QMS® Topiramate (TPM)
Contents
1. Passing Bablok pour l tude sont pr sent s ci dessous Pente 0 962 Ordonn e l origine 0 228 Coefficient de corr lation R 0 986 Nombre d chantillons 148 Pr cision La pr cision a t d termin e comme d crit dans le protocole EP5 A2 du NCCLS Un contr le commercialis bas sur le s rum humain trois niveaux contenant du topiramate a t utilis dans l tude Chaque niveau de contr le a t dos en double deux fois par jour pendant 20 jours Les s ries quotidiennes ont t analys es au moins deux heures d cart les unes des autres Les moyennes en cours d analyse d un jour l autre la DS totale et les pourcentages de VC ont t calcul s Les r sultats sont pr sent s ci dessous En cours D un jour i Total d analyse l autre chantillon n Moyeme Er mvc et ve ET ve ug ml 1 80 2 94 0 08 2 77 0 06 2 10 0 12 4 22 2 80 10 14 0 18 1 83 0 23 2 34 0 34 3 37 3 80 25 69 0 82 3 23 0 73 2 87 1 14 4 44 Crit res d acceptation lt 10 VC total Substances interf rentes Des tudes sur les interf rences ont t men es sur la base des directives du protocole EP7 A2 du NCCLS Des concentrations hautement cliniques des possibles substances interf rentes suivantes ont t ajout es au s rum avec des niveaux connus de topiramate environ 5 et 20 pg ml Chaque chantillon a t dos l aide du dosage de t2. base d anticorps contre le topiramate La microparticule r active enrob e de topiramate s agglutine rapidement en pr sence du r actif de l anticorps anti topiramate et en l absence de tout m dicament concurrent dans l chantillon La vitesse de changement du facteur d absorption se mesure par photom trie Lors de l ajout d un chantillon contenant du topiramate la r action d agglutination est partiellement inhib e ralentissant ainsi la vitesse de changement du facteur d absorption On peut obtenir une courbe d inhibition d agglutination classique d pendante de la concentration avec une vitesse maximale d agglutination pour la concentration en topiramate la plus basse et une vitesse minimale d agglutination pour la concentration de topiramate la plus lev e R actifs Kit de r actifs Le kit OMS Topiramate REF 0374140 10017218 est livr sous forme de deux r actifs liquides pr ts l emploi contenant REF 0374140 REF 10017218 R1 R actif1 1x22 ml R1 R actif1 1x19 ml R2 R actif2 1x16 ml R2 R actif2 1x 14ml Ingr dients r actifs INGRED Ingr dient Concentration R1 Anticorps polyclonaux anti topiramate mouton lt 5 0 Azoture de sodium lt 0 09 R2 Microparticules enrob es de topiramate lt 1 0 Azoture de sodium lt 0 09 Manipulation et stockage des r actifs e R1 et R2 pr ts l emploi e Avant toute utilisation retourner plusi
3. OMS Topiramate TPM Thermo SCIENTIFIC R serv a un usage diagnostique in vitro 0374140 10017218 Lire attentivement cette notice avant toute utilisation du Quantitative Microsphere System QMS et suivre rigoureusement les instructions qui y figurent La fiabilit des r sultats de dosage ne pourra tre garantie en cas de non respect des consignes d utilisation pr sent es dans cette notice Utilisation pr vue Le dosage de topiramate par OMS est destin d terminer la quantit de topiramate dans le s rum ou le plasma humain sur des analyseurs automatiques de chimie clinique Les r sultats obtenus sont utilis s dans le diagnostic et le traitement du surdosage de topiramate et dans le contr le des propri t s du topiramate afin de garantir le traitement appropri R sum et explication du test Le topiramate 2 3 4 5 Di O isopropylidene R D fructopyranose est un m dicament anticonvulsivant approuv pour traiter l pilepsie et souvent prescrit comme monoth rapie ou comme composant d un traitement anti pileptique M thodologie du test Le dosage de topiramate par QMS est un dosage immunologique etturbidim trique homog ne mesur par la technique PETIA particle enhanced turbidimetric immunoassay Le dosage est bas sur la comp tition entre le m dicament pr sent dans l chantillon et la substance m dicamenteuse enrobant une microparticule pour les sites de liaison de l anticorps du r actif
