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Thé vert - Centres Antipoison

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1. Age A Bilirubine Etude ans Substance puree Diagnostic Sympt mes se ER tot conj Biopsie h patique Evolution Imputabilit impliqu e exposition UVL UNL Sexe umol L Seddik h patite aigu cytolytique ict re n crose h patocytaire p ri ihe mined 2001 6 Be Ose at trouble conscience 1400 1100 123 portale infiltrat inflammatoire guenson plausibie Thiolet pigastralgie naus e sensibilit i seme i 2002 7 39 F Ooloon tea fine tonic 15 hypochondre droit 136 140 normalisation Pedros 35 F Exolise 35 ict re asth nie anorexie cholestase 1558 430 gu rison plausible 2003 1 29 F Exolise 45 j h patite plausible Vial h patite aigu cytolytique asth nie i Soe coy sr 2008 2 46 F Exolise 75 ict re 2625 200 144 gu rison plausible 47 F Exolise 150 j h patite aigu cytolytique gu rison plausible 39 F Exolise h patite aigu cytolytique E gu rison plausible 27 F Exolise 31 cytolyse gu rison probable 46 F Exolise 30 j cytolyse z e gu rison probable 50 F Exolise 30 j h patite aigu cytolytique gu rison plausible 42F Exolise 90 j h patite aigu cytolytique 5 gu rison plausible 32 M Exolise 90 j ict re 5 plausible CNPV 69 F Exolise 23j h patite plausible 2003 3 76F Tealine 31 h patite gu rison plausible 47 F Tealine 90j A a gu
2. decreasing potentially pathogenic intestinal microorganisms ID 1116 maintenance of vision ID 1280 maintenance of normal blood pressure ID 1546 and maintenance of normal blood cholesterol concentrations ID 1113 1114 pursuant to Article 13 1 of Regulation EC No 1924 20061 EFSA Panel on Dietetic Products Nutrition and Allergies NDA 2 EFSA Journal 2010 8 1463 24 Annexe 2 Saisine Afssa AGENCE FRAN AISE DE S CURIT SANITAIRE DES ALIMENTS DIRECTION DE L VALUATION DES RISQUES NUTRITIONNELS ET SANITAIRES Marie Christine Favrot Marie H l ne Loulergue Anne Marie Fillet Dossier suivi par Martin Tribout Ligne directe 01 49 77 1366 Fax direct 01 49 77 26 13 m tribout afssa fr N R f 2010 005 27 31 AVENUE DU G N RAL LECLERC 94701 MAISONS ALFORT CEDEX TELEPHONE 33 0 1 49 77 13 50 www afssa tr R PUBLIQUE FRAN AISE 3 FEV 2010 SI EST nee Monsieur Garnier Pr sident du Comit de la coordination de la toxicovigilance D partement Sant Environnement Institut de veille sanitaire 12 rue du val d Osne 94415 Saint Maurice Cedex Objet Requ te concernant les effets ind sirables associ s la consommation de th vert Maisons Alfor le 9 FEV 2010 Monsieur Conform ment la loi H pital Patients Sant et Territoire du mois de juillet 2009 l Agence fran aise de s curit sanitaire des aliments Afssa met en uvre la vigilance sur les compl men
3. prise vomissements certains susceptibles de donner des palpitation naus es et palpitations Composition extrait de th vert romarin cassis pissenlit caf vert fenouil guarana lt Prurit chicor e diluant glyc rine ar me th 2008 toa ali ir oe Lij se ruption non Douteuse citron conservateurs sorbate de K et pr cis e benzoate de Na dulcorant ac sulfame de K excipients pouvant donner prurit et ruption cutan e cf note page 12 14 Tableau 7 suite R sum des cas d exposition symptomatiques agents multiples Age k ae r Ann e S Libell agents Quantit D lai Sympt mes Imputabilit Commentaires Herbalife Thermojetics HT boisson th et herbes 2009 32 AT produit di t tique au long D pression Douteuse Composition non connue Pas de relation F Herbalife compl ment cours alimentaire base de fibre Herbalife VegetACE 20 A 7 Angoisse anxi t Composition noix de kola orange am re 2009 F Dexastatine instant malaise Do teuse choline bitartrate g latine th vert A JEE q eee snusale 2009 gom garag 45min angoisse anxi t Douteuse Ant c dent psychiatrique F Chitosan g lule 240 mg RAA RE aes ryth me rash extrait figuier de barbarie 2 unit s int fortes m7 a Herbalife Thermojetics ne whe Ae es Composition non connue f Colique 2009 E boisson instantan e th et rica aa et Wel Douteuse isch mique colectomie P
4. 2 2 D finition de cas Le dossier cas est un dossier enregistr durant la p riode 2000 2010 dans l une des structures ci dessus mentionn es qui implique un agent correspondant l une des entr es s lectionn es dans la base produits et composition Ce dossier cas peut contenir un ou plusieurs cas d exposition d finis par toute personne expos e lun des agents s lectionn s Un cas d exposition symptomatique comprend un ou plusieurs sympt mes 2 3 Recueil d information Compte tenu du faible nombre pr visible de cas aucune feuille de recueil sp cifique n a t cr e L limination des ventuels doublons a t r alis e apr s lecture des dossiers s lectionn s partir de l ge et du sexe des expos s et de la date d exposition 2 4 Analyse Les circonstances cod es dans les dossiers ont t syst matiquement revues apr s lecture du dossier le codage a t le cas ch ant modifi en m susage utilisation volontaire hors pr conisation RCP mode d emploi erreur de produits de voie de formulation exposition accidentelle en particulier de l enfant effet ind sirable Ont t exclus de l analyse les cas correspondant Une voie autre que la voie orale un contexte suicidaire les cas dans lesquels la certitude de la pr sence de th vert n a pas pu tre confirm e apr s consultation du dossier s lectionn Les dossiers avec cas d e
5. elles sont pr sentes dans 9 cas Le cacao Theobroma cacao contient moins de 0 3 de caf ine 34 il tait pr sent dans un cas Par ailleurs de lorange am re Citrus aurantium ou bigaradier contenant de la syn phrine une substance proche de l ph drine tait pr sente dans 4 cas Parmi les 216 cas recens s dans la revue de bibliographie parue dans Drug Safety 182 concernaient des effets ind sirables non h patiques recens s dans plusieurs bases de donn es internationales Une information qualitative rarement quantitative a t publi e Selon les diff rentes sources les signes et sympt mes taient FDA Medwatch Reports rashs cutan s ou allergies 18 vomissements diarrh es embarras gastriques douleurs abdominales 18 d shydratation palpitation fi vre c phal es tremblements augmentation de la pression art rielle sensation de vertiges bouff es de chaleur US Pharmacopoeia Medmarx Reports c phal e et trouble de la vision 1 Australian therapeutic goods administration reports rashs naus es vomissements c phal es embarras gastro intestinaux UK Medicines healthcare products regulatory agency reports tachycardie sinusale augmentation de la pression art rielle myalgies attaque de panique tendance aux ecchymoses et aux bouff es de chaleur Enfin a l occasion d essais cliniques ont t recens s dans cette revue bibliographique naus es borborygmes intestinau
6. Total sympt mes DIN nm a aya nm inl wi ms Nom D BR ol _ 0 gt O 2 2000 D 00 00 0060060 14100 00000 006006000 o 010o o on 0 0 0 ini olol i 2 ein al lip pp np lp ala Na bn 00 0 a 0j OjJo o oO o0 O 0 0 00 O0O 0 OO O O O OOOO OOOO O OO OOO O O _ A N J A L examen de ce tableau montre le nombre r duit de cas d h patite n 2 la distribution tr s vari e des sympt mes ne permettant pas de d gager un sch ma particulier d effets toxiques Ces sympt mes taient digestifs n 27 neurologiques n 19 cutan s n 13 et cardiovasculaires n 13 une alt ration de l tat g n ral n 12 ou une atteinte d une lign e sanguine n 4 Les 43 cas d exposition avec sympt mes sont r sum s dans les tableaux suivants dans le tableau 4 lorsque le th vert tait le seul agent impliqu et par circonstances dans les tableaux 5 7 lorsque plusieurs agents taient impliqu s 11 3 3 Analyse des cas symptomatiques avec du th vert comme unique agent d exposition Dans 7 cas d exposition symptomatiques un seul agent a t recens Tableau 4 Tableau 4 R sum des cas d exposition symptomatiques avec un seul agent n 8 Ann e Age Sexe Circonstance Libell agent Quantit D lai Sympt me
7. cour de sonde a permis durant la m me p riode d identifier 73 cas d exposition symptomatiques avec du th vert les cas d atteinte h patique de l enqu te de 2003 n ont pas t comptabilis s en rapport avec unm dicament dans 2 cas anxi t atteinte h patique un compl ment alimentaire ou du th vert sans pr cision sur sa pr sentation dans 71 cas associ d autre s m dicament s dans 48 cas et ou d autres CA dans 19 cas Il s agit d effets h patiques 29 cas cardio vasculaires 8 g n raux 6 digestifs 5 neurologiques neuropsychiatriques 5 h matologiques 4 r naux 4 musculaires 3 allergiques 2 ou cutan 1 Ont t aussi not s la pr sence d un tat de choc fatal probable embolie pulmonaire d une hypokali mie d une gyn comastie et d une augmentation de I INR 4 Discussion L interrogation des donn es des CAPTV a permis de recens s 43 cas d exposition symptomatiques en lien avec la consommation de th vert ont t relev s ils ne permettaient pas en dehors de quelques regroupements symptomatiques de d gager un profil particulier d effets toxiques Des effets h patiques ont t identifi s deux reprises sinon il s agissait principalement d effets en lien avec une excitation du syst me nerveux central ou du syst me cardiocirculatoire 15 4 1 H patite et th vert Les deux cas d h patite taient peu document s tous deux d imputab
