Monographie de produit
Contents
1. 0 04 0 42 0 07 Foie 53 1 5 13 4 9 1 7 0 3 0 18 0 05 Poumon 24 1 1 2 1 0 5 0 07 0 01 0 03 0 01 Contenu de l intestin gr le 5 0 1 2 94 2 6 47 22 0 20 0 06 Contenu du gros intestin 0 13 0 09 0 07 0 02 68 19 8 3 1 2 Femelles S rum 77 10 15 4 5 0 09 0 01 0 02 0 01 Rein 119 39 8 8 2 9 0 42 0 05 0 27 0 06 Foie 75 16 12 2 7 1 2 0 31 0 10 0 04 Poumon 24 1 6 3 1 1 2 0 17 0 07 0 05 0 02 Contenu de l intestin gr le 5 2 1 9 46 16 0 53 0 20 1 7 1 1 Contenu du gros intestin 0 17 0 06 0 06 0 02 57 4 1 11 6 3 Donn es brutes repr sentant les valeurs minimales le seuil de d tection tant de 0 01 pg mL MICROBIOLOGIE Mode d action L ingr dient actif dans CAYSTON est l aztr onam un monobactam Les monobactams ont une structure diff rente de celle des antibiotiques b ta lactamines p ex p nicillines c phalosporines carbapenems en raison de leur noyau monocyclique unique voir RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES mais ils ont un mode d action similaire L aztr onam se lie aux prot ines fixatrices de p nicilline des bact ries sensibles ce qui entra ne l inhibition de la synth se de la paroi cellulaire bact rienne puis la filamentation et la lyse cellulaire Champ d activit L aztr onam est actif in vitro contre une vari t de bact ries a robies gram n gatif dont P aeruginosa mais il est plus ou moins inactif contre les bact ries a robies2. 1 2 1 0 5 0 0 0 Congestion nasale 1 0 6 2 0 9 3 1 1 0 0 0 1 0 5 0 0 0 Congestion des 5 3 1 1 0 5 1 0 4 3 1 2 0 0 0 0 0 0 voies respiratoires Maladies musculo squelettiques et du tissu conjonctif Arthralgie 0 0 0 0 0 0 2 0 7 4 1 6 1 0 5 1 0 6 Troubles du syst me nerveux C phal es 1 0 6 3 1 4 4 1 5 1 0 4 1 0 5 0 0 0 Les effets ind sirables sont les v nements ind sirables consid r s par le chercheur comme ayant un lien possible ou probable Cela n inclut pas tous les v nements ind sirables signal s Dur e pr vue des tudes en jours traitement suivi CP AI 005 28 56 CP AI 007 28 14 Dur e pr vue de l tude CP AI 006 jusqu neuf cycles de 28 jours chacun suivi de 28 jours sans traitement En plus des v nements num r s pour les cycles 1 3 6 9 pour l tude CP AI 006 de la dyspn e d effort 1 0 et de la douleur pleur tique 1 0 ont t observ es durant le cycle 4 Dans le cadre d une tude ouverte et comparative de phase 3 136 patients ont re u 75 mg de CAYSTON trois fois par jour pendant trois cycles de 28 jours Au cours de la phase de prolongation de cette tude 65 autres patients qui avaient initialement recu le t moin actif solution de tobramycine pour inhalation STI ont t transf r s pour recevoir Cayston pendant au maximum trois cycles de 28 jours CAYSTON solution d aztr o
3. Pediatr Pulmonol 2006 41 7 656 65 4 Retsch Bogart G Z A L Quittner R L Gibson C M Oermann K S McCoy A B Montgomery and P J Cooper Efficacy and safety of inhaled aztreonam lysine for airway Pseudomonas in cystic fibrosis Chest 2009 135 1223 1232 5 McCoy KS Quittner AL Oermann CM Gibson RL Retsch Bogart GZ Montgomery AB Inhaled aztreonam lysine for chronic airway Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis Am J Resp Crit Care Med 2008 178 921 928 6 Oermann CM Retsch Bogart GZ Quittner AL Gibson RL McCoy KS Montgomery AB Cooper PJ An 18 month study of the safety and efficacy of repeated courses of inhaled aztreonam lysine in cystic fibrosis Pediatr Pulmonol 2010 DOI 10 1002 ppul 21301 31 IMPORTANT VEUILLEZ LIRE PARTIE II RENSEIGNEMENTS DESTINES AU CONSOMMATEUR CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation 75 mg d aztr onam par flacon Le pr sent d pliant constitue la partie III de la Monographie de produit en trois parties publi e lorsque la mise en march de CAYSTON a t autoris e au Canada et s adresse plus particuli rement aux consommateurs Le pr sent d pliant est un r sum et ne vous renseignera pas enti rement sur CAYSTON Communiquez avec votre m decin ou votre pharmacien pour toute autre question au sujet de ce m dicament AU SUJET DE CE M DICAMENT Utilisation du m dicament CAYSTON est un antibiotique inhal prescrit pour la prise en cha
4. de vie li e a la sant des enfants des adolescents et des adultes atteints de fibrose kystique La m thodologie et l aspect d mographique des patients pour les tudes a double insu CP AI 007 et CP AI 005 l tude ouverte CP AI 006 et l tude ouverte comparateur actif Etude 110 sont r sum s dans le tableau 2 ci apr s 16 CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation Monographie de produit Tableau 2 CP AI 007 CP AI 005 CAYSTON compar au placebo et CP AI 006 ouverte non contr l e de suivi et tude 110 ouverte comparateur actif ge Num ro de Posologie voie Sujets de moyen l tude M thodologie d administration et dur e l tude plage Sexe CP AI 007 A r partition Groupe 1 75 mg de N 80 30 ans Hommes al atoire en CAYSTON 3 57 A 7 74 double insu fois par jour contr l e par K meS Groupe 2 Volume N 84 43 placebo multicentrique correspondant de placebo 3 fois par jour Patients atteints de fibrose Inhalation kystique 6 ans 28 jours de traitement par et plus VEMS CAYSTON entre 25 et 75 de la valeur pr vue VEMS moyen 55 de la valeur pr vue CP AI 005 r partition Groupe 1 75 mg de N 69 26 ans Hommes al atoire en CAYSTON 2 57 A 7 65 double insu fois par jour contr l e par Femmes lacebo Groupe 2 75 mg de N 66 43 ee CAYSTON 3 multicentrique fois par jour Groupe 3 Volume N 38 correspondant de placeb
5. dicament le plus fr quent selon les v nements ind sirables consid r s par le chercheur comme tant potentiellement ou probablement li s au m dicament tudi tait la toux qui s est produite chez 15 des patients trait s avec CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation contre 10 des patients trait s avec le placebo Tableau 1 La majorit des effets ind sirables chez les patients trait s avec CAYSTON dans les tudes de phase 3 contr l es par placebo taient de gravit l g re 21 ou mod r e 8 selon le jugement du chercheur L incidence d effets ind sirables de grave intensit signal s dans le groupe trait au placebo tait la m me que celle du groupe trait avec CAYSTON soit 2 Les interruptions de traitement par le patient en raison d v nements ind sirables se sont produites un taux plus lev chez les patients trait s au placebo 16 que chez les patients trait s avec CAYSTON 7 La plupart des interruptions d tude taient associ es aux signes et sympt mes d exacerbations pulmonaires L v nement ind sirable le plus fr quent ayant caus l interruption du m dicament tudi dans les deux groupes de traitement tait la toux CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation Monographie de produit Effets ind sirables du m dicament d termin s au cours des essais cliniques Comme les tudes cliniques sont men es dans des conditions tr s pr cises le taux d effets
6. dicinale Les interactions de CAYSTON avec les herbes m dicinales n ont pas t tablies Interactions m dicament examens de laboratoire Les interactions de CAYSTON avec les examens de laboratoire n ont pas t tablies 10 CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation Monographie de produit POSOLOGIE ET ADMINISTRATION G n ralit s CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation est administr par inhalation durant une p riode de 2 3 minutes au moyen du syst me de n bulisation Altera CAYSTON ne doit tre utilis qu avec un syst me de n bulisation Altera CAYSTON ne doit tre m lang a aucun autre m dicament dans le combin du n buliseur Altera Ne pas mettre d autres m dicaments que Cayston dans le combin du n buliseur Altera Les patients doivent utiliser un bronchodilatateur avant chaque dose de CAYSTON Les bronchodilatateurs action rapide peuvent tre pris entre 15 minutes et 4 heures avant chaque dose de CAYSTON tandis que les bronchodilatateurs action prolong e peuvent tre pris entre 30 minutes et 12 heures avant chaque dose Pour les patients recevant des traitements par inhalation multiples l ordre recommand d administration est comme suit bronchodilatateur mucolytiques et finalement CAYSTON CAYSTON est con u pour administration par inhalation seulement Dose recommand e La dose recommand e pour les patients adultes et p diatriques de 6 ans et plus est 1 flacon dos
7. sultats d efficacit cl s Etude 110 Param tre 75 mg de CAYSTON 300 mg STI 2 fois par 3 fois par jour jour N 136 N 132 Diff rence entre les traitements valeur p IC 95 D lai jusqu au recours aux antibiotiques antipseudomonaux i v pour un v nement respiratoire pour tous les sujets taux d v nement Kaplan Meier 4 la semaine 24 36 54 18 p 0 0025 Nombre total d hospitalisations pour des probl mes respiratoires 40 58 p 0 044 Nombre total d v nements respiratoires n cessitant des antibiotiques antipseudomonaux par i v et ou par inhalation moyenne ajust e 84 121 p 0 004 Variation r elle par rapport au jour 0 du score des sympt mes respiratoires de l chelle CFQ R sur 3 cycles de traitement moyenne ajust e 4 13 p 0 0189 0 69 7 57 23 CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation Monographie de produit PHARMACOLOGIE DETAILLEE Pharmacologie animale Pharmacodynamique Pharmacologie de l innocuit Des valuations lectrocardiographiques ont t effectu es dans le cadre d tudes toxicologiques d inhalation d aztr onam lysine d une dur e de 28 et de 90 jours chez les chiens Les analyses ont t effectu es lors du pr traitement au jour 2 et au jour 28 pour l tude de 28 jours et lors du pr traitement au jour 2 la semaine 7 et la semaine 13 pour l tude de 90 jours La dose m