4. TIQUES DE PERFORMANCES SP CIFIQUES Valeurs attendues Une plage d efficacit th rapeutique pour le topiramate n a pas t bien tablie Certains documents sugg rent une valeur cible pour les concentrations stables de 2 25 pg ml Il existe une corr lation incoh rente entre les propri t s de topiramate en ciruclation et la toxicit les effets ind sirables ou l efficacit clinique Par cons quent le contr le de la concentration de topiramate chez les patients est garanti Les concentrations de topiramate ne doivent pas tre les seuls moyens de gestion des substances pharmacologiques Le dosage doit tre utilis avec les informations disponibles issues des valuations cliniques et autres proc dures de diagnostic Les m decins doivent surveiller attentivement les patients au d but du traitement et pendant les ajustements de dosage Il peut tre n cessaire d obtenir plusieurs chantillons pour d terminer les variations attendues des concentrations stables optimales pour les patients individuels Caract ristiques de performances sp cifiques Sensibilit Limite de la quantification LOQ La limite de la quantification LOQ du dosage de topiramate par QMS est d finie comme tant la concentration minimale pour laquelle la pr cision inter dosages acceptable et la r cup ration sont observ es le plus souvent lt 20 CV avec lt 15 de r cup ration La LOQ a t d finie comme tant de 1 5 pg ml Interv
5. alle de dosage L intervalle de dosage s tend de 1 5 ug ml 32 0 pg ml Rapporter les r sultats sous cette plage comme lt 1 5 pg ml Pr cision Un test de pr cision par r cup ration a t r alis en ajoutant du topiramate de puret lev e dans du s rum humain n gatif pour topiramate Initialement un stock de s rum d environ 32 00 pg ml de topiramate a t pr par par gravim trie en ajoutant du topiramate a du s rum humain Le concentr en stock a ensuite t ajout par volum trie a du s rum humain n gatif pour topiramate repr sentant les concentrations en m dicaments situ es dans l intervalle de dosage Chaque chantillon a t dos en triple sur un analyseur de chimie clinique automatique Les r sultats obtenus ont t compar s la concentration cible et le pourcentage de r cup ration a t calcul Les r sultats sont pr sent s ci dessous r cup ration Concentration r cup r e moyenne x 199 Concentration th orique Concentration Concentration re th orique pg ml r cup r e moyenne pg ml erecup raton 32 00 32 48 01 5 24 00 24 50 02 1 16 00 16 74 04 6 8 00 8 35 04 4 6 40 6 61 03 3 3 20 3 47 08 4 2 56 2 67 04 3 1 92 2 11 09 9 1 60 1 65 03 1 1 28 1 33 03 9 Pourcentage de r cup ration moyen 104 6 Lin arit Des tudes de lin arit ont t men es en diluant une grande quantit d chantillons patient dans des con
6. centrations situ es dans l intervalle de dosage Le vivier de patients a t ajust pour obtenir une valeur de 20 30 sup rieure la plage d claration obligatoire souhait e comme sugg r dans le protocole EP6 A du NCCLS Les dilutions ont t r alis es avec l talon Cal A QMS Topiramate talon de blanc La lin arit des dilutions sp cifiques a t jug e acceptable si la diff rence de pourcentage tait de 10 entre les 1re et 2e valeurs de r gression pr vues Les r sultats sont pr sent s ci dessous Diff rence de Valeur estim e Facteur de R sultats Rosultats Rosultats pourcentage Wmi dilution womb Gorio zeordre darcopaion 10 35 0 0 8750 36 57 36 76 36 78 0 04 30 0 0 7500 31 87 31 52 31 53 0 00 20 0 0 5000 20 86 21 05 21 04 0 06 15 0 0 3750 15 89 15 82 15 80 0 09 10 0 0 2500 10 54 10 58 10 57 0 10 5 0 0 1250 5 28 5 35 5 34 0 06 3 0 0 0750 3 11 3 25 325 0 02 2 0 0 0500 2 22 2 20 2 21 0 13 1 5 0 0375 1 68 1 68 1 68 0 25 1 2 0 0300 1 43 1 37 1 37 0 36 Comparaison des m thodes Des tudes de corr lation ont t men es l aide du protocole EP9 A2 du NCCLS Les r sultats du dosage du topiramate par QMS ont t compar s aux r sultats du dosage immunologique FPIA disponible la vente Les concentrations de topiramate sont comprises entre 1 56 ug ml et 30 72 ig ml Les r sultats de l analyse de r gression de
