CT-4471 KEPPRA
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1. es Il 84 100 0 80 100 0 164 100 0 Absences Il A1 47 56 0 31 38 8 78 47 6 Absences atypiques II A 2 1 1 2 1 1 3 2 1 2 Crises myocloniques Il B 35 41 7 27 33 8 62 37 8 Crises cloniques Il C 1 1 2 0 1 0 6 Crises toniques II D 5 6 0 1 1 3 6 3 7 Crises tonico cloniques Il E 84 100 0 80 100 0 164 100 0 Les r sultats de l analyse en ITT de cette tude sont pr sent s dans le tableau ci dessous Tableau 4 r sultats de l tude N01057 LEV PBO N ITT 80 84 Fr quence initiale hebdomadaire 1 27 1 20 des crises m diane 0 62 m diane 0 62 Fr quence hebdomadaire 0 61 1 06 moyenne des crises au cours de la p riode de traitement m diane 1 9 m diane 1 97 Pourcentage moyen de r duction de la fr quence des crises GTCP 56 5 cart type 7 05 28 2 cart type 6 79 hebdomadaires m thode des moindres carr s Diff rence entre les 2 groupes 28 31 LEV PBO IC 95 IC 95 8 97 47 64 Pourcentage de r pondeurs 122W ee g p p lt 0 001 Pourcentage de patients libres de 15 2 6 0 crises au cours de la phase de p 0 072 traitement tout type de crises confondus Pourcentage de patients libres de 241 71 crises GTCP au cours de la p 0 004 phase de traitement calcul s partir des patients qui ont fini2. la fatigue 10 1 versus 6 0 et les troubles psychiatriques de type troubles de l humeur 22 8 versus 14 3 ont t plus fr quents dans le groupe l v tiracetam que dans le groupe placebo Au cours de l tude une patiente est d c d e d un SUDEP Sudden Death in EPilepsy Conclusions L analyse des r sultats de l tude N01057 a montr la sup riorit d efficacit du l v tiracetam par rapport au placebo en association dans le traitement des crises GTCP chez les patients non contr l s atteints d pilepsie g n ralis e idiopathique En effet le pourcentage moyen de r duction de la fr quence des crises GTCP entre la p riode initiale et la p riode de traitement a t significativement plus important dans le groupe l v tiracetam que dans le groupe placebo 56 5 versus 28 2 p 0 004 Le pourcentage de r pondeurs au traitement a galement t significativement plus important dans le groupe l v tiracetam que dans le groupe placebo 72 2 versus 45 2 p lt 0 001 ainsi que le pourcentage de patients libres de crises GTCP 24 1 versus 7 1 p 0 004 Le pourcentage de patients libres de crises tous types de crises confondus n a pas t significativement diff rent entre les 2 groupes D apr s l EPAR le l v tiracetam en association dans le traitement des crises GTCP de l adulte et de l adolescent de plus de 12 ans atteints d pilepsie g n ralis e idiopathique n a pas d effet sur
3. de 4 65 ans atteints d pilepsie g n ralis e idiopathique avec des crises g n ralis es tonico cloniques primaires GTCP Une phase d extension ouverte de l tude N01057 est actuellement en cours N167 Des r sultats interm diaires ont t fournis par le laboratoire Ils ne sont pas d taill s dans le pr sent avis Objectifs L objectif de l tude N01057 a t d valuer l efficacit et la tol rance du l v tiracetam versus placebo en association chez des patients atteints d pilepsie g n ralis e idiopathique avec des crises GTCP M thodologie L tude N01057 a t randomis e comparative versus placebo en double aveugle en groupes parall les L efficacit et la tol rance du l v tiracetam administr une posologie de 3 000 mg r partie en 2 prises quotidiennes gales ou de 60 mg kg jour chez les enfants de moins de 16 ans et ou de poids lt 50 kg ont t valu es pendant une p riode de 28 semaines chez des patients atteints d pilepsie g n ralis e idiopathique avec des crises GTCP Crit res d inclusion Patients g s de 4 65 ans avec un poids gt 20 kg Patients trait s par un ou deux anti pileptiques Patients atteints d pilepsie g n ralis e idiopathique avec des crises g n ralis es tonico cloniques primaires non contr l es par leur traitement habituel Patients ayant eu au moins 3 crises g n ralis es tonico cloniques primaires au cours
