ANNEXE I RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
Contents
1. ANNEXE RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT LeukoScan 2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Trousse pour la pr paration du LeukoScan marqu au 99 Chaque flacon de 3 ml contient 0 31 mg de sulesomab fragments d anticorps monoclonaux antigranulocytes IMMU MN3 Fab SH comprenant principalement du Fab mais contenant galement du F ab 5 de prot ine totale et des fragments de cha nes H lourde et L l g re tamponn un pH compris entre 5 et 7 0 22 mg de chlorure stanneux du chlorure de sodium du tartrate de sodium et de potassium de l ac tate de sodium du saccharose et de l argon 3 FORME PHARMA CEUTIQUE Poudre pour solution injectable 4 DONNEES CLINIQUES 4 1 Indications th rapeutiques Le LeukoScan est indiqu pour la d termination scintigraphique de la localisation et l tendue de l infection inflammation osseuse chez les patients suspect s d tre atteints d ost omy lite y compris les patients ayant des ulc res du pied chez le diab tique Lorsque la scintigraphie osseuse est positive et que la scintigraphie par LeukoScan est n gative l infection est peu probable Lorsque la scintigraphie osseuse est n gative la scintigraphie au LeukoScan ne sera que rarement positive et cela peut donc correspondre une ost omy lite aigu d butante 4 2 Posologie et mode d administration Apr s reconstitution du LeukoScan par 0 5 mL de solut2. 85 4 du nombre des patients n cessitant d autres proc dures d imagerie diagnostique Le LeukoScan interagissant avec 1 ACE Antig ne CarcinoEmbryonnaire il faut tenir compte du fait qu il peut pr senter une interaction avec les tumeurs produisant de l ACE 4 45 Hypersensibilit Des r actions anaphylactiques et d autres r actions d hypersensibilit peuvent survenir lorsque des prot ines de souris sont administr es au patient Des installations appropri es et un personnel form une r animation cardio pulmonaire doivent tre imm diatement disponibles en cas de r action secondaire 4 4 6 Anticorps humains anti souris Des essais cliniques sur plus de 350 patients n ont permis d observer aucune induction d anticorps humains anti souris HAMA dans les fragments anticorps ni aucune augmentation du niveau de HAMA chez les patients avec des HAMA pr existants Les patients ayant pr c demment regu des produits base d anticorps monoclonaux de souris sont plus susceptibles de d velopper des HAMA Chez les patients avec HAMA la fr quence des r actions d hypersensibilit peut tre plus lev e et l efficacit de la d tection de l infection s en trouve alors r duite 4 4 7 Administration r p t e Jusqu pr sent les donn es sur la s curit en cas d administration r p t e sont limit es La r p tition de l administration ne doit tre envisag e que chez les patients dont le s rum des
3. et une ruption Si l un de ces effets survient ou tout autre effet non d sir apr s avoir re u ce m dicament parlez en votre m decin SURDOSAGE La quantit maximale de LeukoScan pouvant tre administr e n a pas t d termin e Certains patients ont re u quatre fois la dose qui va vous tre administr e sans manifestation d effet contraire Dans l hypoth se improbable d un surdosage en radioactivit avec le LeukoScan on peut r duire la dose absorb e par le patient en augmentant l apport oral ou intraveineux de liquides afin de favoriser l excr tion du produit marqu DUREE DE CONSERVATION COMBIEN DE TEMPS LE LeukoScan PEUT IL ETRE CONSERVE ET COMMENT Le LeukoScan est conserv par le service de m decine nucl aire dans un r frig rateur et donn votre m decin lorsqu il en a besoin L h pital peut garder ce m dicament pendant une p riode de 18 mois 2 8 C apr s sa fabrication La date de p remption est mentionn e sur le flacon Le produit ne doit pas tre utilis au del de cette date Apr s reconstitution et marquage le produit doit tre conserv temp rature ambiante entre 15 et 25 C et utilis dans les quatre heures qui suivent sa reconstitution MODE D EMPLOI INSTRUCTIONS CONCERNANT LA MANIPULATION Lire attentivement toutes les instructions avant de commencer la pr paration Toutes les tapes doivent tre effectu es selon les r gles d asepsie et les pr cautions
