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Helixate NexGen, INN- Octocog Alfa

1. disgeusia Se nota alcuni dei seguenti sintomi durante l iniezione infusione oppressione al torace sensazione generale di malessere senso di instabilit e leggera ipotensione lieve riduzione della pressione sanguigna che pu darle la sensazione di debolezza in posizione eretta nausea questi sintomi possono rappresentare un precoce avvertimento di ipersensibilit e reazione anafilattica Se si verificano reazioni allergiche o anafilattiche si deve interrompere immediatamente l iniezione infusione Consulti immediatamente il medico Anticorpi inibitori La formazione di anticorpi neutralizzanti il fattore VIII inibitori una complicazione nota nel trattamento dei pazienti con emofilia A Il medico pu considerare opportuno condurre dei test per monitorarne lo sviluppo Durante gli studi clinici nessun paziente ha sviluppato titoli anticorpali clinicamente rilevanti specifici nei confronti della quantit in tracce di proteine murine e proteine di criceto presenti nella preparazione In pazienti particolarmente predisposti esiste la possibilit di reazioni allergiche a sostanze contenute in questo medicinale ad es proteine murine e di criceto presenti in tracce Segnalazione degli effetti indesiderati Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico Lei pu inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di s
2. Trattamento al bisogno Il calcolo della dose necessaria di fattore VIII si basa sull osservazione empirica che 1 UI di fattore VIII per Kg di peso corporeo eleva l attivit plasmatica del fattore VIII dall 1 596 al 2 5 dell attivit normale La dose necessaria determinata utilizzando le seguenti formule I UI necessarie peso corporeo kg x aumento desiderato di fattore VIII della norma x 0 5 II Aumento di fattore VIII atteso 96 della norma 2 x UI somministrate peso corporeo kg la dose la frequenza e la durata della terapia sostitutiva devono essere regolati in base alle necessit individuali del paziente peso gravit dell alterazione della funzione emostatica localizzazione ed entit dell emorragia presenza di inibitori e livello desiderato di fattore VIII 29 La tabella seguente fornisce una guida per i livelli ematici minimi di fattore VIII Nel caso degli eventi emorragici sottoelencati l attivit del fattore VIII non dovrebbe scendere al di sotto del livello indicato in della norma nel periodo corrispondente Grado dell emorragia Livello di fattore Frequenza di somministrazione Tipo di procedura chirurgica VIII necessario ore UI dl Emorragia Emartri o emorragie muscolari iniziali o emorragie della cavit orale Emartri o emorragie muscolari pi estesi o ematomi Emorragie pericolose per la vita come emorragie intracraniche emorragie della gola gravi emorra
3. formazione di anticorpi neutralizzanti diretti contro il fattore VIII inibitori in pazienti precedentemente non trattati Comune pu interessare fino a 1 utilizzatore su 10 eruzione cutanea eruzione cutanea pruriginosa reazioni locali nel punto in cui ha iniettato il medicinale ad es sensazione di bruciore rossore temporaneo 106 Non comune pu interessare fino a 1 utilizzatore su 100 formazione di anticorpi neutralizzanti diretti contro il fattore VIII inibitori in pazienti precedentemente trattati Raro pu interessare fino a 1 utilizzatore su 1 000 reazioni di ipersensibilit comprese reazioni allergiche improvvise e gravi che possono comprendere eruzione cutanea nausea orticaria generalizzata angioedema brividi vampate mal di testa letargia respiro sibilante o difficolt a respirare irrequietezza tachicardia formicolio o shock anafilattico ad es oppressione toracica sensazione generale di malessere capogiro e nausea leggero abbassamento della pressione che pu darle la sensazione di mancamento in posizione eretta febbre Non nota la frequenza non pu essere definita sulla base dei dati disponibili disgeusia Se nota alcuni dei seguenti sintomi durante l iniezione infusione oppressione al torace sensazione generale di malessere senso di instabilit e leggera ipotensione lieve riduzione della pressione sanguigna che pu darle la sensazione di debolezza in po
4. Helixate NexGen 1000 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile Fattore VIII della coagulazione ricombinante octocog alfa Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perch contiene importanti informazioni per lei Conservi questo foglio Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo Se ha qualsiasi dubbio si rivolga al medico o al farmacista Questo medicinale stato prescritto soltanto per lei Non lo dia ad altre persone anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi perch potrebbe essere pericoloso Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico o al farmacista Vedere paragrafo 4 Contenuto di questo foglio Che cos Helixate NexGen 1000 UI e a che cosa serve Cosa deve sapere prima di usare Helixate NexGen 1000 UI Come usare Helixate NexGen 1000 UI Possibili effetti indesiderati Come conservare Helixate NexGen 1000 UI Contenuto della confezione e altre informazioni xung EE 1 Che cos Helixate NexGen 1000 UI e a che cosa serve Helixate NexGen 1000 UI contiene il principio attivo Fattore VIII umano ricombinante octocog alfa Helixate NexGen utilizzato per il trattamento e la profilassi dell emorragia in adulti adolescenti e bambini di ogni et con emofilia A carenza congenita di fattore VIIT Questa preparazione non contiene il fattore di von Willebrand e perci non deve essere usata nella mal
5. Infusione continua Helixate NexGen pu essere infuso mediante infusione continua La velocit d infusione deve essere calcolata in base all eliminazione clearance ed al livello desiderato di Fattore VIII Esempio per un paziente del peso di 75 kg con una clearance di 3 ml h kg la velocit d infusione iniziale dovrebbe essere di 3 UI h kg per ottenere un livello di FVIII del 100 Per il calcolo dei ml ora moltiplicare la velocit d infusione in UI h kg per i kg di peso corporeo concentrazione della soluzione UI ml 44 Esempio di calcolo della velocit d infusione per un infusione continua dopo un iniziale infusione in bolo Livello plasmatico Velocit di Velocit di infusione per paziente desiderato di FVIII infusione di 75 kg ml h UL h kg Clearance Concentrazioni della soluzione di 3 ml h kg rFVIII 100 UI mI 200 U ml 400 UI ml 100 1 UI ml 3 0 2 25 1 125 0 56 60 0 6 UI ml 1 8 1 35 0 68 0 34 40 0 4 UI ml 1 2 0 9 0 45 0 225 In condizioni di clearance accelerata come durante emorragie imponenti o danno esteso dei tessuti durante gli interventi chirurgici possono essere necessarie velocit di infusione pi elevate Dopo le prime 24 ore di infusione continua la clearance deve essere ricalcolata ogni giorno usando l equazione per lo stato stazionario con il livello misurato di FVIII e la velocit d infusione con la seguente equazione clearance velocit di infusione li
6. Rimuovere con cura il blister dal set Mix2Vial tenendo il bordo e tirandolo verticalmente verso l alto Assicurarsi di togliere via solo il blister e non il set Mix2Vial Porre il flacone su di una superficie liscia e stabile Capovolgere il flacone del solvente con il set Mix2Vial attaccato e spingere la punta dell adattatore trasparente attraverso il tappo del flacone contenente il prodotto Automaticamente il solvente defluir nel flacone che contiene il prodotto Impugnare con una mano la parte del set Mix2Vial con il prodotto e con l altra mano la parte del set Mix2Vial con il solvente e separare quindi in 2 parti il set svitandolo in senso antiorario Eliminare poi il flacone del solvente con attaccata l adattatore blu Mix2Vial Ruotare delicatamente il flacone contenente il prodotto con attaccato l adattatore trasparente fino a quando la sostanza completamente disciolta Non agitare Prima della somministrazione ispezionare il medicinale visivamente per rilevare l eventuale presenza di materiale corpuscolato e alterazioni del colore Non utilizzare le soluzioni torbide o contenenti particelle visibili Aspirare dell aria in una siringa sterile vuota Con il flacone del prodotto in posizione verticale inserire la siringa nel Mix2Vial s Luer Lock avvitando in senso orario Iniettare aria nel flacone del prodotto Mantenendo premuto lo stantuffo della siringa capovolgere il sistema ed aspirare la soluzione nella siringa tirando
7. L aPTT allungato in tutti gli emofilici Il grado e la durata di normalizzazione dell aPTT osservati dopo somministrazione di Helixate NexGen sono simili a quelli raggiunti con il fattore VIII derivato dal plasma Infusione continua In uno studio clinico effettuato con pazienti adulti affetti da emofilia A e sottoposti a interventi di chirurgia maggiore stato dimostrato che Helixate NexGen pu essere utilizzato per l infusione continua in chirurgia in fase preoperatoria durante l intervento ed in fase postoperatoria In questo studio stata utilizzata eparina per la prevenzione della tromboflebite nella sede di infusione come per qualsiasi altra infusione endovenosa a lunga durata 49 Ipersensibilit Durante gli studi clinici nessun paziente ha sviluppato titoli anticorpali clinicamente rilevanti nei confronti delle quantit di proteine murine e proteine di criceto presenti in tracce nella preparazione Sussiste tuttavia in pazienti particolarmente predisposti la possibilit di reazioni allergiche ai componenti ad es alle quantit di proteine murine e di criceto presenti in tracce nella preparazione vedere paragrafi 4 3 e 4 4 Induzione dell immunotolleranza ITI I dati sull induzione dell immunotolleranza sono stati ottenuti in pazienti affetti da emofilia A che avevano sviluppato inibitori contro il FVIII E stata fatta una rassegna retrospettiva su 40 pazienti e 39 pazienti sono stati inclusi in uno st
8. Pazienti con inibitori Nei pazienti dev essere controllato lo sviluppo degli inibitori del fattore VIII Se non si raggiungono gli attesi livelli di attivit plasmatica del fattore VIII o se l emorragia non controllata da una dose idonea dev essere condotta un analisi per determinare la presenza di inibitori del fattore VIII Se sono presenti inibitori a livelli inferiori a 10 Unit Bethesda UB per ml una somministrazione aggiuntiva di fattore VIII della coagulazione ricombinante pu neutralizzare l inibitore e permettere la continuazione di una terapia clinicamente efficace con Helixate NexGen Tuttavia in presenza di inibitori le dosi necessarie sono variabili e devono essere aggiustate in base alla risposta clinica e al controllo dell attivit plasmatica del fattore VIII Nei pazienti con titoli di inibitori superiori a 10 UB o con elevata risposta anamnestica si deve considerare l uso di un concentrato attivato del complesso della protrombina PCC o di preparazioni di fattore VII ricombinante attivato rFVIIa Queste terapie devono essere condotte da medici con esperienza nella cura dei pazienti con emofilia Modo di somministrazione Uso endovenoso Helixate NexGen dev essere iniettato per via endovenosa per parecchi minuti La velocit di somministrazione dev essere determinata in base al grado di benessere del paziente velocit massima di iniezione 2 ml min Infusione continua Helixate NexGen pu essere infuso media
9. VII si lega al FvW nella circolazione del paziente Il fattore VIII attivato agisce come cofattore per il fattore IX attivato accelerando la conversione del fattore X a fattore X attivato Il fattore X attivato converte la protrombina in trombina Quindi la trombina converte il fibrinogeno in fibrina e si pu formare il coagulo L emofilia A un disordine della coagulazione ematica ereditario legato al sesso dovuto a diminuiti livelli di fattore VIII C e si manifesta con emorragie diffuse nelle articolazioni nei muscoli o negli organi interni sia spontaneamente sia come risultato di un trauma accidentale o chirurgico Con la terapia sostitutiva si elevano i livelli plasmatici di fattore VIII permettendo quindi una temporanea correzione della carenza del fattore stesso e una correzione della tendenza al sanguinamento Effetti farmacodinamici La determinazione del tempo di tromboplastina parziale attivata aPTT un metodo analitico convenzionale in vitro per l attivit biologica del fattore VII L aPTT allungato in tutti gli emofilici Il grado e la durata di normalizzazione dell aPTT osservati dopo somministrazione di Helixate NexGen sono simili a quelli raggiunti con il fattore VIII derivato dal plasma Infusione continua In uno studio clinico effettuato con pazienti adulti affetti da emofilia A e sottoposti a interventi di chirurgia maggiore stato dimostrato che Helixate NexGen pu essere utilizzato per l infusione continua in
10. peso corporeo kg la dose la frequenza e la durata della terapia sostitutiva devono essere regolati in base alle necessit individuali del paziente peso gravit dell alterazione della funzione emostatica localizzazione ed entit dell emorragia presenza di inibitori e livello desiderato di fattore VIII La tabella seguente fornisce una guida per i livelli ematici minimi di fattore VIII Nel caso degli eventi emorragici sottoelencati l attivit del fattore VIII non dovrebbe scendere al di sotto del livello indicato in della norma nel periodo corrispondente Grado dell emorragia Livello di fattore Frequenza di somministrazione Tipo di procedura chirurgica VIII necessario ore UI dl Emorragia Emartri o emorragie muscolari iniziali o emorragie della cavit orale Emartri o emorragie muscolari pi estesi o ematomi Emorragie pericolose per la vita come emorragie intracraniche emorragie della gola gravi emorragie addominali Chirurgia Minore 30 60 inclusa l estrazione dentaria 80 100 pre e post operatorio Maggiore Durata della terapia giorni Ripetere ogni 12 24 ore Per almeno 1 giorno fino a quando si risolto l episodio emorragico come indicato dal dolore o si raggiunta la guarigione Ripetere l infusione ogni 12 24 ore per 3 4 giorni o pi fino a scomparsa del dolore e dell invalidit Ripetere l infusione ogni 8 24 ore fino a scomparsa del pericolo Ogn
11. preparazioni iniettabili da utilizzare per ricostituire il contenuto del flaconcino Il flaconcino con la polvere contiene 250 UI UI significa Unit Internazionali di octocog alfa Dopo ricostituzione con acqua per preparazioni iniettabili ogni flaconcino contiene 100 UI ml di octocog alfa 2 Cosa deve sapere prima di usare Helixate NexGen 250 UI Non usi Helixate NexGen 250 UI e Se allergico a octocog alfa o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale elencati al paragrafo 6 e alla fine del paragrafo 2 e See allergico alle proteine murine o di criceto Se ha dubbi al riguardo consulti il medico Avvertenze e precauzioni Si rivolga al medico o al farmacista prima di usare Helixate NexGen 250 UI Faccia particolare attenzione con Helixate NexGen 250 UI Se lei avvertisse senso di oppressione al torace sensazione di stordimento malessere o sensazione di debolezza oppure senso di instabilit in posizione eretta potrebbe trattarsi di una 92 improvvisa reazione allergica rara e grave a questo medicinale una cosiddetta reazione anafilattica Se questo avvenisse sospenda immediatamente la somministrazione del prodotto e consulti un medico Il medico potrebbe voler eseguire esami per assicurarsi che la dose che sta assumendo di questo medicinale fornisca livelli adeguati di fattore VIII Se la sua emorragia non viene controllata con la sua solita dose di questo medicinale consulti immediatamente il me
12. tenere saldamente il cilindro della siringa mantenendo il pistone rivolto verso il basso e staccare l adattatore trasparente Mix2Vial dalla siringa svitando in senso antiorario Mantenere la siringa in posizione verticale e spingere lo stantuffo fino a quando tutta l aria sia fuoriuscita dalla siringa 122 13 Applicare un laccio emostatico 14 Determinare il punto per l iniezione e prepararlo in modo asettico 15 Pungere la vena e assicurare il set per l iniezione in vena con un cerotto 16 Permettere il ritorno di sangue alla estremit aperta del set per l iniezione in vena e connettere la siringa contenente la soluzione Accertarsi che non entri sangue nella siringa 17 Rimuovere il laccio emostatico 18 Iniettare la soluzione in vena per parecchi minuti controllando la posizione dell ago La velocit di somministrazione dev essere determinata sulla base del benessere del paziente velocit massima di infusione 2 ml min 19 Se necessario somministrare una dose ulteriore usare una nuova siringa col prodotto ricostituito come descritto precedentemente 20 Senon richiesta una dose aggiuntiva rimuovere il set per l iniezione in vena e la siringa Tenere premuto un tampone sul sito dell iniezione per circa 2 minuti col braccio del paziente disteso Infine applicare una piccola medicazione compressiva sulla ferita Trattamento del sanguinamento La quantit di Helixate NexGen 2000 UI che lei deve usare e la fr
13. 6 Possono essere utilizzati solo i set di somministrazione forniti poich si possono verificare fallimenti del trattamento legati all adsorbimento del fattore VIII della coagulazione umano ricombinante alle superfici interne di alcuni dispositivi per infusione 6 3 Periodo di validit 30 mesi Dopo ricostituzione da un punto di vista microbiologico il prodotto deve essere utilizzato immediatamente Se non viene utilizzato immediatamente i tempi di conservazione e le condizioni prima dell uso ricadono sotto la responsabilit dell utilizzatore Tuttavia durante gli studi in vitro stata dimostrata stabilit chimica e fisica durante l uso per 24 ore a 30 C in sacche di PVC per infusione continua Dopo ricostituzione stata dimostrata la stabilit chimico fisica per 3 ore in studi in vitro Non refrigerare dopo ricostituzione 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Tenere i flaconcini nell imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce Durante il periodo di validit complessivo di 30 mesi il prodotto confezionato pu essere mantenuto a temperatura ambiente fino a 25 C per un periodo limitato di 12 mesi In questo caso la validit del prodotto termina alla fine del periodo di 12 mesi o alla data di scadenza riportata sul flaconcino a seconda di quale data sia anteriore La nuova data di scadenza dev essere quindi annotata sulla parte superi
14. IX attivato accelerando la conversione del fattore X a fattore X attivato Il fattore X attivato converte la protrombina in trombina Quindi la trombina converte il fibrinogeno in fibrina e si pu formare il coagulo L emofilia A un disordine della coagulazione ematica ereditario legato al sesso dovuto a diminuiti livelli di fattore VIII C e si manifesta con emorragie diffuse nelle articolazioni nei muscoli o negli organi interni sia spontaneamente sia come risultato di un trauma accidentale o chirurgico Con la terapia sostitutiva si elevano i livelli plasmatici di fattore VIII permettendo quindi una temporanea correzione della carenza del fattore stesso e una correzione della tendenza al sanguinamento Effetti farmacodinamici La determinazione del tempo di tromboplastina parziale attivata aPTT un metodo analitico convenzionale in vitro per l attivit biologica del fattore VII L aPTT allungato in tutti gli emofilici Il grado e la durata di normalizzazione dell aPTT osservati dopo somministrazione di Helixate NexGen sono simili a quelli raggiunti con il fattore VIII derivato dal plasma Infusione continua In uno studio clinico effettuato con pazienti adulti affetti da emofilia A e sottoposti a interventi di chirurgia maggiore stato dimostrato che Helixate NexGen pu essere utilizzato per l infusione continua in chirurgia in fase preoperatoria durante l intervento ed in fase postoperatoria In questo studio stata util
15. Mix2Vial dalla siringa svitando in senso antiorario Mantenere la siringa in posizione verticale e spingere lo stantuffo fino a quando tutta l aria sia fuoriuscita dalla siringa 13 Applicare un laccio emostatico 14 Determinare il punto per l iniezione e prepararlo in modo asettico 15 Pungere la vena e assicurare il set per l iniezione in vena con un cerotto 113 16 Permettere il ritorno di sangue alla estremit aperta del set per l iniezione in vena e connettere la siringa contenente la soluzione Accertarsi che non entri sangue nella siringa 17 Rimuovere il laccio emostatico 18 Iniettare la soluzione in vena per parecchi minuti controllando la posizione dell ago La velocit di somministrazione dev essere determinata sulla base del benessere del paziente velocit massima di infusione 2 ml min 19 Se necessario somministrare una dose ulteriore usare una nuova siringa col prodotto ricostituito come descritto precedentemente 20 Senon richiesta una dose aggiuntiva rimuovere il set per l iniezione in vena e la siringa Tenere premuto un tampone sul sito dell iniezione per circa 2 minuti col braccio del paziente disteso Infine applicare una piccola medicazione compressiva sulla ferita Trattamento del sanguinamento La quantit di Helixate NexGen 1000 UI che lei deve usare e la frequenza delle somministrazioni dipendono da diversi fattori quali il suo peso la gravit della sua emofilia la localizzazione e
16. NECESSARIO 8 DATA DI SCADENZA Scad Scad Fine del periodo di 12 mesi se conservato a temperatura ambiente Non utilizzare dopo questa data Il medicinale pu essere conservato a temperature fino a25 C per un periodo massimo di 12 mesi entro la data di scadenza indicata sull etichetta La nuova data di scadenza deve essere annotata sulla confezione Dopo ricostituzione il prodotto deve essere usato entro 3 ore Non refrigerare dopo ricostituzione 79 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Tenere i flaconcini nell imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO La soluzione non utilizzata deve essere eliminata 11 NOMEE INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Bayer Pharma AG 13342 Berlin Germania 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 00 144 003 13 NUMERO DI LOTTO CODICI DELLA DONAZIONE E DEL PRODOTTO Lot 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE Helixate NexGen 1000 80 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI
17. Nel caso degli eventi emorragici sottoelencati l attivit del fattore VIII non dovrebbe scendere al di sotto del livello indicato in della norma nel periodo corrispondente Grado dell emorragia Livello di fattore Frequenza di somministrazione Tipo di procedura chirurgica VIII necessario ore UI dl Emorragia Emartri o emorragie muscolari iniziali o emorragie della cavit orale Emartri o emorragie muscolari pi estesi o ematomi Emorragie pericolose per la vita come emorragie intracraniche emorragie della gola gravi emorragie addominali Chirurgia Minore 30 60 inclusa l estrazione dentaria 80 100 pre e post operatorio Maggiore Durata della terapia giorni Ripetere ogni 12 24 ore Per almeno 1 giorno fino a quando si risolto l episodio emorragico come indicato dal dolore o si raggiunta la guarigione Ripetere l infusione ogni 12 24 ore per 3 4 giorni o pi fino a scomparsa del dolore e dell invalidit Ripetere l infusione ogni 8 24 ore fino a scomparsa del pericolo Ogni 24 ore per almeno 1 giorno fino a raggiungimento della a Mediante infusione in bolo Ripetere l infusione ogni 8 24 ore fino a quando non si ottenga un adeguata cicatrizzazione della ferita continuare poi la terapia per almeno altri 7 giorni allo scopo di mantenere un attivit di fattore VIII del 30 6096 UI dl b Mediante infusione continua Aumentare l attivit del Fattore VIII
18. T l 33 0 1 53585400 Hrvatska PharmaSwiss d o o Tel 385 1 631 1833 Ireland CSL Behring UK Limited Tel 44 0 1444 447405 sland CSL Behring AB Simi 46 0 8 54496670 Italia CSL Behring S p A Tel 39 02 34964200 K rpos AKHX IIANATIQTOY amp YIOX ATA Tn 357 22677038 Latvija CSL Behring AB Tel 46 0 8 54496670 Lietuva CSL Behring AB Tel 46 0 8 54496670 Luxembourg Luxemburg CSL Behring N V T l Tel 32 0 16 38 80 80 Magyarorsz g CSL Behring KFT Tel 36 1 213 4290 Malta AM Mangion Ltd Phone 356 2397 6333 Nederland CSL Behring BV Tel 31 0 85 111 96 00 Norge CSL Behring AB TIf 46 0 8 54496670 sterreich CSL Behring GmbH Tel 43 0 1 80101 2463 Polska Imed Poland sp z o o Tel 48 22 663 43 10 Portugal CSL Behring Lda Tel 351 21 7826230 Rom nia Prisum International Trading srl Tel 40 21 32201 71 Slovenija MediSanus d o o Tel 386 1 25 71 496 Slovensk republika TIMED s r o Tel 421 2 482 095 11 Suomi Finland CSL Behring AB Puh Tel 46 0 8 54496670 Sverige CSL Behring AB Tel 46 0 8 54496670 United Kingdom CSL Behring UK Limited Tel 44 0 1444 447405 Questo foglio illustrativo stato aggiornato il MM AAAA Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu 109 Foglio illustrativo informazioni per l utilizzatore
19. UI mg di proteina Solvente acqua per preparazioni iniettabili Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Polvere e solvente per soluzione iniettabile Polvere secca o compattata di colore da bianco a giallo pallido Solvente acqua per preparazioni iniettabili soluzione trasparente incolore Il prodotto ricostituito una soluzione limpida e incolore 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche Trattamento e profilassi dell emorragia nei pazienti con emofilia A carenza congenita di fattore VIII Questa preparazione non contiene il fattore di von Willebrand e perci non indicata nella malattia di von Willebrand Questo medicinale indicato per adulti adolescenti e bambini di tutte le et 4 2 Posologia e modo di somministrazione Il trattamento dovr essere effettuato sotto il controllo di un medico esperto nel trattamento dell emofilia Posologia Il numero di unit di fattore VIII somministrate viene espresso in UI che sono riferite allo standard attuale dell Organizzazione Mondiale della Sanit OMS per i prodotti a base di fattore VIII 28 L attivit del fattore VIII nel plasma si esprime o come percentuale riferita al plasma umano normale o in UI riferita ad uno standard internazionale per il fattore VIII nel plasma Una UI di attivit di fattore VIII equivalente alla quantit di fattore VIII presente in un ml di plasma umano normale
20. acuto o subacuto per Helixate NexGen negli animali di laboratorio topo ratto coniglio e cane Con octocog alfa non sono stati condotti studi specifici per somministrazione ripetuta come la tossicit sulla riproduzione la tossicit cronica e la carcinogenesi a causa della risposta immunitaria alle proteine eterologhe in tutte le specie non umane di mammifero Non sono stati condotti studi sul potenziale mutageno di Helixate NexGen dal momento che non stato possibile rilevare alcun potenziale mutageno in vitro o in vivo per il prodotto predecessore di Helixate NexGen 11 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Polvere Glicina Sodio cloruro Calcio cloruro Istidina Polisorbato 80 Saccarosio Solvente Acqua per preparazioni iniettabili 6 2 Incompatibilit Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6 6 Possono essere utilizzati solo i set di somministrazione forniti poich si possono verificare fallimenti del trattamento legati all adsorbimento del fattore VIII della coagulazione umano ricombinante alle superfici interne di alcuni dispositivi per infusione 6 3 Periodo di validit 30 mesi Dopo ricostituzione da un punto di vista microbiologico il prodotto deve essere utilizzato immediatamente Se non viene utilizzato immediatamente i tempi di conservazione e le condizioni prima dell uso ricadono sotto la responsabilit del
21. che lei abbia sviluppato inibitori del fattore VIII Questa ipotesi dev essere verificata da un medico esperto Se ha l impressione che l effetto di questo medicinale sia troppo forte o troppo debole si rivolga al medico Pazienti con inibitori Se stato informato dal medico che lei ha sviluppato degli inibitori del fattore VIII possibile che lei abbia bisogno di una maggiore quantit di questo medicinale per controllare l emorragia Se tale dose non fosse sufficiente per controllare il sanguinamento il medico potr considerare l opportunit di somministrarle un prodotto aggiuntivo un concentrato di fattore VIIa o un concentrato attivato del complesso della protrombina Questi trattamenti devono essere prescritti da medici con esperienza nella cura di pazienti con emofilia A Chieda al medico se desidera avere ulteriori informazioni su questo argomento Non aumenti la dose di questo medicinale che lei usa per controllare l emorragia senza aver consultato il medico 96 Velocit di somministrazione Questo medicinale deve essere iniettato per via endovenosa per diversi minuti La velocit di somministrazione deve essere determinata in base al grado di benessere del paziente velocit massima di infusione 2 ml min Durata del trattamento Il medico le dir con quale frequenza e a quali intervalli di tempo deve esserle somministrato questo medicinale Di solito la terapia sostitutiva con Helixate NexGen un tra
22. con il fattore VIII della coagulazione ricombinante 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica antiemorragici fattore VIII della coagulazione del sangue codice ATC B02B D02 Meccanismo d azione Il complesso fattore VIII fattore di von Willebrand FvW costituito da due molecole fattore VIII e FvW con differenti funzioni fisiologiche Quando viene infuso in un paziente emofilico il fattore VII si lega al FvW nella circolazione del paziente Il fattore VIII attivato agisce come cofattore per il fattore IX attivato accelerando la conversione del fattore X a fattore X attivato Il fattore X attivato converte la protrombina in trombina Quindi la trombina converte il fibrinogeno in fibrina e si pu formare il coagulo L emofilia A un disordine della coagulazione ematica ereditario legato al sesso dovuto a diminuiti livelli di fattore VIII C e si manifesta con emorragie diffuse nelle articolazioni nei muscoli o negli organi interni sia spontaneamente sia come risultato di un trauma accidentale o chirurgico Con la terapia sostitutiva si elevano i livelli plasmatici di fattore VIII permettendo quindi una temporanea correzione della carenza del fattore stesso e una correzione della tendenza al sanguinamento Effetti farmacodinamici La determinazione del tempo di tromboplastina parziale attivata aPTT un metodo analitico convenzionale in vitro per l attivit biologica del fattore VII
23. da studi non interventistici su bambini di tutte le et Pazienti con inibitori Nei pazienti dev essere controllato lo sviluppo degli inibitori del fattore VIII Se non si raggiungono gli attesi livelli di attivit plasmatica del fattore VIII o se l emorragia non controllata da una dose idonea dev essere condotta un analisi per determinare la presenza di inibitori del fattore VIII Se sono presenti inibitori a livelli inferiori a 10 Unit Bethesda UB per ml una somministrazione aggiuntiva di fattore VIII della coagulazione ricombinante pu neutralizzare l inibitore e permettere la continuazione di una terapia clinicamente efficace con Helixate NexGen Tuttavia in presenza di inibitori le dosi necessarie sono variabili e devono essere aggiustate in base alla risposta clinica e al controllo dell attivit plasmatica del fattore VIII Nei pazienti con titoli di inibitori superiori a 10 UB o con elevata risposta anamnestica si deve considerare l uso di un concentrato attivato del complesso della protrombina PCC o di preparazioni di fattore VII ricombinante attivato rFVIIa Queste terapie devono essere condotte da medici con esperienza nella cura dei pazienti con emofilia Modo di somministrazione Uso endovenoso Helixate NexGen dev essere iniettato per via endovenosa per parecchi minuti La velocit di somministrazione dev essere determinata in base al grado di benessere del paziente velocit massima di iniezione 2 ml min
24. dell adattatore trasparente attraverso il tappo del flacone contenente il prodotto Automaticamente il solvente defluir nel flacone che contiene il prodotto 8 Impugnare con una mano la parte del set Mix2Vial con il prodotto e con l altra mano la parte del set Mix2Vial con il solvente e separare quindi in 2 parti il set svitandolo in senso antiorario Eliminare poi il flacone del solvente con attaccata l adattatore blu Mix2Vial 9 Ruotare delicatamente il flacone contenente il prodotto con attaccato l adattatore trasparente fino a quando la sostanza completamente disciolta Non agitare Prima della somministrazione ispezionare il medicinale visivamente per rilevare l eventuale presenza di materiale corpuscolato e alterazioni del colore Non utilizzare le soluzioni torbide o contenenti particelle visibili 10 Aspirare dell aria in una siringa sterile vuota Con il flacone del prodotto in posizione verticale inserire la siringa nel Mix2Vial s Luer Lock avvitando in senso orario Iniettare aria nel flacone del prodotto 11 Mantenendo premuto lo stantuffo della siringa capovolgere il sistema ed aspirare la soluzione nella siringa tirando indietro lentamente lo stantuffo 12 Ora che la soluzione stata trasferita nella siringa tenere saldamente il cilindro della siringa mantenendo il pistone rivolto verso il basso e staccare l adattatore trasparente Mix2Vial dalla siringa svitando in senso antiorario Mantenere la siringa in
