anexo i resumo das características do medicamento
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1. fico quando n o estiver a ser utilizada Informa o importante quando utiliza Preotact Administre o Preotact pouco depois de ter retirado a caneta Preotact do frigorifico 6 Coloque a caneta Preotact novamente no frigorifico imediatamente ap s a ter utilizado Nunca retire da caneta um cartucho que esteja a ser utilizado NAO AGITE a caneta Preotact nem antes nem ap s a injec o uma vez que isso pode destruir o efeito da subst ncia activa Utilize uma nova agulha de injec o para cada injec o e deite a fora ap s cada utiliza o Nunca guarde a caneta Preotact com a agulha colocada Nunca partilhe a sua caneta Preotact com ningu m Para instru es de utiliza o da caneta Preotact leia o Manual do Utilizador da caneta Preotact Dura o do tratamento Continue a utilizar o Preotact enquanto o seu m dico lho prescrever normalmente n o mais do que 24 meses Se utilizar mais Preotact do que deveria Se por engano administrar mais do que uma dose de Preotact num dia contacte o seu m dico ou farmac utico Caso se tenha esquecido de utilizar Preotact Se se esqueceu de tomar Preotact ou se n o pode tomar o Preotact hora habitual tome o assim que se lembrar nesse dia Nunca tome mais do que uma injec o no mesmo dia N o tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar Se parar de utilizar Preotact Se parar de utilizar o Preotact antes de terminar o tr2. info nycomed gr Espana Nycomed Spain Avda De Europa 26 Atica 7 Edificio 5 E 28224 Pozuelo de Alarcon Madrid Tlf 34 917 140 140 25 Luxembourg Luxemburg Nycomed Belgium Chauss e de Gand 615 Gentsesteenweg B 1080 Bruxelles Brissel Belgique Belgien T l Tel 32 2 464 06 11 nycomed belgium nycomed com Magyarorszag Nycomed Langebjerg 1 DK 4000 Roskilde Dania Tel 45 46 77 11 11 info nycomed com Malta Nycomed Langebjerg 1 DK 4000 Roskilde Denmark Tel 45 46 77 11 11 info nycomed com Nederland Nycomed Nederland B V Nikkelstraat 5 NL 4823 AE Breda Tel 31 76 548 16 00 Norge Nycomed Pharma AS Drammensveien 852 NO 1372 Asker TIf 47 6676 3030 infonorge nycomed no Osterreich Nycomed Austria GmbH Lembockgasse 49 A 1230 Wien Tel 43 1601 340 nycomed austria nycomed com Polska Nycomed Polska Sp z o o Dworkowa 3 PL 00 784 Warsaw Tel 48 2231 31880 France Nycomed France SAS 28 rue Pages FR 92150 Suresnes Tel 33 1 42 04 85 50 Ireland Nycomed UK Ltd The Magdalen Centre Oxford Science Park Oxford OX4 4GA UK United Kingdom Tel 44 1865 784500 Island Nycomed Langebjerg 1 DK 4000 Roskilde Danmork Tel 45 46 77 11 11 info nycomed com Italia Nycomed Italy S r l Via Carducci 125 Edificio A I 20099 Sesto San Giovanni MI Tel 39 02 249893 01 Kv7poc Nycomed Langebjerg 1 DK 4000 Roskilde Avi Tel 45 46 77 11 11 Latvija Ny
3. s um ano de placebo O Preotact em associa o com a terap utica hormonal de substitui o THS em 180 mulheres p s menop usicas demonstrou aumentar significativamente a DMO da espinal medula aos 12 meses em compara o com a THS isolada 7 1 vs 1 1 p lt 0 001 A associa o foi eficaz independentemente da idade taxa de turnover sseo ou DMO basais 5 2 Propriedades farmacocin ticas Absor o A administra o subcut nea de 100 microgramas de hormona paratiroideia no abd men origina um aumento r pido dos n veis plasm ticos de hormona paratiroideia e atinge um pico as 1 a 2 horas ap s a dosagem A semi vida m dia de cerca de 1 5 horas A biodisponibilidade absoluta de 100 microgramas de hormona paratiroideia ap s administra o subcut nea no abd men de 55 Distribui o O volume de distribui o no equil brio ap s administra o intravenosa de cerca de 5 41 A variabilidade interindividual do volume de distribui o da hormona paratiroideia de cerca de 40 Biotransforma o A hormona paratiroideia eficazmente removida do sangue atrav s de um processo mediado por receptores no f gado e clivada em fragmentos pept dicos mais pequenos Os fragmentos derivados dos terminais amino s o posteriormente degradados dentro da c lula enquanto que os fragmentos derivados dos terminais carboxi s o libertados de novo no sangue e eliminados pelos rins Julga se que estes fragmentos dos terminais
4. 0 Doencas renais e urinarias Muito frequentes Hipercalciuria 39 3 Frequentes Aumento da raz o c lcio creatinina na urina 2 9 Aumento dos n veis de c lcio na urina 2 2 Perturba es gerais e altera es no local de administra o Frequentes Eritema no local da injec o 2 6 Fadiga 1 8 Astenia 1 2 Pouco frequentes Irrita o no local da injec o 0 9 O Preotact aumenta as concentra es s ricas de cido rico De todos os indiv duos que receberam 100 microgramas de hormona paratiroideia foi notificado aumento do cido rico no sangue em 8 indiv duos 0 6 e hiperuric mia em 5 indiv duos 0 4 Apesar de ter sido notificado gota artralgia e nefrolitiase como RAMs a rela o entre o aumento do cido rico e a administra o de Preotact n o foi completamente estabelecida Anticorpos contra a hormona paratiroideia Num grande ensaio cl nico de fase III foram detectados anticorpos contra a hormona paratiroideia em 3 das mulheres tratadas com Preotact em compara o com 0 2 das que receberam o placebo Nestas mulheres com t tulo positivo n o houve evid ncia de reac es de hipersensibilidade reac es al rgicas efeitos sobre a resposta da densidade mineral ssea nem efeitos sobre o c lcio s rico 4 9 Sobredosagem Sinais e sintomas No programa cl nico do Preotact foi notificada sobredosagem acidental em 17 indiv duos O Preotact foi administrado em doses nicas at 5 microgramas
