10 juin 2013 1 Prise de position sur les biosimilaires
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1. cialit s devraient comme auparavant tre soumises la Commission f d rale des m dicaments CFM pour valuation Les ventuelles restrictions concernant le remboursement p ex la demande de prise en charge par les assureurs maladie devraient s appliquer de la m me mani re pour les originaux et les biosimilaires afin de garantir une concurrence armes gales 10 juin 2013 8 VEREINIGUNG PHARMAFIRMEN IN DER SCHWEIZ nterpharmaph Pour les biosimilaires les m mes prescriptions et directives que pour les produits originaux doivent s appliquer pour la commercialisation conform ment au Code pharmaceutique suisse Incitations la recherche et au d veloppement de nouvelles indications gr ce un allongement de l exclusivit des donn es dans la loi sur les produits th rapeutiques LPTh Conform ment au plan directeur visant renforcer la recherche et l industrie pharmaceutique en Suisse exig par le Parlement il convient d accro tre les incitations la recherche dans le domaine de la propri t intellectuelle L art 1 ayant trait au but de la loi sur les produits th rapeutiques mentionne galement ce point II souligne la mission de r glementation sanitaire du contr le des produits th rapeutiques et pr cise galement que la loi vise cr er des conditions favorables la recherche et au d veloppement dans le domaine pharmaceutique en Suisse La r vision de l art 11b LPTh pr voit d sormai2. galement de tenir compte des diff rences fondamentales entre les produits d imitation d originaux chimiques et d originaux biotechnologiques dans les conditions d admission dans la liste des sp cialit s y compris pour la fixation des prix par l OFSP Compte tenu des obligations strictes qui s imposent pour prouver l efficacit la s curit et la surveillance du march ainsi que de la complexit de la production les biosimilaires occupent une position particuli re entre les originaux et les g n riques Les conditions d admission valables pour les g n riques et les r gles tarifaires ne peuvent donc pas tre appliqu es aux biosimilaires Les co ts lev s de recherche et d veloppement d autorisation et de fabrication des pr parations originales et des produits d imitation biopharmaceutiques doivent tre pris en compte de mani re appropri e dans la fixation des prix Les dispositions relatives l cart de prix des biosimilaires en cas de nouvelle admission et apr s r examen du prix du biom dicament original d finies dans la version du 1 mars 2013 des instructions de l OFSP tiennent compte de la position particuli re des biosimilaires le prix d un biosimilaire doit tre inf rieur d au moins 25 celui de son produit de r f rence chaque nouvelle admission et d au moins 10 apr s chaque r examen du prix du produit de r f rence tous les trois ans Les demandes d admission de biosimilaires dans la liste des sp
3. analyses de donn es pour toutes les tapes de fabrication et pour les produits interm diaires importants II conna t les protocoles y compris les normes de r f rence et a mis en place des contr les en cours de processus Souvent les tapes sp cifiques du processus et les m thodes correspondantes constituent une propri t intellectuelle pr cieuse ou sont soumises au secret industriel Le fabricant de produits d imitation n a pas acc s ces donn es et doit donc trouver son propre proc d de d veloppement et de fabrication il doit en outre d montrer un profil de qualit tr s similaire highly similar l original gr ce des tudes comparatives analytiques complexes Par ailleurs en raison des divergences dans les processus de fabrication la caract risation analytique de l original et du biosimilaire pr sente toujours des diff rences Le produit d imitation d un biom dicament n est par cons quent que similaire l original et jamais identique Biosimilaires contre g n riques Chaque biosimilaire repr sente de facto un nouveau produit biologique Par cons quent les instances charg es de l autorisation imposent des exigences diff rentes pour prouver l efficacit et la s curit des g n riques et des biosimilaires Pour l autorisation des produits d imitation d origine chimique g n riques il faut seulement recueillir des donn es sur la qualit et prouver la bio quivalence par rapport au m dicame
