Avis HAS
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1. Grossesse FORSTEO est contre indiqu pendant la grossesse voir rubrique 4 3 Allaitement FORSTEO est contre indiqu pendant l allaitement Le passage du t riparatide dans le lait maternel n est pas connu F condit Des tudes chez le lapin ont montr une toxicit sur la fonction de reproduction voir rubrique 5 3 L effet du t riparatide sur le d veloppement du f tus humain n a pas t tudi Le risque potentiel chez l tre humain est inconnu Le passage du t riparatide dans le lait maternel n est pas connu 4 7 Effets sur l aptitude Conduire des vehiculas t et ta utiliser des machines FORSTEO n a aucun effet ou qu un effet n gligeable sur l HUE conduire des JEMENS et utiliser des machines Cependant uneUne hypotension orthostatique transitoire ou une sensation vertigineuse a t observ e chez certains patients Ces patients doivent s abstenir de conduire des v hicules ou d utiliser des machines jusqu disparition des sympt mes 4 8 Effets ind sirables Parmi les patients inclus dans les essais cliniques men s avec le t riparatide il a t rapport au moins un v nement ind sirable chez 82 8 des patients sous FORSTEO et 845 des patients sous placebo R sum du profil de tol rance Les effets ind sirables les plus fr quemment rapport s chez les patients trait s par FORSTEO sont naus es douleurs dans les membres c phal es et se2. Des cas graves de crampes ou de douleurs dorsales ont t rapport s dans les minutes suivant l injection La 5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5 1 Propri t s pharmacodynamiques 20 Ost oporose masculine 437 patients ge moyen 58 7 ans atteints d ost oporose hypogonadique d finie par un faible taux matinal faible de testost rone libre ou une FSH ou une LH lev e ou idiopathique ont t inclus dans un essai clinique A l inclusion les T scores moyens de la densit min rale osseuse au rachis et au col f moral taient respectivement de 2 2 DS et 2 1 DS A l inclusion 35 des patients avaient un ant c dent de fracture vert brale et 59 avaient une fracture p riph rique ta 6 DONNEES PHARMACEUTIQUES 6 3 Dur e de conservation 2 ans La stabilit chimique physique et microbiologique du produit en cours d utilisation a t d montr e pendant 28 jours entre 2 C et 8 C Apr s la premi re utilisation le produit peut tre conserv pendant 28 jours au maximum entre 2 C 8 C En cours d utilisation toute autre condition de dur e et de conservation est de la responsabilit de l utilisateur Variation EMEA H C 425 R 31 DC du 13 02 2013 Renouvellement de AMM et alignement des annexes d d AMM sur la version 8 1 du 1 D ENOMINATION DU M EDICAMENT FORSTEO 20 microgrammes 80 microlitres solution injectable en stylo pr rempli 2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATI
3. Dans une tude men e chez 15 sujets sains recevant quotidiennement de la digoxine jusqu atteinte de l tat d quilibre une dose unique de FORSTEO n a pas modifi les effets cardiaques de la digoxine Cependant des notifications de cas sporadiques ont sugg r que l hypercalc mie pouvait pr disposer les patients la toxicit des digitaliques Du fait de laugmentation transitoire de la calc mie par FORSTEO la prudence s impose chez les patients trait s par des digitaliques FORSTEO a fait l objet d tudes d interactions pharmacodynamiques avec l hydrochlorothiazide Aucune interaction cliniquement significative n a t observ e L association de raloxif ne ou d un traitement hormonal substitutif FORSTEO n a pas modifi les effets de FORSTEO sur la calc mie ou la calciurie ni les ce ind sirables Dans une tude men e chez 15 sujets sains recevant gone 4 6 F condit grossesse et allaitement R a naaa Des tudes chez le lapin ont montr une toxicit sur la fonction de reproduction voir rubrique 5 3 Femmes en ge de procr er Contraception chez les femmes Les femmes en ge de procr er doivent utiliser des m thodes efficaces de contraception lors du traitement par FORSTEO En cas de survenue d une grossesse le traitement par FORSTEO doit tre interrompu HAS Direction de l Evaluation M dicale Economique et de Sant Publique 17 23 Avis 2
4. Il a t d montr que FORSTEO et les bisphosphonates augmentent la masse osseuse mais leur efficacit anti fracturaire n a pas t d montr e chez l homme Place du t riparatide dans la strat gie th rapeutique Comme chez la femme FORSTEO doit tre r serv aux ost oporoses s v res c est dire compliqu es d au moins deux fractures vert brales Ost oporose cortisonique La pr vention de l ost oporose cortisonique doit tre envisag e lors d une corticoth rapie prolong e sup rieure 3 mois administr e par voie g n rale des doses sup rieures ou gales 7 5 mg jour d quivalent prednisone En cas d ant c dent de fracture ost oporotique un traitement doit tre syst matiquement instaur En l absence d ant c dent de fracture ost oporotique un traitement devra tre envisag si le T score rachidien ou f moral est lt 1 5 Les bisphosphonates ACTONEL 5 mg et FOSAMAX 5 mg permettent de pr venir la perte de masse osseuse d s le d but de la corticoth rapie Place du t riparatide dans la strat gie th rapeutique FORSTEO peut tre propos dans la prise en charge de l ost oporose cortisonique chez les hommes ou chez les femmes haut risque fracturaire c est dire ayant au moins 2 fractures vert brales dans le respect des contre indications Dans ces trois indications FORSTEO doit tre administr une fois par jour par injection sous cutan e dans la cuisse ou
