Ventavis, INN-iloprost
Contents
1. Hipertensi n pulmonar debida a enfermedad venoclusiva Valvulopat as cong nitas o adquiridas con alteraciones cl nicamente significativas de la funci n mioc rdica no relacionadas con la hipertensi n pulmonar Embarazo Lactancia 4 4 Advertencias y precauciones especiales de empleo No se recomienda el uso de Ventavis en pacientes con hipertensi n pulmonar inestable con insuficiencia card aca derecha avanzada Debe considerarse el cambio a otro tratamiento farmacol gico en caso de deterioro o empeoramiento de la insuficiencia card aca derecha El efecto vasodilatador pulmonar del iloprost inhalado es de breve duraci n entre una y dos horas Los pacientes que presenten s ncope asociado a hipertensi n pulmonar deben evitar todo esfuerzo excepcional por ejemplo durante la pr ctica de ejercicio f sico Puede ser util realizar una inhalaci n antes del ejercicio f sico La aparici n de un s ncope nocturno o por esfuerzo refleja lapsos terap uticos y o una eficacia insuficiente y debe considerarse la necesidad de adaptar y o modificar el tratamiento ver secci n 4 8 No se ha establecido el efecto beneficioso de Ventavis en pacientes con bronquitis pulmonar cr nica y asma grave Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes con infecciones pulmonares agudas Hay que tener cuidado con los pacientes con una presi n arterial sist mica baja para evitar una hipotensi n a n mayor No debe instaurarse2. 0 2 5356311 Luxembourg Luxemburg Bayer S A N V T l Tel 32 0 2 5356311 br arapus Magyarorsz g baitep bezrapus EOOJ I Bayer Hug ria KFT ren 359 0 2 81 401 01 Tel 36 1487 4100 Cesk republika Malta Bayer Schering Pharma Alfred Gera and Sons Ltd Schering s r o Tel 420 271 730 661 Tel 356 21446205 Danmark Nederland Bayer A S Bayer B V Bayer Schering Pharma Tlf 45 45 235000 Tel 31 0 297 280666 Deutschland Norge Bayer Vital GmbH Bayer AS Tel 49 0 214 3051348 Tlf 47 24 11 18 00 Eesti Osterreich UAB Bayer Eesti filiaal Bayer Austria Ges m b H Tel 372 655 8565 Tel 43 0 1 71146 0 Elda Polska Bayer EAAdc ABEE Bayer Sp z 0 0 TnA 30 210 6187500 Tel 48 22 5723 500 Espana Portugal Qu mica Farmac utica Bayer S L Bayer Portugal S A Tel 34 93 4956500 Tel 351 21 4164200 France Romania Bayer Sant SC Bayer SRL 61 33 3 20 20 80 80 Tel 40 21 310 49 18 Ireland Slovenija Bayer Limited Bayer d o o Tel 353 1 2999313 Tel 386 1 58 14 400 sland Slovensk republika Icepharma Bayer spol s r o Tel 354 540 80 00 Tel 421 2 59 21 31 11 Italia Italfarmaco S p A Tel 39 02 644 31 Suomi Finland Bayer Oy Bayer Schering Pharma Puh Tel 358 20 78521 K nposg NOVAGEM Limited Tq 357 22747747 Sverige Bayer AB Tel 46 0 8 580 223 00 Latvija UAB Bayer Latvijas fili le Tel 371 67845563 United Ki
3. MEROS DE AUTORIZACI N DE COMERCIALIZACI N EU 1 03 255 001 EU 1 03 255 002 EU 1 03 255 003 EU 1 03 255 004 EU 1 03 255 005 9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACI N RENOVACI N DE LA AUTORIZACI N Fecha de la primera autorizaci n 16 de septiembre de 2003 12 10 FECHA DE LA REVISI N DEL TEXTO 13 ANEXO II TITULARES DE LA AUTORIZACI N DE FABRICACI N RESPONSABLES DE LA LIBERACI N DE LOTES CONDICIONES DE LA AUTORIZACI N DE COMERCIALIZACI N OBLIGACIONES ESPEC FICAS QUE DEBER CUMPLIR EL TITULAR DE LA AUTORIZACI N DE COMERCIALIZACI N 14 A TITULARES DE LA AUTORIZACI N DE FABRICACI N RESPONSABLES DE LA LIBERACI N DE LOTES Nombre y direcci n de los fabricantes responsables de la liberaci n de los lotes Berlimed S A Pol gono Industrial Santa Rosa s n 28806 Alcal de Henares Madrid Espa a B CONDICIONES DE LA AUTORIZACI N DE COMERCIALIZACI N e CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACI N Y USO IMPUESTAS AL TITULAR DE LA AUTORIZACI N DE COMERCIALIZACI N Medicamento sujeto a prescripci n m dica restringida Ver Anexo I Resumen de las Caracter sticas del Producto Secci n 4 2 D CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACI N CON LA UTILIZACI N SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO No procede C OBLIGACIONES ESPEC FICAS QUE DEBER CUMPLIR EL TITULAR DE LA AUTORIZACI N DE COMERCIALIZACI N El titular de la autorizaci n de comercializaci n llevar a cabo el siguiente programa
4. logos De los pacientes incluidos 108 fueron diagnosticados de hipertensi n pulmonar primaria 95 fueron diagnosticados de hipertensi n pulmonar secundaria de las cu les 56 estaban asociadas a la enfermedad tromboemb lica cr nica 34 con enfermedades del tejido conectivo incluyendo CREST y esclerodermia y 4 fueron considerados relacionados con f rmacos supresores del apetito Los resultados iniciales de la prueba de caminar durante 6 minutos reflejaron una limitaci n moderada al ejercicio en el grupo con iloprost la media fue de 332 metros mediana 340 metros y la media del grupo placebo fue de 315 metros mediana 321 metros En el grupo de iloprost la mediana de la dosis inhalada diaria fue 30 microgramos intervalo 12 5 a 45 microgramos dia La eficacia del criterio principal de valoraci n definido para este ensayo fue un criterio de respuesta combinado consistente en una mejora de la capacidad de ejercicio f sico prueba de los 6 minutos caminando a las 12 semanas en por lo menos un 10 respecto a los valores iniciales y la mejora de al menos una clase funcional de la NYHA a las 12 semanas respecto a los valores iniciales y sin deterioro de la hipertensi n pulmonar o muerte antes de las 12 semanas La tasa de respuesta al iloprost fue 16 8 54 17 101 y la tasa de respuesta en el grupo placebo fue 4 9 5 102 p 0 007 En el grupo tratado con iloprost el cambio medio respecto a los valores iniciales a las 12 semanas de trat
5. 4a5min Prodose f 5 microgramos 8 a 10 min Para una dosis de 5 microgramos de iloprost en la boquilla se recomienda completar dos ciclos de inhalaci n con el programa de dosis preestablecida de 2 5 microgramos con un llenado de una ampolla que contiene 2 ml de Ventavis soluci n para inhalaci n por nebulizaci n y que muestra dos anillas de color blanco y rosado Consulte el manual de instrucciones para conocer los detalles de los nebulizadores HaloLite y Prodose Venta Neb un nebulizador ultras nico port til con bater a tambi n ha demostrado ser decuado para la administraci n de Ventavis Se determin que la MMAD medida de las gotas de aerosol 2 6 micrometros En cada sesi n de inhalaci n se transferir el contenido de una ampolla que contiene 2 ml de Ventavis soluci n para inhalaci n por nebulizaci n y que muestra dos anillas de color blanco y rosado al interior de la c mara de medicaci n del nebulizador inmediatamente antes de su uso Se pueden utilizar dos programas P1 Programa 1 5 0 microgramos de principio activo en la boquilla 25 ciclos de inhalaci n P2 Programa 2 2 5 microgramos de principio activo en la boquilla 10 ciclos de inhalaci n El m dico es quien selecciona el programa preajustado Una sefial ptica y ac stica del sistema Venta Neb avisa al paciente para que inhale Se detiene autom ticamente despu s aplicar la dosis preestablecida Para obtener el tamafio ptimo de la gota
6. UTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Soluci n para inhalaci n por nebulizador 30 ampollas que contienen 2 ml 100 ampollas que contienen 2 ml 300 ampollas que contienen 2 ml 5 FORMA Y V AS DE ADMINISTRACI N V a inhalatoria Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento 6 ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NINOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los ni os 7 OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES SI ES NECESARIO 18 8 FECHA DE CADUCIDAD CAD MM AAAA 9 CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACI N No requiere condiciones especiales de conservaci n 10 PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACI N DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO CUANDO CORRESPONDA 11 NOMBRE Y DIRECCI N DEL TITULAR DE LA AUTORIZACI N DE COMERCIALIZACI N Bayer Schering Pharma AG D 13342 Berl n Alemania 12 N MERO DE AUTORIZACI N DE COMERCIALIZACI N EU 1 03 255 001 30 x 2 ml EU 1 03 255 002 100 x 2 ml EU 1 03 255 003 300 x 2 ml 13 N MERO DE LOTE Lote numero 14 CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACI N Medicamento sujeto a prescripci n m dica restringida 15 INSTRUCCIONES DE USO 16 INFORMACI N EN BRAILLE Ventavis 2 ml 19 INFORMACI N QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTE
7. ejemplo lceras g stricas activas traumatismos hemorragias o sangrados de otro tipo 27 e Sise le acumula una cantidad significativa de l quido en los pulmones con dificultad para respirar e Si su enfermedad se debe a una vena obstruida o estrechada y no a una arteria obstruida o estrechada e Si ha sufrido un accidente cerebrovascular o cualquier otra interrupci n del flujo sangu neo cerebral en los ltimos 3 meses e Si tiene un problema de coraz n por ejemplo Un infarto en los ltimos seis meses Cambios importantes de la frecuencia card aca Dolor tor cico ocasional Flujo de sangre deficiente a los m sculos del coraz n cardiopat a coronaria Cualquier enfermedad del coraz n que no se est tratando o sometiendo a supervisi n m dica estrecha Se le ha diagnosticado un defecto en el coraz n como una v lvula defectuosa que hace que el coraz n trabaje mal e Si usted est embarazada o en periodo de lactancia Tenga especial cuidado con Ventavis Si tiene una infecci n pulmonar asma grave u otra enfermedad pulmonar 8 su presi n arterial es demasiado baja menos de 85 mmHg no debe comenzar la terapia con Ventavis Necesitar observaci n m dica especial en algunos casos En general tendr que tener un cuidado especial para evitar los desvanecimientos u otros efectos de la presi n arterial baja como el mareo Lev ntese lentamente de la silla o de la cama Ayudar a su organi
8. poblaci n con una elevada proporci n de pacientes tratados simult neamente con anticoagulantes La frecuencia de los episodios hemorr gicos no difiri entre los pacientes tratados con iloprost y los que recibieron placebo Acontecimientos adversos en voluntarios sanos En un ensayo aleatorizado y controlado con placebo con 160 voluntarios sanos se administraron dosis de soluci n de iloprost por v a inhalatoria utilizando una dosis fija de 2 5 microgramos de iloprost 6 veces al d a dosis total diaria de 15 microgramos o comenzado con 5 0 microgramos y aumentando hasta 20 microgramos o la m xima dosis tolerada para un total de 6 inhalaciones dosis diaria total de 70 microgramos En el grupo de dosis fijas de 2 5 microgramos por inhalaci n fueron m s frecuentes el dolor tor cico o las molestias tor cicas 32 596 el dolor faringolar ngeo o la irritaci n de garganta 22 596 y las n useas 7 5 todos ellos no graves y leves en cuanto a intensidad en comparaci n con los acontecimientos adversos obtenidos en los ensayos controlados con placebo en fase II y III en pacientes con dosis de 2 5 microgramos o 5 microgramos por inhalaci n Cinco voluntarios no pudieron aumentar la dosis hasta 20 microgramos por inhalaci n debido a dolor tor cico o molestias tor cicas de leves a moderadas acompa ados habitualmente por cefaleas mareos y n useas 4 9 Sobredosis H S ntomas No se han publicado casos de sobredosis Cabr a esp
9. trometamol 1 ml de soluci n contiene 10 microgramos de iloprost como iloprost trometamol Cada ampolla de 1 ml contiene 10 microgramos de iloprost Cada ampolla de 2 ml contiene 20 microgramos de iloprost e Los dem s componentes son trometamol etanol al 96 cloruro s dico cido clorh drico para el ajuste del pH y agua para inyecci n Ventavis se suministra en ampollas incoloras v drio tipo I que contienen 1 ml o 2 ml de soluci n para inhalaci n por nebulizador 32 Aspecto del producto y contenido del envase Ventavis es una soluci n transparente incolora para inhalaci n por nebulizador Ventavis est disponible en envases que contienen 30 100 o 300 ampollas con 2 ml para utilizaci n con HaloLite Prodose y Venta Neb Las ampollas que contienen 2 ml muestran dos anillas de color blanco rosado 6 bien 30 o 168 ampollas con 1 ml para utilizaci n con el nebulizador I Neb Las ampollas que contienen ml muestran tres anillas de color rosado rojo rojo Titular de la autorizaci n de comercializaci n Bayer Schering Pharma AG D 13342 Berl n Alemania Responsable de la fabricaci n Berlimed S A Poligono Industrial Santa Rosa s n 28806 Alcal de Henares Madrid Espa a 33 Pueden solicitar m s informaci n respecto a este medicamento dirigi ndose al representante local del titular de la autorizaci n de comercializaci n Belgi Belgique Belgien Bayer S A INN T l Tel 32
10. 24 INFORMACI N M NIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUENOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS AMPOLLA QUE CONTIENE 1 ml 1 NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y V A S DE ADMINISTRACI N Ventavis 10 microgramos ml Soluci n para inhalaci n por nebulizador Iloprost V a inhalatoria 2 FORMA DE ADMINISTRACI N Leer el prospecto antes de utilizar 3 FECHA DE CADUCIDAD CAD MM AAAA 4 NUMERO DE LOTE Lote numero S CONTENIDO EN PESO VOLUMEN O EN UNIDADES 1 ml 6 OTROS 25 B PROSPECTO 26 PROSPECTO INFORMACI N PARA EL USUARIO Ventavis 10 microgramos ml soluci n para inhalaci n por nebulizador Iloprost Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo Si tiene alguna duda consulte a su m dico o farmac utico Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe d rselo a otras personas aunque tengan los mismos s ntomas ya que puede perjudicarles Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su m dico o farmac utico Contenido del prospecto Qu es Ventavis y para qu se utiliza Antes de usar Ventavis C mo usar Ventavis Posibles efectos adversos Conservaci n de Ventavis Informaci n adicional emt tan 1 QU ES VENTAVIS Y PAR
11. A QU SE UTILIZA Qu es Ventavis Ventavis es una soluci n para inhalaci n por nebulizador La soluci n se transforma en un aerosol mediante un aparato especial llamado nebulizador Cuando se respira el aerosol Ventavis llega a los pulmones donde puede actuar con la m xima eficacia en la arteria situada entre el coraz n y los pulmones C mo act a Ventavis Ventavis imita a una sustancia natural del organismo llamada prostaciclina Ventavis y la prostaciclina inhiben el bloqueo o el estrechamiento no deseado de los vasos sangu neos y permiten que fluya m s sangre a trav s de las arterias Para qu se utiliza Ventavis Ventavis se utiliza para tratar los casos moderados de hipertensi n pulmonar primaria HPP una enfermedad en la que la presi n arterial est demasiado elevada en los vasos sangu neos situados entre el coraz n y los pulmones Ventavis tiende a reducir la presi n de la sangre en la arteria pulmonar al mejorar el flujo de sangre De este modo se consigue que el coraz n trabaje menos La mejor a del flujo de sangre aumenta el aporte de ox geno al cuerpo y reduce la carga que soporta el coraz n El coraz n puede funcionar de un modo m s eficaz 2 ANTES DE USAR VENTAVIS No use Ventavis Si cree que se da en usted alguna de las circunstancias siguientes informe a su m dico e Sies al rgico hipersensible a iloprost o a cualquiera de los dem s componentes de Ventavis e Sitiene riesgo de hemorragia por
