Solution PATADAY MD
Contents
1. 1 10 11 12 Abelson MB Schaefer K Conjunctivitis of allergic origin Immunologic mechanisms and current approaches to therapy Surv Ophthalmol 38 115 132 1993 Allansmith MR Ross R Ocular allergy Clinical Allergy 18 1 13 1988 Allansmith MR Ross R Ocular allergy and mast cell stabilizers Survey of Ophthalmology 30 226 244 1986 Cook EB Stahl JL Barney NP Graziano FM Olopatadine inhibits TNFa release from human conjunctival mast cells Ann Allergy Asthma Immumol 84 504 508 2000 Friedlander MH Conjunctival provocative tests a model of human ocular allergy Trans Am Ophthalmologic Soc 577 597 1989 Ikemura T Manabe H Sasaki Y Ishu H Onuma K Miki I Kase H Sato S Kitamura S Ohmori K KW 4679 an antiallergic drug inhibits the production of inflammatory lipids in human polymorphonuclear leukocytes and guinea pig eosinophils Int Arch Allergy Immunol 110 57 63 1996 Miller S Cook E Graziano F Spellman J Yanni J Human conjunctival mast cell responses in vitro to various secretagogues Ocular Immunol Inflamm 4 39 49 1996 Leonardi A Abelson MB Double masked randomized placebo controlled clinical study of the mast cell stabilizing effects of treatment with olopatadine in the conjunctival allergen challenge model in humans Clin Ther 25 2539 52 2003 Ohmori K Ishii H Sasaki Y Ikemura T Manabe H Kitamura S Effects of KW 4679 a new orally active antiallergic drug on antigen induced bron2. PATADAY monographie de produit 134292 21JA2011 02 Page 13 de 20 Tableau 4 D mangeaisons moyennes selon les journaux durant la p riode de densit pollinique maximum en fonction du temps intention de traiter C 04 60 D mangeaisons moyennes selon les journaux Moyenne Std N P value Matin PATADAY 0 55 0 60 144 0 0204 V hicule 0 72 0 64 143 Midi PATADA Y 0 50 0 61 144 0 0130 V hicule 0 69 0 63 143 Soir PATADA Y 0 54 0 65 144 0 0084 V hicule 0 74 0 67 143 tude clinique C 01 10 Au total 240 patients ont particip cette tude environnementale de 12 semaines durant la saison de l herbe poux Le point terminal primaire d efficacit tait l auto valuation par les sujets des scores de fr quence de d mangeaisons oculaires au cours de la p riode de 12 semaines de l tude On n y a d cel aucune diff rence statistiquement significative entre PATADAY et le placebo au cours de cette tude tude clinique C 01 90 Au total 239 patients ont particip cette tude environnementale de 12 semaines durant la saison des herbac es Le point terminal primaire d efficacit tait l auto valuation par les sujets des pires d mangeaisons oculaires quotidiennes apr s moyennage sur deux semaines de la p riode de densit pollinique maximum Le point terminal primaire d efficacit ne r v lait aucune diff rence statistiquement significative entre PATADAY et le pla
3. extr mit du compte gouttes 4 Saisissez la bouteille entre le pouce et le m dius point e vers le bas 5 Inclinez la t te en arri re et regardez le plafond Abaissez votre paupi re inf rieure avec un doigt propre de mani re PATADAY monographie de produit 134292 21JA2011 02 Page 19 de 20 former une poche entre la paupi re et l il C est l que la goutte doit aller 6 Rapprochez l extr mit du compte gouttes de l il Utilisez le miroir au besoin 7 Appuyez doucement sur le fond de la bouteille avec l index pour faire tomber une goutte la fois Veillez ce que le compte gouttes ne touche pas l il la paupi re les zones avoisinantes ni aucune autre surface pour ne pas contaminer le liquide restant dans la bouteille Ne serrez pas la bouteille entre vos doigts car elle est con ue de mani re qu une simple pression sur le fond lib re une goutte 8 Si vous devez instiller des gouttes dans les deux yeux recommencez l op ration pour l autre ceil 9 Rebouchez herm tiquement la bouteille imm diatement apr s l utilisation Surdose Si vous mettez trop de solution dans votre il rincez l il avec de l eau ti de pour chasser toute la solution Attendez l heure de la dose suivante pour remettre des gouttes En cas de surdosage communiquez imm diatement avec un professionnel de la sant l urgence d un centre hospitalier ou le centre antipois
4. goutte dans chaque il chaque visite 2 visites 2 jours non cons cutifs C 02 67 Etude randomis e PATADAY ou placebo 123 H Environ double insu contr l e 1 goutte dans chaque il une 137 F nementale par placebo groupes fois par jour 10 semaines herbac es parall les C 04 60 Etude randomis e PATADAY ou placebo 127 H Environ double insu contr l e 1 goutte dans chaque il une 160F nementale par placebo groupes fois par jour 6 semaines herbac es parall les C 01 10 Etude randomis e PATADAY ou placebo 94H Environ double insu contr l e 1 goutte dans chaque il une 146 F nementale par placebo groupes fois par jour 12 semaines herbe parall les poux C 01 90 tude randomis e PATADAY ou placebo 94 H Environ double insu contr l e 1 goutte dans chaque il une 145 F nementale par placebo groupes fois par jour 12 semaines herbac es parall les OU les deux yeux OD il droit OS ceil gauche R sultats des tudes Etudes de provocation allerg nique conjonctivale PAC Trois tudes avaient pour but d valuer l innocuit et l efficacit de PATADAY par rapport au placebo dans le traitement de la conjonctivite allergique en utilisant le mod le de PAC a PATADAY monographie de produit 134292 21JA2011 02 Page 11 de 20 27 minutes d but d action et 16 heures ou 24 heures ou aux deux dur e d action apr s l instilla
