ANTIPSYCHOTIQUES: PASSAGE DE LA FORME ORALE A
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1. l tat d quilibre plasmatique n est atteint avec la forme d p t qu apr s seulement 3 mois environ C est pourquoi selon la situation clinique il peut tre utile de poursuivre l administration de la forme orale doses d croissantes durant une p riode plus longue que celle pr conis e par le fabricant De m me en cas d augmentation de la dose de d p t il faudra attendre environ 3 mois pour atteindre le nouvel tat d quilibre plasmatique Selon la situation clinique il peut tre utile de compl ter avec la forme orale doses d croissantes pendant quelques semaines pour obtenir un effet plus rapidement Dans le traitement d entretien les doses usuelles se situent normalement entre 20 40 mg i m toutes les 2 4 semaines Certains patients ont ventuellement besoin de doses plus lev es ou d intervalles Page 5 6 d injection plus courts Pour le contr le de sympt mes graves exacerbations et rechutes aigu s on peut utiliser des doses allant jusqu 400 mg 2 semaines e Passage de Fluanxol Depot Fluanxol En consid rant une demi vie d limination de 3 semaines les concentrations plasmatiques vont diminuer progressivement sur une p riode de 3 mois apr s la derni re injection augmenter progressivement les doses orales sur cette p riode en d butant depuis la date o aurait d tre faite l injection suivante R f rences Information officielle suisse du fabricant sur les m dicaments www swissmedici2. mg 2 semaines 50 mg mois 37 5 mg 2 semaines 75 mg mois 50 mg 2 semaines 100 mg mois e Omission d une injection de Xeplion Le sch ma adopter d pend de la phase du traitement oubli de la 2 dose de charge ou oubli d une dose d entretien de la p riode coul e depuis l oubli ainsi que de la dose Veuillez vous r f rer l information du fabricant posologie mode d emploi pour les explications d taill es e Passage de Xeplion Invega Recommencer avec la forme orale d s 4 semaines environ apr s la derni re injection de Xeplion Tenir compte que l limination du principe actif dure jusqu 3 6 mois environ apr s la derni re injection Une dose orale initiale faible avec une augmentation croissante durant cette p riode peut tre consid r e Risperdal risp ridone Risperdal Consta risp ridone Biodisponibilit T max T Etat d quilibre Risperdal oral 66 82 1 2 h risp ridone 3 h 4 5 jours 9 OH risp ridone 24 h Risperdal Consta 100 5 semaines d s la 5 semaine 4 6 jours 6 8 semaines risp ridone incorpor e dans microsph res billes de polym re e Passage de Risperdal Risperdal Consta La posologie usuelle de Risperdal Consta est de 25 50 mg toutes les 2 semaines Le fabricant ne donne pas d information concernant l quivalence entre la dose orale et la dose de d p t En se basant sur les doses usuelles l approximation suivante peut
3. ont ventuellement besoin de doses plus lev es ou d intervalles plus courts entre les injections Apr s la 1 injection le fabricant pr conise de poursuivre l administration de la forme orale pendant 1 semaine apr s la premi re injection et de la r duire progressivement Cependant l tat d quilibre plasmatique n est atteint avec la forme d p t qu apr s seulement 3 mois environ C est pourquoi selon la situation clinique il peut tre utile de poursuivre l administration de la forme orale doses d croissantes durant une p riode plus longue que celle pr conis e par le fabricant De m me en cas d augmentation de la dose de d p t il faudra attendre environ 3 mois pour atteindre le nouvel tat d quilibre plasmatique Selon la situation clinique il peut tre utile de compl ter avec la forme orale doses d croissantes pendant quelques semaines pour obtenir un effet plus rapidement e Passage de Clopixol Depot Clopixol En consid rant une demi vie d limination de 3 semaines les concentrations plasmatiques vont diminuer progressivement sur une p riode de 3 mois apr s la derni re injection augmenter progressivement les doses orales sur cette p riode en d butant depuis la date o aurait d tre faite l injection suivante e Passage de Clopixol Acutard Clopixol Le passage de Clopixol Acutard Clopixol oral peut se faire 2 3 jours apr s la derni re injection de Clopixol Acutard Apr s la