12. ANEXOI FICHA T CNICA O RESUMEN DE LAS CARACTER STICAS DEL PRODUCTO 1 NOMBRE DEL MEDICAMENTO Ventavis 10 microgramos ml soluci n para inhalaci n por nebulizador 2 COMPOSICI N CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 1 ml de soluci n contiene 10 microgramos de iloprost como iloprost trometamol Cada ampolla de 1 ml contiene 10 microgramos de iloprost como iloprost trometamol Cada ampolla de 2 ml contiene 20 microgramos de iloprost como iloprost trometamol Para la lista completa de excipientes ver secci n 6 1 3 FORMA FARMAC UTICA Soluci n para inhalaci n por nebulizador Soluci n transparente e incolora 4 DATOS CL NICOS 4 1 Indicaciones terap uticas Tratamiento de pacientes con hipertensi n pulmonar primaria clase funcional III de la NYHA para mejorar la capacidad para realizar ejercicio f sico y los s ntomas 4 2 Posolog a y forma de administraci n Este medicamento est sometido a receta m dica restringida El tratamiento con Ventavis s lo debe iniciarlo y controlarlo un m dico con experiencia en el tratamiento de la hipertensi n pulmonar Ventavis se utiliza por v a inhalatoria mediante nebulizaci n ver secci n 6 6 Adultos e Dosis por sesi n de inhalaci n La dosis recomendada es de 2 5 5 0 microgramos de iloprost inhalado administrado por la boquilla del nebulizador comenzando con la dosis baja de 2 5 microgramos para la primera inhalaci n y siguiendo con 5 0 microgramos para la s
13. Cu nto inhalar La dosis de Ventavis adecuada para usted depende de su estado y ser determinada por su m dico La mayor a de las personas deber n realizar de 6 a 9 sesiones de inhalaci n repartidas a lo largo del d a La duraci n de cada sesi n de inhalaci n suele ser de 4 a 10 minutos dependiendo de la dosis prescrita Si tiene problemas hep ticos su m dico introducir Ventavis gradualmente y es posible que le prescriba menos inhalaciones al d a Si estima que la acci n de Ventavis es demasiado fuerte o d bil comun queselo a su m dico o farmac utico Si usa m s Ventavis del que debiera Usar m s Ventavis del que debiera puede producir un descenso de la presi n arterial con s ntomas como mareo o desvanecimiento Puede presentar tambi n dolor de cabeza enrojecimiento de la cara rubor n useas v mitos o diarrea Si esto ocurre Interrumpa la sesi n de inhalaci n Consulte a su m dico Consulte tambi n en el apartado 2 Tenga especial cuidado con Ventavis para las recomendaciones a tener en cuenta en los episodios de hipotensi n o desvanecimiento Si olvid usar Ventavis No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas Consulte a su m dico lo que debe hacer Si interrumpe el tratamiento con Ventavis Si interrumpe o desea interrumpir el tratamiento debe discutir esto primero con su m dico Ventilaci n de la habitaci n Aseg rese de ventilar o airear la habitaci n en la que hay tomad
14. I N Bayer Schering Pharma AG D 13342 Berl n Alemania 12 N MERO DE AUTORIZACI N DE COMERCIALIZACI N EU 1 03 255 005 13 N MERO DE LOTE Lote numero 14 CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACI N Medicamento sujeto a prescripci n m dica restringida 15 INSTRUCCIONES DE USO 16 INFORMACI N EN BRAILLE Ventavis 1 ml 21 INFORMACI N QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR EMBALAJE EXTERIOR 30 AMPOLLAS QUE CONTIENEN 1 ml 168 AMPOLLAS QUE CONTIENEN 1 ml 1 NOMBRE DEL MEDICAMENTO Ventavis 10 microgramos ml Soluci n para inhalaci n por nebulizador Iloprost 2 PRINCIPIOS ACTIVOS 1 ml de soluci n contiene 10 microgramos de iloprost como iloprost trometamol Cada ampolla con 1 ml contiene 10 microgramos de iloprost como iloprost trometamol 3 LISTA DE EXCIPIENTES Excipientes trometamol etanol al 96 96 cloruro s dico cido clorh drico para el ajuste del pH agua para inyecci n 4 FORMA FARMAC UTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Soluci n para inhalaci n por nebulizador 30 ampollas que contienen 1 ml 168 ampollas que contienen 1 ml 5 FORMA Y V AS DE ADMINISTRACI N V a inhalatoria Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento 6 ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NI OS Manten
15. RIOR EMBALAJE CON 42 AMPOLLAS EN UN ENVASE CON 168 AMPOLLAS QUE CONTIENEN 1 ml 1 NOMBRE DEL MEDICAMENTO Ventavis 10 microgramos ml Soluci n para inhalaci n por nebulizador Iloprost 2 PRINCIPIOS ACTIVOS Cada ampolla con 1 ml contiene 10 microgramos de iloprost como iloprost trometamol por ampolla y mililitro 3 LISTA DE EXCIPIENTES Excipientes trometamol etanol al 96 cloruro s dico cido clorh drico para el ajuste del pH agua para inyectables 4 FORMA FARMAC UTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Soluci n para inhalaci n por nebulizador 42 ampollas que contienen 1 ml Parte de una caja que contiene 168 ampollas con 1 ml Los envases no se venden por separado como unidades 5 FORMA Y V AS DE ADMINISTRACI N V a inhalatoria Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento 6 ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NI OS Mantener fuera del alcance y de la vista de los ni os 7 OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES SI ES NECESARIO 8 FECHA DE CADUCIDAD CAD MM AAAA 20 9 CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACI N 10 PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACI N DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO CUANDO CORRESPONDA 11 NOMBRE Y DIRECCI N DEL TITULAR DE LA AUTORIZACI N DE COMERCIALIZAC
16. Ventavis en pacientes con una hipotensi n arterial sist lica menor de 85 mm Hg Si aparecen signos de edema pulmonar cuando se administra iloprost inhalado en pacientes con hipertensi n pulmonar hay que considerar la posibilidad de que exista enfermedad pulmonar venoclusiva asociada Debe interrumpirse el tratamiento Si se interrumpe el tratamiento con Ventavis no se descarta formalmente el riesgo de un efecto de rebote Debe vigilarse cuidadosamente al paciente cuando se interrumpa el tratamiento con iloprost inhalado y debe considerarse un tratamiento alternativo en los pacientes en estado cr tico La eliminaci n de iloprost est reducida en los pacientes con disfunci n hep tica y en los que presentan insuficiencia renal que precisa di lisis ver secci n 5 2 Se recomienda un ajuste de la dosis inicial cuidadoso con intervalos de dosificaci n de al menos 3 horas ver secci n 4 2 El tratamiento oral prolongado con clatrato de iloprost en perros durante un per odo m ximo de un a o se asoci con niveles de glucemia en ayunas ligeramente elevados No puede excluirse la aparici n de este mismo efecto en el ser humano con el tratamiento prolongado con Ventavis Para reducir al m nimo la exposici n accidental se recomienda utilizar Ventavis con nebulizadores dotados de sistemas activados por la inhalaci n HaloLite Prodose y mantener la habitaci n bien ventilada La soluci n para inhalaci n por nebulizador Ventavis no de
17. amiento en la distancia andada en la prueba de los 6 minutos caminando aument en 22 metros 3 3 metros en el grupo placebo no hay datos imputables a fallecimiento falta de datos En el grupo tratado con iloprost la clase funcional de la NYHA mejor en un 26 de los pacientes en los del grupo placebo 1554 p 0 032 no vari en un 67 7 de los pacientes en los del grupo placebo 76 y empeor en un 6 3 54 en los del grupo placebo 9 54 Los par metros hemodin micos invasivos fueron valorados al inicio y despu s de 12 semanas de tratamiento Un an lisis por subgrupos de pacientes mostr que no se observaba ning n efecto del tratamiento en comparaci n con el placebo en la prueba de los 6 minutos caminando en el subgrupo de pacientes con hipertensi n pulmonar secundaria El aumento medio en la prueba de los 6 minutos caminando de 44 7 metros respecto a un valor inicial medio de 329 metros frente al cambio de 7 4 metros respecto a un valor inicial medio de 324 metros en el grupo placebo no hay datos imputables a fallecimiento falta de datos se observ en un subgrupo de 49 pacientes con hipertensi n pulmonar primaria en tratamiento con iloprost inhalado durante 12 semanas 46 pacientes en el grupo placebo No se ha realizado ning n estudio con Ventavis en ni os con hipertensi n pulmonar primaria 5 Propiedades farmacocin ticas Absorci n Al administrar iloprost en inhalaci n en pacientes con hipertensi n p