5. l olopatadine Pharmacocin tique humaine On ne dispose d aucune donn e sur la biodisponibilit g n rale apr s l administration oculaire topique de PATADAY solution ophtalmique de chlorhydrate d olopatadine Apr s l administration oculaire topique chez l humain l exposition g n rale l olopatadine est faible Lors de deux tudes on a instill dans les yeux de volontaires normaux 24 sujets au total une solution ophtalmique 0 15 d olopatadine toutes les 12 heures pendant 2 semaines Les concentrations plasmatiques chez ces sujets taient g n ralement inf rieures la valeur limite mesurable lt 0 5 ng mL sauf lorsque les chantillons avaient t pr lev s moins de deux heures apr s l administration de la solution Les concentrations plasmatiques d olopatadine obtenues taient alors comprises entre 0 5 et 1 3 ng mL Ces concentrations sont plus de 300 fois inf rieures celles mesur es lors de sch mas d administration de doses orales multiples 20 mg bien tol r es L olopatadine tait bien absorb e lors des tudes d administration par voie orale La demi vie plasmatique tait de 7 14 heures et l limination avait lieu surtout par voie r nale Quelque 60 70 de la dose tait r cup r e dans l urine sans changement On a d cel dans Purine de faibles concentrations de deux m tabolites le mono desm thyl et le N oxyde MICROBIOLOGIE Ne s applique pas T
6. la dose orale tait r cup r e dans l urine sous la forme de la mol cule m re Les concentrations plasmatiques maximums du m tabolite actif la N desm thyl olopatadine et du m tabolite N oxyde inactif taient faibles moins de 1 et de 3 respectivement de la mol cule m re Populations particuli res et tats pathologiques P diatrie L efficacit du produit n a pas t tablie en p diatrie Aucune diff rence globale d innocuit n a t observ e entre les enfants et adolescents et les autres patients G riatrie Globalement aucune diff rence d innocuit et d efficacit n a t observ e entre les patients g s et les autres patients adultes Sexe Lors d tudes de doses orales multiples les concentrations plasmatiques d olopatadine taient sup rieures chez les patientes les diff rences tant toutefois petites et sans signification clinique Race Aucune tude pharmacocin tique sp cifique n a t men e sur l effet de la race Insuffisance h patique Aucune tude pharmacocin tique sp cifique n a t men e sur l effet de l insuffisance h patique Le m tabolisme de l olopatadine tant une voie d limination mineure aucun ajustement posologique de PATADAY solution ophtalmique de chlorhydrate d olopatadine n est n cessaire chez les patients pr sentant une insuffisance h patique Insuffisance r nale La Cmax plasmatique moyenne de l olop
7. les d mangeaisons oculaires montre aussi une diff rence statistiquement significative entre PATADAY et le placebo lorsqu on prend en consid ration la densit pollinique L analyse secondaire montre que PATADAY administr une fois par jour s accompagne d une r duction statistiquement significative des effets des pollens sur l intensit des d mangeaisons quotidiennes par rapport au v hicule tableau 3 Tableau 3 Intensit moyenne des d mangeaisons durant 14 jours cons cutifs la densit pollinique maximum intention de traiter C 02 67 D MANGEAISONS PATADAYTM Moyenne 1 10 Std 0 92 N 127 PLACEBO Moyenne 1 48 Std 1 04 N 129 Diff rence p r au v hicule 0 38 Valeur P test t 0 0023 tude clinique C 04 60 Deux cent quatre vingt sept 287 patients participaient cette tude environnementale de 6 semaines Les scores d intensit pour les d mangeaisons oculaires quotidiennes not s par les patients trois fois par jour dans leur journal ont r v l une baisse statistiquement significative par rapport au placebo le matin le midi et le soir apr s moyennage sur les 14 jours cons cutifs de la p riode de densit pollinique maximum En outre les scores moyens de d mangeaisons inscrits dans les journaux r v lent une r duction statistiquement significative chez les patients trait s par PATADAY par rapport au placebo tableau 4
8. taux Aucun effet ind sirable du m dicament n a t observ avec une incidence gt 1 Effets ind sirables peu fr quents d termin s au cours des tudes cliniques Le tableau 1 pr sente les effets ind sirables du m dicament le plus souvent signal s gt 0 1 Tableau 1 Effets ind sirables reli s au traitement gt 0 1 Exposition de longue dur e MD Termes privil gi s du MedDRA Ee RADAY rene Version 11 0 n 1137 ol Troubles oculaires Irritation oculaire 0 5 0 6 S cheresse oculaire 0 4 0 5 Encro tement des paupi res 0 4 Prurit oculaire 0 2 0 3 Troubles gastro intestinaux S cheresse de la bouche 0 2 Troubles du syst me nerveux Maux de t te 0 8 Dysgueusie 0 4 D autres effets ind sirables du m dicament reli s au traitement se sont produits avec une incidence de 0 1 Troubles oculaires asth nopie gonflement des yeux affection des paupi res d mangeaisons des paupi res hyper mie oculaire et vision floue Investigations augmentation de la fr quence cardiaque Troubles respiratoires thoraciques et m diastinaux s cheresse nasale R sultats anormaux en h matologie et en chimie clinique Aucune valuation en laboratoire clinique n a t men e lors du d veloppement de PATADAY Effets ind sirables du m dicament d termin s lors de la surveillance apr s commercialisation Quelque 5 4 mi