8. 3 p lt 0 0001 6 2 14 2 5 7 Jour 42 2 2 3 5 p 0 0026 2 0 9 4 Variation de la valeur en log du nombre de CFU de PA par gramme d expectoration par rapport au jour 0 1 5 Jour 28 0 1 1 4 p lt 0 0001 2 1 0 8 0 1 Jour 42 0 0 1 p 0 8218 0 7 0 5 Variation moyenne de l indice de 0 20 masse corporelle du Jour 0 au Jour 28 0 01 0 21 kg m p 0 0054 0 06 0 34 PA P aeruginosa CFU unit s formatrices de colonies a Le CFQ R permet de mesurer l effet d une intervention sur plusieurs aspects de la vie des personnes atteintes de fibrose kystique notamment les sympt mes respiratoires Le score varie de 0 100 un score plus lev indiquant un moins grand nombre de sympt mes L chelle des sympt mes respiratoires du CFQ R demande aux patients de signaler les sympt mes tels que la difficult respirer la toux le sifflement la couleur de l expectoration et la nature de la production de l expectoration Moyennes ajust es valeurs pr dictives estimations des diff rences entre les traitements et intervalles de confiance obtenus par un mod le d analyse de covariance ANCOVA utilisant le traitement la gravit de la maladie et la valeur de d part du param tre comme covariables 19 CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation Monographie de produit CP AI 005 Les r sultats pour le param tre principal et les param tres secondaires cl s de l tude CP AI 005 sont
9. CONDITIONNEMENT Une dose de CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation est constitu e d un flacon usage unique de 2 mL de poudre lyophilis e st rile 75 mg d aztr onam et un ingr dient non m dicamenteux la lysine et d une ampoule de poly thyl ne de basse densit contenant 1 mL de diluant st rile 0 17 de chlorure de sodium Les formulations ne contiennent aucun agent de conservation CAYSTON est reconstitu et administr par inhalation au moyen du syst me de n bulisation Altera Chaque trousse de CAYSTON contient 84 flacons st riles de CAYSTON et 88 ampoules st riles de diluant emball s dans deux bo tes chaque bo te contenant un approvisionnement pour 14 jours 42 flacons de CAYSTON emball s dans deux plateaux et 1 plateau de 44 ampoules de diluant Les 4 ampoules de diluant suppl mentaires sont fournies en cas de renversement accidentel 14 CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation Monographie de produit PART II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES RENSEIGNEMENTS PHARMA CEUTIQUES Substance pharmaceutique Nom propre aztr onam DCI Nom chimique acide Z 2 2 amino 4 thiazolyl 2S 3 S 2 m thyl 4 oxo 1 sulfo 3 az tidinyl caramoyl m thyl ne amino oxy 2 m thylpropionique Formule mol culaire C 3H 7N503S2 Masse mol culaire 435 43 Formule d velopp e CH3 SO H My HOOC C 0 C NH NH No CH 3 N C H NON Ms HN Propri t s physicochimiques L aztr o
10. SCIENTIFIQUES nee 15 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES sereine 15 C UD S CLINIQUES A EEE ae a te a Are a A A ke Sak Ap ere 16 PHARMACOLOGIE D TAILL E serres 24 MICROBIOLOGIE cccccccccsscscscscsesesesecsesesssscucscscscecscscsucucscseassvssvsvsnessscacscavaveusasacseassvsvsusnsssasacscscsvscsecacsesess 27 TOXICOLOGIE o ccccccsececscscscscscscscsescecscsesesesesusnescacscecsssecusscusseavavsnssvassasacscacacacsusssscasavavsusvssneaeacacscacaceseeeeees 28 R F RENCES ccssscsesesscscscscscscsssssucscsesessussensscscscecscsvsucesssscassvaavansseseacacscasseusasacseassvsvavssssasacecscacecsusanseaees 31 PART III RENSEIGNEMENTS DESTIN S AU CONSOMMATEUR se 32 CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation Monographie de produit CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation 75 mg d aztr onam par flacon PARTI RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTE RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT Voie Forme d administration posologique concentration Ingr dients non m dicamenteux Inhalation Poudre lyophilis e st rile pour Lysine OUR Diluant 0 17 de chlorure de sodium 75 mg d aztr onam par flacon INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation est indiqu pour la prise en charge des patients atteints de fibrose kystique ayant des infections pulmonaires chroniques Pseudomonas aeruginosa L innocuit et l efficacit n ont pas t d montr es che
11. a gram positif et les bact ries ana robies Epreuve de sensibilit Un seul chantillon d expectoration provenant d un patient souffrant de fibrose kystique peut contenir plusieurs isolats de P aeruginosa et chaque isolat peut pr senter un degr diff rent de sensibilit l aztr onam in vitro Les m thodes d analyse de la sensibilit antimicrobienne in vitro utilis es pour le traitement l aztr onam par voie parent rale peuvent tre utilis es pour valuer la sensibilit de P aeruginosa isol des patients souffrant de fibrose kystique Dans des tudes comparatives avec placebo de phase 3 portant sur CAYSTON la concentration d aztr onam dans l expectoration tait g n ralement sup rieure la CMI d aztr onam pour P aeruginosa quel que soit le degr de sensibilit de P aeruginosa Le traitement pendant un cycle de 28 jours avec 75 mg de CAYSTON 3 fois par jour a entra n une am lioration d importance clinique des sympt mes respiratoires de la fonction 27 CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation Monographie de produit pulmonaire et de la densit des CFU de P aeruginosa ind pendamment du fait que la CMI d aztr onam la plus lev e pour P aeruginosa tait sup rieure ou inf rieure au seuil de sensibilit pour l administration d aztr onam par voie i v 8 ug ml Selon les analyses cat goriques sur la relation entre la CMI et la r ponse au traitement un seuil de sensi
12. d h patocytes ou pulmonaires et aucun conjugu de glucuronide ou de sulfate ni d hydrolyse par l est rase n a t d tect limination La demi vie d limination de l aztr onam partir du s rum est d environ 2 1 heures pour l administration par inhalation comparable ce qui a t signal pour l aztr onam pour injection aztr onam arginine Environ 10 de la dose de CAYSTON totale est limin dans l urine sous forme de m dicament non modifi comparativement 60 65 la suite de l administration intraveineuse de l aztr onam pour injection aztr onam arginine L aztr onam absorb au niveau syst mique est limin de mani re peu pr s quivalente par la s cr tion tubulaire active et la filtration glom rulaire Populations particuli res et tats pathologiques ge L ge n a pas d effet d importance clinique sur la pharmacocin tique de CAYSTON Sexe Le sexe n a pas d effet d importance clinique sur la pharmacocin tique de CAYSTON Insuffisance h patique Aucune tude pharmacocin tique n a t effectu e sur CAYSTON chez les patients atteints d insuffisance h patique Insuffisance r nale Aucune tude pharmacocin tique n a t effectu e sur CAYSTON chez les patients atteints d insuffisance r nale 13 CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation Monographie de produit ENTREPOSAGE ET STABILITE Avant la reconstitution Les flacons de CAYSTON solution d aztr o
13. de l tude 110 sont pr sent s dans le tableau 7 Tableau 7 Variation par rapport la valeur de d part du pourcentage de la valeur pr vue du VEMS L pour le jour 28 et sur 3 cycles de traitement param tres co primaires Etude 110 Diff rence 75 mg de entre les CAYSTON 3 fois 300 mg STI traitements par jour 2 fois par jour valeur p Param tre n 136 N 132 IC a95 Variation relative moyenne du pourcentage de 7 80 la valeur pr vue du VEMS par rapport au jour 8 35 0 55 PO 0001 28 moyenne ajust e 3 86 11 73 Variation r elle par rapport au pourcentage de 2 70 la valeur pr vue du VEMS pr vu sur 3 cycles de 2 05 0 66 p d 0023 traitement moyenne ajust e 0 98 4 43 22 CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation Monographie de produit Les diff rences entre les traitements exprim es sous forme de variation par rapport au jour 0 du pourcentage de la valeur pr vue du VEMS au jour 28 et la variation r elle par rapport au jour 0 du pourcentage de la valeur pr vue du VEMS sur 3 cycles de traitement avec CAYSTON en comparaison avec le STI taient significativement sup rieures dans le sous groupe de patients qui ont re u de la tobramycine par inhalation pendant gt 84 jours dans les 12 mois pr c dent la participation a tude Les r sultats pour les autres r sultats d efficacit cl s de l tude 110 sont pr sent s dans le tableau 8 Tableau 8 Autres r
14. eu aucun effet li au traitement sur les param tres cardiovasculaires ou respiratoires mesur s toutes les doses d aztr onam lysine Pharmacocin tique La distribution tissulaire de l aztr onam lysine la suite de l inhalation n a pas t tudi e Les tableaux suivants r sument la pharmacocin tique plasmatique l tat stable de l aztr onam lysine chez le rat et le chien la suite de l inhalation pendant 90 jours 24 CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation Monographie de produit Tableau 9 Param tres pharmacocin tiques l tat stable semaine 7 chez les rats la suite de l inhalation d aztr onam lysine tude de 90 jours Param tre unit s Males Femelles Semaine 7 Dose mg kg 30 60 2 30 60 2 Dose atteinte estim e 32 462 21 32 62 I2 mg kg Cmax ug mL 3 88 6 6 7 57 4 28 6 68 8 57 ASCo ug h mL 6 57 15 56 26 26 7 35 14 89 32 55 Talb 0 98 1 92 392 O8 1 65 3 73 Tape 6 094 LI LIS 0 98 O9 CLF mL h kg 4482 3830 4532 4019 3976 3670 VAE mL kg 7538 5180 7484 6684 5604 4826 Les param tres pharmacocin tiques ont t calcul s partir des donn es de la concentration plasmatique moyenne ce titre aucune statistique ne pouvait tre calcul e Le T max a t mesur partir du d but de l administration la dur e de l administration de l inhalation augmentant avec le niveau de dose 25 CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation
15. ind sirables observ durant ces tudes peut ne pas correspondre a celui observ en pratique et ne devrait pas tre compar au taux observ dans le cadre d tudes cliniques sur un autre m dicament Les renseignements sur les effets ind sirables du m dicament tir s des tudes cliniques sont utiles pour d terminer les v nements ind sirables li s au m dicament et pour en estimer le taux L innocuit de CAYSTON a t valu e chez 344 patients souffrant de fibrose kystique et d infection chronique P aeruginosa dans le cadre de deux tudes de phase 3 contr l es par placebo et d une tude de suivi de phase 3 ouverte non contr l e Parmi les patients 76 taient g s de 6 17 ans et 268 patients avaient 18 ans et plus Dans les tudes comparatives avec placebo 215 patients atteints de fibrose kystique ont re u 75 mg de CAYSTON 2 ou 3 fois par jour pendant 28 jours Lors de l tude de suivi ouverte non comparative 274 patients ont re u 75 mg de CAYSTON 2 ou 3 fois par jour 166 patients ont compl t 9 cycles de 28 jours sous CAYSTON Le tableau 1 pr sente les effets ind sirables valu s par le chercheur comme ayant au moins un lien possible avec le traitement signal s chez au moins 1 des patients trait s au CAYSTON dans les tudes de phase 3 contr l es par placebo comparativement l incidence observ e suivant des cycles multiples de traitement dans l tude ouverte non contr l e de suiv
16. r es ou conserv es a temp rature ambiante 15 30 C 59 a 86 F N utilisez pas CAYSTON s il a t conserv a temp rature ambiante pendant plus de 28 jours Les flacons inutilis s de CAYSTON conserv s a temp rature ambiante pendant plus de 28 jours doivent tre jet s Ne les remettez pas au r frig rateur N utilisez pas CAYSTON au dela de la date de p remption inscrite sur le flacon N utilisez pas le diluant au dela de la date de p remption estamp e sur l ampoule CAYSTON doit tre utilis imm diatement apr s reconstitution Ne reconstituez pas plus d une dose de CAYSTON la fois N utilisez pas le diluant ou la solution reconstitu e de CAYSTON s il est trouble ou s il y a des particules dans la solution SIGNALEMENT DES EFFETS SECONDAIRES SOUPCONNES Vous pouvez d clarer les effets ind sirables soup onn s associ s l utilisation des produits de sant au Programme Canada Vigilance de l une des 3 fa ons suivantes e En ligne www santecanada gc ca medeffet e Par t l phone en composant le num ro sans frais 1 866 234 2345 e En remplissant un formulaire de d claration de Canada Vigilance et en le faisant parvenir par t l copieur au num ro sans frais 1 866 678 6789 parla poste au Programme Canada Vigilance Sant Canada Indice postal 0701D Ottawa Ontario K1A 0K9 Les tiquettes pr affranchies le formulaire de d claration de Canada Vigilance ainsi que les lignes
17. Monographie de produit HCAYSTON Solution d aztr onam pour inhalation 75 mg d aztr onam par flacon Antibiotique ATC JOIDFO1 Gilead Sciences Inc Date de r vision Foster City CA 94404 Etats Unis 16 octobre 2015 Gilead Sciences Canada Inc Mississauga ON LSN 2W3 www gilead ca Num ro de contr le 182880 CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation Monographie de produit TABLE DES MATIERES PART I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANT es 3 RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT sens 3 INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE serres 3 CONTRE INDICATIONS cccscscssssscsesesesessvcscscscscssesescusssscsesssvssvsnsnssescacacassususssscasasavavansusseasacscacacaususeceese 3 MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS cccccccsscscscscsssssessssesesesesusususncscscececasssusscecsssesvsvsussnsacscscacaceseseceess 4 EFFETS IND SIRABLES cccccscsssssscsesesescucscscscscececescscusscsesesesvssusnsnsssacacacacausssasssacaesvsvsussssacacscacacavsuseceeee 6 INTERACTIONS M DICAMENTEUSES ere 10 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION serres 11 SURDOSAGE ese Mn ete te pak akote PA er af Be ee ne Mer qe ue 12 MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE serres 12 ENTREPOSAGE ET STABILIT ouccccccccsssssescscscscscscscsesecscscsesesesussvsssssscscacacassususacseavavsvsvssnsseseacscacsvaseaceeee 14 INSTRUCTIONS PARTICULI RES DE MANIPULATION sens 14 FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT ce 14 PART II RENSEIGNEMENTS
18. Monographie de produit Tableau 10 Param tres pharmacocin tiques l tat stable semaine 7 chez les chiens la suite de l inhalation d aztr onam lysine tude de 90 jours Param tre unit s Males Femelles Semaine 7 Dose mg kg 235 7 0 353 70 140 Dose atteinte estim e 34 BZ O B 34 O B 133 mg kg Cmax g mL 1 25 5 01 11 8 2 60 5 26 15 0 0 69 1 85 2 85 0 99 2 09 5 43 ASCo ug h mL 2 34 11 9 30 5 6 62 14 7 37 4 137 6 42 0 26 4 39 7 29 4 44 0 1 0 5 1 6 8 18 4 25 3 27 4 3 98 10 0 10 1 20 1 27 8 52 4 TmalObs WA 0 48 0 80 123 0 60 0 85 102 0 02 0 10 0 12 0 17 0 13 0 08 Tine h 8 00 5 27 9 07 4 13 7 23 7 23 8 9 1 3 4 9 0 78 1 6 4 6 CLF mL h kg 8970 6264 4727 5584 4925 4836 1103 2419 1348 2100 1448 1790 Vd F mL kg 102065 31982 62966 38533 52067 50263 115386 9858 38451 17209 22514 54201 Selon les valeurs pour les animaux individuels par analyse WinNonlin non compartiment e ki Moyenne T Moyenne g om trique du CV plage d Le T max a t mesur partir du d but de l administration la dur e de l administration de l inhalation augmentant avec le niveau de dose La distribution totale de la radioactivit et de l aztr onam inchang dans les tissus de rats males et femelles a t valu e apr s une seule injection intramusculaire de 50 mg kg de 14C aztr onam La radioactivit tait bien r partie
19. bilit pour le CAYSTON ne peut pas tre tabli Sur 9 cycles de traitement avec CAYSTON les CMIso et CMlo de P aeruginosa n ont pas vari variation de 2 dilutions cependant il existe un risque th orique que les patients trait s avec CAYSTON d veloppent des isolats de P aeruginosa r sistants a l aztr onam ou d autres antibiotiques b ta lactamines Apparition de r sistance La diminution de la sensibilit l aztr onam chez les patients atteints de fibrose kystique et infect s par P aeruginosa se fait soit par la s lection de souches comportant des mutations sur le chromosome ou en de rares occasions par l acquisition de g nes par le biais de plasmides ou d int grines Aucune variation de la sensibilit de P aeruginosa l aztr onam ou de r sistance crois e d autres classes d antibiotiques y compris les aminoglycosides les quinolones et les b ta lactamines n a t observ e la suite de 9 cycles de 28 jours de traitement avec 75 mg de CAYSTON administr 3 fois par jour Effets sur la flore respiratoire Aucune tendance pr occupante relative l isolation en cours de traitement d autres agents pathog nes bact riens respiratoires complexe B cepacia S maltophilia A xylosoxidans et S aureus n a t observ e la suite de jusqu neuf cycles de traitement de 28 jours avec CAYSTON TOXICOLOGIE 2 Etudes de toxicit par inhalation La tol rabilit syst mique e
20. de base anormale d finie comme un taux de cr atinine s rique sup rieure 2 fois la limite sup rieure de la fourchette normale taient exclus tant donn la faible distribution syst mique de l aztr onam la suite de l administration du CAYSTON une accumulation cliniquement significative d aztr onam est peu probable chez les patients souffrant d insuffisance r nale Par cons quent CAYSTON peut tre administr chez les patients souffrant d une insuffisance r nale l g re mod r e ou grave sans ajustement de dose Insuffisance h patique Il n y a aucune donn e sur l utilisation de CAYSTON chez les patients atteints d insuffisance h patique grave taux d ALAT ou d ASAT sup rieur 5 fois la limite sup rieure de la normale Aucune d t rioration de la fonction h patique li e au m dicament n a t observ e lors d essais cliniques chez des patients pr sentant un taux d ALAT ou d ASAT de d part inf rieur 5 fois la limite sup rieure de la normale Aucun ajustement de dose n est n cessaire en pr sence d une insuffisance h patique tant donn que la concentration syst mique de l aztr onam la suite de l administration de CAYSTON par inhalation est tr s faible environ 1 de la concentration que procurerait une dose de 500 mg d aztr onam par injection EFFETS IND SIRABLES Aper u des effets ind sirables du m dicament Dans les tudes contr l es par placebo l effet ind sirable du m
21. directrices concernant la d claration d effets ind sirables sont disponibles sur le site Web de MedEffet Canada www santecanada gc ca medeffet REMARQUE Pour obtenir des renseignements relatifs a la gestion des effets secondaires veuillez communiquer avec votre professionnel de la sant Le Programme Canada Vigilance ne fournit pas de conseils m dicaux 36 RENSEIGNEMENTS SUPPLEMENTAIRES On peut obtenir le pr sent document et la monographie de produit int grale r dig e pour les professionnels de la sant sur le site Web www gilead ca ou en communiquant avec Gilead Sciences Canada Inc au 1 866 207 4267 Le pr sent d pliant a t pr par par Gilead Sciences Inc Derni re r vision 16 octobre 2015 Gilead Sciences Canada Inc Mississauga Ontario LSN 2W3 CAYSTON est une marque d pos e de Gilead Sciences Inc Altera est une marque d pos e de PARI Pharma GmbH Les autres marques de commerce mentionn es dans le pr sent document appartiennent a leurs propri taires respectifs 2015 Gilead Sciences Inc Tous droits r serv s W GILEAD e137149 GS 004
