QMS® TOPIRAMATE - Fisher Scientific
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1. es du s rum contenant des taux connus de topiramate environ 5 et 20ug mL Chaque chantillon a t soumis au dosage QMS Topiramate ainsi qu un contr le s rique de topiramate Toutes les substances ont entra n une erreur de d tection de topiramate lt 10 Les r sultats sont pr sent s ci dessous Substance Concentration de interf rente substance interf rente Acide urique 30 mg dL Albumine 12 g dL Bilirubine 70 mg dL Cholest rol 250 mg mL HAMA anticorps humains anti murins 13 Substance Concentration de interf rente substance interf rente Facteur rhumatoide 500 Ul mL Gammaglobuline 12 g dL HAMA Type 1 Concentration humaine normale HAMA Type 2 Concentration humaine normale H moglobine 1000 mg dL H parine 185 5 USP mL Triglyc rides 825 mg dL HAMA anticorps humains anti murins Sp cificit Les m tabolites connus du topiramate ont t test s pour d tecter une r activit crois e potentielle D autres m dicaments g n ralement administr s en association avec le topiramate ont t test s pour d terminer si ces compos s affectent la mesure quantitative des concentrations en topiramate lorsque le dosage OMS Topiramate est utilis Des taux lev s de ces compos s ont t enrichis dans des pools de s rum contenant des concentrations th rapeutiques basses et lev es de topiramate Les chantillons ont t dos s et les concent2. une surdose de topiramate et du monitorage des taux de topiramate pour contribuer une cure appropri e RESUME ET DESCRIPTION DU TEST Le topiramate 2 3 4 5 Di O isopropylid ne R D fructopyranose est un anticonvulsif dont l utilisation est approuv e dans le cadre du traitement de l pilepsie Il est souvent prescrit en monoth rapie ou comme l un des l ments d un traitement anti pileptique combin PRINCIPES DU TEST Le dosage OMS Topiramate est un dosage immunoturbidim trique sur particules en phase homog ne Le dosage est bas sur la concurrence entre le m dicament pr sent dans l chantillon et le rev tement m dicamenteux d une microparticule pour les sites de liaison aux anticorps du r actif anticorps anti topiramate Le r actif microparticules rev tues de topiramate s agglutine rapidement en pr sence du r actif anticorps anti topiramate et en l absence d un m dicament concurrent dans l chantillon Le taux de changement d absorbance est mesur par photom trie Lorsqu un chantillon contenant du topiramate est ajout la r action d agglutination est partiellement inhib e ralentissant le taux de changement d absorbance On peut obtenir une courbe classique d inhibition d agglutination fonction de la concentration avec un taux 2 maximum d agglutination la plus basse concentration de topiramate et le taux d agglutination le plus bas la plus haute concentration de topiramate REACTI
3. Biochem 1988 26 11 783 90 Tholen DW Kallner A Kennedy JW et al Evaluation of Precision Performance of Quantitative Measurement Methods Approved Guideline Second Edition EP5 A2 Wayne PA The National Committee for Clinical Laboratory Standards 2004 McEnroe RJ Burritt MF Powers DM et al Interference Testing in Clinical Chemistry Approved Guideline Second Edition EP7 A2 Wayne PA The National Committee for Clinical Laboratory Standards 2005 Britzi M Sobak S Isoherranen N et al Analysis of Topiramate and its Metabolites in Plasma and Urine of Healthy Subjects and Patients with Epilepsy by Use of a Novel Liquid Chromatography Mass Spectrometry Assay Ther Drug Monit 2003 25 314 22 Britzi M Perucca E Soback S et al Pharmacokinetic and Metabolic Investigation of Topiramate Dispostion in Healthy Subjects in the Absence and in the Presence of Enzyme Induction by Carbamazepine Fpilepsis 2005 46 378 84 18 MARQUES DE COMMERCE Toutes les marques de commerce sont la propri t de Thermo Fisher Scientific Inc et de ses filiales Microgenics Corporation 46360 Fremont Blvd Fremont CA 94538 6406 USA 19