4. des principes actifs pharmaceutiques Chaque INN est un nom unique reconnu au niveau mondial qui est attribu par l Organisation mondiale de la Sant OMS Nom de marque Egalement appel nom commercial Tous les m dicaments autoris s portent un nom commercial Outre le nom commercial le dosage et la forme gal nique doivent figurer sur l emballage et la notice Les noms commerciaux ou les parties de nom peuvent tre prot g s en tant que marque verbale l aide du symbole IIs peuvent avoir une d nomination diff rente selon les pays Pharmacovigilance Surveillance continue et syst matique de la s curit d un m dicament partir de son autorisation de mise sur le march qui vise d tecter valuer et comprendre les effets ind sirables afin de pouvoir prendre les mesures qui s imposent Pr clinique Phase lors de laquelle les tudes ne sont pas encore r alis es sur l homme mais sur des cellules in vitro ou sur des animaux in vivo Pr paration de M dicament biologique dont le dossier d autorisation suisse est utilis r f rence comme r f rence dans la documentation d autorisation d un m dicament biosimilaire pour pouvoir comparer sa qualit son efficacit et sa s curit pharmaceutiques Substitution Remplacement d un m dicament par un autre Par exemple le m dicament original est remplac par son produit d imitation biosimilaire ou g n rique On parle de s
5. VEREINIGUNG PHARMAFIRMEN IN DER SCHWEIZ nterpharmaph Prise de position sur les biosimilaires R sum Les m dicaments biotechnologiques appel s galement biom dicaments occupent une place importante dans le traitement de maladies comme le cancer la polyarthrite rhumato de le diab te ou les maladies du sang La fabrication des biom dicaments tr s efficaces est exigeante et complexe m me minimes des changements dans le processus peuvent modifier l efficacit et la s curit de la pr paration C est pour cette raison que Swissmedic impose des exigences lev es de qualit et de s curit pour l autorisation ainsi qu au niveau de la surveillance apr s la mise sur le march Depuis quelques ann es des produits d imitation des biom dicaments originaux les biosimilaires sont autoris s apr s l expiration du brevet Ils se distinguent fondamentalement des produits d imitation de produits originaux d origine chimique g n riques Dans l int r t de la s curit des patients les exigences de Swissmedic en mati re de qualit d efficacit et de s curit s appliquent galement aux biosimilaires Les normes minimales pour leur autorisation et leur distribution doivent tre continuellement adapt es en fonction des nouvelles d couvertes scientifiques sans toutefois riger de barri res administratives inutiles Interpharma et la vips s engagent en faveur d une concurrence loyale entre les biom dicame
6. ans la documentation d autorisation d un m dicament biosimilaire et dont la qualit l efficacit et la s curit pharmaceutiques servent de points de comparaison Les directives en vigueur de l EMA contiennent d une part des concepts globaux relatifs la qualit d aspects non cliniques et cliniques et d autre part des exigences adapt es sp cifiquement certains groupes de produits Compte tenu des particularit s de la production biotechnologique les obligations pour prouver l efficacit et la s curit doivent tre beaucoup plus strictes pour l autorisation des biosimilaires que pour celle des g n riques tant au niveau europ en qu en Suisse Les diff rences fondamentales entre les produits d imitation d originaux d origine chimique et d originaux biotechnologiques ont galement t prises en compte lors de la fixation des prix par l Office f d ral de la sant publique OFSP Les cat gories d finies par Swissmedic ont t incluses au 1 mars 2013 dans les instructions concernant la liste des sp cialit s 10 juin 2013 5 VEREINIGUNG PHARMAFIRMEN IN DER SCHWEIZ nterpharmaph Position et recommandations d Interpharma et de la vips En principe toutes les exigences r glementaires doivent tre justifi es par une approche fond e scientifiquement Ni les biom dicaments originaux ni les biosimilaires ne devraient tre favoris s ou d favoris s a priori La s curit des patients doit tre la