4. puissants du CYP3A4 la posologie doit tre r duite 200 mg mois Unit de pharmacog n tique et psychopharmacologie clinique Prof ass Chin B Eap Responsable d unit t l 021 314 26 04 Dr Nicolas Ansermot Dr S verine Crettol Wavre Responsables adjoints t l 021 314 27 07 www chuv ch psychiatrie dp uppc Centre de neurosciences psychiatriques Prof Kim Do Cu nod Cheffe de service Antipsychotiques oral et d p t version 3 0 du 09 10 14 Page 1 6 Adaptations posologiques li es aux interactions Une diminution de la dose est n cessaire chez les patients prenant de fa on concomitante pendant plus de 14 jours des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2D6 Veuillez vous r f rer l information du fabricant posologie mode d emploi pour les explications d taill es Lorsque l inhibiteur du CYP3A4 ou du CYP2D6 est arr t il peut tre n cessaire d augmenter la dose d Abilify Maintena jusqu la dose ant rieure L utilisation concomitante d inducteurs du CYP3A4 et d Abilify Maintena pendant plus de 14 jours doit tre vit e en effet dans ce cas la concentration sanguine d aripiprazole diminue et peut tomber en dessous de la concentration efficace e Omission d une injection d Abilify Maintena Le sch ma adopter d pend de la phase du traitement et de la p riode coul e depuis l oubli Veuillez vous r f rer l information du fabricant posologie mode d emploi pour les expli
5. tre faite Risperdal oral 2 3 mg 4 mg 5 6 mg Risperdal Consta d p t 25 mg 14 37 5 mg 14 50 mg 14 j Apr s administration de la forme d p t une faible quantit de principe actif est initialement lib r e lt 1 de la dose Il s ensuit une phase de latence de 3 semaines puis la lib ration du principe actif entre dans sa phase principale d s la 3 semaine Le d bit du principe actif reste ensuite constant de la 4 la 6 semaine et commence d cliner d s la 7 semaine Page 3 6 Apr s la premi re injection un effet th rapeutique ne peut donc pas tre attendu imm diatement mais seulement apr s une p riode de latence de 3 4 semaines Le fabricant pr conise d associer la forme orale pendant cette p riode De plus l tat d quilibre plasmatique n est atteint que 6 8 semaines apr s initiation du traitement par la forme d p t C est pourquoi selon la situation clinique l administration de la forme orale pourrait tre poursuivie sur une plus longue p riode que celle pr conis e par le fabricant avec une diminution progressive des doses De m me en cas d augmentation de la dose de d p t une p riode de latence est attendue avant d observer l effet th rapeutique de l augmentation et le nouvel tat d quilibre n est atteint qu apr s 6 8 semaines environ Selon la situation clinique il peut tre utile de compl ter avec la forme orale doses d croissantes pendant quelq
6. tre utile de poursuivre l administration de la forme orale doses d croissantes pendant plusieurs semaines De m me en cas d augmentation de la dose de d p t il faudra attendre environ 3 mois pour atteindre le nouvel tat d quilibre plasmatique Selon la situation clinique il peut tre utile de compl ter avec la forme orale doses d croissantes pendant quelques semaines pour obtenir un effet plus rapidement e Passage d Haldol decanoas Haldol En consid rant une demi vie d limination de 3 semaines les concentrations plasmatiques vont diminuer progressivement sur une p riode de 3 mois apr s la derni re injection augmenter progressivement les doses orales sur cette p riode en d butant depuis la date o aurait d tre faite l injection suivante Clopixol zuclopenthixol Clopixol Acutard zuclopenthixol ac tate Clopixol Depot zuclopenthixol d canoate Biodisponibilit T max T Etat d quilibre Clopixol oral 49 11 4h 20 5h 5 7 jours Clopixol Acutard 24 48 h 32 h 7 9 jours Clopixol Depot 1 semaine 3 semaines 3 mois ac tate de zuclopenthixol en solution huileuse d canoate de zuclopenthixol en solution huileuse Page 4 6 e Passage de Clopixol Clopixol Depot Le fabricant ne donne pas d quivalence entre la dose orale et la dose de d p t La posologie usuelle de d p t se situe normalement entre 200 400 mg toutes les 2 4 semaines Certains patients
7. N CN Responsable d unit Unit de pharmacog n tique et N D partement de psychiatrie Prof ass Chin B Eal sychopharmacologie clinique N RQ p psychop g q ANTIPSYCHOTIQUES PASSAGE DE LA FORME ORALE A LA FORME DEPOT De fa on g n rale il est recommand d administrer d abord la forme orale pour valuer la r ponse th rapeutique et les effets secondaires avant de passer la forme d p t Abilify aripiprazole Abilify Maintena aripiprazole Biodisponibilit T max TZ Etat d quilibre Abilify oral 87 3 5h 3 6 jours 2 3 semaines Abilify Maintena d p t 100 5 7 jours 30 46 jours 4 6 mois aripiprazole en suspension aqueuse dissolution lente demi vie d absorption moyenne 28 jours T de 30 jours pour une dose de 300 mg mois et de 46 jours pour une dose de 400 mg mois e Passage d Abilify Abilify Maintena La posologie initiale et d entretien d Abilify Maintena recommand e par le fabricant est de 400 mg mois avec un d lai minimal de 26 jours entre deux injections La titration de la posologie n est pas n cessaire Si des effets ind sirables surviennent la dose de 400 mg une r duction de la dose 300 mg mois doit tre envisag e Cependant cette recommandation de posologie unique de 400 mg mois ne tient pas compte de la dose orale ant rieure re ue qui pourrait tre prise en compte pour individualiser la dose de d p t En se basant sur le