5. Palpitations Peu fr quent Tachycardie Affections vasculaires Fr quent Hypotension Affections respiratoires thoraciques et m diastinales Fr quent Dyspn e Peu fr quent Emphys me HAS Direction de l Evaluation M dicale Economique et de Sant Publique 19 23 Avis 2 Affections gastro intestinales Fr quent Naus es vomissements hernie hiatale reflux gastro sophagien Peu fr quent H morro des Affections de la peau et du tissu sous cutan Fr quent Hypersudation Affections musculo squelettiques et syst miques Tr s fr quent Douleurs dans les membres Fr quent Crampes Peu fr quent Myalgies arthralgies crampes douleurs dorsales Affections du rein et des voies urinaires Peu fr quent Incontinence urinaire polyurie miction imp rieuse lithiase r nale Rare Insuffisance r nale dysfonction r nale Troubles g n raux et anomalies au site d administration Fr quent Fatigue douleur thoracique asth nie manifestations minimes et transitoires au site d injection incluant douleur gonflement ryth me h matomes localis s prurit et saignement mineur Peu fr quent Eryth me au site d injection r action au site d injection Rare R actions allergiques possibles peu apr s l injection dyspn e aigu d me bucco facial urticaire g n ralis douleurs thoraciques d mes principaleme
6. de moins de 18 ans n ont pas t tablies FORSTEO ne doit pas tre utilis chez l enfant de moins de 18 ans ou chez l adulte jeune dont les piphyses ne sont pas soud es Personnes g es Aucune modification de posologie li e l ge n est n cessaire voir rubrique 5 2 Mode d administration FORSTEO doit tre administr une fois par jour par injection sous cutan e dans la cuisse ou l abdomen Les patients doivent tre form s pour appliquer les bonnes techniques d injection voir rubrique 6 6 Un manuel d utilisation est galement disponible pour l apprentissage de l usage correct du stylo 4 3 Contre indications Hypersensibilit la substance active ou l un des excipients mentionn s la rubrique 6 1 Grossesse et allaitement voir rubriques 4 4 et 4 6 Hypercalc mie Insuffisance r nale s v re Maladies m taboliques osseuses dont l hyperparathyro die et la maladie de Paget autres que l ost oporose primitive ou l ost oporose cortisonique El vation inexpliqu e des phosphatases alcalines Ant c dent de radioth rapie du squelette par m thode conventionnelle ou par implant Chezles patients atteints de tumeurs osseuses malignes ou de m tastases osseuses le HAS Direction de l Evaluation M dicale Economique et de Sant Publique 15 23 Avis 2 traitement par t riparatide est contre indiqu 4 4 Mises en garde sp c
7. la calc mie ou sur les variations de densit min rale osseuse DMO 49 Surdosage Signes et sympt mes 3 3 3 FORSTEO a t administr des do uniques allant jusqu 100 microgrammes et des doses r p t es allant jusqu 60 microgrammes jour pendant 6 semaines Les effets pouvant tre attendus lors d un surdosage sont une hypercalc mie diff r e dans le temps et un risque d hypotension orthostatique Peuvent aussi survenir naus es vomissements sensations vertigineuses et c phal es Cas de surdosage bas s sur les notifications spontan es apr s commercialisation De ces notifications ont t retenus des cas d erreur d administration o la quantit totale de t riparatide contenue dans le stylo jusqu 800 xgmicrogrammes a t inject e en une seule fois Ont t observ s des effets ind sirables transitoires comme naus es faiblesse somnolence et hypotension Dans certains cas le surdosage n a entra n aucun effet ind sirable Aucun d c s li HAS Direction de l Evaluation M dicale Economique et de Sant Publique 21 23 Avis 2 un surdosage n a t rapport Conduite tenir en cas de surdosage Il n existe pas d antidote sp cifique pour FORSTEO En cas de suspicion d un surdosage il convient d interrompre transitoirement le traitement par FORSTEO de surveiller la calc mie et de mettre en uvre une prise en charge appropri e telle qu une r h
8. H u HAUTE AUTORIT DE SANT COMMISSION DE LA TRANSPARENCE Avis 17 septembre 2014 FORSTEO 20 ug 80 uL solution injectable en stylo pr rempli B 1 stylo pr rempli cartouche de 2 4 ml CIP 34009 362 216 2 8 Laboratoire LILLY France DCI T riparatide Code ATC 2014 H05AA02 hormones parathyro diennes et analogues Motif de l examen Renouvellement d inscription Liste concern e S curit Sociale CSS L 162 17 Les indications th rapeutiques de FORSTEO ouvrant droit la prise en charge ou au remboursement par l assurance maladie sont traitement de l ost oporose post m nopausique av r e des femmes pr sentant au moins deux fractures vert brales Une r duction significative de l incidence des fractures vert brales et p riph riques mais non des fractures de la hanche a t d montr e traitement de l ost oporose chez l homme ayant au moins deux fractures vert brales traitement de l ost oporose cortisonique chez les femmes et les hommes risque lev de fracture c est dire avec ant c dents d au moins deux fractures vert brales recevant une corticoth rapie au long cours par voie g n rale Indications concern es JO du 06 01 2009 HAS Direction de l Evaluation M dicale Economique et de Sant Publique 1 23 Avis 2 01 INFORMATIONS ADMINISTRATIVES ET REGLEMENTAIRES Date initiale 10 06 2003 proc dure centralis e Rectificatifs du 25 02 2009 a
