ddl-inductos-062008-rcp
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1. 3 LISTE DES EXCIPIENTS Poudre saccharose glycine acide glutamique chlorure de sodium hydroxyde de sodium et polysorbate 80 Solvant eau pour pr parations injectables Matrice collag ne bovin de type I 4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU 1 kit pour implant contient 1 flacon de 12 mg de poudre de dibotermine pour solution 1 flacon de solvant pour dibotermine alpha 10 ml d eau PPI 1 matrice st rile 7 5 x 10 cm 2 seringues st riles de 10 ml 2 aiguilles st riles de jauge 20 5 MODE ET VOIE S D ADMINISTRATION Kit pour implant et usage unique seulement Pour le mode d emploi voir rubrique 4 2 du R sum des Caract ristiques du Produit joint 6 MISE EN GARDE SP CIALE INDIQUANT QUE LE M DICAMENT DOIT TRE CONSERV HORS DE PORT E ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la port e et de la vue des enfants 7 AUTRE S MISE S EN GARDE SP CIALE S SI N CESSAIRE 8 DATE DE P REMPTION EXP 9 PR CAUTIONS PARTICULI RES DE CONSERVATION conserver une temp rature ne d passant pas 30 C Ne pas congeler conserver dans l emballage ext rieur d origine 10 PR CAUTIONS PARTICULI RES D LIMINATION DES M DICAMENTS NON UTILIS S DES D CHETS PROVENANT DE CES M DICAMENTS S IL Y LIEU 11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Wyeth Eur2. allaitement n est pas recommand pendant un traitement par InductOs 4 7 Effets sur aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines Les effets sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines n ont pas t tudi s mais puisque InductOs n a pas d effet syst mique il est peu probable qu il occasionne une g ne dans la capacit conduire ou utiliser des machines 4 8 Effets ind sirables Plus de 1490 patients ont t valu s lors des essais cliniques parmi lesquels plus de 955 ont t trait s par InductOs Dans les tudes des fractures des os longs plus de 418 patients ont t trait s par InductOs Dans les tudes portant sur l arthrod se lombaire ant rieure plus de 288 patients ont t trait s par InductOs Apr s la mise sur le march des oed mes localis s ont t rapport s chez des patients ayant subi une chirurgie cervicale associ e l utilisation d InductOs L apparition de l d me a t retard e et dans certains cas il a t suffisamment important pour entra ner une obstruction des voies a riennes voir rubrique 4 4 Des cas de formation de collections liquidiennes par exemple des pseudokystes des oedemes localis s des effusions au niveau du site de l implant parfois encapsul es ont t rapport s apr s la mise sur le march entrainant dans certains cas une compression nerveuse et une douleur chez des patients ayan
3. des signes indiquant un mauvais fonctionnement du pancr as amylas mie des taux abaiss s de magn sium dans le sang et une augmentation transitoire de la fr quence cardiaque Ils ont t observ s de fa on l g rement plus fr quente chez les patients avec fracture du tibia trait s par InductOs que chez ceux non trait s par le produit dans les tudes cliniques Effets ind sirables sp cifiques l arthrod se lombaire Les effets ind sirables les plus fr quents plus de 1 patient sur 10 observ s dans les tudes portant sur l arthrod se lombaire taient les suivants blessure accidentelle n vralgie lombalgie et troubles osseux tels que gu rison retard e Des cas de douleur neurologique due une collection liquidienne localis e pouvant n cessiter un drainage ou une intervention chirurgicale pour retirer ce liquide ont t rapport s Un gonflement localis conduisant dans certains cas des difficult s respiratoires a t rapport chez les patients lors de l utilisation d InductOs en chirurgie du rachis cervical cou Si vous ressentez un des effets mentionn s comme tant graves ou si vous pr sentez des effets ind sirables non mentionn s dans cette notice veuillez en informer votre m decin 5 COMMENT CONSERVER INDUCTOS Tenir hors de la port e et de la vue des enfants Il ne vous sera pas demand de conserver ce produit 6 INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES Que contient InductOs 30 La
4. implantation vert brale d InductOs a t r alis e sur un mod le canin InductOs a t implant directement sur la dure m re expos e apr s laminectomie Bien qu un r tr cissement et une st nose du foramen vert bral aient t observ s aucune min ralisation de la dure m re st nose de la colonne vert brale ou d ficit neurologique n ont t observ s apr s application d InductOs La significativit de ces donn es chez l homme n est pas connue 6 DONNEES PHARMACEUTIQUES 6 1 Liste des excipients Poudre Saccharose Glycine Acide glutamique Chlorure de sodium Polysorbate 80 Hydroxyde de sodium Solvant Eau pour pr parations mjectables Matrice Collag ne bovin de Type I 6 2 Incompatibilit s Ce m dicament ne doit pas tre m lang d autres produits pharmaceutiques l exception de ceux mentionn s dans la rubrique 6 6 6 3 Dur e de conservation 3 ans 6 4 Pr cautions particuli res de conservation A conserver une temp rature ne d passant pas 30 C Ne pas congeler Conserver dans l emballage ext rieur d origine 6 5 Nature et contenu de l emballage ext rieur Chaque kit d InductOs contient e 12 mg de poudre de dibotermine alpha st rile dans un flacon de 20 ml verre de Type I ferm par un bouchon en caoutchouc de bromobutyl scell par un feuillet en aluminium et un capuchon en plastique Solvant pour reconstitution dans un flacon de 10 ml verre
5. lev dans la cr te iliaque 24 mois apr s l op ration il a t d montr qu InductOs tait statistiquement non inf rieur l autogreffe osseuse Le taux de r ussite de fusion d termin par radiographie tait de 94 4 pour InductOs contre 88 9 IC bilat ral 95 pour la diff rence 1 53 12 46 pour l autogreffe osseuse Concernant la douleur et le handicap score d Oswestry le taux de r ussite tait de 72 9 contre 72 5 IC bilat ral 95 pour la diff rence 11 2 12 0 Le crit re primaire de l tude unique et multi composants tait le succ s global Le succ s global comprend les crit res d efficacit et de s curit primaire suivants Fusion d montr e radiologiquement Am lioration du score d Oswestry de la douleur et du handicap Maintien ou am lioration de tat neurologique Pas de survenue d effet ind sirable de grade 3 ou 4 comme l association d un implant avec ou sans chirurgie 5 Pas d acte chirurgical suppl mentaire consid r comme un chec PESTA A 24 mois apr s l op ration le taux de succ s global tait de 57 5 pour InductOs versus 55 8 IC bilat ral 95 pour la diff rence 10 72 14 01 pour l autogreffe osseuse Dans une tude compl mentaire non comparative de 134 patients ayant subi une fusion intersomatidue lombaire ant rieure par voie chirurgicale laparoscopique des taux de r ussite comparables ont t observ s de