7. c que similaires ces derni res Biotechnologie Abr viation biotech Science qui utilise des syst mes biotechnologiques et des organismes vivants ainsi que leurs m tabolites Etudes de phase 111 Etudes cliniques lors desquelles le m dicament est test sur un grand groupe de patients afin de d terminer si l efficacit et la s curit du m dicament en question peuvent galement tre d montr es chez un grand nombre de patients diff rents Proof of Concept of Clinical Efficacy and Safety Extrapolation D termination d un comportement en dehors du domaine ayant fait l objet d tudes Extrapolation des indications lorsqu une efficacit clinique suffisante dans une indication a pu tre d montr e et que l on est en pr sence du m me m canisme d action un biosimilaire a galement besoin d une autorisation pour les autres indications pour lesquelles le m dicament original est autoris G n riques Produits d imitation chimiques synth tiques copies avec le m me principe actif d un m dicament Immunog nicit Capacit d une substance induire une r ponse immunitaire dans le corps humain ou animal Les r ponses immunitaires ind sirables comprennent notamment les r actions allergiques p ex choc anaphylactique et les r actions auto immunes INN International Nonproprietary Name galement appel nom g n rique Il standardise l identification des substances et
8. de la comparabilit des domaines d application Les extrapolations d un traitement aigu ou palliatif un traitement chronique ou curatif en particulier doivent tre justifi es l aide de donn es cliniques en nombre suffisant Garantie de l identification univoque des originaux et des biosimilaires par des noms de marque propres des fins de tra abilit Les profils de s curit et d efficacit des biosimilaires et de leurs originaux peuvent pr senter des diff rences Les originaux et les biosimilaires doivent donc tre clairement diff renciables par les noms de marque afin que les effets ind sirables puissent tre enregistr s de mani re pr cise pour chaque produit Le syst me de pharmacovigilance des fournisseurs de m dicaments biologiques y compris les biosimilaires doit donc s assurer de la tra abilit traceability sp cifique de chaque biosimilaire Afin de garantir la s curit des patients la surveillance du march et la tra abilit les biom dicaments originaux et les biosimilaires doivent tre prescrits avec leurs noms de marque Si l ordonnance ne mentionne que le nom du principe actif International Nonproprietary Name INN la tra abilit par rapport un m dicament sp cifique qui aurait pu d clencher un effet ind sirable n est pas garantie La Good Pharmacovigilance Practice recommande par cons quent que lors de signalements d effets ind sirables le nom de la marque la forme
9. des risques doit tre labor Compte tenu des obligations strictes qui s imposent pour prouver l efficacit la s curit et la surveillance du march ainsi que de la complexit de la production les biosimilaires occupent une position particuli re entre les originaux et les g n riques Exigences r glementaires pos es aux biom dicaments Les prescriptions sur le d veloppement et l autorisation de biosimilaires sont dans l UE les plus d velopp es au niveau mondial La r glementation de l UE relative aux biosimilaires est aujourd hui consid r e comme la r f rence pour les crit res d autorisation en Suisse Elle vise garantir la s curit des patients et repose sur une approche scientifiquement fond e pour d finir les exigences et les obligations sp cifiques Les m mes conditions s appliquent en Suisse et sont mises en uvre par Swissmedic l Institut suisse des produits th rapeutiques Swissmedic d finit les diff rentes cat gories de m dicaments biosimilaires dans son ordonnance administrative du 15 f vrier 2008 intitul e instructions relatives l autorisation de m dicaments biosimilaires Biosimilaire m dicament biosimilaire c d m dicament biologique qui pr sente une similarit suffisante avec un m dicament biologique autoris pr paration de r f rence et qui se r f re la documentation de ce dernier Pr paration de r f rence m dicament biologique utilis comme r f rence d
10. gal nique le num ro de lot et ou le mode d emploi soient galement mentionn s Les ordonnances doivent tre document es de mani re pr cise pour chaque produit dans les dossiers des patients ainsi que dans les signalements d effets ind sirables Informations professionnelles transparentes et diff renci es comme base pour la prescription L information professionnelle devrait indiquer qu il s agit d un biosimilaire Elle devrait galement mentionner clairement les domaines d application pour lesquels des tudes cliniques sont disponibles et les domaines d application qui r sultent ventuellement d extrapolations justifi es Par ailleurs l information professionnelle devrait pr ciser explicitement qu une substitution de la pr paration originale n est pas recommand e en particulier si elle n est pas document e par des donn es Recommandations pour l utilisation pratique des biosimilaires dans la pratique clinique quotidienne Prescription de biom dicaments et de biosimilaires avec des noms de marque les m decins sont les seuls responsables des prescriptions Le choix du traitement adapt au patient et un ventuel changement de produit rel vent de la seule responsabilit du m decin traitant en accord avec le patient Ces d cisions devraient reposer sur l valuation clinique prenant en compte les donn es disponibles sur le produit et les besoins th rapeutiques et en aucun cas sur les seuls aspects financ
