Travail de diplôme
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1. 12 ballons I embout et un sachet contenant 25 g de lactose enrichi biologiguement en Ba 60 pts 54 frs Test de r sorption au lactose position 8396 00 45 pts 40 5 frs Total 105 pts 94 5 frs gt Test l hydrog ne Pas de prix trouv gt Test au glucose 5 prises de sang pour le dosage de la glyc mie 45 pts 40 5 frs Page 28 sur 33 Travail de dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 14 YV Y V V A4 15 10 04 2008 Avantages d utiliser le test respiratoire sur PIRIS 13C Cette technique peut tre utilis e pour l Helicobacter pylori les d ficiences en enzymes la fonction du foie et du pancr as la motilit gastrique et pour les contr le de nutrition Elle est non invasive Elle a une bonne lin arit et pr cision pour la mesure du rapport d isotope Son utilisation sa maintenance et sa calibration sont faciles effectuer La r alisation du test est tr s hygi nique car chaque embout pour souffler dans le ballon est usage unique Ce test n a pas besoin de pr paration d chantillons et l ex cution de ce test en routine est facile pour le patient et les infirmi res L interpr tation du test se fait automatiquement par le logiciel de l IRIS qui calcule la cin tique et la capacit de l organisme dig rer le substrat marqu au C Les r sultats d un patient sont automatiquement compar s par l IRIS un patient normal pour2. Travail de dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008 Travail de dipl me Validation du test de d pistage de l Intol rance au lactose sur l Iris C de Wagner Christ le Perrin Novembre 07 Avril 08 TAB 47 vol e Ecole Sup rieure de la Sant Laboratoire FutureLab Analysa Yverdon Responsables Jean Michel Druon et Mercedes Cipolli Page 1 sur 33 Travail de dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008 Sommaire L intol rance au lactose touche de plus en plus de personnes D apr s les tudes il y aurait un quart de la population qui serait atteinte de cette pathologie Un test respiratoire pour d pister l intol rance au lactose est actuellement disponible Le but de cette technique non invasive est de faire prendre au patient du lactose marqu au BC et de le faire souffler dans des ballons Ensuite ces ballons sont analys s l aide de l Iris BC de Wagner Si le patient dig re le lactose la mol cule de 13C est lib r e et se retrouve dans lair expir Alors qu l inverse si le patient est intol rant au lactose il ne dig re pas le lactose et le C n est pas retrouv dans l air expir Intolerance with lactose touches people more and more According to the studies there would be a quarter of the population which would be reached of this pathology A respiratory test to detect intolerance with lactose is currentl
3. 17 R f rences bibliographiques 3 25 novembre 2007 Intol rance au lactose Page web Acc s http fr wikipedia org wiki Intol C3 A9rance au lactose page consult e le 5 d cembre 2007 11 septembre 2006 Jntol rance au lactose Page web Acc s http www servicevie com 02SANTE Cle des maux i maux63 html page consult e le 5 d cembre 2007 Evrard F 7 novembre 2005 Le lactose un sucre pas si lait Page web Acc s http www lasante be dossiers lactose htm page consult e le 5 d cembre 2007 12 mai 2004 Diagnostiquer l intol rance au lactose Page web Acc s http www sanslactose com intolerance imprimable php IDT 3 page consult e le 5 d cembre 2007 U Lynn B J 2004 G n tique m dicale p 163 Page web France Elsevier Masson Acc s http books google com books id WN_X_ Ty3cGMC amp printsec frontcover amp dg g90C390A 8 ne lct amp hl fr page consult e le 7 d cembre 2007 8 Benkebil F amp Roulet M 2007 Intol rance au lactose chez l enfant le test g n tique va t il changer notre approche Page web Acc s http Www swiss paediatrics org paediatrica voll 8 n1 pdf 19 21 pdf page consult e le 7 d cembre 2007 Mion F 2000 Place des tests respiratoires au carbone 13 en Exploration Fonctionnelle Digestive Page web Acc s http www acta endoscopica com a300309 html page consult e le 12 d cembre 2007 10 La malabsorption
4. e Le laboratoire de toxicologie de l h pital de Sion ICHV Institut Cantonal des h pitaux Valaisans plus particuli rement Nicole Beloeil et Sonia Clerc e Toutes les personnes du laboratoire de FutureLab Analysa d Yverdon 20 Annexes Page 33 sur 33
5. 24 D partement f d ral de l int rieur 1 janvier 2004 Listes des analyses et tarifs Berne 25 E Dayer H Kueffer octobre 2004 Caduceus Express Page web Acc s http www ichv ch downloads Publications 2004_10_Intol rance_Lactose ED_HK F pdf Page consult e le 5 d cembre 2007 26 Manuel d utilisation de l Iris PC de Wagner traduction de Sion et version original 23 juin 1999 27 M Druon 1 juin 2007 32 AY Technique C13 IRIS r f rence 1530 2 0 28 Wagner 15 C Breath Test Instructions WT 4037 p 25 26 Page 32 sur 33 Travail de dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008 29 Fischer Analysen Instrument GmbH Operating Instructions for the 1342 CO Breath Test Analyser 30 Bedfont Scientifif Ltd f vrier 2005 Manuel d utilisation du Gastrolyzer 18 Lexigue Gradient osmolaire l eau va du moins concentr au plus concentr en traversant la lumi re intestinale ce qui am ne de l eau dans l intestin et provoque des diarrh es P Opticoacoustigue optico gui a un rapport la vision acoustique relatif la production perception et la propagation des sons donc ici un d tecteur optiacoustigue est un d tecteur tr s perceptible du son et de ses mouvements Microphone condensateur sorte de membrane qui d tecte le changement de pression exerc e sur elle 19 Remerciements Je tiens remercier e Le Dr Voirol Gastro ent rologue d Yverdon
6. valuer l tat du patient Cette technique a t valid e par des preuves cliniques avec des patients sains et des patients pr sentant la pathologie correspondant L isotope 13C est non radioactif et stable est peut tre appliqu avec n importe quel patient aussi bien avec des petits enfants que des femmes enceintes Le substrat est pris oralement par le patient et les ballons souffl s par le patient peuvent tre r colt dans n importe quel lieu au lit dans une ambulance au laboratoire chez le m decin et m me chez le patient Le test respiratoire permet d viter les gastroscopies les biopsies de l estomac de l intestin ou du foie Ce test permet de faire un diagnostique aussi bien pour le contr le d une infection ou pour l ajustement d un m dicament ou de la nourriture La quantit de lactose prise est de 25 g ce qui est 2 fois moins qu avec le test l hydrog ne et le test au glucose 50 g D savantages d utiliser le test respiratoire sur l IRIS 13C Mauvaise corr lation entre 2 laboratoires qui utilisent la m me m thode et les m mes patients Il n y a aucun contr le externe pour v rifier l exactitude des mesures Le prix du test est plus cher que le test au glucose Page 29 sur 33 Travail de dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008 16 Conclusion Les r sultats de ce test respiratoire au C lactose de Wagner ne sont pas tr s concluants De
7. dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008 Apr s avoir refait toutes les calibrations n cessaires nous avons repass 3 tests au lactose Tableau N 6 9 7 Discussion du tableau N 6 Tests repass s apr s les calibrations Cette fois nous trouvons tous les patients n gatifs alors qu Sion il y a 2 patients intol rants s v res et un tol rant Ne comprenant pas ce qu il se passe nous avons recontact M Wagner Cette fois nous avons d cid de le faire venir afin de v rifier tous les param tres de l appareil D abord nous avons v rifi le fonctionnement de la pompe par un test appel checking of pump speed Cela permet de voir si la pompe pompe suffisamment d air des chantillons en un temps de 45 50 secondes Nous avons d corriger la pompe deux reprises car elle ne pompait pas l air assez rapidement Une fois que la pompe tait en ordre nous avons v rifi la stabilit des mesures L iris a fait 720 mesures sur l air ambiant et a r alis le graphique suivant 300 400 500 Number Graphique N 5 Stabilit des mesures Annexe U2 Le CV doit tre lt 0 590 Avec toutes ces mesures nous avons obtenu 0 47 Donc la stabilit des mesures de notre appareil est aussi bonne Le test de reproductibilit a t refait et les r sultats suivants ont t obtenus Test time Delta CO2 AppmE 13C min o 00 Vol ppm O 25 4 4 4 0 0 0 27
8. en lactose intol rance au lactose primaire Cependant un r sultat n gatif ne signifie pas forc ment que la personne n est pas intol rante au lactose il pourrait s agir d un d ficit secondaire en lactase 4 La m thode en or est la mesure de l activit de la lactase sur une biopsie mais c est une m thode tr s invasive Page 8 sur 33 Travail de dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008 1 3 Diff rence entre allergie et intol rance Bien que les deux ph nom nes soient totalement diff rents la confusion r gne joyeusement entre l intol rance et allergie au lait Le terme d intol rance atteste de I absence totale ou partielle de l enzyme dans ce cas la lactase assurant la digestion d un nutriment ou sa m tabolisation assimilation du lactose L intol rance ne suscite pas de r action du syst me immunitaire L allergie est caract ris e par une r action immunitaire face un allerg ne alimentaire le plus souvent une prot ine prot ines du lait cas ine alpha lactalbumine b ta lactoglobuline par production d IgE gt L allergie au lactose oblige viter les prot ines du lait alors que l intol rance au lactose oblige viter le sucre du lait 7 L7allergie au lactose est plus grave et provoque des sympt mes qui peuvent impliquer le syst me digestif douleurs abdominales vomissements diarrh e les voies respirato
9. et l intol rance au lactose Page web Acc s http www lactel fr franc nut spemal inf htm page consult e le 17 d cembre 2007 ll WAT GmbH Bremen Germany 20 juin 2000 73C Stable Isotopes The Diagnostic Tool Page web Acc s http www wagner bremen de page consult e le 21 d cembre 2007 12 Elbast W amp Brazier J L 1999 La spectroscopie infrarouge non dispersive une alternative la spectrom trie de masse isotopique cas du test respiratoire l ur e BC Chaire M dicaments et Grossesse N 3 p 229 13 Station de recherche Agroscope Liebefeld Posieux ALP J ntol rance au lactose Page web Acc s http www db alp admin ch de publikationen docs pub_SchmidA 2006 16175 pdf page consult e le 30 janvier 2008 i Apfelbaum M Romon M 2004 Di t tique et nutrition page 217 Page web France Masson Acc s http books google com books id fZz9MCz8CaAC amp dq 22digestion du lactose 22 amp hl fr page consult e le 30 janvier 2008 Page 31 sur 33 Travail de dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008 1 Dosage du lactose et du galactose dans les aliments Page web Acc s http www2 univ reunion fr dbbm FTP IUP iup2 tp lactose pdf page consult e le 30 janvier 2008 16 Thut Borner R L intol rance au lactose une perturbation de la digestion des hydrates de carbone Page web Acc s http wWww swissmilk ch fr uploads media 41 PDF 251 pdf page consu
10. la valeur mesur e 5 lors du test Le BCO est directement d riv du 13C lactose il est dig r et m tabolis dans le petit intestin Il y a un petit risque que le lactose passe jusque dans le colon et soit dig r ici ce qui pourrait fausser le r sultat Mais ce risque peut tre consid r comme mineur car lors du test respiratoire du lactose seulement 25g de lactose est utilis et 12 5g pour un enfant de moins de 10 ans compar au test respiratoire utilisant l hydrog ne o on utilise 50g de lactose De plus il n y a pas d interaction avec les bact ries pr sentent naturellement dans l organisme D apr s le fournisseur M Wagner pour ce test il est important que le de CO pr sent dans le ballon soit compris entre 2 et 5 car la courbe de calibration se fait jusqu 5 et un lt 2 n est pas assez pr cis 5 2 3 Calibration de l Iris C Chaque matin avant de passer un patient on effectue 2 calibrations sur l Iris BC une calibration automatique et une calibration de r f rence 5 2 3 1 Calibration automatique La premi re calibration est une calibration automatique aucun ballon n est mis sur l appareil Il fait cette calibration sur une source de carbone de concentration en CO stable qui est pr sente dans une cellule de l appareil Ce carbone ne contient pas de PC Ceci va permettre de d terminer le point z ro pour toutes les mesures suivantes 5 2 3 2 Calibratio
11. nourrissons et les femmes enceintes 7 L analyseur d Isotopes Infra Rouges IRIS permet la d termination pr cise de la proportion PC C dans le CO d chantillons respiratoires Lors de la spectroscopie d infrarouge non dispersive NDIR sch ma N 1 on utilise une source lumineuse large spectre ainsi qu un d tecteur opticoacoustigue qui ne r agit gu aux longueurs d ondes dans lesquelles le gaz analyser absorbe 2 Ce d tecteur est constitu d une cellule remplie par le gaz analyser et d un microphone condensateur En traversant la cellule une partie de la lumi re est absorb e ceci provoque une augmentation de la temp rature qui se traduit par une augmentation de la pression qui est d tect e par le microphone condensateur Pour chaque type de gaz analyser il faut une cellule remplie par le m me gaz et un trajet optique diff rent Detectors ND IR t Tikunent 12C 13C Chopper IL jl N Sch ma N 1 de l analyseur NDIR 7 La concentration du gaz analyser est d termin e en fonction de la diff rence d absorption du faisceau lumineux traversant une cellule de gaz de r f rence et une cellule de gaz analyser La NDIR pour la d termination de concentration de CO et CO repose sur le fait que les spectres d absorption des modes asym triques d oscillation d allongement des deux mol cules sont presque compl tement s par s sch ma N 2 et par
12. peut y avoir une l g re diff rence provoqu e par la variation des r gimes alimentaires comme les composants du ma s d ananas ou de kiwi qui par leur photosynth se sp cifique obtiennent un certain enrichissement de C au lieu de C Lors des tests respiratoires en g n ral on se base sur 26 Ia DOB Delta Over Baseline qui est calcul e selon la relation suivante DOB Delta after tracer intale 7 Delta baseline 12 A Pe g syi Pour chaque sujet test un pr l vement de gaz expir recueilli avant la prise de lactose 2 1 1 marqu au C t0 permet la mesure du niveau basal de l enrichissement en C et tous les pr l vements post rieurs celui ci sont exprim s par rapport ce pr l vement basal On Page 15 sur 33 Travail de dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008 mesure alors la diff rence d enrichissement entre ces chantillons et l chantillon basal selon la relation A un temps Ti Soex o Ti 00 vasal Le fait de donner une quantit 25g de lactose marqu au FC avec un enrichissement en DC bien pr cis 1 18 va permettre de d finir la capacit de l organisme dig rer le lactose Donc la diff rence d enrichissement du CO expir entre les sujets tol rants au lactose et les sujets intol rants est la cons quence de la m tabolisation du lactose par la lactase qui se traduit par une augmentation de
13. rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008 Patient H 4 Tempe rn Graphique N 9 test l hydrog ne du patient N 4 Annexe X2 11 Test du glucose pour d pister l intol rance au lactose 11 1 Principe amp Le test au glucose pour d pister l intol rance au lactose consiste faire une prise de sang jeun de prendre 50g de lactose dans 200 ml d eau et de faire des prises de sang 30 60 120 180 minutes apr s la prise du lactose S il y a une l vation de la glyc mie de plus de 1 7 mmol l par rapport la valeur jeun le test est normal Si le glucose augmente de moins de 1 1 mmol l par rapport la valeur jeun le test est pathologique Et si le glucose augmente de 1 1 1 7 mmol l par rapport la valeur jeun le test est douteux zone grise 11 2 R sultats 11 2 1 Patient N 1 Pour ce patient le test au glucose n a pas t effectu car le patient n a pas souhait le faire 11 2 2 Patient N 2 Annexe Y2 Temps mn Glyc mie mmol l 0 4 6 30 5 2 60 5 1 120 5 3 180 5 6 Tableau N 14 R sultats du test au glucose pour le patient N 2 11 2 3 Patient N 3 Annexe Z2 Temps mn Glyc mie mmol l 0 4 6 30 5 6 60 4 0 120 3 6 180 3 5 Tableau N 15 R sultats du test au glucose pour le patient N 3 Page 26 sur 33 Travail de dipl me 11 2 4 Patient N 4 Annexe A3 Intol rance a
14. tests et avec les r sultats obtenus Sion pour le test respiratoire 10 Test l hydrog ne pour d pister l intol rance au lactose 10 1 Principe Le Breath Hydrogen test consiste valuer la pr sence d hydrog ne dans l air expir par le patient avant et apr s l ingestion de 50 grammes de lactose en solution Le lactose non dig r dans l intestin gr le se transforme en gaz sous l action des bact ries coliques dont l hydrog ne Cet hydrog ne passe ensuite dans la circulation sanguine pour rejoindre les poumons d o il est exhal en m me temps que lair Plus le niveau d hydrog ne dans le souffle est lev moins performante est la digestion du lactose dans l intestin gr le et donc la capacit de production de lactase par l organisme est moins efficace Le patient doit tre jeun depuis 12h D abord une premi re mesure d H dans l air est effectu e avant la prise du lactose Cela d termine la valeur basale La valeur basale doit tre lt 20 ppm parties par millions pour permettre une interpr tation correcte Puis le patient doit prendre 50g de lactose dans 200 ml d eau l H sera mesur toute les 15mn 15 30 45 60mn la premi re heure puis toutes les 30 mn jusqu 120 mn 90 120mn Si aucune augmentation n est constat e apr s 120 mn il convient d effectuer d autres mesures apr s 150 et 180 mn Une concentration de H gt gt 20 ppm et l appari
15. 08 imul 28 Graphique N 3 R sultat d une personne intol rante au lactose Les r sultats du patient vont tre compar s automatiquement par l IRIS un contr le normal qui sera repr sent sur le graphique par des normes inf rieures et sup rieures afin de comparer les r sultats obtenus et de pouvoir les interpr ter Gr ce cette comparaison on pourra dire si le patient est tol rant intol rant l ger ou s v re au lactose 2 Les valeurs des rapports isotopigues obtenues lors de l analyse isotopique du CO sont compar es un standard international gui est le P D B Pee Dee Belemnite Il s agit d un carbonate de calcium en provenance de Dee Pee USA dont l abondance en BC est tr s lev e C C 1 12372 La valeur delta 8 du standard P D B pour le C est de 0 o 2 On acc de ainsi l enrichissement mesur exprim en delta pour mille 5 o et calcul selon la relation 8 o 1000 C 2Chen C Ca 1 O I C 2C en est le rapport isotopique de l chantillon C C est le rapport isotopique du standard Le souffle humain en g n ral contient du dioxyde de carbone dont les isotopes de carbone gui ont un rapport entre 22 et 28900 g n ralement exprim en delta pour mille 0 22 28 0o PDB 29 La valeur du 8 o basai de la P D B est d environ 25 ce qui correspond a un rapport CO CO de 0 010956 25 1000 0 010956 0 01123686 1 Il
16. 1 4 5 0 0 0 28 0 4 4 0 0 O 27 9 4 3 0 0 0 28 5 4 4 0 0 0 28 9 4 3 0 0 0 28 2 4 4 0 0 0 28 5 4 1 0 0 Tableau N 12 1 test de reproductibilit effectu avec Wagner Annexe V2 Page 22 sur 33 Travail de dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008 Le CV est 3 790 C est un CV tr s bon pour un test de reproductibilit car il doit tre inf rieur 10 Pourtant M Wagner nous a demand de le refaire car la premi re valeur est de 25 4 elle est trop diff rente des autres Ceci est s rement d la condensation qui s est form dans les canaux de prise d air cause d une trop grande attente entre 2 mesures Le fournisseur nous conseille de faire une calibration de r f rence sur le 1 port afin d liminer toute cette condensation Alors nous avons refait le test de reproductibilit apr s avoir fait une calibration de r f rence Et nous avons obtenus les r sultats suivants Test time Delta CO2 AppmE 13C min o oo Vol ppm 0 28 4 4 6 0 0 0 28 4 3 9 0 0 0 27 8 4 2 0 0 0 28 6 4 5 0 0 0 28 4 4 5 0 0 0 28 6 4 5 0 0 0 27 5 4 3 0 0 0 28 1 4 1 0 0 Tableau N 13 2 test de reproductibilit effectu avec Wagner Annexe W2 Le CV est 1 390 Il est tr s bon Ce qui veut dire que la stabilit des mesures de l IR est bonne A Sion il utilise le test au lactose sur 12 ballons alors qu Yverdon la m thode mise en place se f
17. 3 Annexe N2 Yverdon 16 1 Annexe O2 Tableau N 10 Contr le du mois de janvier Annexes N2 et O2 3 Contr le positif Laboratoire DOB Sion 20 8 Annexe P2 Yverdon 19 2 Annexe Q2 Tableau N 11 Contr le du mois de f vrier Annexes P2 et Q2 Page 19 sur 33 Travail de dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008 8 Calculs 8 1 Tableau N 3 Test de reproductibilit mois de janvier p 17 CV cart type moyenne 100 0 66 24 4 100 2 7 8 2 Tableau N 9 Contr les N 2 du mois de d cembre Etant donn qu il y a que 2 valeurs nous appliquerons la formule suivante Contr le n gatif CV valeur max valeur min 2 moyenne 100 0 4 0 4 0 8 100 0 Contr le positif CV 21 9 18 0 2 19 95 100 3 9 39 9 100 9 890 8 3 Tableau N 10 Contr le du mois de janvier Contr le positif CV 18 3 16 1 2 17 2 100 2 2 34 4 100 6 490 8 4 Tableau N 11 Contr le du mois de f vrier Contr le positif CV 20 8 19 2 2 20 100 1 6 40 100 4 090 8 5 Tableau N 12 1 test de reproductibilit effectu avec Wagner CV o moyenne 100 1 0 27 8 100 3 7 8 6 Tableau N 13 2 test de reproductibilit effectu avec Wagner CV 0 4 28 2 100 1 3 9 Discussions du test respiratoire 9 1 Discussions du tableau N 8 Contr le N 1 du mois de
18. N 3 Detectors 10 1 13 14 15 16 Sch ma N 3 Iris 13C de Wagner 5 2 2 R sultats donn s par l Iris Le rapport des isotopes PC C est mesur par PIRIS sur chaque ballon dans lesquels le patient a souffl Le syst me de donn es d IRIS acguerra les donn es d isotope et calculera partir du poids et de la taille du patient sa production physiologique de CO et va tablir deux graphiques Page 13 sur 33 Travail de dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008 gt Le 1 pour se rendre compte de la cin tique de la digestion du FC lactose C dose hr O omal Min hb ormal Max mp ci eri LUN F y ei CTI Le F 20 40 60 80 100 120 140 160 180 Zeit min Graphique N 1 R sultat d une personne tol rante au lactose gt Le 2 pour voir la capacit de l organisme dig rer le lactose C Cum Dose si le patient est intol rant 1l aura une dose cumul e de BC inf rieur 15 apr s 180 minutes Et inversement s il est tol rant au lactose il aura une dose cumul e en BC de plus de 15 apr s 180 minutes wm mal Min bhlormal Max mp cert 2 A o ao o ad 2 5 5 z 20 40 60 80 100 120 140 160 180 Zeit min Graphique N 2 R sultat d une personne tol rante au lactose Page 14 sur 33 Travail de dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 20