8. oxydases le th vert est constitu par la feuille jeune non ferment e le th noir est constitu par la feuille jeune ferment e et le th oolong est obtenu partir de feuilles jeunes partiellement ferment es Le th vert est consomm traditionnellement sous forme d infusion l eau bouillante Dans les sp cialit s de m dicaments ou de compl ments alimentaires ce sont des poudres de feuilles s ch es ou des extraits qui sont utilis s L extraction peut tre aqueuse ou hydro alcoolique La survenue de cas d h patite a t pr f rentiellement reli e l extraction hydro alcoolique Les feuilles de th s contiennent des cat chines en particulier le gallate du pigallocat chol EGCG et de la caf ine Les teneurs en EGCG varient en fonction du climat de la saison des pratiques horticoles de la vari t de la maturit et de l origine g ographique du th ier de la p riode de r colte de l ge de la feuille du degr de fermentation et du type d extraction r alis e Elles sont plus importantes dans le th vert et lorsqu une extraction hydro alcoolique a t mise en uvre Les effets h patotoxiques ont t exp rimentalement reli s la pr sence de EGCG Malgr sa faible biodisponibilit par voie orale des conditions comme la r p tition des doses et surtout le je ne peuvent multiplier cette biodisponibilit par un facteur de 5 10 Deux revues de la litt rature ont permis de recenser une quara
9. rison plausible 49F Tealine 21j A z gu rison plausible 38 F Tealine 20 j h patite cytolytique gu rison probable 19 F Camiline 30j h patite cytolytique gu rison probable Mincifit Equilibrance x june gt o PST ME 26F Di Antalvic 4 5 cures bilan h patique aggrav normalisation plausible 60 F Elusanes th vert h patite insuffisance h patique gu rison Bajaj En 7 fibrose p riportale infiltration a g 2003 8 44 M Hydroxycut 112j ict re 3600 inflammatoire normalisation Peyrin Biroulet Mincifit h patite aigu ict re syndrome EN Er 2 2004 9 56 F Dynasvelte fort 15j pseudo grippal douleur abdominale 1890 N 80 cholestase l g re n crose normalisation vraisemblable Porcel Fitofruit grasas asth nie vomissement fi vre ict re ales nt 2004 10 son acumuladas 14 douleur hypochondre droit 1259 487 91 4 normalisation plausible TO Ti 25 F Camiline 60j asth nie ict re prurit urine fonc e 2398 164 a normalisation probable Mathieu 52F X elles 9j h patite m dicamenteuse douleur 227 57 63 ere i 2005 12 hypochondre droit ict re 54 inflammation portale cholestase normalisation Abu el Wafa f moe 2005 13 35 F Exolise 9j 2885 182 normalisation asth nie ict re douleur pigastrique etre Gloro je 473 infiltration portale fibrose transplantation wid 2005 14 48 F Exolise 43 j insuffisance h patique 8570 N 405 p ricentrolobula
10. cr dit es certaines tudes auraient montr des effets anticanc reux antibact riens anti inflammatoires ou encore hypocholest rol miants Mais aucune tude prospective et rigoureuse sur une large cohorte n est disponible dans la litt rature L EFSA a r cemment revu les propri t s all gu es de la consommation de th vert Ace jour le th vert est largement utilis dans les r gimes amincissants et apparait dans de nombreuses pr parations di t tiques cosm tiques et de phytoth rapie 1 Bruneton J Bases puriques Pharmacognosie phytochimie plantes m dicinales 4 me ed Paris Lavoisier 2009 1215 33 2 Wang D Xiao R Hu X Xu K Hou Y Zhong Y Meng J Fan B Liu L Comparative safety evaluation of Chinese Pu erh green tea extract and Pu erh black tea extract in Wistar rats J Agric Food Chem 2010 27 58 1350 8 3 Lin YS Tsai YJ Tsay JS Lin JK Factors affecting the levels of tea polyphenol and caffeine in tea leaves J Agric Food Chem 2003 51 1864 73 4 Cabrera C Artacho R Gim nez R Beneficial effects of green tea a review J Am Coll Nutr 2006 25 79 99 5 Scientific Opinion on the substantiation of health claims related to Camellia sinensis L Kuntze tea including catechins in green tea and tannins in black tea and protection of DNA proteins and lipids from oxidative damage ID 1103 1276 1311 1708 2664 reduction of acid production in dental plaque ID 1105 1111 maintenance of bone ID 1109
11. h patique ont t signal es avec Tealine g lules poudre de feuilles s ch es chez des femmes ag es de 38 a 76 ans 1casd aggravation du bilan h patique a t observ chez une femme de 26 ans avec Mincifit Equilibrance contenant du th vert La patiente avait d ja un bilan perturb connu et tait trait e par Di Antalvic L volution a t favorable l arr t du traitement Les atteintes h patiques taient majoritairement des cas d h patite cytolytique parfois graves d volution favorable apr s l arr t du th vert sauf dans un cas ou une transplantation h patique a t n cessaire Dans 3 cas une r introduction positive avait t rapport e Ce rapport concluait que la toxicit h patique des sp cialit s contenant du th vert tait probable et concernait majoritairement celles pr par es partir d une extraction hydro alcoolique de th vert et quelques sp cialit s compos es de poudre de feuille de th vert Plusieurs publications ont par la suite rapport des cas analogues et deux revues de la litt rature sont parues r cemment La premi re parue en 2008 dans Drug Safety a recherch dans la litt rature et diff rents registres de recueil d effets ind sirables USA UK Canada France Australie des cas reli s la prise de th vert Au total entre les ann es 1966 et 2007 la dur e de la p riode d tude variait selon les sources de donn es 216 signalements p
12. nombre de cas d effets h patiques recens s en France dans la base des cas de pharmacovigilance 31 nouveaux cas depuis le rapport 2003 le faible nombre de cas retrouv a partir des CAPTV invite s interroger sur la pertinence en mati re de CA et ce jour de l interrogation des donn es des CAPTV Cet observatoire pourrait en mati re de CA ne pas tre suffisant le professionnel de sant ayant pu dans cette tude r trospective contacter un CRPV par analogie aux m dicaments Une autre difficult concernant l interrogation est d acc der d ventuels cas d exposition dument enregistr s dans la base de donn es des CAPTV Le th vert peut tre impliqu comme th d infusion extraction aqueuse temp rature lev e ou comme constituant d une pr paration sous forme d extrait le plus souvent hydro alcoolique L absence de d finition claire de ce qu est un CA l absence de liste de CA comme d une hi rarchie structur e des CA ne permettent la caract risation et donc la recherche coup s r des agents d int r t le th vert par exemple Ceci est l origine de l interrogation complexe de la base de produits et compositions cf 3 1 et constitue une limite importante a la recherche des cas d exposition il n est pas s r que les conditions actuelles aient permis d acc der tous les ventuels cas enregistr s d h patite en lien avec la prise de th vert 4 1 2 Etudes exp rimentales La cytotoxicit d e
13. r colte davantage de ph nols en t Les composants majoritaires sont des cat chines il s agit essentiellement de gallates de picat chol ECG 1 5 et de I pigallocat chol EGCG 5 12 Une tasse de th vert apporte jusqu 400 mg de polyph nols dont 90 mg d EGCG Le th vert aurait aussi la propri t d accumuler de l aluminium Le th noir est issu de la fermentation de la feuille jeune cette fermentation conduisant l oxydation des polyph nols cat chines et flavones en autres compos s de plus haut poids mol culaire La teneur en caf ine est au minimum de 2 5 et les teneurs en cat chines sont tr s r duites l analyse comparative de cat chines dans des extraits de th vert et de th noir a montr que le th noir n en contenait pas le th vert en contenait dans cette tude 22 Une tude a analys en CLHP 31 th s commercialis s th vert 14 th oolong 13 th noir 1 et du th pu erh de diff rentes provenance Chine Taiwan et Japon apr s une extraction aqueuse ou hydro alcoolique 65 75 d thanol et selon l ge du th ier et de la feuille de th Apr s une extraction hydro alcoolique les teneurs en EGCG sont de 1 5 4 7 fois plus lev es que lors d une extraction aqueuse elles sont plus lev es dans le th vert m diane de 35 mg g de th sec que dans le th oolong m diane 17 mg g ou le th noir 4 mg g elles sont plus lev es dans les feuilles
14. usage traditionnel sous 4 formes diff rentes partir de feuilles broy es de th vert poudre de feuille Camiline Arkog lules Tealine g lules dun extrait aqueux sec D puratif Richelet Elusanes Gripponyl et Elusanes Th Vert Th vert Bayer Th vert Boiron Uromil tisanes Santane 01 Minceur Arkofusettes et Mincifit plante pour tisane dun extrait hydro alcoolique de th vert Exolise Mincifit alors qu il ne s agissait pas d un usage traditionnel Le th vert est aussi disponible en vrac ou sous forme de compl ments alimentaires la plupart formul s selon l une ou l autre des formes pr c dentes dans des sp cialit s vis e amincissante Il n existe pas ce jour de source de donn es qui permettrait de d nombrer les pr parations base de th vert et de d terminer leurs utilisations De plus le proc d d extraction n est le plus souvent pas pr cis dans la majorit des CA Une cinquantaine de ces sp cialit s est list e au paragraphe 3 1 et ci dessus 2 4 Les propri t s du th vert La m decine traditionnelle chinoise attribue au th vert des propri t s permettant d agir conire les c phal es les douleurs les probl mes de digestion la d pression et certaines intoxications Selon la pharmacop e fran aise seuls les effets stimulant diur tique et antioxydant du th vert ont t retenus parmi la pl thore de propri t s qui lui sont
