Fiche Piratome (antidotes)
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1. Radionucl ides des rih s Anthroporadiom trie Remarques Antimoine 122 Sb Spectro y Possible P riode courte Antimoine 124 Sb Spectro y Possible P riode courte Antimoine 125 Sb Spectro y Possible z Arsenic 76 AS Spectro y Possible i Mercure 197 Hg Spectro y Difficile aa Kev Mercure 203 Hg Spectro y Possible P riode relativement courte Nickel 63 Ni Scintillation liquide Impossible Emetteur b ta de faible nergie Nickel 65 Ni Spectro y Possible i Or 198 Au Spectro y Possible P riode courte Polonium 210 Po Spectro a Impossible Bismuth 210 2 Bi Difficile si aoa Impossible A aaia Bismuth 207 Bi Spectro y Difficile Energie des photons lt 100 KeV ae Difficile Impossible Energie des photons lt 100 KeV te el so Difficile Energie des photons lt 100 KeV Ansm 143 147 bd Anatole France F 93285 Saint Denis cedex T l 33 0 1 55 87 30 00 www ansm sante fr 6 9 RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT RCP DES ANTIDOTES Le RCP complet du DMSA BAL est disponible sur internet sur le site de l ANSM par le lien http www ansm sante fr Services Repertoire des medicaments language fre FR Ansm 143 147 bd Anatole France F 93285 Saint Denis cedex T l 33 0 1 55 87 30 00 www ansm sante fr 7 9 1 D NOMINATION DU MEDICAMENT SUCCICAPTAL 200 mg g lule DMSA 2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 3 FORME PHARMACEUTIQUE 42. Dur e pr visible du Populations Doses traitement 10 mg kg ou 350 mg m administrer toutes les 8 heures pendant 5 jours soit 30 mg kg jour p Adultes puis 10 mg kg ou 350 mg m toutes les 12 heures pendant 2 La dur e du traitement est semaines soit 20 mg kg jour fonction des r sultats des Dose maximale 1 80 g jour dosages et doit se poursuivre sur la base de la cin tique 2 d limination de l l ment en Enfants La posologie est de 10 mg kg ou 350 mg m administrer concertation avec l IRSN et un 2 11 ans amp Adolescents 12 17 ans toutes les 8 heures pendant 5 jours soit 30 mg kg jour puis 10 mg kg ou 350 mg m toutes les 12 heures pendant 2 semaines soit 20 mg kg jour centre antipoison 3 Param tres d valuation de l efficacit du DMSA cf page 6 4 Contre indications Aucune 5 Principaux effets ind sirables relativiser en situation d urgence exceptionnelle Naus es vomissements Diarrh e ou constipation Possibilit d odeur d sagr able et de perte d app tit Eruptions cutan omuqueuses Rhinite et toux 6 Pr cautions d emploi Aucune 7 Utilisation du DMSA dans des populations sp cifiques Grossesse en raison de la mise en jeu du pronostic vital l utilisation du DMSA est possible au cours de la grossesse quel qu en soit le terme Allaitement sans objet en situation d urgence En cas de poursuite du traitement antidotique s
3. donn es et au regard de l indication cette association peut tre prescrit pendant la grossesse si besoin En raison de l absence de donn es du passage de ce m dicament dans le lait maternel l allaitement est viter pendant l utilisation de celui ci 4 7 Effets sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines 4 8 Effets ind sirables Douleurs au point d injection hypertension tachycardie naus es vomissements c phal es sensations de br lures du visage 4 9 Surdosage En cas de surdosage il a t observ une hypertension des convulsions et un coma 5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5 1 Propri t s pharmacodynamiques ANTIDOTE V divers Le dimercaprol se combine avec l arsenic le mercure ou l or Il a une plus grande affinit que les prot ines pour ces m taux et forme avec ces derniers un compos stable rapidement excr t par le rein 5 2 Propri t s pharmacocin tiques Apr s administration par voie IM la concentration maximale plasmatique est atteinte en 1 2 heures Le produit est rapidement et enti rement m tabolis et excr t par voie r nale en moins de 24 heures 5 3 Donn es de s curit pr clinique 6 DONNEES PHARMACEUTIQUES 6 1 Liste des excipients Benzoate de benzyle huile d arachide 6 2 Incompatibilit s 6 3 Dur e de conservation 3 ans 6 4 Pr cautions particuli res de conservation 6 5 Natu