19. Principe de fonctionnement de PIris BO na CG GE 11 5 2 2 R sultats donn s par I IrIS a mes entier Mn nn er ment Mes ttes in et berne agite 13 52 32 Calibration de Liris Cu Ne on ian nd 16 6 ORIGINE DU VG sentent 18 T RESULTATS uu GY GYG CG CEID EU a FFOL lO O 18 7 1 R sultats des patients du test respiratoire ss 18 7 2 R sultats des contr les du test respiratoire h licobacter pylori ses 19 BA ICALCOUES A A A A sa Y ER PH DF HF FER FYR YR 20 8 1 Tableau N 3 Test de reproductibilit mois de janvier p 17 sssssssesessenereenerenrse 20 8 2 Tableau N 9 Contr les N 2 du mois de d cembre ses 20 8 3 Tableau N 10 Contr le du mois de janvier sesesseseosoesessossesocssesossseseesossesoossesoessossesossessossesosssesoes 20 8 4 Tableau N 11 Contr le du mois de f vrier ssesoosesesesossosoesesescsocoosoesesesccoescsoesesoesesesosoesesesoesesosssse 20 8 5 Tableau N 12 1 test de reproductibilit effectu avec Wagner ss 20 8 6 Tableau N 13 2 test de reproductibilit effectu avec Wagner eee 20 9 DISCUSSIONS DU TEST RESPIRATOIRE nr rrrsssnnnnnnnnnne 20 9 1 Discussions du tableau N 8 Contr le N 1 du mois de d cembre 20 9 2 Discussions du tableau N 9 Contr les N 2 du mois de d cembre sms 20 Page 3 sur 33 Travail de dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008 9 3 Discussions du tableau N 10 Contr le du mois de janvier 21 9 4 Discussions du table
20. Tableau N 4 Tout premier test Annexes C1 V1 Intol rants s v res Intol rants l gers au 5 Tol rants au lactose au lactose lactose Sion 1 0 1 Annexes Y1 Annexe W1 Yverdon 2 0 0 Annexe X1 Z1 Tableau N 5 Tests faits sur nous Annexes W1 Z1 Page 18 sur 33 Travail de dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008 Intol rants s v res Intol rants l gers au y Tol rants au lactose au lactose lactose Sion 2 0 1 Annexes Ol Y1 Annexe S1 3 Yverdon 0 0 Annexes A2 C2 Tableau N 6 tests repass s apr s les calibrations Annexes O1 Y1 S1 A2 C2 Intol rants s v res Intol rants l gers au 5 Tol rants au lactose au lactose lactose Sion 0 2 0 Annexes D2 F2 2 Yverdon Annexes E2 G2 0 0 Tableau N 7 Test apr s maintenance Annexes D2 G2 7 2 R sultats des contr les du test respiratoire h licobacter pylori Contr le positif Laboratoire DOB Sion 43 3 Annexe H2 Yverdon 17 7 Annexe D Tableau N 8 Contr le N 1 du mois de d cembre Annexes H2 et I2 Contr le n gatif Contr le positif Laboratoire DOB DOB Sion 0 4 Annexe J2 21 9 Annexe L2 Yverdon 0 4 Annexe K2 18 0 Annexe M2 Tableau N 9 Contr les N 2 du mois de d cembre Annexes J2 M2 i Contr le positif Laboratoire DOB Sion 18
21. ait sur 7 ballons Avec 12 ballons la marge d erreur est plus grande qu avec 7 ballons Alors nous avons mis en place la m thode de 12 ballons sur notre appareil Nous utilisions les petits ballons photo N 1 mais vu que la quantit de BC est tr s petite il est pr f rable d utiliser les grands ballons photo N 3 D ailleurs Sion ils utilisent les grands ballons gui ont un volume de 11 5 fois plus que les petits ballons 03 18 2008 Photo N 3 grand ballon Page 23 sur 33 Travail de dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008 Avec toutes les maintenances effectu es le fournisseur nous a dit que notre appareil tait en ordre et que le test au lactose pouvait tre effectu Pourtant 2 personnes de notre laboratoire ont fait le test au lactose et sur notre appareil elles ressortent intol rantes s v res alors qu elles n ont jamais eu de sympt mes en buvant du lait Apr s une maintenance effectu e aussi sur l appareil de Sion nous avons repass les ballons de ces 2 personnes et elles ressortent intol rantes l g res D o le probl me vient il alors que les 2 appareils sont soi disant en ordre Tableau N 7 Du coup pour savoir ce qui est juste un test l hydrog ne ainsi qu un test au glucose pour le d pistage de l intol rance au lactose va tre fait sur les personnes du laboratoire qui ont fait le test respiratoire au lactose Les r sultats seront compar s avec ces
22. au N 11 Contr le du mois de f vrier ses 21 9 5 Discussion du tableau N 4 Tout premier test sense 21 9 6 Discussion du tableau N 5 Tests effectu s sur nous 21 9 7 Discussion du tableau N 6 Tests repass s apr s les calibrations ss 22 10 TEST AL HYDROGENE POUR DEPISTER L INTOLERANCE AU LACTOSE Sad onda uen dan FN lan rade FF FN uen A annaba E 24 LOL PEMCIP AOE y ad Y nn tan RH nn tresse YN ie dense et RHI Ri orne Ole 24 10 2 ADDareil neii id Men rss terne dad DG Ona dU Ta DIED dae en 24 10 3 R sultats du test l hydrog ne sssessenennessesesesese 25 11 TEST DU GLUCOSE POUR DEPISTER L INTOLERANCE AU LACTOSE 26 11 1 Principe cui au i ua SN dn O GA Gu DG O Ea dd Tu HD ONN O y 26 112 ResultatSk isie esiuiU ra sosaseoiss ienn enisi Soves ia so Nb VK br vi SSS ste tetes nee vishon EE teste tent e seen NY eee 26 11 2 1 Patent Nel eu E EA E A AR na nod 26 11 2 2 Patient N 2 ANN XE V2 En i GG E E E EE ETER 26 11 2 3 Patient N 3 Annexe ue ang GU GN Y eid 26 11 2 4 Patient N 4 Annexe AI a at Ale Mal den Y ny 27 11 3 Comparaison du test respiratoire du test l hydrog ne et du test au glucose ss 27 12 DISCUSSION DES 3 TESTS nn in UG LLD RO 27 12 1 Discussion du patient NI sicsssssssscsssessosssisoesossorcoossossesttsaisssiosecseosoboseobs os oooi s euses 6o osooso tensso essre sosse 27 12 2 Discussion du patient N 2 ssssssssssssssssoessssossessssssstsossisesodotossesorosss
23. cons quent les interf rences qui pourraient g ner la d termination des concentrations sont d s le d but minimes Afin de r duire encore plus ces interf rences on utilise deux cellules de r f rence et deux cellules pour le gaz analyser LTN LA Sch ma N 2 des spectres d absorption du C bleu et C blanc Page 12 sur 33 Travail de dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008 7 La sensibilit de cet appareil est de 1 10 pour le rapport des isotopes et il a une stabilit de 0 2 o En g n ral la concentration en CO du souffle humain contient entre 0 5 6 vol Les ballons sont fix s sur les ports P1 P6 L air contenu dans chaque ballon est aspir par un module de valves L air ensuite est pomp jusque dans l analyseur o il y a 2 chambres Dans la premi re chambre tout le CO2 est mesur donc aussi bien le Re que le BC Dans la deuxi me chambre uniquement le 12C est mesur Vu que le 12C et le C sont absorb s des longueurs d ondes diff rentes on va pouvoir les diff rencier Dans la cellule de d tection il y a un gaz type de gaz non divulgu par le fournisseur cause d un secret de fabrication qui va chauffer les atomes de carbone Cela va provoquer une pression qui est d tect e par une membrane microphone condensateur La concentration de PC et PC est proportionnelle l intensit de la pression exerc e sur la membrane Sch ma
24. d cembre D but d cembre nous avons fabriqu un contr le positif avec le reste de l air des ballons positifs l h licobacter pylori test gui est aussi fait chez nous sur l Iris que nous avons pass chez nous Ce contr le positif a galement t dos Sion Il ressort bien positif DOB 17 7 chez nous mais n gatif DOB 43 3 Sion avec un r sultat vraiment aberrant Vu ce r sultat le contr le positif a s rement t pass l envers par une inversion des ballons t 0 et t 30 Alors nous avons refait un contr le positif de nouveau avec le reste de l air des ballons positifs l h licobacter pylori et avec la m me m thode nous avons fait un contr le n gatif Tableau N 9 Contr les N 2 du mois de d cembre 9 2 Discussions du tableau N 9 Contr les N 2 du mois de d cembre Le CV du contr le n gatif est 0 et celui du contr le positif 9 8 Ce sont des r sultats tr s concluants Donc cela prouve que les 2 appareils donnent plus ou moins les m mes r sultats car la limite d acceptabilit est 10 Page 20 sur 33 Travail de dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008 En accord avec Sion nous allons faire un contr le positif et n gatif si possible chaque mois qui sera pass sur les 2 appareils et compar 9 3 Discussions du tableau N 10 Contr le du mois de janvier Le CV est 6 4 Ce sont des r sultats tr s concluants Donc cela prouv
