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L`usage des substances antimicrobiennes en production animale

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1. En ce qui concerne plus particuli rement la m decine v t rinaire les produits antimicrobiens sont notamment utilis s pour les m mes raisons que chez les humains soit des fins curatives Ils sont aussi employ s a des fins prophylactiques des traitements visant a pr venir l apparition ou la diss mination d une infection dans un levage ou un troupeau L levage ou le troupeau complet re oit alors ces traitements de mani re pr ventive Les agents antimicrobiens v t rinaires peuvent aussi tre utilis s pour favoriser la croissance des animaux agents antimicrobiens comme facteurs de croissance AFC ces derniers recevant alors des antibiotiques tr s petites doses durant une p riode plus ou moins longue habituellement durant la phase de croissance active Dans un premier temps ce rapport d crit bri vement les grandes familles d antimicrobiens v t rinaires leurs usages courants ainsi que leur classification au regard de leur importance en sant humaine La l gislation provinciale et f d rale est par la suite sommairement d crite Suivent une s rie d exemples d usages v t rinaires qui ont pu avoir des impacts chez les humains Le cheminement europ en ayant men une restriction de leur usage est ensuite pr sent suivi des positions de pays non europ ens Finalement une description des cons quences potentielles sur la sant publique conclut le rapport Institut national de sant publique du Qu
2. Oxazolidinones Associations p nicilline inhibiteur de B lactamase Polymyxines colistine Agents th rapeutiques contre la tuberculose ex thambutol isoniazide pyrazinamide et rifampine II Haute importance Aminoglycosides sauf les agents topiques C phalosporines Premi re et deuxi me g n rations y compris les c phamycines Acide fusidique Lincosamides Macrolides P nicillines Quinolones sauf les fluoroquinolones Streptogramines Trim thoprime sulfam thoxazole Aminocyclitols Aminoglycosides agent topique Bacitracines Fosfomycine 111 Importance moyenne Nitrofuranes Ph nicoles Sulfamides T tracyclines Trim thoprime IV Importance faible Flavophospholipols lonophores Tir de Sant Canada 2009 Cette classification utilise des crit res pr d finis pour regrouper les agents antimicrobiens en diff rentes cat gories en fonction de l impact qu aurait le d veloppement d une r sistance leur gard Le d veloppement d une r sistance un m dicament antimicrobien de haute importance en m decine humaine aura des cons quences potentielles plus graves 10 Institut national de sant publique du Qu bec L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements Les principaux crit res de cat gorisation sont l indication de usage d un m dicament antimicrobien et sa disponibilit son utilisation en m decine humaine son spectre d act
3. antibiotique 1 tre efficace faible dose 2 Avoir une toxicit sp cifiquement dirig e envers un groupe de microorganismes donc tre non toxique pour les cellules de l h te Ces caract ristiques sont importantes puisqu elles permettent de diff rencier les antibiotiques d autres substances comme les d sinfectants qui sont utilis s pour d truire les microorganismes sur diverses surfaces les produits base de chlore par exemple ou les antiseptiques les solutions iod es et les rince bouches Advisory Committee on the Microbiological Safety of Food 1999 Black 2005 European Agency for the Evaluation of Medicinal Products 1999 Greenwood et Whitley 2003 Precision sur les termes utilises Le terme antibiotique peut tre restreint la d signation d une mol cule qui inactive ou tue les bact ries Un antifongique s attaque aux champignons microscopiques et aux moisissures Un antiviral est actif contre les virus un antiparasitaire peut viser les parasites microscopiques ex les protozoaires responsables de maladies comme la malaria ou d une plus grande dimension comme les vers intestinaux L expression antimicrobien d signe plus g n ralement des mol cules inhibant la croissance ou d truisant divers types de microorganismes incluant donc les antibiotiques l Agence de la sant publique du Canada ASPC le terme antimicrobien d crit une substance qui tue ou inhibe la crois
4. fait qu avec quelques chantillons Sur la base de l ensemble des antibiotiques recherch s il ny avait pas de diff rence significative entre les chantillons provenant d un milieu rural et ceux pr lev s dans des r gions urbaines Des traces de g nes v hiculant de l antibior sistance ont t retrouv es dans de l eau potable aux tats Unis mais il ne s agissait pas sp cifiquement de substances d origine v t rinaire Xi et al 2009 Les antibiotiques retrouv s dans les syst mes de production d eau potable proviendraient du d versement des eaux us es urbaines dans les rivi res et 25 L EQR est bas e sur la mod lisation math matique de diverses donn es pour estimer le risque de morbidit ou de mortalit Cette approche comporte habituellement quatre volets la d termination des dangers l exposition de la population la relation dose r ponse et la caract risation des risques Food and Drug Administration 2003 Institut national de sant publique du Qu bec 41 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements les fleuves dans lesquels l eau traiter est pr lev e Dans ce contexte les sources seraient donc surtout d origine humaine particuli rement les eaux us es des villes Segura et al 2009 Dans un contexte o une telle pr sence peut susciter la crainte une revue de la litt rature scientifique faite par Segura et al 2009 pr
5. l vofloxacin Levaquin 4 g n ration trovafloxacin Glycopeptides Vancomycine gramicidine t icoplanine Traitement des infections r fractaires antibiopeptidiques aux autres antibiotiques Ansamycines Rifampicine rifamycine B Notamment titre d antituberculeux et Rifamycines antil preux Amph nicoles Chloramph nicol Usages limit s surtout oculaires Streptogramines Quinupristine dalfopristine Infections diverses surtout par les bact ries Gram n gatif Nitroimidazoles M tronidazole Sites difficiles d acc s comme infections profondes caus es par bact ries ana robies T tracyclines Chlort tracycline oxyt tracycline Utilisation limit e cause de la r sistance microbienne importante Sulfamides Souvent utilis s en association avec le Infections urinaires notamment trim thoprime appartenant une autre sulfam thoxazole trim thoprime classe Beaucoup de r actions allergiques Polypeptides Bacitracine Usage topique La coloration de Gram permet de mettre en vidence certaines caract ristiques de la paroi bact rienne pour classifier sommairement les bact ries La coloration de Gram peut tre positive ou n gative Tableau pr par partir des informations fournies par les r f rences de la note 1 Institut national de sant publique du Qu bec 7 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et de
6. levage A titre d exemple chez le porc il est question de la s lection g n tique d une modification de la di te de l accroissement de l espace disponible par animal d un sevrage plus tardif et de quelques autres mesures United States Government Accountability Office 2011 Chez les bact ries dites indicatrices non pathog nes comme Enterococcus spp et Escherichia coli le patron de la r sistance aux agents antimicrobiens a volu de diverses mani res L antibior sistance des antibiotiques bannis entre 1995 et 1999 comme la virginiamycine Pavoparcine et l avilamycine tait devenue presque nulle dans les ann es 2000 2003 mais l antibior sistance chez Sa monella Typhimurium et Campylobacter jejuni deux bact ries pathog nes s est accrue tant chez les humains que les animaux DANMAP 2008 Chez les bact ries ent ropathog nes notamment Campylobacter spp et Salmonella spp Pantibior sistance est en hausse depuis l ann e 2000 variant selon les groupes d animaux et les familles d antibiotiques DANMAP 2010 En 2002 le Danish Veterinary and Food Administration a instaur des mesures restrictives visant l usage des fluoroquinolones Danish Veterinary and Food Administration 2009 Selon ces directives les m decins v t rinaires ne peuvent en aucun cas prescrire des Institut national de sant publique du Qu bec 29 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des
7. 2003 European Agency for the Evaluation of Medicinal Products 1999 L abandon progressif des autres AFC fut recommand en 1999 Commission europ enne 2002 European Commission 1999 La m me ann e l Agence europ enne des produits m dicinaux European Medicines Agency concluait que l usage v t rinaire des antibiotiques que ce soit des fins th rapeutiques ou comme AFC conduisait presque in vitablement la s lection de souches microbiennes r sistantes notamment pour les bact ries appartenant aux genres Campylobacter spp et Sa monella spp European Agency for the Evaluation of Medicinal Products 1999 Il fut propos que le bannissement total des AFC soit effectif en 2006 d lai n cessaire pour viter les pertes animales et financi res dans le secteur des levages forte densit Commission des Communaut s europ ennes 2001 En 2002 le Comit conomique et social de la Communaut europ enne mettait un avis dans lequel il soutenait cette proposition Comit conomique et social 2003 La confirmation du bannissement fut ent rin e par le Parlement europ en et la l gislation interdisant tous les AFC incluant les ionophores utilis s titre de promoteurs de croissance entra en vigueur le 1 janvier 2006 Cette l gislation ne touchait cependant pas les m dicaments destin s la lutte contre deux parasitoses soit la coccidiose et l histomoniase Commission des Communaut s europ ennes 200
8. 2010b The judicious use of medically important antimicrobial drugs in food producing animal Draft Guidance U S Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Veterinary Medicine 19 p http www fda gov NewsEvents Newsroom PressAnnouncements ucm217464 htm Consult le 23 juillet 2010 Food and drug Administration 2010c Draft Guidance The judicious use of medically important antimicrobial drugs in food producing animal availability Federal Register 75 124 37450 37451 Food and Drug Administration 2012a Cephalosporin order of prohibition http www fda gov NewsEvents Newsroom PressAnnouncements ucm285704 htm Consult le 6 janvier 2012 Food and Drug Administration 2012b New Animal drugs cephalosporin Drugs extralabel animal drug use order of prohibition Federal Register 77 4 735 745 http www gpo gov fdsys pkg FR 2012 01 06 pdf 201 2 35 pdf Consult le 6 janvier 2012 Food and Drug Administration Center for Veterinary Medicine 1999 A proposed framework for evaluation and assuring the human safety of the microbial effects of antimicrobial new animal drugs intended for use in food producing animals 20 p pagination internet Gouvernement du Canada 2009a Programme int gr canadien de surveillance de la r sistance aux antimicrobiens PICRA rapport 2006 Agence de la sant publique du Canada 154 p Grave K V Jensen K Odensvik M Wierup et M Bangen 2
9. Cat gorie Il haute importance Cette cat gorie comprend les agents antimicrobiens qui peuvent tre utilis s pour traiter plusieurs types d infections pour lesquelles des m dicaments de remplacement sont g n ralement disponibles Les bact ries r sistantes aux m dicaments de cette cat gorie sont en g n ral sensibles aux m dicaments de la cat gorie qui peuvent tre utilis s en dernier recours Cat gorie Ill importance moyenne Les agents antimicrobiens de cette cat gorie sont utilis s pour le traitement d infections pour lesquelles des m dicaments de remplacement sont habituellement disponibles Les infections caus es par des bact ries r sistantes ces m dicaments peuvent tre trait es l aide d agents de cat gorie ou Il Cat gorie IV antibiotiques de faible importance Les agents antimicrobiens de cette cat gorie ne sont habituellement pas utilis s en m decine humaine Institut national de sant publique du Qu bec 11 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements 2 5 L USAGE DES SUBSTANCES ANTIMICROBIENNES EN ELEVAGE Chez les animaux d levage les compos s antimicrobiens peuvent tre utilis s trois fins usage th rapeutique prophylactique ainsi qu titre de facteurs promoteurs de croissance tableau 5 titre prophylactique et curatif les antibiotiques servent gu rir ou pr venir les infections L usage
10. du bannissement europ en des AFC Tout en admettant que le pool de g nes r sistants aux antibiotiques avait diminu ils affirmaient que cela avait eu tr s peu de r percussions positives sur la sant humaine et ils estimaient que ce bannissement r sultait surtout d un calcul politique Hayes et Jensen 2003 de l lowa State University sont all s dans le m me sens Phillips et al 2004 soulignent que le bannissement des AFC 19 Voir la section 4 5 30 Institut national de sant publique du Qu bec L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements engendre habituellement une augmentation des usages th rapeutiques ou prophylactiques pour compenser Laine et al 2004 rapportent que les levages de porcelets ont peu souffert du bannissement europ en alors que Tollefson 2004 rappelle que le b tail expos des doses sous th rapeutiques d antibiotiques pendant une longue p riode d veloppe une flore microbienne commensale r sistante Collignon 2004 souligne que l efficacit des AFC n a jamais t solidement valid e par des essais double insu et que la majorit des tudes rapportent un gain conomique de l ordre de 1 chez le poulet cet gard Collington 2004 pr cise que les quelques informations publi es faisaient tat d une efficacit de l ordre de moins de 1 Par ailleurs bien que le bannissement des AFC en Suede ainsi qu au Da
11. le 15 janvier 2010 Food and Drug Administration 2009a Summary report on antimicrobials sold or distributed for use in food producing animals Food and Drug Administration Department of Health and Human Services 4 p http www fda gov downloads ForIndustry UserFees AnimalDrugUserFeeActADUFA UCM231851 pdf Consult le 9 septembre 2011 Food and Drug Administration 2009b National Antimicrobial Resistance Monitoring System Enteric Bacteria NARMS 2006 Executive Report Rockville MD U S Department of Health and Human Services Food and Drug Administration http www fda gov Animal Veterinary SafetyHealth AntimicrobialResistance NationalAntimicrobialResistanceMonit oringSystem ucm182896 htm Consult le 13 octobre 2009 50 Institut national de sant publique du Qu bec L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements Food and Drug Administration 2009c FDA order prohibits extralabel use of fluoroquinolones and glycopeptides Food and Drug Administration Center for Veterinary Medicine http www fda gov AnimalVeterinary NewsEvents CVMUpdates ucm127904 htm Consult le 23 juillet 2010 Food and Drug Administration 2010a Sales of Antibacterial Drugs in Kilograms Food and Drug Administration Office of Surveillance and Epidemiology 7 p http www fda gov downloads Drugs DrugSafety InformationbyDrugClass UCM261174 paf Food and drug Administration
12. vendue au d tail en Colombie Britannique et an Saskatchewan http www phac aspc gc ca cipars picra pdf Campylobacter fra pdf Consult le 6 janvier 2012 Pronovost J P Tremblay et M Dumais 2008 Agriculture et agroalimentaire assurer et b tir l avenir Commission sur l avenir de l agriculture et de l agroalimentaire qu b cois 272 p http www caaag gouv ac ca userfiles File Dossiers 2012 20fevrier RapportFr_haute pdf Consult le 20 juillet 2011 Sanders P 2005 L antibior sistance en m decine v t rinaire enjeux de sant publique et de sant animale Bull Acad Vet France 158 137 143 Sant Canada 2002a L utilisation au Canada d antimicrobiens chez les animaux destin s l alimentation les cons quences pour la r sistance et la sant humaine Rapport du Comit consultatif sur l utilisation d antimicrobiens chez les animaux et les cons quences pour la r sistance et la sant humaine 229 p http www bape gouv qc ca sections mandats prod porcine documents SANTE25 1 pdf Sant Canada 2002b Loi sur les aliments et drogues r glement sur les aliments et drogues modifications IPA d usage humain Direction g n rale des produits de sant et des aliments http www hc sc gc ca dhp mps alt_formats hpfb dgpsa pdf compli conform q7a fra pdf Consult le 22 septembre 2009 Sant Canada 2002c R ponse propos e au rapport du Comit consultatif d experts sur l utilisat
13. Agriculture des P cheries et de l Alimentation 2010 Strat gie qu b coise de sant et de bien tre des animaux 20 p http www mapaq gouv qc ca fr md Publications Pages Details Publication aspx guid 73c2b389 7e03 44ad bcf7 11b7d15b5edb Minist re de la Sant et des Services sociaux 2003 M moire national de sant publique pr sent la Commission sur le d veloppement durable de la production porcine au Qu bec avril 2003 Minist re de la Sant et des Services sociaux du Qu bec 64 p http msssa4 msss gouv qc ca fr document publication nsf 4b1768b3f849519c852568f d0061480d cd4ca9bdd4de380585256d820054e385 0penDocument 54 Institut national de sant publique du Qu bec L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements Minist re de la Sant et des Services sociaux 2007a L avenir de l agriculture et de l agroalimentaire qu b cois des alliances b tir pour une population en sant M moire du directeur national de sant publique et sous ministre adjoint pr sent la Commission sur l avenir de l agriculture et l agroalimentaire qu b cois septembre 2007 Minist re de la Sant et des Services sociaux du Qu bec 36 p http www caaaq gouv qc ca userfiles File Memoires 20nationales 20Montreal 30 M Directeur_national_sante_publique pdf Minist re de la Sant et des Services sociaux 2007b M moire du directeur national de sa
14. EUROPE 6 1 L AUSTRALIE ET LA NOUVELLE Z LANDE En Australie le groupe d experts JETACAR a r dig en 1999 un rapport ciblant les principaux probl mes li s a l emploi des agents antimicrobiens Les conclusions en taient 1 L antibior sistance se d veloppe chez les animaux trait s avec des agents antimicrobiens 2 ll est d montr que les bact ries r sistantes qui se d veloppent dans le microbiote intestinal se transmettent humain 3 Il y a un transfert de g nes de r sistance de l animal l homme 4 Les souches r sistantes d origine animale peuvent causer des infections chez les humains La principale recommandation du groupe d experts tait de limiter l usage des agents antimicrobiens v t rinaires ll tait aussi pr cis que les antibiotiques employ s comme facteurs de croissance peuvent tre utilis s s il ny a pas d quivalent en m decine humaine Joint Expert Advisory Committee on Antibiotic Resistance 1999 En Nouvelle Z lande l utilisation des antibiotiques en agriculture a fait l objet d une valuation en 1999 mise jour en 2004 Expert Panel on Antibiotic Resistance 2005 La principale mesure adopt e par le gouvernement n o z landais a t d interdire l all gation promoteurs de croissance growth promoters pour les antibiotiques v t rinaires ayant une contrepartie en m decine humaine ou qui pourraient tre impliqu s dans le d veloppement d une r sistance croi
15. H R 1549 1H http thomas loc gov cgi bin query D c111 2 temp c111SwBjVo Consult le 8 septembre 2011 House of Representatives 2011 Preservation of antibiotics for medical treatment act of 2011 16 p 112 Congress 2011 2012 H R 965 IH http www gpo gov fdsys pkg BILLS 112hr965ih pdf BILLS 1 1 2hr965ih pdf Consult le 8 septembre 2011 Hsueh P R L J Teng S P Tseng C F Chang J H Wan J J Yan C M Lee Y C Chuang W K Huang D Yang J M Shyr K W Yu i S Wang J J Lu W C Ko J J Wu F YChang Y C Yang Y J Lau Y C Liu C Y Liu S W Ho et K T Luh 2004 Ciprofloxacin Resistant Salmonella enterica Typhimurium and Choleraesuis from Pigs to Humans Taiwan Emerging Infectious Diseases vol 10 60 68 Huijsdens XW van Dijke BJ Spalburg E van Santen Verheuvel MG Heck ME Pluister GN Voss A Wannet WJ de Neeling AJ Community acquired MRSA and pig farming Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials 10 5 26 Hummel R Tschape H et Witte W 1986 Spread of plasmid mediated nourseothricin resistance due to antibiotic use in animal husbandry J Basic Microbiology 8 461 466 Humphrey TJ Jorgensen F Frost JA et al 2005 Prevalence and subtypes of ciprofloxacin resistant Campylobacter spp in commercial poultry flocks before during and after treatment with fluoroquinolones Antimicrob Agents Chemother 49 690 698 Hunter J E Bennett M Hart C A Shelley J C et Walton J R 1994 Apramyci