4. 13 sujets 26 administrations LeukoScan 99 Tc Reins Paroi vessie urinaire Rate Paroi cardiaque Poumons Foie Surface osseuse Glande surr nale Moelle rouge Pancr as Thyroide Paroi v sicule biliaire Ut rus Ovaires Intestin gr le Estomac Paroi gros intestin sup rieur Paroi gros intestin inf rieur Thymus Corps entier Muscle Testicules Seins Cerveau Epiderme Equivalent de dose effective Dose effective L quivalent de dose effective la dose effective sont en unit s de uSv MBq 6 5 Nature et contenu de l emballage La trousse LeukoScan contient Un flacon de 0 31 mg de fragments d anticorps monoclonaux LeukoScan lyophilis s Le flacon est en verre de type I conforme aux sp cifications Le flacon est ferm l aide d un bouchon en caoutchouc bromobutyle avec un sceau vert d tachable d un petit coup de doigt 6 6 Instructions pour l utilisation la manipulation et l limination le cas cheant Lire attentivement toutes les instructions avant de commencer la pr paration Toutes les tapes doivent tre effectu es selon les r gles d asepsie et les pr cautions habituelles propres la manipulation des radionucl ides conform ment aux r glementations nationales en vigueur 12 6 6 1 Pr paration et contr le de la qualit 6 6 1 1 Mode de pr paration 1 Nettoyer le bouchon en caoutchouc de chaque flacon l alcool Pour la reconstitution de la solution l
5. 6 Utilisation au cours de la grossesse et l allaitement 4 6 1 Femmes en ge de procr er Lorsqu il est n cessaire d administrer des produits radiopharmaceutiques chez la femme en ge de procr er il faut se pr occuper d une ventuelle grossesse Toute femme n ayant pas eu ses r gles doit tre consid r e comme enceinte jusqu preuve du contraire Dans le doute il est important que l exposition aux rayonnements ionisants soit r duite au minimum et adapt e aux informations cliniques que l on souhaite obtenir D autres techniques n utilisant pas les rayonnements ionisants doivent alors tre envisag es 4 60 2 Grossesse Une technique d imagerie nucl aire utilis e chez une femme enceinte entra ne galement une irradiation du foetus Le LeukoScan est contre indiqu pendant la grossesse L administration de 750 MBq de LeukoScan d livre une dose estim e environ 4 1 mGy l embryon ou au foetus au stade initial 4 6 3 Allaitement Avant d administrer un radiopharmaceutique une femme en p riode d allaitement il est n cessaire d envisager la possibilit de r aliser l examen apr s la fin de l allaitement ou bien de se demander si le choix du radiopharmaceutique est le plus appropri en se souvenant que le radionucl ide passe dans le lait Si l administration ne peut tre vit e il faut interrompre l allaitement et le lait jet recueilli L allaitement peut tre repris d s que la radioactivit pr sente dans le l
6. Westerduinweg 3 1755 ZG Petten Pays Bas Autorisation de fabrication d livr e le 12 novembre 1991 par le Ministerie van Welzijn Volksgezondheid en Cultuur Postbus 5406 2280 HK Rijswijk Pays Bas B CONDITIONS RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D UTILISATION M dicament soumis pr scription m dicale restreinte non renouvelable ANNEXE 1 ETIQUETTAGE ET NOTICE A ETIQUETTAGE Etiquette de l emballage LeukoScan sulesomab Trousse pour la pr paration du sulesomab mre Pour injection par voie intraveineuse CONTENU DE L EMBALLAGE 1 flacon poudre de sulesomab pour injection Chaque flacon contient 0 31 mg de sulesomab tamponn entre pH 5 et 7 0 22 mg du chlorure stanneux du chlorure de sodium du tartrate de potassium et de sodium de l ac tate de sodium du saccharose et de l argon Conserver 2 8 C Lot No xxx Ne pas congeler Date de p remption 00 00 00 N AMM xxxx M dicament soumis prescription m dicale Ne pas laisser la port e des enfants Apr s usage liminer comme d chets radioactifs conform ment la l gislation locale en vigueur Immunomedics B V Westerduinweg 3 1755 ZG Petten Pays Bas Etiquette de flacon LeukoScan sulesomab Contient 0 31 mg de sulesomab lyophilis 0 22 mg de chlorure stanneux et stabilisants Pour usage intraveineux seulement R hydrater avec pertechn tate de sodium 99MT st rile non pyrog ne Conserver 2 8 C Lot N xxxx Ne pas