25. e Iris il y en a 6 a Le CV de la DOB doit tre gal ou inf rieur 1090 Avec les mesures du tableau N 3 le CV est 2 790 donc le test de reproductibilit est bon Page 17 sur 33 Travail de dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008 Tableau N 3 Test de reproductibilit mois de janvier Annexe B1 6 Origine du C Une partie du C est fabriqu partir de compos organique dont 98 99 de leur carbone est enrichi avec I isotope stable C Une autre partie du C est fabriqu partir de la photosynth se de certaines plantes comme le ma s l ananas ou le kiwi qui fabrique du BC au lieu de C suffisamment assez pour fournir la base pour leur usage dans le test respiratoire au lactose C La production naturelle des produits enrichis en C par des processus de fermentation des algues va progresser D ailleurs maintenant m me des vaches sont nourries avec du ma s et donnent du lait contenant du lactose PC 7 R sultats Chaque ballon test a t analys s aussi bien Sion qu Yverdon sur des appareils venant du m me fournisseur 7 1 R sultats des patients du test respiratoire Intol rants s v res au Intol rants l gers au Tol rants au lactose lactose lactose Sion 4 2 4 Annexes C1 El MI O1 Annexes G1 U1 Annexes Il K1 Q1 S1 10 Yverdon Annexes D1 F1 H1 J1 L1 N1 0 0 P1 R1 T1 VI
26. e lactose en solution Le lactose non dig r dans l intestin gr le se transforme en gaz sous l action des bact ries coliques dont l hydrog ne Cet hydrog ne passe ensuite dans la circulation sanguine pour rejoindre les poumons d o il est exhal en m me temps que l air Plus le niveau d hydrog ne du souffle est lev moins performante est la digestion du lactose dans l intestin gr le et donc la capacit de production de lactase par l organisme est moins efficace 2 Le Test de Tol rance au Lactose qui consiste mesurer le taux de glucose dans le sang apr s ingestion d une quantit d termin e de lactose 50 g est une des autres m thodes utilis es Si la digestion du lactose a lieu la glyc mie du patient va augmenter car le lactose est d grad en glucose et galactose Par contre s il y un d ficit en lactase le taux de glucose sanguin s l ve mod r ment voir pas du tout 3 Un test g n tique est disponible depuis peu C est un moyen s r de d tecter l intol rance au lactose primaire Le test ne n cessite plus de prise de sang il se fait sur la base d un pr l vement de cellules par simple couvillonnage de l int rieur de la joue La lactase est cod e par le g ne LCT situ sur le chromosome 2 La transmission est autosomique r cessive Des mutations gui abolissent compl tement l activit de la lactase provoquent un d ficit cong nital
27. e le test au glucose et le test l hydrog ne m ont permis de remettre en doute encore plus les r sultats du test respiratoire au 3C Jactose Les r sultats de la glyc mie donnent chaque fois un r sultat pathologique comme le test respiratoire au C lactose donc la m thode ne me para t pas assez pr cise car la glyc mie varie beaucoup cause de multiples facteurs selon l activit que l on fait Alors que les r sultats du test l hydrog ne correspondent chaque fois avec la pr sence ou non de sympt mes Quel test est le plus fiable et pr cis A mon avis le test l hydrog ne est le plus fiable du fait de la concordance avec les sympt mes Malheureusement le test respiratoire au lactose C de Wagner n a pas pu tre valid au laboratoire d Yverdon Trop de choses sont encore floues pour cette m thode et les r sultats ne sont pas concluants Toutefois tous les r sultats des contr les du test l h licobacter pylori concordent avec ceux de Sion Donc si le test au lactose n a pas pu tre valid Yverdon c est plus un probl me de mise en place de la m thode que de l automate en lui m me Par contre gr ce ce travail de dipl me et vu qu il n y a pas de contr le externe pour cette appareil chaque mois en accord avec Sion un contr le positif sera fait Yverdon puis envoyer Sion Page 30 sur 33 Travail de dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008
28. e que les 2 appareils donnent plus ou moins les m mes r sultats car le CV est inf rieur 10 9 4 Discussions du tableau N 11 Contr le du mois de f vrier Ce contr le a t pass apr s toutes les maintenances Le CV est 4 90 donc inf rieur 10 go Cela repr sente le meilleur r sultat des contr les jusqu maintenant Donc pour h licobacter pylori les r sultats entre Sion et Yverdon concordent tr s bien 9 5 Discussion du tableau N 4 Tout premier test 10 patients ont fait le test respiratoire pour d pister l intol rance au lactose BC de Wagner Ils ont t dos s sur l Iris Sion puis sur le n tre Yverdon Les 2 premiers patients qui ont t dos s sur notre appareil n ont donn aucun graphique go 3C dose hr et C Cum Dose Annexe R2 et S2 car nous n avions pas mis la taille et le poids de ces patients Mais heureusement apr s coup ces 2 param tres ont pu tre rajout s et les graphiques ont pu tre faits automatiquement par l Iris Par contre un autre probl me se pose Sion trouve 4 patients intol rants s v res 2 patients intol rants l gers et 4 patients tol rants alors que nous nous trouvons les 10 patients test s intol rants au lactose donc positifs Peut tre est ce d au fait que les ballons sont dos s une deuxi me fois et que le C s est chapp Ou est ce que notre appareil d tecte le BC correctement Pour v rifier cela nous avons repris de
29. en galactose et glucose fig 1 et 2 Lactose H CH OH Galactose Figure 1 Digestion du lactose C H550 par la lactase Durant l enfance la lactase est pr sente chez presque tout le monde Mais chez certaines populations asiatiques et africaines la production de cette enzyme diminue l ge adulte voire m me parfois n a plus lieu ce gui ne permet plus la digestion du lait Tableau repr sentant le pourcentage d intol rants au lactose dans le monde Pays Pourcentage d intol rants au lactose Nord Europ ens 2 l5 Am ricains blancs 6 22 90 Centre Europ ens 9 23 Indiens du Nord 20 30 Indiens du Sud 60 70 Latino Am ricains 50 80 Juifs ashk nazes 60 80 Noirs 60 80 Am rindiens 80 100 Asiatiques 95 100 Tableau N 1 d intol rance au lactose dans le monde Page 6 sur 33 Travail de dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008 L intol rance au lactose est l incapacit dig rer le lactose cause de l absence ou de la quantit insuffisante d enzymes digestives Il y a trois types d intol rance au lactose gt l intol rance de source cong nitale une condition assez rare caus e par une absence de lactase la naissance appel e aussi hypolactasie intol rance primaire gt l intol rance temporaire ou permanente cau