9. MONOGRAPHIE DE PRODUIT Pr PATADAY Solution ophtalmique de chlorhydrate d olopatadine Olopatadine 0 2 p v sous forme de chlorhydrate d olopatadine Norme du fabricant Agent antiallergique Alcon Canada Inc Date de r daction 2665 boul Meadowpine 21 janvier 2011 Mississauga Ontario LSN 8C7 www alcon ca Num ro de contr le de la pr sentation 134292 MD Pataday est une marque d pos e d Alcon Inc PATADAY monographie de produit 134292 21JA2011 02 Page 1 de 20 Table des mati res PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANT se 3 RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT se 3 INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE se 3 CONTRE INDICA TIONS i neria ne ale el Maas Liha a ars E ne 3 MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS serres 3 EFFETS INDESIRABLES cccccscscsscsesececsescscescecsvsvsvsucececevevsveecasavsvsvsusacacevavseesesavavavenens 4 INTERACTIONS M DICAMENTEUSES sense 6 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION sense 6 SUR DOSAGE A ee A is ea ANT Od Antes ia de 7 MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE see 7 ENTREPOSAGE ET STABILIT serres 8 INSTRUCTIONS PARTICULI RES DE MANIPULATION sn 8 FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT 0 000 0 9 PARTIE IL RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES cccccsccsssssssssssssssssssssssssssssseseseseees 10 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES nn 10 ESSAIS CLINO UES nt SR ne me Seed nt ce in 11 PHARMACOLOGIE D TAILL E eee 14 MICROBIOLOGIE 2 HE nt
10. OF de den AT RSC 15 TOXICOLOGIE 2 ne a en ne D RDA ne ot A 15 R F RENCES ST E TE Tr 17 PARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR ccssssssssssessssssssseseees 19 PATADAY monographie de produit 134292 21JA2011 02 Page 2 de 20 Fr PATADAY Solution ophtalmique de chlorhydrate d olopatadine norme du fabricant PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANT RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT Voie Forme posologique et Ingr dients non m dicamenteux d administration concentration Ophtalmique topique Solution ophtalmique Agent de conservation chlorure de d olopatadine 0 2 benzalkonium p v sous forme de Ingr dients inactifs chlorure de sodium eau chlorhydrate purifi e d tate disodique phosphate d olopatadine dibasique de sodium povidone acide chlorhydrique et ou hydroxyde de sodium pour ajuster le pH INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE PATADAY solution ophtalmique de chlorhydrate d olopatadine est indiqu pour le traitement des d mangeaisons oculaires associ es la conjonctivite allergique saisonni re G riatrie Aucune diff rence globale d innocuit et d efficacit n a t observ e entre les patients g s et les autres patients adultes P diatrie lt 18 ans L efficacit du produit n a pas t tablie en p diatrie Aucune diff rence globale d innocuit n a t observ e entre les enfants et adoles
11. OXICOLOGIE On a tudi la toxicit aigu du chlorhydrate d olopatadine chez la souris le rat et le chien Chez la souris et le rat on a constat que le chlorhydrate d olopatadine ne constituait pas un danger de toxicit aigu tant donn les valeurs de DLs orales sup rieures 1150 mg kg et 3870 mg kg respectivement Les tudes de toxicit orale subchronique et chronique chez le rat et le chien ont montr que le foie et les reins taient des organes cibles de la toxicit du chlorhydrate d olopatadine Chez le rat les param tres ophtalmologiques et h matologiques n taient pas affect s par l administration chronique de chlorhydrate d olopatadine Chez le chien les param tres PATADAY monographie de produit 134292 21JA2011 02 Page 15 de 20 ophtalmologiques h matologiques de chimie sanguine et de poids d organes n taient pas affect s par le chlorhydrate d olopatadine lors des tudes d administration chronique On a tudi pendant 1 mois l application oculaire topique d une solution ophtalmique de chlorhydrate d olopatadine 0 1 4 fois par jour ou 0 2 4 ou 5 fois par jour des lapins n o z landais blancs NZW On n a observ aucun signe de pharmacotoxicit Ni les examens oculaires la lampe fente ni les valuations indirectes ni les mesures pachym triques n ont r v l d effet qui soit reli au traitement Les donn es de pathologie clinique et l hi
12. atadine apr s une bouff e intranasale unique de chlorhydrate d olopatadine en a rosol 0 6 665 ug bouff e n tait pas notablement diff rente chez les sujets en bonne sant 18 1 ng mL et chez les patients pr sentant une insuffisance r nale l g re mod r e ou s v re entre 15 5 et 21 6 ng mL L ASC plasmatique tait 2 5 fois plus grande chez les patients pr sentant une insuffisance r nale s v re clairance de la cr atinine lt 30 mL min 1 73 m La concentration plasmatique maximum d olopatadine attendue en r gime permanent chez les patients insuffisants r naux apr s l administration de solution ophtalmique de chlorhydrate d olopatadine 0 1 est au moins 10 fois inf rieure celle observ e apr s l administration nasale d olopatadine en a rosol 0 6 et environ 300 fois plus faible que celle observ e apr s l administration s curitaire et bien tol r e d une dose orale de 20 mg pendant 13 5 jours Ces r sultats indiquent qu aucun ajustement posologique de PATADAY n est n cessaire chez les patients pr sentant une insuffisance r nale ENTREPOSAGE ET STABILIT Conserver entre 4 C et 25 C Jeter le contenant la fin du traitement INSTRUCTIONS PARTICULI RES DE MANIPULATION Aucune PATADAY monographie de produit 134292 21JA2011 02 Page 8 de 20 FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT Un mL de solution PATADAY solution ophtalmique de chlorh
