MSKP-Durogesic
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1. Syst me classe d organes Effets ind sirables Cat gorie de fr quence Tr s fr quent Fr quent Peu fr quent 1 10 1 100 lt 1 10 1 1000 lt 1 100 Affections du syst me immunitaire Hypersensibilit Troubles du m tabolisme et de la x A Anorexie nutrition Affections psychiatriques Donne cp DU Confusion hallucination Somnolence sensation Affections du syst me nerveux C phal e vertigineuse tremblement Paresth sie hypo esth sie Affections oculaires Myosis Affections de l oreille et du labyrinthe Vertige Affections cardiaques Cyanose Affections respiratoires thoraciques et m diastinales D pression respiratoire Affections gastro intestinales Vomissements naus es constipation diarrh e Douleur abdominale douleur abdominale haute bouche s che Affections de la peau et des tissus sous cutan s Prurit Rash hyperhidrose ryth me Dermatite de contact trouble de la peau dermatite allergique cz ma Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif Spasmes musculaires Affections du rein et des voies urinaires R tention urinaire Troubles g n raux et anomalies au site d administration d me p riph rique fatigue r action au site d application asth nie Syndrome de sevrage m dicamenteux maladie ressemblant la grippe D claration des effets2. Bradypn e thoraciques et d tresse respiratoire hypoventilation m diastinales Tableau A Effets ind sirables chez les patients adultes et p diatriques Syst me classe d organes Tr s fr quent 1 10 Fr quent gt 1 100 lt 1 10 Effets ind sirables Peu fr quent gt 1 1000 lt 1 100 Rare gt 1 10 000 lt 1 1000 Cat gorie de fr quence Ind termin Affections gastro intestinales Naus es vomissements constipation Diarrh e bouche s che douleur abdominale douleur abdominale haute dyspepsie Il us Subil us Affections de la peau et des tissus sous cutan s Hyperhidrose prurit rash ryth me Ecz ma dermatite allergique trouble de la peau dermatite dermatite de contact Affections musculo squelettiques et du tissu conjonctif Spasmes musculaires Contractions fasciculaires Affections du rein et des voies urinaires R tention urinaire Affections des organes de reproduction et du sein Dys rection dysfonction sexuelle Troubles g n raux et anomalies au site d administration Fatigue d me p riph rique asth nie malaise sensation de froid R action au site d application maladie ressemblant la grippe sensation de modification de la temp rature corporelle hypersensibilit au site d application syndrome de sevrage m dicamenteux fi vre
3. Dermatite au site d application ecz ma au site d application Comme avec d autres analg siques opio des une accoutumance ainsi qu une d pendance physique et une d pendance psychologique peuvent se d velopper en cas d utilisation r p t e de Durogesic voir rubrique 4 4 Des sympt mes de sevrage aux opio des comme naus e vomissements diarrh e anxi t et tremblements peuvent appara tre chez certains patients apr s le passage de leur traitement pr c dent par un analg sique opio de Durogesic ou apr s un arr t abrupt de leur traitement voir la rubrique 4 2 Tr s rarement des cas de syndrome de sevrage n onatals ont t rapport s chez des nouveau n s lors de l utilisation chronique de Durogesic par la m re pendant la grossesse voir rubrique 4 6 Patients p diatriques Le profil des v nements ind sirables chez les enfants et les adolescents trait s par Durogesic tait comparable celui chez les adultes Dans la population p diatrique aucun autre risque que ceux auxquels on peut s attendre lors de l utilisation d opio des pour soulager la douleur dans le cas d une maladie grave n a t constat De m me il ne semble pas y avoir de risque p diatrique sp cifique associ l utilisation de Durogesic chez les enfants de 2 ans lorsque le dispositif est utilis conform ment la prescription Les v nements ind sirables mentionn s tr s fr quemment pendant la recherche cli
4. tre utilis s en m me temps pour atteindre une dose de fentanyl TD sup rieure 100 microgrammes heure Pour des motifs cliniques des patients peuvent parfois avoir besoin de doses suppl mentaires p riodiques d un analg sique courte dur e d action pour lutter contre des pouss es de douleur Certains patients peuvent avoir besoin de m thodes additionnelles ou alternatives d administration d opio de lorsque la dose TD de fentanyl d passe 300 microgrammes heure Populations particuli res Personnes g es Les donn es des tudes men es avec le fentanyl intraveineux sugg rent que les patients g s peuvent montrer une r duction de la clairance et un allongement de la demi vie Par cons quent ils peuvent tre plus sensibles au m dicament que les patients plus jeunes Les patients g s doivent tre troitement surveill s afin de pouvoir d tecter tout signe ventuel de toxicit du fentanyl et la dose de Durogesic doit tre diminu e si n cessaire voir rubriques 4 4 et 5 2 Insuffisance h patique Etant donn que le fentanyl est transform en m tabolites inactifs dans le foie l insuffisance h patique peut ralentir l limination du fentanyl Les patients pr sentant une fonction h patique r duite doivent tre troitement suivis afin de pouvoir d tecter tout signe ventuel de toxicit du fentanyl et la dose de Durogesic doit tre diminu e si n cessaire voir rubriques 4 4 et 5 2 Insuffisance r
5. e si n cessaire Une augmentation li e la temp rature de la lib ration du fentanyl par le dispositif peut se produire et peut provoquer un surdosage et le d c s Une tude de pharmacologie clinique chez des patients adultes sains a d montr que lors du chauffage du dispositif Durogesic l aire sous la courbe ASC moyenne pour le fentanyl a augment de 120 et la concentration maximale Cmax moyenne de 61 Il doit tre conseill tous les patients de ne pas exposer l endroit o est appliqu Durogesic des sources externes de chaleur comme des coussins chauffants des couvertures lectriques des lits eau chaude des lampes chauffantes ou des lampes de bronzage des expositions intensives au soleil des bouillottes des bains prolong s d eau tr s chaude des saunas et des bains bouillonnants d eau tr s chaude R actions allergiques Lors de l utilisation du fentanyl il convient de tenir compte du risque de r actions anaphylactiques Syndrome s rotoninergique La prudence est conseill e lorsque Durogesic est administr en m me temps que des m dicaments qui influencent les syst mes neurotransmetteurs s rotoninergiques Il peut se d velopper un syndrome s rotoninergique potentiellement mortel lors de l utilisation concomitante avec des m dicaments s rotoninergiques comme des inhibiteurs s lectifs de la recapture de la s rotonine ISRS et des inhibiteurs de la recapture de la s rotonine et de la noradr