25. deve essere effettuato un attento monitoraggio della terapia sostitutiva per mezzo delle analisi della coagulazione Se il sanguinamento non viene controllato Nel caso in cui il fattore VIII nel suo plasma non raggiunga i livelli attesi oppure se l emorragia non sotto controllo dopo una dose apparentemente adeguata pu essere che lei abbia sviluppato inibitori del fattore VIII Questa ipotesi dev essere verificata da un medico esperto Se ha l impressione che l effetto di questo medicinale sia troppo forte o troppo debole si rivolga al medico Pazienti con inibitori Se stato informato dal medico che lei ha sviluppato degli inibitori del fattore VIII possibile che lei abbia bisogno di una maggiore quantit di questo medicinale per controllare l emorragia Se tale dose non fosse sufficiente per controllare il sanguinamento il medico potr considerare l opportunit di somministrarle un prodotto aggiuntivo un concentrato di fattore VIIa o un concentrato attivato del complesso della protrombina Questi trattamenti devono essere prescritti da medici con esperienza nella cura di pazienti con emofilia A Chieda al medico se desidera avere ulteriori informazioni su questo argomento Non aumenti la dose di questo medicinale che lei usa per controllare l emorragia senza aver consultato il medico 132 Velocit di somministrazione Questo medicinale deve essere iniettato per via endovenosa per diversi minuti La velocit di
26. disponibili sul sito web della Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu 40 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Helixate NexGen 2000 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA 2 1 Descrizione generale Ogni flaconcino ha un contenuto nominale di 2000 UI di Fattore VIII umano della coagulazione INN octocog alfa Il fattore VIII umano della coagulazione viene prodotto con la tecnologia del DNA ricombinante rDNA da cellule renali di criceti neonati contenenti il gene del fattore VIII umano 2 2 Composizione qualitativa e quantitativa 1 ml di Helixate NexGen contiene circa 400 UI 2000 UI 5 0 ml di Fattore VIII umano della coagulazione INN octocog alfa dopo ricostituzione La potenza UI viene determinata utilizzando il saggio di coagulazione ad uno stadio con lo standard FDA Mega che stato calibrato con lo standard WHO in Unit Internazionali UI L attivit specifica di Helixate NexGen approssimativamente di 4000 UI mg di proteina Solvente acqua per preparazioni iniettabili Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Polvere e solvente per soluzione iniettabile Polvere secca o compattata di colore da bianco a giallo pallido Solvente acqua per preparazioni iniettabili soluzione trasparente incolore Il prodotto ricostituito una soluzione limpida e incolore 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indic
27. fattore VIII Se la sua emorragia non viene controllata con la sua solita dose di questo medicinale consulti immediatamente il medico Potrebbe aver sviluppato inibitori del fattore VIII ed il medico potrebbe eseguire esami per confermare questa eventualit Gli inibitori del fattore VIII sono anticorpi nel sangue che bloccano il fattore VIII che lei sta usando rendendolo meno efficace nel prevenire e controllare l emorragia Se lei passa ad altri prodotti a base di fattore VIII ed in precedenza ha sviluppato inibitori contro il fattore VIII potrebbe verificarsi nuovamente la comparsa dell inibitore Se le stata diagnosticata una malattia del cuore o a rischio di sviluppare una malattia del cuore informi il medico o il farmacista Se necessario utilizzare un dispositivo di accesso venoso centrale CV AD per somministrarle Helixate NexGen il medico deve tenere conto del rischio di complicanze correlate al CVAD comprendenti infezioni locali presenza di batteri nel sangue batteriemia e formazione di un coagulo nel vaso sanguigno trombosi nel quale stato inserito il catetere Altri medicinali e Helixate NexGen 1000 UI Non sono note interazioni con altri medicinali Tuttavia informi il medico o il farmacista se sta assumendo ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale compresi quelli senza prescrizione medica Gravidanza allattamento e fertilit Non esiste esperienza riguardo alla
28. fattore VIII inibitori in pazienti precedentemente non trattati Comune pu interessare fino a 1 utilizzatore su 10 eruzione cutanea eruzione cutanea pruriginosa reazioni locali nel punto in cui ha iniettato il medicinale ad es sensazione di bruciore rossore temporaneo 97 Non comune pu interessare fino a 1 utilizzatore su 100 formazione di anticorpi neutralizzanti diretti contro il fattore VIII inibitori in pazienti precedentemente trattati Raro pu interessare fino a 1 utilizzatore su 1 000 reazioni di ipersensibilit comprese reazioni allergiche improvvise e gravi che possono comprendere eruzione cutanea nausea orticaria generalizzata angioedema brividi vampate mal di testa letargia respiro sibilante o difficolt a respirare irrequietezza tachicardia formicolio o shock anafilattico ad es oppressione toracica sensazione generale di malessere capogiro e nausea leggero abbassamento della pressione che pu darle la sensazione di mancamento in posizione eretta febbre Non nota la frequenza non pu essere definita sulla base dei dati disponibili disgeusia Se nota alcuni dei seguenti sintomi durante l iniezione infusione oppressione al torace sensazione generale di malessere senso di instabilit e leggera ipotensione lieve riduzione della pressione sanguigna che pu darle la sensazione di debolezza in posizione eretta nausea questi sintomi possono rappresen
29. fertilit o sull uso di Helixate NexGen durante la gravidanza e l allattamento Quindi se in corso una gravidanza se sospetta o sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico prima di usare questo medicinale Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non stato osservato alcun effetto sulla capacit di guidare veicoli o di azionare macchinari Helixate NexGen 1000 UI contiene sodio Questo medicinale contiene una quantit inferiore a 23 mg di sodio per flaconcino cio da considerarsi essenzialmente privo di sodio 3 Come usare Helixate NexGen 1000 UI Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente quanto riportato in questo foglio o le istruzioni del medico o del farmacista Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista e Questo medicinale previsto solo per la somministrazione endovenosa e deve essere somministrato entro 3 ore dopo la ricostituzione Deve operare in condizioni antisettiche cio pulizia ed assenza di germi nel corso della ricostituzione e della somministrazione Per la ricostituzione e la somministrazione usi solo i dispositivi forniti con ogni confezione di questo medicinale Se questi componenti non potessero essere utilizzati si rivolga al medico Se un componente della confezione risultasse aperto o danneggiato non deve essere utilizzato 111 Il medicinale ricostituito deve essere filtrato prima della somministrazione per rimuovere i
30. infusione deve essere cambiata ogni 24 ore Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione vedere paragrafo 6 6 e il foglio illustrativo 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6 1 Ipersensibilit nota alle proteine di topo o di criceto 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego Ipersensibilit Sono possibili reazioni di ipersensibilit di tipo allergico allergico con Helixate NexGen Il prodotto contiene tracce di proteine di topo e di criceto e proteine umane diverse dal fattore VIII vedere paragrafo 5 1 Se si manifestano sintomi di ipersensibilit i pazienti devono essere avvisati di interrompere immediatamente l uso del medicinale e di contattare il medico I pazienti devono essere informati dei segni precoci delle reazioni di ipersensibilit che comprendono eruzione cutanea nausea orticaria generalizzata costrizione toracica respiro sibilante ipotensione e anafilassi In caso di shock deve essere effettuato il trattamento medico standard per lo shock Inibitori La formazione di anticorpi neutralizzanti inibitori il fattore VII una nota complicanza nel trattamento di soggetti con emofilia A Questi inibitori sono solitamente immunoglobuline IgG dirette contro l attivit procoagulante del fattore VIII che sono quantificate in Unit Bethesda UB per ml di plasma usando il test modif
31. ogni confezione Il medicinale ricostituito deve essere filtrato prima della somministrazione per rimuovere il materiale corpuscolato eventualmente presente nella soluzione Per la filtrazione servirsi dell adattatore Mix2vial Esclusivamente per uso singolo La soluzione non utilizzata deve essere eliminata Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Bayer Pharma AG 13342 Berlin Germania 8 NUMERO I DELL AUTORIZZAZIONE DELLE AUTORIZZAZIONI ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 00 144 001 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione 04 agosto 2000 Data del rinnovo pi recente 06 agosto 2010 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Helixate NexGen 500 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA 2 1 Descrizione generale Ogni flaconcino ha un contenuto nominale di 500 UI di Fattore VIII umano della coagulazione INN octocog alfa Il fattore VIII umano della coagulazione viene prodotto con la tecnologia del DNA ricombinante rDNA da cellule renali di criceti neonati contenenti il gene del fattor
32. paziente per mantenere un collegamento tra il paziente e il lotto del medicinale Popolazione pediatrica Le avvertenze e precauzioni riportate riguardano sia gli adulti sia i bambini 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Non sono state segnalate interazioni di Helixate NexGen con altri medicinali 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con Helixate NexGen Gravidanza e allattamento A causa della scarsa incidenza dell emofilia A nelle donne non sono disponibili informazioni sull uso di Helixate NexGen durante la gravidanza e l allattamento Quindi durante la gravidanza e l allattamento Helixate NexGen deve essere usato solo se chiaramente indicato Fertilit Non sono disponibili dati sulla fertilit 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Helixate NexGen non altera la capacit di guidare veicoli o di usare macchinari 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza Reazioni di ipersensibilit o allergiche che possono comprendere angioedema bruciore e dolore pungente nella sede di infusione brividi vampate orticaria generalizzata cefalea eruzione cutanea ipotensione letargia nausea irrequietezza tachicardia costrizione toracica formicolio vomito respiro sibilante sono state osservate con i medicinali a base di fattore VIII ricombinante e in alcuni casi possono progredi
33. per lo sviluppo di inibitori Si raccomanda pertanto di monitorare attentamente tutti i pazienti per lo sviluppo di inibitori a seguito di un qualsiasi cambio di prodotto 19 In generale tutti i pazienti trattati con prodotti contenenti fattore VIII della coagulazione devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di inibitori attraverso appropriate osservazioni cliniche ed esami di laboratorio Qualora non si raggiungano i livelli plasmatici attesi di attivit di fattore VIII o qualora l emorragia non sia controllabile con una dose adeguata deve essere ricercata la presenza di inibitore di fattore VIII Nei pazienti con livelli elevati di inibitori possibile che la terapia con fattore VIII non sia efficace e devono essere valutare altre opzioni terapeutiche La gestione di questi pazienti deve essere affidata a medici esperti nel trattamento dell emofilia e nella gestione degli inibitori del fattore VIII Infusione continua In uno studio clinico sull uso dell infusione continua in chirurgia stata impiegata l eparina per prevenire le tromboflebiti nella sede dell infusione com di norma necessario per qualsiasi altra forma di infusione endovenosa di lunga durata Contenuto di sodio Questo medicinale contiene una quantit inferiore a 1 mmol di sodio 23 mg per flaconcino ed da considerarsi essenzialmente privo di sodio Eventi cardiovascolari I pazienti emofilici con fattori di rischio o malattie cardiovasco
34. prima dell intervento chirurgico con un infusione iniziale in bolo e far seguire immediatamente un infusione continua in UI kg h per almeno 7 giorni effettuando un aggiustamento della dose in base alla clearance giornaliera del paziente e dei livelli di Fattore VIII desiderati La quantit da somministrare e la frequenza di somministrazione devono sempre essere regolati in base all efficacia clinica nel singolo caso In determinate circostanze possono essere necessarie quantit maggiori di quelle calcolate in particolare per quanto riguarda la dose iniziale Durante il trattamento si consiglia un adeguata determinazione dei livelli di fattore VIII in modo da stabilire la dose da somministrare e la frequenza alla quale ripetere le infusioni In particolare nel caso di interventi di chirurgia maggiore indispensabile l attento controllo della terapia sostitutiva tramite 56 l analisi della coagulazione attivit plasmatica del fattore VIII La risposta al fattore VIII pu variare nei singoli pazienti dimostrando emivite e recuperi diversi Infusione continua Per il calcolo della velocit d infusione iniziale l eliminazione pu essere calcolata costruendo una curva di decadimento prima dell intervento oppure partendo da un valore medio della popolazione 3 0 3 5 ml h kg e poi effettuando il relativo aggiustamento Velocit di infusione in UI kg h clearance in ml h kg x il livello desirato di Fattore VIII in
35. registrazione su larga scala condotti con Helixate NexGen che hanno coinvolto pi di 1000 pazienti stato osservato che meno dello 0 2 di PTP ha sviluppato inibitori de novo Popolazione pediatrica Ci si attende che la frequenza il tipo e la gravit delle reazioni avverse nei bambini siano identici a quanto osservato in tutti i gruppi della popolazione ad eccezione della formazione di inibitori Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio rischio del medicinale Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V 4 9 Sovradosaggio Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con il fattore VIII della coagulazione ricombinante 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica antiemorragici fattore VIII della coagulazione del sangue codice ATC B02B D02 Meccanismo d azione Il complesso fattore VIII fattore di von Willebrand FvW costituito da due molecole fattore VIII e FvW con differenti funzioni fisiologiche Quando viene infuso in un paziente emofilico il fattore VII si lega al FvW nella circolazione del paziente Il fattore VIII attivato agisce come cofattore per il fattore
36. riduzione della pressione sanguigna che pu darle la sensazione di debolezza in posizione eretta nausea questi sintomi possono rappresentare un precoce avvertimento di ipersensibilit e reazione anafilattica Se si verificano reazioni allergiche o anafilattiche si deve interrompere immediatamente l iniezione infusione Consulti immediatamente il medico Anticorpi inibitori La formazione di anticorpi neutralizzanti il fattore VIII inibitori una complicazione nota nel trattamento dei pazienti con emofilia A Il medico pu considerare opportuno condurre dei test per monitorarne lo sviluppo Durante gli studi clinici nessun paziente ha sviluppato titoli anticorpali clinicamente rilevanti specifici nei confronti della quantit in tracce di proteine murine e proteine di criceto presenti nella preparazione In pazienti particolarmente predisposti esiste la possibilit di reazioni allergiche a sostanze contenute in questo medicinale ad es proteine murine e di criceto presenti in tracce Segnalazione degli effetti indesiderati Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico Lei pu inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V Segnalando gli effetti indesiderati lei pu contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale 5 Come conservare Helixate N
37. solito la terapia sostitutiva con Helixate NexGen un trattamento a vita Se usa pi Helixate NexGen 500 UI di quanto deve Non sono stati riportati casi di sovradosaggio di fattore VIII della coagulazione ricombinante Se ha usato pi Helixate NexGen 500 UI di quanto avrebbe dovuto informi il medico Se dimentica di usare Helixate NexGen 500 UI e Proceda immediatamente con la somministrazione successiva e continui a intervalli regolari come consigliato dal medico Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose Se vuole interrompere il trattamento con Helixate NexGen 500 UI Non interrompa la terapia con Helixate NexGen 500 UI senza consultare il medico Documentazione Si raccomanda di annotare il nome e il numero di lotto del medicinale ogni volta che usa Helixate NexGen Se ha qualsiasi dubbio sull uso di questo medicinale si rivolga al medico o al farmacista 4 Possibili effetti indesiderati Come tutti i medicinali questo medicinale pu causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino Gli effetti indesiderati pi gravi sono le reazioni di ipersensibilit o lo shock anafilattico effetto indesiderato raro Se si verificano reazioni allergiche o anafilattiche l iniezione infusione deve essere interrotta immediatamente Consulti immediatamente il medico Elenco generale dei possibili effetti indesiderati Molto comune pu interessare pi di 1 utilizzatore su 10
38. somministrazione deve essere determinata in base al grado di benessere del paziente velocit massima di infusione 2 ml min Durata del trattamento Il medico le dir con quale frequenza e a quali intervalli di tempo deve esserle somministrato questo medicinale Di solito la terapia sostitutiva con Helixate NexGen un trattamento a vita Se usa pi Helixate NexGen 3000 UI di quanto deve Non sono stati riportati casi di sovradosaggio di fattore VIII della coagulazione ricombinante Se ha usato pi Helixate NexGen 3000 UI di quanto avrebbe dovuto informi il medico Se dimentica di usare Helixate NexGen 3000 UI e Proceda immediatamente con la somministrazione successiva e continui a intervalli regolari come consigliato dal medico Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose Se vuole interrompere il trattamento con Helixate NexGen 3000 UI Non interrompa la terapia con Helixate NexGen 3000 UI senza consultare il medico Documentazione Si raccomanda di annotare il nome e il numero di lotto del medicinale ogni volta che usa Helixate NexGen Se ha qualsiasi dubbio sull uso di questo medicinale si rivolga al medico o al farmacista 4 Possibili effetti indesiderati Come tutti i medicinali questo medicinale pu causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino Gli effetti indesiderati pi gravi sono le reazioni di ipersensibilit o lo shock anafilattico effetto indesi
39. suo plasma non raggiunga i livelli attesi oppure se l emorragia non sotto controllo dopo una dose apparentemente adeguata pu essere che lei abbia sviluppato inibitori del fattore VIII Questa ipotesi dev essere verificata da un medico esperto Se ha l impressione che l effetto di questo medicinale sia troppo forte o troppo debole si rivolga al medico Pazienti con inibitori Se stato informato dal medico che lei ha sviluppato degli inibitori del fattore VIII possibile che lei abbia bisogno di una maggiore quantit di questo medicinale per controllare l emorragia Se tale dose non fosse sufficiente per controllare il sanguinamento il medico potr considerare l opportunit di somministrarle un prodotto aggiuntivo un concentrato di fattore VIIa o un concentrato attivato del complesso della protrombina Questi trattamenti devono essere prescritti da medici con esperienza nella cura di pazienti con emofilia A Chieda al medico se desidera avere ulteriori informazioni su questo argomento Non aumenti la dose di questo medicinale che lei usa per controllare l emorragia senza aver consultato il medico 114 Velocit di somministrazione Questo medicinale deve essere iniettato per via endovenosa per diversi minuti La velocit di somministrazione deve essere determinata in base al grado di benessere del paziente velocit massima di infusione 2 ml min Durata del trattamento Il medico le dir con quale frequenza e a q
40. trattati in precedenza PUPs ed in 23 pazienti pediatrici minimamente trattati MTPs ovvero che hanno avuto meno di 4 giorni di esposizione con un FVII C residua lt 2 IU dl Cinque dei 37 pazienti PUP 14 e 4 dei 23 pazienti MTP 17 trattati con Helixate NexGen hanno sviluppato inibitori nei primi 20 giorni di esposizione Complessivamente 9 pazienti su 60 15 hanno sviluppato inibitori Un paziente stato perso al follow up e un paziente ha sviluppato un inibitore a basso titolo durante il periodo di follow up dello studio 35 In uno studio osservazionale l incidenza della formazione di inibitori in pazienti affetti da emofilia A grave non trattati in precedenza stata di 64 183 37 7 con Helixate NexGen follow up fino a 75 giorni di esposizione Negli studi clinici non stato segnalato sviluppo di inibitori de novo in 73 pazienti precedentemente trattati PTP che hanno avuto pi di 100 giorni di esposizione seguiti per 4 anni Negli studi osservazionali post registrazione su larga scala condotti con Helixate NexGen che hanno coinvolto pi di 1000 pazienti stato osservato che meno dello 0 2 di PTP ha sviluppato inibitori de novo Popolazione pediatrica Ci si attende che la frequenza il tipo e la gravit delle reazioni avverse nei bambini siano identici a quanto osservato in tutti i gruppi della popolazione ad eccezione della formazione di inibitori Segnalazione delle reazioni avver
41. tutti i recuperi registrati in vivo nei pazienti precedentemente trattati ha dimostrato un innalzamento medio del 2 per Ul kg di peso corporeo per Helixate NexGen Questo risultato simile ai valori riportati per il fattore VIII derivato dal plasma umano Distribuzione ed eliminazione Dopo somministrazione di Helixate NexGen l attivit di picco del fattore VIII diminuisce secondo un decadimento esponenziale a due fasi con un emivita terminale media di circa 15 ore Questa simile a quella del fattore VIII derivato dal plasma che ha un emivita di circa 13 ore Ulteriori parametri farmacocinetici per Helixate NexGen per l infusione in bolo sono tempo medio di permanenza MRT 0 48 di circa 22 ore e clearance di circa 160 ml h La clearance media al basale di 14 pazienti adulti sottoposti a chirurgia maggiore con infusione continua di 188 ml h che corrisponde a 3 0 ml h kg range di 1 6 4 6 ml h kg 5 3 Dati preclinici di sicurezza Anche dosi diverse volte pi elevate della dose clinica raccomandata riferita al peso corporeo non hanno dimostrato alcun effetto tossico acuto o subacuto per Helixate NexGen negli animali di laboratorio topo ratto coniglio e cane Con octocog alfa non sono stati condotti studi specifici per somministrazione ripetuta come la tossicit sulla riproduzione la tossicit cronica e la carcinogenesi a causa della risposta immunitaria alle proteine eterologhe in tutte le specie non umane di mammif
42. velocit d infusione per un infusione continua dopo un iniziale infusione in bolo Livello plasmatico Velocit di Velocit di infusione per paziente desiderato di FVIII infusione di 75 kg ml h UL h kg Clearance Concentrazioni della soluzione di 3 ml h kg rFVIII 100 UI mI 200 U ml 400 UI ml 100 1 UI ml 3 0 2 25 1 125 0 56 60 0 6 UI ml 1 8 1 35 0 68 0 34 40 0 4 UI ml 1 2 0 9 0 45 0 225 In condizioni di clearance accelerata come durante emorragie imponenti o danno esteso dei tessuti durante gli interventi chirurgici possono essere necessarie velocit di infusione pi elevate Dopo le prime 24 ore di infusione continua la clearance deve essere ricalcolata ogni giorno usando l equazione per lo stato stazionario con il livello misurato di FVIII e la velocit d infusione con la seguente equazione clearance velocit di infusione livello attuale di FVIII Durante l infusione continua la sacca d infusione deve essere cambiata ogni 24 ore Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione vedere paragrafo 6 6 e il foglio illustrativo 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6 1 Ipersensibilit nota alle proteine di topo o di criceto 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego Ipersensibilit Sono possibili reazioni di ipersensibilit di tipo allergico alle
43. vista e dalla portata dei bambini 7 ALTRA E AVVERTENZA E PARTICOLARE I SE NECESSARIO 8 DATA DI SCADENZA Scad Scad Fine del periodo di 12 mesi se conservato a temperatura ambiente Non utilizzare dopo questa data Il medicinale pu essere conservato a temperature fino a25 C per un periodo massimo di 12 mesi entro la data di scadenza indicata sull etichetta La nuova data di scadenza deve essere annotata sulla confezione Dopo ricostituzione il prodotto deve essere usato entro 3 ore Non refrigerare dopo ricostituzione 87 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Tenere i flaconcini nell imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO La soluzione non utilizzata deve essere eliminata 11 NOMEE INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Bayer Pharma AG 13342 Berlin Germania 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 00 144 005 13 NUMERO DI LOTTO CODICI DELLA DONAZIONE E DEL PRODOTTO Lot 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE Helixate NexGen 3
44. 0 7255 660 Espa a CSL Behring S A Tel 34 93 367 1870 France CSL Behring S A T l 33 0 1 53585400 Hrvatska PharmaSwiss d o o Tel 385 1 631 1833 Ireland CSL Behring UK Limited Tel 44 0 1444 447405 sland CSL Behring AB Simi 46 0 8 54496670 Italia CSL Behring S p A Tel 39 02 34964200 K rpos AKHX IIANATIQTOY amp YIOX ATA Tn 357 22677038 Latvija CSL Behring AB Tel 46 0 8 54496670 Lietuva CSL Behring AB Tel 46 0 8 54496670 Luxembourg Luxemburg CSL Behring N V T l Tel 32 0 16 38 80 80 Magyarorsz g CSL Behring KFT Tel 36 1 213 4290 Malta AM Mangion Ltd Phone 356 2397 6333 Nederland CSL Behring BV Tel 31 0 85 111 96 00 Norge CSL Behring AB TIf 46 0 8 54496670 sterreich CSL Behring GmbH Tel 43 0 1 80101 2463 Polska Imed Poland sp z o o Tel 48 22 663 43 10 Portugal CSL Behring Lda Tel 351 21 7826230 Rom nia Prisum International Trading srl Tel 40 21 32201 71 Slovenija MediSanus d o o Tel 386 1 25 71 496 Slovensk republika TIMED s r o Tel 421 2 482 095 11 Suomi Finland CSL Behring AB Puh Tel 46 0 8 54496670 Sverige CSL Behring AB Tel 46 0 8 54496670 United Kingdom CSL Behring UK Limited Tel 44 0 1444 447405 Questo foglio illustrativo stato aggiornato il MM AAAA Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia europea dei medicinal
45. 000 88 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI FLACONCINO DI POLVERE PER SOLUZIONE INIETTABILE 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Helixate NexGen 3000 UI polvere per soluzione iniettabile Fattore VIII della coagulazione ricombinante octocog alfa Uso endovenoso 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE Leggere il foglio illustrativo prima dell uso 3 DATA DI SCADENZA EXP 4 NUMERO DI LOTTO Lot 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 3000 UI di octocog alfa 600 UI ml dopo ricostituzione 6 ALTRO 89 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI FLACONCINO CON 5 0 ML DI ACQUA PER PREPARAZIONI INIETTABILI 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Acqua per preparazioni iniettabili 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE Per la ricostituzione di Helixate NexGen vedere foglio illustrativo Usare l intero contenuto 3 DATA DI SCADENZA EXP 4 NUMERO DI LOTTO Lot 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 5 0 ml 6 ALTRO 90 B FOGLIO ILLUSTRATIVO 91 Foglio illustrativo informazioni per l utilizzatore Helixate NexGen 250 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile Fattore VIII della coagulazione ricombinante octoco
46. 1444 447405 Questo foglio illustrativo stato aggiornato il MM AAAA Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu 136
47. 2 per Ul kg di peso corporeo per Helixate NexGen Questo risultato simile ai valori riportati per il fattore VIII derivato dal plasma umano Distribuzione ed eliminazione Dopo somministrazione di Helixate NexGen l attivit di picco del fattore VIII diminuisce secondo un decadimento esponenziale a due fasi con un emivita terminale media di circa 15 ore Questa simile a quella del fattore VIII derivato dal plasma che ha un emivita di circa 13 ore Ulteriori parametri farmacocinetici per Helixate NexGen per l infusione in bolo sono tempo medio di permanenza MRT 0 48 di circa 22 ore e clearance di circa 160 ml h La clearance media al basale di 14 pazienti adulti sottoposti a chirurgia maggiore con infusione continua di 188 ml h che corrisponde a 3 0 ml h kg range di 1 6 4 6 ml h kg 5 3 Dati preclinici di sicurezza Anche dosi diverse volte pi elevate della dose clinica raccomandata riferita al peso corporeo non hanno dimostrato alcun effetto tossico acuto o subacuto per Helixate NexGen negli animali di laboratorio topo ratto coniglio e cane Con octocog alfa non sono stati condotti studi specifici per somministrazione ripetuta come la tossicit sulla riproduzione la tossicit cronica e la carcinogenesi a causa della risposta immunitaria alle proteine eterologhe in tutte le specie non umane di mammifero Non sono stati condotti studi sul potenziale mutageno di Helixate NexGen dal momento che non stato po
48. 385 1 631 1833 Ireland CSL Behring UK Limited Tel 44 0 1444 447405 sland CSL Behring AB Simi 46 0 8 54496670 Italia CSL Behring S p A Tel 39 02 34964200 K rpos AKHX IIANATIQTOY amp YIOX ATA Tn 357 22677038 Latvija CSL Behring AB Tel 46 0 8 54496670 Lietuva CSL Behring AB Tel 46 0 8 54496670 Luxembourg Luxemburg CSL Behring N V T l Tel 32 0 16 38 80 80 Magyarorsz g CSL Behring KFT Tel 36 1 213 4290 Malta AM Mangion Ltd Phone 356 2397 6333 Nederland CSL Behring BV Tel 31 0 85 111 96 00 Norge CSL Behring AB TIf 46 0 8 54496670 sterreich CSL Behring GmbH Tel 43 0 1 80101 2463 Polska Imed Poland sp z o o Tel 48 22 663 43 10 Portugal CSL Behring Lda Tel 351 21 7826230 Rom nia Prisum International Trading srl Tel 40 21 32201 71 Slovenija MediSanus d o o Tel 386 1 25 71 496 Slovensk republika TIMED s r o Tel 421 2 482 095 11 Suomi Finland CSL Behring AB Puh Tel 46 0 8 54496670 Sverige CSL Behring AB Tel 46 0 8 54496670 United Kingdom CSL Behring UK Limited Tel 44 0 1444 447405 Questo foglio illustrativo stato aggiornato il MM AAAA Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu 100 Foglio illustrativo informazioni per l utilizzatore Helixate NexGen 500 UI Polvere e solvente per soluzione iniet
49. ALLEGATOI RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Helixate NexGen 250 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA 2 1 Descrizione generale Ogni flaconcino ha un contenuto nominale di 250 UI di Fattore VIII umano della coagulazione INN octocog alfa Il fattore VIII umano della coagulazione viene prodotto con la tecnologia del DNA ricombinante rDNA da cellule renali di criceti neonati contenenti il gene del fattore VIII umano 2 2 Composizione qualitativa e quantitativa 1 ml di Helixate NexGen contiene circa 100 UI 250 UI 2 5 ml di Fattore VIII umano della coagulazione INN octocog alfa dopo ricostituzione La potenza UI viene determinata utilizzando il saggio di coagulazione ad uno stadio con lo standard FDA Mega che stato calibrato con lo standard WHO in Unit Internazionali UI L attivit specifica di Helixate NexGen approssimativamente di 4000 UI mg di proteina Solvente acqua per preparazioni iniettabili Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Polvere e solvente per soluzione iniettabile Polvere secca o compattata di colore da bianco a giallo pallido Solvente acqua per preparazioni iniettabili soluzione trasparente incolore Il prodotto ricostituito una soluzione limpida e incolore 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche Trattamento e profil
50. ANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO 1 ATTIVO 1 flaconcino 2000 UI di octocog alfa 400 UI ml dopo ricostituzione 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Glicina sodio cloruro calcio cloruro istidina polisorbato 80 saccarosio 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO 1 flaconcino di polvere per soluzione iniettabile 1 flaconcino con 5 0 ml di acqua per preparazioni iniettabili 5 MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Uso endovenoso per somministrazione singola Leggere il foglio illustrativo prima dell uso 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini 7 ALTRA E AVVERTENZA E PARTICOLARE I SE NECESSARIO 8 DATA DI SCADENZA Scad Scad Fine del periodo di 12 mesi se conservato a temperatura ambiente Non utilizzare dopo questa data Il medicinale pu essere conservato a temperature fino a25 C per un periodo massimo di 12 mesi entro la data di scadenza indicata sull etichetta La nuova data di scadenza deve essere annotata sulla confezione Dopo ricostituzione il prodotto deve essere usato entro 3 ore Non refrigerare dopo ricostituzione 83 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Tenere i flaconcini nell imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla lu
