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CARTIMAX - MP Labo

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1. ARTIMAX VETERINAIRE AVEC VOUS LA GLUCOSAMINE SULFATE r1 BIOCHIMIE 0000000000 La glucosamine 2 amino 2 desoxyalphaDglucose est un des deux sucres hexosamine principaux des cellules animales avec la galactosamine C est une petite mol cule compos e d un sucre le glucose et d un acide amin la glutamine tr s soluble dans l eau et dans des solvants comme le m thanol La glucosamine est transform e dans l organisme en glucosamine 6 phosphate G6P l ment fondamental pour la synth se de mol cules telles que les glycosaminoglycanes ex chondroitine glycoprot ines glycolipides hyaluronates et prot oglycanes L isomere actif est la D Glucosamine CARTIMAX contient 100 de D Glucosamine sulfate Glucose Mg Mg B3 Fructose 6 phosphate Glucose 6 phosphate gt Glucuronate Gliamine SEG Iduronate gt Galactosamine FAQ AcetylCoA A N acetylglucosamine N acetylgalactosamine N acetylneuraminic acide Galactose Sulfate Keratane Glucoronate Dermata E Sulfate BB DERMATANE SULFATE Iduronate Chondroitine Sulfate VUFCASAMIN GO METABOLISME La glucosamine sulfate a un petit poids mol culaire Elle est tr s soluble dans l eau Apr s une prise orale le marquage radioactif au C14 et C13 chez le chien et chez l homme permet d affirmer que la glucosamine sulfate est presque totaleme
2. de diarrh es ont t signal s am lior s par la prise au cours du repas et toujours r versibles l arr t du traitement 29 Pas de DL50 trouv e pour la glucosamine sulfate chez la souris et le rat m me fortes doses 5000mg kg per os 3000m g kg IM 1500mg kg IV 26 Des contr les h matologiques h mostatiques et biochimiques ont aussi montr l innocuit de la glucosamine chez le chien 17 EN INTERET 0 0 0 0 Du fait d un m canisme d action diff rent l association avec des AINS permet de r duire la quantit de ceux ci dans un rapport de 2 2 7 avec la m me activit 33 d MODE D EMPLOF Les donn es actuelles montrent qu une dose continue de 20 mg kg sur de longues p riodes voire en permanence permet des concentrations suffisantes pour prot ger le cartilage articulaire 8 12 23 ll faudrait une dose 5 fois plus forte que la dose recommand e pour obtenir une augmentation de la synth se des prot oglycanes de seulement 14 22 LES OLIGO ELEMENTS Les oligo l ments sont essentiels l organisme notamment comme co facteurs dans de nombreuses r actions m taboliques ex Mg dans la synth se de la glucosamine Ils contribuent potentialiser le r le des autres constituants du CARTIMAX en particulier le soufre et le cuivre utilis s depuis bien longtemps dans le soutien aux articulations Le d ficit en cuivre peut aggraver certaines maladies inflammatoires et il a
3. and al The influence of glucosamine on the antiexudative effect of nonsteroidal anti inflammatory agents Toksikol 1991 54 61 63 II IH LOL CT FUN ZI MARE Chrubasik S Zimpfer CH Sch tt U Ziegler R Effectiveness of Harpagophytum procumbens in treatment of acute low back pain Phytomedicine 1996 3 1 10 Chrubasik S Junck H Breitschwerdt H Conradt CH Zappe H Effectiveness of Harpagophytum extract WS 1531 in the treatment of exacerbation of low back pain a randomized placebo controlled double blind study Eur J Anaesthesiol 1999 16 118 129 Erd s A Fontaine R Friehe H Durand R P ppinghaus TH Contribution to the pharmacology and Toxicology of different extracts as well as the harpa gosid from harpagophytum procombeus Planta Med 1978 34 97 108 Lanhers MC Fleurentin J Mortier F Vinche A Younos C Anti inflammatory and analgesic effects of an aqueous extract of harpagophytum procumbens Planta Med 1992 58 117 123 Leblan D Chantre P Fourni B Harpagophytum procumbens in the treatment of knee and hip osteoarthritis Four month result of a prospective multicen ter double blind trail versus diacerhein Joint Bone Spine 2000 67 462 467 Imp Gerbert Aurillac 0471482727 MP u CARTIMAA alliance P La D Glucosamine Sulfate est pr sent e avec une mol cule porteuse Kcl ou NaCl MP LABO a choisi du Kel afin de ne pas rajouter de NaCl dans la ration animaux souvent g s parfois c