4. lon m r T24 Antimoine 124 Sb Ri 3 Inhalation voie respiratoire Utilisation de la raie y de Sua sup rieure R poumons M Il E 1 Sb pour produire des ed EA 231 i P ioii c P neutrons par action sur le Be SPLE Se eg mgeston coon Risque 3 F Antimoine 125 Sb en Bety Inhalation os R poumons M i F avec descendant Te T 2 77 ans Teff 36 j Ingestion os Risque 2 Inhalation poumons M 1 um Arsenic 76 AS Emetteur ety et colon M 5 um Iii AMM T 1 1j Teff 26 5 h Ingestion c lon Inhalation voies a riennes Risque 4 sup rieures R poumons M et Mercure 197 Hg Emetteur X vapeurs AMM AMM T 2 7j Teff 2 1j Ingestion c lon reins m thyl mercure 30 Inhalation reins compos s AE 203 Ho Risque 2 organiques poumons M et g 203 est utilis comme e AMM AMM point d talonnage en Emetteur B et y vapeurs spectrom trie T 46 6j Teff 11j Ingestion c lon reins compos s organiques Inhalation c lons R poumons Risque 5 M voies a riennes sup rieures Nickel 63 Ni Emetteur B carbone Il T 100 ans Teff 492 j S Ingestion c lon Risque 3 Inhalation voies a riennes Nickel 65 Ni Emetteur p et y sup rieures R M Il i T 2 52 h Teff 2 6 h Ingestion intestin gr le Ri 7 Inhalation voies a riennes Isque sup rieures R M 5 um L 5 Or 198 Au Emetteur p ety i i Il AMM um poumons M 1um L 1 um 2 7 j Teff 2 A TERTS el Inges
5. DONN ES CLINIQUES 4 1 Indication th rapeutique Traitement des intoxications par le plomb et le mercure 4 2 Posologie et mode d administration Adulte La posologie est de 10 mg kg ou 350 mg m administrer toutes les 8 heures pendant 5 jours soit 30 mg kg jour puis 10 mg kg ou 350 mg m toutes les 12 heures pendant 2 semaines soit 20 mg kg jour La posologie ne devra pas d passer 1 80 g jour chez l adulte Enfant La posologie est de 10 mg kg ou 350 mg m administrer toutes les 8 heures pendant 5 jours soit 30 mg kg jour puis 10 mg kg ou 350 mg m toutes les 12 heures pendant 2 semaines soit 20 mg kg jour Les doses en fonction du poids sont donc les suivantes administrer toutes les 8 heures pendant 5 jours puis toutes les 12 heures pendant 2 semaines 4 3 Contre indications Ce m dicament est g n ralement d conseill en cas de grossesse ou d allaitement cf rubrique Grossesse et allaitement 4 4 Mises en garde et pr cautions particuli res d emploi Mise en garde En raison de la pr sence de lactose ce m dicament est contre indiqu en cas de galactos mie cong nitale de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de d ficit en lactase 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions 4 6 Grossesse et 8 CONDITIONS DE allaitement PRESCRIPTION ET DE D LIVRANCE Grossesse en absence de donn es sur
6. ans des populations sp cifiques Grossesse en raison de la mise en jeu du pronostic vital l utilisation du BAL est possible au cours de la grossesse quel qu en soit le terme Allaitement sans objet en situation d urgence En cas de poursuite du traitement antidotique se reporter au RCP du BAL Ansm 143 147 bd Anatole France F 93285 Saint Denis cedex T l 33 0 1 55 87 30 00 www ansm sante fr 5 9 3 Param tres d valuation de l efficacit de l antidote DMSA ou BAL L efficacit de l antidote pourra tre valu e par des dosages pratiqu s dans les excr tas voire par anthroporadiom trie rarement par des dosages sanguins Ces dosages utilisent les propri t s radiologiques des isotopes et le choix de la matrice urines selles d pend du mode de contamination de la forme physico chimique et du m tabolisme du radionucl ide Ainsi en l absence de donn s amont il est difficile d orienter vers tel ou tel examen En pratique m me s il n est pas toujours le plus pertinent l examen urinaire est plus facile effectuer pr l vement des urines de 24 heures tout comme l anthroporadiom trie corps entier qui s effectue toutefois dans un tablissement disposant d une cellule de mesure Le tableau suivant indique la technique envisageable si on ne retient que les urines et indique si l anthroporadiom trie corps entier est envisageable ou non Radiotoxicologie