6. 351 21 412 82 00 Fax 351 21 412 01 11 Slovenska Republika Wyeth Whitehall Export GmbH organiza n zlo ka Tel 42 1 2 654 128 16 Fax 42 1 2 654 128 17 Suomi Finland Wyeth Puh Tel 358 20 7414 870 Fax 358 20 7414 879 Sverige Wyeth Tel 46 8 470 3200 Fax 46 8 730 0666 United Kingdom Wyeth Pharmaceuticals Tel 44 1628 415330 Fax 44 1628 414802 La derni re date laquelle cette notice a t approuv e est en Des informations d taill es sur ce m dicament sont disponibles sur le site de I Agence europ enne du m dicament EMEA http www emea europa eu 32
7. chez la femme enceinte n est pas recommand e Demandez conseil votre m decin si vous devenez enceinte ou souhaitez le devenir Votre m decin devra vous conseiller d utiliser une contraception pendant un an apr s votre traitement par InductOs Le passage de la dibotermine alpha dans le lait maternel n est pas connu Le traitement par InductOs n est pas recommand chez les femmes qui allaitent un nourrisson Demander conseil votre m decin avant d allaiter votre nourrisson Conduite de v hicules et utilisation de machines Aucun effet d InductOs sur votre aptitude conduire des v hicules ou utiliser des machines n est attendu Informations importantes concernant certains composants de InductOs Certains patients peuvent d velopper des anticorps produits par votre corps pour combattre une prot ine trang re contre la dibotermine alpha ou contre le collag ne de la matrice Dans les tudes cliniques la pr sence d anticorps n a pas t associ e des effets ind sirables comme des allergies il n a pas non plus t tabli que ceux ci diminuaient l efficacit d InductOs 29 3 COMMENT UTILISER INDUCTOS InductOs est administr par votre m decin au cours d une intervention chirurgicale La pr paration d InductOs s effectue dans la salle d op ration par l quipe m dicale Si InductOs est utilis pour l arthrod se lombaire le chirurgien Gtera le disque endommag l
8. du poids f tal et de l ossification f tale a t observ e et un lien avec le traitement ne peut tre exclu La pertinence clinique de ces effets est inconnue Des anticorps anti dibotermine ont t recherch s chez des lapines en gestation apr s une immunisation importante avec la dibotermine alpha destin e induire exp rimentalement des anticorps anti BMP 2 Quelques f tus de lapin ayant un poids diminu ont pr sent une diminution de l ossification des os frontaux et pari taux 4 cas sur 151 f tus de lapin g n ralement consid r e comme r versible et pour laquelle un lien avec les anticorps ne peut tre exclu Aucune autre alt ration de la morphologie f tale externe visc rale ou du squelette n a t observ e D autres tudes animales n ont pas mis en vidence d effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la grossesse la toxicit maternelle la mortalit embryonnaire ou la toxicit f tale Le pouvoir carcinog ne d InductOs n a pas t test in vivo La dibotermine alpha a montr des effets variables sur les lign es cellulaires de tumeur humaine in vitro Bien que les donn es in vitro disponibles sugg rent un faible potentiel pour la promotion de croissance tumorale l utilisation d InductOs est contre indiqu e chez les patients pr sentant une malignit active ou des patients subissant un traitement pour une tumeur maligne voir aussi rubrique 4 3 12 Une tude sur l
9. et ou de l espace intervert bral voir rubrique 4 4 Pr Implantation Couper la matrice imbib e d InductOs en 6 parties gales environ 2 5 x 5 cm Pendant la d coupe et la manipulation la perte excessive de liquide d InductOs doit tre vit e Ne pas presser Le nombre de morceaux d InductOs n cessaire d pend de la taille de l implant conique de fusion lombaire LT CAGE employ Le tableau ci dessous indique le nombre de rectangles de 2 5 x 5 cm d InductOs n cessaire en fonction de la taille de l implant conique de fusion lombaire LT CAGE Nombre de morceaux de 2 5 x 5 cm d InductOs Taille de l implant conique de fusion par lombaire LT CAGE Implant conique de fusion lombaire LT CAGE grand diam tre x longueur 14 mm x 20 mm 1 14 mm x 23 mm 1 16 mm x 20 mm 1 16 mm x 23 mm 16 mm x 26 mm DID IN 18 mm x 23 mm 18 mm x 26 mm 2 Implantation En utilisant des pinces pour viter une perte excessive de liquide enrouler soigneusement le nombre de morceaux d InductOs requis par implant LT CAGE et ins rer chaque rouleau dans l implant conique de fusion lombaire LT CAGE correspondant comme le montre la figure ci dessous Se r f rer la notice de l implant conique de fusion lombaire LT CAGE pour les instructions d implantation de celui ci Post Implantation Ne pas irriguer la plaie apr s implantation d InductOs et de l implant LT CA
10. et ou enl vement du mat riel chirurgical peut tre n cessaire si les sympt mes persistent voir rubrique 4 8 Il n existe aucune donn e concernant l efficacit et la s curit du produit en association avec une greffe osseuse En l absence d exp rience l utilisation r p t e d InductOs n est pas recommand e Une compression nerveuse due l utilisation d InductOs et la formation d os ectopique a t rapport e Dans ces conditions une intervention chirurgicale suppl mentaire peut tre n cessaire InductOs peut causer une r sorption initiale de l os trab culaire environnant Par cons quent en l absence de donn es cliniques le produit ne doit pas tre utilis pour des applications directes sur l os trab culaire o une r sorption passag re de l os peut cr er un risque de fragilit osseuse Lors de l utilisation d InductOs avec l implant LT CAGE rubrique 4 2 dans des essais cliniques portant sur l arthrod se ant rieure lombaire la fr quence et la gravit de la r sorption de l os mise en vidence par une radiotransparence et ou une migration de l implant taient similaires celles observ es chez les patients trait s par autogreffe osseuse L utilisation d InductOs peut provoquer une ossification ectopique dans les tissus environnants pouvant tre responsable de complications Une formation osseuse excessive sur le site d implantation et une formation osseuse ectopiqu