5. ap s injec o subcut nea de Preotact estimulam a forma o de osso novo nas superficies trabeculares e corticais periosteais e ou endosteais dos ossos atrav s de uma estimula o preferencial da actividade osteobl stica sobre a actividade osteocl stica Efeitos sobre as concentra es s ricas de c lcio A hormona paratiroideia o principal regulador da homeostase s rica de c lcio Em resposta as doses subcut neas de Preotact 100 microgramas de hormona paratiroideia os n veis s ricos de calcio total aumentam gradualmente e atingem a concentra o m xima aumento m dio em 129 doentes 0 15 mmol l cerca das 6 a 8 horas ap s a administra o No geral os n veis s ricos de c lcio voltam aos valores basais s 24 horas ap s a administra o Com base em dois ensaios controlados com placebo que envolveram 2642 mulheres p s menop usicas osteopor ticas foi notificada hipercalcemia em 25 3 das doentes tratadas com Preotact em compara o com 4 3 das doentes tratadas com placebo A hipercalcemia foi transit ria e foi notificada com mais frequ ncia nos 3 primeiros meses de tratamento Foi controlada durante o programa cl nico atrav s da monitoriza o dos valores laboratoriais e da utiliza o de um algoritmo de controlo pr especificado ver sec es 4 3 e 4 4 Efic cia cl nica Efeito sobre a incid ncia de fracturas O estudo piloto foi um estudo de fase III TOP de 18 meses em dupla oculta o e cont
6. carbox1 actuam sobre a regula o da actividade da hormona paratiroideia Sob condi es fisiol gicas normais a hormona paratiroideia completa 1 84 constitui apenas 5 30 das formas circulantes da mol cula enquanto que 70 95 se encontra presente sob a forma de fragmentos dos terminais carbox1 Ap s administra o subcut nea de Preotact os fragmentos terminais C totalizam cerca de 60 90 das formas circulantes da mol cula A depura o sist mica da hormona paratiroideia 45 3 I hora ap s administra o intravenosa pr xima da do fluxo plasm tico normal no f gado e consistente com um metabolismo hep tico extenso da subst ncia activa A variabilidade interindividual da depura o sist mica de cerca de 15 Elimina o A hormona paratiroideia metabolizada no f gado e em menor extens o nos rins A hormona paratiroideia n o excretada do organismo na forma intacta Os fragmentos circulantes dos terminais carboxi s o filtrados pelos rins mas s o posteriormente quebrados em fragmentos ainda mais pequenos durante a reabsor o tubular Insufici ncia hep tica Verificou se um aumento moderado de cerca de 20 na m dia dos valores basais da exposi o corrigida AUC hormona paratiroideia num ensaio realizado em 6 homens e 6 mulheres com insufici ncia hep tica moderada quando comparados com um grupo de 12 indiv duos com fun o hep tica normal N o foram realizados estudos em doentes com insuf
7. e hidr xido de s dio O solvente cont m meta cresol e gua para prepara es injectaveis Qual o aspecto de Preotact e conte do da embalagem Preotact um p e solvente para solu o injectavel E fornecido num cartucho de c mara dupla que cont m 1 61 mg de hormona paratiroideia sob a forma de p e 1 13 ml de solvente O Preotact est dispon vel em embalagens de 2 e 6 cartuchos poss vel que n o sejam comercializadas todas as apresenta es Titular da Autoriza o de Introdu o no Mercado e Fabricante Nycomed Danmark ApS Langebjerg 1 DK 4000 Roskilde 24 TIf 45 46 77 11 11 info nycomed com Para quaisquer informa es sobre este medicamento queira contactar o representante local do Titular da Autoriza o de Introdu o no Mercado Belgi Belgique Belgien Nycomed Belgium Chauss e de Gand 615 Gentsesteenweg B 1080 Bruxelles Brussel Brussel T l Tel 32 2 464 06 11 nycomed belgium nycomed com Ceska republika Nycomed Langebjerg 1 DK 4000 Roskilde Dansko Tel 45 46 77 11 11 info nycomed com Danmark Nycomed Danmark ApS Langebjerg 1 DK 4000 Roskilde TIf 45 46 77 11 11 info nycomed com Deutschland Nycomed Pharma GmbH Edisonstrasse 16 D 85716 Unterschleissheim Tel 49 8937 00370 Eesti Nycomed SEFA AS Pirita tee 20T EE 10127 Tallinn Tel 372 6112 569 info nycomed ee Eda60 Nycomed Hellas SA 196 Kifissias Avenue Halandri 152 31 Athens TnA 30 210 6729570
8. res duos devem ser eliminados de acordo com as exig ncias locais 7 TITULAR DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Nycomed Danmark ApS Langebjerg 1 DK 4000 Roskilde Dinamarca 11 8 NUMERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO 9 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZACAO RENOVACAO DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO 10 DATA DA REVIS O DO TEXTO ANEXO II FABRICANTE DA SUBSTANCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLOGICA E TITULAR DA AUTORIZACAO DE FABRICO RESPONSAVEL PELA LIBERTACAO DO LOTE CONDICOES DA AUTORIZACAO DE INTRODUCAO NO MERCADO A FABRICANTE DA SUBSTANCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLOGICA E TITULAR DA AUTORIZACAO DE FABRICO RESPONSAVEL PELA LIBERTACAO DO LOTE Nome e endere o do fabricante da substancia activa de origem biol gica SynCo Bio Partners BV Paasheuvelweg 30 1105 BJ Amsterdam ZO Holanda Nome e endere o do fabricante respons vel pela liberta o do lote Nycomed Danmark ApS Langebjerg 1 4000 Roskilde Dinamarca B CONDICOES DA AUTORIZACAO DE INTRODUCAO NO MERCADO CONDICOES OU RESTRICOES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZACAO IMPOSTAS AO TITULAR DA AUTORIZACAO DE INTRODUCAO NO MERCADO Medicamento sujeito a receita m dica CONDI ES OU RESTRI ES RELATIVAS UTILIZA O SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO N o aplic vel OUTRAS CONDICOES O titular da Autoriza o de Introdu o no Mercado compromete se a realizar o estudo e as demais actividades de farmacovigil ncia desc