7. e est initi sur la forte pr somption de contamination interne le plus t t possible sur la base des mesures effectu es sur site dans les 2 heures qui suivent la contamination afin de minimiser la distribution vers des organes d accumulation et sans attendre l identification par les dosages voir la fiche Piratome n 1 pour les pr l vements r aliser rapidement Dans le cas d un v nement entra nant l exposition ventuelle et la suspicion de contamination d un nombre tr s important de personnes tel qu un accident survenant sur une centrale nucl aire suivi de rejets atmosph riques contamin s le traitement n est pas syst matique d pend de la situation et de l valuation faite par l IRSN Il peut exister une toxicit chimique moyen ou long terme cot de la toxicit radiologique pour certains radionucl ides en fonctions de leur forme physico chimique exemple cadmium et toxicit r nale consid rer dans la prise en charge th rapeutique En raison de la situation d urgence exceptionnelle certaines rubriques des R sum s des Caract ristiques du Produit RCP des antidotes sont relativis es dans la fiche exemple grossesse allaitement ou relativiser contre indications effets ind sirables La poursuite ult rieure du traitement antidotique n cessitera de se r f rer aux RCP complets qui sont disponibles sur internet sur le site de l ANSM par le lien http www ansm sante fr Services Rep
8. e reporter au RCP du SUCCICAPTAL Ansm 143 147 bd Anatole France F 93285 Saint Denis cedex T l 33 0 1 55 87 30 00 www ansm sante fr 4 9 BAL British Anti Lewisite dimercaprol B A L solution injectable I M 1 M canisme d action pharmacologique Le dimercaprol se combine avec l arsenic le mercure ou l or Il a une plus grande affinit que les prot ines pour ces m taux et forme avec ces derniers un compos stable rapidement excr t par le rein 2 Protocole s d administration selon la gravit Doses chez l adulte Dose de charge Dose d entretien Cas des n phrites mercurielles aigu s Une injection en IM profonde car puis 1 injection toutes les 4 heures 5 mg kg par injection en l absence le produit est tr s douloureux le pendant 2 jours d anurie plus t t possible de 2 3 puis 1 injection toutes les 6 heures D buter le traitement par 1 4 mg kg injection le 3 jour d ampoule 50 mg pour rechercher puis 2 injections par jour pendant la sensibilit individuelle du 10 jours malade L administration du BAL se fait en utilisant une seringue en verre En l absence d tudes sp cifiques il n est pas possible de confirmer la possibilit d utiliser une seringue en mati re plastique Toutefois en cas d urgence et en l absence de seringue en verre condition d injecter l antidote imm diatement apr s remplissage de la seringue il est possible d utilise
9. ertoire des medicaments language fre FR Pour des informations compl mentaires sur le risque l aide la prise en charge et le suivi des patients il est recommand de solliciter l IRSN le service de sant des arm es les tablissements de sant r f rents Ansm 143 147 bd Anatole France F 93285 Saint Denis cedex T l 33 0 1 55 87 30 00 www ansm sante fr 1 9 1 Liste des radionucl ides concern s amp propri t s physico chimiques d int r t pour la prise en charge Dans le tableau pr sent T est la p riode radioactive et Ter est la p riode effective Le risque est valu de 1 5 Tout radionucl ide dispose d un seuil d exemption N de Ri Seuil qui exprim en activit totale Bq ou en risque SJUS d exemption Bq activit massique Bq g correspond la 1 Tr s lev SE lt 10 valeur partir de laquelle toute intention de 2 lev SE 10 d tention de manipulation ou de transport de 3 Mod r SE 10 ce radionucl ide doit tre d clar e par crit 4 Faible SE 10 aux autorit s comp tentes 5 Tr s faible SE gt 10 Ainsi en fonction de cette valeur peut tre tablie une chelle de risque comme Concernant les organes d accumulation cette donn e est fournie pour les 2 voies de p n tration principales inhalation ingestion et correspond l organe expos contribuant le plus la dose efficace En effet le