11. iers 10 juin 2013 7 VEREINIGUNG PHARMAFIRMEN IN DER SCHWEIZ nterpharmaph La libert de prescription incombe exclusivement au m decin les directives relatives la prescription de certains produits ou aux changements de produits de la part des organismes payeurs ne sont pas compatibles avec la s curit des patients Afin de garantir la s curit des patients les biom dicaments et les biosimilaires doivent tre prescrits avec leurs noms de marque et pas seulement avec le nom du principe actif INN et document s dans le dossier du patient Exclusion de la substitution automatique Pour viter les changements de produits incontr l s il convient de proscrire la substitution automatique en pharmacie dans l int r t de la s curit des patients La substitution d un biom dicament original par un biosimilaire ou d un biosimilaire par un autre biosimilaire peut potentiellement tre dangereuse pour le patient Si ce changement concerne un anticorps en particulier les patients devraient tre troitement surveill s et la substitution soigneusement document e Seuls les m decins doivent pouvoir d cider d un changement de produit en accord avec les patients Recommandations relatives l environnement l gal g Les conditions d admission dans la liste des sp cialit s tiennent compte de la position particuli re qu occupent les biosimilaires entre les produits originaux et les g n riques Il convient
12. iques de cellules vivantes impossibilit de garantir une copie identique avec une autre ligne de cellules impossibilit d exclure un certain degr de variabilit Caract risation pr cise impossible en raison d un m lange de mol cules apparent es Principe actif chimique synth tique Petit p ex aspirine Simple Processus chimique pr visible lors duquel une copie identique peut tre fabriqu e Caract risation simple et compl te Depuis quelques ann es des produits d imitation les biosimilaires sont autoris s apr s l expiration du brevet du biom dicament original Les produits d imitation de m dicaments d origine chimique g n riques et biologiques biosimilaires sont fondamentalement diff rents 10 juin 2013 VEREINIGUNG PHARMAFIRMEN IN DER SCHWEIZ nterpharmaph Processus de fabrication Le processus de fabrication d un principe actif biologique biom dicaments et biosimilaires d finit en grande partie le m dicament qui en r sulte Contrairement la fabrication de produits chimiques les processus reposent sur des cellules vivantes dont les fonctions varient in vitablement Les changements dans le processus p ex temp rature composition des milieux de culture etc n cessitent un contr le troit afin que l efficacit et la tol rance du m dicament soient garanties malgr de minimes diff rences dans le produit Le fabricant d un m dicament original tablit des
13. nt original II n est en revanche pas permis de proc der de la sorte pour les biosimilaires en raison de la complexit et du caract re critique de leur processus de fabrication L h t rog n it des m dicaments biotechnologiques ne permet pas de conclure que les propri t s cliniques entre les biosimilaires et les pr parations originales sont identiques cela est galement valable lorsqu ils ne pr sentent pas de diff rences manifestes dans les tests in vitro Des analyses comparatives doivent prouver que le biosimilaire ne se diff rencie pas fondamentalement de la pr paration de r f rence dans ses propri t s physico chimiques et biologiques Pour montrer qu un biosimilaire est similaire la pr paration originale sur le plan pharmaceutique et clinique il convient de produire des r sultats d tudes cliniques en plus des donn es sur la qualit et sur la phase pr clinique La similarit des propri t s cliniques du biosimilaire et de sa pr paration de r f rence doit tre attest e par des tudes comparatives de grande envergure en nombre suffisant qui analysent la fois l efficacit et la s curit 10 juin 2013 4 VEREINIGUNG PHARMAFIRMEN IN DER SCHWEIZ nterpharmaph Pour enregistrer le profil de s curit complet et l immunog nicit les biosimilaires l instar de tous les biom dicaments devraient tre surveill s apr s leur autorisation au moyen d tudes de pharmacovigilance et un plan de gestion
