Solution topique de Ciclopirox
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1. es sur l emploi de la Solution topique de Ciclopirox 8 p p Ce produit doit tre utilis dans le cadre d un programme de traitement des infections fongiques des ongles onychomycoses pr voyant l limination r guli re et progressive de l ongle infect ainsi qu un traitement quotidien par la Solution topique de Ciclopirox Discutez de votre plan de traitement avec votre m decin afin d assurer que la partie libre de l ongle infect sera enlev e de fa on r guli re S1 l une des situations ci dessous s applique vous parlez en votre m decin avant d utiliser la Solution topique de Ciclopirox Vous tes une femme enceinte ou vous allaitez Vous tes diab tique et vous devez prendre de l insuline ou vous souffrez d une neuropathie diab tique l sion des nerfs caus e par le diab te Vous avez des ant c dents d immunosuppression p ex vous prenez actuellement des corticost ro des par voie orale vous avez eu plusieurs pisodes de zona herpes zoster ou un pisode de longue dur e ou vous souffrez d herp s buccal ou g nital herpes simplex Vous avez un d ficit immunitaire p ex vous avez subi une greffe d organe ou vous tes porteur du VIH Vous devez prendre des m dicaments contre l pilepsie Vous prenez ou vous devez prendre des corticost ro des topiques tous les mois Vous utilisez r guli rement des st ro des par inhalation Renseignements g n raux Utilisez la Solution top2. nicit Le vernis ongles base de ciclopirox 8 a fait l objet des preuves de g notoxicit in vitro suivantes test d Ames sur Salmonella n gatif test de synth se d ADN asynchrone sur des h patocytes de rat n gatif test de transformation cellulaire sur cellules BALB c3T3 positif Cette r action positive a t imput e l ester monobutylique du poly oxyde de m thyle et de vinyle acide mal ique Gantrez ES 435 une r sine pour laquelle ce m me test s est galement r v l positif La nature filmog ne de la r sine pourrait repr senter ici un facteur de confusion Gantrez ES 435 s est r v l non mutag ne lors du test in vitro de mutation directe avec ou sans activation r alis sur des lymphomes de souris et lors du test de synth se d ADN asynchrone sur des h patocytes de rat Canc rog nicit Le vernis ongles base de ciclopirox 8 n a fait l objet d aucune tude de canc rog nicit Toxicit locale On a mis l preuve le vernis ongles base de ciclopirox 8 sur la peau intacte et abras e de lapins n o z landais blancs Les chercheurs ont appliqu des doses de 0 5 mL 2 endroits sur les flancs de chaque animal apr s avoir tondu les poils de la r gion la peau tant intacte dans un cas et abras e dans l autre puis ont vis d tecter des signes macroscopiques d irritation cutan e apr s 24 et 72 heures de l application Lors de ces examens aucune pr se
3. 6 sujets sur 9 CONTRE INDICATION L emploi de la Solution topique de Ciclopirox 8 p p est contre indiqu chez les personnes pr sentant une hypersensibilit l un ou l autre de ses ingr dients MISES EN GARDE La Solution topique de Ciclopirox 8 p p n est pas destin e un usage ophtalmique oral ni intravaginal Il doit tre utilis uniquement sur les ongles et sur la peau qui entoure imm diatement les ongles PR CAUTIONS Aucune tude n a t r alis e qui permettrait de d terminer si le ciclopirox pourrait att nuer l efficacit des antifongiques administr s par voie g n rale indiqu s pour le traitement des onychomycoses Par cons quent l utilisation concomitante de la Solution topique de Ciclopirox 8 p p et d antifongiques administr s par voie g n rale indiqu s pour le traitement des onychomycoses n est pas recommand e voir la section INDICATION ET USAGE CLINIQUE Le profil d efficacit et l innocuit de la Solution topique de Ciclopirox 8 p p n a pas t tudi dans les populations num r es ci apr s celles ci ayant t exclues des essais cliniques femmes enceintes qui allaitent ou qui planifient une grossesse personnes ayant des ant c dents de d ficit immunitaire p ex dermatomycoses tendues persistantes ou de si ge inusit dermatite s borrh ique tendue zona herpes zoster r cent ou r cidivant ou herp s herpes simplex persistant porteurs du V
4. chaleur ou de flammes nues car il est inflammable EFFETS IND SIRABLES Lors des essais cliniques avec excipient comparatif r alis s aux tats Unis 9 30 327 des patients trait s par la Solution topique de Ciclopirox 8 p p et 7 23 328 des sujets qui recevaient l excipient ont fait tat d effets ind sirables survenus en cours de traitement EISCT qui selon le chercheur taient li s aux substances tudi es L incidence de ces effets ind sirables inf rieure 1 tait semblable dans les 2 groupes de sujets pour tous les syst mes ou appareils du corps sauf la peau et les annexes Au total 8 27 327 des patients trait s par le ciclopirox et 4 14 328 des sujets du groupe recevant l excipient ont signal la survenue d au moins un effet ind sirable touchant la peau ou les annexes L ryth me p ri ungu al et l ryth me de la partie proximale du repli cutan de l ongle ont t les EISCT li s au m dicament l tude et les plus fr quents Ces r actions consid r es comme des ruptions cutan es se sont produites chez 5 16 327 des patients trait s par la Solution topique de Ciclopirox 8 p p et chez 1 3 328 des sujets du groupe recevant l excipient Parmi les autres EISCT qui pourraient avoir t caus s par les substances l tude lors des essais avec excipient comparatif r alis s aux tats Unis on note des troubles ungu aux tels que l alt ration de la morphologie o