51. BILE 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Helixate NexGen 250 UI polvere per soluzione iniettabile Fattore VIII della coagulazione ricombinante octocog alfa Uso endovenoso 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE Leggere il foglio illustrativo prima dell uso 3 DATA DI SCADENZA EXP 4 NUMERO DI LOTTO Lot 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 250 UI di octocog alfa 100 UI ml dopo ricostituzione 6 ALTRO 73 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI FLACONCINO CON 2 5 ML DI ACQUA PER PREPARAZIONI INIETTABILI 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Acqua per preparazioni iniettabili 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE Per la ricostituzione di Helixate NexGen vedere foglio illustrativo Usare l intero contenuto 3 DATA DI SCADENZA EXP 4 NUMERO DI LOTTO Lot 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 2 5 ml 6 ALTRO 74 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO SCATOLA ESTERNA 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Helixate NexGen 500 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile Fattore VIII della coagulazione ricombinante octocog alfa 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO 1 ATTIVO 1 flaconcino 500 UI
52. Bethesda UB per ml una somministrazione aggiuntiva di fattore VIII della coagulazione ricombinante pu neutralizzare l inibitore e permettere la continuazione di una terapia clinicamente efficace con Helixate NexGen Tuttavia in presenza di inibitori le dosi necessarie sono variabili e devono essere aggiustate in base alla risposta clinica e al controllo dell attivit plasmatica del fattore VIII Nei pazienti con titoli di inibitori superiori a 10 UB o con elevata risposta anamnestica si deve considerare l uso di un concentrato attivato del complesso della protrombina PCC o di preparazioni di fattore VII ricombinante attivato rFVIIa Queste terapie devono essere condotte da medici con esperienza nella cura dei pazienti con emofilia Modo di somministrazione Uso endovenoso Helixate NexGen dev essere iniettato per via endovenosa per parecchi minuti La velocit di somministrazione dev essere determinata in base al grado di benessere del paziente velocit massima di iniezione 2 ml min Infusione continua Helixate NexGen pu essere infuso mediante infusione continua La velocit d infusione deve essere calcolata in base all eliminazione clearance ed al livello desiderato di Fattore VIII Esempio per un paziente del peso di 75 kg con una clearance di 3 ml h kg la velocit d infusione iniziale dovrebbe essere di 3 UI h kg per ottenere un livello di FVIII del 100 Per il calcolo dei ml ora moltiplicare la velocit d infusion
53. I O LIMITAZIONI DI FORNITURA E DI UTILIZZO Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa vedere allegato I riassunto delle caratteristiche del prodotto paragrafo 4 2 C ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO e Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza PSUR Il titolare dell autorizzazione all immissione in commercio deve fornire gli PSUR per questo medicinale conformemente ai requisiti definiti nell elenco delle date di riferimento per l Unione europea elenco EURD di cui all articolo 107 quater par 7 della direttiva 2001 83 CE e pubblicato sul sito web dei medicinali europei D CONDIZIONI O LIMITAZIONI PER QUANTO RIGUARDA L USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE Piano di gestione del rischio RMP Il titolare dell autorizzazione all immissione in commercio deve effettuare le attivit e gli interventi di farmacovigilanza richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo 1 8 2 dell autorizzazione all immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento concordato del RMP Il RMP aggiornato deve essere presentato e surichiesta dell Agenzia europea per i medicinali e ogni volta che il sistema di gestione del rischio modificato in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del profilo beneficio rischio o al risultato del raggiungimento di un importante obiettivo di fa
54. II ad un altro in pazienti precedentemente trattati con pi di 100 giorni di esposizione e con anamnesi positiva per lo sviluppo di inibitori Si raccomanda pertanto di monitorare attentamente tutti i pazienti per lo sviluppo di inibitori a seguito di un qualsiasi cambio di prodotto 58 In generale tutti i pazienti trattati con prodotti contenenti fattore VIII della coagulazione devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di inibitori attraverso appropriate osservazioni cliniche ed esami di laboratorio Qualora non si raggiungano i livelli plasmatici attesi di attivit di fattore VIII o qualora l emorragia non sia controllabile con una dose adeguata deve essere ricercata la presenza di inibitore di fattore VIII Nei pazienti con livelli elevati di inibitori possibile che la terapia con fattore VIII non sia efficace e devono essere valutare altre opzioni terapeutiche La gestione di questi pazienti deve essere affidata a medici esperti nel trattamento dell emofilia e nella gestione degli inibitori del fattore VIII Infusione continua In uno studio clinico sull uso dell infusione continua in chirurgia stata impiegata l eparina per prevenire le tromboflebiti nella sede dell infusione com di norma necessario per qualsiasi altra forma di infusione endovenosa di lunga durata Contenuto di sodio Questo medicinale contiene una quantit inferiore a 1 mmol di sodio 23 mg per flaconcino ed da considerarsi essenzialmente
55. III atteso 96 della norma 2 x UI somministrate peso corporeo kg la dose la frequenza e la durata della terapia sostitutiva devono essere regolati in base alle necessit individuali del paziente peso gravit dell alterazione della funzione emostatica localizzazione ed entit dell emorragia presenza di inibitori e livello desiderato di fattore VIII 42 La tabella seguente fornisce una guida per i livelli ematici minimi di fattore VIII Nel caso degli eventi emorragici sottoelencati l attivit del fattore VIII non dovrebbe scendere al di sotto del livello indicato in della norma nel periodo corrispondente Grado dell emorragia Livello di fattore Frequenza di somministrazione Tipo di procedura chirurgica VIII necessario ore UI dl Emorragia Emartri o emorragie muscolari iniziali o emorragie della cavit orale Emartri o emorragie muscolari pi estesi o ematomi Emorragie pericolose per la vita come emorragie intracraniche emorragie della gola gravi emorragie addominali Chirurgia Minore 30 60 inclusa l estrazione dentaria 80 100 pre e post operatorio Maggiore Durata della terapia giorni Ripetere ogni 12 24 ore Per almeno 1 giorno fino a quando si risolto l episodio emorragico come indicato dal dolore o si raggiunta la guarigione Ripetere l infusione ogni 12 24 ore per 3 4 giorni o pi fino a scomparsa del dolore e dell invalidit Ripetere l infus
56. INAZIONE DEL MEDICINALE E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Acqua per preparazioni iniettabili 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE Per la ricostituzione di Helixate NexGen vedere foglio illustrativo Usare l intero contenuto 3 DATA DI SCADENZA EXP 4 NUMERO DI LOTTO Lot 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 2 5 ml 6 ALTRO 78 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO SCATOLA ESTERNA 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Helixate NexGen 1000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile Fattore VIII della coagulazione ricombinante octocog alfa 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO 1 ATTIVO 1 flaconcino 1000 UI di octocog alfa 400 UI ml dopo ricostituzione 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Glicina sodio cloruro calcio cloruro istidina polisorbato 80 saccarosio 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO 1 flaconcino di polvere per soluzione iniettabile 1 flaconcino con 2 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili 5 MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Uso endovenoso per somministrazione singola Leggere il foglio illustrativo prima dell uso 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini 7 ALTRA E AVVERTENZA E PARTICOLARE I SE
57. Il medicinale ricostituito deve essere filtrato prima della somministrazione per rimuovere il materiale corpuscolato eventualmente presente nella soluzione Per la filtrazione servirsi dell adattatore Mix2vial Questo medicinale non deve essere miscelato con altre soluzioni per infusione Non usare soluzioni torbide o che contengono particelle visibili Segua scrupolosamente le indicazioni fornite dal medico ed utilizzi le seguenti indicazioni come guida 121 Ricostituzione e somministrazione 1 Di 3 4 5 6 7 8 9 9 10 10 A i5 11 1L a G 12 Lavarsi accuratamente le mani con sapone ed acqua calda Portare a temperatura ambiente scaldandoli tra le mani entrambi i flaconcini chiusi non devono superare i 37 C Togliere la capsula protettiva dai flaconi contenenti il prodotto e il solvente Pulire la superficie dei tappi di gomma con una soluzione antisettica e lasciarli asciugare prima del apertura della confezione del Mix2 Vial Aprire la confezione del Mix2Vial staccando la copertura Non togliere il Mix2Vial dal blister Riporre il flaconcino contenente il solvente su una superficie piana pulire la superficie e tenere fermo il flacone Prendere il Mix2Vial insieme con la sua confezione ed spingere la punta dell adattatore blu direttamente attraverso il tappo del flacone contenente il solvente Rimuovere con cura il blister dal set Mix2 Vial tenendo il bordo e tirandolo verticalmente ve
58. Il medico calcoler la dose di questo medicinale e quanto frequentemente lo deve usare per ottenere il livello necessario di attivit del fattore VIII nel sangue Il medico adatter la quantit di medicinale da somministrare e la frequenza di somministrazione alle sue particolari esigenze In alcune circostanze specialmente per la dose iniziale pu essere necessario un quantitativo di prodotto maggiore di quello calcolato Prevenzione del sanguinamento Se sta usando Helixate NexGen per prevenire le emorragie profilassi il medico calcoler la dose per lei Questa risulter generalmente nell intervallo da 20 a 40UI di octocog alfa per kg di peso corporeo somministrate ogni 2 o 3 giorni Tuttavia in alcuni casi specialmente per i pazienti pi giovani possono essere necessari intervalli pi brevi o dosi pi elevate Esami di laboratorio E vivamente raccomandato che le vengano effettuati appropriati esami di laboratorio del plasma a intervalli regolari al fine di garantire che siano raggiunti e vengano mantenuti livelli di fattore VIII adeguati In particolare nel caso di interventi chirurgici maggiori deve essere effettuato un attento monitoraggio della terapia sostitutiva per mezzo delle analisi della coagulazione Se il sanguinamento non viene controllato Nel caso in cui il fattore VIII nel suo plasma non raggiunga i livelli attesi oppure se l emorragia non sotto controllo dopo una dose apparentemente adeguata pu essere
59. L Behring GmbH Tel 49 0 69 30584437 Eesti CSL Behring AB Tel 46 0 8 54496670 EM da CSL Behring MEIIE Tn 30 210 7255 660 Espa a CSL Behring S A Tel 34 93 367 1870 France CSL Behring S A T l 33 0 1 53585400 Hrvatska PharmaSwiss d o o Tel 385 1 631 1833 Ireland CSL Behring UK Limited Tel 44 0 1444 447405 sland CSL Behring AB Simi 46 0 8 54496670 Italia CSL Behring S p A Tel 39 02 34964200 K rpos AKHX IIANATIQTOY amp YIOX ATA Tn 357 22677038 Latvija CSL Behring AB Tel 46 0 8 54496670 Lietuva CSL Behring AB Tel 46 0 8 54496670 Luxembourg Luxemburg CSL Behring N V T l Tel 32 0 16 38 80 80 Magyarorsz g CSL Behring KFT Tel 36 1 213 4290 Malta AM Mangion Ltd Phone 356 2397 6333 Nederland CSL Behring BV Tel 31 0 85 111 96 00 Norge CSL Behring AB TIf 46 0 8 54496670 sterreich CSL Behring GmbH Tel 43 0 1 80101 2463 Polska Imed Poland sp z o o Tel 48 22 663 43 10 Portugal CSL Behring Lda Tel 351 21 7826230 Rom nia Prisum International Trading srl Tel 40 21 32201 71 Slovenija MediSanus d o o Tel 386 1 25 71 496 Slovensk republika TIMED s r o Tel 421 2 482 095 11 Suomi Finland CSL Behring AB Puh Tel 46 0 8 54496670 Sverige CSL Behring AB Tel 46 0 8 54496670 United Kingdom CSL Behring UK Limited Tel 44 0 1444 447405 Questo foglio illustrativo stato aggiornato
60. ONI FLACONCINO CON 5 0 ML DI ACQUA PER PREPARAZIONI INIETTABILI 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Acqua per preparazioni iniettabili 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE Per la ricostituzione di Helixate NexGen vedere foglio illustrativo Usare l intero contenuto 3 DATA DI SCADENZA EXP 4 NUMERO DI LOTTO Lot 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 5 0 ml 6 ALTRO 86 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO SCATOLA ESTERNA 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Helixate NexGen 3000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile Fattore VII della coagulazione ricombinante octocog alfa 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO 1 ATTIVO 1 flaconcino 3000 UI di octocog alfa 600 UI ml dopo ricostituzione 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Glicina sodio cloruro calcio cloruro istidina polisorbato 80 saccarosio 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO 1 flaconcino di polvere per soluzione iniettabile 1 flaconcino con 5 0 ml di acqua per preparazioni iniettabili 5 MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Uso endovenoso per somministrazione singola Leggere il foglio illustrativo prima dell uso 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla
61. PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI FLACONCINO DI POLVERE PER SOLUZIONE INIETTABILE 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Helixate NexGen 1000 UI polvere per soluzione iniettabile Fattore VIII della coagulazione ricombinante octocog alfa Uso endovenoso 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE Leggere il foglio illustrativo prima dell uso 3 DATA DI SCADENZA EXP 4 NUMERO DI LOTTO Lot 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 1000 UI di octocog alfa 400 UI ml dopo ricostituzione 6 ALTRO 81 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI FLACONCINO CON 2 5 ML DI ACQUA PER PREPARAZIONI INIETTABILI 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Acqua per preparazioni iniettabili 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE Per la ricostituzione di Helixate NexGen vedere foglio illustrativo Usare l intero contenuto 3 DATA DI SCADENZA EXP 4 NUMERO DI LOTTO Lot 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 2 5 ml 6 ALTRO 82 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO SCATOLA ESTERNA 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Helixate NexGen 2000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile Fattore VIII della coagulazione ricombinante octocog alfa 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QU
62. RIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Bayer Pharma AG 13342 Berlin Germania 8 NUMERO I DELL AUTORIZZAZIONE DELLE AUTORIZZAZIONI ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 00 144 002 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione 04 agosto 2000 Data del rinnovo pi recente 06 agosto 2010 26 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu 27 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Helixate NexGen 1000 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA 2 1 Descrizione generale Ogni flaconcino ha un contenuto nominale di 1000 UI di Fattore VIII umano della coagulazione INN octocog alfa Il fattore VIII umano della coagulazione viene prodotto con la tecnologia del DNA ricombinante rDNA da cellule renali di criceti neonati contenenti il gene del fattore VIII umano 2 2 Composizione qualitativa e quantitativa 1 ml di Helixate NexGen contiene circa 400 UI 1000 UI 2 5 ml di Fattore VIII umano della coagulazione INN octocog alfa dopo ricostituzione La potenza UI viene determinata utilizzando il saggio di coagulazione ad uno stadio con lo standard FDA Mega che stato calibrato con lo standard WHO in Unit Internazionali UI L attivit specifica di Helixate NexGen approssimativamente di 4000
63. TILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO La soluzione non utilizzata deve essere eliminata 11 NOMEE INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Bayer Pharma AG 13342 Berlin Germania 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 00 144 002 13 NUMERO DI LOTTO CODICI DELLA DONAZIONE E DEL PRODOTTO Lot 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE Helixate NexGen 500 76 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI FLACONCINO DI POLVERE PER SOLUZIONE INIETTABILE 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Helixate NexGen 500 UI polvere per soluzione iniettabile Fattore VIII della coagulazione ricombinante octocog alfa Uso endovenoso 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE Leggere il foglio illustrativo prima dell uso 3 DATA DI SCADENZA EXP 4 NUMERO DI LOTTO Lot 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 500 UI di octocog alfa 200 UI ml dopo ricostituzione 6 ALTRO 77 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI FLACONCINO CON 2 5 ML DI ACQUA PER PREPARAZIONI INIETTABILI 1 DENOM
64. TT osservati dopo somministrazione di Helixate NexGen sono simili a quelli raggiunti con il fattore VIII derivato dal plasma Infusione continua In uno studio clinico effettuato con pazienti adulti affetti da emofilia A e sottoposti a interventi di chirurgia maggiore stato dimostrato che Helixate NexGen pu essere utilizzato per l infusione continua in chirurgia in fase preoperatoria durante l intervento ed in fase postoperatoria In questo studio stata utilizzata eparina per la prevenzione della tromboflebite nella sede di infusione come per qualsiasi altra infusione endovenosa a lunga durata 10 Ipersensibilit Durante gli studi clinici nessun paziente ha sviluppato titoli anticorpali clinicamente rilevanti nei confronti delle quantit di proteine murine e proteine di criceto presenti in tracce nella preparazione Sussiste tuttavia in pazienti particolarmente predisposti la possibilit di reazioni allergiche ai componenti ad es alle quantit di proteine murine e di criceto presenti in tracce nella preparazione vedere paragrafi 4 3 e 4 4 Induzione dell immunotolleranza ITI I dati sull induzione dell immunotolleranza sono stati ottenuti in pazienti affetti da emofilia A che avevano sviluppato inibitori contro il FVIII E stata fatta una rassegna retrospettiva su 40 pazienti e 39 pazienti sono stati inclusi in uno studio clinico prospettico promosso dallo sperimentatore I dati hanno mostrato che Helixate Ne
65. Tenere i flaconcini nell imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce Prima della data di scadenza indicata sull etichetta il medicinale confezionato pu essere mantenuto a temperatura ambiente fino a 25 C per un periodo di tempo limitato di 12 mesi In questo caso la validit del medicinale terminer alla fine del periodo di 12 mesi o alla data di scadenza riportata sul 98 flaconcino a seconda di quale data sia anteriore Lei dovr quindi annotare la nuova data di scadenza sulla parte superiore della confezione Non refrigerare la soluzione dopo ricostituzione La soluzione ricostituita deve essere usata entro 3 ore Questo prodotto deve essere usato una sola volta la soluzione non utilizzata deve essere eliminata Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che riportata sulle etichette e sulla scatola La data di scadenza si riferisce all ultimo giorno del mese Non usi questo medicinale se nota particelle visibili o se la soluzione torbida Non getti alcun medicinale nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici Chieda al farmacista come eliminare 1 medicinali che non utilizza pi Questo aiuter a proteggere l ambiente 6 Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene Helixate NexGen 250 UI Polvere Il principio attivo il fattore VIII umano della coagulazione octocog alfa prodotto mediante la tecnologia del DNA ricombinante Gli altri componenti sono glicina sodio
66. UI ml Per l infusione continua la stabilit clinica ed in vitro stata dimostrata usando pompe portatili con serbatoio in PVC Helixate NexGen contiene un basso livello di polisorbato 80 come eccipiente che notoriamente aumenta la velocit di estrazione del di 2 etilesil ftalato DEHP da materiali di polivinil cloruro PVC Questo elemento dev essere preso in considerazione nel caso di una somministrazione mediante infusione continua Profilassi Per la profilassi a lungo termine dei sanguinamenti in pazienti affetti da grave emofilia A le dosi abituali sono da 20 a 40 UI di Helixate NexGen per kg di peso corporeo ad intervalli di 2 3 giorni In alcuni casi specialmente nei pazienti pi giovani possono essere necessari intervalli tra le somministrazioni pi brevi o dosi pi elevate Popolazione pediatrica La sicurezza e l efficacia di Helixate NexGen sono state stabilite nei bambini di tutte le et I dati sono stati ottenuti da studi clinici su 61 bambini sotto i 6 anni di et e da studi non interventistici su bambini di tutte le et Pazienti con inibitori Nei pazienti dev essere controllato lo sviluppo degli inibitori del fattore VIII Se non si raggiungono gli attesi livelli di attivit plasmatica del fattore VIII o se l emorragia non controllata da una dose idonea dev essere condotta un analisi per determinare la presenza di inibitori del fattore VIII Se sono presenti inibitori a livelli inferiori a 10 Unit
67. abituali sono da 20 a 40 UI di Helixate NexGen per kg di peso corporeo ad intervalli di 2 3 giorni In alcuni casi specialmente nei pazienti pi giovani possono essere necessari intervalli tra le somministrazioni pi brevi o dosi pi elevate Popolazione pediatrica La sicurezza e l efficacia di Helixate NexGen sono state stabilite nei bambini di tutte le et I dati sono stati ottenuti da studi clinici su 61 bambini sotto i 6 anni di et e da studi non interventistici su bambini di tutte le et Pazienti con inibitori Nei pazienti dev essere controllato lo sviluppo degli inibitori del fattore VIII Se non si raggiungono gli attesi livelli di attivit plasmatica del fattore VIII o se l emorragia non controllata da una dose idonea dev essere condotta un analisi per determinare la presenza di inibitori del fattore VIII Se sono presenti inibitori a livelli inferiori a 10 Unit Bethesda UB per ml una somministrazione aggiuntiva di fattore VIII della coagulazione ricombinante pu neutralizzare l inibitore e permettere la continuazione di una terapia clinicamente efficace con Helixate NexGen Tuttavia in presenza di inibitori le dosi necessarie sono variabili e devono essere aggiustate in base alla risposta clinica e al controllo dell attivit plasmatica del fattore VIII Nei pazienti con titoli di inibitori superiori a 10 UB o con elevata risposta anamnestica si deve considerare l uso di un concentrato attivato del complesso del
68. acone contenente il prodotto Automaticamente il solvente defluir nel flacone che contiene il prodotto 8 Impugnare con una mano la parte del set Mix2Vial con il prodotto e con l altra mano la parte del set Mix2Vial con il solvente e separare quindi in 2 parti il set svitandolo in senso antiorario Eliminare poi il flacone del solvente con attaccata l adattatore blu Mix2Vial 9 Ruotare delicatamente il flacone contenente il prodotto con attaccato l adattatore trasparente fino a quando la sostanza completamente disciolta Non agitare Prima della somministrazione ispezionare il medicinale visivamente per rilevare l eventuale presenza di materiale corpuscolato e alterazioni del colore Non utilizzare le soluzioni torbide o contenenti particelle visibili 10 Aspirare dell aria in una siringa sterile vuota Con il flacone del prodotto in posizione verticale inserire la siringa nel Mix2Vial s Luer Lock avvitando in senso orario Iniettare aria nel flacone del prodotto 11 Mantenendo premuto lo stantuffo della siringa capovolgere il sistema ed aspirare la soluzione nella siringa tirando indietro lentamente lo stantuffo 12 Ora che la soluzione stata trasferita nella siringa tenere saldamente il cilindro della siringa mantenendo il pistone rivolto verso il basso e staccare l adattatore trasparente Mix2Vial dalla siringa svitando in senso antiorario Mantenere la siringa in posizione verticale e spingere lo stantuffo fino a quando
69. ale quantit e i livelli richiesti di fattore VIII Il medico calcoler la dose di questo medicinale e quanto frequentemente lo deve usare per ottenere il livello necessario di attivit del fattore VIII nel sangue Il medico adatter la quantit di medicinale da somministrare e la frequenza di somministrazione alle sue particolari esigenze In alcune circostanze specialmente per la dose iniziale pu essere necessario un quantitativo di prodotto maggiore di quello calcolato Prevenzione del sanguinamento Se sta usando Helixate NexGen per prevenire le emorragie profilassi il medico calcoler la dose per lei Questa risulter generalmente nell intervallo da 20 a 40UI di octocog alfa per kg di peso corporeo somministrate ogni 2 o 3 giorni Tuttavia in alcuni casi specialmente per i pazienti pi giovani possono essere necessari intervalli pi brevi o dosi pi elevate Esami di laboratorio E vivamente raccomandato che le vengano effettuati appropriati esami di laboratorio del plasma a intervalli regolari al fine di garantire che siano raggiunti e vengano mantenuti livelli di fattore VIII adeguati In particolare nel caso di interventi chirurgici maggiori deve essere effettuato un attento monitoraggio della terapia sostitutiva per mezzo delle analisi della coagulazione Se il sanguinamento non viene controllato Nel caso in cui il fattore VIII nel suo plasma non raggiunga i livelli attesi oppure se l emorragia non sotto
70. amente sia come risultato di un trauma accidentale o chirurgico Con la terapia sostitutiva si elevano i livelli plasmatici di fattore VIII permettendo quindi una temporanea correzione della carenza del fattore stesso e una correzione della tendenza al sanguinamento Effetti farmacodinamici La determinazione del tempo di tromboplastina parziale attivata aPTT un metodo analitico convenzionale in vitro per l attivit biologica del fattore VII L aPTT allungato in tutti gli emofilici Il grado e la durata di normalizzazione dell aPTT osservati dopo somministrazione di Helixate NexGen sono simili a quelli raggiunti con il fattore VIII derivato dal plasma Infusione continua In uno studio clinico effettuato con pazienti adulti affetti da emofilia A e sottoposti a interventi di chirurgia maggiore stato dimostrato che Helixate NexGen pu essere utilizzato per l infusione continua in chirurgia in fase preoperatoria durante l intervento ed in fase postoperatoria In questo studio stata utilizzata eparina per la prevenzione della tromboflebite nella sede di infusione come per qualsiasi altra infusione endovenosa a lunga durata 36 Ipersensibilit Durante gli studi clinici nessun paziente ha sviluppato titoli anticorpali clinicamente rilevanti nei confronti delle quantit di proteine murine e proteine di criceto presenti in tracce nella preparazione Sussiste tuttavia in pazienti particolarmente predisposti la possibilit di
71. assi dell emorragia nei pazienti con emofilia A carenza congenita di fattore VIII Questa preparazione non contiene il fattore di von Willebrand e perci non indicata nella malattia di von Willebrand Questo medicinale indicato per adulti adolescenti e bambini di tutte le et 4 2 Posologia e modo di somministrazione Il trattamento dovr essere effettuato sotto il controllo di un medico esperto nel trattamento dell emofilia Posologia Il numero di unit di fattore VIII somministrate viene espresso in UI che sono riferite allo standard attuale dell Organizzazione Mondiale della Sanit OMS per i prodotti a base di fattore VIII L attivit del fattore VIII nel plasma si esprime o come percentuale riferita al plasma umano normale o in UI riferita ad uno standard internazionale per il fattore VIII nel plasma Una UI di attivit di fattore VIII equivalente alla quantit di fattore VIII presente in un ml di plasma umano normale Trattamento al bisogno Il calcolo della dose necessaria di fattore VIII si basa sull osservazione empirica che 1 UI di fattore VIII per Kg di peso corporeo eleva l attivit plasmatica del fattore VIII dall 1 596 al 2 5 dell attivit normale La dose necessaria determinata utilizzando le seguenti formule I UI necessarie peso corporeo kg x aumento desiderato di fattore VIII della norma x 0 5 II Aumento di fattore VIII atteso 96 della norma 2 x UI somministrate
72. assicurarsi che la dose che sta assumendo di questo medicinale fornisca livelli adeguati di fattore VIII Se la sua emorragia non viene controllata con la sua solita dose di questo medicinale consulti immediatamente il medico Potrebbe aver sviluppato inibitori del fattore VIII ed il medico potrebbe eseguire esami per confermare questa eventualit Gli inibitori del fattore VIII sono anticorpi nel sangue che bloccano il fattore VIII che lei sta usando rendendolo meno efficace nel prevenire e controllare l emorragia Se lei passa ad altri prodotti a base di fattore VIII ed in precedenza ha sviluppato inibitori contro il fattore VIII potrebbe verificarsi nuovamente la comparsa dell inibitore Se le stata diagnosticata una malattia del cuore o a rischio di sviluppare una malattia del cuore informi il medico o il farmacista Se necessario utilizzare un dispositivo di accesso venoso centrale CV AD per somministrarle Helixate NexGen il medico deve tenere conto del rischio di complicanze correlate al CVAD comprendenti infezioni locali presenza di batteri nel sangue batteriemia e formazione di un coagulo nel vaso sanguigno trombosi nel quale stato inserito il catetere Altri medicinali e Helixate NexGen 2000 UI Non sono note interazioni con altri medicinali Tuttavia informi il medico o il farmacista se sta assumendo ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale compresi quelli senza prescri
73. ati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Bayer Pharma AG 13342 Berlin Germania 8 NUMERO I DELL AUTORIZZAZIONE DELLE AUTORIZZAZIONI ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 00 144 005 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione 04 agosto 2000 Data del rinnovo pi recente 06 agosto 2010 65 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu 66 ALLEGATO II PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E PRODUTTORE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E DI UTILIZZO ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO CONDIZIONI O LIMITAZIONI PER QUANTO RIGUARDA L USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE 67 A PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E PRODUTTORE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI Nome e indirizzo del dei produttore 1 del principio attivo biologico Bayer Corporation license holder Bayer HealthCare LLC 800 Dwight Way Berkeley CA 94710 USA Nome e indirizzo del dei produttore 1 responsabile 1 del rilascio dei lotti Bayer HealthCare Manufacturing S r l Via delle Groane 126 20024 Garbagnate Milanese MI Italia B CONDIZION
74. attati PTP che hanno avuto pi di 100 giorni di esposizione seguiti per 4 anni Negli studi osservazionali post registrazione su larga scala condotti con Helixate NexGen che hanno coinvolto pi di 1000 pazienti stato osservato che meno dello 0 2 di PTP ha sviluppato inibitori de novo Popolazione pediatrica Ci si attende che la frequenza il tipo e la gravit delle reazioni avverse nei bambini siano identici a quanto osservato in tutti i gruppi della popolazione ad eccezione della formazione di inibitori Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio rischio del medicinale Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V 4 9 Sovradosaggio Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con il fattore VIII della coagulazione ricombinante 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica antiemorragici fattore VIII della coagulazione del sangue codice ATC B02B D02 Meccanismo d azione Il complesso fattore VIII fattore di von Willebrand FvW costituito da due molecole fattore VIII e FvW con differenti funzioni fisiologiche Quando viene infuso in un paziente emofilico il fattore