15. valuation relative l emploi d un compl ment alimentaire base d extrait de th vert Dans le contexte de la mise en place du syst me de vigilance sanitaire sur les compl ments alimentaires CA voulue par la loi HPST de juillet 2009 l Afssa dans son courrier du 2 f vrier 2010 adress au pr sident du CCTV a adress une requ te pour obtenir l ensemble des signalements d effets ind sirables associ s la consommation de th vert cf saisine en annexe 2 Ainsi en r ponse la saisine les cas d exposition du th vert et ou des sp cialit s en contenant recens s par les CAPTV ont fait l objet d une enqu te aupr s de ceux ci 2 Mat riel et m thodes Il s agit d une tude r trospective des cas d exposition recens s entre 2000 et 2010 par les CAPTV 2 1 Sources des donn es L interrogation de la base des produits et compositions du syst me d information commun des CAPTV a permis d identifier directement ou indirectement recherche de la pr sence de th vert dans l ensemble des compositions les diff rentes entr es impliquant du th vert L interrogation de la base des cas d intoxication qui rassemble les donn es de l ensemble des CAPTV cf annexe 3 a t conduite pour la p riode janvier 2000 mai 2010 partir des substances et sp cialit s identifi es La population cible est celle pouvant recourir directement ou par l intervention d un proche ou d un professionnel de sant un CAPTV
16. COMITE DE COORDINATION DE TOXICOVIGILANCE Pr sident Dr Robert GARNIER CAPTV Paris Vice pr sident Dr Philippe SAVIUC CTV Grenoble Secr tariat scientifique Dr Sandra SINNO TELLIER CAPTV Angers CAPTV Bordeaux CTV Grenoble CAPTV Lille CAPTV Lyon CAPTV Marseille CAPTV Nancy CAPTV Paris CTV Reims CAPTV Rennes CTV Rouen CAPTV Strasbourg CAPTV Toulouse MSA Afssaps Anses InVS DGS Th vert tude r trospective des cas recens s dans les CAPTV entre 2000 et 2010 Rapport r alis en r ponse une saisine de l Afssa demandant d obtenir l ensemble des signalements d effets ind sirables associ s la consommation de th vert Septembre 2010 Rapporteurs Sylvain Kotzki Philippe Saviuc CTV de Grenoble Groupe de travail M dicament Coordination Dr Philippe Saviuc CTV Grenoble Dr Anne Castot Afssaps Coordination technique Vincent Gazin Experts Samy Babai CRPV Henri Mondor lr ne Bidault Afssaps Alexandra Boucher CEIP A Lyon Claudine Cabot CAPTV Toulouse Luc De Haro CAPTV Marseille Luc Ferrari CAPTV Nancy Val rie Gibaja CEIP A Nancy Laurence Lagarce CRPV Angers Corine Pulce CAPTV Lyon Antoine Villa CAPTV Fernand Widal Contributions Ce travail a t rendu possible du fait de l enregistrement par les centres antipoison et de toxicovigilance CAPTV des donn es de l activit quotidienne de r ponse aux demandes de prises en charge et de suivi de do
17. N 22 a a dat 8 S RESULTAT O aa 8 3 1 AGENTS IDENTIFIES DANS LA BASE DE PRODUITS ET COMPOSITIONS ccooccccccccoconononacncnnnnonononananinicinnn 8 3 2 DOSSIERS ET CAS RECENSES DANS LA BASE DE CAS D INTOXICATION cooocccccccccoconononcncnnnonononanacinncinnns 9 3 3 ANALYSE DES CAS SYMPTOMATIQUES AVEC DU THE VERT COMME UNIQUE AGENT D EXPOSITION 12 3 4 ANALYSE DES CAS AVEC D AUTRES AGENTS ASSOCIES AU THE VERT ococccccccccononononnncnncnnononanacininnnnns 12 8 41 M SUSage 0 a ata 12 3 4 3 Effet iINd SIrable ooooonnoninnccciciniciconoconacinocononononaninonanononononccnnnanononnnn nn nnnnnnnnonancnccnncncnnnanns 13 3 5 INTERROGATION DE LA BASE DE CAS DE PHARMACOVIGILANCE occccccnononoccnccnconononannncnncnnnnnnanacaninnnnn 15 A DISCUSSION A A AS Se T 15 AE HEPATITE ET RHESVER Tata atico 16 4 1 1 Revue de la litt rature oooooccccnncocicocicinoninoconononininonanonononannnnanoncn nan ncnonn nono nono adala reat 16 4 1 2 Etudes exp rimentales seen 19 4 2 EFFETS NON HEPATIQUES ET THE VER T ooooccccccncnonnnoccnncnnonononancnnnnnnnononnnncnnnnnnonnnnnnancnnncnnnnnnanncannninnn 19 5 CONGLUSI N oi oido 21 6 RECOMMANDATIONS ccccoococcccocnnnononannonononcananananancnncnnnnnnannn carr nnnn naaa an rr nrnnnn anar nnmnnn nnmnnn nnne 21 A A O 21 ANNEXES 500000 aaa 23 ANNEXE 1 SYSTEME D INFORMATION DES CAPTV DATE DE DISPONIBILITE DES DONNEES 23 ANNEXE 2 SAISINE AFSSA cis ir id tant dat e far ca du a
18. V de Bordeaux et de Strasbourg dans le syst me d information partir de 2007 et par les fluctuations annuelles d activit 25 apr s 2007 en comparaison avant 2007 L apparente diminution du nombre de cas notifi s en 2010 doit tre pond r e par le fait que seuls les 5 premiers mois de l ann e ont t inclus dans cette tude Parmi les 77 cas inclus 43 ont pr sent des sympt mes 56 Trente huit 38 sympt mes diff rents ont t d crits L ensemble des 96 mentions de sympt mes est r sum par circonstances dans le tableau 3 10 Tableau 3 R partition par circonstances des sympt mes pr sent s par les 43 cas symptomatiques A Exposition A Effet Sympt mes accidentelle M susage ind sirable Total Agitation excitation 0 2 0 2 Alt ration de l tat g n ral An mie Angoisse anxi t Asth nie C phal es Colite isch mique Convulsions crises cloniques D pression Diarrh e Douleur abdominale Douleur r trosternale Ecchymoses Eruption non pr cis e Eryth me rash Excitation H patite Hypertension art rielle Hyperthermie Hypotension art rielle Insuffisance r nale aigu Irritation oropharyng e Leucop nie Malaise Myalgies Naus es vomissements Palpitations Paresth sie Prurit Tachycardie sinusale Tachypn e Troubles h patodigestifs non pr cis s Thrombop nie Tremblement Urticaire d me de Quincke Vertiges Autre trouble cardio vasculaire Autre sympt me
19. age avec agents multiples n 6 Ann e Libell agents Quantit D lai Sympt mes Imputabilit Commentaires sai F Tremblement a a 2000 shee WRU acters 1 prise instant angoisse anxi t Plausible eae ae agitation excitation Herbalife Thermojetics boisson 4 unit s Composition non connue 2003 mgtantangg ihg a herbes instant Tachycardie sinusale Plausible Prise simultan e dese F Herbalife Thermojetics produit 3 unit s boissons malgr les di t tique recommandations d usage F Thrombop nie Composition eau purifi e extraits 2003 eee 7 Lj dilu instant leucop nie Douteuse d orthosiphon glyc rine v g tale h patite th vert reine des pr s y A Donn s par les parents durant 2004 poles pu en cours De Douteuse 8 j pour traiter des douleurs i digestives mal tiquet es 22a X nadrine m dicament humain are ane Contient notamment Naming 2008 4 unit s instant Agitation excitation Plausible B caf ine polyph nols extraits F d Allemagne de th vert Composition huile de poisson vitamine C et E extrait de th 60a Bi denna Ph toderiti oral double 4j vert carot ne naturel oxyde de 2010 F capsule dose apr s la Naus es vomissements Douteuse Cu extrait de tomate Solanum durant 8j derni re lycopersicum huile de colza cire d abeille jaune l cithine de soja a r r oes eT Les produits de la gamme Herbalife sont nombreux et leur composition est
20. ait de th vert L Afssa ayant adress une requ te au Comit de coordination de toxicovigilance pour obtenir l ensemble des signalements d effets ind sirables associ s la consommation de th vert c est une tude r trospective qui a t conduite Mat riel et m thodes Une tude r trospective des cas d exposition recens s entre 2000 et 2010 par les centres antipoison et de toxicovigilance CAPTV a t conduite apr s identification directe ou indirecte des sp cialit s contenant du th vert dans la base des produits et compositions du syst me d information des CAPTV L interrogation de la base des cas d intoxication a t conduite partir des substances et sp cialit s identifi es Ont t analys es la pr sence de sympt mes les circonstances d exposition accidentelle m susage erreur de produits et effet ind sirable la gravit et l imputabilit Les cas correspondant a une voie d exposition autre que la voie orale un contexte suicidaire et les cas dans lesquels la certitude de la pr sence de th vert na pas pu tre confirm e apr s consultation du dossier s lectionn ont t exclus R sultats Ont t pris en compte comme agents Camellia sinensis th de chine et les sp cialit s incluant du th vert identifi es par analyse de leur composition soit un total d une quarantaine d agents Cent seize 116 cas ont t rassembl s et 77 ont t inclus exclusion de 2 cas avec une exposition autr