4. gt INHIBITION DE L ACTIVITE ENZYMATIQUE Inhibition des aggr canases des m talloprot ases matricielles MMP3 ex strom lysine responsables de la d gradation des prot oglycanes 6 12 15 25 Inhibition des collag nases et des phospholipases A2 cellulaires 22 TITNSHMIN ooo ACTION SUR LE MECANISME DE INFLAMMATION Doo QUELQUES MEDIATEURS DE L INFLAMMATION ARTICULAIRE 19 M diateur Prostaglandines Phospholipides de la Form es partir de acide PGE2 PGD2 PGI2 Acide gras insatur s A ll r arachidonique lib r lors de l alteration des membranes cellulaires pd A et Chondrocytes S cr tion par les cellules Fibroblastes lors d activation par les Pl cellules endoth liales et d autres stimuli Macrophages Cytokyne p ex Lymphocytes interleukines Peptides Fibroblastes S cr tion en r ponse b chimiokines Chondrocytes aux stimuli inflammatoires cellules de la synovie ehe Gaz radical libre Oxyde nitrique NO Hydroperoxyde Neutrophiles hydroxyle et Radicaux desoxyg n s Chondrocytes Lib r s lors d activation cellulaire superoxyde macrophages gt ACTIONS SUR LES RADICAUX LIBRES ET DESOXYGENES Inhibition de l oxyde nitrique synth tase ce qui entra ne une diminution de l exc s de production de NO impliqu dans inflammation articulaire 9 15 18 Inhibition des m diateurs superoxyde et diminution de la synth se d anion superoxyde et de ses d
5. t sugg r que des taux normaux de cuivre peuvent supprimer l inflammation 1 9 IAPPALMPHYTI IN LA REINE DES PRES Plusieurs travaux men s en double aveugle avec de l harpagophytum versus placebo et un A l de r f rence ont d montr une am lioration des sympt mes lies l arthrose permettant la diminution des A I 1 2 3 4 5 La reine des pr s est traditionnellement utilis e en m decine populaire pour acc l rer la r cup ration de la mobilit articulaire Glycoprot ine Prot ines li es des hydrates de carbone Glycolipide Lipides avec une cha ne d un ou de plusieurs d riv s de sucres amin s Glycosaminoglycanes GAG Cha nes d hydrate de carbone constitu es primitivement de d riv s altern s de Nac tylglucosamine ou de Nac tylgalactosamine plus de l acide glucuronique ou iduronique Font partie de cette cat gorie chondroitine dermatane k ratane et h parane presque toujours associ s un groupement sulfate Hyaluronate Pr curseur de tous les prot oglycanes C est une cha ne de d riv s altern s de ac tylglucosamine et d acide glucuronique Prot oglycanes PG Mol cules g antes faites de nombreux glycosaminoglycanes li s une longue cha ne d acide hyaluronique par des prot ines fondamentales 1 2 3 A 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 2 3 A 5 Bassleer C Rovati LC Franchimont
6. P Stimulation of proteoglycan production by glucosamine sulfate in chondrocytes from human osteoarthritic articular cartilage in vitro Osteoarthritis cartilage 1998 Nov 6 427 434 Bassleer C Henrotin Y Franchimont P In vitro evaluation of drugs proposed as chondroprotective agents Int J Tissue React 1992 14 231 241 Canapp So Jr Mc Laughlin RM Jr Hoskinsson JJ Roush JK Butine MD Scintigraphic evaluation of dogs with acute synovitis after treatment with glucosa mine and chondroitine sulfate Am J Vet Res 1999 Dec 60 12 1552 1557 Cordoba F Nimni ME Chondroitine sulfate and other sulfate containing chondroprotective agents may exhibit their effects by overcoming a deficiency of sulfur amino acids Osteoarthritis and cartilage 2003 11 228 230 Dodge GR Hawkins DF Jimenez SA Modulation of aggrecan MMP1 and MMP3 production by glucosamine sulfate in cultured human osteoarthritis arti cular chondrocytes Arthritis Rheum 1999 42 suppl 253 Dodge Gr Jimenez SA Glucosamine sulfate modulates the levels of aggrecan and matrix metalloproteinase 3 synthesized by cultured humain osteoar thritis articular chondrocytes Osteoarthritis and cartilage 2003 11 424 432 Dodge GR Regatte RR Hall JO Bortmhakur A Sarme A Callaway DA Reddy R The fate of oral glucosamine traced by 13 C Labelling in the dog Abstract ACR Meeting San Francisco November 2001 Drovanti A Bignamini AA Rovati AL Therapeutic activity of