16. Institut national de sant publique du Qu bec L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements assessment QRA l poque o la d cision europ enne du bannissement s laborait vers la fin des ann es 1990 Bailar et Travers 2002 soulignaient d ailleurs l absence d analyse de risque quant l valuation des effets des agents antimicrobiens v t rinaires sur la sant humaine L un des arguments des opposants un resserrement de l usage des agents antimicrobiens v t rinaires est que cela provoquerait une augmentation des maladies chez les animaux ainsi que leur infection par des microorganismes pathog nes Dans un tel contexte le risque possible pour la sant humaine serait une augmentation de la transmission de maladies zoonotiques notamment par les aliments Signer et al 2008 En utilisant l EQR et des donn es sur le comportement de la bact rie pathog ne Campylobacter Signer et al 2008 ont estim qu une augmentation de maladies infectieuses chez les animaux due a une diminution de l usage des agents antimicrobiens pourrait avoir un impact significatif chez les humains Par ailleurs selon Hurd et al 2008 la probabilit d un chec th rapeutique chez l humain infect par la bact rie pathog ne Campylobacter r sistante un antibiotique couramment utilis chez les animaux le tylosin comme promoteur de croissance mais aussi en th rapie
17. Peixe E Sadowy G S Simonsen J Top J Vuopio Varkila R J Willems W Witte N Woodford 2008 Emergence and spread of vancomycin resistance among enterococci in Europe Euro Surveillance 13 11 pages White D G Zhao S Simjee S Wagner D D and McDermott P F 2002 Antimicrobial resistance of foodborne pathogens Microbes and Infection 4 405 412 Wierup M 1998 Preventive methods replace antibiotic growth promoters ten years experience from Sweden Alliance for the Prudent Use of Antibiotics Newsletter 16 2 1 2 Wierup M 1999 The Swedish experience of limiting antimicrobial use Ontario Ministry of Agriculture Food and Rural Affairs 8 p Wierup M 2001 The Swedish experience of the 1986 year ban of antimicrobial growth promoters with special reference to animal health disease prevention productivity and usage of antimicrobials Microbial Drug Resistance 7 183 190 Witte W 1998 Medical consequences of antibiotic use in agriculture Science 279 996 997 Institut national de sant publique du Qu bec 59 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements Witte W 2000 Selective pressure by antibiotic use in livestock International Journal of Antimicrobial Agents 16 S19 S24 Witte W Tsch pe H Klare I and Werner W 2000 Antibiotic in animal feed Acta Veterinaria Scandinavia 93 Suppl 37 45 World Health Org
18. antimicrobiens aurait suivi le bannissement des usages comme facteurs de croissance compens s par des utilisations prophylactiques et curatives Par ailleurs il fait remarquer que plusieurs observations indiquent que l usage des AFC va au del du gain des performances zootechniques ayant aussi des indications pour pr venir les maladies et maintenir le cheptel dans un tat sanitaire ad quat Il faut comprendre que la relation entre la r sistance et l usage des antibiotiques n est pas lin aire Ainsi malgr les s v res restrictions quant l usage v t rinaire des fluoroquinolones au Danemark depuis 2002 les donn es danoises ne montrent pas une diminution de la r sistance cet antibiotique chez les humains En fait comme rapport par l agence fran aise de s curit sanitaire des aliments l arr t de l usage des agents antimicrobiens ne s accompagne pas n cessairement d une r duction de la r sistance microbienne Ainsi dans certains cas des souches r sistantes sont en circulation plusieurs ann es apr s l arr t d un antimicrobien dans certains types d levage et il n est jamais ais de pr dire l volution d un taux de r sistance apr s la cessation d un usage Agence fran aise de s curit sanitaire des aliments 2006b Institut national de sant publique du Qu bec 31 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements 6 LES POSITIONS HORS DE L
19. aux aliments du b tail au Qu bec doit cependant se faire conform ment deux lois f d rales la Loi sur les aliments et drogues ainsi que la Loi relative aux aliments du b tail Ces entreprises de fabrication doivent au m me titre qu un leveur respecter les conditions inscrites sur l ordonnance Cette derni re sp cifie les conditions d administration du m dicament notamment la p riode de retrait entre l arr t du m dicament et l abattage de l animal afin que la carcasse ne contienne pas de r sidus une concentration sup rieure a celle autoris e par la r glementation f d rale 5 Voir http www hc sc gc ca dhp mps alt_formats hpfb dgpsa pdf prodpharma dinfs_fd fra pdf Institut national de sant publique du Qu bec 15 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements x Au Qu bec les seules personnes l galement habilit es a vendre des m dicaments v t rinaires sont les pharmaciens et les m decins v t rinaires Dans les faits la plupart des producteurs et des leveurs obtiennent les m dicaments directement du m decin v t rinaire praticien L obligation de l ordonnance fait donc en sorte qu il est interdit d offrir un antibiotique d usage v t rinaire en vente libre contrairement ce qui se fait ailleurs au Canada ainsi qu aux Etats Unis 3 2 L USAGE DES AGENTS ANTIMICROBIENS SOUS UNE FORME NON HOMOLOGU E Il est possible dans cer
20. de l emploi des antibiotiques en m decine v t rinaire Institut national de sant publique du Qu bec L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements R SUM Tout usage de substances antimicrobiennes comme les antibiotiques peut entra ner la s lection de souches de microorganismes r sistants le plus souvent des bact ries Les effets de cette r sistance chez les humains sont tudi s depuis longtemps d o les recommandations d un usage judicieux en toutes circonstances En ce qui concerne les usages v t rinaires ils contribuent aussi au probl me de la r sistance situation toutefois moins lucid e L usage des substances antimicrobiennes en production animale a une importance cruciale pour la sant des animaux mais certaines utilisations soul vent des questionnements notamment leur emploi titre de facteurs de croissance AFC dont le but est d am liorer les performances zootechniques Les effets potentiels de l usage des substances antimicrobiennes v t rinaires sur la sant humaine sont encore l objet de d bats Les proposants de restrictions importantes ou de bannissements estiment que le risque est suffisant pour appliquer le principe de pr caution Quant aux opposants ils mentionnent qu en r duire l usage peut notamment entra ner une d gradation de la sant animale ainsi qu une augmentation de la transmission de maladies infectieuses
21. entre autres chez le porc et le poulet griller serait de l ordre de 1 sur 82 millions de cas Sur cette base les auteurs estiment que l usage r gulier du tylosin chez les animaux ne repr sente pas un risque notable de d veloppement d une r sistance ayant un impact pour l humain Le devenir ou la persistance des compos s antimicrobiens ou des microorganismes r sistants dans l environnement est par ailleurs un autre aspect qui reste clarifier Ce qui est connu c est qu l instar d une multitude de compos s d origine anthropique la dispersion environnementale des antibiotiques est universelle tel que d montr par Sjolund et al 2008 qui ont identifi des bact ries multir sistantes chez des oiseaux de la r gion arctique On croit g n ralement que les souches microbiennes ayant acquis de la r sistance continuent survivre dans l environnement et transmettre cette capacit d autres microorganismes Certaines tudes exp rimentales r alis es avec le ceftiofur ont toutefois d montr le contraire soit la disparition ou la non persistance de souches r sistantes apr s la cessation de l usage de l antibiotique Lowrance et al 2007 Signer et al 2008 Christian et al 2003 ont cherch savoir si des antibiotiques d origine v t rinaire peuvent tre trouv s dans l eau de surface Ils ont identifi des antibiotiques dans tous les chantillons mais le lien avec une origine v t rinaire na t
22. entre les animaux et les humains Un autre aspect du probl me est l absence d information claire sur le devenir ou le cheminement environnemental des substances antimicrobiennes savoir quelles sont les voies par lesquelles elles peuvent atteindre les humains par exemple leur cheminement dans l eau souterraine ou de surface ll est noter que ce document ne traite pas de la pr sence de r sidus dans les aliments Les autorit s gouvernementales de la plupart des pays n ont pas opt pour des mesures restrictives radicales ou des bannissements tels que ceux adopt s par l Union europ enne Aux tats Unis ainsi qu au Canada les organismes r glementaires de m me que les associations de m decins v t rinaires font plut t la promotion d une meilleure utilisation de ces substances par l ducation la formation et une meilleure autor gulation Au Canada un comit f d ral provincial d experts na pas recommand d imposer des restrictions d usages importantes Au Qu bec la position gouvernementale est int gr e la Strat gie qu b coise de sant et de bien tre des animaux qui fait la promotion d un usage judicieux En mati re d utilisation des agents antimicrobiens le Qu bec est align sur les conditions effectives au Canada sauf en ce qui concerne l obligation de la prescription v t rinaire qui est unique au Qu bec notamment dans le contexte o l homologation et les conditions g n rales d usage de ces substa
23. et des gouvernements section 3 2 ll a aussi t d montr que la r sistance aux agents antimicrobiens persiste au del du temps de retrait indiqu pour la viande et les ufs r sistance persistant donc m me apr s l interruption du traitement Programme int gr canadien de surveillance de la r sistance aux antimicrobiens 2011 Aux tats Unis les fluoroquinolones ont t approuv es pour la volaille en 1994 puis interdites en 2005 pour faire suite au constat de l augmentation de l antibior sistance Food and Drug Administration 2004 Nelson et al 2007 En effet il a t reconnu que l usage des fluoroquinolones chez la volaille a entra n la s lection et la diss mination de souches de Campylobacter r sistantes l enrofloxacine en usage v t rinaire ainsi qu une r sistance crois e des fluoroquinolones comme la ciprofloxacine utilis es chez les humains Fink Gremmels et al 2003 Food and Drug Administration 2004 La r sistance aurait augment chez Campylobacter en r ponse l approbation de la sarafloxacine et de l enrofloxacine pour le traitement d infections respiratoires de la volaille Smith et al 1999 rapportent que l augmentation des cas d infections humaines par Campylobacter jejuni r sistant aux quinolones dans les ann es 1990 tait en partie attribuable la pr sence de souches r sistantes chez le poulet Les personnes infect es par un Campylobacter r sistant avaient une di
24. le 13 octobre 2009 Sapkota AR Hulet RM Zhang G McDermott P Kinney E Schwab K Joseph SW 2011 Lower Prevalence of Antibiotic resistant Enterococci On U S Conventional Poultry Farms That Transitioned to Organic Practices Environnemental Health Perspectives Publi lectroniquement le 10 ao t 2011 http ehp03 niehs nih gov article info doi 10 1289 ehp 1003350 Scientific Committee on Veterinary Measures Relating to Public Health 2003 Opinion of the Scientific Committee on Veterinary Measures Relating to Public Health on the human health risk caused by the use of fluoroquinolones in animals European Commission Health amp Consumer Protection Directorate General 45 p Segura PA Fran ois M Gagnon C Sauv S 2009 Review of the occurrence of anti infectives in contaminated wastewaters and natural and drinking waters Environnemental Health Perspectives 117 675 684 Sharma V D 2006 Re Assessment of Efficacy of Antimicrobial Growth Promotants Presentation at the Third Meeting of the Expert Advisory Committee on AMR Risk Assessment Gatineau Qu bec May 17 2006 Sharfstein 2009 Preservation of Antibiotics For Medical Treatment Act of 2009 Congressional testimony 2009 http www fda gov NewsEvents Testimony ucm171715 htm Consult le 13 octobre 2009 Shea K M 2004 Nontherapeutic use of antimicrobial agents in animal agriculture implications for pediatrics Pediatrics 114 862 868 Signer R 2
25. t la base de la d cision danoise de bannir l usage de plusieurs agents antimicrobiens comme facteurs de croissance d s le milieu des ann es 1990 Cela n est pas partag en Am rique du Nord Food and Drug Administration 2010b Marshall et Levy 2011 Sant Canada 2002a Cette vision dualiste d coule notamment du fait que plusieurs estiment que les vidences de transfert de la r sistance des animaux aux humains seraient plut t indirectes European Food Safety Authority 2011 Lipsitch 2003 Tollefson et Karp 2004 Dans ce contexte le comit consultatif canadien sur l utilisation d agents antimicrobiens chez les animaux recommandait plut t l analyse de risque comme moyen de d terminer la pertinence ou non de certains usages arguant qu on ne peut pas cesser arbitrairement l utilisation d agents antimicrobiens sur le simple fait des risques all gu s ou th oriques li s la r sistance Sant Canada 2002a Cette approche est aussi celle des tats Unis o le principe de pr caution n a pas t retenu Marshall et Levy 2011 Dans ce contexte Cox et Ricci 2008 pr cisent que les positions europ ennes et tasuniennes divergent en mati re de sant publique l une tant ax e sur l vitement du risque a priori l autre sur l valuation quantitative du risque EQR quantitative risk 2 Par extension on pourrait parler de la position canadienne qui est tr s similaire celle des tats Unis 40
26. une augmentation de la mortalit postsevrage de 1 5 a t not e chez les porcelets ainsi qu une augmentation de la dur e requise pour obtenir un poids de 25kg d lai suppl mentaire de 1 2 jours Chez les autres groupes d animaux comme les bovins et 17 Les coccidiostatiques sont des m dicaments utilis s pour lutter contre les coccidies qui sont des protozoaires microscopiques qui vivent dans la muqueuse intestinale des volailles et du b tail causant de graves diarrh es 18 Les Histomonas sont des protozoaires parasites de certains animaux 28 Institut national de sant publique du Qu bec L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements l levage de la volaille aucun effet n gatif notable n a t rapport apr s un bannissement Archambault et Blouin 2006 Grave et al 2006 Wierup 1999 A posteriori le bilan de la situation su doise montre qu une bonne production animale peut tre obtenue sans usage d AFC certains producteurs rapportant m me un meilleur rendement en 1997 comparativement 1986 Une telle situation ne peut cependant tre obtenue qu en respectant des crit res particuliers d levage notamment avec l tablissement de conditions sanitaires optimales Swedish Ministry of Agriculture 1998 Wierup 2001 La transition su doise de 1986 a par ailleurs t facilit e par le fait que les producteurs avaient anticip le change
27. 006 Usage of veterinary therapeutic antimicrobials in Denmark Norway and Sweden following termination of antimicrobial growth promoter use Preventive Veterinary Medicine 75 123 132 Greenwood D et R Whitley 2003b Modes of action Dans Finch R G D Greenwood S Ragnar Norrby et R J Whitley Antibiotic and chemotherapy Churchill Livingstone 8 edition 11 14 Hauser A R 2007 Antibiotics basics for clinicians chosing the right antibacterial agent Wolters Kluver Lippincott Williams amp Wilkins 318 p Hayes D J et H H Jensen 2003 Lessons from the Danish ban on feed grade antibiotics Center for Agricultural and Rural Development lowa State University 12 p Institut national de sant publique du Qu bec 51 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements Hoszowski A et D Wasyl 2001 Typing of Salmonella enterica subsp Enterica serovar Mbandaka Isolates Veterinary Microbiology vol 80 2001 139 148 House of Lords 1998 Resistance to antibiotics and other antimicrobials agents Select Committee on Science and Technology 7 report session The Stationery Office London pagination multiple House of Representatives 2009 To amend the federal Food Drug and Cosmetic Act to preserve the effectiveness of medically important antibiotics used in the treatment of human and animal diseases 15 p H R 1549 15 p 111 Congress 2009 2010
28. 010 Testimony of Dr Randall Singer Associate Professor of Epidemiology University of Minnesota Subcommittee on Health Committee on Energy and Commerce United States House of Representatives Antibiotic Resistance and the Use of Antibiotic in Animal Agriculture http republicans energycommerce house gov Media file Hearings Health 071410_Antibiotic_resistancelll Singer 20T estimony pdf Consult le 12 octobre 2011 Signer RS Cox LA Jr Dickson JS Hurd HS Phillips I Miller GY 2007 Modeling the relationship between food animal health and human foodborne illness Preventive Veterinary Medicine 16 186 203 Signer R S Finch R Wegener H C Bywater R Walters J and Lipsitch M 2003 Antibiotic resistance the interplay between antibiotic use in animals and human beings Lancet Infectious Diseases 3 47 51 Signer RS Patterson SK Wallace RL 2008 Effects of therapeutic ceftiofur administration to dairy cattle on Escherichia coli dynamics in the intestinal tract Applied and Environmental Microbiology 74 6956 6962 Institut national de sant publique du Qu bec 57 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements Sj lund M Bonnedahl J Hernandez J Bengtsson S Cederbrant G Pinhassi J Kahlmeter G Olsen B 2008 Dissemination of multidrug resistant bacteria into the Arctic Emerging Infectious Diseases 14 70 72 Slaughter L 2011 Slaugh
29. 2011 6 4 LE QU BEC Jusqu la fin des ann es 1990 l usage des agents antimicrobiens en m decine v t rinaire ra pas t remise en question au Qu bec La seule intervention majeure fut l obligation d obtenir une prescription d un m decin v t rinaire pour acheter des m dicaments Une premi re remise en question des usages courants a t faite en 2003 lors d une consultation publique quant aux orientations donner la production porcine Le Bureau d audience publique sur l environnement BAPE a t mandat pour une Consultation publique sur le d veloppement durable de la production porcine au Qu bec Tous les aspects li s la production porcine ont t valu s par cette commission Dans ce cadre l usage des substances antimicrobiennes a t remis en question et les commissaires ont x conclu qu une attitude prudente doit viser restreindre le plus possible l utilisation 36 Institut national de sant publique du Qu bec L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements d antibiotiques dans l levage du porc et que seuls les usages essentiels doivent tre maintenus le recours aux antibiotiques comme facteurs de croissance devrait donc tre d laiss Bureau d audiences publiques sur l environnement 2003a p 133 Lors de cette consultation le minist re de la Sant et des Services sociaux du Qu bec MSSS a soumis s
30. 3 octobre 2009 Conseil du m dicament 2007 Cadre de r f rence relatif l usage optimal des anti infectieux et au suivi de l utilisation de ces m dicaments en milieu hospitalier Conseil du m dicament Gouvernement du Qu bec 76 p Cox LA Jr Ricci PF 2008 Causal regulations vs political will why human zoonotic infections increase despite precautionary bans on animal antibiotics Environment International 34 459 475 Danish Veterinary and Food Administration 2009 Distribution and use of veterinary drugs in Denmark http www uk foedevarestyrelsen dk AnimalHealth Veterinary_drugs forside htm Consult le 15 octobre 2009 DANMAP 2002 DANMAP 2002 Use of antimicrobial agents and occurrence of antimicrobials resistance in bacteria from food animals foods and humans in Denmark Danish Institute for Food and Veterinary Research 69 p DANMAP 2008 DANMAP 2007 Use of antimicrobial agents and occurrence of antimicrobials resistance in bacteria from food animals foods and humans in Denmark Danish Institute for Food and Veterinary Research 107 p DANMAP 2009 DANMAP 2007 Use of antimicrobial agents and occurrence of antimicrobials resistance in bacteria from food animals foods and humans in Denmark Danish Institute for Food and Veterinary Research 130 p DANMAP 2011 DANMAP 2010 Use of antimicrobial agents and occurrence of antimicrobials resistance in bacteria from food animals foods and humans in Denmark
31. 8 Commission europ enne 2005 European Parliament and Council 2003 Parlement europ en 2003 La r glementation 1831 2003 du Parlement europ en Parlement europ en 2003 a recommand le retrait des ionophores actuellement permis comme additif alimentaire pour le contr le de la coccidiose en Europe condition que des solutions de rechange soient identifi es la vaccination par exemple Commission des Communaut s europ ennes 2008 5 3 L EXPERIENCE DE CERTAINS PAYS EUROP ENS LA SUITE DU BANNISSEMENT DES AFC Certains pays de l Union europ enne ont l gif r plus t t que la Communaut europ enne concernant l usage des agents antimicrobiens notamment titre de promoteurs de croissance La Su de La Su de a totalement banni les AFC en 1986 la suite de ce bannissement la masse totale d antibiotiques utilis s la ferme a t r duite de 66 en 2003 dont 49 de r duction en usages th rapeutiques Grave et al 2006 Ces donn es doivent cependant tenir compte d une diminution du cheptel dans certains types d levages Ainsi la production porcine en Su de a t r duite d environ 35 de 1985 2007 FAOSTAT 2009 Par ailleurs il y a pr alablement eu une augmentation de l usage des agents antimicrobiens de 1988 1994 s expliquant par une utilisation plus importante des fins prophylactiques et curatives apr s le bannissement des AFC Durant les premi res ann es postbannissement