9. Propri t s pharmacodynamiques Classe pharmaco th rapeutique Hormones parathyro diennes et analogues code ATC H05 AA023 Mise jour rubrique 4 8 Effets ind sirables Variation EMEA H C 425 1B 23 Opinion du CHMP du 18 03 2010 RCP et notice mis jour lors de la DC du 4 8 Effets ind sirables Affections du syst me nerveux Fr quent Sensations vertigineuses c phal es sciatique Fr quence ind termin e Syncope DC du 26 07 2011 Modifications mineures 25 10 2010 Variation Mise jour des 4 8 Effets ind sirables EMEA H C 425 1 29 fr quences des effets ind sirables Investigations Peu fr quent Prise de poids souffle cardiaque augmentation des phosphatases alcalines Affections cardiaques Fr quent Palpitations Peu fr quent Tachycardie Affections h matologiques et du syst me lymphatique Fr quent An mie HAS Direction de l Evaluation M dicale Economique et de Sant Publique Avis 2 11 23 Affections du syst me nerveux Fr quent Sensations vertigineuses c phal es sciatique Syncope En Hans Affections de l oreille et du labyrinthe Fr quent Vertiges Affections respiratoires thoraciques et m diastinales Fr quent Dyspn e Peu fr quent Emphys me Affections gastro intestinales Fr quent Naus es vomissements hernie hiatale reflux gastro sophagien Peu fr quent H mo
10. VE QRD template Chaque dose de 80 microlitres contient 20 microgrammes de t riparatide Un stylo pr rempli de 2 4 mL contient 600 microgrammes de t riparatide correspondant 250 microgrammes par mLi HAS Direction de l Evaluation M dicale Economique et de Sant Publique 13 23 Avis 2 T riparatide rhPTH 1 34 produit sur E coli par la technique de l ADN recombinant Le t riparatide est identique la s quence des 34 acides amin s de l extr mit amino terminale de la parathormone humaine endog ne Pour la liste compl te des excipients voir rubrique 6 1 3 FORME PHARMACEUTIQUE Solution injectable en stylo pr rempli Solution incolore limpide 4 DONN EES CLINIQUES 41 Indications th rapeutiques FORSTEO est indiqu chez les adultes Traitement de l ost oporose chez les patients risque lev de fracture voir rubrique 5 1 ost oporose post m nopausique et ost oporose masculine Chez les femmes m nopaus es une r duction significative de l incidence des fractures vert brales et p riph riques mais non des fractures de la hanche a t d montr e Traitement de l ost oporose cortisonique chez les femmes et les hommes risque lev de fracture recevant une corticoth rapie au long cours par voie g n rale voir rubrique 5 1 4 2 Posologie et mode d administration Posologie La posologie recommand e de FORSTEO est de 20 microgrammes administr s une fois par jo
11. ament Juin 2014 HAS Direction de l Evaluation M dicale Economique et de Sant Publique 5 23 Avis 2 service m dical rendu du ran late de strontium a t d grad au niveau insuffisant en juillet 2014 La survenue d une fracture apr s la premi re ann e de traitement malgr une observance satisfaisante doit faire reconsid rer le traitement Un autre m dicament pourra tre propos y compris au sein de la m me classe pharmacologique Place du t riparatide dans la strat gie th rapeutique Le t riparatide FORSTEO doit tre r serv aux ost oporoses s v res c est dire compliqu es d au moins deux fractures vert brales Ost oporose masculine L ost oporose masculine tant secondaire dans plus de la moiti des cas il importe de traiter les causes associ es endocrinopathies surtout et d obtenir l viction du tabac et de l alcool Une activit physique r guli re et la correction d ventuelles carences d apport en calcium et vitamine D sont galement conseill es En dehors du traitement tiologique et de la suppl mentation en calcium et vitamine D les bisphosphonates alendronate FOSAMAX 10 mg en prise quotidienne et ris dronate ACTONEL 35 mg en prise hebdomadaire le d nosumab PROLIA et le t riparatide FORSTEO ont une AMM dans le traitement de l ost oporose chez l homme A noter que le d nosumab n a pas encore t valu par la Commission dans l ost oporose masculine