4. de la phase initiale pr c dant la randomisation L tude s est d roul e en plusieurs phases Phase initiale de 8 semaines au cours des 4 derni res semaines les patients taient trait s par placebo en simple aveugle la fin de cette phase les patients taient randomis s ou non Phase de titration du traitement d une dur e de 4 semaines jusqu la dose optimale de 3 000 mg jour Phase d valuation de 20 semaines Une r duction de la dose 2 000 mg jour tait possible au cours de la premi re semaine de la phase d valuation La phase de traitement correspond l addition de la phase de titration et de la phase d valuation Elle a donc une dur e de 24 semaines Apr s les 28 semaines de suivi les patients avaient la possibilit soit d arr ter l tude soit d tre inclus dans l tude de suivi N167 d une dur e de 6 semaines Crit re principal d efficacit pourcentage de r duction de la fr quence hebdomadaire des crises GTCP entre la phase initiale et la p riode de traitement 24 semaines Berkovic SF et al Placebo controlled study of levetiracetam in idiopathic generalized epilepsy Neurology juillet 2007 article en cours de parution accept le 19 avril 2007 Crit res secondaires d efficacit pris en compte dans le pr sent avis pourcentage de patients libres de crises pendant la phase d valuation et la phase de traitement pourcentage de patients r pondeurs
5. groupe l v tiracetam 7 47 versus 5 7 dans le groupe placebo 2 35 NS Dans le groupe l v tiracetam 13 8 des patients ont arr t leur traitement 11 80 2 d entre eux suite des v nements ind sirables agressivit agitation et nervosit 5 patients ont t perdus de vue et les 4 autres patients pour d autres raisons Dans le groupe placebo 23 8 des patients ont arr t leur traitement 20 84 7 d entre eux suite des v nements ind sirables insomnie d pression agitation 3 pour inefficacit du traitement 1 patient a t perdu de vue et les 9 autres patients pour d autres raisons Tol rance Dans cette tude 72 2 des patients du groupe l v tiracetam ont eu un v nement ind sirable au cours de leur traitement versus 67 9 des patients du groupe placebo La majorit de ces v nements ont t consid r s d intensit faible ou mod r e Les v nements ind sirables les plus fr quents gt 5 ont t LEV PBO rhinopharyngite 13 9 4 8 fatigue 10 1 8 3 vertiges 7 6 9 5 naus es 3 8 8 3 diarrh e 7 6 7 1 c phal e 10 1 11 9 irritabilit 6 3 2 4 troubles de l humeur 12 5 1 Les v nements ind sirables possiblement li s au traitement ont t observ s chez 39 2 des patients du groupe l v tiracetam versus 29 8 des patients du groupe placebo Parmis ces v nements ind sirables
6. secondaire chez l enfant de plus de 4 ans le service m dical rendu pour ces sp cialit s est important Compte tenu du faible risque d interactions pharmacocin tiques du l v tiracetam et de la carence gal nique des anti pileptiques de 3 g n ration utilis s chez l enfant KEPPRA administr par voie orale apporte une am lioration du service m dical rendu de niveau II dans l extension d indication KEPPRA 100 mg ml solution buvable compl ment de gamme de KEPPRA 250 mg 500 mg et 100 mg comprim s pellicul s n apporte pas d am lioration du service m dical rendu niveau V chez l adulte Compte tenu de l absence de formulations injectables d anti pileptiques de 3 g n ration KEPPRA 100 mg ml solution diluer pour perfusion apporte une am lioration du service m dical rendu de niveau IV dans l indication Avis de la Commission du 28 f vrier 2007 Dans les extensions d indication suivantes en monoth rapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans g n ralisation secondaire chez les patients partir de 16 ans pr sentant une pilepsie nouvellement diagnostiqu e et en association dans le traitement des crises myocloniques de l adulte et de l adolescent partir de 12 ans pr sentant une pilepsie myoclonique juv nile le service m dical rendu pour le l v tirac tam est important Le l v tiracetam apporte une am lioration du service m dical rendu mineure ASMR IV en termes de tol r