11. origine de la douleur et le remplacera par deux implants m talliques dans lesquels est int gr InductOs Les implants m talliques corrigent la position de votre colonne vert brale et InductOs stimule la croissance osseuse entre les deux vert bres pour les fusionner de fa on permanente dans la bonne position Si InductOs est utilis dans le cas d une fracture du tibia votre m decin va ensuite chirurgicalement placer InductOs au niveau du site de l sion osseuse au moment du traitement de votre fracture En fonction de l ampleur de votre fracture et de la multiplicit des l sions votre m decin aura d terminer le nombre de kits d InductOs n cessaires utiliser De mani re g n rale une fracture est trait e avec le contenu d un seul kit 2 kits au maximum peuvent tre utilis s 4 QUELS SONT LES EFFETS IND SIRABLES VENTUELS Effets ind sirables sp cifiques l op ration d une fracture du tibia Comme tous les m dicaments InductOs peut provoquer des effets ind sirables mais ils surviennent pas syst matiquement chez tout le monde Les effets secondaires les plus fr quemment observ s chez plus de 1 patient sur 10 lors des tudes cliniques ont t similaires ceux li s la chirurgie elle m me ou aux blessures traumatiques Ces effets sont la douleur le gonflement l infection de la plaie et la fi vre Les effets ind sirables habituels chez moins de 1 patient sur 10 sont des c phal es
12. rubrique 4 8 En cons quence l utilisation d InductOs associ la technique d enclouage avec al sage pour la r duction d une fracture ouverte du tibia est d conseill e InductOs n assure pas la stabilit m canique et ne doit pas tre utilis pour remplir un espace en pr sence de forces de compression Les techniques de soins des fractures d os long et des tissus mous doivent tre bas es sur des pratiques reconnues y compris pour le contr le de l infection 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions Aucune tude d interaction n a t r alis e La dibotermine alpha tant une prot ine qui n a pas t identifi e dans la circulation g n rale il est peu probable qu elle donne lieu des interactions m dicamenteuses de type pharmacocin tique Les donn es issues des tudes cliniques sur les fractures du tibia montrent que l utilisation d InductOs chez des patients recevant des glucocortico des n a t associ e aucun effet md sirable apparent Dans les tudes pr cliniques l administration concomitante de glucocortico des a diminu la r paration osseuse mesur e en pourcentage de changement par rapport au groupe contr le mais l efficacit d InductOs n a pas t modifi e Dans les essais cliniques sur les fractures du tibia des effets ind sirables d intensit mod r e ou moyenne en rapport avec la cicatrisation de plaie par exemple drai
13. substance active dans InductOs est la dibotermine alpha prot ine 2 ost og nique humaine recombinante 12 mg Les autres composants sont saccharose glycine acide glutamique chlorure de sodium hydroxyde de sodium et polysorbate 80 eau pour pr parations injectables et collag ne bovin de Type I Qu est ce que InductOs et contenu de l emballage ext rieur InductOs est fourni votre m decin sous forme d un kit implanter pendant l intervention chirurgicale Le kit contient 12 mg de poudre de dibotermine alpha un solvant eau et une ponge de collagene provenant de bovins galement connue sous le nom de collagene bovin de I La dibotermine alpha se pr sente dans le kit sous la forme de poudre blanche Pour l utilisation chirurgicale elle doit tre dissoute dans l eau fournie pour former une solution qui est utilis e pour imbiber l ponge L ponge imbib e est ensuite plac e l o une croissance osseuse est d sir e L ponge et la solution de dibotermine alpha disparaitront progressivement au fur et mesure de la formation de l os Titulaire de l autorisation de mise sur le march Fabricant Wyeth Europa Ltd Wyeth Pharmaceuticals Huntercombe Lane South New Lane Taplow Maidenhead Havant Berkshire SL6 OPH Hants PO9 2NG Royaume Uni Royaume Uni Pour toute information compl mentaire concernant ce m dicament veuillez prendre contact avec le repr sentant local du titulaire de l autori
14. 11 contre 22 0 0174 5 2 Propri t s pharmacocin tiques InductOs est actif au site d implantation Lors de deux tudes pr liminaires des chantillons de s rum ont t collect s avant et apr s l intervention chirurgicale chez quelques patients avec des fractures d os longs La dibotermine alpha n tait pas d tectable dans le s rum Lors d tudes sur des animaux rats avec de l InductOs contenant de la dibotermine alpha marqu e de fa on radioactive le temps moyen de persistance au site d implantation tait de 4 8 jours Les taux circulants maximaux de dibotermine alpha 0 1 de la dose implant e ont t observ s dans les 6 heures suivant l implantation Lors d une injection intraveineuse la demi vie de la dibotermine alpha tait de 16 minutes chez le rat et de 6 7 minutes chez le singe cynomolgus On peut en conclure que sur le site d implantation la dibotermine alpha est lib r e lentement de la matrice et est rapidement limin e lorsqu elle arrive dans la circulation syst mique 5 3 Donn es de s curit pr clinique Les donn es non cliniques n indiquent aucun risque sp cial pour l tre humain sur la base des tudes conventionnelles de pharmacologie de toxicit aigu et suite une exposition r p t e Dans les tudes de toxicit de la reproduction chez le rat o la dibotermine alpha a t administr e par voie intraveineuse pour maximiser l exposition g n rale une augmentation
15. 92 9 pour la fusion 85 6 pour la douleur et le handicap et 90 3 pour l tat neurologique L tude confirm la possibilit d effectuer une arthrod se lombaire ant rieure avec InductOs selon la technique d implantation chirurgicale laparoscopique Donn es pharmacodynamiques sp cifiques aux tudes sur les fractures du tibia L efficacit d InductOs a t d montr e dans un essai multinational randomis contr l simple aveugle de 450 patients g s de 18 87 ans 81 de sexe masculin avec des fractures ouvertes du corps du tibia n cessitant un traitement chirurgical Les patients ont re u selon une distribution de type 1 1 1 soit les soins standards groupe contr le comportant une fixation par enclouage centrom dullaire et les soins de routine des tissus mous soit les soins standards plus InductOs 0 75 mg ml soit les soins standards plus InductOs 1 5 mg ml Les patients ont t suivis pendant 12 mois apr s la fermeture des tissus mous Dans l essai pivot sur la fracture du tibia InductOs a augment la probabilit de gu rison fracturaire les patients trait s par InductOs 1 5 mg ml ont eu un risque d chec de traitement intervention secondaire pour aider la gu rison de la fracture r duit de 44 par rapport aux patients du groupe de soins standards RR 0 56 CI 95 0 40 0 78 Ces r sultats ont t corrobor s de fa on ind pendante et en insu par un ensemble de radiol
16. ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT InductOs 12 mg kit pour implant 2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Un flacon contient 12 mg de dibotermine alpha Apr s reconstitution InductOs contient 1 5 mg ml de dibotermine alpha la dibotermine alpha Prot ine 2 ost og nique humaine recombinante 2 est une prot ine humaine d riv e d une lign e de cellules recombinantes d ovaire de hamster chinois Pour la liste compl te des excipients voir rubrique 6 1 3 FORME PHARMACEUTIQUE Kit pour implant Le kit se compose d une poudre blanche pour solution d un solvant incolore et d une matrice blanche 4 DONNEES CLINIQUES 4 1 Indications th rapeutiques InductOs est indiqu en tant qu alternative l autogreffe osseuse pour l arthrod se lombaire ant rieure sur un niveau en L4 S1 chez les adultes pr sentant une discopathie d g n rative et ayant suivi un traitement non chirurgical pour cette pathologie pendant au moins 6 mois InductOs est indiqu dans le traitement des fractures de tibia chez l adulte en tant que compl ment au traitement standard comprenant la r duction de la fracture ouverte et la fixation par enclouage centrom dullaire sans al sage Voir rubrique 5 1 4 2 Posologie et mode d administration InductOs doit tre utilis par un chirurgien sp cialis Les tapes pour la pr paration de chaque kit doivent
17. GE Si un drain chirurgical est requis placer le drain loin du site d implantation ou de pr f rence dans une Zone superficielle par rapport au site d implantation Mode d emploi dans les fractures du tibia Pr Implantation R aliser la r duction d finitive la fixation et l h mostase de la fracture avant d implanter InductOs InductOs n assure pas la stabilit m canique et ne doit pas tre utilis pour remplir des espaces en pr sence de forces de compression Si n cessaire InductOs peut tre pli ou coup avant l implantation Pendant la manipulation la perte excessive de liquide d InductOs doit tre vit e Ne pas presser Si suivant la configuration chirurgicale une partie seulement du produit est n cessaire pr parer d abord tout le produit InductOs selon les tapes 1 8 ci dessus puis couper le produit la taille d sir e et jeter la partie inutilis e Implantation InductOs sera implant une fois que les traitements standards de la fracture et de la plaie seront achev s c est dire la fermeture des tissus mous Le nombre de kits d InductOs utiliser et le volume d InductOs implanter sont d termin s par l anatomie de la fracture et la possibilit de fermer la plaie sans trop tasser ou comprimer le produit D une fa on g n rale chaque site de fracture est trait avec le contenu d un kit La dose maximum d InductOs est de 2 kits La surface accessible de la fractu
18. NT Matrice pour InductOs 12 mg kit pour implant Collag ne bovin de type 2 MODE D ADMINISTRATION Kit pour implant et usage unique seulement Pour le mode d emploi voir rubrique 4 2 du R sum des Caract ristiques du Produit joint 3 DATE DE P REMPTION EXP voir au dos 4 NUM RO DU LOT LOT voir au dos 5 CONTENU EN POIDS VOLUME UNIT 1 matrice st rile 7 5 x 10 cm 6 AUTRES AU DOS num ro AAAA 26 B NOTICE 27 NOTICE INFORMATION DE L UTILISATEUR InductOs 12 mg kit pour implant dibotermine alpha Veuillez lire attentivement l int gralit de cette notice avant d utiliser ce m dicament Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez d autres questions si vous avez un doute demandez plus d informations votre m decin Si l un des effets ind sirables devient grave ou si vous remarquez un effet ind sirable non mentionn dans cette notice parlez en votre m decin Dans cette notice Qu est ce que InductOs et dans quel cas est il utilis Quelles sont les informations conna tre avant d utiliser InductOs Comment utiliser InductOs Quels sont les effets ind sirables ventuels Comment conserver InductOs Informations suppl mentaires ON HR ROUE 1 QU EST CE QUE INDUCTOS ET DANS QUEL CAS EST IL UTILISE InductOs contient la substance
19. Pour le mode d emploi voir rubrique 4 2 du R sum des Caract ristiques du Produit joint 6 MISE EN GARDE SP CIALE INDIQUANT QUE LE M DICAMENT DOIT TRE CONSERV HORS DE PORT E ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la port e et de la vue des enfants 7 AUTRE S MISE S EN GARDE SP CIALE S SI N CESSAIRE 8 DATE DE P REMPTION EXP 21 9 PR CAUTIONS PARTICULI RES DE CONSERVATION conserver une temp rature ne d passant pas 30 C Ne pas congeler conserver dans l emballage ext rieur d origine 10 PR CAUTIONS PARTICULI RES D LIMINATION DES M DICAMENTS NON UTILIS S OU DES D CHETS PROVENANT DE CES M DICAMENTS S IL Y LIEU 11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH Wyeth Europa Ltd Huntercombe Lane South Taplow Maidenhead Berkshire SL6 OPH Royaume Uni 12 NUMERO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU 1 02 226 001 13 NUM RO DU LOT Lot 14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE D LIVRANCE M dicament soumis prescription m dicale 15 INDICATIONS D UTILISATION 16 INFORMATIONS EN BRAILLE Justification de ne pas inclure l information en Braille accept e 22 MENTIONS PARTICULI RES FAIRE FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE BO TE TIQUETTE DU PANNEAU INF RIEUR R partir sur la matrice et
20. RELATIVES L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE A FABRICANT S DE LA SUBSTANCE ACTIVE D ORIGINE BIOLOGIQUE TITULAIRE S DE L AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE S DE LA LIB RATION DES LOTS Nom et adresse du fabricant de la substance active d origine biologique Wyeth BioPharma One Burtt Road Andover Massachusetts 01810 USA Nom et adresse du fabricant responsable de la lib ration des lots Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hants PO9 2NG Royaume Uni CONDITIONS RELATIVES L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE D LIVRANCE ET D UTILISATION IMPOSEES AU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH M dicament soumis prescription m dicale restreinte voir Annexe I R sum des Caract ristiques du Produit rubrique 4 2 e CONDITIONS RESTRICTIONS EN VUE D UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT Sans objet e AUTRES CONDITIONS Le titulaire de 1 Autorisation de Mise sur le March continuera soumettre des PSURs annuels ANNEXE TIQUETAGE ET NOTICE A TIQUETAGE MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXT RIEUR KIT CARTON EXT RIEUR 1 D NOMINATION DU M DICAMENT InductOs 12 mg kit pour implant dibotermine alpha 2 COMPOSITION EN SUBSTANCE S ACTIVE S Chaque kit contient 12 mg de dibotermine alpha Soit apr s reconstitution InductOs contient 1 5 mg ml de dibotermine alpha