18. anomal as en falanges aisladas de las patas delanteras en algunos fetos cr as de forma no dosis dependiente Estas alteraciones no deben considerarse efectos teratog nicos verdaderos sino que m s probablemente est n relacionados con un retraso del crecimiento inducido por iloprost en la organog nesis tard a secundario a las alteraciones hemodin micas en la unidad fetoplacentaria En estudios comparables de toxicidad embrionaria en conejos y monos no se observaron estas anomal as digitales ni otras alteraciones estructurales macrosc picas en los fetos cr as hasta la dosis m xima evaluada Se observ el paso de concentraciones extremadamente bajas de iloprost a la leche materna en ratas e Tolerabilidad local sensibilizaci n por contacto y potencial antig nico En estudios de inhalaci n en ratas la administraci n de una formulaci n de iloprost a una concentraci n de 20 microgramos ml durante un per odo de hasta 26 semanas no caus ninguna irritaci n local en las v as respiratorias superiores ni inferiores En un estudio de sensibilizaci n d rmica prueba de maximizaci n y en otro de antigenicidad en cobayas no se observ potencial de sensibilizaci n 6 DATOS FARMAC UTICOS 6 1 Lista de excipientes Trometamol Etanol al 96 95 Cloruro s dico cido clorh drico para el ajuste del pH Agua para inyecci n 11 6 2 JIncompatibilidades En ausencia de estudios de compatibilidad este medicamento no debe me
19. be entrar en contacto con la piel y los ojos debe evitarse la ingesti n oral de la soluci n Ventavis Durante la sesi n de nebulizaci n debe evitarse la mascarilla facial y emplearse s lo la boquilla 4 5 Interacci n con otros medicamentos y otras formas de interacci n Iloprost puede potenciar el efecto de vasodilatadores y de agentes antihipertensivos Iloprost puede inhibir la funci n plaquetaria por lo que su uso con anticoagulantes como heparina anticoagulantes cumar nicos o con otros inhibidores de la agregaci n plaquetaria como cido acetilsalic lico medicamentos antiinflamatorios no esteroideos ticlopidina clopidogrel y los antagonistas de la glucoprote na IIb IIIa abciximab eptifibatida y tirofib n puede aumentar el riesgo de hemorragia Se recomienda una vigilancia cuidadosa de los pacientes que toman anticoagulantes de acuerdo con la pr ctica m dica habitual Debe evitarse el uso concomitante de otros inhibidores plaquetarios en pacientes que tomen anticoagulantes La perfusi n intravenosa de iloprost carece de efecto sobre la farmacocin tica de dosis orales repetidas de digoxina o sobre la farmacocin tica del activador tisular del plasmin geno t PA administrado de forma simult nea en los pacientes Aunque no se han realizado estudios cl nicos los estudios in vitro en los que se ha evaluado la capacidad inhibidora del iloprost sobre la actividad de las enzimas del citocromo P450 han revelado que no cab
20. biotransformaci n de iloprost Adem s estudios in vitro sugieren que el metabolismo de iloprost en los pulmones es similar tras la administraci n intravenosa y la inhalaci n e Eliminaci n No se realizaron estudios tras la administraci n por inhalaci n En personas con funci n hep tica y renal normales la disposici n de iloprost tras la perfusi n intravenosa se caracteriza en la mayor a de los casos por un perfil en dos fases para las que se ha calculado unas semividas medias de 3 a 5 minutos y de 15 a 30 minutos Se realiz un estudio de equilibrio de masa empleando H iloprost en sujetos sanos Tras la perfusion intravenosa se recuper el 81 de la radiactividad total correspondiendo el 68 a la orina y el 12 a las heces Los metabolitos se eliminan del plasma y de la orina en dos fases para las que se han calculado semividas de 2 a 5 horas plasma y de 2 a 18 horas orina e Caracter sticas de los pacientes Insuficiencia renal En un estudio realizado con iloprost en perfusi n intravenosa se observ que los pacientes con insuficiencia renal en fase terminal tratados con di lisis intermitente presentaban una disminuci n significativa del aclaramiento CL medio 5 2 ml minuto kg con relaci n a los pacientes con insuficiencia renal que no se tratan con di lisis intermitente CL medio 18 2 ml minuto kg Insuficiencia hep tica Como iloprost se metaboliza principalmente en el h gado las con
21. camentos que inhiben la coagulaci n sangu nea como el cido acetilsalic lico una sustancia presente en muchos medicamentos que reduce la fiebre y calma el dolor entre otros Su m dico o farmac utico tiene m s informaci n sobre los medicamentos con los que debe tener precauci n o que debe evitar cuando utilice Ventavis por lo que siempre debe comunicarles si usa alg n otro medicamento Embarazo e Si esta embarazada o piensa que podr a estarlo debe comunic rselo a su m dico inmediatamente Ventavis no debe ser utilizado por mujeres embarazadas e Si esta en edad de quedarse embarazada debe usar un m todo anticonceptivo fiable desde el inicio del tratamiento y durante ste pregunte a su m dico Lactancia Interrumpa la lactancia materna cuando empiece el tratamiento con Ventavis Ventavis no debe administrarse a mujeres en periodo de lactancia dado que se desconoce si el principio activo pasa a la leche materna Consulte a su m dico o farmac utico antes de utilizar cualquier medicamento Los reci n nacidos lactantes y embarazadas no deben ser expuestos a Ventavis en el aire ambiental Estas personas no deben permanecer en una habitaci n cerrada en la cu l se est administrando Ventavis a un paciente Conducci n y uso de m quinas Ventavis reduce la presi n arterial y puede causar mareo o inestabilidad en algunas personas No conduzca ni utilice herramientas ni m quinas si nota estos efectos de la presi
22. centraciones plasm ticas del principio activo var an con las alteraciones de la funci n hep tica Se obtuvieron en un ensayo los resultados de 8 pacientes con cirrosis hep tica que recibieron el preparado por v a intravenosa Se estim que el aclaramiento medio de iloprost era de 10 ml minuto kg Edad y sexo La edad y el sexo carecen de importancia cl nica en la farmacocin tica de iloprost 5 3 Datos precl nicos sobre seguridad Toxicidad sist mica En estudios de toxicidad aguda la administraci n de dosis intravenosas y orales nicas de iloprost produjo s ntomas graves de intoxicaci n o la muerte IV en dosis aproximadamente dos rdenes de magnitud por encima de la dosis terap utica intravenosa A la vista de la gran potencia farmacol gica de iloprost y de las dosis absolutas terap uticas necesarias los resultados observados en los estudios de toxicidad aguda no indican un riesgo de efectos adversos agudos en seres humanos Como cabe esperar con una prostaciclina iloprost produjo efectos hemodinamicos vasodilataci n enrojecimiento de la piel hipotensi n inhibici n de la funci n plaquetaria dificultad respiratoria y signos generales de intoxicaci n como apat a alteraciones de la marcha y cambios posturales La administraci n de iloprost en perfusi n continua por v a IV o SC durante un per odo de hasta 26 semanas en roedores y no roedores no caus toxicidad en ning n rgano en dosis 14 a 47 veces superiore