7. 80 N 164 n n n Localis idiopathique 1 1 2 0 1 0 6 Confirm 1 1 2 0 1 0 6 G n ralis Idiopathique Absence de l enfance 4 4 8 3 3 8 7 4 3 Confirm 3 3 6 2 2 5 5 3 0 Suspect 1 1 2 1 1 3 2 1 2 G n ralis Idiopathique Absence juv nile 11 13 1 8 10 0 19 11 6 Confirm 10 11 9 8 10 0 18 11 0 Suspect 1 1 2 0 1 0 6 G n ralis Idiopathique Epilepsie Myoclonique juv nile Confirm Suspect 30 35 7 25 29 8 5 6 0 24 30 0 20 25 0 4 5 0 54 32 9 45 27 4 9 5 5 G n ralis Idiopathique Epilepsie avec crise de grand mal matinale Confirm Suspect 27 32 1 22 26 2 5 6 0 22 27 5 20 25 0 2 2 5 49 29 9 42 25 6 7 43 G n ralis Idiopathique Autres pilepsies g n ralis es idiopathiques non d finies 10 11 9 18 22 5 28 17 1 Confirm 8 9 5 14 17 5 22 13 4 Suspect 2 2 4 4 5 0 6 3 7 Syndrome Epileptique non connu 2 2 4 5 6 3 7 4 3 L Tableau 3 classification des crises pileptiques population ITT Type de crises PBO LEV TOTAL Sous groupes de crises N 84 N 80 N 164 n n n Crises partielles 2 2 4 3 3 8 5 3 0 Crises partielles simples I A 2 2 4 3 3 8 5 3 0 Crises g n ralis
8. Against Epilepsy est constitu e de 2 axes un axe symptomatologique qui distingue les pilepsies g n ralis es partielles et non class es R f rentiel National Coll ge des Enseignants de Neurologie Version du 30 08 2002 Commission on classification and terminilogy of the International League Against Epilepsy Proposal for revised clinical and EEG classification of epileptic seizures Epilepsia 1989 30 389 399 10 un axe thiopathog nique qui distingue les pilepsies idiopathiques symptomatiques et cryptog niques Les crises g n ralis es peuvent tre de 5 types absence myoclonique clonique tonique tonico clonique Les patients sont class s en fonction du type principal de crise dont ils sont atteints ce qui n exclut pas qu ils puissent faire un autre type de crise ult rieurement La mise en route du traitement anti pileptique ob it certaines r gles Il faut e Etre certain du diagnostic de crise d pilepsie e Prendre des mesures permettant d viter les facteurs d clenchants e Bien conna tre les formes ne n cessitant pas de m dicaments e Choisir l anti pileptique en fonction du type de crise du syndrome pileptique et des AMM e Commencer toujours par une monoth rapie en atteignant progressivement la posologie la plus faible conseill e selon l ge et le poids en cas d chec d une premi re monoth rapie une seconde monoth rapie
9. HAS HAUTE AUTORIT DE SANT COMMISSION DE LA TRANSPARENCE Avis 10 octobre 2007 KEPPRA 250 mg comprim pellicul s cable Bo te de 60 comprim s CIP 356 013 6 KEPPRA 500 mg comprim pellicul s cable Bo te de 60 comprim s CIP 356 016 5 KEPPRA 1000 mg comprim pellicul s cable Bo te de 60 comprim s CIP 356 022 5 KEPPRA solution buvable 100 mg ml 1 flacon de 300 ml CIP 370 238 1 KEPPRA solution diluer pour perfusion 100 mg ml Bo te de 10 flacons CIP 375 893 8 Laboratoires UCB PHARMA SA l v tiracetam liste NO3AX14 Date de l AMM KEPPRA 250 mg 500 mg 1000 mg comprim s pellicul s 29 09 2000 KEPPRA 100 mg ml solution buvable 03 03 2003 KEPPRA 100 mg ml solution diluer pour perfusion 29 03 2006 Date du rectificatif d AMM KEPPRA 250 mg 500 mg 1000 mg comprim s pellicul s et KEPPRA 100 mg ml solution buvable 13 09 2005 Extension d indication chez l enfant partir de 4 ans 27 04 2006 El dans les myoclonies juv niles 07 08 2006 El en monoth rapie chez l adulte 04 01 2007 El crises g n ralis es tonico cloniques primaires Motif de la demande Inscription S curit Sociale et Collectivit s dans l extension d indication En association dans le traitement des crises g n ralis es tonico cloniques primaires de l adulte et de l adolescent partir de 12 ans pr sentant une pilepsie g n ralis e idiopathique 1 CARACTER