6. s le retrait du dispositif il s coule au moins 17 heures avant que les concentrations s riques du fentanyl ne diminuent de 50 D une mani re g n rale un traitement par un analg sique opio de doit tre arr t par tapes pour viter l apparition de sympt mes de sevrage Des sympt mes de sevrage apr s l utilisation d analg siques opio des voir rubrique 4 8 peuvent se manifester chez certains patients apr s un changement de m dicament ou une adaptation de la dose Le Tableau 2 et le Tableau 3 ne doivent pas tre utilis s pour passer de Durogesic un autre traitement afin d viter que la dose du nouvel analg sique ne soit surestim e et ne risque de provoquer un surdosage Mode d emploi Durogesic doit tre appliqu sur une peau non irrit e et non irradi e sur une surface plane au niveau du thorax ou de la partie sup rieure du bras Pr cautions prendre avant la manipulation ou l administration du m dicament A l endroit de l application les poils si aucune surface glabre ne peut tre trouv e doivent tre coup s pas ras s avant d appliquer le dispositif Si l endroit de l application doit tre nettoy avant d appliquer Durogesic il est pr f rable de le faire l eau claire Le savon l huile les lotions ou tout autre produit qui peut irriter ou modifier les propri t s de la peau doivent tre vit s La peau doit tre compl tement s che avant que le dispositif soit appliqu Les d
7. 494 125 495 584 150 585 674 175 675 764 200 765 854 225 855 944 250 945 1034 275 1035 1124 300 Dans les tudes cliniques cette fen tre posologique de la morphine orale journali re a t utilis e comme base pour le passage Durogesic Il faut tenir compte ici du fait que cette recommandation ne vaut que pour le passage des analg siques opio des administr s par voie orale dose calcul e en quivalents de morphine aux dispositifs transdermiques Durogesic Lors du passage des dispositifs transdermiques Durogesic d autres analg siques ce calcul peut donner lieu un surdosage La recommandation ne peut donc pas tre utilis e dans un tel cas L effet analg sique maximal de Durogesic ne peut pas tre valu initialement avant que le syst me ait t port pendant 24 heures Ce d lai est d l augmentation progressive de la concentration s rique du fentanyl au cours des premi res 24 heures apr s l application du dispositif Le traitement pr alable par des analg siques doit par cons quent tre arr t progressivement au cours de l intervalle entre le moment o le premier dispositif est appliqu et le moment o l effet analg sique de Durogesic est atteint Par exemple au cours des 12 premi res heures suivant le passage Durogesic le patient re oit encore sa dose habituelle d analg sique et au cours des 12 heures qui suivent il en re oit en fonction de ses besoins 2 Ajustement gr
8. C est pourquoi Durogesic ne doit pas tre utilis dans les 14 jours suivant l arr t du traitement par des inhibiteurs de la MAO M dicaments s rotoninergiques L administration concomitante du fentanyl avec un m dicament s rotoninergique comme un inhibiteur s lectif de la recapture de la s rotonine ISRS ou un inhibiteur de la recapture de la s rotonine et de la noradr naline IRSN ou avec un inhibiteur de la monoamine oxydase inhibiteur de la MAO peut augmenter le risque de syndrome s rotoninergique un tat potentiellement mortel Utilisation concomitante d agonistes antagonistes mixtes L utilisation concomitante de bupr norphine nalbuphine ou pentazocine n est pas recommand e Ces substances ont une forte affinit pour les r cepteurs aux opio des avec une activit intrins que relativement faible et de ce fait elles antagonisent partiellement l effet analg sique du fentanyl et peuvent induire des sympt mes de sevrage chez des patients pr sentant une d pendance aux opio des voir aussi rubrique 4 4 4 6 Fertilit grossesse et allaitement Grossesse Il n existe pas de donn es suffisantes sur l utilisation de Durogesic chez la femme enceinte Les tudes effectu es chez l animal ont mis en vidence une certaine toxicit sur la reproduction voir rubrique 5 3 Le risque potentiel pour l tre humain n est pas connu mais on a cependant constat que le fentanyl en tant qu anesth sique I V traverse le
9. TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH Janssen Cilag NV Antwerpseweg 15 17 B 2340 Beerse 8 NUM ROS D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH Durogesic 12 ug h dispositifs transdermiques BE 274181 Durogesic 25 ug h dispositifs transdermiques BE 177904 Durogesic 50 ug h dispositifs transdermiques BE 177886 Durogesic 75 ug h dispositifs transdermiques BE 177895 Durogesic 100 ug h dispositifs transdermiques BE 177834 9 DATE DE PREMI RE AUTORISATION DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION Date de premi re autorisation 10 09 1996 25 ug h 50 ug h 75 ug h 100 ug h 27 06 2005 12 ug h Date de dernier renouvellement 22 02 2008 10 DATE DE MISE JOUR DE L APPROBATION DU TEXTE Date de mise jour du texte 01 09 2015 Date de l approbation du texte 29 09 2015
10. f ces principalement sous forme de metabolites Populations particuli res Patients p diatriques L utilisation de Durogesic n a pas t tudi e chez les enfants de moins de 2 ans La recherche chez des enfants plus g s indique qu en cas d ajustement en fonction du poids corporel chez les patients p diatriques la clairance est environ 20 plus lev e que celle chez les adultes Ces donn es ont t prises en compte lors de la formulation des recommandations posologiques pour les patients p diatriques Durogesic ne doit tre administr qu des enfants de 2 ans ou plus qui utilisent d j des opio des voir rubriques 4 2 et 4 4 Patients ag s Les tudes avec une administration intraveineuse de fentanyl indiquent que chez les patients g s la clairance peut diminuer la demi vie peut tre allong e et que ces patients peuvent tre plus sensibles au m dicament que les patients plus jeunes Dans une tude avec Durogesic des sujets sains g s ont montr une pharmacocin tique du fentanyl qui n a pas diff r de mani re significative de celle observ e chez des sujets sains jeunes bien qu une tendance vers des concentrations s riques maximales plus faibles et des demi vies moyennes plus longues allant jusqu 34 heures environ ait t observ e Les patients g s doivent tre troitement suivis afin de pouvoir d tecter tout signe ventuel de toxicit du fentanyl et la dose doit tre diminu e si n c
11. ind sirables suspect s La d claration des effets ind sirables suspect s apr s autorisation du m dicament est importante Elle permet une surveillance continue du rapport b n fice risque du m dicament Les professionnels de sant d clarent tout effet ind sirable suspect via Belgique l Agence f d rale des m dicaments et des produits de sant www afmps be Luxembourg Direction de la Sant Division de la Pharmacie et des M dicaments Villa Louvigny All e Marconi L 2120 Luxembourg Site internet http www ms public lu fr activites pharmacie medicament index html 4 9 Surdosage Sympt mes Les sympt mes qui se manifestent lors d un surdosage du fentanyl d coulent de l activit pharmacologique de ce m dicament L effet le plus grave est la d pression respiratoire Traitement Les contre mesures directes pour le traitement de la d pression respiratoire sont le retrait du dispositif de Durogesic et la stimulation physique et verbale du patient Ces mesures peuvent tre suivies par l administration d un antagoniste sp cifique des opio des comme la naloxone naloxone 0 4 mg toutes les 2 3 minutes chez les adultes si n cessaire La dur e de la d pression respiratoire cons cutive un surdosage peut d passer la dur e d action de l antagoniste des opio des L intervalle entre les doses de l antagoniste administr en I V doit tre soigneusement d termin en raison de la possibilit de rena