5. dans l infection r cente ni dans l infection ancienne valuation de la sensibilit de Trichophyton rubrum Les m thodes d valuation in vitro de la CMI du ciclopirox envers les dermatophytes dont Trichophyton rubrum n ont fait l objet d aucune normalisation ni validation La CMI du ciclopirox variera donc en fonction de l preuve r alis e de la composition et du pH du milieu de culture ainsi que de l ajout de nutriments Par ailleurs on n a pas fix de limites d inhibition permettant de d terminer si un isolat clinique de Trichophyton rubrum est sensible ou r sistant au ciclopirox R sistance Aucune tude n a t men e pour valuer l acquisition d une pharmacor sistance par les isolats de T rubrum expos s la solution topique de ciclopirox 8 Il n existe pas d tudes non plus sur la r sistance crois e entre le ciclopirox et d autres antifongiques connus Solution topique de Ciclopirox 8 p p Page 14 de 18 PHARMACOLOGIE Pharmacodynamique clinique Un test picutan par exposition r p t e irritation cumulative sur 21 jours a t effectu chez 205 volontaires en bonne sant pour valuer le pouvoir irritant et sensibilisant du vernis ongles Solution topique de Ciclopirox 8 p p en traitement topique Au cours de la premi re phase celle de l induction les sujets ont t expos s au vernis ongles base de ciclopirox 8 l excipient et la vaseline t moin n gatif
6. pendant 3 semaines au terme desquelles les r actions cutan es ont t valu es Venait ensuite une phase de repos de 11 jours suivie d une phase de provocation de 4 jours visant d terminer si le sujet avait t sensibilis Les indices d irritation cumulative obtenus avec le vernis ongles base de ciclopirox 8 l excipient et la vaseline semblent indiquer que ces substances ne poss dent aucun pouvoir irritant pertinent sur le plan clinique Une r action de stade 1 au vernis ongles base de ciclopirox 8 l excipient et la vaseline est survenue respectivement chez 13 5 et 1 sujet s 48 heures apr s la provocation cependant aucune de ces r actions ne r pondait aux crit res de sensibilisation tablis Ainsi il y a lieu de croire que l utilisation du vernis ongles base de ciclopirox 8 conform ment au mode d emploi n entrainera pas une fr quence lev e d irritations et de r actions de sensibilisation Pharmacocin tique clinique In vitro Le vernis ongles base de ciclopirox 8 a t soumis des tudes au cours desquelles on a radiomarqu la substance afin d valuer la p n tration et la perm ation de l ingr dient actif apr s l application du vernis sur des ongles d orteils humains pr lev s par excision Dans l une de ces tudes on a appliqu environ 5 mg de vernis ongles soit approximativement 400 ug de ciclopirox sur une surface de 1 cm sur 15 on
7. 0 0 9 Troubles ungu aux alt ration de la morphologie ou de la couleur irritation et ongle incarn Autres S cheresse de la peau prurit On a valu l emploi de la Solution topique de Ciclopirox 8 p p pendant 48 autres semaines dans le cadre d une tude de prolongation ouverte a laquelle prenaient part des sujets trait s ant rieurement lors des tudes portant sur l excipient comparatif Trois pour cent 9 281 des patients trait s par le ciclopirox ont prouv au moins un EISCT qui selon le chercheur tait li aux substances tudi es Parmi les r actions signal es le plus souvent figuraient une l g re ruption cutan e sous forme d ryth me p riungu al 1 2 281 et des troubles ungu aux 1 4 281 Les autres EISCT consid r s comme li s au m dicament l tude sont survenus suivant une incidence inf rieure 1 Les effets ind sirables signal s lors des essais cliniques comparatifs et ouverts effectu s sur le vernis ongles base de ciclopirox 8 et r alis s ailleurs qu aux Etats Unis taient similaires ceux des tudes am ricaines Exp rience post commercialisation Les donn es de pharmacovigilance relatives aux produits contenant du ciclopirox y compris le vernis ongles base de ciclopirox 8 font tat de dermatite de contact SYMPT MES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE Le risque de surdosage pendant un traitement topique par le vernis ongles bas
8. 12 mg 340 mg de vernis ongles base de ciclopirox 8 appliqu e sur les ongles de tous les doigts et de tous les orteils de m me que sur 5 mm des r gions proximale et lat rale du repli cutan de l ongle et en pr sence d une onycholyse maximale de 50 Enfin les tudes de t ratologie r alis es chez des souris des rats des lapins et des singes l aide de doses orales de ciclopirox sous forme de ciclopirox olamine ayant atteint respectivement 77 23 23 ou 38 5 mg kg jour soit 14 8 17 et 28 fois la DTMRH ainsi que chez des rats et des lapins qui ont recu des doses topiques ayant atteint respectivement 92 4 et 77 mg kg jour soit 33 et 55 fois la DIMRH n ont pas r v l de malformations f tales significatives Solution topique de Ciclopirox a 8 p p Page 17 de 18 R F RENCES 1 Bohn M Kraemer K The dermatopharmacologic profile of ciclopirox 8 nail lacquer J Am Podiatr Med Association 2000 90 10 491 494 2 Bohn M Kraemer KT Dermatopharmacology of ciclopirox nail lacquer topical solution 8 in the treatment of onychomycosis J Am Acad Dermatol Suppl 2000 43 4 S57 S69 3 Ceschin Roques CG Hanel H Pruja Bougaret SM Luc J Vandermander J Michel G Ciclopirox nail lacquer 8 Jn vivo penetration into and through nails and in vitro effect on pig skin Skin Pharmacol 1991 4 89 94 4 Gupta AK Fleckman P Baran R Ciclopirox nail lacquer topical solution 8 in the treatment of toenail on