13. cebo apr s l administration de doses orales de 5 mg deux fois par jour pendant 2 5 jours chez 102 volontaires en bonne sant ni apr s l administration de doses orales de 20 mg deux fois par jour pendant 13 5 jours chez 32 volontaires en bonne sant En outre on n a observ aucun signe d allongement de l espace QT par rapport au placebo chez 429 patients pr sentant une rhinite allergique ap riodique auxquels on a administr par pulv risations nasales 665 microgrammes d une pr paration de chlorhydrate d olopatadine deux fois par jour pendant 1 an au maximum Pharmacocin tique On a montr que l exposition g n rale l olopatadine apr s une administration oculaire topique tait faible chez l humain Lors de deux tudes on a administr dans les yeux de volontaires en bonne sant 24 sujets au total une solution ophtalmique d olopatadine 0 15 toutes les 12 heures pendant 2 semaines Les concentrations plasmatiques chez ces sujets taient g n ralement inf rieures la valeur limite mesurable lt 0 5 ng mL Lors d tudes de doses orales multiples on a montr que les concentrations plasmatiques d olopatadine augmentaient proportionnellement l incr ment de dose La demi vie PATADAY monographie de produit 134292 21JA2011 02 Page 7 de 20 d limination plasmatique tait de 7 14 heures et l limination se faisait surtout par excr tion r nale Entre 60 et 70 environ de
14. cebo dans cette tude L analyse d efficacit secondaire programm e montre une r duction statistiquement significative par PATADAY des effets des pollens sur les d mangeaisons oculaires PHARMACOLOGIE D TAILL E L olopatadine est un antiallergique dont les effets font intervenir plusieurs m canismes d action distincts C est un stabilisant mastocytaire et un antagoniste puissant et s lectif des r cepteurs H de l histamine 11 qui inhibe la r action d hypersensibilit imm diate de type 1 in vivo Les tudes in vitro ont d montr sa capacit stabiliser les basophiles de rongeurs et les mastocytes de conjonctive humaine et inhiber la lib ration de l histamine immunologiquement stimul e En outre selon des tudes in vitro l olopatadine inhibe la lib ration d autres m diateurs de l inflammation par les mastocytes c a d histamine tryptase prostaglandine D gt et TNFa 4 10 12 13 L olopatadine est un antagoniste s lectif des r cepteurs H de histamine in vitro et in vivo ce que d montre son aptitude inhiber la fixation de l histamine et la perm abilit vasculaire stimul e par l histamine dans la conjonctive apr s son administration topique dans l il 12 L olopatadine est aussi un inhibiteur de la s cr tion des cytokines pro inflammatoires par les cellules pith liales de la conjonctive humaine 14 On a aussi signal une diminution du chimiotactisme et une inhibit
15. cents et les autres patients CONTRE INDICATIONS Les patients qui pr sentent une hypersensibilit ce m dicament ou un ingr dient de la formulation de ce dernier ou un composant du contenant Pour obtenir une liste compl te veuillez consulter la section Formes posologiques composition et conditionnement de la monographie de produit MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS G n ralit s Pour usage oculaire topique seulement Ne pas injecter ni prendre par la voie orale PATADAY monographie de produit 134292 21JA2011 02 Page 3 de 20 Comme pour toutes les gouttes oculaires veiller ne pas toucher les paupi res ni les zones avoisinantes avec l extr mit du compte gouttes pour viter de le contaminer ainsi que la solution Refermer herm tiquement la bouteille apr s l usage Avertir les patients qu ils ne devraient pas porter de lentilles corn ennes s ils ont les yeux rouges PATADAY solution ophtalmique de chlorhydrate d olopatadine ne devrait pas tre utilis pour traiter l irritation caus e par les lentilles corn ennes L agent de conservation de PATADAY P le chlorure de benzalkonium peut tre absorb par les lentilles corn ennes souples Avertir les patients porteurs de lentilles corn ennes souples dont les yeux ne sont pas rouges qu ils devraient attendre au moins dix minutes apr s l administration de PATADA Y avant de remettre leurs lentilles corn ennes S ils ut
16. chial hyperresponsiveness airway inflammation and immediate and late asthmatic responses in guinea pigs Int Arch Allergy Immunol 110 64 72 1996 Sharif NA Xu SX Miller ST Gamache DA Yanni JM Characterization of the ocular antiallergic and antihistaminic effects of olopatadine AL 4943A a novel drug for treating ocular allergic diseases JPET 278 1252 1261 1996 Sharif NA Xu SX Yanni JM Olopatadine AL 4943A Ligand binding and functional studies on a novel long acting H selective histamine antagonist and antiallergic agent for use in allergic conjunctivitis J Ocular Pharmacol 12 401 407 1996 Weimer LK Gamache DA Yanni JM Histamine stimulated cytokine secretion from human conjunctival epithelial cells Inhibition by histamine H antagonists Int Arch Allergy Immunol 115 288 293 1998 PATADAY monographie de produit 134292 21JA2011 02 Page 17 de 20 13 Yanni JM Stephens DJ Miller ST Weimer LK Graff G Parnell D Lang LS Spellman JM Brady MT Gamache DA The in vitro and in vivo ocular pharmacology of olopatadine AL 4943A an effective anti allergic antihistaminic agent J Ocular Pharmacol Ther 12 389 400 1996 14 Yanni JM Miller ST Gamache DA Spellman JM Xu SX Sharif NA Comparative effects of topical anti allergy drugs on human conjunctival mast cells Ann Allergy Asthma Immumol 79 541 545 1997 15 Yanni JM Weimer LK Sharif NA Xu SX Gamache DA Spellman JM Inhibition of histamine induce