75. attia di von Willebrand Il flaconcino contiene una polvere anche compattata di colore da bianco a giallo pallido e acqua per preparazioni iniettabili da utilizzare per ricostituire il contenuto del flaconcino Il flaconcino con la polvere contiene 1000 UI UI significa Unit Internazionali di octocog alfa Dopo ricostituzione con acqua per preparazioni iniettabili ogni flaconcino contiene 400 UI ml di octocog alfa 2 Cosa deve sapere prima di usare Helixate NexGen 1000 UI Non usi Helixate NexGen 1000 UI e Se allergico a octocog alfa o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale elencati al paragrafo 6 e alla fine del paragrafo 2 e See allergico alle proteine murine o di criceto Se ha dubbi al riguardo consulti il medico Avvertenze e precauzioni Si rivolga al medico o al farmacista prima di usare Helixate NexGen 1000 UI Faccia particolare attenzione con Helixate NexGen 1000 UI Se lei avvertisse senso di oppressione al torace sensazione di stordimento malessere o sensazione di debolezza oppure senso di instabilit in posizione eretta potrebbe trattarsi di una 110 improvvisa reazione allergica rara e grave a questo medicinale una cosiddetta reazione anafilattica Se questo avvenisse sospenda immediatamente la somministrazione del prodotto e consulti un medico Il medico potrebbe voler eseguire esami per assicurarsi che la dose che sta assumendo di questo medicinale fornisca livelli adeguati di
76. attore VIII umano della coagulazione octocog alfa prodotto mediante la tecnologia del DNA ricombinante Gli altri componenti sono glicina sodio cloruro calcio cloruro istidina polisorbato 80 e saccarosio vedere fine del paragrafo 2 Solvente Acqua per preparazioni iniettabili sterile Descrizione dell aspetto di Helixate NexGen 1000 UI e contenuto della confezione Helixate NexGen 1000 UI viene fornito come polvere e solvente per soluzione iniettabile ed una polvere secca o compattata di colore da bianco a giallo pallido Dopo ricostituzione la soluzione limpida I dispositivi per la ricostituzione e la somministrazione vengono forniti con ogni confezione di Helixate NexGen 1000 UI Titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Bayer Pharma AG 13342 Berlin Germania Produttore Bayer HealthCare Manufacturing S r l Via delle Groane 126 20024 Garbagnate Milanese MI Italia 117 Per ulteriori informazioni su questo medicinale contatti il rappresentante locale del titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Belgi Belgique Belgien CSL Behring N V T l Tel 32 0 16 38 80 80 b arapus Novimed Ltd Tex 359 2 850 86 17 Cesk republika CSL Behring s r o Tel 420 241 416 442 Danmark CSL Behring AB TIf 46 0 8 54496670 Deutschland CSL Behring GmbH Tel 49 0 69 30584437 Eesti CSL Behring AB Tel 46 0 8 54496670 EM da CSL Behring MEIIE Tn 30 21
77. azioni terapeutiche Trattamento e profilassi dell emorragia nei pazienti con emofilia A carenza congenita di fattore VIII Questa preparazione non contiene il fattore di von Willebrand e perci non indicata nella malattia di von Willebrand Questo medicinale indicato per adulti adolescenti e bambini di tutte le et 4 2 Posologia e modo di somministrazione Il trattamento dovr essere effettuato sotto il controllo di un medico esperto nel trattamento dell emofilia Posologia Il numero di unit di fattore VIII somministrate viene espresso in UI che sono riferite allo standard attuale dell Organizzazione Mondiale della Sanit OMS per i prodotti a base di fattore VIII 41 L attivit del fattore VIII nel plasma si esprime o come percentuale riferita al plasma umano normale o in UI riferita ad uno standard internazionale per il fattore VIII nel plasma Una UI di attivit di fattore VIII equivalente alla quantit di fattore VIII presente in un ml di plasma umano normale Trattamento al bisogno Il calcolo della dose necessaria di fattore VIII si basa sull osservazione empirica che 1 UI di fattore VIII per Kg di peso corporeo eleva l attivit plasmatica del fattore VIII dall 1 596 al 2 5 dell attivit normale La dose necessaria determinata utilizzando le seguenti formule I UI necessarie peso corporeo kg x aumento desiderato di fattore VIII della norma x 0 5 II Aumento di fattore V
78. benessere del paziente velocit massima di infusione 2 ml min Durata del trattamento Il medico le dir con quale frequenza e a quali intervalli di tempo deve esserle somministrato questo medicinale Di solito la terapia sostitutiva con Helixate NexGen un trattamento a vita Se usa pi Helixate NexGen 2000 UI di quanto deve Non sono stati riportati casi di sovradosaggio di fattore VIII della coagulazione ricombinante Se ha usato pi Helixate NexGen 2000 UI di quanto avrebbe dovuto informi il medico Se dimentica di usare Helixate NexGen 2000 UI e Proceda immediatamente con la somministrazione successiva e continui a intervalli regolari come consigliato dal medico Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose Se vuole interrompere il trattamento con Helixate NexGen 2000 UI Non interrompa la terapia con Helixate NexGen 2000 UI senza consultare il medico Documentazione Si raccomanda di annotare il nome e il numero di lotto del medicinale ogni volta che usa Helixate NexGen Se ha qualsiasi dubbio sull uso di questo medicinale si rivolga al medico o al farmacista 4 Possibili effetti indesiderati Come tutti i medicinali questo medicinale pu causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino Gli effetti indesiderati pi gravi sono le reazioni di ipersensibilit o lo shock anafilattico effetto indesiderato raro Se si verificano reazioni allergiche o anafila
79. causa della scarsa incidenza dell emofilia A nelle donne non sono disponibili informazioni sull uso di Helixate NexGen durante la gravidanza e l allattamento Quindi durante la gravidanza e l allattamento Helixate NexGen deve essere usato solo se chiaramente indicato Fertilit Non sono disponibili dati sulla fertilit 20 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Helixate NexGen non altera la capacit di guidare veicoli o di usare macchinari 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza Reazioni di ipersensibilit o allergiche che possono comprendere angioedema bruciore e dolore pungente nella sede di infusione brividi vampate orticaria generalizzata cefalea eruzione cutanea ipotensione letargia nausea irrequietezza tachicardia costrizione toracica formicolio vomito respiro sibilante sono state osservate con i medicinali a base di fattore VIII ricombinante e in alcuni casi possono progredire fino all anafilassi grave shock incluso In particolare le reazioni relative alla pelle possono avvenire comunemente mentre una progressione verso una severa anafilassi incluso lo shock considerata rara I pazienti con emofilia A possono sviluppare anticorpi neutralizzanti inibitori contro il fattore VIII Questa circostanza pu manifestarsi come risposta clinica insufficiente In questi casi si raccomanda di contattare un centro emofilico specializzato Elenco tabel
80. ce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO La soluzione non utilizzata deve essere eliminata 11 NOMEE INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Bayer Pharma AG 13342 Berlin Germania 12 NUMERO D DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 00 144 004 13 NUMERO DI LOTTO CODICI DELLA DONAZIONE E DEL PRODOTTO Lot 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE Helixate NexGen 2000 84 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI FLACONCINO DI POLVERE PER SOLUZIONE INIETTABILE 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Helixate NexGen 2000 UI polvere per soluzione iniettabile Fattore VIII della coagulazione ricombinante octocog alfa Uso endovenoso 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE Leggere il foglio illustrativo prima dell uso 3 DATA DI SCADENZA EXP 4 NUMERO DI LOTTO Lot 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 2000 UI di octocog alfa 400 UI ml dopo ricostituzione 6 ALTRO 85 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSI
81. chirurgia in fase preoperatoria durante l intervento ed in fase postoperatoria In questo studio stata utilizzata eparina per la prevenzione della tromboflebite nella sede di infusione come per qualsiasi altra infusione endovenosa a lunga durata 62 Ipersensibilit Durante gli studi clinici nessun paziente ha sviluppato titoli anticorpali clinicamente rilevanti nei confronti delle quantit di proteine murine e proteine di criceto presenti in tracce nella preparazione Sussiste tuttavia in pazienti particolarmente predisposti la possibilit di reazioni allergiche ai componenti ad es alle quantit di proteine murine e di criceto presenti in tracce nella preparazione vedere paragrafi 4 3 e 4 4 Induzione dell immunotolleranza ITI I dati sull induzione dell immunotolleranza sono stati ottenuti in pazienti affetti da emofilia A che avevano sviluppato inibitori contro il FVIII E stata fatta una rassegna retrospettiva su 40 pazienti e 39 pazienti sono stati inclusi in uno studio clinico prospettico promosso dallo sperimentatore I dati hanno mostrato che Helixate NexGen stato utilizzato per l induzione dell immunotolleranza Nei pazienti in cui si era raggiunta l immunotolleranza le emorragie potevano nuovamente essere prevenute o controllate con Helixate NexGen e il paziente poteva proseguire il trattamento profilattico come terapia di mantenimento 5 2 Propriet farmacocinetiche Assorbimento L analisi di
82. cinali che non utilizza pi Questo aiuter a proteggere l ambiente 6 Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene Helixate NexGen 3000 UI Polvere Il principio attivo il fattore VIII umano della coagulazione octocog alfa prodotto mediante la tecnologia del DNA ricombinante Gli altri componenti sono glicina sodio cloruro calcio cloruro istidina polisorbato 80 e saccarosio vedere fine del paragrafo 2 Solvente Acqua per preparazioni iniettabili sterile Descrizione dell aspetto di Helixate NexGen 3000 UI e contenuto della confezione Helixate NexGen 3000 UI viene fornito come polvere e solvente per soluzione iniettabile ed una polvere secca o compattata di colore da bianco a giallo pallido Dopo ricostituzione la soluzione limpida I dispositivi per la ricostituzione e la somministrazione vengono forniti con ogni confezione di Helixate NexGen 3000 UI Titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Bayer Pharma AG 13342 Berlin Germania Produttore Bayer HealthCare Manufacturing S r l Via delle Groane 126 20024 Garbagnate Milanese MI Italia 135 Per ulteriori informazioni su questo medicinale contatti il rappresentante locale del titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Belgi Belgique Belgien CSL Behring N V T l Tel 32 0 16 38 80 80 b arapus Novimed Ltd Tex 359 2 850 86 17 Cesk republika CSL Behring s r o Tel 420 241 416 442 Da
83. cloruro calcio cloruro istidina polisorbato 80 e saccarosio vedere fine del paragrafo 2 Solvente Acqua per preparazioni iniettabili sterile Descrizione dell aspetto di Helixate NexGen 250 UI e contenuto della confezione Helixate NexGen 250 UI viene fornito come polvere e solvente per soluzione iniettabile ed una polvere secca o compattata di colore da bianco a giallo pallido Dopo ricostituzione la soluzione limpida I dispositivi per la ricostituzione e la somministrazione vengono forniti con ogni confezione di Helixate NexGen 250 UI Titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Bayer Pharma AG 13342 Berlin Germania Produttore Bayer HealthCare Manufacturing S r l Via delle Groane 126 20024 Garbagnate Milanese MI Italia 99 Per ulteriori informazioni su questo medicinale contatti il rappresentante locale del titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Belgi Belgique Belgien CSL Behring N V T l Tel 32 0 16 38 80 80 b arapus Novimed Ltd Tex 359 2 850 86 17 Cesk republika CSL Behring s r o Tel 420 241 416 442 Danmark CSL Behring AB TIf 46 0 8 54496670 Deutschland CSL Behring GmbH Tel 49 0 69 30584437 Eesti CSL Behring AB Tel 46 0 8 54496670 EM da CSL Behring MEIIE Tn 30 210 7255 660 Espa a CSL Behring S A Tel 34 93 367 1870 France CSL Behring S A T l 33 0 1 53585400 Hrvatska PharmaSwiss d o o Tel
84. controllo dopo una dose apparentemente adeguata pu essere che lei abbia sviluppato inibitori del fattore VIII Questa ipotesi dev essere verificata da un medico esperto Se ha l impressione che l effetto di questo medicinale sia troppo forte o troppo debole si rivolga al medico Pazienti con inibitori Se stato informato dal medico che lei ha sviluppato degli inibitori del fattore VIII possibile che lei abbia bisogno di una maggiore quantit di questo medicinale per controllare l emorragia Se tale dose non fosse sufficiente per controllare il sanguinamento il medico potr considerare l opportunit di somministrarle un prodotto aggiuntivo un concentrato di fattore VIIa o un concentrato attivato del complesso della protrombina Questi trattamenti devono essere prescritti da medici con esperienza nella cura di pazienti con emofilia A Chieda al medico se desidera avere ulteriori informazioni su questo argomento Non aumenti la dose di questo medicinale che lei usa per controllare l emorragia senza aver consultato il medico 105 Velocit di somministrazione Questo medicinale deve essere iniettato per via endovenosa per diversi minuti La velocit di somministrazione deve essere determinata in base al grado di benessere del paziente velocit massima di infusione 2 ml min Durata del trattamento Il medico le dir con quale frequenza e a quali intervalli di tempo deve esserle somministrato questo medicinale Di
85. derato raro Se si verificano reazioni allergiche o anafilattiche l iniezione infusione deve essere interrotta immediatamente Consulti immediatamente il medico Elenco generale dei possibili effetti indesiderati Molto comune pu interessare pi di 1 utilizzatore su 10 formazione di anticorpi neutralizzanti diretti contro il fattore VIII inibitori in pazienti precedentemente non trattati Comune pu interessare fino a 1 utilizzatore su 10 eruzione cutanea eruzione cutanea pruriginosa reazioni locali nel punto in cui ha iniettato il medicinale ad es sensazione di bruciore rossore temporaneo 133 Non comune pu interessare fino a 1 utilizzatore su 100 formazione di anticorpi neutralizzanti diretti contro il fattore VIII inibitori in pazienti precedentemente trattati Raro pu interessare fino a 1 utilizzatore su 1 000 reazioni di ipersensibilit comprese reazioni allergiche improvvise e gravi che possono comprendere eruzione cutanea nausea orticaria generalizzata angioedema brividi vampate mal di testa letargia respiro sibilante o difficolt a respirare irrequietezza tachicardia formicolio o shock anafilattico ad es oppressione toracica sensazione generale di malessere capogiro e nausea leggero abbassamento della pressione che pu darle la sensazione di mancamento in posizione eretta febbre Non nota la frequenza non pu essere definita sulla base dei dati disponibili
86. deveessere ricostituita solo con il solvente fornito 2 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili utilizzando il set di travaso con filtro Mix2Vial sterile fornito con la confezione Il medicinale deve essere preparato per l infusione in condizioni di asepsi Se un componente della confezione risultasse aperto o danneggiato non utilizzarlo Ruotare delicatamente il flaconcino fino a completa dissoluzione della polvere Dopo ricostituzione la soluzione limpida Prima della somministrazione i medicinali per uso parenterale devono essere esaminati visivamente per rilevare l eventuale presenza di materiale corpuscolato e alterazioni del colore Non utilizzare Helixate NexGen se si riscontrano particelle visibili o torbidit Dopo ricostituzione la soluzione viene trasferita attraverso il set di trasferimento con filtro Mix2Vial nella siringa sterile monouso entrambi forniti con la confezione Helixate NexGen deve essere ricostituito e somministrato con i componenti forniti in ogni confezione Il medicinale ricostituito deve essere filtrato prima della somministrazione per rimuovere il materiale corpuscolato eventualmente presente nella soluzione Per la filtrazione servirsi dell adattatore Mix2vial Esclusivamente per uso singolo La soluzione non utilizzata deve essere eliminata Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente 7 TITOLARE DELL AUTO
87. di guidare veicoli o di usare macchinari 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza Reazioni di ipersensibilit o allergiche che possono comprendere angioedema bruciore e dolore pungente nella sede di infusione brividi vampate orticaria generalizzata cefalea eruzione cutanea ipotensione letargia nausea irrequietezza tachicardia costrizione toracica formicolio vomito respiro sibilante sono state osservate con i medicinali a base di fattore VIII ricombinante e in alcuni casi possono progredire fino all anafilassi grave shock incluso In particolare le reazioni relative alla pelle possono avvenire comunemente mentre una progressione verso una severa anafilassi incluso lo shock considerata rara I pazienti con emofilia A possono sviluppare anticorpi neutralizzanti inibitori contro il fattore VIII Questa circostanza pu manifestarsi come risposta clinica insufficiente In questi casi si raccomanda di contattare un centro emofilico specializzato Elenco tabellare delle reazioni avverse La tabella riportata in basso conforme alla classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA SOC e Preferred Term Level 34 Le classi di frequenza sono state determinate in base alla seguente convenzione molto comune 21 10 comune 21 100 1 10 non comune 21 1 000 1 100 raro 21 10 000 lt 1 1 000 molto raro lt 1 10 000 non nota la frequenza non pu essere definita sulla base dei dati d
88. di octocog alfa 200 UI ml dopo ricostituzione 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Glicina sodio cloruro calcio cloruro istidina polisorbato 80 saccarosio 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO 1 flaconcino di polvere per soluzione iniettabile 1 flaconcino con 2 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili 5 MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Uso endovenoso per somministrazione singola Leggere il foglio illustrativo prima dell uso 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini 7 ALTRA E AVVERTENZA E PARTICOLARE I SE NECESSARIO 8 DATA DI SCADENZA Scad Scad Fine del periodo di 12 mesi se conservato a temperatura ambiente Non utilizzare dopo questa data Il medicinale pu essere conservato a temperature fino a25 C per un periodo massimo di 12 mesi entro la data di scadenza indicata sull etichetta La nuova data di scadenza deve essere annotata sulla confezione Dopo ricostituzione il prodotto deve essere usato entro 3 ore Non refrigerare dopo ricostituzione 75 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Tenere i flaconcini nell imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON U
89. dico Potrebbe aver sviluppato inibitori del fattore VIII ed il medico potrebbe eseguire esami per confermare questa eventualit Gli inibitori del fattore VIII sono anticorpi nel sangue che bloccano il fattore VIII che lei sta usando rendendolo meno efficace nel prevenire e controllare l emorragia Se lei passa ad altri prodotti a base di fattore VIII ed in precedenza ha sviluppato inibitori contro il fattore VIII potrebbe verificarsi nuovamente la comparsa dell inibitore Se le stata diagnosticata una malattia del cuore o a rischio di sviluppare una malattia del cuore informi il medico o il farmacista Se necessario utilizzare un dispositivo di accesso venoso centrale CV AD per somministrarle Helixate NexGen il medico deve tenere conto del rischio di complicanze correlate al CVAD comprendenti infezioni locali presenza di batteri nel sangue batteriemia e formazione di un coagulo nel vaso sanguigno trombosi nel quale stato inserito il catetere Altri medicinali e Helixate NexGen 250 UI Non sono note interazioni con altri medicinali Tuttavia informi il medico o il farmacista se sta assumendo ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale compresi quelli senza prescrizione medica Gravidanza allattamento e fertilit Non esiste esperienza riguardo alla fertilit o sull uso di Helixate NexGen durante la gravidanza e l allattamento Quindi se in corso una gravidanza se sospetta o
90. dizioni d infusione correlata relative alla sede all infusione di piressia somministrazione Disturbi del Reazioni di Reazioni di sistema ipersensibilit ipersensibilit immunitario della cute sistemica prurito compresa orticaria ed reazione eruzione anafilattica cutanea nausea alterazione della pressione arteriosa e capogiro Patologie del Disgeusia sistema nervoso PUP pazienti precedentemente non trattati previously untreated patients PTP pazienti precedentemente trattati previously treated patients MTP pazienti minimamente trattati minimally treated patients vedere sezione seguente Descrizione di alcune reazioni avverse Sviluppo di inibitori x E stata segnalata la formazione di inibitori in pazienti non trattati e trattati in precedenza previously untreated treated patients PUP PTP vedere paragrafo 4 4 In studi clinici Helixate NexGen stato impiegato nel trattamento di episodi di sanguinamento in 37 pazienti non trattati in precedenza PUPs ed in 23 pazienti pediatrici minimamente trattati MTPs ovvero che hanno avuto meno di 4 giorni di esposizione con un FVII C residua lt 2 IU dl Cinque dei 37 pazienti PUP 14 e 4 dei 23 pazienti MTP 17 trattati con Helixate NexGen hanno sviluppato inibitori nei primi 20 giorni di esposizione Complessivamente 9 pazienti su 60 15 hanno sviluppato inibitori Un paziente stato perso al follow up e un pazien
91. e Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Tenere i flaconcini nell imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce Durante il periodo di validit complessivo di 30 mesi il prodotto confezionato pu essere mantenuto a temperatura ambiente fino a 25 C per un periodo limitato di 12 mesi In questo caso la validit del prodotto termina alla fine del periodo di 12 mesi o alla data di scadenza riportata sul flaconcino a seconda di quale data sia anteriore La nuova data di scadenza dev essere quindi annotata sulla parte superiore della confezione Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione vedere paragrafo 6 3 6 5 Natura e contenuto del contenitore e strumentazione particolare per l uso la somministrazione o l impianto Ogni confezione di Helixate NexGen contiene un flaconcino di polvere flaconcino da 10 ml di vetro trasparente di tipo 1 con tappo grigio di miscela di gomma alogenobutilica priva di lattice e sigillo in alluminio 64 un flaconcino di solvente flaconcino da 6 ml di vetro trasparente di tipo 1 con tappo grigio di miscela di gomma clorobutilica priva di lattice e sigillo in alluminio un ulteriore confezione contenente kit di travaso con filtro 20 20 set per l iniezione in vena siringa monouso da 5 ml 2 tamponi alcolici monouso 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Le istruzioni dettagliate per la preparazione e la som
92. e VIII umano 2 2 Composizione qualitativa e quantitativa 1 ml di Helixate NexGen contiene circa 200 UI 500 UI 2 5 ml di Fattore VIII umano della coagulazione INN octocog alfa dopo ricostituzione La potenza UI viene determinata utilizzando il saggio di coagulazione ad uno stadio con lo standard FDA Mega che stato calibrato con lo standard WHO in Unit Internazionali UI L attivit specifica di Helixate NexGen approssimativamente di 4000 UI mg di proteina Solvente acqua per preparazioni iniettabili Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Polvere e solvente per soluzione iniettabile Polvere secca o compattata di colore da bianco a giallo pallido Solvente acqua per preparazioni iniettabili soluzione trasparente incolore Il prodotto ricostituito una soluzione limpida e incolore 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche Trattamento e profilassi dell emorragia nei pazienti con emofilia A carenza congenita di fattore VIII Questa preparazione non contiene il fattore di von Willebrand e perci non indicata nella malattia di von Willebrand Questo medicinale indicato per adulti adolescenti e bambini di tutte le et 4 2 Posologia e modo di somministrazione Il trattamento dovr essere effettuato sotto il controllo di un medico esperto nel trattamento dell emofilia Posologia Il numero di unit di fattore VIII somministrate viene
93. e clinica raccomandata riferita al peso corporeo non hanno dimostrato alcun effetto tossico acuto o subacuto per Helixate NexGen negli animali di laboratorio topo ratto coniglio e cane Con octocog alfa non sono stati condotti studi specifici per somministrazione ripetuta come la tossicit sulla riproduzione la tossicit cronica e la carcinogenesi a causa della risposta immunitaria alle proteine eterologhe in tutte le specie non umane di mammifero Non sono stati condotti studi sul potenziale mutageno di Helixate NexGen dal momento che non stato possibile rilevare alcun potenziale mutageno in vitro o in vivo per il prodotto predecessore di Helixate NexGen 50 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Polvere Glicina Sodio cloruro Calcio cloruro Istidina Polisorbato 80 Saccarosio Solvente Acqua per preparazioni iniettabili 6 2 Incompatibilit Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6 6 Possono essere utilizzati solo i set di somministrazione forniti poich si possono verificare fallimenti del trattamento legati all adsorbimento del fattore VIII della coagulazione umano ricombinante alle superfici interne di alcuni dispositivi per infusione 6 3 Periodo di validit 30 mesi Dopo ricostituzione da un punto di vista microbiologico il prodotto deve essere utilizzato immediatamente Se non viene utilizzato immediatamente
94. e in UI h kg per i kg di peso corporeo concentrazione della soluzione UI ml 57 Esempio di calcolo della velocit d infusione per un infusione continua dopo un iniziale infusione in bolo Livello plasmatico Velocit di Velocit di infusione per paziente desiderato di FVIII infusione di 75 kg ml h UL h kg Clearance Concentrazioni della soluzione di 3 ml h kg rFVIII 100 UI mI 200 U ml 400 UI ml 100 1 UI ml 3 0 2 25 1 125 0 56 60 0 6 UI ml 1 8 1 35 0 68 0 34 40 0 4 UI ml 1 2 0 9 0 45 0 225 In condizioni di clearance accelerata come durante emorragie imponenti o danno esteso dei tessuti durante gli interventi chirurgici possono essere necessarie velocit di infusione pi elevate Dopo le prime 24 ore di infusione continua la clearance deve essere ricalcolata ogni giorno usando l equazione per lo stato stazionario con il livello misurato di FVIII e la velocit d infusione con la seguente equazione clearance velocit di infusione livello attuale di FVIII Durante l infusione continua la sacca d infusione deve essere cambiata ogni 24 ore Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione vedere paragrafo 6 6 e il foglio illustrativo 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6 1 Ipersensibilit nota alle proteine di topo o di criceto 4 4 Avvertenze specia
95. e l iniezione infusione oppressione al torace sensazione generale di malessere senso di instabilit e leggera ipotensione lieve riduzione della pressione sanguigna che pu darle la sensazione di debolezza in posizione eretta nausea questi sintomi possono rappresentare un precoce avvertimento di ipersensibilit e reazione anafilattica Se si verificano reazioni allergiche o anafilattiche si deve interrompere immediatamente l iniezione infusione Consulti immediatamente il medico Anticorpi inibitori La formazione di anticorpi neutralizzanti il fattore VIII inibitori una complicazione nota nel trattamento dei pazienti con emofilia A Il medico pu considerare opportuno condurre dei test per monitorarne lo sviluppo Durante gli studi clinici nessun paziente ha sviluppato titoli anticorpali clinicamente rilevanti specifici nei confronti della quantit in tracce di proteine murine e proteine di criceto presenti nella preparazione In pazienti particolarmente predisposti esiste la possibilit di reazioni allergiche a sostanze contenute in questo medicinale ad es proteine murine e di criceto presenti in tracce Segnalazione degli effetti indesiderati Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico Lei pu inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V Segnalando gli eff
96. edicinali a base di fattore VIII ricombinante e in alcuni casi possono progredire fino all anafilassi grave shock incluso In particolare le reazioni relative alla pelle possono avvenire comunemente mentre una progressione verso una severa anafilassi incluso lo shock considerata rara I pazienti con emofilia A possono sviluppare anticorpi neutralizzanti inibitori contro il fattore VIII Questa circostanza pu manifestarsi come risposta clinica insufficiente In questi casi si raccomanda di contattare un centro emofilico specializzato Elenco tabellare delle reazioni avverse La tabella riportata in basso conforme alla classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA SOC e Preferred Term Level 47 Le classi di frequenza sono state determinate in base alla seguente convenzione molto comune 21 10 comune 21 100 1 10 non comune 21 1 000 1 100 raro 21 10 000 lt 1 1 000 molto raro lt 1 10 000 non nota la frequenza non pu essere definita sulla base dei dati disponibili Classificazione Frequenza per sistemi e Molto Comune Non Raro Molto raro organi secondo comune comune non nota MedDRA Patologie del Sviluppo di Sviluppo di sistema Inibitore del Inibitore del emolinfopoietico Fattore VIII Fattore VIII riportato in riportato in PUPe PTP negli MTP studi clinici e Post Marketing Patologie Reazione al Reazione sistemiche e sito febbrile con
97. egnalazione riportato nell Allegato V Segnalando gli effetti indesiderati lei pu contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale 5 Come conservare Helixate NexGen 3000 UI Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Tenere i flaconcini nell imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce Prima della data di scadenza indicata sull etichetta il medicinale confezionato pu essere mantenuto a temperatura ambiente fino a 25 C per un periodo di tempo limitato di 12 mesi In questo caso la validit del medicinale terminer alla fine del periodo di 12 mesi o alla data di scadenza riportata sul 134 flaconcino a seconda di quale data sia anteriore Lei dovr quindi annotare la nuova data di scadenza sulla parte superiore della confezione Non refrigerare la soluzione dopo ricostituzione La soluzione ricostituita deve essere usata entro 3 ore Questo prodotto deve essere usato una sola volta la soluzione non utilizzata deve essere eliminata Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che riportata sulle etichette e sulla scatola La data di scadenza si riferisce all ultimo giorno del mese Non usi questo medicinale se nota particelle visibili o se la soluzione torbida Non getti alcun medicinale nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici Chieda al farmacista come eliminare 1 medi
98. enisse sospenda immediatamente la somministrazione del prodotto e consulti un medico Il medico potrebbe voler eseguire esami per assicurarsi che la dose che sta assumendo di questo medicinale fornisca livelli adeguati di fattore VIII Se la sua emorragia non viene controllata con la sua solita dose di questo medicinale consulti immediatamente il medico Potrebbe aver sviluppato inibitori del fattore VIII ed il medico potrebbe eseguire esami per confermare questa eventualit Gli inibitori del fattore VIII sono anticorpi nel sangue che bloccano il fattore VIII che lei sta usando rendendolo meno efficace nel prevenire e controllare l emorragia Se lei passa ad altri prodotti a base di fattore VIII ed in precedenza ha sviluppato inibitori contro il fattore VIII potrebbe verificarsi nuovamente la comparsa dell inibitore Se le stata diagnosticata una malattia del cuore o a rischio di sviluppare una malattia del cuore informi il medico o il farmacista Se necessario utilizzare un dispositivo di accesso venoso centrale CV AD per somministrarle Helixate NexGen il medico deve tenere conto del rischio di complicanze correlate al CVAD comprendenti infezioni locali presenza di batteri nel sangue batteriemia e formazione di un coagulo nel vaso sanguigno trombosi nel quale stato inserito il catetere Altri medicinali e Helixate NexGen 3000 UI Non sono note interazioni con altri medicinali Tuttavia informi il medico