7. infiltrent dans la zone infect e Lorsque l anticorps radioactif se lie au globule blanc votre m decin peut alors localiser l infection en ayant recours une cam ra sp ciale qui r v le des zones de radioactivit Le m decin peut galement valuer l tendue de la maladie Ceci aidera votre m decin d terminer s il y a infection dans l os et le type de traitement utiliser CONTRE INDICATIONS QUAND NE PAS UTILISER LE LeukoScan Si vous savez que vous tes allergique une prot ine de souris parlez en votre m decin Dans ce cas le LeukoScan ne doit pas vous tre administr moins que votre m decin ne prenne certaines pr cautions et soit d avis que le bienfait ventuel d passe le risque encouru Le LeukoScan ne doit pas vous tre inject si vous tes enceinte INTERACTIONS AVEC D AUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES D INTERACTION Aucune interaction n a t d crite ce jour MISES EN GARDE CE QUE VOUS DEVEZ SAVOIR AVANT QUE LE LeukoScan VOUS Une forte r action allergique peut survenir apr s l injection du LeukoScan Par cons quent votre m decin doit vous surveiller attentivement pendant une br ve p riode de temps suivant l administration du produit Si vous avez d j re u du LeukoScan ou un autre produit base d anticorps de souris votre m decin doit pr lever un chantillon de votre sang pour l analyser afin de s assurer que vous n avez pas d velopp d allergie ce produit S
8. 28 x 128 La tomographie d mission mono photonique TEMP peut tre galement effectu e et peut aider distinguer l ost omy lite de l infection des tissus mous Les param tres recommand s pour cette TEMP sont les suivants 60 projections en mode pas pas sur 360 30 secondes par image selon une matrice 64 x 64 Le traitement des donn es doit comprendre la r troprojection filtr e et la reconstruction en trois plans transversal frontal et sagittal 4 44 Int r t de la scintigraphie au LeukoScan Sur la base des essais cliniques contr l s pratiqu s avec le LeukoScan pour d montrer la s curit et l efficacit de ce produit dans la d termination de la pr sence de l ost omy lite et sa localisation sur un total de 175 patients examin s le LeukoScan avait une sensibilit de 88 2 une sp cificit de 65 6 et une exactitude de 76 6 une valeur pr dictive positive de 70 8 et une valeur pr dictive n gative de 85 5 Pour un sous groupe de patients chez qui le LeukoScan a t directement compar au test actuellement disponible de la scintigraphie aux leucocytes marqu s ln occasionnellement au 990 le LeukoScan a montr une augmentation statistiquement satisfaisante de la sensibilit par rapport aux r sultats de l examen r alis avec les leucocytes marqu s 87 7 contre 72 6 p 0 003 par le Test McNemar avec aucune baisse perceptible de sp cificit compar l examen r alis avec les leuc
9. ait ne risque plus d entra ner pour l enfant une dose d irradiation sup rieure 1 mSv Etant donn la br ve demi vie du 92MTc 6 heures on peut s attendre ce que la dose d irradiation d livr e au foetus soit inf rieure 1 mSv lorsque celui ci est nourri par du lait 8 maternel 24 heures apr s administration du LeukoScan Le lait recueilli pendant cette p riode doit tre jet 4 7 Effets sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines Aucun effet connu ce jour 4 8 1 Effets ind sirables Les effets ind sirables mineurs et r gressant spontan ment suivants ont t signal s 1 osinophilie 2 urticaire facial 2 Des r ductions statistiquement significatives de leucocytes 24 heures apr s l injection de 8 9 8 0 x 103 mm3 ont t observ es dans les tudes contr l es Le retour aux valeurs d avant l injection tait observ au bout de 10 jours Au contraire chez les patients non infect s des augmentations passag res de leucocytes ont t observ es 24 heures apr s l administration de LeukoScan Le taux d osinophiles a augment de 2 7 avant l injection 2 9 24 heures apr s l injection et 3 9 dix jours apr s bien que ces augmentations soient statistiquement significatives les auteurs des investigations ont jug que ces augmentations n avait pas de cons quence clinique pour chaque patient pris individuellement On ne sait pas si les ch