9. 1 A outra RAM notificada com muita frequ ncia foi n useas A tabela seguinte mostra de forma geral as RAMs cuja incid ncia pelo menos 0 5 superior no grupo que recebeu hormona paratiroideia em compara o com o placebo S o utilizadas as seguintes categorias para classificar os efeitos indesej veis por frequ ncia de ocorr ncia muito frequentes gt 1 10 frequentes gt 1 100 e lt 1 10 pouco frequentes gt 1 1000 e lt 1 100 raros gt 1 10 000 e lt 1 1000 e muito raros lt 1 10 000 incluindo comunica es 1soladas Classes de sistemas de rg os Infec es e infesta es Pouco frequentes PTH N 1341 4 Gripe Influenza Doen as do metabolismo e da nutri o Muito frequentes Hipercalcemia Frequentes Aumento dos n veis sangu neos de c lcio Pouco frequentes Aumento dos n veis sangu neos de fosfatase alcalina Anorexia Aumento dos n veis sangu neos de cido rico Doen as do sistema nervoso Frequentes Cefaleias Tonturas Pouco frequentes Disgeusia 0 5 25 3 3 1 0 8 0 6 0 6 9 3 39 0 8 Parosmia Cardiopatias Frequentes 0 7 Palpita es Doen as gastrointestinais Muito frequentes N useas Frequentes V mitos Obstipa o Dispepsia Diarreia Pouco frequentes 1 0 Dor abdominal Afec es musculosquel ticas e dos tecidos conjuntivos e sseas Frequentes Caibras musculares 1 1 Dor nas extremidades j Lombalgias 1
10. ANEXO I RESUMO DAS CARACTERISTICAS DO MEDICAMENTO 1 DENOMINACAO DO MEDICAMENTO Preotact 100 microgramas p e solvente para solu o injectavel 2 COMPOSICAO QUALITATIVA E QUANTITATIVA O Preotact cont m hormona paratiroideia produzida por uma estirpe de Escherichia coli modificada por tecnologia de ADN recombinante O medicamento fornecido num cartucho de camara dupla A primeira c mara cont m 1 61 mg de hormona paratiroideia Cada dose de 71 4 microlitros cont m 100 microgramas de hormona paratiroideia Cada cartucho cont m 14 doses A segunda c mara cont m solvente est ril para reconstitui o Lista completa de excipientes ver sec o 6 1 3 FORMA FARMAC UTICA P e solvente para solu o injectavel P branco a esbranqui ado e solvente transparente incolor 4 INFORMA ES CL NICAS 4 1 Indica es terap uticas Tratamento da osteoporose em mulheres p s menop usicas com elevado risco de fracturas ver sec o 5 1 Demonstrou se haver uma redu o significativa da incid ncia de fracturas vertebrais mas n o da anca 4 2 Posologia e modo de administra o A dose recomendada de 100 microgramas de hormona paratiroideia administrada uma vez ao dia em injec o subcut nea no abd men Os doentes devem ser ensinados a utilizar t cnicas adequadas de injec o ver sec o 6 6 Juntamente com a caneta Preotact existe um manual do utilizador para ensinar os doentes a utilizar c
11. O 8 PRAZO DE VALIDADE EXP MM AAAA Solucao reconstituida 28 dias CONDICOES ESPECIAIS DE CONSERVACAO P e solvente Nao conservar acima de 25 C Nao congelar Conservar o cartucho dentro da embalagem exterior para proteger da luz Solu o reconstitu da Conservar no frigor fico 2 8 C N o congelar N o agitar Uma vez reconstitu do o cartucho pode ser conservado a temperatura inferior a 25 C at 7 dias dentro do per odo de utiliza o de 28 dias 10 CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO A ELIMINA O DO MEDICAMENTO N O UTILIZADO OU DOS RES DUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO SE FOR CASO DISSO 11 NOME E ENDERE O DO TITULAR DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Nycomed Danmark ApS Langebjerg 1 4000 Roskilde Dinamarca 12 NUMERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO EU 0 00 000 000 2 cartuchos de camara dupla por embalagem EU 0 00 000 000 6 cartuchos de camara dupla por embalagem 13 NUMERO DO LOTE Lote 14 CLASSIFICA O QUANTO A DISPENSA AO P BLICO Medicamento sujeito a receita m dica 15 INSTRU ES DE UTILIZA O 16 INFORMA O EM BRAILLE Preotact INDICACOES MINIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMARIO Cartucho de camara dupla DENOMINACAO DO MEDICAMENTO E VIA S DE ADMINISTRACAO Preotact 100 microgramas p e solvente para solu o injectavel Hormona paratiroideia Via subcut nea 2 MODO DE ADMINISTRA O Consultar o fo
12. ares no colo do f mur trocanter e regi o intertrocanteriana O tratamento com Preotact reduziu a DMO cortical volum trica medida no r dio distal e no eixo m dio da t bia enquanto que a circunfer ncia periosteal ou os ndices de for a ssea cortical se mantiveram No ensaio de 24 meses de terap utica combinada com alendronato PaTH os efeitos do Preotact sobre a arquitectura ssea foram tamb m avaliados atrav s de TCQ A DMO trabecular volum trica na espinal medula aumentou 26 13 e 11 Preotact Preotact e alendronato e alendronato respectivamente em rela o ao valor basal aos 12 meses De igual forma a DMO trabecular volum trica na anca total aumentou 9 6 e 2 respectivamente nos 3 grupos Tratamento da osteoporose com terap utica combinada e sequencial O estudo PaTH foi promovido pelo NIH aleatorizado controlado com placebo com dura o de 2 anos multic ntrico e em dupla oculta o com Preotact e alendronato em monoterapia e em associa o para o tratamento da osteoporose p s menop usica Os crit rios de inclus o foram mulheres entre os 55 e os 85 anos de idade com score T de DMO inferiores a 2 5 ou inferiores a 2 e pelo menos um factor de risco adicional para fracturas Todas as mulheres receberam suplementos de c lcio 400 500 mg e de vitamina D 400 UT Um total de 238 mulheres p s menop usicas foi distribu do aleatoriamente por um dos seguintes grupos de tratamento Preotact 100 microgramas