21. al es et pr cis s tachycardie Composition farine de riz feuille de yerba Tachycardie sinusale mate et de damiane graine de guarana 27 y tremblement th vert noix de kola et de cacao 2007 F Fausse BOP Si il urticaire oed me de Pouteuse Schizonepeta fruit de poivrier noir racine Quincke de ginseng de maca et caf ine certains susceptibles de donner une tachycardie 35 _ 10 j apr s Composition th vert argile verte 2008 F Affinex objectif ventre plat 2 cp 5j l arr t Douleur abdominale Douteuse pe ERS acidophilus Bifidobacterium lactis H14 AE eh rae a june glucorono lactone guggul lipide 2008 E Burnermax 3000 1 PAR A ie us es Douteuse th obromine vinpocetine Citrus aurantium 9 a gosse anxIele et caf ine susceptibles de donner une prise aus tachycardie sinusale Composition th vert guarana piloselle 26 Ultra Slim Burner quadruple PERE Garcinia cambogia jus de pomme 2008 F action He Pe 4 g lules instant Tachycardie sinusale Douteuse vitamine B6 a rane ne susceptibles de donner une tachycardie 2008 51 M nophytea ventre plat a ee Douteus Composition carvi igname th vert et F M nophytea r tention d eau 4j vomissements st arate de magn sium Diarrh e douleur Composition vitamine B3 yerba mate 33 2cp j apr s la abdominale guarana Damiana L tyrosine aspirine th 2008 F Leptopril depuis 3 j derni re naus es Douteuse vert noix de kola farine de riz et caf ine
22. atine depuis 7 j Myalgies Douteuse troubles musculaires Apparition a J1 d un produit de contraste iod scanner inject 21 _ Herbalife Thermojetics anses A 2006 F boisson en th et 1L instant douleur abdominale Douteuse Composition non connue SoS asth nie Composition farine de riz feuille de yerba C phal es mate et de damiane graine de guarana 2006 40 Zantrex 3 2 unit s ij naus es Douteuse th vert noix de kola et de Cacao F depuis 7 j vomissements Schizonepeta fruit de poivrier noir racine vertiges de ginseng de maca et caf ine certains pouvant donner c phal e et naus e 32 Arkog lules Camiline 3 g lules j H12 de la H matome asth nie Composition Arkog lule Camiline th vert 2007 F ananas piloselle depuis derni re an mie Douteuse Le m lilot contient du dicoumarol hamam lis m lilot 10 prise thrombop nie susceptible d avoir un effet anticoagulant Composition farine de riz feuille de yerba mate et de damiane graine de guarana 30 Eruption non th vert noix de kola et de cacao 2007 F Zantrex3 2 cp Abe Douteuse Schizonepeta fruit de poivrier noir racine de ginseng de maca et caf ine certains pouvant donner une r action cutan e C phal es Composition vitamine B3 yerba mate 9 tachycardie sinusale guarana Damiana L tyrosine aspirine th 2007 F Leptopril 2 2 troubles h pato Douteuse vert noix de kola farine de riz et caf ine digestifs non certains pouvant donner c ph
23. d da et d eat vane SE 25 ANNEXE 3 SYSTEME D INFORMATION DES CAPTV DATE DE DISPONIBILIT DES DONNEES 26 ANNEXE 4 CRITERES DE GRAVITE occccccccnononoccncnnnonononononnnnnnnnnnnnnnnnnnn conoce naar anar nn none nana nn nnn conc nana nann Ennan nn 27 Principales abr viations AFSSA AFSSAPS ALAT AMM ASAT BNPV CA CAPTV CCTV CLHP CNPV CRPV DGCCRF EGC EGCG HPST RCP Agence fran aise de s curit sanitaire des aliments Agence fran aise de s curit des produits de sant Alanine aminotransf rase Autorisation de mise sur le march Aspartate aminotransf rase Base Nationale de pharmacovigilance Compl ment alimentaire Centre antipoison et de toxicovigilance Comit de coordination de toxicovigilance Chromatographie liquide haute performance Commission nationale de pharmacovigilance Centres r gionaux de pharmacovigilance Direction g n rale de la consommation concurrence et r pression des fraudes pigallocat chine pigallocat chine 3 gallate Loi H pital Patient Sant Territoires R sum des caract ristiques du produit R sum Contexte En 2003 les m dicaments a base de th vert ont fait l objet d une enqu te de pharmacovigilance mettant en vidence 17 cas d h patite et certains m dicaments ont t retir s du march L Afssa pour sa part avait en 2004 produit une valuation relative a l emploi d un compl ment alimentaire base d extr
24. e que orale de 23 cas d exposition volontaire et de 14 cas avec une composition ind termin e ou une identification erron e de l agent Une recrudescence des cas en 2008 et 2009 est sugg r e Quarante trois 43 cas pr sentaient des sympt mes Les circonstances des cas symptomatiques regroupaient une exposition accidentelle dans 1 cas un m susage dans 8 cas et un effet ind sirable dans 34 cas Les expositions taient principalement multi agents 36 cas th vert inclus dans la composition d une sp cialit ou associ une autre sp cialit Il s agissait d une femme dans 41 cas L ge m dian des cas avec effet ind sirable tait de 33 ans min 1 mois 1 quartile 27 ans 3 quartile 41 5 ans max 68 ans Les sympt mes taient principalement digestifs n 27 neurologiques n 19 le plus souvent excitation agitation tremblements en relation avec la pr sence de caf ine dans le th ou avec la prise concomitante de mat ou guarana cardiovasculaires n 13 tachycardie palpitations le plus souvent en relation avec l action des m mes substances cutan s n 13 rash cutan le plus souvent ou une alt ration de l tat g n ral n 12 Quatre cas ont t consid r s comme graves 2 cas d atteinte h patique 1 cas avec insuffisance r nale aigu et le dernier avec une isch mie colique tous d imputabilit douteuse Discussion Les th s sont diff renci s par leur degr de fermentation action des polyph nol
25. ers facteur comme dans l une des observations gastro ent rite troubles cutan s sous la forme d ryth me de prurit et dans un cas urticaire et d me de Quincke et pouvant traduire une r action cutan e toxique comme une allergie suspect e dans un cas jamais document e mais non invraisemblable Ces troubles cutan s pouvaient tre associ s l un ou l autre des regroupements pr c dents Dans les autres cas les sympt mes pr sent s h t roclites rendent plus difficile une syst matisation En dehors de la caf ine contenue dans le th une ou plusieurs substances pouvant induire une stimulation du syst me nerveux ou cardiovasculaire taient pr sentes dans 15 cas parmi les 27 cas d effets ind sirables de cette s rie Elles concernent essentiellement des plantes caf ine Coffea arabica contient de 0 6 2 de caf ine le robusta Coffea canephora en contient jusqu 3 et le th de l ordre de 2 Du caf vert tait pr sent dans 1 cas et de la caf ine dans 8 autres les graines de guarana il s agit en fait d un extrait obtenu apr s trituration de l amande du fruit de Paullinia contiennent environ 8 5 de caf ine du guarana tait pr sent dans 12 cas la noix de kola Cola nitida contient environ 1 5 de caf ine elle est pr sente dans 7 cas les feuilles de mat yerba mat th paraguayen llex paraguariensis contiennent 1 de caf ine
26. h vert comparativement au th noir et au contr le Ces effets pourraient traduire une toxicit h patique et r nale cependant le poids de ces organes n tait pas modifi il doit tre not qu aucune diminution du cholest rol total n a t mise en vidence dans cette tude de 28 jours De nombreuses publications mettent en relation EGCG formation d esp ces r actives de l oxyg ne adduit cyst ine d un probable radical quinone et effets cytotoxiques 4 2 Effets non h patiques et th vert Dans notre tude 42 effets ind sirables non h patiques ont t rapport s sept apr s un m susage un apr s une erreur un apr s une exposition accidentelle en milieu de travail et 33 apr s une utilisation normale le plus souvent avec du th vert associ une ou plusieurs autres substances th vert inclus dans la formulation d une sp cialit ou associ d autres sp cialit s Ces effets pouvaient tre regroup s en tableau de stimulation du syst me nerveux central agitation parfois tremblements et du syst me cardio vasculaire tachycardie qui pouvait correspondre une exposition la caf ine incluse dans le th vert ou associ e au th vert comme une exposition d autres substances connues pour exercer ces m mes effets guarana troubles digestifs banals pouvant accompagner le tableau pr c dent et tre expliqu s par la multitude des substances co ing r es ou par un ti
27. ife KILOKILLER COMPRIME EFFERVESCENT A VISE MINCEUR Nutrisant GELULES FUCUS THE VERT Kine cure CURE MINCEUR Medispa MINCIFACIL BUVABLE XTRA MINCEUR CONCENTREE LT Labo BOISSON MINCEUR EXPRESS Oenobiol OLIGODRAIN Oligocaps PHYT AFFIN REGIME OPTIM GELULES ULTRA SLIM BURNER QUADRUPLE ACTION MINCEUR X ELLE S XEAD ARTICULATIONS XL S DRAINEUR EXPRESS MINCEUR THE CITRON 4 3 2 1 BOISSON MINCEUR e a o a e 70 Ox 0 0 00 40 0 00 05 00 07 0 A ces produits s ajoute une liste de compl ments alimentaires non recens s par la BNPC liste non exhaustive parfois cit s en commentaires des cas d exposition o NEP MINCEUR Nepenthes o 3J DETOX MINCEUR EXPRESS Les 3 ch nes o DEXASTATINE Phytostatine o FITRUM 3 2 Dossiers et cas recens s dans la base de cas d intoxication Les cas d exposition ont t collig s dans la base des cas d intoxication partir des agents s lectionn s Une recherche de la chaine de caract res th vert a t aussi r alis e partir des commentaires de l ensemble des dossiers Au total 116 cas ont t recens s Tableau 1 et 78 ont t inclus dans cette tude Tableau 1 Sources de donn es des agents cas recens s Mode de s lection Total n Inclus n BNPC Cigu Th vert Th vert huile essentielle 17 2 11 2 Camellia sinensis 3 1 Agents incluant th vert 65 49 Th de chine extraits 15 3 Cr ation de