32. 8a Gouvernement du Canada 2009a Il a t d montr que les variations d incidence d infections humaines par des souches de S Heidelberg r sistantes au ceftiofur taient fortement corr l es aux variations de la pr sence de ces souches la surface de la viande de poulet vendue au d tail Gouvernement du Canada 2009a En 2003 2004 la majorit des couvoirs du Qu bec pour la production de poulets utilisait le ceftiofur usage en d rogation des directives de l tiquette voir section 3 2 pour le contr le des infections E coli ce qui entrainait un pourcentage de r sistance lev cet antibiotique chez des isolats de S Heidelberg de l ordre de 65 Gouvernement du Canada 2009a En r action aux pr occupations de sant publique l ensemble des propri taires de couvoirs de poulets griller du Qu bec a volontairement cess toute utilisation du ceftiofur en 2005 2006 ceci s est traduit par une diminution marqu e de la pr valence d isolats r sistants au ceftiofur tant chez ceux issus de la chair que d isolats humains diminution de la r sistance de 65 7 et de 31 8 respectivement figure 1 renfor ant ainsi l hypoth se que la r sistance observ e chez les humains tait la cons quence de l exposition au ceftiofur Le ceftiofur a par la suite t partiellement r introduit en 2007 Cette situation a t suivie d une augmentation de la 14 L omphalite est une maladie bact rienne qui se t
33. 9a Ainsi la r sistance aux fluoroquinolones la suite d un traitement a l enrofloxacine aurait t d montr e exp rimentalement chez le porc et le poulet et cette r sistance peut persister apr s l arr t du traitement Agence fran aise de s curit sanitaire des aliments 2006b Sant Canada pr cise que les fluoroquinolones ne devraient notamment pas tre utilis es en d rogation des directives de l tiquette UDDE voir la section 3 2 chez les animaux destin s l alimentation Programme int gr canadien de surveillance de la r sistance aux antimicrobiens 2011 alors qu aux Etats Unis l UDDE des fluoroquinolones est formellement prohib e Food and Drug Administration 2009c 4 4 LA R SISTANCE LA NOURSEOTHRICINE CHEZ ESCHERICHIA COLI Le cas de la nours othricine est int ressant car il est en quelque sorte un cas d esp ce utilis titre d exemple de transfert de l antibior sistance chez l humain Jensen et al 2008 C est un antibiotique utilis exclusivement chez les animaux notamment comme facteur de croissance chez le porc au d but des ann es 1980 en Allemagne de l Est qui a engendr l mergence de souches bact riennes antibior sistantes chez les humains Hummel et al 1986 ont d crit l apparition et la migration d un g ne de r sistance la nours othricine de l animal l humain chez la bact rie E coli Ce g ne de r sistance d abord identifi chez l animal a t ens
34. DES D ACTION DES ANTIBIOTIQUES Les modes d action sont notamment influenc s par les diff rences structurales et m taboliques entre les cellules microbiennes et animales Le tableau 2 donne la liste des cinq principaux modes d action et pr sente les grandes familles chimiques d antibiotiques associ es chacun d eux Tableau 2 Principaux modes d action des grandes familles d antibact riens Mode d action Familles d antibiotiques impliqu es B lactamines glycopeptides vancomycine et polypeptides bacitracine Inhibition de la synth se de la paroi bact rienne Inhibition de la synth se ou du fonctionnement de la Polymyxines membrane plasmique Aminosides t tracyclines macrolides et lincosamides Inhibition de la synth se de l acide nucl ique ADN Quinolones et certains ansamycines Inhibition du m tabolisme interm diaire acide folique impliqu dans la synth se des nucl otides Informations du tableau compil es d apr s Alanis 2005 Archambault et Blouin 2006 Auckenthaler 1999 Greenwood et Whitley 2003 Inhibition de la synth se des prot ines Sulfamides trim thoprime 2 4 LA CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES SELON LEUR IMPORTANCE EN SANT HUMAINE Il faut rappeler qu une bonne part de la r sistance aux antibiotiques chez les humains est d abord attribuable aux usages faits en m decine humaine Bonten et Mascini 2003 Cela tant la trans
35. Danish Institute for Food and Veterinary Research 156 p De Neeling A J M J M van den Broek E C Spalburg M G van Santen Verheuvel W D C Dam Deisx H C Boshuizen A W van de Giessen E van Duijkeren et X W Huijsdens 2007 High prevalence of methicillin resistant Staphylococcus aureus in pigs Veterinary Microbiology 122 366 372 D Costa V M K M McGrenn D W Hughes et G D Wright 2006 Sampling the antibiotic resistome Science 311 374 377 D Costa V M C E King L Kalan M Morar W W L Sung C Schwarz D Froese G Zazula F Calmels R Debruyne G B Golding H N Poinar G D Wright 2011 Antibiotic resistance is ancient Nature 477 457 461 48 Institut national de sant publique du Qu bec L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements Dutil L R Irwin R Finley L K Ng B Avery P Boerlin A M Bourgault L Cole D Daignault A Desruisseau W Demczuk L Hoang G B Horsman J Ismail F Jamieson A Maki A Pacagnella et D Pillai 2010 Ceftiofur Resistance in Salmonella enterica Serovar Heidelberg from Chicken Meat and Humans Canada Emerging Infectious Diseases 16 48 54 http www cdc gov EID content 16 1 48 htm Consulte le 4 janvier 2010 Engberg J Aarestrup F M Taylor D E Gerner Smith P et Nachamkin 2001 Quinolone and Macrolide Resistance in Campylobacter jejuni and C coli Resistan
36. Drugs prohibited for extralabel use in animals http edocket access gpo gov cfr_201 1 apratr pdf 21cfr530 41 pdf Consult le 6 janvier 2012 Collignon P 2004 Antibiotic growth promoters Journal of Antimicrobial Chemotherapy 54 272 Collignon P J H Powers T M Chiller A Aidara Kane et F M Aarestrup 2009 World Health Organization ranking of antimicrobials according to their importance in human medicine a critical step for developing risk management strategies for the use of antimicrobials in food production animals Clinical Infectious Diseases 49 132 141 Comit conomique et social 2003 Avis du Comit conomique et social sur la proposition de r glement du Parlement europ en et du Conseil relatif aux additifs destin s l alimentation des animaux 10 p Commission des Communaut s europ ennes 2001 Communication de la Commission sur une strat gie communautaire de lutte contre la r sistance antimicrobienne 22 p Commission des Communaut s europ ennes 2008 Rapport de la Commission au Conseil et au Parlement europ en relatif l utilisation des coccidiostatiques et histomonostatiques en tant qu additif pour l alimentation animale 18 p http ec europa eu food food animalnutrition feedadditives docs Report Coccs 233 2008 FR pdf Consult le 5 janvier 2010 Commission europ enne 2002 La Commission propose de nouvelles r gles de s curit pour les additifs utilis s dans l alimentation
37. a FDA Food and Drug Administration 2003 a tabli des lignes directrices pour l valuation des nouveaux antibiotiques propos s en m decine v t rinaire Il s agissait essentiellement d une analyse de risque tre utilis e par les manufacturiers L une des principales recommandations tait de suivre les directives de l tiquette donc de ne pas faire des usages hors tiquette voir la section 2 5 pour plus d informations sur ce type d usage En 2004 le Government Accountability Office GAO faisait tat de certaines cons quences d coulant de l usage v t rinaire des antibiotiques mais pr cisait l absence de consensus scientifique cet gard United States Government Accountability Office 2004 Quant l American Veterinary Medical Association 2006 elle a propos l usage prudent et le monitorage des antibiotiques tout en soulignant qu il n existait pas suffisamment d evidences pour justifier une action l gislative en vue d en restreindre leur emploi Durant les ann es 1977 2003 une interdiction d usage en d rogation des directives des tiquettes des m dicaments antimicrobiens UDDE voir la section 3 2 a t promulgu e Codes of Federal Regulations 2011 En 2008 la FDA a tent d inclure toutes les c phalosporines sur cette liste Food and Drud Administration 2008 mais est par la suite revenue sur sa d cision apr s les pressions du milieu agricole et des fabricants du m dicament Food and Dr
38. a une posologie diff rente ou pour une autre esp ce pendant une dur e ou par une voie d administration autre ainsi que pour une maladie diff rente que celle vis e par l tiquette Sant Canada 2004 L UDDE v t rinaire permet notamment le traitement de maladies chez des esp ces animales dites mineures comme les ovins les caprins les ratites etc pour lesquelles il existe peu de m dicaments homologu s compte tenu de la faible part de march pour les entreprises pharmaceutiques L UDDE chez les animaux destin s a l alimentation n est pas recommand e ni approuv e par la Direction des m dicaments v t rinaires de Sant Canada Gouvernement du Canada 2009a Elle est cependant habituellement permise par les lois provinciales encadrant la pratique de la m decine v t rinaire Bien que n importe quelle pharmacie puisse vendre un m dicament usage v t rinaire ce sont habituellement des comptoirs sp cialis s en la mati re qui les vendent titre indicatif consulter l utilisation de m dicaments v t rinaires non approuv s Direction des m dicaments v t rinaires http www hc sc gc ca dhp mps vet fag faq_unapproved nonapprouves_drugs medicaments fra php 16 Institut national de sant publique du Qu bec L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements Chez la volaille une fiche d levage d crivant l utilisation des m dicaments d
39. a vision Dans le cadre des activit s li es la production animale intensive d importantes quantit s d antibiotiques sont administr es aux animaux dans le but de renforcer la r sistance aux infections et d acc l rer la croissance En Am rique du Nord par exemple pr s de la moiti de toutes les utilisations d antibiotiques se font en agriculture Or cette pratique serait propice l mergence de la r sistance parmi les populations bact riennes agricoles lesquelles pourraient ensuite tre transmises aux humains Le ph nom ne de r sistance aux antibiotiques semble progressivement la hausse L mergence d une souche mutante de Salmonella enterica en est un exemple Minist re de la Sant et des Services sociaux 2003 p 15 Plus pr cis ment la recommandation 21 du rapport du BAPE traitait de usage des antibiotiques La commission recommande au gouvernement du Qu bec de prendre les mesures n cessaires pour que l usage d antibiotiques comme facteurs de croissance soit interdit en production porcine Bureau d audiences publiques sur l environnement 2003a p 134 voir la note de bas de page quant la port e de la recommandation au secteur porcin En 2006 a t cr e la Commission sur lavenir de l agriculture et de l agroalimentaire qu b cois laquelle s est notamment prononc e sur l usage des antibiotiques en production animale Dans le cadre de cette commission le MSSS a r it r sa
40. able de coordination nationale de sant publique TCNSP a propos la suite du d p t en f vrier 2008 du rapport de la Commission sur lavenir de l agriculture et l agroalimentaire qu b cois CAAAQ la mise en chantier d un avis scientifique portant sur la question de l impact des politiques agroalimentaires sur la sant Cet avis devait alors alimenter la r flexion du gouvernement qu b cois dans sa volont de renouveler ses politiques publiques du secteur agroalimentaire en 2010 tant donn l int r t et la diversit des sujets couvrir ainsi que l expertise disponible l INSPQ les travaux lanc s ont finalement conduit la production d une collection de six rapports traitant d enjeux distincts de sant publique en lien avec le secteur agroalimentaire Des six rapports propos s quatre sont des avis qui exploitent la litt rature scientifique et les meilleures donn es disponibles Ces quatre avis couvrent respectivement les volets suivants les blessures la ferme les impacts de l agriculture sur la qualit de vie des communaut s rurales et p riurbaines les saines habitudes de vie et l ob sit et l usage de pesticides dans la production d aliments agricoles Les deux autres rapports constituent quant eux des portraits des positions scientifiques et politiques divergentes l gard de pratiques agricoles pr cises soit l usage d hormones dans la production animale et le pr sent rapport l gard
41. animale et l interdiction de l emploi des antibiotiques comme facteurs de croissance Communiqu de presse IP 02 466 du 25 mars 2002 3 p Commission europ enne 2005 Interdiction des antibiotiques comme facteurs de croissance dans les aliments pour animaux Communiqu de presse 1P 05 1687 du 22 d cembre 2 p Committee for Medicinal Products for Veterinary Use 2007 Public statement on the use of fluoro quinolones in food producing animals in the European Union development of resistance and impact on human and animal health European Medicines Agency 24 p http www ema europa eu docs en_GB document_library Public_statement 2009 10 W C500005152 pdf Institut national de sant publique du Qu bec 47 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements Committee for Medicinal Products for Veterinary Use 2009 Revised reflection paper on the use of 3 and 4 generation cephalosporins in food producing animals in the European union development of resistance and impact on human and animal health European Medicines Agency 37 p http www ema europa eu docs en_GB document_library Scientific_guideline 2009 10 WC500004307 pdf Comyn Gillian 2003 Extra label Drug Use in Veterinary Medicine FDA Veterinarian Newsletter March April 2003 Volume XVIII N 2 http www fda gov AnimalVeterinary NewsEvents FDAVeterinarianNewsletter ucm100268 htm Consult le 1
42. anization 1997 The medical impact of antimicrobial use in food animals 24 p http whalibdoc who int hq 1997 WHO_EMC_ZOO_97 4 pdf World Health Organization 2000 WHO global principles for the containment of antimicrobial resistance in animals intented for food 23 p World Health Organization 2001a Monitoring antimicrobial usage in food animals for the protection of human health 23 p http whalibdoc who int hg 2002 WHO_CDS_CSR_ EPH_2002 11 pdf World Health Organization 2001b WHO global strategy for containment of antimicrobial resistance 99 p World Health Organization 2001c Antibioresistance synthesis of recommendations by expert policy groups 155 p World health Organization 2003 Impacts of antimicrobial growth promoter termination in Denmark 60 p World Health Organization Food and Agriculture Organization of the United Nations et World Organization for Animal Health 2003 Joint FAO OIE WHO Expert Workshop on non human Antimicrobial usage and antimicrobial resistance scientific assessment 38 p Xi C Zhang Y Marrs CF Ye W Simon C Foxman B Nriagu J Prevalence of antibiotic resistance in drinking water treatment and distribution systems Applied and Environnemental Microbiology 75 5714 5718 Zhanel GG Lam A Schweizer F Thompson K Walkty A Rubinstein E Gin AS Hoban DJ Noreddin AM and Karlowsky JA Ceftobiprole A review of a broad spectrum and anti MRSA cephalosporin American Journal Cl
43. arrh e d une dur e plus longue que celles contamin es par une bact rie sensible aux fluoroquinolones Food and Drug Administration 2004 L entreprise commercialisant la sarafloxacine l a volontairement retir e en 2001 Food and Drug Administration 2008b alors que l usage de l enrofloxacine s est poursuivi jusqu en 2005 Nelson et al 2007 Ce retrait a t suivi d une diminution de la r sistance aux fluoroquinolones chez Campylobaceter jejuni isol de poulets l abattoir mais cette diminution n aurait pas encore t observ e chez Campylobacter jejuni isol de la viande commercialis e au d tail ainsi que chez les humains Food and Drug Administration 2009 Il est probable qu il faudra attendre plusieurs ann es apr s le retrait de l enrofloxacine chez la volaille avant d observer une diminution notable de la r sistance chez les humains Nelson et al 2007 Des tudes ont en effet d montr que les souches antibior sistantes tendraient persister et ne sont pas remplac es par des souches sensibles apr s le retrait des antibiotiques Humphrey et al 2005 Zhang 2008 Par ailleurs en 2002 la FDA a prohib l usage hors tiquette des fluoroquinolones en m decine v t rinaire sur la base du risque de d veloppement de l antibior sistance chez les humains Food and Drug Administration 2002 United States Pharmacopeial Convention 2007 En Australie plusieurs types d antibiotiques sont interdits e
44. ation de l usage des antibiotiques chez les animaux Le GAO recommandait notamment de colliger plus de donn es afin d avoir un portrait factuel de la situation United States Government Accountability Office 2011 6 3 LE CANADA Au Canada l usage des agents antimicrobiens en production animale a fait l objet d une analyse par un Comit d experts cr en 1999 Le rapport publi en 2002 pr cise que les avantages de l usage des substances antimicrobiennes sont importants lorsqu elles sont utilis es des fins th rapeutiques sur ordonnance v t rinaire Ces avantages seraient cependant moins clairs dans le cadre d un usage comme promoteur de croissance Le Comit estimait que les AFC favorisent des pratiques d levage non sanitaires et douteuses surtout s ils sont utilis s sans ordonnance v t rinaire Le Comit d experts r it rait l importance d effectuer d abord une analyse de risque rigoureuse en vue d liminer certaines all gations Sant Canada 2002a Dans une r ponse au rapport du Comit la La DMV de Sant Canada proposait d examiner en priorit tous les promoteurs de croissance en commen ant par la p nicilline la tylosine la virginiamycine et la bacitracine Sant Canada 2002c En 2003 une rencontre f d rale provinciale avait pour but de v rifier et de valider plusieurs l ments comme le manque de donn es scientifiques l harmonisation internationale et la poursuite de recherches de solution
45. atoire d expertise en pathologie animale du Qu bec minist re de l Agriculture des P cheries et de l Alimentation du Qu bec SECR TARIAT Nicole Dub Direction de la sant environnementale et de la toxicologie Institut national de sant publique du Qu bec REMERCIEMENTS Aux membres de l unit Politiques publiques favorables la sant de l Institut national de sant publique du Qu bec qui ont comment ce document Pierre Bergeron M D Ph D Maude Chapados Ph D Kristina Maud Bergeron Ph D Roseline Lambert M Sc L Institut national de sant publique du Qu bec a r alis ce travail gr ce au soutien financier du minist re de la Sant et des Services sociaux du Qu bec MSSS Ce document est disponible int gralement en format lectronique PDF sur le site Web de l Institut national de sant publique du Quebec au http www inspq qc ca Les reproductions des fins d tude priv e ou de recherche sont autoris es en vertu de l article 29 de la Loi sur le droit d auteur Toute autre utilisation doit faire l objet d une autorisation du gouvernement du Qu bec qui d tient les droits exclusifs de propri t intellectuelle sur ce document Cette autorisation peut tre obtenue en formulant une demande au guichet central du Service de la gestion des droits d auteur des Publications du Qu bec l aide d un formulaire en ligne accessible l adresse suivante http www droitauteur gouv qc ca autorisa
46. au PCSIN R sultats pour l ann e 2006 Programme canadien de surveillance des infections nosocomiales PCSIN http www phac aspc gc ca nois sinp reports rapport vre erv06_result fra php Consult le 11 ao t 2009 Agence fran aise de s curit sanitaire des aliments 2006a Analyse des m canismes qui aboutissent la pr sence de bact ries antibior sistantes dans les eaux l ments d valuation des risques Agence fran aise de s curit sanitaire des aliments 15 p Agence fran aise de s curit sanitaire des aliments 2006b Usages v t rinaires des antibiotiques r sistance bact rienne et cons quences pour la sant Agence fran aise de s curit sanitaire des aliments 214 p Alanis A J 2005 Resistance to antibiotics are we in post antibiotic Era Archives of Medical Research 36 697 705 American Veterinary Medical Association 2006 Position on antimicrobials in livestock feeds Pagination internet www avma org Consult le 14 f vrier 2006 American Veterinary Medical Association 2011 Pharmaceutical issues http www avma org advocacy federal legislative 112th pharmaceutical asp Consult le 7 octobre 2011 Anderson AD Nelson JM Rossiter S Angulo FJ 2003 Public health consequences of use of antimicrobial agents in food animals in the United States Microb Drug Resist 9 373 937 Angulo F J Nargund V N and Chiller T C 2004 Evidence of an association between use of ant