13. atamento fale com o seu m dico 4 EFEITOS SECUND RIOS POSSIVEIS Como os demais medicamentos Preotact pode causar efeitos secund rios em algumas pessoas Os efeitos secud rios mais frequentes em mais de 10 dos doentes s o aumento do n vel de c lcio no sangue aumento dos n veis de c lcio na urina e n useas Os efeitos secund rios frequentes em 1 a 10 dos doentes s o dores nas costas obstipa o for a muscular diminu da diarreia tonturas eritema no local da injec o batimentos r pidos ou irregulares do cora o dores de cabe a c ibras musculares dor nas extremidades indisposi o g strica cansa o v mitos Os efeitos secund rios pouco frequentes em 0 1 a 1 dos doentes s o dor abdominal gripe aumento do n vel de cido rico no sangue irrita o da pele no local da injec o perda de apetite disturbios olfativos e altera o do sabor Se algum dos efeitos secund rios se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secund rios n o mencionados neste folheto informe o seu m dico ou farmac utico 28 5 COMO CONSERVAR PREOTACT Manter fora do alcance e da vista das crian as N o utilize Preotact ap s o prazo de validade impresso no cartucho ap s EXP e na embalagem exterior ap s EXP O prazo de validade corresponde ao ltimo dia do m s indicado Cartuchos por utilizar N o conservar acima de 25 C Nao congelar Mantenha os cartuchos dentro da embalagem exterio
14. c o 5 2 4 3 Contra indica es O Preotact est contra indicado em doentes e com hipersensibilidade hormona paratiroideia ou a qualquer um dos excipientes ver sec o 6 1 e que tenham previamente sido sujeitos a radioterapia ssea e com hipercalcemia pr existente e outros dist rbios do metabolismo fosfo calcico e com doen as sseas metab licas para al m da osteoporose prim ria incluindo hiperparatiroidismo e doen a de Paget dos ossos e com aumentos inexplicados da fosfatase alcalina espec fica dos ossos e com insufici ncia renal grave e com insufici ncia hep tica grave 4 4 Advert ncias e precau es especiais de utiliza o Os doentes que iniciam a terap utica com Preotact devem ser monitorizados aos meses 1 3 e 6 para detec o de n veis elevados de c lcio s rico e ou urin rio A monitoriza o para al m dos 6 meses n o est recomendada em doentes cujo c lcio s rico total esteja dentro dos limites normais aos 6 meses Foi observado um aumento do c lcio s rico durante o tratamento com Preotact As concentra es s ricas de c lcio atingem um m ximo entre as 6 e as 8 horas ap s a administra o da dose e voltam aos valores basais s 20 a 24 horas ap s cada administra o de hormona paratiroideia Por esta raz o caso sejam colhidas amostras de sangue aos doentes para monitoriza o dos n veis de c lcio tal deve ser realizado pelo menos 20 horas ap s a ltima injec o Tratam
15. c o 6 3 6 5 Natureza e conte do do recipiente O sistema de fecho do recipiente composto por um cartucho de c mara dupla uma rolha central um fecho n o roscado contendo um selo de borracha que sela a primeira c mara que cont m o p liofilizado e uma rolha final que sela a segunda c mara que cont m o solvente para a reconstitui o Cartucho O vidro do cartucho de c mara dupla do Tipo I Rolha central e final A rolha de borracha de bromobutilo cinzento Fecho n o roscado contendo um selo de borracha O fecho n o roscado de aluminio e o selo de borracha de borracha de bromobutilo Cada cartucho de c mara dupla cont m 1 61 mg de hormona paratiroideia e 1 13 ml de solvente 14 doses O Preotact encontra se dispon vel em embalagens de 2 e 6 cartuchos E poss vel que n o sejam comercializadas todas as apresenta es A caneta Preotact e as agulhas n o est o inclu das 6 6 Precau es especiais de elimina o O Preotact injectado com a caneta reutiliz vel caneta Preotact O conte do do cartucho de c mara dupla reconstituido na caneta Preotact Ap s a reconstitui o o l quido deve ser l mpido e incolor N O AGITAR a agita o pode causar a desnatura o da subst ncia activa Caso a solu o reconstituida se encontre turva com cor ou contenha part culas o cartucho deve ser retirado da caneta Preotact devendo ser inserido um novo cartucho Os produtos n o utilizados ou os
16. comed East Europe Vairoga 4 LV 1039 Riga Tel 371 784 0082 nycomed nycomed v Lietuva Austrijos bendroves Nycomed Osteuropa Marketing Service GmbH atstovybe Seimyniskiu 3 LT 09312 Vilnius Tel 370 521 09 070 Infor nycomed It Portugal Nycomed Danmark ApS Langebjerg 1 DK 4000 Roskilde Dinamarca TIf 45 46 77 11 11 info nycomed com Slovenija Nycomed Langebjerg 1 DK 4000 Roskilde Danska Tel 45 46 77 11 11 info nycomed com Slovenska republika Nycomed Langebjerg 1 DK 4000 Roskilde Dansko Tel 45 46 77 11 11 info nycomed com Suomi Finland Oy Leiras Finland Ab PL PB 1406 FIN 00101 Helsinki Puh Tel 358 20 746 5000 info leirasfinland fi Sverige Nycomed AB Box 27264 SE 102 53 Stockholm Tel 46 8 731 28 00 infosweden nycomed com United Kingdom Nycomed UK Ltd The Magdalen Centre Oxford Science Park Oxford OX4 4GA Tel 44 1865 784500 Este folheto foi aprovado pela ultima vez em MM YYYY Informa o pormenorizada sobre este medicamento esta dispon vel na Internet no site da Ag ncia Europeia do Medicamento EMEA http www emea eu int