12. ance r nale dysfonction r nale Affections de la peau et du tissu sous cutan Fr quent Hypersudation Affections musculo squelettiques et syst miques Tr s fr quent Douleurs dans les membres Fr quent Crampes Peu fr quent Myalgies arthralgies Fr quence ind termin e Crampes douleurs dorsales Troubles du m tabolisme et de la nutrition Fr quent Hypercholest rol mie Peu fr quent Hypercalc mie sup rieure 2 76 mmol l hyperuric mie Rare Hypercalc mie sup rieure 3 25 mmol l Affections vasculaires Fr quent Hypotension Troubles g n raux et anomalies au site d administration Fr quent Fatigue douleur thoracique asth nie manifestations minimes et transitoires au site d injection incluant douleur gonflement ryth me h matomes localis s prurit et saignement mineur HAS Direction de l Evaluation M dicale Economique et de Sant Publique 10 23 Avis 2 Peu fr quent Eryth me au site d injection r action au site d injection Rare R actions allergiques possibles peu apr s l injection dyspn e aigu d me bucco facial urticaire g n ralis douleurs thoraciques d mes principalement p riph riques Affections psychiatriques Fr quent D pression Des cas graves de crampes ou de douleurs dorsales ont t rapport s dans les minutes suivant l injection 5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5 1
13. ation du service m dical rendu ASMR V par rapport aux bisphosphonates dans l ost oporose cortisonique elle avait maintenu une am lioration du service m dical rendu mineure ASMR IV dans le traitement de l ost oporose cortisonique chez les femmes et les hommes risque lev de fracture pr sentant au moins deux fractures vert brales 03 CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT 03 1 Indications th rapeutiques FORSTEO est indiqu chez les adultes Traitement de l ost oporose chez les patients risque lev de fracture ost oporose post m nopausique et ost oporose masculine Chez les femmes m nopaus es une r duction significative de l incidence des fractures vert brales et p riph riques mais non des fractures de la hanche a t d montr e Traitement de l ost oporose cortisonique chez les femmes et les hommes risque lev de fracture recevant une corticoth rapie au long cours par voie g n rale HAS Direction de l Evaluation M dicale Economique et de Sant Publique 2 23 Avis 2 03 2 Posologie Cf RCP 04 ANALYSE DES NOUVELLES DONNEES DISPONIBLES 04 1 Efficacit Aucun nouvel essai clinique visant tudier l efficacit de FORSTEO sur l incidence des fractures n a t publi depuis le pr c dent avis 22 07 2009 Le laboratoire a fourni plusieurs tudes qui ne portaient pas sur le crit re cliniquement pertinent savoir l incidence des fractures mais sur la den
14. bles du pH 6 6 Pr cautions particuli res d limination Tout produit m dicament non utilis ou d chet doit tre limin conform ment la r glementation en vigueur 10 DATE DE MISE AJOUR DU TEXTE Des informations d taill es sur ce m dicament sont disponibles sur le site internet de l Agence europ enne des m dicaments http www ema europa eu HAS Direction de l Evaluation M dicale Economique et de Sant Publique 23 23 Avis 2
15. e associ au t riparatide n a t observ en Europe ni aux Etats Unis pendant cette p riode D autre part une revue cumulative des cas de calciphylaxie et autre troubles de la calcification notifi s avec le t riparatide est en cours de r alisation par le laboratoire Lilly D Le RCP a t modifi depuis lavis pr c dent cf annexe Il s agit principalement de modifications de forme et de la pr cision de la fr quence de certains effets ind sirables Syncope fr quent insuffisance r nale dysfonction r nale rare crampes douleurs dorsales peu fr quent Il a galement t pr cis que FORSTEO n a aucun effet ou qu un effet n gligeable sur l aptitude conduire des v hicules HAS Direction de l Evaluation M dicale Economique et de Sant Publique 3 23 Avis 2 D Ces donn es ne sont pas de nature modifier le profil de tol rance connu pour cette sp cialit HAS Direction de l Evaluation M dicale Economique et de Sant Publique 4 23 Avis 2 04 3 Donn es de prescription Selon les donn es de l IMS environ 29 000 prescriptions de FORSTEO ont t effectu es cumul mobile annuel printemps 2014 Le faible nombre de prescriptions ne permet pas une analyse qualitative des prescriptions 04 4 Strat gie th rapeutique Depuis le dernier examen de la Commission 22 07 2009 la place de FORSTEO dans la strat gie th rapeutique de l ost oporose n a pas t modifi e L ost opo
16. fracture en particulier un ge gt 60 ans une corticoth rapie syst mique ancienne ou actuelle une posologie 2 7 5 mg jour d quivalent prednisone un indice de masse corporelle lt 19 kg m2 un ant c dent de fracture de l extr mit du col du f mur chez un parent du premier degr m re une m nopause pr coce avant l ge de 40 ans le tabagisme et l alcoolisme Avant l instauration de tout traitement anti ost oporotique il convient de rechercher et de corriger les carences en calcium et vitamine D La suppl mentation vitamino calcique sera poursuivie si n cessaire pendant le traitement anti ost oporotique Les possibilit s th rapeutiques dans le traitement de l ost oporose post m nopausique sont les bisphosphonates le ran late de strontium les modulateurs s lectifs des r cepteurs aux strog nes ou SERM raloxif ne un anticorps monoclonal anti RANKL d nosumab et les d riv s de la parathormone t riparatide Ces m dicaments n ont pas fait l objet de comparaison directe de leur effet anti fracturaire Seuls certains bisphosphonates alendronate ris dronate et zol dronate et le ran late de strontium r duisent la fois le risque de fractures vert brales et de hanche A noter que le t Briot K et a 2012 update of French guidelines for the pharmacological treatment of postmenopausal osteoporosis Joint Bone Spine 2012 79 304 13 HAS Les m dicaments de l ost oporose Bon usage du m dic