9. IH receveurs de greffe personnes qui doivent prendre des Solution topique de Ciclopirox 8 p p Page 4 de 18 m dicaments pour ma triser l pilepsie et diab tiques insulinod pendants ou atteints d une neuropathie diab tique Ont galement t exclus des essais cliniques les patients souffrant d un pied d athl te grave si geant la plante du pied de type mocassin ce jour on n a pas acquis d exp rience clinique pertinente aupr s de patients atteints de diab te insulinod pendant ou d une neuropathie diab tique Il convient de soupeser soigneusement les risques associ s l limination des parties libres des ongles infect s par un professionnel de la sant et la taille des ongles par le patient avant de prescrire la Solution topique de Ciclopirox 8 p p une personne ayant des ant c dents de diab te sucr insulinod pendant ou de neuropathie diab tique En cas de r actions voquant une sensibilit ou une irritation due un produit chimique pendant l utilisation de la Solution topique de Ciclopirox 8 p p on doit mettre fin au traitement et prendre les mesures th rapeutiques qui s imposent Femmes enceintes On n a pas observ de malformations f tales significatives lors des tudes de t ratologie r alis es chez la souris la rate la lapine et la guenon l aide de doses orales de ciclopirox ayant atteint respectivement 77 23 23 et 38 5 mg ciclopirox olamine kg jour d une part
10. MONOGRAPHIE DE PRODUIT F Solution topique de Ciclopirox Solution topique de ciclopirox Norme interne 8 p p Vernis ongles Antifongique topique SteriMax Inc Date de pr paration 1 2735 Matheson E Blvd Le 6 ao t 2013 Mississauga Ontario L4W 4M8 Num ro de contr le de la pr sentation 151805 Solution topique de Ciclopirox 8 p p Page 1 de 18 MONOGRAPHIE DE PRODUIT SOLUTION TOPIQUE DE CICLOPIROX Solution topique de ciclopirox Norme interne 8 p p Vernis ongles Antifongique topique MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE Le ciclopirox sous forme d acide libre est un antimycotique qui inhibe la croissance de plusieurs champignons in vitro notamment Trichophyton mentagrophytes Trichophyton rubrum Microsporum canis Epidermophyton floccosum Candida albicans Candida tropicalis et Candida pseudotropicalis Le mode d action du ciclopirox a t examin lors d tudes in vitro et in vivo r alis es a l aide de divers mod les d infection Selon une tude in vitro le ciclopirox agirait par ch lation de cations polyvalents Fe ou AI ce qui donnerait lieu une inhibition des enzymes m tallod pendantes responsables de la d gradation des peroxydes contenus dans la cellule fongique On ignore toutefois la port e clinique de cette observation Param tres pharmacocin tiques Lors d tudes pharmacocin tiques r alis es chez l animal et l tre humain on a d montr que le cic
11. de m me que chez la rate et la lapine au moyen de doses topiques ayant atteint respectivement 92 4 et 77 mg kg jour d autre part Le ciclopirox sous forme d acide libre a galement fait l objet d tudes de t ratologie On a administr des rates des doses de 20 de 50 ou de 125 mg kg jour par voie orale et des lapines des doses de 12 5 de 32 ou de 80 mg kg jour par voie orale aucune malformation f tale significative n a t observ e On ne dispose d aucune tude ad quate et bien contr l e portant sur l utilisation topique du ciclopirox chez la femme enceinte La Solution topique de Ciclopirox ne devrait donc tre employ e pendant la grossesse que si les bienfaits escompt s du traitement en justifient les risques pour le f tus M res allaitantes On ignore si le ciclopirox est excr t dans le lait maternel Toutefois comme de nombreux m dicaments passent dans le lait maternel la prudence est de rigueur lors de l utilisation de la Solution topique de Ciclopirox chez une femme qui allaite Enfants L innocuit et l efficacit du produit chez l enfant n ont pas t tablies Personnes g es Les sujets de 65 ans ou plus n taient pas assez nombreux lors des essais cliniques avec excipient comparatif r alis s sur la Solution topique de Ciclopirox 8 p p aux tats Unis pour qu on puisse d terminer si leur r ponse au traitement est diff rente de celle de sujets plus jeunes Selon l exp rience cliniq