4. FS Coffret de r actifs OMS Topiramate 0374140 est fourni sous forme d un coffret de deux r actifs liquides pr ts l emploi comprenant R actif 1 1x22mL R actif 2 1x16mL Ingr dients r actifs Ingr dient Concentration Anticorps polyclonal anti topiramate de mouton lt 5 0 Azide de sodium lt 0 1 Microparticules rev tues de topiramate lt 10 Azide de sodium lt 0 1 MANIPULATION ET STOCKAGE DES R ACTIFS et R2 pr ts l emploi e Avant leur utilisation retourner plusieurs fois les flacons en vitant la formation de bulles liminer les bulles potentiellement pr sentes dans la cartouche de r actif avec une tige d applicateur neuve Une autre solution est de 3 A 58 zol laisser le r actif reposer la temp rature de stockage appropri e pour que les bulles se dissipent Pour r duire la perte de volume ne pas utiliser une pipette de transfert pour liminer les bulles Lorsque la cartouche de r actif R1 ou R2 est puis e remplacer les deux cartouches et v rifier la calibration avec au moins deux niveaux de contr le conform ment aux exigences de contr le qualit tablies du laboratoire Si les r sultats de contr le se situent hors des limites acceptables il peut tre n cessaire de refaire la calibration ATTENTION La pr sence de bulles dans le r actif pe emp cher la d tection correcte du niveau de r actif dans cartouche entra nant une aspiration insuffis
5. QMS TOPIRAMATE Immunoassay Janvier 2010 0155227 C Lire attentivement la pr sente notice du Quantitative Microsphere System QMS avant l utilisation Suivre rigoureusement les instructions de la notice La fiabilit des r sultats du dosage ne peut pas tre garantie si l utilisateur s carte de ces instructions Service client le Etats Unis 1 800 232 3342 International 1 510 979 5000 Fax 1 510 979 5002 Explication des symboles vo Dispositif m dical de Attention Consulter les diagnostic in vitro documents d accompagnement LOT Num ro de lot Ca Consulter le mode d emploi Ri R actif 1 Alek Mn Limite de temp rature R2 R actif 2 REF R f rence ial Date de p remption INGRED Ingr dients ECIREP Mandataire dans la Communaut europ enne CONC Concentration faa Fabricant CONTENTS Contenu du coffret Microgenics GmbH C Spitalhofstrasse 94 REACTIFS TOPIRAMATE D 94032 Passau REF 0374140 Tel 49 0 851 886 89 0 REF Fax 49 0 851 886 89 10 2008 Thermo Fisher Scientific Inc All rights reserved SCIENTIFIC NOM OMS Topiramate TPM APPLICATION Le dosage QMS Topiramate est destin a la d termination quantitative du topiramate dans du s rum ou du plasma humain sur des analyseurs de chimie clinique automatiques Les r sultats obtenus sont utilis s dans le cadre du diagnostic et du traitement d
6. ante du r actif risquant de fausser les r sultats D Les r actifs non ouverts restent stables jusqu leur date de p remption s ils sont conserv s entre 2 C et 8 C Ne pas congeler les r actifs ni les exposer des temp ratures sup rieures 32 C AVERTISSEMENTS ET MISES EN GARDE Mises en garde relatives aux utilisateurs A Pour usage diagnostique in vitro Ne pas m langer les produits provenant de diff rents num ros de lot de coffrets ATTENTION Ce produit contient des composants d origine humaine et ou potentiellement infectieux Les composants provenant de sang humain ont t test s et trouv s non r actifs pour l antig ne de surface de l h patite B AgHBs les anticorps anti VIH 1 et 2 et l h patite C VHC Aucune m thode de test connue ne peut offrir une assurance compl te que des produits d origine humaine ou contenant des micro organismes inactiv s 4 ne transmettront pas d infection Il est donc recommand que tous les produits d origine humaine soient consid r s comme tant potentiellement infectie x et manipul s conform ment aux pratiques de bios curit en vigueur PR L VEMENT ET MANIPULATION DES CHANTILLONS e Les tubes de pr l vement d chanti lon suivants peuvent tre utilis s pour le dosage OMS Topiramate Verre Plastique S rum e Sans adjuvant Tube avec gel s parateur de s rum Sans adjuvant P