47. bec 1 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements 1 LA M THODOLOGIE L information utilis e pour r diger ce document a t collig e de plusieurs sources la derni re mise jour datant du printemps 2012 D abord une recherche dans les bases de donn es comme Medline Biosis et Current Contents a permis de recueillir un certain nombre de publications scientifiques Cependant des rapports pr par s par diverses organisations internationales comme l Organisation mondiale de la Sant supragouvernementales notamment la Commission europ enne et l Autorit europ enne de s curit des aliments gouvernementales Sant Canada Food and Drug Administration United States Government accountability Office et Danish Institute for Food and Veterinary Research par exemple ou institutionnelles ont aliment l essentiel de plusieurs chapitres ou sections Ces documents ont t obtenus en consultant les sites Internet de ces organisations Tous les documents utilis s dans ce rapport sont publics et accessibles sans requ te sp ciale mais il faut noter que certaines publications risquent de ne plus tre disponibles sur l Internet la discr tion des propri taires de sites Web qui peuvent les retirer sans pr avis Les documents pertinents ont t retenus en fonction des objectifs du rapport soit de d crire l impact de l usage des agents antimicrobiens v t rinaires s
48. ce Mechanisms and Trends in Human Isolates Emerging and Infectious Diseases 7 24 34 Epid mio Qualit inc 2004 valuation des impacts d un arr t de l utilisation des antibiotiques comme facteurs de croissance dans le secteur porcin et des alternatives ceux ci Rapport pr sent au Centre de d veloppement du porc du Qu bec 124 p Epid amp mio Qualite inc 2006 Etude sur l usage actuel des antibiotiques en production porcine au Qu bec dans le groupe croissance finition valuation de l utilisation des facteurs de croissance 75 p Sommaire ex cutif de deux pages disponible http www cdpainc qc ca document sommaire_executif_antibiotiques pdf European Agency for the Evaluation of Medicinal Products 1999 Antibiotic resistance in the European Union associated with therapeutic use in veterinary medicine 81 p et annexes European Commission 1999 Opinion of the scientific steering committee on antimicrobial resistance 121 p European Food Safety Authority 2011 Scientific opinion on the public health risk of bacterial strains producing extended spectrum B lactamases and or AmpC B lactamases in food and food producing animals EFSa Journal 9 8 2322 95 pages http www efsa europa eu en efsajournal pub 2322 htm European Parliament and Council 2003 Regulation EC No 1831 2003 of the European Parliament and of the Council of 22 September 2003 on additives for use in animal nutrition Officia
49. cise que la plupart des syst mes de traitement de l eau potable sont capables d enlever les antibiotiques ou leurs m tabolites Par ailleurs selon un rapport de l Agence fran aise de s curit sanitaire des aliments Agence fran aise de s curit sanitaire des aliments 2006a la probl matique de sant publique de la contamination des eaux par des bact ries antibior sistantes ou par des substances vis e antibiotique ne para t pas actuellement prioritaire Agence fran aise de s curit sanitaire des aliments page 13 L ensemble des informations concernant les impacts potentiels des substances antimicrobiennes leur persistance environnementale ainsi que la possibilit ou non qu ils aient des effets sur la sant humaine conduit des interpr tations divergentes ce qui permet certains d affirmer que les effets sur les humains sont impr cis Smith et al 2005 Cette incertitude est soulign e dans un rapport de l Agence fran aise de s curit sanitaire des aliments propos de l usage des antibiotiques en production animale il est actuellement impossible de quantifier raisonnablement et de suivre sur le temps les cons quences sanitaires de la r sistance aux antibiotiques Agence fran aise de s curit sanitaire des aliments 2006b page 160 tant donn que la r sistance microbienne est multifactorielle d coulant autant des usages humains que chez les animaux et qu elle est le r sultat de l interactio
50. ck 2005 Finch et al 2003 Hauser 2007 Walsh 2003 6 Institut national de sant publique du Qu bec L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements Tableau 1 Principales familles d antibiotiques utilis es chez les humains Famille Exemple de sous groupes 7 gt EET Indications habituell d antibiotiques et de composes dicatlons habituelles B lactamines P nicillines p nicillines Infections diverses aminop nicillines carboxyp nicillines ur idop nicilline sulfoxyp nicillines C phalosporines 1 g n ration c phalexin 2 g n ration c foxitin 3 g n ration ceftriaxone 4 g n ration c f pime 5 g n ration ceftobiprole Inhibiteurs de B lactamases acide clavulanique Carbap n me imip n me Monobactame aztr onam L ensemble de ces mol cules B lactamines ont des spectres d action tr s diff rents Aminosides Streptomycine n omycine Infections s v res syst miques et gentamicine kanamycine septic mies Macrolides rythromycine azithromycine Infections diverses Lincosamides Lincomycine clindamycine Quinolones dont les Il y a quatre g n rations de Infections diverses surtout tissulaires fluoroquinolones fluoroquinolones avec spectres difficilement accessibles diff rents 1 g n ration acide nalidixique 2 g n ration ciprofloxacxine 3 g n ration
51. des antimicrobiens chez les animaux http veterinairesaucanada net ShowT ext aspx ResourcelD 1495 Consult le 30 septembre 2011 Auckenthaler R 1999 Activit antibact rienne spectre mode d action et cibles bact riennes pp 17 32 Dans Bergogne B r zin E et P Dellamonica Antibioth rapie en pratique clinique Masson Paris Bailar JC 3rd Travers K 2002 Review of assessments of the human health risk associated with the use of antimicrobial agents in agriculture Clin Infect Dis Suppl 3 S135 143 Barton M D 1998 Does the use of antibiotics in animals affect human health Australian Veterinary Journal 76 177 180 Barza M 2002 Potential mechanisms of increased disease in humans from antimicrobial resistance in food animals Clinical Infectious Diseases 34 Suppl 3 5123 125 Bergogne B r zin E et P Dellamonica 1999 Antibioth rapie en pratique clinique Masson 496 p Black J G 2005 Microbiology principles and explorations John Wiley amp Sons 807 p et annexes Bonten M J M et E M Mascini 2003 The hidden faces of the epidemiology of antibiotic resistance Intensive Care Medicine 29 1 2 Bureau d audiences publiques sur l environnement 2003a Consultation publique sur le d veloppement durable de la production porcine au Qu bec Rapport Principal l inscription de la production porcine dans le d veloppement durable Bureau d audiences publiques sur l environnement Gouvernement d
52. e d antibiotiques Ils comprennent des mol cules comme la n omycine la kanamycine la gentamicine et la streptomycine connues depuis plusieurs d cennies et utilis es pour contr ler une grande vari t de bact ries Les macrolides comprennent des mol cules comme l rythromycine actives contre plusieurs bact ries pathog nes r pandues particuli rement celles dites Gram positif Staphylococcus aureus Streptococcus pyogenes L azithromycine un macrolide d riv de l rythromycine est plus active contre les bact ries a Gram n gatif et maintenant de plus en plus utilis e dans le traitement des infections caus es par les salmonelles Certaines quinolones particuli rement les fluoroquinolones sont large spectre Elles sont actives contre plusieurs bact ries a Gram n gatif et a Gram positif ainsi qu envers les mycoplasmes bact ries d pourvues de paroi cellulaire les chlamydias et les rickettsies Les fluoroquinolones occupent une place majeure en m decine humaine notamment parce qu elles peuvent tre actives contre des bact ries r sistantes plusieurs autres antibiotiques Ce sont donc des antibiotiques de dernier recours dans certains cas Elles sont par ailleurs utilis es en m decine v t rinaire dans plusieurs contextes voir aussi la section 4 3 Dans la famille des glycopeptides l antibiotique le plus connu est la vancomycine un agent th rapeutique de dernier recours en m decine humaine con
53. e pour une esp ce bact rienne donn e ainsi que la virulence et la pr valence des bact ries r sistantes cela s ajoutent les facteurs d exposition continue par contact direct ou indirect via la cha ne alimentaire un r servoir de bact ries r sistantes et l usage inappropri des antibiotiques Visions dualistes quant aux effets n gatifs des substances antimicrobiennes v t rinaires chez les humains Selon Waters et al 2011 les levages grande chelle sont des sources d mergence de microorganismes r sistants Ils ont d montr l existence de souches de Staphylococcus multir sistantes dans 47 des chantillons de viande chantillonn s aux tats Unis Smith et al 2009 dans une tude r alis e en Ohio ainsi qu en Illinois avec des porcs rapportent que la pr valence du Staphylococcus r sistant la m thiciline SARM tait de 49 dans les troupeaux et de 45 chez les travailleurs s occupant de ces animaux Selon ces auteurs les troupeaux de porcs porteurs de SARM serviraient de r servoirs Ces donn es confirment de pr c dentes tudes ayant montr l importante pr valence du SARM chez les travailleurs du secteur porcin aux Pays Bas de Neeling et al 2007 Huijsdens et al 2006 Voss et al 2005 ainsi qu au Canada Khanna et al 2008 Le principe de pr caution a t voqu par les Europ ens pour limiter ou liminer certaines pratiques ou certains usages Signer 2011 Ce principe a
54. e sant publique du Qu bec L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements la r sistance sera d autant plus important que l usage sera fr quent en continu ou r p t et tendu une forte proportion d un troupeau McEwen 2002 Les quantit s d agents antimicrobiens utilis es chez les animaux ne sont pas sp cifiquement connues mais il existe des estimations tant au Canada qu aux tats Unis Dans le premier cas pour l ann e 2006 l Agence de la sant publique du Canada estime a partir de donn es qui lui ont t fournies par l Institut canadien de la sant animale que 1 76 million de kilogrammes d ingr dients actifs ont t utilis s au Canada pour traiter tant les animaux de ferme que ceux de compagnie surtout les chats et les chiens Gouvernement du Canada 2009a Aux tats Unis il a t r v l que 13 1 millions de kilogrammes d agents antimicrobiens aussi sur la base d ingr dients actifs ont t vendus pour un usage v t rinaire en 2009 comparativement 3 3 millions de kilogrammes destin s aux humains ce qui veut dire que 80 des antibiotiques utilis s dans ce pays sont pour un usage v t rinaire House of Representatives 2011 Food and Drug Admistration 2009a Food and Drug administration 2010a En France en 2002 la quantit d antibiotiques utilis e en m decine v t rinaire tait de 1 300 tonnes soit 1 8 fois plus q
55. e une utilisation dite raisonnable En 2008 un rapport d un groupe de travail cr par Sant Canada proposait de revoir les modalit s de l IUP puisque le minist re s inqui tait du fait que plusieurs produits import s ne r pondaient pas aux normes en mati re de s curit et d environnement Puisque cela pourrait repr senter un probl me si ces m dicaments non homologu s sont administr s sans supervision v t rinaire Sant Canada a obtenu un avis juridique au sujet d un amendement au R glement sur les aliments et drogues visant restreindre l importation Au Qu bec un leveur qui importe un antibiotique pour un usage personnel la ferme doit selon la l gislation provinciale avoir obtenu au pr alable une prescription v t rinaire 3 Ingr dients pharmaceutiques actifs IPA Sant Canada 2002b d finit un IPA comme suit Toute substance ou tout m lange de substances qui lorsqu il sert la fabrication d un m dicament devient un ingr dient actif du produit pharmaceutique Ces substances doivent en principe procurer une activit pharmacologique ou un autre effet directement recherch suite au diagnostic comme la gu rison l att nuation le traitement ou la pr vention d une maladie ou encore modifier la structure et la fonction de l organisme Les ingr dients pharmaceutiques actifs ne peuvent pas tre distribu s directement aux animaux car ils sont trop concentr s ou doivent faire l objet d
56. ent que le risque est suffisant pour appliquer le principe de pr caution alors que les opposants mentionnent que r duire les usages peut notamment entra ner une d gradation de la sant animale et une augmentation potentielle de transmission de maladies infectieuses aux humains Les tudes et les constats scientifiques doivent tre pris en compte mais dans le contexte d une absence de consensus et d une vision dualiste du probl me d autres aspects influent sur la prise de d cision Dans ce contexte les d cisions tiennent tout autant a des consid rations sociales et politiques qu des constats scientifiques Institut national de sant publique du Qu bec 43 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements R F RENCES Aarestrup FM Jensen VF Emborg HD Jacobsen E Wegener HC 2010 Changes in the use of antimicrobials and the effects on productivity of swine farms in Denmark American Journal of Veterinary Research 71 726 733 Advisory Committee on the Microbiological Safety of Food 1999 Microbial antibiotic resistance in relation to food safety The Stationery Office London 33 p http www poultry health com library antimicrobials acmsf996 htm Agence de la sant publique du Canada 2006 Surveillance des ent rocoques r sistants la vancomycine ERV chez les patients hospitalis s dans des h pitaux canadiens de soins de courte dur e participant
57. erization of glycopeptide resistant enterococci in norwegian poultry and poultry farmers 3 to 8 years after the ban of avoparcin Applied and Environmental Microbiology 72 516 521 Swann M M 1969 Report of the Joint Committee on the use of Antibiotics in Animal Husbandry and Veterinary Medicine Her Majesty s Stationery Office 293p Note ce rapport n existe pas en format lectronique On peut cependant consulter les principales recommandations dans divers sites et autres documents voir notamment le Joint Food Safety and Standards Group 1999 Swedish Ministry of Agriculture 1998 The Swedish model of animal production 28 p Thibodeau A P Fravalo S Laurent Lewandowski E Gu vremont S Wuessy wet A Letellier 2011 Presence and characterization of Campylobacter jejuni in organically raised chickens in Qu bec Canadian Journal of Veterinary Research 75 298 307 Tollefson L 2004 Factual errors in review article Journal of Antimicrobial Chemotherapy 54 271 Tollefson L and Karp B E 2004 Human health impact from antimicrobial use in food animals M decine et Maladies Infectieuses 34 514 521 58 Institut national de sant publique du Qu bec L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements Unicomb L J Gerguson T V Riley et P Collignon 2003 Fluoroquinolone resistance in Campylobacter isabsent from isolates Australia Emergi
58. et vendue au d tail Salmonella Heidelberg provenant de viande de poulet vendue au d tail et provenant d isolats humains Tir e et traduite de Dutil et al 2010 4 3 LA R SISTANCE AUX FLUOROQUINOLONES CHEZ CAMPYLOBACTER SPP l instar des c phalosporines les fluoroquinolones comptent parmi les antibiotiques les plus importants pour traiter des infections s v res et invasives tant chez les humains que chez les animaux Committee for Medical Products for Veterinary Use 2007 class es dans la cat gorie Chez l humain elles sont employ es pour traiter diverses infections des voies urinaires respiratoires et cutan es ainsi que des infections graves ou difficiles traiter notamment les intoxications alimentaires caus es par Campylobacter spp et Salmonella spp United States Government Accountability Office 2011 L usage appropri des fluoroquinolones chez les humains doit tre de la plus courte dur e possible pour r duire le risque de d veloppement de l antibioresistance sans que cela se traduise par des checs th rapeutiques Weiss et al 2011 La r sistance de la bact rie Campylobacter spp certaines fluoroquinolones utilis es chez les humains a t associ e l emploi de Penrofloxacine chez les animaux en d rogation des directives de l tiquette UDDE voir la Institut national de sant publique du Qu bec 23 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts
59. experts et des gouvernements fluoroquinolones pour une p riode sup rieure cinq jours Ils doivent aussi prouver l aide de tests de laboratoire que la souche n est sensible aucun autre antibiotique autoris Dans tous les cas le Regional Veterinary Officer doit tre inform de l usage des fluoroquinolones moins de deux semaines apr s la fin du traitement Cette mesure a s rieusement r duit l usage v t rinaire des fluoroquinolones DANMAP 2002 La Norv ge En Norv ge des bannissements s lectifs avaient d j t impos s partir de 1995 une r duction de l usage des agents antimicrobiens de 45 a ainsi t not e entre 1993 et 2003 incluant une diminution des usages th rapeutiques de l ordre de 39 Grave et al 2006 En fait la quantit d agents antimicrobiens utilis e en m decine v t rinaire tait de l ordre de 6 000 kg en 2009 excluant les usages en pisciculture Norm Norm Vet 2009 Chez les bact ries dites indicatrices une diminution graduelle de l antibior sistance est not e depuis 2000 pour E coli l gard de plusieurs antibiotiques En 2009 entre 76 et 90 des isolats de E coli collect s dans l intestin des poulets des ovins et des chevaux taient sensibles divers antibiotiques Des donn es similaires ont t observ es chez des souches de Campylobacter coli isol es des porcs avec 73 des isolats susceptibles tous les antibiotiques test s Norm Norm Vet 2009 U
60. favorise l utilisation judicieuse des m dicaments et collabore le cas ch ant la mise en place d un syst me de monitorage de leur utilisation v t rinaire cela comme suite la recommandation d un groupe de travail sur la pr vention de Pantibior sistance et l utilisation judicieuse des antibiotiques dans le cadre de la Strat gie Minist re de l Agriculture des P cheries et de l Alimentation du Qu bec 2010 38 Institut national de sant publique du Qu bec L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements 7 APPR CIATION DES EFFETS POSSIBLES POUR LA SANT PUBLIQUE DES VISIONS DIVERGENTES Il faut d abord rappeler que tous les usages sont susceptibles d engendrer la r sistance microbienne ce qui comprend les emplois titre curatif Marshall et Levy 2011 Apr s des d cennies d utilisation de ces substances surtout les antibiotiques et de recherche sur le ph nom ne de r sistance cinq constats sont prendre en consid ration 1 2 3 4 23 La r sistance des bact ries aux antibiotiques n est pas un ph nom ne conjoncturel ou passager mais une propri t intrins que et in luctable du monde bact rien Il s agit d un ph nom ne qui pr side l volution des esp ces La mise sur le march d un antibiotique est g n ralement suivie plus ou moins rapidement par l apparition et la diss mination de bact ries r s
61. g HY Lai JF Huang IW Chen PC Chen HY Lai SS Liu YF Ho M 2007 Effect of banning vancomycin analogue avoparcin on vancomycin resistant enterococci in chicken farms in Taiwan Environnemental Microbiology 9 819 23 Laval A 2003 Produire du porc sans facteurs de croissance antibiotiques antibiotiques r gulateurs de flore ou ARF Colloque sur la production porcine Centre de r f rence en agriculture et agroalimentaire du Qu bec 12 p Lehmann R P 1972 Implementation of the recommendations contained in the Report to the Commissionner concerning the use of antibiotics on animal feed Journal of Animal Science 35 1340 1341 Institut national de sant publique du Qu bec 53 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements L vesque J C Klopfenstein et J Rivest 2011 Effet des antimicrobiens titre de facteur de croissance chez le porc de statut conventionnel et p riode de croissance finition Centre de d veloppement du porc du Qu bec 44 p Levy SB GB Fitzgerald et AB Macone 1976a Spread of Antibiotic Resistant Plasmids from Chicken to Chicken and from Chicken to Man Nature vol 260 no 5546 40 42 Levy SB GB Fitgerald et AB Macone 1976b Changes in Intestinal Flora of Farm Personnel after Introduction of a Tetracycline Supplemented Feed on a Farm New England Journal of Medicine vol 295 583 588 Lipsitch M 2003 Antibiot