28. ilit douteuse l un associ une thrombop nie et une leucop nie apr s la consommation raison de 7 litres par jour d une boisson associant d autres substances et l autre associ la prise de DHEA une hormone st roidienne le mois pr c dent Cette information est compl t e par une revue des cas publi s dans la litt rature dans des documents d agence et par une br ve revues des tudes de toxicit exp rimentale 4 1 1 Revue de la litt rature A la suite de la notification en 2000 d un cas d atteinte h patique grave chez une patiente ayant consomm e de l Exolise une enqu te a t r alis e partir des donn es notifi es aux Centres r gionaux de pharmacovigilance CRPV par le CRPV de Besancon les r sultats de cette enqu te ont t pr sent es la CNPV Ce rapport mentionnait un total de 25 cas d atteinte h patique 17 cas en France 7 cas en Espagne et 1 cas en Su de impliquant Exolise Tealine Mincifit solution buvable Elusanes Th Vert Camiline ou d autres pr parations extraits hydro alcooliques poudre de feuilles de th vert pr paration magistrale 9 cas de cytolyse h patique avec Exolise extrait hydro alcoolique chez des femmes g es de 27 69 ans avec un d lai d apparition compris entre 9 jours et 5 mois L volution a t favorable dans tous les cas sauf un dans lequel une transplantation h patique a t n cessaire 4 observations d atteinte
29. iples la suite d un effet ind sirable n 29 Ann e se Libell agents Quantit D lai Sympt mes Imputabilit Commentaires y VF Composition th vert tilleul verveine 54 804 Starter minceur g lules 8 unit s prises Douleur abdominale cacao fenouil vitamine B6 Le prast rone 2001 F prast rone DHEA 1 cp j encours brutale Douteuse peut donner des douleurs digestives ole atteinte h patique ASAT ALAT 200 194 UI L 1 5N la 3 et 5 semaine Tremblement ade eTa 2001 a Notre vie th vert g lules eo diarrh e Plausible e non publiable principalement douleur abdominale Diarrh e naus es Composition extraits hydro alcooliques de 14 vomissements th vert et de cassis glyc rol susceptible 2002 F Mincifit solution buvable 1 unit th malaise hypotension Douteuse de donner diarrh e naus e et malaise de art rielle ruption soude et d thanol Ant c dent d allergie non pr cis e suspicion de r action allergique 2 cures Myalgies Composition m lange de th vert th 37 de 15 baisse tat g n ral puerh th noir de mat fenouil chicor e 2003 M 4 3 2 1 Boisson minceur espac es 2 mois asth nie Douteuse ortie piquante guarana et sommit s de 15 insuffisance r nale fleuries de reine des pr s Perte de poids aigu de 15 kg depuis la prise de CA En Diarrh e a cy ee eae heer vert eae prise et noir de mat fenouil chicor e ortie 2004 F OIE depui
30. ire h patique plausible trouble conscience Tableau 8 suite R sum des cas d h patite Age A Bilirubine Etude ans S bstance Dur e Diagnostic Sympt mes el es tot conj Biopsie h patique Evolution Imputabilit Sexe impliqu e exposition UI L UWL umol L Stevens 27 M Hydroxycut 35j asth nie ict re 3131 171 133 non r alis e normalisation plausible ats gi R TR cholestase aati al 2005 15 30 M Hydroxycut 5j asth nie fi vre vomissement ict re 45 530 133 inflammation portale normalisation plausible Bonkovsky Th Right Approach Lars 200 A chol cystectomie 1 2006 16 37 F Complex 120j douleur abdominale naus e ict re 1788 238 169 n crose normalisation probable Javaid E Le ict re affection s v re 7 ala 2006 17 46 F Th vert chinois 210 h patocellulaire 1100 194 211 plausible SE 45 M Infusion de th vert 120j asth nie ict re h patite aigu 1613 310 ni non r alis e normalisation probable Molinari 4 malaise ict re douleur abdominale i 275 n crose h patocellulaire gt 50 transplantation 1 2006 19 44 F CA base de th vert 180 enc phalopathie grade een 224 infiltrat inflammatoire h patique probable asth nie naus e ict re douleur 7 3 60 F 56 j abdominale 2555 830 130 score 8 can 56 F CUUR th vert yerba_ 84j 1435 470 17 z score Y 007 20 64 F mate Betula alba 35 j ict re douleur hypochondre d
31. is Th de chine extraits les agents dont la composition incluait du th vert recherche de chaine de caract res les demandes de cr ation de produit en cours de traitement dont la composition incluait du th vert recherche de chaine de caract res Ainsi 38 agents contenant du th vert ont t recens s dont 1 m dicament humain o MINCIFIT Arkopharma 16 sp cialit s de phytoth rapie o ARKOGELULES CAMILINE Arkopharma BIOTONIC CONCENTRE MINCEUR Biotonic BIOTONIC THE VERT GELULES Biotonic CHRISTIAN DENEUVE THE VERT GELULES Christian Deneuve DRAINEUR MINCEUR SOLUTION A DILUER Phytoconcept ELIXIR 19 PLANTES NUMERO 2 FUCUS THE VERT BOULEAU BLANC GELULELLES LIPODRAINE BRULE GRAISSES Les 3 ch nes MENOPHYTEA VENTRE PLAT Phyt a NOTRE VIE THE VERT GELULES Notre vie PHYSIOXID Holistica PHYTENERGIE THE VERT MINCEUR Phyt nergie TOTAL 4 MINCEUR MATIN GELULE Physcience VOTRE ESTHETIQUE THE VERT GELULES WATERPILL CONCENTRE Physcience o 804 STARTER MINCEUR GELULES Les 3 ch nes 3 produits cosm tiques o SCULPTURE DU CORPS MINCEUR Bionatural o SERUM VEGETAL TENSEUR Bionatural o GREEN TEA SLIMMING DROPS 18 produits alimentaires et di t tiques ooo 00 O 0 AFFINEX OBJECTIF VENTRE PLAT Affinex PHOTODERME ORAL CAPSULE Bioderma BURNERMAX 3000 IST DIETINE THE VERT GELULES THERMOJETICS BOISSON INSTANTANEE THE ET HERBES Herbal
32. ise Gastroenterol Clin Biol 2001 25 834 5 7 Thiolet C Mennecier D Bredin C Moulin O Rimlinger H Nizou C et al Acute cytolysis induced by Chinese tea Gastroenterol Clin Biol 2002 26 939 40 8 Bajaj J Knox JF Komorowski R Saeian K The irony of herbal hepatitis Ma Huang induced hepatotoxicity associated with compound heterozygosity for hereditary hemochromatosis Dig Dis Sci 2003 48 1925 8 9 Peyrin Biroulet L Petitpain N Probable hepatotoxicity from epigallocatecol gallate used for phytotherapy Gastroenterol Clin Biol 2004 Apr 28 404 6 10 Porcel JM Bielsa S Porcel JM Madro ero AB Hepatotoxicity associated with green tea extracts Ann Intern Med 2005 http www annals org content 142 6 477 short reply 11 Garcia Moran S Saez Royuela F Gento E Lopez Morante A Arias L Acute hepatitis associated with Camellia thea and Orthosiphon stamineus ingestion Gastroenterol Hepatol 2004 27 559 60 12 Mathieu N Bouallegue L Mognol P Vallot T Soul JC Hepatic toxicity probably due to X elles used in phytotherapy Gastroenterol Clin Biol 2005 29 1 188 9 13 Abu el Wafa Y Benavente Fernandez A Talavera Fabuel A P rez Ramos MA Ramos Clemente JI Acute hepatitis induced by Camellia sinensis green tea An Med Interna 2005 22 298 14 Gloro R Hourmand Ollivier Mosquet B Mosquet L Rousselot P Salam E Piquet MA Dao T Fulminant hepatitis during self medication with hydroalcoholic extract of green tea Eur J Gastroe
33. ntaine de cas d h patite reli s avec une imputabilit plus ou moins forte la consommation de th vert pr sent dans des m dicaments et des compl ments alimentaires parmi lesquels deux ont n cessit une transplantation h patique L une de ces revues recense les effets ind sirables non h patiques de telles expositions Ces effets recoupent par leur diversit ceux rassembl s dans notre tude Les difficult s d tablir une relation causale entre la consommation de th vert ou de n importe quel compl ment alimentaire et la survenue d un effet sont rappel es Elles tiennent la m connaissance de la d nomination pr cise des sp cialit s en cause au d faut de caract risation de la composition connaissance stabilit concordance entre composition affich e et composition r elle au manque de pr cision sur le dosage la posologie et la dur e de la prise notamment dans les r gimes d vi s et la multiplicit des produits m dicaments consomm s de mani re concomitante Une autre difficult de ce type d valuation est celle de disposer d une liste de compl ments alimentaires et d une hi rarchie structur e permettant la caract risation des agents et la recherche coup s r des cas d exposition il n est pas s r que les conditions actuelles aient permis d acc der tous les cas enregistr s Conclusion Cette interrogation des donn es des centres antipoison et de toxicovigilance a permis de recenser hor
34. nterol Hepatol 2005 17 1135 7 15 Stevens T Quadri A Zein NN Two patients with acute liver injury associated with use of the herbal weight loss supplement Hydroxycut Ann Intern Med 2005 142 477 8 16 Bonkovsky HL Hepatotoxicity associated with supplements containing chinese green tea Camellia sinensis Annal Intern Med 2006 Jan 3 144 68 71 17 Javaid A Bonkovsky HL Hepatotoxicity due to extracts of Chinese green tea Camellia sinensis a growing concern J Hepatol 2006 Aug 45 334 5 18 Jimenez Saenz M Martinez Sanchez Mdel C Acute hepatitis associated with the use of green tea infusion J Hepatol 2006 44 616 17 21 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 Molinari M Watt KD Kruszyna T Nelson R Walsh M Huang WY Nashan B Peltekian K Acute liver failure induced by green tea extract case report and review of the literature Liver Transpl 2006 12 1892 5 Bjornsson E Olsson R Serious adverse liver reactions associated with herbal weight loss supplements J Hepatol 2007 47 295 97 Federico A Tiso A Loguercio C A case of hepatotoxicity caused by green tea Free Radic Biol Med 2007 1 43 474 Mazzanti G Menniti lppolito F Moro PA Cassetti F Raschetti R Santuccio C Mastrangelo S Hepatotoxicity from green tea a review of the literature and two unpublished cases Eur J Clin Pharmacol 2009 65 331 41 Shim M Saab S Severe hepatotoxicity due to Hydroxycu