10. amma d nergie de 140 keV et une demi vie de 6 heures en techn tium Pre qui peut tre consid r comme quasi stable L estimation des doses d irradiation d un patient adulte moyen 70 kg lors d une administration par injection intraveineuse de LeukoScan marqu avec 750 MBq de techn tium 99m sont fournies dans le tableau 1 Ces doses sont estim es en prenant en compte un intervalle de miction de deux heures Les valeurs ont t calcul es suivant la Medical Internal Radiation Dosimetry 6 DONNEES PHARMACEUTIQUES 6 1 Liste des excipients 10 Chlorure stanneux dihydrat Acide ac tique glacial dose minime Tartrate de sodium et de potassium t trahydrat Saccharose 6 2 Incompatibilit s Aucune connue ce jour 6 3 Dur e de conservation Chlorure de sodium Acide chlorhydrique dose minime Ac tate de sodium trihydrat Argon La dur e de stabilit de la trousse lyophilis e conserv e entre 2 et 8 C est de 18 mois partir de la date de fabrication Apr s reconstitution et marquage le produit peut tre conserv temp rature ambiante entre 15 et 25 C et doit tre utilis dans les quatre heures suivant sa pr paration 6 4 Pr cautions particuli res de conservation Conservation de la trousse entre 2 et 8 C 11 Tableau 1 Dosim trie normale par organe chez un patient adulte moyen 70 kg d une dose de LeukoScan marqu avec 750 MBq de Technetium 99m dose estim e sur
11. angements survenus dans la mesure des leucocytes ou des osinophiles bien qu insignifiants du point de vue clinique sont d s un effet passager de la fonction des leucocytes Si c est le cas aucune conclusion ne peut tre tir e des r sultats du laboratoire clinique sur le s m canisme s sous jacent s responsable s Toutefois les tests de fonction granulocyte in vitro n ont pas montr de changement significatif lors de l addition IMMU MN3 Fab SH In vitro une pr sence positive de lymphocytes jusqu 2 6 a t montr e L effet sur la 3 fonction lymphocytaire n a pas t d termin HAMA Aucune induction d anti corps humains anti souris HAMA r agissant avec le fragment n a t 4 9 constat e chez les patients auxquels on a administr du LeukoScan Pour tout patient l exposition aux rayonnements ionisants doit tre justifi e par le b n fice attendu La radioactivit administr e doit tre telle que la dose de radiation absorb e qui en d coule soit aussi faible que possible en gardant l esprit la n cessit d obtenir l information diagnostique escompt e L exposition aux rayonnements ionisants peut induire des cancers ou le d veloppement d anomalies h r ditaires L exp rience actuelle montre que pour les examens diagnostiques de m decine nucl aire la fr quence des effets ind sirables est tr s faible en raison des faibles doses administr es Pour la plupart des examens diagn
12. congeler Date de p remption 00 00 00 N AMM xxxx IMMUNOMEDICS B V Westerduinweg 3 1755 ZG Petten Pays Bas 20 B NOTICE 21 NOTICE POUR L UTILISATEUR Veuillez lire cette notice attentivement Elle ne contient pas toutes les informations que vous pourriez avoir conna tre veuillez donc consulter le r sum des caract ristiques du produit ou vous adresser votre m decin ou votre infirmi re si vous avez des questions Cette notice ne s applique qu au LeukoScan DENOMINATION LeukoScan est l appellation commerciale de votre produit radiopharmaceutique Il est galement appel sulesomab COMPOSITION QUE CONTIENT VOTRE MEDICAMENT Chaque flacon en verre de 3 mL contient 0 31 mg de sulesomab tamponn un pH entre 5 et 7 0 22 mg de chlorure stanneux du chlorure de sodium du tartrate de sodium et de potassium de l ac tate de sodium du saccharose et de l argon Un anticorps est une substance naturelle qui est produite par l organisme et se lie aux substances trang res pour mieux les liminer de votre corps Vous produisez de nombreux types diff rents d anticorps Le sulesomab LeukoScan est un type sp cial d anticorps qui se lie la surface de certains types de cellules sanguines appel es leucocytes Il est produit chez les souris et purifi de mani re pouvoir tre utilis chez l homme Lorsqu il est combin au techn tium isotope radioactif puis inject il reconna t une accumulation anorma