21. active la dibotermine alfa C est une prot ine qui stimule la croissance osseuse et qui est tr s similaire une prot ine d j pr sente dans votre organisme InductOs peut tre utilis en chirurgie dans l arthrod se lombaire ou pour la r paration de fractures du tibia Arthrod se lombaire Si vous souffrez d une douleur due une l sion d un disque intervert bral dans le bas du dos et que d autres traitements ne se sont pas av r s efficaces l arthrod se lombaire peut tre envisag e On utilise InductOs au lieu d un greffon osseux pr lev sur votre hanche ce qui vite les probl mes et la douleur qui peuvent tre provoqu s par l op ration de pr l vement du greffon Quand InductOs est utilis dans l arthrod se lombaire il est utilis en association avec un implant m tallique qui corrige la position de votre colonne vert brale Si vous avez des questions concernant cet implant parlez en votre m decin Fractures du tibia Si vous avez une fracture du tibia InductOs est utilis pour augmenter les chances de consolidation de l os acc l rer la consolidation de votre fracture et diminuer la n cessit d interventions suppl mentaires pour aider la r paration de votre fracture InductOs est utilis en plus du traitement et des soins standards des fractures du tibia 2 QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D UTILISER INDUCTOS InductOs ne doit pas tre utilis e si v
22. attendre 15 min 23 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES TIQUETTE DU FLACON DE PROT INE 1 D NOMINATION DU M DICAMENT ET VOIE S D ADMINISTRATION Poudre pour InductOs 12 mg kit pour implant Dibotermine alpha 2 MODE D ADMINISTRATION Pour le mode d emploi voir rubrique 4 2 du R sum des Caract ristiques du Produit joint 3 DATE DE P REMPTION EXP 4 NUM RO DU LOT Lot 5 CONTENU EN POIDS VOLUME UNIT 12 mg de dibotermine alpha soit 1 5 mg ml une fois le produit reconstitu 6 AUTRES Wyeth Europa Ltd 24 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES TIQUETTE DU FLACON DE SOLVANT 1 D NOMINATION DU M DICAMENT ET VOIE S D ADMINISTRATION Solvant pour InductOs 12 mg kit pour implant Eau pour pr parations injectables 2 MODE D ADMINISTRATION Pour le mode d emploi voir rubrique 4 2 du R sum des Caract ristiques du Produit joint 3 DATE DE P REMPTION EXP 4 NUM RO DU LOT Lot 5 CONTENU EN POIDS VOLUME UNIT 10 ml d eau pour pr parations injectables 6 AUTRES Wyeth Europa Ltd 25 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES TIQUETTE DE LA MATRICE 1 D NOMINATION DU M DICAME
23. de Type I ferm par un bouchon en caoutchouc de bromobutyl scell par un feuillet en aluminium et un capuchon plastique e Une matrice st rile dans un emballage blister en chlorure polyvinylique PVC scell par un couvercle en Tyvek e Deux seringues st riles jetables en polypropyl ne de 10 ml e Deux aiguilles st riles acier inoxydable 6 6 Pr cautions particuli res d limination et de manipulation Tout produit non utilis ou d chet devra tre limin conform ment la r glementation en vigueur 13 La dibotermine alpha doit tre utilis e uniquement avec le solvant qui l accompagne et la matrice fournie dans le kit d InductOs Voir rubrique 4 2 7 TITULAIRE DE l AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Wyeth Europa Ltd Huntercombe Lane South Taplow Maidenhead Berkshire SL6 OPH Royaume Uni 8 NUMERO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU 1 02 226 001 9 DATE DE PREMI RE AUTORISATION DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION Date de la premi re autorisation 9 septembre 2002 Date du dernier renouvellement 9 septembre 2007 10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE Des informations d taill es sur ce m dicament sont disponibles sur le site internet de l Agence europ enne du m dicament EMEA http www emea europa eu ANNEXE II FABRICANT S DE LA SUBSTANCE ACTIVE D ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE S DE L AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE S DE LA LIBERATION DES LOTS CONDITIONS
24. e ont t observ es n existe aucune donn e relative la s curit et l efficacit de l utilisation d InductOs chez des patients porteurs d une maladie auto immune Ces maladies auto immunes comprennent la polyarthrite rhumato de le lupus ryth mateux diss min la scl rodermie le syndrome de Sj gren et la dermatomyosite polymyosite L efficacit et la s curit du produit n ont pas t d montr es chez des patients pr sentant une ost opathie m tabolique Aucune tude n a t r alis e chez des patients ayant une insuffisance h patique ou r nale La dibotermine alpha et le collagene bovin de Type I peuvent provoquer des r actions immunitaires chez certains patients Anticorps anti dibotermine alpha Dans les tudes sur l arthrod se lombaire ant rieure 0 7 des patients ayant re u InductOs ont d velopp des anticorps contre 0 8 des patients trait s par autogreffe osseuse Dans les tudes sur la fracture du tibia 4 4 des patients ayant re u InductOs ont d velopp des anticorps contre 0 6 dans le groupe contr le Anticorps anti collag ne bovin de Type Dans les tudes sur l arthrod se lombaire ant rieure 19 des patients ayant re u InductOs ont d velopp des anticorps anti collag ne bovin de Type I contre 13 des patients trait s par autogreffe osseuse Dans les tudes sur la fracture du tibia 15 7 des patients ayant re u InductOs ont d velopp des anticorp
25. e par une op ration de fusion intersomatique lombaire par voie post rieure l aide d implants cylindriques filet s et de dibotermine alpha Mises en garde sp ciales et pr cautions d emploi en relation avec les fractures du tibia InductOs est destin tre utilis chez des patients pr sentant les caract ristiques suivantes e une r duction et une stabilisation de fracture ad quates pour assurer la stabilit m canique un statut neurovasculaire ad quat par ex absence de syndrome de loge faible risque d amputation e une h mostase ad quate fournissant un site d implantation relativement sec e une absence de r paration d fectueuse de large segment de l os long dans lequel la compression importante du tissu mou peut se produire L implant ne peut tre employ au site de fracture que dans de bonnes conditions de visibilit du site et avec tr s grand soin voir rubrique 4 2 Les donn es d efficacit dans le cas d une fracture du tibia n ont t obtenues qu partir d essais cliniques contr l s dans lesquels les fractures ouvertes de tibia ont t stabilis es au moyen d un enclouage centrom dullaire voir rubrique 5 1 Dans une tude clinique o le canal m dullaire a t al s jusqu au contact de l os cortical une augmentation du taux d infection a t observ e dans le groupe trait par InductOs par rapport au groupe t moin recevant le traitement standard voir