7. especter les proc dures tablies par votre laboratoire pour le Contr le de la qualit e Si les r sultats des contr les qualit se situent en dehors de la plage acceptable d finie par votre laboratoire les valeurs du patient peuvent tre suspectes et des mesures correctives doivent tre envisag es R sultats Les r sultats du dosage de topiramate par QMS peuvent tre exprim s en pg ml ou en pmol l Pour convertir les r sultats de topiramate de pg ml en pmol l multiplier g ml par 2 95 Comme pour toutes les d terminations d analytes la valeur du topiramate doit tre utilis e avec les informations disponibles issues des valuations cliniques et autres proc dures de diagnostic Codes d erreur de r sultat Certains r sultats peuvent contenir des codes d erreur de r sultat Pour une description de ces codes d erreur consulter le manuel d utilisation sp cifique de l instrument Limites de la proc dure Au sein de la population g n rale l apparition d anticorps h t rophiles interf rents est peu fr quente Ces anticorps peuvent provoquer une auto agglutination des microparticules r actives entra nant une non d tection de r sultats faussement bas Pour tablir un diagnostic les r sultats des tests doivent toujours tre valu s par rapport aux ant c dents m dicaux du patient aux examens m dicaux et d autres r sultats Voir les chapitres PR L VEMENT ET _ MANIPULATION DES CHANTILLONS et CARACTERIS
8. eurs fois les flacons en vitant la formation de bulles e Le cas ch ant liminer les bulles d air pr sentes dans la cartouche du r actif avec un nouvel applicateur On peut galement laisser reposer le r actif la temp rature de stockage appropri e pour permettre aux bulles de se dissiper Afin de limiter la perte de volume ne pas utiliser de pipette de transfert pour liminer les bulles e Lorsque la cartouche du r actif RT ou R2 est vide remplacer les deux cartouches et v rifier l talonnage en proc dant au minimum deux niveaux de v rification conform ment aux proc dures de contr le qualit tablies dans votre laboratoire Siles r sultats des contr les se situent en dehors des plages acceptables un nouvel talonnage peut s av rer n cessaire e En cas de d versement accidentel nettoyer et liminer le mat riel conform ment la proc dure op rationnelle permanente de votre laboratoire et aux r glementations locales ou nationales en prenant en compte le fait que le mat riel contient des mati res potentiellement infectieuses e Sile colis est endommag lors de la r ception contacter le repr sentant de votre service d assistance technique les coordonn es du contact figurent au bas de cette notice A ATTENTION les bulles du r actif peuvent interf rer avec la d tection r elle du taux de r actif dans la cartouche provoquant une aspiration de r actif insuf
9. fisante susceptible d affecter les r sultats Bc r4 Les r actifs non ouverts sont stables jusqu la date de p remption indiqu e s ils sont conserv s une temp rature comprise entre 2 C et 8 C Ne pas congeler les r actifs ni les exposer des temp ratures sup rieures 32 C Mises en garde et pr cautions d emploi Pr cautions d emploi e R serv un usage diagnostique in vitro e Ne pas m langer de composants de diff rents num ros de lots de kits AB Les r actifs contiennent lt 0 2 d albumine bovine AB viter tout contact avec la x peau et les muqueuses viter toute inhalation Peut provoquer une r action allergique topique ou