventuellement responsable de ce que des souches de P cepacia 271 5 04 9 35 Pseudomonas aeruginosa ou du groupe des ent robact riac es P putida 116 0 19 2 52 ont t rarement observ es comme tant r sistantes aussi bien P pseudomallei 80 3 20 7 05 la Ciprofloxacine qu des substances non apparent es p ex B P acidovorans 49 0 18 0 37 lact
35. x de prothrombine anormaux augmentation des taux de lipase et d amylase Surdosage Sympt mes Une toxicit r nale r versible a t observ e dans quelques cas de surdosage aigu et massif Mesures Mises part les mesures d urgence usuelles il est recommand de suivre la fonction r nale et d administrer des antiacides base de magn sium ou de calcium qui r duisent la r sorption de la Ciprofloxacine Seul un faible pourcentage lt 10 de la Ciprofloxacine peut tre extrait de l organisme par h modialyse ou dialyse p riton ale Veiller un apport liquidien suffisant pour pr venir une cristallurie Propri t s Effets Code ATC J01MA02 M canisme d action Ciprofloxacine Labatec i v Ciprofloxacine est un antibiotique il appartient au groupe des quinolones et poss de un effet antibact rien sur un spectre de bact ries Gram positif et Gram n gatif Ciprofloxacine Labatec i v emp che la lecture sur les chromosomes des informations n cessaires au m tabolisme normal de la bact rie La capacit de reproduction de la bact rie s en trouve rapidement diminu e L effet de la Ciprofloxacine est bact ricide Gr ce au mode d action particulier de Ciprofloxacine Labatec i v il n existe pas de r sistance parall le g n ralis e entre lui et les antibiotiques autres que ceux du groupe des quinolones C est ainsi que Ciprofloxacine Labatec i v est aussi partiellement efficace contre des bact ries
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