26. ente celle de l os natif Des tudes pr cliniques ont sugg r que la formation d os induite par InductOs est un processus auto limit formant un volume d os bien d fini Cette auto limitation est probablement due la perte de dibotermine alpha au site d implantation ainsi qu la pr sence d inhibiteurs de prot ines 10 ost og niques dans les tissus environnants De plus plusieurs tudes pr cliniques indiquent qu un m canisme de r trocontr le n gatif au niveau mol culaire limite l induction osseuse par les prot ines ost og niques Des tudes de pharmacologie clinique d montrent que la matrice seule n est pas ost oinductrice et n est plus pr sente dans des biopsies pratiqu es aussi pr cocement que 16 semaines apr s l implantation Donn es pharmacodynamiques sp cifiques aux tudes sur l arthrod se lombaire ant rieure L efficacit et la s curit d InductOs ont t mises en vidence dans une tude randomis e contr l e multi centrique de non inf riorit sur 279 patients g s de 19 78 ans subissant une fusion intersomatique lombaire par voie ant rieure ouverte Les patients ont suivi un traitement non chirurgical pendant au moins six mois avant traitement par InductOs pour l arthrod se lombaire ant rieure Les patients ont t randomis s pour recevoir l implant conique de fusion lombaire CAGE en association soit avec InductOs soit avec une autogreffe d os pr
27. es Ost og niques code 05 01 La dibotermine alpha est une prot ine ost oinductrice qui induit la formation de nouveau tissu osseux au site d implantation La dibotermine alpha se lie des r cepteurs de surface des cellules m senchymateuses et provoque la diff renciation de ces cellules en cellules formant du cartilage et des os Les cellules diff renci es forment de l os trab culaire tandis que la matrice est d grad e et qu une invasion vasculaire se produit en m me temps Le processus de formation osseuse se d veloppe de l ext rieur de implant vers le centre jusqu ce que tout l implant d InductOs soit remplac par de l os trab culaire Le remodelage de l os trab culaire environnant se produit en accord avec les forces biom caniques qui s exercent sur lui L implantation d InductOs dans de l os trab culaire a eu comme cons quence la r sorption transitoire de l os autour de l implant suivie de son remplacement par un nouvel os plus dense Le remodelage osseux d InductOs peut tre responsable de l int gration biologique et biom canique du nouvel os induit par InductOs avec l os environnant L valuation radiographique biom canique et histologique de l os induit indique qu il fonctionne biologiquement et biom caniquement comme l os natif Par ailleurs des tudes pr cliniques ont indiqu qu en cas de fracture l os induit par InductOs peut se r parer de lui m me d une fa on quival
28. es pathologiques comme celles observ es dans la maladie de Paget mais non limit es celle ci ou dans l os m tastatique 4 4 Mises en garde sp ciales et pr cautions d emploi Le non respect des instructions pour la pr paration d InductOs peut nuire sa tol rance et son efficacit Une attention toute particuli re doit tre apport e pour viter un remplissage excessif de la cage et ou de l espace intervert bral Un oed me localis associ l utilisation d InductOs a t rapport chez des patients ayant subi une chirurgie cervicale L apparition de l d me tait retard e et dans certains cas celui ci tait suffisamment important pour entra ner une obstruction des voies a riennes La s curit et l efficacit d InductOs lors d une chirurgie cervicale n ont pas t tablies et InductOs ne doit pas tre utilis dans cas La formation d une collection liquidienne par exemple des pseudokystes des d mes localis s des effusions au niveau du site de l implant parfois encapsul e pouvant entra ner dans certains cas une compression nerveuse et une douleur a t rapport e chez des patients subissant une chirurgie rachidienne associ e l utilisation d InductOs Beaucoup de ces observations sont survenues quand InductOs tait utilis avec des mat riels ou protocoles non valid s ou en contradiction avec les recommandations d emploi Une intervention m dicale aspiration
29. ge interne de la matrice et laisser la matrice dans son plateau 6 A l aide de la seringue et de l aiguille mises en champ st rile l tape 1 pr lever de fa on aseptique 8 ml de la solution reconstitu e de dibotermine alpha du flacon situ dans le champ st rile en tenant le flacon l envers pour faciliter le pr l vement 7 En laissant la matrice dans son plateau r partir UNIFORM MENT la solution de dibotermine alpha sur la matrice selon la figure ci dessous dibotermin alfa dibotermine alpha 8 0 ml 8 Attendre AU MOINS 15 minutes avant d utiliser le produit InductOs reconstitu Le produit doit tre utilis dans un d lai de 2 heures apr s pr paration Pour viter de surcharger la matrice il est important de reconstituer la dibotermine alpha et d humidifier toute l ponge comme d crit ci dessus 9 Suivre les instructions correspondant l op ration pr vue arthrod se ant rieure lombaire ou r paration d une fracture du tibia Mode d emploi pour l utilisation lors d une op ration d arthrod se ant rieure lombaire InductOs ne doit pas tre utilis seul dans cette indication mais doit tre utilis avec l implant conique de fusion lombaire LT CAGE Le non respect des instructions pour la pr paration d InductOs peut nuire sa tol rance et son efficacit Une attention toute particuli re doit tre apport e pour viter un remplissage excessif de la cage
30. nage de plaie ont t davantage observ s chez les patients trait s par InductOs et recevant de fa on conjointe des AINS pendant 14 jours cons cutifs que chez les patients trait s par InductOs n ayant pas re u d AINS Bien qu aucune modification n ait t observ e ult rieurement chez ces patients une interaction entre les AINS et InductOs ne peut tre exclue 4 6 Grossesse et allaitement Grossesse Il n existe pas de donn es pertinentes concernant l utilisation de la dibotermine alpha chez la femme enceinte Des tudes chez l animal ont montr une toxicit au niveau de la fonction reproductrice voir rubrique 5 3 Le risque potentiel chez l tre humain n est pas connu D apr s les tudes conduites chez l animal un effet des anticorps anti dibotermine alpha sur le d veloppement embryo foetal ne peut tre cart voir rubrique 5 3 De par le risque inconnu associ au d veloppement potentiel d anticorps neutralisants anti dibotermine alpha pour le f tus InductOs ne doit pas tre utilis pendant la grossesse moins d une n cessit absolue voir rubrique 4 4 Chez les femmes en ge de procr er l utilisation d une contraception efficace doit tre maintenue jusqu au moins 12 mois apr s le traitement Allaitement L excr tion de dibotermine alpha dans le lait maternel n est pas connue L excr tion de dibotermine alpha n a pas t tudi e chez l animal L