respiratoire En cas de contact rincer abondamment l eau claire En cas d inhalation accidentelle quitter la zone contamin e et rester au repos A ATTENTION ce produit contient des composants d origine humaine et ou potentiellement infectieux Les composants issus du sang humain ont t test s et ont t d clar s non r actifs pour HBsAg anti HIV 1 2 et anti HCV Aucune m thode de test connue ne peut donner l assurance absolue que les produits d origine humaine ou d riv s de micro organismes inactiv s ne transmettent pas d infection Par cons quent toute substance d origine humaine devra tre consid r e comme pr sentant potentiellement un risque infectieux et devra tre manipul e en respectant les r gles de bios curit appropri es Pr l vement et ma
10. manuelle Volume de l chantillon Volume du CAL A Volume de l chantillon Etalonnage Le dosage de OMS Topiramate doit tre talonn l aide d une proc dure d talonnage compl te en 6 points Pour proc der un talonnage complet tester les talons A B C D E et F du kit QMS Topiramate en double ll est n cessaire de proc der un talonnage de chaque nouveau num ro de lot V rifier la courbe d talonnage en proc dant au minimum deux niveaux de v rification conform ment aux proc dures de contr le qualit tablies dans votre laboratoire Si les r sultats des contr les se situent en dehors des plages acceptables un nouvel talonnage peut s av rer n cessaire Remarque CAL A du topiramate est le blanc d talonnage pour ce dosage Contr le qualit Si n cessaire se reporter aux Proc dures op ratoires standard de votre laboratoire et ou au Plan d assurance qualit pour toute information compl mentaire sur le contr le qualit et les actions correctives ventuelles Toutes les exigences de contr le qualit doivent tre appliqu es conform ment aux r glements locaux r gionaux et nationaux ou aux conditions d agr ment Exigences en mati re de contr le recommand es pour le dosage de topiramate par OMS e Au moins deux niveaux de contr le couvrant toutes les d cisions m dicales doivent tre effectu s toutes les 24 heures e Si une surveillance plus fr quente est requise r
11. nipulation des chantillons Pour le dosage de topiramate par OMS les tubes de pr l vement d chantillons suivants peuvent tre utilis s Verre Plastique S rum e Sans additif e Tube s parateur de s rum gel e Sans additif Plasma EDTA K EDTA K e H parine de lithium e Tube s parateur de plasma avec h parine de lithium gel e H parine de sodium Les autres tubes de pr l vement n ont pas t valid s pour le dosage de topiramate par OMS Suivre es instructions du fabricant pour tous les tubes de pr l vement de s rum ou de plasma e Une centrifugation inappropri e des chantillons peut entra ner des r sultats erron s e S assurer que les chantillons ne contiennent pas de fibrine de globules rouges ni d autres mati res sous forme de particules e Eliminer le plasma ou le s rum des cellules caillot ou gel d s que possible apr s le pr l vement Certains tubes s parateurs de gel ne sont pas appropri s pour un usage avec des dosages de contr le de substances pharmacologiques se reporter aux informations fournies par le fabricant du tube e Les chantillons extraits des cellules caillot et gel peuvent tre stock s entre 2 C et 8 C pendant une semaine maximum Au del d une semaine les chantillons doivent tre congel s lt 10 C avant le test Les chantillons congel s jusqu deux semaines n ont montr aucune diff rence de performance par rapport au