10. euve Ch lation chimique stabilit du complexe constante d affinit Niveau de preuve Il Efficacit chez l animal cin tique d limination dose efficace Niveau de preuve Ill Efficacit chez l homme cin tique d limination dose efficace Absence de preuve Il peut s agir d une absence de donn e d tude n gative ou de r sultats contradictoires Ces niveaux de preuve sont donn s titre indicatif sans pr juger de l octroi d une autorisation de mise sur le march AMM et doivent tre mis en balance avec le profil de tol rance du ch lateur Lorsqu une AMM tait disponible les niveaux de preuve n ont pas t r tablis Ainsi le DMSA dispose d une AMM en France pour le traitement des intoxications par le plomb et le mercure ainsi que le B A L indiqu en cas d intoxication aigu par l arsenic le mercure et les sels d or et en cas d intoxication saturnine s v re en association avec l EDTA calcicodisodique Ansm 143 147 bd Anatole France F 93285 Saint Denis cedex T l 33 0 1 55 87 30 00 www ansm sante fr 2 9 Radionucl ides Caract ristiques g n rales Organes d accumulation R rapide M mod r et L lent Niveaux de preuves scientifiques d efficacit DMSA BAL Risque 1 Inhalation poumons M 1 um Antimoine 122 Sb Emetteur p ety et colon M 5um Il T 2 7j Teff 2 7 j Ingestion c
11. g NS MN R PUBLIQUE FRAN AISE j nationale de s curit du m dicament f des produits de sant Groupe de travail Piratox Piratome Edition du 30 novembre 2010 Mise jour le 23 janvier 2014 Fiche Piratome n 3 DMSA BAL Points clefs ne pas oublier Les 1 gestes d urgence sont extraction des victimes en dehors de la zone de danger la prise en charge de l urgence m dico chirurgicale qui prime sur l valuation et le traitement de la contamination et ou de l irradiation en toute circonstance d exposition des agents nucl aires et radiologiques la protection des voies a riennes des victimes par FFP3 ou d faut par tout autre dispositif m me sommaire la d contamination comprenant le d shabillage si possible pr c d e d une pulv risation d eau puis la douche Le traitement par antidotes concerne la contamination interne et pas la contamination externe ni l irradiation Il s agit de ch lateurs utilis s pour limiter la distribution du radionucl ide et en cons quence ses effets radiologiques court et long terme L efficacit du ch lateur d pend de l l ment chimique et est ind pendante de sa radioactivit En cas de contamination interne il ny a g n ralement pas de sympt mes cliniques imm diats sauf en cas de radioactivit particuli rement lev e Dans le cas d un v nement concernant un nombre limit de personnes le traitement antidotiqu
12. int Denis cedex T l 33 0 1 55 87 30 00 www ansm sante fr 8 9 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT B A L solution injectable I M 2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Dimercaprol 10 00 g BUTACA NO us ecrirsnmeir erinmnes 0 05 g Pour 100 ml de solution injectable 3 FORME PHARMACEUTIQUE Solution injectable I M 4 DONNEES CLINIQUES 4 1 Indications th rapeutiques Intoxication aigu par l arsenic le mercure et les sels d or Intoxication saturnine s v re en association avec l E D T A calcicodisodique 4 2 Posologie et mode d administration Voie parent rale voie intramusculaire stricte La posologie est de 3 mg kg par injection soit pour un adulte d environ 70 kg les 2 premiers jours 1 injection toutes les 4 heures soit 6 injections le troisi me jour 1 injection toutes les 6 heures soit 4 injections les 10 jours suivants 2 injections par jour Dans les n phrites mercurielles aigu s en l absence d anurie cf chapitre pr caution d emploi 5 mg kg et par injection D buter le traitement par 1 4 d ampoule 50 mg pour rechercher la sensibilit individuelle du malade Comme pour toute solution injectable non aqueuse administrer au moyen d une seringue en verre 4 3 Contre indications Ce m dicament est contre indiqu en cas de hypersensibilit au dimercaprol et la butaca ne ou l un des autres c