99. ento Quindi se in corso una gravidanza se sospetta o sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico prima di usare questo medicinale Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non stato osservato alcun effetto sulla capacit di guidare veicoli o di azionare macchinari Helixate NexGen 500 UI contiene sodio Questo medicinale contiene una quantit inferiore a 23 mg di sodio per flaconcino cio da considerarsi essenzialmente privo di sodio 3 Come usare Helixate NexGen 500 UI Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente quanto riportato in questo foglio o le istruzioni del medico o del farmacista Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista e Questo medicinale previsto solo per la somministrazione endovenosa e deve essere somministrato entro 3 ore dopo la ricostituzione Deve operare in condizioni antisettiche cio pulizia ed assenza di germi nel corso della ricostituzione e della somministrazione Per la ricostituzione e la somministrazione usi solo i dispositivi forniti con ogni confezione di questo medicinale Se questi componenti non potessero essere utilizzati si rivolga al medico Se un componente della confezione risultasse aperto o danneggiato non deve essere utilizzato 102 Il medicinale ricostituito deve essere filtrato prima della somministrazione per rimuovere il materiale corpuscolato eventualmente presente nella soluzione Per la filtra
100. equenza delle somministrazioni dipendono da diversi fattori quali il suo peso la gravit della sua emofilia la localizzazione e la gravit dell emorragia se ha sviluppato inibitori del fattore VIII e in quale quantit e i livelli richiesti di fattore VIII Il medico calcoler la dose di questo medicinale e quanto frequentemente lo deve usare per ottenere il livello necessario di attivit del fattore VII nel sangue Il medico adatter la quantit di medicinale da somministrare e la frequenza di somministrazione alle sue particolari esigenze In alcune circostanze specialmente per la dose iniziale pu essere necessario un quantitativo di prodotto maggiore di quello calcolato Prevenzione del sanguinamento Se sta usando Helixate NexGen per prevenire le emorragie profilassi il medico calcoler la dose per lei Questa risulter generalmente nell intervallo da 20 a 40UI di octocog alfa per kg di peso corporeo somministrate ogni 2 o 3 giorni Tuttavia in alcuni casi specialmente per i pazienti pi giovani possono essere necessari intervalli pi brevi o dosi pi elevate Esami di laboratorio E vivamente raccomandato che le vengano effettuati appropriati esami di laboratorio del plasma a intervalli regolari al fine di garantire che siano raggiunti e vengano mantenuti livelli di fattore VIII adeguati In particolare nel caso di interventi chirurgici maggiori deve essere effettuato un attento monitoraggio della terapia sostit
101. ere il flacone del solvente con il set Mix2 Vial attaccato e spingere la punta dell adattatore trasparente attraverso il tappo del flacone contenente il prodotto Automaticamente il solvente defluir nel flacone che contiene il prodotto 8 Impugnare con una mano la parte del set Mix2Vial con il prodotto e con l altra mano la parte del set Mix2Vial con il solvente e separare quindi in 2 parti il set svitandolo in senso antiorario Eliminare poi il flacone del solvente con attaccata l adattatore blu Mix2Vial 9 Ruotare delicatamente il flacone contenente il prodotto con attaccato l adattatore trasparente fino a quando la sostanza completamente disciolta Non agitare Prima della somministrazione ispezionare il medicinale visivamente per rilevare l eventuale presenza di materiale corpuscolato e alterazioni del colore Non utilizzare le soluzioni torbide o contenenti particelle visibili 10 Aspirare dell aria in una siringa sterile vuota Con il flacone del prodotto in posizione verticale inserire la siringa nel Mix2Vial s Luer Lock avvitando in senso orario Iniettare aria nel flacone del prodotto 11 Mantenendo premuto lo stantuffo della siringa capovolgere il sistema ed aspirare la soluzione nella siringa tirando indietro lentamente lo stantuffo 12 Ora che la soluzione stata trasferita nella siringa tenere saldamente il cilindro della siringa mantenendo il pistone rivolto verso il basso e staccare l adattatore trasparente
102. ero Non sono stati condotti studi sul potenziale mutageno di Helixate NexGen dal momento che non stato possibile rilevare alcun potenziale mutageno in vitro o in vivo per il prodotto predecessore di Helixate NexGen 63 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Polvere Glicina Sodio cloruro Calcio cloruro Istidina Polisorbato 80 Saccarosio Solvente Acqua per preparazioni iniettabili 6 2 Incompatibilit Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6 6 Possono essere utilizzati solo i set di somministrazione forniti poich si possono verificare fallimenti del trattamento legati all adsorbimento del fattore VIII della coagulazione umano ricombinante alle superfici interne di alcuni dispositivi per infusione 6 3 Periodo di validit 30 mesi Dopo ricostituzione da un punto di vista microbiologico il prodotto deve essere utilizzato immediatamente Se non viene utilizzato immediatamente i tempi di conservazione e le condizioni prima dell uso ricadono sotto la responsabilit dell utilizzatore Tuttavia durante gli studi in vitro stata dimostrata stabilit chimica e fisica durante l uso per 24 ore a 30 C in sacche di PVC per infusione continua Dopo ricostituzione stata dimostrata la stabilit chimico fisica per 3 ore in studi in vitro Non refrigerare dopo ricostituzione 6 4 Precauzioni particolari per la conservazion
103. espresso in UI che sono riferite allo standard attuale dell Organizzazione Mondiale della Sanit OMS per i prodotti a base di fattore VIII L attivit del fattore VIII nel plasma si esprime o come percentuale riferita al plasma umano normale o in UI riferita ad uno standard internazionale per il fattore VIII nel plasma Una UI di attivit di fattore VIII equivalente alla quantit di fattore VIII presente in un ml di plasma umano normale Trattamento al bisogno Il calcolo della dose necessaria di fattore VIII si basa sull osservazione empirica che 1 UI di fattore VIII per Kg di peso corporeo eleva l attivit plasmatica del fattore VIII dall 1 596 al 2 5 dell attivit normale La dose necessaria determinata utilizzando le seguenti formule I UI necessarie peso corporeo kg x aumento desiderato di fattore VIII della norma x 0 5 II Aumento di fattore VIII atteso 96 della norma 2 x UI somministrate peso corporeo kg la dose la frequenza e la durata della terapia sostitutiva devono essere regolati in base alle necessit individuali del paziente peso gravit dell alterazione della funzione emostatica localizzazione ed entit dell emorragia presenza di inibitori e livello desiderato di fattore VIII La tabella seguente fornisce una guida per i livelli ematici minimi di fattore VIII Nel caso degli eventi emorragici sottoelencati l attivit del fattore VIII non dovrebbe scendere al di sotto del
104. etti indesiderati lei pu contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale 5 Come conservare Helixate NexGen 2000 UI Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Tenere i flaconcini nell imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce Prima della data di scadenza indicata sull etichetta il medicinale confezionato pu essere mantenuto a temperatura ambiente fino a 25 C per un periodo di tempo limitato di 12 mesi In questo caso la validit del medicinale terminer alla fine del periodo di 12 mesi o alla data di scadenza riportata sul 125 flaconcino a seconda di quale data sia anteriore Lei dovr quindi annotare la nuova data di scadenza sulla parte superiore della confezione Non refrigerare la soluzione dopo ricostituzione La soluzione ricostituita deve essere usata entro 3 ore Questo prodotto deve essere usato una sola volta la soluzione non utilizzata deve essere eliminata Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che riportata sulle etichette e sulla scatola La data di scadenza si riferisce all ultimo giorno del mese Non usi questo medicinale se nota particelle visibili o se la soluzione torbida Non getti alcun medicinale nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici Chieda al farmacista come eliminare 1 medicinali che non utilizza pi Questo aiuter a proteggere l a
105. exGen 1000 UI Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Tenere i flaconcini nell imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce Prima della data di scadenza indicata sull etichetta il medicinale confezionato pu essere mantenuto a temperatura ambiente fino a 25 C per un periodo di tempo limitato di 12 mesi In questo caso la validit del medicinale terminer alla fine del periodo di 12 mesi o alla data di scadenza riportata sul 116 flaconcino a seconda di quale data sia anteriore Lei dovr quindi annotare la nuova data di scadenza sulla parte superiore della confezione Non refrigerare la soluzione dopo ricostituzione La soluzione ricostituita deve essere usata entro 3 ore Questo prodotto deve essere usato una sola volta la soluzione non utilizzata deve essere eliminata Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che riportata sulle etichette e sulla scatola La data di scadenza si riferisce all ultimo giorno del mese Non usi questo medicinale se nota particelle visibili o se la soluzione torbida Non getti alcun medicinale nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici Chieda al farmacista come eliminare 1 medicinali che non utilizza pi Questo aiuter a proteggere l ambiente 6 Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene Helixate NexGen 1000 UI Polvere Il principio attivo il f
106. ezione Helixate NexGen deve essere ricostituito e somministrato con i componenti forniti in ogni confezione Il medicinale ricostituito deve essere filtrato prima della somministrazione per rimuovere il materiale corpuscolato eventualmente presente nella soluzione Per la filtrazione servirsi dell adattatore Mix2vial Esclusivamente per uso singolo La soluzione non utilizzata deve essere eliminata Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Bayer Pharma AG 13342 Berlin Germania 8 NUMERO I DELL AUTORIZZAZIONE DELLE AUTORIZZAZIONI ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 00 144 004 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione 04 agosto 2000 Data del rinnovo pi recente 06 agosto 2010 52 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu 53 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Helixate NexGen 3000 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA 2 1 Descrizione generale Ogni flaconcino ha un contenuto nominale di 3000 UI di Fattore VIII umano della coagulazione INN octocog alfa Il fattore VIII umano della coagulazione viene prodotto con la tecno
107. fetti indesiderati Molto comune pu interessare pi di 1 utilizzatore su 10 formazione di anticorpi neutralizzanti diretti contro il fattore VIII inibitori in pazienti precedentemente non trattati Comune pu interessare fino a 1 utilizzatore su 10 eruzione cutanea eruzione cutanea pruriginosa reazioni locali nel punto in cui ha iniettato il medicinale ad es sensazione di bruciore rossore temporaneo 115 Non comune pu interessare fino a 1 utilizzatore su 100 formazione di anticorpi neutralizzanti diretti contro il fattore VIII inibitori in pazienti precedentemente trattati Raro pu interessare fino a 1 utilizzatore su 1 000 reazioni di ipersensibilit comprese reazioni allergiche improvvise e gravi che possono comprendere eruzione cutanea nausea orticaria generalizzata angioedema brividi vampate mal di testa letargia respiro sibilante o difficolt a respirare irrequietezza tachicardia formicolio o shock anafilattico ad es oppressione toracica sensazione generale di malessere capogiro e nausea leggero abbassamento della pressione che pu darle la sensazione di mancamento in posizione eretta febbre Non nota la frequenza non pu essere definita sulla base dei dati disponibili disgeusia Se nota alcuni dei seguenti sintomi durante l iniezione infusione oppressione al torace sensazione generale di malessere senso di instabilit e leggera ipotensione lieve
108. g alfa Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perch contiene importanti informazioni per lei Conservi questo foglio Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo Se ha qualsiasi dubbio si rivolga al medico o al farmacista Questo medicinale stato prescritto soltanto per lei Non lo dia ad altre persone anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi perch potrebbe essere pericoloso Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico o al farmacista Vedere paragrafo 4 Contenuto di questo foglio Che cos Helixate NexGen 250 UI e a che cosa serve Cosa deve sapere prima di usare Helixate NexGen 250 UI Come usare Helixate NexGen 250 UI Possibili effetti indesiderati Come conservare Helixate NexGen 250 UI Contenuto della confezione e altre informazioni xung EE 1 Che cos Helixate NexGen 250 UI e a che cosa serve Helixate NexGen 250 UI contiene il principio attivo Fattore VIII umano ricombinante octocog alfa Helixate NexGen utilizzato per il trattamento e la profilassi dell emorragia in adulti adolescenti e bambini di ogni et con emofilia A carenza congenita di fattore VIIT Questa preparazione non contiene il fattore di von Willebrand e perci non deve essere usata nella malattia di von Willebrand Il flaconcino contiene una polvere anche compattata di colore da bianco a giallo pallido e acqua per
109. ggere il medicinale dalla luce Durante il periodo di validit complessivo di 30 mesi il prodotto confezionato pu essere mantenuto a temperatura ambiente fino a 25 C per un periodo limitato di 12 mesi In questo caso la validit del prodotto termina alla fine del periodo di 12 mesi o alla data di scadenza riportata sul flaconcino a seconda di quale data sia anteriore La nuova data di scadenza dev essere quindi annotata sulla parte superiore della confezione Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione vedere paragrafo 6 3 6 5 Natura e contenuto del contenitore e strumentazione particolare per l uso la somministrazione o l impianto Ogni confezione di Helixate NexGen contiene un flaconcino di polvere flaconcino da 10 ml di vetro trasparente di tipo 1 con tappo grigio di miscela di gomma alogenobutilica priva di lattice e sigillo in alluminio 25 un flaconcino di solvente flaconcino da 6 ml di vetro trasparente di tipo 1 con tappo grigio di miscela di gomma clorobutilica priva di lattice e sigillo in alluminio un ulteriore confezione contenente kit di travaso con filtro 20 20 set per l iniezione in vena siringa monouso da 5 ml 2 tamponi alcolici monouso 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Le istruzioni dettagliate per la preparazione e la somministrazione sono contenute nel foglio illustrativo fornito con Helixate NexGen La polvere di Helixate NexGen
110. gie addominali Chirurgia Minore 30 60 inclusa l estrazione dentaria 80 100 pre e post operatorio Maggiore Durata della terapia giorni Ripetere ogni 12 24 ore Per almeno 1 giorno fino a quando si risolto l episodio emorragico come indicato dal dolore o si raggiunta la guarigione Ripetere l infusione ogni 12 24 ore per 3 4 giorni o pi fino a scomparsa del dolore e dell invalidit Ripetere l infusione ogni 8 24 ore fino a scomparsa del pericolo Ogni 24 ore per almeno 1 giorno fino a raggiungimento della a Mediante infusione in bolo Ripetere l infusione ogni 8 24 ore fino a quando non si ottenga un adeguata cicatrizzazione della ferita continuare poi la terapia per almeno altri 7 giorni allo scopo di mantenere un attivit di fattore VIII del 30 6096 UI dl b Mediante infusione continua Aumentare l attivit del Fattore VIII prima dell intervento chirurgico con un infusione iniziale in bolo e far seguire immediatamente un infusione continua in UI kg h per almeno 7 giorni effettuando un aggiustamento della dose in base alla clearance giornaliera del paziente e dei livelli di Fattore VIII desiderati La quantit da somministrare e la frequenza di somministrazione devono sempre essere regolati in base all efficacia clinica nel singolo caso In determinate circostanze possono essere necessarie quantit maggiori di quelle calcolate in particolare per quanto riguarda la dose
111. i Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Tenere i flaconcini nell imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce Prima della data di scadenza indicata sull etichetta il medicinale confezionato pu essere mantenuto a temperatura ambiente fino a 25 C per un periodo di tempo limitato di 12 mesi In questo caso la validit del medicinale terminer alla fine del periodo di 12 mesi o alla data di scadenza riportata sul 107 flaconcino a seconda di quale data sia anteriore Lei dovr quindi annotare la nuova data di scadenza sulla parte superiore della confezione Non refrigerare la soluzione dopo ricostituzione La soluzione ricostituita deve essere usata entro 3 ore Questo prodotto deve essere usato una sola volta la soluzione non utilizzata deve essere eliminata Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che riportata sulle etichette e sulla scatola La data di scadenza si riferisce all ultimo giorno del mese Non usi questo medicinale se nota particelle visibili o se la soluzione torbida Non getti alcun medicinale nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici Chieda al farmacista come eliminare 1 medicinali che non utilizza pi Questo aiuter a proteggere l ambiente 6 Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene Helixate NexGen 500 UI Polvere Il principio attivo il fattore VIII umano della coagulazione octocog alfa prodotto mediante la tecnologia de
112. i http www ema europa eu 118 Foglio illustrativo informazioni per l utilizzatore Helixate NexGen 2000 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile Fattore VIII della coagulazione ricombinante octocog alfa Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perch contiene importanti informazioni per lei Conservi questo foglio Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo Se ha qualsiasi dubbio si rivolga al medico o al farmacista Questo medicinale stato prescritto soltanto per lei Non lo dia ad altre persone anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi perch potrebbe essere pericoloso Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico o al farmacista Vedere paragrafo 4 Contenuto di questo foglio Che cos Helixate NexGen 2000 UI e a che cosa serve Cosa deve sapere prima di usare Helixate NexGen 2000 UI Come usare Helixate NexGen 2000 UI Possibili effetti indesiderati Come conservare Helixate NexGen 2000 UI Contenuto della confezione e altre informazioni xung EE 1 Che cos Helixate NexGen 2000 UI e a che cosa serve Helixate NexGen 2000 UI contiene il principio attivo Fattore VIII umano ricombinante octocog alfa Helixate NexGen utilizzato per il trattamento e la profilassi dell emorragia in adulti adolescenti e bambini di ogni et con emofilia A carenza congenita di fattore VIIT Questa prepa
113. i miscela di gomma clorobutilica priva di lattice e sigillo in alluminio un ulteriore confezione contenente kit di travaso con filtro 20 20 set per l iniezione in vena siringa monouso da 5 ml 2 tamponi alcolici monouso 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Le istruzioni dettagliate per la preparazione e la somministrazione sono contenute nel foglio illustrativo fornito con Helixate NexGen La polvere di Helixate NexGen deveessere ricostituita solo con il solvente fornito 2 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili utilizzando il set di travaso con filtro Mix2Vial sterile fornito con la confezione Il medicinale deve essere preparato per l infusione in condizioni di asepsi Se un componente della confezione risultasse aperto o danneggiato non utilizzarlo Ruotare delicatamente il flaconcino fino a completa dissoluzione della polvere Dopo ricostituzione la soluzione limpida Prima della somministrazione i medicinali per uso parenterale devono essere esaminati visivamente per rilevare l eventuale presenza di materiale corpuscolato e alterazioni del colore Non utilizzare Helixate NexGen se si riscontrano particelle visibili o torbidit Dopo ricostituzione la soluzione viene trasferita attraverso il set di trasferimento con filtro Mix2Vial nella siringa sterile monouso entrambi forniti con la confezione Helixate NexGen deve essere ricostituito e somministrato con i componenti forniti in
114. i 24 ore per almeno 1 giorno fino a raggiungimento della a Mediante infusione in bolo Ripetere l infusione ogni 8 24 ore fino a quando non si ottenga un adeguata cicatrizzazione della ferita continuare poi la terapia per almeno altri 7 giorni allo scopo di mantenere un attivit di fattore VIII del 30 6096 UI dl b Mediante infusione continua Aumentare l attivit del Fattore VIII prima dell intervento chirurgico con un infusione iniziale in bolo e far seguire immediatamente un infusione continua in UI kg h per almeno 7 giorni effettuando un aggiustamento della dose in base alla clearance giornaliera del paziente e dei livelli di Fattore VIII desiderati La quantit da somministrare e la frequenza di somministrazione devono sempre essere regolati in base all efficacia clinica nel singolo caso In determinate circostanze possono essere necessarie quantit maggiori di quelle calcolate in particolare per quanto riguarda la dose iniziale Durante il trattamento si consiglia un adeguata determinazione dei livelli di fattore VIII in modo da stabilire la dose da somministrare e la frequenza alla quale ripetere le infusioni In particolare nel caso di interventi di chirurgia maggiore indispensabile l attento controllo della terapia sostitutiva tramite l analisi della coagulazione attivit plasmatica del fattore VIII La risposta al fattore VIII pu variare nei singoli pazienti dimostrando emivite e recuperi diversi I
115. i pazienti devono essere attentamente valutati ed osservati in relazione ai fattori di rischio cardiaci Complicanze da catetere Se necessario un dispositivo di accesso venoso centrale central venous access device CV AD dev essere considerato il rischio di complicanze legate al CV AD comprendenti infezioni locali batteriemia e trombosi della sede del catetere Documentazione Si raccomanda vivamente di annotare il nome e il numero di lotto del medicinale ogniqualvolta si somministri Helixate NexGen a un paziente per mantenere un collegamento tra il paziente e il lotto del medicinale Popolazione pediatrica Le avvertenze e precauzioni riportate riguardano sia gli adulti sia i bambini 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Non sono state segnalate interazioni di Helixate NexGen con altri medicinali 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con Helixate NexGen Gravidanza e allattamento A causa della scarsa incidenza dell emofilia A nelle donne non sono disponibili informazioni sull uso di Helixate NexGen durante la gravidanza e l allattamento Quindi durante la gravidanza e l allattamento Helixate NexGen deve essere usato solo se chiaramente indicato Fertilit Non sono disponibili dati sulla fertilit 33 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Helixate NexGen non altera la capacit
116. i singoli pazienti dimostrando emivite e recuperi diversi Infusione continua Per il calcolo della velocit d infusione iniziale l eliminazione pu essere calcolata costruendo una curva di decadimento prima dell intervento oppure partendo da un valore medio della popolazione 3 0 3 5 ml h kg e poi effettuando il relativo aggiustamento Velocit di infusione in UI kg h clearance in ml h kg x il livello desirato di Fattore VIII in UI ml Per l infusione continua la stabilit clinica ed in vitro stata dimostrata usando pompe portatili con serbatoio in PVC Helixate NexGen contiene un basso livello di polisorbato 80 come eccipiente che notoriamente aumenta la velocit di estrazione del di 2 etilesil ftalato DEHP da materiali di polivinil cloruro PVC Questo elemento dev essere preso in considerazione nel caso di una somministrazione mediante infusione continua Profilassi Per la profilassi a lungo termine dei sanguinamenti in pazienti affetti da grave emofilia A le dosi abituali sono da 20 a 40 UI di Helixate NexGen per kg di peso corporeo ad intervalli di 2 3 giorni In alcuni casi specialmente nei pazienti pi giovani possono essere necessari intervalli tra le somministrazioni pi brevi o dosi pi elevate Popolazione pediatrica La sicurezza e l efficacia di Helixate NexGen sono state stabilite nei bambini di tutte le et I dati sono stati ottenuti da studi clinici su 61 bambini sotto i 6 anni di et e
117. i tempi di conservazione e le condizioni prima dell uso ricadono sotto la responsabilit dell utilizzatore Tuttavia durante gli studi in vitro stata dimostrata stabilit chimica e fisica durante l uso per 24 ore a 30 C in sacche di PVC per infusione continua Dopo ricostituzione stata dimostrata la stabilit chimico fisica per 3 ore in studi in vitro Non refrigerare dopo ricostituzione 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Tenere i flaconcini nell imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce Durante il periodo di validit complessivo di 30 mesi il prodotto confezionato pu essere mantenuto a temperatura ambiente fino a 25 C per un periodo limitato di 12 mesi In questo caso la validit del prodotto termina alla fine del periodo di 12 mesi o alla data di scadenza riportata sul flaconcino a seconda di quale data sia anteriore La nuova data di scadenza dev essere quindi annotata sulla parte superiore della confezione Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione vedere paragrafo 6 3 6 5 Natura e contenuto del contenitore e strumentazione particolare per l uso la somministrazione o l impianto Ogni confezione di Helixate NexGen contiene un flaconcino di polvere flaconcino da 10 ml di vetro trasparente di tipo 1 con tappo grigio di miscela di gomma alogenobutilica priva di lattice e sigillo in alluminio 51 u
118. icaria generalizzata costrizione toracica respiro sibilante ipotensione e anafilassi In caso di shock deve essere effettuato il trattamento medico standard per lo shock Inibitori La formazione di anticorpi neutralizzanti inibitori il fattore VII una nota complicanza nel trattamento di soggetti con emofilia A Questi inibitori sono solitamente immunoglobuline IgG dirette contro l attivit procoagulante del fattore VIII che sono quantificate in Unit Bethesda UB per ml di plasma usando il test modificato Il rischio di sviluppo di inibitori correlato all esposizione al fattore VII e tra gli altri a fattori genetici questo rischio massimo nei primi 20 giorni di esposizione Raramente gli inibitori possono svilupparsi dopo i primi 100 giorni di esposizione Casi di ricorrenza di inibitori a basso titolo sono stati osservati dopo il passaggio da un prodotto con Fattore VIII ad un altro in pazienti precedentemente trattati con pi di 100 giorni di esposizione e con anamnesi positiva per lo sviluppo di inibitori Si raccomanda pertanto di monitorare attentamente tutti i pazienti per lo sviluppo di inibitori a seguito di un qualsiasi cambio di prodotto 32 In generale tutti i pazienti trattati con prodotti contenenti fattore VIII della coagulazione devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di inibitori attraverso appropriate osservazioni cliniche ed esami di laboratorio Qualora non si raggiungano i livelli plasmat
119. icato Il rischio di sviluppo di inibitori correlato all esposizione al fattore VII e tra gli altri a fattori genetici questo rischio massimo nei primi 20 giorni di esposizione Raramente gli inibitori possono svilupparsi dopo i primi 100 giorni di esposizione Casi di ricorrenza di inibitori a basso titolo sono stati osservati dopo il passaggio da un prodotto con Fattore VIII ad un altro in pazienti precedentemente trattati con pi di 100 giorni di esposizione e con anamnesi positiva per lo sviluppo di inibitori Si raccomanda pertanto di monitorare attentamente tutti i pazienti per lo sviluppo di inibitori a seguito di un qualsiasi cambio di prodotto In generale tutti i pazienti trattati con prodotti contenenti fattore VIII della coagulazione devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di inibitori attraverso appropriate osservazioni cliniche ed esami di laboratorio Qualora non si raggiungano i livelli plasmatici attesi di attivit di fattore VIII o qualora l emorragia non sia controllabile con una dose adeguata deve essere ricercata la presenza di inibitore di fattore VIII Nei pazienti con livelli elevati di inibitori possibile che la terapia con fattore VIII non sia efficace e devono essere valutare altre opzioni terapeutiche La gestione di questi pazienti deve essere affidata a medici esperti nel trattamento dell emofilia e nella gestione degli inibitori del fattore VIII Infusione continua In uno studio clinico sul
120. ici attesi di attivit di fattore VIII o qualora l emorragia non sia controllabile con una dose adeguata deve essere ricercata la presenza di inibitore di fattore VIII Nei pazienti con livelli elevati di inibitori possibile che la terapia con fattore VIII non sia efficace e devono essere valutare altre opzioni terapeutiche La gestione di questi pazienti deve essere affidata a medici esperti nel trattamento dell emofilia e nella gestione degli inibitori del fattore VIII Infusione continua In uno studio clinico sull uso dell infusione continua in chirurgia stata impiegata l eparina per prevenire le tromboflebiti nella sede dell infusione com di norma necessario per qualsiasi altra forma di infusione endovenosa di lunga durata Contenuto di sodio Questo medicinale contiene una quantit inferiore a 1 mmol di sodio 23 mg per flaconcino ed da considerarsi essenzialmente privo di sodio Eventi cardiovascolari I pazienti emofilici con fattori di rischio o malattie cardiovascolari possono presentare lo stesso rischio di sviluppare eventi cardiovascolari dei pazienti non emofilici una volta che la coagulazione sia stata normalizzata grazie al trattamento con FVIII L aumento dei livelli di FVIII dopo una somministrazione specialmente in presenza di fattori di rischio cardiovascolare pu esporre il paziente almeno allo stesso rischio di occlusione dei vasi o di infarto del miocardio di un paziente non emofilico Perci
121. ificate in Unit Bethesda UB per ml di plasma usando il test modificato Il rischio di sviluppo di inibitori correlato all esposizione al fattore VII e tra gli altri a fattori genetici questo rischio massimo nei primi 20 giorni di esposizione Raramente gli inibitori possono svilupparsi dopo i primi 100 giorni di esposizione Casi di ricorrenza di inibitori a basso titolo sono stati osservati dopo il passaggio da un prodotto con Fattore VIII ad un altro in pazienti precedentemente trattati con pi di 100 giorni di esposizione e con anamnesi positiva per lo sviluppo di inibitori Si raccomanda pertanto di monitorare attentamente tutti i pazienti per lo sviluppo di inibitori a seguito di un qualsiasi cambio di prodotto 45 In generale tutti i pazienti trattati con prodotti contenenti fattore VIII della coagulazione devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di inibitori attraverso appropriate osservazioni cliniche ed esami di laboratorio Qualora non si raggiungano i livelli plasmatici attesi di attivit di fattore VIII o qualora l emorragia non sia controllabile con una dose adeguata deve essere ricercata la presenza di inibitore di fattore VIII Nei pazienti con livelli elevati di inibitori possibile che la terapia con fattore VIII non sia efficace e devono essere valutare altre opzioni terapeutiche La gestione di questi pazienti deve essere affidata a medici esperti nel trattamento dell emofilia e nella gestione degli i
122. il MM AAAA Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu 127 Foglio illustrativo informazioni per l utilizzatore Helixate NexGen 3000 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile Fattore VIII della coagulazione ricombinante octocog alfa Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perch contiene importanti informazioni per lei Conservi questo foglio Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo Se ha qualsiasi dubbio si rivolga al medico o al farmacista Questo medicinale stato prescritto soltanto per lei Non lo dia ad altre persone anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi perch potrebbe essere pericoloso Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico o al farmacista Vedere paragrafo 4 Contenuto di questo foglio Che cos Helixate NexGen 3000 UI e a che cosa serve Cosa deve sapere prima di usare Helixate NexGen 3000 UI Come usare Helixate NexGen 3000 UI Possibili effetti indesiderati Come conservare Helixate NexGen 3000 UI Contenuto della confezione e altre informazioni xung EE 1 Che cos Helixate NexGen 3000 UI e a che cosa serve Helixate NexGen 3000 UI contiene il principio attivo Fattore VIII umano ricombinante octocog alfa Helixate NexGen utilizzato per il trattamento e la prof