7. ation concentration concentration Compos ug mL Pourcentage Pourcentage de r activit crois e d interf rence Ibuprof ne 500 0 09 0 19 11 38 4 39 Ph nytoine 20 5 48 2 25 28 14 4 86 Tiagabine 250 0 49 0 50 29 60 5 35 Interpr ter avec pr caution les r sultats du test OMS Topiramate si les compos s ci dessus sont administr s au patient 17 BIBLIOGRAPHIE 1 OrthoMcNeil Pharmaceutical Inc Topamax monograph Raritan NJ Revision Date August 2004 Dasgupta A Dean R Saldana S et al Absorption of therapeutic drugs by barrier gels in serum separator blood collection tubes Am J Clin Pathol 1994 101 4 456 64 Johannessen SI Battino D Berry DJ et al Therapeutic Drug Monitoring of the Newer Antiepileptic Drugs Ther Drug Monit 2003 25 347 63 Tholen DW Kroll M Astles JR et al Evaluation of the linearity of Quantitative Measurement Procedures A Statistical Approach Approved Guideline EP6 A Wayne PA The National Committee for Clinical Laboratory Standards 2003 Krouwer JS Tholen DW Garber CC et al Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples Approved Guideline Second Edition EP9 A2 Wayne PA The National Committee for Clinical Laboratory Standards 2002 Bablok W Passing H Bender R Schneider B A general regression procedure for method transformation Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry Part Ill J Clin Chem Clin
8. bles d finies par le laboratoire les valeurs patient peuvent tre suspectes et n cessiter une mesure corrective R SULTATS L unit de r sultat pour le dosage OMS Topiramate peut tre rapport e en g mL ou en pmol L Pour convertir des r sultats de topiramate en pg mL en topiramate en pmol L multiplier les valeurs en pg mL par 2 95 Comme pour toutes les mesures d analyte la valeur de topiramate doit tre utilis e en association avec les informations provenant des valuations cliniques et d autres proc dures diagnostiques Codes d erreur de r sultat Certains r sultats peuvent contenir des codes d erreur de r sultat Consulter le manuel d utilisation sp cifique de l instrument pour une description de ces codes d erreur LIMITES DE LA METHODE Au sein de la population g n rale la fr quence de la survenue des anticorps h t rophiles interf rants est faible Ces anticorps peuvent provoquer l autoagglutination du r actif microparticules entra nant ainsi des r sultats erro n ment faibles non d tect s des fins diagnostiques le r sultat d un test doit toujours tre valu la lumi re des ant c dents m dicaux d un patient des examens cliniques et d autres observations Consulter les sections PRELEVEMENT ET MANIPULATION DES ECHANTILLO et CARACTERISTIQUES DE PERFORMANCES SPECIFIQUES de cette notice S VALEURS ATTENDUES Une plage th rapeutique du topiramate n a pas t clairemen
9. ce disponible sur le march Les concentrations en topiramate se situaient entre 1 56 pg mL et 30 72 g mL Les r sultats de l analyse de r gression de Passing Bablok pour l tude sont pr sent s ci dessous Pente 0 962 Ordonn e l origine 0 228 Coefficient de corr lation R2 0 986 Nombre d chantillons 148 Pr cision La pr cision a t d termin e selon les recommandations du protocole EP5 A2 du NCCLS 12 Un contr le commercial trois niveaux base de s rum humain contenant du topiramate a t utilis dans l tude Chaque niveau de contr le a t dos en double deux fois par jour pendant 20 jours Les s ries quotidiennes ont t analys es au moins deux heures d cart les unes des autres Ona calcul les cart types et les coefficients de variation