17. de hormona paratiroideia alendronato 10 mg ou uma associa o de ambos e foi seguido durante 12 meses No segundo ano do estudo as mulheres do grupo original de Preotact foram distribu das aleatoriamente de forma a receberem alendronato ou placebo e as mulheres dos outros dois grupos receberam alendronato Na baseline um total de 165 mulheres 69 apresentava um score T inferior a 2 5 e 112 47 notificaram pelo menos uma fractura ap s a menopausa Um ano de terap utica apresentou os seguintes resultados Os aumentos da DMO da espinal medula acima do valor basal foram id nticos nos grupos de Preotact e de terap utica combinada 6 3 e 6 1 respectivamente mas de alguma forma inferiores no grupo do alendronato 4 6 Os aumentos da DMO na anca total foram de 0 3 1 9 e 3 0 nos 3 grupos respectivamente No final do ano 2 12 meses ap s descontinua o do Preotact houve um aumento m dio de 12 1 da DMO espinal medida por absorciometria de raios X de dupla energia DXA nas doentes que receberam alendronato durante o segundo ano Nas doentes que receberam placebo durante o segundo ano a percentagem m dia de aumento fol de 4 1 em compara o com o valor basal mas diminuiu ligeiramente em compara o com o final dos 12 meses de tratamento com Preotact Quanto altera o m dia da DMO da anca houve um aumento de 4 5 em rela o ao valor basal com um ano de alendronato em compara o com uma diminui o de 0 1 ap
18. eia durante a gravidez e o aleitamento Os estudos de toxicidade reprodutiva em animais s o incompletos ver sec o 5 3 A hormona paratiroideia n o deve ser utilizada durante a gravidez nem o aleitamento 4 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar m quinas N o foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar m quinas Dado terem sido descritos alguns epis dios de tontura em doentes tratadas com Preotact as doentes devem abster se de conduzir ou de utilizar m quinas at que os sintomas tenham desaparecido 4 8 Efeitos indesej veis Os seguintes dados de reac es adversas RAM baseiam se em dois ensaios controlados com placebo que envolveram 2642 mulheres p s menop usicas osteopor ticas das quais 1341 receberam hormona paratiroideia Cerca de 71 4 das doentes tratadas com hormona paratiroideia notificaram pelo menos uma RAM A hipercalcemia e ou hipercalciuria reflectem as ac es farmacodin micas conhecidas da hormona paratiroideia sobre o tracto gastrointestinal os rins e os ossos Foi notificada hipercalcemia em 25 3 4 das doentes e hipercalci ria em 39 3 das doentes tratadas com Preotact A hipercalcemia foi transit ria e foi notificada com mais frequ ncia nos 3 primeiros meses de tratamento Foi controlada durante o programa cl nico atrav s da monitoriza o dos valores laboratoriais e da utiliza o de um algoritmo de controlo pr especificado ver sec es 4 3 4 4 e 5
19. ento de n veis s ricos de c lcio elevados Os doentes com c lcio s rico elevado persistente acima do limite superior normal devem ser avaliados quanto a doen as subjacentes por ex hiperparatiroidismo Caso n o se encontre qualquer condi o subjacente devem ser seguidos os seguintes procedimentos de controlo e Os suplementos de c lcio e de vitamina D devem ser retirados e A frequ ncia da posologia do Preotact deve ser alterada para 100 microgramas dia sim dia n o e Caso se mantenham os n veis elevados deve se interromper a terap utica com Preotact e o doente deve ser monitorizado at que os valores alterados voltem ao normal Doentes com hipercalcemia e ou hipercalci ria pr existente O Preotact foi estudado em doentes com hipercalcemia e ou hipercalci ria pr existente Nestes doentes a probalilidade do tratamento com Preotact de exacerbar a hipercalcemia e ou hipercalci ria subjacente foi maior O Preotact n o foi estudado em doentes com urolitiase activa O Preotact deve ser utilizado com precau o em doentes com urolitiase activa ou pr via Deve se ter precau o com doentes sob terap utica com glicos deos card acos ver sec o 4 5 Estudos em ratos indicam uma incid ncia aumentada de osteosarcoma com a administra o prolongada de Preotact ver sec o 5 3 A ocorr ncia de osteosarcoma apenas ocorreu com doses que originavam exposi es sist micas mais de 27 vezes superiores s observadas no s