31. nformer votre m decin si vous souffrez d une pathologie r nale ou h patique e Certains patients peuvent d velopper une douleur neurologique due une collection liquidienne localis e qui pourrait n cessiter un drainage ou une intervention chirurgicale pour retirer ce liquide Un gonflement localis conduisant dans certains cas des difficult s respiratoires a t rapport chez des patients lors de l utilisation d InductOs en chirurgie du rachis cervical cou La s curit et l efficacit d InductOs en chirurgie cervicale n ont pas t tablies et InductOs ne doit pas tre utilis dans ce cas Utilisation de InductOs avec d autres m dicaments Certaines tudes cliniques sur le tibia ont montr que si vous tes trait avec InductOs et que vous prenez des m dicaments contre la douleur tels que l aspirine ou des m dicaments anti inflammatoires non st ro diens AINS comme l ibuprof ne pour une p riode de temps assez longue par ex pendant plus de 14 jours le drainage de la plaie peut s en trouver augment Cet coulement suppl mentaire de liquide n a pas t associ des probl mes au niveau de la gu rison de la fracture ou de la plaie Si Vous prenez ou avez pris r cemment un autre m dicament y compris un m dicament obtenu sans ordonnance parlez en votre m decin Grossesse et allaitement Les effets d InductOs chez les femmes enceintes ne sont pas connus Son utilisation
32. ogues Le nombre d interventions secondaires et ult rieures a t r duit de fa on significative chez les patients trait s par InductOs en particulier en ce qui concerne des interventions plus invasives telles que la greffe osseuse et le changement d enclouage 11 0 0326 La proportion de patients gu ris apr s traitement par InductOs 1 5 mg ml tait significativement plus lev e pour toutes les consultations post op ratoires partir de 10 semaines jusqu 12 mois ce qui sugg re une gu rison acc l r e des fractures InductOs 1 5 mg ml tait significativement efficace en comparaison avec les soins standards chez les patients avec ou sans ant c dents de tabagisme Gravit des fractures Le traitement par InductOs 1 5 mg ml tait significativement efficace pour toutes les classes de fracture y compris les fractures s v res Gustilo risque d intervention secondaire r duit de 52 par rapport aux patients ayant eu des soins standards Concernant la cicatrisation des l sions des tissus mous la proportion de patients tait significativement plus lev e la consultation de six semaines apr s le traitement dans le groupe InductOs 1 5 mg ml que dans le groupe soins standards 83 contre 65 0 0010 La proportion de patients avec un chec li au mat riel vis de blocage pli es ou cass es tait significativement plus basse dans le groupe InductOs 1 5 mg ml que dans le groupe soins standards
33. opa Ltd Huntercombe Lane South Taplow Maidenhead Berkshire SL6 OPH Royaume Uni 12 NUM RO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU 1 02 226 001 13 NUM RO DU LOT Lot 14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE D LIVRANCE M dicament soumis prescription m dicale 15 INDICATIONS D UTILISATION 16 INFORMATIONS EN BRAILLE Justification de ne pas inclure l information en Braille accept e 20 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE TIQUETTE DE LA BO TE PANNEAU SUP RIEUR 1 D NOMINATION DU M DICAMENT InductOs 12 mg kit pour implant dibotermine alpha 2 COMPOSITION EN SUBSTANCE S ACTIVE S Chaque kit contient 12 mg de dibotermine alpha soit apr s reconstitution 1 5 mg ml de dibotermine alpha 3 LISTE DES EXCIPIENTS Poudre saccharose glycine acide glutamique chlorure de sodium hydroxyde de sodium et polysorbate 80 Solvant eau pour pr parations injectables Matrice collag ne bovin de type I 4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU 1 kit pour implant contient 1 flacon de 12 mg de poudre de dibotermine pour solution 1 flacon de solvant pour dibotermine alpha 10 ml d eau PPI 1 matrice st rile 7 5 x 10 cm 2 seringues st riles de 10 ml 2 aiguilles st riles de jauge 20 5 MODE ET VOIE S D ADMINISTRATION Kit pour implant et usage unique seulement
34. ous tes allergique hypersensible la dibotermine alpha au collag ne bovin ou n importe quel autre composant d InductOs si vous tes en cours de croissance squelette non adulte si vous avez une infection active au site op r si votre m decin traitant consid re que l irrigation sanguine du site de fracture est inad quate pour traiter une fracture li e une pathologie par exemple fractures dues la maladie de Paget ou un cancer 28 e 51 vous souffrez d un cancer ou recevez un traitement anti canc reux Les pr cautions d utilisation d InductOs suivantes doivent tre abord es avec votre m decin e Vous devez informer votre m decin si vous souffrez d une maladie auto immune telle que polyarthrite rhumato de lupus ryth mateux diss min scl rodermie syndrome de Sj gren ou dermatomyosite polymyosite e Vous devez informer votre m decin si vous souffrez d une pathologie osseuse Le produit ne doit pas tre plac en contact direct avec certains types d os connus de votre chirurgien L utilisation d InductOs peut provoquer la formation d os dans les tissus environnants ossification ectopique avec des complications potentielles e Certains patients peuvent d velopper des anticorps produits par votre corps pour combattre une prot ine trang re contre InductOs Bien qu aucun effet nocif n ait t constat les effets long terme demeurent inconnus e Vous devez i
35. re lignes de fracture et d fauts osseux doit tre autant que possible recouverte d InductOs Placer InductOs de sorte qu il recouvre la zone de la fracture et assure un bon contact avec les fragments proximaux et distaux principaux Il n est pas n cessaire de superposer le contenu de plusieurs kits pour obtenir l effet d sir Pendant l implantation l utilisation de pinces pour manipuler InductOs est n cessaire afin d viter une perte excessive de liquide InductOs peut tre plac dans une lacune sans le tasser tre pli roul ou envelopp en fonction de la g om trie de la fracture Ne pas presser Post Implantation Ne pas irriguer la plaie une fois que InductOs est implant Si un drain chirurgical est requis placer le drain loin du site d implantation ou de pr f rence dans une zone superficielle par rapport au site d implantation Afin d assurer une efficacit potentielle maximale il est important de recouvrir compl tement InductOs par les tissus mous apr s son implantation 4 3 Contre indications InductOs est contre indiqu chez les patients pr sentant e Une hypersensibilit la substance active ou l un des excipients e Une immaturit du squelette Toute tumeur volutive ou tout patient trait pour une tumeur maligne Une infection active au site op r e Un syndrome des loges persistant ou des s quelles neurovasculaires d un syndrome des loges e Des fractur