13. d usage propres la manipulation des radionucl ides Utilisation de produits radiopharmaceutiques Les produits radiopharmaceutiques ne doivent tre utilis s que par un personnel comp tent d ment autoris par les autorit s comp tentes pour l utilisation et la manipulation des radionucl ides 24 Ce produit radiopharmaceutique ne peut tre re u utilis et administr que par des personnes autoris es dans un environnement hospitalier autoris Sa r ception son stockage son utilisation son transport et son limination sont soumis aux r glementations et ou aux autorisations appropri es des organismes locaux comp tents Les produits radiopharmaceutiques doivent tre pr par s par l utilisateur de fa on satisfaire la fois aux exigences de s curit et de qualit pharmaceutiques Les pr cautions particuli res d asepsie doivent tre prises conform ment aux Bonnes Pratiques de Fabrication des produits pharmaceutiques B P F Apr s usage le r cipient doit tre jet comme d chet radioactif MODE DE PREPARATION ET CONTROLE DE LA QUALITE Mode de Pr paration 1 Nettoyer le bouchon en caoutchouc de chaque flacon l alcool Pour la reconstitution de la solution lyophilis e injecter avec une seringue st rile 0 50 mL de solution saline dans le flacon de 3 mL de LeukoScan ferm 2 Agiter en tournant le flacon durant environ 30 secondes pour une bonne dissolution 3 Pr parer au moins 1000 MBq de s
14. i vous allaitez vous devez interrompre votre allaitement pendant au moins 24 heures apr s avoir re u le LeukoScan Si la solution pr par e de LeukoScan est d color e ou contient des particules elle ne doit pas tre utilis e POSOLOGIE QUANTITE DE PRODUIT ADMINISTRE Vous recevrez une seule dose d environ 0 25 mg de LeukoScan Cette dose contiendra du technetium isotope radioactif dans une quantit variant entre 750 et 1100 MBq MODE ET VOIE D ADMINISTRATION COMMENT LE PRODUIT VOUS EST IL INJECTE Votre m decin pr parera le LeukoScan et le techn tium isotope radioactif dans un volume de 1 5 mL 0 25 mg de LeukoScan est marqu l aide de 750 1100 de techn tium 23 Cette substance sera ensuite inject e dans une de vos veines Cette dose de radioactivit est sans danger et aura disparu de l organisme au bout de 24 heures environ FREQUENCE D ADMINISTRATION COMBIEN DE FOIS LE LeukoScan VOUS SERA T IL ADMINISTRE Le LeukoScan est pr par pour une injection unique Si votre m decin d cide de r p ter l administration apr s quelques semaines ou quelques mois une analyse de sang doit d abord tre effectu e pour s assurer que vous n avez pas d velopp une allergie au LeukoScan EFFETS INDESIRABLES Certains effets secondaires bien que rares ont t signal s Il s agit d une petite augmentation du nombre de certains globules blancs appel s osinophiles mais sans aucun sympt me apparent
15. ion de chlorure de sodium injectable isotonique 1 mL de pertechn tate de sodium 99 est ajout La dose recommand e chez l adulte est de 0 25 mg de fragments Fab marqu s par une activit de 900 200 MBq de pertechn tate de techn tium IMTe environ 1 2 mL La solution marqu e est administr e en injection intraveineuse Le surplus de la pr paration reconstitu e sera jet L immunoscintigraphie tant planaire que tomographique TEMP doit tre r alis e entre une et huit heures apr s l injection En cas d administration r p t e voir section 4 4 7 Les produits pour usage parent ral doivent faire l objet d un contr le visuel avant l administration pour d tecter la pr sence ventuelle de macroparticules et une ventuelle changement d coloration Dans ce cas ne pas utiliser 4 3 Contre indications Patients ayant une hypersensibilit ou une allergie connue aux prot ines de souris Grossesse 4 4 Mises en garde sp ciales et pr cautions particuli res d emploi 4 4 1 Utilisation de produits radiopharmaceutiques Les produits radiopharmaceutiques ne doivent tre utilis s que par un personnel comp tent d ment autoris par les autorit s comp tentes pour l utilisation et la manipulation des radionucl ides Ce produit radiopharmaceutique ne peut tre re u utilis et administr que par des personnes autoris es dans un environnement hospitalier autoris Sa r ception son stockage son utilisation
16. l extr mit de la bande la retirer la couper en deux parties gales et placer chaque moiti dans un tube de verre Compter chacun des tubes dans un compteur scintillation un activim tre ou encore l aide d un lecteur de radiochromatogrammes Calculer le pourcentage de techn tium libre comme suit de techn tium libre Activit dans la partie sup rieure de la bande X 100 Activit totale Le produit marqu ne doit pas contenir plus de 10 de techn tium libre 25 DATE DE DERNIERE REVISION DE LA NOTICE 26