12. e de ciclopirox 8 est extr mement faible Lors d une preuve de toxicit orale aigu r alis e chez le rat la DLso tait sup rieure 10 mL kg de vernis ongles base de ciclopirox 8 Cette dose correspond chez un adulte pesant 60 kg 600 mL soit plus de 1 000 fioles de 3 mL Par ailleurs comme le vernis ongles a mauvais go t il est improbable qu un surdosage se produise par suite de son ingestion Solution topique de Ciclopirox 8 p p Page 8 de 18 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION L utilisation de la Solution topique de Ciclopirox est indiqu e pour la prise en charge ungu ale compl te chez les patients pr sentant une onychomycose Cette prise en charge comprend l limination mensuelle des parties libres de l ongle infect par un professionnel de la sant une taille hebdomadaire effectu e par le patient et l application quotidienne du m dicament On devra d terminer avec circonspection le programme d entretien des ongles qui convient au patient diab tique voir la section PR CAUTIONS Soins ungu aux par un professionnel de la sant Un professionnel exp riment dans le traitement des troubles ungu aux doit proc der l limination mensuelle des parties libres de l ongle infect la taille de l ongle onycholytique et au limage des tissus corn s exc dentaires Soins ungu aux par le patient Le patient doit liminer les parties libres de l ongle l aide d une lime meri pui
13. e ou si vous remarquez des ampoules de l enflure ou des suintements parlez en votre m decin Solution topique de Ciclopirox a 8 p p Page 11 de 18 e Un traitement quotidien par la Solution topique de Ciclopirox et l limination par votre m decin de la partie libre de l ongle infect tous les mois pendant une p riode allant jusqu a 48 semaines suffisent habituellement pour obtenir un ongle sain ou presque sain c est dire 10 ou moins de l ongle est encore atteint Il se peut que les premiers signes d am lioration ne soient visibles qu au bout de 6 mois e Il est possible que l ongle ne retrouve jamais une apparence parfaitement saine En effet moins de 12 des patients avaient un ongle d orteil d apparence saine ou presque la fin des tudes cliniques e N appliquez pas de vernis ongle ordinaire ni d autres produits cosm tiques sur les ongles trait s e N utilisez pas le produit pr s d une source de chaleur ou de flammes nues car il est inflammable il prend feu facilement e Utilisez ce m dicament exactement comme vous l a expliqu votre m decin ou votre pharmacien Ne l employez pour aucune autre raison Mode d emploi 1 Avant de commencer le traitement enlevez toute partie d ongle libre ou tout d bris d ongle l aide d un coupe ongles ou d une lime ongles Si vous tes diab tique ou si vous avez des engourdissements dans les orteils ou les doigts parlez en votre m decin avant de v
14. ernis ongles appliqu e Un mois apr s la fin du traitement les concentrations s rique et urinaire du ciclopirox taient inf rieures au seuil de d tection Solution topique de Ciclopirox 8 p p Page 2 de 18 Lors de 2 essais avec excipient comparatif des patients ont appliqu la Solution topique de Ciclopirox 8 p p sur tous les ongles de leurs orteils et sur les ongles atteints de leurs doigts Sur 66 sujets choisis au hasard utilisant le traitement actif 24 ont pr sent une concentration s rique d celable de ciclopirox un moment donn de l intervalle posologique ventail 10 0 24 6 ng mL Il importe toutefois de pr ciser que 11 de ces 24 patients utilisaient en concomitance un m dicament a base de ciclopirox sous forme de ciclopirox olamine cr me Loprox La p n tration de la Solution topique de Ciclopirox 8 p p a t valu e dans le cadre d une tude in vitro Apr s avoir appliqu du ciclopirox radiomarqu une fois sur des ongles d orteils atteints d une onychomycose et ayant fait l objet d une avulsion on a constat que le produit p n trait jusqu une profondeur d environ 0 4 mm La concentration dans la tablette ungu ale diminuait en fonction de la profondeur de l ongle constatation dont on ignore la port e clinique On n a pas mesur la concentration du produit dans le lit de l ongle INDICATION ET USAGE CLINIQUE Veuillez lire attentivement toute cette section afin de bien c
15. gles d orteils ayant fait l objet d une avulsion en raison d une onychomycose L paisseur des ongles variait tout comme leur surface de lisse stri e et leur apparence de normale tr s anormale La radioactivit a permis de constater que le ciclopirox p n tre dans l ongle jusqu une profondeur d environ 0 4 mm La concentration dans la tablette ungu ale diminuait en fonction de la profondeur de l ongle Les concentrations dans le lit de l ongle n ont pas t mesur es In vivo Pour valuer l absorption g n rale du ciclopirox apr s un traitement l aide de la Solution topique de Ciclopirox 8 p p on a r alis un essai ouvert ayant r uni 5 patients d un seul et m me tablissement qui souffraient d une onychomycose sous ungu ale touchant la partie distale des ongles des doigts Le vernis a t appliqu uniform ment sur toute la tablette ungu ale de m me que dans les r gions proximale et lat rale du repli cutan sur une surface d environ 5 mm de tous les ongles des doigts et des orteils c est dire sur 20 ongles au total Dans la mesure du possible le vernis a galement t appliqu sur le lit de l ongle sur l hyponychium et sur la face ant rieure de la tablette ungu ale lorsqu elle se d tachait du lit ungu al Avant l application d une nouvelle couche de vernis on enlevait la couche pr c dente avec de l eau et du savon puis on frottait chaque ongle l aide d un tampon imbib d alcool is