123. ilassi dell emorragia in adulti adolescenti e bambini di ogni et con emofilia A carenza congenita di fattore VIIT Questa preparazione non contiene il fattore di von Willebrand e perci non deve essere usata nella malattia di von Willebrand Il flaconcino contiene una polvere anche compattata di colore da bianco a giallo pallido e acqua per preparazioni iniettabili da utilizzare per ricostituire il contenuto del flaconcino Il flaconcino con la polvere contiene 3000 UI UI significa Unit Internazionali di octocog alfa Dopo ricostituzione con acqua per preparazioni iniettabili ogni flaconcino contiene 600 UI ml di octocog alfa 2 Cosa deve sapere prima di usare Helixate NexGen 3000 UI Non usi Helixate NexGen 3000 UI e See allergico a octocog alfa o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale elencati al paragrafo 6 e alla fine del paragrafo 2 e See allergico alle proteine murine o di criceto Se ha dubbi al riguardo consulti il medico Avvertenze e precauzioni Si rivolga al medico o al farmacista prima di usare Helixate NexGen 3000 UI Faccia particolare attenzione con Helixate NexGen 3000 UI Se lei avvertisse senso di oppressione al torace sensazione di stordimento malessere o sensazione di debolezza oppure senso di instabilit in posizione eretta potrebbe trattarsi di una 128 improvvisa reazione allergica rara e grave a questo medicinale una cosiddetta reazione anafilattica Se questo avv
124. inale non deve essere miscelato con altre soluzioni per infusione Non usare soluzioni torbide o che contengono particelle visibili Segua scrupolosamente le indicazioni fornite dal medico ed utilizzi le seguenti indicazioni come guida 94 10 Ricostituzione e somministrazione l Lavarsi accuratamente le mani con sapone ed acqua calda 2 Portare a temperatura ambiente scaldandoli tra le mani entrambi i flaconcini chiusi non devono superare i 37 C 3 Togliere la capsula protettiva dai flaconi contenenti il prodotto e il solvente Pulire la superficie dei tappi di gomma con una soluzione antisettica e lasciarli asciugare prima dell apertura della confezione del Mix2Vial 4 Aprire la confezione del Mix2Vial staccando la copertura Non togliere il Mix2Vial dal blister 5 Riporre il flaconcino contenente il solvente su una superficie piana pulire la superficie e tenere fermo il flacone Prendere il Mix2Vial insieme con la sua confezione ed spingere la punta dell adattatore blu direttamente attraverso il tappo del flacone contenente il solvente 6 Rimuovere con cura il blister dal set Mix2Vial tenendo il bordo e tirandolo verticalmente verso l alto Assicurarsi di togliere via solo il blister e non il set Mix2Vial 7 Porre il flacone su di una superficie liscia e stabile Capovolgere il flacone del solvente con il set Mix2 Vial attaccato e spingere la punta dell adattatore trasparente attraverso il tappo del fl
125. indietro lentamente lo stantuffo Ora che la soluzione stata trasferita nella siringa tenere saldamente il cilindro della siringa mantenendo il pistone rivolto verso il basso e staccare l adattatore trasparente Mix2Vial dalla siringa svitando in senso orario Mantenere la siringa in posizione verticale e spingere lo stantuffo fino a quando tutta l aria sia fuoriuscita dalla siringa Applicare un laccio emostatico Determinare il punto per l iniezione e prepararlo in modo asettico Pungere la vena e assicurare il set per l iniezione in vena con un cerotto 131 16 Permettere il ritorno di sangue alla estremit aperta del set per l iniezione in vena e connettere la siringa contenente la soluzione Accertarsi che non entri sangue nella siringa 17 Rimuovere il laccio emostatico 18 Iniettare la soluzione in vena per parecchi minuti controllando la posizione dell ago La velocit di somministrazione dev essere determinata sulla base del benessere del paziente velocit massima di infusione 2 ml min 19 Se necessario somministrare una dose ulteriore usare una nuova siringa col prodotto ricostituito come descritto precedentemente 20 Senon richiesta una dose aggiuntiva rimuovere il set per l iniezione in vena e la siringa Tenere premuto un tampone sul sito dell iniezione per circa 2 minuti col braccio del paziente disteso Infine applicare una piccola medicazione compressiva sulla ferita Trattamento del sanguinamen
126. iniziale Durante il trattamento si consiglia un adeguata determinazione dei livelli di fattore VIII in modo da stabilire la dose da somministrare e la frequenza alla quale ripetere le infusioni In particolare nel caso di interventi di chirurgia maggiore indispensabile l attento controllo della terapia sostitutiva tramite 30 l analisi della coagulazione attivit plasmatica del fattore VIII La risposta al fattore VIII pu variare nei singoli pazienti dimostrando emivite e recuperi diversi Infusione continua Per il calcolo della velocit d infusione iniziale l eliminazione pu essere calcolata costruendo una curva di decadimento prima dell intervento oppure partendo da un valore medio della popolazione 3 0 3 5 ml h kg e poi effettuando il relativo aggiustamento Velocit di infusione in UI kg h clearance in ml h kg x il livello desirato di Fattore VIII in UI ml Per l infusione continua la stabilit clinica ed in vitro stata dimostrata usando pompe portatili con serbatoio in PVC Helixate NexGen contiene un basso livello di polisorbato 80 come eccipiente che notoriamente aumenta la velocit di estrazione del di 2 etilesil ftalato DEHP da materiali di polivinil cloruro PVC Questo elemento dev essere preso in considerazione nel caso di una somministrazione mediante infusione continua Profilassi Per la profilassi a lungo termine dei sanguinamenti in pazienti affetti da grave emofilia A le dosi
127. io In uno studio osservazionale l incidenza della formazione di inibitori in pazienti affetti da emofilia A grave non trattati in precedenza stata di 64 183 37 7 con Helixate NexGen follow up fino a 75 giorni di esposizione Negli studi clinici non stato segnalato sviluppo di inibitori de novo in 73 pazienti precedentemente trattati PTP che hanno avuto pi di 100 giorni di esposizione seguiti per 4 anni Negli studi osservazionali post registrazione su larga scala condotti con Helixate NexGen che hanno coinvolto pi di 1000 pazienti stato osservato che meno dello 0 2 di PTP ha sviluppato inibitori de novo Popolazione pediatrica Ci si attende che la frequenza il tipo e la gravit delle reazioni avverse nei bambini siano identici a quanto osservato in tutti i gruppi della popolazione ad eccezione della formazione di inibitori Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio rischio del medicinale Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V 4 9 Sovradosaggio Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con il fattore VIII della coagulazione ricombinante 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Pro
128. ione ogni 8 24 ore fino a scomparsa del pericolo Ogni 24 ore per almeno 1 giorno fino a raggiungimento della a Mediante infusione in bolo Ripetere l infusione ogni 8 24 ore fino a quando non si ottenga un adeguata cicatrizzazione della ferita continuare poi la terapia per almeno altri 7 giorni allo scopo di mantenere un attivit di fattore VIII del 30 6096 UI dl b Mediante infusione continua Aumentare l attivit del Fattore VIII prima dell intervento chirurgico con un infusione iniziale in bolo e far seguire immediatamente un infusione continua in UI kg h per almeno 7 giorni effettuando un aggiustamento della dose in base alla clearance giornaliera del paziente e dei livelli di Fattore VIII desiderati La quantit da somministrare e la frequenza di somministrazione devono sempre essere regolati in base all efficacia clinica nel singolo caso In determinate circostanze possono essere necessarie quantit maggiori di quelle calcolate in particolare per quanto riguarda la dose iniziale Durante il trattamento si consiglia un adeguata determinazione dei livelli di fattore VIII in modo da stabilire la dose da somministrare e la frequenza alla quale ripetere le infusioni In particolare nel caso di interventi di chirurgia maggiore indispensabile l attento controllo della terapia sostitutiva tramite 43 l analisi della coagulazione attivit plasmatica del fattore VIII La risposta al fattore VIII pu variare ne
129. isponibili Classificazione Frequenza per sistemi e Molto Comune Non Raro Molto raro organi secondo comune comune non nota MedDRA Patologie del Sviluppo di Sviluppo di sistema Inibitore del Inibitore del emolinfopoietico Fattore VIII Fattore VIII riportato in riportato in PUPe PTP negli MTP studi clinici e Post Marketing Patologie Reazione al Reazione sistemiche e sito febbrile condizioni d infusione correlata relative alla sede all infusione di piressia somministrazione Disturbi del Reazioni di Reazioni di sistema ipersensibilit ipersensibilit immunitario della cute sistemica prurito compresa orticaria ed reazione eruzione anafilattica cutanea nausea alterazione della pressione arteriosa e capogiro Patologie del Disgeusia sistema nervoso PUP pazienti precedentemente non trattati previously untreated patients PTP pazienti precedentemente trattati previously treated patients MTP pazienti minimamente trattati minimally treated patients vedere sezione seguente Descrizione di alcune reazioni avverse Sviluppo di inibitori x E stata segnalata la formazione di inibitori in pazienti non trattati e trattati in precedenza previously untreated treated patients PUP PTP vedere paragrafo 4 4 In studi clinici Helixate NexGen stato impiegato nel trattamento di episodi di sanguinamento in 37 pazienti non
130. ita dose di questo medicinale consulti immediatamente il medico Potrebbe aver sviluppato inibitori del fattore VIII ed il medico potrebbe eseguire esami per confermare questa eventualit Gli inibitori del fattore VIII sono anticorpi nel sangue che bloccano il fattore VIII che lei sta usando rendendolo meno efficace nel prevenire e controllare l emorragia Se lei passa ad altri prodotti a base di fattore VIII ed in precedenza ha sviluppato inibitori contro il fattore VIII potrebbe verificarsi nuovamente la comparsa dell inibitore Se le stata diagnosticata una malattia del cuore o a rischio di sviluppare una malattia del cuore informi il medico o il farmacista Se necessario utilizzare un dispositivo di accesso venoso centrale CV AD per somministrarle Helixate NexGen il medico deve tenere conto del rischio di complicanze correlate al CVAD comprendenti infezioni locali presenza di batteri nel sangue batteriemia e formazione di un coagulo nel vaso sanguigno trombosi nel quale stato inserito il catetere Altri medicinali e Helixate NexGen 500 UI Non sono note interazioni con altri medicinali Tuttavia informi il medico o il farmacista se sta assumendo ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale compresi quelli senza prescrizione medica Gravidanza allattamento e fertilit Non esiste esperienza riguardo alla fertilit o sull uso di Helixate NexGen durante la gravidanza e l allattam
131. izioni di clearance accelerata come durante emorragie imponenti o danno esteso dei tessuti durante gli interventi chirurgici possono essere necessarie velocit di infusione pi elevate Dopo le prime 24 ore di infusione continua la clearance deve essere ricalcolata ogni giorno usando l equazione per lo stato stazionario con il livello misurato di FVIII e la velocit d infusione con la seguente equazione clearance velocit di infusione livello attuale di FVIII Durante l infusione continua la sacca d infusione deve essere cambiata ogni 24 ore Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione vedere paragrafo 6 6 e il foglio illustrativo 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6 1 Ipersensibilit nota alle proteine di topo o di criceto 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego Ipersensibilit Sono possibili reazioni di ipersensibilit di tipo allergico allergico con Helixate NexGen Il prodotto contiene tracce di proteine di topo e di criceto e proteine umane diverse dal fattore VIII vedere paragrafo 5 1 Se si manifestano sintomi di ipersensibilit i pazienti devono essere avvisati di interrompere immediatamente l uso del medicinale e di contattare il medico I pazienti devono essere informati dei segni precoci delle reazioni di ipersensibilit che comprendono eruzione cutanea nausea ort
132. izzata eparina per la prevenzione della tromboflebite nella sede di infusione come per qualsiasi altra infusione endovenosa a lunga durata 23 Ipersensibilit Durante gli studi clinici nessun paziente ha sviluppato titoli anticorpali clinicamente rilevanti nei confronti delle quantit di proteine murine e proteine di criceto presenti in tracce nella preparazione Sussiste tuttavia in pazienti particolarmente predisposti la possibilit di reazioni allergiche ai componenti ad es alle quantit di proteine murine e di criceto presenti in tracce nella preparazione vedere paragrafi 4 3 e 4 4 Induzione dell immunotolleranza ITI I dati sull induzione dell immunotolleranza sono stati ottenuti in pazienti affetti da emofilia A che avevano sviluppato inibitori contro il FVIII E stata fatta una rassegna retrospettiva su 40 pazienti e 39 pazienti sono stati inclusi in uno studio clinico prospettico promosso dallo sperimentatore I dati hanno mostrato che Helixate NexGen stato utilizzato per l induzione dell immunotolleranza Nei pazienti in cui si era raggiunta l immunotolleranza le emorragie potevano nuovamente essere prevenute o controllate con Helixate NexGen e il paziente poteva proseguire il trattamento profilattico come terapia di mantenimento 5 2 Propriet farmacocinetiche Assorbimento L analisi di tutti i recuperi registrati in vivo nei pazienti precedentemente trattati ha dimostrato un innalzamento medio del
133. l utilizzatore Tuttavia durante gli studi in vitro stata dimostrata stabilit chimica e fisica durante l uso per 24 ore a 30 C in sacche di PVC per infusione continua Dopo ricostituzione stata dimostrata la stabilit chimico fisica per 3 ore in studi in vitro Non refrigerare dopo ricostituzione 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Tenere i flaconcini nell imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce Durante il periodo di validit complessivo di 30 mesi il prodotto confezionato pu essere mantenuto a temperatura ambiente fino a 25 C per un periodo limitato di 12 mesi In questo caso la validit del prodotto termina alla fine del periodo di 12 mesi o alla data di scadenza riportata sul flaconcino a seconda di quale data sia anteriore La nuova data di scadenza dev essere quindi annotata sulla parte superiore della confezione Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione vedere paragrafo 6 3 6 5 Natura e contenuto del contenitore e strumentazione particolare per l uso la somministrazione o l impianto Ogni confezione di Helixate NexGen contiene un flaconcino di polvere flaconcino da 10 ml di vetro trasparente di tipo 1 con tappo grigio di miscela di gomma alogenobutilica priva di lattice e sigillo in alluminio 12 un flaconcino di solvente flaconcino da 6 ml di vetro trasparente di tipo 1 con tappo grigio d
134. l materiale corpuscolato eventualmente presente nella soluzione Per la filtrazione servirsi dell adattatore Mix2vial Questo medicinale non deve essere miscelato con altre soluzioni per infusione Non usare soluzioni torbide o che contengono particelle visibili Segua scrupolosamente le indicazioni fornite dal medico ed utilizzi le seguenti indicazioni come guida 112 10 Ricostituzione e somministrazione l Lavarsi accuratamente le mani con sapone ed acqua calda 2 Portare a temperatura ambiente scaldandoli tra le mani entrambi i flaconcini chiusi non devono superare i 37 C 3 Togliere la capsula protettiva dai flaconi contenenti il prodotto e il solvente Pulire la superficie dei tappi di gomma con una soluzione antisettica e lasciarli asciugare prima dell apertura della confezione del Mix2Vial 4 Aprire la confezione del Mix2Vial staccando la copertura Non togliere il Mix2Vial dal blister 5 Riporre il flaconcino contenente il solvente su una superficie piana pulire la superficie e tenere fermo il flacone Prendere il Mix2Vial insieme con la sua confezione ed spingere la punta dell adattatore blu direttamente attraverso il tappo del flacone contenente il solvente 6 Rimuovere con cura il blister dal set Mix2Vial tenendo il bordo e tirandolo verticalmente verso l alto Assicurarsi di togliere via solo il blister e non il set Mix2Vial 7 Porre il flacone su di una superficie liscia e stabile Capovolg
135. l DNA ricombinante Gli altri componenti sono glicina sodio cloruro calcio cloruro istidina polisorbato 80 e saccarosio vedere fine del paragrafo 2 Solvente Acqua per preparazioni iniettabili sterile Descrizione dell aspetto di Helixate NexGen 500 UI e contenuto della confezione Helixate NexGen 500 UI viene fornito come polvere e solvente per soluzione iniettabile ed una polvere secca o compattata di colore da bianco a giallo pallido Dopo ricostituzione la soluzione limpida I dispositivi per la ricostituzione e la somministrazione vengono forniti con ogni confezione di Helixate NexGen 500 UI Titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Bayer Pharma AG 13342 Berlin Germania Produttore Bayer HealthCare Manufacturing S r l Via delle Groane 126 20024 Garbagnate Milanese MI Italia 108 Per ulteriori informazioni su questo medicinale contatti il rappresentante locale del titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Belgi Belgique Belgien CSL Behring N V T l Tel 32 0 16 38 80 80 b arapus Novimed Ltd Tex 359 2 850 86 17 Cesk republika CSL Behring s r o Tel 420 241 416 442 Danmark CSL Behring AB TIf 46 0 8 54496670 Deutschland CSL Behring GmbH Tel 49 0 69 30584437 Eesti CSL Behring AB Tel 46 0 8 54496670 EM da CSL Behring MEIIE Tn 30 210 7255 660 Espa a CSL Behring S A Tel 34 93 367 1870 France CSL Behring S A
136. l periodo di 12 mesi se conservato a temperatura ambiente Non utilizzare dopo questa data Il medicinale pu essere conservato a temperature fino a25 C per un periodo massimo di 12 mesi entro la data di scadenza indicata sull etichetta La nuova data di scadenza deve essere annotata sulla confezione Dopo ricostituzione il prodotto deve essere usato entro 3 ore Non refrigerare dopo ricostituzione 71 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Tenere i flaconcini nell imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO La soluzione non utilizzata deve essere eliminata 11 NOMEE INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Bayer Pharma AG 13342 Berlin Germania 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 00 144 001 13 NUMERO DI LOTTO CODICI DELLA DONAZIONE E DEL PRODOTTO Lot 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE Helixate NexGen 250 72 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI FLACONCINO DI POLVERE PER SOLUZIONE INIETTA
137. l trattamento dell emofilia Posologia Il numero di unit di fattore VIII somministrate viene espresso in UI che sono riferite allo standard attuale dell Organizzazione Mondiale della Sanit OMS per i prodotti a base di fattore VIII 54 L attivit del fattore VIII nel plasma si esprime o come percentuale riferita al plasma umano normale o in UI riferita ad uno standard internazionale per il fattore VIII nel plasma Una UI di attivit di fattore VIII equivalente alla quantit di fattore VIII presente in un ml di plasma umano normale Trattamento al bisogno Il calcolo della dose necessaria di fattore VIII si basa sull osservazione empirica che 1 UI di fattore VIII per Kg di peso corporeo eleva l attivit plasmatica del fattore VIII dall 1 596 al 2 5 dell attivit normale La dose necessaria determinata utilizzando le seguenti formule I UI necessarie peso corporeo kg x aumento desiderato di fattore VIII della norma x 0 5 II Aumento di fattore VIII atteso 96 della norma 2 x UI somministrate peso corporeo kg la dose la frequenza e la durata della terapia sostitutiva devono essere regolati in base alle necessit individuali del paziente peso gravit dell alterazione della funzione emostatica localizzazione ed entit dell emorragia presenza di inibitori e livello desiderato di fattore VIII 55 La tabella seguente fornisce una guida per i livelli ematici minimi di fattore VIII
138. l uso dell infusione continua in chirurgia stata impiegata l eparina per prevenire le tromboflebiti nella sede dell infusione com di norma necessario per qualsiasi altra forma di infusione endovenosa di lunga durata Contenuto di sodio Questo medicinale contiene una quantit inferiore a 1 mmol di sodio 23 mg per flaconcino ed da considerarsi essenzialmente privo di sodio Eventi cardiovascolari I pazienti emofilici con fattori di rischio o malattie cardiovascolari possono presentare lo stesso rischio di sviluppare eventi cardiovascolari dei pazienti non emofilici una volta che la coagulazione sia stata normalizzata grazie al trattamento con FVIII L aumento dei livelli di FVIII dopo una somministrazione specialmente in presenza di fattori di rischio cardiovascolare pu esporre il paziente almeno allo stesso rischio di occlusione dei vasi o di infarto del miocardio di un paziente non emofilico Perci i pazienti devono essere attentamente valutati ed osservati in relazione ai fattori di rischio cardiaci Complicanze da catetere Se necessario un dispositivo di accesso venoso centrale central venous access device CV AD dev essere considerato il rischio di complicanze legate al CV AD comprendenti infezioni locali batteriemia e trombosi della sede del catetere Documentazione Si raccomanda vivamente di annotare il nome e il numero di lotto del medicinale ogniqualvolta si somministri Helixate NexGen a un
139. la gravit dell emorragia se ha sviluppato inibitori del fattore VIII e in quale quantit e i livelli richiesti di fattore VIII Il medico calcoler la dose di questo medicinale e quanto frequentemente lo deve usare per ottenere il livello necessario di attivit del fattore VIII nel sangue Il medico adatter la quantit di medicinale da somministrare e la frequenza di somministrazione alle sue particolari esigenze In alcune circostanze specialmente per la dose iniziale pu essere necessario un quantitativo di prodotto maggiore di quello calcolato Prevenzione del sanguinamento Se sta usando Helixate NexGen per prevenire le emorragie profilassi il medico calcoler la dose per lei Questa risulter generalmente nell intervallo da 20 a 40UI di octocog alfa per kg di peso corporeo somministrate ogni 2 o 3 giorni Tuttavia in alcuni casi specialmente per i pazienti pi giovani possono essere necessari intervalli pi brevi o dosi pi elevate Esami di laboratorio E vivamente raccomandato che le vengano effettuati appropriati esami di laboratorio del plasma a intervalli regolari al fine di garantire che siano raggiunti e vengano mantenuti livelli di fattore VIII adeguati In particolare nel caso di interventi chirurgici maggiori deve essere effettuato un attento monitoraggio della terapia sostitutiva per mezzo delle analisi della coagulazione Se il sanguinamento non viene controllato Nel caso in cui il fattore VIII nel
140. la protrombina PCC o di preparazioni di fattore VII ricombinante attivato rFVIIa Queste terapie devono essere condotte da medici con esperienza nella cura dei pazienti con emofilia Modo di somministrazione Uso endovenoso Helixate NexGen dev essere iniettato per via endovenosa per parecchi minuti La velocit di somministrazione dev essere determinata in base al grado di benessere del paziente velocit massima di iniezione 2 ml min Infusione continua Helixate NexGen pu essere infuso mediante infusione continua La velocit d infusione deve essere calcolata in base all eliminazione clearance ed al livello desiderato di Fattore VIII Esempio per un paziente del peso di 75 kg con una clearance di 3 ml h kg la velocit d infusione iniziale dovrebbe essere di 3 UI h kg per ottenere un livello di FVIII del 100 Per il calcolo dei ml ora moltiplicare la velocit d infusione in UI h kg per i kg di peso corporeo concentrazione della soluzione UI ml 31 Esempio di calcolo della velocit d infusione per un infusione continua dopo un iniziale infusione in bolo Livello plasmatico Velocit di Velocit di infusione per paziente desiderato di FVIII infusione di 75 kg ml h UL h kg Clearance Concentrazioni della soluzione di 3 ml h kg rFVIII 100 UI mI 200 U ml 400 UI ml 100 1 UI ml 3 0 2 25 1 125 0 56 60 0 6 UI ml 1 8 1 35 0 68 0 34 40 0 4 UI ml 1 2 0 9 0 45 0 225 In cond
141. lare delle reazioni avverse La tabella riportata in basso conforme alla classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA SOC e Preferred Term Level 21 Le classi di frequenza sono state determinate in base alla seguente convenzione molto comune 21 10 comune 21 100 1 10 non comune 21 1 000 1 100 raro 21 10 000 lt 1 1 000 molto raro lt 1 10 000 non nota la frequenza non pu essere definita sulla base dei dati disponibili Classificazione Frequenza per sistemi e Molto Comune Non Raro Molto raro organi secondo comune comune non nota MedDRA Patologie del Sviluppo di Sviluppo di sistema Inibitore del Inibitore del emolinfopoietico Fattore VIII Fattore VIII riportato in riportato in PUPe PTP negli MTP studi clinici e Post Marketing Patologie Reazione al Reazione sistemiche e sito febbrile condizioni d infusione correlata relative alla sede all infusione di piressia somministrazione Disturbi del Reazioni di Reazioni di sistema ipersensibilit ipersensibilit immunitario della cute sistemica prurito compresa orticaria ed reazione eruzione anafilattica cutanea nausea alterazione della pressione arteriosa e capogiro Patologie del Disgeusia sistema nervoso PUP pazienti precedentemente non trattati previously untreated patients PTP pazienti precedentemente trattati previously treated patient
142. lari possono presentare lo stesso rischio di sviluppare eventi cardiovascolari dei pazienti non emofilici una volta che la coagulazione sia stata normalizzata grazie al trattamento con FVIII L aumento dei livelli di FVIII dopo una somministrazione specialmente in presenza di fattori di rischio cardiovascolare pu esporre il paziente almeno allo stesso rischio di occlusione dei vasi o di infarto del miocardio di un paziente non emofilico Perci i pazienti devono essere attentamente valutati ed osservati in relazione ai fattori di rischio cardiaci Complicanze da catetere Se necessario un dispositivo di accesso venoso centrale central venous access device CV AD dev essere considerato il rischio di complicanze legate al CV AD comprendenti infezioni locali batteriemia e trombosi della sede del catetere Documentazione Si raccomanda vivamente di annotare il nome e il numero di lotto del medicinale ogniqualvolta si somministri Helixate NexGen a un paziente per mantenere un collegamento tra il paziente e il lotto del medicinale Popolazione pediatrica Le avvertenze e precauzioni riportate riguardano sia gli adulti sia i bambini 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Non sono state segnalate interazioni di Helixate NexGen con altri medicinali 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con Helixate NexGen Gravidanza e allattamento A
143. li e precauzioni di impiego Ipersensibilit Sono possibili reazioni di ipersensibilit di tipo allergico allergico con Helixate NexGen Il prodotto contiene tracce di proteine di topo e di criceto e proteine umane diverse dal fattore VIII vedere paragrafo 5 1 Se si manifestano sintomi di ipersensibilit i pazienti devono essere avvisati di interrompere immediatamente l uso del medicinale e di contattare il medico I pazienti devono essere informati dei segni precoci delle reazioni di ipersensibilit che comprendono eruzione cutanea nausea orticaria generalizzata costrizione toracica respiro sibilante ipotensione e anafilassi In caso di shock deve essere effettuato il trattamento medico standard per lo shock Inibitori La formazione di anticorpi neutralizzanti inibitori il fattore VII una nota complicanza nel trattamento di soggetti con emofilia A Questi inibitori sono solitamente immunoglobuline IgG dirette contro l attivit procoagulante del fattore VIII che sono quantificate in Unit Bethesda UB per ml di plasma usando il test modificato Il rischio di sviluppo di inibitori correlato all esposizione al fattore VII e tra gli altri a fattori genetici questo rischio massimo nei primi 20 giorni di esposizione Raramente gli inibitori possono svilupparsi dopo i primi 100 giorni di esposizione Casi di ricorrenza di inibitori a basso titolo sono stati osservati dopo il passaggio da un prodotto con Fattore VI
144. linica insufficiente In questi casi si raccomanda di contattare un centro emofilico specializzato Elenco tabellare delle reazioni avverse La tabella riportata in basso conforme alla classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA SOC e Preferred Term Level 60 Le classi di frequenza sono state determinate in base alla seguente convenzione molto comune 21 10 comune 21 100 1 10 non comune 21 1 000 1 100 raro 21 10 000 lt 1 1 000 molto raro lt 1 10 000 non nota la frequenza non pu essere definita sulla base dei dati disponibili Classificazione Frequenza per sistemi e Molto Comune Non Raro Molto raro organi secondo comune comune non nota MedDRA Patologie del Sviluppo di Sviluppo di sistema Inibitore del Inibitore del emolinfopoietico Fattore VIII Fattore VIII riportato in riportato in PUPe PTP negli MTP studi clinici e Post Marketing Patologie Reazione al Reazione sistemiche e sito febbrile condizioni d infusione correlata relative alla sede all infusione di piressia somministrazione Disturbi del Reazioni di Reazioni di sistema ipersensibilit ipersensibilit immunitario della cute sistemica prurito compresa orticaria ed reazione eruzione anafilattica cutanea nausea alterazione della pressione arteriosa e capogiro Patologie del Disgeusia sistema nervoso PUP pazienti precedentemen
145. livello indicato in della norma nel periodo corrispondente Grado dell emorragia Livello di fattore Frequenza di somministrazione Tipo di procedura chirurgica VIII necessario ore UI dl Emorragia Emartri o emorragie muscolari iniziali o emorragie della cavit orale Emartri o emorragie muscolari pi estesi o ematomi Emorragie pericolose per la vita come emorragie intracraniche emorragie della gola gravi emorragie addominali Chirurgia Minore 30 60 inclusa l estrazione dentaria 80 100 pre e post operatorio Maggiore Durata della terapia giorni Ripetere ogni 12 24 ore Per almeno 1 giorno fino a quando si risolto l episodio emorragico come indicato dal dolore o si raggiunta la guarigione Ripetere l infusione ogni 12 24 ore per 3 4 giorni o pi fino a scomparsa del dolore e dell invalidit Ripetere l infusione ogni 8 24 ore fino a scomparsa del pericolo Ogni 24 ore per almeno 1 giorno fino a raggiungimento della a Mediante infusione in bolo Ripetere l infusione ogni 8 24 ore fino a quando non si ottenga un adeguata cicatrizzazione della ferita continuare poi la terapia per almeno altri 7 giorni allo scopo di mantenere un attivit di fattore VIII del 30 6096 UI dl b Mediante infusione continua Aumentare l attivit del Fattore VIII prima dell intervento chirurgico con un infusione iniziale in bolo e far seguire immediatamente un infusione co
146. lizzati si rivolga al medico Se un componente della confezione risultasse aperto o danneggiato non deve essere utilizzato 129 Il medicinale ricostituito deve essere filtrato prima della somministrazione per rimuovere il materiale corpuscolato eventualmente presente nella soluzione Per la filtrazione servirsi dell adattatore Mix2vial Questo medicinale non deve essere miscelato con altre soluzioni per infusione Non usare soluzioni torbide o che contengono particelle visibili Segua scrupolosamente le indicazioni fornite dal medico ed utilizzi le seguenti indicazioni come guida 130 Ricostituzione e somministrazione Nu 10 11 12 13 14 15 Lavarsi accuratamente le mani con sapone ed acqua calda Portare a temperatura ambiente scaldandoli tra le mani entrambi i flaconcini chiusi non devono superare i 37 C Togliere la capsula protettiva dai flaconi contenenti il prodotto e il solvente Pulire la superficie dei tappi di gomma con una soluzione antisettica e lasciarli asciugare prima dell apertura della confezione del Mix2Vial Aprire la confezione del Mix2Vial staccando la copertura Non togliere il Mix2Vial dal blister Riporre il flaconcino contenente il solvente su una superficie piana pulire la superficie e tenere fermo il flacone Prendere il Mix2Vial insieme con la sua confezione ed spingere la punta dell adattatore blu direttamente attraverso il tappo del flacone contenente il solvente