17. le de globules blancs et s y fixe Ceci aide votre m decin tablir un diagnostic et valuer l tendue de votre maladie Pour ce faire le m decin utilise une cam ra sp ciale qui r v le les zones de fixation de radioactivit FORME PHARMACEUTIQUE ASPECT DU PRODUIT LeukoScan Poudre pour injection CLASSE THERAPEUTIQUE COMMENT FONCTIONNE LE LeukoScan Le LeukoScan sert d tecter dans l organisme la pr sence d infection dans les os longs Peu de temps apr s son marquage par le techn tium isotope radioactif le LeukoScan sera inject dans une de vos veines Une huit heures plus tard vous serez plac sur une table d examen et des images seront prises l aide d une cam ra nucl aire standard pour localiser les infections NOM ET ADRESSE DU FABRICANT ET DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Titulaire de l autorisation de mise Fabricant responsable de l importation dans sur le march l Union Europ enne Immunomedics B V Mallinckrodt Medical B V Westerduinweg 3 Westerduinweg 3 1755 ZG Petten 1755 ZG Petten Pays Bas Pays Bas INDICATIONS QUAND UTILISER LE LeukoScan 22 Le LeukoScan est un fragment d anticorps qui est li une substance radioactive connue sous le nom de techn tium Le LeukoScan est utilis chez les patients suspect s d tre atteints de l infection osseuse appel e ost omy lite L anticorps est capable de se lier la surface de globules blancs qui s
18. ocytes marqu s 67 1 contre 69 4 Les r sultats cliniques indiquent que pour les diff rentes manifestations de l ost omy lite le LeukoScan est capable de montrer des r sultats diff rents Le produit est plus sensible 93 9 contre 80 6 mais moins sp cifique 51 6 contre 72 9 chez les patients atteints d ulc res du pied diab tique que chez les patients ayant une ost omy lite des os longs d autres localisations Il existe cependant une pr cision quivalente de diagnostic entre ces deux indications 77 5 contre 75 8 Cette diff rence s explique en raison d un tableau anatomo et physico pathologique plus complexe de l ost omy lite dans le pied diab tique rendant plus difficile la distinction entre l infection de l os et celle des tissus mous que dans d autres manifestations de l ost omy lite des os longs Une valuation de l impact clinique potentiel du LeukoScan a montr que le LeukoScan pourrait changer la d marche clinique chez 50 2 ou am liorer l efficacit th rapeutique dans 43 4 des 175 patients examin s chez qui l on suspecte l ost omy lite Chez 49 7 des patients le LeukoScan a t consid r comme pouvant apporter un b n fice clinique qui ne pouvait tre obtenu par d autres m thodes d imagerie diagnostique avec la possibilit que le diagnostic a pu tre tabli seulement par LeukoScan dans 70 3 des cas Ces b n fices taient galement accompagn s d une r duction substantielle
19. olution de pertechn tate de sodium 99 fra chement lu dans les derni res 24 heures de n importe quel producteur commercial En utilisant la solution saline portez le volume final de solution lu e 1 0 mL 4 Ajoutez ce 1 0 mL dans le flacon ferm agitez et laissez la r action de marquage se d rouler pendant au moins cinq minutes Le volume total dans le flacon est maintenant de 1 5 mL 5 vous basant sur l activit mesur e l activim tre retirer une quantit suffisante du produit pour obtenir l activit d sir e 750 1100 MBq de 99MTe se reporter la section Posologie et Administration Le LeukoScan 997 peut tre utilis au bout de cinq minutes et doit tre utilis au plus tard quatre heures apr s sa pr paration le LeukoScan 99 0 peut tre conserv temp rature ambiante apr s sa pr paration 6 Avant administration la solution doit tre contr l e visuellement pour y d celer la pr sence de particules ou un ventuel changement de coloration Dans l une ou l autre de ces circonstances le produit doit tre jet 6 6 1 2 Contr le de qualit Apr s marquage de l anticorps diluer un chantillon de 10 uL avec 1 5 mL de solution saline D terminer la puret radiochimique par chromatographie en couche mince sur support en fibres de verre impr gn es de gel de silice de 1 x 9 cm en utilisant comme solvant l ac tone Lorsque le front du solvant est moins de 1 cm de