20. er humano com a dose de 100 microgramas At que estejam dispon veis mais dados cl nicos o per odo de tratamento recomendado de 24 meses n o deve ser ultrapassado O Preotact cont m meta cresol o qual pode causar reac es al rgicas Este medicamento cont m menos de 1 mmol de s dio 23 mg por dose 4 5 Interac es medicamentosas e outras formas de interac o A hormona paratiroideia um p ptido natural que n o metabolizado pelas enzimas microssom ticas hep ticas metabolizadoras de f rmacos por ex isoenzimas do citocromo P450 e tamb m n o as inibe Al m disso a hormona paratiroideia n o se liga s proteinas e possui um reduzido volume de distribui o Por esta raz o n o se espera uma interac o com outros medicamentos e n o foram realizados estudos espec ficos de interac o medicamentosa N o foi identificado um potencial para interac o medicamentosa no programa cl nico Quando se avaliou o endpoint da densidade mineral ssea a associa o da hormona paratiroideia com o alendronato n o evidenciou qualquer vantagem relativamente administra o isolada de qualquer um dos tratamentos ver sec o 5 1 A partir do conhecimento do mecanismo de ac o a utiliza o concomitante de Preotact e glicosideos card acos pode predispor os doentes a toxicidade digit lica caso ocorra hipercalcemia 4 6 Gravidez e aleitamento N o est o dispon veis dados sobre a utiliza o de hormona paratiroid
21. fracturas mais relevante foi observada nas doentes com elevado risco de fracturas tal como as doentes com fracturas pr vias e doentes com um score T de espinal medula lt 3 Relativamente poucas doentes p s menop usicas h menos de 5 anos e com idades entre 45 54 anos foram inclu das no ensaio de fase III 2 3 Os resultados destas doentes n o foram diferentes dos resultados do ensaio no geral Efeito sobre a densidade mineral ssea DMO No ensaio piloto o Preotact aumentou a DMO na espinal medula em 6 5 ap s 18 meses de tratamento em compara o com 0 3 com o placebo p lt 0 001 Foram observados aumentos significativos da DMO na anca total colo do f mur troc nter no endpoint do estudo 1 0 1 8 e 1 0 respectivamente com o Preotact versus 1 1 0 7 e 0 6 com o placebo p lt 0 001 A continua o do tratamento at aos 24 meses numa extens o deste estudo sem oculta o resultou numa continua o do aumento da DMO O aumento da DMO da espinal medula e do colo do f mur em rela o ao valor basal foi de 6 8 e de 2 2 respectivamente em doentes tratadas com Preotact Os efeitos do Preotact sobre a arquitectura ssea foram avaliados atrav s de tomografia computorizada quantitativa TCQ e TCQ perif rica A DMO trabecular volum trica da espinal medula aumentou 38 em rela o ao valor basal aos 18 meses De igual forma a DMO trabecular volum trica na anca total aumentou 4 7 Ocorreram aumentos simil
22. ici ncia hep tica grave Insufici ncia renal A exposi o global e Cmax da hormona paratiroideia aumentaram ligeiramente 22 e 56 respectivamente num grupo de 8 indiv duos do sexo masculino e 8 do sexo feminino com insufici ncia renal ligeira a moderada depura o da creatinina de 30 a 80 ml min quando comparadas com um grupo de 16 indiv duos com fun o renal normal A farmacocin tica da hormona paratiroideia em doentes com insufici ncia renal grave depura o da creatinina inferior a 30 ml min n o foi investigada Idosos N o foram detectadas diferen as na farmacocin tica do Preotact relacionadas com a idade intervalo de 47 88 anos N o necess rio ajuste de dose com base na idade Sexo O medicamento apenas foi estudado em mulheres p s menop usicas 5 3 Dados de seguran a pr cl nica Os dados pr cl nicos n o revelam riscos especiais para o ser humano segundo estudos convencionais de farmacologia de seguran a mutagenicidade toxicidade reprodutiva e toler ncia local Em macacos que receberam doses subcut neas di rias durante 6 meses houve um aumento da ocorr ncia de mineraliza o tubular renal a n veis de exposi o inferiores aos n veis de exposi o cl nica Ratos tratados com injec es di rias durante practicamente toda a vida apresentaram uma forma o ssea exagerada dependente da dose e uma incid ncia aumentada de tumores sseos incluindo osteosarcoma muito provavelme
23. kg e em doses repetidas at 3 microgramas kg dia durante 3 dias e at 2 5 microgramas kg dia durante 7 dias Os efeitos de uma sobredosagem que se podem esperar incluem hipercalcemia retardada n useas v mitos tonturas e cefaleias Tratamento da sobredosagem N o existe um ant doto espec fico para o Preotact O tratamento de uma sobredosagem suspeita deve incluir uma descontinua o tempor ria do Preotact monitoriza o do c lcio s rico e implementa o de medidas apropriadas de suporte tais como hidrata o Devido relativamente curta dura o da ac o farmacol gica do Preotact n o devem ser necess rias medidas adicionais 5 PROPRIEDADES FARMACOL GICAS 5 1 Propriedades farmacodinamicas Grupo farmacoterap utico hormonas da paratiroide c digo ATC HOS AA03 Mecanismo de ac o O Preotact cont m hormona paratiroideia humana recombinante que id ntica ao polip ptido fisiol gico de 84 aminoacidos de comprimento As ac es fisiol gicas da hormona paratiroideia incluem a estimula o da forma o ssea atrav s de efeitos directos sobre as c lulas formadoras dos ossos osteoblastos aumento indirecto da absor o intestinal de c lcio e aumento da reabsor o tubular de c lcio e da excre o de fosfato pelos rins Efeitos farmacodin micos Os efeitos da hormona paratiroideia sobre os ossos dependem do padr o de exposi o sist mica Os aumentos transit rios dos n veis de hormona paratiroideia