17. d human conjunctival epithelial cell responses by ocular allergy drugs Arch Ophthalmol 117 643 647 1999 PATADAY monographie de produit 134292 21JA2011 02 Page 18 de 20 PARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR P PATADAY Solution ophtalmique de chlorhydrate d olopatadine Mfr Std Le pr sent d pliant constitue la troisi me et derni re partie d une monographie de produit publi e la suite de l approbation de la vente au Canada de PATADAY et s adresse tout particuli rement aux consommateurs Le pr sent d pliant n est qu un r sum et ne donne donc pas tous les renseignements pertinents au sujet de PATADAY Pour toute question au sujet de ce m dicament communiquez avec votre m decin ou votre pharmacien AU SUJET DE CE M DICAMENT Les raisons d utiliser ce m dicament PATADAY est utilis pour le traitement des d mangeaisons oculaires associ es la conjonctivite allergique saisonni re Conjonctivite allergique Certaines substances allerg nes comme les pollens la poussi re de maison ou la fourrure des animaux peuvent causer des r actions allergiques qui se traduisent par des d mangeaisons de la rougeur et un gonflement de la surface de Voeil Les effets de ce m dicament PATADAY est un m dicament destin au traitement et au contr le des affections allergiques de ceil Il agit de deux mani res diff rentes en r duisant et en contr lant l int
18. e il est peu probable que PATADAY interf re avec des tests cutan s d hypersensibilit imm diate Interactions m dicament m dicament Aucune interaction avec d autres m dicaments n a t tablie Interactions m dicament aliment Aucune interaction avec des aliments n a t tablie Interactions m dicament herbe m dicinale Aucune interaction avec des herbes m dicinales n a t tablie Effets du m dicament sur les essais de laboratoire Aucune interaction avec des essais de laboratoire n a t tablie POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Consid rations posologiques Aucune consid ration posologique sp ciale n est n cessaire pour PATADAY solution ophtalmique de chlorhydrate d olopatadine Posologie recommand e et modification posologique Adultes La dose recommand e est une goutte dans chaque il affect une fois par jour Aucun ajustement de dose n est n cessaire en cas d insuffisance r nale ou h patique Dose oubli e En cas d oubli d une dose administrer une seule goutte aussit t que possible avant de revenir au traitement r gulier Ne pas doubler la dose pour compenser un oubli PATADAY monographie de produit 134292 21JA2011 02 Page 6 de 20 SURDOSAGE Pour traiter une surdose pr sum e communiquer avec le centre antipoison de la r gion On ne dispose d aucune donn e concernant une surdose par ingestion accidentelle ou d lib r e d
19. e PATADAY solution ophtalmique de chlorhydrate d olopatadine chez l humain Aucun rapport de surdose n a t re u durant les tudes cliniques de PATADAY En cas de surdose topique de PATADAY on peut rincer abondamment l il ou les yeux l eau du robinet MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE Mode d action L olopatadine un analogue structurel de la dox pine est un antiallergique non st ro dien non s datif efficace en application topique dont les effets font intervenir plusieurs m canismes d action distincts L olopatadine est un stabilisant mastocytaire et un antagoniste puissant et s lectif des r cepteurs H de l histamine 10 12 inhibant la r action d hypersensibilit imm diate de type in vivo 13 Elle inhibe la lib ration des m diateurs inflammatoires par les mastocytes c a d l histamine la tryptase la prostaglandine D2 et le facteur TNFa 4 10 12 13 comme cela est d montr par les tudes in vitro et confirm chez les patients 8 L olopatadine est aussi un inhibiteur de la s cr tion des cytokines pro inflammatoires par les cellules pith liales de la conjonctive humaine 14 Pharmacodynamie Effets sur la repolarisation cardiaque QTc Lors de deux tudes crois es avec inversion de traitement randomis es et contr l es par placebo de la repolarisation cardiaque on n a observ aucun signe d allongement de l intervalle QT par rapport au pla
20. ensit de la r action allergique Les circonstances o il est d conseill d utiliser ce m dicament Vous ne devriez pas utiliser PATADAY si vous tes allergique hypersensible au chlorhydrate d olopatadine un autre ingr dient du m dicament ou un composant du contenant list s ci dessous Si vous avez des allergies dites le votre m decin N utilisez pas PATADAY chez les enfants de moins de 16 ans L ingr dient m dicinal est Le chlorhydrate d olopatadine Les ingr dients non m dicinaux importants sont Autre ingr dients chlorure de benzalkonium phosphate dibasique de sodium d tate disodique povidone chlorure de sodium et eau purifi e De tr s faibles quantit s d acide chlorhydrique ou d hydroxyde de sodium sont parfois ajout es pour quilibrer le pH Les formes posologiques sont Solution ophtalmique gouttes oculaires 0 2 p v c d 0 2 de m dicament en poids dans chaque goutte de liquide MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Ce m dicament ne doit pas tre pris par la bouche Consultez votre m decin ou votre pharmacien AVANT d utiliser PATADAY si Si vous portez des lentilles corn ennes N utilisez pas PATADAY pour traiter une irritation oculaire caus e par le port de lentilles corn ennes Ne vous instillez pas les gouttes dans les yeux pendant que vous portez des lentilles corn ennes Attendez au moins dix minutes apr s avoir inst
21. es ant c dents de conjonctivite allergique saisonni re une intradermor action positive pour un antigene d herbac e au cours des 2 derni res ann es et une r action positive de l ampleur requise aux herbac es dans le mod le de provocation allerg nique conjonctivale Une tude C 01 10 portait sur des patients pr sentant une intradermor action positive pour l antig ne d herbe a poux La densit pollinique tait mesur e chaque jour en chaque site de l tude tude clinique C 02 67 Deux cent soixante 260 patients taient inscrits dans cette tude environnementale de 10 semaines L analyse d efficacit primaire reposait sur l auto valuation par le sujet de la fr quence des d mangeaisons oculaires durant les trois jours pr c dant chaque visite hebdomadaire d valuation Les r sultats montrent une r duction statistiquement significative des effets des pollens sur les d mangeaisons oculaires par PATADAY administr une fois par jour par rapport au v hicule figure 1 PATADAY monographie de produit 134292 21JA2011 02 Page 12 de 20 Figure 1 Scores moyens de fr quence de d mangeaisons par jour de visite intention de traiter C 02 67 Scores moyens de d mangeaisons par jour Olopatadine 0 2 Placebo p lt 0 05 wn ES Les ho o o D E O a _ Une analyse des pentes des lignes mesurant les effets des pollens sur