20. ostiques de m decine nucl aire la dose absorb e dose efficace EDE est inf rieure 20 mSv Des doses plus lev es peuvent se justifier dans certaines circonstances cliniques Surdosage La quantit maximum de LeukoScan 997 pouvant tre administr e en toute s curit n a pas t d termin e Dans les essais cliniques des doses simples de 1 0 mg de LeukoScan marqu es avec 900 200 MBq de 99MT ont t administr es 11 patients ayant divers types d infections et aucun effet ind sirable n a t provoqu pour cette dose Dans l hypoth se improbable d un surdosage en radioactivit avec le LeukoScan 990 on peut r duire la dose absorb e par le patient en augmentant l apport oral ou intraveineux de liquides afin de favoriser l excr tion du produit marqu 5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5 1 Propri t s pharmacodynamiques Groupe pharmacoth rapeutique diagnostic radiopharmaceutique Code ATC VO4D Aux concentrations et aux activit s utilis es pour les examens de diagnostic le LeukoScan n exerce aucun effet pharmacodynamique L anti corps IMMU MN3 reconnait une structure antig nique commune une glycoprot ine de surface NCA 90 de granulocytes et au marqueur tumoral quest 6 CarcinoEmbryonnaire ACE Dans une tude non contr l d un groupe unique de 53 patients atteints d infections aigu s ou chroniques d origine ou d tendue inconnue des doses de LeukoScan de 0 1 mg 1 0 mg ont t tudi e
21. quels il n y pas d l vation des anticorps humains anti souris HAMA avec le test r alis La dose totale d irradiation re ue par le patient doit galement tre prise en compte Les HAMA doivent tre d termin s avant de r p ter l administration de LeukoScan 4 4 8 Patients de moins de 21 ans Aucune tude n a t effectu e sur les patients g s de moins de 21 ans En cons quence l administration de LeukoScan chez les sujets jeunes ne doit avoir lieu qu apr s l valuation des risques et b n fices possibles pour chaque patient 4 4 9 An mie falciforme Le LeukoScan n a pas t utilis pour diagnostiquer l ost omy lite chez les patients atteints d an mie falciforme 4 4 10 H moglobinurie nocturne paroxystique Il n est pas probable que le LeukoScan se lie aux leucocytes chez les patients atteints d h moglobinurie nocturne paroxystique 4 4 11 Insuffisance r nale ou h patique Aucune tude n a t r alis e chez les patients souffrant d insuffisance r nale ou h patique Cependant vu la faible dose de prot ines administr es et la br ve demi vie du mre il n est probablement pas n cessaire de modifier la posologie chez de tels patients 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions Aucune tude n a t r alis e ce sujet mais aucune interaction m dicamenteuse n a t rapport e ce jour y compris chez les patients recevant des antibiotiques 4
22. s Il n y eut aucun effet dose r ponse pour juger de l efficacit sensibilit ou sp cificit sur les doses d anti corps allant de 0 1 mg 1 0 mg Des tudes in vitro ont r v l que le LeukoScan n avait aucun effet sur l augmentation ou la baisse du taux de granulocyte mais la liaison du LeukoScan para t plus importante sur les granulocytes activ s que sur les granulocytes non activ s 5 2 Propri t s pharmacocin tiques Des tudes pharmacocin tiques ont t effectu es apr s l administration intraveineuse du produit Une heure apr s l injection la concentration sanguine tait de 34 de sa valeur initiale de 17 cinq heures apr s et de 7 au bout de 24 heures La p riode de distribution demi vie tait d environ une heure et demie Dans les 24 premi res heures suivant l administration 41 du produit marqu ont t excr t s dans l urine 5 3 Donn es de s curit pr cliniques Seules des tudes pr cliniques partielles ont t effectu es en utilisant le produit marqu ou non marqu Ces tudes n ont r v l aucun effet remarquable Toutefois aucune tude n a valu l effet mutag ne ou canc rog ne ni m me d effets potentiels sur l activit de reproduction 5 4 Dosim trie Pour ce produit l quivalent de dose efficace r sultant d une activit administr e de 750 MBq est de 7 7 mSv pour un individu de 70 kg Le techn tium 99 se d sint gre avec mission d un rayonnement g