147. logia del DNA ricombinante rDNA da cellule renali di criceti neonati contenenti il gene del fattore VIII umano 2 2 Composizione qualitativa e quantitativa 1 ml di Helixate NexGen contiene circa 600 UI 3000 UI 5 0 ml di Fattore VIII umano della coagulazione INN octocog alfa dopo ricostituzione La potenza UI viene determinata utilizzando il saggio di coagulazione ad uno stadio con lo standard FDA Mega che stato calibrato con lo standard WHO in Unit Internazionali UI L attivit specifica di Helixate NexGen approssimativamente di 4000 UI mg di proteina Solvente acqua per preparazioni iniettabili Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Polvere e solvente per soluzione iniettabile Polvere secca o compattata di colore da bianco a giallo pallido Solvente acqua per preparazioni iniettabili soluzione trasparente incolore Il prodotto ricostituito una soluzione limpida e incolore 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche Trattamento e profilassi dell emorragia nei pazienti con emofilia A carenza congenita di fattore VIII Questa preparazione non contiene il fattore di von Willebrand e perci non indicata nella malattia di von Willebrand Questo medicinale indicato per adulti adolescenti e bambini di tutte le et 4 2 Posologia e modo di somministrazione Il trattamento dovr essere effettuato sotto il controllo di un medico esperto ne
148. mbiente 6 Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene Helixate NexGen 2000 UI Polvere Il principio attivo il fattore VIII umano della coagulazione octocog alfa prodotto mediante la tecnologia del DNA ricombinante Gli altri componenti sono glicina sodio cloruro calcio cloruro istidina polisorbato 80 e saccarosio vedere fine del paragrafo 2 Solvente Acqua per preparazioni iniettabili sterile Descrizione dell aspetto di Helixate NexGen 2000 UI e contenuto della confezione Helixate NexGen 2000 UI viene fornito come polvere e solvente per soluzione iniettabile ed una polvere secca o compattata di colore da bianco a giallo pallido Dopo ricostituzione la soluzione limpida I dispositivi per la ricostituzione e la somministrazione vengono forniti con ogni confezione di Helixate NexGen 2000 UI Titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Bayer Pharma AG 13342 Berlin Germania Produttore Bayer HealthCare Manufacturing S r l Via delle Groane 126 20024 Garbagnate Milanese MI Italia 126 Per ulteriori informazioni su questo medicinale contatti il rappresentante locale del titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Belgi Belgique Belgien CSL Behring N V T l Tel 32 0 16 38 80 80 b arapus Novimed Ltd Tex 359 2 850 86 17 Cesk republika CSL Behring s r o Tel 420 241 416 442 Danmark CSL Behring AB TIf 46 0 8 54496670 Deutschland CS
149. ministrazione sono contenute nel foglio illustrativo fornito con Helixate NexGen La polvere di Helixate NexGen deveessere ricostituita solo con il solvente fornito 5 0 ml di acqua per preparazioni iniettabili utilizzando il set di travaso con filtro Mix2Vial sterile fornito con la confezione Il medicinale deve essere preparato per l infusione in condizioni di asepsi Se un componente della confezione risultasse aperto o danneggiato non utilizzarlo Ruotare delicatamente il flaconcino fino a completa dissoluzione della polvere Dopo ricostituzione la soluzione limpida Prima della somministrazione i medicinali per uso parenterale devono essere esaminati visivamente per rilevare l eventuale presenza di materiale corpuscolato e alterazioni del colore Non utilizzare Helixate NexGen se si riscontrano particelle visibili o torbidit Dopo ricostituzione la soluzione viene trasferita attraverso il set di trasferimento con filtro Mix2Vial nella siringa sterile monouso entrambi forniti con la confezione Helixate NexGen deve essere ricostituito e somministrato con i componenti forniti in ogni confezione Il medicinale ricostituito deve essere filtrato prima della somministrazione per rimuovere il materiale corpuscolato eventualmente presente nella soluzione Per la filtrazione servirsi dell adattatore Mix2vial Esclusivamente per uso singolo La soluzione non utilizzata deve essere eliminata Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti deriv
150. n flaconcino di solvente flaconcino da 6 ml di vetro trasparente di tipo 1 con tappo grigio di miscela di gomma clorobutilica priva di lattice e sigillo in alluminio un ulteriore confezione contenente kit di travaso con filtro 20 20 set per l iniezione in vena siringa monouso da 5 ml 2 tamponi alcolici monouso 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Le istruzioni dettagliate per la preparazione e la somministrazione sono contenute nel foglio illustrativo fornito con Helixate NexGen La polvere di Helixate NexGen deveessere ricostituita solo con il solvente fornito 5 0 ml di acqua per preparazioni iniettabili utilizzando il set di travaso con filtro Mix2Vial sterile fornito con la confezione Il medicinale deve essere preparato per l infusione in condizioni di asepsi Se un componente della confezione risultasse aperto o danneggiato non utilizzarlo Ruotare delicatamente il flaconcino fino a completa dissoluzione della polvere Dopo ricostituzione la soluzione limpida Prima della somministrazione i medicinali per uso parenterale devono essere esaminati visivamente per rilevare l eventuale presenza di materiale corpuscolato e alterazioni del colore Non utilizzare Helixate NexGen se si riscontrano particelle visibili o torbidit Dopo ricostituzione la soluzione viene trasferita attraverso il set di trasferimento con filtro Mix2Vial nella siringa sterile monouso entrambi forniti con la conf
151. nfusione continua Per il calcolo della velocit d infusione iniziale l eliminazione pu essere calcolata costruendo una curva di decadimento prima dell intervento oppure partendo da un valore medio della popolazione 3 0 3 5 ml h kg e poi effettuando il relativo aggiustamento Velocit di infusione in UI kg h clearance in ml h kg x il livello desirato di Fattore VIII in UI ml Per l infusione continua la stabilit clinica ed in vitro stata dimostrata usando pompe portatili con serbatoio in PVC Helixate NexGen contiene un basso livello di polisorbato 80 come eccipiente che notoriamente aumenta la velocit di estrazione del di 2 etilesil ftalato DEHP da materiali di polivinil cloruro PVC Questo elemento dev essere preso in considerazione nel caso di una somministrazione mediante infusione continua Profilassi Per la profilassi a lungo termine dei sanguinamenti in pazienti affetti da grave emofilia A le dosi abituali sono da 20 a 40 UI di Helixate NexGen per kg di peso corporeo ad intervalli di 2 3 giorni In alcuni casi specialmente nei pazienti pi giovani possono essere necessari intervalli tra le somministrazioni pi brevi o dosi pi elevate Popolazione pediatrica La sicurezza e l efficacia di Helixate NexGen sono state stabilite nei bambini di tutte le et I dati sono stati ottenuti da studi clinici su 61 bambini sotto i 6 anni di et e da studi non interventistici su bambini di tutte le et
152. nibitori del fattore VIII Infusione continua In uno studio clinico sull uso dell infusione continua in chirurgia stata impiegata l eparina per prevenire le tromboflebiti nella sede dell infusione com di norma necessario per qualsiasi altra forma di infusione endovenosa di lunga durata Contenuto di sodio Questo medicinale contiene una quantit inferiore a 1 mmol di sodio 23 mg per flaconcino ed da considerarsi essenzialmente privo di sodio Eventi cardiovascolari I pazienti emofilici con fattori di rischio o malattie cardiovascolari possono presentare lo stesso rischio di sviluppare eventi cardiovascolari dei pazienti non emofilici una volta che la coagulazione sia stata normalizzata grazie al trattamento con FVIII L aumento dei livelli di FVIII dopo una somministrazione specialmente in presenza di fattori di rischio cardiovascolare pu esporre il paziente almeno allo stesso rischio di occlusione dei vasi o di infarto del miocardio di un paziente non emofilico Perci i pazienti devono essere attentamente valutati ed osservati in relazione ai fattori di rischio cardiaci Complicanze da catetere Se necessario un dispositivo di accesso venoso centrale central venous access device CV AD dev essere considerato il rischio di complicanze legate al CV AD comprendenti infezioni locali batteriemia e trombosi della sede del catetere Documentazione Si raccomanda vivamente di annotare il nome e il numer
153. nmark CSL Behring AB TIf 46 0 8 54496670 Deutschland CSL Behring GmbH Tel 49 0 69 30584437 Eesti CSL Behring AB Tel 46 0 8 54496670 EM da CSL Behring MEIIE Tn 30 210 7255 660 Espa a CSL Behring S A Tel 34 93 367 1870 France CSL Behring S A T l 33 0 1 53585400 Hrvatska PharmaSwiss d o o Tel 385 1 631 1833 Ireland CSL Behring UK Limited Tel 44 0 1444 447405 sland CSL Behring AB Simi 46 0 8 54496670 Italia CSL Behring S p A Tel 39 02 34964200 K rpos AKHX IIANATIQTOY amp YIOX ATA Tn 357 22677038 Latvija CSL Behring AB Tel 46 0 8 54496670 Lietuva CSL Behring AB Tel 46 0 8 54496670 Luxembourg Luxemburg CSL Behring N V T l Tel 32 0 16 38 80 80 Magyarorsz g CSL Behring KFT Tel 36 1 213 4290 Malta AM Mangion Ltd Phone 356 2397 6333 Nederland CSL Behring BV Tel 31 0 85 111 96 00 Norge CSL Behring AB TIf 46 0 8 54496670 sterreich CSL Behring GmbH Tel 43 0 1 80101 2463 Polska Imed Poland sp z o o Tel 48 22 663 43 10 Portugal CSL Behring Lda Tel 351 21 7826230 Rom nia Prisum International Trading srl Tel 40 21 32201 71 Slovenija MediSanus d o o Tel 386 1 25 71 496 Slovensk republika TIMED s r o Tel 421 2 482 095 11 Suomi Finland CSL Behring AB Puh Tel 46 0 8 54496670 Sverige CSL Behring AB Tel 46 0 8 54496670 United Kingdom CSL Behring UK Limited Tel 44 0
154. nte infusione continua La velocit d infusione deve essere calcolata in base all eliminazione clearance ed al livello desiderato di Fattore VIII Esempio per un paziente del peso di 75 kg con una clearance di 3 ml h kg la velocit d infusione iniziale dovrebbe essere di 3 UI h kg per ottenere un livello di FVIII del 100 Per il calcolo dei ml ora moltiplicare la velocit d infusione in UI h kg per i kg di peso corporeo concentrazione della soluzione UI ml Esempio di calcolo della velocit d infusione per un infusione continua dopo un iniziale infusione in bolo Livello plasmatico Velocit di Velocit di infusione per paziente desiderato di FVIII infusione di 75 kg ml h UL h kg Clearance Concentrazioni della soluzione di 3 ml h kg rFVIII 100 UI mI 200 U ml 400 UI ml 100 1 UI ml 3 0 2 25 1 125 0 56 60 0 6 UI ml 1 8 1 35 0 68 0 34 40 0 4 UI ml 1 2 0 9 0 45 0 225 In condizioni di clearance accelerata come durante emorragie imponenti o danno esteso dei tessuti durante gli interventi chirurgici possono essere necessarie velocit di infusione pi elevate Dopo le prime 24 ore di infusione continua la clearance deve essere ricalcolata ogni giorno usando l equazione per lo stato stazionario con il livello misurato di FVIII e la velocit d infusione con la seguente equazione clearance velocit di infusione livello attuale di FVIII Durante l infusione continua la sacca d
155. ntinua in UI kg h per almeno 7 giorni effettuando un aggiustamento della dose in base alla clearance giornaliera del paziente e dei livelli di Fattore VIII desiderati La quantit da somministrare e la frequenza di somministrazione devono sempre essere regolati in base all efficacia clinica nel singolo caso In determinate circostanze possono essere necessarie quantit maggiori di quelle calcolate in particolare per quanto riguarda la dose iniziale Durante il trattamento si consiglia un adeguata determinazione dei livelli di fattore VIII in modo da stabilire la dose da somministrare e la frequenza alla quale ripetere le infusioni In particolare nel caso di interventi di chirurgia maggiore indispensabile l attento controllo della terapia sostitutiva tramite 17 l analisi della coagulazione attivit plasmatica del fattore VIII La risposta al fattore VIII pu variare nei singoli pazienti dimostrando emivite e recuperi diversi Infusione continua Per il calcolo della velocit d infusione iniziale l eliminazione pu essere calcolata costruendo una curva di decadimento prima dell intervento oppure partendo da un valore medio della popolazione 3 0 3 5 ml h kg e poi effettuando il relativo aggiustamento Velocit di infusione in UI kg h clearance in ml h kg x il livello desirato di Fattore VIII in UI ml Per l infusione continua la stabilit clinica ed in vitro stata dimostrata usando pompe portatili c
156. nto Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con Helixate NexGen Gravidanza e allattamento A causa della scarsa incidenza dell emofilia A nelle donne non sono disponibili informazioni sull uso di Helixate NexGen durante la gravidanza e l allattamento Quindi durante la gravidanza e l allattamento Helixate NexGen deve essere usato solo se chiaramente indicato Fertilit Non sono disponibili dati sulla fertilit 59 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Helixate NexGen non altera la capacit di guidare veicoli o di usare macchinari 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza Reazioni di ipersensibilit o allergiche che possono comprendere angioedema bruciore e dolore pungente nella sede di infusione brividi vampate orticaria generalizzata cefalea eruzione cutanea ipotensione letargia nausea irrequietezza tachicardia costrizione toracica formicolio vomito respiro sibilante sono state osservate con i medicinali a base di fattore VIII ricombinante e in alcuni casi possono progredire fino all anafilassi grave shock incluso In particolare le reazioni relative alla pelle possono avvenire comunemente mentre una progressione verso una severa anafilassi incluso lo shock considerata rara I pazienti con emofilia A possono sviluppare anticorpi neutralizzanti inibitori contro il fattore VIII Questa circostanza pu manifestarsi come risposta c
157. o di lotto del medicinale ogniqualvolta si somministri Helixate NexGen a un paziente per mantenere un collegamento tra il paziente e il lotto del medicinale Popolazione pediatrica Le avvertenze e precauzioni riportate riguardano sia gli adulti sia i bambini 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Non sono state segnalate interazioni di Helixate NexGen con altri medicinali 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con Helixate NexGen Gravidanza e allattamento A causa della scarsa incidenza dell emofilia A nelle donne non sono disponibili informazioni sull uso di Helixate NexGen durante la gravidanza e l allattamento Quindi durante la gravidanza e l allattamento Helixate NexGen deve essere usato solo se chiaramente indicato Fertilit Non sono disponibili dati sulla fertilit 46 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Helixate NexGen non altera la capacit di guidare veicoli o di usare macchinari 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza Reazioni di ipersensibilit o allergiche che possono comprendere angioedema bruciore e dolore pungente nella sede di infusione brividi vampate orticaria generalizzata cefalea eruzione cutanea ipotensione letargia nausea irrequietezza tachicardia costrizione toracica formicolio vomito respiro sibilante sono state osservate con i m
158. o il farmacista se sta assumendo ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale compresi quelli senza prescrizione medica Gravidanza allattamento e fertilit Non esiste esperienza riguardo alla fertilit o sull uso di Helixate NexGen durante la gravidanza e l allattamento Quindi se in corso una gravidanza se sospetta o sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico prima di usare questo medicinale Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non stato osservato alcun effetto sulla capacit di guidare veicoli o di azionare macchinari Helixate NexGen 3000 UI contiene sodio Questo medicinale contiene una quantit inferiore a 23 mg di sodio per flaconcino cio da considerarsi essenzialmente privo di sodio 3 Come usare Helixate NexGen 3000 UI Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente quanto riportato in questo foglio o le istruzioni del medico o del farmacista Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista e Questo medicinale previsto solo per la somministrazione endovenosa e deve essere somministrato entro 3 ore dopo la ricostituzione Deve operare in condizioni antisettiche cio pulizia ed assenza di germi nel corso della ricostituzione e della somministrazione Per la ricostituzione e la somministrazione usi solo i dispositivi forniti con ogni confezione di questo medicinale Se questi componenti non potessero essere uti
159. oluzione limpida Prima della somministrazione i medicinali per uso parenterale devono essere esaminati visivamente per rilevare l eventuale presenza di materiale corpuscolato e alterazioni del colore Non utilizzare Helixate NexGen se si riscontrano particelle visibili o torbidit Dopo ricostituzione la soluzione viene trasferita attraverso il set di trasferimento con filtro Mix2Vial nella siringa sterile monouso entrambi forniti con la confezione Helixate NexGen deve essere ricostituito e somministrato con i componenti forniti in ogni confezione Il medicinale ricostituito deve essere filtrato prima della somministrazione per rimuovere il materiale corpuscolato eventualmente presente nella soluzione Per la filtrazione servirsi dell adattatore Mix2vial Esclusivamente per uso singolo La soluzione non utilizzata deve essere eliminata Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Bayer Pharma AG 13342 Berlin Germania 8 NUMERO I DELL AUTORIZZAZIONE DELLE AUTORIZZAZIONI ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 00 144 003 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione 04 agosto 2000 Data del rinnovo pi recente 06 agosto 2010 39 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono
160. ompattata di colore da bianco a giallo pallido e acqua per preparazioni iniettabili da utilizzare per ricostituire il contenuto del flaconcino Il flaconcino con la polvere contiene 500 UI UI significa Unit Internazionali di octocog alfa Dopo ricostituzione con acqua per preparazioni iniettabili ogni flaconcino contiene 200 UI ml di octocog alfa 2 Cosa deve sapere prima di usare Helixate NexGen 500 UI Non usi Helixate NexGen 500 UI e Se allergico a octocog alfa o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale elencati al paragrafo 6 e alla fine del paragrafo 2 e See allergico alle proteine murine o di criceto Se ha dubbi al riguardo consulti il medico Avvertenze e precauzioni Si rivolga al medico o al farmacista prima di usare Helixate NexGen 500 UI Faccia particolare attenzione con Helixate NexGen 500 UI Se lei avvertisse senso di oppressione al torace sensazione di stordimento malessere o sensazione di debolezza oppure senso di instabilit in posizione eretta potrebbe trattarsi di una 101 improvvisa reazione allergica rara e grave a questo medicinale una cosiddetta reazione anafilattica Se questo avvenisse sospenda immediatamente la somministrazione del prodotto e consulti un medico Il medico potrebbe voler eseguire esami per assicurarsi che la dose che sta assumendo di questo medicinale fornisca livelli adeguati di fattore VIII Se la sua emorragia non viene controllata con la sua sol
161. on serbatoio in PVC Helixate NexGen contiene un basso livello di polisorbato 80 come eccipiente che notoriamente aumenta la velocit di estrazione del di 2 etilesil ftalato DEHP da materiali di polivinil cloruro PVC Questo elemento dev essere preso in considerazione nel caso di una somministrazione mediante infusione continua Profilassi Per la profilassi a lungo termine dei sanguinamenti in pazienti affetti da grave emofilia A le dosi abituali sono da 20 a 40 UI di Helixate NexGen per kg di peso corporeo ad intervalli di 2 3 giorni In alcuni casi specialmente nei pazienti pi giovani possono essere necessari intervalli tra le somministrazioni pi brevi o dosi pi elevate Popolazione pediatrica La sicurezza e l efficacia di Helixate NexGen sono state stabilite nei bambini di tutte le et I dati sono stati ottenuti da studi clinici su 61 bambini sotto i 6 anni di et e da studi non interventistici su bambini di tutte le et Pazienti con inibitori Nei pazienti dev essere controllato lo sviluppo degli inibitori del fattore VIII Se non si raggiungono gli attesi livelli di attivit plasmatica del fattore VIII o se l emorragia non controllata da una dose idonea dev essere condotta un analisi per determinare la presenza di inibitori del fattore VIII Se sono presenti inibitori a livelli inferiori a 10 Unit Bethesda UB per ml una somministrazione aggiuntiva di fattore VIII della coagulazione ricombinante pu neutrali
162. ore della confezione Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione vedere paragrafo 6 3 6 5 Natura e contenuto del contenitore e strumentazione particolare per l uso la somministrazione o l impianto Ogni confezione di Helixate NexGen contiene un flaconcino di polvere flaconcino da 10 ml di vetro trasparente di tipo 1 con tappo grigio di miscela di gomma alogenobutilica priva di lattice e sigillo in alluminio 38 un flaconcino di solvente flaconcino da 6 ml di vetro trasparente di tipo 1 con tappo grigio di miscela di gomma clorobutilica priva di lattice e sigillo in alluminio un ulteriore confezione contenente kit di travaso con filtro 20 20 set per l iniezione in vena siringa monouso da 5 ml 2 tamponi alcolici monouso 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Le istruzioni dettagliate per la preparazione e la somministrazione sono contenute nel foglio illustrativo fornito con Helixate NexGen La polvere di Helixate NexGen deveessere ricostituita solo con il solvente fornito 2 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili utilizzando il set di travaso con filtro Mix2Vial sterile fornito con la confezione Il medicinale deve essere preparato per l infusione in condizioni di asepsi Se un componente della confezione risultasse aperto o danneggiato non utilizzarlo Ruotare delicatamente il flaconcino fino a completa dissoluzione della polvere Dopo ricostituzione la s
163. posizione verticale e spingere lo stantuffo fino a quando tutta l aria sia fuoriuscita dalla siringa 13 Applicare un laccio emostatico 14 Determinare il punto per l iniezione e prepararlo in modo asettico 15 Pungere la vena e assicurare il set per l iniezione in vena con un cerotto 104 16 Permettere il ritorno di sangue alla estremit aperta del set per l iniezione in vena e connettere la siringa contenente la soluzione Accertarsi che non entri sangue nella siringa 17 Rimuovere il laccio emostatico 18 Iniettare la soluzione in vena per parecchi minuti controllando la posizione dell ago La velocit di somministrazione dev essere determinata sulla base del benessere del paziente velocit massima di infusione 2 ml min 19 Se necessario somministrare una dose ulteriore usare una nuova siringa col prodotto ricostituito come descritto precedentemente 20 Senon richiesta una dose aggiuntiva rimuovere il set per l iniezione in vena e la siringa Tenere premuto un tampone sul sito dell iniezione per circa 2 minuti col braccio del paziente disteso Infine applicare una piccola medicazione compressiva sulla ferita Trattamento del sanguinamento La quantit di Helixate NexGen 500 UI che lei deve usare e la frequenza delle somministrazioni dipendono da diversi fattori quali il suo peso la gravit della sua emofilia la localizzazione e la gravit dell emorragia se ha sviluppato inibitori del fattore VIII e in qu
164. priet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica antiemorragici fattore VIII della coagulazione del sangue codice ATC B02B D02 Meccanismo d azione Il complesso fattore VIII fattore di von Willebrand FvW costituito da due molecole fattore VIII e FvW con differenti funzioni fisiologiche Quando viene infuso in un paziente emofilico il fattore VII si lega al FvW nella circolazione del paziente Il fattore VIII attivato agisce come cofattore per il fattore IX attivato accelerando la conversione del fattore X a fattore X attivato Il fattore X attivato converte la protrombina in trombina Quindi la trombina converte il fibrinogeno in fibrina e si pu formare il coagulo L emofilia A un disordine della coagulazione ematica ereditario legato al sesso dovuto a diminuiti livelli di fattore VIII C e si manifesta con emorragie diffuse nelle articolazioni nei muscoli o negli organi interni sia spontaneamente sia come risultato di un trauma accidentale o chirurgico Con la terapia sostitutiva si elevano i livelli plasmatici di fattore VIII permettendo quindi una temporanea correzione della carenza del fattore stesso e una correzione della tendenza al sanguinamento Effetti farmacodinamici La determinazione del tempo di tromboplastina parziale attivata aPTT un metodo analitico convenzionale in vitro per l attivit biologica del fattore VII L aPTT allungato in tutti gli emofilici Il grado e la durata di normalizzazione dell aP
165. privo di sodio Eventi cardiovascolari I pazienti emofilici con fattori di rischio o malattie cardiovascolari possono presentare lo stesso rischio di sviluppare eventi cardiovascolari dei pazienti non emofilici una volta che la coagulazione sia stata normalizzata grazie al trattamento con FVIII L aumento dei livelli di FVIII dopo una somministrazione specialmente in presenza di fattori di rischio cardiovascolare pu esporre il paziente almeno allo stesso rischio di occlusione dei vasi o di infarto del miocardio di un paziente non emofilico Perci i pazienti devono essere attentamente valutati ed osservati in relazione ai fattori di rischio cardiaci Complicanze da catetere Se necessario un dispositivo di accesso venoso centrale central venous access device CV AD dev essere considerato il rischio di complicanze legate al CV AD comprendenti infezioni locali batteriemia e trombosi della sede del catetere Documentazione Si raccomanda vivamente di annotare il nome e il numero di lotto del medicinale ogniqualvolta si somministri Helixate NexGen a un paziente per mantenere un collegamento tra il paziente e il lotto del medicinale Popolazione pediatrica Le avvertenze e precauzioni riportate riguardano sia gli adulti sia i bambini 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Non sono state segnalate interazioni di Helixate NexGen con altri medicinali 4 6 Fertilit gravidanza e allattame
166. razione non contiene il fattore di von Willebrand e perci non deve essere usata nella malattia di von Willebrand Il flaconcino contiene una polvere anche compattata di colore da bianco a giallo pallido e acqua per preparazioni iniettabili da utilizzare per ricostituire il contenuto del flaconcino Il flaconcino con la polvere contiene 2000 UI UI significa Unit Internazionali di octocog alfa Dopo ricostituzione con acqua per preparazioni iniettabili ogni flaconcino contiene 400 UI ml di octocog alfa 2 Cosa deve sapere prima di usare Helixate NexGen 2000 UI Non usi Helixate NexGen 2000 UI e Se allergico a octocog alfa o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale elencati al paragrafo 6 e alla fine del paragrafo 2 e See allergico alle proteine murine o di criceto Se ha dubbi al riguardo consulti il medico Avvertenze e precauzioni Si rivolga al medico o al farmacista prima di usare Helixate NexGen 2000 UI Faccia particolare attenzione con Helixate NexGen 2000 UI Se lei avvertisse senso di oppressione al torace sensazione di stordimento malessere o sensazione di debolezza oppure senso di instabilit in posizione eretta potrebbe trattarsi di una 119 improvvisa reazione allergica rara e grave a questo medicinale una cosiddetta reazione anafilattica Se questo avvenisse sospenda immediatamente la somministrazione del prodotto e consulti un medico Il medico potrebbe voler eseguire esami per
167. rca 13 ore Ulteriori parametri farmacocinetici per Helixate NexGen per l infusione in bolo sono tempo medio di permanenza MRT 0 48 di circa 22 ore e clearance di circa 160 ml h La clearance media al basale di 14 pazienti adulti sottoposti a chirurgia maggiore con infusione continua di 188 ml h che corrisponde a 3 0 ml h kg range di 1 6 4 6 ml h kg 5 3 Dati preclinici di sicurezza Anche dosi diverse volte pi elevate della dose clinica raccomandata riferita al peso corporeo non hanno dimostrato alcun effetto tossico acuto o subacuto per Helixate NexGen negli animali di laboratorio topo ratto coniglio e cane Con octocog alfa non sono stati condotti studi specifici per somministrazione ripetuta come la tossicit sulla riproduzione la tossicit cronica e la carcinogenesi a causa della risposta immunitaria alle proteine eterologhe in tutte le specie non umane di mammifero Non sono stati condotti studi sul potenziale mutageno di Helixate NexGen dal momento che non stato possibile rilevare alcun potenziale mutageno in vitro o in vivo per il prodotto predecessore di Helixate NexGen 37 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Polvere Glicina Sodio cloruro Calcio cloruro Istidina Polisorbato 80 Saccarosio Solvente Acqua per preparazioni iniettabili 6 2 Incompatibilit Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6
168. re fino all anafilassi grave shock incluso In particolare le reazioni relative alla pelle possono avvenire comunemente mentre una progressione verso una severa anafilassi incluso lo shock considerata rara I pazienti con emofilia A possono sviluppare anticorpi neutralizzanti inibitori contro il fattore VIII Questa circostanza pu manifestarsi come risposta clinica insufficiente In questi casi si raccomanda di contattare un centro emofilico specializzato Elenco tabellare delle reazioni avverse La tabella riportata in basso conforme alla classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA SOC e Preferred Term Level Le classi di frequenza sono state determinate in base alla seguente convenzione molto comune 21 10 comune 21 100 1 10 non comune 21 1 000 1 100 raro 21 10 000 lt 1 1 000 molto raro lt 1 10 000 non nota la frequenza non pu essere definita sulla base dei dati disponibili Classificazione Frequenza per sistemi e Molto Comune Non Raro Molto raro organi secondo comune comune non nota MedDRA Patologie del Sviluppo di Sviluppo di sistema Inibitore del Inibitore del emolinfopoietico Fattore VIII Fattore VIII riportato in riportato in PUPe PTP negli MTP studi clinici e Post Marketing Patologie Reazione al Reazione sistemiche e sito febbrile condizioni d infusione correlata relative alla sede all infusione di piressia somminis
169. reazioni allergiche ai componenti ad es alle quantit di proteine murine e di criceto presenti in tracce nella preparazione vedere paragrafi 4 3 e 4 4 Induzione dell immunotolleranza ITI I dati sull induzione dell immunotolleranza sono stati ottenuti in pazienti affetti da emofilia A che avevano sviluppato inibitori contro il FVIII E stata fatta una rassegna retrospettiva su 40 pazienti e 39 pazienti sono stati inclusi in uno studio clinico prospettico promosso dallo sperimentatore I dati hanno mostrato che Helixate NexGen stato utilizzato per l induzione dell immunotolleranza Nei pazienti in cui si era raggiunta l immunotolleranza le emorragie potevano nuovamente essere prevenute o controllate con Helixate NexGen e il paziente poteva proseguire il trattamento profilattico come terapia di mantenimento 5 2 Propriet farmacocinetiche Assorbimento L analisi di tutti i recuperi registrati in vivo nei pazienti precedentemente trattati ha dimostrato un innalzamento medio del 2 per Ul kg di peso corporeo per Helixate NexGen Questo risultato simile ai valori riportati per il fattore VIII derivato dal plasma umano Distribuzione ed eliminazione Dopo somministrazione di Helixate NexGen l attivit di picco del fattore VIII diminuisce secondo un decadimento esponenziale a due fasi con un emivita terminale media di circa 15 ore Questa simile a quella del fattore VIII derivato dal plasma che ha un emivita di ci
170. rgico con Helixate NexGen Il prodotto contiene tracce di proteine di topo e di criceto e proteine umane diverse dal fattore VIII vedere paragrafo 5 1 Se si manifestano sintomi di ipersensibilit i pazienti devono essere avvisati di interrompere immediatamente l uso del medicinale e di contattare il medico I pazienti devono essere informati dei segni precoci delle reazioni di ipersensibilit che comprendono eruzione cutanea nausea orticaria generalizzata costrizione toracica respiro sibilante ipotensione e anafilassi In caso di shock deve essere effettuato il trattamento medico standard per lo shock Inibitori La formazione di anticorpi neutralizzanti inibitori il fattore VII una nota complicanza nel trattamento di soggetti con emofilia A Questi inibitori sono solitamente immunoglobuline IgG dirette contro l attivit procoagulante del fattore VIII che sono quantificate in Unit Bethesda UB per ml di plasma usando il test modificato Il rischio di sviluppo di inibitori correlato all esposizione al fattore VII e tra gli altri a fattori genetici questo rischio massimo nei primi 20 giorni di esposizione Raramente gli inibitori possono svilupparsi dopo i primi 100 giorni di esposizione Casi di ricorrenza di inibitori a basso titolo sono stati osservati dopo il passaggio da un prodotto con Fattore VIII ad un altro in pazienti precedentemente trattati con pi di 100 giorni di esposizione e con anamnesi positiva