10. ISTIQUES DU MEDICAMENT 1 1 Principe actif L v tiracetam 1 2 Indications KEPPRA est indiqu en monoth rapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans g n ralisation secondaire chez les patients partir de 16 ans pr sentant une pilepsie nouvellement diagnostiqu e KEPPRA est indiqu en association dans le traitement des crises partielles avec ou sans g n ralisation secondaire chez l adulte et l enfant partir de 4 ans le traitement des crises myocloniques de l adulte et de l adolescent partir de 12 ans pr sentant une pilepsie myoclonique juv nile dans le traitement des crises g n ralis es tonico cloniques primaires de l adulte et de l adolescent partir de 12 ans pr sentant une pilepsie g n ralis e idiopathique La solution diluer pour perfusion de KEPPRA est une alternative pour les patients quand la prise par voie orale est momentan ment impossible 1 3 Posologie Voie orale La posologie quotidienne sera administr e en deux prises gales Les comprim s pellicul s doivent tre aval s avec une quantit suffisante de liquide et peuvent tre pris au cours ou en dehors des repas La solution buvable peut tre dilu e dans un verre d eau et peut tre prise pendant ou en dehors des repas Une seringue doseuse gradu e et un mode d emploi sont fournis avec KEPPRA Monoth rapie Adulte et adolescent partir de 16 ans La dose initiale rec
11. ance par rapport la carbamaz pine LP en monoth rapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans g n ralisation secondaire chez les patients partir de 16 ans pr sentant une pilepsie nouvellement diagnostiqu e Le l v tiracetam apporte une am lioration du service m dical rendu mod r e ASMR III dans la prise en charge de l adulte et de l enfant de plus de 12 ans pr sentant une pilepsie myoclonique juv nile Avis favorable l inscription sur la liste des sp cialit s remboursables aux assur s sociaux et sur la liste des m dicaments agr s l usage des collectivit s et divers services publics dans les nouvelles indications et aux posologies de AMM 3 MEDICAMENTS COMPARABLES 3 1 Classement ATC 2006 N Syst me nerveux NO3 Anti pileptiques NO3A Anti pileptiques NO3AX Autres anti pileptiques NO3AX14 L v tiracetam 3 2 M dicaments de m me classe pharmaco th rapeutique Sans objet 3 3 M dicaments m me vis e th rapeutique Anti pileptiques indiqu s en association dans le traitement des crises g n ralis es tonicocloniques Ph nobarbital GARDENAL 10 mg 50 mg et 100 mg comprim s et GARDENAL 40 mg 2 ml et 200 mg 4 ml formes injectables ALEPSAL 15 mg 50 mg 100 mg et 150 mg comprim s APAROXAL 100 mg comprim KANEURON 5 4 solution buvable chez le nourrisson l enfant et l adulte Carbamaz pine TEGRETOL 100 mg 5 ml
12. au est faible compte tenu d un nombre plus restreint de patients concern s patients atteints de crises g n ralis es tonico cloniques primaires non contr l s par rapport la population totale des patients atteints d pilepsie g n ralis e idiopathique En termes de sant publique il existe un besoin de disposer d anti pileptiques efficaces en particulier en cas de pharmacor sistance et bien tol r s Les donn es disponibles ne permettent pas d appr cier l impact de KEPPRA utilis en association par rapport d autres associations d anti pileptiques sur la qualit de vie et la morbi mortalit li e l pilepsie N anmoins KEPPRA devrait tre en mesure d apporter une r ponse compl mentaire au besoin de sant publique identifi En cons quence un int r t de sant publique est attendu pour KEPPRA dans cette indication Cet int r t est faible Le service m dical rendu par ces sp cialit s est important 5 2 Am lioration du service m dical rendu Compte tenu de son rapport efficacit effets ind sirables KEPPRA utilis en association dans la prise en charge des crises g n ralis es tonico cloniques primaires chez les patients atteints d pilepsie g n ralis e idiopathique apporte une am lioration du service m dical rendu de niveau IV 5 3 Place dans la strat gie th rapeutique La classification des pilepsies et des syndromes pileptiques de l ILAE International League
13. au traitement d finis par une r duction d au moins 50 de la fr quence entre la p riode initiale et la p riode de traitement R sultats Apr s la phase initiale 164 patients ont t inclus dans l tude 80 dans le groupe l v tiracetam et 84 dans le groupe placebo Au cours de la phase initiale 50 des patients taient trait s par un anti pileptique et 44 taient trait s par deux anti pileptiques Les anti pileptiques les plus fr quemment associ s au cours de la p riode de traitement ont t les suivants groupe l v tiracetam acide valpro que 53 2 et lamotrigine 27 8 groupe placebo acide valpro que 52 4 et lamotrigine 27 