23. dad del paciente Si est indicado un aumento adicional de la dosis hasta 5 0 microgramos al principio se establecer n de nuevo intervalos de dosificaci n de al menos 3 horas y se acortar n de acuerdo con la tolerabilidad de cada paciente No es probable que se produzca una acumulaci n ulterior no deseada del medicamento despu s de varios d as de tratamiento debido a la pausa nocturna en la administraci n del medicamento Pacientes con insuficiencia renal No es necesario adaptar la dosis en pacientes con un aclaramiento de creatinina 30 ml min determinado a partir de la creatinina s rica utilizando la f rmula de Cockroft y Gault En los ensayos cl nicos no se estudi a los pacientes con un aclaramiento de creatinina 30 ml min Nifios y adolescentes menores de 18 8805 No hay experiencia con Ventavis en ni os y adolescentes 4 3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes Patolog as en las que los efectos de Ventavis sobre las plaquetas puedan aumentar el riesgo de hemorragias por ejemplo lcera p ptica activa traumatismo hemorragia intracraneal Cardiopat a coronaria grave o angina inestable Infarto de miocardio en los seis meses anteriores Insuficiencia cardiaca descompensada sin supervisi n m dica estricta Arritmias graves episodios cerebrovasculares por ejemplo accidente isqu mico transitorio ictus en los 3 meses anteriores
24. de estudios en el per odo especificado cuyos resultados servir n de base para la reevaluaci n anual del perfil beneficio riesgo Aspectos cl nicos En julio de 2004 el CHMP y el MAH acordaron un protocolo para desarrollar el estudio observacional 308120 para recopilar datos a largo plazo sobre la seguridad y eficacia de Ventavis iloprost El primer paciente ser incluido en abril de 2005 como fecha l mite Se enviar n informes de progreso al enviar la informaci n de los PSUR En los 6 meses siguientes a la terminaci n del Ultimo paciente se enviar un informe final del estudio para su revisi n por el CHMP estim ndose su finalizaci n para el ltimo trimestre de 2009 15 ANEXO III ETIQUETADO Y PROSPECTO 16 A ETIQUETADO 17 INFORMACI N QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR EMBALAJE EXTERIOR 30 AMPOLLAS QUE CONTIENEN 2 ml 100 AMPOLLAS QUE CONTIENEN 2 ml 300 AMPOLLAS QUE CONTIENEN 2 ml 1 NOMBRE DEL MEDICAMENTO Ventavis 10 microgramos ml Soluci n para inhalaci n por nebulizador Iloprost 2 PRINCIPIOS ACTIVOS 1 ml de soluci n contiene 10 microgramos de iloprost como iloprost trometamol Cada ampolla con 2 ml contiene 20 microgramos de iloprost como iloprost trometamol 3 LISTA DE EXCIPIENTES Excipientes trometamol etanol al 96 96 cloruro s dico cido clorh drico para el ajuste del pH agua para inyecci n 4 FORMA FARMAC
25. e esperar que iloprost inhiba de forma importante el metabolismo de los f rmacos a trav s de estas enzimas 4 6 Embarazo y lactancia e Embarazo No hay datos suficientes en relaci n con la administraci n de Ventavis a embarazadas En estudios en animales se constat toxicidad sobre la reproducci n ver secci n 5 3 Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos Ventavis est contraindicado durante el embarazo Las mujeres en edad f rtil deben emplear m todos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento e Lactancia Se desconoce si Ventavis pasa a la leche materna El medicamento no debe administrarse a mujeres en periodo de lactancia ver secci n 4 3 4 7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar m quinas Es preciso tener cuidado al inicio del tratamiento hasta que se hayan determinado los efectos sobre la persona En pacientes que experimenten s ntomas de hipotensi n como mareo puede verse afectada la capacidad para conducir y utilizar m quinas 4 8 Reacciones adversas Adem s de los efectos locales que resultan de la administraci n de iloprost en inhalaci n como aumento de la tos las reacciones adversas de iloprost son debidas a las propiedades farmacol gicas de las prostaciclinas Las reacciones adversas m s frecuentes observadas en los ensayos cl nicos incluyen vasodilataci n hipotensi n cefalea y aumento de la tos A continuaci n se indican las frecuencias de las reacciones adver
26. egunda inhalaci n En caso de mala tolerabilidad de la dosis de 5 0 microgramos la dosis se debe reducir a 2 5 microgramos Se ha demostrado que dos sistemas nebulizadores por aire comprimido HaloLite y Prodose son adecuados para la administraci n de Ventavis Con ambos sistemas la mediana del di metro aerodin mico de la masa de la gota de aerosol MMDA de iloprost oscilaba entre 2 6 y 2 7 micrometros En cada sesi n de inhalaci n se transferir el contenido de una ampolla que contiene 2 ml de Ventavis soluci n para inhalaci n por nebulizador al interior de la c mara de medicaci n del nebulizador inmediatamente antes de su uso HaloLite y Prodose son sistemas dosim tricos Se detienen autom ticamente despu s de aplicar la dosis preestablecida El tiempo de inhalaci n depende del patr n respiratorio del paciente Dispositivo Dosis de iloprost en la boquilla Tiempo de inhalaci n estimado frecuencia de 15 respiraciones por minuto HaloLite 2 5 microgramos 4a5 min 5 microgramos 8a 10 min 2 5 microgramos 4 8 5min Prodose i 5 microgramos 8 a 10 min Para una dosis de 5 microgramos de iloprost en la boquilla se recomienda completar dos ciclos de inhalaci n con el programa de dosis preestablecida de 2 5 microgramos con un llenado de una ampolla que contiene 2 ml de Ventavis soluci n para inhalaci n por nebulizador que muestra dos anillas de color blanco y rosado Venta Neb un nebulizador ultras n
27. er fuera del alcance y de la vista de los ni os 7 OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES SI ES NECESARIO 8 FECHA DE CADUCIDAD CAD MM AAAA 22 9 CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACI N 10 PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACI N DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO CUANDO CORRESPONDA 11 NOMBRE Y DIRECCI N DEL TITULAR DE LA AUTORIZACI N DE COMERCIALIZACI N Bayer Schering Pharma AG D 13342 Berl n Alemania 12 N MERO DE AUTORIZACI N DE COMERCIALIZACI N EU 1 03 255 004 30 x 1 ml EU 1 03 255 005 168 x 1 ml 13 N MERO DE LOTE Lote numero 14 CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACI N Medicamento sujeto a prescripci n m dica restringida 15 INSTRUCCIONES DE USO 16 INFORMACI N EN BRAILLE Ventavis 1 ml 23 INFORMACI N M NIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUENOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS AMPOLLA QUE CONTIENE 2 ml 1 NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y V AS DE ADMINISTRACI N Ventavis 10 microgramos ml Soluci n para inhalaci n por nebulizador Iloprost V a inhalatoria 2 FORMA DE ADMINISTRACI N Leer el prospecto antes de utilizar 3 FECHA DE CADUCIDAD CAD MM AAAA 4 NUMERO DE LOTE Lote numero S CONTENIDO EN PESO VOLUMEN O EN UNIDADES 2ml 6 OTROS
28. erar reacciones vasovagales hipotensivas as como cefalea rubefacci n n useas v mitos y diarrea Tratamiento No se conoce un ant doto espec fico Se recomienda la interrupci n de la sesi n de inhalaci n vigilancia y tratamiento sintom tico 5 PROPIEDADES FARMACOL GICAS 5 1 Propiedades farmacodin micas Grupo farmacoterap utico Inhibidores de la agregaci n plaquetaria excluida heparina c digo ATC BOIACI1 Este medicamento se ha autorizado en Circunstancias excepcionales Esta modalidad de aprobaci n significa que debido a la rareza de la enfermedad no ha sido posible obtener una informaci n completa de este medicamento La Agencia Europea del Medicamento EMEA revisar toda la informaci n nueva que pueda estar disponible cada a o y esta Ficha T cnica o Resumen de las Caracter sticas del Producto RCP se actualizar cuando sea necesario Iloprost el principio activo de Ventavis es un an logo sint tico de la prostaciclina Se han observado los siguientes efectos farmacol gicos in vitro e Inhibici n de la agregaci n adhesi n y liberaci n plaguetarias e Dilataci n de arteriolas y v nulas e Aumento de la densidad capilar y disminuci n de la permeabilidad capilar aumentada en la microcirculaci n provocada por mediadores tales como serotonina o histamina e Estimulaci n del potencial fibrinol tico end geno Los efectos farmacol gicos tras la inhalaci n de Ventavis son Vasodila