17. iales et pr cautions d emploi Calc mie et calciurie Chez les patients normocalc miques des augmentations l g res et transitoires de la calc mie ont t observ es apr s l injection de t riparatide Apr s chaque dose de t riparatide la calc mie atteint un maximum en 4 6 heures et revient aux valeurs basales en 16 24 heures Par cons quent si des pr l vements sanguins sont r alis s pour le dosage de la calc mie ceux ci doivent tre faits au moins 16 heures apr s la derni re injection de FORSTEO n est pas n cessaire de surveiller la calc mie pendant le traitement Par cons quent si un pr l vement sanguin doit tre effectu chez un patient il devra tre fait au moins 16 heures apr s la derni re iniection de FORSTEOC Lithiase urinaire FORSTEO peut induire une l g re augmentation de l excr tion urinaire du calcium mais dans les tudes cliniques l incidence de l hypercalciurie des patients trait s par FORSTEO n tait pas diff rente de celle observ e chez les patients recevant du placebo FORSTEO n a pas t tudi chez les patients ayant une lithiase urinaire volutive FORSTEO doit tre utilis avec prudence chez ces patients en raison du risque d aggravation de cette pathologie Hypotension orthostatique Dans des tudes cliniques de courte dur e avec FORSTEO des pisodes isol s d hypotension orthostatique transitoire ont t observ s Typiquement ce type d v neme
18. l abdomen Selon le RCP la dur e maximale de traitement par FORSTEO est de 24 mois non renouvelable Le relais sera pris par un autre m dicament en particulier un bisphosphonate Depuis son pr c dent avis 22 07 2009 la Commission ne dispose toujours pas de donn es d efficacit anti fracturaire de FORSTEO au del de 18 mois de traitement c est pourquoi elle maintient sa pr c dente recommandation savoir que le remboursement de FORSTEO soit limit 18 mois de traitement HAS Direction de l Evaluation M dicale Economique et de Sant Publique 6 23 Avis 2 05 CONCLUSIONS DE LA COMMISSION Consid rant l ensemble de ces informations et apr s d bat et vote la Commission estime que les conclusions de son pr c dent avis 22 07 2009 n ont pas tre modifi es 05 1 Service M dical Rendu Ost oporose post m nopausique L ost oporose post m nopausique est une affection dont le caract re de gravit tient au risque fracturaire En particulier les fractures du col f moral peuvent compromettre le pronostic vital FORSTEO est un traitement pr ventif des fractures ost oporotiques vert brales Son efficacit sur les fractures de la hanche n a pas t tablie Cette sp cialit est un m dicament de premi re ou de deuxi me intention Il existe des alternatives m dicamenteuses Le rapport efficacit effets ind sirables de cette sp cialit est important Compte tenu de ces l ments la Com
19. llongement de la dur e a maximale de traitement et du 28 08 2009 modification du RCP Conditions de prescription et de Liste d livrance statut particulier M dicament d exception 2014 H Hormones syst miques hormones sexuelles exclues H05 M dicaments de l quilibre calcique Classement ATC HO5A Hormones parathyro diennes HO5AA Hormones parathyro diennes et analogues HO5AAO2 T riparatide 02 CONTEXTE Examen de la sp cialit FORSTEO r inscrite sur la liste des sp cialit s remboursables aux assur s sociaux pour une dur e de 5 ans compter du 17 08 2009 JO du 06 01 2009 Dans son avis pr c dent 22 juillet 2009 renouvellement d inscription la Commission de la Transparence avait consid r que le service m dical rendu par FORSTEO restait important dans le traitement de l ost oporose post m nopausique masculine et cortisonique chez les patients pr sentant au moins 2 fractures vert brales Elle avait r valu son ASMR dans chacune des indications dans l ost oporose post m nopausique apr s prise en compte des donn es d efficacit 24 mois et de l ensemble des donn es disponibles sur les conditions d utilisation l am lioration du service m dical rendu de FORSTEO avait t baiss e de niveau mod r mineur ASMR IV par rapport aux bisphosphonates administr s par voie orale dans l ost oporose masculine la Commission avait maintenu que FORSTEO n apportait pas d am lior
20. mission consid re que le service m dical rendu par FORSTEO reste important dans le traitement de l ost oporose post m nopausique av r e des femmes pr sentant au moins deux fractures vert brales Ost oporose masculine L ost oporose est une affection dont le caract re de gravit tient au risque fracturaire En particulier les fractures du col f moral peuvent compromettre le pronostic vital Chez l homme FORSTEO augmente la masse osseuse lombaire son efficacit anti fracturaire n a pas t d montr e FORSTEO est un traitement pr ventif des fractures ost oporotiques chez les patients ayant une ost oporose idiopathique ou associ e un hypogonadisme lorsque le traitement tiologique de celle ci est insuffisant ou inappropri Le rapport efficacit effets ind sirables de cette sp cialit est important FORSTEO est un m dicament de premi re ou de deuxi me intention Il existe des alternatives th rapeutiques Compte tenu de ces l ments la Commission consid re que le service m dical rendu par FORSTEO reste important dans le traitement de l ost oporose chez l homme ayant au moins deux fractures vert brales Ost oporose cortisonique L ost oporose cortisonique est la plus fr quente des ost oporoses secondaires Elle est caract ris e par une diminution de la masse osseuse et une alt ration de la microarchitecture de l os augmentant la fragilit osseuse et le risque fracturaire La perte os