171. rmacovigilanza o di minimizzazione del rischio Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza PSUR e l aggiornamento del RMP coincidono essi possono essere presentati allo stesso tempo 68 ALLEGATO III ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO 69 A ETICHETTATURA 70 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO SCATOLA ESTERNA 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Helixate NexGen 250 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile Fattore VII della coagulazione ricombinante octocog alfa 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO 1 ATTIVO 1 flaconcino 250 UI di octocog alfa 100 UI ml dopo ricostituzione 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Glicina sodio cloruro calcio cloruro istidina polisorbato 80 saccarosio 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO 1 flaconcino di polvere per soluzione iniettabile 1 flaconcino con 2 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili 5 MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Uso endovenoso per somministrazione singola Leggere il foglio illustrativo prima dell uso 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini 7 ALTRA E AVVERTENZA E PARTICOLARE I SE NECESSARIO 8 DATA DI SCADENZA Scad Scad Fine de
172. rso l alto Assicurarsi di togliere via solo il blister e non il set Mix2Vial Porre il flacone su di una superficie liscia e stabile Capovolgere il flacone del solvente con il set Mix2Vial attaccato e spingere la punta dell adattatore trasparente attraverso il tappo del flacone contenente il prodotto Automaticamente il solvente defluir nel flacone che contiene il prodotto Impugnare con una mano la parte del set Mix2Vial con il prodotto e con l altra mano la parte del set Mix2Vial con il solvente e separare quindi in 2 parti il set svitandolo in senso antiorario Eliminare poi il flacone del solvente con attaccata l adattatore blu Mix2Vial Ruotare delicatamente il flacone contenente il prodotto con attaccato l adattatore trasparente fino a quando la sostanza completamente disciolta Non agitare Prima della somministrazione ispezionare il medicinale visivamente per rilevare l eventuale presenza di materiale corpuscolato e alterazioni del colore Non utilizzare le soluzioni torbide o contenenti particelle visibili Aspirare dell aria in una siringa sterile vuota Con il flacone del prodotto in posizione verticale inserire la siringa nel Mix2Vial s Luer Lock avvitando in senso orario Iniettare aria nel flacone del prodotto Mantenendo premuto lo stantuffo della siringa capovolgere il sistema ed aspirare la soluzione nella siringa tirando indietro lentamente lo stantuffo Ora che la soluzione stata trasferita nella siringa
173. s MTP pazienti minimamente trattati minimally treated patients vedere sezione seguente Descrizione di alcune reazioni avverse Sviluppo di inibitori x E stata segnalata la formazione di inibitori in pazienti non trattati e trattati in precedenza previously untreated treated patients PUP PTP vedere paragrafo 4 4 In studi clinici Helixate NexGen stato impiegato nel trattamento di episodi di sanguinamento in 37 pazienti non trattati in precedenza PUPs ed in 23 pazienti pediatrici minimamente trattati MTPs ovvero che hanno avuto meno di 4 giorni di esposizione con un FVII C residua lt 2 IU dl Cinque dei 37 pazienti PUP 14 e 4 dei 23 pazienti MTP 17 trattati con Helixate NexGen hanno sviluppato inibitori nei primi 20 giorni di esposizione Complessivamente 9 pazienti su 60 15 hanno sviluppato inibitori Un paziente stato perso al follow up e un paziente ha sviluppato un inibitore a basso titolo durante il periodo di follow up dello studio 22 In uno studio osservazionale l incidenza della formazione di inibitori in pazienti affetti da emofilia A grave non trattati in precedenza stata di 64 183 37 7 con Helixate NexGen follow up fino a 75 giorni di esposizione Negli studi clinici non stato segnalato sviluppo di inibitori de novo in 73 pazienti precedentemente trattati PTP che hanno avuto pi di 100 giorni di esposizione seguiti per 4 anni Negli studi osservazionali post
174. se sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio rischio del medicinale Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V 4 9 Sovradosaggio Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con il fattore VIII della coagulazione ricombinante 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica antiemorragici fattore VIII della coagulazione del sangue codice ATC B02B D02 Meccanismo d azione Il complesso fattore VIII fattore di von Willebrand FvW costituito da due molecole fattore VIII e FvW con differenti funzioni fisiologiche Quando viene infuso in un paziente emofilico il fattore VII si lega al FvW nella circolazione del paziente Il fattore VIII attivato agisce come cofattore per il fattore IX attivato accelerando la conversione del fattore X a fattore X attivato Il fattore X attivato converte la protrombina in trombina Quindi la trombina converte il fibrinogeno in fibrina e si pu formare il coagulo L emofilia A un disordine della coagulazione ematica ereditario legato al sesso dovuto a diminuiti livelli di fattore VIII C e si manifesta con emorragie diffuse nelle articolazioni nei muscoli o negli organi interni sia spontane
175. sizione eretta nausea questi sintomi possono rappresentare un precoce avvertimento di ipersensibilit e reazione anafilattica Se si verificano reazioni allergiche o anafilattiche si deve interrompere immediatamente l iniezione infusione Consulti immediatamente il medico Anticorpi inibitori La formazione di anticorpi neutralizzanti il fattore VIII inibitori una complicazione nota nel trattamento dei pazienti con emofilia A Il medico pu considerare opportuno condurre dei test per monitorarne lo sviluppo Durante gli studi clinici nessun paziente ha sviluppato titoli anticorpali clinicamente rilevanti specifici nei confronti della quantit in tracce di proteine murine e proteine di criceto presenti nella preparazione In pazienti particolarmente predisposti esiste la possibilit di reazioni allergiche a sostanze contenute in questo medicinale ad es proteine murine e di criceto presenti in tracce Segnalazione degli effetti indesiderati Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico Lei pu inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V Segnalando gli effetti indesiderati lei pu contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale 5 Come conservare Helixate NexGen 500 UI Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambin
176. ssibile rilevare alcun potenziale mutageno in vitro o in vivo per il prodotto predecessore di Helixate NexGen 24 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Polvere Glicina Sodio cloruro Calcio cloruro Istidina Polisorbato 80 Saccarosio Solvente Acqua per preparazioni iniettabili 6 2 Incompatibilit Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6 6 Possono essere utilizzati solo i set di somministrazione forniti poich si possono verificare fallimenti del trattamento legati all adsorbimento del fattore VIII della coagulazione umano ricombinante alle superfici interne di alcuni dispositivi per infusione 6 3 Periodo di validit 30 mesi Dopo ricostituzione da un punto di vista microbiologico il prodotto deve essere utilizzato immediatamente Se non viene utilizzato immediatamente i tempi di conservazione e le condizioni prima dell uso ricadono sotto la responsabilit dell utilizzatore Tuttavia durante gli studi in vitro stata dimostrata stabilit chimica e fisica durante l uso per 24 ore a 30 C in sacche di PVC per infusione continua Dopo ricostituzione stata dimostrata la stabilit chimico fisica per 3 ore in studi in vitro Non refrigerare dopo ricostituzione 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Tenere i flaconcini nell imballaggio esterno per prote
177. sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico prima di usare questo medicinale Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non stato osservato alcun effetto sulla capacit di guidare veicoli o di azionare macchinari Helixate NexGen 250 UI contiene sodio Questo medicinale contiene una quantit inferiore a 23 mg di sodio per flaconcino cio da considerarsi essenzialmente privo di sodio 3 Come usare Helixate NexGen 250 UI Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente quanto riportato in questo foglio o le istruzioni del medico o del farmacista Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista e Questo medicinale previsto solo per la somministrazione endovenosa e deve essere somministrato entro 3 ore dopo la ricostituzione Deve operare in condizioni antisettiche cio pulizia ed assenza di germi nel corso della ricostituzione e della somministrazione Per la ricostituzione e la somministrazione usi solo i dispositivi forniti con ogni confezione di questo medicinale Se questi componenti non potessero essere utilizzati si rivolga al medico Se un componente della confezione risultasse aperto o danneggiato non deve essere utilizzato 93 Il medicinale ricostituito deve essere filtrato prima della somministrazione per rimuovere il materiale corpuscolato eventualmente presente nella soluzione Per la filtrazione servirsi dell adattatore Mix2vial Questo medic
178. tabile Fattore VIII della coagulazione ricombinante octocog alfa Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perch contiene importanti informazioni per lei Conservi questo foglio Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo Se ha qualsiasi dubbio si rivolga al medico o al farmacista Questo medicinale stato prescritto soltanto per lei Non lo dia ad altre persone anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi perch potrebbe essere pericoloso Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico o al farmacista Vedere paragrafo 4 Contenuto di questo foglio Che cos Helixate NexGen 500 UI e a che cosa serve Cosa deve sapere prima di usare Helixate NexGen 500 UI Come usare Helixate NexGen 500 UI Possibili effetti indesiderati Come conservare Helixate NexGen 500 UI Contenuto della confezione e altre informazioni xung EE 1 Che cos Helixate NexGen 500 UI e a che cosa serve Helixate NexGen 500 UI contiene il principio attivo Fattore VIII umano ricombinante octocog alfa Helixate NexGen utilizzato per il trattamento e la profilassi dell emorragia in adulti adolescenti e bambini di ogni et con emofilia A carenza congenita di fattore VIIT Questa preparazione non contiene il fattore di von Willebrand e perci non deve essere usata nella malattia di von Willebrand Il flaconcino contiene una polvere anche c
179. tare un precoce avvertimento di ipersensibilit e reazione anafilattica Se si verificano reazioni allergiche o anafilattiche si deve interrompere immediatamente l iniezione infusione Consulti immediatamente il medico Anticorpi inibitori La formazione di anticorpi neutralizzanti il fattore VIII inibitori una complicazione nota nel trattamento dei pazienti con emofilia A Il medico pu considerare opportuno condurre dei test per monitorarne lo sviluppo Durante gli studi clinici nessun paziente ha sviluppato titoli anticorpali clinicamente rilevanti specifici nei confronti della quantit in tracce di proteine murine e proteine di criceto presenti nella preparazione In pazienti particolarmente predisposti esiste la possibilit di reazioni allergiche a sostanze contenute in questo medicinale ad es proteine murine e di criceto presenti in tracce Segnalazione degli effetti indesiderati Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico Lei pu inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V Segnalando gli effetti indesiderati lei pu contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale 5 Come conservare Helixate NexGen 250 UI Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare
180. te ha sviluppato un inibitore a basso titolo durante il periodo di follow up dello studio 48 In uno studio osservazionale l incidenza della formazione di inibitori in pazienti affetti da emofilia A grave non trattati in precedenza stata di 64 183 37 7 con Helixate NexGen follow up fino a 75 giorni di esposizione Negli studi clinici non stato segnalato sviluppo di inibitori de novo in 73 pazienti precedentemente trattati PTP che hanno avuto pi di 100 giorni di esposizione seguiti per 4 anni Negli studi osservazionali post registrazione su larga scala condotti con Helixate NexGen che hanno coinvolto pi di 1000 pazienti stato osservato che meno dello 0 2 di PTP ha sviluppato inibitori de novo Popolazione pediatrica Ci si attende che la frequenza il tipo e la gravit delle reazioni avverse nei bambini siano identici a quanto osservato in tutti i gruppi della popolazione ad eccezione della formazione di inibitori Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio rischio del medicinale Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V 4 9 Sovradosaggio Non sono stati riportati casi di sovradosaggio
181. te non trattati previously untreated patients PTP pazienti precedentemente trattati previously treated patients MTP pazienti minimamente trattati minimally treated patients vedere sezione seguente Descrizione di alcune reazioni avverse Sviluppo di inibitori x E stata segnalata la formazione di inibitori in pazienti non trattati e trattati in precedenza previously untreated treated patients PUP PTP vedere paragrafo 4 4 In studi clinici Helixate NexGen stato impiegato nel trattamento di episodi di sanguinamento in 37 pazienti non trattati in precedenza PUPs ed in 23 pazienti pediatrici minimamente trattati MTPs ovvero che hanno avuto meno di 4 giorni di esposizione con un FVII C residua lt 2 IU dl Cinque dei 37 pazienti PUP 14 e 4 dei 23 pazienti MTP 17 trattati con Helixate NexGen hanno sviluppato inibitori nei primi 20 giorni di esposizione Complessivamente 9 pazienti su 60 15 hanno sviluppato inibitori Un paziente stato perso al follow up e un paziente ha sviluppato un inibitore a basso titolo durante il periodo di follow up dello studio 61 In uno studio osservazionale l incidenza della formazione di inibitori in pazienti affetti da emofilia A grave non trattati in precedenza stata di 64 183 37 7 con Helixate NexGen follow up fino a 75 giorni di esposizione Negli studi clinici non stato segnalato sviluppo di inibitori de novo in 73 pazienti precedentemente tr
182. to La quantit di Helixate NexGen 3000 UI che lei deve usare e la frequenza delle somministrazioni dipendono da diversi fattori quali il suo peso la gravit della sua emofilia la localizzazione e la gravit dell emorragia se ha sviluppato inibitori del fattore VIII e in quale quantit e i livelli richiesti di fattore VIII Il medico calcoler la dose di questo medicinale e quanto frequentemente lo deve usare per ottenere il livello necessario di attivit del fattore VIII nel sangue Il medico adatter la quantit di medicinale da somministrare e la frequenza di somministrazione alle sue particolari esigenze In alcune circostanze specialmente per la dose iniziale pu essere necessario un quantitativo di prodotto maggiore di quello calcolato Prevenzione del sanguinamento Se sta usando Helixate NexGen per prevenire le emorragie profilassi il medico calcoler la dose per lei Questa risulter generalmente nell intervallo da 20 a 40UI di octocog alfa per kg di peso corporeo somministrate ogni 2 o 3 giorni Tuttavia in alcuni casi specialmente per i pazienti pi giovani possono essere necessari intervalli pi brevi o dosi pi elevate Esami di laboratorio E vivamente raccomandato che le vengano effettuati appropriati esami di laboratorio del plasma a intervalli regolari al fine di garantire che siano raggiunti e vengano mantenuti livelli di fattore VIII adeguati In particolare nel caso di interventi chirurgici maggiori
183. trazione Disturbi del Reazioni di Reazioni di sistema ipersensibilit ipersensibilit immunitario della cute sistemica prurito compresa orticaria ed reazione eruzione anafilattica cutanea nausea alterazione della pressione arteriosa e capogiro Patologie del Disgeusia sistema nervoso PUP pazienti precedentemente non trattati previously untreated patients PTP pazienti precedentemente trattati previously treated patients MTP pazienti minimamente trattati minimally treated patients vedere sezione seguente Descrizione di alcune reazioni avverse Sviluppo di inibitori x E stata segnalata la formazione di inibitori in pazienti non trattati e trattati in precedenza previously untreated treated patients PUP PTP vedere paragrafo 4 4 In studi clinici Helixate NexGen stato impiegato nel trattamento di episodi di sanguinamento in 37 pazienti non trattati in precedenza PUPs ed in 23 pazienti pediatrici minimamente trattati MTPs ovvero che hanno avuto meno di 4 giorni di esposizione con un FVII C residua lt 2 IU dl Cinque dei 37 pazienti PUP 14 e 4 dei 23 pazienti MTP 17 trattati con Helixate NexGen hanno sviluppato inibitori nei primi 20 giorni di esposizione Complessivamente 9 pazienti su 60 15 hanno sviluppato inibitori Un paziente stato perso al follow up e un paziente ha sviluppato un inibitore a basso titolo durante il periodo di follow up dello stud
184. ttamento a vita Se usa pi Helixate NexGen 250 UI di quanto deve Non sono stati riportati casi di sovradosaggio di fattore VIII della coagulazione ricombinante Se ha usato pi Helixate NexGen 250 UI di quanto avrebbe dovuto informi il medico Se dimentica di usare Helixate NexGen 250 UI e Proceda immediatamente con la somministrazione successiva e continui a intervalli regolari come consigliato dal medico Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose Se vuole interrompere il trattamento con Helixate NexGen 250 UI Non interrompa la terapia con Helixate NexGen 250 UI senza consultare il medico Documentazione Si raccomanda di annotare il nome e il numero di lotto del medicinale ogni volta che usa Helixate NexGen Se ha qualsiasi dubbio sull uso di questo medicinale si rivolga al medico o al farmacista 4 Possibili effetti indesiderati Come tutti i medicinali questo medicinale pu causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino Gli effetti indesiderati pi gravi sono le reazioni di ipersensibilit o lo shock anafilattico effetto indesiderato raro Se si verificano reazioni allergiche o anafilattiche l iniezione infusione deve essere interrotta immediatamente Consulti immediatamente il medico Elenco generale dei possibili effetti indesiderati Molto comune pu interessare pi di 1 utilizzatore su 10 formazione di anticorpi neutralizzanti diretti contro il
185. ttiche l iniezione infusione deve essere interrotta immediatamente Consulti immediatamente il medico Elenco generale dei possibili effetti indesiderati Molto comune pu interessare pi di 1 utilizzatore su 10 formazione di anticorpi neutralizzanti diretti contro il fattore VIII inibitori in pazienti precedentemente non trattati Comune pu interessare fino a 1 utilizzatore su 10 eruzione cutanea eruzione cutanea pruriginosa reazioni locali nel punto in cui ha iniettato il medicinale ad es sensazione di bruciore rossore temporaneo 124 Non comune pu interessare fino a 1 utilizzatore su 100 formazione di anticorpi neutralizzanti diretti contro il fattore VIII inibitori in pazienti precedentemente trattati Raro pu interessare fino a 1 utilizzatore su 1 000 reazioni di ipersensibilit comprese reazioni allergiche improvvise e gravi che possono comprendere eruzione cutanea nausea orticaria generalizzata angioedema brividi vampate mal di testa letargia respiro sibilante o difficolt a respirare irrequietezza tachicardia formicolio o shock anafilattico ad es oppressione toracica sensazione generale di malessere capogiro e nausea leggero abbassamento della pressione che pu darle la sensazione di mancamento in posizione eretta febbre Non nota la frequenza non pu essere definita sulla base dei dati disponibili disgeusia Se nota alcuni dei seguenti sintomi durant
186. tutta l aria sia fuoriuscita dalla siringa 13 Applicare un laccio emostatico 14 Determinare il punto per l iniezione e prepararlo in modo asettico 15 Pungere la vena e assicurare il set per l iniezione in vena con un cerotto 95 16 Permettere il ritorno di sangue alla estremit aperta del set per l iniezione in vena e connettere la siringa contenente la soluzione Accertarsi che non entri sangue nella siringa 17 Rimuovere il laccio emostatico 18 Iniettare la soluzione in vena per parecchi minuti controllando la posizione dell ago La velocit di somministrazione dev essere determinata sulla base del benessere del paziente velocit massima di infusione 2 ml min 19 Se necessario somministrare una dose ulteriore usare una nuova siringa col prodotto ricostituito come descritto precedentemente 20 Senon richiesta una dose aggiuntiva rimuovere il set per l iniezione in vena e la siringa Tenere premuto un tampone sul sito dell iniezione per circa 2 minuti col braccio del paziente disteso Infine applicare una piccola medicazione compressiva sulla ferita Trattamento del sanguinamento La quantit di Helixate NexGen 250 UI che lei deve usare e la frequenza delle somministrazioni dipendono da diversi fattori quali il suo peso la gravit della sua emofilia la localizzazione e la gravit dell emorragia se ha sviluppato inibitori del fattore VIII e in quale quantit e i livelli richiesti di fattore VIII
187. uali intervalli di tempo deve esserle somministrato questo medicinale Di solito la terapia sostitutiva con Helixate NexGen un trattamento a vita Se usa pi Helixate NexGen 1000 UI di quanto deve Non sono stati riportati casi di sovradosaggio di fattore VIII della coagulazione ricombinante Se ha usato pi Helixate NexGen 1000 UI di quanto avrebbe dovuto informi il medico Se dimentica di usare Helixate NexGen 1000 UI e Proceda immediatamente con la somministrazione successiva e continui a intervalli regolari come consigliato dal medico Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose Se vuole interrompere il trattamento con Helixate NexGen 1000 UI Non interrompa la terapia con Helixate NexGen 1000 UI senza consultare il medico Documentazione Si raccomanda di annotare il nome e il numero di lotto del medicinale ogni volta che usa Helixate NexGen Se ha qualsiasi dubbio sull uso di questo medicinale si rivolga al medico o al farmacista 4 Possibili effetti indesiderati Come tutti i medicinali questo medicinale pu causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino Gli effetti indesiderati pi gravi sono le reazioni di ipersensibilit o lo shock anafilattico effetto indesiderato raro Se si verificano reazioni allergiche o anafilattiche l iniezione infusione deve essere interrotta immediatamente Consulti immediatamente il medico Elenco generale dei possibili ef
188. udio clinico prospettico promosso dallo sperimentatore I dati hanno mostrato che Helixate NexGen stato utilizzato per l induzione dell immunotolleranza Nei pazienti in cui si era raggiunta l immunotolleranza le emorragie potevano nuovamente essere prevenute o controllate con Helixate NexGen e il paziente poteva proseguire il trattamento profilattico come terapia di mantenimento 5 2 Propriet farmacocinetiche Assorbimento L analisi di tutti i recuperi registrati in vivo nei pazienti precedentemente trattati ha dimostrato un innalzamento medio del 2 per Ul kg di peso corporeo per Helixate NexGen Questo risultato simile ai valori riportati per il fattore VIII derivato dal plasma umano Distribuzione ed eliminazione Dopo somministrazione di Helixate NexGen l attivit di picco del fattore VIII diminuisce secondo un decadimento esponenziale a due fasi con un emivita terminale media di circa 15 ore Questa simile a quella del fattore VIII derivato dal plasma che ha un emivita di circa 13 ore Ulteriori parametri farmacocinetici per Helixate NexGen per l infusione in bolo sono tempo medio di permanenza MRT 0 48 di circa 22 ore e clearance di circa 160 ml h La clearance media al basale di 14 pazienti adulti sottoposti a chirurgia maggiore con infusione continua di 188 ml h che corrisponde a 3 0 ml h kg range di 1 6 4 6 ml h kg 5 3 Dati preclinici di sicurezza Anche dosi diverse volte pi elevate della dos
189. utiva per mezzo delle analisi della coagulazione Se il sanguinamento non viene controllato Nel caso in cui il fattore VIII nel suo plasma non raggiunga i livelli attesi oppure se l emorragia non sotto controllo dopo una dose apparentemente adeguata pu essere che lei abbia sviluppato inibitori del fattore VIII Questa ipotesi dev essere verificata da un medico esperto Se ha l impressione che l effetto di questo medicinale sia troppo forte o troppo debole si rivolga al medico Pazienti con inibitori Se stato informato dal medico che lei ha sviluppato degli inibitori del fattore VIII possibile che lei abbia bisogno di una maggiore quantit di questo medicinale per controllare l emorragia Se tale dose non fosse sufficiente per controllare il sanguinamento il medico potr considerare l opportunit di somministrarle un prodotto aggiuntivo un concentrato di fattore VIIa o un concentrato attivato del complesso della protrombina Questi trattamenti devono essere prescritti da medici con esperienza nella cura di pazienti con emofilia A Chieda al medico se desidera avere ulteriori informazioni su questo argomento Non aumenti la dose di questo medicinale che lei usa per controllare l emorragia senza aver consultato il medico 123 Velocit di somministrazione Questo medicinale deve essere iniettato per via endovenosa per diversi minuti La velocit di somministrazione deve essere determinata in base al grado di
190. vello attuale di FVIII Durante l infusione continua la sacca d infusione deve essere cambiata ogni 24 ore Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione vedere paragrafo 6 6 e il foglio illustrativo 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6 1 Ipersensibilit nota alle proteine di topo o di criceto 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego Ipersensibilit Sono possibili reazioni di ipersensibilit di tipo allergico allergico con Helixate NexGen Il prodotto contiene tracce di proteine di topo e di criceto e proteine umane diverse dal fattore VIII vedere paragrafo 5 1 Se si manifestano sintomi di ipersensibilit i pazienti devono essere avvisati di interrompere immediatamente l uso del medicinale e di contattare il medico I pazienti devono essere informati dei segni precoci delle reazioni di ipersensibilit che comprendono eruzione cutanea nausea orticaria generalizzata costrizione toracica respiro sibilante ipotensione e anafilassi In caso di shock deve essere effettuato il trattamento medico standard per lo shock Inibitori La formazione di anticorpi neutralizzanti inibitori il fattore VII una nota complicanza nel trattamento di soggetti con emofilia A Questi inibitori sono solitamente immunoglobuline IgG dirette contro l attivit procoagulante del fattore VIII che sono quant
191. xGen stato utilizzato per l induzione dell immunotolleranza Nei pazienti in cui si era raggiunta l immunotolleranza le emorragie potevano nuovamente essere prevenute o controllate con Helixate NexGen e il paziente poteva proseguire il trattamento profilattico come terapia di mantenimento 5 2 Propriet farmacocinetiche Assorbimento L analisi di tutti i recuperi registrati in vivo nei pazienti precedentemente trattati ha dimostrato un innalzamento medio del 2 per Ul kg di peso corporeo per Helixate NexGen Questo risultato simile ai valori riportati per il fattore VIII derivato dal plasma umano Distribuzione ed eliminazione Dopo somministrazione di Helixate NexGen l attivit di picco del fattore VIII diminuisce secondo un decadimento esponenziale a due fasi con un emivita terminale media di circa 15 ore Questa simile a quella del fattore VIII derivato dal plasma che ha un emivita di circa 13 ore Ulteriori parametri farmacocinetici per Helixate NexGen per l infusione in bolo sono tempo medio di permanenza MRT 0 48 di circa 22 ore e clearance di circa 160 ml h La clearance media al basale di 14 pazienti adulti sottoposti a chirurgia maggiore con infusione continua di 188 ml h che corrisponde a 3 0 ml h kg range di 1 6 4 6 ml h kg 5 3 Dati preclinici di sicurezza Anche dosi diverse volte pi elevate della dose clinica raccomandata riferita al peso corporeo non hanno dimostrato alcun effetto tossico
192. zione servirsi dell adattatore Mix2vial Questo medicinale non deve essere miscelato con altre soluzioni per infusione Non usare soluzioni torbide o che contengono particelle visibili Segua scrupolosamente le indicazioni fornite dal medico ed utilizzi le seguenti indicazioni come guida 103 10 Ricostituzione e somministrazione l Lavarsi accuratamente le mani con sapone ed acqua calda 2 Portare a temperatura ambiente scaldandoli tra le mani entrambi i flaconcini chiusi non devono superare i 37 C 3 Togliere la capsula protettiva dai flaconi contenenti il prodotto e il solvente Pulire la superficie dei tappi di gomma con una soluzione antisettica e lasciarli asciugare prima dell apertura della confezione del Mix2Vial 4 Aprire la confezione del Mix2Vial staccando la copertura Non togliere il Mix2Vial dal blister 5 Riporre il flaconcino contenente il solvente su una superficie piana pulire la superficie e tenere fermo il flacone Prendere il Mix2Vial insieme con la sua confezione ed spingere la punta dell adattatore blu direttamente attraverso il tappo del flacone contenente il solvente 6 Rimuovere con cura il blister dal set Mix2Vial tenendo il bordo e tirandolo verticalmente verso l alto Assicurarsi di togliere via solo il blister e non il set Mix2Vial 7 Porre il flacone su di una superficie liscia e stabile Capovolgere il flacone del solvente con il set Mix2 Vial attaccato e spingere la punta
193. zione medica Gravidanza allattamento e fertilit Non esiste esperienza riguardo alla fertilit o sull uso di Helixate NexGen durante la gravidanza e l allattamento Quindi se in corso una gravidanza se sospetta o sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico prima di usare questo medicinale Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non stato osservato alcun effetto sulla capacit di guidare veicoli o di azionare macchinari Helixate NexGen 2000 UI contiene sodio Questo medicinale contiene una quantit inferiore a 23 mg di sodio per flaconcino cio da considerarsi essenzialmente privo di sodio 3 Come usare Helixate NexGen 2000 UI Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente quanto riportato in questo foglio o le istruzioni del medico o del farmacista Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista e Questo medicinale previsto solo per la somministrazione endovenosa e deve essere somministrato entro 3 ore dopo la ricostituzione Deve operare in condizioni antisettiche cio pulizia ed assenza di germi nel corso della ricostituzione e della somministrazione Per la ricostituzione e la somministrazione usi solo i dispositivi forniti con ogni confezione di questo medicinale Se questi componenti non potessero essere utilizzati si rivolga al medico Se un componente della confezione risultasse aperto o danneggiato non deve essere utilizzato 120
194. zzare l inibitore e permettere la continuazione di una terapia clinicamente efficace con Helixate NexGen Tuttavia in presenza di inibitori le dosi necessarie sono variabili e devono essere aggiustate in base alla risposta clinica e al controllo dell attivit plasmatica del fattore VIII Nei pazienti con titoli di inibitori superiori a 10 UB o con elevata risposta anamnestica si deve considerare l uso di un concentrato attivato del complesso della protrombina PCC o di preparazioni di fattore VII ricombinante attivato rFVIIa Queste terapie devono essere condotte da medici con esperienza nella cura dei pazienti con emofilia Modo di somministrazione Uso endovenoso Helixate NexGen dev essere iniettato per via endovenosa per parecchi minuti La velocit di somministrazione dev essere determinata in base al grado di benessere del paziente velocit massima di iniezione 2 ml min Infusione continua Helixate NexGen pu essere infuso mediante infusione continua La velocit d infusione deve essere calcolata in base all eliminazione clearance ed al livello desiderato di Fattore VIII Esempio per un paziente del peso di 75 kg con una clearance di 3 ml h kg la velocit d infusione iniziale dovrebbe essere di 3 UI h kg per ottenere un livello di FVIII del 100 Per il calcolo dei ml ora moltiplicare la velocit d infusione in UI h kg per i kg di peso corporeo concentrazione della soluzione UI ml 18 Esempio di calcolo della

Helixate NexGen, INN- Octocog Alfa

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