12. termin e en fonction des besoins actuels en opio de et de la douleur e Chez les enfants qui recevaient auparavant une dose allant jusqu l quivalent de 44 mg de morphine orale par jour on devra instaurer le traitement avec une dose de Durogesic de 12 5 ug h e Chez les enfants qui recevaient auparavant une dose quivalente 45 90 mg de morphine orale par jour on devra instaurer le traitement avec une dose de Durogesic de 25 ug h e Chez les enfants recevant une dose sup rieure l quivalent de 90 mg de morphine orale par jour les donn es provenant des tudes cliniques avec Durogesic sont provisoirement limit es Chez les enfants n cessitant des posologies d opio de plus lev es la dose de Durogesic a t augment e de 12 5 ug h pour chaque quivalent de 45 mg de morphine orale par jour Il faut tenir compte ici du fait que cette recommandation ne vaut que pour le passage des analg siques opio des administr s par voie orale dose calcul e en quivalents de morphine aux dispositifs transdermiques Durogesic Lors du passage des dispositifs transdermiques Durogesic d autres analg siques ce calcul peut donner lieu un surdosage La recommandation ne peut donc pas tre utilis e dans un tel cas Au cours des 12 premi res heures apr s le passage Durogesic le patient re oit encore sa dose habituelle d analg sique et au cours des 12 heures qui suivent il en re oit en foncti
13. un autre endroit sur la peau Un nouveau dispositif ne peut tre plac la m me place qu au bout de quelques jours Suivez nouveau les instructions d emploi ci dessus Patients p diatriques Chez les enfants le dispositif transdermique ne peut tre appliqu et retir que par un m decin un e infirmier re ou un accompagnateur adulte et non par l enfant lui m me Pour viter que les enfants n avalent accidentellement le dispositif il convient d attacher une attention particuli re au site d application de Durogesic et la bonne adhesion du dispositif doit tre v rifi e r guli rement voir rubriques 4 4 et 6 6 Chez les jeunes enfants il est pr f rable d appliquer le dispositif sur le dos pour limiter un minimum le risque qu ils n tent eux m mes ou n ing rent le dispositif La bonne adhesion du dispositif doit tre v rifi e r guli rement 4 3 Contre indications Hypersensibilit la substance active ou l un des excipients mentionn s la rubrique 6 1 Enfants de moins de 16 ans qui n ont pas encore t expos s aux opio des voir rubrique 4 4 La douleur aigu ou postop ratoire tant donn qu un ajustement graduel de la dose n est pas possible pour une utilisation de courte dur e et qu une hypoventilation grave ou potentiellement mortelle peut en r sulter Grave d pression respiratoire 44 Mises en garde sp ciales et pr cautions d emploi Durogesic est soumis aux d
14. vivo chez des rongeurs et lors de tests bact riens Dans une tude de carcinog nicit d une dur e de 2 ans chez le rat le fentanyl n a pas t associ une incidence plus lev e de tumeurs des doses sous cutan es allant jusqu 33 ug kg jour chez les rats m les ou de 100 ug kg jours chez les rates 0 16 et 0 39 fois l exposition quotidienne pour l tre humain obtenue avec le dispositif de 100 ug h sur la base de la comparaison de l ASC 24neures Certains tests effectu s chez le rat ont montr une fertilit r duite chez les animaux femelles ainsi qu une mortalit chez l embryon Ces observations ont t mises en relation avec la toxicit maternelle et n taient pas un effet direct du m dicament sur l embryon en d veloppement Il n y a pas eu de preuve d effets t ratog nes 6 DONN ES PHARMACEUTIQUES 6 1 Liste des excipients Durogesic 12 microgrammes heure u g h couche de support poly thyl ne t r phtalate PET copolym re d thyl ne ac tate de vinyle EVA couche avec le m dicament polyacrylate Duro Tak 87 4287 couche de protection poly thyl ne t r phtalate PET silicon encre orange Durogesic 25 microgrammes heure fh couche de support poly thyl ne t r phtalate PET copolym re d thyl ne ac tate de vinyle EVA couche avec le m dicament polyacrylate Duro Tak 87 4287 couche de protection poly thyl ne t r phtalate PET silicon encre rouge D
15. RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT Durogesic 12 microgrammes heure dispositifs transdermiques Durogesic 25 microgrammes heure dispositifs transdermiques Durogesic 50 microgrammes heure dispositifs transdermiques Durogesic 75 microgrammes heure dispositifs transdermiques Durogesic 100 microgrammes heure dispositifs transdermiques 2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE dose ug h surface cm contenu en fentanyl du dispositif mg Durogesic 12 12 5 5 25 2 1 microgrammes heure ug h dispositifs transdermiques Durogesic 25 25 10 5 4 2 microgrammes heure ug h dispositifs transdermiques Durogesic 50 50 21 0 8 4 microgrammes heure ug h dispositifs transdermiques Durogesic 75 75 31 5 12 6 microgrammes heure ug h dispositifs transdermiques Durogesic 100 100 42 0 16 8 microgrammes heure ug h dispositifs transdermiques Pour la liste compl te des excipients voir rubrique 6 1 3 FORME PHARMACEUTIQUE Durogesic consiste en un dispositif transdermique qui lib re un analg sique opio de puissant le fentanyl de mani re continue durant 72 heures dans la circulation syst mique Les dispositifs sont rectangulaires et transparents et comportent une couche de protection et 2 couches fonctionnelles couche de protection couche avec le m dicament couche de support 4 DONN ES CLINIQUES 4 1 Indications th rapeutiques Adultes et adol
16. aduel de la dose et traitement d entretien Une dose de 12 5 microgrammes heure de fentanyl transdermique est disponible pour l ajustement graduel de la dose Le dispositif transdermique Durogesic doit tre remplac toutes les 72 heures La posologie doit tre ajust e individuellement jusqu ce qu un quilibre entre un effet analg sique suffisant et une bonne tol rance soit atteint Si l analg sie est insuffisante apr s l administration initiale la dose peut tre augment e au bout de 3 jours Des ajustements ult rieurs de la dose peuvent ensuite tre effectu s tous les 3 jours Au d but du traitement 1l se peut que certains patients n atteignent pas une analg sie appropri e avec cet intervalle posologique au troisi me jour C est pourquoi il pourra s av rer n cessaire d appliquer un dispositif Durogesic d j au bout de 48 heures plut t qu au bout de 72 heures Le raccourcissement de la dur e d utilisation du dispositif du fait de son changement avant la p riode de 72 heures peut entra ner une l vation des concentrations s riques du fentanyl voir rubrique 5 2 L ajustement graduel de la dose est normalement effectu par paliers de 12 5 microgrammes heure ou de 25 microgrammes heure de fentanyl transdermique mais il faut tenir compte des besoins analg siques suppl mentaires morphine orale 45 90 mg jour Durogesic 12 25 microgrammes heure et de l tat douloureux du patient Plusieurs dispositifs Durogesic peuvent