16. hercheur Au d but de l essai de 20 65 de la tablette ungu ale cible tait atteinte Solution topique de Ciclopirox 8 p p Page 3 de 18 Param tres population en intention de traiter Variable d efficacit Essai 312 Essai 3134 Ciclopirox Placebo Ciclopirox Placebo R ussite th rapeutique 8 107 8 1 107 1 13 115 11 1 115 1 Gu rison clinique 6 110 6 t 1 109 1 10 118 9 0 117 0 Gu rison mycologique 30 105 29 14 105 13 39 113 35 10 114 9 1 R ussite th rapeutique culture n gative preuve avec KOH n gative atteinte de lt 10 de l ongle cible 2 Gu rison clinique culture et preuve avec KOH n gatives score d valuation global ongle sain 3 Gu rison mycologique culture et preuve avec KOH n gatives Le d nominateur diff re d une variable l autre car certaines donn es n taient pas disponibles p 0 055 Toutes les autres valeurs sont significatives sur le plan statistique valeur CMH lt 0 02 r partition par tablissement L efficacit du traitement a t valu e apr s la fin de l essai uniquement chez les patients qui avaient obtenu une gu rison clinique Ainsi on a recueilli des donn es post th rapeutiques sur 12 sujets Douze semaines apr s la fin du traitement par le ciclopirox la r ussite th rapeutique se maintenait chez 3 patients sur 6 et les preuves mycologiques demeuraient n gatives chez
17. ique de Ciclopirox en suivant les directives de votre m decin La Solution topique de Ciclopirox est r serv e usage topique seulement Si quelqu un avale la Solution topique de Ciclopirox par accident veuillez communiquer imm diatement avec votre m decin ou votre centre antipoison Assurez vous que la Solution topique de Ciclopirox entre en contact seulement avec la peau qui entoure imm diatement l ongle traiter Si la Solution topique de Ciclopirox touche la peau d une autre partie du corps lavez la peau l eau et au savon le plus t t possible Si la Solution topique de Ciclopirox a s ch sur la peau enlevez la en frottant d licatement l aide d un tampon imbib d alcool friction puis lavez la r gion l eau et au savon N appliquez pas la Solution topique de Ciclopirox sur les yeux ni sur les muqueuses p ex le nez la bouche et le vagin En cas de contact avec les yeux ou une muqueuse rincez imm diatement l eau claire Pour obtenir les meilleurs r sultats possibles vous devez faire enlever tous les mois par votre m decin la partie libre de l ongle infect Si vous tes diab tique ou si vous avez des engourdissements dans les orteils ou les doigts parlez en votre m decin avant de vous couper les ongles ou d enlever tout d bris d ongles Si vous constatez des rougeurs aux endroits o vous avez appliqu le produit ou si vous commencez ressentir des d mangeaisons une sensation de br lur
18. lopirox olamine tait absorb rapidement apr s son administration orale pour tre ensuite compl tement limin chez toutes les esp ces dans les selles et l urine La plus grande partie du compos est excr t e sous forme inchang e ou sous forme de glucuronide Apr s l administration orale d une dose de 10 mg de substance radiomarqu e ciclopirox radiomarqu au carbone 14 a des volontaires en bonne sant environ 96 de la radioactivit a t excr t e par voie r nale dans un d lai de 12 heures Quatre vingt quatorze pour cent de la radioactivit excr t e rev tait la forme de glucuronides La glucuronidation constitue donc la principale voie m tabolique du compos On a mesur l absorption g n rale du ciclopirox chez 5 patients atteints d une onychomycose dermatophytique qui ont appliqu la Solution topique de Ciclopirox a 8 p p une fois par jour pendant 6 mois sur l ongle de leurs 10 doigts et de leurs 10 orteils de m me que sur 5 mm de peau au pourtour de l ongle Les concentrations s riques du ciclopirox au hasard et l limination urinaire du ciclopirox sur une p riode de 24 heures ont t valu es apr s 2 semaines apr s 1 2 4 et 6 mois de traitement puis 4 semaines apr s l arr t du traitement Au cours de cette tude le taux s rique de ciclopirox a vari entre 12 et 80 ng mL en juger par les valeurs urinaires l absorption moyenne du ciclopirox s est tablie moins de 5 de la dose de v
19. nce d d me n a t constat e chez les animaux L indice d irritation primaire dermique s tant tabli 1 17 lors de cette tude le vernis ongles base de ciclopirox 8 n est pas consid r comme un irritant primaire Une preuve visant valuer l irritation primaire oculaire provoqu e par le vernis ongles base de ciclopirox 8 a t effectu e chez 6 lapins n o z landais blancs On a not des signes Solution topique de Ciclopirox 8 p p Page 16 de 18 d irritation oculaire dans la corn e l iris et la conjonctive des 6 animaux et ce 24 48 et 72 heures apr s l instillation du m dicament Les chercheurs ont observ une l g re irritation 24 heures apr s l instillation chez les 6 lapins laquelle s est progressivement aggrav e chez 5 des 6 animaux jusqu au troisi me jalon temporel soit 72 heures apr s l instillation en juger par les r sultats de cette tude le vernis ongles base de ciclopirox 8 serait un irritant oculaire Ingr dient actif ciclopirox Canc rog nicit Une tude de canc rog nicit a t men e sur le ciclopirox solutions 1 et 5 dans du poly thyl neglycol 400 chez des souris femelles celles ci ont re u des doses topiques 2 fois par semaine pendant 50 semaines et cette phase a t suivie d une p riode d observation de 6 mois sans traitement puis d une autopsie Les chercheurs n ont observ aucun signe de tumeur aux lieux d a