12. nroe RJ Burritt MF Powers DM et al nterference Testing in Clinical Chemistry Approved Guideline Second Edition EP7 A2 Wayne PA The National Committee for Clinical Laboratory Standards 2005 Britzi M Sobak S Isoherranen N et al Analysis of Topiramate and its Metabolites in Plasma and Urine of Healthy Subjects and Patients with Epilepsy by Use of a Novel Liquid Chromatography Mass Spectrometry Assay Ther Drug Monit 2003 25 314 22 Britzi M Perucca E Soback S et al Pharmacokinetic and Metabolic Investigation of Topiramate Dispostion in Healthy Subjects in the Absence and in the Presence of Enzyme Induction by Carbamazepine Epilepsis 2005 46 378 84 ail EC REP Microgenics Corporation Microgenics GmbH 46500 Kato Road Spitalhofstrasse 94 Fremont CA 94538 USA D 94032 Passau Germany Service client le et Tel 49 0 851 886 89 0 assistance technique am ricains Fax 49 0 851 886 89 10 1 800 232 3342 Pour obtenir des mises jour concernant cette notice consulter le site Web www thermoscientific com diagnostics Autres pays Veuillez contacter votre repr sentant Thermo Fisher Scientific local 2014 Thermo Fisher Scientific Inc Tous droits r serv s Toutes les marques de commerce sont la propri t de Thermo Fisher Scientific ou de ses Thermo SCIENTIFIC 0155227 F FR 2014 10
13. opiramate par OMS ainsi qu avec un contr le de s rum de topiramate Toutes les substances ont donn des r sultats affichant moins de lt 10 d erreur dans la d tection du topiramate Les r sultats sont pr sent s ci dessous Interf rence pharmacologique Des tudes utilisant le dosage de topiramate par OMS ont t men es afin d examiner si l un des compos s le plus souvent administr s a un effet sur la r cup ration de la concentration en topiramate Une concentration lev e de chaque compos a t charg e dans du s rum humain normal avec des niveaux connus de topiramate environ 5 et 20 ug ml et dos e avec un contr le de s rum de topiramate Tous les compos s ont donn des r sultats affichant moins de lt 10 d erreur dans la d tection du topiramate Les r sultats sont pr sent s ci dessous Substance Concentration interf rente interf rente Albumine 12 g dl Bilirubine 70 mg dl Cholest rol 250 mg ml Gamma globuline 12 g dl HAMA type 1 niveau humain normal HAMA type 2 niveau humain normal H moglobine 1 000 mg dl H parine 185 5 USP ml Facteur rhumatoide 500 IU ml Triglyc rides 825 mg dl 30 mg dl Acide urique HAMA Anticorps humains antimurins Sp cificit La r activit crois e a t test e pour les m tabolites connus du topiramate D autres m dicaments g n ralement administr s avec le topiramate ainsi
14. que des substances endog nes ont galement t test s avec le dosage de topiramate par QMS pour d terminer si ces compos s affectent la quantification des concentrations de topiramate Des niveaux lev s de ces compos s ont t charg s dans des viviers de s rum contenant des propri t s th rapeutiques basses et lev es de topiramate Les chantillons ont t analys s et les concentrations de topiramate des chantillons contenant des interf rences ont t compar es au s rum de contr le M tabolites Les m tabolites de topiramate sont essentiellement d tect s dans l urine des patients trait s au topiramate Ils ne sont cependant pas d tect s des niveaux cliniquement importants dans le plasma ou le s rum Les r sultats de s rum et de plasma du dosage de topiramate par OMS ne sont pas susceptibles d tre affect s par le m tabolisme du topiramate Le m tabolite suivant a t test pour la r activit crois e Compos Compos Compos Concentration Compos Concentration ug ml ug ml Ac taminoph ne 31 Lamotrigine 45 Ac tazolamide 40 L v tirac tam 124 Alprazolam 2 0 M thysergide 5 2 Amitriptyline 1 0 M toprolol 5 25 see ine 67 Badal 1al At nolol 10 33 Naprox ne 509 Caf ine 60 Nimodipine 75 Carbamaz pine 30 Nortriptyline 1 0 Chlorthalidone 64 Ph nelzine 14 38 Clonaz pam 0 18 Ph nobarbital 40 Cloraz pate 2 0 Primidone 40 Diaz pam 5 1 P