30. erssssoss sos OODD DRDD OODD ORDD sost Dn DOD rosis ests 27 12 3 Discussion du patient N 3 s sssssssssssssssossssresssnsssssrssossssssos sosossoss sosssposo spssssesssorsesss Don Dn DOD DDOD Sese rse o 28 12 4 Discussion du patient N 4 sssosssssiveesesscusisosescsorissossnessoic estes ievos roso soso kesse sa nsss inie ss udsa soivors ospade siivoaa 28 12 5 Discussion g n rale sur ces 3 tests esesnenenenenessese 28 13 PRDODES TESTS nn site rte teintes Soi tete R aana 28 14 AVANTAGES D UTILISER LE TEST RESPIRATOIRE SUR L IRIS 13C 29 15 _ DESAVANTAGES D UTILISER LE TEST RESPIRATOIRE SUR L IRIS 13C Hu FE FE RR E N FERF TR HF AED RAT 29 16 CONCLUSION nun Y Gu Yd GWL CG PCA NN Wu CNW ud GW du 30 17 REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES im isscrnnernnennnnenne 31 Page 4 sur 33 Travail de dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008 18 LEXOUE aeaaeae nn araea neare eannan naaa ranea a maaana Eroen NNa NaNe NENA aE aaa NEET 33 19 REMERCIEMENTS issonsiscssnireenvesnennresarerscnnienranuererennenaresnrenaness 33 20 ANNEXES FFF FFF FRH HEFFER HEFFER RHEEN FRY FRFAHREFFEF HF RE deniers a FREHFRDEFNEN FERN DR 33 Page 5 sur 33 Travail de dipl me 1 Introduction Le lactose est un glucide Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008 se trouvant exclusivement dans le lait et les produits laitiers Il est d grad dans le tube digestif par une enzyme appel e lactase gui le dissocie
31. glucose la glyc mie augmente de 0 5 mmol l par rapport la valeur jeun Annexe A3 ce qui veut dire que ce patient est intol rant Mais avec le test l hydrog ne les 20 ppm ne sont pas d pass tout au long du test donc avec ce test ce patient est tol rant au lactose en plus il n a pas eu de sympt me 12 5 Discussion g n rale sur ces 3 tests M me apr s toutes les maintenances effectu es sur l Iris BC de Wagner autant Sion qu Yverdon la plupart des r sultats ne concordent pas Alors que le fournisseur nous a bien dit que tous les r sultats pour les tests au lactose sur ses 2 appareils peuvent tre rendus car les r sultats sont soit disant bon Mais quels r sultats prendre en compte ceux de Sion ou d Yverdon Les r sultats du test l hydrog ne correspondent chaque fois avec la pr sence ou non de sympt mes Ce qui para t un test assez fiable Tous les tests au glucose effectu en m me temps que le test l hydrog ne donnent un r sultat pathologique alors qu il n y a pas forc ment l apparition de sympt mes Pour quelles raisons La glyc mie est un param tre qui varie beaucoup selon ce que l on fait donc il suffit certainement d une moindre variation pour que le test soit fauss Mais alors quel test prendre en compte Lequel est le meilleur le plus fiable 13 Prix des tests Un point vaut 90 centimes gt Test respiratoire de l Iris C de Wagner
32. ires congestion nasale toux ternuements la peau urticaire ecz ma plaques enfl es et peut causer des coliques des otites des migraines et des probl mes de comportement Elle touche 1 de la population adulte et 3 des enfants 2 But du travail Le but de ce travail de dipl me est de valider le test respiratoire pour d pister l intol rance au lactose sur l appareil Iris C de Wagner Pour cela nos r sultats seront compar s avec ceux du laboratoire de Sion ICHV Institut Central des H pitaux Valaisan qui eux ont d j valid cette technique sur un appareil de la m me soci t mais d une g n ration plus ancienne 3 D marche administrative Avant de commencer les analyses plusieurs d marches administratives ont d tre faites gt Contacter des gastro ent rologues afin qu ils nous mettent en contact avec des patients intol rants au lactose gt Demande d autorisation au m decin cantonal gt Demande d autorisation la commission d thique de la recherche clinique dont le responsable est le professeur Burnier gt Recherche de laboratoires qui ont d j valid cette m thode Olten et Sion Les documents demand s mode op ratoire feuille de consentement pour le patient etc ont t envoy s la commission d thique mais cela ne leur suffisait pas Ils nous ont convoqu une commission laquelle nous devions aller avec le Dr Voirol gui est le gastro ent r
33. lt e le 30 janvier 2008 De Cotret L R 7 novembre 2005 L intol rance au lactose presque une norme Page web Acc s http www passeportsante net fr Actualites Dossiers ArticleComplementaire aspx doc lait_1 actose_do page consult e le 31 janvier 2008 18 Viollier 2003 Viomecum Suisse Viollier 1 Bedfont scientific Ltd amp decode uk 2007 Aider diagnostiquer les troubles gastro entestinaux Page web Acc s http translate google com translate hl fr amp sl en amp u lt http www bedfont com amp sa X amp oi tr anslate amp resnum lt l amp ct result amp prev search 3Fq 3Dbedfont 26h1 3Dfr 26sa 3DG page consult e le 4 f vrier 2008 20 Naspghan ntol rance au lactose chez les enfants Page web Acc s https secure naspghan org user assets Documents pdf diseaseInfo Lactose F pdf page consult e le 5 f vrier 2008 21 Transcontinentale 10 avril 2001 L intol rance au lactose et ses cons quences Page web Acc s http www servicevie com Olalimentation Conseils Conseil10042000 conseil10042000 html page consult e le 5 f vrier 2008 22 Trancsontinentale 2007 Intol rance au lactose Page web Acc s http www servicevie com 02SANTE Cle_ des maux i maux63c html page consult e le 5 f vrier 2008 2 Bedfont janvier 2007 Breath Hydrogen Monitor Page web Acc s http www bedfont com downloads gastrolyzer datasheet eng pdf page consult e le 5 f vrier 2008
34. mportante chez le nourrisson suite des diarrh es s v res Le d clenchement des troubles d pend de la quantit de lactose ing r du temps de vidange gastrique et de transit intestinal et de la nature du produit laitier De plus chaque personne pr sente un seuil de tol rance au lactose qui leur est propre Mais en Page 7 sur 33 Travail de dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008 g n ral 16 Jes douleurs se manifestent souvent au del de 10g environ 250 ml de lait voir Tableau N 2 de lactose ing r Des quantit s tr s limit es de moins de 7g ne provoquent que rarement des r actions d intol rance Les aliments faible teneur en lactose et consomm s en petites quantit s sont la plupart du temps support s sans probl me Produits Quantit de lactose Yogourt 125 ml 6g Lait 2 250 ml 9 14g Cr me glac e vanille 125 ml 5g Cr me 15 ml 0 6 g Beurre 10 g 0 06 g Camembert 100 g 0 1 g Gruy re 30 g 1 2 g Bleu 30 g 1 2 g Parmesan 30 g 1 2 g 212 Tableau N 2 Quantit de lactose contenu dans certains aliments 1 2 Diagnostique de l intol rance au lactose Pour d pister l intol rance au lactose plusieurs tests sont utilis s 1 Le Breath Hydrogen test qui consiste valuer la pr sence d hydrog ne dans l air expir par le patient avant et apr s l ingestion de 50 grammes d
35. n certain exercice Quiconque qui n a pas r cemment consomm un substrat enrichi en 13C peut le faire Si la valeur obtenue n est pas gt 5 un message d erreur appara t CO concentration to low Dans ce cas la proc dure de calibration doit tre recommenc e 7 Apr s avoir reli l chantillon au port indiqu par d faut c est celui le plus gauche le proc d de calibrage peut tre commenc L chantillon est connect sur le port 1 mesur puis dilu avec un gaz nul venant du filtre de chaux sod e qui ne contient pas de CO puis mesur dilu et ainsi de suite jusqu 0 3 volume de CO Cette calibration de concentration va nous fournir la courbe de calibration mensuelle graphique N 4 Chaque point que l Iris mesure pour la nouvelle courbe va se retrouver sur l ancienne courbe et c est nous de voir si on peut l accepter ou pas en la rempla ant Mais si elle n a pas fonctionn l appareil nous demandera de la refaire Calibration gas Delta 26 0 o oo Port 1 Graphique N 4 Courbe de la calibration de concentration du mois de janvier Annexe A1 5 2 3 4 Test de reproductibilit Tous les 6 mois on effectue le test de reproductibilit amp 7 Ce test permet de v rifier la stabilit du d tecteur IR On met des ballons dans lesquels une personne souffl sur chaque port d chantillon canal de l appareil En l occurrence sur notr