62. ic resistance the interplay between antibiotic use in animals and human beings The Lancet Infectious Diseases 8 47 51 Lowrance TC Loneragan GH Kunze DJ Platt TM Ives SE Scott HM Norby B Echeverry A Brashears MM 2007 Changes in antimicrobial susceptibility in a population of Escherichia coli isolated from feedlot cattle administered ceftiofur crystalline free acid American Journal of Veterinary Research 68 501 507 Lubick N 2011 Tools for tracking antibiotic resistance Environmental Health Perspectives 119 A215 A217 Marshall CG Lessard IA Park I Wright GD 1998 Glycopeptide antibiotic resistance genes in glycopeptide producing organisms Antimicrobial Agents and Chemotherapy 42 2215 2220 Marshall B S et S B Levy 2011 Food animals and antimicrobials impacts on human health Clinical Microbiology Reviews 24 718 733 McDermott P F R D Walker et D G White 2003 Antimicrobials modes of action and mechanisms of resistance International Journal of Toxicology 22 135 143 McEwen S 2002 L utilisation au Canada d antimicrobiens chez les animaux destin s a l alimentation les cons quences pour la r sistance et la sant humaine Rapport du Comit consultatif sur l utilisation d antimicrobiens chez les animaux et les cons quences pour la r sistance et la sant humaine 229 p http www hc sc gc ca dhp mps pubs vet amr ram_final_report rapport_06 27_cp pc fra php Minist re de l
63. imicrobial agents in food animals and anti microbial resistance among bacteria isolated from humans and the human health consequences of such resistance Journal of Veterinary Medicine B Infectious Diseases and Veterinary Public Health 51 374 379 Archambault M et J Blouin 2006 valuation de l impact de l arr t de l utilisation des antibiotiques comme promoteurs de croissance et de la modification de l utilisation des antibiotiques des fins th rapeutiques et pr ventives en m decine v t rinaire Facult de m decine v t rinaire Universit de Montr al 273 p Document pr par pour le minist re de l Agriculture des P cheries et de l Alimentation du Qu bec Institut national de sant publique du Qu bec 45 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements Agence de la sant publique du Canada 2007 Salmonella Heidelberg R sistance au ceftiofur chez des isolates provenant de viande de poulet vendue au d tail et d humains Agence de la sant publique du Canada Gouvernement du Canada 18 p http www phac aspc gc ca cipars picra heidelberg heidelberg fra php Agence de la sante publique du Canada 2008 Fiche de renseignement Staphylococcus aureus r sistants la m thicilline Agence de la sant publique du Canada http www phac aspc gc ca id mi mrsa fra php Association canadienne des m decins v t rinaires 2009 Utilisation
64. inical Dermatology 9 245 254 Zhang Q 2008 Antimicrobial resistance in Campylobacter Global trend mechanisms of emergence and ecological fitness Conference canadienne sur le Campylobacter 2008 Montr al Canada http www iseek com iseek search nav html jsessionid BA68BDAA 1E01DF7F2B5675161939DBCC c 553c62f3az1352aef214e85 x1 40x2 40x3 40x 4 40x5 40y1d 40v0 amp et amp ex x1 x2 x3 x4 x5 x6 VO amp p 1 amp rs amp rsd 60 Institut national de sant publique du Qu bec N de publication 1540 To gt eei EXPERTISE CONSEIL Y INFORMATION re LA FORMATION D RECHERCHE VALUATION ET INNOVATION ZA OZ COLLABORATION INTERNATIONALE ES LABORATOIRES ET D PISTAGE Institut national de sant publique 2 Ea Qu bec Y U gt ac z
65. inistration d antibiotiques aux animaux On peut aussi lire ce qui suit sur son site Web l utilisation de certains antimicrobiens chez les animaux peut se traduire par un risque lev d antibior sistance qui n est pas justifi e particuli rement lors de l utilisation des antimicrobiens dans les aliments l eau et au niveau du couvoir pour des fonctions subth rapeutiques et la promotion de la croissance Association canadienne des m decins v t rinaires 2009 L ACMV a aussi publi pour l usage de ses membres des lignes directrices destin es usage judicieux des agents antimicrobiens la fin de l ann e 2011 une conf rence r unissant l ensemble des chercheurs et d cideurs impliqu s dans l usage des agents antimicrobiens v t rinaires a permis de d gager quelques constats comme l impact potentiel des usages v t rinaires sur la sant humaine bien que le r le et l importance de l emploi des agents antimicrobiens en m decine humaine aient aussi t pr cis s La conf rence n a pas permis de d gager un changement de cap radical comme un consensus pour le bannissement des AFC ou l obligation de la prescription v t rinaire pour tous les usages dans toutes les provinces Il a toutefois t propos de restreindre les usages en d rogation de l tiquette du m dicament UDDE en mentionnant notamment qu cet gard il existe des restrictions l gales aux Etats Unis absentes au Canada Prescott et al
66. ins g nes sugg rait un lien avec l antibior sistance chez l animal Witte 2000 Une importante diminution des ERV a t rapport e chez les humains Taiwan de 2000 2003 la suite du bannissement de la vancomycine dans les levages de volaille en 2000 Lauderdale et al 2007 Il est noter que les ERV sont aussi apparus en milieu hospitalier en Am rique du Nord malgr l absence de l avoparcine Agence de la sant publique du Canada 2006 Gouvernement du Canada 2009a L usage de la vancomycine en milieu hospitalier et d autres facteurs de risque pourraient expliquer cette mergence Werner et al 2008 montrant ainsi la difficult de pointer la source du probl me 18 L avoparcine n a jamais t utilis e en Am rique du Nord 26 Institut national de sant publique du Qu bec L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements 5 LE POSITIONNEMENT DE L OMS ET DE L EUROPE 5 1 L ORGANISATION MONDIALE DE LA SANT L Organisation mondiale de la Sant a parrain plusieurs conf rences sur le sujet depuis le milieu des ann es 1990 que ce soit l gard de l antibioresistance d origine humaine ou v t rinaire Concernant les AFC on pr conisait notamment l limination des agents antimicrobiens ayant une contrepartie en m decine humaine ou pouvant induire une r sistance crois e World Health Organization 1997 En 2000 l OMS a labor quelq
67. ion d antimicrobiens chez les animaux et les cons quences sur la r sistance et la sant humaine 29 p http www hc sc gc ca dhp mps pubs vet amr ram_final_ response reponse_ac cc_cp pc fra php Sant Canada 2003a Faits saillants de la consultation avec les repr sentants provinciaux territoriaux sur la r sistance aux antimicrobiens 7 f vrier 2003 13 p Sant Canada 2004 L utilisation des m dicaments v t rinaires non approuv s http www hc sc gc ca dhp mps vet faq faq_unapproved nonapprouves_drugs medicaments fra php Consult le 25 ao t 2009 Sant Canada 2005a tat actuel des travaux sur les mesures de gestion des risques concernant la r sistance aux antimicrobiens due l utilisation d agents antimicrobiens chez les animaux destin s l alimentation 46 p Sant Canada 2005b R sistance aux antimicrobiens RAM Communiqu aux intervenants Direction des m dicaments v t rinaires Volume V num ro 4 d cembre 2005 7 p http www hc sc gc ca dhp mps vet part com communiques si ii_communique_06 2006 fra php 56 Institut national de sant publique du Qu bec L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements Sant Canada 2009 Cat gorisation des m dicaments antimicrobiens bas e sur leur importance en m decine humaine http www hc sc gc ca dhp mps consultation vet consultations amr_ram_hum med rev fra php Consult
68. ions ont t accumul es peut contribuer la cr ation de r servoirs de microorganismes r sistants Witte 2000 ainsi qu leur transfert dans l environnement et la population McEwen 2002 Angulo et al 2004a Expert Panel on Antibiotic Resistance 2005 DANMAP 2008 Gouvernement du Canada 2009a Corollairement toute r duction de l usage des antibiotiques conduit une diminution de la pression de s lection de microorganismes r sistants Dans ce contexte Sapkota et al 2011 ont d montr que le retrait des antibiotiques dans des levages de volaille tous les usages confondus en vue d obtenir une certification fermes biologiques organic poultry s est traduit par une r duction du pourcentage d isolats appartenant au genre Enterococcus r sistants plusieurs antibiotiques Une tude qu b coise visant identifier la bact rie Campylobacter jejuni chez le poulet a montr une plus faible pr sence de souches r sistantes aux antibiotiques 11 substances chez les levages biologiques donc sans usage d antibiotiques comme facteurs de croissance que les levages traditionnels Thibodeau et al 2011 L usage des antibiotiques en production animale augmenterait la pr valence de la r sistance chez certaines souches pathog nes notamment Campylobacter spp et Salmonella spp mais aussi chez des bact ries dites commensales Expert Panel on Antibiotic Resistance 2005 Food and Drug Admin
69. istantes Par cons quent un antibiotique n a aucune possibilit de conserver la m me efficacit anti infectieuse au fil des ann es Plusieurs m canismes de r sistance ont t lucid s Les g nes responsables de ces m canismes sont pr sents sur le chromosome bact rien ou v hicul s par des l ments g n tiques dot s d une grande mobilit comme les plasmides qui permettent leur diss mination Les microorganismes acqui rent la r sistance de diff rentes mani res a La r sistance peut tre naturelle Dans ce cas il s agit d un caract re pr sent chez toutes les souches de la m me esp ce microbienne b Dans la majorit des cas la bact rie acquiert toutefois la r sistance a posteriori apr s exposition au compos antimicrobien Cette r sistance acquise a comme caract ristique d tre pr sente chez certaines souches de l esp ce microbienne et se transmet aux g n rations subs quentes de ces souches c Les g nes de r sistance aux antibiotiques ont g n ralement pour origine des microorganismes producteurs d antibiotiques notamment des bact ries et des champignons microscopiques qui ont d velopp une forme d immunit leurs propres produits de synth se Marshall et al 1998 Le ph nom ne de r sistance n est pas nouveau malgr le parall le tabli entre l usage des antibiotiques et l mergence de ce ph nom ne chez les bact ries En effet les g nes de r sistance sont pr sent
70. istration 2004 McEwen 2002 Ces bact ries sont g n ralement transmises l humain par la cha ne alimentaire FAO OIE WHO 2003 Hoszowski et Wasyl 2001 Hsueh et al 2004 Shea 2004 Tollefson et Karp 2004 White et al 2002 mais peuvent l tre aussi par la voie environnementale Fey et al 2000 Angulo et al 2004 Busani et al 2004 D Costa et al 2006 Kemper 2008 K hn et al 2005 Singer et al 2003 Elles peuvent ensuite coloniser l humain notamment le tractus intestinal ou transf rer leur g ne de r sistance des bact ries commensales de l humain Barza 2002 Hunter et al 1994 Jensen et al 1999 McDermott et al 2002 1 Une bact rie est dite commensale lorsqu elle vit dans un h te sans tre nocive ou infectieuse par exemple l ensemble du microbiote intestinal normal Institut national de sant publique du Qu bec 19 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements Le lien entre l utilisation d antibiotiques chez les animaux et l mergence ou la diss mination de l antibior sistance chez les bact ries pathog nes pour l humain ne fait cependant pas l unanimit Phillips et al 2004 White et al 2002 parce que l impact de l usage agricole des antibiotiques sur la sant humaine est difficilement quantifiable Ceci est principalement d la difficult d obtenir des donn es pr cises notamment en ce qui concerne
71. its vis s ne repr sentent pas un risque la sant humaine cons cutif au d veloppement de l antibior sistance House of Representatives 2009 En juin 2010 la FDA a propos de nouvelles lignes directrices visant r duire le risque de d veloppement de l antibior sistance d coulant de l usage v t rinaire des agents antimicrobiens Food and Drug Administration 2010b 2010c Ce document propose deux 20 Le GAO est une organisation qui supporte le Congr s tasunien en effectuant des tudes des valuations et des audits sur divers sujets impliquant des d cisions l gislatives ou des responsabilit s constitutionnelles Ce projet de loi a t soumis par une repr sentante d mocrate de l tat de New York au Congr s des tats Unis Louise Slaughter 34 Institut national de sant publique du Qu bec L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements principes Le premier vise la mise en uvre de mesures pour favoriser un usage judicieux des antibiotiques c est dire que leur emploi soit restreint des usages curatifs ou prophylactiques chez les animaux La FDA avance aussi que the use of medically important antimicrobial drugs in food producing animals for production purposes e g to promote growth or improve feed efficiency represents an injudicious use of these important drugs Food and Drud Administration 2010a page 16 Le deuxi me p
72. ivit ainsi que son efficacit Un m dicament pr f rentiellement utilis pour combattre des infections graves sera jug important et les agents antimicrobiens pour lesquels il existe tr s peu ou pas de substances de remplacement sont aussi consid r s comme plus importants Le tableau 4 r sume l essentiel de cette cat gorisation Tableau 4 Resume des caract ristiques de chacune des cat gories d agents antimicrobiens en fonction de leur usage en m decine humaine Option de traitement Absence ou raret de Cat gorie d infections graves chez les m dicaments de humains remplacement Tr s haute importance Oui Oui Il Haute importance Oui Non Ill Importance moyenne Non Non IV Faible importance Sans objet Sans objet Les infections graves sont celles qui entra nent une morbidit significative exigeant des soins d urgence incluant une hospitalisation et ou la mortalit si elles ne sont pas trait es Adapt de Sant Canada 2009 Chacune des cat gories tablies par Sant Canada peut tre sommairement d crite comme suit Gouvernement du Canada 2009a Cat gorie tr s haute importance Ces agents antimicrobiens sont de tr s haute importance en m decine humaine parce qu ils sont essentiels dans le traitement d infections graves et parce qu il y a que tr s peu ou pas de substances de remplacement permettant un traitement efficace en cas d mergence d une r sistance
73. l Journal of the European Union L268 29 43 Expert Panel on Antibiotic Resistance 2005 A review of the impact of the use of antimicrobials in animals and plants on the development of antimicrobial resistance in human bacterial pathogens 137 p FAO OIE WHO 2003 Joint FAO OIE WHO expert workshop on non human antimicrobial usage and antimicrobial resistance scientific assessment Food and Agriculture Organization of the United Nations World Organization for Animal Health World health Organization 38 p http www who int foodsafety publications micro nov2003 en FAOSTAT 2009 http faostat fao org site 339 default aspx Consult le 18 septembre 2009 Institut national de sant publique du Qu bec 49 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements Fey PD Safranek TJ Rupp ME Dunne EF Ribot E Iwen PC Bradford PA Angulo FJ Hinrichs SH 2000 Ceftriaxone resistant salmonella infection acquired by a child from cattle New England Journal of Medicine 342 1242 1249 Finch R G D Greenwood S R Norrby et R J Whitley 2003 Antibiotic and chemotherapy Churchill Livingstone 1000 p Fink Gremmels J Brug re Picoux J Kruse H et Johnston A M 2003 Opinion of the Scientific Committee on Veterinary Measures relating to Public Health on the Human Health Caused by the Use of Fluoroquinolones in Animals European Commission 44 p Food and D
74. l usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements Q ns LL Y LL 3 el a a A Y LLJ 3 O A Z O jm Y LLJ 1 LU Qu bec l usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements Revue des connaissances scientifiques Direction de la sant environnementale et de la toxicologie Juillet 2012 Institut national de sant publique pl Qu bec AUTEUR Pierre Chevalier Ph D Direction de la sant environnementale et de la toxicologie Institut national de sant publique du Qu bec AVEC LA COLLABORATION DE Lucie Dutil D M V M Sc Programme int gr canadien de surveillance de la r sistance aux antimicrobiens PICRA Agence de la sant publique du Canada La D Dutil est d c d e avant la compl tude de ce rapport R VISION SCIENTIFIQUE Marie Archambault D M V M Sc Ph D A C V M Facult de m decine v t rinaire Universit de Montr al Martine Boulianne D M V Ph D Facult de m decine v t rinaire Universit de Montr al Michel Couillard Ph D directeur adjoint Laboratoire de sant publique du Qu bec Institut national de sant publique du Qu bec Marc Christian Domingo Ph D microbiologiste Laboratoire de sant publique du Qu bec Institut national de sant publique du Qu bec Marie Nadeau D M V M Sc Labor
75. la tra abilit et le cheminement des microorganismes r sistants ou de leurs g nes de r sistance de l animal l humain Ce chapitre fait tat de certains usages v t rinaires du d veloppement de la r sistance microbienne et de son transfert possible aux humains 4 1 LES ANTIBIOTIQUES COMME FACTEURS DE CROISSANCE AFC Depuis 1950 l augmentation de la productivit en levage a t rendue possible la suite de l implantation de plusieurs pratiques comme l utilisation des antibiotiques pour pr venir et gu rir les maladies Un autre usage des antibiotiques a fait son apparition dans les ann es 1960 soit leur emploi titre de facteurs ou promoteurs de croissance AFC L emploi des antibiotiques comme facteurs de croissance AFC antibiotic growth promotors Loi sur la Pharmacie AGP permettrait d am liorer les performances zootechniques Epid mio Qualit inc 2004 Il est notamment postul amp que les AFC emp chent les substances nutritives ing r es par l animal d tre utilis es par les bact ries commensales de l intestin qui agissent comme des comp titeurs Laval 2003 Globalement il y a am lioration de l efficacit alimentaire mesur e par la conversion alimentaire CA ainsi qu une am lioration du gain moyen quotidien moyen GMQ L vesque et al 2011 En g n ral les performances zootechniques pourraient atteindre de 3 10 Epid mio Qualit inc 2004 Toutefois tel qu obser
76. ltant en agriculture 13 Un troupeau est qualifi de conventionnel si les levages sont contamin s par diverses bact ries et virus ayant le potentiel de causer une maladie chez ces animaux Un troupeau assaini est exempt de la plupart des maladies infectieuses importantes 20 Institut national de sant publique du Qu bec L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements Klopfeinstein 2004a consid re que l usage des antibiotiques a titre de facteurs de croissance ne s inscrit pas dans un objectif d emploi judicieux car il fait appel des doses subth rapeutiques employ es durant de longues p riodes donc susceptibles de favoriser Pantibior sistance et qu il vise de grands groupes d animaux ind pendamment de leurs besoins en antibiotiques statut sanitaire Tableau 6 Liste des principales substances antimicrobiennes utilis es comme facteur de croissance chez le porc l engraissement au Qu bec Antimicrobien Classe Cat gorie en lien avec Utilisation comme AFC les usages humains des prescriptions Virginiamycine Streptogramines I 0 8 Tylosine Macrolides Il 74 4 Bacitracine Polypeptides Il 14 9 Salinomycine lonophores IV 7 4 Bambermycine Flavophospholipols IV 2 5 Classification des antibiotiques selon leur importance en m decine humaine selon Sant Canada voir aussi la section 2 4 de ce rapport Intensit d
77. me les ufs en dans des levages de poulets couvoir o la maladie s est manifest e ant rieurement Facteur de Favoriser le gain de Habituellement par les Tous les animaux d un groupe croissance masse de l animal aliments commerciaux d ge d un lot ou d un troupeau donn Une utilisation combinant un usage th rapeutique et prophylactique est appel e m taphylaxie Adapt de Sant Canada 2002a avec la collaboration de Lucie Dutil Agence de la sant publique du Canada R gle g n rale les crit res m dicaux requis pour un usage des antibiotiques sont Klopfenstein 2004a e lantibiotique doit tre efficace contre le microorganisme pathog ne vis e la dose utilis e doit tre suffisante pour tuer ou inactiver le microorganisme pathogene e la dur e du traitement doit permettre l limination du microorganisme vis Par ailleurs il importe de souligner nouveau que tout usage d antibiotiques m me justifi et judicieux entraine ventuellement le d veloppement ou la s lection de souches microbiennes r sistantes ll ne faut donc pas seulement imputer le d veloppement de l antibior sistance des pratiques inappropri es ou abusives Les antibiotiques sont en fait le seul groupe de m dicaments qui lorsqu administr s quelques individus peuvent avoir un impact sur des populations enti res Weiss et al 2011 Le risque de d veloppement de 12 Institut national d
78. ment et accept la situation Par exemple dans le secteur de la production de poulets griller des efforts intensifs avaient t entrepris pour trouver une alternative aux AFC notamment pour lutter contre l enterite n crotique Wierup 1998 Le Danemark L exemple danois est int ressant a plusieurs gards D abord tous les AFC ont t bannis en 2000 alors que des bannissements sectoriels avaient t r alis s d s 1995 Aarestrup et al 2010 Grave et al 2006 World Health Organization 2003 Une valuation sp cifique la production porcine a montr que de 1992 2008 la quantit d agents antimicrobiens utilis s par kilogramme de porc produit a t r duite de 50 accompagn e d une augmentation de la productivit t moignant de l absence d impacts n gatifs selon Aarestrup et al 2010 Globalement pour toutes les productions animales la quantit d agents antimicrobiens v t rinaires est cependant pass e de 93 000 kg en 2001 a pr s de 127 000 kg en 2010 soit une augmentation notable C est la production porcine qui accapare la plus grande part de ces substances soit 79 suivi de la production bovine 12 et de l levage de la volaille 0 7 DANMAP 2011 la suite des premiers bannissements des ann es 1990 une augmentation des co ts de production a t not e World Health Organization 2003 Les effets sur la production ont pu tre att nu s par une modification des pratiques d