22. dose r ponse durant les neuf cycles de traitement les patients recevant 3 doses par jour pr sentant une plus grande am lioration que ceux recevant 2 doses par jour 21 CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation Monographie de produit Tableau 6 CP AI 006 Variation moyenne des param tres li s la maladie par rapport la valeur de d part la suite d expositions r p t es de 28 jours au CAYSTON 75 mg 3 fois par jour Variation de la valeur en logo du nombre de Variation du r sultat des Pourcentage de CFU g sympt mes respiratoires variation du d expectoration de P du CFQ R VEMS L aeruginosa Moyenne ET Moyenne ET Moyenne ET Cycle 1 de CAYSTON N 189 6 83 17 38 7 98 16 51 0 81 1 76 Sans traitement 1 34 15 95 0 71 14 51 0 28 1 79 Cycle 3 de CAYSTON N 169 7 34 18 52 6 04 16 49 0 53 2 12 Sans traitement 3 06 19 29 0 72 15 20 0 07 1 83 Cycle GE CAXSTON 5 26 18 62 4 78 17 85 0 55 2 00 N 135 Sans traitement 1 70 18 61 1 43 15 97 0 29 1 99 Ra CAYSTON 6 01 17 94 3 98 17 90 0 60 2 07 Sans traitement 3 80 15 41 1 05 17 68 0 48 2 25 T cart type N indique le nombre de patients au d but du cycle de traitement Les moyennes observ es et les carts types sont signal s non ajust s pour le traitement la gravit de la maladie ou les valeurs de d part Etude 110 Les r sultats pour les param tres co primaires
23. e l aztr onam est excr t dans le lait maternel une concentration inf rieure 1 de celle d termin e dans le s rum maternel obtenu au m me moment La concentration syst mique d aztr onam suivant l administration par inhalation de CAYSTON est environ 1 de la concentration cons cutive la dose normale d aztr onam pour injection aztr onam arginine Par cons quent l utilisation de CAYSTON pendant la p riode d allaitement ne poserait pas de risque pour les nourrisons P diatrie patients g s de moins de 18 ans L innocuit et l efficacit n ont pas t tudi es chez les patients de moins de 6 ans Quatre vingt trois patients g s entre 6 et 18 ans ont re u du CAYSTON dans le cadre d essais comparatifs Aucun ajustement de la dose n a t effectu pour tenir compte de l ge des patients La pyrexie a t plus souvent rapport e chez les patients p diatriques que chez les patients adultes CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation Monographie de produit G riatrie patients g s de 65 ans et plus Les tudes cliniques sur CAYSTON ne comptaient pas un nombre suffisant de patients g s de 65 ans et plus pour d terminer si leur r ponse au traitement tait diff rente de celle de patients plus jeunes Insuffisance r nale Il est connu que l aztr onam est excr t par les reins Lors des essais comparatifs portant sur CAYSTON les patients pr sentant une fonction r nale
24. e quatre heures entre chaque dose EFFETS SECONDAIRES ET MESURES PRENDRE Les effets secondaires les plus courants de CAYSTON sont toux congestion nasale sifflement mal de gorge fi vre malaise pulmonaire nez qui coule Les effets secondaires moins courants comprennent une ruption cutan e un bronchospasme difficult respirer imm diatement apr s l inhalation un essoufflement et un d me ou des douleurs articulaires Les patients atteints de fibrose kystique peuvent avoir de nombreux sympt mes possibles Certains de ces sympt mes peuvent tre li s leurs m dicaments Si vous pr sentez de nouveaux sympt mes ou s ils s aggravent vous devez pr venir votre m decin Si vous croyez que vous avez une r action allergique au CAYSTON pr venez votre m decin imm diatement Cette liste d effets secondaire n est pas compl te en ce moment parce que CAYSTON est encore l tude Si vous avez des questions au sujet des effets secondaires consultez votre m decin infirmi re ou pharmacien CONDITIONS DE CONSERVATION e Tenez CAYSTON et tous les autres m dicaments hors de la port e et de la vue des enfants e Lesflacons de CAYSTON doivent tre conserv s au r frig rateur 4 une temp rature de 2 8 C 36 46 F cependant ils peuvent tre conserv s par les patients a temp rature ambiante jusqu 25 C 77 F jusqu 28 jours Les ampoules de diluant peuvent tre r frig
25. e unique 75 mg de CA YSTON reconstitu avec une ampoule de 1 ml de diluant st rile administr 3 fois par Jour pendant un cycle de 28 jours La posologie n est pas fond e sur le poids ni ajust e selon l ge Tous les patients doivent recevoir une dose de 75 mg 3 fois par jour Chaque dose doit tre prise intervalles d au moins 4 heures Prendre CAYSTON en cycles r p t s de 28 jours sous CAYSTON suivi de 28 jours sans CAYSTON Dose omise En cas de dose omise la dose peut encore tre prise condition qu elle le soit intervalles d au moins 4 heures Reconstitution de CAYSTON CAYSTON doit tre administr imm diatement apr s la reconstitution Ne pas reconstituer CAYSTON avant d tre pr t administrer une dose Prendre 1 flacon de verre ambr contenant CAYSTON et 1 ampoule de diluant de la bo te Pour ouvrir le flacon en verre retirer soigneusement l anneau m tallique en soulevant ou en tirant la languette et retirer le bouchon de caoutchouc gris D visser le bout de l ampoule de diluant et presser le liquide dans le flacon en verre Replacer le bouchon de caoutchouc puis agiter doucement le flacon jusqu ce que le contenu soit compl tement dissous Administration de CAYSTON Retirer le bouchon de caoutchouc puis verser la solution reconstitu e de CAYSTON dans le combin du n buliseur Altera Mettre l appareil en marche Mettre l embouchure du combin dans la bouche et respirer normalement par la bouche seu
26. es doses quotidiennes jusqu 20 fois la dose maximale recommand e chez l humain DMRH L utilisation de l aztr onam pour injection aztr onam arginine avant et durant la gestation et la lactation n a montr aucun signe de diminution de la f condit Le taux de survie durant la p riode de lactation tait l g rement r duit chez la descendance des rats qui avaient re u la dose la plus lev e Tol rance localis e Les effets localis s de l aztr onam lysine sur les yeux et la peau ont t valu s dans deux tudes sur les lapins Tableau 12 L aztr onam lysine n a provoqu aucun effet ind sirable dans ces tudes Tableau 12 tudes de tol rance localis e sur l aztr onam lysine Nombre et M thode Dose sexe par Esp ce d administration mg mL groupe R sultats Lapins Oeil 100 3F Non irritant NZW Lapins Cutan e 100 3F Non irritant NZW 29 CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation Monographie de produit Etudes particuli res Le potentiel d allerg nicit de l aztr onam lysine par l induction possible de la bronchoconstriction ou de l osinophilie pulmonaire a t valu la suite de l administration intra trach ale d aztr onam des cobayes sensibilis s l aztr onam Alors que le groupe t moin positif ovalbumine a pr sent une augmentation marqu e de la r sistance pulmonaire et une augmentation importante des osinophiles dans les liquides de
27. es traitements par inhalation tels que CAYSTON INTERACTIONS AVEC CE MEDICAMENT Si vous prenez tout autre m dicament avisez en votre m decin Aucune tude officielle sur l interaction de CAYSTON avec d autres m dicaments n a t effectu e USAGE INDIQU DE CE M DICAMENT Dose habituelle e La dose recommand e la fois pour les adultes et les enfants de 6 ans et plus est d un flacon dose unique 75 mg de CAYSTON reconstitu avec une ampoule de diluant salin pris 3 fois par jour par inhalation pour une p riode de 28 jours de traitement Chacune des 3 doses quotidiennes doit tre prise au moins 4 heures d intervalle p ex le matin apr s l cole ou le travail et avant le coucher La posologie de CAYSTON est la m me pour les patients sans gard l ge ou au poids L innocuit et l efficacit de CAYSTON chez les patients de moins de 6 ans n ont pas t d termin es e Un bronchodilatateur inhal doit tre utilis avant de prendre une dose de CAYSTON Les bronchodilatateurs action rapide peuvent tre pris entre 15 minutes et 4 heures avant chaque dose de CAYSTON tandis que les bronchodilatateurs action prolong e peuvent tre pris entre 30 minutes et 12 heures avant chaque dose e Si vous recevez plusieurs th rapies respiratoires l ordre recommand est 1 bronchodilatateur 2 mucolytiques m dicaments qui aident liminer le mucus de vos poumons et 3 CAYSTON e CAYSTON e
28. estionnaire r vis de la fibrose kystique CFQ R alors que CP AI 005 a t con ue pour valuer le d lai avant le recours l antibioth rapie antipseudomonale par IV ou par inhalation Les patients participant a ces tudes pouvaient par la suite recevoir des traitements multiples de CAYSTON dans le cadre de CP AI 006 Tous les patients ont re u en consultation externe du CAYSTON administr au moyen du syst me de n bulisation Altera Tous les patients devaient prendre une dose d un bronchodilatateur inhal b ta agoniste avant de prendre une dose de CAYSTON La population test e recevait des soins normaux pour la fibrose kystique En outre CAYSTON a t compar a une STI lors d un traitement sur 3 cycles de 28 jours Etude 110 Cette tude a t con ue pour valuer l am lioration de la fonction pulmonaire apr s plusieurs cycles de CAYSTON La majorit des patients avait d j utilis sur une p riode prolong e des antibiotiques par inhalation 85 des patients ayant utilis de la tobramycine pendant gt 84 jours c est a dire 3 cycles de 28 jours au cours des 12 derniers mois Tous les patients devaient prendre une dose de bronchodilatateur b ta agoniste avant la dose de CAYSTON Les patients recevaient les soins normaux pour la fibrose kystique Les r sultats rapport s par les patients ont t valu s a l aide du CFQ R un questionnaire valid sp cifique a la fibrose kystique qui mesure la qualit