13. le passage du Liste succimer travers la barri re R serv l usage placentaire il est d conseill hospitalier d administrer ce produit pendant la grossesse 9 TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR Allaitement LE MARCHE l utilisation est d conseill e pendant l allaitement en raison de la propri t du MSA d liminer les 10 DATE m taux lourds D APPROBATION R VISION 4 7 Effets sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines 4 8 Effets ind sirables Naus es vomissements Diarrh e ou constipation Possibilit d odeur d sagr able et de perte d app tit Eruptions cutan omuqueuses Rhinite et toux 4 9 Surdosage En l absence de recul dans l utilisation clinique du succimer une conduite th rapeutique en cas de surdosage ne peut tre actuellement propos e 5 PROPRI T S PHARMACOLOGIQUES 5 1 Propri t s pharmacodynamiques ANTIDOTE Dose LATEUR DE METAUX M OURDS 100 V divers 40be succimer augmente l limination EE lourds 500 E Donn es de s curit pr cliniques 6 DONN ES PHARMACEUTIQUES 6 1 Incompatibilit s 6 2 Dur e de conservation 6 3 Pr cautions particuli res de conservation 6 4 Nature et contenance du r cipient 6 5 Mode d emploi instructions concernant la manipulation 7 PR SENTATION ET NUM RO D IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE Ansm 143 147 bd Anatole France F 93285 Sa
14. onstituants de la solution injectable 4 4 Mises en garde sp ciales et pr cautions d emploi Mise en garde La toxicit de ce m dicament en relation avec son pouvoir r ducteur est augment e en cas de l sion r nale ou d insuffisance h patique Il doit donc tre administr avec pr caution chez les malades pr sentant une insuffisance r nale ou h patique Des pr cautions doivent tre prises galement chez les malades hypertendus cf chapitre effets ind sirables En cas de d ficit en G6PD ce m dicament peut entra ner une h molyse Pr cautions d emploi L injection doit se faire strictement par voie intramusculaire et avec une seringue en verre L utilisation du dimercaprol dans les n phrites mercurielles aigu s ne se fera qu en l absence d anurie L attention des sportifs sera attir e sur le fait que cette sp cialit contient un principe actif anesth sique local pouvant induire une r action positive des tests pratiqu s lors des contr les antidopages 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions 4 6 Grossesse et allaitement Les tudes effectu es chez l animal ont mis en vidence un effet t ratog ne Il n existe pas actuellement de donn es pertinentes ou en nombre suffisant pour valuer un ventuel effet malformatif ou f totoxique du dimercaprol lorsqu il est administr pendant la grossesse En cons quence compte tenu de ces
15. r des seringues en mati re plastique La dur e du traitement est fonction des r sultats des dosages et doit se poursuivre sur la base de la cin tique d limination de l l ment en concertation avec l IRSN et un centre antipoison Doses chez l enfant chez le nouveau n chez et chez le nourrisson Absence de donn es 3 Param tres d valuation de l efficacit du BAL cf page 6 4 Contre indications relativiser en situation d urgence exceptionnelle Hypersensibilit au dimercaprol et la butaca ne ou l un des autres constituants de la solution injectable 5 Principaux effets ind sirables en raison de leur fr quence ou de leur gravit Douleurs au point d injection Des effets ind sirables r versibles en quelques heures peuvent appara tre chez de nombreux sujets tachycardie hypertension art rielle aigu anxi t naus e vomissements sensation de br lure au niveau des mains du visage de la bouche hypersialorrh e rhinorrh e hypersudation hypers cr tion lacrymale 6 Pr cautions d emploi L injection doit se faire strictement par voie intramusculaire si possible avec une seringue en verre Dans les situations suivantes consid rer la balance b n fices risques de l administration du BAL e D ficit connu en G6PD risque d h molyse massive du fait de la pr sence de butaca ne e Allergie l arachide ou hypersensibilit aux constituants 7 Utilisation du BAL d