7. ardiaques Dans une g lule il y a 262 mg de D Glucosamine Sulfate 2 Kcl soit 200 mg de D Glucosamine Sulfate UTILISATIONS chez les chiens et les chats Soutien du m tabolisme articulaire avec r gulation positive de la balance catabolisme anabolisme de l articulation Acc l ration de la r cup ration fonctionnelle Croissance rapide Souffrance articulaire Vieillesse Convalescence chirurgicale MODE D EMPLOI Voie orale Chiens et chats 1 g lule pour 10 kg et par jour avec le repas faire avaler ou ouvrir dans la nourriture En g n ral par cures de 1 mois renouvelables ou en permanence selon l avis du v t rinaire COMPOSITION D Glucosamine Sulfate 200 mg Harpagophytum 150 mg Reine des Pr s 50 mg Oligo l ments Mg Mn S Cu 4 mg Excipient qsp 1 g lule CONDITIONNEMENTS Piluliers 50 g lules ACL 7691941 Piluliers 150 g lules ACL 7810943 Piluliers 300 g lules ACL 7939967 MP LABO 23 rue Marius Monti 06400 Cannes Bureau et d p t 2208 Route de Grasse Espaces Antibes 06600 ANTIBES Tel 04 93 74 19 44 Fax 04 93 74 79 39 mp labo wanadoo fr
8. n a randomised placebo controlled clinical trial Lancet 2001 357 251 256 Lucio C Rovati Cheef of Department clinical pharmacology Rotta reseach laboratorium Send response to journal Glucosamine hype or confusion 21 06 01 Sandy JD Gamett D Thompson V Verscharen C Chondrocyte mediated catabolism of aggrecan aggreganase dependant cleavage induced by inter leukin 18 or retinoic acid can be inhibited by glucosamine Biochem J 1998 335 59 66 Senin P Makovec F Rovati L Stable compounds of glucosamine sulfate United states patent 1987 4 642 Setnikar Antireactive propertis of chondroprotective drugs Int J Tissue React 1992 14 253 261 Setnikar Cereda R Pacini MA Revel L Antireactive properties of glucosamine sulfate Arzneim Forsch 1991 41 157 161 Setnikar Pacini MA Revel L Antiarthritic effects of glucosamine sulfate studied in animal models Arzneimittelforschung Drug Research 1991 41 542 545 Setnikar Giacchetti C Zanolo G Pharmacokinetics of glucosamine in the dog and man Arzneim Forsch Drug Res 1986 36 729 735 Setnikar Scientific director Rotta research Laboratorium send response to journal Glucosamine hype or contusion 21 06 01 Van der Kraan PM Vitters EL De Vries BJ Van den Berg WB High susceptibility of human cartilage glycosaminoglycan synthesis to change in inorganic sulfate availability J Orthop Res 1990 8 565 571 Zunapets IA Drogoroz S Bezdetko NV
9. nt absorbee au niveau intestinal Elle diffuse ensuite tr s bien par voie sanguine jusqu au foie et se concentre dans le cartilage 7 30 EI MECANISME D ACTION La quasi totalit des essais cliniques et des publications a t faite avec de la glucosamine sulfate et ne peut tre g n ralis e d autres Glucosamine Nacetyl et chlorhydrate 23 24 31 La glucosamine sulfate joue un r le essentiel dans le maintien des propri t s hydrophiles de la matrice cartilagineuse gr ce plusieurs m canismes d action ooo n oo no o aio ETN o 6e 00000000 STIMULATION DES SYNTHESES DE PROTEOGLYCANES La glucosamine sulfate augmente la synth se par les cellules du cartilage de macromol cules glycosaminoglycanes chondroitine sulfate acide hyaluronique constitutives de la matrice extra cellulaire du cartilage Seule la glucosamine sulfate et non la chondroitine sulfate permet la synth se d acide hyaluronique dont le r le est si important dans le maintien de l int grit articulaire 1 2 3 5 6 8 14 16 22 Cette stimulation se poursuit pendant plusieurs jours apr s l arr t de l administration de la glucosamine sulfate d o le terme de r manence parfois employ pour caract riser cette action 1 Inhibition de la destruction de la galactose b 1 3 glucuronosyltransf rase une enzyme cl dans la synth se des glycosaminoglycanes 9 10 13 15 ooo o o e no OM ACTION SUR LE CATABOLISME 0000000000