35. nu partir de feuilles jeunes et partiellement ferment es 2 Le th vert 2 1 L extraction Le th vert est consomm traditionnellement sous forme d infusion l eau bouillante Il s agit du proc d d extraction le plus courant Dans les compl ments alimentaires et les m dicaments ce sont principalement des poudres de feuilles s ch es ou des extraits aqueux ou hydro alcooliques qui sont utilis s L extraction hydro alcoolique n est pas un proc d traditionnel bien qu il ait t autoris par les autorit s de sant lors de l laboration du premier avis aux fabricants relatif aux m dicaments a base de plantes au d but des ann es 80 L extraction hydro alcoolique se fait par de l thanol 75 Ces deux proc d s d extraction aqueuse hydro alcoolique ont d vidence un fort impact sur la teneur et la nature des substances consomm es la survenue de cas d h patite a t pr f rentiellement reli e l extraction hydro alcoolique 2 2 La composition Du fait de l absence de fermentation le th vert na pas la m me composition que le th noir ou oolong La feuille de th ier non ferment e contient environ 15 de prot ines 5 de glucide des vitamines C et B de la caf ine 2 4 et autres xanthines th obromine et des compos s ph noliques en abondance jusqu 30 de la masse s che La teneur en compos s ph noliques varie selon la vari t du th l ge de la feuille et la saison de
36. produit en cours 2 1 BNCI Cigu Cas avec th vert en commentaire 12 10 Total 116 77 Les 38 cas exclus lont t pour les raisons suivantes voie d administration autre que la voie orale n 2 contexte suicidaire n 23 composition ind termin e ou identification erron e de l agent en cause n 14 La r partition par circonstances des cas inclus figure dans le tableau 2 Tableau 2 R partition par circonstances des cas inclus n 78 et des cas symptomatiques n 44 Circonstances Cas Cas avec sympt mes Accident de la vie courante 25 0 Exposition accidentelle 3 1 Effet inattendu 37 34 Erreur 2 0 M susage 10 8 Accident professionnel 1 1 Total 77 43 Les cas non symptomatiques n ayant pas t analys s il s agit ici de l information brute sans contr le ni validation des circonstances de ces cas L volution annuelle du nombre de cas d exposition et celle des cas d exposition symptomatiques sont rapport es dans la figure 1 Figure 1 Evolution annuelle du nombre de cas d exposition et celle des cas d exposition symptomatiques 16 14 Cas 12 avec sympt mes E o effectif n 2000 2001 2002 2003 2004 2006 2007 2008 2009 2010 ann e Une augmentation sensible du nombre de cas peut tre not e en 2008 et en 2009 en partie seulement expliqu e par l int gration r cente des donn es des CAPT
37. provenant de th ier plus g et dans les feuilles plus vieilles l origine du th appara t tre un plus grand facteur de variation que le proc d d extraction 23 Apr s une extraction aqueuse les teneurs en EGCG sont aussi plus lev es dans le th vert m diane 20 mg g que dans le th oolong m diane 3 5 mg g ou le th noir 2 mg g Les teneurs en caf ine d pendent peu du mode d extraction 25 30 mg g mais plus du mode de pr paration elles varient de 25 30 mg g dans les th s vert et noir de 15 20 mg g dans le th oolong En somme au dela du r le du climat de la saison et des pratiques horticoles la teneur en cat chines totales et surtout en EGCG peut largement varier en fonction de la vari t de l origine g ographique de la p riode de r colte de l ge du th ier de l ge de la feuille du degr de fermentation et du type d extraction r alis e On pouvait observer des carts de quantit d EGCG extrait variant d un facteur de 1 6 entre un th vert jeune avec extraction leau bouillante et un th vert plus ancien avec extraction l thanol 2 3 Les produits sur le march D apr s le rapport pr sent la commission nationale de pharmacovigilance le 25 mars 2003 le th vert entre dans la composition de sp cialit s pharmaceutiques b n ficiant d une autorisation de mise sur le march AMM all g e ni tude clinique ni tude toxicologique en raison de son
38. r sence herbes 5 ee d ph drine suspect e par le clinicien Prurit ryth me Composition guarana forskoline st arate 52 sn ae malaise naus es de Mg th vert orange am re et Cr 2009 F Foringi Chromeiplus ANOS somm tremblement Pouteuse certains pouvant donner malaise prurit et tachycardie ryth me N us os Composition extrait de ginseng extrait de 27 vomissements th vert vitamine A B1 B2 B6 B12 DCE 2009 F Gerimax adulte comprim s 1 cp 20 min malaise athamey Douteuse nicotinamide acide pantoth nique acide Ery folique Mg Zn Fe Mn Cu Se Mo Ca rash Na CI 33 Herbalife Thermojetics gt abres Paresth sie Composition non connue Survenue la 2009 F boisson instantan e th et 15 eae douleur r trosternale Nulle suite de la consultation d un site Internet herbes hypertension art rielle Crise d angoisse cf note page 12 Ces 29 expos s taient des femmes dans 27 cas L ge m dian tait de 33 ans min 13 1 quartile 27 3 quartile 41 5 max 68 De la caf ine en dehors de celle contenue dans le th vert tait pr sente directement ou par l interm diaire d autres agents dans 15 cas Quatre cas taient consid r s graves h patite convulsions colite isch mique insuffisance r nale aigu d imputabilit douteuse sauf le cas d atteinte h patique d imputabilit plausible 3 5 Interrogation de la base de cas de pharmacovigilance Cette interrogation
39. re Food Chem Toxicol 2005 43 307 314 Isbrucker RA Edwards JA Wolz E Davidovich A Bausch J Safety studies on epigallocatechin gallate EGCG preparations Part 2 dermal acute and short term toxicity studies Food Chem Toxicol 2006 44 636 50 Wang D Xiao R Hu X Xu K Hou Y Zhong Y Meng J Fan B Liu L Comparative safety evaluation of Chinese Pu erh green tea extract and Pu erh black tea extract in Wistar rats J Agric Food Chem 2010 27 58 1350 8 Bruneton J Phytoth rapie les donn es de l valuation Cachan Tec et Doc 2009 109 26 Bruneton J Bases puriques Pharmacognosie phytochimie plantes m dicinales 4 me ed Paris Lavoisier 2009 1215 33 22 Annexes Annexe 1 Syst me d information des CAPTV date de disponibilit des donn es 1 Les th s Les th s Camellia sinensis L Kuntze sont diff renci s par leur degr de fermentation Les polyph nol oxydases sont les actrices de cette fermentation elles modifient la composition l aspect l odeur de la feuille modifiant ainsi le go t et l ar me de l infusion D apr s la Pharmacop e fran aise 10 dition le th vert est constitu par la feuille jeune non ferment e soumise une dessiccation rapide chaud puis s ch e de Camellia sinensis et de ses vari t s cultiv es le th noir est constitu par la feuille jeune ferment e puis soumise aux m mes proc d s que pour le th vert le th oolong est obte
40. roit 3115 140 425 score 8 35 F Coleus forskohilii 77j a douleur hypochondre droit 3325 180 425 score 6 40M 140j jaunisse 875 270 425 5 score 9 Door A 51 F Infusion au th vert 5ans asymptomatique 175 gt 200 cholestase normalisation F a E 28 2368 370 Mazzanti Extrait aqueux de th Lane cda 7 cholestase cholangite E 2009 22 72 F vert s ch 84 j ict re gt 700 306 granulomateuse Shim M asth nie dyspn e ict re urines i y 2009 23 28 M Hydroxycut 84 code 2272 152 307 150 Velhalst infiltrat inflammatoire portal 2009 24 41 F Densitive 180j ict re 2801 251 233 cholestase importante peu de am lioration n crose 1 score d imputabilit de Naranjo 2 score d imputabilit de B gaud Y 3 score d imputabilit de Roussel Ucla f 2 r introduction positive substance ajout e la r introduction 18 Les cas recens s sont majoritairement des femmes les agents concern s sont le plus souvent multiples Les signes ont d but entre 5 jours et 5 ans gt 1 mois dans 25 des cas lt 3 mois dans 75 des cas apr s le d but de la prise Le tableau clinique correspondait une h patite cytolytique dans 60 des cas cholestatique dans 20 des cas ou mixte dans 20 des cas 2 L am lioration a t obtenue l arr t des substances suspectes mais deux transplantations h patiques ont t rapport es Au regard de l ensemble des cas publi s et du
41. s v res MUSCLES EINS ASAT ALAT gt 50 fois ia normale FOIE Atteinte des facteurs de ia coagutation Signe c nique d insuffisance nepatique Acid base HCO3 lt 10 mmol pH lt 7 15 ou pH gt 7 40 Bectrovytes K lt 25 o gt 7 0 mmol METABOLISME Hypoglyc mie mod r e lt 30 mg aL lt 1 7 mmolt Hypernermie maligne Hypotnermie dan 28
42. s 4 j ati Douteuse piquante guarana et sommit s fleuries de maase reine des pr s Probable gastro ent rite 40 Herbalife Thermojetics depuis Composition non connue Suspicion par le 2004 F boisson instantan e th et 15j Excitation Douteuse demandeur de pr sence de substance herbes dopante dans le produit Composition m lange de th vert puerh ag et noir de mat fenouil chicor e ortie 2004 E 4 3 2 1 Boisson minceur a a Douteuse piquante guarana et sommit s fleuries de reine des pr s Convulsions J4 bilan normal EEG scanner biologie Composition m lange d th vert puerh et 3L z noir de mat fenouil chicor e ortie 2005 4 3 2 1 Boisson minceur durant dE er pue Douteuse piquante guarana et sommit s fleuries de 20 A reine des pr s Hypotension orthostatique et malaise depuis l arr t cf note page 12 13 Tableau 7 suite R sum des cas d exposition symptomatiques agents multiples la suite d un effet ind sirable n 29 Ann e a Libell agents Quantit D lai Sympt mes Imputabilit Commentaires Composition noix de kola caf ine pouvant e expliquer la tachycardie L acide 2005 Lipoxyl HP ie 1h 4 Re Douteuse aspartique Citrus aurantium ginseng chlorhydrate de b ta ne dioxyde de silicium bitartrate de choline 46 Th vert c tirizine 2 unit s Plusieurs agents peuvent donner des 2006 F diltiazem pravast