17. ar 24 heures recommand es pour la conversion des patients adultes vers chaque dose de fentanyl TD Durogesic Utilisez ce tableau pour d duire la dose de fentanyl TD de la dose de morphine calcul e par 24 heures Tableau 1 Conversion en puissance qui analg sique He Dose qui analg sique mg M dicament IMF nT morphine 10 30 en cas d administration r p t e hydromorphone 1 5 7 5 m thadone 10 20 oxycodone 15 30 oxymorphone 1 10 voie rectale diamorphine 5 60 p thidine 15 cod ine 130 200 bupr norphine 0 4 0 8 voie sublinguale Bas e sur des tudes dose unique dans lesquelles une dose I M de chaque m dicament cit ci dessus a t compar e la morphine pour tablir la puissance relative Les doses orales sont celles qui sont recommand es lors du passage d une administration parent rale une administration orale Le rapport de puissance oral I M pour la morphine est bas sur l exp rience clinique chez des patients atteints de douleurs chroniques R f rence Adapt d apr s Foley KM The treatment of cancer pain NEJM 1985 313 2 84 95 Tableau 2 Dose de d part de fentanyl transdermique Durogesic recommand e pour les adultes bas e sur la dose orale journali re de morphine Morphine orale dose de fentanyl mg 24h TD ug h lt 135 adulte 12 5 ou 25 135 224 50 225 314 75 315 404 100 405
18. clinique dispositifs transdermiques imprim s en encre orange Durogesic 25 microgrammes heure ug h Emballage contenant 5 10 ou 20 emballage clinique dispositifs transdermiques imprim s en encre rouge Durogesic 50 microgrammes heure ug h Emballage contenant 5 10 ou 20 emballage clinique dispositifs transdermiques imprim s en encre verte Durogesic 75 microgrammes heure u g h Emballage contenant 5 10 ou 20 emballage clinique dispositifs transdermiques imprim s en encre bleue Durogesic 100 microgrammes heure ug h Emballage contenant 5 10 ou 20 emballage clinique dispositifs transdermiques imprim s en encre grise Toutes les pr sentations peuvent ne pas tre commercialis es Chaque dispositif est emball individuellement dans un sachet consistant en film d acrylonitrate poly thyl ne t r phtalate PET film de poly thyl ne basse densit aluminium et adh sif child r sistant pouch PET LDPE Alu Adhesive Barex heat seal layer 6 6 Pr cautions particuli res d limination et manipulation Utilisation voir rubrique 4 2 Manipulation et limination Les dispositifs usag s doivent tre pli s en deux la face adh sive vers l int rieur Ils doivent ensuite tre limin s de fa on s curis e Les dispositifs non utilis s doivent tre rapport s la pharmacie de l h pital Se laver les mains l eau apr s l application ou le retrait du dispositif 7
19. des 72 heures recommand es Distribution La liaison aux prot ines plasmatiques du fentanyl se monte environ 84 Biotransformation Le fentanyl est m tabolis rapidement et extensivement au niveau du foie principalement par les enzymes CYP3A4 Le principal m tabolite le norfentanyl est inactif La peau ne semble pas m taboliser le fentanyl lib r par voie transdermique Ceci a t constat lors d une tude avec des k ratinocytes humains et dans des tudes cliniques o 92 de la dose lib r e par le dispositif a t retrouv e sous forme de fentanyl inchang qui est apparu dans la circulation syst mique Elimination Lorsque Durogesic est retir apr s une application de 24 heures les concentrations de fentanyl diminuent graduellement pour retomber plus ou moins 50 en 17 heures environ intervalle de 13 22 heures Apr s une application de 72 heures la demi vie moyenne varie de 20 27 heures Comme la r sorption du fentanyl se poursuit partir des tissus cutan s le m dicament dispara t plus lentement du s rum qu apr s une perfusion I V o la demi vie apparente est de 7 heures environ intervalle 3 12 heures Dans les 72 heures suivant l administration I V du fentanyl environ 75 de la dose de fentanyl administr e est excr t e dans l urine principalement sous forme de m tabolites Moins de 10 de la dose est retrouv e sous forme de fentanyl inchang On retrouve environ 9 de la dose dans les
20. e la feuille de protection 5 Tenez le dispositif par la moiti de la feuille de protection qui adh re encore au dispositif et appliquez la premi re moiti du dispositif sur la zone de peau choisie Enlevez ensuite la deuxi me moiti de la feuille de protection puis collez la totalit du dispositif sur la peau Appuyez sur le dispositif avec la paume de la main contre la peau pendant 30 secondes pour assurer une bonne adh sion du dispositif 6 Lavez ensuite vos mains soigneusement A partir de ce moment vous pouvez laisser le dispositif en place de mani re ininterrompue pendant 3 jours 72 heures Vous pouvez pendant une courte dur e prendre un bain une douche ou nager avec un dispositif coll Notez sur la bo te la date laquelle vous avez appliqu le les dispositif s Cette indication vous aidera vous rappeler quel moment le dispositif devra tre remplac Retrait du dispositif Apr s 3 jours enlevez le dispositif en le d collant pr cautionneusement de la peau Pliez le dispositif usag en deux avec la face adh sive l int rieur Jetez ensuite le dispositif de fa on s curis e Garder les dispositifs hors de la vue et de la port e des enfants Application d un nouveau dispositif Apr s le retrait du dispositif usag appliquez imm diatement un nouveau dispositif Les dispositifs ne doivent jamais tre appliqu s deux fois de suite au m me endroit Le nouveau dispositif doit tre appliqu
21. escents partir de 16 ans Durogesic est indiqu dans le traitement de la douleur chronique due un cancer et de la douleur persistante qui requiert un traitement par des analg siques opio des Enfants et adolescents de 2 16 ans Durogesic est indiqu dans le traitement prolong de la douleur chronique intense chez les enfants et les adolescents qui sont d j trait s par des analg siques opio des 4 2 Posologie et mode d administration Posologie Durogesic est dos individuellement en fonction de l tat du patient Le traitement doit tre r valu des intervalles r guliers apr s administration Les dispositifs transdermiques sont con us de telle fa on qu ils lib rent des doses d approximativement 12 5 ug h 25 ug h 50 ug h 75 ug h et 100 ug h de fentanyl dans la circulation syst mique ce qui correspond environ 0 3 mg 0 6 mg 1 2 mg 1 8 mg et 2 4 mg par jour voir rubrique 2 Posologie ADULTES 1 S lection de la dose initiale La dose initiale transdermique TD de fentanyl doit tre d termin e partir de l utilisation en cours d opio des par le patient A cet gard il est conseill d utiliser Durogesic de pr f rence chez des patients qui utilisent d j des opio des En outre il convient galement de tenir compte de la condition g n rale et de l tat m dical du patient Patients qui utilisent d j des opio des Chez les patients utilisant d j des opio des pour la s
22. essaire voir rubriques 4 2 et 4 4 Insuffisance h patique Dans une tude avec des patients cirrhotiques la pharmacocin tique d une administration unique de Durogesic 50 ug heure a t valu e Bien que le tmax et le t soient rest s inchang s la Cmax moyenne et l ASC dans le plasma ont augment respectivement de 35 et 73 environ chez ces patients Les patients souffrant d insuffisance h patique doivent tre troitement suivis afin de pouvoir d tecter tout signe ventuel de toxicit du fentanyl et la dose de Durogesic doit tre diminu e si n cessaire voir rubriques 4 2 et 4 4 Insuffisance r nale Des donn es provenant d une tude sur l administration I V du fentanyl chez des patients ayant subi une greffe r nale indiquent que la clairance du fentanyl dans cette population de patients peut tre r duite Les patients souffrant d insuffisance r nale qui utilisent Durogesic doivent tre troitement suivis pour d tecter tout signe ventuel de toxicit du fentanyl et la dose doit tre diminu e si n cessaire voir rubriques 4 2 et 4 4 5 3 Donn es de s curit pr clinique Comme c est le cas pour d autres analg siques opio des des tudes in vitro avec le fentanyl ont montr des effets mutag nes dans des cellules de mammif res mais seulement des concentrations cytotoxiques et dans le cas d une activation m tabolique Le fentanyl n a pas montr de signes de mutag nicit lors de tests in