4 Tableau 1 ge et r partition par classe d ge de la population ITT Caract ristiques Statistiques PBO LEV Total N 84 N 80 N 164 Age Ann es N 84 80 164 Moyenne 30 59 12 12 26 89 11 21 28 79 11 80 cart type M diane 29 05 25 39 27 09 Min Max 7 3 60 1 5 5 62 1 5 5 62 1 Classe d ge Ann es lt 6 N 0 1 1 3 1 0 6 6 lt 12 N 3 3 6 5 6 3 8 4 9 12 lt 16 N 5 6 0 3 3 8 8 4 9 16 lt 65 N 76 90 5 71 88 8 147 89 6 Les tableaux 2 et 3 pr sentent les diff rents types d pilepsies des patients inclus dans l tude Tableau 2 r partition de la population ITT en fonction du syndrome pileptique Syndrome Epileptique PBO LEV Total N 84 N
14. es peuvent tre aggrav s par l utilisation de certains anti pileptiques Selon les recommandations du NICE un certain nombre d anti pileptiques sont ainsi d conseill s dans le traitement de ces crises il s agit de la tiagabine et du vigabairin The epilepsies the diagnosis and management of the epilepsies in adults and children in primary and secondary care NICE October 2004 11 5 4 Population cible La population cible de KEPPRA est estim e partir des donn es suivantes INSEE bilan d mographique 2006 ANAES 2004 EPAR La population globale g e de plus de 12 ans au 1 janvier 2007 tait de 52 500 000 La pr valence de l pilepsie est comprise entre 5 et 7 La population fran aise concern e est donc comprise entre 262 500 et 367 500 patients Parmis ces patients 15 20 ont une pilepsie g n ralis e idiopathique soit 39 375 73 500 patients Environ 20 des pilepsies g n ralis es idiopathiques sont pharmacor sistantes avis d experts En cons quence le nombre de patients susceptibles de recevoir KEPPRA en association dans le traitement des crises g n ralis es tonico cloniques primaires d une pilepsie g n ralis e idiopathique serait donc compris entre 8 000 et 15 000 5 5 Recommandations de la commission de la transparence Avis favorable l inscription de KEPPRA 250 mg 500 mg 1000 mg comprim s pellicul s et KEPPRA 100 mg ml solution buvable sur la liste d
15. es sp cialit s remboursables aux assur s sociaux et sur la liste des m dicaments agr s l usage des collectivit s et divers services publics dans la nouvelle indication et aux posologies de PAMM Avis favorable l inscription de KEPPRA 100 mg ml solution diluer pour perfusion sur la liste des m dicaments agr s l usage des collectivit s et divers services publics dans la nouvelle indication et aux posologies de AMM 5 5 1 Conditionnements IIS sont adapt s aux conditions de prescription 5 5 2 Taux de remboursement 65 Jallon P et al Epidemiology of idiopathic generalized epilepsies Epilepsia novembre 2005 vol 46 suppl 9 10 14 12
16. l tude groupe LEV 79 groupe placebo 84 les patients qui ont interrompu l tude et qui taient libres de crises ont t consid r s comme non libres de crises Crit re principal d efficacit Le pourcentage de r duction de la fr quence hebdomadaire des crises GTCP a t significativement plus important dans le groupe l v tiracetam que dans le groupe placebo 56 5 versus 28 2 diff rence entre les 2 groupes 28 31 IC 95 8 97 47 64 p 0 004 Crit res secondaires d efficacit Le pourcentage de patients r pondeurs au traitement a t significativement plus important dans le groupe l v tiracetam que dans le groupe placebo 72 2 versus 45 2 p lt 0 001 Le pourcentage de patients libres de crises tous types de crises confondus au cours de toute la p riode de traitement n a pas t diff rent entre les deux groupes Ce pourcentage a t significativement plus important lorsque l analyse a port uniquement sur les crises g n ralis es tonico cloniques primaires 24 1 versus 7 1 p 0 004 Aucune diff rence n a t observ e entre les deux groupes en termes de survenue de crises myocloniques ou d absences au cours de la phase de traitement chez les patients qui n avaient jamais eu auparavant de crises myocloniques ou d absences Crises myocloniques 3 8 dans le groupe l v tiracetam 2 53 versus 6 3 dans le groupe placebo 3 48 NS Absences 14 9 dans le