14. nts s rs y compris des biosimilaires Gr ce la concurrence qui s installe apr s expiration du brevet il est possible d exploiter les potentiels d efficacit existants tout en cr ant des incitations pour la recherche et le d veloppement de biom dicaments nouveaux et existants dans de nouvelles indications Pour garantir la s curit des patients Interpharma et la vips d fendent les positions suivantes en ce qui concerne les biom dicaments y compris les biosimilaires e Evaluation et d cision autonome de Swissmedic concernant l autorisation e Justification de la similitude en termes d efficacit et de s curit pour chaque indication e Evaluation scientifique des extrapolations au cas par cas e Garantie de l identification univoque des originaux et des biosimilaires par des noms de marque propres des fins de tra abilit e Informations professionnelles transparentes et diff renci es comme base pour la prescription e Prescription de biom dicaments et de biosimilaires avec des noms de marque les m decins sont les seuls responsables des prescriptions e Exclusion de la substitution automatique e Prise en compte dans les conditions d admission dans la liste des sp cialit s de la position particuli re des biosimilaires entre les produits originaux et les g n riques 10 juin 2013 1 VEREINIGUNG PHARMAFIRMEN IN DER SCHWEIZ nterpharmaph e Incitations la recherche et au d veloppement gr ce un all
15. ongement de l exclusivit des donn es dans les nouvelles indications dans la loi sur les produits th rapeutiques LPTh Contexte Ces dix derni res ann es les biopharmaceutiques ont r volutionn les concepts de traitement pour les patients souffrant de maladies graves et souvent potentiellement mortelles Le potentiel li la recherche et au d veloppement de nouveaux biopharmaceutiques reste lev D un autre c t d importants efforts sont d ploy s pour d velopper et commercialiser des produits d imitation appel s biosimilaires L objectif de la pr sente prise de position est de pr senter les conditions n cessaires une gestion efficace et s re des biosimilaires II ne s agit pas ici de se prononcer pour ou contre les biosimilaires Plusieurs membres de la vips Association des entreprises pharmaceutiques en Suisse et d Interpharma ainsi que les auteurs de cette prise de position sont actifs dans le d veloppement et la commercialisation de biopharmaceutiques novateurs et brevet s ainsi que de biosimilaires IIs partagent le m me but garantir la s curit des patients et leur assurer l acc s des alternatives th rapeutiques de grande qualit et efficaces ayant fait l objet de recherches approfondies A cet effet il leur faut s appuyer sur des exigences transparentes et scientifiquement fond es pour l autorisation et la pharmacovigilance li es tous les m dicaments biologiques Les m decins et les pha
16. priorit et tre garantie de mani re gale pour tous les produits Recommandations relatives l environnement r glementaire Evaluation et d cision autonome de Swissmedic concernant l autorisation Swissmedic doit valuer et d cider de mani re autonome et ind pendante de l autorisation de tous les biom dicaments y compris les biosimilaires sur la base d une r glementation conforme aux directives europ ennes Il en va de m me pour les extrapolations de donn es d autres indications avec une attention particuli re port e la s curit des patients Swissmedic ne doit pas fournir de recommandations sur l interchangeabilit des biosimilaires et de leurs originaux Justification de la similitude en termes d efficacit et de s curit pour chaque indication En principe la similitude en termes d efficacit et de s curit des biosimilaires par rapport leur produit de r f rence doit tre prouv e l aide de donn es d taill es sur la qualit Des tudes cliniques et pr cliniques comparatives cibl es doivent analyser s il existe ou non une diff rence notable dans le profil clinique du biosimilaire II faut ici porter une attention particuli re l immunodg nicit La similitude doit tre v rifi e individuellement pour toutes les indications autoriser Si aucune tude clinique de phase IIl n est demand e pour certaines indications il convient de le justifier scientifiquement Evaluation