24. lheto informativo 3 PRAZO DE VALIDADE EXP MM AAAA 4 N MERO DO LOTE Lote CONTE DO EM TERMOS DE PESO VOLUME OU UNIDADE 1 61 mg de hormona paratiroideia e 1 13 ml de solvente 14 doses 6 OUTRAS B FOLHETO INFORMATIVO 20 FOLHETO INFORMATIVO INFORMA O PARA O UTILIZADOR Preotact 100 microgramas p e solvente para solu o inject vel Hormona paratiroideia Leia atentamente este folheto antes de utilizar o medicamento Conserve este folheto Pode ter necessidade de o reler Caso ainda tenha d vidas fale com o seu m dico ou farmac utico Este medicamento foi receitado para si N o deve d lo a outros o medicamento pode ser lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas Se algum dos efeitos secund rios se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secund rios n o mencionados neste folheto informe o seu m dico ou farmac utico Neste folheto l O que Preotact e para que utilizado 2 Antes de utilizar Preotact 3 Como utilizar Preotact 4 Efeitos secund rios poss veis 5 Como conservar Preotact 6 Outras Informa oes 1 O QUE PREOTACT E PARA QUE UTILIZADO O Preotact utilizado para o tratamento da osteoporose em mulheres p s menop usicas com elevado risco de fracturas A osteoporose uma doen a que torna os ossos finos e frageis E muito comum nas mulheres ap s a menopausa A doen a progride de forma gradual pelo que pode n o sentir quaisquer sintoma
25. nte devido a um mecanismo epigen tico Devido s diferen as da fisiologia ssea entre ratos e o ser humano a relev ncia cl nica destes resultados provavelmente menor N o foram observados osteosarcomas em ensaios cl nicos N o existem estudos sobre a toxicidade fetal de desenvolvimento perinatal ou p s natal N o se sabe se a hormona paratiroideia humana recombinante excretada no leite de animais a amamentar 6 INFORMA ES FARMAC UTICAS 6 1 Lista dos excipientes P Manitol Acido citrico mono hidratado Cloreto de s dio cido clor drico dilu do para ajuste do pH Hidr xido de s dio IN para ajuste do pH Solvente Meta cresol Agua para prepara es injectaveis 6 2 Incompatibilidades N o aplic vel 6 3 Prazo de validade Po 30 meses 10 Solu o reconstitu da foi demonstrada uma estabilidade qu mica e f sica de 28 dias a 2 8 C durante a utiliza o Durante o per odo de 28 dias a solu o reconstitu da pode ser conservada at 7 dias a temperaturas inferiores a 25 C 6 4 Precau es especiais de conserva o N o conservar acima de 25 C N o congelar Conservar o cartucho dentro da embalagem exterior para proteger da luz Solu o reconstitu da Conservar no frigor fico 2 8 C N o congelar Uma vez reconstitu do o cartucho pode ser conservado fora do frigor fico a temperaturas inferiores a 25 C durante 7 dias dentro do per odo de utiliza o de 28 dias ver se
26. orrectamente a caneta A caneta n o est inclu da nas embalagens com os cartuchos Os doentes devem tomar suplementos de c lcio e de vitamina D caso a ingest o na dieta seja insuficiente Os dados suportam um tratamento cont nuo com Preotact at 24 meses ver sec o 4 4 Ap s tratamento com Preotact os doentes podem ser tratados com um bisfosfonato para aumento adicional da densidade mineral ssea ver sec o 5 1 Popula es espec ficas Insufici ncia renal N o necess rio um ajuste de dose em doentes com insufici ncia renal ligeira a moderada depura o da creatinina de 30 a 80 ml min N o existem dados dispon veis para doentes com insufici ncia renal grave Por esta raz o o Preotact n o deve ser utilizado em doentes com insufici ncia renal grave ver sec o 4 3 Insufici ncia hep tica N o necess rio um ajuste de dose em doentes com insufici ncia hep tica ligeira ou moderada score total de 7 a 9 na escala de Child Pugh N o existem dados dispon veis para doentes com insufici ncia hep tica grave Por esta raz o o Preotact n o deve ser utilizado em doentes com insufici ncia hep tica grave ver sec o 4 3 Crian as e adolescentes A seguran a e efic cia do Preotact n o foram estudadas em doentes com menos de 18 anos de idade O Preotact n o deve ser utilizado em doentes pedi tricos nem em adultos jovens Idosos N o necess rio um ajuste de dose com base na idade ver se
27. r de cartao para os proteger da luz Cartucho em utiliza o O cartucho que esta a ser utilizado na caneta Preotact deve ser conservado no frigorifico 2 8 C N o congelar O cartucho que esta a ser utilizado mant m se durante 28 dias no frigorifico Se por qualquer razao n o puder guardar a caneta Preotact com o cartucho inserido no frigorifico durante alguns dias ele pode ser guardado fora do frigorifico a uma temperatura inferior a 25 C MAS APENAS DURANTE UM TOTAL DE 7 DIAS dentro do periodo de utiliza o de 28 dias Se a solu o Preotact no cartucho tiver mais de 28 dias ou se n o foi guardada de forma correcta deite a fora mesmo que o cartucho n o esteja totalmente vazio Deite fora o cartucho se a solu o Preotact ficar turva ou com cor Os produtos n o utilizados ou os res duos devem ser eliminados de acordo com as exig ncias locais 6 OUTRAS INFORMA ES Qual a composi o de Preotact O Preotact fornecido num cartucho de c mara dupla A primeira c mara cont m o p com a subst ncia activa e a segunda c mara cont m o solvente e A subst ncia activa a hormona paratiroideia Cada cartucho cont m 1 61 mg de hormona paratiroideia Quando o p e o solvente se misturam a solu o injectavel cont m hormona paratiroideia numa concentra o de 1 4 mg ml e Outros componentes O p cont m cloreto de s dio 0 4 manitol cido c trico mono hidratado cido clor drico