10. oral glucosamine sulfate in osteoarthritis a placebo controlled doubleblind investigation Clin Ther 1980 3 260 72 Fenton JL Chlebek Brown KA Peters TL Caron JP and Orth MW The effects of glucosamine derivatives on equine articular cartilage degradation in explant culture Osteoarthritis and cartilage 2000 8 444 451 Gouze JN Bordji K Gulberti S Terlain B Netter P Magdalou J Fournel Gigleux S Ouzzine M Interleukine 113 down regulates the expression of glucu ronosyltransferase a key enzyme priming glycosaminoglycan biosynthesis influence of glucosamine on interlenkin 113 mediated effects in rat chondrocy tes Arthritis rheum 2001 44 351 360 Hoffer JL Kaplan LN Hamader MJ Grigoriu AC Baron M Sulfate could mediate the therapeutic effect of glucosamine sulfate Metabolism 2001 50 7 767 770 Illic MZ Martinac B and Handley CJ Effects of long term exposure to glucosamine and mannosamine on aggrecan degradation in articular cartilage Osteoarthritis and cartilage 2003 11 1 10 Jian Hua Koji Sakamoto Isao Nagaoka Inhibitory actions of glucosamine a therapeutic agent for osteoarthritis on the functions of neutrophils Journal of Leukocyte Biology Avril 2002 71 632 640 Karzcl K and Domenjoz R Effect of hexamine derivatives and uronic acid derivatives on glycosaminoglycans metabolism of fibroblast cultures Pharmacology 1971 5 337 345 Largo R Alvarez Soria MA Diez Ortego I Calvo E Gluco
11. riv s mis par les neutrophiles sans alt rer l activit bact ricide de ceux ci le Nacetyl glucosamine n a pas cette propri t 13 27 28 gt ACTIONS SUR LES MEDIATEURS CHIMIQUES Inhibition de l activation par l interleukine IL 1b une cytokine tr s importante dans les m canismes de l arthrose du facteur nucl aire Kappa B NFkB qui stimule la lib ration par les chondrocytes de m diateurs de la douleur tel que PGE et NO NFkB est consid r comme une cl r gulatrice de l inflammation tissulaire puisqu il contr le la transcription de nombreux g nes pro inflammatoires qui r gulent la synthese des cytokines ch mokines et l adh sion cellulaire La glucosamine sulfate pourrait tre responsable par ce m canisme d une diminution de l action des COX et par cons quent d une diminution de la synth se de PGE 9 10 13 15 te CINE 000000000000 AUTRE ACTION le 000000000000 Augmentation de l adh sion des chondrocytes la matrice prot ique extracellulaire notamment la fibronectine 21 La glucosamine est de plus potentialisee par le sulfate qui comblerait un d ficit alimentaire en acides amin s soufr s en apportant une source de soufre inorganique indispensable la synth se des GAG 4 1 1 20 32 D TOXICITEre Des doses de 2149 mg kg ont t administr es chez le chien pendant des p riodes de 6 mois 1 an sans effets secondaires graves Quelques cas de vomissements et
12. samine inhibits IL 1B induced NFKB activation in human osteoarthritic chondrocytes Osteoarthritis and cartilage 2003 11 290 298 Mc Carty MF Enhanced synovial production of hyaluronic acid may explain rapid clinical response to high dose glucosamine in osteoarthritis Med Hypotheses 1998 June 50 6 507 510 Mc Namara PS Barr SC Erb HN Hematologic hemostatic and biochemical effects in dogs receiving an oral chondroprotective agent for thirty days Am J Vet Res 1996 Sept 57 9 1390 1394 Meininger C Kelly K Li H Haynes T Wu G Glucosamine inhibits inducible nitric oxyde synthesis biochem Biophys Res Commun 2000 279 234 239 Le Manuel V t rinaire Merck 2002 Agents anti inflammatoires 1817 1819 Murray MT Glucosamine sulfate Effective osteoarthritis treatment Amer J Nat Med 1994 Sept 10 14 Piperno M Reboul P Hellio le Graverand MP Peschard MJ Annefeld M Osteoarthritic cartilage fibrillation is associated with a decrease in chondrocyte adhesion to fibronectin 1998 Nov 6 393 399 Piperno M Reboul P Hellio le Graverand MP Peschard MJ Annefeld M Richard M and Vignon E Glucosamine sulfate modulates dysregulated activi ties of human osteoarthritic chondrocytes in vitro Osteoarthritis and cartilage 2000 8 207 212 Register JY Deroisy R Rovati LC Lee RL Lejeune E Bruyere O Giacovelli G Henrotin Y Dacre JE Gosset R Long term effects of glucosamine sulphate on osteoarthritis progressio

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