36. s anti collag ne bovin de Type I contre 11 8 des patients du groupe contr le Aucun patient pr sentant un test positif aux anticorps anti collag ne bovin de Type n a d velopp d anticorps anti collag ne humain de Type I et ce pour les deux indications du produit Bien qu aucune association vidente avec le r sultat clinique ou les effets md sirables n ait t observ e au cours des tudes cliniques le d veloppement potentiel d anticorps neutralisants ou de r action de type hypersensibilit ne peut tre exclu Une attention particuli re doit tre apport e sur le rapport b n fice risque chez les patients ayant d j re u du collag ne injectable voir rubrique 4 3 La possibilit d une r action immunitaire au produit devra tre valu e dans les cas o l on suspecte un effet ind sirable de type immunologique Mises en garde sp ciales et pr cautions d emploi en relation avec l arthrod se lombaire ant rieure La s curit et l efficacit d InductOs n ont pas t d montr es dans les conditions suivantes e utilis avec des implants vert braux autres que LT CAGE e implant au niveau d autres sites que la colonne vert brale lombaire 14 8 e utilis dans d autres techniques chirurgicales que la voie ant rieure ouverte ou ant rieure laparoscopique Une formation osseuse post rieure a t observ e dans certains cas lors du traitement de la discopathie d g n rativ
37. sation de mise sur le march Belgi Belgique Belgien Luxembourg Luxemburg Wyeth Pharmaceuticals S A N V Tn 357 22 817690 T l Tel 32 10 49 47 11 02 4357 22 751855 32 10 49 48 70 06 Cesk4 Republika Magyarorszag Wyeth Whitehall Czech s r o Tel 420 2 67 294 111 Wyeast Fax 420 2 67 294 199 Tel 36 1 453 33 30 ax Fax 36 1 240 4632 Danmark Malta Wyeth Danmark Vivian Corporation Ltd Tlf 4S 44 88 88 05 Tel 35621 344610 Fax 45 44 88 88 06 Fax 35621 341087 Deutschland Nederland Wyeth Pharma GmbH Wyeth Pharmaceuticals B V Tel 49 180 2 29 93 84 Tel 31 23 567 2567 Fax 49 251 204 1128 Fax 31 23 567 2599 brarapus Eesti Latvija Lietuva Norge Osterreich Rom nia Slovenija Wyeth Wyeth Lederle Pharma GmbH TIf 47 40 00 23 40 Tel T lr 43 1 89 1140 Fax 47 40 00 23 41 Faks Fakss Faksas Fax 43 1 89 114600 31 EX G a Wyeth Hellas TnA 30 2 10 99 81 600 Da 30 2 10 99 21 994 Espa a Wyeth Farma S A Tel 34 91 334 65 65 Fax 34 91 663 65 53 France Wyeth Pharmaceuticals France T l 33 1 41 02 70 00 Fax 33 1 41 02 70 10 Ireland Wyeth Pharmaceuticals Tel 353 1 449 3500 Fax 353 1 679 3773 Island Icepharma hf Simi 354 540 8000 Fax 354 540 8001 Italia Wyeth Lederle S p A Tel 39 06 927151 Fax 39 06 23325555 Polska Wyeth Sp z 0 0 Tel 48 22 457 1000 Fax 48 22 457 1001 Portugal Wyeth Lederle Portugal Farma Lda Tel
38. t subi une chirurgie rachidienne associ e l utilisation d InductOs voir rubrique 4 4 Une compression nerveuse associ e une formation osseuse ectopique a t rapport e chez les patients ayant subi une chirurgie rachidienne avec InductOs voir rubrique 4 4 L implantation d InductOs peut entra ner une r sorption initiale de l os trab culaire voir rubrique 4 4 et rubrique 5 1 Effets ind sirables sp cifiques l utilisation pour l arthrod se lombaire ant rieure Les effets ind sirables observ s chez les patients ayant subi une arthrod se lombaire ant rieure taient en g n ral repr sentatifs de la morbidit associ e la fusion vert brale par autogreffe d os pr lev dans la cr te iliaque Les effets ind sirables tr s fr quents gt 1 10 blessure accidentelle n vralgie lombalgie et troubles osseux taient similaires dans le groupe contr le et celui trait par InductOs Effets ind sirables sp cifiques l utilisation dans les fractures du tibia Les effets ind sirables observ s lors des essais chez les patients avec des fractures des os longs taient en g n ral repr sentatifs de la morbidit li e soit au traumatisme orthop dique soit au geste chirurgical Dans une tude clinique o le canal m dullaire a t al s jusqu au contact de l os cortical une infection localis e sp cifique au membre fractur est survenue chez plus 471 patient sur 10 Une augmen
39. tation du taux d infection a t observ e dans le groupe trait par InductOs par rapport au groupe t moin recevant seulement le traitement standard respectivement 19 versus 9 voir rubrique 4 4 Lors de l utilisation de la technique d enclouage sans al sage les taux d infection taient similaires entre les groupes tudi s 21 groupe InductOs versus 23 groupe t moin Les effets ind sirables fr quemment rapport s gt 1 100 lt 1 10 l ont t de mani re quivalente dans le groupe contr le et dans le groupe trait par InductOs avec quatre exceptions qui taient significativement plus fr quents dans le groupe trait par InductOs que dans le groupe contr le e amylas mie lev e sans signe manifeste de pancr atite chez les patients trait s avec InductOs e tachycardie e hypomagn s mie e c phal es 4 9 Surdosage Il a t observ des cas d oed mes localis s lors de l utilisation d InductOs chez des patients ayant subi une chirurgie cervicale et pour des concentrations ou quantit s sup rieures celles qui sont recommand es la rubrique 4 2 dans les indications valid es voir rubrique 4 4 Occasionnellement pour des patients recevant des concentrations ou quantit s sup rieures celles recommand es le traitement ne peut tre qu un traitement de soutien 5 PROPRI T S PHARMACOLOGIQUES 5 1 Propri t s pharmacodynamiques Classe pharmacoth rapeutique Prot in
40. tre suivies scrupuleusement en utilisant la quantit appropri e d InductOs pour l indication pr vue InductOs est pr par imm diatement avant l usage partir d un kit contenant tous les ingr dients n cessaires Une fois pr par InductOs contient de la dibotermine alpha une concentration de 1 5 mg ml 12 mg par flacon Inductos ne doit pas tre utilis une concentration sup rieure 1 5 mg ml voir rubrique 4 9 Les donn es concernant l efficacit et la s curit d InductOs chez les personnes g es gt 65 ans sont tr s limit es L utilisation p diatrique n est pas recommand e tant que de nouvelles donn es ne sont pas disponibles Pr paration du produit Dans un champ non st rile 1 En utilisant une technique aseptique placer une seringue une aiguille et l emballage interne de la matrice sur le champ st rile 2 D sinfecter les bouchons des flacons de dibotermine alpha et de solvant 3 En utilisant la seconde seringue et la seconde aiguille du kit reconstituer le flacon de dibotermine alpha avec 8 4 ml de solvant Injecter doucement le solvant dans le flacon contenant la dibotermine alpha lyophilis e Renverser doucement le flacon afin d aider la reconstitution Ne pas agiter Jeter la seringue et l aiguille apr s usage 8 4 solvent solvant 8 4 ml 4 D sinfecter le bouchon du flacon reconstitu de dibotermine alpha Dans un champ st rile 5 Ouvrir l emballa
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