79. ment no 1831 2003 du Parlement europ en et du Conseil du 22 septembre 2003 relatif aux additifs destin s a l alimentation des animaux http eur lex europa eu LexUriServ LexUriServ do uri CELEX 32003R1831 FR NOT Consulte le 22 septembre 2003 Patrick DM Marra F Hutchinson J Monnet DL Ng H Bowie WR 2004 Per capita antibiotic consumption how does a North American jurisdiction compare with Europe Clin Infect Dis 39 11 17 Phillips l M Casewell T Cox B De Groot C Friis R Jones C Nightingale R Preston et J Waddell 2004 Does the use of antibiotics in food animals pose a risk to human health A critical review of published data Journal of Antimicrobial Chemotherapy 53 28 52 Institut national de sant publique du Qu bec 55 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements Prescott J F J Szkotnicki J T McClure R J Reid et D F L ger 2011 Antimicrobial stewardship in Canadian agriculture and veterinary medicine how is Canada doing and what still needs to be done Conference report 20 p http www cvent com events antimicrobial stewardship in canadian agriculture and veterinary medicine how is canada doing and wh archived c84cd7d5f92b418ab3feb13ac329e4ca aspx Programme int gr canadien de surveillance de la r sistance aux antimicrobiens 2011 Augmentation de Campylobacter resistant la ciprofloxacine dans la viande de poulet
80. mission de l antibior sistance depuis les animaux d levage par le biais par exemple de bact ries r sistantes se retrouvant dans les aliments ou l environnement est possible cet gard plusieurs classifications permettant de souligner l importance plus particuli re de certains antibiotiques ont t propos es Ces classifications mettent en relief le lien entre l importance clinique de certains agents antimicrobiens en m decine humaine et leur usage v t rinaire La classification propos e par Sant Canada est pr sent e au tableau 3 L Organisation mondiale de la Sant OMS Collignon et al 2009 ainsi que la Food and L information de cette section tir e de Bergogne B r zin et Dellamonica 1999 Black 2005 Finch et al 2003 Hauser 2007 Walsh 2003 Institut national de sant publique du Qu bec 9 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements Drug Administration FDA des tats Unis Food and Drug Administration 2003 proposent une classification similaire Tableau 3 Classification de l importance d agents antimicrobiens utilis s en m decine humaine Cat gories d importance en Classe d antimicrobiens medecine humaine I Tr s haute importance Carbap nems C phalosporines de 3i me et de 4i me g n ration Fluoroquinolones Glycopeptides Glycylcyclines K tolides Lipopeptides Monobactams Nitroimidazoles m tronidazole
81. n resistant Escherichia coli isolated from pigs and a stockman Epidemiology and Infection 112 473 480 Hurd HS Doores S Hayes D Mathew A Maurer J Silley P Singer RS Jones RN 2004 Public health consequences of macrolide use in food animals a deterministic risk assessment J Food Prot 2004 67 980 992 Hurd HS Malladi S 2008 A stochastic assessment of the public health risks of the use of macrolide antibiotics in food animals Risk Analysis 28 695 710 Jensen L B Hammerum A M Poulsen R L and Westh H 1999 Vancomycin resistant Enterococcus faecium strains with highly similar pulsed field gel electrophoresis patterns containing similar Tn1546 like elements isolated from a hospitalized patient and pigs in Denmark Antimicrobial Agents and Chemotherapy 43 724 725 52 Institut national de sant publique du Qu bec L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements Jensen L B Angulo F J Molbak K et Wegener H C 2008 Human health risks associated with antimicrobial use in animals Dans Guardabassi L Jensen L B et Kruse H Guide to antimicrobials use in animals Blackwell Publishing pp 13 26 Jensen V F J Neimann A M Hammerum K Molbak et E C Wegener 2004 Does the use of antibiotics in food animals pose a risk to human health An unbiased review Journal of Antimicrobial Chemotherapy 54 274 275 Joint Expert Adviso
82. n vidence le d veloppement de l antibior sistance chez les porcs ayant re u des antibiotiques l usage des antibiotiques comme facteurs de croissance dans un seul lot ne cr e pas une pression suffisante pour s lectionner des souches r sistantes L vesque et al 2011 p 40 4 2 LA R SISTANCE AU CEFTIOFUR GROUPE DES C PHALOSPORINES CHEZ SALMONELLA HEIDELBERG Les c phalosporines plus sp cifiquement celles de 3 et 4 g n ration ont t plac es dans la plus importante cat gorie d antibiotiques cat gorie voir tableau 4 Elles sont galement dans la cat gorie des antibiotiques d importance critique selon l OMS Collignon et al 2009 m dicaments utilis s pour le traitement d infections s v res et invasives chez les Institut national de sant publique du Qu bec 21 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements humains o une r sistance croissante ces substances est observ e Committee for Medical Products for Veterinary Use 2009 Le ceftiofur est une c phalosporine utilis e exclusivement en m decine v t rinaire alors que le ceftriaxone est l une des c phalosporines utilis es chez l humain La r sistance au ceftiofur peut engendrer une r sistance au ceftriaxone une sensibilit r duite ce dernier pouvant notamment se traduire par des options th rapeutiques limit es chez l humain Agence de la sant publi
83. n gt 23 4 4 La r sistance la nours othricine chez Escherichia coli 25 4 5 La r sistance la vancomycine chez Enterococcus faecium uuunnneeeeee nennen 26 5 LE POSITIONNEMENT DE L OMS ET DE L EUROPE uuuuuuunnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnn 27 5 1 L Organisation mondiale de la Sant 27 5 2 I nion europ nnez tree Me A A Etre 27 5 3 L exp rience de certains pays europ ens la suite du bannissement des PG ets AN E A A RE EEE CR 28 54 LBS CONS ida 30 6 LES POSITIONS HORS DE L EUROPE isidro 33 6 1 L Australie et la Nouvelle Z lande 33 62 Les Flals Unis a Se a ae 33 63 O Canadairin a EE NAERA lero sigo 35 6 4 Le Qu bec a bt 36 7 APPRECIATION DES EFFETS POSSIBLES POUR LA SANT PUBLIQUE DES VISIONS DIVERGENTES ciccii niiicninantasnnconincindan andina adan il da da ei 39 GONGEUSION asar data iia a A a did a ne ee 43 REFERENCES isis 45 Institut national de sant publique du Qu bec V L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements LISTE DES TABLEAUX ET FIGURE Tableau 1 Principales familles d antibiotiques utilis es chez les humains 7 Tableau 2 Principaux modes d action des grandes familles d antibacteriens 9 Tableau 3 Classification de l importance d agents antimicrobiens utilis s en m decine humaihe nis een 10 Tableau 4 Resume des caracteristiques de chacune des categorie
84. n agriculture notamment les fluoroquinolones ce qui se traduit par une absence de souches r sistantes dans le cheptel animal Unicomb et al 2003 Dans les pays o les fluoroquinolones sont bannies ou tr s peu utilis es en m decine v t rinaire la pr valence de l antibioresistance cette classe d antibiotiques est plus faible chez les humains Collignon et al 2009 En Europe en 2003 le Comit scientifique des mesures v t rinaires en rapport avec la sant publique CSVSP estimait qu une r duction globale de l usage des fluoroquinolones en m decine v t rinaire tait n cessaire et qu un monitorage de l emploi de ces substances s imposait Scientific Committee on Veterinary Measures Relating to Public Health 2003 Par la suite un groupe de travail mandat pour valuer l usage des fluoroquinolones chez les animaux concluait de mani re similaire que l emploi de ces substances devait tre 24 Institut national de sant publique du Qu bec L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements r serv a des situations non traitables par d autres antibiotiques et qu un suivi des prescriptions de ces antibiotiques monitorage tait n cessaire Committee for Medicinal Products for Veterinary Use 2007 Au Canada l usage de l enrofloxacine chez la dinde qui avait t approuv en 1987 a t interdit en 1997 Engberg et al 2001 Il y a quelq
85. n entre l exposition aux antibiotiques et la transmission entre les bact ries il est donc difficile de conclure quant aux risques chez les humains Agence fran aise de s curit sanitaire des aliments 2006b C est partir de telles observations contradictoires que les perspectives et les pistes de r flexion de l valuation des risques doivent s laborer travail toutefois laborieux qui peut se solder par l impossibilit d un consensus L usage des agents antimicrobiens chez les animaux a des avantages r els pour la sant animale et humaine mais il s accompagne d inconvenients notables Le b n fice de l un par rapport l autre doit tre appr ci en vue d une prise de d cision clair e laquelle doit prendre en compte plusieurs l ments nomm ment la sant publique mais aussi les donn es scientifiques les aspects sociaux ainsi que les contraintes de gestion 42 Institut national de sant publique du Qu bec L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements CONCLUSION La r sistance aux agents antimicrobiens antibior sistance est un probl me reconnu l chelle internationale Pour la contrer toute r duction de leur usage est salutaire Les effets n gatifs potentiels de l usage des agents antimicrobiens v t rinaires sur la sant humaine ne font pas l objet d un consensus Les proposants de restrictions importantes ou de bannissements estim
86. n il sera spectre troit Un agent antimicrobien qui limite ou emp che le d veloppement des bact ries sans les tuer est qualifi de bact riostatique ou fongistatique dans le cas des champignons et des moisissures s il tue les bact ries il est qualifi de bact ricide fongicide pour les champignons 2 2 LES GRANDES CLASSES D ANTIBIOTIQUES Il est courant de classifier les antibiotiques en grandes classes ou familles bas es sur la similitude de leur structure chimique Cette similitude refl te habituellement un mode d action apparent bien que des diff rences existent l int rieur d une m me classe Par ailleurs les antibiotiques peuvent tre naturels semi synth tiques ou synth tiques Les premiers sont obtenus par des proc d s de fermentation par diverses esp ces de microorganismes notamment des moisissures et des bact ries Les antibiotiques semi synth tiques sont d riv s d antibiotiques naturels mais obtenus par une modification de leur structure en laboratoire Les compos s synth tiques sont exclusivement synth tis s en laboratoire Archambault et Blouin 2006 Les antibiotiques utilis s aujourd hui appartiennent principalement a une douzaine de grandes familles chimiques une vingtaine en incluant des groupes mineurs tableau 1 lesquelles se divisent en groupes et sous groupes L information de cette section est tir e de Bergogne B r zin et Dellamonica 1999 Bla
87. nces sont de juridiction f d rale Institut national de sant publique du Qu bec Il L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements TABLE DES MATIERES LISTE DES TABLEAUX ET FIGURE un VII INTRODUCTION sacan a a ana rear Eee 1 1 ENM THODOLOGI iii CAE On A Den nn ER RS tt 3 2 LES ANTIMICROBIENS ANTIBIOTIQUES ET LEUR USAGE CHEZ LE B TAIL 5 2 1 LOS d MiS andanada ada aaa dad 5 2 2 Les grandes classes d antibiotiques nennen 6 2 3 Les principaux modes d action des antibiotiques 9 2 4 La classification des antibiotiques selon leur importance en sant humaine 9 2 5 L usage des substances antimicrobiennes en levage 12 3 L GISLATION ET R GLEMENTATION CONCERNANT L UTILISATION DE MEDICAMENTS VETERINAIRES AU CANADA ET AU QUEBEC unuunennannnnnnnnnnnnnnen 15 3 1 Cadre l gal au Canada et au Qu bec na 15 3 2 L usage des agents antimicrobiens sous une forme non homologu e 16 4 CERTAINS USAGES DES AGENTS ANTIMICROBIENS ET PROCESSUS DE RESISTANCE A CES SUBSTANCES 6 ccsccsiscscniesnccexescassssnsuevedecinanstssduanscecenivensesvanenscewe 19 4 1 Les antibiotiques comme facteurs de croissance AFC 20 4 2 La r sistance au ceftiofur groupe des c phalosporines chez Salmonella A A ee EE a an errr oneee eres 21 4 3 La r sistance aux fluoroquinolones chez Campylobacter SPP rr r
88. ne recherche effectu e dans 39 fermes aviaires apr s le bannissement de l avoparcine a montr que des souches d ent rocoques r sistantes la vancomycine ERV taient retrouv es dans des levages n ayant jamais re u cet antibiotique mais des concentrations inf rieures celle des levages ayant pr alablement t en contact avec lavoparcine Sorum et al 2004 La persistance de souches d ERV a par ailleurs t constat e par une autre tude r alis e dans des poulaillers norv giens de 1998 2003 Sorum et al 2006 5 4 LES CONSTATS Il n existe pas encore de consensus dans la communaut scientifique quant aux effets de la restriction de l usage de certains antibiotiques v t rinaires notamment sur l antibior sistance Sorum et al 2006 font tat d une absence presque totale d effets positifs apr s les bannissements europ ens alors que Witte 2000 rapporte que la premi re vague de retrait de certains antibiotiques en Europe avoparcine tylosine et virginiamycine la fin des ann es 1990 s est traduite par une r duction d ent rocoques r sistants En 1998 Barton 1998 faisait tat d une absence d vidence scientifique quant l impact sur la sant publique alors que Witte 1998 pr cisait que les conclusions du rapport Swann en 1969 voir la section 5 2 taient encore d actualit Casewell et al 2003 font partie d un groupe de scientifiques ayant remis en question le bien fond
89. nemark ne semble pas avoir eu des cons quences importantes long terme sur la sant du cheptel voir au plus avant l Agence fran aise de s curit sanitaire des aliments AFSSA rapporte que dans plusieurs pays ou r gions l arr t de ce type d usage a t suivi par le d veloppement de maladies intestinales chez le porc et la volaille Agence fran aise de s curit sanitaire des aliments 2006b On rapporte aussi qu en Su de la diff rence de productivit chez le porc n avait pas t totalement annul e plus de 15 ans apr s le bannissement Wierup 2001 Au Danemark une augmentation de la mortalit porcine a t enregistr e d des infections intestinales notamment les ent rites prolif ratives caus es par la bact rie Lawsonia intracellularis dont une recrudescence de l activit a coincid avec le bannissement de certains AFC compter de 1996 Quant au syndrome de d p rissement du porcelet apr s le sevrage il s est surtout manifest apr s le retrait de tous les AFC en 2000 et a coincid avec une augmentation de l usage th rapeutique des agents antimicrobiens Aarestrup et al 2010 Selon Signer 2010 les donn es danoises indiquent une augmentation de Pantibior sistance tant chez les animaux que chez les humains en d pit du bannissement des AFC et d une s v re r gulation de certains usages d agents antimicrobiens Il insiste aussi sur le fait que l augmentation de la consommation d agents
90. ng Infectious Diseases 9 1482 1483 United States Government Accountability Office 2004 Antibiotic resistance federal agencies need to better focus efforts to address risk to human from antibiotic use in animals 95 p United States Government Accountability Office 2011 Antibiotic resistance agencies have made limited progress addressing antibiotic use in animals 77 p United States Pharmacoepial Convention 2007 Fluoriquinolones veterinary systemic United States Pharmacoeial Convention 26 p http vetmed tamu edu common docs public aavpt fluoroquinolones pdf Consult le 6 octobre 2011 Voss A Loeffen F Bakker J Klaassen C Wulf M Methicillin resistant Staphylococcus aureus in pig farming Emerging Infectious Diseases 11 1965 1966 Walsh C 2003 Antibiotics actions origins resistance ASM Press 335 p Waters AE Contente Cuomo T Buchhagen J Liu CM Watson L Pearce K Foster JT Bowers J Driebe EM Engelthaler DM Keim PS Price LB 2011 Multidrug Resistant Staphylococcus aureus in US Meat and Poultry Clinical Infectious Diseases 52 1227 1230 Weiss K R Blais A Fortin S Lantin et M Gaudet 2011 Impact of a multipronged education strategy on antibiotic prescribing in Quebec Canada Clinical Infectious Diseases 53 433 439 Werner G T M Coque AM Hammerum R Hope W Hryniewicz A Johnson Klare K G Kristinsson R Leclercq C H Lester M Lillie C Novais B Olsson Liljequist L V
91. nique de l poque mais la d marche sugg r e ne fut jamais implant e House of Lords 1998 Le rapport Swann recommandait notamment de limiter l usage des AFC des substances ou groupes de substances peu utilis es chez les humains En 1998 un rapport pr par pour le Parlement britannique statuait que l emploi des antibiotiques en agriculture repr sentait un risque pour la sant humaine Il tait sugg r le retrait sur une base volontaire de tous les antibiotiques utilis s comme promoteurs de croissance appartenant des classes ou des groupes utilis s en th rapie humaine Le traitement massif des troupeaux de porcs et des levages de volailles par des antibiotiques n tait pas per u comme une pratique saine House of Lords 1998 En 1999 un autre comit britannique sugg rait similairement un bannissement des agents antimicrobiens comme facteurs de croissance ayant un quivalent en m decine humaine Advisory Committee on the Microbiological Safety of Food 1999 En 1998 moins de 10 antibiotiques taient permis titre de facteurs de croissance AFC dans les pays membres de l Union europ enne Parmi eux la virginiamycine ainsi que la bacitracine la tylosine et la spiramycine furent interdites comme promoteurs de croissance Institut national de sant publique du Qu bec 27 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements en 1998 Casewell et al
92. nt publique et sous ministre adjoint pr sent a la Commission sur l avenir de l agriculture et l agroalimentaire qu b cois document de soutien aux recommandations 1b et 1d septembre 2007 Minist re de la Sant et des Services sociaux du Qu bec 19 p http www caaaq gouv qc ca userfiles File Memoires 20 nationales 20Montreal 30 M Directeur_national_sante_publique_Annexe1 pdf Molstad S Lundborg CS Karlsson AK Cars O 2002 Antibiotic prescription rates vary markedly between 13 European countries Scand J Infect Dis 34 366 71 Nelson J M Chiller T M Powers J H and Angulo F J 2007 Fluoroquinolone Resistant Campylobacter Species and the Withdrawal of Fluoroquinolones from Use in Poultry A Public Health Success Story Food Safety 44 977 980 New Zealand Food Safety Authority 2005 Regulatory control of antibotics to manage antibiotic resistance annual report 2004 26 p http foodsafety govt nz elibrary industry technical reports Regulatory_Control_Antibiotics Chemicals_Medicines paf Norm Norm Vet 2009 NORM NORM_VET 2009 usage of antimicrobial agents and occurrence of antimicrobial resistance on Norway Norwegian Institute of Public Health 84 p http www unn no getfile php UNN Internett Fagfolk www antibiotikaresistens no NORM 09 NORM_VET_2009 pdf Office qu b cois de la langue fran aise 2006 Grand dictionnaire terminologique http gdt oqlf gouv qc ca Parlement europ en 2003 R gle
93. o d identification DIN ou Drug Identification Number il doit tre fabriqu dans un tablissement autoris et avoir une tiquette r glementaire Le cadre l gal qu b cois qui s applique aux m dicaments v t rinaires comprend la Loi sur les m decins v t rinaires la Loi sur la pharmacie la Loi sur la protection sanitaire des animaux ainsi que quelques r glements comme le R glement sur les conditions et les modalit s de vente des m dicaments le R glement sur les ordonnances des m decins v t rinaires ainsi que le R glement sur les pr m langes m dicamenteux et les aliments m dicamenteux Au Qu bec contrairement la pratique v t rinaire des autres provinces canadiennes tous les antibiotiques utilis s chez les animaux incluant les promoteurs de croissance doivent tre prescrits par un m decin v t rinaire Le producteur ou l leveur doit donc obligatoirement obtenir une ordonnance avant d administrer un antibiotique Dans les autres provinces la plupart des m dicaments v t rinaires incluant les agents antimicrobiens peuvent tre achet s sans prescription Par ailleurs toujours au Qu bec les entreprises de fabrication d aliments pour animaux couramment appel s moul es peuvent pr parer et vendre des aliments m dicament s si elles ont pr alablement obtenu un permis d livr par le gouvernement du Qu bec ainsi qu une ordonnance d un m decin v t rinaire L ajout de m dicaments