29. i CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation Monographie de produit Tableau 1 Effets ind sirables survenus chez au moins 1 des patients trait s au CAYSTON pendant des cycles multiples de traitement dans le cadre des tudes de phase 3 contr l es par placebo CP AI 007 CP AI 005 et de l tude ouverte non contr l e de suivi CP AI 006 CP AI 007 et CP AI 006 Cikisesd syst me CP AI 005 int gr es d organe CAYSTON CAYSTON CAYSTON CAYSTON Terme Placebo CAYSTON combin s combin s combin s combin s recommand combin s combin s Cycle 1 Cycle 3 Cycle 6 Cycle 9 N 160 N 215 N 274 N 246 N 188 N 171 n n n n n n Troubles respiratoires thoraciques et m diastinaux Toux 16 10 0 33 15 3 31 11 3 10 4 1 7 3 7 2 1 2 Sifflement 5 3 1 6 2 8 2 0 7 1 0 4 1 0 5 0 0 0 Malaise 2 1 3 5 2 3 7 2 6 1 0 4 1 0 5 0 0 0 pulmonaire Douleur 4 2 5 4 1 9 6 2 2 0 0 0 1 0 5 0 0 0 pharyngolaryng e Cr pitation 2 1 3 3 1 4 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 pulmonaire Dysphonie 3 1 9 3 1 4 1 0 4 2 0 8 0 0 0 0 0 0 Dyspn e 3 1 9 3 1 4 6 2 2 2 0 8 1 0 5 1 0 6 Toux productive 11 6 9 3 1 4 7 2 6 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Irritation de la 2 1 3 3 1 4 2 0 7 0 0 0 0 0 0 0 0 0 gorge H moptysie 4 2 5 2 0 9 7 2 6 3
30. inistr sp cifiquement au moyen du syst me de n bulisation Altera Une dose de CAYSTON est constitu e d un flacon usage unique de poudre lyophilis e st rile 75 mg d aztr onam et un ingr dient non m dicamenteux la lysine et d une ampoule de 1 mL de diluant st rile 0 17 de chlorure de sodium Chaque trousse de CAYSTON contient 84 flacons de CAYSTON et 88 ampoules de diluant emball s dans 2 bo tes chacun chaque bo te contenant un approvisionnement pour 14 jours 42 flacons de CAYSTON lyophilis emball s dans deux plateaux et un plateau de 44 ampoules de diluant Les quatre ampoules de diluant suppl mentaires sont fournies en cas de renversement accidentel MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS AVANT d utiliser CAYSTON pr venez votre m decin si e vous tes allergique tout antibiotique e vous prenez certains antibiotiques c foxitine imipenem puisqu ils peuvent entraver l action de CAYSTON e vous tes enceinte ou pr voyez le devenir e vous allaitez ou pr voyez le faire e vous avez des probl mes de rein ou de foie Communiquez avec votre m decin si les situations suivantes se produisent pendant que vous prenez CAYSTON e vous pr sentez une ruption cutan e puisque cette r action pourrait signifier que vous avez une r action allergique a CAYSTON e vous avez de la difficult respirer bronchospasme imm diatement apr s l inhalation Un bronchospasme est un effet secondaire possible d
31. lavage broncho alv olaire LBA une telle r ponse n a pas t observ e dans le groupe trait l aztr onam lysine une dose calcul e d environ cing fois la dose clinique estim e les cobayes sensibilis s et provoqu s l aztr onam n ont pr sent aucun signe de production de r agines qui pourraient provoquer une r action allergique Tableau 13 tudes du potentiel allerg ne de l aztr onam lysine Dur e de Nombre et M thode la Dose sexe par Esp ce d administration posologie mg groupe R sultats Cobaye IP pour 3 0 25 pour 10M Aucun effet Dunkin sensibilisation IT semaines sensibilisation ind sirable sur la Hartley pour test de 0 10 pour test compliance provocation de provocation pulmonaire et aucun effet sur les osinophiles chez les cobayes sensibilis s ayant re u l aztr onam lysine IP intrap riton al IT intra trach al 30 CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation Monographie de produit REFERENCES 1 Soto Alvarez J Sacristan del Castillo JA Sampedro Garcia I Alsar Ortiz MJ Immediate hypersensitivity to aztreonam Lancet 1990 335 8697 1094 2 Iglesias Cadarso A Saez Jimenez SA Vidal Pan C Rodriguez Mosquera M Aztreonam induced anaphylaxis Lancet 1990 336 8717 746 7 3 Gibson RL Retsch Bogart GZ Oermann C et al Microbiology safety and pharmacokinetics of aztreonam lysinate for inhalation in patients with cystic fibrosis
32. lement L administration 11 CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation Monographie de produit prend de 2 a3 minutes Des instructions suppl mentaires pour les patients expliquant comment administrer le m dicament sont donn es dans la Partie III RENSEIGNEMENTS DESTIN S AU CONSOMMATEUR Des instructions pour tester le fonctionnement du n buliseur et pour nettoyer et d sinfecter le combin sont donn es dans le mode d emploi inclus dans le syst me de n bulisation Altera SURDOSAGE Communiquer avec le centre antipoison r gional pour toute question concernant la prise en charge d une surdose soup onn e de CAYSTON Aucune surdose n a t rapport e avec le CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation dans les tudes cliniques men es jusqu aujourd hui Lors des essais cliniques une dose de 225 mg de CAYSTON par inhalation tait associ e un taux plus lev d effets ind sirables respiratoires li s au m dicament principalement la toux tant donn que la concentration la plus lev e d aztr onam dans le plasma la suite de l administration de CAYSTON 75 mg est d environ 0 6 mcg ml comparativement une concentration s rique de 54 mcg ml la suite de l administration d aztr onam par injection 500 mg aucun probl me d innocuit syst mique associ une surdose de CAYSTON n est attendu MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE Mode d action L aztr onam p
33. mes multicentrique CAYSTON 3 6 69 50 Po a comparateur fois par jour Feines actif et ai Beis Groupe 2 300 mg de STI2 N 132 50 r partition f al atoire fois par jour Patients atteints Inhalation de fibrose Cycles r p t s de 28 jours kystique 6 ans sous traitement et de 28 jours et plus VEMS 75 sans traitement pendant 3 cycles de th rapie La p riode totale d tude tait de 26 semaines de la valeur pr vue VEMS moyen 52 de la valeur pr vue 18 CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation Monographie de produit R sultats des tudes CP AI 007 Les r sultats pour le param tre principal et les param tres secondaires cl s de l tude CP AI 007 sont pr sent s dans le Tableau 3 Tableau 3 Param tre principal et param tres secondaires cl s de l tude CP AI 007 Traitement 75 mg de Diff rence entre les CAYSTON traitements Placebo 3 fois par jour valeur pr dictive Param tre N 84 N 80 IC 95 Variation du r sultat des sympt mes respiratoires du CFQ R par rapport au jour 0 9 7 Jour 28 2 6 7 1 p 0 0005 4 3 15 1 Jour 42 57 0 6 6 3 p 0 0154 1 2 11 4 Pourcentage de variation du VEMS L par rapport au jour 0 10 3 Jour 28 2 4 te p lt 0 0001 6 3 14 3 5 7 Jour 42 2 6 3 1 p 0 0024 2 1 9 4 Variation relative moyenne du VEMS pr vu par rapport au jour 0 10 2 Jour 28 1 8 8
34. nam est une poudre cristalline de couleur blanche blanc cass Son coefficient de partage log P est de 0 66 et l aztr onam est soluble dans des solutions tamponn es aqueuses un pH sup rieur 4 L aztr onam est produit sous forme a polymorphe et est hygroscopique M dicament CAYSTON poudre lyophilis e d aztr onam est une poudre st rile de couleur blanche a blanc cass compos e de 75 mg d aztr onam et d un ingr dient non m dicamenteux la lysine Il est soluble dans l eau et dans les solutions aqueuses CAYSTON est st rile hygroscopique et sensible a la lumi re Une fois reconstitu dans le diluant fourni la plage de pH est de 4 5 6 0 15 CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation Monographie de produit ETUDES CLINIQUES Aspect d mographique de l tude et m thodologie CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation a t valu sur une p riode de 28 jours de traitement 1 cycle dans le cadre de 2 tudes multicentriques r partition al atoire en double insu et contr l es par placebo CP AI 007 et CP AI 005 qui portaient sur des patients atteints de fibrose kystique et infect s par P aeruginosa Pour valuer l innocuit et les effets long terme sur les crit res d valuation li s la maladie une tude ouverte non contr l e de suivi CP AI 006 a t r alis e CP AI 007 a t con ue pour valuer l am lioration des sympt mes respiratoires mesur e par le qu