20. ne tude in vitro le ciclopirox agirait par ch lation de cations polyvalents Fe ou AIT ce qui donnerait lieu une inhibition des enzymes m tallod pendantes responsables de la d gradation des peroxydes contenus dans la cellule fongique On ignore toutefois la port e clinique de cette observation l heure actuelle il n existe pas de m thode normalis e d valuation in vitro des champignons filamenteux Par cons quent les r sultats peuvent varier notablement d une tude l autre tudes in vitro et ex vivo On a d termin la concentration minimale inhibitrice CMI du ciclopirox envers les dermatophytes l aide de m thodes in vitro reposant sur l emploi de divers milieux tant liquides que solides avec ou sans apport de nutriments On a donc obtenu un large ventail de 1 20 ug mL de CMI l gard de Trichophyton rubrum et de Trichophyton mentagrophytes La corr lation entre les CMI in vitro du ciclopirox et le r sultat clinique du traitement n est pas encore tablie Une tude ex vivo a t effectu e l aide de mat riel provenant de sabots d ovins sur l emploi du ciclopirox 8 contre des infections r centes et anciennes par Trichophyton rubrum et Trichophyton mentagrophytes Apr s 10 jours de traitement la croissance de T rubrum et de T mentagrophytes a t tr s l g rement modifi e chez le mod le d infection ancienne Les moisissures n ont pas t limin es du mat riel d tude ni
21. omprendre l indication du produit Le recours au traitement topique l aide de la Solution topique de Ciclopirox 8 p p est indiqu dans le cadre d un programme de prise en charge compl te des troubles ungu aux chez les patients immunocomp tents aux prises avec une onychomycose l g re ou mod r e caus e par Trichophyton rubrum des ongles de doigts et des ongles d orteils sans atteinte de la lunule Ce programme de prise en charge comprend l limination fr quente p ex 1 fois par mois des parties libres de l ongle infect par un professionnel de la sant poss dant des comp tences particuli res dans le diagnostic ainsi que le traitement des troubles ungu aux et capable d effectuer des interventions ungu ales mineures Ainsi la Solution topique de Ciclopirox 8 p p ne doit tre utilis e que sous surveillance m dicale On n a pas tabli l innocuit ni l efficacit d une utilisation quotidienne du produit pendant plus de 48 semaines voir la section PR CAUTIONS R sultats des essais cliniques rep res On a utilis la Solution topique de Ciclopirox 8 p p pour le traitement d une onychomycose si geant au gros orteil sans atteinte de la lunule lors de 2 essais rep res r alis s double insu et contr l s par placebo Les patients ont t trait s une fois par jour pendant une p riode allant jusqu 48 semaines et se faisaient enlever une fois par mois la partie libre de l ongle infect par le c
22. opropylique Solution topique de Ciclopirox 8 p p Page 15 de 18 On a valu les concentrations s riques du ciclopirox au hasard et l limination urinaire du ciclopirox sur une p riode de 24 heures apr s 2 semaines et apr s 1 2 4 et 6 mois de traitement puis 4 semaines apr s l arr t du traitement Au cours de cette tude le taux s rique du ciclopirox se situait entre 12 et 80 ng mL en juger par les valeurs urinaires l absorption moyenne du ciclopirox s est tablie moins de 5 de la dose de vernis ongles appliqu e Un mois apr s la fin du traitement les concentrations s rique et urinaire du ciclopirox taient inf rieures au seuil de d tection TOXICOLOGIE Vernis ongles base de ciclopirox 8 Toxicit aigu Le vernis ongles base de ciclopirox 8 a t administr des rats Sprague Dawley 10 m les et 10 femelles en une dose orale unique de 10 mL kg de poids corporel La DLs orale du vernis ongles base de ciclopirox 8 a t valu e plus de 10 mL kg chez les rats m les et femelles Les alt rations pathologiques macroscopiques observ es chez l animal mort consistaient en la pr sence de substance m dicamenteuse durcie dans l estomac et d une tache rouge fonc sur la vessie Lors de l autopsie pratiqu e le 7 jour on a d couvert des boules de la taille d un pois probablement la substance m dicamenteuse durcie dans l estomac de 8 des rats Mutag
23. ous couper les ongles ou d enlever tout d bris d ongles 2 Appliquez la Solution topique de Ciclopirox une fois par jour de pr f rence au coucher sur tous les ongles infect s l aide du pinceau applicateur tendez la Solution topique de Ciclopirox uniform ment sur toute la surface de l ongle et sur la peau entourant imm diatement l ongle Dans la mesure du possible la Solution topique de Ciclopirox doit aussi tre appliqu e sous l ongle et sur la peau situ e en dessous de l ongle Laissez s cher la Solution topique de Ciclopirox environ 30 secondes avant de mettre des chaussettes ou des bas Attendez 8 heures avant de prendre un bain ou une douche Lorsque vous aurez termin l application remettez le pinceau dans la fiole puis refermez bien le bouchon Gardez le pinceau propre Solution topique de Ciclopirox 8 p p Page 12 de 18 3 Appliquez la Solution topique de Ciclopirox tous les jours sur la couche pr c dente 4 Une fois par semaine tous les 7 jours enlevez la Solution topique de Ciclopirox l aide d un tampon imbib d alcool friction Enlevez ensuite la plus grande partie possible des ongles atteints avec des ciseaux un coupe ongles ou une lime ongles 5 R p tez les tapes 2 4 Important 1 Pour que le bouchon ne colle pas la fiole ne laissez pas la Solution topique de Ciclopirox entrer en contact avec les rainures ALN i de la fiole 2 Pour viter que la