21. nsations vertigineuses Liste tabul e des effets ind sirables Parmi les patients inclus dans les essais cliniques men s avec le t riparatide il a t rapport au moins un v nement ind sirable chez 82 8 des patients sous FORSTEO et 84 5 des patients sous placebo HAS Direction de l Evaluation M dicale Economique et de Sant Publique 18 23 Avis 2 Les effets ind sirables li s l utilisation du t riparatide dans les essais cliniques portant sur l ost oporose et l exposition apr s commercialisation sont r sum s dans le tableau ci dessous La convention suivante a t utilis e pour la classification des effets ind sirables Tr s fr quent 21 10 fr quent 21 100 lt 1 10 peu fr quent 21 1 000 lt 1 100 rare 21 10 000 lt 1 1 000 tr s rare lt 1 10 000 fr quence ind termin e ne peut tre estim e sur la base des s j j Affections h matologiques et du syst me lymphatique Fr quent An mie Troubles du m tabolisme et de la nutrition Fr quent Hypercholest rol mie Peu fr quent Hypercalc mie sup rieure 2 76 mmol L hyperuric mie Rare Hypercalc mie sup rieure 3 25 mmol L Affections psychiatriques Fr quent D pression Affections du syst me nerveux Fr quent Sensations vertigineuses c phal es sciatique syncope Affections de l oreille et du labyrinthe Fr quent Vertiges Affections cardiaques Fr quent
22. nt d butait dans les 4 heures suivant l administration et disparaissait spontan ment en quelques minutes quelques heures Les pisodes d hypotension orthostatique transitoire survenaient la suite des premi res injections ils taient corrig s en mettant le patient en position allong e et n emp chaient pas la poursuite du traitement Insuffisance r nale La prudence s impose chez les patients avec une insuffisance r nale mod r e Population de jeunes adultes Les donn es d utilisation de FORSTEO sont limit es dans la population de jeunes adultes dont les femmes non m nopaus es voir rubrique 5 1 Dans cette population le traitement ne doit tre initi que lorsque le b n fice l emporte clairement sur les risques Les femmes en ge de procr er doivent utiliser des m thodes efficaces de contraception lors du HAS Direction de l Evaluation M dicale Economique et de Sant Publique 16 23 Avis 2 traitement par FORSTEO En cas de survenue d une grossesse le traitement par FORSTEO doit tre interrompu Dur e de traitement Des tudes chez les rats ont montr une augmentation de l incidence des ost osarcomes apr s administration prolong e de t riparatide voir rubrique 5 3 Dans l attente de donn es cliniques compl mentaires la dur e de traitement recommand e de 24 mois ne doit pas tre d pass e 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions
23. nt p riph riques HAS Direction de l Evaluation M dicale Economique et de Sant Publique 20 23 Avis 2 Investigations Peu fr quent Prise de poids souffle cardiaque augmentation des phosphatases alcalines Des cas graves de crampes ou de douleurs dorsales ont t rapport s dans les minutes suivant l injection Description de certains effets ind sirables Dans des essais cliniques les effets suivants ont t rapport s avec une diff rence de fr quence 2 1 par rapport au placebo vertiges naus es douleurs dans les membres sensations vertigineuses d pression dyspn e FORSTEO augmente les concentrations s riques d acide urique Dans les essais cliniques 2 8 des patientes trait es par FORSTEO avaient une uric mie au dessus de la limite sup rieure des valeurs normales par rapport 0 7 des patientes sous placebo Cependant cette hyperuric mie ne s est pas accompagn e d une augmentation de crises de goutte d arthralgies ou de lithiase urinaire Dans un vaste essai clinique des anticorps dirig s contre t riparatide ont t d tect s chez 2 8 des femmes recevant FORSTEO G n ralement les anticorps ont t d tect s pour la premi re fois apr s 12 mois de traitement et leur taux a diminu apr s l arr t du traitement Chez ces patientes il n a pas t mis en vidence de r actions d hypersensibilit de r actions allergiques d effets sur