29. ico port til con bater a tambi n ha demostrado ser adecuado para la administraci n de Ventavis Se determin que la MMAD medida de las gotas de aerosol era 2 6 micrometros En cada sesi n de inhalaci n se transferir el contenido de una ampolla que contiene 2 ml de Ventavis soluci n para inhalaci n por nebulizador y que muestra dos anillas de color blanco y rosado al interior de la c mara de medicaci n del nebulizador inmediatamente antes de su uso Se pueden utilizar dos programas P1 Programa 1 5 0 microgramos de principio activo en la boquilla 25 ciclos de inhalaci n P2 Programa 2 2 5 microgramos de principio activo en la boquilla 10 ciclos de inhalaci n El m dico es quien selecciona el programa preajustado Una se al ptica y ac stica del sistema Venta Neb avisa al paciente para que inhale Se detiene autom ticamente despu s aplicar la dosis preestablecida Para obtener el tama o ptimo de la gota para la administraci n de Ventavis se debe usar la placa deflectora verde Consulte el manual de instrucciones para conocer los detalles del nebulizador Venta Neb Dispositivo Dosis de iloprost en la boquilla Tiempo de inhalaci n estimado 2 5 microgramos 4 min Venta Neb 5 microgramos 8 min El sistema I Neb AAD es un sistema nebulizador port til manual y con tecnolog a de malla vibratoria Este sistema genera gotas diminutas por ultrasonidos que hacen pasar la soluci n a trav s de una mal
30. la Se ha comprobado que el nebulizador I Neb AAD tambi n es adecuado para la administraci n de Ventavis La mediana del di metro aerodin mico de la masa de la gota de aerosol MMAD fue 2 1 micrometros Este nebulizador controla el patr n respiratorio para determinar el tiempo de inhalaci n requerido para administrar la dosis preestablecida de 2 5 5 microgramos de iloprost La dosis preestablecida administrada por el sistema I Neb AAD es controlada por la c mara de medicaci n en combinaci n con un disco de control Hay dos c maras de medicaci n con c digos de colores distintos Por cada c mara de medicaci n hay un disco de control con su c digo de color correspondiente En el caso de la dosis de 2 5 microgramos la c mara de medicaci n 350 microlitros con el pestillo rojo se usa junto al disco de control rojo En el caso de la dosis de 5 microgramos la c mara de medicaci n 650 microlitros con el pestillo morado se usa junto al disco de control morado En cada sesi n de inhalaci n con el I Neb AAD el contenido de una ampolla que contiene 1 ml de Ventavis y que muestra tres anillas de color rosado rojo y rojo se transferir a la c mara de medicaci n adecuada del nebulizador inmediatamente antes del uso Dispositivo Dosis de iloprost en la boquilla Tiempo de inhalaci n estimado I Neb AAD 2 5 microgramos 3 2 min 5 microgramos 6 5 min Puesto que se ha observado que el nebulizador I Neb prod
31. n arterial baja 3 C MO USAR VENTAVIS C mo usar Ventavis Siga exactamente las instrucciones de administraci n de Ventavis indicadas por su m dico La soluci n para inhalaci n por nebulizador Ventavis se inhala utilizando los nebulizadores que su m dico le haya prescrito sistemas HaloLite Prodose Venta Neb o I Neb AAD El nebulizador transforma la soluci n Ventavis en un aerosol que se inhala a trav s de la boca Siga cuidadosamente todas las instrucciones extra que acompa en al nebulizador Consulte con su m dico o farmac utico si tiene dudas Todo el Ventavis soluci n que no use en una sesi n de inhalaci n tiene que desecharse Sistemas HaloLite y ProDose Inmediatamente antes de comenzar a inhalar rompa el recipiente de vidrio que contiene 2 ml de soluci n que muestra dos anillas de color blanco y rosado y transfiera todo el contenido a la c mara de medicaci n del nebulizador Debe efectuar el ciclo de inhalaci n dos veces si necesita una dosis alta 5 microgramos y una vez si necesita una dosis baja 2 5 microgramos Con independencia de la dosis el volumen de llenado siempre es el contenido en un recipiente de vidrio El tiempo de inhalaci n depende de su patr n respiratorio 29 Dispositivo Dosis de iloprost en la boquilla Tiempo de inhalaci n estimado frecuencia de 15 respiraciones por minuto HaloLite 2 5 microgramos 4a5 min 5 microgramos 8 8 10 min Prodose 2 5 mic
32. ngdom Bayer plc Tel 44 0 1635 563000 Lietuva UAB Bayer BayerScheringPharma Tel 370 5 233 68 68 Este prospecto fue aprobado en Este medicamento se ha autorizado en Circunstancias excepcionales Esta modalidad de aprobaci n significa que debido a la rareza de la enfermedad no ha sido posible obtener una informaci n completa de este medicamento La Agencia Europea del Medicamento EMEA revisar toda la informaci n nueva que pueda estar disponible cada a o y este prospecto se actualizar cuando sea necesario Esta informaci n est destinada nicamente a m dicos o profesionales del sector sanitario Instrucciones de uso y manipulaci n Se ha demostrado que dos sistemas nebulizadores por aire comprimido HaloLite y Prodose son adecuados para la administraci n de Ventavis En cada sesi n de inhalaci n se transferir el contenido de una ampolla que contiene 2 ml de Ventavis soluci n para inhalaci n por nebulizador al interior de la c mara de medicaci n del nebulizador inmediatamente antes de su uso HaloLite y Prodose son sistemas dosim tricos Se detienen autom ticamente despu s de administrar la dosis preestablecida El tiempo de inhalaci n depende del patr n respiratorio del paciente Dispositivo Dosis de iloprost en la Tiempo de inhalaci n estimado boquilla frecuencia de 15 respiraciones por minuto HaloLite 2 5 microgramos 4a5 min 5 microgramos 8 a 10 min 2 5 microgramos
33. o el tratamiento de Ventavis Otras personas podr an exponerse accidentalmente a Ventavis a trav s del aire de la habitaci n En especial los reci n nacidos lactantes y las mujeres embarazadas no deben exponerse a Ventavis Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto pregunte a su m dico o farmac utico 4 POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos Ventavis puede tener efectos adversos aunque no todas las personas los sufran A continuaci n se indican los posibles efectos adversos en funci n de su frecuencia e Efectos adversos muy frecuentes quiere decir que es probable que los sufran al menos 1 de cada 10 pacientes Dilataci n de los vasos sangu neos vasodilataci n Los s ntomas pueden ser rubor o enrojecimiento de la cara 31 Aumento de la tos Presi n arterial baja hipotensi n El edema perif rico es un s ntoma muy frecuente de la propia enfermedad pero tambi n puede aparecer con el tratamiento con Ventavis e Efectos adversos frecuentes quiere decir que es probable que los sufran al menos 1 de cada 100 pacientes Dolores de cabeza Dolor de las mand bulas espasmo de los m sculos de la mand bula trismo Mareos relacionados con la presi n arterial baja hipotensi n Desvanecimiento s ncope El desvanecimiento sincope es un s ntoma frecuente de la propia enfermedad pero tambi n puede aparecer durante el tratamiento con Ventavis Con