24. pplication Mutag nicit Le ciclopirox a fait l objet des preuves de g notoxicit in vitro suivantes valuation des mutations g n tiques lors de tests d Ames sur Salmonella et E coli n gatifs tests d aberrations chromosomiques sur des fibroblastes pulmonaires V79 de hamsters chinois avec et sans activation m tabolique positifs test de mutation g nique au locus de l enzyme HGPRT sur des fibroblastes pulmonaires V79 de hamsters chinois n gatif test de synth se d ADN asynchrone sur des cellules humaines A549 n gatif test de transformation cellulaire sur cellules BALB c3T3 n gatif Lors d un test cytog n tique in vivo sur la moelle osseuse de hamsters chinois on a obtenu un r sultat n gatif pour ce qui est des aberrations chromosomiques cons cutives l administration d une dose de ciclopirox de 5 000 mg kg Reproduction et t ratologie Des tudes de reproduction ont t effectu es chez des rats qui ont re u du ciclopirox sous forme de ciclopirox olamine par voie orale des doses ayant atteint 3 85 mg kg jour soit environ 1 4 fois l exposition potentielle par suite de l administration de la dose topique maximale recommand e chez l tre humain DTMRH Or ces travaux n ont pas permis de faire ressortir des effets pr cis sur la fertilit ni sur d autres param tres de reproduction La DTMRH mg m est fond e sur l hypoth se suivante absorption g n rale de 100 d une dose de ciclopirox de 27
25. re dont le point de fusion se situe entre 140 et 145 C Il est peu soluble dans l eau tr s soluble dans le chlorure de m thyl ne facilement soluble dans l thanol le m thanol le toluene soluble dans l ac tate d thyle Composition Chaque gramme de la Solution topique de Ciclopirox 8 p p contient 80 mg de ciclopirox dans une base constitu e d ac tate d thyle d alcool isopropylique et d ester monobutylique du poly oxyde de m thyle et de vinyle acide mal ique dans de l alcool isopropylique L ac tate d thyle et l alcool isopropylique sont des solvants qui se vaporisent apr s l application Stabilit et entreposage La Solution topique de Ciclopirox 8 p p doit tre conserv e une temp rature de 25 C Ce produit craint la lumi re le remettre dans sa bo te d origine apr s chaque utilisation ATTENTION Produit inflammable Tenir loin de la chaleur et des flammes PR SENTATION DES FORMES POSOLOGIQUES La Solution topique de Ciclopirox 8 p p est une solution claire incolore ou l g rement jaunatre appliquer uniquement sur les ongles des doigts et des orteils de m me que sur la peau qui entoure imm diatement les ongles Il est pr sent en fioles de verre de 6 6 mL munies d un bouchon vis auquel est fix un pinceau applicateur Solution topique de Ciclopirox 8 p p Page 10 de 18 RENSEIGNEMENTS POUR LE PATIENT Votre m decin doit vous fournir des directives d taill
26. s se couper les ongles tous les 7 jours apr s avoir enlev le vernis ongles Solution topique de Ciclopirox avec de l alcool isopropylique conform ment aux directives d un professionnel de la sant Le patient doit appliquer la Solution topique de Ciclopirox sur tous les ongles infect s une fois par jour l aide du pinceau applicateur de pr f rence au coucher ou 8 heures avant de se laver La Solution topique de Ciclopirox doit tre appliqu e uniform ment sur toute la tablette ungu ale Dans la mesure du possible la Solution topique de Ciclopirox doit tre appliqu e sur le lit de l ongle sur l hyponychium et sur la face ant rieure de la tablette ungu ale lorsqu elle se d tache du lit ungu al p ex les cas d onycholyse Le patient ne doit pas enlever la Solution topique de Ciclopirox tous les jours En effet le vernis doit tre appliqu chaque jour sur la couche pr c dente puis enlev tous les 7 jours l aide d alcool isopropylique Ce cycle se r p tera tout au long du traitement Solution topique de Ciclopirox 8 p p Page 9 de 18 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES Substance m dicamenteuse D nomination commune Ciclopirox D nomination chimique 6 cyclohexyl 1 hydroxy 4 m thylpyridin 2 1H one Formule mol culaire Cy2H 7NO gt Masse mol culaire 207 27 g mol Formule d velopp e Propri t s physicochimiques Le ciclopirox est une poudre cristalline blanche ou blanc jaun t
27. solution ne s che assurez vous de bien refermer la fiole apr s chaque utilisation 3 Prot gez le m dicament de la lumi re en remettant la fiole dans sa bo te d origine apr s chaque utilisation DECLARATION DES EFFETS INDESIRABLES SOUPCONNES Vous pouvez d clarer les effets ind sirables soup onn s associ s l utilisation des produits de sant au Programme Canada Vigilance par l une des trois modalit s suivantes En ligne www santecanada gc ca medeffet Par t l phone sans frais 1 866 234 2345 En remplissant un formulaire de d claration de Canada Vigilance et en le faisant parvenir par t l copieur sans frais 1 866 678 6789 par la poste Programme Canada Vigilance Sant Canada Indice postal 0701E Ottawa Ontario K1A 0K9 Les tiquettes pr affranchies le formulaire de d claration de Canada Vigilance ainsi que les lignes directrices concernant la d claration d effets ind sirables sont disponibles sur le site Web de MedEffet Canada www santecanada gc ca medeffet REMARQUE Pour obtenir des renseignements relatifs la prise en charge des effets secondaires veuillez communiquer avec votre professionnel de la sant Le Programme Canada Vigilance ne fournit pas de conseils m dicaux Solution topique de Ciclopirox 8 p p Page 13 de 18 MICROBIOLOGIE Mode d action Le mode d action du ciclopirox a t examin lors d tudes in vitro et in vivo Selon u