28. ritas no Plano de Farmacovigil ncia ANEXO HI ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO A ROTULAGEM INDICACOES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDARIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMARIO Embalagem exterior de cart o 2 e 6 cartuchos de c mara dupla 1 DENOMINACAO DO MEDICAMENTO Preotact 100 microgramas p e solvente para solu o injectavel Hormona paratiroideia DESCRI O DO S PRINC PIO S ACTIVO S Cada cartucho de c mara dupla cont m 1 61 mg de hormona paratiroideia Quando o p e o solvente s o misturados cada dose de 71 4 microlitros cont m 100 microgramas de hormona paratiroideia Cada cartucho cont m 14 doses 3 LISTA DOS EXCIPIENTES Cloreto de s dio 0 4 manitol cido citrico mono hidratado cido clor drico meta cresol hidr xido de s dio gua para prepara es inject veis 4 FORMA FARMAC UTICA E CONTE DO P e solvente para solu o injectavel Cada cartucho de c mara dupla cont m 1 61 mg de hormona paratiroideia sob a forma de p e 1 13 ml de solvente 2 cartuchos de c mara dupla por embalagem 6 cartuchos de c mara dupla por embalagem MODO E VIA S DE ADMINISTRA O Via subcut nea N o agitar a solu o reconstituida Consultar o folheto informativo ADVERT NCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIAN AS Manter fora do alcance e da vista das crian as OUTRA S ADVERT NCIA S ESPECIAI S SE NECESS RI
29. rmac utico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos incluindo medicamentos obtidos sem receita m dica O Preotact deve ser utilizado com precau o se estiver a tomar medicamentos para o cora o Tomar Preotact com alimentos e bebidas Os alimentos e as bebidas n o influenciam o efeito do Preotact Gravidez e aleitamento N o utilize Preotact se estiver gr vida ou a amamentar Condu o de solventes e utiliza o de m quinas N o foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir ou de utilizar m quinas Se sentir tonturas n o conduza nem opere m quinas at se sentir melhor Informa es importantes sobre alguns componentes de Preotact Este medicamento cont m menos de 1 mmol de s dio 23 mg por dose Isto significa que essencialmente isento de s dio 3 COMO UTILIZAR PREOTACT Utilizar Preotact sempre de acordo com as indica es do m dico Fale com o seu m dico ou farmac utico se tiver d vidas Posologia A dose habitual de Preotact de 100 microgramas uma vez ao dia O seu m dico pode aconselh lo a tomar suplementos de c lcio e de vitamina D O seu m dico dir lhe quanto deve tomar por dia Modo de administra o O Preotact deve ser utilizado com a caneta Preotact 22 Quando coloca o cartucho na caneta Preotact o solvente e o p misturam se A solu o fica ent o pronta a ser injectada no abd men debaixo da pele Coloque a caneta Preotact no frigor
30. rolado com placebo sobre o efeito do Preotact sobre a incid ncia de fracturas em mulheres p s menop usicas osteoporoticas Um total de 2532 doentes 1286 Preotact e 1246 placebo com idades compreendidas entre os 45 e os 94 anos 8 1 entre os 45 54 e 11 4 gt 75 anos foi aleatorizado de forma a receber 100 microgramas dia ou placebo com suplementos diarios de calcio 700 mg e de vitamina D 400 UI No geral cerca de 19 dos individuos em cada grupo de tratamento apresentavam pelo menos 1 fractura vertebral prevalente na baseline O score T lombar m dio basal foi de cerca de 3 0 em cada grupo de tratamento Das 2532 doentes aleatorizadas com inten o de tratar ITT um total de 59 tinha tido pelo menos uma nova fractura vertebral placebo 42 3 37 Preotact 17 1 32 p 0 001 As doentes no grupo de tratamento com Preotact tiveram uma redu o relativa do risco de novas fracturas vertebrais de 61 ao m s 18 quando comparadas com as doentes do grupo de placebo De forma a prevenir uma ou mais novas fracturas vertebrais 48 mulheres tiveram que ser tratadas durante um per odo mediano de 18 meses na popula o geral No caso de doentes com fracturas pr existentes o n mero necess rio tratar NNT de 21 doentes N o houve uma diferen a significativa entre os grupos de tratamento na incid ncia de quaisquer fracturas cl nicas n o vertebrais 5 52 para o Preotact vs 5 86 para o placebo A redu o de
31. s no inicio Mas se tiver osteoporose torna se mais prov vel que os ossos partam principalmente na coluna anca e pulsos Pode tamb m causar dores nas costas perda de altura e costas curvas O Preotact diminui o risco de fractura dos ossos da coluna uma vez que aumenta a qualidade e a resist ncia dos ossos 2 ANTES DE UTILIZAR PREOTACT N o utilize Preotact se tem alergia hipersensibilidade hormona paratiroideia ou a qualquer outro componente do Preotact se fez radioterapia aos ossos se tem n veis elevados de c lcio e sofre de outros dist rbios do metabolismo f sforo c lcio se tem outras doen as sseas incluindo hiperparatiroidismo ou doen a de Paget se tem n veis elevados de fosfatase alcalina se tem problemas graves de rins se tem uma doen a grave do f gado Medi o dos n veis de c lcio no sangue e ou urina O seu m dico verificar a sua resposta ao tratamento em intervalos regulares Ele ou ela ter o de lhe realizar exames ao sangue e ou urina nos meses 1 3 e 6 ap s ter iniciado o seu tratamento com Preotact Tome especial cuidado com Preotact 21 O Preotact deve ser utilizado com precau o se tiver ou tiver tido pedras nos rins Popula es espec ficas Crian as e adolescentes O Preotact n o deve ser utilizado em crian as nem em adolescentes Idosos N o s o necess rias precau es especiais Tomar Preotact com outros medicamentos Informe o seu m dico ou fa
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