36. n de r f rence La deuxi me calibration est une calibration de r f rence qui est faite sur un ballon dans lequel une personne a souffl Notre fournisseur nous conseille de la faire avant chaque test Cette calibration permet de g rer les petites variations du rapport d isotope relative une valeur standard De plus cause de la condensation de l eau vient se d poser le long du trajet de lair avant d arriver l analyseur et cette eau peut g ner sur la mesure Cette calibration est en quelque sorte un nettoyeur des canaux 5 2 3 3 Calibration de concentration Une fois par mois on effectue ce qu on appelle une calibration de concentration 26 Cela permet d ajuster la d pendance de la valeur du delta en ce qui concerne la concentration de CO pr sente dans le souffle 7 Pour ce type de proc d de calibrage un gaz de valeur connue de et de concentration totale lev e en anhydride carbonique gt 5 volume est n cessaire Puisque dans la plupart des endroits un tel gaz de calibrage n est pas disponible le souffle humain est une bonne alternative On le conna t pour avoir une valeur presque constante de en cas de r gime Page 16 sur 33 Travail de dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008 semblable environ 26 c pour les pays europ ens Un enrichissement lev en anhydride carbonique peut tre r alis en arr tant la respiration pendant un moment et faire u
37. ologue qui a t d accord de travailler avec nous Mais cela devenait trop compliqu et nous n avons pas eu les autorisations n cessaires pour effectuer les tests directement sur les patients Entre temps nous avons trouv une autre solution Quel s laboratoire s en Suisse ont d j valid cette technique sur l Iris C13 Deux laboratoires ont valid cette m thode le laboratoire de Sion et d Olten L appareil d Olten tant en panne tous leurs chantillons sont envoy s Sion Nous avons propos PICHV de doser les ballons en premier et de nous fournir le reste pour que nous les dosions puis les r sultats seraient confront s L ICHV a accept cette d marche les analyses ont donc pu commencer Page 9 sur 33 Travail de dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008 4 Mat riels gt Appareil Iris BC de Wagner type Iris Doc 8 gt Mat riel d analyse Air expir dans 7 petits ballons volume par ballon 200 ml gt 7 tiquettes avec des temps diff rents 0 mn 30mn 60 mn 90mn 120mn 150mn 180 mn gt Il embout A4 un sachet comprenant 25g de lactose marqu au FC enrichissement 1 18 gt 100 ml de th 5 M thode 5 1 Principe du test Le principe des tests respiratoires breath tests utilis s en exploration fonctionnelle digestive repose sur la d tection dans les gaz expir s d hydrog ne ou de gaz carbonique provenant du tube digestif ou du m taboli
38. ra la valeur basale z ro Page 10 sur 33 Travail de dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008 Photo N 1 petit ballon Il devra prendre 100 ml de th dans lequel a t dilu 25g de lactose marqu au Bc puis toutes les 30 minutes il devra souffler dans un ballon jusqu au temps 180 minutes Cela repr sente 7 ballons Si le patient poss de la lactase il va dig rer le lactose et lib rer le Pc gui se retrouvera dans l air exhal et donc dans les ballons 2 7 5 Le lactose non dig r est transform dans le colon par la flore microbienne en acide lactique hydrog ne mol culaire H2 et en dioxyde de carbone CO2 donc le BC ne sera pas lib r et ne se retrouvera pas dans l air exhal 5 2 Appareil L appareil utilis pour le test respiratoire pour d pister l intol rance au lactose est l Iris C de Wagner Photo N 2 Photo N 2 Iris C de Wagner 5 2 1 Principe de fonctionnement de l Iris C Le carbone se compose de deux isotopes stables et naturels avec les masses 12 et 13 La fr quence du PC est de 98 9 et pour le BC de 1 1 Dans cette proportion 1ls font partie de notre existence l mentaire Des mol cules organiques marqu es au BC sont un moyen s r Page 11 sur 33 Travail de dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008 pour le diagnostic non invasif Ils ne sont pas radioactifs et donc applicables sans probl me aussi pour les
39. s e par un virus ex rotavirus une bact rie ex salmonelles shigelles ou une maladie lt maladie c liaque maladie de Crohn ayant d t rior les capacit s digestives intol rance secondaire gt intol rance caus e par une diminution normale de l activit de la lactase ce gui se produit g n ralement d s la fin de la petite enfance Serait ce d une diminution de Pingestion du lait 1 1 Sympt mes Le lactose qui n est pas assimil par l intestin fermente et cause des douleurs abdominales des crampes des ballonnements des diarrh es car de l eau arrive dans l intestin par un gradient osmolaire des flatulences ou des naus es l gt Les douleurs au niveau de l estomac et de l intestin sont dues au fait que certaines bact ries du colon m tabolisent ce lactose en produisant des m tabolites comme par exemple PE fig 1 Fig 1 Digestion du lactose a normal b en cas d intolerance au Wl ll lactose YE Xx i Y Bact ries Ma 3E TF ay i Lactose v Le Y M thane ys LE Petites chaines Fj Le co2 d ac gras 3 o Glucose Galactose H2 Figure 2 Digestion du lactose Ces sympt mes se manifestent g n ralement dans les deux heures gui suivent l ingestion du lactose Ces sympt mes peuvent compromettre la qualit de vie de celui qui en souffre mais peut galement engendrer des troubles plus graves comme la d shydratation i
40. s ballons qui taient positifs l h licobacter pylori donc qui poss de du BC et nous les avons dos s comme si c tait un test au lactose Le r sultat est tr s concluant ce patient fabriqu ressort tol rant au lactose donc le BC pr sent dans les ballons est d tect Annexe T2 Nous ne savons pas la quantit de perte de l air contenu dans le ballon entre 2 mesures mais du moment qu il y a assez d air dans le ballon il ne devrait pas y avoir trop de perte de FC Nous avons command Wagner de la poudre de lactose marqu e au C afin de faire le test sur nous et nous avons souffl dans un premier ballon qui sera dos sur notre appareil puis dans un deuxi me ballon qui sera dos Sion Les r sultats seront compar s Tableau N 5 9 6 Discussion du tableau N 5 Tests effectu s sur nous A Yverdon les 2 patients gui ont t dos s sont intol rants s v res alors qu Sion 1 patient est intol rant s v re et un autre normal Avec cette discordance nous avons contact le fournisseur M Wagner afin qu il nous explique pourquoi il y a une telle diff rence entre les 2 appareils Il nous a conseill de refaire le test de reproductibilit On obtient un CV 2 790 ce qui est tr s bon car il doit tre inf rieur 10 Annexe B2 Ensuite il nous a demand de refaire une calibration automatique de r f rence et de concentration avant chaque test au lactose Page 21 sur 33 Travail de