8. cations d taill es e Passage d Abilify Maintena Abilify Recommencer avec la forme orale d s 4 semaines environ apr s la derni re injection d Abilify Maintena Tenir compte que l limination du principe actif dure jusqu 4 6 mois environ apr s la derni re injection Une dose orale initiale faible avec une augmentation croissante durant cette p riode peut tre consid r e Invega palip ridone Xeplion palip ridone palmitate Apr s administration de la forme d p t la lib ration du principe actif d bute d s le premier jour et dure jusqu 4 mois environ Biodisponibilit T max TZ Etat d quilibre Invega comprim s retard 28 24h 23h 4 5 jours Xeplion d p t 13 jours 25 49 jours environ 1 semaine nanocritaux de palip ridone palmitate en suspension aqueuse dissolution lente puis hydrolyse pour une dose d entretien de 75 100 mg mois en respectant le sch ma de doses de charge Pour les doses plus lev es 150 mg mois ou si les doses de charge ont t omises l tat d quilibre prend plus de temps pour tre atteint jusqu 6 9 mois e Passage d Invega Xeplion Administrer le 1 jour une 1 dose de charge de 150 mg de Xeplion suivie d une 2 dose de charge de 100 mg apr s 1 semaine Administrer ces 2 doses dans le muscle delto de o la lib ration est plus rapide que dans le muscle fessier Pour viter d omettre la dose la
9. clinique il peut tre utile de compl ter avec la forme Page 2 6 orale doses d croissantes pendant quelques semaines voire plusieurs mois pour obtenir un effet plus rapidement Insuffisance r nale En cas d insuffisance r nale l g re clairance la cr atinine 50 80 ml min il est recommand d administrer une dose de charge de 100 mg le 1 jour et 75 mg apr s 1 semaine puis des doses d entretien de 50 mg mois 25 100 mg mois Xeplion n est pas recommand en cas d insuffisance r nale mod r e ou s v re e Passage d un antipsychotique d p t y compris Risperdal Consta Xeplion Chez les patients qui re oivent un traitement par un antipsychotique d p t l tat d quilibre le traitement par Xeplion peut tre commenc la place de l administration de l injection suivante pr vue pour autant que la r ponse th rapeutique et les effets secondaires sous risp ridone ou palip ridone aient t valu s auparavant chez ce patient L administration de Xeplion devra ensuite tre poursuivie tous les mois Le sch ma d instauration posologique de la premi re semaine d crit plus haut n est pas n cessaire Les patients ayant re u auparavant du Risperdal Consta peuvent obtenir une exposition la palip ridone similaire l tat d quilibre avec un traitement d entretien mensuel par les doses suivantes de Xeplion Dose ant rieure de Risperdal Consta Dose de Xeplion 25
10. derni re injection de 100 mg de Clopixol Acutard le traitement oral sera instaur la dose de 40 mg environ par jour ventuellement en prises fractionn es Si n cessaire cette dose peut tre augment e de 10 20 mg tous les 2 3 jours jusqu 75 mg ou plus par jour e Passage de Clopixol Acutard Clopixol Depot En m me temps que la derni re injection de Clopixol Acutard 100 mg on administrera par voie i m 200 400 mg de Clopixol Depot Administrer ensuite le Clopixol Depot toutes les 2 semaines Si n cessaire augmenter la dose et ou r duire l intervalle entre les injections Clopixol Acutard et Clopixol Depot peuvent tre administr s sous forme d injection combin e dans la m me seringue Fluanxol flupentixol Fluanxol Depot flupentixol d canoate Biodisponibilit T max T Etat d quilibre Fluanxol oral 40 17 4 5h 85 10h 7 10 jours Fluanxol Depot 1 semaine 3 semaines 3 mois d canoate de flupentixol en solution huileuse e Passage de Fluanxol Fluanxol Depot La dose de d p t correspond environ 4 x la dose orale journali re lors d injections toutes les 2 semaines La dose de d p t correspond environ 8 x la dose orale journali re lors d injections toutes les 4 semaines Apr s la 1 injection le fabricant pr conise de poursuivre l administration de la forme orale de mani re d gressive pendant 1 semaine apr s la premi re injection Cependant