17. la fr quence des absences malgr la diff rence observ e en termes d apparition d absences dans les deux groupes 149 dans le groupe l v tiracetam versus 5 7 dans le groupe placebo La Commission de la Transparence souligne la quantit d effet observ e chez les patients du groupe placebo En termes de tol rance la fr quence des troubles de l humeur possiblement li s au l v tiracetam est souligner 5 CONCLUSIONS DE LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCE 5 1 Service m dical rendu Les crises pileptiques sont des sympt mes d affections tr s h t rog nes L pilepsie d finie par la r p tition en g n ral spontan e moyen et long termes de ces crises entra ne une alt ration marqu e de la qualit de vie du patient Ces sp cialit s entrent dans le cadre d un traitement pr ventif Le rapport efficacit effets ind sirables de ces sp cialit s dans cette indication est important Ce sont des sp cialit s de seconde intention dans l indication en association dans le traitement des crises g n ralis es tonico cloniques primaires de l adulte et de l adolescent partir de 12 ans pr sentant une pilepsie g n ralis e idiopathique Il existe des alternatives th rapeutiques m dicamenteuses ces sp cialit s L pilepsie g n ralis e idiopathique repr sente un fardeau de sant publique mod r Dans la population correspondant l indication le farde
18. ommand e est de 250 mg 2 fois par jour Elle peut tre augment e apr s 2 semaines la dose th rapeutique de 500 mg 2 fois par jour La dose peut tre augment e nouveau de 250 mg 2 fois par jour toutes les 2 semaines en fonction de la r ponse clinique La dose maximale est de 1500 mg 2 fois par jour Traitement en association Adulte 2 18 ans et adolescent de 12 17 ans de 50 kg ou plus La dose th rapeutique initiale est de 500 mg deux fois par jour Cette dose peut tre d but e d s le premier jour du traitement En fonction de la r ponse clinique et de la tol rance la dose quotidienne peut tre augment e jusqu 1500 mg 2 fois par jour Les augmentations et diminutions posologiques peuvent se faire par paliers de 500 mg 2 fois par jour toutes les 2 4 semaines Enfant g de 4 11 ans et adolescent de 12 17 ans de moins de 50 kg La dose th rapeutique initiale est de 10 mg kg 2 fois par jour En fonction de la r ponse clinique et de la tol rance la dose peut tre augment e jusqu 30 mg kg 2 fois par jour Les augmentations et diminutions de doses ne doivent pas d passer 10 mg kg 2 fois par jour toutes les 2 semaines La plus petite dose efficace doit tre utilis e La posologie chez l enfant de 50 kg ou plus est la m me que chez l adulte Le m decin doit prescrire la forme pharmaceutique et le dosage les plus adapt s en fonction du poids et de la dose Recommandations posologiques che
19. on doivent tre maintenues KEPPRA solution diluer doit tre utilis e par voie intraveineuse uniquement et la dose recommand e doit tre dilu e dans au moins 100 ml d un solvant compatible et administr e par voie intraveineuse en 15 minutes Il n y a pas de donn es disponibles sur l administration du l v tirac tam par voie intraveineuse sur une p riode de plus de 4 jours 2 RAPPEL DES AVIS DE LA COMMISSION ET DES CONDITIONS D INSCRIPTION Avis de la Commission du 7 f vrier 2001 Dans l indication en association dans le traitement des crises partielles avec ou sans g n ralisation secondaire le niveau de SMR de KEPPRA est important Du fait de son profil pharmacocin tique et de la bonne tol rance du l v tiracetam KEPPRA ne pr sente pas d am lioration du Service M dical Rendu par rapport NEURONTIN mais une am lioration mineure de niveau IV par rapport aux autres anti pileptiques utilis s en association en deuxi me intention Avis favorable l inscription de KEPPRA 250 500 et 1000mg comprim s pellicul s sur la liste des m dicaments remboursables aux assur s sociaux et sur la liste des produits agr s l usage des collectivit s et divers services publics dans toutes les indications de l AMM Avis de la Commission du 19 juillet 2006 Dans l extension d indication chez le patient pileptique en association dans le traitement des crises partielles avec ou sans g n ralisation