41. sme h patique Ils impliquent donc l administration au sujet le plus souvent par voie orale mais parfois parent rale d un substrat traceur dont le m tabolisme produira un des 2 gaz cit s ci dessus L int r t de ces tests r side dans leur caract re non invasif qui permet d tudier sans aucun traumatisme pour les patients diff rentes fonctions digestives Nous nous limiterons ici aux tests respiratoires au CO utilisant des traceurs marqu s avec des isotopes du carbone qui permettent de distinguer au sein du CO exhal celui produit par le m tabolisme du substrat administr Deux isotopes du carbone sont disponibles gt le carbone 14 pr sent naturellement l tat de trace n est plus utilisable actuellement pour une administration humaine du fait de sa radioactivit il faut remarquer que son utilisation est l gale dans d autres pays de l Union Europ enne comme la Belgique par exemple gt le carbone 13 qui est un isotope non radioactif Du fait de son abondance naturelle non n gligeable environ 1 l utilisation de cet isotope impose d administrer des quantit s significativement plus importantes de substrat afin de pouvoir d tecter des variations d enrichissement isotopique du CO expir Le patient doit avoir un estomac vide tre jeun depuis une nuit Durant le test gue de l eau plate est autoris e Le patient devra souffler dans un ballon Photo N 1 un temps O t0 ce se
42. test l hydrog ne et comme on peut le voir sur le graphique N 7 partir de 150 minutes les ppm sont sup rieur 20 ce qui veut dire que ce patient est intol rant au lactose Avec le test au glucose la glyc mie de ce patient augmente de 1 0 mmol l Annexe Y2 Vu que la glyc mie n a pas augment de plus de 1 7 mmol l ce patient est intol rant au lactose L intol rance au lactose pour ce patient a t confirm e par les 3 tests De plus apr s avoir pris du lactose pour effectuer ces tests ce patient a eu apparition de sympt mes ce qui renforce le r sultat de ces 3 tests Page 27 sur 33 Travail de dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008 12 3 Discussion du patient N 3 Avec le test respiratoire au BC de Wagner Yverdon ce patient est intol rant s v re alors qu Sion ce patient est tol rant Les ppm pour le test l hydrog ne ne d passent pas 20 ppm ce qui veut dire que ce patient est tol rant au lactose Alors gu avec le test au glucose vu que la glyc mie n a pas augment de plus de 1 7 mmol l mais de 1 0 mmol l Annexe 22 ce patient est intol rant au lactose Ce qui para t peu plausible car il n y a eu aucune apparition de sympt me 12 4 Discussion du patient N 4 Avec le test respiratoire au BC ce patient est intol rant s v re Yverdon et intol rant l ger Sion ce qui para t peu plausible car il n a eu aucun sympt me Pourtant avec le test au
43. tion de sympt mes tels que ballonnements crampes abdominales et diarrh es sont indicatives d une intol rance au lactose Une concentration de H comprise entre 20 et 40 ppm indique une l g re intol rance au lactose entre 40 et 80 une intol rance mod r e et une valeur de H sup rieure 80 ppm indique une intol rance s v re au lactose 10 2 Appareil L appareil utilis pour mesurer l H dans l air expir est le Gastrolyzer Le Gastrolyzer est un appareil qui peut tre tenu la main qui a t d velopp pour aider la d tection des troubles gastro intestinaux Il mesure pr cis ment la quantit d H en ppm gr ce une sonde lectrochimique sp cifique l H2 Un bec en carton est connect au Gastrolyzer par une pi ce en plastique en forme de T Une valve unidirectionnelle emp che l air de revenir en arri re Ce syst me r duit encore d avantage les risques d infection crois e et prot ge l instrument de la contamination Page 24 sur 33 Travail de dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008 3 Photo N 4 Gastrolyzer 10 3 R sultats du test l hydrog ne Patient H 1 Temps mn Graphique N 6 test l hydrog ne du Patient N 1 Annexe X2 Patient H 2 Patient H 3 Tempe mn Graphique N 8 test l hydrog ne du patient N 3 Annexe X2 Page 25 sur 33 Travail de dipl me Intol
44. u lactose Christ le Perrin 10 04 2008 Temps mn Glyc mie mmol l 0 4 8 30 5 3 60 4 0 120 4 6 180 4 9 Tableau N 16 R sultats du test au glucose pour le patient N 4 11 3 Comparaison du test respiratoire du test I hydrog ne et du test au glucose Test Test R s respiratoire Test Test au A Patient Bas respiratoire 5 x Sympt mes au C 1 4 lt a l hydrog ne glucose au C Sion Yverdon Intol ran Aucun N 1 is i N gatif s v re sympt me B Intol ran Intol ran 7 y Avec N 2 _ am _ an Positif Positif A severe severe sympt mes Intol ran h TT a Aucun N 3 p Tol rant N gatif Positif s v re sympt me N 4 PEUR N gatif Positif pa s v re sympt me Tableau N 17 Comparaison du test respiratoire du test l hydrog ne et du test au glucose 12 Discussion des 3 tests 12 1 Discussion du patient N 1 Sur le graphique N 6 on voit que ce patient est n gatif car toutes les mesures d H gt sont inf rieures 20 ppm donc ce patient est tol rant au lactose Mais avec le test respiratoire au FC il est intol rant s v re Yverdon et intol rant l ger Sion ce qui para t peu plausible car il n a eu aucun sympt me 12 2 Discussion du patient N 2 Avec le test respiratoire C de Wagner autant Sion qu Yverdon ce patient est intol rant s v re Ce test a t confirm par le
45. ux laboratoires qui utilisent le m me appareil mais de diff rentes versions sur lesquels ont t fait des maintenances par le fournisseur ne donnent pratiquement jamais les m mes r sultats Ceci sans aucune explication possible m me le fournisseur ne sait pas pourquoi il y a des diff rences inter labo mais d apr s lui tous les r sultats peuvent tre rendus Mais lesquels sont les plus justes ceux de Sion ou d Yverdon Est ce possible dans un test de trouver tout le monde intol rant s v re comme Yverdon Sommes nous tous malades D apr s le fournisseur oui c est tout fait possible m me si aucun sympt me n est pr sent R ponse quelque peu aberrante non Mais mon avis les r sultats de Sion sont les plus justes car ils ne trouvent pas tout le monde intol rant s v re et leurs mesures ont l air plus pr cises Leurs deltas est a 0 1 0 2 alors que le notre est souvent vers 0 5 0 7 Difficile de comprendre pourquoi il y a des diff rences entre ces 2 laboratoires Mais d j la base le fonctionnement de l appareil est prot g par des copyrights donc quand j ai demand plus de pr cisions quant au fonctionnement de cet appareil aucune r ponse ne m a t donn e Donc si on ne sait pas exactement comment fonctionne un appareil je ne vois pas comment trouver la cause d une telle diff rence de r sultats La comparaison avec 2 autres tests pour d pister l intol rance au lactose tel qu
46. y available The goal of this non invasive technigue is to make take to the patient lactose marked with the 13C and to make it blow in balloons Then its balloons are analyzed using the Iris BC of Wagner If the patient digests lactose the molecule of BC is released and is found in the expired air Whereas contrary if the patient is intolerant with lactose it does not digest the lactose and the BC are not found in the expired air Page 2 sur 33 Travail de dipl me Intol rance au lactose Christ le Perrin 10 04 2008 Table des mati res 1 INTRODUCTION aiesnseniananenstteanetanermetutelenessneten ete deniactifsecteteleniais 6 1 1 AALI OAID II TE AEAEE E seed etes and dynodd FA Du Ca de YDD o CY a Dya a GSG den Sous tetes 7 1 2 Diagnostigue de l intol rance au lactose ss 8 13 Diff rence entre allergie et intol rance ssssnnnsnenssese 9 2 BUF DU TE AVAIL nae ste nn etre dT i Ced 9 3 DEMARCHE ADMINISTRATIVE uu Le ee ee lt e lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt 9 A MATERIELS niii iia ii Gili Y Sdn een nnnn sn denis din nds AN NND aa 10 5 METHODE ia sn Gi NE WON WOOD aena araa GOFNOD EN GUDD es a de den scan scene detcc ane 10 5 1 Principe du t st ssl d o ne Od RL na SF dod eoe HL GL a Gn GAU HONN ee de Fa FFY Du cadwo 10 5 2 yN neu RF YNN RO RR EEF UF FN TH NFYFC HEFY FFY FYRR UYD FER EY Y NF FRWD DU 11 5 2 1
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