23. ispositifs doivent tre contr l s avant leur utilisation Les dispositifs qui sont coup s divis s ou endommag s de l une ou l autre mani re ne doivent pas tre utilis s Durogesic doit tre appliqu imm diatement apr s son retrait du sachet Le dispositif transdermique doit tre maintenu fermement avec la paume de la main contre la peau pendant environ 30 secondes pour assurer un contact total particuli rement sur les bords Durogesic peut tre port pendant 72 heures Un nouveau dispositif ne peut tre appliqu qu apr s le retrait du dispositif pr c dent et toujours un autre endroit sur la peau Un nouveau dispositif transdermique ne peut tre appliqu sur la m me surface cutan e qu au bout de quelques jours Ouverture du sachet 1 Pliez juste avant l emploi le sachet au niveau de l entaille indiqu e par une fl che 2 D chirez ensuite le sachet pour l ouvrir Si vous ouvrez le sachet en le d coupant avec des ciseaux il est conseill de le d couper le plus pr s possible du bord pour viter d endommager le dispositif qui se trouve l int rieur Enlevez le dispositif du sachet Application du dispositif 3 Le dispositif adh re une feuille de protection plus grande constitu e de deux parties en forme de S 4 Tenez le dispositif entre le pouce et l index avec la feuille de protection en forme de S face vous Pliez l g rement le dispositif pour pouvoir enlever une moiti d
24. ispositions l gales en mati re de stup fiants LES PATIENTS QUI PRESENTENT DES EVENEMENTS INDESIRABLES GRAVES DOIVENT ETRE SURVEILLES PENDANT AU MOINS 24 HEURES APRES LE RETRAIT DE DUROGESIC OU PLUS LONGTEMPS SI LES SYMPTOMES CLINIQUES LE REQUIERENT LES CONCENTRATIONS SERIQUES DU FENTANYL DIMINUENT EN EFFET GRADUELLEMENT ET SONT REDUITES DE 50 ENVIRON 17 HEURES PLUS TARD INTERVALLE DE 13 22 HEURES Durogesic doit tre conserv hors de port e des enfants avant et apr s son emploi Les dispositifs Durogesic ne peuvent jamais tre coup s car on ne dispose d aucune donn e ce sujet Un dispositif qui est divis coup ou endommag de l une ou l autre mani re ne doit pas tre utilis Statut de patient qui n a pas encore t expos aux opio des_et de non utilisateur d opio de Comme avec tous les analg siques opio des puissants les dispositifs transdermiques Durogesic doivent tre utilis s avec la prudence n cessaire chez les patients qui n ont pas encore t expos s aux opio des D pression respiratoire Comme avec tous les analg siques opio des puissants certains patients peuvent d velopper une d pression respiratoire significative susceptible d avoir une issue fatale lors de l utilisation de Durogesic ces effets doivent faire l objet d un suivi chez le patient C est pourquoi il est recommand d utiliser Durogesic de pr f rence chez des patients pour lesquels on a la preuve qu ils utilisen
25. mencer le traitement Ceci est conseill pour assurer un soulagement ad quat de la douleur chez chaque patient 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions L utilisation concomitante d autres d presseurs du syst me nerveux central comme les analg siques opio des les s datifs les hypnotiques les anesth siques g n raux les ph nothiazines les tranquillisants les myorelaxants les antihistaminiques s datifs et les boissons alcoolis es peut augmenter l effet d presseur une hypoventilation une hypotension et une s dation prononc e un coma ou d c s peuvent se manifester Par cons quent l administration concomitante de Durogesic avec une de ces substances requiert une surveillance et un accompagnement particuliers du patient Inhibiteurs du CYP3A4 Le fentanyl a une clairance lev e et est rapidement et fortement m tabolis principalement par le CYP3A4 L administration simultan e de fentanyl transdermique et d inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 CYP3A4 comme le ritonavir k toconazole itraconazole fluconazole voriconazole trol andomycine clarithromycine nelfinavir n fazodone v rapamil diltiazem et amiodarone peut entra ner une augmentation des concentrations plasmatiques de fentanyl ce qui peut intensifier ou prolonger tant l effet th rapeutique que les v nements ind sirables et ventuellement induire une grave d pression respiratoire Dans ce cas u
26. nale Moins de 10 du fentanyl est excr t sous forme inchang e par les reins et contrairement la morphine aucun m tabolite actif connu n est limin par les reins Les patients pr sentant une fonction r nale r duite doivent tre troitement suivis afin de pouvoir d tecter tout signe ventuel de toxicit du fentanyl et la dose de Durogesic doit tre diminu e si n cessaire voir rubriques 4 4 et 5 2 Patients qui utilisent en m me temps Durogesic et des inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 Chez les patients qui utilisent en m me temps Durogesic et des inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 une adaptation de la dose de Durogesic peut s av rer n cessaire Ce sont surtout les patients qui utilisent des inhibiteurs du CYP3A4 ou qui arr tent un traitement concomitant par un inducteur du CYP3A4 qui doivent tre troitement suivis afin de pouvoir d tecter tout signe ventuel de d pression respiratoire et la dose doit tre adapt e si n cessaire voir rubriques 4 4 et 4 5 Posologie POPULA TION P DIATRIQUE 1 S lection de la dose initiale La dose initiale transdermique TD de fentanyl doit tre d termin e partir de l utilisation en cours d opio des par le patient A cet gard il est conseill d utiliser Durogesic de pr f rence chez des patients qui utilisent d j des opio des Durogesic est contre indiqu chez des enfants de moins de 16 ans qui n ont pas encore t expos s aux opio des En out
27. naline IRSN et avec des m dicaments qui emp chent la d gradation de la s rotonine dont les inhibiteurs de la monoamine oxydase inhibiteurs de la MAO Ceci peut appara tre au sein de la posologie recommand e Un syndrome s rotoninergique peut comprendre modification de l tat psychique p ex agitation hallucinations coma instabilit autonome p ex tachycardie tension art rielle labile hyperthermie anomalies neuromusculaires p ex hyperr flexie mauvaise coordination rigidit et ou sympt mes gastro intestinaux p ex naus e vomissements diarrh e En cas de suspicion d un syndrome s rotoninergique le traitement par Durogesic doit tre arr t Interactions avec d autres m dicaments Interactions avec des inhibiteurs CYP3Ad4 L utilisation concomitante de Durogesic avec des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 CYP3A4 peut induire une augmentation des concentrations plasmatiques du fentanyl ce qui peut intensifier ou prolonger tant l effet th rapeutique que les v nements ind sirables et provoquer ventuellement une d pression respiratoire grave Les patients qui utilisent Durogesic en m me temps que des inhibiteurs du CYP3A4 doivent tre suivis afin de pouvoir d tecter tout signe ventuel de d pression respiratoire et la dose doit tre adapt e si n cessaire voir rubrique 4 5 Exposition accidentelle par transfert d un dispositif Un transfert accidentel d un dispositif de fentanyl