24. on inexpliqu e des phosphatases alcalines Ant c dent de radioth rapie du squelette par m thode conventionnelle ou par implant Chez les patientes atteintes de tumeurs osseuses malignes ou de m tastases osseuses le traitement par t riparatide est contre indiqu Effets ind sirables Les effets ind sirables li s l utilisation du t riparatide dans les essais cliniques portant sur l ost oporose et l exposition apr s commercialisation sont r sum s dans le tableau ci dessous 4 Investigations Peu fr quent Prise de poids souffle cardiaque augmentation des phosphatases alcalines Avis 2 Affections cardiaques HAS Direction de l Evaluation M dicale Economique et de Sant Publique 9 23 Fr quent Palpitations Peu fr quent Tachycardie Affections h matologiques et du syst me lymphatique Fr quent An mie Affections du syst me nerveux Fr quent Sensations vertigineuses c phal es sciatique Affections de l oreille et du labyrinthe Fr quent Vertiges Affections respiratoires thoraciques et m diastinales Fr quent Dyspn e Peu fr quent Emphys me Affections gastro intestinales Fr quent Naus es vomissements hernie hiatale reflux gastro sophagien Peu fr quent H morro des Affections du rein et des voies urinaires Peu fr quent Incontinence urinaire polyurie miction imp rieuse Fr quence ind termin Insuffis
25. rose est d finie par un T score lt 2 5 en l absence de toute autre cause d ost opathie d min ralisante ou fragilisante L objectif du traitement de l ost oporose est la pr vention des fractures En l absence de comparaison directe entre les diff rents m dicaments anti ost oporotiques bisphosphonates raloxif ne t riparatide ran late de strontium et d nosumab le choix du traitement sera fonction du risque de fracture vert brale et ou non vert brale de l ge du nombre et de la localisation des fractures ainsi que du terrain de la patiente et des contre indications ventuelles l un ou l autre des m dicaments Ost oporose post m nopausique Selon l actualisation de 2012 des recommandations fran aises du traitement m dicamenteux de l ost oporose post m nopausique et la fiche de bon usage de la HAS publi e en juin 20142 un traitement est syst matiquement pr conis en cas d ost oporose compliqu e de fracture En l absence de fracture chez les femmes m nopaus es l indication du traitement sera discut e au cas par cas en fonction du risque individuel de fracture Ce risque est valu en se fondant sur la valeur du T score et la pr sence ventuelle d autres facteurs de risque de fractures Un traitement doit ainsi tre envisag chez les femmes ayant une diminution importante de la densit osseuse T score lt 3 ou un T score lt 2 5 associ d autres facteurs de risque de
26. rro des Affections du rein et des voies urinaires Peu fr quent Incontinence urinaire polyurie miction imp rieuse lithiase r nale Fr quence ind termin e Rare Insuffisance r nale dysfonction r nale Affections de la peau et du tissu sous cutan Fr quent Hypersudation Affections musculo squelettiques et syst miques Tr s fr quent Douleurs dans les membres Fr quent Crampes Peu fr quent Myalgies arthralgies crampes douleurs dorsales Troubles du m tabolisme et de la nutrition Fr quent Hypercholest rol mie Peu fr quent Hypercalc mie sup rieure 2 76 mmol l hyperuric mie Rare Hypercalc mie sup rieure 3 25 mmol l Affections vasculaires Fr quent Hypotension Troubles g n raux et anomalies au site d administration Fr quent Fatigue douleur thoracique asth nie manifestations minimes et transitoires au site d injection incluant douleur gonflement ryth me h matomes localis s prurit et saignement mineur Peu fr quent Eryth me au site d injection r action au site d injection Rare R actions allergiques possibles peu apr s l injection dyspn e aigu d me bucco facial urticaire g n ralis douleurs thoraciques d mes principalement p riph riques HAS Direction de l Evaluation M dicale Economique et de Sant Publique 12 23 Avis 2 Affections psychiatriques Fr quent D pression
27. seuse est pr coce et elle est particuli rement importante durant les premiers mois de traitement L ost oporose est une affection dont le caract re de gravit tient au risque fracturaire En particulier les fractures du col f moral peuvent compromettre le pronostic vital FORSTEO est un traitement pr ventif des fractures ost oporotiques FORSTEO augmente la masse osseuse lombaire son efficacit anti fracturaire na pas t formellement d montr e HAS Direction de l Evaluation M dicale Economique et de Sant Publique 7 23 Avis 2 Le rapport efficacit effets ind sirables de cette sp cialit est important FORSTEO est un m dicament de premi re ou de deuxi me intention Il existe des alternatives th rapeutiques Compte tenu de ces l ments la Commission consid re que le service m dical rendu par FORSTEO reste important dans le traitement de l ost oporose cortisonique chez les femmes et les hommes risque lev de fracture c est dire avec ant c dents d au moins deux fractures vert brales recevant une corticoth rapie au long cours par voie g n rale 05 2 Recommandations de la Commission La Commission donne un avis favorable au maintien de l inscription sur la liste des sp cialit s remboursables aux assur s sociaux aux posologies de l AMM dans le p rim tre d indication traitement de l ost oporose post m nopausique av r e des femmes pr sentant au moins deux fractures ver