17. rmaciens ont besoin d informations compl tes et transparentes relatives aux donn es cliniques d un m dicament pour pouvoir prendre des d cisions th rapeutiques avec leurs patients Les exigences pr sent es dans cette prise de position concernant l autorisation et la commercialisation de biosimilaires en Suisse tiennent compte de ce besoin Par ailleurs il faut continuer d offrir des incitations en faveur de la recherche et d veloppement de nouveaux biopharmaceutiques et encourager l innovation Biom dicaments vs m dicaments d origine chimique Les biom dicaments sont des substances fabriqu es l aide de technologies de pointe et de processus complexes dans des cellules vivantes p ex cellules de hamster bact ries levures etc Citons titre d exemple les prot ines qui stimulent l h matopo se l insuline ou encore les anticorps qui inhibent la croissance des cellules canc reuses ou les r actions inflammatoires Compar s aux m dicaments d origine chimique classiques les biom dicaments sont de grosses mol cules extr mement complexes g n ralement des prot ines 10 juin 2013 2 nterpharmaph VEREINIGUNG PHARMAFIRMEN IN DER SCHWEIZ Tableau diff rences entre les biom dicaments et les m dicaments d origine chimique synth tique Propri t Taille Structure Fabrication Caract risation Principe actif biologique Grand ex immunoglobuline G Complexe tr s complexe Lignes un
18. s une p riode d exclusivit des donn es de dix ans si pour un m dicament dont le principe actif a d j t autoris des donn es reposant sur les r sultats d tudes pr cliniques et cliniques significatives sont d pos es pour une nouvelle indication En rallongeant la p riode d exclusivit des donn es la Suisse donne un signal fort et incite au renforcement de la recherche clinique en Suisse En outre les d finitions associ es aux biosimilaires et leurs produits de r f rence devraient tre ancr es au niveau de la loi A cet effet les d finitions g n ralement reconnues figurant dans les instructions de Swissmedic qui ont galement t reprises par l OFSP dans les instructions concernant la liste des sp cialit s doivent tre transf r es dans la LPTh dans le cadre de sa r vision 10 juin 2013 9 nterpharmaph Glossaire VEREINIGUNG PHARMAFIRMEN IN DER SCHWEIZ Interchangeabilit Capacit tre remplac voir aussi substitution Biom dicaments Egalement appel s biopharmaceutiques M dicaments fabriqu s l aide de proc d s biotechnologiques dans des cellules vivantes p ex cellules de hamster bact ries etc Biosimilaires Produits d imitation contr l s et autoris s de biom dicaments qui contrairement aux g n riques fabriqu s de mani re synth tique peuvent pr senter des diff rences importantes par rapport aux pr parations originales et ne sont don
19. scientifique des extrapolations au cas par cas Compte tenu de la complexit des biom dicaments il se peut que l efficacit et la s curit d un biosimilaire ne soit pas identique celles du biom dicament d origine pour toutes les indications Par cons quent une extrapolation automatique des donn es n est en principe pas pertinente Une extrapolation ne doit tre possible que si elle est justifi e sur le plan scientifique et si le risque pour la s curit des patients est acceptable Pour les indications propos es il convient de garantir la clart scientifique en particulier pour les facteurs ci dessous et de l utiliser des fins d valuation pour une d cision d autorisation dans l indication tudi e le biosimilaire a le m me m canisme d action que dans l indication extrapoler la sensibilit et la pertinence des crit res d valuation de l tude choisis sont tablies la sensibilit de la population de l tude est prise en compte Swissmedic devrait ainsi d cider au cas par cas si l extrapolation entre diff rentes indications est autoris e Sa d cision devrait reposer sur toutes les preuves pr sent es 10 juin 2013 6 VEREINIGUNG PHARMAFIRMEN IN DER SCHWEIZ nterpharmaph issues d tudes cliniques pr cliniques et analytiques et tenir compte pour l autorisation de l extrapolation du type de produit du m canisme d action du mode d administration de la population de l tude et
20. ubstitution automatique lorsque le remplacement est effectu par le pharmacien sans que le m decin traitant en soit inform 10 juin 2013 10
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