43. s Imputabilit 2003 51a F Th vert 1tasse 10 min Douleur abdominale Plausible 2003 29a F Th vert 1tasse instant Malaise Plausible 2009 50a F Rise Camellia sinensis 6L 36h Hallucinations visuelles Douteuse 2009 38a F Th vert 1 bol 1h Eruption non pr cis e prurit Plausible 2010 63a F Th vert 1 tasse 2 Douleur abdominale Douteuse 2001 15 F Th vert Eryth me g n ralis Douteuse a M susage E a A 2009 15j F Th vert 20mL 30min Vomissements Plausible Le cas de m susage de 2009 a pu tre pr cis le th vert tant donn dans un biberon par les parents Dans ces cas d exposition par le seul th vert des troubles digestifs dans 3 cas des signes cutan s dans 2 cas et des signes neurologiques dans 1 cas taient pr sents L imputabilit est apparue plausible dans tous les cas Aucun signe de gravit n tait pr sent 3 4 Analyse des cas avec d autres agents associ s au th vert Pour ces expositions a du th vert associ a une autre sp cialit ou bien a du th vert inclus dans une sp cialit l analyse a t conduite successivement pour les diff rentes circonstances m susage exposition accidentelle et effet ind sirable Aucun cas symptomatique n a t rapport la suite d une erreur d exposition confusion d agent le plus souvent 3 4 1 M susage Six cas d exposition concernaient un m susage Tableau 5 Tableau 5 R sum des cas d exposition symptomatiques par m sus
44. s contexte suicidaire 77 cas d exposition par voie orale parmi lesquels 43 taient symptomatiques Aucun profil particulier de toxicit n a pu tre identifi mais les conditions de l interrogation en particulier l absence de r f rentiel en mati re de compl ments alimentaires ne permettent pas d tre plus affirmatif Pour permettre la r alisation d tudes pertinentes sur les effets ind sirables li l utilisation de compl ments alimentaires il conviendrait de disposer d un r f rentiel d agents substances produits commerciaux ces agents devant tre organis s selon une hi rarchie qui permette leur recherche 1 Contexte Les th s Camellia sinensis L Kuntze sont diff renci s par leur degr de fermentation Le th vert est constitu par la feuille jeune non ferment e soumise une dessiccation rapide chaud annexe 1 En 2003 le th vert a t sur la sellette la suite de l apparition de cas d h patotoxicit rapport s en France et en Espagne Une enqu te de pharmacovigilance avait alors t r alis e mettant en vidence 17 cas d h patite associ s la consommation de m dicaments base de th vert certains de ces derniers avaient fait l objet d un retrait du march rapport de la commission nationale de pharmacovigilance CNPV L Afssa saisie par la Direction g n rale de la consommation concurrence et r pression des fraudes DGCCRF avait pour sa part produit en 2004 une
45. ssiers L interrogation de la Base Nationale de Produits et Compositions BNPC du Sicap a t r alis e par Jacques Manel celle de la Base Nationale de Cas d intoxication BNCI par Ingrid Blanc Brisset Les dossiers de Cigu base de donn es propre au CAPTV de Lille ont t transmis par Patrick Nisse Une interrogation coup de sonde de la Base nationale de pharmacovigilance a t r alis e par Ir ne Bidault Validation Ce rapport a t a relu par Nathalie Fouilh Sam La Laurence Lagarce Ir ne Bidault Vincent Gazin Anne Marie Fillet Corine Pulce Fr d ric De Bels Robert Garnier 2 valid par le GT m dicament du CCTV le 14 juin 2010 o valid par la cellule op rationnelle du CCTV le 1 septembre 2010 e valid par le CCTV le 9 juillet 2010 Diffusion CAPTVs Afssa Afsset Afssaps MSA DGS Sites des CAPTVs Table des mati res PRINCIPALES ABREVIATIONS u ccccccsssssssesesueeccecssseeeseeeeeceansssesesueeseaeaasneeseeueeeeanaasseseeuaeauansgsesesnens 4 PRESUME E E E E sacbaaetaceeccnccagsesandageevedaas cvetucsecaedadaddetecass aus taue sceecducaoassdegeesesaasscastecsetece 5 d CONTEXTE 25 ba oet cheese aie R icono sas tote 7 2 MATERIEL ET METHODES 52228 aa 7 2 1 SOURCES DES DONNEES sisdiscsccucacstedie tune a ii did Ta ae 7 22 DEFINITIONIDE GAS 300 a el a de Le nr A A debe ade 7 2 3 RECUEIL D INFORMATION ia A Ses ca 8 tan te Ne ne 7 224 ANALYSE A en A er 7 2 5 COMPLEMENT D INFORMATIO
46. t a case report Dig Dis Sci 2009 54 406 8 Verhelst X Burvenich P Van Sassenbroeck D Gabriel C Lootens M Baert D Acute hepatitis after treatment for hair loss with oral green tea extracts Camellia sinensis Acta Gastroenterol Belg 2009 72 262 4 Sarma DN Barrett ML Chavez ML Gardiner P Ko R Mahady GB Marles Ru Pellicore LS Giancaspro Gl Low Dog T Safety of green tea extracts a systematic review by the US Pharmacopeia Drug Safety 2008 31 469 84 Castot A Larrey D Hepatitis observed during a treatment with a drug or tea containing Wild Germander Evaluation of 26 cases reported to the Regional Centers of Pharmacovigilance Gastroenterol Clin Biol 1992 16 916 22 Naranjo CA Busto U Sellers EM Sandor P Ruiz Roberts EA Janecek E Domecq C Greenblatt DJ A method for estimating the probability of adverse drug reactions Clin Pharmacol Ther 1981 30 239 45 B gaud B Evreux JC Jouglard J Lagier G Imputabilit des effets inattendus ou toxiques des m dicaments Actualisation de la m thode utilis e en France Th rapie 1985 40 111 8 Danan G Benichou C Causality assessment of adverse reactions to drugs I A novel method based on the conclusions of international consensus meetings application to drug induced liver injuries J Clin Epidemiol 1993 46 1323 30 Schmidt M Schmitz HJ Baumgart A Gue don D Netsch MI Kreuter MH et al Toxicity of green tea extracts and their constituents in rat hepatocytes in primary cultu
47. tre identifi mais les conditions de l interrogation en particulier l absence de r f rentiel en mati re de compl ments alimentaires ne permettent pas d tre plus affirmatif 6 Recommandations Pour permettre la r alisation d tudes pertinentes sur les effets ind sirables li es l utilisation de compl ments alimentaires il conviendrait de disposer d un r f rentiel d agents Substances produits commerciaux ces agents devant tre organis s selon une hi rarchie qui permette leur recherche Bibliographie e Vial T Bernard G H patite aigu imputable l Exolise Gastroenterol Clin Biol 2003 27 1166 7 2 Pedros C Cereza G Garcia N Laporte JR Hepatotoxicidad por extracto etan lico seco de Camellia sinensis Med Clin 2003 121 598 9 3 Afssaps Commission nationale de pharmacovigilance Enqu te officielle sur le th vert et les atteintes h patiques proc s verbal de la r union du mardi 25 Mars 2003 10 13 4 Avis de l Agence fran aise de s curit sanitaire des aliments relatif l emploi d un compl ment alimentaire contenant un extrait de th vert riche en gallate d pigallocat chol Afssa saisine n 2004 SA 008 25 mai 2004 5 Arditti J Recensement des observations d intoxication concernant les produits de la gamme Herbalife Rapport du Comit de Coordination de Toxicovigilance F vrier 2009 6 Seddik M Lucidarme D Creusy C Filoche B Y a t il des risques d h patotoxicit avec Exol
48. ts alimentaires et s appuie notamment sur les comp tences de l Institut de veille sanitaire et des Centres antipoison et de Toxicovigilance Comme voqu lors du dernier Comit Technique de vigilance sur les compl ments alimentaires qui s est tenu au sein de l Afssa le 18 novembre 2009 nous vous adressons cette requ te afin d obtenir l ensemble des signalements d effets ind sirables associ s la consommation de th vert Camellia sinensis recueillis dans les Centres Antipoison et de Toxicovigilance Vous en remerciant par avance La directrice de l valuation des risques i s et sanitaires El pe 25 Annexe 3 Syst me d information des CAPTV date de disponibilit des donn es Centre antipoison et de toxicovigilance P riode d alimentation de la BNCI Angers Novembre 1999 aujourd hui Bordeaux Septembre 2007 aujourd hui Lille Janvier 1988 aujourd hui Lyon Novembre 1999 aujourd hui Marseille Janvier 2002 aujourd hui Nancy Novembre 1999 aujourd hui Paris Ao t 1999 aujourd hui Rennes Janvier 1999 aujourd hui Strasbourg F vrier 2007 aujourd hui Toulouse Janvier 2000 aujourd hui Annexe 4 Crit res de gravit Recommandations pour l am lioration et l harmonisation des pratiques de codage de l information dans Sicap version 8 4 du 11 06 2009 Symptomaiologie Crit res de gravit dans le cadre de la toxicovigilance Brod