35. nam pour inhalation Monographie de produit Effets ind sirables peu courants du m dicament d termin s au cours des essais cliniques entre 0 5 et 1 En plus des v nements num r s dans le tableau 1 les effets ind sirables peu fr quents suivants valu s par le chercheur comme ayant au moins un lien possible avec le traitement ont t signal s chez entre 0 5 et 1 des patients trait s au CAYSTON dans les tudes de phase 3 contr l es par placebo Respiratoires thoraciques et m diastinaux douleur thoracique non cardiaque ternuement expectoration d color e dyspn e exacerb e dyspn e d effort Gastrointestinaux diarrh e vomissements Analyses Diminution de la fonction pulmonaire En plus des v nements num r s ci dessus les autres v nements ind sirables ayant un lien raisonnable avec le traitement dans les tudes contr l es par placebo comprennent la pyrexie 12 la rhinorrh e 8 le bronchospasme 3 voir MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS et les ruptions cutan es 2 Les effets ind sirables taient de nature semblable chez les patients recevant du CAYSTON lors de l tude avec comparateur actif GS US 205 0110 Etude 110 R sultats anormaux d h matologie et de chimie clinique Aucun r sultat anormal d h matologie ou de chimie n a t observ Toutefois une r duction du nombre lev de globules blancs et de neutrophiles a t observ e chez le grou
36. nam pour inhalation doivent tre entrepos s au r frig rateur une temp rature de 8 C 36 46 F et peuvent tre conserv s par les patients temp rature ambiante jusqu 25 C 77 F jusqu 28 jours Les ampoules de diluant peuvent tre r frig r es ou conserv es temp rature ambiante de 15 30 C 59 86 F Ne pas utiliser CAYSTON s il a t conserv temp rature ambiante pendant plus de 28 jours Les flacons inutilis s de CAYSTON conserv s temp rature ambiante pendant plus de 28 jours doivent tre jet s Ne pas les remettre au r frig rateur Ne pas utiliser CAYSTON au del de la date de p remption inscrite sur le flacon Ne pas utiliser le diluant au del de la date de p remption estamp e sur l ampoule Apr s la reconstitution CAYSTON doit tre utilis imm diatement apr s reconstitution Ne pas reconstituer plus de 1 dose de CAYSTON la fois Ne pas utiliser le diluant ou la solution reconstitu e de CAYSTON s il est trouble ou s il y a des particules dans la solution INSTRUCTIONS PARTICULI RES DE MANIPULATION La solution reconstitu e doit tre utilis e imm diatement et ne doit pas tre entrepos e Ne pas reconstituer CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation avant d tre pr t administrer une dose voir Partie III RENSEIGNEMENTS DESTIN S AU CONSOMMA TEUR pour des instructions d taill es sur l administration FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET
37. ne r action allergique a CAYSTON se produit cesser l administration du m dicament et entreprendre un traitement s il y a lieu L apparition d une ruption cutan e peut tre un signe d une r action allergique au CAYSTON Cependant des ant c dents d allergie aux antibiotiques b ta lactamines tels que les p nicillines les c phalosporines ou les carbapenems peuvent tre un facteur de risque d allergie a CAYSTON puisqu une r action crois e peut se produire La prudence est de mise lors de l administration de CAYSTON aux patients qui ont des ant c dents d allergie aux b ta lactamines Respiratoire Bronchospasme Le bronchospasme est une complication possible associ e aux traitements n bulis s Dans des essais comparatifs avec placebo une r duction gale ou sup rieure a 15 du volume expiratoire maximal par seconde VEMS suivant imm diatement l administration du CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation Monographie de produit m dicament tudi apr s un pr traitement avec un bronchodilatateur a t observ e chez 3 des patients trait s avec CAYSTON et 4 des patients ayant recu un placebo Diminution du VEMS apr s un cycle de traitement de 28 jours Dans le cadre d essais cliniques les patients pr sentant une augmentation du VEMS au cours d un cycle de 28 jours sous CAYSTON ont parfois t trait s pour une exacerbation pulmonaire apr s diminution du VEMS l issue de la p riode de
38. o 2 fois par jour N 38 Groupe 4 Volume correspondant de placebo 3 fois par jour Inhalation 28 jours de traitement par CAYSTON Patients atteints de fibrose kystique 6 ans et plus VEMS entre 25 et 75 de la valeur pr vue VEMS moyen 55 de la valeur pr vue 17 CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation Monographie de produit Tableau 2 suite CP AI 007 CP AI 005 CAYSTON compar au placebo et CP AI 006 ouverte non contr l e de suivi et tude 110 ouverte comparateur actif Age Num ro de Posologie voie Sujets de moyen l tude M thodologie d administration et dur e l tude plage Sexe CP AI 006 Ouverte non Groupe 1 75 mg de N 85 29 ans Hommes contr l e CAYSTON 2 55 l 8 74 multicentrique fois par jour Femmes suivi des tudes N 189 45 CP AI 007 et Groupe 2 75 mg de 6 CP AI 005 Ns fois par jour Patients atteints de fibrose Inhalation kystique 6 ans Les patients recevaient du et plus ayant CAYSTON la m me pr c demment fr quence 2 ou 3 fois par particip jour qu ils recevaient du l tude CAYSTON ou le placebo CP AI 007 ou dans les tudes CP AI 007 ou l tude CP AI 005 CP AI 005 VEMS moyen Cycles r p t s de 28 jours 56 96 de la sous traitement et de 28 jours valeur pr vue sans traitement pendant 9 cycles de th rapie Etude 110 Ouverte Groupe 1 75 mg de N 136 26 ans Hom
39. oyage et la d sinfection du combin de votre syst me de n bulisation Altera 1 Assurez vous que le combin est sur une surface plane et stable 2 Retirez le bouchon de caoutchouc puis versez tout le CAYSTON reconstitu dans le r servoir de m dicament du combin Figure 7 Assurez vous de vider compl tement le flacon en tapotant doucement le flacon contre le bord du r servoir de m dicament au besoin Fermez le r servoir de m dicament Figure 8 Y R SERVOIR DE M DICAMENT a A aA EMBOUCHURE LANGUETTE n xe es gt Al FENTE DE LANGUETTE FIX 1 TS Figure 8 Figure 7 3 Commencez votre traitement en vous assoyant dans une position droite et d tendue En tenant le combin au niveau placez l embouchure dans votre bouche et fermez vos l vres autour Figure 9 Figure 9 4 Respirez normalement par l embouchure vitez de respirer par votre nez Continuez inspirer et expirer confortablement jusqu ce que le traitement soit termin Surdosage En cas de surdose m dicamenteuse veuillez consulter imm diatement un professionnel de la sant le service d urgence d un h pital ou un centre anti poison m me en absence de sympt mes 35 Dose omise Il est important que vous n omettiez aucune dose Si vous oubliez une dose vous pouvez tout de m me prendre les trois doses quotidiennes condition de les espacer par un intervalle d
40. oyenne atteinte pour les tudes de 28 et de 90 jours a t respectivement de 53 94 et 195 mg kg jour et de 34 73 et 133 mg kg jour Le traitement a l aztreonam lysine n a pas eu d effet sur les donn es d intervalles P R QRS et Q T et la fr quence cardiaque lorsqu elles ont t mesur es environ 15 minutes apr s la dose qui correspondait la plage du Tmax La moyenne g om trique du CV de la Cmax plasmatique ug mL d aztr onam tait de 1 55 102 1 2 94 260 6 et 4 83 39 4 pour l tude de 28 jours et de 5 79 98 0 12 72 35 7 et 6 34 989 8 pour l tude de 90 jours De plus une tude de pharmacologie de l innocuit cardiovasculaire ou respiratoire a t r alis e chez les chiens beagle pour valuer les effets pharmacologiques possibles de l aztr onam en a rosol sur la saturation en oxyg ne de l h moglobine la pression art rielle la fr quence cardiaque l lectrocardiogramme ECG en d rivation II la temp rature du corps et les param tres de la fonction respiratoire fr quence respiratoire volume courant et ventilation minute L excipient 30 mM NaCl ou l aztr onam lysine a t administr a 4 chiens beagle m les par inhalation dur e de 60 min chaque occasion dans un sch ma exp rimental en chass crois La dose moyenne d aztr onam atteinte tait de 0 40 102 et 163 mg kg dans les groupes recevant respectivement l excipient la dose faible la dose moyenne et la dose lev e Il n y a
41. pe trait au CAYSTON par rapport au groupe ayant re u le placebo en raison de l antibioth rapie Effets ind sirables au m dicament d termin s la suite de la surveillance apr s commercialisation En plus des r actions ind sirables signal es lors des tudes cliniques les r actions ind sirables possibles d crites ci dessous ont t signal es au cours de l utilisation de CAYSTON la suite de sa mise en march tant donn que ces v nements ont t signal s volontairement et se sont produits dans une population de taille inconnue leur fr quence ne peut pas tre estim e MALADIES MUSCULO SQUELETTIQUES ET DU TISSU CONJONCTIF d me articulaire CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation Monographie de produit INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES Interactions m dicament m dicament Aucune tude clinique officielle sur les interactions de CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation avec d autres m dicaments n a t men e Dans les tudes cliniques sur CAYSTON de nombreux patients ont utilis des traitements contre la fibrose kystique habituellement prescrits tels que TOBI solution de tobramycine en inhalation Pulmozyme dornase alfa des enzymes pancr atiques des st roides oraux ou inhal s ou l azithromycine en m me temps que CAYSTON Interactions m dicament aliment Les interactions de CAYSTON avec les aliments n ont pas t tablies Interactions m dicament herbe m