34. para la administraci n de Ventavis se debe usar la placa deflectora verde Consultar los detalles en el manual de instrucci n del nebulizador Venta Neb 35 Dispositivo Dosis de iloprost en la Tiempo de inhalaci n estimado boquilla 2 5 microgramos 4 min Venta Neb 5 microgramos 8 min El sistema I Neb AAD es un sistema de nebulizador port til manual y con tecnolog a de malla vibratoria Este sistema genera gotas diminutas por ultrasonido que hacen pasar la soluci n a trav s de una malla Se ha comprobado que el nebulizador I Neb AAD tambi n es adecuado para la administraci n de Ventavis La mediana del di metro aerodin mico de masa de la gota de aerosol MMAD fue 2 1 micrometros Este nebulizador controla el patr n respiratorio para determinar el tiempo de inhalaci n requerido para administrar la dosis preestablecida de 2 5 5 microgramos de iloprost La dosis preestablecida administrada por el sistema I Neb AAD es controlada por la c mara de medicaci n combinada con un disco de control Hay dos c maras de medicaci n con c digos de colores distintos Por cada c mara de medicaci n hay un disco de control con su c digo de color correspondiente En el caso de la dosis de 2 5 microgramos la c mara de medicaci n 350 microlitros con el pestillo rojo se usa junto al disco de control rojo En el caso de la dosis de 5 microgramos la c mara de medicaci n 650 microlitros con el pestillo morado se u
35. rogramos 4a5 min 5 microgramos 8a 10 min Para el sistema Venta Neb Inmediatamente antes de la inhalaci n rompa el envase de vidrio que contiene 2 ml de soluci n que muestra dos anillas de color blanco y rosado y transfiera todo su contenido a la c mara de medicaci n del nebulizador Se pueden utilizar dos programas Su m dico ajustar el programa del sistema Venta Neb a sus necesidades para que reciba la dosis prescrita para usted P1 Programa 1 5 0 microgramos de principio activo en la boquilla 25 ciclos de inhalaci n P2 Programa 2 2 5 microgramos de principio activo en la boquilla 10 ciclos de inhalaci n Para obtener el tama o ptimo de la gota para la administraci n de Ventavis se debe usar la placa deflectora verde Dispositivo Dosis de iloprost en la boquilla Tiempo de inhalaci n estimado Venta Neb 2 5 microgramos 4 min 5 microgramos 8 min Para el sistema I Neb AAD Inmediatamente antes de la inhalaci n rompa el envase de vidrio que contiene 1 ml de soluci n que muestra tres anillas de color rosado rojo y rojo y transfiera todo su contenido a la c mara de medicaci n del nebulizador La dosis preestablecida administrada por el sistema I Neb AAD es controlada por la c mara de medicaci n en combinaci n con un disco de control Hay dos c maras de medicaci n con c digos de colores distintos Por cada c mara de medicaci n hay un disco de control con su c digo de color co
36. rrespondiente En el caso de la dosis de 2 5 microgramos la c mara de medicaci n 350 microlitros con el pestillo rojo se usa junto al disco de control rojo En el caso de la dosis de 5 microgramos la c mara de medicaci n 650 microlitros con el pestillo morado se usa junto al disco de control morado Debe asegurarse de utilizar la c mara de medicaci n con el pestillo rojo para la dosis de 2 5 microgramos o la c mara de medicaci n con el pestillo morado para la dosis de 5 microgramos Para recibir la dosis que le han indicado deber asegurarse de que el color de la c mara de medicaci n coincida con el color del disco de control usado Dispositivo Dosis de iloprost en la boquilla Tiempo de inhalaci n estimado I Neb AAD 2 5 microgramos 3 2 min 5 microgramos 6 5 min Consulte los detalles en el manual de instrucciones del nebulizador Venta Neb o consulte con su m dico Solicite ayuda a su m dico hasta que se familiarice con el uso del nebulizador Usted no deber a cambiar a otro nebulizador sin consultar a su m dico 30 Precauci n No permita que la soluci n Ventavis entre en contacto con su piel u ojos Si lo hace lave la piel o los ojos inmediatamente con agua No beba la soluci n de Ventavis Si bebe accidentalmente beba una cantidad abundante de agua y consulte a su m dico El beber Ventavis tambi n puede originar una sobredosis temporal vea Si usa m s Ventavis del que debiera
37. s a las terap uticas sist micas en seres humanos determinadas mediante la concentraci n 10 plasm tica Se observaron tan s lo efectos farmacol gicos previsibles como hipotensi n enrojecimiento de la piel disnea y aumento de la motilidad intestinal A la vista de los valores de la Cm x observados en ratas la exposici n sist mica en estos estudios parenterales fue unas 3 5 veces superior a la exposici n m xima alcanzable tras la inhalaci n La dosis m xima alcanzable de 48 7 microgramos kg d a correspondi tambi n al nivel de no observaci n de efectos adversos NOAEL seg n se determin en estudios de toxicidad tras la administraci n por inhalaci n durante un per odo de hasta 26 semanas en ratas Tras la inhalaci n la exposici n sist mica determinada mediante los valores del AUC en ratas super en unas 13 veces los correspondientes a la exposici n terap utica en seres humanos e Potencial genot xico carcinog nesis Iloprost no induce mutaci n gen tica en c lulas de mam feros ni bacterianas in vitro y no es clastog nico en linfocitos humanos hasta concentraciones citot xicas ni en la prueba de micron cleo in vivo No se ha podido demostrar ning n potencial oncog nico del iloprost en estudios de carcinog nesis realizados en ratas y en ratones e Toxicolog a en la reproducci n En estudios de toxicidad embrionaria y fetal la administraci n intravenosa continua de iloprost en ratas origin
38. sa junto al disco de control morado En cada sesi n de inhalaci n con el I Neb AAD el contenido de una ampolla que contiene 1 ml de Ventavis y que muestra tres anillas de color rosado rojo y rojo se transferir a la c mara de medicaci n adecuada del nebulizador inmediatamente antes del uso Dispositivo Dosis de iloprost en la boquilla Tiempo de inhalaci n estimado I Neb AAD 2 5 microgramos 3 2 min 5 microgramos 6 5 min No se recomienda cambiar de un nebulizador a otro sin la supervisi n del m dico a cargo del tratamiento No se han establecido la eficacia y la tolerabilidad del iloprost inhalado cuando se administra con otros sistemas de nebulizaci n que tienen caracter sticas de nebulizaci n de la soluci n de iloprost diferentes 36
39. sas muy frecuentes gt 1 10 frecuentes 7 1 100 1 10 poco frecuentes gt 1 1 000 1 100 raras gt 1 10 000 1 1 000 muy raras 1 10 000 En la siguiente tabla se recogen las reacciones adversas segun la clasificaci n por rganos y sistemas de MedDRA COS MedDRA Las frecuencias est n basadas en los datos de los ensayos cl nicos Clasificaci n por rganos y Muy frecuentes Frecuentes sistemas gt 1 10 gt 1 100 lt 1 10 Trastornos del sistema Cefalea nervioso Trastornos vasculares Vasodilataci n Sincope Hipotension Edema perif rico Mareos relacionados con la hipotensi n Trastornos respiratorios Aumento de la tos tor cicos y mediast nicos Trastornos Dolor mandibular trismus musculoesquel ticos y del tejido conjuntivo El s ncope es un s ntoma frecuente de la propia enfermedad pero tambi n puede aparecer con el tratamiento El aumento de la frecuencia en la aparici n de s ncopes puede estar relacionado con el deterioro de la enfermedad o con una eficacia insuficiente del medicamento ver secci n 4 4 El edema perif rico es un s ntoma muy frecuente de la propia enfermedad pero tambi n puede aparecer con el tratamiento La aparici n de edema perif rico puede estar relacionada con el deterioro de la enfermedad o con una eficacia insuficiente del medicamento Fueron frecuentes los episodios hemorr gicos fundamentalmente hematomas como cabe esperar en esta