28. t qui devra tenir compte de ces particularit s lors de l laboration d un programme d entretien des ongles Si des signes d irritation plus marqu e apparaissent au lieu d application rougeurs d mangeaisons sensation de br lure ampoule enflure suintement en informer un professionnel de la sant Un traitement quotidien par la Solution topique de Ciclopirox et l limination par un professionnel de la sant de la partie libre de l ongle infect tous les mois pendant une p riode allant jusqu 48 semaines constituent habituellement un traitement complet permettant d obtenir un ongle sain ou presque sain atteinte ungu ale r siduelle de 10 ou moins Il se peut que les premiers signes d am lioration des sympt mes ne soient visibles qu au bout de 6 mois d un traitement comportant l limination des parties libres de l ongle infect par un professionnel Il est possible que l utilisation de ce m dicament ne permette pas l ongle de retrouver une apparence parfaitement saine En effet moins de 12 des patients avaient un ongle d orteil d apparence saine ou presque la fin des essais cliniques Ne pas appliquer de vernis ongles ordinaire ni d autres produits cosm tiques sur les ongles trait s Solution topique de Ciclopirox 8 p p Page 6 de 18 11 N utiliser le m dicament que pour le trouble de sant pour lequel il a t prescrit 12 Ne pas utiliser le m dicament pr s d une source de
29. u de la couleur l irritation et l ongle incarn L incidence de ces troubles ungu aux tait comparable dans chacun des groupes soit 2 6 327 dans le groupe trait par la Solution topique de Ciclopirox 8 p p et 2 7 328 dans le groupe recevant l excipient Les r actions au lieu d application et ou les sensations de br lure la peau ont t consid r es comme li es au m dicament l tude chez 1 des sujets tant dans le groupe trait par la Solution topique de Ciclopirox 8 p p que dans le groupe recevant l excipient 3 327 et 4 328 respectivement On trouve dans le tableau ci apr s un r sum des EISCT consid r s comme li s au m dicament l tude et signal s le plus souvent lors des essais de phase II et III avec excipient comparatif r alis s aux Etats Unis Solution topique de Ciclopirox a 8 p p Page 7 de 18 Syst me ou appareil du corps Solution topique Excipient EISCT de Ciclopirox n 8 p p n Nombre de patients trait s 327 100 00 328 100 0 Patients avec EISCT li s au traitement 30 9 2 23 7 0 Peau et annexes 27 8 3 14 4 3 ryth me p ri ungu al ryth me de la partie 16 4 9 3 0 9 proximale du repli cutan de l ongle Troubles ungu aux 6 1 8 7 2 1 R action au lieu d application sensation de br lure 3 0 9 4 1 2 Autres 2 0 6 0 0 0 Tous les autres syst mes ou appareils du corps 0 1 0 0 0 3 0 3
30. ue dont on a fait tat la r action au traitement ne diff re pas chez les personnes g es Solution topique de Ciclopirox 8 p p Page 5 de 18 Renseignements transmettre au patient On doit communiquer au patient des directives concernant le mode d emploi de la Solution topique de Ciclopirox voir la section RENSEIGNEMENTS POUR LE PATIENT L information communiquer au patient 1 10 Eviter tout contact avec les yeux et les muqueuses de m me qu avec la peau sauf celle qui entoure imm diatement l ongle traiter La Solution topique de Ciclopirox est r serv e usage externe seulement Appliquer la Solution topique de Ciclopirox uniform ment sur toute la tablette ungu ale et sur 5 mm de la peau au pourtour de l ongle Dans la mesure du possible appliquer la Solution topique de Ciclopirox sur le lit de l ongle sur l hyponychium et sur la face ant rieure de la tablette ungu ale lorsqu elle se d tache du lit ungu al p ex les cas d onycholyse L application du produit sur la peau entourant l ongle peut provoquer une l g re irritation transitoire rougeurs Se limer et se couper les ongles une fois par semaine pendant le traitement par la Solution topique de Ciclopirox Pendant le traitement faire enlever la partie libre de l ongle infect tous les mois par un professionnel de la sant En cas de diab te ou d engourdissement des orteils ou des doigts aviser un professionnel de la san
31. ychomycosis J Am Acad Dermatol Suppl 2000 43 4 S70 S80 5 Gupta AK Joseph WS Ciclopirox 8 nail lacquer in the treatment of onychomycosis of the toenails in the United States J Am Podiatr Med Association 2000 90 10 495 501 6 H nel H Raether W Dittmar W Evaluation of fungicidal action in vitro and in a skin model considering the influence of penetration kinetics of various standard antimycotics Annals NY Acad Sci 1988 544 329 337 7 PENLAC solution topique de ciclopirox 8 p p monographie du produit Valeant Canada LP Qu bec Num ro de contr le de la pr sentation 153359 Date de r vision le 29 f vrier 2012 Solution topique de Ciclopirox a 8 p p Page 18 de 18
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