intra s rie d un jour l autre et totaux Les r sultats sont indiqu s ci dessous Intra s rie D un jour Total l autre chantillon N Moyenne cart CV cart CV cart CV pg mL type type type 1 80 2 94 0 08 2 77 0 06 210 0 12 4 22 80 10 14 0 18 1 83 0 23 2 34 0 34 3 37 80 25 69 0 82 3 23 0 73 2 87 1 14 4 44 Crit res d acceptation lt 10 CV total Substances interf rentes Des tudes d interf rence ont t men es conform ment aux directives du protocole EP7 A28 du NCCLS Des concentrations cliniquement lev es des substances potentiellement interf rentes suivantes ont t ajout
10. ge est de 1 5 32 0ug mL Les r sultats inf rieurs a cette plage doivent tre rapport s comme lt 1 5ug mL Exactitude L exactitude en fonction de la d tection a t tablie en ajoutant du topiramate hautement pur du s rum humain n gatif pour le topiramate Initialement une solution m re de s rum contenant environ 32 00ug mL de topiramate a t pr par e par gravim trie en ajoutant du topiramate du s rum humain Le concentr de solution m re a ensuite t volum triquement ajout du s rum humain n gatif pour le topiramate repr sentant les concentrations m dicamenteuses sur toute la plage du dosage Chaque chantillon a t test en trois r pliques sur un analyseur de chimie clinique automatique Les r sultats ont t moyenn s et compar s la concentration cible et le pourcentage de d tection a t calcul Les r sultats sont indiqu s ci dessous ae Concentration d tect e moyenne Pourcentage de d tection E x 100 Concentration th orique Concentration th orique Concentration d tect e Pourcentage pg mL moyenne pg mL de d tection 32 00 32 48 101 5 24 00 24 50 102 1 16 00 16 74 104 6 8 00 8 35 104 4 6 40 6 61 103 3 3 20 3 47 108 4 2 56 2 67 104 3 1 92 2 11 109 9 1 60 1 65 103 1 1 28 1 33 103 9 Pourcentage de d tection moyen 104 6 Lin arit Des tudes de lin arit ont t r alis es en diluant un pool d chantil
11. lasma e EDTA Ks EDTA K2 H parine lithium Tube h parine lithium avec gel s parateur de plasma H parine sodium D autres tubes de pr l vement d chantillon n ont pas t valid s pour tre utilis s avec le dosage OMS Topiramate Suivre les instructions de traitement du fabricant pour les tubes de pr l vement de s rum ou de plasma e La centrifugation insuffisante de l chantillon peut entra ner un r sultat erron e S assurer que les chantillons sont d pourvus de fibrine d h maties et d autres mati res particulaires e Extraire le plasma ou le s rum des cellules du caillot ou du gel aussit t que possible apr s le pr l vement Certains tubes 5 avec gel s parateur peuvent ne pas convenir pour les tests de pharmacovigilance th rapeutique consulter les informations fournies par le fabricant du tube e Les chantillons pr lev s sur cellules sur caillot ou sur gel peuvent tre conserv s jusqu une semaine entre 2 C et 8 C Si le dosage est report plus d une semaine conserver les chantillons au cong lateur lt 10 C avant de les tester Les chantillons conserv s jusqu une semaine entre 2 C et 8 C ou congel s jusqu quatre semaines ne d montrent pas de diff rences de performances 10 de concentration de topiramate au temps z ro par rapport aux chantillons frais Veiller limiter le nombre de cycles de cong lation d cong lation PROTOCOLE Mat