28. sit min rale osseuse DMO ou la diminution de la douleur apr s une fracture Par cons quent elles n apportent pas de nouvelle donn e d efficacit pertinente D autre part en 2009 la demande de la DGS la Commission de la Transparence avait demand la r alisation d un suivi repr sentatif de la population trait e et mieux susceptible de r pondre aux objectifs fix s en 2004 que la pr c dente tude post inscription Cette nouvelle tude post inscription ayant le m me objectif que la pr c dente et la Commission disposant d j de donn es d observance un traitement par FORSTEO bien que partielles le comit de suivi en vie r elle HAS CEPS a d cid en juillet 2013 d annuler la nouvelle tude post inscription Le laboratoire a fait tat d une tude observationnelle europ enne en cours Etude ExFOS prospective dont l objectif est d valuer l efficacit en vie r elle de FORSTEO Le laboratoire s engage fournir la HAS les r sultats de cette tude d s qu ils seront disponibles fin de l tude pr vue au 3 trimestre 2016 Pour conclure il ny a pas de nouvelles donn es d efficacit pertinente depuis le dernier avis de 2009 04 2 Effets ind sirables Le laboratoire a fourni les rapports p riodiques de pharmacovigilance PSUR couvrant la p riode du 13 09 2012 au 12 09 2013 p riode pendant laquelle la dur e maximale de traitement par FORSTEO tait 24 mois Aucun cas d ost osarcom
29. t brales traitement de l ost oporose chez l homme ayant au moins deux fractures vert brales traitement de l ost oporose cortisonique chez les femmes et les hommes risque lev de fracture c est dire avec ant c dents d au moins deux fractures vert brales recevant une corticoth rapie au long cours par voie g n rale Taux de remboursement propos 65 D Conditionnement il est adapt aux conditions de prescription HAS Direction de l Evaluation M dicale Economique et de Sant Publique 8 23 Avis 2 NO O1 B N gt ANNEXE Tableau r capitulant les modifications associ es aux rectificatifs du RCP du 28 08 2009 18 03 2010 26 07 2011 et 13 02 2013 Les ajouts sont identifi s en gras surlign Les suppressions sont indiqu es er barr Variation EMEA H C 425 11 21 DC du 28 08 2009 Mise jour rubrique 4 3 Contre indications Mise jour rubrique 4 8 Effets ind sirables Ajout de l effet ind sirable Insuffisance r nale dysfonction r nale 4 3 4 8 59 Contre indications Hypersensibilit la substance active ou l un des excipients Grossesse et allaitement voir rubriques 4 4 et 4 6 Hypercalc mie Insuffisance r nale s v re Maladies m taboliques osseuses dont l hyperparathyro die et la maladie de Paget autres que l ost oporose primitive ou l ost oporose cortisonique dontlhyperparathyro die et la maladie de Paget El vati
30. ur par injection sous cutan e dans la cuisse ou l abdomen traitement de 24 mois par FORSTEO ne doit pas tre renouvel au cours de la vie d un patient Les patients doivent tre suppl ment s en calcium et vitamine D si leurs apports alimentaires sont insuffisants D autres traitements de l ost oporose peuvent tre utilis s par les patients apr s l interruption du traitement par FORSTEO Populations particuli res Utilisation en cas d insuffisance r nale Patients avec une insuffisance r nale FORSTEO ne doit pas tre utilis chez les patients ayant une insuffisance r nale s v re voir HAS Direction de l Evaluation M dicale Economique et de Sant Publique 14 23 Avis 2 rubrique 4 3 Chez les patients pr sentant une insuffisance r nale mod r e FORSTEO doit tre utilis avec prudence Aucune pr caution particuli re n est prendre chez les patients ayant une insuffisance r nale l g re Utilisation en cas d insuffisance h patique Patients avec une insuffisance h patique aAucune donn e n est disponible chez les patients ayant une alt ration de la fonction h patique voir rubrique 5 3 Par cons quent FORSTEO doit tre utilis avec prudence Enfant et adulte jeune dont les pivhyses ne sont pas soud es Ayeune valuation n a t effectu e chez l enfant moins de 18 ans La s curit et l efficacit de FORSTEO chez les enfants et adolescents g s
31. ydratation 5 PROPRI ET ES PHARMACOLOGIQUES 5 1 Propri t s pharmacodynamiques Classe pharmacoth rapeutique Hom ostasie du calcium Hhormones parathyro diennes et analogues code ATC H05 AAO2 5 2 Propri t s pharmacocin tiques Distribution 94 Vh chez les hommes Le volume de distribution est voisin de 1 7 IL kg La demi vie de FORSTEO est d environ 1 heure apr s injection sous cutan e ce qui traduit le temps n cessaire l absorption partir du site d injection Biotransformation Aucune tude de m tabolisme ni d limination n a t conduite avec FORSTEO toutefois le m tabolisme p riph rique de la parathormone semble tre principalement h patique et r nal Elimination FORSTEO est limin par clairance h patique et extra h patique environ 62 L h chez les femmes et 94 L h chez les hommes gt Pre f Personnes g es Sujets g s Aucune diff rence de pharmacocin tique n a t observ e en fonction de l ge des patients de 31 85 ans Aucune modification de posologie li e l ge n est n cessaire 6 DONN EES PHARMACEUTIQUES HAS Direction de l Evaluation M dicale Economique et de Sant Publique 22 23 Avis 2 6 1 Liste des excipients Acide ac tique glacial Ac tate de sodium anhydre Mannitol M tacr sol Acide chlorhydrique pour l ajustement du pH Hydroxyde de sodium pour l ajustement du pH Eau pour pr parations injecta
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