42. pr sent s dans le Tableau 4 et le Tableau 5 Tous les patients ont re u 300 mg de TOBI 2 fois par jour dans les 4 semaines pr c dant imm diatement le cycle de 28 jours de CAYSTON ou de placebo Tableau 4 Utilisation d antibiotiques antipseudomonaux IV ou inhal s en raison de sympt mes pr d finis CP AI 005 Traitement 75 mg de CAYSTON 75 mg de 75 mg de Placebo 2 fois par CAYSTON CAYSTON combin s jour 3 fois par jour combin s Param tre N 76 N 69 N 66 N 135 D lai m dian jours avant le recours aux antibiotiques IV ou 71 NE 87 92 inhal s Pourcentage estim de patients n cessitant des antibiotiques IV ou 56 27 40 33 inhal s jusqu au jour 84 valeur pr dictive pour le traitement vs placebo combin s p 0 0019 p 0 1816 p 0 0070 Non estimable PEstimation de Kaplan Meier 20 CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation Monographie de produit Tableau 5 Variation au jour 28 par rapport la valeur de d part la suite du traitement de pr inclusion par TOBI pour les param tres secondaires cl s r sultat des sympt mes respiratoires du CFQ R VEMS L pourcentage de variation valeur en logio du nombre de CFU de PA CP AI 005 Traitement 75 mg de 75 mg de 75 mg de Placebo CAYSTON 2 CAYSTON CAYSTON combin s fois par jour 3 fois par jour Combin s Param tre N 76 N 69 N 66 N 135 Variation d
43. r sente une activit in vitro contre une large gamme d agents pathog nes a robies gram n gatif dont P aeruginosa L aztr onam se lie aux prot ines fixatrices de p nicilline des bact ries sensibles ce qui entra ne l inhibition de la synth se de la paroi cellulaire bact rienne puis la filamentation et la lyse cellulaire L activit d aztr onam n est pas inhib e de mani re significative par l expectoration dans un poumon atteint de fibrose kystique Pharmacocin tique Absorption Concentration dans l expectoration La concentration d aztr onam dans l expectoration des patients varie consid rablement Dix minutes apr s une dose unique de 75 mg de CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation le taux moyen plage dans l expectoration chez 195 patients atteints de fibrose kystique tait de 726 0 6010 ug g ce qui est environ 10 fois la CM de l aztr onam pour tous les isolats de P aeruginosa observ e au d part chez les patients trait s avec CAYSTON dans les tudes de phase 3 contr l es par placebo 64 ug mL Le taux moyen plage d aztr onam dans l expectoration aux jours 0 14 et 28 d un cycle de traitement de 75 mg de CAYSTON 3 fois par jour tait respectivement de 984 8 6010 ug g 793 2 2780 ug g et 715 1 2800 ug g n indiquant aucune accumulation d aztr onam dans l expectoration 12 CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation Monographie de produit Concentration plasmatiq
44. r sultat th rapeutique sous optimal Ne m langez pas CAYSTON aucun autre m dicament dans le n buliseur Altera Administration de CAYSTON au moyen du syst me de n bulisation Altera LE PR SENT D PLIANT R SUME LES RENSEIGNEMENTS LES PLUS IMPORTANTS AU SUJET DE CAYSTON VEUILLEZ CONSULTER VOTRE M DECIN POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS SUR LA BONNE FA ON DE PRENDRE CAYSTON OU D UTILISER VOTRE SYST ME DE N BULISATION ALTERA Vous aurez besoin du mat riel suivant Figure 1 e Un flacon de CAYSTON de couleur ambre prot g par un joint d tanch it de m tal dot d une coiffe bleue ou par un joint d tanch it de m tal seulement e Une ampoule de diluant 0 17 de chlorure de sodium e Le syst me de n buliseur Altera V rifiez que votre syst me de n bulisation Altera fonctionne correctement avec de commencer votre traitement avec CAYSTON Consultez le mode d emploi de votre syst me de n bulisation Altera fourni par le fabricant pour les d tails complets sur l assemblage la pr paration l utilisation le nettoyage la d sinfection et l entretien de votre syst me de n bulisation Altera Figure 1 Pr paration de votre CAYSTON pour l inhalation 1 Reconstituez CAYSTON seulement lorsque vous tes pr t prendre une dose Prenez un flacon ambre de CAYSTON et une ampoule de diluant de la bo te Vous devez s parer les ampoules de diluant en les tirant doucement Tapote
45. rge de la fibrose kystique chez les patients ayant des infections pulmonaires chroniques a Pseudomonas aeruginosa P aeruginosa L innocuit et l efficacit de CAYSTON chez les patients de moins de 6 ans n ont pas t d termin es Mode d action du m dicament Lorsque vous inhalez CAYSTON il p n tre dans vos poumons et atteint les bact ries P aeruginosa qui y sont pr sentes CAYSTON se fixe certaines prot ines de P aeruginosa et entrave le d veloppement de la paroi cellulaire bact rienne entra nant sa rupture et la mort des bact ries La r duction du nombre de bact ries P aeruginosa vivant dans vos poumons diminue l infection pulmonaire et am liore vos sympt mes respiratoires ainsi que votre fonction pulmonaire Contre indications Ne prenez pas CAYSTON si e vous tes allergique l aztr onam ou tout autre ingr dient dans cette formulation Voir Ingr dients non m dicamenteux importants Ingr dient m dicamenteux Aztr onam Ingr dients non m dicamenteux importants Lysine Diluant st rile 0 17 de chlorure de sodium 32 Formes posologiques CAYSTON est commercialis sous forme de poudre lyophilis e qui doit tre reconstitu e transform e en forme liquide par l ajout d un diluant st rile 0 17 de chlorure de sodium avant l inhalation au moyen du syst me de n bulisation Altera fabriqu par PARI Respiratory Equipment Inc CAYSTON est con u pour tre adm
46. sentent de 2 43 fois la DMRH en mg kg ou de 6 5 38 5 fois la Cmax clinique 28 CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation Monographie de produit Carcinogen se Une tude toxicologique d inhalation de 104 semaines sur des rats visant valuer le potentiel carcinog ne de doses ascendantes 31 56 et 120 mg kg jour d aztr onam lysine n a montr aucune augmentation li e au m dicament du nombre de tumeurs malignes Ces doses repr sentent de 7 27 fois la dose maximale recommand e chez l humain DMRH en mg kg ou de 7 18 fois la DMRH selon la Cmax plasmatique Le seul signe de canc rog nicit li e l aztr onam lysine tait une l g re augmentation de l incidence de tumeurs b nignes des cellules C de la thyro de chez les femelles 120 mg kg jour Cet effet n a pas t observ 56 ni 31 mg kg jour Mutagen se Les tudes de toxicologie g n tique effectu es in vitro et in vivo sur l aztr onam pour injection aztr onam arginine ainsi que l aztr onam lysine dans de nombreux mod les de laboratoire classiques n ont r v l aucun signe d action mutag ne sur les chromosomes ou les g nes Toxicit pour la reproduction Aucune tude de reproduction ou de toxicit d veloppementale n a t effectu e sur CAYSTON aztr onam lysine Des tudes de reproduction et de toxicit d veloppementale ont t r alis es sur l aztr onam pour injection aztr onam arginine chez les rats d
47. st sp cialement formul pour l inhalation au moyen du syst me de n bulisation Altera PARI Respiratory Equipment Inc CAYSTON ne doit tre utilis qu avec votre syst me de n bulisation Altera N utilisez pas l aztr onam pour injection dans votre syst me de n bulisation Altera puisqu il n a pas t formul pour une utilisation par inhalation N utilisez aucun autre m dicament que CAYSTON dans votre syst me de n bulisation Altera Sch ma th rapeutique Vous devez prendre CAYSTON pendant les p riodes prescrites de 28 jours de traitement par CAYSTON suivies par au moins 28 jours sans CAYSTON 33 comme vous l a indiqu votre m decin CAYSTON doit tre pris 3 fois par jour durant la p riode de 28 jours de prise du m dicament Vous pouvez prendre vos traitements la maison l cole au travail ou tout autre endroit o vous tes capable d effectuer les tapes d crites ci dessous Chaque traitement devrait prendre environ de 2 3 minutes Vous devez compl ter le traitement complet de 28 jours 3 fois par jour de CAYSTON prescrit par votre m decin pour qu il soit enti rement efficace Puis je utiliser mon n buliseur actuel avec CAYSTON Seul le syst me de n bulisation Altera doit tre utilis pour prendre CAYSTON Le syst me de n bulisation Altera est le seul appareil avec lequel l innocuit et l efficacit de CAYSTON a t montr e D autres n buliseurs ou combin s peuvent donner un
48. t localis e de l aztr onam lysine inhal a t valu e dans des tudes de toxicit dose unique et doses r p t es chez les rats et les chiens jusqu 90 jours Aucun effet ind sirable local ou syst mique li au traitement n a t observ chez les chiens qui ont re u une dose unique pouvant aller jusqu 169 mg kg 38 fois la dose maximale recommand e chez les humains DMRH ou des doses r p t es sur 90 jours pouvant aller jusqu 133 mg kg jour 30 fois la DMRH soit la plus forte dose test e Aucun effet ind sirable syst mique li au traitement n a t observ chez les rats qui ont re u pendant un maximum de 90 jours des doses pouvant aller jusqu 129 mg kg jour 8 fois la DMRH une dose plus lev e la suite d une exposition au nez seulement des effets histopathologiques locaux ont t not s chez le rat notamment une m taplasie pavimenteuse du cartilage aryth no de du larynx minime ou l g re et une atrophie olfactive pith liale minime ou l g re tant donn que ces effets observ s des doses multipli es de 4 8 fois de la dose clinique pr vue sont particuliers l esp ce et provoqu s par l exposition un irritant et l administration par voie intranasale leur importance clinique est inconnue Lors de ces tudes toxicologiques qui peuvent durer jusqu 90 jours par voie pulmonaire aucun effet ind sirable li au traitement n a t observ des taux qui repr