49. ublications de cas d effets ind sirables ont t rassembl s dans cette revue 37 cas avaient t exclus du fait de la pr sence concomitante d ph drine substance h patotoxique reconnue Trente quatre 34 impliquaient une atteinte h patique 27 avec une imputabilit possible du th vert et 7 une imputabilit probable Les cas impliquant du th vert incluaient ceux du rapport de la CNPV La seconde est parue en 2009 r alis e a partir d une recherche Medline entre 1999 et octobre 2008 L ce sont 17 cas qui ont t cart s apr s la consommation de Tealine ceux ci ayant t reli s la pr sence de Germandr e Ainsi 34 cas d h patite suspect s d tre associ s a la prise de th vert ont aussi t r unis mais en r v lant une douzaine de cas suppl mentaires provenant principalement de pays europ ens ces cas n ayant pas t pris en compte dans la premi re revue de la litt rature Les auteurs proposent deux autres cas issus d un syst me de surveillance italien des effets ind sirables de produits naturels mis en place en 2002 Dans le tableau 8 sont rassembl s les cas de Drug Safety les cas suppl mentaires de la seconde revue de la litt rature un cas paru depuis sauf les cas auxquels nous n avons pas pu acc der pas d article ou pas d abstract d taill ou bien peu ou pas document s Ainsi 48 cas sont r sum s Tableau 8 R sum des cas d h patite
50. variable d un produit l autre dans la plupart des cas la composition exacte des produits disponibles est mal ou non connue En 2009 le rapport du CCTV avait recens une douzaine de gammes et une cinquantaine de produits Herbalife diff rents 5 12 Les troubles digestifs l excitation du syst me nerveux central comme la tachycardie peuvent tre li s la caf ine contenue dans le th vert ou pr sente dans la pr paration 3 4 2 Exposition accidentelle Un cas concernait une exposition accidentelle Tableau 6 et les signes pouvaient tre mis en relation avec la prise concomitante de Mir dilu Tableau 6 R sum du cas symptomatique la suite d une exposition accidentelle plusieurs agents Age Ann e a Libell agents Quantit D lai Sympt mes Imputabilit Commentaires 4 3 2 1 Boisson minceur cea en cours que Plausible Composition m lange de th vert puerh J p J et noir de mat fenouil chicor e ortie vere i te guarana et sommit s fleuries de 2004 61F Irritation pao gus ae A A reine des pr s A confondu un verre de MI ala Sale 22 pd la Gertaine MIR dilu avec la Boisson Minceur avant de boire la boisson vomissements 3 4 3 Effet ind sirable Vingt neuf 29 cas d exposition concernaient un effet ind sirable Tableau 7 dont 13 durant les 2 derni res ann es pleines de recueil 2008 et 2009 Tableau 7 R sum des cas d exposition symptomatiques agents mult
51. vigilance Coma profong avec r ponse inappropri e la douleur ou absence de r ponse lo dovieur Gasgow 3 7 Depression ou insuffsance respiratoire Agitation extreme SYSTEME NERVEUX Convusions localis es ou generales peu frequentes prever ou repetees Etat de mai convusif opistnotonos Sympt mes cholinergiques anficholinergiques prononc s Pararysie g n rais s ou pararysie affectant tes fonctions vitaies Tecite surdte Atteinte comeenne imit e croonsonte keratite ponctu e Uc ration com enne importante Perforation corn enne Sequelle permanente OCULAIRE CUTAME Brolure du 3 gegr C amp ceme regional extenst g me extensif touchant ie membre et jes parties adjacentes Localization critique d un cec me avec menace Ge ntegrte des voes Genennes supeneures H crose caisse Hecrose tengus Douleur extreme MORSURE PIQURES Crit res de gravit dans le cadre de la toxicovigilance ouleur intense rigidit extreme crampes tendues Fasciculations tendues diffuses Fnobdomyotyse avec ou sans complications CPK 2 1500 ULL Syndrome des loges O gurie anune insuffisance r nale mod r e severe ou terminale cena de fitration giom ruiaire lt 60 mL m r 1 73 m Creatinine s rique 200 moLi H motyse massive Methemogiobinemie gt 30 E HEMATO Troubies de la coagulation sans n morragie TP 30 ou INR 2 5 Troubles de la coagulation avec h moragie An mie leucop rie tnrombocytop nie
52. x flatulences insomnies c phal es douleurs paresth sies tremblements agitations palpitations et asth nie Les difficult s de l tude celles d tablir la relation causale entre la consommation de th vert et la survenue d un effet sont celles inh rentes au cas g n ral des compl ments alimentaires Un rapport du CCTV s tait pench sur ces difficult s propos d Herbalife Elles tiennent la m connaissance de la d nomination pr cise des sp cialit s en cause au d faut de caract risation du produit stabilit de la composition concordance entre composition affich e et composition r elle au fr quent d faut de pr cision sur le dosage la posologie et la dur e de prise notamment dans les r gimes d vi s la multiplicit des produits m dicaments consomm s de mani re concomitante L interrogation de la base de pharmacovigilance a aussi retrouv des effets non h patiques en lien avec la prise de compl ments alimentaires contenant du th vert pouvant tre associ s d autres substances ce sont principalement effets cardio vasculaires 8 g n raux 6 digestifs 5 neurologiques neuropsychiatriques 5 20 5 Conclusion Cette interrogation des donn es des centres antipoison et de toxicovigilance a permis de recenser 78 cas d exposition hors contexte suicidaire parmi lesquels 44 taient symptomatiques Aucun profil particulier de toxicit n a pas pu
53. xposition symptomatique ont fait l objet d une analyse selon le caract re unique ou non de l agent impliqu et par circonstance d exposition Pour des raisons de confidentialit les compositions rapport es dans ce rapport sont celles accessibles au public Ont t recueillis l ann e et la circonstance de l exposition l ge et le sexe de l expos et les signes cliniques qu il a pr sent s L imputabilit sympt me exposition au th vert a t d termin e comme nulle en pr sence d un tableau clinique et ou paraclinique formellement incompatible avec l exposition et ou sa chronologie douteuse en pr sence d un tableau clinique et ou paraclinique difficilement compatible avec l exposition et ou sa chronologie au moins plausible plausible probable ou certaine dans les autres cas La gravit a t tablie partir des travaux du CCTV cf annexe 4 2 5 Compl ment d information Une interrogation coup de sonde de la base nationale de cas de pharmacovigilance BNPV qui regroupe les cas notifi s aux centres r gionaux de pharmacovigilance a t r alis e dans l objectif de comparer l information provenant de diff rentes sources de donn es 3 R sultats 3 1 Agents identifi s dans la base de produits et compositions L entr e th vert n tait pas disponible dans la base des produits et compositions Ont t pris en compte dans la BNPC comme entr es Camellia sinens
54. xtraits hydro alcooliques de th vert a t tudi e sur une culture d h patocytes de rats Certains extraits hydro alcooliques ont montr forte concentration une augmentation de la fuite de LDH une diminution du m tabolisme r duction de la r sazurine reli e l importance de la n crose cellulaire Les effets ont pu tre reproduits des concentrations correspondant celles rencontr es dans le th vert avec l EGCG mais pas avec l EGC ni la caf ine et la th amine Du fait des fortes concentrations n cessaires l obtention des effets et de la faible biodisponibilit de EGCG les auteurs doutaient de la responsabilit de cette mol cule dans la survenue sporadique de cas d h patotoxicit Pourtant chez l animal les conditions de je ne sont susceptibles de multiplier les concentrations plasmatiques d EGCG d un facteur de 5 10 ainsi si une dose de 500 mg kg j durant 13 semaines est sans effet chez le chien cette m me dose entra ne des effets chez le chien jeun Dans une autre tude des th s verts et noirs ont t analys s puis administr s des rats pendant 28 jours 32 Le th noir ne contenait pas de cat chines l extrait de th vert en contenait 22 1 3 dEGCG et 1 3 d EGC Une r duction du poids corporel chez le rat m le uniquement une augmentation discr te des ALAT chez le rat m le uniquement et de la cr atinine ont t montr es la plus forte dose de 5 g kg j avec le t
55. ycargje sinusale et pradycardie sinusale severe Acute lt 50 mim enfant lt 80 m n nouveau n lt 90 m n Tachycardie sinusale ef tachycardie sinusaje s v re Adulte 2 140 min enfant 2 160 min nouveau n 2 160 mir Satves d extrasystoles ventriculares complexes fou moins 6 por minute G couplage cour porymorpnes rep ritives Allongement OT QT corige gt 450 ms avec bradycardie Allongement du GR3 le 140 ms avec nypotenson lt 89 mmHg CARDIOVASCULAIRE Dysrytnmie ventriouiaire mena ant le pronostic vital BAY Ill Asystole inforctus du myocarde cnoc Crise hypenensive maligne Toux incessante prolong e durant plus de 15 minutes Brodypn e lt 10 min Apnee pause respratoire insuffisance respiratoire broncnospasme severe obstruction des voles a riennes SDRA c me puimonaire d me de glotte pbroncnopneumepatnie pneumonie pneumothorax Radiograpnie puimonaire anormale avec sympt mes s v res RESPIRATOIRE Hemoragie digestive massive Perforation digestive Br lures du 1 degr d une zone critique Br lures du 24 et 3 degr s d une zone mit e ou tendue Dysphag severe Endoscopie Lesions vicerantes transmucosales stade lle L sions vic rantes transmurales sesioms circonf rencietes perforations stades ts Il et 1V Soit plus de 3 complexes ventriculaires successifs r alisant des salves de TV non soutenues Crit res de gravit dans le cadre de la toxico

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