28. ne surveillance et un accompagnement troits du patient sont exig s C est pourquoi l utilisation concomitante de fentanyl administr par voie transdermique et des inhibiteurs CYP3A4 est d conseill e moins que le patient ne soit suivi de pr s voir aussi rubrique 4 4 Inducteurs du CYP3A4 L utilisation concomitante d inducteurs du CYP3A4 p ex rifampicine carbamaz pine ph nobarbital ph nyto ne peut entra ner une baisse des concentrations plasmatiques du fentanyl et une diminution de l effet th rapeutique C est pourquoi une adaptation de la dose du fentanyl transdermique peut tre requise Apr s l arr t du traitement par l inducteur CYP3A4 les effets de ce dernier diminuent progressivement ce qui peut r sulter en une l vation des concentrations plasmatiques du fentanyl et donc en une augmentation de l intensit ou de la dur e des effets th rapeutiques et des effets ind sirables ce qui son tour peut provoquer une d pression respiratoire grave Dans cette situation si n cessaire un contr le troit et une adaptation de la dose sont requis Inhibiteurs de la monoamine oxydase L utilisation de Durogesic est d conseill e chez des patients recevant un traitement concomitant par des inhibiteurs de la monoamine oxydase IMAO Des interactions s v res et impr visibles avec des inhibiteurs de la MAO ont t signal es entre autres un renforcement des effets opio des ou des effets s rotoninergiques
29. nique chez les patients p diatriques taient fi vre vomissements et naus e La s curit de Durogesic a t valu e chez 289 patients p diatriques lt 18 ans qui ont particip 3 tudes cliniques portant sur le traitement de la douleur chronique ou continue d origine maligne ou non maligne Ces patients ont utilis au moins 1 dose de Durogesic et ont livr des donn es de s curit Bien que d apr s les crit res d inclusion pour les tudes p diatriques seuls les patients de 2 ans au moins pouvaient participer 2 patients ont re u dans ces tudes leur premi re dose de Durogesic un ge de 23 mois Sur la base des donn es de s curit compil es provenant de ces 3 tudes cliniques chez des patients p diatriques 1l s av re que les effets ind sirables rapport s le plus fr quemment c est dire avec une incidence de gt 10 ont t les suivants vomissements 33 9 naus e 23 5 c phal e 16 3 constipation 13 5 diarrh e 12 8 et prurit 12 8 Le tableau B mentionne tous les effets ind sirables rapport s chez les patients p diatriques qui ont t trait s par Durogesic dans les tudes cliniques pr cit es Les cat gories de fr quence pour les effets ind sirables des patients p diatriques pr sent s dans le Tableau B ont t attribu es en se basant sur la m me convention que celle utilis e pour le Tableau A Tableau B Effets ind sirables chez les patients p diatriques
30. on des besoins Lors du passage d autres analg siques Durogesic l effet analg sique maximal ne peut tre valu qu apr s environ 24 heures car les taux plasmatiques du fentanyl n augmentent que progressivement 2 Ajustement graduel de la dose et traitement d entretien Enfants de 16 ans et plus observez la m me posologie pour les adultes Enfants de 2 16 ans Une solution base de morphine ou une autre m dication analg sique opio de courte dur e d action doit tre ajout e en cas d analg sie insuffisante chez des enfants trait s par des dispositifs transdermiques Durogesic En tenant compte de l analg sique opio de administr en suppl ment et de la douleur de l enfant on peut envisager d augmenter la dose Cette adaptation de la dose doit s effectuer par paliers de 12 5 ug de fentanyl par heure ce qui correspond 1 dispositif transdermique Durogesic de 12 ug h Une adaptation de la dose ne peut se faire que toutes les 72 heures pour viter une accumulation de fentanyl La dose exig e doit tre d termin e individuellement pour l enfant et doit faire l objet d un suivi intervalles r guliers Arr t de Durogesic Si l arr t de Durogesic s av re n cessaire le remplacement par d autres opio des doit se faire progressivement en commen ant par une faible dose qui est lentement augment e Les taux de fentanyl diminuent en effet progressivement apr s le retrait de Durogesic Apr
31. placenta un stade pr coce de la grossesse chez la femme Un syndrome de sevrage m dicamenteux n onatal a t rapport chez des nouveau n s lors d une utilisation chronique de Durogesic par la m re pendant la grossesse Durogesic ne doit pas tre utilis pendant la grossesse moins qu il ne soit absolument indispensable et le cas ch ant il doit alors tre administr le moins longtemps possible L utilisation de Durogesic au cours de l accouchement est d conseill e car ce m dicament ne doit pas tre utilis pour le traitement de la douleur aigu ou postop ratoire voir rubrique 4 3 Etant donn que le fentanyl traverse de surcro t le placenta l utilisation de Durogesic pendant l accouchement peut donner lieu une d pression respiratoire chez le nouveau n Allaitement Le fentanyl est excr t dans le lait maternel et peut provoquer une s dation d pression respiratoire accoutumance chez le nourrisson L allaitement doit donc tre interrompu au cours du traitement par Durogesic et ce jusqu 72 heures au moins apr s le retrait du dispositif Fertilit Il n existe pas de donn es cliniques sur les effets du fentanyl sur la fertilit chez les hommes ou chez les femmes Dans les tudes chez l animal certains tests chez le rat ont indiqu une baisse de la fertilit chez les animaux femelles des doses toxiques pour la m re voir rubrique 5 3 4 7 Effets sur l aptitude conduire des
32. quent 21 10 fr quent 21 100 lt 1 10 peu fr quent 21 1000 lt 1 100 rare 21 10 000 lt 1 1000 tr s rare lt 1 10 000 et ind termin ne peut tre d termin sur la base des donn es disponibles Tableau A Effets ind sirables chez les patients adultes et p diatriques Syst me classe d organes Effets ind sirables Cat gorie de fr quence Tr s fr quent Fr quent Peu fr quent Rare Ind termin gt 1 10 gt 1 100 lt 1 10 gt 1 1000 lt 1 100 gt 1 10 000 lt 1 1000 Choc anaphylactique i R r action Atego du Eysieme Hypersensibilit anaphylactique immunitaire acti r action anaphylacto de Troubles du m tabolisme et de la Anorexie nutrition Affections Insomne d p R Agitation d sorientation hiatriques ARE Contusion humeur euphorique psyc q hallucination Hypo esth sie convulsions y compris convulsions Affections du syst me Somnolence sensation Tremblement Corde COABIGES sa 2 su tonico cloniques amn sie nerveux vertigineuse c phal e paresth sie RE i diminution du niveau de conscience perte de conscience Affections oculaires Vision trouble Myosis Affections de l oreille Vertie et du labyrinthe 8 Affections cardiaques Palpitations tachycardie Bradycardie cyanose Affections vasculaires Hypertension Hypotension Affections respiratoires Dyspn e D pression respiratoire Apn e