22. es enfants DECLARATION DES EFFETS INDESIRABLES SOUPCONNES Vous pouvez d clarer les effets ind sirables soupconn s associ s a l utilisation des produits de sant au Programme Canada Vigilance de l une des 3 fa ons suivantes En ligne www santecanada gc ca medeffet Par t l phone en composant le num ro sans frais 1 866 234 2345 En remplissant un formulaire de d claration de Canada Vigilance et en le faisant parvenir par t l copieur au num ro sans frais 1 866 678 6789 par la poste au Programme Canada Vigilance Sant Canada Indice postal 0701D Ottawa Ontario K1A 0K9 Les tiquettes pr affranchies le formulaire de d claration de Canada Vigilance ainsi que les lignes directrices concernant la d claration d effets ind sirables sont disponibles sur le site Web de MedEffet Canada www santecanada gc ca medeffet REMARQUE Pour obtenir des renseignements relatifs la gestion des effets secondaires veuillez communiquer avec votre professionnel de la sant Le Programme Canada Vigilance ne fournit pas de conseils m dicaux POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS On peut obtenir ce document et la monographie compl te du produit r dig s pour les professionnels de la sant en allant au site Web de Sant Canada ou en communiquant avec le promoteur Alcon Canada Inc au 1 800 613 2245 ALCON Canada Inc a r dig ce d pliant Derni re r vision 21 janvier 2011 PATADAY mo
23. ilisent d autres gouttes oculaires les patients devraient attendre cinq dix minutes au moins entre l administration de PATADAY et l administration des autres gouttes Populations particuli res Femmes enceintes L olopatadine n a montr aucune activit t ratog ne chez le rat et le lapin des doses orales sup rieures 90 000 fois et 60 000 fois respectivement la dose oculaire maximum recommand e chez l humain Toutefois aucune tude ad quate et bien contr l e n a t effectu e chez la femme enceinte Les tudes chez l animal ne permettant pas toujours de pr voir la r ponse chez l humain ce m dicament ne devrait tre utilis chez la femme enceinte que si l avantage potentiel pour la femme justifie le risque pour l embryon ou le f tus Femmes qui allaitent On a trouv de l olopatadine dans le lait de rates apr s une administration orale On ignore si l administration topique de solution dans l il se traduirait par une absorption suffisante d olopatadine dans la circulation g n rale pour retrouver une quantit d celable du produit dans le lait maternel N anmoins il convient d tre prudent en administrant la solution ophtalmique PATADAY une femme qui allaite P diatrie lt 18 ans L efficacit du produit n a pas t tablie en p diatrie Aucune diff rence globale d innocuit n a t observ e entre les enfants et adolescents et les autres pa
24. ill les gouttes avant de remettre vos lentilles Le chlorure de benzalkonium un agent conservateur pr sent dans PATADAY peut affecter les lentilles corn ennes souples Ne portez pas de lentilles corn ennes si vos yeux sont rouges Femmes enceintes ou qui allaitent Si vous tes enceinte ou pourriez l tre consultez votre m decin avant d utiliser PATADAY Si vous allaitez n utilisez pas PATADAY qui peut passer dans le lait maternel Conduite automobile et utilisation de machines Il se peut que votre vue soit brouill e pendant un moment apr s l instillation de PATADAY Ne prenez pas le volant ni n utilisez de machine tant que votre vue n est pas redevenue nette INTERACTIONS M DICAMENTEUSES Avertissez votre m decin si vous prenez ou avez pris r cemment d autres m dicaments m me s il s agit de produits que vous achetez vous m me sans ordonnance ou de produits de sant naturels UTILISATION APPROPRI E DE CE M DICAMENT Dose habituelle La dose recommand e est une goutte une fois par jour dans l il affect ou dans les deux yeux Si vous utilisez d autres gouttes oculaires attendez cinq dix minutes au moins entre PATADAY et les autres gouttes Mode d emploi 1 Placez la bouteille de PATADAY et un miroir au besoin port e de la main 2 Lavez vous les mains 3 Prenez la bouteille et d vissez le bouchon en veillant ne pas toucher l
25. ion de l activation des osinophiles 6 9 L olopatadine est sans effet sur les r cepteurs alpha adr nergiques et muscariniques types 1 et 2 non plus que sur les r cepteurs de la dopamine et de la s rotonine PATADAY monographie de produit 134292 21JA2011 02 Page 14 de 20 Pharmacodynamie humaine On n a observ aucun effet sur la fr quence cardiaque sur la conduction cardiaque intervalles PR et QRS sur la repolarisation cardiaque dur e de QT ni sur la morphologie de l onde par rapport au placebo lors de 2 tudes crois es avec inversion de traitement double insu contr l es par placebo portant sur 102 sujets recevant des doses orales de 5 mg d olopatadine aux 12 heures pendant 2 5 jours et sur 32 sujets recevant des doses orales de 20 mg deux fois par jour pendant 13 5 jours Dans aucune des deux tudes on n a not de changement cliniquement pertinent ou statistiquement significatif de l intervalle QTcF moyen consid r comme la formule de correction cardiaque la plus appropri e pour les deux populations de l tude l tat permanent par rapport la base Une analyse cat gorique de QTc lt 30 ms entre 30 ms et 60 ms ou gt 60 ms n a montr aucune diff rence statistiquement significative entre l olopatadine et le placebo dans les deux tudes Une analyse de variation maximum du QTcF par rapport la base a r v l que la diff rence tait plus lev e pour le placebo que pour