11. deuxi me dose peut tre donn e 2 jours avant ou apr s le d lai d une semaine La dose d entretien recommand e par la suite est de 75 mg mois Cette dose peut tre augment e ou diminu e dans une fourchette comprise entre 25 150 mg mois selon l quivalence indiqu e dans le tableau ci dessous Gopal 2010 Pour viter d omettre une dose mensuelle les patients peuvent recevoir l injection jusqu 7 jours avant ou apr s le d lai d un mois Les doses d entretien peuvent tre administr es dans le muscle delto de ou fessier Dose ant rieure d Invega oral 3 mg 6 mg 12 mg Dose d entretien de Xeplion 25 50 mg mois 75 mg mois 150 mg mois Il n est en principe pas n cessaire de compl ter le traitement de d p t avec la forme orale qui peut tre arr t e d s la 1 injection Cependant dans certains cas et surtout chez les patients pour lesquels des doses d entretien de 150 mg mois sont pr vues il peut tre utile selon la situation clinique de poursuivre l administration de la forme orale doses d croissantes sur quelques semaines voire plusieurs mois En effet pour des doses de 150 mg mois malgr le sch ma de doses de charge habituel l tat d quilibre plasmatique n est atteint qu apr s une p riode de 6 9 mois environ De m me en cas d augmentation de la dose de d p t il faudra attendre jusqu 6 9 mois pour atteindre le nouvel tat d quilibre plasmatique Selon la situation
12. nfo ch Derni re consultation le 09 10 14 Gopal S et al Practical guidance for dosing and switching paliperidone palmitate treatment in patients with schizophrenia Curr Med Res Opin 2010 26 2 377 87 Mallikaarjun S et al Pharmacokinetics tolerability and safety of aripiprazole once monthly in adult schizophrenia an open label parallel arm multiple dose study Schizophr Res 2013 150 1 281 8 Page 6 6
13. s donn es pharmacocin tiques Mallikaarjun 2013 l approximation indiqu e dans le tableau ci dessous peut tre faite A relever cependant que cette individualisation de la dose de d p t selon la dose orale ant rieure est hors indication Dose ant rieure d Abilify oral 10 mg 15 mg 20 mg Dose d entretien d Abilify Maintena 200 mg mois 300 mg mois 400 mg mois Apr s la 1 injection le fabricant pr conise de poursuivre le traitement par voie orale avec 10 20 mg d aripiprazole pendant 14 jours Cependant l tat d quilibre plasmatique n est atteint avec la forme d p t qu apr s 4 6 mois environ C est pourquoi selon la situation clinique l administration de la forme orale pourrait tre poursuivie sur une plus longue p riode que celle pr conis e par le fabricant avec une diminution progressive des doses De m me en cas d ventuelle augmentation de la dose de d p t il faudra attendre environ 4 6 mois pour atteindre le nouvel tat d quilibre plasmatique Selon la situation clinique il peut tre utile de compl ter avec la forme orale doses d croissantes pendant quelques semaines pour obtenir un effet plus rapidement M taboliseurs lents du CYP2D6 Chez les patients connus pour tre des m taboliseurs lents du CYP2D6 la posologie initiale et d entretien d Abilify Maintena doit tre de 300 mg mois Chez ces m mes patients en cas d utilisation concomitante avec des inhibiteurs
14. ues semaines pour obtenir un effet plus rapidement Espacer de 4 semaines au moins les augmentations de dosage car leur effet met au moins 3 semaines se manifester e Passage de Risperdal Consta Risperdal Apr s la derni re injection le taux plasmatique de principe actif demeure constant pendant 4 6 semaines et l limination se termine apr s 7 8 semaines D buter avec la forme orale d s la 5 semaine apr s la derni re injection et augmenter progressivement les doses orales pour atteindre la dose vis e la 8 semaine Haldol halop ridol Haldol decanoas halop ridol d canoate Biodisponibilit T max T Etat d quilibre Haldol oral 60 70 3 6h 24h 4 7 jours Haldol decanoas 8 9 jours 3 semaines 2 4 mois d canoate d halop ridol en solution huileuse e Passage d Haldol Haldol decanoas D buter par une dose de d p t situ e entre 10 15 x la dose journali re orale ce qui correspond g n ralement 25 75 mg max 100 mg L intervalle entre les injections est g n ralement de 4 semaines La dose de d p t peut tre augment e progressivement de 50 mg jusqu obtention de l effet th rapeutique optimal La dose mensuelle de d p t correspond g n ralement environ 20 x la dose journali re orale L tat d quilibre plasmatique est atteint avec la forme d p t environ 3 mois apr s initiation du traitement C est pourquoi selon la situation clinique il peut
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