33. rcotisation apr s que le dispositif a t retir L administration r p t e ou une perfusion continue de naloxone peut s av rer n cessaire L inversion de l effet narcotique peut provoquer des pouss es aigu s de douleur et la lib ration de cat cholamines S1 la situation clinique s aggrave les voies a riennes doivent tre lib r es et maintenues ouvertes ventuellement avec une canule buccopharyng e ou une sonde endotrach ale Si n cessaire de l oxyg ne sera administr et la respiration assist e ou surveill e La temp rature corporelle et la prise de liquides doivent tre maintenues Si une hypotension grave ou persistante se manifeste il faut tenir compte d une hypovol mie Cet tat sera trait par l administration appropri e de liquide parent ral 5 PROPRI T S PHARMACOLOGIQUES 5 1 Propri t s pharmacodynamiques Cat gorie pharmacoth rapeutique analg siques opio des d riv s de ph nylpip ridine Code ATC N0O2AB03 Le fentanyl est un opio de ou analg sique central qui fait partie des 4 anilinopip ridines L action analg sique tr s puissante en administration parent rale 1 mg de morphine correspond 0 008 mg de fentanyl repose principalement sur une interaction avec les r cepteurs u aux opiac s Les concentrations s riques analg siques minimales efficaces de fentanyl chez des patients expos s pour la premi re fois des opio des se situent entre 0 3 1 5 nanogramme ng ml La fr q
34. re il convient galement de tenir compte de la condition g n rale et de l tat m dical du patient Enfants de 16 ans et plus observez la m me posologie que pour les adultes Enfants de 2 16 ans Durogesic doit tre administr uniquement aux patients p diatriques qui utilisent d j des opio des ge de 2 16 ans s ils ont d j re u l quivalent d au moins 30 mg de morphine orale par jour Pour le passage d analg siques opio des oraux ou parent raux Durogesic chez les patients p diatriques qui utilisent d j des opio des voir tableau 1 Conversion en puissance qui analg sique et fableau 3 Dose de fentanyl TD Durogesic recommand e pour les enfants sur la base de la dose orale journali re de morphine Tableau 3 Dose de fentanyl TD Durogesic recommand e pour les enfants sur la base de la dose orale journali re de morphine Morphine orale Dose de fentanyl mg 24 heures TD ug h 30 44 enfant 12 5 45 134 enfant 25 Dans les tudes cliniques cette fen tre posologique de la morphine orale journali re a t utilis e comme base pour le passage Durogesic Le passage Durogesic une posologie sup rieure 25 ug h est le m me pour les patients p diatriques que pour les patients adultes voir tableau 2 Lorsqu on fait passer un enfant d un analg sique opio de administr par voie orale ou parent rale Durogesic la dose initiale doit tre d
35. s de pr sence ou de suspicion d un il us paralytique le traitement par Durogesic doit tre arr t Population p diatrique Durogesic ne doit pas tre utilis chez des enfants de moins de 16 ans qui n ont pas encore t expos s aux opio des voir rubrique 4 3 Le risque d hypoventilation grave ou potentiellement mortelle est pr sent ind pendamment de la dose administr e de Durogesic Durogesic n a pas t tudi chez les enfants de moins de 2 ans Durogesic ne peut tre administr qu des enfants partir de 2 ans qui utilisent d j des analg siques opio des voir rubrique 4 2 Durogesic ne doit pas tre utilis chez les enfants de moins de 2 ans Afin de pr venir une ingestion accidentelle par l enfant le site d application de Durogesic doit tre choisi avec prudence voir rubriques 4 2 et 6 6 et la bonne adh sion du dispositif doit tre v rifi e r guli rement Patients souffrant de myasth nie grave Des r actions myo cloniques non pileptiques peuvent appara tre La prudence est de mise lors du traitement des patients souffrant de myasth nie grave Passage entre dispositifs diff rents de fentanyl Il n est pas possible de garantir la transition correcte entre des dispositifs transdermiques diff rents de fentanyl chez un patient individuel C est pourquoi il faut souligner que cette transition ne doit se faire qu apr s avis sp cifique du m decin comme c est le cas pour com
36. sur la peau d une personne qui ne porte pas de dispositif particuli rement un enfant p ex lors du partage d un m me lit ou l occasion d un contact physique troit avec une personne qui porte un dispositif peut entra ner un surdosage en opio de chez la personne qui ne porte pas de dispositif Les patients doivent tre inform s qu en cas de transfert accidentel de dispositif celui ci doit tre retir imm diatement de la peau de la personne qui ne porte pas de dispositif voir rubrique 4 9 Utilisation chez les personnes g es Les personnes g es peuvent tre plus sensibles au fentanyl que les patients plus jeunes Si Durogesic est utilis chez des patients g s ces derniers doivent tre troitement suivis pour pouvoir d tecter tout signe ventuel de toxicit du fentanyl et la dose doit tre diminu e si n cessaire voir rubriques 4 2 et 5 2 Tractus gastro intestinal Les opio des augmentent le tonus et diminuent les contractions propulsives du muscle lisse du tractus gastro intestinal L allongement du temps de transit gastro intestinal qui en r sulte peut tre responsable de l effet de constipation du fentanyl Il doit tre conseill aux patients de prendre des mesures pour pr venir la constipation et une utilisation prophylactique des laxatifs peut tre envisag e dans certaines situations Il faut faire preuve de davantage de prudence chez les patients souffrant de constipation chronique En ca
37. t cependant tre contr l s afin de d tecter tout signe ventuel de mauvaise utilisation d abus ou de toxicomanie En analogie avec les autres analg siques opio des le fentanyl peut donner lieu un abus L abus ou la mauvaise utilisation d lib r e de Durogesic peut r sulter en une overdose avec sans issue fatale Sympt mes de sevrage Des sympt mes de sevrage comme maux de t te sueurs naus es vomissements diarrh e anxi t et frissons peuvent appara tre chez certains patients apr s le passage de leur ancien analg sique opio de Durogesic ou apr s une adaptation de la dose Pression intracr nienne accrue Durogesic doit tre utilis avec la prudence n cessaire chez les patients qui sont particuli rement sensibles aux effets intracr niens de la r tention de CO comme dans le cas d un tat o une augmentation de la pression intracr nienne a t d montr e d une perturbation du niveau de conscience ou d un coma Durogesic doit tre utilis avec la prudence n cessaire chez les patients souffrant d une tumeur c r brale Autres affections La prudence s impose galement en cas d hypothyro die d insuffisance surr nalienne d hypertrophie de la prostate de d pression respiratoire existante d alcoolisme aigu de traumatismes cr niens et c r braux de m me qu en cas de douleurs abdominales d tiologie inconnue Affections cardiaques Le fentanyl peut entra ner une bradycardie e
38. t d j des opio des voir rubrique 4 2 La d pression de la respiration peut persister apr s le retrait du dispositif Durogesic L incidence et la gravit de la d pression respiratoire augmentent avec la dose de Durogesic voir rubrique 4 9 concernant la d pression respiratoire Les m dicaments agissant au niveau du syst me nerveux central peuvent renforcer la d pression respiratoire voir rubrique 4 5 Maladies pulmonaires chroniques L utilisation de Durogesic chez des patients souffrant d une maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre peut s accompagner d une augmentation des v nements ind sirables graves Chez ces patients les analg siques opio des peuvent diminuer le r flexe respiratoire et augmenter la r sistance des voies respiratoires D pendance aux m dicaments et risque d abus Une accoutumance une d pendance physique et une d pendance psychologique peuvent appara tre apr s l administration r p t e d analg siques opio des La d pendance iatrog ne apr s l administration des analg siques opio des appara t rarement Les patients pr sentant des ant c dents d abus et ou de d pendance des drogues et l alcool courent lors d un traitement par des opio des un risque plus lev de d pendance et d abus Les patients pr sentant un risque accru d abus d opio des peuvent tout de m me encore tre trait s ad quatement par des opio des lib ration r gul e Ces patients doiven