12. lons patients concentration lev e des concentrations repr sentant toute la plage du dosage Le pool d chantillons patients a t ajust afin d obtenir une valeur de 20 30 sup rieure la plage d efficacit voulue ainsi que le recommande le protocole EP6 A du NCCLS 4 Les dilutions ont t effectu es avec le calibrateur A OMS Topiramate calibrateur de blanc La lin arit a des dilutions sp cifiques a t consid r e acceptable si le pourcentage d cart tait de 10 entre les valeurs de r gression du premier ordre et du second ordre Les r sultats sont indiqu s ci dessous 11 Valeur Facteur de R sultats R sultats R sultats Pourcentage de d estimation dilution pg mL attendus du attendus du diff rence pg mL premier deuxi me crit re ordre ordre d acceptation 10 35 0 0 8750 36 57 36 76 36 78 0 04 30 0 0 7500 31 87 31 52 31 53 0 00 20 0 0 5000 20 86 21 05 21 04 0 06 15 0 0 3750 15 89 15 82 15 80 0 09 10 0 0 2500 10 54 10 58 10 57 0 10 5 0 0 1250 5 28 5 35 5 34 0 06 3 0 0 0750 3 11 3 25 3 25 0 02 2 0 0 0500 2 22 2 20 2 21 0 13 1 5 0 0375 1 68 1 68 1 68 0 25 1 2 0 0300 1 43 1 37 1 37 0 36 Comparaison des m thodes Des tudes de corr lation ont t men es conform ment au protocole EP9 A2 du NCCLS 5 Les r sultats du dosage OMS Topiramate ont t compar s ceux d un dosage immunologique par polarisation de fluorescen
13. mate doit tre calibr l aide d une proc dure de calibration compl te 6 points Pour effectuer une calibration compl te doser les calibrateurs QMS Topiramate A B C D E et F en double ll est n cessaire d effectuer une calibration avec chaque nouveau num ro de lot V rifier la courbe de calibration avec au moins deux niveaux de contr le conform ment aux exigences de contr le qualit tablies du laboratoire Si les r sultats de contr le se situent hors des limites acceptables il peut tre n cessaire de refaire la calibration Remarque CAL A OMS Topiramate est le blanc de calibration pour ce dosage CONTROLE QUALITE Selon les besoins consulter le protocole standard et ou le plan d assurance qualit du laboratoire pour des exigences de contr le qualit suppl mentaires et les mesures correctives potentielles prendre Toutes les exigences de contr le qualit doivent tre appliqu es conform ment aux r glements locaux r gionaux et nationaux ou aux conditions d agr ment Les exigences de contr le recommand es pour le dosage OMS Topiramate sont les suivantes e Analyser toutes les 24 heures au moins deux niveaux de contr le repr sentant toute la plage de d cision m dicale e Si une surveillance plus fr quente des contr les s av re n cessaire suivre les proc dures de contr le qualit tablies du laboratoire e Si les r sultats de contr le qualit se situent hors des limites accepta
14. rations en topiramate des chantillons contenant une substance interf rente ont t compar es au contr le s rique M tabolites Les m tabolites du topiramate se trouvent principalement dans l urine des patients recevant un traitement au topiramate 10 Ils ne sont cependant pas observ s des taux cliniquement significatifs dans le plasma ou le s rum Les r sultats s riques et plasmatiques du dosage OMS Topiramate sont peu susceptibles d tre affect s par le m tabolisme du topiramate Le m tabolite suivant a t test pour une contamination crois e ventuelle 14 Faible Forte Faible Forte Conc concentration concentration concentration concentration M tabolite m tabolite ug ml Pourcentage Pourcentage de r activit crois e d interf rence 4 00 19 75 14 50 18 33 2 55 9 Hydroxy topiramate 8 00 22 63 12 50 44 03 4 49 32 00 15 56 18 25 137 19 30 62 Interf rence m dicamenteuse Des tudes du dosage OMS Topiramate ont t men es pour examiner si certains des compos s fr quemment administr s avaient un effet sur la d tection de la concentration en topiramate Une concentration lev e de chaque compos a t enrichie dans du s rum humain normal avec des concentrations connues en topiramate d environ 5 et 20ug mL et dos e en parall le avec un contr le s rique de topiramate Tous les compos s ont entra n une erreur de d tection de topiramate lt 10 Les r sultats sont pr sen