26. llions d unit s de solution PATADAY ont t vendues dans le monde Le taux de d claration pour l ensemble des effets signal s entre le 22 d cembre 2004 et le 31 ao t 2009 PATADAY monographie de produit 134292 21JA2011 02 Page 5 de 20 tait de 0 005 pour les r actions individuelles le taux de d claration n tait en aucun cas sup rieur 0 0007 On n a re u jusqu pr sent aucun rapport apr s commercialisation concernant des effets ind sirables graves Les v nements le plus fr quemment signal s sont irritation oculaire l hyper mie oculaire la douleur oculaire et la vision floue Il n y a eu aucune nouvelle observation d importance majeure pouvant changer le profil d innocuit global de PATADAY INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES Apercu Aucune tude clinique des interactions n a t men e avec PATADAY solution ophtalmique de chlorhydrate d olopatadine Des tudes in vitro ont montr que l olopatadine n inhibait pas les r actions m taboliques faisant intervenir les isoenzymes 1A2 2C8 2C9 2C19 2D6 2El et 3A4 du cytochrome P 450 L olopatadine est mod r ment li e aux prot ines plasmatiques 55 environ Ces r sultats indiquent que l olopatadine n est pas susceptible de produire des interactions avec d autres m dicaments administr s en m me temps tant donn la faible exposition g n rale au m dicament apr s une administration oculaire topiqu
27. nographie de produit 134292 21JA2011 02 Page 20 de 20
28. on de votre r gion m me en l absence de sympt mes Dose oubli e Si vous avez oubli d instiller PATADAY instillez une seule goutte d s que vous vous en apercevez puis reprenez l administration habituelle Ne doublez pas la dose pour rattraper l oubli PROC DURES SUIVRE EN CE QUI CONCERNE LES EFFETS SECONDAIRES PATADAY peut avoir des effets secondaires chez un petit nombre d utilisateurs Ces effets peuvent tre d sagr ables mais la plupart disparaissent rapidement Vous pouvez habituellement continuer d utiliser les gouttes moins que les effets ne soient graves Si cela vous pr occupe parlez en avec un m decin ou un pharmacien Les effets secondaires peuvent comprendre les maux de t te la s cheresse de la bouche ou une alt ration du go t et des probl mes oculaires comme la s cheresse la d mangeaison l irritation ou l encro tement des yeux ou une vision floue Si vous notez un effet secondaire autre qu une sensation d sagr able parlez en votre m decin ou au pharmacien Cette liste d effets secondaires n est pas exhaustive Pour tout effet inattendu ressenti lors de la prise de PATADAY veuillez communiquer avec votre m decin ou votre pharmacien COMMENT CONSERVER LE M DICAMENT Conservez temp rature ambiante ou entre 4 C et 25 C Jetez la bouteille la fin du traitement Tenez le m dicament hors de la vue et de la port e d
29. on t ratog ne chez le rat et le lapin Toutefois chez des rates trait es par 600 mg kg jour ou 150 000 fois la DOMRH dose ophtalmique maximum recommand e chez l humain et chez des lapines trait es par 400 mg kg jour ou approximativement 100 000 fois la DOMRH durant l organogen se on a not une diminution des f tus vivants De plus on a observ chez les rates trait es par 600 mg kg jour d olopatadine durant l organogen se une diminution du poids foetal Chez les rates trait es par 600 mg kg jour d olopatadine depuis la fin de la gestation jusqu la p riode de la lactation on a not une diminution de la survie et du poids corporel des nouveau n s Antig nicit Lors de tests sur les souris et les cobayes ou de tests d h magglutination passive in vitro le chlorhydrate d olopatadine a montr un potentiel d antig nicit faible L olopatadine a t test e lors d une s rie d tudes de mutagen se in vitro et in vivo Les r sultats d montrent que le traitement par l olopatadine ne cause pas de mutation g n tique ni d aberration chromosomique Les tudes de carcinog nicit long terme chez le rat et la souris ont aussi d montr que le traitement par l olopatadine n augmentait pas le potentiel de cancer jusqu 500 mg kg jour ou plus de 200 000 fois la dose maximum quotidienne recommand e PATADAY monographie de produit 134292 21JA2011 02 Page 16 de 20 R F RENCES
30. stopathologie taient sans particularit Deux tudes topiques oculaires d une journ e ont t men es chez le lapin n o z landais blanc NZW avec des formulations 0 2 de chlorhydrate d olopatadine contenant du povidone Chaque animal a re u deux gouttes de la formulation test dans un ceil toutes les 30 minutes pour un total de dix doses Des examens la lampe fente 1 2 3 jours apr s le traitement n ont r v l aucune irritation oculaire notable On a proc d a des tudes oculaires topiques chroniques avec le chlorhydrate d olopatadine chez le lapin et le singe L administration 4 fois par jour de chlorhydrate d olopatadine aux concentrations de 0 1 0 5 et 1 0 des lapins NZW n a d clench aucun signe de pharmacotoxicit On n a observ aucun effet qui soit reli au traitement durant les examens oculaires la lampe fente et lors des valuations indirectes ni lors des mesures pachym triques Les donn es de pathologie clinique et d histopathologie taient sans particularit Les observations taient similaires chez les macaques de Buffon apr s six mois d administration oculaire topique 4 fois par jour de chlorhydrate d olopatadine 0 1 0 2 et 0 5 elles taient aussi similaires chez le lapin apr s trois mois d administration oculaire topique 3 fois par jour de formulations de chlorhydrate d olopatadine 0 2 et 0 4 avec du povidone L olopatadine s est r v l e n