39. t une asystolie et doit donc tre administr avec la prudence n cessaire chez les patients qui souffrent de bradyarythmies Les opio des peuvent provoquer une hypotension en particulier chez les patients souffrant d une hypovol mie aigu Une hypotension symptomatique sous jacente et ou une hypovol mie doivent tre corrig es avant d instaurer un traitement par des dispositifs transdermiques de fentanyl Insuffisance h patique Si Durogesic est utilis chez des patients pr sentant une fonction h patique r duite ces patients doivent tre troitement suivis afin de pouvoir d tecter tout signe ventuel de toxicit du fentanyl La dose de Durogesic doit si n cessaire tre diminu e voir rubriques 4 2 et 5 2 Insuffisance r nale Si Durogesic est utilis chez des patients pr sentant une fonction r nale r duite ces patients doivent tre troitement suivis afin de pouvoir d tecter tout sympt me ventuel de toxicit du fentanyl et la dose de Durogesic doit tre diminu e si n cessaire voir rubriques 4 2 et 5 2 Fi vre et sources externes de chaleur Un mod le pharmacocin tique sugg re que les concentrations s riques du fentanyl peuvent augmenter d un tiers environ lorsque la temp rature de la peau s l ve jusqu 40 C Par cons quent les patients pr sentant de la fi vre doivent tre surveill s en vue de la d tection d effets ind sirables des opio des et la dose de Durogesic doit tre ajust
40. ubstitution d un opio de analg sique oral ou parent ral vers Durogesic voir tableau 1 Conversion en puissance qui analg sique et tableau 2 dose de d part de fentanyl TD Durogesic recommand e pour les adultes bas e sur la dose orale journali re de morphine La dose peut tre ajust e graduellement vers le haut ou le bas par paliers de 12 5 ou 25 ug h afin d obtenir la dose optimale la plus faible possible de Durogesic en fonction de la r ponse clinique et du besoin suppl mentaire en analg siques Patients expos s pour la premi re fois aux opio des Chez les patients expos s pour la premi re fois aux opio des souffrant de douleur chronique la dose de d part de fentanyl transdermique est normalement de moins de 25 microgrammes heure La dose peut tre ensuite ajust e graduellement vers le haut ou le bas par paliers de 12 5 ou 25 ug h afin d obtenir la dose optimale la plus faible possible de Durogesic en fonction de la r ponse clinique et du besoin suppl mentaire en analg siques voir tableaux 1 et 2 ci dessous Conversion du potentiel qui analg sique 1 Calculez les besoins en analg siques des 24 heures pr c dentes 2 Convertissez cette quantit en dose qui analg sique de morphine orale l aide du fableau 1 Toutes les doses I M et orales dans ce tableau sont consid r es comme quivalentes l effet analg sique de 10 mg de morphine I M 3 Le tableau 2 mentionne les doses orales de morphine p
41. uence des effets ind sirables augmente lorsque les taux s riques d passent 2 ng ml La concentration plasmatique laquelle se produisent les effets ind sirables li s l analg sique opio de augmente au fur et mesure de l exposition au m dicament Cette accoutumance varie d un individu l autre 5 2 Propri t s pharmacocin tiques Absorption Durogesic d livre de mani re continue du fentanyl durant 72 heures dans la circulation syst mique Le fentanyl est lib r une vitesse relativement constante La lib ration du m dicament r sulte du gradient de concentration entre le dispositif et la concentration plus faible dans la peau Apr s la premi re application de Durogesic les concentrations s riques du fentanyl augmentent progressivement pour se stabiliser apr s 12 24 heures environ et se maintenir relativement constantes le reste de l administration de 72 heures Les concentrations s riques du fentanyl obtenues sont proportionnelles la dimension du dispositif transdermique Durogesic A la fin de la 2 application de 72 heures une concentration s rique de steady state est atteinte et elle se maintient tout au long des administrations successives de dispositifs transdermiques de m mes taille et dose Un mod le pharmacocin tique indique que les concentrations s riques du fentanyl peuvent tre plus lev es de 14 intervalle 0 26 lorsqu un nouveau dispositif est appliqu au bout de 24 heures au lieu
42. urogesic 50 microgrammes heure fh couche de support poly thyl ne t r phtalate PET copolym re d thyl ne ac tate de vinyle EVA couche avec le m dicament polyacrylate Duro Tak 87 4287 couche de protection poly thyl ne t r phtalate PET silicon encre verte Durogesic 75 microgrammes heure fh couche de support poly thyl ne t r phtalate PET copolym re d thyl ne ac tate de vinyle EV A couche avec le m dicament polyacrylate Duro Tak 87 4287 couche de protection poly thyl ne t r phtalate PET silicon encre bleue Durogesic 100 microgrammes heure ug h couche de support poly thyl ne t r phtalate PET copolym re d thyl ne ac tate de vinyle EV A couche avec le m dicament polyacrylate Duro Tak 87 4287 couche de protection poly thyl ne t r phtalate PET silicon encre grise 6 2 Incompatibilit s Pour viter l interf rence avec les propri t s adh sives de Durogesic il ne faut pas utiliser de cr me d huile de lotion ou de poudre sur la zone de peau o le dispositif transdermique Durogesic est appliqu 6 3 Dur e de conservation 2 ans 6 4 Pr cautions particuli res de conservation A conserver dans des sachets ferm s dans l emballage d origine 6 5 Nature et contenu de l emballage ext rieur Durogesic est disponible en cinq dosages diff rents Durogesic 12 microgrammes heure ug h Emballage contenant 5 10 ou 20 emballage
43. v hicules et utiliser des machines Durogesic peut diminuer la vigilance mentale et ou physique qui est exig e pour des activit s potentiellement dangereuses comme conduire un v hicule ou utiliser des machines 4 8 Effets ind sirables Tableau des effets ind sirables par syst me classe d organes MedDRA La s curit de Durogesic a t valu e chez 1854 patients adultes et p diatriques qui ont particip 11 tudes cliniques Durogesic en double aveugle placebo ou r f rence active et ou Durogesic en ouvert pas de placebo ni de r f rence active au cours desquelles Durogesic a t utilis pour le traitement de la douleur chronique d origine maligne ou non maligne Ces patients ont utilis au moins 1 dose de Durogesic et ont livr des donn es de s curit Sur la base des donn es de s curit compil es partir de ces tudes cliniques les effets ind sirables rapport s le plus fr quemment c est dire avec une incidence de gt 10 ont t les suivants naus es 35 7 vomissements 23 2 constipation 23 1 somnolence 15 0 tourdissements 13 1 et c phal e 11 8 Le tableau A mentionne les effets ind sirables qui ont t rapport s lors de l utilisation de Durogesic pendant la recherche clinique ou apr s sa mise sur le march y compris les effets ind sirables susmentionn s Lors de l attribution des cat gories de fr quences la convention suivante a t utilis e tr s fr
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