94. obes r sistants aux antibiotiques normalement employ s pour soigner les infections tant chez les animaux que chez les humains cet gard la recommandation 41 sugg rait que le 2 Le mandat du BAPE se limitait exclusivement la production porcine ce qui explique la port e restreinte cet levage dans ses recommandations Institut national de sant publique du Qu bec 37 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements gouvernement qu b cois prenne le leadership au sein des forums f d raux provinciaux afin que soit interdite au Canada l utilisation des antibiotiques comme facteur de croissance Pronovost et al 2008 p 197 Parall lement le minist re de l Agriculture des P cheries et de l Alimentation du Qu bec MAPAQ a entrepris de consulter divers partenaires en vue de l laboration d une strat gie sur la sant et le bien tre des animaux La Strat gie qu b coise de sant et de bien tre des animaux qui a t lanc e en novembre 2010 comprend plusieurs objectifs dont l un concerne l usage des m dicaments v t rinaires la suite d un processus de concertation qui s est termin en 2011 douze recommandations ont t retenues dont l une intitul e Antibior sistance et utilisation judicieuse des m dicaments Il est recommand que chaque organisation impliqu e dans l usage des substances antimicrobiennes
95. oit parvenir a l Agence canadienne d inspection des aliments avant l abattage des animaux Afin d viter la pr sence de r sidus de m dicaments dans le cas d une UDDE le m decin v t rinaire prescripteur doit obligatoirement consulter le Canadian Global Food Animal Residue Avoidance Databank pour obtenir une recommandation en mati re de d lai d attente qui sera jointe la fiche d levage avec la copie de l ordonnance L UDDE n est pas une pratique sp cifique au Canada tant aussi utilis e ailleurs Aux tats Unis PUDDE est encadr par le Animal Medicinal Drug Use Clarification AMDUCA qui permet d interdire certains UDDE Comyn 2003 Au Canada la DMV exige du fabricant que soit mentionn e sur l tiquette une recommandation de ne pas utiliser certains m dicaments dans toutes autres conditions que celles pour lesquelles le produit a t homologu Cependant selon les l gislations provinciales qui encadrent l utilisation des antibiotiques il est l gal de passer outre ces recommandations sp cifiques en UDDE 2 Importation pour usage personnel IUP Il est interdit d importer des m dicaments non homologu s des fins de vente au Canada Cependant la politique d importation pour usage personnel permet un propri taire d animaux d obtenir une quantit correspondant un approvisionnement de 90 jours pour la plupart des m dicaments v t rinaires Cet usage doit se faire selon le mode d emploi ou ce qui constitu
96. position concernant l antibior sistance nous recommandons que soit interdite l utilisation syst matique des antibiotiques comme facteurs de croissance chez les animaux d levage Minist re de la Sant et des Services sociaux 2007a p 11 Le document de soutien cette recommandation pr cisait qu il nous semble prudent d invoquer le principe de pr caution pour recommander l limination graduelle des antibiotiques de croissance en production animale Il est bien entendu par contre qu il demeure toujours n cessaire d utiliser des antibiotiques appropri s aux fins de prophylaxie et de th rapeutique chez les animaux d levage Nous pr conisons une p riode de transition n cessaire pour viter des exc s de morbidit ou de mortalit chez les animaux qui pourraient survenir dans le cas d un arr t trop brusque de l administration d antibiotiques de croissance cet effet on pourrait encore permettre l utilisation d antibiotiques appartenant la classe IV antibiotiques de faible importance chez l humain durant une p riode transitoire dont les modalit s seraient d terminer par le MAPAQ Minist re de la Sant et des Services sociaux 2007b p 9 Dans son rapport la Commission sur lavenir de l agriculture et de l agroalimentaire qu b cois mentionnait que l utilisation des antibiotiques comme facteur de croissance est beaucoup plus controvers e en raison des risques de voir merger des micr
97. prophylactique est souvent employ l chelle d un troupeau ou d un levage complet lorsqu il y a une menace d infection g n ralis e ou parce qu il est connu que de mani re g n rale les animaux d un groupe d ge par exemple traitement en pouponni re chez les porcelets ou d un site d levage particulier sont hautement susceptibles d tre atteints par une infection par exemple l ent rite n crotique chez les poulets Les usages titre de facteur de croissance font l objet d une pr sentation plus particuli re la section 5 1 Tableau 5 Types d utilisation des substances antimicrobiennes chez le b tail Utilisation But Voie d administration Groupes d animaux vis s Th rapeutique Traiter une infection en cours Ingestion aliments et eau d abreuvement ou injection notamment chez les porcs et les bovins Animaux malades Lorsqu administr par voie orale il arrive que tous les animaux du groupe soient trait s incluant ceux sans signe clinique ou fabriqu s la ferme Prophylactique Pr venir une Habituellement par Groupes sp cifiques ex infection chez un lot ingestion surtout par la porcelets en post sevrage ou d animaux avant nourriture mais aussi avec un statut sanitaire l apparition des parfois par l eau particulier ex traitement premiers signes possibilit par injection pr ventif de l ent rite n crotique cliniques com
98. que du Canada 2007 Food and Drug Administration 2008a Gouvernement du Canada 2009a Aux tats Unis des donn es comparatives pour les ann es 1995 et 2005 montrent un accroissement de l ordre de 10 20 de la r sistance au ceftiofur chez plusieurs s rotypes de Salmonella tant chez l animal que chez lhumain Food and Drug Administration 2008a Food and Drug Administration 2009b La r sistance aux c phalosporines est une pr occupation de sant publique dans la mesure o elle a t not e chez divers s rotypes de Salmonella comme Heidelberg Newport et Typhimurium qui sont pr sents chez les humains en Am rique du Nord Agence de la sant publique du Canada 2007 Food and Drug Administration 2008a Food and Drug Administration 2009b Au Canada le ceftiofur est permis d utilisation chez de nombreuses esp ces animales mais il est aussi utilis en d rogation des directives de l tiquette notamment chez le poulet pour pr venir l omphalite chez les poussins Des donn es canadiennes ont mis en vidence une forte corr lation entre la r sistance au ceftiofur de souches de S Heidelberg issues du poulet et la r sistance d tect e partir d isolats provenant d chantillons cliniques humains Gouvernement du Canada 2009a Dutil et al 2009 L mergence de la r sistance au ceftiofur semble d montrer qu une utilisation prudente de cette classe d antibiotiques est requise Food and Drug Administration 200
99. ransmet par l ombilic non cicatris qui peut causer la mortalit des poulets naissants g s de 2 3 jours L injection syst matique d un antibiotique dans les ufs permet de pr venir cette maladie 22 Institut national de sant publique du Qu bec L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements r sistance cet antibiotique chez S Heidelberg figure 1 d montrant ainsi la r surgence de souches r sistantes apr s la reprise de l usage du ceftiofur chez la volaille Dutil et al 2010 Aux tats Unis tous les usages en d rogation de l tiquette du ceftiofur ainsi que de l ensemble des c phalosporines utilis es chez les animaux sont interdits notamment l injection in ovo telle qu encore pratiqu e au Qu bec Food and Drug Administration 2012a 2012b 80 Retrait volontaire de l usage du E coli chez le poulet au d tail 70 ceftiofur in ovo S Heidelberg chez le poulet au d tail S Heidelberg chez les humains 60 50 40 R introduction partielle en rotation du ceftiofur 30 20 Pr valence de la r sistance au ceftiofur 10 M 0 analalala ala elo ala 2ls ala alalelzala la 2003 2004 2005 2006 2007 2008 Qu bec Province Ann e Trimestre Figure 1 Pourcentage d isolats r sistants au ceftiofur chez E coli provenant de viande de poul
100. rincipe propose de faire appel un m decin v t rinaire donc en quelque sorte un recours la prescription La FDA compte sur une modification volontaire des fabricants d agents antimicrobiens en retirant notamment les all gations de facteurs de croissance et ne propose pas une action l gislative ou r glementaire ni un calendrier pr cis United States Government Accountability Office 2011 Le projet de loi H R 1549 qui n a pas eu de suite en 2009 a fait l objet d une nouvelle pr sentation en 2011 sous la d nomination diff rente H R 965 House of Representatives 2011 Selon la repr sentante d mocrate qui parraine ce projet le but est de bannir les usages non th rapeutiques des antibiotiques t simply proscribes their non therapeutic use Slaughter 2011 Selon la composition politique des chambres du Congr s et la n cessit d obtenir l approbation de chacune d elles pour qu un projet de loi soit accept il semble que le projet H R 965 ne pourra pas tre sanctionn De plus l association am ricaine des m decins v t rinaires s oppose ce projet estimant que le bannissement des usages non th rapeutiques des agents antimicrobiens pourrait nuire la sant des animaux American Veterinary Medical Association 2011 l automne 2011 un rapport du GAO pr cisait que peu de progr s avaient t r alis s par les agences gouvernementales au cours de la derni re d cennie en ce qui concerne l valu
101. rug Administration 2002 Reminder Extra Label Use of Fluoroquinolones Prohibited http www fda gov AnimalVeterinary SafetyHealth AntimicrobialResistance ucm074874 htm Consult le 4 janvier 2010 Food and Drug Administration 2003 Guidance for industry 152 evaluating the safety of antimicrobial new animal drugs with regard to their microbiological effects on bacteria on human health concern 35 p http www fda gov downloads AnimalVeterinary GuidanceComplianceEnforcement Guidanceforlndustry UCM052519 pdf Consult le 13 juillet 2010 Food and Drug Administration 2004 Proposal to withdraw approval of the new animal drug application for enrofloxacin for poultry Department of Health and Human Services Docket No OON 1571 http www regulations gov fdmspublic component main main DocumentDetail amp 0 09000064804cbe3d Consult le 5 juin 2009 Food and Drug Administration 2008a New Animal Drugs cephalosporins drugs extralabel animal drug use order of prohibition Federal register 73 129 38110 38113 Food and Drug administration 2008b Voluntary withdrawals http www fda gov downloads AnimalVeterinary Products ApprovedAnimalDrugProducts UCM042864 pdf Consult le 2 septembre 2009 Food and Drug Administration 2008c FDA revoques order prohibiting extralabel use of cephalosporin United States Food and Drug Administration http www fda gov AnimalVeterinary NewsEvents CVMUpdates ucm054431 htm Consult
102. ry Committee on Antibiotic Resistance 1999 The use of antibiotics in food producing animals antibiotic resistant bacteria in animals and humans Department of Health and Aged Care Department of Agriculture Fisheries and Forestry Commonwealth of Australia 238 p Kemper N 2008 Veterinary antibiotics in the aquatic and terrestrial environment Ecological indicators 8 1 13 Khachatourians G C 1998 Agriculture use of antibiotics and the evolution and transfer of antibiotic resistant bacteria Canadian Medical Association Journal 159 1129 1136 Khanna T R Friendship C Dewey and J S Weese 2008 Methicillin resistant Staphylococcus aureus colonization in pigs and pig farmers Veterinary Microbiology 128 298 303 Klopfenstein C 2004a Les antibiotiques comme facteur de croissance un risque pour la sant humaine Porc Qu bec Juin 4 p K hn Iversen A Finn M Greko C Burman LG Blanch AR Vilanova X Manero A Taylor H Caplin J Dominguez L Herrero IA Moreno MA M llby R 2005 Occurrence and relatedness of vancomycin resistant enterococci in animals humans and the environment in different European regions Applied Environmental Microbiology 71 5383 90 Laine T M Yliaho V Myllys T Pohjanvirta M Fossi et M Anttila 2004 The effect of antimicrobial growth promoter withdrawal on the health of weaned pigs in Finland Preventive Veterinary Medicine 66 163 174 Lauderdale TL Shiau YR Wan
103. s e New Zealand Food Safety Authority 2005 Sharma 2006 6 2 LES TATS UNIS Aux tats Unis la plupart des agents antimicrobiens v t rinaires peuvent tre obtenus sans prescription Un questionnement quant l usage de ces substances est en cours ayant d but il y a plusieurs ann es En 1970 la Food and Drug Administration a cr un comit le Task Force The use of antibiotics in animal feeds qui a mis en vidence divers probl mes soit la pression s lective en faveur de microorganismes r sistants l apparition de souches multir sistantes transfert possible de la r sistance provenant d un r servoir animal aux humains Food and Drug Administration 2010a Lehmann 1972 En 1977 puis en 1984 la FDA et le Natural Resources Defense Council recommandaient de suspendre l usage des p nicillines et des t tracyclines titre d AFC cit dans Food and Drug Administration 2010a En 1999 la FDA a propos une politique pour encadrer l emploi des agents antimicrobiens en agriculture Food and Drug Administration Center for Veterinary Medicine 1999 Le document reconnaissait l importance de la r sistance pouvant d couler d usages v t rinaires et pr voyait une s rie de mesures pour encadrer les usages effectuer un monitorage et un suivi Institut national de sant publique du Qu bec 33 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements En 2003 l
104. s d agents antimicrobiens en fonction de leur usage en m decine humaine 11 Tableau 5 Types d utilisation des substances antimicrobiennes chez le b tail 12 Tableau 6 Liste des principales substances antimicrobiennes utilisees comme facteur de croissance chez le porc l engraissement au Qu bec 21 Figure 1 Pourcentage d isolats r sistants au ceftiofur chez E coli provenant de viande de poulet vendue au d tail Salmonella Heidelberg provenant de viande de poulet vendue au d tail et provenant d isolats humains 23 Institut national de sant publique du Qu bec VII L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements INTRODUCTION Les premi res substances antimicrobiennes ont t d couvertes il y a plus d un si cle et elles se sont av r es d une importance majeure pour contrer les maladies infectieuses L usage de ces substances est incontournable et essentiel tant en m decine humaine que v t rinaire Cependant presque tous les microorganismes cibl s par les agents antimicrobiens poss dent la capacit d y devenir r sistants Dans ce contexte des lign es microbiennes r sistantes antibior sistantes dans le cas des antibiotiques apparaissent r guli rement et il est reconnu qu un usage accru prolong ou inappropri des produits antimicrobiens est un facteur de risque d apparition de cette r sistance
105. s de facto avant toute utilisation des antibiotiques en m decine humaine et animale D costa et al 2011 ont d crit la pr sence de g nes de r sistance aux B lactamines t tracycline et glycopeptides dans des s diments de perg lisol datant de 30 000 ans et pr lev s au Yukon Lorsqu un m canisme de r sistance un antibiotique chez une bact rie est d tect pour la premi re fois ce potentiel est d j inscrit dans le code g n tique des microorganismes la mise en contact avec la substance antimicrobienne ne fait que favoriser l expression du g ne Il est surtout question des bact ries puisque ces microorganismes sont largement impliqu s dans la r sistance microbienne Institut national de sant publique du Qu bec 39 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements Au vu de ces constats on peut facilement d duire que l apparition et l usage des antibiotiques et autres substances antimicrobiennes a pu exercer une pression s lective sur les bact ries et autres microorganismes r sistants pr sents dans l environnement depuis des mill naires et favoriser ainsi leur mergence dans un premier temps puis leur diss mination par la suite D costa et al 2011 Patrick et al 2004 Molstad et al 2002 La diss mination de la r sistance a t conditionn e par des facteurs propres aux microorganismes comme la pr valence de la r sistance un antibiotiqu
106. s de rechange aux m dicaments antimicrobiens Au terme de la rencontre aucune d cision particuli re n a t prise Sant Canada 2003 Institut national de sant publique du Qu bec 35 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements En 2005 une premi re liste d antibiotiques consid r s comme d une tr s grande importance pour la sant humaine a t approuv e Cette liste a fait l objet d une r vision en 2009 voir section 2 4 La Direction des m dicaments v t rinaires pr cisait qu il existe quelques preuves qui d montrent que les m dicaments antimicrobiens utilis s comme facteurs de croissance semblent ne plus tre efficaces Sant Canada 2005b pagination internet En mars 2006 la La DMV a indiqu aux douze fabricants canadiens d AFC qu ils devraient soumettre de nouvelles donn es d montrant l efficacit de leur produit afin de pouvoir en maintenir l indication sur l tiquette Six des douze entreprises ont de nouvelles donn es et une firme a demand le retrait de l allegation d AFC pour quatre produits Sharma 2006 L intention de la DMV est de retirer l allegation facteur de croissance si les donn es scientifiques ne permettent pas de conclure l efficacit du produit L Association canadienne des m decins v t rinaires ACMV se dit pr occup e des effets possibles sur la sant humaine en r ponse l adm
107. s gouvernements Dans la famille des lactamines se retrouvent principalement les p nicillines et les c phalosporines qui poss dent un spectre d activit assez large et qui sont prescrites pour traiter un grand nombre d infections Malgr l existence d une importante antibior sistance leur gard elles comptent encore parmi les antibiotiques les plus utilis s Les c phalosporines de 1 et de 2 g n ration sont utilis es comme premier traitement en m decine humaine Les c phalosporines de 3 et de 4 g n ration sont d une grande importance en sant humaine tant surtout r serv es pour le traitement des infections r fractaires aux autres antibiotiques Agence de la sant publique du Canada 2008 Food and Drug Administration 2008a Une c phalosporine de 5 g n ration le ceftobiprole est maintenant employ e pour traiter les infections caus es par le SARM Staphylococcus aureus r sistant la m thicilline r fractaires aux autres traitements c est dans ce contexte un antibiotique de dernier recours Zhanel et al 2008 Il faut mentionner le ceftiofur une c phalosporine de 3 g n ration dont l usage est approuv pour le traitement des infections respiratoires chez quelques animaux d levage mais qui est largement employ dans d autres contextes communication personnelle Lucie Dutil Agence de la sant publique du Canada voir aussi la section 4 2 Les aminosides sont une autre importante famill
108. sance des microorganismes tels que les bact ries les champignons les virus ou les parasites Malgr cette d finition largie les auteurs de certains documents mentionnent que l emploi du terme antimicrobien ne fait r f rence qu aux m dicaments ciblant les bact ries donc des antibiotiques Gouvernement du Canada 2009a Lorsque les bact ries sont la seule cible vis e il est aussi possible d utiliser le terme antibact rien Office qu b cois de la langue fran aise 2006 Dans le pr sent document puisque les agents vis s sont presque toujours des bact ries le terme antibiotique est plus souvent utilis Le terme antimicrobien est aussi utilis occasionnellement de mani re g n rique lorsqu il est opportun de d signer d autres cibles les parasites les moisissures ou les virus par exemple incluant les bact ries Institut national de sant publique du Qu bec 5 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements De mani re g n rale le champ d action d un agent antimicrobien peut tre caract ris selon e son spectre d action c est dire la vari t ou la gamme de microorganismes auxquels il s attaque e sa structure chimique les classes d antibiotiques par exemple voir la section 2 2 e son mode d action Si le spectre d action d un agent antimicrobien est vaste il est alors dit large spectre sino
109. selon les normes de pratique professionnelles 18 Institut national de sant publique du Qu bec L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements 4 CERTAINS USAGES DES AGENTS ANTIMICROBIENS ET PROCESSUS DE RESISTANCE A CES SUBSTANCES Il existe un consensus voulant que l emploi des agents antimicrobiens peu importe les circonstances puisse contribuer au d veloppement de la r sistance des microorganismes Sant Canada 2002a R gle g n rale on convient que l usage de ces substances en m decine humaine a une part notable de responsabilit quant a la progression de la r sistance Conseil du m dicament 2007 Marshall et Levy 2011 situation reconnue sur le plan international par l OMS qui estime notamment qu un usage inappropri misuse of antibiotics est a la base de la r sistance aux agents antimicrobiens Lubick 2011 Cela est une constante avec laquelle les cliniciens doivent composer Weiss et al 2011 Au Qu bec le Programme national de sant publique 2003 2012 reconnait que la r sistance aux agents antimicrobiens est un ph nom ne en progression Cardinal et al 2003 notamment en milieu hospitalier infections nosocomiales o 60 des infections sont caus es par des bact ries dites multir sistantes Conseil du m dicament 2007 L utilisation des substances antimicrobiennes notamment des antibiotiques pour lesquels beaucoup d informat