31. tients G riatrie Aucune diff rence globale d innocuit et d efficacit n a t observ e entre les patients g s et les autres patients adultes EFFETS IND SIRABLES Aper u des effets ind sirables du m dicament Lors d tudes cliniques portant sur 1137 patients recevant un traitement ophtalmique topique de longue dur e PATADAY solution ophtalmique de chlorhydrate d olopatadine tait administr une fois par jour pendant 4 12 semaines Les effets ind sirables le plus souvent signal s taient les maux de t te 0 8 l irritation oculaire 0 5 la s cheresse oculaire PATADAY monographie de produit 134292 21JA2011 02 Page 4 de 20 0 4 et l encro tement des paupi res 0 4 Aucun effet ind sirable grave reli PATADAY n a t signal lors des tudes cliniques Effets ind sirables du m dicament d termin s au cours des tudes cliniques Les tudes cliniques tant men es dans des conditions tr s particuli res les taux des effets ind sirables du m dicament qui sont observ s peuvent ne pas refl ter les taux observ s en pratique et ne doivent pas tre compar s aux taux observ s au cours des tudes cliniques portant sur un autre m dicament Les renseignements sur les effets ind sirables d un m dicament obtenus lors des tudes cliniques sont utiles pour la d termination des v nements ind sirables li s au m dicament et pour l approximation des
32. tion Les trois tudes ont d montr que PATADAY administr une fois par jour tait statistiquement sup rieur au placebo dans le traitement des d mangeaisons oculaires avec un d but d action rapide et une longue dur e d action Tableau 2 R sultats des d mangeaisons de PAC analyses de l il controlat ral lors des tudes de PATADAY 24 heures 16 heures hA temps apr s la provocation temps apr s la provocation temps apr s la provocation 3min 5min 7min 10min 20minf 3min 5min 7min 10min 20minf 3min 5min 7min 10min 20min lt 20 EN lt 0 001 lt 0 001 f lt 0 001 ff lt 0 001 lt 0 001 f lt 0 001 lt 0 001 0 014 aaf ae Lan a ia Lu 0 0002 J 0 0003 0 0180 0 0011 0 0044 0 0456 valeur P lt 0 0001 lt 0 0001 lt 0 000 PSS lt 0 0001 lt 0 0001 lt 0 0001 Les zones grises indiquent que les d mangeaisons oculaires n ont pas t valu es ces moments l Les chiffres gras indiquent la signification statistique tudes environnementales Quatre tudes environnementales avaient pour but d valuer l innocuit et l efficacit de PATADAY en comparaison avec le placebo dans le traitement des signes et sympt mes de la conjonctivite allergique saisonni re Toutes les tudes taient multicentriques randomis es double insu contr l es par placebo et groupes parall les Trois tudes C 02 67 C 04 60 et C 01 90 portaient sur des patients ayant d
33. ues Poudre cristalline blanche Solubilit Mod r ment soluble dans le m thanol et dans l eau Insoluble dans le chloroforme pH solution aqueuse 1 25 PATADAY monographie de produit 134292 21JA2011 02 Page 10 de 20 TUDES CLINIQUES M thodologie et donn es d mographiques des tudes Le tableau 1 r sume les donn es d mographiques des patients pour chacune des 7 tudes pertinentes l valuation de l efficacit de PATADAY solution ophtalmique de chlorhydrate d olopatadine Globalement ces donn es sont repr sentatives de la population cens e recevoir ce produit m dical Tableau 1 R sum de la m thodologie et des donn es d mographiques des essais cliniques N de M thodologie de Posologie voie Sujets ge moyen Sexe l tude l tude d administration et dur e n nombre tranche C 00 36 tude randomis e PATADAY ou placebo 18H CAC double insu contr l e 1 goutte dans chaque ceil a 27 F par placebo chaque visite adm contro lat rale 3 visites 3 jours non cons cutifs C 01 18 Etude randomis e PATADAY placebo ou 16H CAC double insu contr l e PATADAY et placebo adm 20F par placebo controlat rale 1 goutte dans chaque il chaque visite 2 visites 2 jours non cons cutifs C 01 100 tude randomis e PATADAY OU placebo 38H CAC double insu contr l e OU PATADAY OS et 54 F par placebo placebo OD ou PATADAY OD et placebo OS 1
34. ydrate d olopatadine contient Ingr dient actif 2 22 mg de chlorhydrate d olopatadine quivalent 2 mg d olopatadine Agent de conservation chlorure de benzalkonium 0 01 Ingr dients inactifs chlorure de sodium eau purifi e d tate disodique phosphate dibasique de sodium povidone acide chlorhydrique et ou hydroxyde de sodium pour ajuster le pH PATADAY a un pH voisin de 7 et une osmolalit approximative de 300 mOsm kg PATADAY est pr sent dans une bouteille ronde et blanche DROP TAINER en poly thyl ne basse densit avec compte gouttes en poly thyl ne basse densit naturel et bouchon en polypropyl ne blanc La protection contre l effraction est assur e par une bande r tr cissable entourant la zone de fermeture et du col Contenu net 2 5 mL dans une bouteille de 4 mL PATADAY monographie de produit 134292 21JA2011 02 Page 9 de 20 PARTIE IT RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES Substance pharmaceutique Nom propre chlorhydrate d olopatadine Nom chimique 1 Acide dibenz b e ox pine 2 ac tique 11 3 dim thylamino propylid ne 6 11 dihydro chlorhydrate Z 2 Chlorhydrate de l acide 11 Z 3 dim thylamino propylid ne 6 1 dihydrodibenz b e ox pine 2 ac tique Formule mol culaire et masse mol culaire C2 H23NO3 HCl 373 88 Formule d velopp e a N CH H COH a lt HCI oe Propri t s physico chimiq
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