20. peut tre mise en route La polyth rapie ne sera envisag e uniquement qu en cas d chec de cette seconde monoth rapie Selon les experts le m dicament utilis en association chez des patients atteints de crises g n ralis es tonico cloniques primaires doit avoir un spectre d action le plus large possible ou le cas ch ant ne pas aggraver les autres types de crises dont peut tre atteint ult rieurement le patient Ainsi la principale difficult des neurologues est d identifier de la mani re la plus pr cise le type d pilepsie dont est atteint le patient Selon les recommandations du NICE 2004 les crises g n ralis es tonico cloniques doivent tre prises en charge initialement par l acide valpro que la carbamaz pine la lamotrigine ou le topiramate Parmis les comparateurs actifs du l v tiracetam utilis s en association dans l extension d indication valu e dans cet avis la Commission de la Transparence souligne que la carbamaz pine n est pas efficace sur les absences et les crises myocloniques qui peuvent parfois tre aggrav es et que l efficacit du topiramate n a pas t d montr e dans les absences En cas d inefficacit les m dicaments de seconde intention recommand es par le NICE sont le clobazam l oxcarbaz pine et le l v tiracetam l oxcarbaz pine n est pas indiqu e dans le traitement des crises g n ralis es tonico cloniques Les sympt mes des crises g n ralis es tonico cloniqu
21. suspension buvable TEGRETOL 200 mg comprim s cable et TEGRETOL LP 200 mg et 400 mg comprim pellicul chez le nourrisson l enfant et l adulte Acide valpro que DEPAKINE 200 mg et 500 mg comprim s gastror sistants DEPAKINE 57 64 mg ml sirop DEPAKINE 200 mg ml solution buvable DEPAKINE CHRONO 500 mg comprim LP et DEPAKINE 400 mg 4 ml pr paration injectable IV chez le nourrisson l enfant et l adulte Clonazepam RIVOTRIL 2 mg comprim s quadris cables RIVOTRIL solution buvable 2 5 mg ml chez le nourrisson l enfant et l adulte Clobazam URBANYL 10 mg comprim s cable et URBANYL 20 mg comprim s chez le nourrisson l enfant et l adulte _ Ph nito ne DI HYDAN 100 mg comprim s cable chez le nourrisson l enfant et l adulte Primidone MYSOLINE 250 mg comprim s cable chez le nourrisson l enfant et l adulte Topiramate EPITOMAX 15 mg et 25 mg g lule EPITOMAX 25 mg 50 mg 100 mg et 200 mg comprim s chez l enfant gt 2 ans et l adulte Lamotrigine LAMICTAL comprim dispersible 2 mg LAMICTAL comprim croquer ou dispersible 5 mg 25 mg 50 mg 100 mg 200 mg chez l enfant gt 2 ans et l adulte 4 ANALYSE DES DONNEES DISPONIBLES Le laboratoire a d pos les r sultats de l tude pivot de PAMM L tude N01057 a valu l efficacit et la tol rance du l v tiracetam en association versus placebo chez des patients g s
22. z l enfant et l adolescent Poids Dose initiale Dose maximale 10 mg kg 2 fois jour 30 mg kg 2 fois jour 15 kg 150 mg 2 fois jour 450 mg 2 fois jour 20 kg 200 mg 2 fois jour 600 mg 2 fois jour 25 kg 250 mg 2 fois jour 750 mg 2 fois jour A partir de 50 kg 500 mg 2 fois jour 1500 mg 2 fois jour 1 Chez l enfant de 20 kg ou moins d buter le traitement de pr f rence avec KEPPRA 100 mg ml solution orale La posologie chez l enfant et l adolescent de 50 kg ou plus est la m me que chez l adulte La seringue gradu e contient jusqu 1000 mg de l v tirac tam correspondant 10 ml avec une graduation tous les 25 mg correspondant 0 25 ml Enfant de moins de 4 ans KEPPRA n est pas recommand chez l enfant de moins de 4 ans en raison de donn es insuffisantes sur l efficacit et la s curit Sujet g 65 ans et plus Un ajustement de la dose est recommand chez les sujets g s pr sentant une alt ration de la fonction r nale Insuffisant r nal La dose quotidienne doit tre adapt e d apr s la fonction r nale cf RCP Insuffisant h patique Un ajustement de la dose est recommand en cas d insuffisance h patique s v re cf RCP KEPPRA 100 mg ml solution diluer pour perfusion Le passage de la voie orale la voie intraveineuse et inversement peut se faire directement sans contr le des taux plasmatiques de l v tirac tam La dose totale journali re et la fr quence d administrati
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