110. stimable contribution de la D Lucie Dutil pid miologiste v t rinaire associ e au Programme int gr canadien de surveillance de la r sistance aux agents antimicrobiens PICRA Docteure Dutil peut tre consid r e comme la cor dactrice de ce document Elle a largement revu comment et corrig plusieurs versions de cet ouvrage la lumi re de son expertise On doit d plorer son d c s pr matur en 2011 Institut national de sant publique du Qu bec 3 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements 2 LES ANTIMICROBIENS ANTIBIOTIQUES ET LEUR USAGE CHEZ LE BETAIL 2 1 LES D FINITIONS Le terme antibiotique issu des termes grecs anti signifiant contre et bios vie a t cr la fin du 19 si cle Il d signait initialement toute substance faisant preuve d antagonisme en faible concentration envers les organismes vivants en g n ral Au milieu du 20 si cle la d finition a t restreinte toute substance d origine naturelle produite par un microorganisme habituellement une bact rie ou une moisissure capable d inhiber la croissance ou de d truire d autres microorganismes Depuis de nombreuses mol cules antibiotiques ont t synth tis es ou modifi es en laboratoire voir section 2 2 Quelle qu en soit l origine deux caract ristiques importantes sont n cessaires pour qu une substance soit qualifi e d
111. taines circonstances d utiliser un m dicament pour un usage dit non homologu par le gouvernement Ainsi en fonction des articles C 08 010 et C 08 011 du R glement sur les aliments et drogues r glement f d ral un m decin v t rinaire peut faire une demande d utilisation de mani re urgente a la La DMV afin d importer et d utiliser un m dicament pour lequel il n existe aucune homologation au pays Le m decin v t rinaire doit cependant fournir plusieurs renseignements et d montrer que son diagnostic est ad quat pour justifier le recours au m dicament non homologu La DMV peut refuser la demande si elle croit que cet usage est injustifi ou pourrait repr senter un risque pour la sant animale ou publique Par ailleurs il existe quatre autres situations o il est possible d utiliser un m dicament v t rinaire dont la vente est g n ralement permise au Canada mais sous une forme non homologu e 1 Utilisation des m dicaments en d rogation des directives de l tiquette Une pratique particuli re de la m decine v t rinaire est usage de m dicaments en d rogation des directives de l tiquette UDDE commun ment appel e prescription hors tiquette L tiquette standard d un m dicament indique normalement la posologie les pr cautions d administration la p riode de retrait si applicable la maladie vis e ainsi que l esp ce animale cibl e L UDDE permet de prescrire l galement un m dicament
112. ter Reintroduces the Preservation of Antibiotics for Medical Treatment Act http healthimpactnews com 2011 congresswoman slaughter fights to keep antibiotics effective reduce unnecessary use in animals Consult le 9 septembre 2011 Smith KE Besser JM Hedberg CW Leano FT Bender JB Wicklund JH Johnson BP Moore KA Osterholm MT 1999 Quinolone resistant Campylobacter jejuni infections in Minnesota 1992 1998 New England Journal of Medicine 340 1525 1532 Smith D L J Dushoff et J Glenn Morris 2005 Agricultural antibiotics and human health PloS Medicine 2 731 735 Smith DL Harris AD Johnson JA Silbergeld EK Morris JG Jr 2002 Animal antibiotic use has an early but important impact on the emergence of antibiotic resistance in human commensal bacteria Proc Natl Acad Sci U S A 99 6434 6439 Smith TC Male MJ Harper AL Kroeger JS Tinkler GP Moritz ED Capuano AW Herwaldt LA Diekema Du 2009 Methicillin resistant Staphylococcus aureus MRSA strain ST398 is present in midwestern U S swine and swine workers http www plosone org article info doi 10 1371 journal pone 0004258 Sorum M G Holstad A Lillehaug et H Kruse 2004 Prevalence of vancomycin resistant enterococci on poultry farms extablished after the ban of avoparcin Avian Diseases 48 823 828 Sorum M P J Johnsen B Aasnes T Rosvoll H Kruse A Sundsfjord et G S Simonsen 2006 Prevalence persistence and molecular charact
113. tion php ou en crivant un courriel droit auteur cspg gouv gc ca Les donn es contenues dans le document peuvent tre cit es condition d en mentionner la source D P T L GAL 3 TRIMESTRE 2012 BIBLIOTH QUE ET ARCHIVES NATIONALES DU QU BEC BIBLIOTH QUE ET ARCHIVES CANADA ISSN 1919 1731 VERSION IMPRIM E ISSN 1919 174X PDF ISBN 978 2 550 65920 4 VERSION IMPRIM E ISBN 978 2 550 65921 1 PDF Gouvernement du Qu bec 2012 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements AVANT PROPOS Ce rapport s inscrit dans l offre de services que l Institut national de sant publique du Qu bec INSPQ a pr sent e au minist re de la Sant et des Services sociaux pour le soutenir dans la mise en uvre de l article 54 de la Loi sur la sant publique du Qu bec En vertu de cet article le ministre de la Sant est d office le conseiller du gouvernement sur toute question de sant publique II donne aux autres ministres tout avis qu il estime opportun pour promouvoir la sant et adopter des politiques aptes favoriser une am lioration de l tat de sant et de bien tre de la population ce titre il doit tre consult lors de l laboration des mesures pr vues par les lois et r glements qui pourraient avoir un impact significatif sur la sant de la population C est donc en lien avec cette mission de soutien de l INSPQ que la T
114. tre les infections Gram positif difficiles traiter notamment celles caus es par le SARM et les ent rocoques La vancomycine est surtout connue cause de la bact rie Enterococcus spp dont certaines souches ont d velopp une r sistance son gard surtout en milieu hospitalier Enteroccocus r sistant la vancomycine ERV voir aussi la section 4 5 Certaines souches de S pyogenes sont connues sous l appellation populaire de bact rie mangeuse de chair 8 Institut national de sant publique du Qu bec L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements Par ailleurs il faut faire tat des ionophores un groupe d antibiotiques non utilis s en m decine humaine mais employ s en levage animal pour lutter contre des infections parasitaires Butaye et al 2003 Ces substances sont qualifi es d anticoccidiens puisqu elles permettent surtout de lutter contre les coccidies des parasites qui colonisent le tube digestif des animaux noter que l inclusion des anticoccidiens dans le groupe des antibiotiques n est pas universelle Au Canada les poulets lev s sans antibiotiques ne re oivent pas d ionophores alors que ce n est pas le cas en Europe o l appellation sans antibiotiques permet encore l utilisation de quelques ionophores communication personnelle Martine Boulianne Universit de Montr al 2 3 LES PRINCIPAUX MO
115. u Qu bec 251 p http www bape gouv qc ca sections mandats prod porcine index htm Busani L Del Grosso M Paladini C Graziani C Pantosti A Biavasco F and Caprioli A 2004 Antimicrobial susceptibility of vancomycin susceptible and resistant enterococci isolated in Italy from raw meat products farm animals and human infections International Journal of Food Microbiology 97 17 22 Butaye P L A Devriese et F Haesebrouck 2003 Antimicrobial growth promoters used in animal feed effects of less well known antibiotics on gram positive bacteria Clinical Microbiology Reviews 16 175 188 46 Institut national de sant publique du Qu bec L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements Cardinal L D Francoeur M Hamel S Kirouac et Y Th berge 2003 Programme national de sant publique 2003 2012 Minist re de la Sant et des Services sociaux Gouvernement du Qu bec 132 p Casewell M C Friis E Marco P McMullin et I Phillips 2003 The European ban on growth promoting antibiotics and emerging consequences for human and animal health Journal of Antimicrobial Chemotherapy 52 159 161 Christian T Schneider RJ F ber HA Skutiarek D Meyer MT Goldbach HE 2003 Determination of antibiotic residues in manure soil and surface waters Acta Hydrochim Hydrobiol 31 36 44 Codes of Federal Rules 2011 Subpart 530 41
116. ue le tonnage utilis en m decine humaine donc 64 des usages d di s aux animaux Agence fran aise de s curit sanitaire des aliments 2006b Par ingr dients actifs on entend l antimicrobien l tat pur Dans une pr paration m dicamenteuse les ingr dients actifs sont presque toujours accompagn s ou enrob s d autres substances inactives sur le plan pharmacologique dont le r le peut tre multiple comme favoriser l absorption du m dicament assurer sa stabilit servir d mollient ou de support physique aux mol cules actives etc Institut national de sant publique du Qu bec 13 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements 3 L GISLATION ET R GLEMENTATION CONCERNANT L UTILISATION DE MEDICAMENTS VETERINAIRES AU CANADA ET AU QUEBEC 3 1 CADRE L GAL AU CANADA ET AU QU BEC L usage des m dicaments v t rinaires au Canada est d abord r gi par une l gislation f d rale alors que la pratique de la m decine v t rinaire incluant la prescription la vente ou la commercialisation des m dicaments est r gie par des lois provinciales Les m dicaments v t rinaires doivent tre homologu s par la Direction des m dicaments v t rinaires DMV de Sant Canada tel que pr cis dans la Loi sur les aliments et drogues plus particuli rement les parties et Il de l annexe F Dans ce contexte chaque m dicament autoris porte un num r
117. ues grands principes pour r guler l usage des agents antimicrobiens en agriculture pr cisant que leur emploi titre pr ventif ne serait justifi que dans des cas o il existe une r elle menace sanitaire pour les animaux World Health Organization 2000 2001a 2001b Un groupe d experts consult s par l OMS a propos une utilisation restreinte des antibiotiques la ferme soit d imposer la supervision v t rinaire et un encadrement par des r gles pr cises World Health Organization 2001c Un comit d experts de l Organisation des Nations Unies pour l agriculture et l alimentation FAO et de l Office international des pizooties OIE mentionnait qu il y a des vidences d effets n fastes sur la sant humaine d coulant de l usage des antibiotiques v t rinaires World Health Organization Food and Agriculture Organization of the United Nations et World Organization for Animal Health 2003 5 2 L UNION EUROP ENNE Un premier rapport traitant de l usage des agents antimicrobiens comme promoteurs de croissance a t publi en Grande Bretagne en 1969 par le Joint Committee on the Use of Antibiotics in Animal Husbandry and Veterinary Medicine aussi appel Comit Swann Swann 1969 Le comit sugg rait essentiellement que les AFC soient des substances peu utilis es chez les humains et ne diminuant pas l efficacit des agents th rapeutiques Les recommandations du comit furent ent rin es par le gouvernement britan
118. ues ann es deux antibiotiques de cette classe l enrofloxacine et la danofloxacine ont t autoris s pour un usage th rapeutique chez les bovins de boucherie ayant des infections sp cifiques infections respiratoires r cidivantes pour lesquelles il n existe pas d alternative th rapeutique Sant Canada exige du fabricant que l tiquette pr cise que ces antibiotiques ne doivent pas tre utilis s a d autres fins Gouvernement du Canada 2009a Toutefois un usage hors tiquette est possible tant autoris par les lois provinciales voir section 3 2 Les donn es canadiennes indiquent que la r sistance aux quinolones incluant les fluoroquinolones d isolats provenant du b tail est principalement d tect e chez le poulet et demeure relativement rare chez les autres esp ces R cemment de 2007 2009 un changement dans la pr valence de Campylobacter r sistant la ciprofloxacine soit une augmentation de plus de 10 a t not en Colombie Britannique ainsi qu en Saskatchewan Programme int gr canadien de surveillance de la r sistance aux antimicrobiens 2011 Puisque la r sistance aux quinolones tend s accroitre rapidement chez les souches de Campylobacter et persister m me lorsque l usage est ult rieurement r duit l emploi des fluoroquinolones en m decine v t rinaire doit tre fait de mani re a limiter l mergence ou la propagation de souches r sistantes Zhang 2008 Gouvernement du Canada 200
119. ug Administration 2008c Au d but de 2012 cette interdiction de l usage des c phalosporines en g n ral l exception de la c fapirine une c phalosporine sans quivalent d usage chez les humains a t promulgu e Food and Drug Administration 2012a 2012b En juillet 2009 le Principal Deputy Commissioner of Food and Drugs de la Food and Drug Administration mentionnait que l usage des agents antimicrobiens devrait tre restreint aux situations o la sant des humains et des animaux tait en cause et que l usage des AFC ne constituait pas une utilisation judicieuse Sharfstein 2009 Sur le plan politique une repr sentante d mocrate d un district de l tat de New York a entrepris une croisade pour limiter usage des antibiotiques en m decine v t rinaire En mars 2009 elle a soumis un projet de loi en ce sens H R 1549 au Congr s Chambre des repr sentants Plus sp cifiquement ce projet de loi proposait de modifier la loi f d rale sur les aliments les drogues et les cosm tiques Federal Food Drug and Cosmetic Act afin d interdire l usage v t rinaire de tout nouvel antimicrobien consid r de grande importance critical antimicrobial drug pour les humains moins qu il soit d montr qu il ne puisse pas engendrer une r sistance mena ant la sant Le projet de loi pr voyait aussi le retrait des agents antimicrobiens sauf pour un emploi th rapeutique moins d une certitude raisonnable que les produ
120. uite retrouv chez les travailleurs de fermes porcines puis chez des personnes vivant dans les villages et villes des secteurs o cet antibiotique tait utilis Il fut par la suite identifi chez les bact ries pathog nes Salmonella et Shigella chez des 15 Cet antibiotique n a jamais t utilis au Qu bec Institut national de sant publique du Qu bec 25 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements humains Witte et al 2000 confirmant ainsi un transfert de l antibior sistance chez l humain Jensen et al 2008 4 5 LA R SISTANCE LA VANCOMYCINE CHEZ ENTEROCOCCUS FAECIUM En Europe l mergence d ent rocoques principalement Entecoroccus faecium r sistants la vancomycine ERV chez le poulet le porc et dans le tractus intestinal d humains en sant a t associ e l usage de l avoparcine un glycopeptide utilis chez le b tail comme promoteur de croissance K hn et al 2005 Le retrait de l avoparcine au Danemark en 1995 a t associ la quasi disparition de la r sistance chez les animaux DANMAP 2008 La r sistance tait aussi quasi absente chez les humains sept ans apr s son retrait DANMAP 2008 La pr valence des ERV a tout de m me merg en milieu hospitalier en d pit du retrait complet de l avoparcine dans les pays de l Union europ enne en 1997 Werner et al 2008 La signature mol culaire de certa
121. une pr paration particuli re dans une formulation ad quate G n ralement c est le pharmacien ou le m decin La DMV ne peut pas exiger qu il soit inscrit interdiction sur l tiquette quant certains usages Il est plut t inscrit qu il est recommand qu un m dicament ne devrait pas tre utilis en d rogation des directives de l tiquette Pour en savoir plus sur l UDDE consultez www hc sc gc ca dhp mps vet label etiquet pol_eldu umdde fra php Voir http www hc sc gc ca dhp mps consultation vet consultations oui iup consultation fra php Institut national de sant publique du Qu bec 17 L usage des substances antimicrobiennes en production animale position des experts et des gouvernements v t rinaire qui effectue cette pr paration La plupart des IPA sont habituellement import s par des pharmaciens et des m decins v t rinaires pour des pr parations magistrales voir paragraphe suivant 4 Pr paration magistrale La pratique de la m decine v t rinaire requiert parfois des m dicaments dont la posologie ou la concentration ne sont pas disponibles commercialement La pr paration magistrale une forme d utilisation de m dicaments en d rogation des directives de l tiquette UDDE est un m lange pr par par un pharmacien ou un m decin v t rinaire pour des pharmacoth rapies individualis es Les professionnels autoris s ont la permission de r aliser les m langes de m dicaments
122. ur la sant humaine l historique du bannissement europ en et la position des autres pays plus pr cis ment le Canada et les tats Unis Ce rapport n est donc pas une revue exhaustive de toute la litt rature scientifique concernant l usage des substances antimicrobiennes et la r sistance microbienne Par ailleurs l exception de certains exemples pertinents aux propos le rapport n aborde pas l usage des substances antimicrobiennes chez les humains Outre la collecte d informations crite des experts reconnus ont t consult s ou ont particip la r daction de ce document cet gard il faut souligner le travail de r vision de sp cialistes en mati re d usage de substances antimicrobiennes v t rinaires notamment les D Marie Archambault et Martine Boulianne professeures la Facult de m decine v t rinaire de l Universit de Montr al II faut aussi souligner la contribution de monsieur Michel Couillard directeur adjoint du Laboratoire de sant publique du Qu bec LSPQ de monsieur Marc Christian Domingo microbiologiste au LSPQ ainsi que de la D Marie Nadeau du Laboratoire d expertise en pathologie animale du Qu bec Ces personnes ont apport leur clairage au regard de leurs connaissances en mati re d usage des substances antimicrobiennes et de l antibior sistance Sans leur apport la r daction de ce document aurait t hasardeuse et incompl te Il est galement important de mentionner l ine
123. utilisation des antibiotiques comme facteur de croissance dans 188 lots de porcs issus de 65 fermes porcines qu b coises Epid mio Qualit inc 2006 La Bambermycine est un antibiotique de la famille des flavophospholipols Cet antibiotique est homologu au Canada comme facteur de croissance chez la volaille mais pas chez le porc Elle est occasionnellement prescrite chez le porc pour le contr le des salmonelles Adapt de L vesque et al 2011 Dans le cadre de l usage des AFC il importe de faire tat d un travail exp rimental r alis au Qu bec quant l valuation de la performance des AFC Des porcs l tape de croissance finition issus d un groupe dit statut sanitaire conventionnel et d un autre statut sanitaire dit assaini ont t suivis pendant trois mois Pour chacun des statuts sanitaires il y avait un groupe t moin alors que l autre groupe recevait de la tylosine et de la salynomycine Les r sultats ont d montr des effets b n fiques faibles moins de 3 de gain moyen quotidien et de conversion alimentaire La conclusion de l tude se lit comme suit Ce rapport de recherche sugg re que l utilisation des antibiotiques comme facteurs de croissance n am liore pas les performances de croissance de fa on suffisamment importante pour justifier leur usage chez les porcs en statut sanitaire conventionnel L vesque et al 2011 p 40 Les chercheurs n ont cependant pas pu mettre e
124. v chez les porcins le gain est plus important chez des groupes d animaux ayant un statut sanitaire qualifi de traditionnel comparativement aux troupeaux dits assainis Committee for Medical Products for Veterinary Use 2007 L vesque et al 2011 Les AFC sont utilis s des concentrations tr s faibles le but n tant pas d liminer syst matiquement une bact rie ou un groupe de microorganismes en particulier mais plut t de maintenir une concentration constante d antibiotiques de mani re influer en permanence sur le microbiote intestinal FAO OIE WHO 2003 titre d exemple le tableau 6 pr sente une liste des principaux agents antimicrobiens utilis s au Qu bec en levage porcin plus sp cifiquement chez les porcs en phase de croissance finition Globalement selon une enqu te r alis e par pid mio Qualit 2006 la proportion d antibiotiques employ s comme AFC comparativement aux usages prophylactiques et curatifs serait de l ordre de 24 du nombre total de prescriptions repr sentant 5 du volume total des agents antimicrobiens donn s aux animaux 11 Les hormones de croissance progest rone estrog nes et testost rone appel es stimulateurs st ro diens de croissance fr quemment utilis es chez les bovins ne doivent pas tre confondues avec les antibiotiques utilis s comme facteurs de croissance dont il est question dans ce document 12 pid mio Qualit est un consu

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