49. traitement Les fournisseurs de soins de sant doivent prendre en compte le VEMS de base du patient avant traitement par CAYSTON et la pr sence d autres sympt mes avant de d terminer si les variations de VEMS sont caus es par une exacerbation pulmonaire ou non Populations particuli res Femmes enceintes Aucune tude ad quate et bien contr l e sur l aztr onam pour injection aztr onam arginine ou CAYSTON n a t r alis e chez des femmes enceintes Comme les tudes sur la reproduction chez les animaux ne permettent pas toujours de pr voir la r action humaine CAYSTON ne doit tre utilis pendant la grossesse que si les avantages possibles l emportent sur le risque Des tudes ont montr que l aztr onam pour injection aztr onam arginine traverse le placenta et p n tre dans la circulation foetale Aucun signe d embryotoxicit de foetotoxicit ou de t ratog nicit n a t observ dans les tudes chez des rates et des lapines gestantes ayant respectivement re u des doses quotidiennes jusqu 15 et 5 fois la dose humaine d aztr onam pour injection aztr onam arginine La concentration syst mique d aztr onam suivant l administration par inhalation de 75 mg de CAYSTON 3 fois par jour est environ de la concentration cons cutive a une dose de 500 mg d aztr onam pour injection aztr onam arginine Femmes qui allaitent A la suite de l administration d aztr onam pour injection aztr onam arginin
50. travers le corps Tableau 11 sans diff rence majeure entre les sexes En g n ral la concentration moyenne de la radioactivit totale tait plus lev e que la concentration s rique dans les reins le gros intestin et son contenu le foie les ganglions lymphatiques femelles seulement les m ninges le muscle point d injection l intestin gr le femelles seulement et son contenu l estomac et la vessie L autoradiographie du corps entier a confirm dans l ensemble les r sultats de la distribution de 14C aztr onam d termin e par le comptage par scintillation en milieu liquide La radioactivit a t limin e des tissus un rythme plus lent que dans le s rum et avec le temps il semblait y avoir plus de radioactivit dans les organes excr teurs rein foie et tube digestif que dans le s rum D apr s l limination plus lente de la radioactivit dans les tissus que dans le s rum la dur e de l activit de l aztr onam dans de nombreux tissus cibles pourrait tre plus longue que celle pr vue par le taux de d clin dans le s rum 26 CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation Monographie de produit Tableau 11 Concentrations d aztr onam inchang la suite de l administration de 50 mg kg d aztr onam Concentration d aztr onam ug g de tissu 0 25 h 2h 6h 24h Males S rum 85 13 8 7 2 6 0 15 0 04 0 01 0 00 Rein 115 20 10 5 6 0 71
51. u r sultat des sympt mes respiratoires du CFQ R par rapport au 0 7 5 3 6 43 jour 0 gt gt Diff rence entre les traitements par 58 42 50 rapport au placebo combin y Galear medito 0 0207 0 0920 0 0196 Pourcentage de variation du VEMS L par rapport au jour 0 2 4 3 8 4 0 3 9 Diff rence entre les traitements par 6 2 6 4 63 rapport au placebo combin valeur predictive 0 0060 0 0052 0 0012 Variation de la valeur en log du nombre de CFU de PA g 02 05 04 04 d expectoration par rapport au jour 0 gt i j Diff rence entre les traitements par 07 0 6 07 rapport au placebo combin Pe b valeur predictive 0 0106 0 0313 0 0059 PA P aeruginosa CFU unit s formatrices de colonies Moyennes ajust es valeurs pr dictives et estimations des diff rences entre les traitements obtenues par un mod le d analyse de covariance ANCOVA CP AI 006 Pendant neuf cycles de traitement de 28 jours les mesures de la fonction pulmonaire VEMS L des r sultats de l chelle des sympt mes respiratoires du CFQ R et des valeurs en logio du nombre de CFU de P aeruginosa ont montr une tendance l am lioration pendant la p riode o les patients suivaient le traitement comparativement la p riode sans traitement voir le tableau 6 Le VEMS L les r sultats des sympt mes respiratoires du CFQ R et les valeurs en logio du nombre de CFU de P aeruginosa ont montr une relation
52. ue La concentration d aztr onam dans le plasma des patients varie consid rablement Une heure apres une dose unique de 75 mg de CAYSTON environ a la concentration plasmatique maximale le taux plasmatique moyen plage chez les patients atteints de fibrose kystique tait de 0 59 0 2 92 ug mL La concentration plasmatique maximale moyenne plage aux jours 0 14 et 28 d un cycle de traitement de 75 mg de CAYSTON 3 fois par jour tait respectivement de 0 55 0 1 62 ug mL 0 67 0 01 1 66 ug mL et 0 65 0 1 74 ug mL n indiquant aucune accumulation syst mique d aztr onam cons cutive l administration 3 fois par jour En revanche la concentration s rique d aztr onam apr s l administration d une dose de 500 mg d aztr onam pour injection aztr onam arginine est d environ 54 ug mL Distribution La distribution tissulaire locale et syst mique la suite de l exposition par inhalation n a pas t caract ris e sur le plan clinique M tabolisme La stabilit m tabolique et le m tabolisme in vitro de l aztr onam ont t d montr s dans les fractions pulmonaires S9 de donneurs humains en sant ainsi que de rats de chiens et de singes cynomolgus et les microsomes pulmonaires de donneurs humains L aztr onam est stable dans les fractions cellulaires pulmonaires chez toutes les esp ces examin es le compos d origine tant peu m tabolis Aucun m tabolite oxydant n a t observ dans les incubations
53. use sous cutan e intramusculaire ou intrath cale CAYSTON a t sp cialement formul avec de l acide amin lysine Ne pas utiliser d autres formulations d aztr onam p ex l aztr onam pour injection dans le syst me de n bulisation Altera L aztr onam pour injection n a pas t formul pour l inhalation et contient de l arginine une substance reconnue pour causer de l inflammation pulmonaire Certains antibiotiques p ex c foxitine imipenem peuvent induire une production lev e de b ta lactamase in vitro dans certains a robies a gram n gatif tels que Enterobacter et Pseudomonas sp provoquant un antagonisme a de nombreux antibiotiques b ta lactamines dont l aztr onam Ces r sultats in vitro indiquent que ces antibiotiques induisant la b ta lactamase ne doivent pas tre utilis s simultan ment avec l aztr onam lysine Le fait de prescrire CAYSTON en l absence d infection a Pseudomonas aeruginosa chez les patients souffrant de fibrose kystique n apporterait pas de b n fices et augmente le risque de d veloppement de bact ries r sistantes Syst me immunitaire R actions allergiques Des r actions allergiques graves ont t signal es a la suite de l administration d aztr onam pour injection aztr onam arginine a des patients n ayant pas d ant c dents connus d exposition a l aztr onam CAYSTON est contre indiqu chez les patients qui ont des ant c dents connus d allergie a l aztr onam Si u
54. z doucement le flacon pour que la poudre se d pose au fond du flacon Cela vous aidera obtenir la bonne dose de m dicament Ouvrez le flacon ambre de m dicament en levant le rabat de m tal ou la coiffe bleue sur le dessus Figure 2 et en tirant vers le bas Figure 3 pour retirer soigneusement l anneau de m tal et le capot du flacon Figure 4 Jetez l anneau de fa on s curitaire Retirez soigneusement le bouchon de caoutchouc Figure 5 Vous recevrez l un des deux diff rents types de flacons de m dicament dans votre colis CAYSTON i Un flacon de m dicament muni d une coiffe et d un rabat de m tal ou ii Un flacon de m dicament portant une coiffe bleue par dessus la coiffe et le rabat de m tal 34 coiffe bleue rabat de m tal Figure 3 bouchon de __ caoutchouc Figure 4 Figure 5 3 Ouvrez l ampoule de diluant en d vissant le bout Pressez tout le contenu dans le flacon Figure 6 Ensuite replacez le bouchon de caoutchouc et agitez doucement le flacon jusqu ce que le contenu soit compl tement dissous et que le liquide soit clair Utilisez CAYSTON imm diatement apr s la reconstitution AMPOULE DE DILUANT SALIN Figure 6 Prise de votre traitement de CAYSTON Consultez le mode d emploi de votre syst me de n bulisation Altera fourni par le fabricant pour les directives sur la fa on d effectuer un traitement ainsi que les d tails complets sur le nett
55. z les patients ayant un VEMS pr vu inf rieur 25 Yo ou sup rieur 75 ni chez les patients infect s par le complexe Burkholderia cepacia La culture de l expectoration et les essais de sensibilit effectu s p riodiquement donneront des renseignements sur la flore bact rienne en volution et sur l closion possible de r sistance bact rienne G riatrie patients g s de 65 ans et plus Les tudes cliniques sur CAYSTON ne comptaient pas un nombre suffisant de patients g s de 65 ans et plus pour d terminer si leur r ponse au traitement tait diff rente de celle de patients plus jeunes P diatrie patients g s de moins de 18 ans L innocuit et l efficacit n ont pas t tudi es chez les patients de moins de 6 ans CONTRE INDICATIONS CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation est contre indiqu chez les patients ayant une allergie connue l aztr onam tout autre ingr dient dans la formulation ou tout autre composant du r cipient Pour obtenir la liste compl te consulter la section FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation Monographie de produit MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS G n ralit s CAYSTON solution d aztr onam pour inhalation doit seulement tre utilis avec le syst me de n bulisation Altera fabriqu par PARI Respiratory Equipment Inc CAYSTON n est pas con u pour l administration orale intraveine
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