40. smo a acostumbrarse al cambio de posici n y de presi n arterial Si tiene tendencia a desmayarse cuando se levanta de la cama puede ser util que tome la primera dosis del d a mientras sigue acostado Evite todos los esfuerzos extraordinarios como el ejercicio f sico puede ser til que inhale Ventavis antes del ejercicio f sico Si es posible haga que alguien est pendiente de usted Ind queles que avisen a un m dico si se desmaya El m dico le informar sobre lo que tiene que hacer y posiblemente le prescriba un tratamiento Si los episodios de desvanecimiento empeoran a causa de la enfermedad subyacente informe a su m dico El m dico considerar un posible cambio de tratamiento Si tiene problemas hep ticos puede que le receten una dosis m s baja de Ventavis que a los dem s pacientes Si tiene problemas renales muy graves consulte a su m dico Siempeora su estado general consulte a su m dico Si usted es menor de 18 apos por favor comunique a su m dico su edad Ventavis no ha sido H probado todav a en nifios ni en adolescentes Uso de otros medicamentos Informe a su m dico o farmac utico si est utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos incluso los adquiridos sin receta Ventavis puede influir el modo de acci n de otros medicamentos y viceversa Tenga especial cuidado de citar los siguientes 28 e Medicamentos para el tratamiento de la hipertensi n o de cardiopat as e Medi
41. sulte tambi n en el apartado 2 Tenga especial cuidado con Ventavis para las recomendaciones a tener en cuenta para evitar estos s ntomas e Otros efectos posibles Si tambi n est tomando medicamentos que evitan la coagulaci n de la sangre anticoagulantes es probable que aparezcan pequefias hemorragias En ese caso consulte a su m dico e Acontecimientos adversos en voluntarios sanos En un ensayo especial realizado con voluntarios sanos que recibieron una dosis fija de 2 5 microgramos 6 veces al d a se notific dolor molestias en el pecho 32 554 dolor al tragar dolor faringolaringeo irritaci n de garganta 22 5 y n useas 7 596 Todos estos acontecimientos adversos fueron no graves y leves Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su m dico o farmac utico 5 CONSERVACI N DE VENTAVIS Mantener fuera del alcance y de la vista de los ni os No utilice Ventavis despu s de la fecha de caducidad que aparece en el envase despu s de CAD No requiere condiciones especiales de conservaci n Los medicamentos no se deben tirar por los desag es ni a la basura Pregunte a su farmac utico c mo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita De esta forma ayudar a proteger el medio ambiente 6 INFORMACION ADICIONAL Composici n de Ventavis e El principio activo es iloprost como iloprost
42. taci n directa del lecho arterial pulmonar con una mejor a significativa consiguiente de la presi n arterial pulmonar de la resistencia vascular pulmonar del gasto cardiaco y de la saturaci n venosa de ox geno mixta No se dispone de datos de ensayos cl nicos en los que se haya comparado directamente en observaciones intrapaciente la respuesta hemodin mica aguda despu s de la administraci n de iloprost intravenoso e iloprost inhalado La hemodin mica observada sugiere una respuesta aguda con un efecto preferente del tratamiento inhalado sobre los vasos pulmonares El efecto vasodilatador pulmonar de cada inhalaci n se estabiliza en una o dos horas Sin embargo se considera que el valor predictivo de estos datos hemodin micos agudos es limitado ya que la respuesta aguda no se correlaciona en todos los casos con un efecto beneficioso a largo plazo del tratamiento con iloprost inhalado e Eficacia en pacientes adultos con hipertensi n pulmonar Se ha realizado un ensayo cl nico de fase III aleatorizado doble ciego multic ntrico controlado con placebo estudio RRA02997 con 203 pacientes adultos iloprost inhalado n 101 placebo n 102 con hipertensi n pulmonar estable El iloprost inhalado el placebo fue a adido al tratamiento de estos pacientes ste pod a incluir una combinaci n de anticoagulantes vasodilatadores por ej antagonistas del calcio diur ticos ox geno y digit licos pero no PGI 2 prostaciclina sus an
43. uce un aerosol con caracter sticas f sicas ligeramente diferentes al que producen los sistemas HaloLite Prodose y VentaNeb los pacientes estabilizados con un nebulizador no deber an cambiar a otro sin la supervisi n del m dico a cargo del tratamiento No se han establecido la eficacia y la tolerabilidad del iloprost inhalado cuando se administra con otros sistemas de nebulizaci n que tienen caracter sticas de nebulizaci n de la soluci n de iloprost diferentes D Dosis diaria La dosis por sesi n de inhalaci n debe administrarse de 6 a 9 veces al d a en funci n de las necesidades y la tolerabilidad individuales e Duraci n del tratamiento La duraci n del tratamiento depende del estado cl nico y se deja al criterio del m dico Si el paciente empeora con este tratamiento debe considerarse la administraci n de prostaciclina intravenosa Pacientes con insuficiencia hep tica La eliminaci n de iloprost est reducida en pacientes con disfunci n hep tica ver secci n 5 2 Para evitar la acumulaci n no deseada a lo largo del d a hay que tener una precauci n especial con estos pacientes durante el ajuste inicial de la dosis Al principio deben administrarse dosis de 2 5 microgramos con intervalos de dosificaci n de al menos 3 horas lo que corresponde a la administraci n de un m ximo de 6 dosis al d a Posteriormente los intervalos de dosificaci n pueden acortarse con precauci n en funci n de la tolerabili
44. ulmonar dosis de iloprost en la boquilla 5 microgramos se observaron concentraciones plasm ticas m ximas de 100 a 200 picogramos ml al finalizar la sesi n de inhalaci n Estas concentraciones se reducen con una semivida comprendida aproximadamente entre 5 y 25 minutos De 30 minutos a 1 hora despu s del final de la inhalaci n iloprost no se detecta en el compartimiento central l mite de cuantificaci n de 25 picogramos ml e Distribuci n No se realizaron estudios despu s de la inhalaci n Tras la perfusi n intravenosa el volumen de distribuci n aparente en estado de equilibrio fue de 0 6 a 0 8 l kg en personas sanas La uni n total de iloprost a las prote nas plasm ticas es independiente de la concentraci n en el rango de 30 a 3 000 picogramos ml y representa aproximadamente el 60 del cu l el 75 56 se une a la alb mina e Metabolismo No se realizaron estudios tras la administraci n por inhalaci n Iloprost se metaboliza principalmente mediante betaoxidaci n de la cadena lateral carbox lica No se elimina ninguna fracci n de la sustancia sin modificar El metabolito principal es el tetranor iloprost que est presente en la orina en forma libre y conjugada como 4 diastereois meros El tetranor iloprost es farmacol gicamente inactivo como se ha demostrado en experimentos en animales Los resultados de los estudios in vitro revelan que el metabolismo dependiente de CYP 450 s lo desempe a un peque o papel en la
45. zclarse con otros 6 3 Per odo de validez 2 8805 6 4 Precauciones especiales de conservaci n Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservaci n 6 5 Naturaleza y contenido del envase Ampollas de 1 ml de vidrio transparente de tipo I que contienen 1 ml de soluci n para inhalaci n por nebulizador con anillas con tres c digos de colores rosado rojo y rojo Ampollas de 3 ml de vidrio transparente de tipo I que contienen 2 ml de soluci n para inhalaci n por nebulizador con anillas con dos c digos de colores blanco y rosado Soluci n para inhalaci n por nebulizador de 1 ml Envases que contienen 30 168 ampollas Soluci n para inhalaci n por nebulizador de 2 ml Envases que contienen 30 100 300 ampollas Puede que solamente est n comercializados algunos tamafios de envases 6 6 Precauciones especiales de eliminaci n y otras manipulaciones En cada sesi n de inhalaci n tiene que transferirse el contenido de una ampolla abierta de Ventavis a la c mara de medicaci n del nebulizador inmediatamente antes de su uso Despu s de cada sesi n de inhalaci n la soluci n sobrante en el nebulizador debe desecharse La eliminaci n del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con l se realizar de acuerdo con las normativas locales TITULAR DE LA AUTORIZACI N DE COMERCIALIZACI N Bayer Schering Pharma AG D 13342 Berl n Alemania 8 N
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