15. riel fourni e R actifs OMS Topiramate 0374140 Mat riel requis mais non fourni e Calibrateurs OMS Topiramate 0374173 CAL A F 1 x 1 0mL chacun e Contr les QMS Topiramate 0374181 Niveaux 1 3 1 x 2 0mL chacun M thode de dosage Pour une description d taill e des m thodes d analyse et de calibration du dosage consulter le manuel d utilisation sp cifique de l instrument M thodes de dilution des chantillons Utiliser le calibrateur A CAL A OMS Topiramate 0 0 pg mL pour diluer manuellement les chantillons se trouvant hors de la plage d efficacit 6 du dosage Protocole de dilution manuelle ll est possible d effectuer une dilution manuelle d chantillons patients avec des concentrations en topiramate rapport es sup rieures a 32 0ug mL en pr parant une dilution de l chantillon avec le calibrateur A OMS Topiramate 0 0 pg mL avant de pipeter l chantillon dans le godet r action La dilution doit tre ex cut e en sorte que les r sultats du dosage dilu donnent des valeurs sup rieures a la sensibilit de dosage de 1 5ug mL Multiplier la concentration rapport e par le facteur de dilution manuelle pour obtenir la concentration finale de l chantillon Concentration finale _ concentration acteur de dilution de l chantillon rapport e manuelle Volume de l chantillon volume de CAL A Facteur de dilution manuelle Volume de l chantillon CALIBRATION Le dosage OMS Topira
16. t tab Cert ug mL pour les concentrations d quilibre opiramate circulant et la toxicit les effets ind sirables ou l efficacit det clin la concentration en topiramate chez les patien Les con lesi diagnostiques Il est essentiel que le clinici ains rapports dans la litt rature sugg rent ique est erratique Il est par cons quent re nformations provenant des valuations cliniqu ne plage cible de 2 command de survei S ie 25 La corr lation entre les taux ler concentrations en topiramate ne doivent pas tre le seul moyen de role m dicamenteux Le dosage doit tre utilis en association avec es et d autres proc dures en surveille attentivement le patient en d but de traitement et lors des changements de dose II peut tre n cessaire d obtenir plusieurs chantillons pour d terminer la variation e pour chaque patient atte ndue des concentrations optimales d quilib CARACT RISTIQUES DE PERFORMANCES SP CIFIQUES Sensibilit Limite de quantification LOQ La limite de quantification du dosage OMS Topiramate est d finie comme tant la plus basse concentration a laquelle on peut observer une pr cision et une d tection acceptables inter dosages souvent consid r es un coefficient de variation de lt 20 avec une d tection de 15 Il a t d termin que la limite de quantification tait de 1 5ug mL Plage du dosage La plage du dosa
17. t s ci dessous Concentration Concentration Compos du compos Compos du compos pg mL ug mL Ac tozolamide 40 Ethosuxamide 252 Acide ac tylsalicylique 67 Famotidine 0 97 Acide salicylique 598 Felbamate 243 33 Acide valpro que 100 67 Fluraz pam 17 5 Alprazolam 2 0 Furos mide 37 Amitriptyline 1 0 Gabapentine 93 At nolol 10 33 Hydrochlorothiazide 6 0 Caf ine 60 Lamotrigine 45 15 Concentration Concentration Compos du compos Compos du compos pg mL pg mL Carbamaz pine 30 L v tirac tam 124 Chlorthalidone 64 M thysergide 52 Clonaz pam 0 18 M toprolol 5 25 Cloraz pate 2 0 Nadolol 121 Diaz pam 5 1 Naprox ne 509 Dichlorph namide 32 Nimodipine 75 Nortriptyline 1 0 Sulfanilamide 1500 Parac tamol 31 Tolbutamide 642 Ph nelzine 14 38 V rapamil 1 6 Ph nobarbital 40 Vigabatrine 112 Primidone 40 Zonisamide 122 Protriptyline 1 03 Substances r activit crois e La r activit crois e de l anticorps l ibuprof ne au ph nitoine et la tiagabine a t test e aux concentrations suivantes Une concentration lev e de chaque compos a t enrichie dans du s rum humain normal avec des concentrations connues en topiramate d environ 5 et 20ug mL et dos e en parall le avec un contr le s rique de topiramate Les r sultats sont indiqu s ci dessous 16 Faible Forte Faible Forte Conc concentration concentr
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