15. rotriptyline 1 03 Dichlorph namide 32 Acide salicylique 598 thosuximide 252 Sulfanilamide 1500 Famotidine 0 97 Tolbutamide 642 Felbamate 243 33 Acide valpro que 100 67 Fluraz pam 17 5 V rapamil 1 6 Furos mide 3 7 Vigabatrine 112 Gabapentine 93 Zonisamide 122 Hydrochlorothiazide 6 0 R activit crois e du m dicament La r activit crois e de l anti corps pour l ibuprof ne la ph nytoine et la tiagabine aux concentrations suivantes a t test e Une concentration lev e de chaque compos a t charg e dans du s rum humain normal avec des niveaux connus de topiramate environ 5 et 20 ug ml et dos e avec un contr le de s rum de topiramate Les r sultats sont pr sent s ci dessous Concentration Concentration Concentration Concentration Concentration basse lev e basse lev e M tabolite de m tabolite ug ml Pourcentage Pourcentage de r activit crois e d interf rence 4 00 19 75 14 50 18 33 2 55 3 Hydroxy 8 00 22 63 12 50 44 03 4 49 topiramate 32 00 15 56 18 25 137 19 30 62 Concentration Concentration Concentration Concentration T Concentration basse lev e basse lev e Opes pg ml Pourcentage Pourcentage de r activit crois e interf rences Ibuprof ne 500 0 09 0 19 11 38 4 39 Ph nyto ne 20 5 48 2 25 28 14 4 86 Tiagabine 250 0 49 0 50 29 60 5 35 Veiller bien interpr ter les r sul
16. tats de QMS Topiramate si l un des compos s indiqu s ci dessus est administr au patient Bibli L ographie OrthoMcNeil Pharmaceutical Inc Topamax monograph Raritan NJ Revision Date August 2004 Dasgupta A Dean R Saldana S et al Absorption of therapeutic drugs by barrier gels in serum separator blood collection tubes Am J Clin Patho 1994 101 4 456 64 Johannessen SI Battino D Berry DJ et al Therapeutic Drug Monitoring of the Newer Antiepileptic Drugs Ther Drug Monit 2003 25 347 63 Tholen DW Kroll M Astles JR et al Evaluation of the linearity of Quantitative Measurement Procedures A Statistical Approach Approved Guideline EP6 A Wayne PA The National Committee for Clinical Laboratory Standards 2003 Krouwer JS Tholen DW Garber CC et al Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples Approved Guideline Second Edition EP9 A2 Wayne PA The National Committee for Clinical Laboratory Standards 2002 Bablok W Passing H Bender R Schneider B A general regression procedure for method transformation Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry Part Ill J Clin Chem Clin Biochem 1988 26 11 783 90 Tholen DW Kallner A Kennedy JW et al Evaluation of Precision Performance of Quantitative Measurement Methods Approved Guideline Second Edition EP5 A2 Wayne PA The National Committee for Clinical Laboratory Standards 2004 McE
17. x chantillons frais Veiller limiter le nombre de cycles de cong lation d cong lation Proc dure Mat riaux fournis e R actifs OMS Topiramate 0374140 10017218 Mat riaux n cessaires mais non fournis e Etalons QMS Topiramate 0374173 CAL A F 1 x 1 0 ml chaque e Contr les QMS Topiramate REF 0374181 e Niveaux 1 3 1 x2 0 ml chaque Proc dure de dosage Pour une description d taill e des m thodes d analyse et d talonnage se reporter au manuel d utilisation sp cifique l instrument M thodes de dilution des chantillons Utiliser le CAL A 0 0 pg ml du kit QMS Topiramate pour la dilution manuelle des chantillons situ s en dehors de la plage de lin arit du dosage Protocole de dilution manuelle Il est possible de proc der une dilution manuelle des chantillons patient ayant une concentration de topiramate d clar e sup rieure 32 0 pg ml par une dilution de l chantillon avec le CAL A du kit QMS Topiramate 0 0 g ml avant le pipetage de l chantillon dans la coupelle La dilution doit tre effectu e de mani re a ce que les r sultats du dosage dilu donnent des valeurs sup rieures la sensibilit de dosage de 1 5 ug ml La concentration rapport e doit tre multipli e par le facteur de dilution manuelle pour obtenir la concentration finale de l chantillon Concentration finale de l chantillon Concentration rapport e x Facteur de dilution manuelle Facteur de dilution
Download Pdf Manuals
Related Search