16. re et contenu de l emballage ext rieur Ampoule bouteille autocassable en verre brun de type de 2 ml 6 6 Pr cautions particuli res d limination et de manipulation 7 TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE SOCIETE D ETUDES ET DE RECHERCHES BIOLOGIQUES 53 RUE VILLIERS DE L ISLE ADAM 75020 PARIS 8 NUMERO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 300 906 5 2 ml en ampoule verre brun bo te de 12 9 DATE DE PREMIERE AUTORISATION DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION compl ter par le titulaire 10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE compl ter par le titulaire 11 DOSIMETRIE 12 INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Liste II Ansm 143 147 bd Anatole France F 93285 Saint Denis cedex T l 33 0 1 55 87 30 00 www ansm sante fr 9 9
17. s mod les m taboliques et dosim triques permettent de d terminer les doses quivalentes pr sentes dans les diff rents organes puis apr s avoir pond r ces doses par le facteur de pond ration tissulaire de les sommer pour obtenir la dose efficace pr sente dans l organisme entier On peut en particulier pr ciser l organe qui contribue le plus la dose efficace Notons que les doses pond r es aux organes et la dose efficace d pendent de la voie de p n tration dans l organisme ingestion inhalation des modes de transfert dans l organisme li s la forme physico chimique du compos R rapide M mod r ou L lent ainsi que de sa granulom trie 1 um ou 5 um pour l inhalation Ainsi la dose efficace est d termin e par toute combinaison de param tres et l organe qui contribue le plus cette dose efficace peut ne pas tre le m me selon la valeur de ces param tres Quand c est le cas il est pr cis pour chaque organe la forme physico chimique du compos pour l ingestion le mode de transfert R M ou L et ventuellement sa granulom trie pour l inhalation Quand un param tre n est pas pr cis c est que l organe est le m me quelle que soit la valeur de ce param tre L efficacit potentielle des ch lateurs vis vis des l ments a t class e selon des niveaux de preuve scientifique d efficacit sur la base des donn es disponibles dans la litt rature scientifique comme suit Niveau de pr
18. tion c lon Risque 1 Inhalation reins R poumons Polonium 210 Po Emetteur a M Il Il T 138 4 j Teff 45 Ingestion reins Risque 3 Inhalation gros intestin inf rieur Bismuth 210 Bi Emetteur f R poumons M Ill Il T 5j Teff 28 Ingestion gros intestin inf rieur Risque 3 Inhalation voies a riennes Bismuth 207 Bi Emetteur X amp y sup rieures R poumons M Ili Il T 32 8 ans Teff 5j Ingestion gros intestin inf rieur Risque 1 Plomb 210 Pb 1 a tr s faible et B Inhalation os R poumons M Aii Ai et descendants T 223 ans Teff 1 2 Ingestion os 10 j Risque 3 Inhalation reins R M Cadmium109 Ca Emetteur X et y poumons L Il ml T 462 j Teff 140 Ingestion reins Ansm 143 147 bd Anatole France F 93285 Saint Denis cedex T l 33 0 1 55 87 30 00 www ansm sante fr 3 9 2 Traitements sp cifiques A noter que pour les l ments o aussi bien le BAL que le DMSA sont efficaces le BAL est bien moins tol r que le DMSA Ainsi l utilisation du BAL devrait tre r serv e aux patients pr sentant des troubles digestifs et n cessitant une administration parent rale de l antidote DMSA acide dimercaptosuccinique succimer SUCCICAPTAL 200 mg g lule 1 M canisme d action pharmacologique Le DMSA est un ch lateur des m taux lourds Il augmente l limination urinaire des m taux lourds 2 Protocole s d administration selon la gravit
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