23. son transport et son limination sont soumis aux r glementations et ou aux autorisations appropri es des organismes officiels locaux comp tents Les produits radiopharmaceutiques doivent tre pr par s par l utilisateur de fa on satisfaire la fois aux exigences de s curit en mati re d irradiation et de qualit pharmaceutiques Les pr cautions particuli res d asepsie doivent tre prises conform ment aux Bonnes Pratiques de Fabrication des produits pharmaceutiques B P F 44 2 Pr paration Imm diatement avant utilisation le contenu du flacon permet de reconstituer le produit non marqu pour obtenir LeukoScan 997 Le contenu du flacon ne peut pas tre administr directement aux patients 4 4 3 Protocole d acquisition recommand Il n y avait pas de diff rence essentielle dans la d tection de la pr sence ou de l absence de l ost omy lite entre la p riode de 1 2 heures et la p riode de 5 8 heures apr s l injection Cela sugg re que l image peut tre acquise n importe quand entre 1 et 8 heures apr s l injection d terminer par le service de m decine nucl aire et le patient La scintigraphie planaire sous les diff rentes incidences la visualisation correcte de la zone affect e doit tre effectu e avec au moins 500 kcoups par image ou 10 minutes par incidence Il est recommand d acqu rir des images cod es sur deux octets et ou des images analogiques selon une matrice d au moins 1
24. terminer la puret radiochimique par chromatographie instantan e en couche mince sur support en fibres de verre impr gn es de gel de silice de 1 x 9 cm en utilisant comme solvant l ac tone Lorsque le front du solvant est moins de 1 cm de l extr mit de la bande la retirer la couper en deux parties gales et placer chaque moiti dans un tube de verre Compter chacun des tubes dans un compteur 4 scintillation un activimetre ou encore l aide d un lecteur de radiochromatogrammes Calculer le pourcentage de techn tium libre comme suit de techn tium libre Activit dans la partie sup rieure de la bande X 100 Activit totale Le produit marqu ne doit pas contenir plus de 10 de techn tium libre 6 6 2 Mise au rebut Apr s usage le r cipient doit tre jet comme d chet radioactif 13 7 TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Immunomedics B V Westerduinweg 3 1755 ZG Petten Pays Bas 8 NUMERO AU REGISTRE COMMUNAUTAIRE DES MEDICAMENTS 9 DATE DE PREMI RE AUTORISATION DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION 10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE ANNEXE II TITULAIRE DE L AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS ET DE L IMPORTATION ET CONDITIONS DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE A TITULAIRE DE L AUTORISATION DE FABRICATION Fabricant responsable de l importation et de la lib ration des lots dans l Espace Economique Europ en Mallinckrodt Medical B V
25. yophilis e injecter avec une seringue st rile 0 50 mL de solution saline dans le flacon de 3 mL de LeukoScan ferm 2 Agiter en tournant le flacon durant environ 30 secondes pour une bonne dissolution 3 Pr parer au moins 1000 MBq de solution de pertechn tate de sodium 99 fra chement lu dans les derni res 24 heures de n importe quel producteur commercial En utilisant la solution saline portez le volume final de solution lu e 1 0 mL 4 Ajoutez ce 1 0 mL dans le flacon ferm agitez et laissez la r action de marquage se d rouler pendant au moins cinq minutes Le volume total dans le flacon est maintenant de 1 5 mL 5 vous basant sur l activit mesur e l activim tre retirer une quantit suffisante du produit pour obtenir l activit d sir e 750 1100 MBq de 99MTe se reporter la section Posologie et Administration Le LeukoScan 997 peut tre utilis au bout de cinq minutes et doit tre utilis au plus tard quatre heures apr s sa pr paration Le LeukoScan 997 tre conserv temp rature ambiante apr s sa pr paration 6 Avant administration la solution doit tre contr l e visuellement pour y d celer la pr sence de particules ou une ventuelle d coloration Dans l une ou l autre de ces circonstances le produit doit tre jet 6 6 1 2 Contr le de qualit Apr s marquage de l anticorps diluer un chantillon de 10 uL avec 1 5 mL de solution saline D
Download Pdf Manuals
Related Search